JPS62175473A - オキサゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は結糖・脂質低下作用を有する化合物の合成中間
体として有用な新規オキサゾール化合物の製造法に関す
る。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者らは先に優れた血糖・脂質低下作用を有する下
記一般式（８）で表わされる新規化合物の合成に成功し
た。本発明は、その合成中間体の一製造法を提供しよう
とするものである。

［問題を解決するための手段］ 本発明は、一般式 ［式中、Ｒ１は閉環条件下において影響を受けない有機
残基を、Ｒ２は低級アルキル基を示す。コで表わされる
化合物を閉環反応に付すことを特徴とする特許 ［式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義であり、Ｒ３は
保護されていてもよいホルミル基を示す。コで表わされ
るオキサゾール誘導体の製造法に関するものである。

一般式中、Ｒ１で示される閉環条件において影響を受け
ない有機残基とは化合物（１）から化合物（ｎ）に導び
くときの閉環反応の条件下において反応に関与しない有
機残基を意味し、炭化水素残基。

複素環残基のいずれでもよい。炭化水素残基としては、
脂肪族炭化水素残基、脂環族炭化水素残基。

脂環族−脂肪族炭化水素残基、芳香脂肪族炭化水素残基
、芳香族炭化水素残基があげられ、該脂肪族炭化水素残
基としては、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル。

５ｅｅ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル
。

ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソへキシル
、ヘプチル、オクチルなど炭素数１〜８の飽和脂肪族炭
化水素残基、たとえばエチニル、ｌ−プロペニル、２−
プロペニル、ｌ−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、２−メチル−１−プロペニル。

ｌ−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル。

４−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ヘキ
セニル、３−ヘキセニル、２．４−へキサジェニル、５
−へキセニル、１−へブテニル、ｌ−オクテニル、エチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ｌ−ブチニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、ｌ−ペンチニル。２−
ペンチニル、３−ペンチニル。

４−ペンチニル、ｌ−へキシニル、３−へキシニル。

２．４−へキサジェニル、５−へキシニル、ｌ−へブチ
ニル、ｌ−オクテニルなど炭素数２〜８の不飽和脂肪族
炭化水素残基が、該脂環族炭化水素残基としてはたとえ
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルなど炭素数３〜７の飽和
脂環族炭化水素残基および１−シクロペンテニル、２−
シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、ｌ−シクロ
ヘキセニル、２−シクロへキセニル、３−シクロへキセ
ニル。

ｌ−シクロヘキセニル、２−シクロへブテニル、３−シ
クロへブテニル、２．４−シクロヘプタジェニルなどの
炭素数５〜７の不飽和脂環族炭化水素残基が、脂環族−
脂肪族炭化水素残基としては上記脂環族炭化水素残基と
脂肪族炭（１，水素残基とが結合したもののうち、炭素
数が４〜９のもの、たとえばシクロプロピルメチル、シ
クロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペン
チルメチル。

２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテニルメ
チル、シクロヘキシルメチル、２−シクロへキモニルメ
チル。３−シクロへキモニルメチル。シクロヘキシルエ
チル、シクロへキシルプロピル、シクロヘプチルメチル
、シクロへブチルエチルなどが、芳香脂肪族炭化水素残
基としては、たとえばベンジル、フェネチル、ｌ−フェ
ニルエチル、フェニルプロピル、２−フェニルプロピル
、ｌ−フェニルプロピルなど炭素数７〜９のフェニルア
ルキル。

α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルエチルなど炭素数１１〜１３の
ナフチルアルキルが、芳香族炭化水素残基としてはたと
えば、フェニル、ナフチル（α−ナフチル、β−ナフチ
ル）などがあげられる。複素環残基は環を構成する原子
として炭素以外にＮ、Ｏ，Ｓから選ばれたｌないし３を
含む５または６員環であって炭素を介して結合する基で
あり、その具体例としてはたとえばチェニル（２−チェ
ニル、３−チェニル）、フリル（２−フリル、３−フリ
ル）、ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チア
ゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾ
リル）。

オキサシリル（２−オキサシリル、４−オキサシリル、
５−オキサシリル）などの複素芳香環基、ピペリジニル
（２−ピペリジニル、３−ピペリジニル。

４−ピペリジニル）、ピロリジニル（２−ピロリジニル
、３−ピロリジニル）１モルホリニル（２−モルホリニ
ル、３−モルホリニル）、テトラヒドロフリル（２−テ
トラヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル）などの飽
和複素環基があげられる。

ごれら炭化水素残基、複素環残基はその任意の位置に置
換基を有していてもよい。Ｒ１に脂環族基を含む場合ま
たはＲＩが飽和複素環基の場合、その環上（Ｎ原子を含
む）には炭素数ｌ〜３の低級アルキル基（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル）を１〜３個有してい
てもよい。Ｒ１に芳香族炭化水素基を含む場合またはＲ
Ｉ　ＩＪ＜複素芳香環基の場合、その環上（複素原子は
含まない）には同一または異なって１〜４個の置換基を
有していてもよく、該置換基としてはたとえばハ・ロゲ
ン（フッ素、塩素、ヨウ素）、シアノ、トリフルオロメ
チル、低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど炭素数１〜４の
もの）、低級アルキル（例、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチルなど炭素数１〜４のもの）、低
級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、低級
アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオなど炭素数１〜３のもの）など
があげられる。

Ｒ２で示される低級アルキル基としては、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、　５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル。

ヘキシルなど炭素数１〜６のものがあげられるが、炭素
数１〜４のものが好ましく、炭素数１〜３のものが最も
好ましい。

Ｒ３で示される保護されたホルミル基として子、アセチ
ル基を示す。）で表わされる基を意味する。

本閉環反応は通常脱水剤の存在下に行われる。

脱水剤としてはたとえば無水酢酸、硫酸、オキシ塩化リ
ン、五塩化リン、ポリリン酸、ポリリン酸エステルなど
があげられるが無水酢酸と硫酸を併用するのが好ましい
。本反応は必要により不活性溶媒（例、ベンゼン、トル
エン、キシレン、ジクロルメタン、クロロホルムなど）
を用いて行ってもよいが、無水酢酸を溶媒として兼用し
てもよい。反応温度は通常２０〜１００℃である。無水
酢酸と硫酸を併用する場合それらの使用量は、化合物（
Ｉ）１モルに対し無水酢酸を３〜３０モル、硫酸を１〜
３モル用いるのが好ましい。

本反応において無水酢酸、オキシ塩化リン、５塩化リン
を用いる場合には目的とする一般式（ＩＩ）で示される
化合物の他に一般式 ［式中の記号は前記と同意義］で表わされる化合物が生
成することがある。この場合、無水酢酸を用いた場合は
Ｘがアセトキシである化合物が、またオキシ塩化リンま
たは５塩化リンを用いた場合はＸが塩素原子である化合
物が得られる。その場合は必要により加水分解して（Ｉ
Ｉ）とすることができる。この場合（Ｉ［［）を必ずし
も単離する必要はなく、（ＩＩ）と（Ｉ［Ｉ）の混合物
のまま加水分解反応に付し、全部を（ｎ）に導びいた後
に単離してもよい。この加水分解反応は、通常溶媒中、
酸またはアルカリを用いて行われる。かかる溶媒として
はメタノール、エタノール、プロパツール、２−プロパ
ツールなどのアルカノール類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル類などがあ
げられ、酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸
が、アルカリとしては水酸化ナトリウム。

水酸化カリウムなどがあげられる。反応は通常的０°〜
４０℃で進行するが、反応促進のためさらに加熱して行
ってもよい。

本発明において原料化合物として用いられる化合物（１
）はたとえば、下式で示される方法によって製造するこ
とができる。

（以下余白） ［式中、Ｒ’およびＲ′は旧記と同意義であり、Ｙは）
゛ロｒン原子、プルキルヌルキニルオキシ基ｔたはアリ
ールスルホニルオキシ基を、Ｒ３は低級アルキル基を示
す。］ Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素
が、アルキルスルホニルオキシ基としてはたとえばメチ
ルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基が、
アリールスルホニルオキシ基としては例えばフェニルス
ルホニルオキシ基、ｐ−トリールスルホニルオキシ基な
どがあげられる。Ｘとしてはヨウ素が最も好ましい。Ｒ
３で示される低級アルキル基はＲ２で示される低級アル
キル基と同様なものがあげられる。

化合物（１）を化合物（３）に導びく反応は化合物（１
）と化合物（２）を反応させることにより行われる。こ
の反応は通常溶媒中塩基の存在下に行なわれ、かかる溶
媒の例としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、メタノール、エタノール、プロパツール、イソプ
ロパツール、フタノール、ｔ−ブタノールなどが、塩基
の例としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナ
トリウムアミド、炭酸カリウムな−どがそれぞれの例と
してあげられる。反応温度は約り℃〜約１５０℃、好ま
しくは約ｌθ℃〜約１００℃２反応時間は通常約１時間
〜約２４時間である。また（２）の使用量は（１）１モ
ルに対し通常１から１．５モルである。

（２）のＸがヨウ素の場合は最も反応性に優れ、好まし
い結果を与えるが、Ｘがヨウ以外の場合は反応系に（２
）１モルに対し０．１〜１モル量のヨウ化ナトリウムま
たはヨウ化カリウムを加え、反応を促進させることが望
ましい。

化合物（３）から化合物（４）へ導びく反応は化合物（
３）を加水分解することにより行われる。この加水分解
反応はアルカリおよび水の存在下に容易に行うことがで
き、必要により溶解補助のため適宜の溶媒を加えて行な
うことができる。かかる溶媒としてはメタノール、エタ
ノール、プロパツールなどのアルカノール類が最も好ま
しい。アルカリとしては水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムが好ましく、その使用量は化合物（３月モルに
対し通常約２〜約５モル、好ましくは約３〜約４モルで
ある。また反応温度は約００Ｃ〜約１００℃。

好ましくは約り０℃〜約８０℃１反応時間は通常的０，
５時間〜約ＩＯ時間である。

化合物（４）を化合物（５）へ導びく反応は化合物（４
）を脱炭酸反応に付すことによって行われる。

この脱炭酸反応は適当な溶媒中で容易に進行し、反応温
度は約３０８Ｃ〜約１２０℃、好ましくは約り０℃〜約
１１０℃である。溶媒としてはメタノール、エタノール
、プロパツール、イソプロパツール、ブタノール、イソ
ブタノール、５ｅｃ−ブタノール。

Ｌ−ブタノール、メトキシエタノール、エチレングリコ
ールなどのアルコール類、ジクロルメタン、クロロホル
ム、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセ
トニトリル、ピリジン、酢酸、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドあるいはこれらの混合物などがあ
げられる。また本反応は触媒量の酸の存在下に行なうと
、さらに反応が円滑に進行する場合がある。か＼る酸と
しては例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸１ｐ−
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスル
ホン酸などがあげられる。

なお本脱炭酸反応は極めて容易に進行し、化合物（３）
の加水分解で得られる化合物（４）の粗生成物中にも、
すでにいく分か化合物（５）が含まれるので、必ずしも
化合物（４）を単離精製する必要はなく、化合物（４）
の粗生成物を使って連続的に本反応を行う方が、より経
済的であり好ましい場合が多い。

化合物（５）を化合物（１）に導びぐ反応は化合物（５
）と化合物（６）とを反応させることによって行われる
。この反応は塩基の存在下に行なうのが好ましく、かか
る塩基としてはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリンなどが好ましい。

また反応促進、収率向上のために触媒量（０，０１〜０
．１モル当量）の４−ジメチルアミノピリジンを加える
と、さらに反応は有利に進行する。反応は通常的ｌＯ℃
〜１００℃で過剰の化合物（６）または塩基を溶媒とし
て行われるが、反応に不活性な溶媒（例、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジクロルメタン、クロロホルム、ジメチルホル
ムアミドなど）中で行ってもよい。化合物（６）の使用
量は化合物（５月モルに対して通常４〜１２モル、塩基
の使用量は３〜１０モルである。

［発明の効果］ 本発明の目的化合物（ＩＩ）は新規化合物で医薬の合成
中間体、とくに下記一般式（８）で表わされる化合物の
合成中間体として有用である。

［式中の記号は前記と同意義］ すなわち（ｎ）とチアゾリジンジオン（７）とを反応さ
せることにより（８）が製造できる。本反応は通常溶媒
中で適当な塩基の存在下に行われる。かかる溶媒−塩基
の系としては例えばアルカノール（例、メタノール、エ
タノール、プロパツール、２−プロパツール、ブタノー
ル、イソブタノール、２−メトキシエタノールなど）、
ジメチルホルムアミド。

ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル、
ジオキサン、ジメトキシエタン、酢酸などの溶媒と、ア
ミン類（例、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピ
ペラジン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ト
リエチルアミンなど）、ナトリウムアルコキシド（例、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの塩基のうちから適宜
に選択された系が用いられる。化合物（７）は（ＩＩ）
１モルに対して通常１〜５モル、好ましくは１．５〜３
．０モルを用いる。塩基の使用量は（７）１モルに対し
０．０１〜３．０モル、好ましくは０．１〜１．０モル
である。本縮合反応は通常的００〜１５０℃、好ましく
は約２０°〜ｉｏｏ℃で行われる。

化合物（８）はそのチアゾリジン環に酸性窒素を有する
ので塩基との塩を形成する。かかる塩基塩としては、例
えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩などの金属塩があげられる。

一般式（８）で表わされる化合物は実験例に示されると
おり、優れた血糖低下作用および脂質低下作用を有する
。

化合物（８）は哺乳動物（たとえばマウス、ラット。

イヌ、ネコ、サル、馬１人）に対し、優れた血糖および
血中脂質低下作用を示し、毒性は急性、悪念性毒性とも
に低い。したがって、チアゾリジンジオン誘導体（８）
は人の高脂血症、糖尿病およびそれらの合併症の治療に
有用である。投与方法は通常たとえば錠剤、カプセル剤
、散剤、顆粒剤などとして経口的に用いられるが、場合
によって４よ注射剤。

坐剤、ペレットなどとして非経口的に投与することもで
きる。糖尿病あるいは高脂血症治療剤として用いる場合
、成人−人につき通常１日０．０１ｍｇ−１０ｍｇ／　
ｋｇを経口的に、０．　００５ｍｇ〜ｌ　Ｏｍｇ／　ｋ
ｇを非経口的に投与力することができ、この量を１日１
回または週に２〜４回間けつ的に投与するのが望ましい
。

［実施例］ 実施例Ｉ （１）２−ベンゾイルアミノマロン酸ジエニル（４，４
５ｇ）のジメチルホルムアミド（４０ｄ）溶液中に、水
冷下かき混ぜながら６０％油性水素化ナトリウム（０，
６４ｇ）を徐々に加えた。室温で１０分間かき混ぜた後
、４−（２−ヨードエトキシ）ベンズアルデヒド（４，
０ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｎｅ）溶液を滴下
し、さらに７時間かき混ぜた。反応液に水を加え、エー
テルで抽出した。

有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後、溶媒を留去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。酢
酸エチル−ヘキサン（１：４）溶出部から２−ベンゾイ
ルアミノ−２−［２−（４−ホルミルフェノキシ）エチ
ルコマロン酸ジェニルを無色の油状物として得た。収量
４．３０ｇ（６９，４％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　１．２９（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、３．０４（２１，ｔ、Ｊ＝　６．０Ｈ２
）、４．０−４．５（６Ｈ，ｍ）、６．８７（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９．０ｔＴｚ）、７．３−７．９（７Ｈ，ｎ＋）
、７．７８（２８，ｄ、Ｊ＝　９Ｈｚ）、９．８６（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

（２Ｘ１）で得た油状物（３，６５ｇ）、エタノール（
２０ｄ）、２Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｄ）の混合物を
室温で３時間かき混ぜた後、反応液に水を加えてから２
Ｎ塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ，）後、溶媒を留去し
て得られた油状物をピリジン（２０ｄ）に溶解し、１０
０℃で１５分間かき混ぜた。反応液中に無水酢酸（１０
ｄ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０，１ｇ）を加
え、更に１００℃で２０分間かき混ぜた。反応液を水中
に注ぎ、１時間かき混ぜた後酢酸エチルで抽出した。何
機層を希すン酸水溶液１重ソー水、水の順で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ，）後溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）溶出部から４−（３−ベンゾイルアミノ−４
−オキソペントキシ）ベンズアルデヒドを結晶として得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶。無色針状晶。ｍ＋
）　　１１７−１１８℃。収量１．３７ｇ（４９，３％
）。

元素分析値　ＣＩｅ　Ｈ１ｍ　Ｎ　０４として計算値　
Ｃ，７０，１４：　Ｈ，５，８９，Ｎ、４．３０実測値
　Ｃ，７０，３１；　Ｈ，５，８６，Ｎ、４．４２（３
）４−（３−ベンゾイルアミノ−４−オキソペントキシ
）ベンズアルデヒド（１，３０ｇ）の無水酢酸（１０ｄ
）溶液中に、かき混ぜながら濃硫酸（０，１１ｄ）を滴
下した後、これを９０℃で更に１時間かき混ぜた。反応
液を減圧下に濃縮し、水を加え炭酸カリウムで中和後エ
チルエーテルで抽出した。有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
　０４）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル−ヘキサ
ン（３ニア）溶出部から得られた油状物（目的物とその
ジアセチル体との混合物）をエタノール（１０ｄ）と２
Ｎ塩酸（１０＋ｄ）の混合物に溶解し、室温で２時間か
き混ぜた後、析出した結晶をろ取した。水及びヘキサン
で洗浄し、エチルエーテル−ヘキサンから再結晶するこ
とにより４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサシリル）エトキシ］ベンズアルデヒドを無色針状
晶として得た。収量０．９６ｇ（７８，２％）。ｍｐ８
３．５−８５℃。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨＩ？Ｎ　Ｏ３として計算値　Ｃ，
７４，２５，Ｈ，５，５７，Ｎ、４．５６実測値　Ｃ，
７４，０（、Ｈ，５，３５，Ｎ、４．５９実施例２〜９ 実施例１と同様にして表１の化合物を製造することがで
きる。

表　　１ 参考例１ ４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リル）エトキシコベンズアルデヒド（５，０ｇ）。

２．４−チアゾリジンジオン（３，８ｇ）、ピペリジン
（０，３２ｇ）及びエタノール（１００歳）の混合物を
５時間還流下にかき混ぜた。冷浸、析出した結晶をろ取
し５−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エトキシコペンジリデン）−２，４−チ
アゾリジンジオン（５，１ｇ。

７６．８％）を得た。クロロホルム−エタノールから再
結品。無色針状晶。ｍｆ）２１３−２Ｊ４℃元素分析値
　ＣＨＨ＋５ＨｔＯ＋Ｓとして計算値　Ｃ，６５，０１
，Ｈ，４，４６，Ｎ、６．８９実測値　Ｃ，６４，８１
，Ｈ，４，５５，Ｎ、６．７８参考例２〜９ 参考例１と同様にして表２の化合物を得た。

（以下余白） 表２ 実験例 参考例で製造した２、４−チアゾリジンジオン誘導体（
８）のマウスにおける血糖及び脂質低下作用を下記に示
す。

［実験法］ 被験化合物を粉末飼料（ＣＥ　−２，日本タレア）に０
．００１％及び０．００５％混合し、ＫＫＡｙマウス（
雄性、８〜ｌＯ週令、１群５匹）に自由に４日間与えた
。この量水は自由に与えた。血液を眼窩静脈そうから採
血し、血糖値をグルコースオキシダーゼ法により、また
血漿トリグリセリド（ＴＧ）値は酵素法により生成する
グリセロールをＣ１ｅａｎｔｅｃｈ　　Ｔ　Ｇ　−Ｓキ
ット（ヤトロン）を用いて定量することによりそれぞれ
測定した。それぞれの値は下式を用いて計算した。結果
を表３に示す。

比率のため構造類似の既知化合物についてのデータも併
記する。

（楽物非投与ｎ） 表３ を−検定　　　　”　　Ｐ＜０．０５ ″″　Ｐ＜０．０２ 毫”　　Ｐ＜０．０１ ””　ｐ＜ｏ、ｏｏｔ １）５−［１−（１−メチルシクロへキシルメトキン）
］−］ベンジルー２．４−チアゾリジンノオン結果］ 表３から明らかなように、本発明の方法で製造される化
合物（Ｉｔ）を原料としてすられる化合物（８）は、統
計学的に有意な、強い血糖及びＴＧ低下作用を示したが
、対照化合物Ｃ４ｇ１ｉｔａＺＯｎｅは本実験の用量で
は有意な作用を示さなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は閉環条件下において影響を受けない有
   機残基を、Ｒ＾２は低級アルキル基を示す。］で表わさ
   れる化合物を閉環反応に付すことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中のＲ＾１およびＲ＾２は前記と同意義であり、Ｒ
   ＾３は保護されていてもよいホルミル基を示す。］で表
   わされるオキサゾール誘導体の製造法。 ２）閉環反応を無水酢酸の存在下に行う特許請求の範囲
   第１項記載の製造法。