JPS60208980A - チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる糖尿病または高脂血症治療剤 - Google Patents

チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる糖尿病または高脂血症治療剤

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JPS60208980A
JPS60208980A JP60041584A JP4158485A JPS60208980A JP S60208980 A JPS60208980 A JP S60208980A JP 60041584 A JP60041584 A JP 60041584A JP 4158485 A JP4158485 A JP 4158485A JP S60208980 A JPS60208980 A JP S60208980A
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methyl
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寛司 目黒
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剛 藤田
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は１１■糖及びＩ■中中質質低下作用有する新規
チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそ牡を含
んでなる医薬組成物に関する。
〔従来技術および発明が解決しようとする問題点〕従来
より、糖尿病治療剤として種々のピグアナイト系化合物
およびスルホニルウレア系化合物が用いられている。し
かし、ビグアナイド系化合物は乳酸アンド−シスな引き
起こすため、現在はとんど用いられておらず、またスル
ホニルウレア系化合物は強力な血糖低下作用を有するが
しばしば重篤な低血糖を引き起こし、使用上の注意が必
要である。本発明者らはこのような欠点のない血糖低下
作用を有する化合物を見いだすべく種々研究の結果、優
れた叫糖及び血中脂質低下作用を有する新規チアゾリジ
ンジオン誘導体を見いだした。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、 １、一般式 〔式中、Ｈｌ、Ｈｌは同一または異なって水素または低
級アルキル基を、Ｒは水素またはアシル基を、ｎは０ま
たは１を示す。〕で表わされるチアゾリジンジオン誘導
体、 ２、一般式 〔式中、Ｈ１、Ｒ２およびｎは前記と同意義であり、Ｒ
４は水素またはアシル基を　Ｒ６は水素または低級アル
キル基を、Ｘはハロゲン原子をそれぞれ示す。〕で表わ
される化合物とチオ尿素とを反応させて一般式 〔式中の各記号は前記と同意義である。〕で表わされる
化合物を得、ついでこれを加水分解し、必要によりさら
にアシル化することを特徴とする一般式（りで表わされ
るチアゾリジンジオン誘導！大の１！［！に専用 および ３、一般式（１）で表わされるチアゾリジン誘導体また
はその塩を含んでなる医薬組成物、に関するものである
。
前記一般式（＋）、（１）および（膳）中Ｒ・Ｒ２で示
される低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソ７′口ビル、ブチルなど炭素数１〜４
のものがあげられるが、なかでも炭素数１〜８のものが
好ましく、これらはピリジン環の任意の位置に置換して
いてもよい。Ｒ３で示されるアシル基としては例えばホ
ルミル、たとえばアセチル、フ′ロピオニル、ブチリル
、イソブチリ）し、ペンタノイル、イソペンタノイル、
〜キサノイルなどの炭素数２〜６のアルキルカルボニル
、たとえばフェニルアセチル、フェニルフ′ロビオニル
などの炭素数８〜９のアラルキルカルボニル、たとえば
ベンゾイル、パラトルオイルなど炭素数６〜８のアリー
ルカルボニル基があげらオｔ１さらにアラルキルカルボ
ニル、アリールカルボニルは環上の任意の位置Ｃ：たど
えはハロゲン（フッ素、塩素、臭素など）、アルコキシ
（メトキシ。
エトキンなど）、トリフルオロメチルなどを置換基とし
て有していてもよい。Ｒ４で示されるアシル基としては
Ｒ８で示されるアシル基と同様なものがあげられる。Ｒ
５で示される低級アルキル基としては前記Ｒ１，Ｒ２で
示される低級アルキル基と同様なものがあげら几る。ま
たＸで示されるハロゲン原子としてはたとえば塩素、臭
素、ヨウ素があげられる。
一般式（１）で表わされるチアゾリジンジオン誘導体は
そのチアゾリジン環（１酸性窒素を、またピリジン環に
塩基性窒素を有する両性化合物であり、酸塩および塩基
塩の双方が存在する。チアゾリジンジオン誘導体（ｒ）
の塩としては、酸塩としてたとえば、塩酸塩、臭化水素
酸塩、硫酸塩。
りん酸塩、メタンスルホン酸塩などの無機酸塩、たとえ
ばトルエンヌルホン酸塩、ンユウ酸塩、マロン酸塩、マ
レイン酸塩、グマール酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リ
ンゴ酸塩などの有機酸塩が、塩基塩としてはたとえばナ
トリウム塩、カリウム塩、アルミニウム塩、マグネシウ
ム塩、カルシウム塩などの金属塩がそれぞ肚あげられる
。
本発明に係る一般式（１）／￥！表わされるチアゾリジ
ンジオン誘導体およびその塩の具体例としては例えばつ
ぎの化合物があげられる。
５−（４−（２−ヒドロキシ−２−（５−メチル−２−
ピリジル）エトキン〕ベンジル）−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（２−アセトキシ−２−（５−メチル−２−
ピリジル）エトキシ〕ベンジル）−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（８−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２ニ
ピリジル）フ′ロポキン〕ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン ５−１４−（３−アセトキシ−２−（３−メチル−２−
ピリジル）プロポキシ〕ベンジル１−２．４−チアゾリ
ジンジオン ５−（４−（８−ペンゾイルオキシ−２−（８−メチル
−２−ピリジル）プロポキン〕ベンジル１−２．４−チ
アゾリジンジオン ５−＋４−Ｃ２−（５−エチル−２−ピリジル）−２−
ヒドロキシエトキシ〕ベンジル）−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−Ｃ２−（５−エチル−２−ピリジル）−２−
ホルミルオキシエトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン ５−１４−Ｃ２−アセトキン−２−（５−エチル−２−
ピリジル）エトキシ〕ベンジルｌ−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４・−（２−（５−エチル−２−ピリジル）−２
−プロビオニルオキシエトキシ〕ベンジル１−２．４−
チアゾリジンジオン ５−１４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）−２−
ブチリルオキシエトキシ〕ベンジル１−２．４−チアゾ
リジンジオン ５−（４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）−２−
イソブチリルオキシエトキンクベンジル１−２．４−チ
アゾリジンジオン ５−（４−（２−（５−エチル−２−ピリジル２．４−
チアゾリジンジオン ５−１４−（２−ペンゾイルオキシ−２−（５−エチル
−２−ピリジル）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン ５−（４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）−３−
ヒドロキシプロポキン〕ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン ５−１４−（８−アセトキシ−２−（５−エチル−２−
ピリジル）プロポキシ〕ベンジル１−２．４−チアゾリ
ジンジオン ５−１４−［２−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）エ
トキン］ベンジルｌ−２，４−チアゾリジンジオン ５−（４−（２−アセトキン−２−（２−ピリジル）エ
トキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン ５−１４−（２−７′口ビオニルオキシ−２−（２−ピ
リジル）エトキン〕ペン；）ルｌ　−２、４−チアゾリ
ジンジオン Ｆｉ−１４−Ｃ２−ベンゾイルオキｉ／−２−（２−ピ
リジル）エトキシ〕ベンジルｌ−２，４−チアゾリジン
ジオン ５−１４−（８−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）１
０ボキシ〕ベンジルｌ−２，４−チアゾリジンジオン ５−１４−（８−アセトキシ−２−（２−ピリジル）１
０ボキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン ５−１４−（２−ヒドロキシ−２−（５−メチル−２−
ピリジル）エトキシ〕ベンジルｌ−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（２−アセトキシ−２−（５−メチル−２−
ピリジル）エトキシ〕ベンジル）−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（２−（５−メチル−２−ピリジル）−２−
フ゛ロビオニルオキシエトキシ〕ヘンシル１−２．４−
チアゾリジンジオン ５−１４−（２−ベンゾ・イルオキシ−２−（５−メチ
ル−２−ピリジル）エトキシ〕ベンジル）。
＝２．４−チアゾリジンジオン ５−１４−（ａ−ヒドロキシ−２−（５−メチル−２−
ピリジル）１０ボキン〕ベンジル１−２．４−チアゾリ
ジンジオン ５−１４−（２−ヒドロキシ−２−（８−メチル−２−
ピリジル）エトキンクベンジル）−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（２−アセトキシ−２−（８−メチル−２−
ピリジル）エトキシ〕ベンジル１−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（２−ペンゾイルオキシ−２−（８−メチル
−２−ピリジル）エトキンクベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン ５−’＋４−（２−ヒドロキｖ−２−（４−メチル−２
−ピ’）ジル）エトキシ〕ベンジルｌ−２。
４−チアゾリジンジオン ５−１４−（２−アセトキシ−２−（４−メチル−２−
ピリジル）エトキンクベンジルｌ−２゜４−チアゾリジ
ンジオン ５−１４−（２−ヒドロキシ−２−（４，６−シメチル
ー２−ピリジル）エトキシ〕ベンジル）＝２，４−チア
ゾリジンジオン ５−１４−（２−アセトキン−２−（４，６−シメチル
ー２−ピリジル）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン 一般式（Ｉｌ）で表わされる化合物とチオ尿素との反応
は、通常アルコール類（例、メタノール。
エタノール、１０パノール、２−１０パノール。
ブタノール、イソブタノール、２−メトキシエタノール
等）、９メチルスルホキシド、スルホランなどの溶媒中
で行なわれる。反応温度は通常２０℃−１８０℃、好ま
しくは６０℃−１５０℃である。チオ尿素の使用量は化
合＠ＣＦＪ）１モルニ対し１〜２モルである。本反応（
二おいては反応の進行に伴ないハロゲン化水素が副生す
るが、これを捕捉するため酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ムなどの脱酸剤を加えて反応を行なってもよい。脱酸剤
は化合物（１１）　１モルに対し通常ｌ・〜１．５モル
用いられる。このような反応（二より化合物（厘）が生
成し、所望によりこ肚を単離することもできるＪ＋−／
■Ｎｆｙ　ｉＨｌｌｌ１ｔ１−Ｘ　、ｙシｆｒ　／　ｉ
占転１−４．Ｗ　／７”＋　１１１１４を分解工程に導
びいてもよい。
化合物（厘）の加水分解は、通常適当な溶媒中水および
鉱酸の存在下（−行なわれる。溶媒としては前記化合物
（ｎ）とチオ尿素との反応に用いられる溶媒があげら肚
る。鉱酸としてはたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸など
があげら肚、その使用量は化合物（１）１モルに対し０
１〜１０モル、好ましくは０．２〜８モルである。水の
添加量は化合物（ＩＩ）１モルに対し通常大過剰量であ
る。本反応は通常加温または加熱下（−行なわ肚反応温
度は通常６０〜１５０℃である。加熱時間は通常数時間
〜十数時間である。
本反応（二より一般式（１）中Ｒ８が水素である化合物
〔以下ヒドロキシル体（Ｉ′）ということもある〕を得
ることができる。
前記ヒドロキシル体（１′）は必要（二よりつぎのアシ
ル化反応に付してもよい。
ヒドロキシル体（１′）のアシル化反応は通常適当な溶
媒中塩基の存在下アシル化剤を作用させることにより行
なわれる。該溶媒としてはたとえば酢酸エチルなどのエ
ステル類、たとえばベンゼン。
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、たとえば
ジエチルエーテル、ジイソフ′ロビルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、たとえば
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、たとえ
ばジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素などの塩
素化炭化水素類の他ジメチルホルムアミドなどがあげら
れる。アシル化剤としてはギ酸、脂肪族、芳香脂肪族ま
たは芳香族カルボン酸の酸無水物または酸ハライドなど
があげられる。該脂肪族カルボン酸としてはたとえば酢
酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草
酸、ヘキサン酸など炭素数２〜６のものが、該芳香脂肪
族カルボン酸としては例えばフェニル酢酸、フェニルプ
ロピオン酸など炭素数８〜９のものが、また該芳香族カ
ルボン酸としてはたとえば安息香酸、バラメチル安息香
酸など炭素数７〜８のものがあげられ、さらにこれら芳
香環上には例えばハロゲン（例、フッ素、塩素。
臭素など）、アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど
）、トリフルオロメチル基などが置換していてもよい。
アシル化剤の使用量はヒドロキシル体（１’）　１モル
（二対し通常ｌＮ１０モル、好ましくは１〜２モルであ
る。塩基としてはたとえばピリジン、トリエチルアミン
などのアミン類、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム。
炭酸水素カリウムなどの炭酸塩１重炭酸塩などがあげら
れる。塩基は通常アシル化剤と等モル量または過剰量用
いられる。塩基としてピリジンを用いる場合はピリジン
の大過常置を用いることにより溶媒を兼ねることができ
る。本反応は通常−２０℃〜４０℃で行なわれ、反応時
間は通常ｌＯ分〜２４時間である。この反応により一般
式（１）中Ｒ３がアシル基である化合物〔以下アンル体
（１′）ということもある〕を得ることができる。
チアゾリジンジオン誘導体（１）は必要により常法（二
従い酸または塩基と反応させて塩に桿びくこともできる
。
このようにして得られるチアゾリジンジオン誘導体およ
びその塩は公知の分離製手段たとえば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶。
クロマトグラフィーなどにより単離精製することができ
る〇 本発明の化合物（１）およびその塩は咄乳動物（たとえ
ばマウス、イヌ、ネコ、サル、馬０人）に対し、優れた
［１１中の糖、脂質低下作用を示す。
また毒性は急性、　ｌｌ１ｊ急性毒性ともに低（、たと
えば５−１４−（２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−
２−ピリジル）エトキン〕ベンジルｌ−２゜４−チアゾ
リジンジオン、５−１４−［８−ヒドロキシ−２−（８
−メチル−２−ピリジル）フ′ロボキシ］ベンジルｌ−
２，４−チアゾリジンジオン、５−暑４−（２−（５−
エチル−２−ピリジル）−２−ヒドロキシ〕ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−１４−（２−（５
−エチル−２−ピリジル）−８−ヒドロキシプロポキシ
〕ベンジルｌ−２，４−チアゾリジンジオン、５−１４
−（２−アセトキｉ／−２−（’６−メチルー２−ピリ
ジル）エトキシ〕ベンジルｌ−２，４−チアゾリジンジ
オン、５−１４−［３−アセトキシ−２−（５−エチル
−２−ピリジル）１０ボキシ］ベンジルｌ−２，４−チ
アゾリジンジオンはいずれもラットにおける経口投与時
のＬＤ、。は５０００”ｌＡ９以上であった。こ１１ら
の点からチアゾリジンジオン誘導体（１）およびその塩
は人の高質叫症、糖尿病およびそれらの合併症の治療に
有用であることが期待される。投与方法は通常たとえば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などとして経口的に用
いられるが、場合（二よっては注射剤。
原剤、ベレットなどとして非経口的に投与することもで
きる。糖尿病治療剤として成人に用いる場合は通常Ｉ　
ＥＩ　Ｏ，０５’９〜１０　’Ｐ／に９ヲ経目的に、０
．０１９〜ｔｏｑ／に７を非経口的に、また高質１１１
１症治療剤として成人に用いる場合には通常１日０．０
５９〜ｌＯ〜／に９を経１］的に、０．０５”Ｐ−１０
η／に９を非経口的に投与することができ、この量を１
日１回または週に２〜４回間けつ的に投与するのが望ま
しい。
本発明の原料化合＠（ＩＩ）はたとえばつぎのような方
法により製造することができる。
１）一般式（Ｕ）中ｎが０である化合物の製造（ＩＶ）
　Ｘ 〔式中ＨＪ２およびＸは前記と同意義であり、４１はＲ
３またはＲ４で示されるアシル基と同意義であり、Ｒｓ
ｌはＲ６で示される低級アルキル基と同意義である。〕 化合物（ＩＶ）から化合＠（Ｖ）への酸化反応は化合物
（■）に過酸化水素または有機過酸を反応させることに
より容易に行なうことができる。かかる有機過酸の例と
しては例えば過ギ酸、過酢酸。
過トリフルオロ酢酸、過安息香酸、Ｉｎ−クロル過安息
香酸などがあげられ、本酸化反応はそれ自体公知の一般
的方法にしたがって行なうことができる。化合＠（Ｖ）
から化合＠Ｃｍ’）へのアシル化反応は化合物（Ｖ）に
アシル化剤を反応させることにより行なわれ、通常酸無
水物または酸ハライドとを８０℃〜１５０℃に加熱する
ことにより容易に行なわ牡る。化合物（Ｉ′）から化４
＠＜ｎ″）への加水分解反応は水酸化ナト９ウムまたは
水酸化カリウムを用いる通常の方法によって行なうこと
ができる。
ｉ）一般式（Ｉｆ）中ｎが１である化合物の製造ＣＨ，
０Ｈ （Ｖｌ） Ｈ２０Ｈ （■） （■“） 〔式中の各記号は前記と同意義〕 化合物（Ｖｌ）から化合＠（■）への反応は化合物（Ｖ
ｌ）と化合物（■１）とを水酸化ナトリウムの存在下は
縮合することにより行なわれるｂ水反応はジメチルホル
ムアミド、テ１ラヒドロフラン等の溶媒中で一１０°Ｃ
・〜２０゛Ｃで行なうことができる。ついで化合物（■
）から化合物１）への反応は化合物（■）を例えばパラ
ジウム炭素を触媒として常法により接触還元することに
より行なわれる。化合物ＣＩりから化合＠Ｃｍ”）への
反応は化合物（ｆＫ）をハロゲン化水素（ＨＸ）の存在
下にジアゾ化し、さらにアクリル酸またはそのエステル
類（Ｘ）を銅触媒（例、酸化第一銅、酸化第二銅、塩化
第一銅。
塩化第二銅、臭化第一銅、臭化第二銅等）の存在下に反
応させいわゆるＭｅｅｒｗｅｉｎ　ａｒｙｌａｔｉｏｎ
　反応により行なわれる。化合物（ｌ″つから化合物（
ＩＩ””）への反応は化合物＜　ＩＩ”’）をアシル化
することにより行なわれる。この反応は前記化合物（Ｖ
）をアシル化する方法と同様にして行うことができる。
〔発明の効果〕
本発明にかかる化合＠（Ｉ）は皿糖および皿中脂質低下
作用を有する。この点を裏づける実験データを記載する
。
実験例 マウスにおけるｕ■糖および脂質低下作用被検化合物を
粉末飼料（ＣＥ−２，日本フレア）に０００５形混合し
、ＫＫＡ−マウス（雄性、８〜１０週令、退会５匹月二
自由に４日間与えた。この量水は自由に与えた。Ｉ■液
を眼窩静脈そうから採取し、血糖値をグルコースオキシ
ダーゼ法により、また皿漿トリグリセライド値は酵素法
（−より生成すルク’Ｊ　−１！　ロールヲＣ１ｅａｎ
ｔｅｃｈ　ＴＧ−８キツト（ヤトロン）を用いて定量す
ることによりそれぞ１１．測定した。それぞれの値は、
薬物非投与群に対する低下率（％）で示した。
このように本発明に係る新規チアゾリジンジオン誘導体
（１）は丁ぐれた血糖及び皿中脂質低下作用を有し、糖
尿病治療剤、高質皿症治療剤など医薬品等として有用で
ある。
〔実施例〕
実施例１ ８−１４−（２−アセトキン−２−（６−メチ／Ｉ／−
２−ヒリｉ）ル）エトキシ〕フェニル）−２−ブロムプ
ロピオン酸メチル（８，２ｇ）、チオ尿素（５５８Ｗ）
、酢酸ナトリウム（５９９〜）、エタノール（ｓｏｍｅ
）の混合物を４時間加熱還流した後６Ｎ−塩酸（３０ｍ
ｌ）を加え更に１６時間加熱還流した。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和後クロロホルムで抽出し、クロロホル
ム層は水洗後乾燥（ＭｇＳ０４）した。溶媒を留去し、
残留物をシリカゲル（１０１）を用いてカラムクロマト
グラフィー（：付し、ベンゼン−アセトン（１０：ｔ　
、　Ｖ／Ｖ　）で溶出することにより５−１４−（２−
ヒドロキシ−２−（６−メチル−２−ピリジル）エトキ
シ〕ベンジルＩ−２，４−チアゾリジンジオンを結晶と
して得た。収ｆｉ：ｏ、９５１．酊酸エチルー〜キサン
から再結晶することにより無色プリズム品を得た。融点
１５４−１５５℃元素分析値　Ｃｌ８Ｈ１８Ｎ２０４Ｓ
として計算値：Ｃ，６０，８２；Ｈ，５，０６ｉＮ、７
．８２実験値：Ｃ，６０５８；Ｈ，５，２４；Ｎ、７．
７５実施例２ （１）２−ブロム−８−（４−（８−ヒドロキシ−２−
（８−メチル−２−ピリジル）プロポキシ〕フェニル）
プロピオン酸メチル（ｔ７．Ｐ）、チオ尿素（８７５１
１１ｙ）、酢酸ナトリウム（９４８’？）。
エタノール（５０１１１ｇ）の混合物を８時間加熱還流
した。水で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗後乾燥（Ｍ
ｇ８０．）Ｌ、溶媒を留去することにより５−１４−［
８−ヒドロキシ−２−（８−メチル−２−ピリジル）プ
ロポキンクヘンシル１−２−イミノ−４−チアゾリジノ
ンを結晶として得た。収量２．５ＩＩ、これをりａロホ
ルム＝メタノールから再結晶することにより無色プリズ
ム品を得た。融点２１８−２１４℃ 元素分析値　Ｃ１９Ｈ！ＩＮＪ１０１１Ｓとして計算値
：Ｃ９６１，４４：Ｈ，５，７０；Ｎ、１１．８１実験
値：Ｃ，６１，１４；）（，５，６２；Ｎ、１０．９９
（２）（１）で得た５−１４−（８−ヒドロキシ−２−
（３−メチル−２−ピリジル）ブ狛ポキン〕ベンジル）
−２−イミノ−４−チアゾリジノン（２３Ｉ）を２Ｎ−
塩酸（２０ｍＪ）とエタノール（２０ＷＬｅ）の混合物
に溶解し、４時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和後クロロホルムで抽出し、クロロホルム層Ｉ
マ水洗後乾燥（ＭｇＳ０４した。溶媒を留去し５−１４
−（８−ヒドロキシ−２−（８−メチル−２−ピリジル
）１０ボキシ〕ベンジルｌ−２，４−チアゾリジンジオ
ンを結晶として得た。収＠ｔ、９ｙ、エタノールから再
結晶し無色１リズム品を得た。融点１８２−１８８℃元
素分析値　Ｃｌ９Ｈ２゜Ｎ、０４Ｓとして計算値：Ｃ，
６１，２７ｉＨ，５，４１；Ｎ、７．５２実験値：Ｃ，
６１，５７ｉＨ，５，４９；Ｎ、７．７４実施例８ ８−１４−（２−アセトキシ−２−（５−エチル−２−
ピリジル）エトキン）　７エ＝ル］−２−ブロムプロピ
オン酸メチル（ｌｏ、ｏｇ）、チオ尿素（２，０９）、
酢酸ナトリウム（２，２９）を実施例１と同様にエタノ
ール中で反応させ、ついで加水分解することにより、５
−１４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）−２−ヒ
ドロキシエトキシ〕ベンジルｌ−２，４−チアゾリジン
ジオンを結晶として得た。収量６．２１９．酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶、無色プリズム晶、融点１２９−
１８０℃ 元素分析値　Ｃ１９Ｈ１！。Ｎ２０４Ｓとして計算値：
Ｃ，６１，２７ｉＨ，５，４１；Ｎ、７．５２実験値：
Ｃ，６１，８６；Ｈ，５，７１ｉＮ、７．０８実施例４ ２−ブロム−８−１４−（２−（５−エチル−２−ピリ
ジル）−８−ヒト・ロキシプロボキシ〕フェニル）グロ
ピオン酸メチル（１２，２ｇ）、チオ尿素（２，２ｇ）
、酢酸ナトリウム（２，４ｇ）、エタノール（１０９ｄ
）の混合物を８時間加熱還流後８Ｎ−塩酸（１００肩ｌ
）を加え、さらに１２時間加熱還流した。濃縮後炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後溶媒を留去
した。
残留物をシリカゲル（２００，！？）を用いてクロマト
グラフィーに付し、ベンゼン−アセトン（５：ｔ、Ｖ／
Ｖ）で溶出することにより５−１４−（２−（５−エチ
ル−２−ピリジル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ジルｌ−２，４−チアゾリジンジオンを油状物として得
た。収量４．８ｇ（４２，９％）、これをメタノール（
１５Ｍ）に溶解し、ナトリウムメチラート（２８％メタ
ノール溶液、２．９．ｐ）を加えた後エチルエーテル（
１５０ｔｓｌ）を加えること（二よりナトリウム塩を結
晶として得た。収量４．８＃　（４０，７％）、これを
エタノール−エチルエーテルから再結晶、無色プリズム
晶、融点２ｇ？−２８８℃ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ２、Ｎ、０４８＊Ｎａとして許算
値：Ｃ，５Ｂ、８１；Ｈ，５，１８；Ｎ、６．８６実験
値：Ｃ，５９，０６；Ｈ，４，９４；Ｎ、６．９７実施
例５ ５−１４−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−２−
ピ’）ｉフル）エトキシ〕ベンジルｌ−２゜４−チアゾ
リジンジオン（８５０’ｖ）、ピリジン（５ｇ）及び無
水酢酸（０，２ｍＱの混合溶液を室温で２日間放置後、
水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗
、乾燥（ＭｇＳ０４）後溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル（２０１？）を用いるカラムクロマトグラフィー
に伺し、ベンゼン−アセトン（１５：１．Ｖ／Ｖ）で溶
出することにより、５−（４−［２−アセトキシ−２−
（６−メチル−２−ピリジル）エトキシ］ヘンシルｌ−
２，４−チアゾリジンジオンを油状物として得た。収１
１８６０”Ｐ（８９，８％）　＋’　１．Ｒ（Ｎｅａｔ
　）　：１７４０　＝　１６９０−１２８０１”　、Ｎ
Ｍ　Ｒ（ＣＤｏ　１　ｓ）δ：２．１１（８Ｈ，ｓ）、
２．５．１（８Ｈ，ｓ）、８．０２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１４及び９）１２）、８．４１（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝１４及び４Ｈｚ）、４．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）。
４．４４（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝９及びａＨｚ　）　、　６
．１８（ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８８（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）
。
７．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０−７．７（
ａＨ，ｍ）。
実施例６ ５−１４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）−８−
ヒドロキシプロポキシ］ベンジル１−２．４−チアゾリ
ジンジオンナトリクム塩（４０８η）、ピリジン（ＩＱ
ｉＪ）、無水酢酸（０，１５ｍ１）の混合物を室温で８
時間かき混ぜた後水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳ０４）後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル（２０ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付した。ベンゼン−アセトン（１０：
１゜Ｖ／Ｖ＞で溶出し、５−１４−（８−アセトキン−
２−（５−エチル−２−ピリジル）グロボキシ〕ベンジ
ルｌ−２，４−チアゾリジンジオンを曲状物として得た
。収量８５０η（８１，８％）。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａす：１７４０，１６９０．１２８０ｆｆ
ｉ　。
ＮＭＩ（（ＣＤＣｌ２）δ：　１．２４（８）（、ｔ　
、Ｊ＝７Ｈ２）。
２、ｏｏ（ａＨ，ｓ）、２．６４（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ
２）。
８．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４及びｇＨｚ　）　、　
８．４５　（Ｉｌｌ。
ｄｄ、Ｊ＝ｘ４及び９Ｈ２）、８．６０（ＩＨ，Ｉｎ）
、４．８１（２１−１，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ）　、　４．
４７（Ｉｌｌ、ｄｄ　、Ｊ＝９及び４Ｈｚ）、４．５５
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．２０（ＩＩＩ、ｄ　、Ｊ＝８１１ｚ）　、　７．４
８（１１−１，ｄｄ　。
Ｊ＝ｓ及び２Ｈｚ）、８．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
）実施例７〜９ 実施例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
実施例１０ 実施例４と同様にして５−（４−（２−（４゜６−シメ
チルー２−ピリジル）−２−ヒドロキシエトキシ〕ベン
ジルｌ−２，４−チアゾリジンジオンのナトリウム塩を
得た。収率７２．７％。エタノール−エーテルから再結
晶、無色結晶。
融点２２８−２２９℃ 元素分析値　Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ２０４Ｓ−Ｎａとして計算
値：Ｃ，５７，８６；Ｈ，４，８６；Ｎ、７．１０実験
値：Ｃ，５７，８８；Ｈ，４，６９；Ｎ、６．９６実施
例１１ ５−１４−（２−エチル−２−ピリジル）−２−ヒドロ
キシエトキン〕ベンジルＩ−２，４−チアゾリジンジオ
７（５００”９）、ピリジン（５ｍＱ及び無水プロピオ
ン酸（ｏ、ｓ、ｍｇ）の混合溶液を室温で１夜放置後、
水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗
、乾燥（ＭｇＳ０４）後溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル（８０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、ベンゼン−アセトン（１５：１．Ｖ／Ｖ）で溶出
することじより５−１４−（２−（５−エチル−２−ピ
リジル）−２−プロビオニルオキシエトキシ〕ベンジル
ｌ−２、４−チアゾリジンジオンを油状物として得た。
収量５１５■（８９，７％）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：１７４５．１７００．１１７Ｑｄ’
。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　８）δ：　１．１８　（８Ｈ，ｔ　
、Ｊ＝７Ｈｚ　）　。
ｌ、２８（８Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４０（２Ｈ，
ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、’２．８１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　３．０２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４及びＩＧＨｚ）、８
．４（ＩＨ，ｍ）。
４．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．４０（ＩＨ，
ｄｄ。
Ｊ＝ｌｏ及び４Ｈｚ）、６．１８（１０，ｔ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。
６．８１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ，
ｄ。
Ｊ＝９Ｈ２）　、　７．８〜７．６　（２Ｈ，ｍ）　、
　８．４８　（Ｉｌｌ。
ｄ　、Ｊ＝＝２１−１ｚ）　、　９．２（ＩＨ，ｂｒｏ
ａｄ）。
実施例１２ 錠剤の製造例 ＋１１　５−１４−（２−（５−エチル−２−ピリジル
）−２−ヒドロキシエトキン〕ベンジル１−２．４−チ
アゾリジンジオン　１００ｇ（２）　乳　糖　５０ｇ （３）トウモロコシでんぷん　１５ｐ （４）　カルボキンメチルセルロースカルシウム４Ｉ （５）ステアリン酸マグネシウム　１１１１０００錠　
２１０．９ （１１、（２１、（８１の全量及びｓａｇの（４）を水
で練合し、真空乾燥後製粒を行なう。この製粒床に１４
１９の（４）及び１ｇの（５）を混合し、打錠機で錠剤
とすることにより、１錠当り（１）１００！ｌＩｙを含
有する直径８鰭の錠剤１０００個を製造する。
参考例１ （１）　２−ブロム−３＝１４−（２−（６−メチル−
２−ピリジル）エトキシ〕フェニルフ“ロピオン酸メチ
ル（１０，０ｇ）のメタノール＜ｘｏｏｍｅ）溶液にｍ
−クロル過安息香酸（含量７０％、７．１１を加え３０
分間加熱還流した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて
過剰の酸化剤な分解後、水を加え内１酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は水。
２Ｎ−水酸化カリウム、水の順に洗浄し乾燥（Ｍｇｓｏ
４）後溶媒を留去し、２−ブロム−８−１４−（２−（
６−メチル−２−ピリジル）エトキシ〕フェニル）１０
ピオン酸メチル　Ｎ−オキシドの組曲状物を得た。収！
　１０．１１．　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）：１７４０．１２
５０ｃｍ−” （２）（１）で得た２−ブロム−８−１４−（２−（６
−メチル−２−ピリジル）エトキンクフェニル）プロピ
オン酸メチル　Ｎ−オキシド（１０，１ｇ）。
無水酢酸（５０ｍＪ）の混合物を１１０℃で１時間加熱
後減圧Ｆに濃縮し、残留物をシリカゲル（２００７９’
）を用いてカラムクロマトグラフィーに付した。ベンゼ
ン−アセトン（５０：１．Ｖ／Ｖ）で溶出することによ
り、８−＋　４−（２−アセトキシ−２−（６−メチル
−２−ピリジル）エトキンクフェニル）−２−プロムフ
冶ピオン酸メチルを曲状物として得た。収量８．８ｉ、
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：１７４Ｇｃｍ（ｂｒｏａｄ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１８）δ：２．１８（８Ｈ，Ｓ）、２．
５ｆｌ（８Ｈ，Ｓ）、８．１４（ＩＨ，ａｄ、Ｊ＝１４
及び７Ｈｚ）。
８．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４及び７Ｈｚ）、８．７
０（８１−１゜Ｓ）　、　４．２−４．５　（８Ｈ，ｍ
）　、　６．１５（ｔｔ−ｔ、　ｔ　。
Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８−７．６（７Ｈ，ｍ）参考例２ （１１２−（８−メチル−２−ピリジル）−１，’８−
プロピレングリコール（１Ｇ、０ＩＩ）及びｐ−フルオ
ロニトロベンゼン（８，４５１りのジメチルホルムアミ
ド（Ｌｏｏｍε）溶液に、水冷下かき混ぜながら６０％
油性水素化ナトリウム（２，８，Ｐ）を少量ずつ加えた
。１時間水冷下にかき混ぜた後、反応液を氷水中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳ０４）後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル（２００，！ｉ’）を用いてカ
ラムクロマトグラフィーに付した。シクロヘキサン−酢
酸エチル（８：　１　、Ｖ／Ｖ）で溶出することにより
４−〔８−ヒドロキシ−２−（８−メチル−２−ピリジ
ルンフ′ロボキシ〕ニトロベンゼン全結晶として得た。
収量９．６ｇ、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶するこ
とにより無色プリズム晶を得た。融点１８５−１８６°
Ｃ 元素分析値　Ｃ１５”１６Ｎ２０４　として計算値：Ｃ
，６２，４９；Ｈ，５，５９；Ｎ、９．７２実験値：Ｃ
，６２，６０ｉＨ，５，６９；Ｎ、９．９８（２）（１
）で得た４−〔８−ヒドロキシ−２−（８−メチル−２
−ピリジル）プロポキンコニトロベンゼン（９，ｏｙ）
をメタノール（１００Ｍ）（−溶解し、１０％パラジウ
ム炭素を用いて常温、常圧で接触還元した。触媒をろ去
後溶媒を留去した。つキ亀二残留物ｔメタノール（８０
ｍｌ）、アセトン（２ｏｍＪ）及び４７％臭化水素酸水
溶液（２１，５，９）の混合物（二溶解し、水冷下に５
℃以下の温度で亜硝酸ナトリウム（２，４Ｌ）の水（５
ｍＪ）溶液を滴下し、さらに５℃で８０分かき混ぜた。
こｎにアクリル酸メチル（１５，９１９）を加え、約４
０℃に加温し、激しくかき混ぜながら酸化第一銅（７、
ｌ）を少量ずつ加えた。反応温度を４５℃以下で約３時
間、窒素の発生が止まるまでかき混ぜた。反応液を減圧
下（：濃縮し、濃アンモニア水でアルカリ性とした後酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗、乾燥（Ｍｇ
Ｓ０４）後溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（２８０
，９）を用いてカラムクロマトグラフィーに付した。エ
チルエーテル−ヘキサン−トリエチルアミン（７５：２
５：１．Ｖ／Ｖ）で溶出することにより２−ブロム−８
−４４−［８−ヒドロキシ−２−（８−メチル−２−ピ
リジル）プロポキシ〕フェニル）プロピオン酸メチルを
油状物として得た。収量４．８　Ｎ。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：８８７０．１７８５ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、）δ：　２．８５　（８Ｈ、ｓ　）　、　２．９−
８．４（２Ｈ，ｍ）、８．８−８．７（ＩＨ，ｍ）、８
．６８（８Ｈ。
Ｓ　）　、　８．９（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）　、　４．．
０７（２ｅｌ、ｃｌ　１Ｊ＝８Ｈｚ）、４．１−４．６
（８Ｈ，ｍ）、６．７６（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
。
７．８−７．６　（２Ｈ，ｍ）　、　８．８０　（ＩＨ
、ｄｄ　、Ｊ＝５及び２Ｈｚ） 参考例８ （１）２−ブロム−８−１４−（２−（５−エチル−２
−ピリジル）エトキシ〕フェニル）７′ロビオン酸メチ
ル（１８，５！ｌ）を参考例１−（１）と同様にｍ−ク
ロル過安息香酸で酸化し２−ブロム−８−１４−〔２−
（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ〕フェニル１ブ
′ロピオン酸メチル　Ｎ−オキシトを油状物として得た
。収量１９．２．Ｓｌ。
＋２１　＋１１で得た２−ブロム−８−１４−（５−エ
チル−２−ピリジル）エトキシ〕フェニル）フ′ロピオ
ン酸メチル　Ｎ−オキシド（１９，０！りを参考例１−
（２１と同様に無水酢酸と反応させ、生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、８
−（４−［２−アセトキシ−２−（５−エチル−２−ピ
リジル）エトキシ］フェニル）−２−ブロムプロピオン
酸メチルを油状物として得た。収＠ｌｏ、２ｇ。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：１７８０Ｃ１１１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：　１．２８（８Ｈ，ｔ　、Ｊ
＝＝７Ｈｚ）。
２．１８（８Ｈ，ｓ）、２．６６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。
ｓ、ｔ２（４Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝ｔ４及び７Ｈｚ　）　、　
８．４０　（１）Ｌｄｄ、Ｊ＝１４及び７Ｈｚ）、８．
７０（８Ｈ，ｓ）、４．８８（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ
　）　、　４．４０　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．１７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ，
ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．５４（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝８及び２Ｈｚ　）　、　８．４８　（１１−１
、ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　）参考例４ 参考例２と同様（二してつぎの化合物を得た。
（１１４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）−８−
ヒドロキシグロボキシ〕ニトロベンゼン：油状！ｌ！ｌ
ｌＪ、　ＩＲ（Ｎｅａｔ）　：８２５（１，１８８０ｃ
Ｒ０ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８）δ：１．２８（８Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。
２．６８（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、８．８５（ＩＨ，
ｍ）。
４．１０（２）１．ｄ　、Ｊ’＝４Ｈｚ　）　、　４．
５０　（８Ｈ，ｍ）　。
６．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１９（ｉＨ，
ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８及び２Ｈ
２）。
８．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、８．８５（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝２Ｈ２） （２）２−ブロム−８−１４−（２−（５−エチル−２
−ピリジル）−８−ヒドロキシ１０ポキン〕フエニル）
フ゛ロピオン酸メチル：油状物。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：８８００，１７８０ｃｍ　。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１８）δ：１．２Ｂ（８Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
）ＩＺ）。
２．６２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０〜８．５（
８Ｈ。
ｍ）、８．６８（８ＨｅＳ）Ｃ４，０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。
４．２〜４．６　（８１−１、ｍ）　、　６．７〜７．
６　（６１−１、ｍ）　。
８．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 参考例５ 参考例１と同様にしてっぎの原料化合物を得た。
Ｏ８−１４−（２−アセトキシ−２−（２−ピリジル）
エトキシ〕フェニル１−２−ブロムプロピオン酸メチル
。７１１ｊ状物。収率５４．４％。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：１７４Ｑｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１８）δ：２．１４（３１−１，ｓ）、
１１１（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝１４及び７Ｈ２）　、　８
．８８　（ＩＨ、ｄｄ。
Ｊ＝１４及び７Ｈ２）、Ｌ６９（８Ｈ，Ｓ）、４．８８
（ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。
６．１７（１１−１，ｔ、Ｊ＝５Ｊ（ｚ）、６．８０（
２１−１，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．２〜７．８（８Ｈ，ｍ）、８．２５（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５及び２Ｈｚ）０８−１４−（２−アセトキシ−２−
（３−メチル−２−ピリジル）エトキシ〕フェニル）−
２−ブロムプロピオン酸メチル。油状物。収率＆０．１
％。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：１７８０ｃｍ−ｑ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：２．０９（，８Ｈ，Ｓ）、
２．４９（８Ｈ，Ｓ）、８．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１
４及び７Ｈ２）ｔ８．４０（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１４及
び７Ｈｚ）、８．７０（８Ｈ。
ｓ）、４．１〜４．６（８Ｈ，ｍ）、６．８８（１１−
１，ｄｄ。
Ｊ＝８及び５Ｈｚ）、６．８１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）。
８．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２〜７．６（
２Ｈ，ｍ）。
８．４４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５及び２Ｈ１）。
０８−１４−［２−アセトキン−２−（５−メチル−２
−ピリジル）エトキンクフェニル）−２−ブロムプロピ
オン酸メチル。油状物。収率６１．０％。ＩＲ（Ｎｅａ
ｔ）：１７４０ｆｆｉ　ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１８）δ：２
．１９（８）１．ｓ）、２，８０（８Ｈ，Ｓ）、ＬＩＯ
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４及び７Ｈｚ）。
８Ｊ７（ＩＨ，ａｄ、Ｊ＝１４及び７Ｈｚ）、４．８０
（出。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。
ａ１２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈ，ｚ）、６．７９（２Ｈ，
ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．２〜７．６（２Ｈ，ｍ）、８．８７（２）４．ｄ、Ｊ
＝２１−１ｚ）ｏｎ−１４−Ｃ２−アセトキン−２−（
４，６−シメチルー２−ピリジル）エトキシ〕フェニル
１−２−ブロムフ′ロピオン酸メチル。油状物。収率５
．１２％。ＩＲ（Ｎｅａす：　１’７４０ｔｙｘ　’。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：！、１８（８Ｈ，Ｓ）、２．
２８（８Ｈ，ｓ）、２．４７（８Ｈ，ｓ）、８．１２（
１１−１゜ｄｄ、Ｊ＝１４及び７Ｈ２）、８．８８（Ｉ
Ｈ，ｄｄ。
Ｊ＝１４及び７Ｈ２）、８．６９（８Ｈ，Ｓ）、４．８
１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、４．８７（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．７〜７．２　（ｅＨ、ｍ）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は同一または異なって水素または低
    級アルキル基を、Ｒは水素またはアシル基を、ｎは０ま
    たは１を示す。〕で表わされるチアゾリジンジオン誘導
    体またはその塩 ２、一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって水素または低
    級アルキル基を、Ｒ４は水素またはアシル基を、Ｒ６は
    水素または低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎ
    は０または１をそれぞれ示す。〕で表わされる化合物と
    チオ尿素とを反応させて一般式 〔式中の各記号は前記と同意義である。〕で表わされる
    化合物を得、ついでこれを加水分解し、必要によりさら
    にアンル化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ’、Ｒ２およびｎは前記と同意義であり、Ｒ
    ３は水素またはアシル基を示す。〕で表わされるチアゾ
    リジンジオン誘導体の製造法 ８．一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は同一または異なって水素または低
    級アルキル基を、Ｒ３は水素またはアシル基を、ｎは０
    または１を示す。〕で表わされるチアゾリジンジオン誘
    導体またはその塩を含んでなる医薬組成物
JP60041584A 1984-03-21 1985-03-01 チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる糖尿病または高脂血症治療剤 Granted JPS60208980A (ja)

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PCT/JP1984/000117 WO1985004170A1 (en) 1984-03-21 1984-03-21 Thiazolidinedione derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same
WO84/00117 1984-03-21
WO84/00445 1984-09-14

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