AT340940B - Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzenInfo
- Publication number
- AT340940B AT340940B AT26277A AT26277A AT340940B AT 340940 B AT340940 B AT 340940B AT 26277 A AT26277 A AT 26277A AT 26277 A AT26277 A AT 26277A AT 340940 B AT340940 B AT 340940B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- naphth
- oxy
- preparation
- propyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- PODKTVHURWLQLF-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-yloxy-3-piperazin-1-ylpropan-2-ol Chemical class C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OCC(O)CN1CCNCC1 PODKTVHURWLQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LBRVDSGNTWYRRL-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCN(CC(O)COC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 LBRVDSGNTWYRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000001582 Canarium odontophyllum Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N Naftopidil Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(O)COC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- -1 alkyl sulfonic acid Chemical compound 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- MRDGZSKYFPGAKP-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenylpiperazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCNCC1 MRDGZSKYFPGAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
EMI1.2
sowie deren pharmakologisch verträglichen Salzen.
Die neuen Verbindungen besitzen ausgeprägte blutdrucksenkende und damit antihypertensive Eigenschaften. Ausserdem hemmen sie die durch Dextran ausgelösten anaphylaktoiden Reaktionen bei Ratten.
In der Publikation J. org. Chem. 23 [1958], 1935 sind einige 1-[3- (Naphth-1-yl-oxy) -2-hydroxy-pro- pyl]-piperazine beschrieben, jedoch ohne Angabe einer pharmakologischen Wirkung. Wie unsere Untersuchungen gezeigt haben, besitzen die neuen Verbindungen der Erfindung überraschenderweise eine wesentlich bessere antihypertensive Wirkung als die vorbeschriebenen Substanzen.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Naphthol mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI1.3
in welcher Rein Wasserstoff- und R2 ein Halogenatom darstellen, wobei die Reste R undR zusammen auch einen Valenzstrich bedeuten können, umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gewünschtenfalls in ihre pharmakologisch verträglichen Salze überführt.
Als Halogenatom des Restes R2 kommt bevorzugt Chlor in Frage.
Die Umsetzung kann durch Mischen molarer Mengen der Reaktionskomponenten und Stehenlassen bei Raumtemperatur bewirkt werden ; durch kurzes Erhitzen, gegebenenfalls im Druckgefäss, lässt sich die Reaktion beschleunigen. Auch kann man gewünschtenfalls Lösungsmittel (z. B, niedere Alkohole) zusetzen.
Zur Herstellung von Salzen setzt man die erfindungsgemässen Verbindungen mit pharmakologisch verträglichen organischen oder anorganischen Säuren, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure oder Alkylsulfonsäure, um.
Zur Herstellung von Arzneimitteln werden die Substanzen der Formel (I) in an sich bekannter Weise mit geeigneten pharmazeutischen Trägersubstanzen, Aroma-, Geschmacks- und Farbstoffen gemischt und beispielsweise als Tabletten oder Dragees ausgeformt oder unter Zugabe entsprechender Hilfsstoffe in Wasser oder Öl, wie z. B. Olivenöl, suspendiert oder gelöst.
Im nachfolgenden Beispiel ist das erfindungsgemässe Verfahren näher erläutert.
Bei s piel : 1- (4-Methoxyphenyl) -4-[3- (naphth-1-yl-oxy) -2-hydroxy- - propyl]-piperazin
Man lässt ein Gemisch aus 27,8 g (0,3 Mol) Epichlorhydrin, 45 g (0,3 Mol) trockenem Natriumjodid und 100 ml wasserfreiem Aceton 24 h im Dunklen stehen, filtriert und mischt das Filtrat mit 28,8 g (0, 15 Mol) 1- (4-Methoxyphenyl) -piperazin, Nach 24 h Sieden wird bei 12 Torr und 350C Badtemperatur eingedampft, wobei ein tiefbraunes Öl zurückbleibt. Zu diesem Öl gibt man 14,4 g (0, 1 Mol) feingepulvertes a-Naphthol, erwärmt auf 700C und tropft nun langsam eine Lösung von 4,0 g (0, 1 Mol) Natriumhydroxyd in 25 ml Wasser zu. Die Temperatur wird durch leichtes Kühlen zwischen 72 und 750C gehalten. Anschliessend hält man weitere 4 h auf 75 C.
Nach dem Abkühlen liegt eine zähe, braune Masse vor, die mehrfach mit Wasser verrieben wird. Man löst dann in Chloroform, filtriert und wäscht die Chloroformphase nacheinander mit
EMI1.4
unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert.
Fp. 235 bis 2370C. Ausbeute 13,4 g (29% d. Th.
In analoger Weise lässt sich herstellen : 1- (2-Methoxyphenyl)-4- [3- (naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl] -piperazin, Fp. 125 bis 126 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 1- [3- (Naphth-1-yl-oxy) -2-hydroxy-propyl]-piperazin-Derivaten der allgemeinen Formel EMI2.1 EMI2.2 EMI2.3 EMI2.4 auch einen Valenzstrich bedeuten können, umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gewünschtenfalls in ihre pharmakologisch verträglichen Salze überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT26277A AT340940B (de) | 1974-02-23 | 1977-01-18 | Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzen |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2408804A DE2408804C2 (de) | 1974-02-23 | 1974-02-23 | 1-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
| AT132375A AT340937B (de) | 1974-02-23 | 1975-02-21 | Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzen |
| AT26277A AT340940B (de) | 1974-02-23 | 1977-01-18 | Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA26277A ATA26277A (de) | 1977-05-15 |
| AT340940B true AT340940B (de) | 1978-01-10 |
Family
ID=27146064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT26277A AT340940B (de) | 1974-02-23 | 1977-01-18 | Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT340940B (de) |
-
1977
- 1977-01-18 AT AT26277A patent/AT340940B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA26277A (de) | 1977-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2408804C2 (de) | 1-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| DE2434911C2 (de) | Phenyläthylamin-Derivate und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2024001B2 (de) | Tetrahydrofurfuryloxyphenoxypropanolamine und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2123923C3 (de) | ||
| EP0074014B1 (de) | 2-(2'-Hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)-propoxy)-beta-phenylpropiophenon, seine Säureadditionssalze, Verfahren zu seiner Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2235597A1 (de) | 1-eckige klammer auf 3-(5,6,7,8tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl eckige klammer zu -piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2604845A1 (de) | Neue piperazinderivate | |
| AT340940B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1- (3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl)-piperazin-derivaten sowie deren salzen | |
| DE2351281C3 (de) | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung | |
| EP0056486B1 (de) | Phenylpiperazinyl-propanole von Hetarylphenolen, ihre Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
| DE1915230B2 (de) | Hydroxyphenylalkylaminderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel auf deren basis | |
| DE3876546T2 (de) | Ethanon-oxime. | |
| DE2261914C3 (de) | Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| AT330190B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-(3- (5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl)-piperazin-derivaten und deren salzen | |
| EP0297435B1 (de) | Aminopropanolderivate von 3-(3'-Hydroxyphenyl)-1-propanon-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2408803A1 (de) | 1- eckige klammer auf 3-(naphth-1-yloxy)-propyl eckige klammer zu -piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2536170A1 (de) | Neue flavon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| EP0043971B1 (de) | Indanon-oxyalkyl-piperazinderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT334341B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen alpha- (1-bis-arylalkylaminoalkyl) -aralkoxybenzylalkoholen | |
| AT334883B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen alfa-(1-bis-arylalkylaminoalkyl)-aralkoxybenzylalkoholen | |
| EP0296592B1 (de) | Aminopropanolderivate von 3-(2-Hydroxyphenyl)-1-propanon-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT262273B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuranderivaten und ihren Salzen | |
| AT286275B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(alpha-naphtoxy)-2-hydroxy-3-alkylaminopropan-hydrochloriden | |
| AT260920B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuranderivaten und ihren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REN | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| ELA | Expired due to lapse of time |