FI59248C - Foerfarande foer framstaellning av blodtrycksaenkande 1-(3-(naft-1-yl-oxi)-2-hydroxi-propyl)-piperazinderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av blodtrycksaenkande 1-(3-(naft-1-yl-oxi)-2-hydroxi-propyl)-piperazinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI59248C FI59248C FI750449A FI750449A FI59248C FI 59248 C FI59248 C FI 59248C FI 750449 A FI750449 A FI 750449A FI 750449 A FI750449 A FI 750449A FI 59248 C FI59248 C FI 59248C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- propyl
- piperazine derivatives
- blodtrycksaenkande
- framstation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
v.: J ,., .... KUULUTUSJULKAISU COO & a w <11> utlAggningsskkift 59248 C ¢45) Patentti cyln.-rtty 10 07 1081 Patent rneddelat ^ (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 C 07 D 295/08 (21) PatMittlhakemu* — PatmtaraSknlng 750UU9 (22) Htk«mi*pftlvl — Ameknlngtdic 18.02.75 (23) Alkuptlvt — Glttighttadag 18.02.75 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offsntlig 2U. 08.75
Patentti· ja rekisterihallitut «4) NihtMiaipnon j. kuuLjuiiuhun pvm—
Patant· och ragistantyralaan Amöksn utiagd och uti.tkrifun pubUcmd 31.03.8i
(32)(33)(31) Pyy4**ty etuoikeus —Begird prlorltet 23.02.7U
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2U0880U.8 (71) Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Emst-Christian Witte, Mannheim, Kurt Stach, Mannheim-Waldhof,
Max Thiel, Mannheim, Gisbert Sponer, Hemsbach, Egon Roesch, Mannheim, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Berggren Oy Ab (5U) Menetelmä verenpainetta alentavien 1-/3-(naft-1-yyli-oksi-2-hydroksi-propyylij-piperatsiinijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av blodtrycksänkande l-Z^-inaft-l-yl-oxi)-2-hydroxi-propyl7-piperazinderivat
Kyseessä olevan keksinnön kohteena on menetelmä 1-/3-(naft-1-yyli-oksi) -2-hydroksi-propyyli/-piperatsiini-johdannaisten, joiden yleinen kaava on I
/_Λ JT\
0-CH2CHCH2-N N-T ') (D
^yS iH w T
l OCH _ 3 samoin kuin niiden farmakologisesti sopivien suolojen valmistamiseksi .
Uusilla yhdisteillä on selvästi verenpainetta alentavia eli antihypertensiivisiä ominaisuuksia. Tämän lisäksi ne estävät dekstraanilla aikaansaatuja anafylaktisia reaktioita rotilla.
Julkaisussa J.Org.Chem. 23 (1958), sivu 1935 on selostettu joitakin 1-/3-(naft-l-yyli-oksi)-2-hydroksi-propyyli7~piperatsii- 2 59248 neja ilmoittamatta kuitenkaan niiden farmakologista vaikutusta. Meidän tutkimuksemme ovat osoittaneet, että kyseessä olevan patenttihakemuksen uusilla yhdisteillä on yllättäen olennaisesti tehokkaampi antihypertensiivinen vaikutus kuin aikaisemmin selostetuilla yhdisteillä.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden edullisten verenpainetta alentavien ominaisuuksien vertailemiseksi suoritettiin kokeita käyttämällä seuraavia tutkimusmenetelmiä:
Koe-eläiminä käytettiin beagle-koiria, joita oli molempia sukupuolia ja joihin oli asennettu polyeteenikatedrit valtimoihin ja reisilaskimoihin. Toimenpide suoritettiin steriileissä olosuhteissa ja pentobarbitaalilla (5-etyyli-5-(1-metyylibu-tyyli)-barbituurihappo) nilkutettuna. Valvomalla eläimiä hyvin huolellisesti, sekä antamalla antibiootteja, estettiin jälki-komplikaatioiden esiintyminen siten, että eläimiä voitiin käyttää muutaman päivän päästä kokeisiin kliinisesti terveessä tilassa ja fysiologiset ominaisuudet kohdallaan.
Kokeitten aikana eläinten verenpaine mitattiin valtimokatedrin kautta, samoin kuin myös sähkömekaanisen painemuuntimen (Bell & Howell, 4/327/L 221) avulla, ja rekisteröitiin jatkuvasti kaa-pelikoodiohjatun kirjoittimen (Company Schwarzer Physiograph) avulla. Eläimet makasivat pöydällä kokeitten aikana, eikä niitä käsitelty millään muilla lääkeaineilla kuin koestetta-villa valmisteilla.
Ennen koestettavien aineitten antamista määritettiin verenpaine vähintään 30 minuutin ajan. Koeaineet annettiin laskimokated-rin kautta siten, että minuutin aikana annettiin 0,2 ml/kg liuosta, joka vastasi koestettavan yhdisteen määrää 2,5 mg/kg. Verenpaineen alenema 60 minuuttia annostuksen jälkeen verrattuna alkuarvoon mitattiin tehokkuuden kriteerinä.
Kutakin ainetta koestettiin 4-6 eläimeen ja seuraavassa taulukossa annetut verenpaineen alenemat edustavat yksittäisten kokeiden keskiarvoja.
3 59248 h cm σι m
I ft H
< I + II
—, Ή Ή Ή c c c c c φ -Η -Η -H Φ
Q) -H -H -H -P
,χ CO CO CO 3 I—I -P -P 4J Ai :cö (0 cö cö iti t-i 54 54 54 - -η φ α) φ ίο > c * ft ft ft -c (¾ φ ·Η ·γΗ Ή ·γΗ ·Η -Ρ tO C ft ft ft φ -Ρ -Η -HI I I 54
r4 g -H l\ l\ l\ H
AC (Tj CO *r41 ΉI ΉI O
4J 4-> 4-1 H iH 1-4 (C5 3 G (0 >4 >1 >i 4-1 44 CO 54 >i >1 >1 4->
Φ ft ft ft -H
¢0 C ft O 0 0 (0 ι-H (D ·γ4 54 5454 -C (0 1-4 Ό ft ft ft ft 3 CO -Η I Ή Ή Ή tcO r4 g φ |\ 10 in toco Η φ
<0 4-> 4| Λ! Π XX rH-P
-Ρ Cn co Η Ο σι ΟΟ -HC
C Αί -Η >4 54 Η 5454 Ε Φ (β \ Ό >ιΌ Ό Ό -HC0 tnx; ft >1 · >ι >4 « Α!
— g >1 O J3 ft JO Α Ή O
en φ 54 I I I φ 35 in O ft <N - CN ΓΜ I Φ - X -HI—. II Φ <0 g CN CO— 00··— — O > OB co X -H en -P -H -H X 3
X — · -H o to σ> Φ to en -P
>4 >4-) 54 Ai Η Φ Αί Αί -H CO
D G · -Ρ ΌΟ'-'-ΡΟΟ >1 -H
d Φ -<4 3 >i I (Oli 4->0
O Φ 3 JO -H m -H -H -H G -P
< CO CÖ G I H CN tJ H H -H
EH Φ T-ι -H (N >ι JO >i >ι H CO
φφg I >i · >i >i >i CO -n CC —IB II Φ
H -H O -H rH φ -P ·Η »H CO
CO -H CO UI I AC 3 1 I C4-I , ftco A4-PU-P-P-P Φ-Ρ 3 4-) CO o cp Φ 44 44 Φ 3 Φ(0Ο I cO · 44 cO CO A! 3 54 54-P -HCtntOCC tHg ΦΦ3 H -- 54 -PII ccoo
> ft 3 >. I O S im in, -n -P
•H g >i im H \| \| -P
co ft I —| · cö l I CO
3 -H C HIO > Ν' Ν' Φ> -p h φ i n il to Φ
3 >i -rl -Ρ I (0 -H — — -H H
X > O 44— Cfl-P-H-H B
•H G > ·· (0 Ή CO CO H H CÖ *
cO Φ 54 Φ 4J G H 3 φ >1 >4 -PlO
>44C0 -Ρ Φ — >4 CO CO >4 in C-P
CO C0 φ I >4 -H -H C C O 10
OH-Pimcco (0ΦΦ C
H T3 CO \| Φ Ai A! 44 44 C4-> 3 JO -H I 44 H 3 H H φ to
Eh > TO N· -H 3 Scoto Φ -H
—' JO I 54 -n Ai Ai CO
3>1-H0 Coo -H JO
-P 3 H O 3 :o -P -P coco
-PH >1 H 4J C Φ φ C
Φ H >4 Ai 4-> CBS C Φ -P CO e I <0 H I I :cö tn CO 4-* Φ ^ > CO CN Bc Φ 54 44 - 3 Ai ~ — :<0 Φ O Φ I I X Φ I I EH e
« > H H H H X
4 59248
Edellä olevassa taulukossa annetut arvot osoittavat, että keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden verenpainetta alentava vaikutus oli selvästi parempi kuin vertailuyhdistei-den vastaava vaikutus. Tämän lisäksi oli parhaimmalla vertai-luyhdisteellä taulukossa kuvattuja epäedullisia sivuvaikutuksia.
Keksinnön mukainen menetelmä, jonka avulla voidaan valmistaa yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä, on tunnettu siitä, että annetaan joko
a) yhdisteen, jonka yleinen kaava on II
0CHoCHCH~-Ro I 2| 2 2 0Ri (II) jossa esittää vetyatomia ja R2 halogeeniatomia ja jäännök
set R^ ja R2 voivat myös merkitä yhdessä valenssiviivaa, reagoida metoksifenyyli-piperatsiinin kanssa, jonka kaava on III
h0~0 (iii> 0CH3 tai
b) annetaan 1-naftolin reagoida yhdisteen kanssa, jonka yleinen kaava on IV
r2-ch2chch2-n ^N-/ y» (IV)
°Ri W T
och3 jossa R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä on ilmoitettu, ja muutetaan näin saadut yhdisteet, joiden yleinen kaava on I, haluttaessa farmakologisesti sopiviksi suoloikseen.
R2~jäännöksen halogeeniatomina tulee ensisijaisesti kyseeseen kloori.
Reaktio voidaan suorittaa siten, että sekoitetaan molaariset 59248 määrät reaktiokomponentteja ja annetaan niiden seisoa huoneenlämmössä; reaktiota voidaan nopeuttaa kuumentamalla lyhyesti, mahdollisesti paineastiassa. Haluttaessa voidaan myös lisätä liuotinta (esimerkiksi alempia alkoholeja).
Valmistettaessa suoloja annetaan keksinnön mukaisten yhdisteiden reagoida farmakologisesti sopivien orgaanisten tai epäorgaanisten happojen, esimerkiksi suolahapon, rikkihapon, fosfo-rihapon, maitohapon, sitruunahapon tai alkyylisulfonihapon kanssa.
Lääkkeitä valmistettaessa kaavan I mukaiset aineet sekoitetaan tunnetulla tavalla sopivien farmaseuttisten kantaja-, aromi-, maku- ja väriaineiden kanssa ja niistä muodostetaan tabletteja tai drageita, tai ne suspendoidaan tai liuotetaan veteen tai öljyyn, kuten esimerkiksi oliiviöljyyn, ja lisätään vastaavia apuaineita.
Jäljessä tulevissa esimerkeissä selostetaan keksinnön mukaista menetelmää lähemmin.
Esimerkki 1 1-(2-metoksifenyyli)-4-/3-(naft-l-yyli-oksi)-2-hydroksi-pro-PXZ1.. i7-piperatsilni
Seos, joka sisältää 30,0 g (0,15 moolia) 2,3-epoksi-l-(1-naft-yyli-oksi)-propaania ja 28,8 g (0,15 moolia) 1-(2-metoksifenyyli) -piperatsiinia, lämmitetään 120°C:een ja pidetään 5 tuntia tässä lämpötilassa. Jäähdyttyä saadaan punaista jähmettynyttä tuotetta, joka kiteytetään uudelleen isopropanolista ja sulaa 12 5-126°C:ssa.
Saalis: 46,5 g (79 % teor.); hydrokloridin sp. 212-213°C (metanoli/etanoli suhteessa 1:2).
Esimerkki 2 1-(4-metoksifenyyli)-4-/3-(naft-l-yyli-oksi)-2-hydroksi-propyyli/-piperaisiini
Sekoitetaan 20,0 g (0,1 moolia) 2,3-epoksi-l-(1-naftyylioksi)-propaania 30 ml:aan etanolia ja lisätään 19,2 g (0,1 moolia) 1-(4-metoksifenoli)-piperatsiinia, pidetään 6 tuntia 60°C:ssa, annetaan seisoa yli yön ja haihdutetaan sen jälkeen etanoli pois. , 6 59248 öljyinen jäännös liuotetaan kloroformiin, kloroformiliuokseen johdetaan kloorivetykaasua ja lisätään tämän jälkeen eetteriä, jolloin dihydrokloridi saostuu. Tämä imusuodatetaan ja kiteytetään uudelleen metanoli/etanolista (1:3). Sp. 237-238°C. Saalis: 76 % teor.
Esimerkki 3 1-(2-metoksifenyyli)-3-/3-(naft-l-yyli-oksi)-2-hydroksi-propyyli7-piperatsiini Lämmitettiin seosta, jossa oli 23,7 g (0,1 mol) 1-(α-naftyyli-oksi) -2-hydroksi-3-klooripropaania (valmistettu saattamalla 1-(α-naftyylioksi)-2,3-epoksipropaani reagoimaan kuivan kloorivedyn kanssa), 13, 83 g (0,1 mol) jauhemaista, vedetöntä kaliumkarbonaattia, 23,1 (0,12 mol) 1-(2-metoksifenyyli)-piperatsiinia ja 0,5 g kaliumjodidia, absoluuttisessa etanolissa 24 tunnin ajan palautusjäähdytyslämpötilaan. Tämän jälkeen seos imusuodatettiin ja suodos haihdutettiin kuiviin tyhjössä ja haihdutusjäännös kaadettiin veteen, jolloin öljy-mäinen tuote saostui, öljy erotettiin ja sitä käsiteltiin useita kertoja 1 N HClrllä, se pestiin sen jälkeen vedellä, liuotettiin etikkaesteriin ja kuivattiin natriumsulfaatilla. Seokseen johdettiin kloorivetyhappoa jäähdyttäen ja lisättiin eetteriä. Saostunut hydrokloridi kiteytettiin uudelleen useita kertoja metanolista. Saälis: 22,6 g (49 % teoreettisesta). Tuote on fysikaalisessa mielessä identtinen esimerkissä 1 saadun tuotteen kanssa.
Esimerkki 4 1-(4-metoksifenyyli)-4-/3-(naft-l-yyli-oksi)-2-hydroksi-propyyli7-piperatsiini
Seosta, jossa oli 27,8 g (0,3 mol) epikloorihydriiniä, 45 g (0,3 mol) kuivaa natriumjodidia ja 100 ml vedetöntä asetonia, seisotettiin pimeässä 24 tuntia, suodatettiin ja suodos sekoitettiin 28,8 g:n (0,15 mol) kanssa 1-(4-metoksifenyyli)-piperatsiinia. 24 tunnin keittämisen jälkeen seos haihdutettiin kuiviin 12 torrin paineessa ja 35°C kylvyssä, jolloin saatiin tummanruskeasta öljystä koostuva jäännös. Mainittuun öljyyn lisättiin 14,4 g (0,1 mol) hienojauheista alfanaftolia, ja se kuumennettiin 70°C:een ja sinne tiputettiin nyt hitaasti liuos, joka koostui 4,0 g (0,1 mol) natriumhydroksidista 25 59248 25 ml:ssa vettä. Lämpötila pidettiin 72-75°C välillä lievästi jäähdyttämällä. Lämpötila pidettiin vielä 4 tunnin ajan 75°C: ssa. Jäähdyttämisen jälkeen syntyy raskasliikkeinen ruskea massa, joka huuhdellaan useita kertoja vedellä. Massa liuotetaan kloroformiin, se suodatetaan ja kloroformifaasi huuhdellaan ensin 2 N NaOH:lla, sitten vedellä, 1 N HCl:llä ja vedellä. Kun on suoritettu kuivattaminen ^230^:113, johdetaan siihen kloorivetyä ja lisätään eetteriä. Nyt saostunut divetykloridi imukuivatetaan ja kiteytetään uudelleen useita kertoja metano-lista lisäämällä samalla aktiivihiiltä.
Sulamispiste 235-237°C. Saalis 13,4 g (29 % teoreettisesta).
Claims (2)
- 59248 Patenttivaatimus Menetelmä verenpainetta alentavien 1-/3-(naft-l-yyli-oksi)-2-hydroksi-propyylJ.7-piperatsiini-johdannaisten, joiden yleinen kaava on I0-CHoCHCH--N 'ny (I) I 2I 2 \_y \L·/ OH I il Ί 0CH-i samoin kuin niiden farmakologisesti sopivien suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että annetaan tunnetulla tavalla joko a) yhdisteen, jonka yleinen kaava on II 0CHoCHCHo-R_ 21 2
- 2 ^ OR, (II) Ou jossa R^ esittää vetyatomia ja R£ halogeeniatornia tai jäännökset R^ ja R£ yhdessä merkitsevät yksinkertaista sidosta, reagoida metoksifenyyli-piperatsiinin kanssa, jonka kaava on III Hi/ N (III) och3 tai b) annetaan 1-naftolin reagoida yhdisteen kanssa, jonka yleinen kaava on IV r2-ch2chch2-n^nm^ (iv) OR, T OCH3 jossa R·^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä on mainittu, ja muutetaan näin saadut yhdisteet, joiden yleinen kaava on I, haluttaessa farmakologisesti sopiviksi suoloikseen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2408804A DE2408804C2 (de) | 1974-02-23 | 1974-02-23 | 1-(2-Methoxyphenyl)-4-[3-(naphth-1-yl-oxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
| DE2408804 | 1974-02-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI750449A FI750449A (fi) | 1975-08-24 |
| FI59248B FI59248B (fi) | 1981-03-31 |
| FI59248C true FI59248C (fi) | 1981-07-10 |
Family
ID=5908286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750449A FI59248C (fi) | 1974-02-23 | 1975-02-18 | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycksaenkande 1-(3-(naft-1-yl-oxi)-2-hydroxi-propyl)-piperazinderivat |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3997666A (fi) |
| JP (1) | JPS6029712B2 (fi) |
| AR (1) | AR206339A1 (fi) |
| AT (1) | AT340937B (fi) |
| BE (1) | BE825755A (fi) |
| CA (1) | CA1039282A (fi) |
| CH (2) | CH609342A5 (fi) |
| DE (1) | DE2408804C2 (fi) |
| DK (1) | DK135124C (fi) |
| ES (1) | ES434829A1 (fi) |
| FI (1) | FI59248C (fi) |
| FR (1) | FR2261770B1 (fi) |
| GB (1) | GB1445548A (fi) |
| IE (1) | IE40678B1 (fi) |
| NL (2) | NL175059B (fi) |
| PL (1) | PL92131B1 (fi) |
| SE (1) | SE405601B (fi) |
| SU (2) | SU549085A3 (fi) |
| YU (2) | YU37156B (fi) |
| ZA (1) | ZA751031B (fi) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2387971A1 (fr) * | 1977-04-19 | 1978-11-17 | Delalande Sa | Nouvelles trimethoxy cinnamoyles piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US4882330A (en) * | 1986-11-21 | 1989-11-21 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-aryloxy-4-[((4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanols useful as antiallergy agents |
| EP0269383A3 (en) * | 1986-11-21 | 1990-05-02 | A.H. Robins Company, Incorporated | 1-Aryloxy-4-[(4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanols useful as antiallergy agents |
| DE3918542A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Hydroxylierte 1-phenyl-4-(3-(napthth-1-yl-oxy)-2-hydroxy -propyl)-piperazine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE3918543A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von naftopidil zur therapie der dysurie bei benigner prostata-hypertrophie |
| US20020143007A1 (en) * | 1996-02-02 | 2002-10-03 | Garvey David S. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use |
| US20050065161A1 (en) * | 1996-02-02 | 2005-03-24 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
| US5932538A (en) * | 1996-02-02 | 1999-08-03 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
| CA2278660A1 (en) | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Kazumi Ogata | Hydroquinone derivatives |
| KR100639543B1 (ko) | 1998-09-30 | 2006-10-31 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 방광 배출력 개선제 |
| US20020065286A1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-05-30 | Davies Michael John | Treatment of wounds |
| US20020091129A1 (en) * | 2000-11-20 | 2002-07-11 | Mitradev Boolell | Treatment of premature ejaculation |
| US20030229001A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-12-11 | Pfizer Inc. | Treatment of male sexual dysfunction |
| CN1681495B (zh) | 2002-08-19 | 2010-05-12 | 辉瑞产品公司 | 用于治疗过度增生性疾病的组合物 |
| GB0219961D0 (en) | 2002-08-28 | 2002-10-02 | Pfizer Ltd | Oxytocin inhibitors |
| US7323462B2 (en) * | 2002-12-10 | 2008-01-29 | Pfizer Inc. | Morpholine dopamine agonists |
| CA2509605C (en) | 2002-12-13 | 2010-10-05 | Warner-Lambert Company Llc | Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms |
| CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
| PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
| US20040220186A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | Pfizer Inc. | PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease |
| CA2526730A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrrole derivatives |
| US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| US7291640B2 (en) * | 2003-09-22 | 2007-11-06 | Pfizer Inc. | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| ES2313626T3 (es) | 2005-03-21 | 2009-03-01 | Pfizer Limited | Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina. |
| CA2618103A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Pfizer Limited | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| GT200600381A (es) | 2005-08-25 | 2007-03-28 | Compuestos organicos | |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| SG166829A1 (en) | 2005-11-08 | 2010-12-29 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| US7919506B2 (en) | 2006-03-10 | 2011-04-05 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| US8383660B2 (en) | 2006-03-10 | 2013-02-26 | Pfizer Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| WO2008050732A1 (fr) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dérivé de l'iminopyridine et son utilisation |
| ES2382009T3 (es) | 2006-12-01 | 2012-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de N-((3-bencil)-2,2-(bis-fenil-)-propan-1-amina como inhibidores de CETP para el tratamiento de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares |
| US20110039892A1 (en) | 2008-04-23 | 2011-02-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Iminopyridine derivative and use thereof |
| US8481569B2 (en) * | 2008-04-23 | 2013-07-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Iminopyridine derivatives and use thereof |
| CN101671317B (zh) * | 2009-10-09 | 2011-04-27 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种萘哌地尔的制备方法 |
| CN101747293B (zh) * | 2009-12-29 | 2011-12-07 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 萘哌地尔的制备方法 |
| JP5807423B2 (ja) * | 2011-07-21 | 2015-11-10 | 大日本印刷株式会社 | ナフトピジルの製造方法 |
| CN102816136A (zh) * | 2012-09-18 | 2012-12-12 | 通化吉通药业有限公司 | 萘哌地尔制备方法 |
| JP2016516804A (ja) | 2013-04-17 | 2016-06-09 | ファイザー・インク | 心血管疾患を治療するためのｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド誘導体 |
| US9272980B2 (en) | 2014-06-06 | 2016-03-01 | Ktn Biotec, Inc. | Anticancer agent |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| EP3911648A4 (en) | 2019-01-18 | 2022-10-26 | Astrazeneca AB | PCSK9 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA967965A (en) * | 1968-12-24 | 1975-05-20 | Hoffmann-La Roche Limited | Aromatic ethers and process for the manufacture thereof |
| GB1317479A (en) * | 1970-11-10 | 1973-05-16 | Pfizer Ltd | 1-2-hydroxy-3-phenoxy or phenylthiopropyl-4-phenyl-piperazine derivatives |
| DE2235597A1 (de) * | 1972-07-20 | 1974-01-31 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1-eckige klammer auf 3-(5,6,7,8tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl eckige klammer zu -piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
0
- NL NLAANVRAGE7501877,A patent/NL175059C/xx active
-
1974
- 1974-02-23 DE DE2408804A patent/DE2408804C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR257639A patent/AR206339A1/es active
- 1975-01-28 US US05/544,719 patent/US3997666A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-02-12 CA CA219,883A patent/CA1039282A/en not_active Expired
- 1975-02-17 GB GB656975A patent/GB1445548A/en not_active Expired
- 1975-02-18 DK DK58175A patent/DK135124C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 ES ES434829A patent/ES434829A1/es not_active Expired
- 1975-02-18 NL NLAANVRAGE7501877,A patent/NL175059B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 FI FI750449A patent/FI59248C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 YU YU0382/75A patent/YU37156B/xx unknown
- 1975-02-19 ZA ZA00751031A patent/ZA751031B/xx unknown
- 1975-02-20 SE SE7501911A patent/SE405601B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-20 BE BE153540A patent/BE825755A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-20 JP JP50021386A patent/JPS6029712B2/ja not_active Expired
- 1975-02-21 CH CH218575A patent/CH609342A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 CH CH1023478A patent/CH612958A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 FR FR7505511A patent/FR2261770B1/fr not_active Expired
- 1975-02-21 SU SU2112509A patent/SU549085A3/ru active
- 1975-02-21 IE IE359/75A patent/IE40678B1/xx unknown
- 1975-02-21 AT AT132375A patent/AT340937B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-21 PL PL1975178230A patent/PL92131B1/pl unknown
-
1976
- 1976-01-07 SU SU2308659A patent/SU561514A3/ru active
-
1981
- 1981-04-21 YU YU1044/81A patent/YU37157B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59248C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycksaenkande 1-(3-(naft-1-yl-oxi)-2-hydroxi-propyl)-piperazinderivat | |
| EP0348341B1 (de) | Aminoalkylindole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| Wright et al. | The antidiabetic activity of 3, 5-dimethylpyrazoles | |
| US3253037A (en) | N-2-alkynyl-amino-benzocylo-alkanes | |
| NZ205627A (en) | Diazabicyclo-(3.3.1)-nonanes and pharmaceutical compositions | |
| PT85304B (pt) | Processo para a preparacao de derivados d difenil-profilamina | |
| US20140371193A1 (en) | Organometallic complexes as therapeutic agents | |
| IL96815A (en) | 2-Aminopyrimidine 4-Carboxamide Compounds, Preparation and Use in Drugs | |
| US3947446A (en) | Novel 1-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| NZ187763A (en) | 3-aryloxy-1-(2-(indol-3-yl)-1,1-dimethylethyl)amino-propan-2-ols | |
| US3923887A (en) | Derivatives of 2-aminoindane, the preparation and use thereof | |
| JPH04501263A (ja) | 新規な４―メチル―５―［２―（４―フェニルピペラジン―１―イル）エチル］チアゾール誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| KR100326962B1 (ko) | 타목시펜-내성종양치료용비대사성클로미펜유사체 | |
| JPH0471067B2 (fi) | ||
| FI60863C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| FI68220C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar n-(1-metyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2,3-dimetoxi-5-metylsulfamoylbensamid | |
| US3997667A (en) | 1-[3-(Naphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| EP0029992B1 (de) | Neue Aminopropanolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| FI80440B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
| HU178272B (en) | Process for preparing new piperazino-methane-imino derivatives | |
| AU1015283A (en) | 1-piperazinocarboxylates, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4053603A (en) | Benzylisoquinoline derivatives, and use as anti-arrhythmic drugs | |
| NL8202227A (nl) | 4-amino.benzylaminederivaten en werkwijzen voor hun bereiding en hun toepassing als farmaceutica. | |
| US3487154A (en) | Method of lowering blood pressure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: BOEHRINGER MANNHEIM GMBH |