JPS63141967A - 抗アレルギー薬として有用な1−アリールオキシー4−[(4−アリール)−1−ピペラジニル]−2−ブタノール - Google Patents
抗アレルギー薬として有用な1−アリールオキシー4−[(4−アリール)−1−ピペラジニル]−2−ブタノールInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は1−7リールオキシー4−((4−7リール)
−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールを含む、それを
必要とする生存動物体におけるアレルギー反応を処置す
るための薬剤に関する。より詳細には、本発明は!型ア
レルギー反応(ゲルおよびクームス、免疫反応の分類に
よる)を抑制または処置する際にこれらの化合物を用い
る。これらの化合物はヒスタミンの放出を阻止し、かつ
即時高血圧性反応に伴うメゾイエイタ−の最終器官作用
と拮抗し、従って喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、慢性
じんま疹、アレルギー性結膜炎などを含むアレルギー現
象の治療に有用である。
−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールを含む、それを
必要とする生存動物体におけるアレルギー反応を処置す
るための薬剤に関する。より詳細には、本発明は!型ア
レルギー反応(ゲルおよびクームス、免疫反応の分類に
よる)を抑制または処置する際にこれらの化合物を用い
る。これらの化合物はヒスタミンの放出を阻止し、かつ
即時高血圧性反応に伴うメゾイエイタ−の最終器官作用
と拮抗し、従って喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、慢性
じんま疹、アレルギー性結膜炎などを含むアレルギー現
象の治療に有用である。
(従来の技術)
次式
%式%
(式中、Ayは特にフェニル基であり、 −NR’E”
はアミン残基、特に4−フェニル−または4−ピリジル
ピペラジン残基である)の1−アリールオキシ−4−ア
ミノ−2−ブタノール化合物が米国特許第も379,1
67号、4,463.190号および4,538,00
1号BA#I誉に示されている。米国一部fa続1fi
lA第06 / 904.113最明al書(1986
年−9月4日出願〕(上記各特許の親出願および一連の
継続出願に由来する)にもここに示す1−7リールオキ
シー4−((4−7リール)−1−ピペラジニル]−2
−ブタノールが多数示されている。上記の特許および出
願明細書においては、示された有用性はβ−アドレナリ
ン作用遮断桑、降圧薬、抗不整脈薬、および局所麻酔薬
であった。本発明の基礎である抗アレルギー薬としての
有用性はこれまでに示されていない。
はアミン残基、特に4−フェニル−または4−ピリジル
ピペラジン残基である)の1−アリールオキシ−4−ア
ミノ−2−ブタノール化合物が米国特許第も379,1
67号、4,463.190号および4,538,00
1号BA#I誉に示されている。米国一部fa続1fi
lA第06 / 904.113最明al書(1986
年−9月4日出願〕(上記各特許の親出願および一連の
継続出願に由来する)にもここに示す1−7リールオキ
シー4−((4−7リール)−1−ピペラジニル]−2
−ブタノールが多数示されている。上記の特許および出
願明細書においては、示された有用性はβ−アドレナリ
ン作用遮断桑、降圧薬、抗不整脈薬、および局所麻酔薬
であった。本発明の基礎である抗アレルギー薬としての
有用性はこれまでに示されていない。
ピペラジ7基が4位においてメトキシフェニル基により
置換されている1−(3−ナフト−1−イルオキシ)−
2−ヒドロキシプロピルコピペラジン化合物は米国特許
第3,997.666最明FiI沓中に降圧特性をもつ
ものとし工、またラットにおいてデキストランにより開
始されたアナフィラキシ一様反応を抑制するものとして
示されている。
置換されている1−(3−ナフト−1−イルオキシ)−
2−ヒドロキシプロピルコピペラジン化合物は米国特許
第3,997.666最明FiI沓中に降圧特性をもつ
ものとし工、またラットにおいてデキストランにより開
始されたアナフィラキシ一様反応を抑制するものとして
示されている。
(発明の構成)
本発明において有用な1−アリールオキシ−4−〔(4
−アリール)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールは
次式 (式中、Atは または2.3もしくは4−ピリジル基から選ばれ;Xお
よびX′ は 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ハロゲン原子、 トリフルオルメチル基、 ニトロ基、 アミン基、 アセチルアミノ基、 アセチル基、 シアン基、 アミノカルボニル基、 カルボキシ基または 低級アルキルカルボン酸エステル残基、よりなる群から
選ばれ; y 、 yl、y/′およびX“はフェニル基および置
換フェニル基を除いてXおよびX′ と同じ群から選ば
れ: ZおよびZ′は 水素原子、 低級アルキル基または 低級アルコキシ基 から選ばれる) の化合物ならびにそれらの薬剤学的に受容できる塩類で
ある。
−アリール)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールは
次式 (式中、Atは または2.3もしくは4−ピリジル基から選ばれ;Xお
よびX′ は 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ハロゲン原子、 トリフルオルメチル基、 ニトロ基、 アミン基、 アセチルアミノ基、 アセチル基、 シアン基、 アミノカルボニル基、 カルボキシ基または 低級アルキルカルボン酸エステル残基、よりなる群から
選ばれ; y 、 yl、y/′およびX“はフェニル基および置
換フェニル基を除いてXおよびX′ と同じ群から選ば
れ: ZおよびZ′は 水素原子、 低級アルキル基または 低級アルコキシ基 から選ばれる) の化合物ならびにそれらの薬剤学的に受容できる塩類で
ある。
上記式における記号、ならびにこれらが説明および特許
請求の範囲全体に現われる場合の定義において、各用語
は下記の意味をもつ。
請求の範囲全体に現われる場合の定義において、各用語
は下記の意味をもつ。
ここで用いる“低級アルキル”という語には、特に指示
しない限り炭素原子8個までの直鎖および分枝鎖残基が
含まれ、たとえばメチル、エチル、プロピル、インプロ
ピル、ブチル、8#C−ブチル、t−ブチル、アミル、
インアミル、ヘキシル、ヘプチル、およびオクチル基が
挙げられる。1低級アルコキシ”という語は式−〇−低
級アルキルをもつ。
しない限り炭素原子8個までの直鎖および分枝鎖残基が
含まれ、たとえばメチル、エチル、プロピル、インプロ
ピル、ブチル、8#C−ブチル、t−ブチル、アミル、
インアミル、ヘキシル、ヘプチル、およびオクチル基が
挙げられる。1低級アルコキシ”という語は式−〇−低
級アルキルをもつ。
ここで述べる“ハロ″または1ノ・ロゲン”という語に
は、特に指示しない限りフッ素、塩素、臭素およびヨウ
素が含まれる。
は、特に指示しない限りフッ素、塩素、臭素およびヨウ
素が含まれる。
′″薬剤学的に受容できる塩類”には、温血動物におい
て生理学的に親和性である酸付加塩、アルコラード、第
四塩およびカルボン酸塩、ならびに遊離塩基および塩類
(それらが生じる場合)の水和物が含まれる。酸付加塩
は強酸または弱酸のいずれによっても形成し5る。強酸
の代表例は塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である
。弱酸の代表例は7マル酸、マレイン酸、酒石酸、クエ
ン酸、シュウ酸、コハク#、ヘキサミン酸などである。
て生理学的に親和性である酸付加塩、アルコラード、第
四塩およびカルボン酸塩、ならびに遊離塩基および塩類
(それらが生じる場合)の水和物が含まれる。酸付加塩
は強酸または弱酸のいずれによっても形成し5る。強酸
の代表例は塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である
。弱酸の代表例は7マル酸、マレイン酸、酒石酸、クエ
ン酸、シュウ酸、コハク#、ヘキサミン酸などである。
適切な第四塩にはハロゲン化低級アルキルおよび硫酸低
級アルキルが含まれる。適切なカルボン酸塩はアルカリ
金帆、アルカリ出金N%鋼、アルミニウムなどにより形
成される。適切な第四塩にはハロゲン化低級アルキルお
よびft1rba低級アルキルが含まれる。
級アルキルが含まれる。適切なカルボン酸塩はアルカリ
金帆、アルカリ出金N%鋼、アルミニウムなどにより形
成される。適切な第四塩にはハロゲン化低級アルキルお
よびft1rba低級アルキルが含まれる。
式■の化合物の塩類は溶剤(たとえば塩化メチノン)と
水性塩基(たとえば水酸化ナトリウム)の間で分配し、
溶剤層を真空中で蒸発させることによって遊離塩基に変
えることができる。
水性塩基(たとえば水酸化ナトリウム)の間で分配し、
溶剤層を真空中で蒸発させることによって遊離塩基に変
えることができる。
式lの化@物の抗アレルギー性を検出するために用いら
れる一次スクリーニング法は受動アナフィラキシ−(P
FA)スクリーニング試験、すなわちアール・アール・
マーチルおよびジエイ・クリシラス、インタナ、アーカ
、アレルギー、アプリ。
れる一次スクリーニング法は受動アナフィラキシ−(P
FA)スクリーニング試験、すなわちアール・アール・
マーチルおよびジエイ・クリシラス、インタナ、アーカ
、アレルギー、アプリ。
イムノロジー(Inters、Arch、Allarg
y、Appl。
y、Appl。
Immmno l ogy ) + 54巻、205−
2(39頁(1977)の方法の変法である。これは化
合物の経口投与が抗卵アルブミン血清をあらかじめ注射
されたラットの足の体積に与える影響を測足するもので
あり、後記の生理学的方法の項に詳述される。
2(39頁(1977)の方法の変法である。これは化
合物の経口投与が抗卵アルブミン血清をあらかじめ注射
されたラットの足の体積に与える影響を測足するもので
あり、後記の生理学的方法の項に詳述される。
既知の抗アレルギー薬に対比したモルモットアナフイラ
キーシー防止効力の検査法も後述されている。
キーシー防止効力の検査法も後述されている。
ここで述べる6ゲルおよびクレームの免疫反応の分類′
″1・2当技術分野で周知でるり、“免疫学の本質(E
SSENTIAL IMMUNOLOGY)”第3版(
1977年)(ブラックウェル・サイエンティフィック
・)ぐプリケーションズ、ウィリアム・クローズ−アン
ド・サンズ社印刷、ロンドン、ペツクルズおよびコルチ
ェスター)に記載されている。
″1・2当技術分野で周知でるり、“免疫学の本質(E
SSENTIAL IMMUNOLOGY)”第3版(
1977年)(ブラックウェル・サイエンティフィック
・)ぐプリケーションズ、ウィリアム・クローズ−アン
ド・サンズ社印刷、ロンドン、ペツクルズおよびコルチ
ェスター)に記載されている。
式Iの化合物の製造に用いられる1−アリールオキ7−
4−クロル−2−ブタノールの製造に採用される方法は
一般に米国特許第4.463,190号明細書に示され
ているものでめり、反応式Iに示される。ここで記号は
すべて前記式Iに示した意味をもつ。
4−クロル−2−ブタノールの製造に採用される方法は
一般に米国特許第4.463,190号明細書に示され
ているものでめり、反応式Iに示される。ここで記号は
すべて前記式Iに示した意味をもつ。
反応式I
出発化合物l−フェノキシ−4−クロル−2−ブタノー
ルの製造 9 。
ルの製造 9 。
1−7リールオキシー4−クロル2−フタノール([1
1は一般にフェノール、置換フェノールの塩基水溶液ま
たはアルコール性塩基水浴欣を1,4−ジクロル−2−
ブタ7−ルで処理することによ!ll製造される。その
添加は70℃以下、好ましくは約30〜65℃で、FJ
3〜約3〜間にわたって行われる。添m後に、反応混合
物を約50〜約75℃、好ましくは60〜70℃に、約
6〜約48時間、通常は12〜18時間加熱する。1−
アリールオキシ−4−クロル−2−ブタノールは反応混
合物から適切な有機溶剤、たとえばエーテル、インプロ
。
1は一般にフェノール、置換フェノールの塩基水溶液ま
たはアルコール性塩基水浴欣を1,4−ジクロル−2−
ブタ7−ルで処理することによ!ll製造される。その
添加は70℃以下、好ましくは約30〜65℃で、FJ
3〜約3〜間にわたって行われる。添m後に、反応混合
物を約50〜約75℃、好ましくは60〜70℃に、約
6〜約48時間、通常は12〜18時間加熱する。1−
アリールオキシ−4−クロル−2−ブタノールは反応混
合物から適切な有機溶剤、たとえばエーテル、インプロ
。
ピルエーテルまたはクロロホルムを用いて抽出し、乾燥
後に溶剤を蒸発させて1−アリールオキシ−4−クロル
−2−ブタノールを得て、これを適切な手段、たとえば
蒸留または結晶化により単離することによって単離され
る。あるいはl−アリールオキシ−4−クロル−2−ブ
タノールは塩基水溶液をフェノール類および1,4−ジ
クロル−2−ブタノールの混合物に、反応混合物がpH
約9.0〜約10.5、好ましくはpH9,5〜100
に維持される速度で添加することにより製造できる。生
成物は上記によジ単離される。
後に溶剤を蒸発させて1−アリールオキシ−4−クロル
−2−ブタノールを得て、これを適切な手段、たとえば
蒸留または結晶化により単離することによって単離され
る。あるいはl−アリールオキシ−4−クロル−2−ブ
タノールは塩基水溶液をフェノール類および1,4−ジ
クロル−2−ブタノールの混合物に、反応混合物がpH
約9.0〜約10.5、好ましくはpH9,5〜100
に維持される速度で添加することにより製造できる。生
成物は上記によジ単離される。
出発物質であるアリールピペラジンは市販されているか
、または標準法によジ製造され(ビー・シー・ジョイン
ら、ジエイ、メデイ、ケミ(J。
、または標準法によジ製造され(ビー・シー・ジョイン
ら、ジエイ、メデイ、ケミ(J。
MED、CHEM、)10,1967.812) 一般
に既知の化合物でろる。
に既知の化合物でろる。
以下の製造例は説明のために示されたにすぎず、限定と
解すべきではない。
解すべきではない。
製造例1゜
4−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノールフェノー
ル2825’(3モル)、水1tおよび50%水酸化す
) IJウム300rnlを含む混合物に60℃で撹拌
下に徐々に1,4−ジクロルブタノール443.36r
(3,1モル)を添加した。60℃で16時間撹拌を続
けた。得られた混合物をエーテル1tで2回抽出し、エ
ーテル抽出液を合わせて中性になるまで水洗し、硫酸ナ
トリウムで一夜乾燥させた。乾燥したエーテル混合物を
減圧五に濃縮乾固した。残渣を蒸留し、135〜b生成
物は同化し、石油エーテル(60〜110℃)を用いて
再結晶して白色結晶を得た2、これは52〜54℃で融
解した。
ル2825’(3モル)、水1tおよび50%水酸化す
) IJウム300rnlを含む混合物に60℃で撹拌
下に徐々に1,4−ジクロルブタノール443.36r
(3,1モル)を添加した。60℃で16時間撹拌を続
けた。得られた混合物をエーテル1tで2回抽出し、エ
ーテル抽出液を合わせて中性になるまで水洗し、硫酸ナ
トリウムで一夜乾燥させた。乾燥したエーテル混合物を
減圧五に濃縮乾固した。残渣を蒸留し、135〜b生成
物は同化し、石油エーテル(60〜110℃)を用いて
再結晶して白色結晶を得た2、これは52〜54℃で融
解した。
元素分析
肘、9呻、イロ>c、、H,3cto2: c 、
5 9.8 6 :II、 6.5 3 ;
実測値 :C,59,72:H,6,37聾
qt 造 ビ2リ 2゜ 4−クロル−1−(2−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノール 2−クロルフェノール129F(1モル)、水酸化カリ
ウム60v1水100Nおよびインプロパ〕−ル400
tILtの混合物に1.4−ジクロル−2−ブタノール
1.3モル(185,9F)を50°Cで撹拌下に添加
した。得られた混合物を水蒸気浴中で65℃において一
夜加熱し、インプロピルエーテル300Rtで抽出した
。エーテル抽出液を゛1頁次IN水酸化テトリウム、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥したエー
テル溶液を濃縮し、油状の残渣を減圧下に蒸留して油状
物質152fを得た(沸点130−131℃1001龍
)0 元素分析 計算値C16H15CLO2: C* 51.08:#
、5.15:実測値 :C,51,13:/
/、5.14製造例3゜ 4−クロル−1−(3,5−ジメチルフェノキシ)−2
−ブタノール 3.5−ジメチルフェノール2459(2モル)および
2N75C酸化ナトリウム2tの混合物に1゜4−ジy
ロルー2−ブタノール2.5モルを65℃で一夜撹拌下
に添加した。冷却に際して分離した固体を濾過し、中性
になるまで水洗した。イソプロピルエーテルで再結晶し
て、白色結晶質固体3752を得た。これは74〜76
℃で融解した。
5 9.8 6 :II、 6.5 3 ;
実測値 :C,59,72:H,6,37聾
qt 造 ビ2リ 2゜ 4−クロル−1−(2−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノール 2−クロルフェノール129F(1モル)、水酸化カリ
ウム60v1水100Nおよびインプロパ〕−ル400
tILtの混合物に1.4−ジクロル−2−ブタノール
1.3モル(185,9F)を50°Cで撹拌下に添加
した。得られた混合物を水蒸気浴中で65℃において一
夜加熱し、インプロピルエーテル300Rtで抽出した
。エーテル抽出液を゛1頁次IN水酸化テトリウム、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥したエー
テル溶液を濃縮し、油状の残渣を減圧下に蒸留して油状
物質152fを得た(沸点130−131℃1001龍
)0 元素分析 計算値C16H15CLO2: C* 51.08:#
、5.15:実測値 :C,51,13:/
/、5.14製造例3゜ 4−クロル−1−(3,5−ジメチルフェノキシ)−2
−ブタノール 3.5−ジメチルフェノール2459(2モル)および
2N75C酸化ナトリウム2tの混合物に1゜4−ジy
ロルー2−ブタノール2.5モルを65℃で一夜撹拌下
に添加した。冷却に際して分離した固体を濾過し、中性
になるまで水洗した。イソプロピルエーテルで再結晶し
て、白色結晶質固体3752を得た。これは74〜76
℃で融解した。
元素分析
計算値C,2H!、ClO2: C、62,02; H
、7,49実測値 :(II’、63.96
:H,7,66製造例4゜ 4−クロル−1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ
)−2−ブタノール 3−メチル−4−クロルフェノール286v(2モル)
、t−ブタノール70ON、水700ffi6および1
,4−ジクロル−2−ブタノール3.0モルの混合物に
水酸化す) IJウム(2,9モル、水700ffig
甲230?)を40℃で撹拌下に添加し、反応の進行に
伴ってpH9,5〜1O00を維持した。
、7,49実測値 :(II’、63.96
:H,7,66製造例4゜ 4−クロル−1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ
)−2−ブタノール 3−メチル−4−クロルフェノール286v(2モル)
、t−ブタノール70ON、水700ffi6および1
,4−ジクロル−2−ブタノール3.0モルの混合物に
水酸化す) IJウム(2,9モル、水700ffig
甲230?)を40℃で撹拌下に添加し、反応の進行に
伴ってpH9,5〜1O00を維持した。
添加は101#間であった。反応物を40℃で48時間
撹拌した。得られた反応混合物をクロロホルム水酸化ナ
トリウムにより25℃で抽出した。クロロホルム抽出液
を硫酸ナトリウムで洗浄した。
撹拌した。得られた反応混合物をクロロホルム水酸化ナ
トリウムにより25℃で抽出した。クロロホルム抽出液
を硫酸ナトリウムで洗浄した。
乾燥したクロロホルム溶液を濃縮し、残渣を減圧下に蒸
留して生成物110.9fを得た。これは135〜14
3℃10.007酊で留出し、インプロパ〕−ルおよび
石油エーテル(30〜60℃)で再結晶したのち87〜
89℃で融解した。
留して生成物110.9fを得た。これは135〜14
3℃10.007酊で留出し、インプロパ〕−ルおよび
石油エーテル(30〜60℃)で再結晶したのち87〜
89℃で融解した。
元素分析
計算値CI、H14C1,O,: C、53,Q 3
:H,5,66実測値 :(1’、53.
11://、5.61製造例5゜ 4−/ロルー(4−クロル−2−メチルフェノキシ)−
2−ブタノール 4−クロル−1−(4−クロル−2−メチルフェノキシ
)−2−ブタノールは製造例40)方法に従って、2−
メチル−4−クロルフェノール105t (0,74モ
ル)、1.4−ジクロル−2−ブタノール171.5M
’(1,2モル)、水酸化ナトリウム50.3t、水3
00酊およびt−ブタノール30 ONを用いて製造さ
れた。生成物84 t(45,5チ)が得られた。これ
は135℃10.01龍で留出した。
:H,5,66実測値 :(1’、53.
11://、5.61製造例5゜ 4−/ロルー(4−クロル−2−メチルフェノキシ)−
2−ブタノール 4−クロル−1−(4−クロル−2−メチルフェノキシ
)−2−ブタノールは製造例40)方法に従って、2−
メチル−4−クロルフェノール105t (0,74モ
ル)、1.4−ジクロル−2−ブタノール171.5M
’(1,2モル)、水酸化ナトリウム50.3t、水3
00酊およびt−ブタノール30 ONを用いて製造さ
れた。生成物84 t(45,5チ)が得られた。これ
は135℃10.01龍で留出した。
元素分析
計算値−CIIH1402C1,: C、53,03:
H,5,66実測値 :C,53,41:
H,5,70製造例6゜ 4−クロル−(4−ビフェニルオキシ)−2−7’タノ
ール 4−フェニルフェノール1モル(158f)、水酸化ナ
トリウム100fおよび水400m1の溶液に1.4−
ジクロル−2−ブタノール1モル(143,02f)を
40℃で撹拌下に添加した。
H,5,66実測値 :C,53,41:
H,5,70製造例6゜ 4−クロル−(4−ビフェニルオキシ)−2−7’タノ
ール 4−フェニルフェノール1モル(158f)、水酸化ナ
トリウム100fおよび水400m1の溶液に1.4−
ジクロル−2−ブタノール1モル(143,02f)を
40℃で撹拌下に添加した。
得られた混合物を68℃で水蒸気浴中において6時間加
熱し、冷却し、クロロホルム300IL4で抽出した。
熱し、冷却し、クロロホルム300IL4で抽出した。
クロロホルム抽出液を甲性になるまで水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、濃縮乾固した。
リウムで乾燥させ、濃縮乾固した。
固体残渣をインプロパ〕−ルで再結晶し、白色結晶質固
体180fを得た。これは123〜124℃で融解した
。
体180fを得た。これは123〜124℃で融解した
。
元素分析
nn値(C,、H,7C1O,) : C、69,
44:H、6,19実測値 :C,69,
79:#、6.22製造例7゜ 4−FOシル−−(3−トリフルオルメチルフェノキシ
)−2−ブタノール 愼−) ’Jフルオルメチルフェノール0.5モル(7
5M’)、水酸化カリウム1モル(56F)、水loo
xgおよびインプロパ〕−ル400aの混合物に1,4
−ジクロル−2−ブタノール0.6モル(84F)を5
5℃以下の温度で撹拌下に添加した。得られた反応混合
物を65℃で20時間加熱し、水2tと混合し、イノプ
ロピルエーテル40ONで抽出した。エーテル抽出液を
0.5 N水酸化す) 17ウム、次いで水で況浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸留した。120
−124℃10.01順で採取した留出物は室温で固化
し、50〜52℃で融解した。
44:H、6,19実測値 :C,69,
79:#、6.22製造例7゜ 4−FOシル−−(3−トリフルオルメチルフェノキシ
)−2−ブタノール 愼−) ’Jフルオルメチルフェノール0.5モル(7
5M’)、水酸化カリウム1モル(56F)、水loo
xgおよびインプロパ〕−ル400aの混合物に1,4
−ジクロル−2−ブタノール0.6モル(84F)を5
5℃以下の温度で撹拌下に添加した。得られた反応混合
物を65℃で20時間加熱し、水2tと混合し、イノプ
ロピルエーテル40ONで抽出した。エーテル抽出液を
0.5 N水酸化す) 17ウム、次いで水で況浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸留した。120
−124℃10.01順で採取した留出物は室温で固化
し、50〜52℃で融解した。
元素分析
計算値CHH12CLF302 : C+ 49.18
: H、4,50実側値 :C,49,
35:H,4−47′製造例8゜ 4−クロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノール 4−クロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノールな製造例7の方法により、アセチルフェノール4
5 ? (0,5モル)、1.4−ジクロル−2−ブタ
ノール72 y(0,5モル)、水酸化ナトリウム40
f(1,0モル)および水40ONから製造し、生成物
85F(36,1qb)を得た。
: H、4,50実側値 :C,49,
35:H,4−47′製造例8゜ 4−クロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノール 4−クロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノールな製造例7の方法により、アセチルフェノール4
5 ? (0,5モル)、1.4−ジクロル−2−ブタ
ノール72 y(0,5モル)、水酸化ナトリウム40
f(1,0モル)および水40ONから製造し、生成物
85F(36,1qb)を得た。
これはインプロパ〕−ルから再結晶したのち62〜64
℃で融解した。
℃で融解した。
元素分析
計算値CroH1s C102二G、51.(39;H
,5,14実測値 :(1’、51.76;
H,5,12製造例9゜ 4−タロルー1−(2−メトキシフェノキシ)−2−ブ
タノール 2−メトキシフェノール2モル(248,26F)、水
酸化ナトリウム4モル(16(1)、水250m1およ
びインプロパ〕−ルILの混合物に撹拌下に1,4−ジ
クロル−2−ブタノール2,2モル(314,649)
を添加した。混合物を一夜緩和に還流した。反応混合物
をイソプロピルエーテル1tで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸留した。136−138℃/ 0
.015 Imで採取した留出物(395,8?)は固
化して白色結晶質固体となり、48〜50℃で融解した
。
,5,14実測値 :(1’、51.76;
H,5,12製造例9゜ 4−タロルー1−(2−メトキシフェノキシ)−2−ブ
タノール 2−メトキシフェノール2モル(248,26F)、水
酸化ナトリウム4モル(16(1)、水250m1およ
びインプロパ〕−ルILの混合物に撹拌下に1,4−ジ
クロル−2−ブタノール2,2モル(314,649)
を添加した。混合物を一夜緩和に還流した。反応混合物
をイソプロピルエーテル1tで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸留した。136−138℃/ 0
.015 Imで採取した留出物(395,8?)は固
化して白色結晶質固体となり、48〜50℃で融解した
。
元素分析
計算値C11H!403CL : C# 57.52
:H、6,14実測値 :C,57,4
9:H,6,54裏造例1〜9に記載した方法により、
適宜なフェノール類および1.4−ジクロル−2−ブタ
ノールから出発して、6徨の他の1−フェノキシ−4−
クロル−2−ブタノール類を製造例10〜15において
製造した。
:H、6,14実測値 :C,57,4
9:H,6,54裏造例1〜9に記載した方法により、
適宜なフェノール類および1.4−ジクロル−2−ブタ
ノールから出発して、6徨の他の1−フェノキシ−4−
クロル−2−ブタノール類を製造例10〜15において
製造した。
製造例10
4−クロル−1−(2−メチル−5−クロルフェノキシ
)−2−ブタノール(沸点135−8℃/ 0.05
vm )を2−メチル−5−クロルフェノールおよび1
,4−ジクロル−2−ブタノールから製造した。
)−2−ブタノール(沸点135−8℃/ 0.05
vm )を2−メチル−5−クロルフェノールおよび1
,4−ジクロル−2−ブタノールから製造した。
製造例11゜
4−クロル−1−(4−アセチルアミノフェノキシ)−
2−ブタノール(融点125〜128℃)を4−アセチ
ルアミノフェノールおよび1.4−ジクロル−2−ブタ
ノールかも製造した。
2−ブタノール(融点125〜128℃)を4−アセチ
ルアミノフェノールおよび1.4−ジクロル−2−ブタ
ノールかも製造した。
製造例12゜
4−クロル−1−(3−クロルフェノキシ)−2−ブタ
ノール(60〜62℃)を3−クロルフェノールおよび
1.4−ジクロル−2−ブタノールから製造した。
ノール(60〜62℃)を3−クロルフェノールおよび
1.4−ジクロル−2−ブタノールから製造した。
製造例13゜
4−クロル−1−(2−エトキシフェノキシ)−2−ブ
タノール(沸点130−132°G10.01mm )
を2−エトキシフェノールおよび1.4−ジクロル−2
−ブタノールから製造した。
タノール(沸点130−132°G10.01mm )
を2−エトキシフェノールおよび1.4−ジクロル−2
−ブタノールから製造した。
製造例14゜
4−クロル−1−(4−アセチルフェノキジン−2−ブ
タノール(融点125〜128℃)を4−アセチルフェ
ノールおよび1.4−ジクロル−2−ブタノールから製
造した。
タノール(融点125〜128℃)を4−アセチルフェ
ノールおよび1.4−ジクロル−2−ブタノールから製
造した。
製造例15゜
4−クロル−1−(o−フェニルフェノキシ)−2−ブ
タノール(沸点156−160’C10,25m)’t
o−フェニルフェノールおよび1.4−ジクロル−2−
ブタノールから製造した。
タノール(沸点156−160’C10,25m)’t
o−フェニルフェノールおよび1.4−ジクロル−2−
ブタノールから製造した。
製造例16゜
1−(4−ブロムフェノキシ)−4−クロル−2−ブタ
ノール 激しく撹拌された水4001甲の水酸化す) IJクム
22.4M’(0,56モル)の溶液に新たに蒸留した
1、4−ジクロル−2−ブタノール73.8?(0,5
2モル)を滴加した。混合物を周囲温度で15分間撹拌
した。この混合物に、4−ブロムフェノール75.0r
(0,43モル)を水430Rt中の水酸化ナトリウム
18.0f(047モル)の溶液に添加することにより
得た溶液を45分間にわたって添加した。混合物を30
時間激しく撹拌し、次いで水浴中で冷却した。懸濁した
固体を戸数し、水で数回リンスし、風乾した。エチルエ
ーテル−石油エーテル(沸点30〜60℃)から再結晶
して白色固体44.29(37L%)を得た。融点75
〜78℃。
ノール 激しく撹拌された水4001甲の水酸化す) IJクム
22.4M’(0,56モル)の溶液に新たに蒸留した
1、4−ジクロル−2−ブタノール73.8?(0,5
2モル)を滴加した。混合物を周囲温度で15分間撹拌
した。この混合物に、4−ブロムフェノール75.0r
(0,43モル)を水430Rt中の水酸化ナトリウム
18.0f(047モル)の溶液に添加することにより
得た溶液を45分間にわたって添加した。混合物を30
時間激しく撹拌し、次いで水浴中で冷却した。懸濁した
固体を戸数し、水で数回リンスし、風乾した。エチルエ
ーテル−石油エーテル(沸点30〜60℃)から再結晶
して白色固体44.29(37L%)を得た。融点75
〜78℃。
元素分析
計算値C16H1zBrCtO2: Ce 42.96
: H、4,33:実測値 :C,43
,16:H,4,34製造例17゜ 4−クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブ
タノール 製造例16の方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−フルオルフェノールと反応させて、白色の表
題の化合物(/M点53〜55℃)を30%の収率で得
た。
: H、4,33:実測値 :C,43
,16:H,4,34製造例17゜ 4−クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブ
タノール 製造例16の方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−フルオルフェノールと反応させて、白色の表
題の化合物(/M点53〜55℃)を30%の収率で得
た。
元素分析
計算値C16H12CtJ”02: C、54,93:
H、5,53実測値 :c、ss、2o
:H,s、s66製造18゜ 4−クロル−1−(4−メチルフェノキシ)−2−ブタ
ノール 製造例16の方法により1.4−ジクロル−2−プタノ
ールを4−メチルフェノールと反応させて、白色の表題
の化合物(融点62〜64℃)を42チの収率で得た。
H、5,53実測値 :c、ss、2o
:H,s、s66製造18゜ 4−クロル−1−(4−メチルフェノキシ)−2−ブタ
ノール 製造例16の方法により1.4−ジクロル−2−プタノ
ールを4−メチルフェノールと反応させて、白色の表題
の化合物(融点62〜64℃)を42チの収率で得た。
元素分析
計算値C11HIHCLO2: Cr 61.54 ;
H、7,04実測値 : C,61,62
:H,7,17製造例19゜ 4−クロル−1−(4−メトキシフェノキシ)−2−ブ
タノール 製造例16の方法により1,4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−メトキシフェノールと反応すせて、白色の表
題の化合物(融点65〜68℃)を42%の収率で得た
。再結晶溶剤はジエチルエーテルでめった。
H、7,04実測値 : C,61,62
:H,7,17製造例19゜ 4−クロル−1−(4−メトキシフェノキシ)−2−ブ
タノール 製造例16の方法により1,4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−メトキシフェノールと反応すせて、白色の表
題の化合物(融点65〜68℃)を42%の収率で得た
。再結晶溶剤はジエチルエーテルでめった。
元素分析
計算値C1IH15C103: C、57,27: H
、6,55笑測値 :C,57,39;H,
6,62製造9IJ20゜ 4−クロル−1−(4−ニトロフェノキシ)−2−ブタ
ノール 製造例160方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−二トロフェノールと反応させて、白色の表題
の化合物(融点60〜63℃)を得た。
、6,55笑測値 :C,57,39;H,
6,62製造9IJ20゜ 4−クロル−1−(4−ニトロフェノキシ)−2−ブタ
ノール 製造例160方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−二トロフェノールと反応させて、白色の表題
の化合物(融点60〜63℃)を得た。
元素分析
ご士算値CroH1zCLA104: C* 48.8
9 :H、4,92:#、5.71 実測値 :C,4g、92:H,4,94
:N、5.86 製造例21゜ 4−クロル−1−(3,4−ジクロルフェノキシ)−2
−ブタノール 製造例160方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを3.4−ジクロルフェノールと反応させて、白色
の表題の化合物(/!!i点82〜84℃)を35%の
収率で得た。
9 :H、4,92:#、5.71 実測値 :C,4g、92:H,4,94
:N、5.86 製造例21゜ 4−クロル−1−(3,4−ジクロルフェノキシ)−2
−ブタノール 製造例160方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを3.4−ジクロルフェノールと反応させて、白色
の表題の化合物(/!!i点82〜84℃)を35%の
収率で得た。
元素分析
計算値C16HIICL302 : C+ 44.56
”、11 m 4.11実側値 :C,
44,76:H,4,17製造例22゜ 4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)ベンゾニ
トリル 製造例16の方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−シアノフェノールと反応させて、白色の表面
の化合物(融点78〜80℃)を13%の取率で得た。
”、11 m 4.11実側値 :C,
44,76:H,4,17製造例22゜ 4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)ベンゾニ
トリル 製造例16の方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−シアノフェノールと反応させて、白色の表面
の化合物(融点78〜80℃)を13%の取率で得た。
元素分析
計算値(:HHlz(:LNO2: C# 5 g、5
5 : H、5,36:N、6.21 実測値 :c’、ss、61:H,5,4
1:N、6.23 製造例23゜ 4−クロル−1−(4−(1,1−ジメチルエチル)フ
ェノキシ〕−2−ブタノール 裏造例16の方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−1−ブチルフェノールと反応させて白色の表
題の化合物(融点45〜47℃)を得た。石油エーテル
(30〜60°C)が再結晶溶剤であった。
5 : H、5,36:N、6.21 実測値 :c’、ss、61:H,5,4
1:N、6.23 製造例23゜ 4−クロル−1−(4−(1,1−ジメチルエチル)フ
ェノキシ〕−2−ブタノール 裏造例16の方法により1.4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−1−ブチルフェノールと反応させて白色の表
題の化合物(融点45〜47℃)を得た。石油エーテル
(30〜60°C)が再結晶溶剤であった。
元素分析
計算値C14H21CLO2: Ce 65.49 :
H、8,24実測値 : C、65,57
:H,8,31製造例24゜ 4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)ベンズア
ミド 製造例16の方法により1,4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−ヒドロキシベンズアミドと反応させて、白色
の表題の化合物(融点150〜153°C)を25%の
収率で得た。再結晶溶剤は95%エタノールであった。
H、8,24実測値 : C、65,57
:H,8,31製造例24゜ 4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)ベンズア
ミド 製造例16の方法により1,4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−ヒドロキシベンズアミドと反応させて、白色
の表題の化合物(融点150〜153°C)を25%の
収率で得た。再結晶溶剤は95%エタノールであった。
元素分析
計算値(:HH14CINO3: Ce 54.22
: Hr 5.79 :#、5.75 実測値 :C,54,24;H,5,78
:N、5.71 製造例25゜ 1−(4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)フ
ェニル〕エタノン 製造例16の方法により1,4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−ヒドロキシアセトフェノンと反応させて、ク
リーム色の固体(M点75〜77℃)を得た。再結晶溶
剤はエタノール−ジエチルエーテル混合物であった。
: Hr 5.79 :#、5.75 実測値 :C,54,24;H,5,78
:N、5.71 製造例25゜ 1−(4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)フ
ェニル〕エタノン 製造例16の方法により1,4−ジクロル−2−ブタノ
ールを4−ヒドロキシアセトフェノンと反応させて、ク
リーム色の固体(M点75〜77℃)を得た。再結晶溶
剤はエタノール−ジエチルエーテル混合物であった。
元素分析
計算値Cl2H15CLO3: C+ 59.39 ;
H、6,23実測値 :C,59,57;
H,6,34製造例26゜ #−(4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)フ
ェニル〕アセトアミド 1.4−ジクロル−2−ブタノール5002(3,5モ
ル)の溶液に50%水酸化ナトリウム500m1(6,
25モル)を滴加した。混合物を16時間撹拌し、次い
で温度を35℃以下に維持した状態で水500酊を滴加
した。混合物をインプロピルエーテル50(ljで抽出
し、(11[ナトリウムで乾燥させ、#縮して油を得た
。これを蒸留により精製した。精製エポキシド14.3
r(0,1モル)に2−プロパ〕−ル150紅申の4−
アセトアミドフェノール15.1?(0,1モル)およ
び水10.01j甲の水酸化ナトリウム4r(0,1モ
ル)を添加した。混合物を15時間撹拌し、次いで0℃
の水400jljに注入した。採取された粗製固体を水
洗し、風乾した。固体をアセトン350ajに懸濁し、
戸数し、さらにアセトンで数回洗浄した。
H、6,23実測値 :C,59,57;
H,6,34製造例26゜ #−(4−(4−クロル−2−ヒドロキシブトキシ)フ
ェニル〕アセトアミド 1.4−ジクロル−2−ブタノール5002(3,5モ
ル)の溶液に50%水酸化ナトリウム500m1(6,
25モル)を滴加した。混合物を16時間撹拌し、次い
で温度を35℃以下に維持した状態で水500酊を滴加
した。混合物をインプロピルエーテル50(ljで抽出
し、(11[ナトリウムで乾燥させ、#縮して油を得た
。これを蒸留により精製した。精製エポキシド14.3
r(0,1モル)に2−プロパ〕−ル150紅申の4−
アセトアミドフェノール15.1?(0,1モル)およ
び水10.01j甲の水酸化ナトリウム4r(0,1モ
ル)を添加した。混合物を15時間撹拌し、次いで0℃
の水400jljに注入した。採取された粗製固体を水
洗し、風乾した。固体をアセトン350ajに懸濁し、
戸数し、さらにアセトンで数回洗浄した。
P液を減圧下に濃縮して固体13.89(収率53%)
を得た。この固体の一部をテトラヒドロフランから再結
晶してクリーム色の固体(融点124〜127°C)を
得た。
を得た。この固体の一部をテトラヒドロフランから再結
晶してクリーム色の固体(融点124〜127°C)を
得た。
元素分析
計算値Cl2H16CLNO3: C、55,93:H
、6,26;#、5.44 実測値 :C,56,19:H,6,38
:N、5.44 製造例27゜ 1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピペラジン 無水エタノール550IIIl干の塩酸ビス(2−クロ
ルエテル)アミ744.3F(0,25モル)および3
,4.5−)リメトキシアニリン45.55’(0,2
5モル)の溶液を窒素雰囲気下に16時間加熱還流した
。混合物を冷却し、炭酸カリウム50、 O? (0,
36モル)を添加し、16時間加熱を続けた。高温の混
合物を濾過し、F液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルと共に摩砕して粗製塩酸塩を得た。採取した固体を2
−プロパ〕−ル/メタノールから再結晶し、5.9水酸
化ナトリウムに溶解した。溶液をクロロホルムで5時間
連続抽出した。有機層を@酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下に濃縮し、残渣をシクロヘキサン/石油エーテル
(30〜60℃)と共に摩砕して白色固体23.62(
38%)を得た。融点73〜77℃。
、6,26;#、5.44 実測値 :C,56,19:H,6,38
:N、5.44 製造例27゜ 1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピペラジン 無水エタノール550IIIl干の塩酸ビス(2−クロ
ルエテル)アミ744.3F(0,25モル)および3
,4.5−)リメトキシアニリン45.55’(0,2
5モル)の溶液を窒素雰囲気下に16時間加熱還流した
。混合物を冷却し、炭酸カリウム50、 O? (0,
36モル)を添加し、16時間加熱を続けた。高温の混
合物を濾過し、F液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルと共に摩砕して粗製塩酸塩を得た。採取した固体を2
−プロパ〕−ル/メタノールから再結晶し、5.9水酸
化ナトリウムに溶解した。溶液をクロロホルムで5時間
連続抽出した。有機層を@酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下に濃縮し、残渣をシクロヘキサン/石油エーテル
(30〜60℃)と共に摩砕して白色固体23.62(
38%)を得た。融点73〜77℃。
元素分析
計算値C13H16Nz03:C、61,89:lI、
7.99 :#、11.10 実測値 :C,61,53;H,8,01#
、11.01 製造例28゜ 1−(3,4−ジクロルフェニル)ピペラジンこの化合
物は製造例70方法により製造された。
7.99 :#、11.10 実測値 :C,61,53;H,8,01#
、11.01 製造例28゜ 1−(3,4−ジクロルフェニル)ピペラジンこの化合
物は製造例70方法により製造された。
m容f50 Q alのn−ブタノール中の塩酸ビス(
2−タロルエチル)アミン44.65’(0,25モル
)、3.4−ジクロルアニリン40.59 (0,25
モル)および炭酸カリウム50. Of (0,36モ
ル)の混合物から、残渣として油を得た。この油を石油
エーテル(30〜60℃)と共に摩砕して白色固体16
.0f(28%)を得た。融点62〜65℃。
2−タロルエチル)アミン44.65’(0,25モル
)、3.4−ジクロルアニリン40.59 (0,25
モル)および炭酸カリウム50. Of (0,36モ
ル)の混合物から、残渣として油を得た。この油を石油
エーテル(30〜60℃)と共に摩砕して白色固体16
.0f(28%)を得た。融点62〜65℃。
元素分析
計算値C16H12C4N2 : C、51,97:H
、5,23;N、12.12 実d1リイ直 :C,51,7
5;#、5.24:#、12.01 製造例29゜ 1−(4−ブロムフェニル)ピペラジン・モノ塩酸塩 この化合物は製造例7の方法により製造された。
、5,23;N、12.12 実d1リイ直 :C,51,7
5;#、5.24:#、12.01 製造例29゜ 1−(4−ブロムフェニル)ピペラジン・モノ塩酸塩 この化合物は製造例7の方法により製造された。
認容#50IJの無水エタノール中の塩酸ビス(2−ク
ロルエチル)アミン5.4F(0,03モル)、p−ブ
ロムアニリン5.2r(0,03モル)および固体炭酸
カリウム5.0f(0,04モル)の混合物から2.9
F(26%)の半固体を得た。この塩基0.52をエー
テル性塩化水素により塩酸塩に変え、これをメタノール
/エチルエーテルから再MAして白色固体を得た。融点
240℃(分解)。
ロルエチル)アミン5.4F(0,03モル)、p−ブ
ロムアニリン5.2r(0,03モル)および固体炭酸
カリウム5.0f(0,04モル)の混合物から2.9
F(26%)の半固体を得た。この塩基0.52をエー
テル性塩化水素により塩酸塩に変え、これをメタノール
/エチルエーテルから再MAして白色固体を得た。融点
240℃(分解)。
元素分析
計算値C1゜H,4BrC1N2: C、43,27:
H、5,11;N、10.12 実測値 :C,43,10:#、5.08:
N、10.(39 製造例30゜ 4−(1−ピペラジニル)ベンゾニトリル・モノ塩酸塩 総容量60 mの外−ブタノール中の、l−7’ロムベ
ンゾニトリル27.3f(0,15モル)、ピペラジ7
3B、7t(0,45モル)および固体炭酸カリウム4
2.0f(0,30モル)の混合物を窒素雰囲気下に1
6時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、スラリ
ーを10%水酸化ナトリウムとクロロホルムの間で分配
した。クロロホルム層を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で濃縮して油を得た。この油をシリカゲ
ル40020カラムから塩化メチレン中のlO%メタノ
ール混金物により溶離した。適宜な両分を減圧下に濃縮
して金色の油を得た。この油を酢酸エチルと共罠摩砕し
て白色粉末を得た。採取した白色粉末をエーテル性塩化
水素中で15分間攪拌し、メタノール−水から再結晶し
て白色固体1.5F(4,5%)4″を得た。融点16
0℃(分解)。
H、5,11;N、10.12 実測値 :C,43,10:#、5.08:
N、10.(39 製造例30゜ 4−(1−ピペラジニル)ベンゾニトリル・モノ塩酸塩 総容量60 mの外−ブタノール中の、l−7’ロムベ
ンゾニトリル27.3f(0,15モル)、ピペラジ7
3B、7t(0,45モル)および固体炭酸カリウム4
2.0f(0,30モル)の混合物を窒素雰囲気下に1
6時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、スラリ
ーを10%水酸化ナトリウムとクロロホルムの間で分配
した。クロロホルム層を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で濃縮して油を得た。この油をシリカゲ
ル40020カラムから塩化メチレン中のlO%メタノ
ール混金物により溶離した。適宜な両分を減圧下に濃縮
して金色の油を得た。この油を酢酸エチルと共罠摩砕し
て白色粉末を得た。採取した白色粉末をエーテル性塩化
水素中で15分間攪拌し、メタノール−水から再結晶し
て白色固体1.5F(4,5%)4″を得た。融点16
0℃(分解)。
元素分析
計算値C,,H,4CINs: C、59,06: H
、6,31:N、18.78 実測値 C,5B、90:II、6.32;N
、18.86 蕾 生成物収率が限定されているのは出発物質であるピ
ペラジンが無水でなかったためである。
、6,31:N、18.78 実測値 C,5B、90:II、6.32;N
、18.86 蕾 生成物収率が限定されているのは出発物質であるピ
ペラジンが無水でなかったためである。
無水ピペラジンを用いた場合、反応の収率は20%であ
った。
った。
製造例31゜
4−(1−ピペラジニル)ベンズアミド4−(1−ピペ
ラジニル)ベンゾニトリル8,0r(0,04モ/L’
)K攪拌下に93%硫gso、om(0,87モル)?
:15分間にわたって添加した。
ラジニル)ベンゾニトリル8,0r(0,04モ/L’
)K攪拌下に93%硫gso、om(0,87モル)?
:15分間にわたって添加した。
混合物を一夜攪拌し、得られた懸濁アミンを戸数し、水
洗し、風乾した。固体を無水エタノールから再結晶して
白色固体1.6t(20%)を得た。
洗し、風乾した。固体を無水エタノールから再結晶して
白色固体1.6t(20%)を得た。
融点240〜243℃。
元素分析
計算値C,IH,5NBO: C、64,37; H、
7,37;N、20.47 実測値 :C、64,20;H,7,33:N
、20.34 製造例32゜ 1−(4−ニトロフェニル)−4−(7二二ルメチル)
ピペラジン 機械的に攪拌されたベンジルピペラジン12.5tc0
.07モル)[4−ニトロフルオルベンゼン10、Or
(0,07%ル)’kmmL?、−,10分後に混合
物は固化した。黄色の固体を酢酸エチル5〇−に懸濁し
、窒素雰囲気下VI−攪拌された混合物にエーテル性塩
化水素を徐々に添加した。固体を採取しC濾過)、lO
%水酸化ナトリワムとベンゼンの間で分配した。ベンゼ
ン層を水1005gずつで10回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して黄色の油を得た
。冷却するとこの油は結晶化した。この固体を2−プロ
パ〕−ル/石油エーテル(60〜110℃)から再結晶
して黄色固体9.8り(47%)を得た。融点115〜
118℃。
7,37;N、20.47 実測値 :C、64,20;H,7,33:N
、20.34 製造例32゜ 1−(4−ニトロフェニル)−4−(7二二ルメチル)
ピペラジン 機械的に攪拌されたベンジルピペラジン12.5tc0
.07モル)[4−ニトロフルオルベンゼン10、Or
(0,07%ル)’kmmL?、−,10分後に混合
物は固化した。黄色の固体を酢酸エチル5〇−に懸濁し
、窒素雰囲気下VI−攪拌された混合物にエーテル性塩
化水素を徐々に添加した。固体を採取しC濾過)、lO
%水酸化ナトリワムとベンゼンの間で分配した。ベンゼ
ン層を水1005gずつで10回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して黄色の油を得た
。冷却するとこの油は結晶化した。この固体を2−プロ
パ〕−ル/石油エーテル(60〜110℃)から再結晶
して黄色固体9.8り(47%)を得た。融点115〜
118℃。
元素分析
計算値C,?H1,N、O,: C、68,67: H
、6,44;71/、14.13 実測値 :C,68,87:H,6,43:N、
14.18 製造例33゜ 4−C4−(フェニルメチル)−1−ピペラジ;ル〕ベ
ンゼンアミン・ジ塩酸塩 この化合物はベンゼン200d中の1−(4−ニトロフ
ェニル)−4−(フェニルメチル)ヒペラジン9.8
f (0,03モル)を触媒としての炭素上パラジウム
により水素添加することにより製造された。溶液を濾過
し、F液を減圧下に濃縮して油を得た。冷却するとこの
油は結晶化して暗紫色の塊状物となった。この固体を石
油エーテル(60〜110℃)と共に1時間摩砕し、淡
紫色の生成物9.5?(50%)を戸数した。この不安
定な固体をエーテル性塩化水素により塩酸塩に変え、メ
タノール/エチルエーテルから再結晶して淡紫色の固体
100m9を得た。融点>240’C0元素分析 計算値C,,H,,C11N、 : C、60,00;
H、6,81;N、12.35 実測値 C、60,(39:H,6−83;
N、12.33 製造例34゜ y−C4−C4−(フェニルメチル)−1−ピペラジニ
ル〕フェニル〕アセトアミド 酢酸工責ル450d中の4−(4−(フェニルメチル)
−1−ピペラジニル)ベンゼンアミン塩基8.59 (
0,03モル)およびトリエチルアミン16−Of(0
,16モル)の溶液に、酢酸エチル50tId中の塩化
アセチル2.5M(0,035モル)の溶液を筒用した
。混合物を3時間磁気的に攪拌し、次いで1時間加熱還
流した。過剰の塩化アセfk’にベンゼンと共佛蒸留し
、得られた油を10%水酸化ナトリウム溶液400rn
t中で振とうした。
、6,44;71/、14.13 実測値 :C,68,87:H,6,43:N、
14.18 製造例33゜ 4−C4−(フェニルメチル)−1−ピペラジ;ル〕ベ
ンゼンアミン・ジ塩酸塩 この化合物はベンゼン200d中の1−(4−ニトロフ
ェニル)−4−(フェニルメチル)ヒペラジン9.8
f (0,03モル)を触媒としての炭素上パラジウム
により水素添加することにより製造された。溶液を濾過
し、F液を減圧下に濃縮して油を得た。冷却するとこの
油は結晶化して暗紫色の塊状物となった。この固体を石
油エーテル(60〜110℃)と共に1時間摩砕し、淡
紫色の生成物9.5?(50%)を戸数した。この不安
定な固体をエーテル性塩化水素により塩酸塩に変え、メ
タノール/エチルエーテルから再結晶して淡紫色の固体
100m9を得た。融点>240’C0元素分析 計算値C,,H,,C11N、 : C、60,00;
H、6,81;N、12.35 実測値 C、60,(39:H,6−83;
N、12.33 製造例34゜ y−C4−C4−(フェニルメチル)−1−ピペラジニ
ル〕フェニル〕アセトアミド 酢酸工責ル450d中の4−(4−(フェニルメチル)
−1−ピペラジニル)ベンゼンアミン塩基8.59 (
0,03モル)およびトリエチルアミン16−Of(0
,16モル)の溶液に、酢酸エチル50tId中の塩化
アセチル2.5M(0,035モル)の溶液を筒用した
。混合物を3時間磁気的に攪拌し、次いで1時間加熱還
流した。過剰の塩化アセfk’にベンゼンと共佛蒸留し
、得られた油を10%水酸化ナトリウム溶液400rn
t中で振とうした。
懸濁した黄褐色の固体を戸数し、水100−ずつで3回
洗浄し、風乾して粗生成物9.7r(99%)を得た。
洗浄し、風乾して粗生成物9.7r(99%)を得た。
12をベンゼン/石油エーテルから再結晶してクリーム
色の固体100In9を得た。融点159〜161’C
0 元素分析 計算値C,9HuN、0 :C,73,76:H,7,
49:N、13.58 実測値 :(1”、73.65;H,7,44:
#、13.48 製造例35゜ N−C4−(1−ピペラジニル)フェニル〕アセトアミ
ド この化合物はメタノール10〇−中のN−〔4−(4−
(フェニルメチル)−1−ピペラジニル〕フェニル〕ア
セトアミド7.79(0,025モル)を触媒としての
炭素上パラジウムにより水素添加することにより【製造
された。この溶液を濾過し、F液を減圧下K11l縮し
て油を得た。これは結晶化した。固体を少量の塩化メチ
レン/10%メタノール溶液に溶解し、フロリジル(F
loデ5ailsf録商標)100fのカラムに導通し
た。目的とする画分な減圧下に濃縮して得を得た。これ
は結晶化して粗生成物3.1?(56%)を与えた。0
.52をメタノール/石油エーテルから再結晶してクリ
ーム色の固体を得た。融点191〜193℃。
色の固体100In9を得た。融点159〜161’C
0 元素分析 計算値C,9HuN、0 :C,73,76:H,7,
49:N、13.58 実測値 :(1”、73.65;H,7,44:
#、13.48 製造例35゜ N−C4−(1−ピペラジニル)フェニル〕アセトアミ
ド この化合物はメタノール10〇−中のN−〔4−(4−
(フェニルメチル)−1−ピペラジニル〕フェニル〕ア
セトアミド7.79(0,025モル)を触媒としての
炭素上パラジウムにより水素添加することにより【製造
された。この溶液を濾過し、F液を減圧下K11l縮し
て油を得た。これは結晶化した。固体を少量の塩化メチ
レン/10%メタノール溶液に溶解し、フロリジル(F
loデ5ailsf録商標)100fのカラムに導通し
た。目的とする画分な減圧下に濃縮して得を得た。これ
は結晶化して粗生成物3.1?(56%)を与えた。0
.52をメタノール/石油エーテルから再結晶してクリ
ーム色の固体を得た。融点191〜193℃。
元素分析
計算値C,,H1,N、0 : C、65,73; H
、7,81:#、19.16 実測値 :C,65,64:H,?、75:N
、19.10 製造例36. 4−(1−ピペラジニル)安息香酸エチルエヌテル・モ
ノ塩酸塩 95%エチルアルコール5.0s/(0,(39モル)
K懸濁した4−(l−ピペラジニル)ベンズアミド3.
1?(0,015モル)に90%硫酸3.0−(’0.
06モル)を水浴温度下に筒用した。混合物を還流下に
5時間加熱し、次いで10%水酸化ナトリウムで水浴温
度下に中和した。懸濁した固体(出発物質)を濾過し、
戸液をベンゼン25ゴずつで3回抽出した。ベンゼン抽
出液を合わせて乾燥させ(硫酸マグネシウム)、減圧下
に濃縮して金色の油を得た。塩化水素で飽和した2−プ
ロパ〕−ル中において塩酸塩を生成させ、採取した固体
1.IP(31%)を2−プロパ〕−ルから再結晶して
白色結晶質固体0.5?を得た。融点203〜206℃
。
、7,81:#、19.16 実測値 :C,65,64:H,?、75:N
、19.10 製造例36. 4−(1−ピペラジニル)安息香酸エチルエヌテル・モ
ノ塩酸塩 95%エチルアルコール5.0s/(0,(39モル)
K懸濁した4−(l−ピペラジニル)ベンズアミド3.
1?(0,015モル)に90%硫酸3.0−(’0.
06モル)を水浴温度下に筒用した。混合物を還流下に
5時間加熱し、次いで10%水酸化ナトリウムで水浴温
度下に中和した。懸濁した固体(出発物質)を濾過し、
戸液をベンゼン25ゴずつで3回抽出した。ベンゼン抽
出液を合わせて乾燥させ(硫酸マグネシウム)、減圧下
に濃縮して金色の油を得た。塩化水素で飽和した2−プ
ロパ〕−ル中において塩酸塩を生成させ、採取した固体
1.IP(31%)を2−プロパ〕−ルから再結晶して
白色結晶質固体0.5?を得た。融点203〜206℃
。
元素分析
計算値Cr5Hr*C!−NtOx : C,57,6
7; H17,07:N、10.35 実測値 :C,57,52,H,7,13
:#、10.38 製造例37゜ 製造例16の方法により、4−ブロムフェノールの代わ
りに下記の市販フェノール類 4−クロル−3,5−ジメチルフェノール、2−クロル
−4,5−ジメチルフェノール、4−ブロム−2,6−
ジメチルフェノールおよび 2.4−ジクロル−6−二トロフエノールを用いて 1−(4−クロル−3,5−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール、 1−(2−クロル−4,5−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール、 1−(4−ブロム−2,6−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノールおよび1−(2,4−ジクロ
ル−6−二トロフエノキシ)−4−クロル−2−ブタノ
ール を得た。
7; H17,07:N、10.35 実測値 :C,57,52,H,7,13
:#、10.38 製造例37゜ 製造例16の方法により、4−ブロムフェノールの代わ
りに下記の市販フェノール類 4−クロル−3,5−ジメチルフェノール、2−クロル
−4,5−ジメチルフェノール、4−ブロム−2,6−
ジメチルフェノールおよび 2.4−ジクロル−6−二トロフエノールを用いて 1−(4−クロル−3,5−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール、 1−(2−クロル−4,5−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール、 1−(4−ブロム−2,6−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノールおよび1−(2,4−ジクロ
ル−6−二トロフエノキシ)−4−クロル−2−ブタノ
ール を得た。
本発明方法に用いられる式Iの1−アリールオキシ−4
−((4−アリール)−1−ピペラジニル〕−2−ブタ
ノール化合物の合成法は一般に米国特許第4,463,
190号明細書に示されるものであり、反応式IK示さ
れる。ここで記号は上記式■に示した意味をもつ。
−((4−アリール)−1−ピペラジニル〕−2−ブタ
ノール化合物の合成法は一般に米国特許第4,463,
190号明細書に示されるものであり、反応式IK示さ
れる。ここで記号は上記式■に示した意味をもつ。
反応式■
ルの製造
IIII
一般に適切な溶剤(好ましくはブタノール)中の4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール(II)および
1−アリールピペラジン(IIl)の混合物を無水炭酸
ナトリウム(好ましくは少量のヨウ化カリウム触媒を含
む)と共に、好ましくはブタノールの還流温度に、反応
が終了するまで(通常は20時間以内)加熱する。適切
な仕上げ操作は、反応混合物を濃縮し、残渣を水または
塩基水浴液と適切な有機溶剤(たとえばベンゼン)の間
で分配し、有機溶剤層を洗浄、乾燥およびamして油状
の残渣を得るものである。この油は結晶化して遊離塩基
を与えるか、おるいは薬剤学的に受容される塩を製造し
て晶出させる。いずれの場合も生成物は適切な溶剤から
の再結晶により精製しうる。
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール(II)および
1−アリールピペラジン(IIl)の混合物を無水炭酸
ナトリウム(好ましくは少量のヨウ化カリウム触媒を含
む)と共に、好ましくはブタノールの還流温度に、反応
が終了するまで(通常は20時間以内)加熱する。適切
な仕上げ操作は、反応混合物を濃縮し、残渣を水または
塩基水浴液と適切な有機溶剤(たとえばベンゼン)の間
で分配し、有機溶剤層を洗浄、乾燥およびamして油状
の残渣を得るものである。この油は結晶化して遊離塩基
を与えるか、おるいは薬剤学的に受容される塩を製造し
て晶出させる。いずれの場合も生成物は適切な溶剤から
の再結晶により精製しうる。
以下の実施例は本発明の抗アレルギー処置に有用な式I
の化合物の製造につき説明するためのものであり、限定
するためのものではない。各側で製造された化合物の構
造を表1に示す。
の化合物の製造につき説明するためのものであり、限定
するためのものではない。各側で製造された化合物の構
造を表1に示す。
実施例1゜
1−(2−クロルフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール1−(o−クロル
フェノキシ)−2−ヒドロキ、ジブチルクロリド35.
1f(0,15モル)、N−フェニルピペラジン32.
69 (0,2モル)および2−プロパ〕−ル400−
の混合物を48時間知熱還流した。得られた反応混合物
を冷蔵床内に一夜放置し、濾過した。p液をエーテル性
塩化水素で処理し、エーテルで沈殿させた。F遇すると
白色結晶質固体が得られた。これを希塩酸に溶解し、次
いで混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和すると、結
晶質沈殿が生じた。これをインプロパ〕−ルにより再結
晶して遊離塩基36tを得た。融点100〜101.5
℃。
1−ピペラジニル)−2−ブタノール1−(o−クロル
フェノキシ)−2−ヒドロキ、ジブチルクロリド35.
1f(0,15モル)、N−フェニルピペラジン32.
69 (0,2モル)および2−プロパ〕−ル400−
の混合物を48時間知熱還流した。得られた反応混合物
を冷蔵床内に一夜放置し、濾過した。p液をエーテル性
塩化水素で処理し、エーテルで沈殿させた。F遇すると
白色結晶質固体が得られた。これを希塩酸に溶解し、次
いで混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和すると、結
晶質沈殿が生じた。これをインプロパ〕−ルにより再結
晶して遊離塩基36tを得た。融点100〜101.5
℃。
元素分析
計算値C26H,、N、0.CL : C、66,56
: H、6,98:N、7.76 実測値 :C、66,49;H,7,03:
N、7.86 実施例2゜ 1−(4−クロル−2−メチルフェノキシ)−4−(4
−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノール・ジ
塩酸塩 1−(4−クロル−2−メチルフェノキシ)−2−ヒド
ロキシブチルクロリド18.729(0,075モル)
、N−フェニルピペラジン16.2f(0,1モル)お
よび2−プロパ〕−ル35〇−の混合物を16時間加熱
還流した。室温に放置した際に生じた白色結晶質沈殿を
濾過した。得られた白色結晶質固体はN−フェニルピペ
ラジンの塩酸塩と同定された。p液をエーテル注塩化水
素60−と混合し、エーテル中で沈殿させた。白色結晶
質固体を戸別し、アセトンで再結晶して表題の化合物1
7.69を得た。融点186〜188℃。
: H、6,98:N、7.76 実測値 :C、66,49;H,7,03:
N、7.86 実施例2゜ 1−(4−クロル−2−メチルフェノキシ)−4−(4
−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノール・ジ
塩酸塩 1−(4−クロル−2−メチルフェノキシ)−2−ヒド
ロキシブチルクロリド18.729(0,075モル)
、N−フェニルピペラジン16.2f(0,1モル)お
よび2−プロパ〕−ル35〇−の混合物を16時間加熱
還流した。室温に放置した際に生じた白色結晶質沈殿を
濾過した。得られた白色結晶質固体はN−フェニルピペ
ラジンの塩酸塩と同定された。p液をエーテル注塩化水
素60−と混合し、エーテル中で沈殿させた。白色結晶
質固体を戸別し、アセトンで再結晶して表題の化合物1
7.69を得た。融点186〜188℃。
元素分析
計算値C,,H2@C1,N、O,: C、56,32
; H、6,53;N、6.25 実測値 :C,56,07;H,6,47
:N、6.24 実施例3゜ 1−(3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(4−フェ
ニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノール 1− (3,5−ジメチルフェノキシ)−2−ヒドロキ
シブチルクロリド11.5f(0,05モル)およびN
−フェニルピペラジン16r(0,1モル)の混合物を
120〜140℃に15分間加熱した。
; H、6,53;N、6.25 実測値 :C,56,07;H,6,47
:N、6.24 実施例3゜ 1−(3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(4−フェ
ニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノール 1− (3,5−ジメチルフェノキシ)−2−ヒドロキ
シブチルクロリド11.5f(0,05モル)およびN
−フェニルピペラジン16r(0,1モル)の混合物を
120〜140℃に15分間加熱した。
反応混合物をアセトン500−と共に加熱沸騰させた。
沈殿した固体な室温で戸別した。この固体を冷水、次い
でアセトンで洗浄した。結晶質固体の半分を75℃で希
水酸化す) リウムにより中和した。メタノール−水混
合物から再結晶して白色結晶質固体5tを得た。融点8
8〜90℃。
でアセトンで洗浄した。結晶質固体の半分を75℃で希
水酸化す) リウムにより中和した。メタノール−水混
合物から再結晶して白色結晶質固体5tを得た。融点8
8〜90℃。
元素分析
計算値CnH,6N、O,:C* 74.54 :H,
8,53:N、7.90 実測値 :C,74,36;H,8,61:N
、8.03 実施例4゜ 1−フェノキシ−4−(4−(2−ピリジル)−1−ピ
ペラジニル〕−2−ブタノール・ジiレイン酸塩 1−フェノキシ−4−クロル−2−ブタノール15t(
0,75モル)およびN−(2−ピリジル)ピペラジン
16.3 f (0,1モル)を含有する混合物を12
0℃で(15時間加熱した。得られた反応混合物を3N
塩酸300−と共に加熱した。酸性溶液を室温でインプ
ロピルエーテルで2回(15〇−ずつ)抽出し、塩基性
圧した。油状の沈殿をイソプロピルエーテル中へ抽出し
、濃縮乾固し、硫酸す) IJウムで乾燥させて、表題
の化合物の遊離塩基18.61i’を得た。
8,53:N、7.90 実測値 :C,74,36;H,8,61:N
、8.03 実施例4゜ 1−フェノキシ−4−(4−(2−ピリジル)−1−ピ
ペラジニル〕−2−ブタノール・ジiレイン酸塩 1−フェノキシ−4−クロル−2−ブタノール15t(
0,75モル)およびN−(2−ピリジル)ピペラジン
16.3 f (0,1モル)を含有する混合物を12
0℃で(15時間加熱した。得られた反応混合物を3N
塩酸300−と共に加熱した。酸性溶液を室温でインプ
ロピルエーテルで2回(15〇−ずつ)抽出し、塩基性
圧した。油状の沈殿をイソプロピルエーテル中へ抽出し
、濃縮乾固し、硫酸す) IJウムで乾燥させて、表題
の化合物の遊離塩基18.61i’を得た。
遊離塩基15?(0,46モル)、マレイン酸10.6
f(0,92モル)およびインプロパ〕−ル300−を
加熱して溶液を得た。これを次いで冷却した。
f(0,92モル)およびインプロパ〕−ル300−を
加熱して溶液を得た。これを次いで冷却した。
得られた沈殿を戸別し、インプロパ〕−ルから再結晶し
てマレイン酸塩22.59を得た。融点123〜125
℃。
てマレイン酸塩22.59を得た。融点123〜125
℃。
元素分析
実施例5゜
1−(2−メトキシフェノキシ)−4−[4−(2−ピ
リジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・トリ
塩酸塩・1水化物 1−’(6−メトキシフェノキシ)−2−ヒドロキシブ
チルクロリド11.5F(0,05モル)および2−ピ
リジルピペラジン8F(0,05モル)の混合物を10
0℃に15分間加熱した。反応混合物を3N・塩酸耐液
200ゴで抽出し、エーテルで洗浄し、次いで水酸化ナ
トリウムで塩基性圧した。油状の沈殿をイソプロピルエ
ーテル中へ抽出し、溶液を硫酸す) IJウムで乾燥さ
せ、濃縮乾固シタ。ゴム状残渣を少量のイソプロパ〕−
ルに溶解し、エーテル性塩化水素で処理し、無水エーテ
ル中で沈殿させた。白色結晶質沈殿をア七トンで2[g
J再結晶してトリ塩酸塩・1水化物8fを得た。
リジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・トリ
塩酸塩・1水化物 1−’(6−メトキシフェノキシ)−2−ヒドロキシブ
チルクロリド11.5F(0,05モル)および2−ピ
リジルピペラジン8F(0,05モル)の混合物を10
0℃に15分間加熱した。反応混合物を3N・塩酸耐液
200ゴで抽出し、エーテルで洗浄し、次いで水酸化ナ
トリウムで塩基性圧した。油状の沈殿をイソプロピルエ
ーテル中へ抽出し、溶液を硫酸す) IJウムで乾燥さ
せ、濃縮乾固シタ。ゴム状残渣を少量のイソプロパ〕−
ルに溶解し、エーテル性塩化水素で処理し、無水エーテ
ル中で沈殿させた。白色結晶質沈殿をア七トンで2[g
J再結晶してトリ塩酸塩・1水化物8fを得た。
融点95〜97℃。
元素分析
実施例6゜
1−フェノキシ−4−(4−フェニル−l−ピペラジニ
ル)−2−ブタノール 1−7’タノ一ル200wt中の1−7エニルピペラジ
ン6.5 ? (0,04モル)、4−クロル−1−フ
ェノキシ−2−ブタノール8.4t(0,042モル)
および無水炭酸す) 17ウム15.9r(0,15モ
ル)の混合物を20時間加熱還流した。混合物を減圧下
で濃縮し、残渣を水とベンゼンの間で分配した。ベンゼ
ン層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残渣中に表
題の生成物を得た。
ル)−2−ブタノール 1−7’タノ一ル200wt中の1−7エニルピペラジ
ン6.5 ? (0,04モル)、4−クロル−1−フ
ェノキシ−2−ブタノール8.4t(0,042モル)
および無水炭酸す) 17ウム15.9r(0,15モ
ル)の混合物を20時間加熱還流した。混合物を減圧下
で濃縮し、残渣を水とベンゼンの間で分配した。ベンゼ
ン層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残渣中に表
題の生成物を得た。
これをインプロピルアルコールから再結晶して白色粉末
8.91(68%)を得た。融点93〜94℃。
8.91(68%)を得た。融点93〜94℃。
元素分析
計算値C=H,N、0. :C,73,59:、H,
8,03CN、8.58 実測値 :C、73,48:H,8,(39
;N、8.56 実施例7゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−7”タノールこの化合物は実
施力6の方法により製造された。
8,03CN、8.58 実測値 :C、73,48:H,8,(39
;N、8.56 実施例7゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−7”タノールこの化合物は実
施力6の方法により製造された。
l−ブタノール100−中の1−フェニルピペラジン3
.2 F (0,02モル)、4−クロル−1−(4−
クロルフェノキシ)−2−ブタノール4.9P(0,0
21モル)および無水炭酸ナトリウム8、O5’(0,
075モル)の混合物から白色粉末3.8f(53%)
を得た。融点83〜85℃。用いた再結晶溶剤はイソプ
ロピルアルコールであった。
.2 F (0,02モル)、4−クロル−1−(4−
クロルフェノキシ)−2−ブタノール4.9P(0,0
21モル)および無水炭酸ナトリウム8、O5’(0,
075モル)の混合物から白色粉末3.8f(53%)
を得た。融点83〜85℃。用いた再結晶溶剤はイソプ
ロピルアルコールであった。
元素分析
実施例8゜
1−(2−メトキシフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
1−ブタノール10〇−中の1−フェニルピペラジン3
.2 t (0,02モル)、4−クロル−1−(2−
メトキシフェノキシ)−2−ブタノール4.89 (0
,02モ゛ル)および無水炭酸ナトリウム8.0f(0
,075モル)の混合物から白色粉末4.5P(64%
)を得た。融点101〜102℃。
.2 t (0,02モル)、4−クロル−1−(2−
メトキシフェノキシ)−2−ブタノール4.89 (0
,02モ゛ル)および無水炭酸ナトリウム8.0f(0
,075モル)の混合物から白色粉末4.5P(64%
)を得た。融点101〜102℃。
用いた再結晶溶剤はイソプロアルコールテアった。
元素分析
実施例9゜
1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ) −4−(
4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこ
の化合物は実施例6の方法により製造された。
4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこ
の化合物は実施例6の方法により製造された。
1−ブタノール10〇−中の1−フェニルピペラジン2
.4t(0,015モル)、4−クロル−1−(4−ク
ロル−3−メチルフェノキシ)−2−ブタノール3.7
r(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3
f (0,05モル)の混合物から白色固体3.62
(64%)を得た。融点102〜103℃。用いた再結
晶溶剤はインプロピルアルコールであった。
.4t(0,015モル)、4−クロル−1−(4−ク
ロル−3−メチルフェノキシ)−2−ブタノール3.7
r(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3
f (0,05モル)の混合物から白色固体3.62
(64%)を得た。融点102〜103℃。用いた再結
晶溶剤はインプロピルアルコールであった。
元素分析
N、7.37
実施例10゜
1−(4−フェニルフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
l−ブタノール1007〒の1−フェニルピペラジン2
.4r(0,015モル)、4−クロル−1−(4−(
1,1’−ビフェニル)イルオキシ〕−2−ブタノール
(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3F
(0,05モル)の混合物から白色固体3.7?(62
チ)を得た。融点101〜106℃。用いた再結晶溶剤
はインプロピルアルコールであった。
.4r(0,015モル)、4−クロル−1−(4−(
1,1’−ビフェニル)イルオキシ〕−2−ブタノール
(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3F
(0,05モル)の混合物から白色固体3.7?(62
チ)を得た。融点101〜106℃。用いた再結晶溶剤
はインプロピルアルコールであった。
元素分析
計算値C2allsoNzOx: Ca 77,58
:H,7,51:N、6.96 実測値 :C,?7.33 :H,7,55
;N、6.74 実施例11゜ 1−フェノキシ−4−(4−4−フルオルフェニル)
−1−ヒヘラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された01−ブタノールl O
Oml中f) 1− (4−7にオルフェニル〕ピペラ
ジy3.6F(0,02モル)、4−クロル−1−フェ
ノキシ−2−ブタノール4.0f (、0,02モル)
および無水炭酸ナトリウム5.3f (0,05モル)
の混合物から灰白色粉末5.1?(74%)を得た。融
点97〜99℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアル
コールであった。
:H,7,51:N、6.96 実測値 :C,?7.33 :H,7,55
;N、6.74 実施例11゜ 1−フェノキシ−4−(4−4−フルオルフェニル)
−1−ヒヘラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された01−ブタノールl O
Oml中f) 1− (4−7にオルフェニル〕ピペラ
ジy3.6F(0,02モル)、4−クロル−1−フェ
ノキシ−2−ブタノール4.0f (、0,02モル)
および無水炭酸ナトリウム5.3f (0,05モル)
の混合物から灰白色粉末5.1?(74%)を得た。融
点97〜99℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアル
コールであった。
元素分析
計算値Cy4HHFN20z: C、69,75: H
+ 7.32 *N、8.13 実測値 :(1”、69.78:H,7,3
4:N 、 8.06 実施例12゜ 1−(3−トリフルオルメチルフェノキシ)−4−(4
−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノール この化合物は実施例60方法により製造された。
+ 7.32 *N、8.13 実測値 :(1”、69.78:H,7,3
4:N 、 8.06 実施例12゜ 1−(3−トリフルオルメチルフェノキシ)−4−(4
−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノール この化合物は実施例60方法により製造された。
l−ブタノール100jEJ中の1−フェニルピペラジ
ン2.4f(o、olsモル)、4−クロル−1−(3
−トリフルオルメチルフェノキシ)−2−ブタノール4
.0f(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5
.:l(0,05モル)の混合物から黄褐色粉末2.5
F(42%)を得た。融点73〜74℃。用いた再結晶
溶剤はりグロインであった。
ン2.4f(o、olsモル)、4−クロル−1−(3
−トリフルオルメチルフェノキシ)−2−ブタノール4
.0f(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5
.:l(0,05モル)の混合物から黄褐色粉末2.5
F(42%)を得た。融点73〜74℃。用いた再結晶
溶剤はりグロインであった。
元素分析
計算値(II’ 21112 F 3N 202 ’
Ce 63.95 : He 6.39 :N、7.1
0 実測値 :C,63,87:H,6,41
:N、6.99 実施例13゜ 1−7二)中シー4−(4−(4−メトキシフェニル)
−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
Ce 63.95 : He 6.39 :N、7.1
0 実測値 :C,63,87:H,6,41
:N、6.99 実施例13゜ 1−7二)中シー4−(4−(4−メトキシフェニル)
−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
1−ブタノール100ML中の1−(4−メトキシフェ
ニル)ピペラジン4.8F(0,025モル)、4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール5.0f(0,
025モル)および無水炭酸ナトリウムs、or(o、
o7s7N)の混合物から黄褐色粉末64P(72%)
を得た。融点95〜97℃。
ニル)ピペラジン4.8F(0,025モル)、4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール5.0f(0,
025モル)および無水炭酸ナトリウムs、or(o、
o7s7N)の混合物から黄褐色粉末64P(72%)
を得た。融点95〜97℃。
用いた再結晶溶剤はイソプロピルアルコールテアった。
元素分析
計算値C21HuN203 : C* 70.76 ;
H+ 7.92 :N、1.86 実測値 :C,70,43:H,7,89:
N、7.68 実施例14゜ 1−フェノキシ−4−[4−(2−メトキシフェニル)
−1−ピペラジニル]−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
H+ 7.92 :N、1.86 実測値 :C,70,43:H,7,89:
N、7.68 実施例14゜ 1−フェノキシ−4−[4−(2−メトキシフェニル)
−1−ピペラジニル]−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
1−ブタノール100mJ甲の1−(2−メトキシフェ
ニル)ピペラジン2.9F(0,015モル)、4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール3.0f(0,
015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3P(0,
05モル)の混合物から灰白色粉末4.0f(75%)
を得た。融点74〜76℃。用いた再結晶溶剤はインプ
ロピルアルコールであった0 元素分析 計算値CnHuNzOs ’ C* 70.76 :
H* 7.92 ”。
ニル)ピペラジン2.9F(0,015モル)、4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール3.0f(0,
015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3P(0,
05モル)の混合物から灰白色粉末4.0f(75%)
を得た。融点74〜76℃。用いた再結晶溶剤はインプ
ロピルアルコールであった0 元素分析 計算値CnHuNzOs ’ C* 70.76 :
H* 7.92 ”。
N、7.86
実測値 :C、70,72:H,7,88:
N、7.78 実施例15゜ 1−フェノキシ−4−(4−(4−クロルフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
N、7.78 実施例15゜ 1−フェノキシ−4−(4−(4−クロルフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
l−ブタノール100罰中の1−(p−クロルフェニル
)ピペラジン3.0f(0,015モル)、4−クロル
−1−フェノキシ−2−ブタノール3.0f(0,01
5モル)および無水炭酸す) IJウム5.3f(0,
05モル)の混@物から白色固体3.81(70%)を
得た。1点108〜110’C0用いた再結晶溶剤はイ
ンプロピルアルコールであったO 元素分析 計算値C20H25(:LN202 : C* 66.
57 ; E 、 6.98 ;N、7.76 実測値 :C,66,60:H,7,10
:N、7.72 実施例16゜ 1−フェノキシ−4−(4−(3−メトキシフェニル)
−1−ピペラジニル〕−2−ypノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
)ピペラジン3.0f(0,015モル)、4−クロル
−1−フェノキシ−2−ブタノール3.0f(0,01
5モル)および無水炭酸す) IJウム5.3f(0,
05モル)の混@物から白色固体3.81(70%)を
得た。1点108〜110’C0用いた再結晶溶剤はイ
ンプロピルアルコールであったO 元素分析 計算値C20H25(:LN202 : C* 66.
57 ; E 、 6.98 ;N、7.76 実測値 :C,66,60:H,7,10
:N、7.72 実施例16゜ 1−フェノキシ−4−(4−(3−メトキシフェニル)
−1−ピペラジニル〕−2−ypノールこの化合物は実
施例6の方法により製造された。
1−ブタノール150ゴ中の1−(3−メトキシフェニ
ル)ピペラジン3.8r(0,02モル)、4−クロル
−1−フェノキシ−2−ブタノール4.0f (0,0
2モル)および無水炭酸ナトリウム8.Of (0,0
75モル)の混合物から灰白色粉末3.32(45%)
を得た。融点58〜60℃。用いた再結晶#剤はジエチ
ルエーテル/石油エーテルでめった。
ル)ピペラジン3.8r(0,02モル)、4−クロル
−1−フェノキシ−2−ブタノール4.0f (0,0
2モル)および無水炭酸ナトリウム8.Of (0,0
75モル)の混合物から灰白色粉末3.32(45%)
を得た。融点58〜60℃。用いた再結晶#剤はジエチ
ルエーテル/石油エーテルでめった。
元素分析
計算値CnHzaNzOs: Cs 70.76 :H
、7,92:N、7.86 実測値 :C,70,66:H,8,00:
N、7.82 実施例17゜ 1−2エノキシ−4−(4−(3−トリフルオルメチル
フェニル)−1−ピペラジニル:l−2−7’/ノール この化合物は実施例6の方法により製造された。
、7,92:N、7.86 実測値 :C,70,66:H,8,00:
N、7.82 実施例17゜ 1−2エノキシ−4−(4−(3−トリフルオルメチル
フェニル)−1−ピペラジニル:l−2−7’/ノール この化合物は実施例6の方法により製造された。
1−ブタノール100酊中のN−(α、α、α−トリフ
ルオルー毒−トリルートリル5 シン3.5 ?(0,
015モル)、4−クロル−1−フェノキシ−2−ブf
i/−ル3.OS’ (0,015%ル)および無水炭
酸ナトリウム5.3P(0,05モル)の混合物から白
色粉末3.9F(66%)を得た。融点83〜84℃。
ルオルー毒−トリルートリル5 シン3.5 ?(0,
015モル)、4−クロル−1−フェノキシ−2−ブf
i/−ル3.OS’ (0,015%ル)および無水炭
酸ナトリウム5.3P(0,05モル)の混合物から白
色粉末3.9F(66%)を得た。融点83〜84℃。
用いた再結晶溶剤はイソプロピルアルコールであった。
元素分析
計算値C2IH!F3N20z : C、63,95
;H,6,39:N、7.10 実測値 :C,64,10:H,6,4
6”。
;H,6,39:N、7.10 実測値 :C,64,10:H,6,4
6”。
N、7.(39
実施例18゜
1−フェノキシ−4−[4−(3−クロルフェニル)−
1−ピペラジニル]−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
1−ピペラジニル]−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
1−ブタノール100IILt甲の1−(3−クロルフ
ェニル)ピペラジン3、Of (0,015モル)、4
−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール3.Of
(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3F
(0,05モル)の混合物から白色粉末3.7t(69
%)を得た。融点76〜78℃。用いた再結晶溶剤はイ
ソプロピルアルコールであった。
ェニル)ピペラジン3、Of (0,015モル)、4
−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール3.Of
(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3F
(0,05モル)の混合物から白色粉末3.7t(69
%)を得た。融点76〜78℃。用いた再結晶溶剤はイ
ソプロピルアルコールであった。
元素分析
計算値C2oH25CLN202 : C、66,57
:H,6,98:N、7.76 実測値 :C,66,47:H,6,9
7:N、7.72 実施例19゜ l−フェノキシ−4−(4−(2−クロルフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
:H,6,98:N、7.76 実測値 :C,66,47:H,6,9
7:N、7.72 実施例19゜ l−フェノキシ−4−(4−(2−クロルフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
1−ブタノール10031シ甲の1−(2−クロルフェ
ニル)ピペラジy3.0 ? (0,0154ル)、4
−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール3.Or
(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3r
(0,05モル)の混合物から残渣として油を得た。こ
の油をシリカゲル751上でクロマトグラフィー処理し
て白色粉末1.35’(24%)を得た。融点53〜5
5℃。用いた再結晶溶剤はジエチルエーテルであった。
ニル)ピペラジy3.0 ? (0,0154ル)、4
−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール3.Or
(0,015モル)および無水炭酸ナトリウム5.3r
(0,05モル)の混合物から残渣として油を得た。こ
の油をシリカゲル751上でクロマトグラフィー処理し
て白色粉末1.35’(24%)を得た。融点53〜5
5℃。用いた再結晶溶剤はジエチルエーテルであった。
元素分析
計算値C耐−CAN、02:C,66,57’、H,6
,98:N、7.76 実測値 :C,66,96:H,7,03
:N、7.69 実測例20 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−フル
オルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール この化合物の実施例6の方法によV製造された。
,98:N、7.76 実測値 :C,66,96:H,7,03
:N、7.69 実測例20 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−フル
オルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール この化合物の実施例6の方法によV製造された。
1−ブタノール10011を甲の1−(4−フルオル2
エニル)ピペラジン1.8f(0,01モル)、4−ク
ロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール
2.4f(0,01モル)および無水炭酸ナトリウム5
.32(005モル)の混合物から白色粉末1.4f(
37%)を得た。融点90〜92℃。用いた再結晶溶剤
はインプロピルエーテルであった。
エニル)ピペラジン1.8f(0,01モル)、4−ク
ロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール
2.4f(0,01モル)および無水炭酸ナトリウム5
.32(005モル)の混合物から白色粉末1.4f(
37%)を得た。融点90〜92℃。用いた再結晶溶剤
はインプロピルエーテルであった。
元素分析
計算値(46H24FN202 :Cr 63.40
”、 H、6,39;N、7.39 実測値 :C,63,76:H,6,49
;N、7.31 実施例21゜ 1−フェノキシ−4−(4−(3,4−ジクロルフェニ
ル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール この化合物は実施例6の方法により製造された。
”、 H、6,39;N、7.39 実測値 :C,63,76:H,6,49
;N、7.31 実施例21゜ 1−フェノキシ−4−(4−(3,4−ジクロルフェニ
ル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール この化合物は実施例6の方法により製造された。
1−ブタノール100rILt甲の1−(3,4−ジク
ロルフェニル)ピペラジン2.3f(0,01モル)、
4−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2.0r
(0,01モル)および無水炭酸す) +7ウム5.3
r(0,05モル)の混合物から灰白色粉末2.55’
(63%)を得た。融点1205〜121.5℃。用い
た再結晶溶剤はイソプロピルアルコールであった。
ロルフェニル)ピペラジン2.3f(0,01モル)、
4−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2.0r
(0,01モル)および無水炭酸す) +7ウム5.3
r(0,05モル)の混合物から灰白色粉末2.55’
(63%)を得た。融点1205〜121.5℃。用い
た再結晶溶剤はイソプロピルアルコールであった。
元素分析
計算値C20H24C1zNz02 : CI 60.
76 ’、 He 6.12 :N、7.(39 実測値 :C,60,71:H,6,1
9:N、7.07 実施例22゜ l−フェノキシ−4−[4−(4−メチルフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2〜ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
76 ’、 He 6.12 :N、7.(39 実測値 :C,60,71:H,6,1
9:N、7.07 実施例22゜ l−フェノキシ−4−[4−(4−メチルフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2〜ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
1−ブタノール1O(lj’Pの1−(4−メチルフェ
ニル)ピペラジン1.8 f (0,01モル)、4−
クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2.22(0
01モル)および無水炭酸ナトリウム5.32(0,0
5モル)の混せ物から灰白色粉末2.12(62%)を
得た。融点90〜92℃。用いた再結晶溶剤はインプロ
ピルアルコールであった。
ニル)ピペラジン1.8 f (0,01モル)、4−
クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2.22(0
01モル)および無水炭酸ナトリウム5.32(0,0
5モル)の混せ物から灰白色粉末2.12(62%)を
得た。融点90〜92℃。用いた再結晶溶剤はインプロ
ピルアルコールであった。
元素分析
計算値C21H2IIN202: C、,74,08:
// r 8.29 :N、8.23 実測値 :C,74,43;H,8,38
;N、8.22 実施例23゜ l−フェノキシ−4−(4−(4−ブロムフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
// r 8.29 :N、8.23 実測値 :C,74,43;H,8,38
;N、8.22 実施例23゜ l−フェノキシ−4−(4−(4−ブロムフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノールこの化合物は実施
例6の方法により製造された。
1−ブタノール100側中の1−(4−ブロムフェニル
)ピペラジン塩基2.45’ (001%ル)、4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2、Of (0
,01モル)および無水炭酸ナトリウム5.3f(0,
05モル)の混合物から白色粉末3.0?(73%)を
得た。融点125〜126℃。用いた再結晶溶剤はイン
プロピルアルコールであった。
)ピペラジン塩基2.45’ (001%ル)、4−ク
ロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2、Of (0
,01モル)および無水炭酸ナトリウム5.3f(0,
05モル)の混合物から白色粉末3.0?(73%)を
得た。融点125〜126℃。用いた再結晶溶剤はイン
プロピルアルコールであった。
元素分析
計算値C211125BrN202: CH59,27
: Hr 6.22 :#、6.91 実測値 :C,58,96:H,6,22
:N、7.03 実施例24゜ 1−2エノキシ−4−(4−(4−アセチルフェニル)
−1−ピペラジニル]−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法によV製造された。
: Hr 6.22 :#、6.91 実測値 :C,58,96:H,6,22
:N、7.03 実施例24゜ 1−2エノキシ−4−(4−(4−アセチルフェニル)
−1−ピペラジニル]−2−ブタノールこの化合物は実
施例6の方法によV製造された。
l−ブp/−ルl OO+jCF(7)4− (1−ピ
ペラジン)アセトフェノン2.0f(0,01モル)、
4−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2.02
(0,01モル)、無水炭酸ナトリウム5.32(O,
OSモル)およびヨウ化カリウム0.39の混合物から
黄色固体3.0 ? (81%)を得た。融点113.
5〜117℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアルコ
ールであった。
ペラジン)アセトフェノン2.0f(0,01モル)、
4−クロル−1−フェノキシ−2−ブタノール2.02
(0,01モル)、無水炭酸ナトリウム5.32(O,
OSモル)およびヨウ化カリウム0.39の混合物から
黄色固体3.0 ? (81%)を得た。融点113.
5〜117℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアルコ
ールであった。
元素分析
計算値CHHHN203: C、? 1.71 ;H,
7,66;71/、7.60 実測値 :C,71,95:H,7,70;
N、7.55 実施例25゜ 1−(4−’ロムフェノキシ)−4−(フェニル−1−
ピペラジニル)−2−ブタノール認容ILzootxt
の1−ブタノール200−宇の1−(4−ブロムフェノ
キシ)−4−クロル−2−ブタノール8.4r(0,0
3モル)S 1−7二二ルビペラジン4.9r(003
モル)、炭酸ナトリウム16.0r(0,15モル)お
よびヨウ化カリウム0.39 (0,002モル)の混
合物を撹拌下に16時間還流した。懸濁した固体を戸数
し、高温のP液を減圧下に!il)縮して金色の油を残
渣として得た。この油を低温の10%水酸化ナトリウム
溶液とベンゼンの間で分配した。ベンゼン層を水501
1jずつで3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下で濃縮して油を得た。これは石油エーテル(
S点30〜60つと共に摩砕した。
7,66;71/、7.60 実測値 :C,71,95:H,7,70;
N、7.55 実施例25゜ 1−(4−’ロムフェノキシ)−4−(フェニル−1−
ピペラジニル)−2−ブタノール認容ILzootxt
の1−ブタノール200−宇の1−(4−ブロムフェノ
キシ)−4−クロル−2−ブタノール8.4r(0,0
3モル)S 1−7二二ルビペラジン4.9r(003
モル)、炭酸ナトリウム16.0r(0,15モル)お
よびヨウ化カリウム0.39 (0,002モル)の混
合物を撹拌下に16時間還流した。懸濁した固体を戸数
し、高温のP液を減圧下に!il)縮して金色の油を残
渣として得た。この油を低温の10%水酸化ナトリウム
溶液とベンゼンの間で分配した。ベンゼン層を水501
1jずつで3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下で濃縮して油を得た。これは石油エーテル(
S点30〜60つと共に摩砕した。
固体をエチルエーテルから、仄いでエタノール−ベンゼ
ンから再結晶して白色固体4.3f(35%)を得た。
ンから再結晶して白色固体4.3f(35%)を得た。
融点100〜103℃。
元素分析
計算値CHHuBrN20z : C、59,26ニア
/ 、 6.22 ;N 、 6.91 実測値 :C,59,25:H,6,2
9;N 、 6.91 実施例26゜ 1−(4−メチルフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実施
例25の方法により製造さ゛れた。認容t200Mjの
1−ブタノール甲の4−クロル−1−(4−メチルフェ
ノキシ)−2−ブタノール6.5P(0,03モル〕、
1−フェニルピペラジン4.9?(0,03モル)、無
水炭酸ナトリウム16.0r(0,15モル)およびヨ
ウ化カリウム0、3 r (0,002モル)の混合物
から白色固体6.4F(63%)を得た。融点123〜
125℃0用いた再結晶溶剤はベンゼンおよび石油エー
テルの混合物でめった。
/ 、 6.22 ;N 、 6.91 実測値 :C,59,25:H,6,2
9;N 、 6.91 実施例26゜ 1−(4−メチルフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実施
例25の方法により製造さ゛れた。認容t200Mjの
1−ブタノール甲の4−クロル−1−(4−メチルフェ
ノキシ)−2−ブタノール6.5P(0,03モル〕、
1−フェニルピペラジン4.9?(0,03モル)、無
水炭酸ナトリウム16.0r(0,15モル)およびヨ
ウ化カリウム0、3 r (0,002モル)の混合物
から白色固体6.4F(63%)を得た。融点123〜
125℃0用いた再結晶溶剤はベンゼンおよび石油エー
テルの混合物でめった。
元素分析
計算値C21H2sN202: C、74,08:H、
8,29:#、8.23 実測値 :C,73,91;H,8,32:
/’/、8.18 実施例27゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル)−2−7’タノールこの化合物は
実施例250方法により製造された。総容量200!I
Ltの1−ブタノール千の4−クロル−1−(4−フル
オルフェノキシ)−2−ブタノール6.6F(0,03
モル)、1−フェニルピペラジン4.9f(0,03モ
ル)、無水炭酸ナトリウム16.0f(0,15モル)
およびヨウ化カリウム0.3 f (0,OO2モル)
の混合物から白色固体5.5f(53%)を得た。融点
71〜73℃。用いた再結晶溶剤はベンゼンおよび石油
エーテルの混合物であった。
8,29:#、8.23 実測値 :C,73,91;H,8,32:
/’/、8.18 実施例27゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル)−2−7’タノールこの化合物は
実施例250方法により製造された。総容量200!I
Ltの1−ブタノール千の4−クロル−1−(4−フル
オルフェノキシ)−2−ブタノール6.6F(0,03
モル)、1−フェニルピペラジン4.9f(0,03モ
ル)、無水炭酸ナトリウム16.0f(0,15モル)
およびヨウ化カリウム0.3 f (0,OO2モル)
の混合物から白色固体5.5f(53%)を得た。融点
71〜73℃。用いた再結晶溶剤はベンゼンおよび石油
エーテルの混合物であった。
元素分析
ii算値Cy41125FN202 ’ Cr 69
.74 : Hr 7.32 ;#、8.13 実d111イf! :C,6
9,70:H,7,33:N、8.(39 実施例28゜ 1−(4−シアノフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。認容
fIk20 ONの1−ブタノール中の4−クロル−1
−(4−シアノフェノキシ)−2−ブタノール6.8
t (0,03モル)、1−フェニルピペラジン4.9
9 (0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.0f
(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3F(0,
002モル)の混合物から残渣として油を得た。塩酸塩
はエーテル性塩化水素中で形成され、採取した固体をメ
タノール−エチルエーテルから再結晶して白色固体3゜
79(35%)を得た。融点195〜198℃。
.74 : Hr 7.32 ;#、8.13 実d111イf! :C,6
9,70:H,7,33:N、8.(39 実施例28゜ 1−(4−シアノフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。認容
fIk20 ONの1−ブタノール中の4−クロル−1
−(4−シアノフェノキシ)−2−ブタノール6.8
t (0,03モル)、1−フェニルピペラジン4.9
9 (0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.0f
(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3F(0,
002モル)の混合物から残渣として油を得た。塩酸塩
はエーテル性塩化水素中で形成され、採取した固体をメ
タノール−エチルエーテルから再結晶して白色固体3゜
79(35%)を得た。融点195〜198℃。
元氷分析
計算値C2,H2?C1,N、O,:C、59,44;
H,6,41;N 、 9.90 実測値 :C,59,69;H,6,48
;N 、 9.89 実施例29゜ 1−(4−メトキシフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実
施例25の方法により製造された。Wt容jL2oog
の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4−メトキシ
フェノキシ)−2−ブタノール6.9 ? (0,03
モル)、1−フェニルピペラジン4.9F(0,03モ
ル)、無水炭酸ナトリウム16.(1(0,15モル)
およびヨウ化カリウム0.3 r (0,OO2モル)
の混合物から残渣として油を得た。これは固化した。採
取した固体を2−プロパ〕−ルから再結晶して白色結晶
質粉末2、’1(27%)を得た。融点103〜105
℃。
H,6,41;N 、 9.90 実測値 :C,59,69;H,6,48
;N 、 9.89 実施例29゜ 1−(4−メトキシフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル)−2−ブタノールこの化合物は実
施例25の方法により製造された。Wt容jL2oog
の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4−メトキシ
フェノキシ)−2−ブタノール6.9 ? (0,03
モル)、1−フェニルピペラジン4.9F(0,03モ
ル)、無水炭酸ナトリウム16.(1(0,15モル)
およびヨウ化カリウム0.3 r (0,OO2モル)
の混合物から残渣として油を得た。これは固化した。採
取した固体を2−プロパ〕−ルから再結晶して白色結晶
質粉末2、’1(27%)を得た。融点103〜105
℃。
元素分析
計算値C21H2sN202 ’ C+ 70.76
:H、7,92:N 、 7.86 実測値 :C,70,66:H,7,94;
N 、 7.81 実施例30 1−(3,4−ジクロルフェノキシ)−4−(4−フェ
ニル−1−ピペラジニル) −2−7”タノール・ジ塩
酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。認容
i1200m1Jの1−ブタノール中の4−クロル−1
−(3,4−ジクロルフェノキシ)−2−ブタノール8
.1?(0,03モル)s 1−フェニルピペラジン4
.9F(0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.(
1(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3 f
(0,002モル)の混合物から残渣として金色の油を
得た。塩酸塩はエーテル性塩化水素中で形成され、採取
した固体をメタノール−エテルエーテルから再結晶して
白色固体5..1f(37%)を得た。融点210〜2
13℃。
:H、7,92:N 、 7.86 実測値 :C,70,66:H,7,94;
N 、 7.81 実施例30 1−(3,4−ジクロルフェノキシ)−4−(4−フェ
ニル−1−ピペラジニル) −2−7”タノール・ジ塩
酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。認容
i1200m1Jの1−ブタノール中の4−クロル−1
−(3,4−ジクロルフェノキシ)−2−ブタノール8
.1?(0,03モル)s 1−フェニルピペラジン4
.9F(0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.(
1(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3 f
(0,002モル)の混合物から残渣として金色の油を
得た。塩酸塩はエーテル性塩化水素中で形成され、採取
した固体をメタノール−エテルエーテルから再結晶して
白色固体5..1f(37%)を得た。融点210〜2
13℃。
元素分析
計算値C2oHBC14N202 : C、51,30
: H* 5.60 :#、5.98 実測値 :C,51,53:H,5,6
3;# 、 6.01 実施例31゜ 1−(4−ニトロフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−7”タノール・ジ塩酸塩 この化合物は実mft125の方法によV製造された。
: H* 5.60 :#、5.98 実測値 :C,51,53:H,5,6
3;# 、 6.01 実施例31゜ 1−(4−ニトロフェノキシ)−4−(4−フェニル−
1−ピペラジニル)−2−7”タノール・ジ塩酸塩 この化合物は実mft125の方法によV製造された。
認容[250+tの1−ブタノール中の4−クロル−1
−(4−ニトロフェノキシ)−2−ブタノール12.3
F(0,05モル)、1−フェニルピペラジン8.1t
(0,05モル)および無水炭酸ナトリウム26.(1
(0,25モル)の混合物から残渣として金色の油を得
た。塩酸塩はエーテル性塩化水素中で形成され、採取し
た固体をメタノール−水から再結晶して白色固体1.1
15%)を得た。融点195〜200℃。
−(4−ニトロフェノキシ)−2−ブタノール12.3
F(0,05モル)、1−フェニルピペラジン8.1t
(0,05モル)および無水炭酸ナトリウム26.(1
(0,25モル)の混合物から残渣として金色の油を得
た。塩酸塩はエーテル性塩化水素中で形成され、採取し
た固体をメタノール−水から再結晶して白色固体1.1
15%)を得た。融点195〜200℃。
元素分析
計算値C26H27C12N304 : C、54,0
6:H,6,13:A/、9.46 実測値 :C154,03;HI3.1
4;N、9.48 実施例32゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−[4−(2−ピリ
ジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・ジ塩酸
塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量20ONの1−ブタノール中の1−(2−ピリジル)
ピペラジン5.0f(0,03モル)、4−クロル−1
−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール7.0r
(0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.O?(0
,15モル)およびヨウ化カリウム0.3 r (0,
002モル)の混合物から残渣として金色の油を得た。
6:H,6,13:A/、9.46 実測値 :C154,03;HI3.1
4;N、9.48 実施例32゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−[4−(2−ピリ
ジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・ジ塩酸
塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量20ONの1−ブタノール中の1−(2−ピリジル)
ピペラジン5.0f(0,03モル)、4−クロル−1
−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール7.0r
(0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.O?(0
,15モル)およびヨウ化カリウム0.3 r (0,
002モル)の混合物から残渣として金色の油を得た。
塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成
され、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテル
から再結晶して白色固体8.1?(62%)を得た。融
点〉245℃。
され、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテル
から再結晶して白色固体8.1?(62%)を得た。融
点〉245℃。
元素分析
計算値C1gH2sC4#3Q2’ C* 52.49
; Hs 6.03 :N、9.66 実dイリ値 :C,52,43
:H,6,(39:N、9.70 実施例33゜ 1−(4−アミノカルボニルフェノキシ)−4−(4−
フェニルピペラジノ)−2−ブタノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量20ONの1−ブタノール中の4−(4−/クルー2
−ヒドロキシブトキシ)ベンズアミド7.3f(0,0
3モル)、1−2エニルビペラジン5.0f(0,03
モル)、無水炭酸ナトリウム16.0f(0,15モル
)およびヨウ化カリウム0、3 F (0,OO2モル
)の混合物から残渣としてクリーム色の半固体を得た。
; Hs 6.03 :N、9.66 実dイリ値 :C,52,43
:H,6,(39:N、9.70 実施例33゜ 1−(4−アミノカルボニルフェノキシ)−4−(4−
フェニルピペラジノ)−2−ブタノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量20ONの1−ブタノール中の4−(4−/クルー2
−ヒドロキシブトキシ)ベンズアミド7.3f(0,0
3モル)、1−2エニルビペラジン5.0f(0,03
モル)、無水炭酸ナトリウム16.0f(0,15モル
)およびヨウ化カリウム0、3 F (0,OO2モル
)の混合物から残渣としてクリーム色の半固体を得た。
塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成
され、採取した固体をメタノール−水から再結晶して白
色固体3.7f(35%)を得た。融点238〜241
℃。
され、採取した固体をメタノール−水から再結晶して白
色固体3.7f(35%)を得た。融点238〜241
℃。
元素分析
計算値C21HBCLN303: C、62,14;
H* 6.95 ;N、10.35 実測値 :C,62,11;H,6,9s;
/l/、10.36 実施例34゜ 1−(4−t−ブチルフェノキシ)−4−(4−フェニ
ル−1−ピペラジニルクー2−ブタノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200紅の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4
−1,1−−/メチルエチルフェノキシ)−2−ブタノ
ール7.7f(0,03モル)、1−フェニルピペラジ
ン5.O?(0,03モル)、無水炭酸す上リウム16
.0f(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3
r (0,002モル)の混合物から残渣として金色の
油を得た。塩酸塩は塩化水素中で飽和した2−プロパ〕
−ルで形成され、採取した面体を2−プロパノ−ルーメ
タノール−水から再結晶して白色結晶質固体6.0f(
48%)を得た。融点190〜193℃。
H* 6.95 ;N、10.35 実測値 :C,62,11;H,6,9s;
/l/、10.36 実施例34゜ 1−(4−t−ブチルフェノキシ)−4−(4−フェニ
ル−1−ピペラジニルクー2−ブタノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200紅の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4
−1,1−−/メチルエチルフェノキシ)−2−ブタノ
ール7.7f(0,03モル)、1−フェニルピペラジ
ン5.O?(0,03モル)、無水炭酸す上リウム16
.0f(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3
r (0,002モル)の混合物から残渣として金色の
油を得た。塩酸塩は塩化水素中で飽和した2−プロパ〕
−ルで形成され、採取した面体を2−プロパノ−ルーメ
タノール−水から再結晶して白色結晶質固体6.0f(
48%)を得た。融点190〜193℃。
元素分析
計算値C2<HssC!、N2O2: Ca 68.8
0 :H、8,42:N、6.69 実測値 : C、68,78:H,8,4
5;N、6.68 実力例35゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−(4−フ
ルオルフェニル)−1−ピペラジニル] −2’−ブタ
ノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200tlの1−ブタノール中の4−クロル−1−(
4−フルオルフェノキシ)−2−ブタノール6.5F(
0,03モル)、1−(4−フルオルフェニル)ピペラ
ジン5.4r(003モル)、無水炭酸ナトリウム16
.0f(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3
? (0,OO2モル)の混合物から残渣として金色の
油を得た。塩酸塩は塩化水素飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をメタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体6.7r(56%)を
得た。
0 :H、8,42:N、6.69 実測値 : C、68,78:H,8,4
5;N、6.68 実力例35゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−(4−フ
ルオルフェニル)−1−ピペラジニル] −2’−ブタ
ノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200tlの1−ブタノール中の4−クロル−1−(
4−フルオルフェノキシ)−2−ブタノール6.5F(
0,03モル)、1−(4−フルオルフェニル)ピペラ
ジン5.4r(003モル)、無水炭酸ナトリウム16
.0f(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3
? (0,OO2モル)の混合物から残渣として金色の
油を得た。塩酸塩は塩化水素飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をメタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体6.7r(56%)を
得た。
融点161〜165℃。
元素分析
計算値C−らC1F2N20z: C、60,22;
H、6,32;N、7.02 実測値 :C,59,87:H,6,29
:N、6.97 実施例36゜ 1−(4−アセチルフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル) −2−7−タノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例250方法により製造された。総容
量20ONの1−ブタノール中の1−〔4−(4−クロ
ル−2−ヒドロキシブトキシ)フェニル〕エタノン7.
3f(0,03モル)、1−フェニルピペラジン5.0
r(0,03モル)、熱水炭酸ナトリウム16.0y(
015モル)およびヨウ化カリウム0.3 F (0,
002モル)の混合物から残渣として褐色の油を得た。
H、6,32;N、7.02 実測値 :C,59,87:H,6,29
:N、6.97 実施例36゜ 1−(4−アセチルフェノキシ)−4−(4−フェニル
−1−ピペラジニル) −2−7−タノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例250方法により製造された。総容
量20ONの1−ブタノール中の1−〔4−(4−クロ
ル−2−ヒドロキシブトキシ)フェニル〕エタノン7.
3f(0,03モル)、1−フェニルピペラジン5.0
r(0,03モル)、熱水炭酸ナトリウム16.0y(
015モル)およびヨウ化カリウム0.3 F (0,
002モル)の混合物から残渣として褐色の油を得た。
塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成
され、採取した固体を95%エタノールから再結晶して
白色固体5.6f(42%)を得た。融点203〜20
8℃。
され、採取した固体を95%エタノールから再結晶して
白色固体5.6f(42%)を得た。融点203〜20
8℃。
元素分析
計算値C22H36CLzNz03: (1’ 、 5
9.87 : HH6,85:N、6.35 実測値 C,59,86:H,7,Ol
:N、6.32 実施例37゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−(2−ピ
リジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・ジj
3I酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200罰の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4
−フルオルフェノキシ) −2−7−タノール6.69
(0,034#)、1−(2−ピリジル)ピペラジン
4.9F(0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.
0f(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3tの
混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸塩は塩化水
素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され、採取した
固体をメタノール−水から再結晶して白色固体9.0f
(72%)を得た。融点〉245℃。
9.87 : HH6,85:N、6.35 実測値 C,59,86:H,7,Ol
:N、6.32 実施例37゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−(2−ピ
リジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・ジj
3I酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200罰の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4
−フルオルフェノキシ) −2−7−タノール6.69
(0,034#)、1−(2−ピリジル)ピペラジン
4.9F(0,03モル)、無水炭酸ナトリウム16.
0f(0,15モル)およびヨウ化カリウム0.3tの
混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸塩は塩化水
素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され、採取した
固体をメタノール−水から再結晶して白色固体9.0f
(72%)を得た。融点〉245℃。
元素分析
計算値C1gHHC1,zFN30z: C、54,5
5: H+ 6.27 ;N、10.04 実測値 :C,54,57:H,6,3
4;N、10.16 実施例38゜ 1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(2−
ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール 1−ブタノール200mj中の4−クロル−1−(4−
フルオルフェノキシ)−2−7”タノール9.0f(0
,0413モル)、1−(2−ピリジル)ピペラジン6
.8r(0,0414モル)、無水炭酸ナトリウム14
.5f(0,1374モル)およびヨウ化カリウム0.
24 tの混合物を20時間加熱還流した。混合物を減
圧下で濃縮し、残渣を水200meとベンゼン20ON
の間で分配した。ベンゼン層を水およびブラインで洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して粘稠
な黄色の油を得た。石油エーテル(30〜60℃)と共
に摩砕すると、油は固化した。採取した固体をリグロイ
ンから再結晶して白色結晶質固体8.2f (57%)
を得た。融点72〜73℃。
5: H+ 6.27 ;N、10.04 実測値 :C,54,57:H,6,3
4;N、10.16 実施例38゜ 1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(2−
ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール 1−ブタノール200mj中の4−クロル−1−(4−
フルオルフェノキシ)−2−7”タノール9.0f(0
,0413モル)、1−(2−ピリジル)ピペラジン6
.8r(0,0414モル)、無水炭酸ナトリウム14
.5f(0,1374モル)およびヨウ化カリウム0.
24 tの混合物を20時間加熱還流した。混合物を減
圧下で濃縮し、残渣を水200meとベンゼン20ON
の間で分配した。ベンゼン層を水およびブラインで洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して粘稠
な黄色の油を得た。石油エーテル(30〜60℃)と共
に摩砕すると、油は固化した。採取した固体をリグロイ
ンから再結晶して白色結晶質固体8.2f (57%)
を得た。融点72〜73℃。
元素分析
計算値C1@Hu7”N302: C、66,07:
H、7,00:N、12.17 実測値 :C,66,05;H,7,11:
#、12.31 $、′B例39゜ 1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(4−
メチルフェニル)−1−1:’ペラシニル]−2−ブタ
ノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法によV製造された。総容
量200j!jの1−ブタノール中の1−(4−メチル
フェニル)ピペラジン1.8f(0,01モル)、4−
クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブタノ
−に2.2 f (0,01モ# )、無水炭酸ナトリ
ウム5.25’(0,05モル)およびヨウ化カリウム
0.19の混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸
塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体1.8F(41%)を得た。融点2
00〜205℃。
H、7,00:N、12.17 実測値 :C,66,05;H,7,11:
#、12.31 $、′B例39゜ 1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(4−
メチルフェニル)−1−1:’ペラシニル]−2−ブタ
ノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法によV製造された。総容
量200j!jの1−ブタノール中の1−(4−メチル
フェニル)ピペラジン1.8f(0,01モル)、4−
クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブタノ
−に2.2 f (0,01モ# )、無水炭酸ナトリ
ウム5.25’(0,05モル)およびヨウ化カリウム
0.19の混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸
塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体1.8F(41%)を得た。融点2
00〜205℃。
元素分析
計算値C21H29CL2FN202 : C、58,
47: H* 6.78 :N 、 6.49 実測値 :C,5B、67:H,6,8
2;N、6.54 実施例40゜ 1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−4−(4
−(4−フルオルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量2001ntの1−ブタノール中の1−(4−フルオ
ルフェニル)ピペラジ/1.8 ft (0,01モル
)、4−クロル−1−(4−クロル−3−メチルフェノ
キシ)−2−ブタノール2.5 f (0,01モル)
、無水炭酸ナトリウム5.21(005モル)およびヨ
ウ化カリウム0.11の混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体ヲメタノールー水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体1.7?(36%)を
得た。融点199〜203℃。
47: H* 6.78 :N 、 6.49 実測値 :C,5B、67:H,6,8
2;N、6.54 実施例40゜ 1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−4−(4
−(4−フルオルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量2001ntの1−ブタノール中の1−(4−フルオ
ルフェニル)ピペラジ/1.8 ft (0,01モル
)、4−クロル−1−(4−クロル−3−メチルフェノ
キシ)−2−ブタノール2.5 f (0,01モル)
、無水炭酸ナトリウム5.21(005モル)およびヨ
ウ化カリウム0.11の混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体ヲメタノールー水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体1.7?(36%)を
得た。融点199〜203℃。
元素分析
計算値C21H2BCL3FN2(h ’ CH54,
15: H、6,06;N 、 6.01 実測値 :C,54,48:H,6,2
0:N、6.07 実施例41゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−クロ
ルフェニル)−1−ビペラ’)ニル) −2−7−タノ
ール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量20011の1−ブタノール中の1−(4−クロルフ
ェニル)ピペラジン3.2f(0016モル)、4−ク
ロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール
3.8F(0,016モル)、無水炭酸ナトリウム8.
3F(0,078モル)およびヨウ化カリウム0.12
の混合物から残渣として金色の油を得た。塩散塩は塩化
水素で飽和した2−プロパノール干で形成され、採取し
た固体をメタノール−水−エチルエーテルから再結晶し
て白色固体3.6?(47%)を得た。融点195〜2
00℃。
15: H、6,06;N 、 6.01 実測値 :C,54,48:H,6,2
0:N、6.07 実施例41゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−クロ
ルフェニル)−1−ビペラ’)ニル) −2−7−タノ
ール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量20011の1−ブタノール中の1−(4−クロルフ
ェニル)ピペラジン3.2f(0016モル)、4−ク
ロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール
3.8F(0,016モル)、無水炭酸ナトリウム8.
3F(0,078モル)およびヨウ化カリウム0.12
の混合物から残渣として金色の油を得た。塩散塩は塩化
水素で飽和した2−プロパノール干で形成され、採取し
た固体をメタノール−水−エチルエーテルから再結晶し
て白色固体3.6?(47%)を得た。融点195〜2
00℃。
元素分析
計算値C,H28C14N202:C、51,30:
H、5,60:N、5.98 実測値 :C,51,57:H,5,7Q
”。
H、5,60:N、5.98 実測値 :C,51,57:H,5,7Q
”。
N、6.07
実施例42゜
1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(4−
クロルフェニル)−1−ピペラジニル)−2−ブタノー
ル・モノ塩酸塩・1水化物 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200m/の1−ブタノール中の1−(4−クロルフ
ェニル)ピペラジン3.2f(0,016モル)、4−
クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブタノ
ール3.69(0,016モル)、無水炭酸ナトリウム
8.3 f (0,078モル)およびヨウ化カリウム
0.19の混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸
塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体2.95’(40%)を得た。融点
183〜186℃。
クロルフェニル)−1−ピペラジニル)−2−ブタノー
ル・モノ塩酸塩・1水化物 この化合物は実施例25の方法により製造された。総容
量200m/の1−ブタノール中の1−(4−クロルフ
ェニル)ピペラジン3.2f(0,016モル)、4−
クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブタノ
ール3.69(0,016モル)、無水炭酸ナトリウム
8.3 f (0,078モル)およびヨウ化カリウム
0.19の混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸
塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体2.95’(40%)を得た。融点
183〜186℃。
元素分析
計算値C26H27CL4FN203 :C、55,4
3: H+ 6.28 ’。
3: H+ 6.28 ’。
N、6.46
実測値 :C,55,13:H,5,99
;N、6.49 実施例43゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−メチ
ルフェニル)−1−ピペラジニル)−2−ブタノール・
モノ塩酸塩・1.5水化物この化合物は実施例25の方
法によシ製造された。認容1200jljの1−ブタノ
ール中の1−(4−メチルフエニルビベラジン)1.8
f(001モル)、4−クロル−1−(4−クロルフェ
ノキシ)−2−ブタノール2.4f(0,01モル)、
無水炭酸ナトリウム5.2F(0,05モル)およびヨ
ウ化カリウム0.1rの混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をエタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体1.49(31%)を
得た。融点190〜195℃。
;N、6.49 実施例43゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−メチ
ルフェニル)−1−ピペラジニル)−2−ブタノール・
モノ塩酸塩・1.5水化物この化合物は実施例25の方
法によシ製造された。認容1200jljの1−ブタノ
ール中の1−(4−メチルフエニルビベラジン)1.8
f(001モル)、4−クロル−1−(4−クロルフェ
ノキシ)−2−ブタノール2.4f(0,01モル)、
無水炭酸ナトリウム5.2F(0,05モル)およびヨ
ウ化カリウム0.1rの混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をエタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体1.49(31%)を
得た。融点190〜195℃。
元素分析
計算値C21H,Cl2N202・1.5B20:C,
57,54:H,7,13: N、6.39 実測値 :C,57,67”、H,6,7
1:N、6.40 実施例44゜ 1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−4−[4
−(2−ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノ
ール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。認容
量200aeの1−ブタノール中の1−(2−ピリジル
)ピペラジン1.6f(0,01モル)、4−クロル−
1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−2−ブタ
ノール2.5F(0,01モル)。
57,54:H,7,13: N、6.39 実測値 :C,57,67”、H,6,7
1:N、6.40 実施例44゜ 1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−4−[4
−(2−ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノ
ール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例25の方法により製造された。認容
量200aeの1−ブタノール中の1−(2−ピリジル
)ピペラジン1.6f(0,01モル)、4−クロル−
1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−2−ブタ
ノール2.5F(0,01モル)。
無水炭酸ナトリウム5.2PC0,05モル)およびヨ
ウ化カリウム0,1りの混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をメタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体2.99(41%)を
得た。融点〉250℃。
ウ化カリウム0,1りの混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をメタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体2.99(41%)を
得た。融点〉250℃。
元素分析
計算値C加H訪C13j’l/302:C、53,53
: H、6,29;N、9.36 実測値 :C,53,50:H,6,3
3:N、9.38 実施例458 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−メト
キシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール
・ジ塩#It塩 この化合物は実施例259方法により製造された。認容
t200gLtの1−ブタノール中の1−(4−メトキ
シフェニル)ピペラジン3.0 ? (0,015モル
)、4−クロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−
ブタノール3.7f(0,015モル)、無水災故ナト
リウム5.2F(0,05モル)およびヨウ化カリウム
Q、 1 fの混合物から残渣として油を得た。塩酸塩
は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され、
採取した固体をメタノール−水から再結晶して白色固体
3.3F(42%)を得た。融点220〜225℃。
: H、6,29;N、9.36 実測値 :C,53,50:H,6,3
3:N、9.38 実施例458 1−(4−クロルフェノキシ)−4−(4−(4−メト
キシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール
・ジ塩#It塩 この化合物は実施例259方法により製造された。認容
t200gLtの1−ブタノール中の1−(4−メトキ
シフェニル)ピペラジン3.0 ? (0,015モル
)、4−クロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−
ブタノール3.7f(0,015モル)、無水災故ナト
リウム5.2F(0,05モル)およびヨウ化カリウム
Q、 1 fの混合物から残渣として油を得た。塩酸塩
は塩化水素で飽和した2−プロパ〕−ル中で形成され、
採取した固体をメタノール−水から再結晶して白色固体
3.3F(42%)を得た。融点220〜225℃。
元素分析
計算値C!lH詐(1’ 4N203 : Cm 54
.38 e Hx−6,30:N、6.04 実測値 :C,54,37;H,6,31
:N、6.07 実施例46゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−(4−メ
トキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ル・モノ塩酸塩・l水化物 この化合物は実施例25の方法により製造された。酩容
@2001Ltの1−ブタノール中の1−(4−メトキ
シフェニル)ピペラジン3.Of(0,015モル)、
4−クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブ
タノール3.4f(0,015モル)、無水炭酸ナトリ
ウム5.2f(0,05モル)およびヨウ化カリウム0
.1 tの混@rWから残渣として油ya−得た。塩酸
塩【二基化水素で飽和した2−プロパ〕−ルで形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体3.2f(48%)を得た。融点1
95〜202℃。
.38 e Hx−6,30:N、6.04 実測値 :C,54,37;H,6,31
:N、6.07 実施例46゜ 1−(4−フルオルフェノキシ)−4−(4−(4−メ
トキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ル・モノ塩酸塩・l水化物 この化合物は実施例25の方法により製造された。酩容
@2001Ltの1−ブタノール中の1−(4−メトキ
シフェニル)ピペラジン3.Of(0,015モル)、
4−クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2−ブ
タノール3.4f(0,015モル)、無水炭酸ナトリ
ウム5.2f(0,05モル)およびヨウ化カリウム0
.1 tの混@rWから残渣として油ya−得た。塩酸
塩【二基化水素で飽和した2−プロパ〕−ルで形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体3.2f(48%)を得た。融点1
95〜202℃。
元素分析
計算値C!IHuCtFN203− H,O:C,5g
、81 :#、 7.05 :N 、 6.53 実測値 :C,58,98:H,6,81
:N、6.48 実施例47゜ 1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(4−
メトキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノ
ール この化合物は実施例250方法により製造された。総容
量200紅の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4
−フルオルフェノキシ)−2−7’タノール5.8F(
0,0267モル)、1−(4−メトキシフェニル)ピ
ペラジy5.11(0,0267モル)、無水炭酸ナト
リウム9.4P(0,089モル)およびヨウ化カリウ
ム0.16 tの混合物から残渣として褐色の油を得た
。石油エーテル(30〜60℃)と共に摩砕すると油は
固化した。採取した固体をメタノール−エチルエーテル
から再結晶して日色鮎晶質固体6.4r(64%)を得
た。
、81 :#、 7.05 :N 、 6.53 実測値 :C,58,98:H,6,81
:N、6.48 実施例47゜ 1−(4−フルオルフェノキシ) −4−(4−(4−
メトキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノ
ール この化合物は実施例250方法により製造された。総容
量200紅の1−ブタノール中の4−クロル−1−(4
−フルオルフェノキシ)−2−7’タノール5.8F(
0,0267モル)、1−(4−メトキシフェニル)ピ
ペラジy5.11(0,0267モル)、無水炭酸ナト
リウム9.4P(0,089モル)およびヨウ化カリウ
ム0.16 tの混合物から残渣として褐色の油を得た
。石油エーテル(30〜60℃)と共に摩砕すると油は
固化した。採取した固体をメタノール−エチルエーテル
から再結晶して日色鮎晶質固体6.4r(64%)を得
た。
融点78〜80℃。
元素分析
計算値C21H27FN203 :C、67,36:
H、7−27:N、7.48 実測値 :C、67,35:H,7,36;
N、7.53 実施例48゜ 1−(3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(4−(4
−フルオルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタ
ノール・モノ塩酸塩・l水化物この化合物は実施例25
の方法に、より製造された。鴨容童200紅の1−ブタ
ノール甲の4−り1:lルー1(315−ジメチルフェ
ノキシ)−2−ブタノール2.5M’(0,01モル)
、1−(4−フルオルフェニル)ピペラジン1.8f(
0,01モル)、無水炭酸ナトリウム5.2f(0,0
5モル)およびヨウ化カリウムO,lS’の混合物から
残渣として油を得た。塩酸塩を工塩化水素で飽和した2
−プロパ〕−ル中で形成され、採取した固体をメタノー
ル−水−エチルエーテルから再溶晶して白色固体1.6
f(37%)を得た。融点176〜180℃。
H、7−27:N、7.48 実測値 :C、67,35:H,7,36;
N、7.53 実施例48゜ 1−(3,5−ジメチルフェノキシ)−4−(4−(4
−フルオルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタ
ノール・モノ塩酸塩・l水化物この化合物は実施例25
の方法に、より製造された。鴨容童200紅の1−ブタ
ノール甲の4−り1:lルー1(315−ジメチルフェ
ノキシ)−2−ブタノール2.5M’(0,01モル)
、1−(4−フルオルフェニル)ピペラジン1.8f(
0,01モル)、無水炭酸ナトリウム5.2f(0,0
5モル)およびヨウ化カリウムO,lS’の混合物から
残渣として油を得た。塩酸塩を工塩化水素で飽和した2
−プロパ〕−ル中で形成され、採取した固体をメタノー
ル−水−エチルエーテルから再溶晶して白色固体1.6
f(37%)を得た。融点176〜180℃。
元素分析
計算値C2,H,C1FN、02−H,O:C,61,
89:H,7,56: 71/、6.56 実測値 :C,61,84:#、7.28
:N、6.54 実施例49゜ 1−(4−フルオル2エノキシ) −4−[4−(4−
アセテルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノ
ール この化合物は実施例6の1茫により製造された。
89:H,7,56: 71/、6.56 実測値 :C,61,84:#、7.28
:N、6.54 実施例49゜ 1−(4−フルオル2エノキシ) −4−[4−(4−
アセテルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノ
ール この化合物は実施例6の1茫により製造された。
l−ブタノール100jllj中の4−(1−ピペラジ
/ )7−1=)7!/:/2.Of (0,01モ#
)、4−クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2
−ブタノール2.2t(0,01モル)、無水炭酸ナト
リウム5.3r(0,05モル)およびヨウ化カリウム
0.3 fの混合物から淡黄色固体2.7f(69%)
を得た。融点114〜116℃。用いた再結晶溶剤はイ
ンプロピルアルコールでめった。
/ )7−1=)7!/:/2.Of (0,01モ#
)、4−クロル−1−(4−フルオルフェノキシ)−2
−ブタノール2.2t(0,01モル)、無水炭酸ナト
リウム5.3r(0,05モル)およびヨウ化カリウム
0.3 fの混合物から淡黄色固体2.7f(69%)
を得た。融点114〜116℃。用いた再結晶溶剤はイ
ンプロピルアルコールでめった。
元素分析
計算値CHH?FFN2O3: C、68,37: H
+ 7.04 e。
+ 7.04 e。
N、7.25
実測値 : C、68−37:H,?、15
:N、7.28 実施例50゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−[4−(4−アセ
テルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール この化合物は実施例6の方法により製造された。
:N、7.28 実施例50゜ 1−(4−クロルフェノキシ)−4−[4−(4−アセ
テルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノール この化合物は実施例6の方法により製造された。
1−ブタノール100311j甲の4−(l−ピペラジ
ノ)アセトフェノン2.0r(0,01モル)、4−ク
ロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール
2.4?(0,01モル)、無水炭酸ナトリウム5.3
F(0,05モル)およびヨウ化カリウム0.3tの混
合物から淡黄色固体2.8?(70%)を得た。融点1
23〜125℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアル
コールであった。
ノ)アセトフェノン2.0r(0,01モル)、4−ク
ロル−1−(4−クロルフェノキシ)−2−ブタノール
2.4?(0,01モル)、無水炭酸ナトリウム5.3
F(0,05モル)およびヨウ化カリウム0.3tの混
合物から淡黄色固体2.8?(70%)を得た。融点1
23〜125℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアル
コールであった。
元素分析
計算値C22H27CLN203 : C# 65.5
8 : H、6,75:#、6.95 実開り値 :C,65,60
:H,6,82゜#、6.95 実施例51゜ l−7二ノキクー4−(4−(3,4,5−トリメトキ
シフェニル)−1−ピペラジニル]−2−ブタノール・
シュウ酸塩(2:3) この化合物は実施例6の方法により製造された。
8 : H、6,75:#、6.95 実開り値 :C,65,60
:H,6,82゜#、6.95 実施例51゜ l−7二ノキクー4−(4−(3,4,5−トリメトキ
シフェニル)−1−ピペラジニル]−2−ブタノール・
シュウ酸塩(2:3) この化合物は実施例6の方法により製造された。
1−ブタノール100−中の1−(3,4,5−トリメ
トキシフェニル)ピペラジン2.5 f (0,01モ
ル)、1−フェノキシ−4−クロル−2−ブタノール2
.Of (0,01モル)および無水炭酸ナトリウA2
.5f(0,01モル)の混合物から残渣として赤褐色
のゴム状物を得た。このゴム状物をシュウ酸塩に変え、
この塩を無水エタノールから再結晶して黄褐色粉末3.
21’(58%)を得た。融点154〜156℃。
トキシフェニル)ピペラジン2.5 f (0,01モ
ル)、1−フェノキシ−4−クロル−2−ブタノール2
.Of (0,01モル)および無水炭酸ナトリウA2
.5f(0,01モル)の混合物から残渣として赤褐色
のゴム状物を得た。このゴム状物をシュウ酸塩に変え、
この塩を無水エタノールから再結晶して黄褐色粉末3.
21’(58%)を得た。融点154〜156℃。
元素分析
計算値C工H,SN、0.1: C、56,62:f
f、 6.40 :N、5.08 実測値 : C’、56.60:H,6,5
2:N、5.23 実施例52゜ 1−フェノキシ−4−[4−(シアノフェニル)−1−
ピペラジニル〕−2−ブタノール実施例25の方法によ
り、表題の化合物を4−クロル−1−フェノキシ−2−
ブタノールおよび4−(1−ピペラジニル)ベンゾニト
リルから製造した。
f、 6.40 :N、5.08 実測値 : C’、56.60:H,6,5
2:N、5.23 実施例52゜ 1−フェノキシ−4−[4−(シアノフェニル)−1−
ピペラジニル〕−2−ブタノール実施例25の方法によ
り、表題の化合物を4−クロル−1−フェノキシ−2−
ブタノールおよび4−(1−ピペラジニル)ベンゾニト
リルから製造した。
実施例53゜
1−フェノキシ−4−C4−(4−アミノカルボニル)
−1−ピペラジニル〕−2−”jl’ノール実施例25
の方法により、表題の化合物を4−クロル−1−フェノ
キシ−2−ブタノールおよび4−(1−ピペラジニル)
ベンズアミドから製造した。
−1−ピペラジニル〕−2−”jl’ノール実施例25
の方法により、表題の化合物を4−クロル−1−フェノ
キシ−2−ブタノールおよび4−(1−ピペラジニル)
ベンズアミドから製造した。
実施例54゜
1−フェノキシ−4−[4−(4−ニトロフェニル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノール実施例25の方法
により、表題の化合物を4−クロル−1−フェノキシ−
2−ブタノールおよび1−(4−ニトロフェニル)ピペ
ラジンから製造した。
1−ピペラジニル〕−2−ブタノール実施例25の方法
により、表題の化合物を4−クロル−1−フェノキシ−
2−ブタノールおよび1−(4−ニトロフェニル)ピペ
ラジンから製造した。
実施例55゜
1−フェノキシ−4−[4−(4−アミノフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール1[の化合物は1
−フェノキシ−4−(4−(4−ニトロフェニル)−1
−ピペラジニル〕−2−ブタノールを炭素上パラジウム
上で水素により接触還元することにより製造された。
1−ピペラジニル)−2−ブタノール1[の化合物は1
−フェノキシ−4−(4−(4−ニトロフェニル)−1
−ピペラジニル〕−2−ブタノールを炭素上パラジウム
上で水素により接触還元することにより製造された。
実施例56゜
l−フェノキシ−4−[4−(4−アセチルアミノフェ
ニル)−1−ピペラジニル]−2−ブタノール 実施例25の方法により、表題の化合物を4−クロル−
1−フェノキシ−2−ブタノールおよびN−(4−(1
−ピペラジニル)フェニル〕アセトアミドから製造した
。
ニル)−1−ピペラジニル]−2−ブタノール 実施例25の方法により、表題の化合物を4−クロル−
1−フェノキシ−2−ブタノールおよびN−(4−(1
−ピペラジニル)フェニル〕アセトアミドから製造した
。
実施例57゜
1−フェノキシ−4−C4−(4−エトキシカルボニル
フェニル)−1−ピペラジニル)−2−ブタノール 実施例25の方法により、表題の化合物を4−(1−ピ
ペラジニル)安息香酸エチルエステルおよび4−クロル
−1−フェノキシ−2−ブタノールから製造した。
フェニル)−1−ピペラジニル)−2−ブタノール 実施例25の方法により、表題の化合物を4−(1−ピ
ペラジニル)安息香酸エチルエステルおよび4−クロル
−1−フェノキシ−2−ブタノールから製造した。
実施例58゜
l−フェノキシ−4−[:4−(4−カルボキシフェニ
ル、)−1−ピペラジニル]−2−フ′タノール・ナト
リウム塩 表題の化合物は1−フェノキシ−4−(4−(4−エト
キシカルボニルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールを炭酸ナトリウム水溶液中で加水分解するこ
とにより、水溶液状で得られた。遊離カルボン酸誘導体
は酸たとえば塩酸で中和することにより得られる。
ル、)−1−ピペラジニル]−2−フ′タノール・ナト
リウム塩 表題の化合物は1−フェノキシ−4−(4−(4−エト
キシカルボニルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールを炭酸ナトリウム水溶液中で加水分解するこ
とにより、水溶液状で得られた。遊離カルボン酸誘導体
は酸たとえば塩酸で中和することにより得られる。
実施例59a−d
実施例51の方法において1−フェノキシ−4−クロル
−2−ブタノールの代わりに下記のもの1−(4−クロ
ル−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−クロル−2−
ブタノール、 1−(2−クロル−4,5−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール、 1−(4−ブロム−2,6−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール および1−(2,4−ジク
ロル−6−ニトロフェノキシ)−4−クロル−2−ブタ
ノール を用いて下記の化合物を得た。
−2−ブタノールの代わりに下記のもの1−(4−クロ
ル−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−クロル−2−
ブタノール、 1−(2−クロル−4,5−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール、 1−(4−ブロム−2,6−ジメチルフェノキシ)−4
−クロル−2−ブタノール および1−(2,4−ジク
ロル−6−ニトロフェノキシ)−4−クロル−2−ブタ
ノール を用いて下記の化合物を得た。
a)1−(4−クロル−3,5−ジメチルフェノキシ)
−4−(4−(3,4,5−)リメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル’)−2−ブタノール・シュウ酸塩 &)1−(2−クロル−4,5−ジメチルフェノキシ)
−4−C4−(3,4,5−)リメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・シュウ酸塩 c)1−(4−ブロム−2,6−ジメチルフェノキシ)
−4−[4−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・シュウ酸塩およ
び d)1−(2,4−ジクロル−6−二トロフエノキシ)
−4−(4−(3,4,5−)リメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・シュウ酸塩 実 施 例 60gおよびb 実施例440)方法において1−(2−ピリジル)ピペ
ラジンの代わりに下記のも の1−(3−ピリジル)ピペラジンおよび1−(4−ピ
リジル)ピペラジ ンを用いて下記の化合物を得た。
−4−(4−(3,4,5−)リメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル’)−2−ブタノール・シュウ酸塩 &)1−(2−クロル−4,5−ジメチルフェノキシ)
−4−C4−(3,4,5−)リメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・シュウ酸塩 c)1−(4−ブロム−2,6−ジメチルフェノキシ)
−4−[4−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・シュウ酸塩およ
び d)1−(2,4−ジクロル−6−二トロフエノキシ)
−4−(4−(3,4,5−)リメトキシフェニル)−
1−ピペラジニル)−2−ブタノール・シュウ酸塩 実 施 例 60gおよびb 実施例440)方法において1−(2−ピリジル)ピペ
ラジンの代わりに下記のも の1−(3−ピリジル)ピペラジンおよび1−(4−ピ
リジル)ピペラジ ンを用いて下記の化合物を得た。
a)1−(4−クロル−3−メチルフェノキシ)−4−
(4−(3−ピリ、ジル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノール・ジ塩酸塩および6)1−(4−クロル−3
−メチルフェノキシ)−4−(4−(4−ピリジル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・ジ塩酸塩。
(4−(3−ピリ、ジル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノール・ジ塩酸塩および6)1−(4−クロル−3
−メチルフェノキシ)−4−(4−(4−ピリジル)−
1−ピペラジニル〕−2−ブタノール・ジ塩酸塩。
実 施 例 61gおよびb
実施例25の方法により、1−(4−クロルフェニル)
ピペラジンを下記のものとそれぞれ反応させ、 4−クロル−1−(4−アセチルアミノフェノキシ)−
2−ブタノールおよび 4−クロル−1−(4−エトキシカルボニルフェノキシ
)−2−ブタノール、 下記の化合物を得た。
ピペラジンを下記のものとそれぞれ反応させ、 4−クロル−1−(4−アセチルアミノフェノキシ)−
2−ブタノールおよび 4−クロル−1−(4−エトキシカルボニルフェノキシ
)−2−ブタノール、 下記の化合物を得た。
a)1−(4−アセチルアミノフェノキシ)−4−[4
−(4−クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノール・塩酸塩およびb)1−(4−エトキシカル
ボニルフェノキシ)−4−(4−(4−クロルフェニル
)−1−ビペラジニル〕−2−ブタノール・塩酸塩実施
例62゜ 1−(4−カルボキシフェノキシ)−4−(4−(4−
クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ル・ナトリウム塩 表題の化合物は1−(4−エトキシカルボニルフェノキ
シ)−4−(4−(4−クロルフェニル)−1−ピペラ
ジニル〕−2−ブタノールを炭酸ナトリウム水溶液中で
加水分解することにより、水溶液状で得られた。遊離カ
ルボン酸篩導体は酸、たとえば塩酸で中和することによ
り得られる。
−(4−クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノール・塩酸塩およびb)1−(4−エトキシカル
ボニルフェノキシ)−4−(4−(4−クロルフェニル
)−1−ビペラジニル〕−2−ブタノール・塩酸塩実施
例62゜ 1−(4−カルボキシフェノキシ)−4−(4−(4−
クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ル・ナトリウム塩 表題の化合物は1−(4−エトキシカルボニルフェノキ
シ)−4−(4−(4−クロルフェニル)−1−ピペラ
ジニル〕−2−ブタノールを炭酸ナトリウム水溶液中で
加水分解することにより、水溶液状で得られた。遊離カ
ルボン酸篩導体は酸、たとえば塩酸で中和することによ
り得られる。
実施例63゜
1−(3−)リフルオルメチルフエノキシ)−4(4−
(2−ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ル この化合物は実施例6の化合物の合成に用いた方法によ
り製造された。1−ブタノール100d中の1−(2−
ピリジル)ピペラジン3.32(0,02モル)、4−
クール−1−(3−)リフルオルメチルフエノキシ)−
2−ブタノール5.4t(0,02モル)、無水炭酸ナ
トリウム6.4t(0,06モル)およびヨウ化カリウ
ム0,4?の混合物から表題の化合物2.8f(35%
)を灰白色固体として得た。融点81〜81.5℃。用
いた再結晶溶剤はイソプロピルエーテルであった。
(2−ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ル この化合物は実施例6の化合物の合成に用いた方法によ
り製造された。1−ブタノール100d中の1−(2−
ピリジル)ピペラジン3.32(0,02モル)、4−
クール−1−(3−)リフルオルメチルフエノキシ)−
2−ブタノール5.4t(0,02モル)、無水炭酸ナ
トリウム6.4t(0,06モル)およびヨウ化カリウ
ム0,4?の混合物から表題の化合物2.8f(35%
)を灰白色固体として得た。融点81〜81.5℃。用
いた再結晶溶剤はイソプロピルエーテルであった。
元素分析
計算値C1゜H,F、N、0.:C,60,75;H,
6,12;N、10.63 実測値 :(:’、60.57;H,6,1
3;N、10.59 実施例 雇 X Y 18 HH 19HH 204−CL H 21HH 22HH 23H11 24HH 254−Er H 264−CM、 H 274P H 284−CM H 294−OCH,H 303−CL 4−CL 31 .4−No、 H324−CL
H 334−C(0)NH,H 344−C(CHs)s H 354−F H 364−C(Q)CH,H 374−P H 384−P H 394−P H 403−CH,4−CL H2−C1−06B、−− H4−F−C,H,−− H3,4−(C1,)t−C6Hs−−H4−CH,−
C6E4− +E
4−Br−C6H4−−H4−(C(Q)CHsl−C
sff+−−HC,HlI−− HCaHs−− HCan5− −HC6
H5−2HCL HC@H,−− HC,H,−2HCL HC,H,−2HC1 H2−ピリジル 2BCL HC6H,−HCl HC6H,−HCl H4−F−C6B、−HCl H06B、−2HCL H2−ピリジル 2 BClH2−ピリジル
− H4−CH,−C,H4−2HCl H4−F−C,H,−2HC1 実施例 41 4−C1HH 424−F HH 434−CL HH 443−CH,4−CL H 454−CL HH 464−F HH 474−F HH 483−CM、 5−CH3H494−F
HH 504−CL HH 51HHH 52HHH 53HHH 54HHH 55HHH 56HHH 57HHH 58HHH 59a) 4−C63−CHs 5−CE
I&) 2−CL 4−CM、5−C
M3g) 4−By 2−
CM、 6−CH5d) 2−C14−
C16−NO。
6,12;N、10.63 実測値 :(:’、60.57;H,6,1
3;N、10.59 実施例 雇 X Y 18 HH 19HH 204−CL H 21HH 22HH 23H11 24HH 254−Er H 264−CM、 H 274P H 284−CM H 294−OCH,H 303−CL 4−CL 31 .4−No、 H324−CL
H 334−C(0)NH,H 344−C(CHs)s H 354−F H 364−C(Q)CH,H 374−P H 384−P H 394−P H 403−CH,4−CL H2−C1−06B、−− H4−F−C,H,−− H3,4−(C1,)t−C6Hs−−H4−CH,−
C6E4− +E
4−Br−C6H4−−H4−(C(Q)CHsl−C
sff+−−HC,HlI−− HCaHs−− HCan5− −HC6
H5−2HCL HC@H,−− HC,H,−2HCL HC,H,−2HC1 H2−ピリジル 2BCL HC6H,−HCl HC6H,−HCl H4−F−C6B、−HCl H06B、−2HCL H2−ピリジル 2 BClH2−ピリジル
− H4−CH,−C,H4−2HCl H4−F−C,H,−2HC1 実施例 41 4−C1HH 424−F HH 434−CL HH 443−CH,4−CL H 454−CL HH 464−F HH 474−F HH 483−CM、 5−CH3H494−F
HH 504−CL HH 51HHH 52HHH 53HHH 54HHH 55HHH 56HHH 57HHH 58HHH 59a) 4−C63−CHs 5−CE
I&) 2−CL 4−CM、5−C
M3g) 4−By 2−
CM、 6−CH5d) 2−C14−
C16−NO。
Aデ 塩4−CL−
CaHa−2HCl 4−C2−CsJ?4− HCL−
Ht04−CH,−C6H,−HCl・1.5H,02
−ピリジル 2 HCl 4− OCR,−C6M4− 2 HCl4−
OCR,−C,H4−HCL−H,04−OCH,C6
E4− −4−F−C6H4−HCl−H
,0 4−C(0)CH,−C6H4−− 4−CC(0)CHs〕−CaHt−−3、4、5−(
OCHs ) −C6H4−シュウ酸塩(2:3)4−
CN−C,H,−− 4−[C(0)NH2〕−CHB4− −4−N
O,−C,H4−− 4−NH2−CaHt−− 4−〔NHC(0)CM、〕−C6M、−−4−CC(
0)OCJs) −Ca& −−4−(C00) −C
1H4−N C 3,4,5−(OCH,)、−C6H,−シュウ酸塩3
.4.5−(OCHs)s−CaHt シュウ酸塩
3 、4 、5− (OCR,)、 −C6B、−シュ
ウ酸塩3 、4 、5− (OCH,)s −C6H,
−シェラ酸塩実施例 60 a) 4−CL 3−CHB
H&) 4−CL 3−CM、
H61a) 4NHC(0)CHB
HH4−(C(Q)OC,ff、)−HH 624−COO−HH 633−CF、−HH At塩 3−ピリジル 2 HCl 4−ピリジル 2 HCl 4−C1−C6H4−HCl 4−C1−C,H4−HCl 4−CL−C@Ha−Na 2−ピリジル 薬理学的方法 前記のように式Iの化合物の抗アレルギー作用を証明す
るために採用される一次スクリーニング法はアール・ア
ール・マーチルおよびジェイ・クリシラスのインタナシ
ョナル・アーカイブズ・アレルギー・アプリ、イムノロ
ジー(I%t−r%a1(−anal AraAia
ns Allergy Appl +Imlmm5
nolo )、54巻、205−2(39頁(1977
)の方法の変法である。これはあらがじめ抗卵アルブミ
ン血清を注射したのち卵アルブミンで攻撃したラットの
足の体積に対してこれらの化合物の経口投与が与える影
響を測定するものである。その方法は下記のとおりであ
る。給餌ラットの右後足に、抗原の攻撃に際し有意の浮
腫を生じることがあらかじめ示されている希釈度の抗卵
アルブミン血清0.2−を注射する。次いで動物を断食
させるが水は任意に摂取させる。翌日ラットをIBMス
クランブラ−により示された表により無作為に6群に分
ける。う/ダムナンバー表を用いて対照、参考および被
験品が与えられる群を決定する。試験日に各ラットの右
足の体積を、参照地点としてヘアラインを用いてブレチ
スモグラフイー法により測定する。この足の体積を水銀
充填管〔これはP23Aスタータム(5tathcLr
n s登録商標〕圧力変換器に接続し、後者は線形コー
ル・パーマ−(Col#Partner、 登録商標
)記録計(255型)に接続している〕により測定する
。この計器をペンの振れ5.0m1mが体積1tntに
等しくなるようKIA整する。
CaHa−2HCl 4−C2−CsJ?4− HCL−
Ht04−CH,−C6H,−HCl・1.5H,02
−ピリジル 2 HCl 4− OCR,−C6M4− 2 HCl4−
OCR,−C,H4−HCL−H,04−OCH,C6
E4− −4−F−C6H4−HCl−H
,0 4−C(0)CH,−C6H4−− 4−CC(0)CHs〕−CaHt−−3、4、5−(
OCHs ) −C6H4−シュウ酸塩(2:3)4−
CN−C,H,−− 4−[C(0)NH2〕−CHB4− −4−N
O,−C,H4−− 4−NH2−CaHt−− 4−〔NHC(0)CM、〕−C6M、−−4−CC(
0)OCJs) −Ca& −−4−(C00) −C
1H4−N C 3,4,5−(OCH,)、−C6H,−シュウ酸塩3
.4.5−(OCHs)s−CaHt シュウ酸塩
3 、4 、5− (OCR,)、 −C6B、−シュ
ウ酸塩3 、4 、5− (OCH,)s −C6H,
−シェラ酸塩実施例 60 a) 4−CL 3−CHB
H&) 4−CL 3−CM、
H61a) 4NHC(0)CHB
HH4−(C(Q)OC,ff、)−HH 624−COO−HH 633−CF、−HH At塩 3−ピリジル 2 HCl 4−ピリジル 2 HCl 4−C1−C6H4−HCl 4−C1−C,H4−HCl 4−CL−C@Ha−Na 2−ピリジル 薬理学的方法 前記のように式Iの化合物の抗アレルギー作用を証明す
るために採用される一次スクリーニング法はアール・ア
ール・マーチルおよびジェイ・クリシラスのインタナシ
ョナル・アーカイブズ・アレルギー・アプリ、イムノロ
ジー(I%t−r%a1(−anal AraAia
ns Allergy Appl +Imlmm5
nolo )、54巻、205−2(39頁(1977
)の方法の変法である。これはあらがじめ抗卵アルブミ
ン血清を注射したのち卵アルブミンで攻撃したラットの
足の体積に対してこれらの化合物の経口投与が与える影
響を測定するものである。その方法は下記のとおりであ
る。給餌ラットの右後足に、抗原の攻撃に際し有意の浮
腫を生じることがあらかじめ示されている希釈度の抗卵
アルブミン血清0.2−を注射する。次いで動物を断食
させるが水は任意に摂取させる。翌日ラットをIBMス
クランブラ−により示された表により無作為に6群に分
ける。う/ダムナンバー表を用いて対照、参考および被
験品が与えられる群を決定する。試験日に各ラットの右
足の体積を、参照地点としてヘアラインを用いてブレチ
スモグラフイー法により測定する。この足の体積を水銀
充填管〔これはP23Aスタータム(5tathcLr
n s登録商標〕圧力変換器に接続し、後者は線形コー
ル・パーマ−(Col#Partner、 登録商標
)記録計(255型)に接続している〕により測定する
。この計器をペンの振れ5.0m1mが体積1tntに
等しくなるようKIA整する。
参考および被験化合物ならびに対照品を別個忙蒸留水中
の0.5%ツウイーン80に溶解または懸濁させる。音
波処理を行って溶解を容易にし、または粒径を低下させ
る。動物に抗原の静脈内注射の1時間前に無菌食塩液0
.2−中の卵アルブミン2〜を経口投与する(10mj
/#)。30分後に貴び右足の体積を測定し、差により
#豚を判定する。
の0.5%ツウイーン80に溶解または懸濁させる。音
波処理を行って溶解を容易にし、または粒径を低下させ
る。動物に抗原の静脈内注射の1時間前に無菌食塩液0
.2−中の卵アルブミン2〜を経口投与する(10mj
/#)。30分後に貴び右足の体積を測定し、差により
#豚を判定する。
結果を平均足浮腫(−)±S、D、とじて表わす。
処理群の浮腫が対照のものから有意に低下した場合、抗
アレルギー活性ケ示すものと考える。参考物質を投与し
た群が足の浮腫において有意の浮腫の低下を示した場合
にのみ結果は受容される。各動物について足の体積を2
回、すなわち1回は投与前に、そして再び抗原の静脈内
投与の30分後に測定する。幾つかの処理群を対照群と
比較するダンネットのt−試験によりデータを分析する
。
アレルギー活性ケ示すものと考える。参考物質を投与し
た群が足の浮腫において有意の浮腫の低下を示した場合
にのみ結果は受容される。各動物について足の体積を2
回、すなわち1回は投与前に、そして再び抗原の静脈内
投与の30分後に測定する。幾つかの処理群を対照群と
比較するダンネットのt−試験によりデータを分析する
。
各群間の差をスチューデント領域試験(at%dmn−
1izad Range Text ) Kより判定す
る。回帰分析法を用いて相対効力を判定することもでき
る。
1izad Range Text ) Kより判定す
る。回帰分析法を用いて相対効力を判定することもでき
る。
モルモットにおける本化合物の抗アレルギー効果を他の
薬物と比較試験するために用いられる方法は下記のとお
りである。
薬物と比較試験するために用いられる方法は下記のとお
りである。
モルモットをエアゾール攻撃の少なくと420日前に各
後足に0.5−のEA−At(OH)s複合体CI:A
(卵アルブミン)33μf/l )を筋肉的投与すると
とKより卵アルブミン(シグマ・ケミカル社、ミズーリ
州セントルイス)K対し感作する。
後足に0.5−のEA−At(OH)s複合体CI:A
(卵アルブミン)33μf/l )を筋肉的投与すると
とKより卵アルブミン(シグマ・ケミカル社、ミズーリ
州セントルイス)K対し感作する。
試験轟日に、断食した感作モルモットをIBMスクラン
ブラ−により示されるランダムナンバー表を用いて対照
群(各群8匹)および試験群(各群4匹)に分ける。蒸
留水中の0.5%ツクイーン80に溶解もしくは懸濁し
た参考薬物(たとえばテオフィリン)もしくは被験薬物
C式Iの化合物)または対照品(蒸留水中の0.5%ツ
ウイーン80)を10d/Jの液体容量で経口投与する
。被験薬物、参考薬物または対照品の経口投与後1.5
または24時間後に、動物をそれぞれエアゾール室に入
れる。空気10t/分の量でエアゾール化したA’A(
101fff/sd)を室内に最高5分間送入する。ア
ナフィラキシ−反応はせき、呼吸困難、めまい(よろめ
き)、虚脱および死亡からなる。虚脱状態になった時点
で動物を室内から取出す。エアゾール状抗原に5分間曇
露される間に虚脱状態にならなかった場合、動物は防音
されたとみなす。
ブラ−により示されるランダムナンバー表を用いて対照
群(各群8匹)および試験群(各群4匹)に分ける。蒸
留水中の0.5%ツクイーン80に溶解もしくは懸濁し
た参考薬物(たとえばテオフィリン)もしくは被験薬物
C式Iの化合物)または対照品(蒸留水中の0.5%ツ
ウイーン80)を10d/Jの液体容量で経口投与する
。被験薬物、参考薬物または対照品の経口投与後1.5
または24時間後に、動物をそれぞれエアゾール室に入
れる。空気10t/分の量でエアゾール化したA’A(
101fff/sd)を室内に最高5分間送入する。ア
ナフィラキシ−反応はせき、呼吸困難、めまい(よろめ
き)、虚脱および死亡からなる。虚脱状態になった時点
で動物を室内から取出す。エアゾール状抗原に5分間曇
露される間に虚脱状態にならなかった場合、動物は防音
されたとみなす。
各群において虚脱状態となった動物の数を記録する。虚
脱忙関するHD、をリッチフィールドおよびウイルコク
ソン(1949)、ジェイ、ファーマコロ、Zクスペ、
テラピ、(J、PHARMACOL。
脱忙関するHD、をリッチフィールドおよびウイルコク
ソン(1949)、ジェイ、ファーマコロ、Zクスペ、
テラピ、(J、PHARMACOL。
EXP、THERAP、)且」、99−113の用量効
果実験の評価に関する方法により計算する。異なる実験
からのI:D、(30)比較および相対効力の判定を上
記リッチフィールドおよびウイルコクソンの方法により
行う。実験が受容できるものであるためには下記の条件
が満たされなければならない。
果実験の評価に関する方法により計算する。異なる実験
からのI:D、(30)比較および相対効力の判定を上
記リッチフィールドおよびウイルコクソンの方法により
行う。実験が受容できるものであるためには下記の条件
が満たされなければならない。
1)対照群は!Aまたはイの動物が虚脱を示すこと
2)テオフィリン参考群が抗原暴露の1時間前または5
時間前に処置した動物のyまたはイにおいて防饅を示す
こと 生存動物に投与するための組成物は、本発明の抗アレル
ギー処置による式Iの化合物少なくとも18[および薬
剤用キャリヤーもしくは賦形剤からなる。有効量の化合
物を各種方法のいずれかにより投与することができる。
時間前に処置した動物のyまたはイにおいて防饅を示す
こと 生存動物に投与するための組成物は、本発明の抗アレル
ギー処置による式Iの化合物少なくとも18[および薬
剤用キャリヤーもしくは賦形剤からなる。有効量の化合
物を各種方法のいずれかにより投与することができる。
たとえば経口的にエリキシル剤、カプセル剤、錠剤また
はコーチング錠として、非U口約に無菌の液剤、懸濁剤
の形で、場合により静脈内に無菌液剤の形で、鼻腔内に
および咽喉もしくは気管支領域に滴剤、うがい剤、スプ
レー、エアゾール剤および散剤などの形で、あるいは経
皮的に局所用の軟こう、液剤、散剤などとして投与する
。適切な打錠用賦形剤には乳糖・バレイショデンプンお
よびコーンスターチ、メルク、ゼラチン、ステアリン酸
およびケイ酸(!;1l−46a acid) sステ
アリン酸マグネシウムおよびポリビニルピロリドンが含
まれる。
はコーチング錠として、非U口約に無菌の液剤、懸濁剤
の形で、場合により静脈内に無菌液剤の形で、鼻腔内に
および咽喉もしくは気管支領域に滴剤、うがい剤、スプ
レー、エアゾール剤および散剤などの形で、あるいは経
皮的に局所用の軟こう、液剤、散剤などとして投与する
。適切な打錠用賦形剤には乳糖・バレイショデンプンお
よびコーンスターチ、メルク、ゼラチン、ステアリン酸
およびケイ酸(!;1l−46a acid) sステ
アリン酸マグネシウムおよびポリビニルピロリドンが含
まれる。
非経口投与用のキャリヤーまたは賦形剤は無菌の非経口
的に受容できる液体、たとえばアンプル入りの水または
落花生油からなる。
的に受容できる液体、たとえばアンプル入りの水または
落花生油からなる。
有利にはこれらの組成物は用批単位で配合され、各単位
は一定量の有効成分を供給すべく調整される。錠剤、コ
ーチング錠、カプセル剤、アンプル剤、スプレーおよび
坐剤は好ましい剤形の例である。有効成分が有効Iiv
構成し、従って適切な有効量が用いる剤形(必景な場合
には複数個)と一致することが必要とされるKすぎない
。厳密な個々の用量および一日せはもちろん医師または
獣医の指示のもとに標準的な医療に従って決定されるで
あろう。一般に特定の他の抗アレルギー薬と比較したモ
ルモットに対する′#!、理試験により、成人について
の有効蓋は比較的活性が高い化合物にりいては1.0〜
2,(39であり、−日量は約4〜160ダ/日である
ことが示された。
は一定量の有効成分を供給すべく調整される。錠剤、コ
ーチング錠、カプセル剤、アンプル剤、スプレーおよび
坐剤は好ましい剤形の例である。有効成分が有効Iiv
構成し、従って適切な有効量が用いる剤形(必景な場合
には複数個)と一致することが必要とされるKすぎない
。厳密な個々の用量および一日せはもちろん医師または
獣医の指示のもとに標準的な医療に従って決定されるで
あろう。一般に特定の他の抗アレルギー薬と比較したモ
ルモットに対する′#!、理試験により、成人について
の有効蓋は比較的活性が高い化合物にりいては1.0〜
2,(39であり、−日量は約4〜160ダ/日である
ことが示された。
動物データに基づいて、有効薬物的0.02〜0.2I
R9/に9(体重)に相当する童の化合物を含む単位用
量が考慮される。−日量的0.10〜2.0m9/#(
体N)がヒトについて考慮され、少用蓋の剤形数個を1
回に投与しうることは明らかである。しかし動物データ
をヒトの処置に移す際の不確爽さのため、有効化合物の
投与量をこれらの考慮に限定する必要はない。
R9/に9(体重)に相当する童の化合物を含む単位用
量が考慮される。−日量的0.10〜2.0m9/#(
体N)がヒトについて考慮され、少用蓋の剤形数個を1
回に投与しうることは明らかである。しかし動物データ
をヒトの処置に移す際の不確爽さのため、有効化合物の
投与量をこれらの考慮に限定する必要はない。
得られた好ましい範囲の組成物の例は下記のものである
。
。
カプセル剤
l、有効成分 io、oo η2、
乳糖 146.000IrI93
、 ステアリン酸マグネシウム 4.0OOIn
9方法 1.1.2および3をブレンドする。
乳糖 146.000IrI93
、 ステアリン酸マグネシウム 4.0OOIn
9方法 1.1.2および3をブレンドする。
2、このブレンドを混練し、再びブレンドする@3・
次いでこの混練されたブレンドをす1ノ1−ドゼラチン
カプセルに充填する〇 錠剤 1、有効成分 10,0ダ2、コ
ーンスターチ 20.0In93、アル
ギン酸 20.0h94、アルギン
酸ナトリウム 20゜0〜5、ステアリン酸マ
グネシウム 1.3〜方法 1.1.2.3および4をブレンドする。
次いでこの混練されたブレンドをす1ノ1−ドゼラチン
カプセルに充填する〇 錠剤 1、有効成分 10,0ダ2、コ
ーンスターチ 20.0In93、アル
ギン酸 20.0h94、アルギン
酸ナトリウム 20゜0〜5、ステアリン酸マ
グネシウム 1.3〜方法 1.1.2.3および4をブレンドする。
2、工程1で得たブレンドに十分量の水を少量ずつ、各
添加後に慎重に攪拌しながら添加する。
添加後に慎重に攪拌しながら添加する。
この水の添加および攪拌は、素材が湿潤した顆粒となし
うる稠度になるまで続けられる。
うる稠度になるまで続けられる。
36 この湿潤素材を振動グラニユレータ−(8メツ
シユの篩を使用)に導通することにより顆粒化する。
シユの篩を使用)に導通することにより顆粒化する。
401次いで湿潤顆粒をオーブン内で60℃(140”
F)において乾燥させる◇ 50次いで乾燥顆粒を振動グラニユレータ−(10メツ
シユの篩を使用)に導通する。
F)において乾燥させる◇ 50次いで乾燥顆粒を振動グラニユレータ−(10メツ
シユの篩を使用)に導通する。
6、乾燥顆粒な0,5%硫酸マグネシウムで潤滑処理す
る。
る。
7、潤滑処理した顆粒を適切な打錠機によりプレスする
。
。
1、有効成分 1.O―2、
pH4,0(D緩衝液(適量) 全i1.om方法 1、有効成分を緩衝液に溶解する。
pH4,0(D緩衝液(適量) 全i1.om方法 1、有効成分を緩衝液に溶解する。
2、工程1で得た溶液を無菌的に涙過する。
3、次いでこの無菌液を無菌的に滅菌アンプルに充填す
る。
る。
4、アンプルを無菌条件下で密封する。
成 分 rnI!轟たり1、有効成
分 5.0 In92、等張緩漬
液pH4,0(適量) 全量1.〇一方法 1、有効成分を緩衝液に溶解する。
分 5.0 In92、等張緩漬
液pH4,0(適量) 全量1.〇一方法 1、有効成分を緩衝液に溶解する。
2、工程lで得た溶液を無菌的K濾過する。
3、次いでこの無菌液を無菌的に滅区アンプルに充填す
る。
る。
4、 アンプルを無菌条件下に密封する。
坐剤
成 分 坐剤当たり1、有効成
分 10.011192、
ポリエチレングリ=7−#1000 1350.0
ay3、 ポリエチレングリコール4000 4
50.0〜方法 1、 2および3を合わせて浴融し、均質になる壕で攪
拌する。
分 10.011192、
ポリエチレングリ=7−#1000 1350.0
ay3、 ポリエチレングリコール4000 4
50.0〜方法 1、 2および3を合わせて浴融し、均質になる壕で攪
拌する。
2、上記1を工程1で得た溶@素材に浴解し、均質にな
るまで攪拌する。
るまで攪拌する。
3、工程2で得た溶融素材な全剤型に入れ、冷却する。
4、坐剤を型から取出し、包装する。
本発明の精神または範囲から逸脱することなく本発明に
おける化合物、処置法および組成物において種々の変更
および均等物が当業者には明らかであり、容易になし5
るであろう。従って本発明は特許請求の範囲の記載によ
ってのみ駆足されると解すべきである。
おける化合物、処置法および組成物において種々の変更
および均等物が当業者には明らかであり、容易になし5
るであろう。従って本発明は特許請求の範囲の記載によ
ってのみ駆足されると解すべきである。
(外4名)
Claims (51)
- (1)有効量の次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Arは ▲数式、化学式、表等があります▼ または2、3もしくは4−ピリジル基から選ばれ; XおよびX′は 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ハロゲン原子、 トリフルオルメチル基、 ニトロ基、 アミノ基、 アセチルアミノ基、 フェニル基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼ アセチル基、 シアノ基、 アミノカルボニル基、 カルボキシ基または 低級アルキルカルボン酸エステル残基、 よりなる群から選ばれ; X、Y′、Y″およびX″は、フェニル基および置換フ
ェニル基を除いてXおよびX′と同じ群から選ばれ; ZおよびZ′は 水素原子、 低級アルキル基または 低級アルコキシ基 から選ばれる) の化合物ならびにそれらの薬剤学的に受容できる塩類お
よび水和物よりなる群から選ばれる化合物からなる、
I 型アレルギー性反応を処置するための薬剤。 - (2)用いられる化合物が1−(2−クロルフェノキシ
)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブ
タノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である、
特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (3)用いられる化合物が1−(4−クロル−2−メチ
ルフェノキシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニ
ル)−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる
塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (4)用いられる化合物が1−(3,5−ジメチルフェ
ノキシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−
2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類で
ある、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (5)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4−
(2−ピリジル)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノー
ルまたはその薬剤学的に受容できる塩類である、特許請
求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (6)用いられる化合物が1−(2−メトキシフェノキ
シ)−4−〔4−(2−ピリジル)−1−ピペラジニル
〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩
類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (7)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−(4−
フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブタノールまたは
その薬剤学的に受容できる塩類である、特許請求の範囲
第1項に記載の薬剤。 - (8)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキシ
)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−ブ
タノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である、
特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (9)用いられる化合物が1−(2−メトキシフェノキ
シ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (10)用いられる化合物が1−(4−クロル−3−メ
チルフェノキシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジ
ニル)−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容でき
る塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (11)用いられる化合物が1−(4−フェニルフェノ
キシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (12)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(4−フルオルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (13)用いられる化合物が1−(3−トリフルオルメ
チルフェノキシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジ
ニル)−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容でき
る塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (14)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(4−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (15)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(2−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (16)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(4−クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (17)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(3−メトキシフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (18)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(3−トリフルオルメチルフェニル)−1−ピペラジ
ニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容でき
る塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (19)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(3−クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (20)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(2−クロルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (21)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキ
シ)−4−〔4−(4−フルオルフェニル)−1−ピペ
ラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤
。 - (22)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(3,4−ジクロルフェニル)−1−ピペラジニル〕
−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類
である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (23)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(4−メチルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (24)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(4−ブロムフェニル)−1−ピペラジニル〕−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (25)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(4−アセチルフェニル)−1−ピペラジニル〕−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (26)用いられる化合物が1−(4−ブロムフェノキ
シ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (27)用いられる化合物が1−(4−メチルフェノキ
シ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (28)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (29)用いられる化合物が1−(4−シアノフェノキ
シ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (30)用いられる化合物が1−(4−メトキシフェノ
キシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (31)用いられる化合物が1−(3,4−ジクロルフ
ェノキシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)
−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類
である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (32)用いられる化合物が1−(4−ニトロフェノキ
シ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2−
ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (33)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキ
シ)−4−〔4−(2−ピリジル)−1−ピペラジニル
〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩
類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (34)用いられる化合物が1−(4−アミノカルボニ
ルフェノキシ)−4−(4−フェニルピペラジノ)−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (35)用いられる化合物が1−(4−t−ブチルフェ
ノキシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−
2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類で
ある、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (36)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−〔4−(4−フルオルフェニル)−1−ピ
ペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受
容できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬
剤。 - (37)用いられる化合物が1−(4−アセチルフェノ
キシ)−4−(4−フェニル−1−ピペラジニル)−2
−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
る、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (38)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−〔4−(2−ピリジル)−1−ピペラジニ
ル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる
塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (39)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−〔4−(4−メチルフェニル)−1−ピペ
ラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤
。 - (40)用いられる化合物が1−(4−クロル−3−メ
チルフェノキシ)−4−〔4−(4−フルオルフェニル
)−1−ピペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬
剤学的に受容できる塩類である、特許請求の範囲第1項
に記載の薬剤。 - (41)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキ
シ)−4−〔4−(4−クロルフェニル)−1−ピペラ
ジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容で
きる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (42)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−〔4−(4−クロルフェニル)−1−ピペ
ラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤
。 - (43)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキ
シ)−4−〔4−(4−メチルフェニル)−1−ピペラ
ジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容で
きる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (44)用いられる化合物が1−(4−クロル−3−メ
チルフェノキシ)−4−〔4−(2−ピリジル)−1−
ピペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に
受容できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の
薬剤。 - (45)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキ
シ)−4−〔4−(4−メトキシフェニル)−1−ピペ
ラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤
。 - (46)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−〔4−(4−メトキシフェニル)−1−ピ
ペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受
容できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬
剤。 - (47)用いられる化合物が1−(3,5−ジメチルフ
ェノキシ)−4−〔4−(4−フルオルフェニル)−1
−ピペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的
に受容できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載
の薬剤。 - (48)用いられる化合物が1−(4−フルオルフェノ
キシ)−4−〔4−(4−アセチルフェニル)−1−ピ
ペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受
容できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬
剤。 - (49)用いられる化合物が1−(4−クロルフェノキ
シ)−4−〔4−(4−アセチルフェニル)−1−ピペ
ラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤
。 - (50)用いられる化合物が1−フェノキシ−4−〔4
−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1−ピペラ
ジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に受容で
きる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の薬剤。 - (51)用いられる化合物が1−(3−トリフルオルメ
チルフェノキシ)−4−〔4−(2−ピリジル)−1−
ピペラジニル〕−2−ブタノールまたはその薬剤学的に
受容できる塩類である、特許請求の範囲第1項に記載の
薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US93318086A | 1986-11-21 | 1986-11-21 | |
US933180 | 1986-11-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63141967A true JPS63141967A (ja) | 1988-06-14 |
Family
ID=25463516
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62293860A Pending JPS63141967A (ja) | 1986-11-21 | 1987-11-20 | 抗アレルギー薬として有用な1−アリールオキシー4−[(4−アリール)−1−ピペラジニル]−2−ブタノール |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0269383A3 (ja) |
JP (1) | JPS63141967A (ja) |
KR (1) | KR880006207A (ja) |
AU (1) | AU8161287A (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
CA2554696C (en) | 2004-02-13 | 2009-06-30 | Warner-Lambert Company Llc | Androgen receptor modulators |
US7507860B2 (en) | 2004-04-13 | 2009-03-24 | Pfizer Inc. | Androgen modulators |
CA2562672C (en) | 2004-04-22 | 2009-09-29 | Warner-Lambert Company Llc | 4-cyano-phenoxy derivatives as androgen modulators |
TW200724139A (en) | 2005-05-05 | 2007-07-01 | Warner Lambert Co | Androgen modulators |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3859438A (en) * | 1971-07-08 | 1975-01-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmaceutical compositions containing an n-(1-bicyclic aryl-propyl-2)-n-bicyclic aryl-piperazine and method of use |
NL175059C (nl) * | 1974-02-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bereiding van bloeddrukverlagende stoffen en van preparaten die ze bevatten. | |
US4166116A (en) * | 1977-11-11 | 1979-08-28 | Canadian Patents And Development Limited | Pharmaceutical compositions containing piperazinyl acylhydroxamic acid derivatives to treat inflammation or anaphylactic allergy conditions |
JPS54130587A (en) * | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
JPS57209223A (en) * | 1981-06-19 | 1982-12-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Microcapsule for intracranial anti hypotension and its production |
-
1987
- 1987-11-20 JP JP62293860A patent/JPS63141967A/ja active Pending
- 1987-11-20 EP EP87310271A patent/EP0269383A3/en not_active Withdrawn
- 1987-11-21 KR KR870013054A patent/KR880006207A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-11-23 AU AU81612/87A patent/AU8161287A/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR880006207A (ko) | 1988-07-20 |
AU8161287A (en) | 1988-05-26 |
EP0269383A2 (en) | 1988-06-01 |
EP0269383A3 (en) | 1990-05-02 |
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