JPS6029712B2 - １−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−ピペラジン−誘導体の製法 - Google Patents
１−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−ピペラジン−誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS6029712B2 JPS6029712B2 JP50021386A JP2138675A JPS6029712B2 JP S6029712 B2 JPS6029712 B2 JP S6029712B2 JP 50021386 A JP50021386 A JP 50021386A JP 2138675 A JP2138675 A JP 2138675A JP S6029712 B2 JPS6029712 B2 JP S6029712B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxy
- propyl
- formula
- naphth
- oxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の目的は、一般式１：
の１−〔３一（ナフト−１−イルーオキシ）一２−ヒド
ロキシ−プロピル〕ーピベラジン誘導体、これらの薬物
学的に許容可能な塩、これらの製法並びに血圧低下作用
を有する医薬製造のためのこれの使用である。
ロキシ−プロピル〕ーピベラジン誘導体、これらの薬物
学的に許容可能な塩、これらの製法並びに血圧低下作用
を有する医薬製造のためのこれの使用である。
該新規化合物は顕著な血圧低下性、ひいては抗高血圧特
性を有する。
性を有する。
更に、これはラットにおいてデキストランによって惹起
せしめられたアナフィラキシー様反応を抑制する。刊行
物ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
・ｏｒｇ・Ｃｈｅｍ．）、２３（１９５母王）、第１９
３５頁において、若干の１−〔３一（ナフトー１ーイル
−オキシ）−２一ヒドロキシープロピル〕ーピベラジン
が記載されてるが、薬物学的作用の表示はない。
せしめられたアナフィラキシー様反応を抑制する。刊行
物ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
・ｏｒｇ・Ｃｈｅｍ．）、２３（１９５母王）、第１９
３５頁において、若干の１−〔３一（ナフトー１ーイル
−オキシ）−２一ヒドロキシープロピル〕ーピベラジン
が記載されてるが、薬物学的作用の表示はない。
実験が示すように、本発明による新規化合物は驚異的に
も前記物質よりも極めて良好な高血圧特性を有する。本
発明による、一般式１の化合物の製法は、ａ 一般式ロ
：〔式中Ｒ，は水素原子を表わし、Ｒ２はハロゲン原子
を表わし、その際Ｒ，及びＲ２は一緒になって１つの原
子価線を表わしてもよい〕の化合物を式ｍ：のメトキシ
フェニルーピベラジンと反応させるか又はｂ ｌーナフ
トールを一般式Ｗ： 〔式中Ｒ，及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物と
反応させ、こうして得られた一般式１の化合物を所望に
応じて、それの薬物学的に許容可能な塩に変換すること
を特徴とする。
も前記物質よりも極めて良好な高血圧特性を有する。本
発明による、一般式１の化合物の製法は、ａ 一般式ロ
：〔式中Ｒ，は水素原子を表わし、Ｒ２はハロゲン原子
を表わし、その際Ｒ，及びＲ２は一緒になって１つの原
子価線を表わしてもよい〕の化合物を式ｍ：のメトキシ
フェニルーピベラジンと反応させるか又はｂ ｌーナフ
トールを一般式Ｗ： 〔式中Ｒ，及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物と
反応させ、こうして得られた一般式１の化合物を所望に
応じて、それの薬物学的に許容可能な塩に変換すること
を特徴とする。
基Ｒ２のハロゲン原子としては塩素が有利に挙げられる
。
。
反応は、モル量の反応成分を混合し、室温で放置するこ
とによって惹起し；短時間加熱することによって、場合
によっては加圧容器中でこの反応を促進することができ
る。
とによって惹起し；短時間加熱することによって、場合
によっては加圧容器中でこの反応を促進することができ
る。
所望に応じて、溶剤（例えば低級アルコール）を添加す
ることもできる。塩を製造するためには、本発明による
化合物を薬物学的に許容可能な有機又は無機酸例えば塩
酸、硫酸、隣酸、乳酸、くえん酸又はアルキルスルホン
酸と反応させる。
ることもできる。塩を製造するためには、本発明による
化合物を薬物学的に許容可能な有機又は無機酸例えば塩
酸、硫酸、隣酸、乳酸、くえん酸又はアルキルスルホン
酸と反応させる。
医薬を製造するには、式１の物質を自体公知法で適当な
薬学的キャリア物質、芳香−、矯味−及び着色料と混合
し、例えばタブレット又は糠衣丸として成形するか又は
相応する助剤の添加下に水又は油例えばオリーブ油に懸
濁するか又は溶解させる。次の実施例で本発明による方
法を詳説する：例１１一（２ーメトキシフヱニル）一４
−〔３−（ナフトー１ーイルーオキシ）一２一ヒドロキ
シープロピル〕ーピベラジン２，３ーエポキシ−１一（
１ーナフチルオキシ）−プロパン３０．０夕（０．１５
モル）及び１一（２ーメトキシフエニル）ーピベラジン
２８．８夕（０．１５モル）より成る混合物を１２０ｏ
０に加熱し、５時間この温度で保持する。
薬学的キャリア物質、芳香−、矯味−及び着色料と混合
し、例えばタブレット又は糠衣丸として成形するか又は
相応する助剤の添加下に水又は油例えばオリーブ油に懸
濁するか又は溶解させる。次の実施例で本発明による方
法を詳説する：例１１一（２ーメトキシフヱニル）一４
−〔３−（ナフトー１ーイルーオキシ）一２一ヒドロキ
シープロピル〕ーピベラジン２，３ーエポキシ−１一（
１ーナフチルオキシ）−プロパン３０．０夕（０．１５
モル）及び１一（２ーメトキシフエニル）ーピベラジン
２８．８夕（０．１５モル）より成る混合物を１２０ｏ
０に加熱し、５時間この温度で保持する。
冷却した後、赤色の凝固した生成物が得られ、これはィ
ソプロパノールから再結晶させると１２５〜１２６ｑｏ
で溶融する。収量：４６．５夕（理論量の７９％）；ジ
ヒドロクロリドの融点：２１２〜２１ｙ０（メタノ…ル
ノヱ夕／ール１：２から）例２ １一（４ーメトキシフエニル）一４一〔３一（ナフト−
１−イルーオキシ）−２−ヒドロキシープロピル〕ーピ
ベラジン２，３ーエポキシ−１−（１−ナフチルオキシ
）ープロパン２０．０夕（０．１モル）をエタノール３
０の上及び１一（４−メトキシフエニル）ーピベラジン
１９．２夕（０．１モル）と混合し、６時間６０ｑｏに
保ち、一夜放置し、その後エタノールを蒸発させる。
ソプロパノールから再結晶させると１２５〜１２６ｑｏ
で溶融する。収量：４６．５夕（理論量の７９％）；ジ
ヒドロクロリドの融点：２１２〜２１ｙ０（メタノ…ル
ノヱ夕／ール１：２から）例２ １一（４ーメトキシフエニル）一４一〔３一（ナフト−
１−イルーオキシ）−２−ヒドロキシープロピル〕ーピ
ベラジン２，３ーエポキシ−１−（１−ナフチルオキシ
）ープロパン２０．０夕（０．１モル）をエタノール３
０の上及び１一（４−メトキシフエニル）ーピベラジン
１９．２夕（０．１モル）と混合し、６時間６０ｑｏに
保ち、一夜放置し、その後エタノールを蒸発させる。
油状残澄をクロ。
ホルムに溶かし、該クロロホルム溶液を塩化水素で通気
し、引続きエーテルを加える、その際ジヒドロクロリド
が析出する。これを吸引し去り、かつメタノールノェタ
ノール（１：３）から再結晶させる。融点、２３７〜２
３８℃、収率：理論量の７６％例３ １一（２ーメトキシフエニル）−４−〔３一（ナフトー
１ーイルーオキシ）一２−ヒドロキシープロピル〕−ピ
ベラジン無水エタノール５０地中の１−（Ｑ−ナフチル
ーオキシ）−２−ヒドロキシー３−クロループロパン（
１一（Ｑーナフチルーオキシ）−２，３ーエポキシプロ
パンと乾燥塩化水素との反応により製造）２３．７夕（
０．１モル）、粉状の無水炭酸カリウム１３．８３夕（
０．１モル）１一（２ーメトキシフエニル）ーピベラジ
ン２３．１夕（０．１２モル）及び沃化カリウム０．５
夕からなる混合物を還流温度で２岬時間加熱する。
し、引続きエーテルを加える、その際ジヒドロクロリド
が析出する。これを吸引し去り、かつメタノールノェタ
ノール（１：３）から再結晶させる。融点、２３７〜２
３８℃、収率：理論量の７６％例３ １一（２ーメトキシフエニル）−４−〔３一（ナフトー
１ーイルーオキシ）一２−ヒドロキシープロピル〕−ピ
ベラジン無水エタノール５０地中の１−（Ｑ−ナフチル
ーオキシ）−２−ヒドロキシー３−クロループロパン（
１一（Ｑーナフチルーオキシ）−２，３ーエポキシプロ
パンと乾燥塩化水素との反応により製造）２３．７夕（
０．１モル）、粉状の無水炭酸カリウム１３．８３夕（
０．１モル）１一（２ーメトキシフエニル）ーピベラジ
ン２３．１夕（０．１２モル）及び沃化カリウム０．５
夕からなる混合物を還流温度で２岬時間加熱する。
引続き、吸引櫨過し、櫨液を真空中で蒸発濃縮させ、水
中に注入すると、油状生成物が沈殿する。この油状物を
分離し、これをＩＮＨＣＩで数回嫁し、水で後洗浄し、
酢酸ェステル中に溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥させる
。次いで冷却下に乾燥塩化水素を導入し、エーテルを供
給する。生じた塩酸塩をメタノールから数回再結晶させ
る。収量２２．６夕（理論量の４９％）。生成物は、そ
の物理特性が例１で得たものと同じである。例４１−（
４ーメトキシフエニル）一４一〔３−（ナフトー１−イ
ルーオキシ）−２−ヒドロキシープロピル〕−ピベラジ
ンェピクロルヒドリン２７．８夕（０．３モル）、乾燥
沃化ナトリウム４５夕（０．３モル）及び無水アセトン
１００Ｍよりなる混合物を膳所に２４時間放置し、猿過
し、櫨液を１−（４ーメトキシフェニル）ーピベラジン
２８．８夕（０．１５モル）と混合する。
中に注入すると、油状生成物が沈殿する。この油状物を
分離し、これをＩＮＨＣＩで数回嫁し、水で後洗浄し、
酢酸ェステル中に溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥させる
。次いで冷却下に乾燥塩化水素を導入し、エーテルを供
給する。生じた塩酸塩をメタノールから数回再結晶させ
る。収量２２．６夕（理論量の４９％）。生成物は、そ
の物理特性が例１で得たものと同じである。例４１−（
４ーメトキシフエニル）一４一〔３−（ナフトー１−イ
ルーオキシ）−２−ヒドロキシープロピル〕−ピベラジ
ンェピクロルヒドリン２７．８夕（０．３モル）、乾燥
沃化ナトリウム４５夕（０．３モル）及び無水アセトン
１００Ｍよりなる混合物を膳所に２４時間放置し、猿過
し、櫨液を１−（４ーメトキシフェニル）ーピベラジン
２８．８夕（０．１５モル）と混合する。
２岬責問沸騰の後に、１２側Ｈｇ及び格溢３５ｑｏで蒸
発濃縮すると、暗褐色油状物が残る。
発濃縮すると、暗褐色油状物が残る。
この油状物に微細粉状のＱ−ナフトール１４．４夕（０
．１モル）を加え、７０ｏｏに加溢し、次いで、水２５
の【中の水酸化ナトリウム４．０夕（０．１モル）の溶
液を添加する。温度を僅かな冷却により７２〜７５ｑｏ
に保持する。引続き更に４時間７５午０に保持する。冷
却後に、粘鋼性の褐色物質が得られるから、これを水と
数回擬する。次いで、クロロホルム中に溶かし、猿過し
、クロロホルム相を順次に州ＮａＯＨ、水、ＩＮＨＣＩ
及び水で洗浄する。Ｎａ２Ｓ０４上での乾燥の後に、塩
化水素を導入し、エーテルを添加する。いくらか粘鋼性
の２塩酸塩を吸引し、活性炭の添加下にメタ／ールから
数回再結晶させる。融点２３５〜２３７０、収量１３．
４夕（理論量の２９％）。同様な方法で、１一（２ーメ
トキシフェニル）−４一〔３一（ナフトー１ーイルーオ
キシ）一２一ヒドロキシーブロピル〕−ピベラジンを製
造することができる。
．１モル）を加え、７０ｏｏに加溢し、次いで、水２５
の【中の水酸化ナトリウム４．０夕（０．１モル）の溶
液を添加する。温度を僅かな冷却により７２〜７５ｑｏ
に保持する。引続き更に４時間７５午０に保持する。冷
却後に、粘鋼性の褐色物質が得られるから、これを水と
数回擬する。次いで、クロロホルム中に溶かし、猿過し
、クロロホルム相を順次に州ＮａＯＨ、水、ＩＮＨＣＩ
及び水で洗浄する。Ｎａ２Ｓ０４上での乾燥の後に、塩
化水素を導入し、エーテルを添加する。いくらか粘鋼性
の２塩酸塩を吸引し、活性炭の添加下にメタ／ールから
数回再結晶させる。融点２３５〜２３７０、収量１３．
４夕（理論量の２９％）。同様な方法で、１一（２ーメ
トキシフェニル）−４一〔３一（ナフトー１ーイルーオ
キシ）一２一ヒドロキシーブロピル〕−ピベラジンを製
造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ の１−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ−２−ヒドロ
キシ−プロピル〕ピペラジン−誘導体並びにこれらの薬
物学的に許容可能の塩を製造するに当り、自体公知の方
法で、一般式II：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は水素原子を表わし、Ｒ＿２はハロゲン
原子をを表わすか又は基Ｒ＿１及びＲ＿２は一緒になつ
て１つの原子価線を表わしてもよい〕の化合物を式III
：▲数式、化学式、表等があります▼ のメトキシフエニル−ピペラジンと反応させ、こうして
得られた一般式Iの化合物を所望に応じてそれの薬学的
に許容可能な塩に変換することを特徴とする、１−〔３
−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プ
ロピル〕ピペラジン誘導体並びにそれらの薬物学的に許
容可能な塩の製法。 ２ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ の１−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒド
ロキシ−プロピル〕ピペラジン−誘導体並びにこれらの
薬物学的に許容可能な塩を製造するに当り、自体公知の
方法で、１−ナフトールを一般式VII：▲数式、化学式
、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は水素原子を表わし、Ｒ＿２はハロゲン
原子をを表わすか又はＲ＿１及びＲ＿２は一緒になつて
１つの原子価線を表わしてよい〕の化合物と反応させ、
こうして得られた一般式Iの化合物を所望に応じてそれ
らの薬物学的に許容可能な塩に変換することを特徴とす
る、１−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒ
ドロキシ−プロピル〕ピペラジン誘導体並びにそれの薬
物学的に許容可能な塩の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2408804.8 | 1974-02-23 | ||
| DE2408804A DE2408804C2 (de) | 1974-02-23 | 1974-02-23 | 1-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50121286A JPS50121286A (ja) | 1975-09-23 |
| JPS6029712B2 true JPS6029712B2 (ja) | 1985-07-12 |
Family
ID=5908286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50021386A Expired JPS6029712B2 (ja) | 1974-02-23 | 1975-02-20 | １−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−ピペラジン−誘導体の製法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3997666A (ja) |
| JP (1) | JPS6029712B2 (ja) |
| AR (1) | AR206339A1 (ja) |
| AT (1) | AT340937B (ja) |
| BE (1) | BE825755A (ja) |
| CA (1) | CA1039282A (ja) |
| CH (2) | CH609342A5 (ja) |
| DE (1) | DE2408804C2 (ja) |
| DK (1) | DK135124C (ja) |
| ES (1) | ES434829A1 (ja) |
| FI (1) | FI59248C (ja) |
| FR (1) | FR2261770B1 (ja) |
| GB (1) | GB1445548A (ja) |
| IE (1) | IE40678B1 (ja) |
| NL (2) | NL175059B (ja) |
| PL (1) | PL92131B1 (ja) |
| SE (1) | SE405601B (ja) |
| SU (2) | SU549085A3 (ja) |
| YU (2) | YU37156B (ja) |
| ZA (1) | ZA751031B (ja) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2387971A1 (fr) * | 1977-04-19 | 1978-11-17 | Delalande Sa | Nouvelles trimethoxy cinnamoyles piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US4882330A (en) * | 1986-11-21 | 1989-11-21 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-aryloxy-4-[((4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanols useful as antiallergy agents |
| JPS63141967A (ja) * | 1986-11-21 | 1988-06-14 | エイ・エッチ・ロビンス・カンパニー・インコーポレーテッド | 抗アレルギー薬として有用な１−アリールオキシー４−［（４−アリール）−１−ピペラジニル］−２−ブタノール |
| DE3918543A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von naftopidil zur therapie der dysurie bei benigner prostata-hypertrophie |
| DE3918542A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Hydroxylierte 1-phenyl-4-(3-(napthth-1-yl-oxy)-2-hydroxy -propyl)-piperazine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| US5932538A (en) * | 1996-02-02 | 1999-08-03 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
| US20050065161A1 (en) * | 1996-02-02 | 2005-03-24 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
| US20020143007A1 (en) * | 1996-02-02 | 2002-10-03 | Garvey David S. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use |
| CA2278660A1 (en) | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Kazumi Ogata | Hydroquinone derivatives |
| CN1572299A (zh) | 1998-09-30 | 2005-02-02 | 武田药品工业株式会社 | 改善膀胱排泄能力的药物 |
| US20020065286A1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-05-30 | Davies Michael John | Treatment of wounds |
| US20020091129A1 (en) * | 2000-11-20 | 2002-07-11 | Mitradev Boolell | Treatment of premature ejaculation |
| US20030229001A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-12-11 | Pfizer Inc. | Treatment of male sexual dysfunction |
| CN1681495B (zh) | 2002-08-19 | 2010-05-12 | 辉瑞产品公司 | 用于治疗过度增生性疾病的组合物 |
| GB0219961D0 (en) | 2002-08-28 | 2002-10-02 | Pfizer Ltd | Oxytocin inhibitors |
| US7323462B2 (en) * | 2002-12-10 | 2008-01-29 | Pfizer Inc. | Morpholine dopamine agonists |
| JP2006511606A (ja) | 2002-12-13 | 2006-04-06 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 下部尿路症状を治療するα−２−δリガンド |
| CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
| PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
| US20040220186A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | Pfizer Inc. | PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease |
| KR20110117731A (ko) | 2003-05-30 | 2011-10-27 | 랜박시 래보러터리스 리미티드 | 치환된 피롤 유도체와 ｈｍｇ―ｃｏ 억제제로서의 이의 용도 |
| US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| US7291640B2 (en) * | 2003-09-22 | 2007-11-06 | Pfizer Inc. | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| DE602006003416D1 (de) | 2005-03-21 | 2008-12-11 | Pfizer Ltd | Substituierte triazolderivate als oxytocinantagonisten |
| JP2009504628A (ja) * | 2005-08-10 | 2009-02-05 | ファイザー・リミテッド | オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体 |
| GT200600381A (es) | 2005-08-25 | 2007-03-28 | Compuestos organicos | |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| AU2006313430B2 (en) | 2005-11-08 | 2012-09-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| US7919506B2 (en) | 2006-03-10 | 2011-04-05 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| US8383660B2 (en) | 2006-03-10 | 2013-02-26 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| WO2008050732A1 (fr) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dérivé de l'iminopyridine et son utilisation |
| JP5498168B2 (ja) | 2006-12-01 | 2014-05-21 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体 |
| US8481569B2 (en) * | 2008-04-23 | 2013-07-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Iminopyridine derivatives and use thereof |
| US20110039892A1 (en) | 2008-04-23 | 2011-02-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Iminopyridine derivative and use thereof |
| CN101671317B (zh) * | 2009-10-09 | 2011-04-27 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种萘哌地尔的制备方法 |
| CN101747293B (zh) * | 2009-12-29 | 2011-12-07 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 萘哌地尔的制备方法 |
| JP5807423B2 (ja) * | 2011-07-21 | 2015-11-10 | 大日本印刷株式会社 | ナフトピジルの製造方法 |
| CN102816136A (zh) * | 2012-09-18 | 2012-12-12 | 通化吉通药业有限公司 | 萘哌地尔制备方法 |
| EP2986599A1 (en) | 2013-04-17 | 2016-02-24 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| US9272980B2 (en) | 2014-06-06 | 2016-03-01 | Ktn Biotec, Inc. | Anticancer agent |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| BR112021013807A2 (pt) | 2019-01-18 | 2021-11-30 | Astrazeneca Ab | Inibidores de pcsk9 e seus métodos de uso |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA967965A (en) * | 1968-12-24 | 1975-05-20 | Hoffmann-La Roche Limited | Aromatic ethers and process for the manufacture thereof |
| GB1317479A (en) * | 1970-11-10 | 1973-05-16 | Pfizer Ltd | 1-2-hydroxy-3-phenoxy or phenylthiopropyl-4-phenyl-piperazine derivatives |
| DE2235597A1 (de) * | 1972-07-20 | 1974-01-31 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1-eckige klammer auf 3-(5,6,7,8tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl eckige klammer zu -piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
0
- NL NLAANVRAGE7501877,A patent/NL175059C/xx active
-
1974
- 1974-02-23 DE DE2408804A patent/DE2408804C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR257639A patent/AR206339A1/es active
- 1975-01-28 US US05/544,719 patent/US3997666A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-02-12 CA CA219,883A patent/CA1039282A/en not_active Expired
- 1975-02-17 GB GB656975A patent/GB1445548A/en not_active Expired
- 1975-02-18 YU YU0382/75A patent/YU37156B/xx unknown
- 1975-02-18 NL NLAANVRAGE7501877,A patent/NL175059B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 FI FI750449A patent/FI59248C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 ES ES434829A patent/ES434829A1/es not_active Expired
- 1975-02-18 DK DK58175A patent/DK135124C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-02-19 ZA ZA00751031A patent/ZA751031B/xx unknown
- 1975-02-20 JP JP50021386A patent/JPS6029712B2/ja not_active Expired
- 1975-02-20 SE SE7501911A patent/SE405601B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-20 BE BE153540A patent/BE825755A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 PL PL1975178230A patent/PL92131B1/pl unknown
- 1975-02-21 IE IE359/75A patent/IE40678B1/xx unknown
- 1975-02-21 FR FR7505511A patent/FR2261770B1/fr not_active Expired
- 1975-02-21 CH CH218575A patent/CH609342A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 AT AT132375A patent/AT340937B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 SU SU2112509A patent/SU549085A3/ru active
- 1975-02-21 CH CH1023478A patent/CH612958A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-01-07 SU SU2308659A patent/SU561514A3/ru active
-
1981
- 1981-04-21 YU YU1044/81A patent/YU37157B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6029712B2 (ja) | １−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−ピペラジン−誘導体の製法 | |
| US4202896A (en) | N-Benzhydryloxyethyl-N-phenylpropyl-piperazines | |
| JPS6045186B2 (ja) | 新規ベンズヒドリルスルフイニル誘導体 | |
| DE2404113A1 (de) | 4-phenylpiperidine und ihre salze mit pharmazeutisch annehmbaren saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| CA2404475A1 (en) | Phenylsulphonylpiperazinyl derivatives as 5-ht receptor ligands | |
| CA2091248C (en) | Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same | |
| JPH02240068A (ja) | 中枢神経系に活性を有し、血圧降下活性を有するイミダゾール誘導体、それらの製造方法、ならびにそれらを含有する製薬組成物 | |
| JPS62230767A (ja) | アセトアミド誘導体、その製造方法およびその医薬への応用 | |
| EP0008645B1 (de) | Alkoxyphenylpyrrolidone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel auf Basis dieser Verbindungen | |
| HU193523B (en) | Process for preparing 2-/2'-hydroxy-3'-/1,1-dimethyl-propyl-amino /-propoxy/-beta-phenyl-propiophenone | |
| US3947446A (en) | Novel 1-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| JPS6031825B2 (ja) | 新規ピペリジン誘導体の製造方法 | |
| JPS601310B2 (ja) | イミダゾリン化合物の製法 | |
| JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| US3314970A (en) | Pykrolidino ketones | |
| US4127666A (en) | Disubstituted 2,5-benzamides and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPS648632B2 (ja) | ||
| HU192501B (en) | Process for producing /2-methyl-propoxy/-methyl-n-phenyl-n-/phenyl-methyl/-1-pyrrolidin-ethanamine | |
| JPS6026381B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゾフエノン類の塩基性エ−テルおよびその製法 | |
| US3322775A (en) | Quaternary ammonium salts of [4-(3-aminoalkanoyl) phenoxy] alkanoic acids | |
| DK158729B (da) | N-(3-trifluormethylphenyl)-n'-propargylpiperazin, farmaceutiske praeparater, der indeholder det, dets anvendelse, samt en fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk praeparat | |
| CN109384680A (zh) | 一种氟班色林中间体的制备方法 | |
| DE3003323A1 (de) | 4-amino-2-piperidinochinazolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel |