DE2408804C2 - 1-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten - Google Patents

1-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten

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DE2408804C2 DE2408804A DE2408804A DE2408804C2 DE 2408804 C2 DE2408804 C2 DE 2408804C2 DE 2408804 A DE2408804 A DE 2408804A DE 2408804 A DE2408804 A DE 2408804A DE 2408804 C2 DE2408804 C2 DE 2408804C2
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Description

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel I
OCH2CHCH:—R2
OR,
(D.
in welcher Ri ein Wasserstoff- und R2 ein Halogenatom darstellen, wobei die Reste R, und R2 zusammen auch einen Valenzstrich bedeuten können, mit 2-Methoxyphenyl-piperazIn reagieren läßt, oder
b) 1-Naphthol mit einer Verbindung der allgemeinen Formel II
R2-CH2CHCH2-N
OR<
in welcher R, und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt, und die so erhaltene Verbindung gewünschtenfalls In ihre pharmakologisch verträglichen Salze überführt.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen gemäß Anspruch 1 und den pharmazeutisch üblichen Hllfs- und Trägerstoffen.
35
40
45
Gegenstand der Erfindung ist das l-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-l-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin. dessen pharmakologisch verträgliche Salze, Verfahren zur Herstellung derselben, sowie Arzneimittel mit blutdrucksenkender Wirkung.
Die neue Verbindung besitzt ausgeprägte blutdrucksenkende und damit antlhyperiensive Eigenschaften. Außerdem hemmen sie die durch Dextran ausgelösten anaphylaktolden Reaktionen bei Ratten.
Die blutdrucksenkende Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindung Ist nicht mit einer Sedation (Müdigkeit) verbunden, wie dies das Handelsprodukl Clonldln [2-(2,6-DlchIorphenylamino)-2-lmidtraolln-hydrochiorld] jfzelgu das im übrigen eine völlig andere chemische : (Grundstruktur aufweist.
In der Publikation J. org. Chem. 23 (1958), S. 1935 sind einige l-[3-(naphth-l-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-pIperazlne ohne Angabe einer pharmakologlschen Wirkung beschrieben. In der DE-OS 22 35 597 sind Tetrahydronaphthol-Dcrlvate analoger Struktur beschrieben. Wie unsere Untersuchungen gezeigt haben, besitzt die neue Verbindung überraschenderweise eine wesentlich bessere antihypertenslve Wirkung als die vorbeschriebenen Substanzen.
Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Welse
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel I
to
OCH2CHCH2-R2
OR1
15
20
(D.
In welcher R1 ein Wasserstoff- und R2 -in Halogenatom darstellen, wobei die Reste Ri und R3 zusammen auch einen Valenzstrich bedeuten können, mit 2-Methoxyphenyl-plperazln reagieren läßt, oder
I-Naphthol mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Π
25 R2-CH2CHCH2
OR1
OCHj
30 In welcher Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und die so erhaltene Verbindung gewünschtenfalls In ihre pharmakologisch verträglichen Salze überführt.
Als Halogenatom des Restes R1 kommt bevorzugt Chlor in Frage.
Die Umsetzung kann durch Mischen molarer Mengen der Reaktionskomponenten und Stehenlassen bei Raumtemperatur bewirkt werden; durch kurzes Erhitzen, gegebenenfalls Im Druckgefäß, läßt sich die Reaktion beschleunigen. Auch kann man gewünschtenfalls Lösungsmittel (z. B. niedere Alkohole) zusetzen.
Zur Herstellung von Salzen setzt man die erfindungsgemäße Verbindung mit pharmakologisch verträglichen organischen oder anorganischen Säuren, z. B. Salzsäure Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure oder Alkylsulfonsäure, um.
Zur Herstellung von Arzneimitteln wird die erfindungsgemäße Substanz oder deren Salze in an sich bekannter Welse mit geeigneten pharmazeutischen Trägersubstanzen. Aroma-, Geschmacks- und Farbstoffen gemischt und oeispielsweise als Tabletten oder Dragdes ausgeformt oder unter Zugabe entsprechender Hllfsstoffe In Wasser oder Öl, wie z. B. Olivenöl, suspendiert oder gelöst.
In dem nachfolgenden Beispiel wird die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung näher erläutert
Beispiel 1
Ö i -(2-Methoxyphenyi)-4-[3-(naphth-l -yl-oxy)-2-hydroxypropyll-plperazln.
·: Ein Gemisch aus 30,Og (0,15 Mol) 2,3-Epoxy-l-(lnaphthy!oxy)-propan und 28,8 g (,15MoI) 1,(2-MethoxyphenyO-plperazln wird auf 120° C erwärmt und 5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Abkühlen erhält man ein rotes erstarrtes Produkt, welches, aus Isopropanol umkristallisiert, bei 125 bis 126° C schmilzt.
Ausbeute: 46,5 g (79% d. Th.); Fp. des Dihydrochlorids: 212 bis 213° C (aus Methanol/Äthanol 1 : 2).
Die erfindungsgemäße Verbindung wurde an wachen Hunden auf ihre blutdrucksenkende Wirkung untersucht. Verglichen wurde hierbei mit dem Handelsprodukt Clonidin sowie mit bekannten Verbindungen ähnlicher chemischer Struktur. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengestellt.
Vergleichsversuch
Beagle-Hunden beiderlei Geschlechts wurden unter Pentobarbital (= 5-Äthyl-5-(l-methylbutyl)-barbitursäure)-Narkose Polyäthylen-Katheter in die Arteria und Vena femoralls implantiert. Die Operation erfolgte unter aseptischen Bedingungen. Sorgfältige Pflege der Tiere sowie prophylaktische Antibiotika-Gaben gestalteten den postoperativen Verlauf komplikationslos, so daß nach wenigen Tagen die Tiere klinisch gesund und mit physiologischen Ausgang=, verten für die Experimente zur Verfügung standen.
Während der Versuche lagen die Tiere auf einem Tisch und waren durch keine anderen Pharmaka als den Prüfpräparaten beeinflußt.
Im Verlauf des Versuches wurde der Blutdruck über den arteriellen Katheter sowie einen elektromechanischen Druckwandler (Bell & Howell, 4/327/L221) gemessen und fortlaufend auf einem Direktschreiber (Firma Schwarzer, Physiograph) registriert.
Vor der Substanzapplikation wurde der Blutdruck über
ίο mindestens 30 min bestimmt. Die Prüfpräparate injizierten wir über den venösen Katheter innerhalb von 1 min in einem Volumen von 0,2 ml/kg. Als Kriterium der Wirksamkeit wählten wir dit Veränderung des Blutdrukkes 60 min nach der Substanzgabe gegenüber den Ausgangswerten. Gleichzeitig wurde das Wirkungsbild beobachtet und insbesondere auf Sedation (Müdigkeit) geachtet.
Jede Substanz wurde an 4 bis 6 Hunden geprüft, die angegebenen Werte stellen Mittelwerte aus diesen Einzelversuchen dar.
Blutdrucksenkende Wirkung und Wirkungsbild der geprüften Stoffe.
Mittelwert aus η = 4 bis 6. Beobachtungszeit 60 min nach intravenöser Injektion beim wachen Hund
Beschrieben in ehem. Bezeichnung
Dosis Blutdruck- Verhaltensbild
mg/kg Senkung
Δρ (mm Hg)
J.Org.Chem. 23 1 !'henyM-P-lnaphth-l-yl-oxyJ^-hydroxy- 2,5*) (1958), S. 1935 propylj-piferazin
l-(4-Chlorr>^enyl)-4-[3-(naphth-l-yl-oxy)- 2,5
2-hydroxy-propyl]-[> ;>erazin
Beispiel ! der l-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-l-yl-DE-OS 24 08 804 oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin
Beispiel 4a der l-[3-(5,6,7.8-Tetrahydronaphth-l-yl-oxy)-DE-OS 22 35 597 2-hydroxy-prop-l-yl]-4-phenyi-piperazin
Handelsprodukt 2-(2.6-Dichlorphenylamino)-2-imidazolin- 0,1 hydrochlorid (Clonidin) 0,5
- 1 lebhaft, wach
+ 2 wach
- 12 wach, aufmerksam
- 30 auf Anruf reagierend
- 32 spontane Bewegungen
- 4 wach
aufmerksam
-18 schläfrig, auf Anruf reagierend
- 27 schläfrig, auf Anruf nicht rea
gierend, ohne Anteilnahme an der Umgebung, ohne spontane Bewegungen
*) Nach der Substanzupplikatinn dieser Verbindung traten Unveriraglichkeitserscheinungen in Form von Dyspnoe, Unruhe und wiederholtem Erbrechen ,ml
Der LD50-Wert der Verbindung des Beispiels 1 Ist 7000 mg/kg p. o. bei der Ratte.
Der Vergleich der erflndungsgemüßen Verbindung mit Clonidin, das als stark blrtdrucksenkend bekannt ist, und den bekannten strukturanalogen Verbindungen ergab folgendes:
Die erflndungsgemüße Verbindung bewirkt In blutdrucksenkenden Dosen Im Gegensatz zu Clonidin keine Sedation.
Die strukturanalogen Verbindungen bewirken praktisch keine Blutdrucksenkung.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. l-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-naphth-l-yI-oxy)-2-hydroxy-propyl]-plperazin sowie dessen pharmakologisch verträgliche Salze.
2. Verfahren zur Herstellung von l-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-naphth-l-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazln sowie dessen pharmakologisch verträglichen Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man In an sich bekannter Weise entweder
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ZA00751031A ZA751031B (en) 1974-02-23 1975-02-19 1 - <3 - naphth - 1 - yloxy) - 2 - hydroxypropyl> - piperazine derivatives and the preparation thereof
JP50021386A JPS6029712B2 (ja) 1974-02-23 1975-02-20 １−〔３−（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−ピペラジン−誘導体の製法
SE7501911A SE405601B (sv) 1974-02-23 1975-02-20 Forfarande for framstellning av 1-(3-(naft-1-yl-oxi)-2-hydroxipropyl)-piperazinderivat
BE153540A BE825755A (fr) 1974-02-23 1975-02-20 Nouvelles 1-(3-(naphtyl-1-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazines et procedes pour leur preparation
MX511375U MX3750E (es) 1974-02-23 1975-02-20 Procedimiento para la preparacion de derivados de piperazina
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Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2387971A1 (fr) * 1977-04-19 1978-11-17 Delalande Sa Nouvelles trimethoxy cinnamoyles piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US4882330A (en) * 1986-11-21 1989-11-21 A. H. Robins Company, Incorporated 1-aryloxy-4-[((4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanols useful as antiallergy agents
EP0269383A3 (de) * 1986-11-21 1990-05-02 A.H. Robins Company, Incorporated Verwendbarkeit von 1-Aryloxy-4-[(4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanolen als Antiallergiker
DE3918542A1 (de) * 1989-06-07 1990-12-13 Boehringer Mannheim Gmbh Hydroxylierte 1-phenyl-4-(3-(napthth-1-yl-oxy)-2-hydroxy -propyl)-piperazine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3918543A1 (de) * 1989-06-07 1990-12-13 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von naftopidil zur therapie der dysurie bei benigner prostata-hypertrophie
US20020143007A1 (en) * 1996-02-02 2002-10-03 Garvey David S. Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use
US20050065161A1 (en) * 1996-02-02 2005-03-24 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
US5932538A (en) * 1996-02-02 1999-08-03 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
CA2278660A1 (en) 1997-01-30 1998-08-06 Kazumi Ogata Hydroquinone derivatives
KR100639543B1 (ko) 1998-09-30 2006-10-31 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 방광 배출력 개선제
US20020065286A1 (en) * 2000-08-21 2002-05-30 Davies Michael John Treatment of wounds
US20020091129A1 (en) * 2000-11-20 2002-07-11 Mitradev Boolell Treatment of premature ejaculation
US20030229001A1 (en) * 2002-01-31 2003-12-11 Pfizer Inc. Treatment of male sexual dysfunction
CN1681495B (zh) 2002-08-19 2010-05-12 辉瑞产品公司 用于治疗过度增生性疾病的组合物
GB0219961D0 (en) 2002-08-28 2002-10-02 Pfizer Ltd Oxytocin inhibitors
US7323462B2 (en) * 2002-12-10 2008-01-29 Pfizer Inc. Morpholine dopamine agonists
CA2509605C (en) 2002-12-13 2010-10-05 Warner-Lambert Company Llc Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040220186A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
CA2526730A1 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrrole derivatives
US20050065158A1 (en) * 2003-07-16 2005-03-24 Pfizer Inc. Treatment of sexual dysfunction
US7291640B2 (en) * 2003-09-22 2007-11-06 Pfizer Inc. Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
ES2313626T3 (es) 2005-03-21 2009-03-01 Pfizer Limited Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina.
CA2618103A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
SG166829A1 (en) 2005-11-08 2010-12-29 Ranbaxy Lab Ltd Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US7919506B2 (en) 2006-03-10 2011-04-05 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
US8383660B2 (en) 2006-03-10 2013-02-26 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
WO2008050732A1 (fr) 2006-10-23 2008-05-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dérivé de l'iminopyridine et son utilisation
ES2382009T3 (es) 2006-12-01 2012-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de N-((3-bencil)-2,2-(bis-fenil-)-propan-1-amina como inhibidores de CETP para el tratamiento de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares
US20110039892A1 (en) 2008-04-23 2011-02-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Iminopyridine derivative and use thereof
US8481569B2 (en) * 2008-04-23 2013-07-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Iminopyridine derivatives and use thereof
CN101671317B (zh) * 2009-10-09 2011-04-27 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种萘哌地尔的制备方法
CN101747293B (zh) * 2009-12-29 2011-12-07 蚌埠丰原涂山制药有限公司 萘哌地尔的制备方法
JP5807423B2 (ja) * 2011-07-21 2015-11-10 大日本印刷株式会社 ナフトピジルの製造方法
CN102816136A (zh) * 2012-09-18 2012-12-12 通化吉通药业有限公司 萘哌地尔制备方法
JP2016516804A (ja) 2013-04-17 2016-06-09 ファイザー・インク 心血管疾患を治療するためのｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド誘導体
US9272980B2 (en) 2014-06-06 2016-03-01 Ktn Biotec, Inc. Anticancer agent
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
EP3911648A4 (de) 2019-01-18 2022-10-26 Astrazeneca AB Pcsk9-inhibitoren und verfahren zur verwendung davon

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA967965A (en) * 1968-12-24 1975-05-20 Hoffmann-La Roche Limited Aromatic ethers and process for the manufacture thereof
GB1317479A (en) * 1970-11-10 1973-05-16 Pfizer Ltd 1-2-hydroxy-3-phenoxy or phenylthiopropyl-4-phenyl-piperazine derivatives
DE2235597A1 (de) * 1972-07-20 1974-01-31 Boehringer Mannheim Gmbh 1-eckige klammer auf 3-(5,6,7,8tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl eckige klammer zu -piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

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Publication number Publication date
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