JPS60222486A - 抗菌剤 - Google Patents

抗菌剤

Info

Publication number
JPS60222486A
JPS60222486A JP79159315D JP15931579D JPS60222486A JP S60222486 A JPS60222486 A JP S60222486A JP 79159315 D JP79159315 D JP 79159315D JP 15931579 D JP15931579 D JP 15931579D JP S60222486 A JPS60222486 A JP S60222486A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
alkylamino
phenyl
mmol
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP79159315D
Other languages
English (en)
Inventor
マルセル・メナ−ド
アレイン・マ−テイル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Co
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of JPS60222486A publication Critical patent/JPS60222486A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/88—Compounds with a double bond between positions 2 and 3 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/568—Four-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65611—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system (X = CH2, O, S, NH) optionally with an additional double bond and/or substituents, e.g. penicillins and analogs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、強力な抗生活性を有するある種の新規な２−
置換及び２．６−ジ置換ペネム化合物に関する。生物活
性のあるペネム誘導体を製造する際有用な種々の新規な
中間体及びこれら中間体及び活性化合物の種々の製法も
提供される。
ペネム環系は、 を有し、系統的には７−オキソ−４−チア−１−アザビ
シクロ（ｘ２．ｏ〕ペブト−２−エンと命名される。簡
単のために、本願中「２−ペネム」と名づけられ、使用
される番号糸は次のとおりである。
かくして本発明によって式 〔式中２は、水素又は易除去性のエステＩし保護基であ
る；Ｘは、 （ａ）式 （ｉ）−ＯＲ＆（ただしＲａは、水素である）；（ｉり
−０Ｒｂ（ただしＲｂは、水素、ヒドロキシ、任意には
置換されている（低級）アルキル又は任意には置換され
ている３Ｊ！置換フエニル又は異項環であシ、アルキル
基上の置換分は、ノ・口、ヒドロキシ、オキソ、カルボ
キシ、カルブ（低級）アルコキシ、カルバモイル、（低
級）アルコキン、アミン、（低級）アルキルアミノ、ジ
（低級）アルキルアミノ、（低級）アルカノイルアミノ
又は任意には置換されているフェニル又は異項環のうち
１種又はそれ以上（好適には１又は２）であυそしてフ
ェニル又は異項環上の置換分は、ヒドロキシ、（低級）
アルコキシ、ノ・口、（低級）アルキル、ハロ（低Ｍ）
アルキル、メタンスルホニル、オキ７、（低級）アルキ
ルチオ、アミン、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）
アルキルアミノ、（低級）アルカノイルアミノ、（低級
）アルカノイロキシ、カルボキシ、カルボキシ（低級）
アルキル、スルホ又ハスルホ（低級）アルキルのうち１
種又はそれ以、−ヒ（好適にけ１又は２）である）：或
いは （ｉｉｉ）−０ＣＯＲｃ（ただしＲｃは、アミノ、（低
級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ又は任
意には置換されている（低級）アルキル（ただし置換分
は、（ｉｉ）項で定義されたとおシである）である） の残基；或いは （ｂ）　置換（低級）脂肪族、（低級）シクロ脂肪族又
は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂肪族残基又は環置換
フェニル、フェニル（低級）アルキル、異項ｍ、異項環
（低級）アルキル又は異項環チオ（低級）アルキル残基
（上述した脂肪族、シクロ脂肪族、７エｆ＆１ 水素、（低級）アルキル又はフェニルであυそしてＲ２
及びＲ３は、各々独立して水素、（低級）アルキル、フ
ェニル又はべ／ジルである）；ｏａ）−０Ｒｄ（ただし
Ｒｄは、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）
アルキルアミノ、置換（低級）アルキル、（低級）アル
ケニル又は任意には環置換されているフェニル、フェニ
ル（低級）フルキル、異項環又は異項環（低級）アルキ
ルであシ、アルキル、フェニル及び異項環基上の置換分
は、（ａ）Ｇり項で定＠されたとおシである）； （！！り−０（Ｃ）ｌｚ）ｎＯＲｒ　（ただしｎは、１
〜６の整数でああシそしてＲｒは、任意には置換されて
いる（低級）アルキル又は任意には環置換されているフ
ェニル又は異項環であり、アルキル、フェニル又は異項
環基上の置換分は、（ａＸｉｉ）項で定義されたとおυ
である）：（ｉＶ）−ｏｃｏＲｒ′（ただしＲｒ′は、
アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキル
アミノ又はＲｒであるが、Ｒｒ′は、非置換（低級）ア
ルキルであってはならない）； （Ｖ）　−０Ｓ　Ｏ３Ｈ； （ＶＩＤ　−ＯＳ　０２　Ｒｒ　（ただしＲｒは、（ｂ
）ｃｉｉｉ）項で定義されたアルキルであシそしてＲｒ
は、＜ｂ＞　＜　＊ｉｉ　）項で定義されたとおシであ
る）； （×ツー８（０）ｎＲａ（ただしｎは、０．１又は２で
あシは、水素又は（低級）アルキルであシそしてＲ５及
びＲ６は、各々独立して水素又は（低級）アルキルであ
る）であるが、Ｒｄは、非置換フェニルであってはなら
ない）； ■　−ＣＯＲｆ（ただしＲｆは、アミン（低級）アルキ
ル、（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ジ（低
級）アルキルアミノ（低級）アルキル、−ＮＨＮＨ２、
−ＮＲ＋ｙＲ＋ｓ、−ＮＨＯＲ１９、−８−Ｒ１７、−
０（ＣＨｚ）ｎ−Ａ−Ｒｅ又は−ＮＲｅＲｇ（ただしｌ
ζ１７　ｓ　Ｒｆ８及びＲ８は、（低級）アルキルであ
υ、Ｒ１９は、水素又は（低級）アルキルであシ、Ａは
、０、Ｓ、ＮＨ又けＮＣＨ３であシそしてｎ及びＲｇは
、＜ｂ＞　＜　ｉｉ　＞及び（ｂ）　（ｖｉｉｉ）項で
定義されたとおりである）である）； ０（ｊ）−ＰＯ（ＯＲＷ）２　（ただしＲＷは、水素又
は（低級）アルキルである）； 伽υ　−Ｎｌ（Ｒｈ（ただしＪ、は、任意には置換され
ているフェニル、任意には置換されている異項環、−Ｃ
Ｈ＝ＮＨ，−５ｏ３）１．−ｏ）（、（低級）アルコキ
シ、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アル
キルアミノ、−ＮＨＣＯＣＨ３，−Ｃ８２Ｃ１ｂ、級）
アルキル、フェニル又はフェニル（低級）アルキルであ
る）、或いは一〇−Ｒ言ただしＲｉは、アミノ（低級）
アルキル、　−ＮＨ，、（低級）アルキル又は任意には
置換されているフェニル又は異項環であり、フェニル及
び異項環置換外は、（ａＸ！り項で定義又は−０（ＣＩ
ＩＩ＋）＋５ｉ（ＣＨ３）３である）である）；（ｘｉ
ｉｉ）−８−さ−Ｒ＋ｓ（ただしＲ１，は、アミノ、（
低級）アルキルアミノ又はジ（低級）アルキルアミノに
より置換されている（低級）アルキルである）；（ＸＶ
）−ＮＪＲｋ（ただしＲｊは、（低級）アルキルであり
そしてＲｋは、（低級）アルキル、（低級）アル♀ コキシ、異項環、アミノ、或いは＝Ｃ−Ｒ１（ただしＲ
ｉは、（ｂ）　（ｘｉｉ）項で定義されたとおりである
）であるか又は、９素と合わされる時には、Ｒｊ及びＲ
ｋは、 １ ヲ表ワスカ、Ｒｋがアミノ又は−Ｃ［（Ｚ　ＣＨｚ　Ｎ
　Ｋｚである時は、Ｒｊはメチルであり、又Ｒｊ及びＲ
ｋは、共に（低級）アルキルであってはならない）；（
Ｘｖ）　−ＮＲｊ’Ｒｋ’　（ただしＲｊ′は、（低級
）アルコキシであシそしてＲｋ’は、（低級）アルキル
、異項環、アミノ（低級）アルキル、（低級）アルキル
アミノ （低級）アルキル又は−ｃ−Ｒｉ（ただしＲｉは、（ｉ
））　ＣｘｉＤ項で定義されたとおりである）であるか
又は、窒素と合わされる時には　Ｒ　ｊ／及びＲｋ’は
、を表わす）；０ ■ ０％’ｌ）−ＮＲＩＲｍＲｎ（ただしＲｅ，Ｒｍ及びＲ
ｎは、各々独立して（低級）アルキルであるか又は窒素
と合わされる時には、 を表わす）； 〜ｉ）−Ｎ＝ＣＩ（ＲＸ（ただしＲＸは、（低級）アル
キル又は任意には環置換されているフェニル又は異項環
であシ、フェニル又は異項環上の置換分は、（ａ）Ｇり
項で定義されたとおりである）； Ｃ％Ｊｉｉｉ）−Ｎ＝ＣＲｘＲｙ（ただしＲｙは、（低
級）アルキル又は任意には環置換されているフェニル又
は異項環であり、フェニル及び異項環置換外は、（ａ）
（１り項で定義されたとおりであシ、又ＲＸは、（ｂ）
（ｘＶｌｌ）項で定義されたとおりである）； （遁Ｘ）＝Ｎ−Ｒｐ（ただしＲ，は、ヒドロキシ、（低
級）アルコキシ、アミン、ジ（低級）アルキルアミノ又
は整数でありそしてＲ１６及びＲｉｇは、各々独立して
水素又は（低級）アルキルである） である） である；そしてＹは、水素又は （ａ）　任意には置換されている（低級）脂肪族、（低
級）シクロ脂肪族又は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂
肪族（置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、任
意には置換されているフェノキシ、任意には置換されて
いる異項環オキシ、任意には置換されている（低級）ア
ルキルチオ、任意には置換されているフェニルチオ、任
意に社置換されている異項環チオ、メルカプト、アミノ
、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルギルアミノ
、（低級）アルカノイロキシ、（低級）アルカノイルア
ミノ、任意には置換されているフェニル、任意には置換
されている異項環、カルボキシ、カルブ（低級）アルコ
キシ、カルバモイル、Ｎ−（低級）アルキルカルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、ハロ、
シアノ、オキソ、チオキソ、−８０３１（、−０８０３
）１．−８０２−　（低級）アルキル、上に定義された
とおυである）のうち１種又はそれ以上であシ、（低級
ンアルキルチオ基上の置換外は、）・口、ヒドロキシ、
（低級）アルコキシ、アミノ、（低級）アルカノイルア
ミノ又は任意には置換されているフェニル又は異項環の
うち１種又はそｉｔ以上でありそして上のフェニル又は
異項環置換外は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、７
１０、（低級）アルキル、ノーロＣ低級）’Ｔルキル、
メタンスルホニル、１級）アルキルチオ、（低級）アル
キルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミン、（低
級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、
カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又は
スルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である
）； （ｂ）　−０Ｒｓ（ただしＲｓは、任意には置換されて
いる（低級）アルキル又は（低級）アルカノイル又は任
意には置換されているフェニル又は異項環であシ、アル
キル及びアルカノイル上の置換外は、ノ）口、ヒドロキ
シ、（低級）アルコキシ、（低級）アルキルアミノ、ジ
（低級）アルキルアミノ、アミノ、オキソ、（低級）ア
ルカノイルアミノ又は任意には置換されているフェニル
又は異項環のうち１種又はそれ以上であシそしてフェニ
ル又は異項環上の置換外は、ヒドロキシ、（低級）アル
コキシ　、７１口、（低級）アルキル、７１口（低級）
アルキル、メタンスルホニル、（低Ｍ）フルキルチオ、
（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、
アミノ、（低級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカ
ノイロキシ、カルボキシ、カルボキ７（低級）フルキル
、スルホ又はスルホ（低級）アルキルのうち１種又はそ
れ以上である）； （ｃ）−８（０）ｍＲｓ　（ただしｎは、０．１又は２
でｓｂそしてＲ，ｌは、上に定義されたとおりである）
；（ａ）　ハロ：並びに （、）　任意には置換されているフェニル又は異項環（
ただし置換外は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、ノ
・口、（低級）アルキル、ノ１０（低級）アルキル、メ
タンスルホニル、（低級）アルキルチオ、アミノ、（低
ｉ）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ％　（
低紹アルカノイルアミノ、（低級）アルカノ袢ロキシ、
カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又Ｕ
スルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上でをる
） よ如なる群から選択される残基である〕を有する新規な
一ネム化合物が提供される。
２が水素である式ｌの化合物（及びそれらの医薬として
使用可能な塩及び生理加水分解されるエステル）は、強
力な抗菌剤である。残余の化合物は、生物活性のあるペ
ネ人類の製造に有用な中間体である。
ペネム環の２−及び６−位について上に開示された置換
外は、更に次のとおシ定義される： （ａ）　ハロは、塩素、臭素、フッ素及びヨードを包含
する。
好適なハロ置換外は、塩素及びフッ素である；＞＜ｂ＞
＜低級）アルキルは、１〜６の炭素原子を有する直鎖及
び枝分れ鎖飽和脂肪族炭化水素残基、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、二級−ブチル、三級−ブチル、ｎ−ペンチル、
インペンチル、ｎ−ヘキシル等を包含する。好適な（低
級）アルキル置換外は、１〜４の炭素そして最も好適に
は１〜２の炭素を有する； （Ｃ）（低級）脂肪族は、１〜６の炭素原子を有する非
環状直鎖及び枝分れ鎖飽和及び不飽和炭化水素残基を包
含するものである。不飽和残基は、１個又はそれ以上の
二重又は三重結合を有していてよいが、好適には１個の
二重結合か又は１個の三重結合を有する。（低級）脂肪
族の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、二級−ブチル、ｎ−ペン
チル、イソブチル、ビニル、１−プロペニル、２−プロ
ペニル、インプロペニル、２−メチル−２−プロペニル
、エチニル及び２−プロピニルでアル。最も好適な脂肪
族残基は、（ｂ）におけるように（低級）アルキルであ
る； （ｄ）（低級）シクロ脂肪族は、３〜８の環炭素原子、
好適には３〜６の炭素原子を有する脂環状飽和及び不飽
和炭化水素残基を表わすものである。不飽和環は、１個
又はそれ以上（好適には１）の二重結合を有していてよ
い。この群の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、シクロプロペニル、シクロペンテニル、１
，３−シクロヘキサジェニル及びシクロヘキセニルを包
含する； （ｅ）（低級）シクロ脂肪族（低級）脂肪族は、脂肪族
環中３〜８（好適には３〜６）の炭素原子かつ脂肪族部
外寸１〜６（好適には１〜４そして最も好適には１〜２
）の炭素原子を有するシクロ脂肪族−脂肪族残基を表わ
す。例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチ
ル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルエチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプ
ロペニルメチル、シクロペンテニルエチル、シクロプロ
ビルエチニル、シクロプロピルエチニル等ヲ包含する。
この型の最も好適な残基は、シクロアルキル部分が３〜
６の炭素を有しそしてアルキル部分が１〜２の炭素を有
するシクロアルキル−アルキルである：（ｆ）　（低級
）アルコキシは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ残基を包含し、
そのアルキル部分は、（ｂ）におけるように定義される
。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、インブトキシ、二級−ブトキ
シ、ｎ−ペンチロキシ等を包含する。好適なのはＣ１−
０４アルコキシであシ、最も好適なのはＣ１〜Ｃ２アル
コキシである； 儲）（低級）アルキルチオは、アルキル部分が（ｂ）項
で定義されたとおシであるＣ１〜Ｃ６アルキルチオ残基
を包含する。例は、メチルチオ、エチルチオ及びｎ−ブ
チルチオを包含する； （ｈ）（低級）アルキルアミノは、アルキル部分が（ｂ
）項で定義されたとおりであるＣ１〜Ｃ６アルキルアミ
ノ残基を包含する。例は、メチルアミノ、エチルアミノ
、ｎ　−プロピルアミノ及びｎ−ブチルアミノである；
（ｉ）　ジ（低級）アルキルアミノは、各アルキルが（
ｂ）項で定義されたとおシであるジＣ１〜Ｃ６アルキル
アミノを表わす。例は、ジメチルアミノ及びジエチルア
ミノである； （ｊ）　（低級）アルカノイロキシは、式（低級）アル
キル−８−〇−（式中アルキルは、（ｂ）項で定義され
たとおシである）の残基を包含する；仮）（低級）アル
カノイルアミノは、式（低級）アルキル−Ｃ−ＮＨ−（
式中アルキルは、（ｂ）項で定義されたとおシである）
の残基を包含する；（１）カルブ（低級）アルコキシは
、（低級）アルコキシが■ （ｆ）項のとおシである一Ｃ−（低級）アルコキシを表
わす； （ハ）ハロ（低級）アルキルは、１個又はそれ以上の水
素原子がハロゲン原子によって置換されているアルキル
残基を表わす； （ｎ）　スルホ（低級）アルキルは、−（ＣＨｚ）Ｈ８
ＯｓＨ（ただしｎは、１〜６である）を表わす； （、）　カルボキシ（低級）アルキルは、−（ＣＨ２）
ｎｃＯＯＦＩ（ただしｎは、１〜６である）を表わす；
（ただしｎは、１〜６である）を表わす；（ｑ）（低級
）アルキルアミノ（低級）アルキルは、−（ＣＨ２）　
ｎ　Ｎ　Ｈ−（低級）アルキル（ただしｎは、１〜６で
ありそしてアルキルは、（ｂ）項で定義されたとおりで
ある； （ｒ）ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アミノは、〜
６でありそして各アルキルは、（ｂ）項で定義されたと
おυである）で表わす； （ｓ）　（低級）アルカノイルは、（低級）アルキル−
Ｃ−（ただしアルキルは、（ｂ）項で定義されたとおシ
である）を表わす； （ｔ）Ｎ−（低級）アルキルカルバモイルは、（低級）
アルキル−Ｉ（Ｎ−（！！−（ただしアルキルは、（ｂ
）項のとおシである）を表わす； （ｕ）Ｎ、Ｎ−ジ（低級）カルバモイルは、（ｂ）項の
とおシである）を表わす； （ｖ）　アミノ（低級）アルキルは、−（ＣＨ２）　ｎ
　ＮＨ２（ただしｎは、１〜６である）を表わす； −ヒドロキシアミノ（低級）アルキルは、−（ＣＨ２）
　ｎ　Ｎ　ＨＯＨ（ただしｎは、１〜６である）をルキ
シ（ただしく低級）アルキルは、上の（ｂ）項で定義さ
れたとおりである）を表わす； （ｙ）　（低級）アルケニルは、１個の二重結合を含有
しかつ２〜６の炭素原子を有する直鎖又は枝分れ鎖脂肪
族炭化水素残基、例えばビニル、アリル、インプロペニ
ル、２−又は３−メタリル又は６−ブテニルを表わす。
ここで使用される用語「異項環」は、芳香族性のへテロ
ー環性及びヘテロ二環性残基並びに適当な部分又は飽和
残基を包含し、該異項環残基は、酸素、硫黄及び窒素か
ら選択される少なくとも１個のへテロ原子を含有しかつ
環炭素原子を経てペネム環炭素原子に結合されているも
のである。
好適な異項環基は、５−又は６−員−環性残基か又は融
合６．６又は５．６二環性残基である。適当な異項環残
基の例示は次のものである： 同様に、用語異項環−（低級）アルキル、異項環−チオ
−（低級）アルキル、異項環オキシ及び異項環−チオは
、夫々−（ＣＨｚ）ｎ−異項環、−（ＣＨｚ）ｎ−８−
異項環、−〇−異項環及び−Ｓ−異項環（ただしｎは、
１〜６（好適には１〜２）である）を表わす。
式■の２−置換化合物中不斉炭素が存在するので、この
ような化合物は、ラセミ混合物（ＪＳ形態）の形態でか
又は個々の右旋性及び左旋性（Ｒ−及びＳ−形態）光学
異性体として存在することができる。好適なのは、５−
炭素原子の配置が天然ペニシリン（５Ｒ−配置）に相当
する化合物である。２，６−ジ置換ペネムの５−及び６
−位における置換分は、互にシス又はトランス位置の関
係にあることができる。ペネム６−置換分が不斉炭素原
子を有する場合には、得られる異性体は、ここでは異性
体Ａ、、Ｂ、Ｃ及びＤとして同定される（立体光学につ
いては例５８参照）。
この型の化合物中好適な異性体は、異性体Ｂである。種
々の光学及び幾何異性体の分離は、当該技術熟練者に周
知の常用の分離及び分割操作によって実施することがで
きる。
本発明は、異性体混合物の形態及び又個々の分離及び分
割された異性体の形態の式■の化合物を包含するもので
ある。
上にいう医薬として使用可能な塩は、無毒性のカルボン
酸塩、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、アル
ミニウム及びマグネシウムのような無毒性の金属塩、ア
ンモニウム塩及びトリアルキルアミン（トリエチルアミ
ン）、プロ力イン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−
β−フェネチルアミン、１−エフエナミン、Ｎ、Ｎ’−
ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−アルキルピペリジン
及びペニシリン類及びセファロスポリン類の塩を生成さ
せるのに使用されている他のアミンのような無毒性のア
ミンとの塩を包含する。塩基性の基が存在する時には、
本発明は、医薬として使用可能な酸付加塩、例えば塩酸
、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸、硫酸のような鉱酸
又はトリフロロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、マレイ
ン酸、Ｍ、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、
酒石酸、フマル酸、マンデル酸、アスコルビン酸及びリ
ンゴ酸のような適当な有機カルボン酸又はスルホン酸と
の塩も包含する。酸性基及び塩基性基を有する化合物は
、内部塩、即ち両性イオンの形態であることもできる。
上述した塩の製造は、ペニシリン類及びセファロスポリ
ン類のよりなβ−ラクタム抗生物質の塩類を生成させる
ための常用の操作に従って実施することができる。
用語「易除去性エステル保護基」は、β−ラクタム及び
ペプチド技術の中で一定の意味を獲得しているものであ
る。
多くのこのような基が知られておシ、これらは、次の化
学反応の間カルボキシル基を保護するために使用されそ
して後に標準的な方法によって除去して遊師のカルボン
酸を得ることができる。既知のエステル保護基は、２，
２．２−トリクロロエチル、４〜６の炭素原子の三級ア
ルキル、５〜７の炭素原子の三級アルニル、５〜７の炭
素原子の三級アルキニル、アルコキシメチル、２〜７の
炭素原子のアルカノイルメチル、Ｎ−７クリミドメチル
、ベンゾイルメチル、ハロベンゾイルメチル、ベンジル
、ｐ−ニトロベンジル、０−ニトロベンジル、ベンズヒ
ドリル　）　リチル、トリメチルシリル、トリエチルシ
リル、β−トリメチルシリルエチル等を包含する。エス
テル保護基の選択は、基の耐えなければならない次の反
応条件及びそれを除去するために望まれる条件によシ定
まる。適当な基の選択は、当該技術熟練者の能力の十分
範囲内である。化学的中間体として使用する場合には、
最も好適なエステルは、ｐ−ニトロベンジルエステルで
あシ、これは接触水素添加によって容易に除去すること
ができる。このような除去条件下還元性の官能基を有す
る化合物の製造の場合には、好適な別法は、フッ化物イ
オンを用いる処理によって除去可能であるβ−トリメチ
ルシリルエチルエステルである。易除去性エステル保護
基の範囲内には生理開裂性エステル、即ち体内でもとの
酸に容易に開裂することがペニシリン及びセファロスポ
リン技術において知られているようなエステルである。
このような生理開裂性エステルの例は、インダニル、フ
タリジル、メトキシメチル、グリシロキシメチル、フェ
ニルクリシロキシメチル、チェニルグリシロキシメチル
又は式％式％ （式中Ｙ′は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はフェニルである
）のアシロキシメチルを包含する。この型の特に好適な
エステルは、メトキシメチル、アセトキシメチル、ビパ
ロイロギシメチル、フタリジル及びインダリルである。
式Ｉの化合物は、種々の溶媒和状態で存在していてよい
ことが認められ、無水並びに溶媒和（水和物を含む）形
態は、本発明の範囲内にあるものである。
式１の化合物に関して、好適な化合物は、Ｙが水素又は
（低級）アルキル（任意にはヒドロキシによシ（好適に
はα−炭素において）置換されている）である場合のも
のである。上の群の中の更に好適な化合物は、Ｙがヒド
ロキシ、エチル又ハα−ヒドロキシエチルである場合の
ものである。
式Ｉの尚一層好適な化合物は、Ｙが水素又はα−ヒドロ
キシエチルである場合のものである。最も好適な化合物
は、Ｙがα−ヒドロキシエチルである場合のものである
。
本発明の好適な実施の態様は、置換分Ｘが置換（低級）
脂肪族、（低級）シクロ脂肪族又は（低級）シクロ脂肪
族（低級）脂肪族残基又は環置換フェニル、フェニル（
低級）アルキル、異項環、異項環（低級）アルキル又は
異項環チオ（低級）アルキル残基であ机上に示した脂肪
族、シクロ脂肪族、シクロ脂ＩＦＪ−脂肪族、フェニル
−フェニル−アルキル、異項環、異項環−アルキル及び
異項環チオーア１ 水素、（低級）アルキル又はフェニルであシそしてＲ２
及びＲ３は、各々独立して水素、（低級）アルキル、フ
ェニル又はベンジルである）である場合の式■の化合物
よりなる。この類の中で、好適な化合物は、Ｙが水素、
エチル又はα−ヒドロキシエチルである場合のもの、特
にＹが水素又はα−ヒドロキシエチルである場合のもの
そして最も特にはＹがα−ヒドロキシエチルである場合
のものである。
本発明の他の好適な一実施態様は、Ｘが置換（低級）脂
肪族、（低級）シクロ脂肪族又は（低級）シクロ脂肪族
（低級）脂肪族残基又は環置換フェニル、フェニル（低
級）アルキル、異項環、異項ＩＩ（低級）アルキル又は
異項環チオ（低級）アルキルであシ、上述した脂肪族、
シクロ脂肪族、シクロ脂肪族−脂）ＦＪ、フェニル、フ
ェニル−アルキル、異項環、異項環−アルキル又は異項
環チオーアルキル残基上の置換外が −ＣＯＲ。
（ただしＪは、アミン（低級）アルキル、（低級）アル
キルアミノ（低級）アルキル、ジ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル、−ＮＨＮＨｚ、−ＮＲ１７ＮＲＩ
ｔｓ−ＮＨＯＲ１９、−８Ｒ１７、−０（ＣＲ２）　ｎ
−Ａ　−Ｒｅ　又は−ＮＲｅＲｇ　（ただしＲ１７、Ｒ
ｔｓ　％　Ｒｅ及びＲｇは、（低級）アルキルであり、
Ｒ＋ｓは、水素又は（低級）アルキルであり、Ａは、０
、Ｓ、ＮＨ又はＮＣＨ３であシそしてｎは、１〜６の整
数である）である）である場合の式ｉの化合物よりなる
。この類の中で、好適な化合物は、Ｙが水素、エチル又
はα−ヒドロキシエチルであるもの、特にＹが水素又は
α−ヒドロキシエチルであるものそして最も特にはＹが
α−ヒドロキシエチルである場合のものである。
本発明の好適な一実施態様は更に、ＸがＣ） υ 適には１〜４の整数である）； （ｂ）−（ＣＨ＋）　ｎＮＨＯ）（Ｃたブどしｎは、１
〜６、好適には１〜４の整数である）； （ｅ）−（ＣＨｚ）　ｎｐｏ（ｏ−ｃ、−Ｃａアルキル
）ｚ（ただしｎは、１〜６、好適には１〜４の整数であ
りそしてアルキルは、好適にはメチル、エチル又はイン
プロピルである）； は、１〜６、好適には１〜４の整数であシそしてアルキ
ルは、好適にはメチル又はエチルである）；適には１〜
４の整数である）； （ｆ）　−（ＣＨｚ　）　ｎＯ＋！！　（ＣＲ２）　ｍ
　Ｎ　ＲＡＲＢ（ただしｎ及びｍは、各々独立して１又
は２でありセしてＲ及びＲＢは、各々独立して水素又は
（低級）アルキルである）；或いは には１〜４の整数であり、そしてＲＣは、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル（好適にはメチル又はエチル）、フェニル又はで
ある場合の式Ｉの化合物よシなる。この類の化合物の中
で、好適な成員は、Ｙが水素、エチル又はα−ヒドロキ
シエチルである場合のもの、好適にはＹが水素又はα−
ヒドロキシエチルである場合のものそして最も好適には
Ｙがα−ヒドロキシエチルである場合のものである。
本発明の他の好適な実施の態様は、式：（式中Ｙは、水
素であるか又は式Ｉの化合物に関して上に定義されたと
おりであり、Ｑは、フェニル又は（低級）アルキルであ
り、Ｒ“は、易除去性エステル保護基であり、Ｘは、１
又は２でありそしてＭは、Ｘが２である照にはＣｕ（Ｉ
ｆ）、Ｐｂ（ＩＩ）又はＨｇ（ＩＩ）であり又はＸが１
である時にはＡｇ（１）である）； （式中Ｙ、Ｑ及びＲ“は、（４）項で上に定義されたと
おりである）；並びに （式中Ｙは、式■の化合物に関して上に定義されたとお
りであり、Ｑは、フェニル又は（低級）アルキルであり
、Ｒ“合物に関して上に定義されたとおシである）の中
間体を包含する。
式Ｉｌｌ、１ｌｌａ及び■の中間体において、Ｑは、好
適にはフェニルであシ、Ｒ”は、好適にはｐ−ニトロベ
ンジルであυそしてＸ及びＹは、好適には式Ｉの化合物
に関して好適であるとして挙げられたような置換外であ
る。置換外Ｘ及びＹ中メルカプト、アミノ及びヒドロキ
シのような反応性官能基は、中間体の生物活性最終生成
物への変換の間常用の保護基によって保護されていてよ
い。
化合物Ｉは、下に論じる反応径路のうち１種又はそれ以
上によって製造することができる。これら種々の合成径
路は、６−置換外、即ちＹの取込みの段階によって、５
・種の主要な方法に分けることができる。かくして、方
法１においては、６−置換外は、基本的出発物質中に取
込まれる；方法■は、合成の終末におけるＹの取込みを
含みそして方法■においては置換外Ｙは、合成の中程で
取込まれる。これら６主要方法の各々は、次に所望の２
−置換外、即ちＸを取込む操作が変る。一般に、最も一
般的に有用であるので、合成の中程で置換外Ｙを取込み
そして下に示されるメルカプタイド中間体■又はＩｎａ
のアシル化によって置換外Ｘを取込むことが好適である
。
方法Ｉの工程は、次の図式によって示される：方法■（
変法１）：２−置換外の早期取込みφ＝Ｃ６Ｈ５” 方法ｌ（変法２）：２−置換外の後期取込みＸ−と−■
＝アシル化剤 Ｍ、Ａ　＝重合金属 方法Ｉ（変法３）＝２−置換分の後期取込み方法Ｉにお
いて所望の６−置換分を有するビニルエステル（Ｙ＝Ｈ
又は化合物Ｉに関して定義されたとおりの残基）を、イ
ンシアン酸りロロネルホニル（Ｃ８Ｉ）とのシクロ付加
反応、次いで亜硫酸ナトリウムのような有機還元剤によ
る還元によって任意には１−置換されている４−アセト
キシ−２−アゼチジノンに変換する。このＣ８Ｉ反応は
、ジエチルエーテルのような不活性有機溶媒中００又は
それ以下の温度において実施するのが都合がよい。この
反応工程は、水性又は水性−有機反応混合物中ｏ℃又は
それ以下の温度においてかつわずかに塩基性のｐＨにお
いて行なうことができる。
４−アセトキシ−２−アゼチジノンの生成の次に、方法
■は、３種の異なった路線に分けることができる。１径
路（変法１）においてはアゼチジノンは、適当な溶媒（
例え？ げ、水性又は水性−有機）溶媒中、チオール＠Ｘ−Ｃ−
８Ｈ（ただしＸは、化合物Ｉに関して定義されたとおり
である）、或いはその塩と反応させる。アセトキシ基の
変位は、この段階においてアゼチジノン中所望の２−置
換分の取込みに至る。この変位反応は、好適には室温又
はそれ以下においてかつわずかに塩基性のｐｌ（（〜７
．５）において実施される。Ｙ＼Ｈの時には、方法中こ
の段階において得られるシス及びトランス異性体を分離
（例えばクロマトグラフィー）するのが好適である。上
に示される変法２及び６は、夫々、チオ酢酸又はトリフ
ェニルメチルメルカプタン（又はナトリウム塩のような
その塩）による核変位によって、４−アセトキシ−２−
アゼチジノンを夫々４−アセチルチオ−２−アゼチジノ
ン及び４−トリチルチオ−２−アゼチジノンに変換する
。
この４−チオアゼチジノンを、次に不活性有機溶媒（例
エバベンゼン、トルエン、キシレン等）中そして好適に
は高温（例えば５０℃、最も好適には還流温度まで）に
おいｐ−ニトロベンジル又はトリメチルシリルのような
易除去性エステル保護基である）、或いは水和物のよう
なその反応性オキソ誘導体と反応させる。エステルの水
和物が用いられる時には、得られる水は、共沸によるか
又は分子ふるいを用いて除去することができる。ヒドロ
キシエステル生成物は、エピマーの混合物として生成し
、これは任意にはクロマトグラフィーによる等して精製
するか又は直接次の工程中使用することができる。
ヒドロキシエステルの対応するクロロエステルへの変換
は、不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、塩化メチレン、ジオキサン等）中塩基、好適
には脂肪族三級アミン（例えばトリエチルアミン）又は
異項環三級アミン（例えばピリジン又はコリジン）の存
在又は不存在下に塩素化試薬（例えば５ＯＣ１２、ＰＯ
Ｃｌ３、ＰＣｌ５等）との反応によって達成される。こ
の反応は、有利には約−１０℃から室温までにおいて行
なわれる。クロロエステル生成物は、エピマーの混合物
として得られ、これは任意には次の工程中使用する前に
精製することができる。
ホスホラン中間体は、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
、ジオキサン又は脂肪族、シクロ脂肪族又は芳香族炭化
水素（例ｊはヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン等）のような不活性有機溶媒中塩基、好適にはジ
エチルアミン、ピリジン又は２，６−ルチジンのような
有機三級アミンの存在下にクロロエステルの適当なホス
フィン（好適にハトリフェニルホスフイン又はトリエチ
ルホスフィン又はトリーローブチルホスフィンのような
トリ（低級）アルキルホスフィン）との反応によって得
ることができる。この反応は、有利には室温から溶媒系
の還流温度までの温度において実施される。
この段階においてこの方法は、再び２径路に分かれる。
変法１（２−置換外が既に取込まれているにおいては、
ホスホラン中間体を、不活性有機溶媒中室温直上から溶
媒系の還流温度までの温度において熱環化によって所望
のペネムに変換する。最も好都合には、この環化け、還
流条件下に実施される。適当な不活性有機溶媒は、脂肪
族、シクロ脂肪族又は芳香族炭化水素（例えばベンゼン
、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン）、ハロゲン化
炭化水素（例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素）、エーテル（ジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタン）、カルボン酸ア
ミド（例えばジメチルホルムアミド）、ジＣ１−Ｃ６ア
ルキルスルホキシド（例えばジメチルスルホキシド）又
はＣＩ〜Ｃ６アルカノール（例えばメタノール、エタノ
ール、ｔ−ブタノール）、或いけそれらの混合物を包含
する。
変法２及び３においてはホスホランを式（式中Ｑは、好
適にはフェニル又は（低級）アルキルであり、Ｘは、１
又は２であシそしてＭは、Ｘが２である時はＣｕ（ＩＩ
）、ｐｂ（ｎ）又はＨｇ　（Ｉｆ　）であシ又はＸが１
゛である時はＡｇ（１）である）の重金属メルカプタイ
ドに変換する。メルカプタイドの生成は、メタノール含
有溶媒中かつアニリン、ピリジン、コリジン、２．６−
ルチジン、炭酸アルカリ金属等のような有機又は無機塩
基の存在下にホスホランのＨｇ（ｎ）、ｐｂ（ｎ）、Ｃ
ｕ（ＩＩ）又はＡｇ（１）の塩とか又は酢酸（メトキシ
カルボニル）水銀（ＩＩ）との反応によって行なわれる
。好適な塩基は、ピリジンＴある。この反応は、室温に
おいて又は、所望の場合には、中程度の冷却又は加熱下
に実施することができる。重金属塩の陰イオン（４）は
、選択された溶媒中可溶性の塩を生じる任意の塩、例え
ばＮｏ３−５ＣＨ３Ｃｏｏ−１ＢＦ’４−１Ｆ−１ＣＩ
Ｏ４−１Ｎｏ、、ＣＮＯ等であってよい。メルカプタイ
ド中間体は、次に部分Ｘ−しくただしＸは、所望のペネ
ム２−置酸ハロゲン化物（好適には酸塩化物）、酸アジ
化物、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性チ
オエステル等のようなその反応性官能誘導体であってよ
い。アシル化は、不活性溶媒（例えば塩化メチレンのよ
うな７〜ロゲン化炭化水素又はジオキサン、テトラヒド
ロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル）、酸
化誘導体が使用される時には、トリアルキルアミン（例
えばトリエチルアミン）又はピリジン、コリジン又はλ
６−ルチジンのような三級有機塩基のような酸受容体の
存在下に実施される。遊離の酸が用いられる時には、ア
シル化は、適当な縮合剤、例えばＮ。
Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドのようなカルボジ
イミドの存在下に行なわれる。このメルカプタイドのア
シル化は、広い温度範囲で達成することができるが、好
適には−２０°〜＋２５℃において実施される。アシル
化に続いて、得られるホスホランを、前述したようにし
て環化させテ所望のペネムエステルを得る。
メルカプタイド中間体経由ホスホランの生成（変法２及
び３）は、それにより常用の変法１の径路によって得ら
れるよシはるかによい純度の生成物を生じることが見出
されている。
いったんカルボキシル−保護ペネムが生成すれば、この
保護基を常用の脱保護操作（例えば加水分解、水素添加
又は光分解）によって除去して脱保護されたペネムを得
ることができる。ｐ−ニトロベンジルエステルの除去は
、例えば、パラジウム又はロジウム（酸化物、水酸化物
又はハロゲン化物のようなその誘導体を含む）のような
貴金属触媒（該触媒は、任意には炭又は珪藻土のような
常用の担体上に支持されている）の存在下に接触水素添
加によって達成することができる。水、エタノール、メ
タノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル又はジオキ、サンのような非還元性水性又は非
水性不活性溶媒が使用層　−れる。水素添加は、大気圧
又は高圧において行なうことができ、好適にけ室温にお
いて、使用される溶媒及び触媒によって約１〜５時間行
なうのが都合がよいつアルカリ金属又はアルカリ土類金
属水酸化物又はアミンのような塩基の当量が水素添加の
間用いられる場合には、生成物をカルボン酸塩の形態で
回収することができる。他の有用な保護基、β−トリエ
チルシリルエチルエステルの除去は、好都合にはフッ化
物イオン源で処郡することによって達成される。
他のエステル保護基は、当該技術熟練者に周知の方法に
よって同様に除去することができる。。
第二の主要方法（方法■）においては、反応順序は下に
示されるとおりである： 方法ＩＩ（変法１）：２−置換外の早期取込み々法■（
変法２）：２−置換分の後期取込み方法■（変法３）：
２：置換分の後期取込み見られるように方法■は、２−
置換ペネムを生じる熱環化化工程に至るまで方法Ｉと実
質的に同じ（ＹがＨでなければならないことを除き）で
ある。然し、６−置換分は、所望の場合には、この段階
において不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ジメトキシエタン等）中そして強塩基の
存在下に２−ペネムの適当な電子剤との反応によって取
込まれる。この操作においては２−ペネムを遊離の酸（
前述したとおυ脱保護により優られる）の形態で約２当
量の塩基の存在下に反応させることができ、又は別法と
しては、適当な２−ペネムエステルを約１当量の塩基の
存在下に使用してよい。陰イオン化学（この反応は、塩
基による陰イオンの生成、求電子剤のペネム陰イオンの
反応を含む）に不活な任意のエステル、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル又はｔ−ブチルのような（低級）
アルキル、フェニル、トリクロロエチル、メトキシメチ
ル、トリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリル等
を用いてよい。ｐ−ニトロベンジルのような活性化メチ
レン基を有するペネムエステルは適当でなく、２−ペネ
ムエステルがこの型のものである場合には、最初脱保護
しそして遊離の酸として使用するか又は適当なエステル
に変換しなければならない。使用される特定の塩基は決
定的ではなく、水素化ナトリウム、フェニルリチウム又
はブチルリチウムのような通常の強塩基が適当である。
然し、最も好適には、リチウムジエチルアミド又はリチ
ウムジシクロへキシルアミド（ＬＤＣＡ）、リチウムジ
エチルアミド、リチウムジメチルアミド又はリチウムジ
−インプロピルアミド（ＬＤＡ）のようなリチウムジア
ルキルアミドが使用される請求電子剤は、陰イオンと反
応する際所望のＹ−置換分を生じるように選択され、例
えば、ハロゲン（例えばＢｒ２、Ｉｚ　）、アルキルハ
ロゲン化物（例えばＣＨ３１）又は脂肪族、ンク口脂肪
族、シクロ脂肪族−脂肪族、フェニル（低級）アルキル
、異項環、異項環−チオ、異項環−チオ（低級）アルキ
ル、或いは異項環−（低級）アルキルハロゲン化物のよ
うな類似のハロゲン１ヒ物、トシル化物又はメシル化物
（例等）、エポキシ化物（例えばｆ＼）、エビ硫化物（
例ええばＣｌ（３ＣＨ２Ｃ００ＣＨｓ又はＣｓ　Ｈｓ　
Ｃ００ＣＨｓ）であってよいつ他の適当な電子剤の代表
的な例を下に示す：ＣＬ（２＝ＣＨ−Ｃ）１２　Ｂ　ｒ ＨＣＨＯφＣＥＥＥＣＣＨ２Ｂ　ｒ ＣＨｓ　Ｓ　Ｓ　０２　Ｃ［３φ０ＣＨ２Ｃ１最も好適
な電子剤は、アセトアルデヒドであり、これはヒドロキ
シエチル６−置換外を生じさせる。この方法によ（１９
７２）に記載されている一般操作に従って冷却下（例え
ば−８０°〜０℃）に実施される。
所望の２．６−ペネムの生成の後は、前述したとおジエ
ステル保護基を外して脱保護生成物を潜ることができる
。
第三の主要反応過程（方法■）は、次の図式から理解す
ることができる： 方法■（変法１及び２）： Ｂ−環窒素に対する保護基 方法■の４−トリチルチオ−２−アゼチジノンは、方法
ｎ（変法３）中記載したようにして生成する。次にアゼ
チジノンの環窒素を、トリオルガノシリル（例えばトリ
メチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリル）、メトキ
シメチル、メトキシエトキシメチル、テトラヒドロピラ
ニル等のような常用の易除去性保護基によって保護する
。次にアゼチジノンの１−位におけるＹ−置換外の導入
が、強塩基の存在Ｆ（方法■に関して前述したとおシの
反応条件）適当な電子剤のＮ−保護アゼチジノンとの反
応によって達成される。この点においてこの方法は、ア
ゼチジノンを脱保護する時期によって２径路に分かれる
。
１径路においてはこのＮ−保護中間体を、常用の操作（
例えば酸水解）によって脱保護し、次にエステル生成、
ヒドロキシエステルの塩素化、クロロホスチルのホスホ
ランへの変換、ホスホランの重金属メルカプタイドへの
変換、メルカプタイドのＸ−♂＋■によるアシル化、得
られるホスホランの熱環化による２、６−ペネムの生成
及びカルボキシル保護基の除去を経て２．６−ペネムに
変換する。これらの工程に対する反応条件は、方法■（
変法３）に関して開示したとおりである。
別経路は、Ｎ−保護アゼチジノンを重金属メルカプタイ
ドに変換し、メルカプタイドを部分Ｘ−し■でアシル化
し、Ｎ−保護基を除去し、脱保護アゼチジノンをグリオ
キシル酸エステルと反応させ、塩素化し、クロロエステ
ルをフォスフインと反応させてホスホランを得、ホスホ
ランを項化させてペネムエステルを得そしてカルボキシ
ル保護基を除去して２．６−ペネムを得る工程を含む。
これらの工程に対する反応条件は、前に開示されたとお
りである。
上の方法に従って２−ペネムは２．６−ペネム化合物を
製造する際、反応に関与しない置換外Ｘ又はＹ中の遊離
官能基は、アシル化、トリチル化又はシリル化による遊
離アミノ基、例えば、エーテル化又はエステル化による
遊離ヒドロキシル基、エステル化によるメルカプト基、
並びに、例えば、ニスグル化（シリル化を含む）による
遊離カルポギシル又はスルホ基のような、それ自体既知
の方式で一時的に保護すべきことができる。反応が起っ
て後、これらの基は、所望の場合には、それ自体既知の
方式で、個々にか又は合わせて、遊離させることができ
る。
その外、式Ｉの化合物において、既知の方法に従って反
応操作の間又は終末にツー及び（又は）２，６−置換外
を官能基として改変して本発明の範囲内に含まれる他の
置換外を得ることが可能である。かくして、例えば、カ
ルボニル基はアルコール基に還元することができ、不飽
和脂肪族基はハロゲン化することができ、アミン基はア
ルキル化又はアシル化する、ことができ、ニトロ基はヒ
ドロキシアミノ及びアミノ基に変換することができ、ヒ
ドロキシル基はエーテル化又はエステル化することがで
きる等。
これらペネム遊離酸化合物は、医薬として使用可能なそ
の塩又は易除去性のそのエステル（特に生理開裂性のエ
ステル）に変換することができる。塩は、不活性溶媒中
遊離の酸の化学量論量の適当な無毒性の酸又は塩基との
反応、次いで凍結乾燥又は沈殿等による所望の塩の回収
によって生成させることができる。エステル（％に生理
開裂性のエステル）は、ペニシリン類及びセファロスポ
リン類の対応するエステルの製造と同様にして製造する
ことができる。
得られる異性体の混合物は、既知の方法によって個々の
異性体に分離することができる。ジアステレオ異性体の
混合物は、例えば、分別結晶、吸着クロマトグラフィー
（カラム又は薄層）又は他の適当な分離法によって分離
することができる。得られるラセミ体は、常法、例えば
光学活性塩形成性試薬によｈジアステレオ異性体塩の混
合物を生成させ、ジアステレオ異性体塩を分離しそして
塩を遊離化合物に変換させることにより、或いは光学活
性溶媒からの分別結晶によシ、アンチボードに分割する
ことができる。
従って、本発明は、式１の化合物の製法も提供し、それ
は、不活性有機溶媒中室温直上から溶媒の還流温度まで
の温度において式 （式中Ｑは、フェニル又は（低級）アルキルであり、Ｒ
“は、易除去性のエステル基であシそしてＸ及びＹは、
前に定義されたとお）りである）の化合物を環化させ；
それ自体既知の方法によって除去性のエステル基及び、
任意には、他の保護基を除去し；Ｙが水素である場合か
つ所望の時には、該生成物を不活性溶媒中強塩基の存在
下に対応する　”電子剤で処理することによってＹが水
素でない場合の任意の他の所望の生成物に変換すること
よυなる。
本発明は又、中間体生成物として使用される化合物が出
発物質として使用され、残りの処理工程がこれらを用い
て実施され、或いはこの方法を任意の段階で中止するよ
うな実施の態様よシなる。更に、出発物質は、誘導体と
して使用することができ又は反応の間に生成させること
ができる。
本発明によって提供される遊離酸ペネム化合物及び核酸
の医薬として使用可能な塩及び生理開裂性のエステルは
、グラム陰性及びダラム陽性菌によシおこされる動物（
ヒトを含む）における感染性疾病の処置の際有用な強力
な広範囲スペクトル抗菌剤であることが見出されている
。これらの化合物は又、動物飼料中栄養補給剤として又
ウシの乳房炎の処置剤として価値がある。
本発明に従って提供される２−ペネム酸（及びその生理
開裂性エステル及び医薬として使用可能なエステル）（
即ちＹ＝Ｈである場合の一般式Ｉの化合物）は、それ自
体抗菌活性を有し、又陰イオン生成及び電子剤との反応
を経て２，６−ジ置換ペネムを製造するために有用な中
間体（好適にはそれらのカルボキシル保護形態で）であ
る。
大発明によって提供される活性化合物は、活性成分の外
に、医薬として使用可能な担体又は希釈剤よシなる医薬
用組成物として処方することができる。これらの化合物
は、経口的及び非経口的共に投与することができる。医
薬用組成物は、カプセル、錠又は糖衣錠のような固体形
態、或は溶液、懸濁液又は乳濁液のような液体形態であ
ってよい。
ヒトにおける細菌感染の処置の際には、本発明の化合物
は、１日当シ約５〜２００１１ｑ／に９、好適には１日
当り約５〜２０■／Ｉｃ９の量を分割投薬法で経口的又
は非経口的に投与することができる。それらは、適当な
生理上使用可能な担体又は希釈剤と共に、例えば、１２
５．２５０又は５００岬の活性成分を含有する投薬量単
位の形で投与することができる。
本発明は又、動物、特に温血動物における細菌感染と戦
う方法を提供し、それは、このような感染と戦うのに十
分な量の式Ｉの酸又は生理開裂性のそのエステル又は医
薬として使用可能なその塩、或はその医薬用組成物を感
染した宿主に投与することよりなる。
本発明の出発物質及び最終生成物の製造の実施例を以下
に示す。すべて温度は摂氏の度の単位である。便宜上、
例中いくつかの略号が用いられる。これらの略号のうち
比較的明らかでないものの定義は次のとおシである：Ｃ
８Ｉ　イソシアン酸クロロスルホニルｐｅｔ、エーテル
　石油エーテル ｂｐ　沸点 ｎ　ｍ　ｒ　核磁気共鳴 ｈ　時間 エーテル　ジエチルエーテル（別示しないかぎり）セラ
イト　珪藻土に対するジョーンズ−マンスピル・プロダ
クツ・コーポレーションの商標ｐｓｉ　平方インチ当シ
ポンド ｒｔ　室温 ＰＮＢ　ｐ−ニトロベンジル ｍｐ　融点 ＬＡＨ水素化リチウムアルミニウム ｎ−ＢｕＬｉ　ｎ−ブチルリチウム ＭＩ　ＢＫ　メチルイソブチルケトン Ｅｔ　Ｃ２Ｈ６− Ｔｒ　−Ｃ（ＣｓＨｓ　）ｓ Ｍｅ　ＣＨ３− ＴＨＦ　デトラヒドロフラン ｐｈ　フェニル ＤＭＦ　ジメチルホルムアミド ＴＥＡ　）リエチルアミン ＰＮＢＧ　グリオキシル酸ｐ−ニトロベンジルＴＨＰ　
テトラヒドロピラニル ＴＦＡ　）リフロロ酢酸 ＨＭＰＴ（又はＨＭＰＡ）　へキサメチル燐トリアミド
ＥｔＯＡｃ　酢酸エチル ＤＭＳＯジメチルスルホキシド Ａｃ　ＣＨ３Ｃｏ”’ Ｍ　ａ　Ｃ）（３Ｓ　０２− ＤＭＡＰ　４−ジメチルアミノピリジンｐｙ　ピリジン ＬＤＡ　リチウムジイソプロピルアミド例１ 一カルボン酸 １（１１，２５’、５０ミリモル）及び５Ｎ　Ｎａ０Ｈ
（１０−）の混合物を冷却下（水浴）１５分間そして室
温において１５分間攪拌した。この混合物をエーテルで
抽出し、抽出液を棄てた。水溶液を５ＮＨＣ１で酸性に
し、ＣＨ２Ｃｌ　２で抽出して、乾燥及び溶媒の蒸発後
、油ス、１０．０１’（９５％）、ｎｍｒ　δ（ＣＤＣ
１３）、４．１（４Ｈ，ｍ）、１．８〜２．９（４）（
、ｍ）、１．２（６Ｈ，ｔ）を得たつヱ（２，２６ｙ１
１０．フロミリモル）の溶液に冷却（水浴）下塔化オキ
ザリル（２，７４ｆ、２ｔ５ミリモ／Ｌ）を滴加した。
この混合物を室温に６ｈ保ち、次に蒸発乾固した。ベン
ゼンを用いて板前の（ＣＯＣｌ）ｚを共沸除去して粗ｌ
、１７３５ｃｍ　。ｎｍｒ　δ４．３（４Ｈ，ｍ）、３
．０〜３．７（２Ｈ，ｍ）、２．０〜５．０　（２Ｈ，
ｍ　）、１．４（６Ｈ％ｍ）。
標準操作でこのものをｆ（２Ｓ　／Ｔ　Ｅ　Ａで処理し
て油４．１，９２（８０％）を得た（純度８０チと評価
）。ｎｍｒ：　δ４．１　（４Ｈ％ｑ　）、２．７〜３
．５　（２Ｈ，ｍ）、１．７〜２．５（２Ｈ，ｍ）、ｔ
５３　（６Ｈ，ｔ　）。
豆 ４（１，ｊｆ、８４ミリモル）にＮ、気流中ＮａＨＣＯ
ｓの１Ｍ溶液（１０ｍＪ）を添加し、次いでｒ−＋２ｏ
（ｓｒｎｌ）中５旦（０，８１３ｆ、６．３ミリモル）
を添加した。この混合物のｐＨを、更にＮ　ａ　ＩＣＯ
３を添加することによって７〜８に調節した。４ｈ放置
後こＯ混合物をＣＨＣｌ３で抽出して、乾燥及び濃縮後
、固体玄、１．ｏｓｒ（５を基にして５６．４％）、ｍ
ｐ６４〜６７°、Ｉｎｌｍｒ　８　７．７（Ｎ）ｌ）、
５．３（１１（、ｑ）、４．２（４Ｈ）、ｓ、５（１ｕ
、ｑ）、２．６〜３．２（２Ｈ，ｍ）、１．７〜２．４
　（２Ｈ，ｍ）、１．３　（６Ｈ）６（２６０■、０．
８８ミリモル）とグリオキサル酸ｐ−ニトロベンジル（
１９８Ｔｎ７．０８８ミリモル）の混合物をベンゼン中
ディーン・スターク装置の下で１６ｈ還流して、ベンゼ
ンの蒸発後重い油７．　４５３Ｗ、　ｎｍｒ　ａ　８．
３（２Ｈ。
ｄ）、７．６（２Ｈ，ｄ）５．３〜５．７　（４Ｈ，）
　４．９　（Ｏｆ（）、４．２（４Ｈ１）３．５５（Ｉ
Ｅｔ、ｑ）、３．４（１）１．ｑ）、２．５〜３．２　
（２Ｈ，ｍ）　ｔ７〜２．５　（２Ｈ，ｍ）　１．．３
　（６Ｈ）を得た。
粗７（ｊ０４覧　０．８８ミリモル）をＴＨＦ（０，９
づ）中ピリジンの１Ｍ溶液に溶解した。これに攪拌及び
冷却（水浴）下ＴＨＦ（０，９ｍ）中５ＯＣ１２の１Ｍ
溶液を滴加し、この混合物を冷所で１５分そして室温で
４０分攪拌した。それにベンゼン（１０ｍｇ）を添加し
、固体を炉別した。ろ液を真空濃縮して粗旦、４６３■
（定量的収量）、ｎｍｒ　δ　８．３（２）１．ｄ）、
７．６（２）Ｉ、ｄ）、６．１　（Ｉ　Ｈ。
ａ）、５．７（ＩＩ（、ｍ）、５．５（２Ｈ％ｄ）、４
．２（４Ｈ）、１．８〜五６（６１（、ｍ）１．５（６
Ｈ）を得た。
ＴＨＦ（４ｍ／）中粗旦（４６３Ｗ、０．８８ミリモル
）の溶液にトリフェニルホスフィン（２３６ｑ、０．９
ミリモル）及び２，６ルチジン（９６■、０，９ミリモ
ル）を添加し、混合物を室温において６５ｈ放置した。
次に濾過し、ろ液を濃縮し、残留油を酢酸エチル−２％
ＥｔＯＨを溶離液として用いてシリカゲルカラム上クロ
マトグラフ処理して油ヱ、２０３■（３ｏ、ｂ９ｂ）を
得、これは放置すると固化した（ｍｐ１２６〜１２８℃
）。
トルエン（！１０ゴ）中９（４７０４、α６６５ミリモ
ル）の溶液を５ｈ還流し、次いで濃縮及びシリカゲル−
酢酸エチル上クロマトグラフィーによって１０．１６７
１９（５６％）を油として（％７’Ｃ（ＩＲ１７９５，
１７１０ｃ＋＋＋−１）。
ｎｍｒ　δ　Ｂ、５Ｃ２Ｈ，ｄＪ７．７（２Ｈ，ｄ）５
．７（ＩＨ。
ｍ）、５．３８　（２Ｈ，ｄ　）　４．１　（４Ｈ）　
１．８〜！Ｌ８　（６Ｈ。
１．３５（６Ｉ（）。
ＴＨＦ（３ｄ）及びエーテル（１−）中１０（５９■、
０、１２６ミリモル）の溶液にＮａＨＣＯ３（９１ｎｆ
、０．１０７ミリモル八水（１−）及び１０％Ｐｄ／セ
ライト（６０■）を添加し、この混合物を３０ｐｓｉに
おいて２ｈ水素添加した。生成物を常法で単離して油と
して１１．３６ｍ９（８６％）、ＩＲ（ＣＨＣ１３）１
７９８．１７３０、１ １７１０ｃｍ　、ｎｍｒδ９．　Ｏ（Ｃ０２）１）、５
．６（ＩＨ。
、、）４．４（４Ｈ）、３．１Ｓ（ＩＨｌ　ｑ）、３．
１５（ＩＨ，ｑ）１．７〜ＡＯ（４Ｈ，ｍ）、１．３（
６Ｈ）を得た。
例２ １．３−ジアセトキシプロパン１の製造（Ｌ、　Ｗ、マ
クティア−米国特許Ｚ、８６６．８１３ＣＡ５３９０６
３参照） ＋　ＣＨｚ＝ＣＦＬ−ＣＨ（ＯＡｃ）を触媒の製造：水
（４４ｔｎｅ）中ホウ酸（６，２９）及びシュウ酸（１
２，６Ｆ）の溶液を蒸発乾固して固体触媒を得た。
操作ニアクロンイン（１４０ｆ；２．５モル）をｒｔに
おいて無水酢酸（２５６９，２，５モル）と混合した。
この混合物５ａ部分を１リツトルの三角フラスコに移し
、数滴の触媒（５＋＋＋／！の無水酸酸中固体触媒１．
Ｏｆを溶解することによシ凋製）で処理したつはげしい
発熱反応がおこシ、反応混合物を４０〜６０°の温度に
保ち（水浴で冷却することにより管理）、残余のアクロ
レイン−無水酢酸混合物を１０〜１５−づつ、次いで数
滴の触媒をフラスコ中に導入した。
得られる混合物を蒸留して未反応の出発物質、次いで１
．１−ジアセトキシ−プロペンを除去した。次に生成物
５１．６Ｆ（１３，０６％）が得られた（　ｂｐ　５４
〜．５７℃、／　１．２　ｓｎｓ　）。
ＮＭＲ：δ（ｐ　ｐｍ、　ＣＤＣ１３）、７．４　（Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝１２　）、５．３〜５．８（Ｈ，ｍ）、４
．５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）、２．１６（３Ｈ１８）、２
．０６（３Ｈ，ｓ）。ＴＲニジｃ＝。
１７７０．１７５０、ν　１６８０゜ Ｃ＝０ 一什一 操作： 冷却した（氷塩浴、−１５℃）１（１ａ９６ｆ；α１２
モルにＣ３ｌ（１＆９２ｒ；０．１２モル）を添加した
。淡黄色混合物を５°に５ｈ保ち、これによって深黄色
に変った。これを酢酸エチル（２００）で希釈し、−３
０℃に冷却し、水（五４−）；氷（１ＺｏｌＮａＨＣＯ
３（Ｑ、　３　ｆ　）及びＮａ２ｓｏ３　（１４ｔ　）
の混合物に冷却（氷塩浴ン下少量づつ添加した。添加後
、得られる混合物ケはげしく２０分間攪拌し、若干の追
加のＮ　ａ　ＨＣＯｓを添加してｐｉ（を７〜８に保？
た。層を分離し、水層を酢酸エチル（２Ｘ５０ｍ）で抽
出した。有機層を合して乾燥（ＮａＨＣＯ３：ＮａＨＣ
Ｏ３：　１　：　１　）した。濾過し、蒸発させて油１
７．４　ｆを得た。これを高真空（α０１〜（ＩＱ５ｍ
）上熱風浴中で蒸留（温度５５°〜８５°）して１を除
去した。
未蒸留の淡褐色油を冷却し、エーテルに取り、セライ）
　−炎上濾過して、蒸発乾固後、２ａ及び２ｂの４〜１
混合物（ｎｍｒによシ決定）５．２Ｅｌ（２２チ）を無
色の油として得た。
ＮＭＲ：　７．２５　（Ｈ，ＮＨ）、＆０（０，２５Ｈ
，ｄ、Ｊ＝４．３）、５．８（０，７５Ｈ％　ｄ、Ｊ＝
１５）、４．５（０，５Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６．５）、　４．４　（１，５Ｈ１ｄ、Ｊ＝４
．５）、３．８（０，２５Ｈ，ｍＪ、　Ａ５　（ｏ、ｙ
　５Ｈ１ｍ）、２．１３（３Ｈ。
Ｓ）、２．１（ｓＨ，ｓ）。ＩＲニジ　１７８０、１７
４０゜Ｃ＝Ｏ 操作： 窒素気流中Ｉ　Ｍ　ＮａＨＣＯ３（５１，Ｏｙｎｌ）の
溶液にチオ酢酸（２，２２ｍＡ、２．３６３９）を添加
することによってチオ酢酸ナトリウムを製造した。これ
を、水（２０−）中ス（５゜２ｆ：２５．９ミリモル）
の溶液に冷却（水浴）下に添加し、室温において４ｈ攪
拌した。若干のアセトン（２〇−）を添加して反応混合
物を均質にした。この混合物を真空濃縮してアセトンを
除き、次に塩化メチレンで抽出した。
抽出液を乾燥し、蒸発させて３ａ及び３ｂの異性体の混
合物５６ｆ（８Ａ１４％）を得た。この粗製油のＮＭＲ
スペクトルは、この混合物中１種のトランス及び２種の
シス化合物が存在することを示し九試料（ｓ　ｓ　ｏｑ
）をシリカゲル（３０ｇ、１０　ｑｂＨｚＯ）上クロマ
トグラフ処理し、ベンゼン−エーテル−メタノールで溶
離して７：１の比の３ａと３ｂの混合物２００■、次い
で未知のシス化合物（δ５．５５、ｄ、Ｊ＝４．３　）
　１５０＋＋ｙを得、これに構造６Ｃを仮にあてた。Ｎ
ＭＲ：６．７８（Ｈ，ＮＨ）、５５２（ｏ１７ｍ、ｄ、
Ｊ＝４．３）１．５．１　ｓ　（１８Ｈ，６％　Ｊ＝１
．５）、４．５７　（２）（、ｄ、　Ｊ＝４．５　）、
３．４ｓ（ｉ（、ｍ）、２．３５　（５Ｈ，ｓ　）、２
．０５　（３Ｈ，ｓ　）。工Ｒニジｃ＝。
１７６５．１７４０．１６００ｃｒｎ　。
工 操作： ベンゼン（２００ｍ）中相３（２，１７？；１０ミリモ
ノリとグリオキシル酸ｐ−ニトロベンジル（２，５２；
１１ミリモル）の混合物をディーン・スターク水収集器
の下に２０ｈ還流し、次いで真空濃縮して油として粗丘
、５．４２を得た。これをそのまま更に精製することな
く使用し、た。
ＮＭＲ：δ　Ｚ５〜８．５（４Ｈ）、５２〜５．８（４
Ｈ）、６．４〜５１（４Ｋ）、２〜２．４（６Ｈ）。Ｉ
Ｒニジｃ＝。
１６６５．１７４０．１７４０．１７３０．１７００゜
至　旦 操作： ベンゼン（２ｏｆｎｌ）中相５　（５，５９；　７．７
５ミリモル）とピリジン（ｏ、６７ｊ；ａｓミリモル）
の混合物に冷却（水浴）下ベンゼン（１０ｄ）中塩化チ
オニル（１，０１ｆ；８、５　ミＩＪモル）を滴加し、
混合物を上の温度において１５分そしてｒｔにおいて１
５分攪拌した。ベンゼン溶液を傾しやし、残留半固体を
ベンゼン１５−づつで３回洗浄した。
ベンゼン溶液を合して蒸発させ、相互、１９ｏｒ（ｓｓ
チ）を得た。ＮＭＲ：δ　７．５〜ａ５（４Ｈ）、６．
１２及び６・２（１Ｈ）、５．６６（ＩＨＱｍ）、５．
４　（２Ｈ，ａ、Ｊ＝６）、４．３〜４．’７　（２Ｈ
，ｍ　）、ｓ６３（Ｌｍ）、２．４（３Ｈ。
’ｄ）、２．１（３Ｈ，ｓ　）。工Ｒニジ　１７６５．
１７４０、−０ １７３０、１７００゜ 操作ニ ジオキサン（２０ゴ）中組立（１，９０ｆ；４．２７ミ
リモル）、トリフェニルポスフ１ン（１，５７２ｔ；６
ミリモル）及び２．６−ルチジンを５５°において１８
ｈ加熱した、冷却し、濾過し、蒸発させて粗製の暗色の
油入８２を得た。
これをシリカゲル上クロマトグラフ処理して互、１．２
２（４２％）を得た。
トルエン（１ｓｖ）中組立（１，２（１；１．７９ミリ
モル）の溶液を５ｈ還流しも冷却し、蒸発させて油を得
、これを５ｉ０２（３０ｆ）上クロマトグラフ処理し、
ベンゼンで溶離して１、＋：１．４ｙ（５７％）を得た
２２分析Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２０７Ｓとして計算値：Ｃ５２
，０４；Ｈ４，１１；Ｎ；７．１４ｏ実験値：Ｃ５１，
７７；Ｈ４，０８；Ｈ７，３０゜シス及びトランス異性
体の分離は、シリカゲル（６０ｔ）上注意してクロマト
グラフ処理し、ベンゼンで溶離することによって達成さ
れた。シス異性体：δ（ｐ　ｐｍ、　ＣＤＣ１３）ニア
、５〜ａ５（４Ｈ，芳香族）、５．６７　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝５、Ｈ−５）、５．２８　（２Ｈ，ＡＢ四重線
、ベンジル）、４．３３（２Ｈ，ｄ、Ａｃ０ＣＨｚ　）
、４．２０　（Ｉ　Ｈ，ｄ３　Ｈ，−６）、２．３１　
（３Ｈ，Ｓ、ＣＩ−１ｇ）、２．０　（３Ｈ１ｓ、Ｃｆ
ｈＣＯ）。
１ ｃ＝０１７７０．１７４０．１７３０傭　。トランス異
性体：δ（ｐｐｍ１ＣＤＣ１３）　：　７．５〜８．５
　（４Ｈ，芳香族）、５．５３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝
２、Ｈ−５）、５．３０（２Ｈ，ＡＢ四重線、ベンジル
）、４．３２　（２Ｈ，ｄ。
Ａｃ０ＣＨ２）、４．２７（ｉＨｌｄｔ、Ｊ−５、Ｊ−
２、Ｈ−６）、２．３１　（５Ｈ，ｓ、Ｃ，Ｈ３）、２
．０（３Ｈ，ｓ、１ ＣＨ３ＣＯ）っ　ν　１７７０．１７４０．１７３０６
ｎ　０−　Ｃ−０ 操作： 酢酸エチル（１５−）及び水（７−）中トランスム（１
１９ｑ；（１３ミリモル）の溶液にＮａＨＣＯ２（２５
，２■、０．６ミリモル）及びＰｄ／Ｃ（１１０２１１
９）を添加し、これを３０ｐｓｉにおいて４．５ｈ水素
添加した。この混合物を濾過し、層を分離した。水層を
エーテルで洗浄し、次に凍結乾燥して固体旦、４０■（
４８％）を得た。ν。＝〇１ １’　７６５．１７４０．１６００ｔＭ　ｏ　δ（ｐ　
ｐｍ、　Ｄ２０）　：５．５２（１Ｈ，Ｈ−５）、４．
８５　（２Ｈ，Ａｃ０ＣＨ２）、４．０（ＩＨ，Ｈ−６
）、２．６５　（３Ｈ，ＣＨ３）、２．４０（２Ｈ，Ｃ
Ｊ（３ＣＯ）。
操作： 冷水（２−）中組立（１００■）を冷ｌＮＨＣｌで酸性
ににし、ＣＨＣｌ３で抽出した。抽出液を乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４）Ｌ、蒸発させて淡黄色の固体３０■を得た。ｍ
ｐＨ１〜１１３゜（分解）。工Ｒニジ　１７８０．１７
５０．１６８゜Ｃ＝Ｏ に−ト）。ＩＲ（ＫＢｒＣν　１７７５（強）、−０ １７４５，１６７０゜ 上の操作に従ってシス６−アセドキシメチルー２−メチ
ル−ペネム−６−カルボン酸バラニトロベンジルヲ処理
するとシスナトリウム塩及び遊離酸が得られる。
例６ ａ 無水ＴＨＦ（４ＣＣ，ＬＡＨ上新たに蒸留）中酸工（１
１６岬、０．６’２７ミリモル）の溶液なＬＤＡ（ジイ
ソプロピルアミン、７０．７■、９８マイクロリツトル
、０．６９９ミリモル、並びにｎ−ＢｕＬｉ　１．６Ｍ
、０．４４０ＣＣ，０，７０４ミリモルから、−７８℃
において３０分攪拌）のＴＨＦ（２ＣＣ）溶液に一７８
℃において滴加した。次に一７８℃において１０分間攪
拌し、アセトン（ＳＣりですみやかに処理した。この混
合物をアセトンと１８分間反応させた。
１９５ｆ（ＣＩで酸性（ｐＨ＝２’）にし、酢酸エチル
（４ｏｃｃ）で希釈し、ブライン（３Ｘ２０Ｃりで洗浄
した。それをＮ　ａ２　Ｓ　０４　上乾燥した。溶媒を
蒸発させると粗残留物（５ａ）が得られ、これをＣＨｚ
Ｃ１２に取゛った（粗収量９０■）。この粗製の酸を冷
ＭＩＢＫ（２ｃｃ）に溶解し、７２−エチルヘキサン酸
カリウムで１滴づつ処理したっシス及びトランスの混合
物としてカリウム塩（５６，４Ｗｉ、２６チ）２バツチ
が得られ、トランス異性体が優勢であった。
δ（ｐｐｍ、０Ｍ８０ｄ６　）５．６０　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、　Ｊ　、−、、。
＝４、Ｈ−５）、５．５５（ＩＨｌｄｓ　Ｊ　Ｓ−６）
う７８−２、Ｈ−５）、五９３（ＩＨ，ｄ％　Ｊ　、　
＝４、Ｈ−６−５ンス ６）、Ａ６２（ＩＨｌ”ｓ−ｓ　）、７．ｃ＝２、Ｈ−
６）、！Ｌ５０　（ｂａ、ＯＫ）、２１４（３Ｈ，ｇ、
ＣＨ３）、１．４７．１．４０　（６Ｈ，２ｇ、２ＣＨ
ｓ）、１．３５．１．３２（６Ｈ，２ｇ、２ＣＨ３）　
ν　（ヌジョール・ムル）Ｃ＝０ １７６５．１５８２、ν　５６００〜３１００Ｈ ＵＩＥｔＯＨ）λ　ｚｓ７（ａ＝ｓ９２ｏ）、３００ａ
ｘ （ε、＝４０２０）。
例４ 無水ＴＩ（Ｆ（６ｃｃ、ＬＡ）Ｉ上蒸留）中酸１（１０
０１９，０、５４０ミリモル）の溶液を、ジイソプロピ
ルアミン（８４マイクロリツトル、６０．６岬、０．５
９９ミリモル）及び１．６Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ　（０，３
８ｏｃｃ、α６０８ミリモル）からつくったＬＤＡの冷
（−７８℃）ＴＨＦ（２ｃｃ）溶液に滴加した。この混
合物を５分間攪拌し、次いでジイソプロピルアミン（８
４マイクロリツトル、６ＩＩＬ６■、ＣＬ５９９ミリモ
ル）及び１．６Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ　（０，３８０ｃｃ、
　ｆｆ、６０８ミリモル）を順次添加した。次に一７８
℃において７分間攪拌し、ベンズアルデヒド（３００マ
イクロリツトル）ですばやく処理した。この混合物を一
７８°において２０分間反応させた。１チＨＣＩで酸性
（ｐＨ：；２）にし、酢酸エチル（４０ＣＣ）で希釈し
、１　：　Ｉ　Ｈ，０−ブライン（３Ｘ２０Ｃり及びプ
ラ・イン（ＩＸ２０ＣＣ）で洗浄した。それをＮａ２Ｓ
Ｏ４上乾燥した。溶媒を蒸発させると残留物が得られ、
これをＭＩＢＫ（２ｃｃ）に溶解した。２−エチルヘキ
サン酸カリウムで１滴づつ処理した。２０チの収量でジ
アステレオ異性体の混合物として４　ｂ　（５５１９）
が得られた。
δ：　（ｐｐｍ、ＤＭＳＯｄ６）７．９５（５）Ｉ、ｓ
％Ｈ−芳香族）５．５７（ｄ％Ｊ、　＝１．５、Ｈ−５
）、５．４５６トランス （ｄ、Ｊ、−、トラフ、ｆ、＝１．５、Ｈ−５）、５．
５５（ｄ。
Ｊ、、、、＝４、Ｈ−５）、５．０（ｍ、Ｃ−Ｈヒドロ
キシベンジル）、４．２５（ｄｄ、Ｊ　、＝４、Ｊｇ−
Ｃ−）ＩＳ−Ｓシス ヒＦｏ、＃、−＜ｙジ、ｚ＝”、Ｈ−６）、５．９０（
ｍ、ａ−６）、Ａ６５（ｂｓＪＯＨ）、２．３５（３Ｈ
，２Ｒ，ＣＨｓ）ｃ：ｏ（ヌジョール・ムル）１７６０
．１５９０．　シ０Ｈ３６００〜５１００゜Ｕ　Ｖ　（
Ｈｚ　Ｏ）λ　２５２（ｇ＝ａｘ ｓ、　１ｏ　ｏ　）、２９６（ε＝３，３００）。
例５ 無水ＴＨＦ（５ｃｃ、ＬＡＨ上蒸留）中酸ユ（１００■
、０．５４０ミリモル）の溶液を、ジイソプロピルアミ
ン（８４マイクロリツ降、６０．６ｗｑ、０．５９９ミ
リモル）及び１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（ｏ、５８ｏ
ｃｃ、Ｑ、６０８ミリモル）からつくったＬＤＡの冷（
−７８°）ＴＨＦ（２ＣＣ）溶液に滴加した。この混合
物を７〜８分間攪拌し、次いでジイソプロピルアミン（
８４マイクロリツトル、６０．６１１９．０、５９９ミ
リモル）及び１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（０，３８０
ｃｃ、ｏ、６０８ミリモル）を順次添加した。次に一７
８°において７分間攪拌し、チオメチルスルホン酸メチ
ル（３００マイクロリツトル、過剰）ですばやく処理し
た。この混合物を一７８°において５分間反応させた。
それを１％）ＩＣＩで酸性（ｐｉ（：２）にし、酢酸エ
チル（４ｏｃｃ）で希釈し、１：１Ｈ２Ｏ−ブライン（
５Ｘ２ｏｃｃ）及びブライン（２０ｃｃ）で洗浄した。
有機溶液をＮａｚＳＯ４上乾燥しも溶媒を蒸発させると
残留物を得、これを怜ＭＩＢＫ（２ｃｃ）に溶解したつ
冷溶液を２−エチルヘキサン酸カリウムで１滴づつ処理
した。シス及びトランス異性体の８：３混合物として２
８％の収量で４ｃ（４０ｑ）が得られた（分解１１５〜
１２０°）。δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯｄ６）５．８５（Ｉ
Ｈ，ｄ。
Ｊ、−、、オ＝４、Ｈ−５）、　５．５７　（Ｉ　Ｈ，
ｄ、Ｊ、−、トラフ、＝１．５、■−５）、４．８７　
（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ、−、、、Ｘ＝４、Ｈ−６）、４．
７２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ、、　トラ７オー１．５、Ｈ−
６ン、　Ａ４２（ｂｓ、ＯＨ）、　２．５７（ｓ、５Ｃ
Ｈ３）、２．５５　（ｔｌ、　ＣＨ３）、２．２５　（
ｓ、　５ＣＨ３）。
シＣ：０（ヌジョール・嗜ムル）１７７０．１６００、
ｕ’Ｖ（ＫｘＯ）２　２５２（ε：＝４２００）、２９
７（＆＝３７００）ａｘ 例６ ゼチジノン トリフェニルメチルメルカプタン（１１８？、０．０５
ミリモル）のメタノール（９０Ｃり懸濁液を１１５時間
窒素流で脱ガスした。この混合物を０℃に冷却し、水素
化ナトリウム（２−４ｇ、α０５モル、５０％油分散液
）を少量づつ添加した。得られた溶液を５分間攪拌し、
水（５５’ｃｃ）中４−アセトキシアゼチジノン（７，
７ｆ、０．０５９モル）をすばやく添加した。直ちに４
−トリフェニルメチルメルカプトアゼチジノン（ス）の
沈殿が生じた。この混合物を室温において４ｈ攪拌し九
固体を炉別し、水洗し、塩化メチレンに溶解した。塩化
メチレン溶液を希ＨＣＩ、　水、水性重炭酸ナトリウム
水及びブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏｔ上乾燥した（　８
９．８　％、ｍｐ　：１４６．５〜１４７．５℃）分析
ＣｘｚＨｓ＊ＮＯ８として計算：Ｃ，７６，４９；１１
，５．５４；Ｎ、　４．０５　；Ｓ　、　９．２８　実
験値：ｃ、Ｚｓ４；ｎ。
５．６０；Ｎ、４．００；Ｓ、？、５６゜δ（ｐｐ＋ｎ
、ＣＤＣＩｇ　）　７．６０〜７．１０（１５Ｈ％ｍ、
　Ｈ−トリチル）、４．６２　（ＩＨ，ｂｌ、Ｎｕ）、
４．４０（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ４−、　トラ、ユ＝３０、Ｊ　＝５、Ｈ−４）
、４−３シス １２４（ＩＨ，ｄｄｄ％　Ｊｌ、　＝１５、Ｊ　−＝５
、ンエム　３４シス Ｊ　＝１．８、Ｈ−３）、２．８１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ
、　Ｊジ−ＮＨ ェ、＝１５・　Ｊ３−４トラフ、７．＝”０．Ｊｓ−Ｎ
Ｈ＝”・８・Ｈ−３）、２．８１　（Ｉ　Ｈ，ａｄａ、
　ＪジェｊＡ＝１５、Ｊ３−４）う、、＝３．０、Ｊ　
〜１．２、Ｈ−３）−Ｎｌｉ ν　（ＣＨＣＩ　３）　１　７　６　０　、　ν　６３
４０゜Ｃ＝＝Ｑ　ＮＨ 玄 水和グリオキシル酸ｐ−ニトロベンジル（４，５４ｆ。
０．０２モル９及びアゼチジノンス（６，９０，００２
モル）をベンゼン中６へ分子ふるいを光填したディーン
・スターク凝齢器を通して２４１１還流させた。更にグ
リオキシレー）（２Ｘ４５４＋ｙｇ、２ミリモル）を添
加し、各添加の後還流期）（１８ｈ）をおいた。この混
合物をニーフールで希釈し、５チ水性ＨＣＩ、水、水性
５％ＮＩＬＨＣＯＢ水及びブラインで洗浄した。ＭｇＳ
Ｏ４上乾燥した（１２２、定量的）。
このエピマー混合物の小画分をシリカゲルプレート（Ｃ
Ｏ２０１２−エーテル６：４）上分離した。
異性体Ａ： Ｒｆ＝０．８７、ｍｐ＝１７０．５〜１７１．５゜δ（
ｐｐｍ、　ＣＤＣｌり　８．０７　（２ｔ（、ｄ１Ｊ＝
９、ｆ（ｍ芳香族）、Ｚ＋５（ｄｃＤ部分、Ｉ（ｏ芳香
族）、７．４０〜７．００（１５Ｈ，ｍ、）リチル）、
５．２５　（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２−ＰＮＢ）、４．７５（
ＩＨｌ　ｓ、Ｈ−Ｃ−０）、４．３７（ＩＨ。
ｄｄ−Ｊ３−４トラフ８＝６・　Ｊ３−ａｈｘ＝４・　
Ｈ−３）・２．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊジェ、＝１６、
Ｊ４−３ジオ＝４、Ｈ−４）、２．１０　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊｌ、　〜１６、Ｊ４−。
ンエム トラ７ユー３、Ｉト４）、Ｌ４２　（ｂ３　０ｌ−１）
。
ν　（ＣＦＩＣ１３）　１７７０．１７６０（ショルダ
ー）、Ｃ＝０ １′　１５２５．　ｖｏＨ５４７５゜ Ｏ２ 異性体Ｂ： Ｒｆ＝　０．７５、ｍｐ　〜１５２〜１５３゜δ（ｐ　
ｐｍ４　Ｃ１）Ｃ１３）、８．’１３　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝９、Ｈｍ芳香族）、７．４７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
９、ｌ（ｏ芳香族）、７、４０〜７．　ＯＯ（１５’Ｈ
，ｍ、）リチル）、５．３０（３Ｈ。
ｓ、ＣＨ２−ＰＮＢ、Ｈ−Ｃ−０）、４．４５　（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ＝３．５、Ｈ−４）、２．９０〜２．７０　
（２Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部部分−４）、１．５５　（ｂｓ
、　ＯＨ）。
シｃ：ｏ（ＣＨＣＩ３）１７６７．１７５５（ショルダ
ー）、ν　１５２５、ν　５５００゜ Ｎｏ２　０Ｈ アゼチジノンΣ（１２り、２１．７ミリモル）の冷（−
１５゜ＴＨＦ（１５０ＣＣ１分子ふるい上乾燥）溶液を
ピリジン（１，ｔｐｔ、２ａ１ミリモ／ｌ、、１．９４
Ｃりそして窒素気流中塩化チオニル（，２，８６ｔ、２
４ミリモル、１．５８ｃｃ）で１滴づこ処理した。この
混合物を一１５°において４５分間攪拌した。沈殿を戸
別し、ベンゼンで洗浄した。溶媒を蒸発させると残留物
が得られ、これをベンゼンに取り、活性炭で処理した（
１１．７ｆ、９４チ、クロロホルムから晶出）。
、δ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）　＆１７　（２Ｈ１，ｄ
、　Ｊ＝８、Ｈｍ芳香族）、７．６７〜７．００　（１
７Ｈ，ｍ、　Ｈｏ芳香族、Ｔｒ−Ｈ）、５．８０（ｓ、
Ｈ−Ｃ−Ｃｌ　）、５，３７．５．怒（２８、Ｈ−Ｃ−
Ｃ１％ＣＯ２−ＰＮＢ）、４．８１　（ＩＩ（１ｍ、　
）ｌ−４）、＆２７〜２．４０（２１（、ｍ、Ｈ−３）
ν　（ＫＢｒフィルム）１７８５．１７７０’νＮ０２
Ｃ＝０ １５２５゜ ｌ） クロロアゼチジノン４　（１１，６ｒ、２０．２ミリモ
ル）のＴＨＦ　（１００ＣＣ，ＬＡＨ上蒸留）溶液をト
リフェニルホスフィン（７，ａ　６　ｙ、３００ミリモ
ル）及び２．６−ルチジン（２，５６ｆ、２．５６ｃｃ
、２２．０ミリモル）で処理した。
この混合物を７２ｈ還流しも沈殿を炉別し、エーテルで
洗浄した。有機溶液を２チ水性ＨＣＩ及び５チ水性重炭
酸塩で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上乾燥した。溶媒を蒸
発させると残留物が得られ、これをシリカゲルパッド（
２００ｒ）を通して精製した。所望のホスホランは、５
０．４０及び５０チェーチル−ベンゼンで溶離された（
　１１．’４　ｆ、７ｏ、４％、ｍｐ　：　２０１〜２
０２°）。
分析Ｃ４９Ｈ４ｏＮ２０ｓＳＰとして計算値：ｃ、７ｓ
、ｓ７；Ｈ，ｓ、ｏ４；Ｎ、ｘｓｏ；ｓ、４．ｏｌ。実
験値：ｃ。
７五５８；Ｈ，４，９１；Ｎ、五４４；ｓ、３．ｓ７゜
ν　（ＣＨＣＬ３）１７４０、ν　（１６２０、Ｃ＝Ｑ
　ホスホラン １６１０）、ν　１５２５゜ ０２ ４−トリチルメルカプトアゼチジノン５（１，６ｆ１２
ミリモル９をＣＨ２Ｃ１２（２ＤＣりに溶解し、溶媒を
５５°〜６０°においてフラッシュダウンした。５，５
〜６ｏ０においてホスホラン且を予熱（５５〜６ｏ０）
メタノール（３２Ｃりに溶解した。互のメタノール性溶
液が得られた直後に、メタノール性０．１５Ｍ硝酸銀溶
液（１６ＣＣ，１，２当量）及びピリジン（１７４■、
１７８マイクロリツトル、２．２ミリモル、１．１当量
）の予熱（５５〜６０°）した混合物で処理した。次に
直ちに混溶を外した。この混合物を室温において２ｈそ
して０℃に訃いて１ｈ攪拌した。銀メルカプタイド玄を
ン戸別し、冷（０°）メタノールで２回そしてエーテル
で３回洗浄した（ｊ、１２ｒ、８４．５チ、ｍｐ：１３
０〜１３５分解）。
ν　（ＣｕＣｌ２）１７９５．１７２５（ショルダー）
、Ｃ＝０ ホ７ホラ７（１６２０，１６０５）、ν　１５５０つＯ
２ 例７ ゼチジノン クロロホルム（３＋＋＋６）中ホスホランフ（１，７９
６Ｆ、３．０ミリモル）の溶液をメタノール（９ｏｍｚ
）で希釈し、窒素気流中０℃に溶解し、硝酸銀（０，５
１？、３０ミリモル）及び炭酸カリウム（０，３３ｔ、
２．４ミリモル）で順次処理した。反応混合物（遮光）
を０℃において１５分間攪拌し、次に冷却浴を外し、橿
拌を３ｈ継続した。この反応混合物を一１０℃に冷却し
、１ｈ攪拌し、濾過した；この銀メルカプタイドを冷メ
タノール及びエーテルで順次洗浄した；１．９１ｆ、ｍ
ｐ：１３８〜１４５℃分解、９６％。
ＩＲ（ヌジョール）ｃｒｎ−１：１７４８．１６２０及
び１６０５゜分析試料を調製ＴＬＣ（酢酸エチル）によ
って得た；ｍｐ：１４０〜５℃分解、ＣＣ５６Ｈ２４Ｎ
ｚ０５ＳＰＡとして計算値：Ｃ，５４，！１１　；ｕ、
３．６ｓ；Ｎ、ｔ２２；ｓ、４．８５゜実験値：（：’
、５４．１１；Ｈ，五４８；Ｎ、３．９２；Ｓ。
４．６２゜ 例８ チジノン クロロホルム（４ｍｇ）中ホスホランｚ（ｔａｆ％　３
．ｏミリモル）の溶液をメタノール（９０ｍｇ）て希釈
し、−１５゜に冷却しく窒素気流中）、硝酸銀（α５６
？、５．３ミ’ｌＪモル）及びアニリン（１，５ｍｇ、
１６．５ミリモル）で１慝次処理した反応混合物（遮光
ンを一１５℃においてα５ｈ攪拌し、次に冷却浴を外し
、攪拌を２４ｈ継続した。この混合物を一１０℃に冷却
し、１ｈ攪拌後濾過した；銀メルカプタイドを冷メタノ
ール及びエーテルで順次洗浄しだ；１、５５　ｆｌｍｐ
　１１４〜５℃分＠　ｙ　７．９　ｑｂ。
ＩＲ（ヌジョール）　ｃｍ−’　；例７の化合物と同一
９チオレート 使用 メタノール及びジクロロメタン（１：２，４５０ｍ）中
上のＳ−アセチルホスホラン（１７，９６ｆ、３０ミリ
モル）の溶液を穿索でパージしく５〜１０分）、５℃に
冷却し、硝酸銀（５，３５？％　３１．５ミリモル）及
びジメチルアミノピリジン（′！Ｌ８５ｆ、３１．５ミ
リモル）で順次処理した。
−氷浴を外し、溶液を２ｈはげしく攪拌し、次に窒温に
おいて１ｈ攪拌した。冷却した反応溶液を炭で処理し、
濾過し、蒸発させたつ残留物を最小量のジクロロメタン
に再溶解し、攪拌下、冷メタノール（３００ｍｇ）に滴
加した。沈殿した銀塩を濾過によυ集め、エーテルで洗
浄し、乾燥した；１ａ１ｆ（９１％）；１ｒ（ＣＨＣ１
３）ｖ　：１７４５ｍ＆！ （β−ラクタムのＣ＝０）及び１６０７ｃｍ　（！スズ
ルのぐ＝０）。
Ｃ０塩基としてジアザビシクロウンデカン（ＤＢｕ）の
使上のＳ−アセチルホスホラｙ　（３６，Ｏｆ、０．０
６０ｍｇ）を塩化メチレン１２０−に溶解した。溶媒を
蒸発させて油を得た。得られた油状残留物を温（３５℃
）メタノール（２４０ｔａＪ）に溶解し、硝酸銀（１０
，６８ｆ、α０６２８モル）のメタノール性（４２０ｍ
ｌ）溶液ですげやく処理した。得られた溶液（又は懸濁
液）を室温において５分間攪拌し、冷却しく水浴）、メ
タノール（２０ｍ／）中ＤＢｕ（ａ９６ｍＪ、α０６０
モル）の溶液を５分間に亘って添加した。この混合物を
５分間攪拌した。固体を濾過し、冷（０℃）メタノール
及びエーテルで１回洗浄し、真空乾燥した；３７．０ｆ
（９３％）；ｉｒ（ヌジョール・ムル）−１ ν　（Ｃ＝Ｏ）及び１６００Ｉ：Ｉｎ　（ホスホラン）
。
ａｘ チオレート ＣＨ２Ｃ１＊（２ｍｌ）中４−アセチルチオ−１−（バ
ラニトロベンジル２“−トリフェニルホスホラニリテン
−２“−アセテート）−２−アゼチジノン（０，６０ｆ
、１．０ミリモル）の冷（０℃）溶液にＭｅＯＨ（４＋
＋＋Ｊｔ）、ＭｅＯＨ中ＡｇＮＯ３の溶液（０，１４Ｎ
、７．８６ｒｎｌ、１．１ミリモル）及びＭｅｎｕ（２
ｆｎｌ）中ピロリジン（０，９２ｄ、１．１ミリモル）
の溶液を添加した。冷却浴を外し、反応混合物を１．７
５　ｈ攪拌し、−１０℃に冷却し、０．２５　ｈ攪拌し
、濾過しだ。固体を冷Ｍｅａｔ（で洗浄し、真空乾燥し
た；α５４８２、ｍｐＨ５℃、８２．４％。ｉｒ（ヌジ
ョール）ｍｌ　：１７５５（ＣＩｎＬＸ ＝０）及び１６００α　（芳香族）。
例９ ジクロロメタン（１５一つ中１（２，４ｔ、３ミリモル
）の溶液を５℃に冷却し、メクノール（１５耐）に溶解
した酢酸第二水銀（０，５２！Ｍ、１．６５　ミＩＪモ
ル）の溶液で処理した。５℃において２ｈ攪拌後、溶媒
を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解し、冷水で
洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ＜）後この有機溶液を炭で処
理し、蒸発させてフオームを得、これはエーテル中でつ
ぶした収量：　１．７３Ｆ（９１％）ｍｐ　１２３°〜
１２７℃、Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｇ　）１７４５ｃｍ（νｃ
＝ｏβ−ラクタム）１６０８ｃｍ　（フェニル） 例１０ 一ト ジクロロメタン１〇−中［１（２６２■、α２ミリモル
）、塩化アセチル（３５１ｎｙ、ＬＩＬ４４ミリモル）
及びピリジン２滴の溶液を５℃において１ｈ攪拌した。
次に沈殿した塩化第二水銀を炉別し、ろ液を冷希塩酸、
水酸化ナトリウムそして最後にブラインで順次洗浄した
。この有機溶液を５℃において２分間硫化水素流にかけ
、その温度において更に１０分間攪拌して最後の板前の
第二水銀塩を沈殿させた。
この黒色混合物に若干の炭を添加し、これを次にセライ
トのパッドを通して濾過した。透明なＰ液を蒸発させる
と泡状物として旦１９３４（８α７％）が残った。
ＩＲ（ＣＩ（Ｃｔ３）　１７５５　（”Ｉ’ｃ＝０β−
ラクタム）１６９２（ν　）１６２０（フェニル）。
５ＣＯＣＨ。
トルエン（１００Ｃ１）Ｉ中ホスホラフｊ！Ｕ（７５１
９、ａ１２６ミリモル）を窒素気流中２．５ｈに亘って
還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を精製して結晶性誘
導体（２５ｍｆ、６３チ）を得、その物理及びスペクト
ルデータは、標題の化合物と完全に一致した。
例１１ ９索気流中に保ったジクロロメタン（１５ｔｄ）中銀メ
ルカプチド１（１，２５Ｆ、１９９ミリモル）の溶液を
０℃に冷却し、ジクロロメタン中塩化アジドアセチルの
２Ｍ溶液（１，１３ｍ／、２２６ミリモル）で１滴づつ
処理した。この反応混合物を０℃において１ｈ攪拌した
；冷却浴を外し、攪拌を５ｈ継続した。反応混合物をセ
ライトパッド上濾過し、固体をジクロロメタン（３５ｍ
ｇ）で洗浄した。ろ液及カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル６０．．３０Ｆ、溶離液；エーテル−２％酢酸
エチル（２００ｍｇ）、ニーデル−６％酢酸エチル（２
０ｏ−）及びエーテル−６％酢酸エチル（５００−）；
分画のサイズ：　１０ｍＡ）によって精製した。両分４
９〜８ｏを合し、蒸発させて黄色粉末を得た；０７３２
、ｍｐ　６１〜７０”、６［１８％。
トルエン（２０ｍ）中ホスホラン２（０，５９５ｆ、、
０．９５ミリモル）の溶液を１０５℃において１ｈ加熱
し、２３℃に冷却し、濃縮して半結晶状化合物を得、こ
れをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０．１２
２、溶離液：ベンゼン（１０ｏｍｚ）、ベンゼン−２チ
エーチル（１００ｍ７り及びベンゼン−４多エーテル；
分画サイズ：１０ｍ１）によって精製した。両分１８〜
２６を合し、蒸発させて黄色のシロップを得、これは放
置すると結晶化した；ｏ、１ｓｒ、ｍ９１２７〜８℃、
５３．７　％。、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、δａ２２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝ａ８．Ｈｚ、ｐ−＝トロベンジルのＨＯ
ｌＨｍ のＨｍ）、５．７１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　＝２．１
　ＨｚＩＩＨ−５，６シス ５）、５．３５　（２Ｈ，ＡＢｑの中心、Ｊ　＝１４．
０Ｈｚ。
ａ、−ｂ Ｃ−２上ＣＨ２）、３．８８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ、
ら、Ｘ−五６）Ｉｚ、　Ｊ　１．　＝１６．５Ｈｚ、　
Ｈ−６）ランス）。
ンエム ＩＲ（ヌショール）ｃｒｎ　：２１１５及び２０９０（
Ｎ３）、１７８０（β−ラクタムのＣ＝０）及び１６８
５（β−ニトロベンジルエステルのＣ＝Ｏ）。
分析試料を調製ＴＬＣによって得た；ｍ９１２７〜８℃
、Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５０５Ｓとして計算値：Ｃ，４６，５
４；Ｈ。
、、１９．３７；Ｓ、８．８７゜実験値：Ｃ，４６，４
３；Ｈ，３，０８；Ｎ、１９．３７；Ｓ、８．９００テ
トラヒドロフラン（６−）中ペネム５　（０，１８？、
０．５ミリモル）の溶液にエーテル（６−）、水（６−
）及びセライト上３０％パラジウム（０，１８ｆ）を順
次添加した。反応混合物を３０ｐｓｉ、２３℃において
２．．５　ｈ水素添加し、セライトパッド上濾過した；
パッドを水で洗浄し、ろ液及び洗浄を合し、エーテル−
ＴＦ（Ｆ混合物で洗浄し、凍結乾燥して化合物エ　３Ｄ
■、３０％を得た。〔水及びエーテル不溶化合物をクロ
ロホルムに溶解し、この有機溶液を水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を減圧下に蒸発させて出
発物質上、７７■（４’２．８％）を得た〕。ＮＭＲ（
ＤＭＳＯｄ−６）δ：　５．７　（ｄｄ、　Ｊ５−６゜
、＝３．５Ｈｚ、Ｊ５−６ト、、、＝’１．５Ｈｚ、Ｈ
−５）。
ＩＲ（ヌジョール）ｃｒｎ−’：１７７５（β−ラクタ
ムのＣ＝０）及び１６１５．１５８５゜ｕｖ　２Ｈ”ｍ
μ：（’＝ａｘ ２３２０）及び６０７（＃＝２６８５）。
標題の化合物見は又、次の経路によって中間体）から帰
られた： テトラヒドロフラン−エーテル−水混合物（１：１：１
．１６５ｄ）中ペネム立（２，４Ｆ、６８９ミリモル）
の溶液に珪藻土上３０チパラジウム（４，８？）を添加
した。反応混合物を４５ｐｓｉ、２３℃において２．５
ｈ水素添加し、セライトパッド上濾過しだ。ろ液及び洗
液を合し、エーテルで２回洗浄し、数回遠７ｂ分離及び
濾過して透明な溶液を得、これを凍結乾燥した；　０．
６２２　ｙ、４５％。この化合物の結晶化は、水（０，
８ｍ１）の添加によって誘導された；この懸濁液を遠心
分離し、水を除去すると橙色の固体が残った。この固体
を水で２回洗浄し、わずかに黄色の固体が３０７（１１
＝４５１８）及び２５７（ε＝２６５０　）。若干の粗
出発物質（１，２２，５０係）を回収した。この化合物
（５０■）は又、カラムクロマトグラフィー〔セファデ
ックスＧ１０、カラムザイズ：１．（、×ＩＧＯｃｍ、
流速：１ｏｍ／ｈ、溶離液；蒸留水、両分容積：１．５
ｍｌ、検出剤：屈折率〕。ｕｖ”０　：！＋０７（ｇ＝
３５９７）及び２５５ａＸ （ε＝２４２４　）。
水溶液中この化合物の安定性をｕｖによってチェックし
た：６ｈ　３０７（ε＝３５４５）及び２５５（ε＝２
７７５） ２１ｈ　５０７（ａ＝３４６７）及び ２５５（ε二２４１１） ２８ｈ　５０７（ａ＝５３３７）及び ２５４（６＝２５９８） ４６ｈ　３０７（＆＝３２５９）及び ２５４（ａ＝２３９８） ７ｇｈ　３０７（ε＝５０７６） ９４ｈ　３０７（ε＝２８４２） １７０ｈ　３０７（ａ＝１９００） 化合物上の試料を２５℃に３日間保ち、ｕｖを取った：
ｕｖ　２Ｈ２０：３０７（ｇ＝３０５５）及び２５５（
ｇ−１ＬＸ ２００Ｂ）。
化合物Ａは、下記のとおシ更に２−ペネム誘導体に変換
された。
蒸留水（０，５ｄ）中化合物１（５０■、０．２５ミリ
モ今）の懸濁液を１当情の重炭酸ナトＩＪウム（２１ｑ
）で処理し、次いでアセチミジンエチル（２１，８！、
０．０２４ｍ／）’ｔ：添加した、反応混合物を２６℃
において２０分間攪拌し、凍結乾燥して黄色固体５２〜
を得だ。ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ　５．７（ｍ、Ｈ−５）
及び２．２３（ｂｓ、アミジンのＣＨ３）　−１１Ｒ（
ＫＢｒ）ｃｒｎ−’：　１７７２　（β−ラクタムのＣ
＝０）。
ｕｖ　Ａ”Ｏｍｐ：３Ｑ５（ｔ＝３１１６）７１１び２
５５ａｘ （ε＝２　ｓ　２　ｓ　）。化合物且をカラム（セファ
デックスＧ１０、カラムサイズ：　１．６　Ｘ　１００
ｃｒｎ−’、溶離剤：Ｈ２０、検出剤：ＩＲ，画分サイ
ズ：１．６ｍ）にのせ、適当な両分を凍結乾燥してわず
かに黄色の粉末２３■４５％を得た。
ｕｖ　λＨ２０ｍｐ：！＋０３（’＝２９６０）及び２
４８（ｇａｘ ＝２８８５　）。
蒸留水（α５−）中化合物４（５０”／、０．２５ミリ
モル）の懸濁液を重炭酸ナトリウム（２１■、０．２５
ミリモル）で処理し、１．５分間攪拌して後重炭酸す）
　ＩＪウム（１２６ｍｙ、１．５ミリモル）及びホルム
イミジンエチル塩酸塩（１６４〜、１．５ミＩＪモル）
の混合物を添加した。この反応混合物を２３℃において
１０分間攪拌し、凍結乾燥してＨ２Ｏ。
橙色の粉末を得た。ｕｖλ　ｍμ、５０４（ｇ＝ａｘ ２５００）。
例１２ 六トリウム 上　２川０１濃 ０、Ｎ′＼′＼Ｃ０２Ｈ ヱ カセイソーダの冷５％水溶液（５２０ｍｌ）にエステル
１（２１，６ｔ、０１３４モル）を添加した。得られた
混合物を室温において２ｈ攪拌し、次に濃縮して２５０
ｍとし、１１１Ｈｃ１で酸性にした。この混合物を酢酸
エチル（４×２００−）で抽出し、有機抽出液を硫酸す
ｌラム上乾燥した。ロータリーエバポレーター上濃縮し
て油が残った。
収量１５．２Ｆ（７５％）。
ＳＯＣｌ２（２５ｍ）中酸２（ＩＡ２ｒ、０．１モ／Ｉ
、）の溶液を５０℃において２ｈ攪拌した。塩化チオニ
ルの蒸発後、残留物を真空蒸留　１２７６〜７８℃（ｐ
＝０．２ｍｍ）。
収量＆＋１１（５１１１５％）無色液体：　ｎｍｒ　（
ＣＤＣ１ｇ　）δｐｐｍ：２．４０　（２Ｈ，ｍ、β−
ＣＩ（２）　；　！ｈ、１５　（２Ｈ，ｔ　、α−ＣＨ
２）；４．５０　（２Ｈ，ｔ、（１−ＣＨ２）ｉｒ　に
−ト）；１ １５５０ｃｍ　（νＮｏ、）；１７９０ｃｍ　（νＣ＝
０、陛塩化物）。
塩化メチレン（２００ｍ／）中５（１９，４６ｆ、α１
２８モル）の溶液を、０〜５°においてＨａｓで飽和さ
れている塩化メチレン（５００ｍｇ）中トリエチルアミ
ン（３６−１α２５６モル）の冷（０〜１０°）溶液に
攪拌下にすばやく添加した。この混合物を一１０°にお
いて１ｈ攪拌し、次にこの溶液に窒素流を通して過剰の
Ｈａｓを除いた。この混合物を１０〜ＨＣＩで洗浄し、
有機抽出液を濃縮して約１５０−とじ、次に重炭酸ナト
リウム（１ｏＪｆ）及び水（５０σ−）を添加した。Ｎ
ａＨＣＯｓ又はＨＣＩでｐｔｔを約７．５に調節した。
得られた混合物を０℃に冷却し、水（２０＋ｄ）中４−
ア惰斗キシー２−アゼチジノン（１＆８２、α１３モル
）をはけしい攪拌下に添加した。４ｈ後この混合物を酢
酸エチルで抽出した抽出液を１０％Ｉ（ＣＩ。
飽和Ｎａ）ｌｃＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４）で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（Ｓｉ０２”、溶離剤：エーテル次にエー
テル−酢酸エチル５チ）によυ精製して油を得、これは
酢酸エチル−ヘキサン中結晶化してｉ（五５ｔ、１２．
５チ）が白色粉末（ｍｐ４５〜４７℃）として得られた
。
互　Ｃ０２ＰＮＢ ベンゼン（１００ｍｇ）中アゼチジノン土（１，０９ｆ
、５ミリモル）とグリオキシル酸ｐ−ニトロベンジル水
和物（１，２ｆ、５．２５ミリモル）との混合物を、４
λ分子ふるいを充填したディーンースタークトラップを
つけて１８ｈ加熱還流した。溶媒を蒸発させてグリオキ
シレートアダクト旦（２゜ＩＩＦ）を油として得た。
アゼチジノングリオキシレート５（２，１９）をテトラ
ヒドロフラン（５０ｍＡ）に溶解し、この溶液にピリジ
ン（α５７−１７ミリモル）を添加した。この混合物を
Ｏ℃に冷却し、５ＯＣ１２（０，５ｍ、７ミリモル）を
ゆっくシ添加した。この混合物を０℃において１ｈ攪拌
し、次に濾過して後蒸発乾固した。この材料をシリカゲ
ルのパッド上ＣＨ２Ｃｌ２を用いて濾過してフオームを
得た：収量１．９ｆ（８５％）。
ＴＨＦ　（３００ｍ７り中りロロアゼチジノン（６，２
ｆ、１４ミｌＪモル）の溶液にトリフェニルホスフィン
（５，５Ｆ、０．０２モル）及び２．６−ルチジン（２
，、ｇ、０．０２モル）を添加した。この混合物を４５
℃において２０時間加熱した。塩酸ルチジンを炉別し、
エーテルで洗浄した。次にろ液を蒸発させた。残留物を
シリカゲルカラムを通してクロマトクラフィーによシ精
製し、ジクロロメタン及びジクロロメタン−酢酸エチル
（１：１）で溶離した。溶離剤を蒸発させて白色固体（
２，９ＳＦ、３０％）を得た。
トルエン（１５〇−ン中ホスホランフ（２，Ｏｒ、３ミ
リモル）を２．５ｃｊ間還流した。溶媒の蒸発によシ油
を得、これをシリカゲルカラムを通してクロマトグラソ
イ−によシ精製し、ジクロロメタン及びジクロロメタン
−酢酸エチル（９：１）で溶離した。溶媒を蒸発させて
シロップを得、これを酢酸エチル−ヘキサン中白色固体
（０，８２９，４α７％）として結晶化させた。
テトラヒドロンラン−エーテル混合物（２：５，２５ｍ
１）中エステル８（５０ｍｇ、０１２７ミリモル）の溶
惰に水（１０ｒｎＡ）、重炭酸ナトリウム（１０ｑ、０
．１２７ミリモル）及び珪藻出土３０チパラジウム（５
０１Ｎ？）を添加した。
反応混合物を５０ｐｓｉ、２５℃において３ｈ水素添加
し、セライトバッドに’ｔ濾過し、エーテルで洗浄した
。水溶液を凍結乾燥して吸湿性化合物の黄色粉末（３０
■）を得た。
例１６ クロロホルム（４ｔｄ）中シス及びトランス６−ニチル
ー１−（ｐ−ニトロベンジル−２’−ホスホラニ’）　
テア　−２’−アセテート）−４−アセチルチオ−２−
アゼチジノン（１，８８？、５．０ミリモル：例１、構
造１）の溶液をメタノール（９０ｍ）で希釈し、０°に
冷却し、微粉硝酸銀（０，５１Ｆ、５．０ミリモル）及
び炭酸カリウム（０，３３ｆ。
２、４６１７モル）で順次処理した。この混合物を０°
において１５分間、室温において３ｈそして一１０℃に
おいて１ｈはげしく攪拌した。沈殿した銀メルカプチド
を濾過によって集め、メタノールそしてエーテルで洗浄
し、真空乾燥した。標題の化合物が灰色がかった固体、
ｍｐ　１１２〜１３５°分解　ν　１７５０．１６２０
．１６０５としＣ＝０ て得られた。
ジクロロメタン（１５ｍ７＋）中上の粗メルカプチド（
１，３１２，２ミリモル）の溶液を０°に冷却し、窒素
気流中、ジクロロメタン中塩化アジドアセチルの２Ｍ溶
液（１，１３ｍｇ、２．２６ミ’）モル）で処理した。
この混合物をθ°において１ｈそして室温において５ｈ
攪拌した。不溶の銀塩をセライト上濾過によって除去し
、ジクロロメタンで洗浄した。
ろ液を合して希重曹溶液及び水で洗浄し、乾燥し、濃縮
した油状残留物をシリカゲル（５５？）上クロマトグラ
フイーによって精製し、エーテル−酢酸エチルで溶離し
た。
適当な両分を濃縮してシス及びトランスアセチル化化合
物の混合物を半固体として得た；（１，６２η。ν（Ｃ
ＤＣ１３）　：１ ２１０５．１７６０．１６９０．１６２１ｃｍ。
トルエン（３０ｍ／り中上の粗ホスホラン（ｏ、６ｏｆ
）の溶液を１０５°において１ｈ保ち、冷却し、濃縮し
て油残留物が残り、これをシリカゲル（２０ｙ）上クロ
マトグラフィーによって精製し、ベンゼン中増加する割
合のエーテルで溶離した。適当な両分を濃縮してシス及
びトランス異性体を共に得た。
シス異性体：δ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）　：８．２５
　（２）１．　ｄ。
Ｊ＝ａ８、バラニトロベンジルのＨａ　）、７．６５（
２Ｈ。
ｄ、Ｈｍ）、５．９３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．１、
Ｈ−５）、５．３８（２ＨＳＡＢ四重線、Ｊ＝１４．０
、ベンジル）、４、　ｂ　８　（２Ｈ％Ａｎ四重線、Ｊ
＝１５．０、ＣＩｈ　−Ｎ３　）、Ａ４（ＩＨ，ｍ、Ｈ
−６）、２．０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＮ２　ＣＮ３　）、
１、１　（３Ｈ，、ｔ、Ｊ＝７．４、ＣＩ（２ＣＨ３）
。
トランス異性体：δ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１５Ｃａｌ　８　
（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝ａ８、Ｆ（ｏ）、７．５９（２Ｈ，ｄ
、Ｈｍ）、５５２（ＩＨ％ｄ、Ｊ＝１．４、ｆ（−５）
、５．３３（２Ｈ，ＡＢ四重線、Ｊ＝１４．０、ベンジ
ル）、４．５８（２Ｈ，ＡＢ四重線、Ｊ＝１５．０、Ｃ
Ｎ２−　Ｎｓ　）、３．７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１．４
、Ｊ　＝　７．４、Ｈ−６）、１．９　（２Ｈ，ｍ、　
ＣＨ２ＣＨ３）、１．１（３Ｈ，ｔ％　Ｊ　＝　７．４
、ＣＨ２ＣＨ３）。
カルボン酸 上のトランスｐ−ニトロベンジルエステル（ｏ、２ｏｒ
、０．５ミリモル）、ＴＩ（ＦＪ（６ｍＪ）、エーテル
（６ｒｎｌ）、水（１２ｍ）及びセライト上３０係パラ
ジウム（０，２０ｆ）の混合物を３０ｐｓｉの初期水素
圧下２３ｕにおいて２，５ｈ還元した。触媒をセライト
上濾過によって除き、水洗した。ろ液を合してエーテル
Ｔｆ（Ｆで洗浄し、凍結乾燥して粗トランス酸（１２Ｔ
Ｑ）を得た。セファデックスＧ−１０のカラム上クロマ
トグラフィー、水を用いる溶離により吸湿性粉末として
純トランス酸（６■）を得九　ν。−〇１７７５．１６
１５ｍ　。　λ　＝５０６　（！＝３４６５）。
δ（ｐｐｍ％　Ｄ２０−ＤＭＳＯ）：　５．４　’０　
（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０、Ｈ−５）、２．０　（２Ｈ
，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ３）、１．１（３１（、ｔｌＪ　＝
　７．４、ＣＨ２ＣＨ３）。
ボン酸 トランス−エステルについて前述したとお如シスーｐ−
二トロエステルを還元して帯黄色吸湿性粉末（１３％）
ν　１７７５．１６１５ｍ−１としてシス酸を得た。
ＣＩ０ λ　３０４（ａ＝５５６３）。δ（ｐｐｍ％Ｄ２０−ａ
ｘ ＤＭＳＯ）：　５．７５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．０、
Ｈ−５）、２，０（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＨ３）、１．１
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝ｚ４、ＣＨ２ＣＨ３）。
例１４ 例１３の一般操作に従って次の化合物を製造することが
できる。
アシル化剤　Ｙ、Ｘ　Ｚ ＣＨ３ＣＯＣ１−ＣＨ５−ＣＨ３Ｎａ、　ＨＡｃ２０　
−ＣＨ３−ＣＨ３Ｎａ、　ＨＣＨ３Ｃ０２ＳＯ２ＣＨ３
−ＣＨ３−ＣＨ５Ｎａ、　ＨＣ２Ｈ６ＣＯＣｌ　−ＣＨ
３−Ｃ２Ｈ５、Ｎａ、　Ｈアシル化剤　Ｙ　Ｘ　Ｚ φＣＨｚ　ＣＯＣｌ　−ＣＨ３−ＣＨｚφ　Ｎａ、Ｈφ
０ＣＨ２ＣＯＣ１−ＣＨ３−ＣＨｚ、Ｏφ　Ｎａ％Ｉ（
（ＣＦ３ＣＯ）２０　−ＣＨ３−ＣＦ３　ＮａＣ２Ｈ５
０２Ｃ−ＣＯＣ１−ＣＨ３−ＣＯ２Ｅｔ　ＮａＮ５（Ｃ
Ｈ２）２ＣＯＣ１−ＣＨ３−（ＣＲｚ）ｚＮＨｚ　ＨＮ
ａ　（ＣＨ２）３ＣＯＣ１−ＣＨ３−（ＣＨ２）３ＮＨ
２ＨＮＣ（ＣＨ２）２ＣＯＣ１−ＯＨ５−（ＣＨ２）３
ＮＨ２Ｈ０２Ｎ（ＣＨ２）３ＣＯＣ１−ＣＨＩ　−（Ｃ
Ｈ２）３ＮＪ（ＯＨＮａ、ＨＮｓ（ＣＨｚ）４ｃＯｃ　
１　−Ｃａｂ　−（ＣＨ２）４Ｎ山　ＨＮ３（ＣＨｚ）
ｚＯｃＨ２ｃＯｃ１　−ＯＨ５−ＣＨｚＯ（ＣＨ２）ｚ
ＮＨｚ　ＨＮ３（ＣＨ２）２ＳＣＨ２ＣＯＣ１−ＣＨ３
−ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２ＮＨ２ＨＡｃＮ）ｌ（ＣＨｔ）
２ｃＯ＊ｃＯｚＥｔ　−ＣＨａ　−（ＣＨ２）ｚＮＨＡ
ｃ　Ｎａ、　ＨＣＨｓＣＯＣ１’−ＣｚＨｓ　−ＣＨ３
Ｎａ、　ＨＣ２Ｈ５ＣＯＣｌ　−Ｃ２Ｈ６−Ｃ２Ｈｓ　
Ｎａ１ＨφＣＨｚ　ＣＯＣ１−Ｃｚ　Ｈｓ　−ＣＨ２φ
　Ｎａ、　）Ｉφ０ＣＨ２ＣＯＣ１−ＣｔＨ５−ＣＨｔ
Ｏφ　Ｎａ％）Ｉ区りＯＣＩ　Ｗ　Ｎａ、　Ｈ Ｃ２Ｈ５ Ｎ３　（ＣＨ２）２ＣＯＣ１−Ｃ２Ｈ５’−（Ｃｆ（２
）２ＮＨ２ＨＮｓ（ＣＨｚ）ｉｃＯｃｌ　−Ｃ２Ｈ５−
（ＣＨ２）３ＮＨ２Ｈ０２Ｎ（ＣＨ２）３ＣＯＣ’ｌ　
−ＣｚＨｓ　−（ＣＨｚ）ａＮＨＯＨＮａ、ＨＮｓ（Ｃ
Ｈ２）４ｃＯｃｌ　−Ｃｚｌ（ｓ　−（ＣＨ２）４ＮＨ
２）ＩＣＨ３ＣＯＣＩ　イソ−Ｃ３Ｈ５−ＣＨ３Ｎａ１
Ｈアシル化剤　ｙ　ｘ　ｚ Ｃ２Ｈ６ＣＯＣ１イン−Ｃ３Ｈ７−Ｃ２Ｈ６Ｎ　ａ％Ｈ
φＣＨ２ＣＯＣｌ　イソ−Ｃｓｌｌｔ　−ＣＨ２φ　Ｎ
＆、ＨＮ３ＣＨ２ＣＯＣｌ　イソ−Ｃ３Ｈ７−Ｃ）（２
Ｎ）Ｉ２Ｉ（Ｎｓ　（ＣＨ２）　２ＣＯＣ１イソ−Ｃ３
Ｈ７−（ＣＨ２）２ＮＨ２ＨＮ３（ＣＨ２）３ＣＯＣ１
イソ−Ｃ３Ｈ７−（ＣＨｚ　）ｓＮＨ２ＨＯ□Ｎ（ＣＨ
２）３ＣＯＣＩ　イソ−Ｃ３Ｈ７−（ＣＨ３ＮＩ（ＯＨ
Ｎａ、　Ｈ例１５ 水（２Ｑ（ｌｄ）中シス及びトランス４−アセトキシ−
３−アセトキシメチル−２−アゼチジノンの混合物（４
，７ｆ。
２５ミリモル）（例２、構造２６）の溶液を、ナトリウ
ムトリフェニルメチルメルカプチドの溶液（トリフェニ
ルメチルメルカプタン、ｓｓ、２ｔ；並びに水素化ナト
リウム、９６？、メタノール、３０ロー中から）にはげ
しい攪拌下に添加した。この混合を室温において４ｈ攪
拌し、固体を濾過によって集め、水洗し、ジクロロメタ
ンに溶解し九この溶液を希塩酸、水、水性重曹及び水で
洗浄し、乾燥し、濃縮して固体８５チが残択これをその
まま次の実験に使用した。
上のアゼチジノン（ｆＬＯｆ、２０ミリモル）及びグリ
オキシル酸ｐ−ニトロベンジル（４，５４Ｐ、２０ミリ
モル）の溶液をベンゼン（１０ロー）中５ズ分子ふるい
を充填したディーンースターク水分離器を通して還流し
た。２４ｈ後第二の量のグリオキシル酸ｐ−ニトロベン
ジル（４，５４２）を添加し、還流を更に２４ｈ継続し
た。この混合物をエーテルで希釈し、５チ水性塩酸、水
、水性５チ重曹及び水で洗浄した。乾燥及び濃縮すると
油として１００チの粗異性体混合物が残った。
トリチルチオ−２−アゼチジノン 乾燥ＴＨＦ　（１５０ｍｅ）中パートｂからのアゼチジ
ノン（１２，２ｆ、２０ミリモル）及びピリジン（１，
９ｆ、２４ミリモル）の混合物を一１５°に冷却し、窒
素気流中塩化チオニル（２，８６ｔ、２４ミリモル）で
１滴づつ処理した。
この混合物を一１５°において４５分間攪拌し、沈殿を
濾過によって除き、ベンゼンで洗浄し、ろ液を濃縮する
と半固体が残った（９５％）。
ジノン ＴＨＦ（１０ロｍｌ）中工程Ｃからのアゼチジノン（１
２，６２，２０ミリモル）、トリフェニルホスフィン（
７，８ｆ。
３０ミリモル）及び２．６−ルチジン（２，６ＣＣ，２
２ミリモル）の混合物を８０ｈ加熱還流した。不溶物を
濾過によって除き、エーテルで洗浄した。ろ液を２チ塩
酸、５％水性重曹及び水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。
残留物をベンゼンに溶解し、シリカゲル（２ｓｏｆ）の
パッドを通してゆつくが濾過し、パッドをベンゼン中増
加する割合のエーテルで溶離した。適当な両分を濃縮し
て標題の化合物の混合物（６５％）を得た。ν　１７４
０、シｃ＝ｐφ３１６２０、Ｃ＝〇 １ １６１０、ν　１５２５ｃｎ１　ｃ ＮＯ。
レート 工程ｄからの粗アゼチジノン（ａ５２．１０ミリモル）
ヲｆｌｌ’Ｊタノール（５５〜６０°）に溶解し九メタ
ノール（８０ｍｇ）９硝酸銀（Ｑ！、０４ｆ；１２ミリ
モル）とピリジン（α８７２．１１ミリモル）の熱溶液
（５５〜６ｏ０）を添加した。この混合物を２ｈで室温
まで冷やし、０°において更に１ｈ攪拌した。銀メルカ
プチドを濾過によって集め、水冷メタノール、次にエー
テルで洗浄した（　５．７　Ｆ、８２チ、分解して融解
）。ν　１７４５．１７４０、Ｃ＝０ １６２５ｃ１ｎ　０ アゼチジノン ジクロロメタン（１５ｍｇ）中上の銀メルカプチド（工
程ｅから；１．４ｆ、２ミリモル）を例２８中記載のと
おり塩化アジドアセチル（２，３ミリモル）で処理して
黄色の粉末０．７８ｔを得た。
メチルベネム−５−カルエス酸ｐ−ニトロベンジルエス
テル トルエン（３５ｍｇ）中上の粗ホスホラン（０７ｏ■）
の溶液を１０５°に１ｈ保ち、冷却し、濃縮すると油が
残り、これをシリカゲル（２５ｆ）上クロマトグラフィ
ーによって精製し、ベンゼン中増加する割合のエーテル
で溶離した。
適当な両分を濃縮して標題の化合物のシス及びトランス
異性体を得た。
シス異性体：δ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）　：　ａ５〜
７．５　（４１１゜芳香族）、５．６７（ＩＨ，ｄ％Ｊ
＝５、Ｈ−５）、５．５１（２Ｈ，ＡＢ四重線、ＣＨ２
−ベンジル）、４．５０　（２Ｈ１ＡＢ四重線、ＣＨｚ
　Ｎ３）、４．３３　（２Ｈ，ｄ、Ａｃ０ＣＨ２）、４
．２６（ＩＨｌｄｔ、Ｈ−６）、２．０　（５Ｈ，８，
Ｃｌ５）。
トランス異性体：δ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）：　８５〜
Ｚ５（４１（、芳香族）、５．６２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝２、ｔｉ−５）、５．３３　（２Ｈ，ＡＢ四重線、
ＣＨ２−ベンジル）、４．４０（ＩＨ，ｄｔ、Ｈ−６）
、４．５０　（２Ｈ，ＡＢ四重線、Ｃ）Ｉ２Ｎ３）、４
．２７　（２Ｈ，ｄ、　Ａｃ０ＣＨ２）、２．０（３Ｈ
。
ｓ、ＣＨ３）。
例２８中記載した操作によって上のトランス異性体を水
素添加して標題の化合物を得た。ν　１７７５．１７４
０゜Ｃ＝０ １６１６ｃＩｎ　０　λ　３０４（ε＝３１９　：２）
。
ａｘ 例２８中記載のとおシ対応するシス異性体を水素添加し
て不安定な吸湿性半固体として標題の化合物を得た。
例１６ 例１５の一般操作に従って次の化合物番製侍することが
できる。
Ｃｆ（３ＣＯＣ１−ＣＨ２０Ａｃ　−ＣＩ（３ＨＣ２Ｈ
５ＣＱＣｌ　−ＣＨ２０Ａｃ　−Ｃ２Ｈ６ＨＮ３（ＣＨ
２）２ＣＯＣ１−ＣＨ２０Ａ（！　−（ＣＨ２）２ＮＨ
２ＨＮ３（ＣＨ２）３ＣＯＣ１−ＣＨ２０Ａｃ　−（Ｃ
Ｈ２）３ＮＨ２ＨＮ３（ＣＨ２）４ＣＯＣｌ　−ＣＨ２
０Ａｃ　−（ＣＨ２）４ＮＨ４Ｈ”０２Ｎ（ＣＨ２）３
ＣＯＣ１−ＣＨ２０Ａｃ　−（ＣＨａ）３ＮＨＯＨＨア
シル化剤　ｙ　ｘ　ｚ ＣＨａＣＯＣ１−（ＣＨｚ）２０Ａｃ　−ＣＨ３ＨＮ３
ＣＨ２ＣＱＣ１−（ＣＨ２）２０Ａｃ　−ＣＨ２Ｎｆ（
ｚ　ＨＮ３（ＣＨ２）２ＣＯＣ１−（ＣＨ２）２０Ａｃ
　−（ＣＨ２）２ＮＨ２ＨＮ３（ＣＨ２）３ＣＯＣ１−
（ＣＩ（ｚ）２０Ａｃ　−（ＣＨ２）３ＮＨ２Ｈ例１７ ＴＨＦ（８ｍｌ）中２−メチルペネム−５−ｆ）ｋボン
酸（１００〜、０５４ミリモル）の溶液に００において
ジイソプロピルアミン（ｏ、ｏ　８ｍ／、０．５　ｙミ
リモル）そして−７８°においてｎ−ブチルリチウム（
０，７５ｍｌ、１．’２０ミリモル）を添加した。−７
８°において２分間攪拌の後、新だに蒸留したアセチル
アルデヒド（０，５＋＋ｊりを添加し、攪拌を１０分間
継続した。反応混合物を飽和塩化アンモン液（１０ｍｅ
）で急冷し、酢酸エチルで沈降した。水層を１Ｎ塩酸（
１Ｂ＋ｎｇ）で酸性にし、酢酸エチル（３Ｘ２０−）で
抽出した。酢酸エチル相を乾燥、濃縮すると油（４ｑｑ
）が残った。この油をメチルインブアルケトンに溶解し
、同じじ溶媒中メチルベキサン酸の過剰で処理した。エ
ーテルを添加すると白色無晶形固体（２５ｒｎｇ）とし
て標題の化合物が沈殿した。δ（ｐｐｒｎ、　Ｄ２０　
）　：　５．６〜５　ａ　５（１Ｈ。
ｍ、Ｈ−５、シス及びトランス）、２．２７　（３Ｈ２
Ｓ、ＣＨ３）、１２２及び０．９０（３Ｈ，２ｄ％Ｃ）
Ｉ３）。
例１８ ベネム−３−カルボン酸、ナトリウム塩（異性体″Ｄ”
）例３６中記載のとおり２−メチルベネム−３−カルボ
ン酸（１００■）をＬＤＣＡ及びアセトアルデヒドで処
理した。酢酸エチル層を乾燥、濃縮して後得られた残留
物（５８■）を、エーテルで抽出し、エーテル溶液を濃
縮して油（４ｓｑ）を得た。例３６中記載のとおりメチ
ルベキサン酸ナトリウムを用いてこの油をナトリウム塩
に変換したつこれによって白色固体２９■が得られ、こ
のものは、少量の５−メチル−１，３−チアゾール−４
−カルボン酸ナトリウムが混在している、シス−６−（
１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−２−メチルペネム
−６−カルボン酸、ナトリウム塩と同定された。δ（ｐ
ｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．５（１１（、ｄ、Ｊ＝４
．１、■−５）、２．２２（５Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、１．
０２　（！ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝５．５、ＣＨ３）。
例１９ 例３の一般操作中そこで使用された２−メチルペネム−
３−カルボン酸の代りに等モル量の２−エチルベネム−
３−カルボン酸を用いてカリウム塩の混合物を得九　δ
（ｐｐｍ、ＤＭＳＯｄ６）：　５．６０及び５．５６　
（Ｉ　Ｈ１２ｄ、Ｊ＝４及びＪ＝２、Ｈ−５）、３．９
２及び５．６０（ＩＨｌ　２ｄ、Ｊ＝４及びＪ＝２、■
−６）、２．８８及び２．８６（２Ｈ。
２　ｑ、　ＣＨ２−ＣＨ，＋　）、１．４７．１．４１
．１．３６及び１．３２（６１（，４ｓ、ＣＨ３）、１
．２及び１．４　（３Ｈ，２ｔ。
ＣＨ２ＣＨ３）。
例２０ ム塩 ＴＨＦ（１０ｍ（り中２−メトキシメチルベネム−３−
カルホン酸（製造６参照；　１１６ｔｒｑ、　０．５５
ミリモル）の溶液に００においてジイソプロピルアミン
（０，０８ｍ／、０．５７艷）そして−７８°において
ｎ−ブチルリチウム（０，７５−１１，２０ミリモル）
を添加した。−７８°において２分間攪拌後新たに蒸留
したアセトアルデヒド（０，５−）を添加し、攪拌を１
０分間継続した。反応混合物を飽和塩化アンモン溶液（
１０ｍＪ）で急冷し、酢酸エチルで洗浄した。
水層を塩酸（０，Ｉ　Ｎ、１８ｍ１）で酸性にし、酢酸
エチル（３Ｘ２０−）で抽出した。酢酸エチル層を乾燥
、＃縮すると油（５３■）が残り、これを例３５中記載
のとお如標題の化合物のす）　ＩＪウム塩の混合物に変
換した。白色無晶形粉末（２１＊）。δ（、ｐｐｍ、　
Ｄ２０　）　：　５．７５〜５．８５（１１■、ｍ、Ｈ
−５、シス及びトランス）、３，３８　（５Ｈ１２　ｓ
、　０ＣＨ３）、１．２２及び０．９２　（３）Ｉ、　
２　ｄ、　ＣＨｓ）。
ＸＩｃ＝０１７７０．１６００．　。
例２１ ＴＨＦ　（１０ｒｎｅ）中２−メチルベネム−６−カル
ボン酸（１００■、０．５４ミリモル）の溶液に０°に
おいてジイソプロピルアミン（０，０ＢｔｒＩｔ、　［
１５７ミリモルフそして一７８°においてｎ−ブチルリ
チウム（０，７５−１１，２０ミリモル）を添加した。
−７８°において２分間攪拌して後、酢酸エチル（１ｍ
υを添加し、攪拌を１０分間継続した。
反応混合物を飽和塩化アンモン溶液で急冷し、酢酸エチ
ルで洗浄した。水相を０°において０．　Ｉ　Ｎ塩酸で
注意深く酸性にし、酢酸エチル（３Ｘ２００ｍｊ）です
ばやく抽出した。
抽出液を乾燥、濃縮すると油（３６岬）が残シ、これを
例！＋３中記載のとおυ標題の化合物に変換した。δ（
ｐｐｍ、Ｄ＠Ｏ）：　５．９０〜６．１０　（ＩＨ，２
ｄ、Ｊ＝４、Ｊ＝２、Ｈ−５）、５．８（ＩＨ，ｍ、　
Ｉ（−６シス及びトランス）、２．３４及び２．２７　
（３Ｈ，２ｓ、°ＣＨ３）、２．１２及び２．０（３Ｈ
，２ｇ、ＣＨ３）。
例２２ 例３〜５及び１７〜２１の一般操作に従って次の化合物
を製造することができる。
−ＣＨ３−（！’Ｈ−ｎＢｕ　Ｎａ Ｘ　Ｙ　ｚ ｊ −ＣＨ３−Ｃ−φ　Ｎａ −ＣＨ３−ＣＨ２０ＨＮ　ａ −Ｃ２Ｈ５−８ＣＨ３Ｋ １ −Ｃ２Ｈ６−Ｃ−ＣＨ３Ｎｇ −Ｃ６Ｈ５−Ｊ（。Ｈａ）ｚ　Ｎａ １ −　ＣＨ２０ＣＨ３−Ｃ−ＣＨ３Ｎ　ｍ１ −　ＣＨ２０ＣＨ８−Ｃ−φ　Ｎ＆ Ｘ　Ｙ　ｚ −ＣＨ＊５ＣＨｓ　−（！：ＨＣＨ３Ｎａ例２３ 例３の一般操作に従って次の化合物を製造することがで
きる 一Ｈ−（！、Ｈ−ｎ−Ｃ３Ｈｔ’Ｎａ ｘ　ｙ、　ｚ −Ｈ−ＣＨ２０ＨＮａ １ −　Ｈ−Ｃ−ＣＨ３Ｎ　ａ −Ｈ−Ｓ　ＣＨ３Ｋ 例２４ ルボン酸 ヒドロ硫化トリエチルアミンの溶液〔トリエチルアミン
（ａ８−１６６．７ミリモル）の塩化メチレン（２００
，ｅ）溶液にＨ２Ｓガスをバブルさせることによりｓら
かしめ調製〕に１（ガブリエルＢｅｒ、　４１．２０１
０）（１０，６５２，４０，２ミリモル）の塩化メチレ
ン（７５ｅｎｔ）ｆｌＪ液をｏｏにおいて３０分間にわ
たって摘加し九この混合物を０℃において１５分そして
室温において２ｈ攪拌した。有機溶液を塩化メチレン（
１２５訂ｒｅ）で希釈し、ＩＮＨＣｌ（２Ｘ１５ｍ／）
、水（２Ｘ１５ｍ／）及びブラインで洗浄した。
ＭｇＳＯ４上乾燥し、溶Ｈ°をフラッシュダウンして白
色固体としてス、１０．４Ｍ（１００チ）を得た。ｍｐ
　：　９３〜９４°　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ７．５
〜８　（４Ｈ，ｍ　）、４．４７（１Ｈ１ブロードＳ）
、３．５〜３．９　（２Ｈ，ｍ）、２．５〜２．９（２
Ｈ１ｍ）、１．４〜１．９　（４Ｈ，ｍ）、。
分析　Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ３Ｓ　として計算値：Ｃ，５９
，２９；Ｈ。
４．９７；Ｎ、５．３２；Ｓ、１２１７つ実験値：ｃ　
、５ａ９２；ｘ＋、４．９１；Ｎ、ｓ、＋２；ｓ、１２
．ｓｌ。
１Ｍ重曹溶液（１１，６ｄ）中ス（３，０４ｆ、１１．
６ミリモル）の懸濁液を窒素気流中室温において１５分
間攪拌した。それに３（１，５ｆ、１１．６ミリモル）
を添加し、得られた混合物を室温において１，５ｈ攪拌
した。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出し
た。Ｍ機相を乾燥し、輿望蒸発させて固体ユ、３８２２
を得た；　ｍ　ｐ　ａ　９５〜９６℃；　１ｒ（ＣｕＣ
ｌ２）１７７５．１７１０ｃｒｎ　Ｑｍｒδ７．８（４
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　）、　７．０５（ＩＨ，ブロード
Ｓ）、５．２５　（’　Ｈ−ｄ　ｄ　−Ｊ　〜５　Ｉ（
ｚ　−Ｊ　トラフｘシス ＝３Ｈｚ）、３．５〜３．０　（２Ｈ，ｍ　）、１．５
〜２．０（’４１−１゜ｍ）分析Ｃ，６Ｈ，６Ｎ２０４
Ｓとして計算イｇ：ｃ、５Ｚ６２；Ｈ，４，８５；Ｎ、
８．４３；Ｓ、９．６４．実験値：Ｃ９５７、４５；　
’Ｉ（＋　４．８２　；　Ｎ　＋　８．４４　；　Ｓ　
＋　９．７１゜ａ（５，ｏｒ、９．０４ミリモル）のベ
ンゼン溶液（ｓ　Ｏｍｊり及びグリオキサル酸ｐ−ニト
ロベンジル（２，２２ｒ、９ｓ−ク凝縮器下に２１ｈ還
流した。溶媒を蒸発させて油として互、５．４１を得た
（１ｏｏ係）。ｉｒに−ト）３２００〜６６００．１７
７０，１７１０，１５２５ｃｒｎ　ｎｍｒ（ＣＤＣ１ａ
）δａ２１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．７５
（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５２　（２Ｋ、　ｄ、
　Ｊ　＝　９Ｈｚ。
５．５２（ＩＨ，ブロードＳ）、５．３２（３Ｈ，２ｓ
＋）、４．５５（ｉＨ，ブロード８）、５．５〜１７　
（２Ｈ，ｍ　）、３．４５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ、　＝１５
Ｉ（ｚ、Ｊ、　＝　５　Ｈｚ）、ジェム　／ス ５．０２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ　、Ｊ　””　１５　Ｈｚ
　、Ｊ　トラ７７””ジェム ３Ｈｚ）、２．４〜２．９　（２Ｈ，ｍ）、１．４〜２
．０（４Ｈ。
ｍ）。
アゼチジノングリオキサレート５　（４，９ｆ、９．０
５ミリモル）を０℃において塩化チオニル（１５ｍ７り
と０．５ｈそして室温において１ｈ処理した。過剰の塩
化チオニルをベンゼンと真空共蒸留して黄色シロップと
して互を得た（５０２，１００％）　ｎｍｒ　（ＣＤＣ
１３）δａ２（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７２（４Ｈ，ブロードＳ）、１６０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ　）、　６．１（ＩＨ，ブロ
ードＳ）、５．５０〜５．８５　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、５３
２（２Ｈ，２ｓ）、五４〜４．０　（２Ｈ％　ｍ）、３
．１〜４３　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、２．８〜３．０５（ＩＨ
，ｍ）、２．５０〜２．８５（２Ｈ，ｍ）、１．５テト
ラヒドロフラン（８５−１ＬＡｌｌ上蒸留）中立（２１
，６１，３１１に８ミリモル）の溶液をトリフェニルホ
スフィ７（１０，２１ｉＩ、３ａ８ミリモル）及び２．
６−ルｆジン（５，０ｍ／！、　４２．９ミリモル）で
４０℃において１８ｈ処理ＩＪ。この混合物をベンゼン
−エーテル１：１（３０ｍｇ）で希釈し、水、ｌＮＨＣ
ｌ、飽和Ｎ　ａ　ＨＣ０３、”；’ｉインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４上乾燥した。溶媒を蒸発させると暗褐色の油が
得られた。これをシリカゲル（７００９）カラム（ベン
ゼン−エーテル）を通して粘稠油としてＬ、１６０ｆ（
５３％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δａ２（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８　（８ｆ（、ｄ、Ｊ＝＝２
Ｈｚ　）、７．５２（１６Ｈ，ブロードＳ）、５．２（
ＩＨ，ブロードＳ）、４７８、（ＩＨ，２ｓ）、４．３
０〜４．５２　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．５−３．８　（２
Ｈ，ｍ　）、２．８〜５．５　（，２）１．　ｍ）、２
．１〜２．９　（４１１、ｍ）、１．５〜１．９（４１
（、ｍ）トルエン　中ホスホランフ（５，Ｏｒ、６．４
ミリモル）の溶液を３．５　ｈ還流した。溶媒を蒸発さ
せて残留物を得、これをシリカゲル（１ｏｏｒ）カラム
を通した。ベンゼン、次いでエーテルで溶離して油とし
てエステル旦、６００■を得た。ｉｒに−ト）１７９０
．１７１０、１ １５２０ｃｔ　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）δａ２２（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８２　（４Ｒ，ｄ、　Ｊ＝２
ｔ（ｚ　）、７．６５（２Ｈ，ｄ１Ｊ＝９Ｈｚ）、５．
６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ。
シス ＝４　Ｈｚ、Ｊ　＝２　Ｈｚ　）、５．３５（２Ｈ，？
）、トランス ４．１２（１Ｈ１ｄｄ１　Ｊジェ、＝１６Ｈ２，Ｊシ８
＝４Ｈ２）、３．５０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊシェ、＝
”１．６Ｈｚ、Ｊ　トラフ、＝２Ｈｚ）、３．１〜Ｘ８
（２Ｈ，ｍ）、２．５〜３．０　（２Ｈ，ｍ）、１、４
〜２．１１１　（４１（、ｍ　）、兄 エーテル（２ｍｇ）中立（１９６■）、テトラヒドロフ
ラン（４−）及び水（２’ｒｎｌ）中重曹（３２■、０
．３９ミリモル）からつくった２相混合物を珪藻上上３
０％パラジウム（ｃ）ｏｔｎ９）上パル振とう器中４０
　ｐｓｉ　（７；ＩＨ２Ｔ水素添加した。４．５ｈ後セ
ライトパツド上濾過し、パッドを水及びテトラヒドロフ
ランで洗浄した。ｐ液及び洗液を合し、有機相を分離し
た。水溶液をエーテルで洗浄し、１Ｎ塩酸（ｓｘｏ４ｍ
ｚｊで酸性にし、酢酸エチル（４Ｘ２ｍＪ）で抽出しだ
（各酸の部分の添加後）。有機抽出液をブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ４上乾燥し、溶媒を蒸発によって除いて酸
ヱ、６７■（４７％）を黄色固体として得た。ｉｒ（ヌ
ジ１ ヨール）１７７５．１７０５．１６９０ｃｒ＋＋　ａ　
ｎｍｒ（ＤＭＳＯ）δ７．９２（４Ｈ，ｓ）、５．７１
　（１１（、ｄｄ。
Ｊ　−４Ｈｚ、　Ｊ　＝２Ｈｚ　）、３．９０（ＩＨ。
シス　トランス ｄｄ％　Ｊ５．　＝１６Ｈｚ、Ｊ　＝４Ｋｚ）、６．４
７ンエム　シス （ＩＨ，ａｄ％　Ｊ、　＝１６Ｈｚ、Ｊ　＝２Ｈｚ）、
ジ千ム　トランス ３．３〜４．５（５１１、ｍ’）、２．７〜３．０５　
（２Ｈ，ｍ）、１、５〜２．０　（４Ｈ％ｒｎ　）。
例２５ ケタール１（２，Ｏｆ、４．５４ミリモル）を０°にお
いて９５％ＴＦＡ（２ＱＣりで１５分間処理した。この
混合物をブラインで希釈し、塩化メチレン（４Ｘ！ｌ０
ｃｃ）で抽出した。塩化メチレン抽出液を水−ブライン
（５回）及びブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上乾燥した
（１．４４ｆ、８０％）。
δ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）ＥＬ２７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９、Ｈｍ芳査族）、８．６０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９、
■０芳香族）、５、７０〜５．２５　（ｍ％Ｃ４（２−
ＰＮＢ、　ｆ（−Ｃ−０、Ｈ−４、（ＡＢｑの中心、Ｃ
Ｈ２−Ｃ０）、五４７（ａの部分、ｄｄ。
Ｊ　＝５、Ｈ−３）、３．０５（２Ｈ，２ｄｄ、Ｊ、。
３−４シス　ン エ、＝１５、Ｊ３−４　）う７ユ＝３、Ｈ−３）、２３
０．２．２８（１，６７１（，２ｓ、Ｃ）Ｉ３）、１．
９８　（１，！Ｉ　ＳＫ、　ｓ。
ＣＨ３）　ν　（ＣＨＣＩｓ　）　１７８０．１７５５
、Ｃ＝０ ν　・１５２５ Ｏ２ ♀ ケトン２（１，４４ｆ、＆６５ミリモル）の塩化メチレ
ン（５０Ｃり溶液を窒素気流中０°において塩酸メトキ
シアミン（３３１ｙ、１．１当量）で処理した。
次にこの混合物にトリエチルアミン（５６７■、α５１
ＣＣ１１当量）を簡加した。次に室温において１８ｈ攪
拌した。この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水−
ブライン（２回）、ブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上乾
燥した（１．５２ｆ、９８％）。
δ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ３　）　ＥＬ　１２　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８、Ｈｍ芳香族）、ａ４０　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８、ＨＯ芳香族）、５、５０〜５．０５　（４Ｈ，
ｍ、　ＣＨ２−ＰＮＢ、　Ｈ−４、Ｈ−Ｃ−０）、５．
８０〜５．６０　（ｍ、　ＯＣＨ３、Ｈ−５シスの部分
、ＯＨの部分）、ｉ５５〜７０（ｍ、Ｈ−３シスの部分
、Ｈ−６トランス、ＣＨｚＣＯ，ＯＨの部分入１．９７
．１．９０．１．８８（３Ｈ，３ｓ、Ｃｔ−ｔ３）ν　
（Ｃ）１ｃ　ｉ、　）ｃ＝。
１７７０．１７５０．１６９０゜ ユ アゼチジノンｓ（１，ｓ２ｆ、３．５７ミリモル）の冷
（−１５℃）ＴＨＦ（２ｏｃｃ、ＬＡＨ上蒸留）溶液を
窒素気流中ピリジン（３２５岬、０．３３２ＣＣ，４，
１０ミリモル、１．１５当量）及び塩化チオニル（４８
８■、０．２９９ｃｃ。
４．１ｏ１モル、１．１５当量）で１滴づつ処理し九こ
の混合物を一１５°において１５分間攪拌した。固体を
炉別し、ベンゼンで洗浄した。得られた溶液を蒸発させ
た。残留物をベンゼンに取シ、炭で処理した（１．２Ｆ
、７６％）。
δ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）ａ２３（２Ｈ，ｄ、Ｈｍ芳香
族）、７．８０（２Ｈ，ｄ、　）ｔｏ芳香族）、６．１
２．６．０８’（１ｆ（。
２　ｓ、Ｈ−Ｃ−Ｃｌ　）、５．７５〜５．５５　（Ｉ
　Ｈ，ｍ、Ｈ−４）、　５．４０、５．３０　（２Ｈ，
２ｓ、ＣＨ２−ＰＮＢ）、五９５〜五８０（３Ｈ％　３
８％０ＣＨ３）、３．８０〜２９５（４Ｈ，ｍ、２Ｈ−
３、ＣＨｓ−ＣＯ）、２．００〜１．８５（５Ｈ，４ｓ
、　ＣＨ３）。シｃ：０（ＣＨＣＩｓ）１７９ｏ。
１７６５（ショルダー）、１７００、ν　１５３０゜Ｏ
２ クロロアゼチジノン±（１，２ｆ、２．７０ミリモル）
の’Ｉ’ＨＦ　（２０ｃｃ、　ＬＡＩ（蒸留）溶液　ト
リフェニルホスフィン（ｔｏ　６ｙ、４．０５ミリモル
、１．５尚量）及び２．６−ルチジン（３１８■、０．
１３４名ＣＣ，２，９７ミリモル、１．１描量）で処理
した。この混合物を９素気流中室温において４日間攪拌
した。それを酢酸エチルで希釈し、２％水性ＨＣｌ。
水、２チ水性ＮａＨＣＯｓ、水及びブラインで洗浄した
。次にこの溶液をＭｇＳＯ４上乾燥し、溶媒を蒸発させ
た。粗且をシリカゲル（１０倍の重量）カラム上精製し
た（酢酸エチル、７７０ｑ、４５チ）。
ν、。（ＣｔＩＣ１３）　１７５５．１６９５、シ１６
５０〜１６１０、ν　１５２５゜ ＮＯ□ ｔ、スｔ、う７５　（７００ｑ、１．０５ミリモル）を
トルエン中ａ、　５　ｈ還流した。トルエンを蒸発させ
て残留物を得、これをシリカゲル（１：１５比）カラム
（４％エーテル−ベンゼン）を通した。結晶性物として
互が得られた（２５１岬、６２チ、ｍｐ１１６〜１２５
）。
分析Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３０１１Ｓとして計算値：Ｃ，５２
，１７；１（，４，３８；Ｎ、１０．７４゜実験値：ｃ
、ｓｌ、１ｓ；ｕ。
４．１８；Ｎ、１０ｊ３゜ δ（ｐｐ、ｍ、　ＣＤＣ１３）　７．７０　（２Ｈ，ｄ
、　Ｈｍ芳香族）、７．１２（２Ｈ，ｄ、Ｈｏ芳香族）
、５．００　（’２Ｈ，ａ、ＣＨ２ＰＮＢ）、４．１３
５（ＩＨ，ｍ、Ｈ−５）、五７５〜２、７０　（７Ｈ，
ｍ、　ＣＨ３０，ＣＨｚ、　Ｈ−６）、１．７７．１．
７２．１．６５　（５Ｈ，ｓ、　Ｃ）１ｇ　）。ｖ　（
ＣＨＣＩｓ）Ｃ二〇 １７８７．１７４２．１７０５　ν　１５５ｏ０ゝ　Ｎ
０２ ＵＶ（ＥｔＯＨ）λｍａ！３１８（６＝８４２０）、２
１６２（ｊ＝１２，５３９）っ ＴＨＦ（２ＱＣり中エステル６（１５１叩、０．３８６
ミリモル）、エーテル（４０ＣＣ）及び水（２０Ｃり中
ＮａＨＣＯ３（３２ｍｙ、０．３８１ミリモル）の混合
物をパル水素添加器中３ｈ３５ｐｓｉのＨ２で振とうし
た。触媒としてセライト上３０チＰｄ（２００■）を使
用した。触媒を炉別し、水及びエーテルで洗浄した。得
られた水性混合物をエーテル（！１Ｘ６０ｃりで洗浄し
、凍結乾燥した（３２岬、３０チ几 δ（ｐｐｍ、　ＤＭＳＯ）　５．５０　（ｍ、　Ｈ−５
）、５．７５（＋＋。
０ＣＨ３）、０．７７　（ｓ、　Ｃｆ（３）。ν　（ヌ
ジョールムル）Ｃ＝０ １７７０．１６００．１４００゜ＵＶ（Ｈ２Ｏ）λＩＴ
ｌａＸ３００（ａ＝２．ｆ３００　）、２５５（ε＝２
，４００）。
例２６ １−（ｐ−ニトロベンジロキシカルボニルメチルトリフ
ェニルホスホラニル）−４’−（銀メルカブチジル）−
２−アゼチジノンの適当なアシル化剤を用いるアシル化
、次いで環化及び脱保護工程によって次の２−ペネム化
合物を製造することができる。一般反応図式を下に示す
：変法１に対し：ＲＣＯ２Ｈ＋　１ＢｕＣＯＣ１使用変
法２にｉｊ、：ＨＣＩ　＋ＰＣｌ５　＋　ＲＣＯ２Ｈ使
用アシル化剤　方法　生成物 φＣＨｚＯＣＯＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＯ２Ｈ１２−（
４−アミノブヲール）ペネム−３−カルボン酸 （Ｄ及びＬ共）　ル）ペネム−３−カルボ（Ｄ＆びＬｊ
ｔＪ　メチルプロピル）ペネム−６−カルボン酸 （Ｄ及びＬ共）　ル）ペネム−３−カルボン酸 （Ｄ＆びＬｌ　フェニルエチル）ペネムう３・−Ｊガ介
ボン酸 アシル化剤　方法　生成物 （Ｄ及びＬ共）　キシエチル）ペネム−３−カルボン酸 （Ｄ及びＬ−１ｔＪ　キシエチル）ペネム−３−カルボ
ン酸 （Ｄ及びＬ共）　モイルエチノリペネムー３−カルボン
酸 （Ｄ及びＬ共）　チオプロピル）ペネム−３−カルボン
酸 （Ｄ及びＬ共）　ペネム−３−カルボン酸ペネム−６−
カルボン酸 チル〕ペネムー６−カルボン酸 ロビル〕ペネムー３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 １　チル〕ペネムー３−カルボン酸 ペネム−３−カルボン酸 チル〕ペネムー３−カルボン酸 ロビル〕ペネ／Ｌ−３−カルボン酸 １　チル〕ペネムー３−カルボン酸 ル〕ペイ・ムー３−カルボン酸 エチル〕ペネムー３−カルボン酸 プロピル〕ペネム−６−カルボ １　ブチル〕ペネム−３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＨ３ＣＧＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−（（アセチルアミ
ノ）メチル〕ペネムー３−カルボン酸 ＣＨ３ＣＯＮＨＣＨｚＣＨｚ　Ｃ０２Ｈ１２−Ｃ２−（
アセチルアミノ）エチル〕ペネムー５−カルボン 酸 Ｃ１（３ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＋Ｃ０ｚＨ１２−Ｃ
３−（アセチルアミノ）プロピル〕ペネムー３−カルボ ン酸 ＣＩ（ｓＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯｚＨ２
−Ｃ４−（アセチルアミノ）１　ブチル〕ペネムー３−
カルボン 酸 Ｃ６ＨＩ、Ｃ０ＮＨＣＨ２Ｃ０２Ｈ１２−Ｃ（ベンゾイ
ルアミノ）メチル〕ベネムー３−カルボン酸 Ｃ６ｒ（５ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−Ｃ２−
（ベンゾイルアミノ）エチル〕ペネムー３−カルボン 酵 Ｃ５ＨｓＣＯＮｆ（ＣＨｚＣＩ（ｔｃＨｚｃＯｚＨ１２
−（３−（ベンゾイルアミノ）プロピル〕ペネムー３−
カルボ ン酸 Ｃ６ＨｓＣＯＮＨＣＨ＋ＣＨ２ＣＨｚＣＨｚＣＯｚＨ２
−〔４−（ベンゾイルアミノ）１　ブチル〕ペネムー３
−カルボン 酸 φＣＨｚＯＣＯＮＨＣＨｚＣＯＮＨＣＨｚＣＯ２Ｈ２−
〔（グリシナミド）メチル〕１　ペネム−３−カルボン
酸 φＣＨ２０ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ＋Ｃ０２
ｆ（１２−［２−（グリシナミド）エ チル〕ベネムー５−カルボン酸 ＩＣＨ２ＱＣ０ＮＨＣＨ２Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
Ｃ０２Ｈｌ、２−（５−（グリシナミド）プ ロピル〕ペネムー３−カルボン酸 ＩＣＨ２ＱＣ０ＮＨＣＨ２Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＣ５ＣＨ２
ＣＨ２Ｃ０２Ｈ１２−（４−（グリシナミド）ブ チル〕ベネムー３−カルボン酸 Ｈ２ＮＣ０ＮＨＣＨ２Ｃ０２Ｈ１２−（ウレイドメチル
）ペネム−３−カルボン酸 Ｈ２ＮＣ０ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２１（１２−（２−ウ
レイドエチル）ペネム−６−カルボ／酸 Ｈ２ＮＣ０ＮＨＣＨｚＣＨｚＣＨｚＣＯ２Ｈ１２−（３
−ウレイドプロピル）ペネム−６−カルボン酸 Ｈ２ＮＣ０ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ１（２０Ｈ２ＣＯ２Ｈ２
−（４−ウレイドブチル）ぺ１　ネムー５−カルボ／酸 ＣＨｓＮＨＣＯＮＨＣｆ（ｚｃＯ２１（１２−〔（メチ
ルカルバモイルアミノ）メチル〕ペネムー３−カ ルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＨ３ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈ１２−Ｃ２−
（メチルカルバモイルアミノ）メチル〕ペネム−３ 一カルボン酸 ＣＨｓＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨｚＣＨｚＣＯ２Ｈ２−（
３−（メチルカルバモイ１　ルアミノ）プロピル〕ペネ
ムー ６−カルボン酸 ＣＨ３ＮＨＣＯＮＨＣＨｚＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯｚＨ
２−（４−（ｌｆｌＬカル／＜モイ１　ルアミノ）ブチ
ル〕ペネムー３ −カルボン酸 φＮＨＣＯＮｆ（ＣＨｚＣＯ２Ｈ１２−Ｃ（フェニルカ
ルバモイルアミノ）メチル〕ペネム−３− カルボ／酸 φＮＩＣ０Ｎ）ｌｃＨｚｃＨｚｃＯｚＨ１２−Ｃ２−フ
ェニルカルバモイルアミノ）エチル〕ベネム−３ 一カルボン酸 φＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｉ（１２−［
３−（フェニルカルバモイルアミノ）プロピル〕ペネム −３−カルボン酸 φＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ２−
［４−（フェニルカルバモ１　イルアミノ）ブチル］ペ
ネムー ５−カルボン酸 ＣＨ３Ｃ０ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−Ｃ（アセ
チルカルバモイルアミノ）メチル〕ベネム−３− カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＨ３Ｃ０ＮＨＣＯＮＨＣＨｚＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−Ｃ
２−（アセチルカルバモイルアミノ）エチル〕ペネム− ３−カルボン酸 ＣＨ３Ｃ０ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−１２−［
３−（アセチルカルバモＣ０２Ｋ　イルアミノ）プｌコ
ビル］ペネムー５−カルボン酸 ＣＨｓＣＯＮＨＣＯＮｆ（ＣＨｚＣＨｔＣＨｚ−１２−
Ｃ４−（アセチルカルバモＣＨ２ＣＯ２Ｈイルアミノ）
ブチル〕ペネムー３−カルボン酸 ＩＣ０ＮＨＣＯＮＨＣＩ（２ＣＯ２Ｈ１２−（（ベンゾ
イルカルバモイルアミノ）メチル〕ペネム−３ 一カルボン酸 ＩＣ０ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｃ’Ｈ２Ｃ０２Ｈ１２−［２
−（ベンゾイルカルバモイルアミノ）エチル〕ペネム −３−カルボン酸 ＩＣ０ＮＨＣＯＮ）ＩＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ２−
［５（べ／ジイルカルバ１　モイルアミノ）プロピル〕
ペネ ムー３−カルボン酸 ＩＣ０ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２１２−Ｃ
４−（ベンゾイルカルバＣ０２Ｈモイルアミノ）ブチル
〕ベネムー３−カルボン酸 ＣＨｓＯＣＯＮＨＣＯＮＨＣｔ（ｗｅ０２ｆ（１２−Ｃ
（カルボメトキシカルバモイルアミノ）メチル〕ペネム −３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＨｓＯＣＯＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｃｆ（２−１２−〔２
−（カルボメトキシ力Ｃｏ２）１　ルバモイルアミノ〕
エチル〕ヘネムー３−カルボン酸 ＣＨ３０ＣＯＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２−１２−（３−
ＣカルボメトキシカＣＨ２Ｃ０２Ｈルバモイルアミノ）
プロピル〕ペネムー３−カルボン酸 ＣＨ３０ＣＯＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２−１２−［’−
ＣカルボメトキシカＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈルバモイルア
ミノ）ブチル〕ペネムー６−カルボン酸 （ＣＨｓ）ｓ　５ｔ（ＣＨ２）２０ｃＯＮＨ−２−Ｃ（
２−）リメチルシリルＣ０Ｎ）ｉｃＨｚｃ（ｈｔ（１エ
チロキシ力ルポニルカルバモイルアミノ）メチル〕ペネ
ム− ６−カルボン酸 （ＣＨ３）５ｓｉ（ＣＨ２）２０ＣＯＮＨＣＯ−２−Ｃ
２−（２−）リメチルシＮ）ｌｃＨ２ｃ１（２ＣＯ□Ｈ
１リルエチルオキシカルボニルカルバモイルアミノ）エ
チル〕ベ ネムー６−カルボン酸 （ＣＨｓ）３ｓｉ（ＣＨｚ）２０ｃＯＮＨｃＯＮＨ−２
−［３−（２−トリメチルシＣＨ２ＣＨ２Ｃ１（２ＣＯ
２Ｈ１リルエチルオキシカルポニルカルバモイルアミノ
）プロピル〕 ペネム−３−カルボン酸 （ＣＨ３）３Ｓｉ（ＣＨ２）２０ＣＯＮＨＣＯＮＨ−２
−［４−（２−トリメチルシＣＨＩＩＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＯ□Ｈ１リルエチルオキシカルボニルカルバモイル
アミノ）ブチル〕ペ ネムー５−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＨｓ８２ＣＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−Ｃ（メチルチオ
チオカルボニルアミノ）メチル〕ペネル− ３−カルボン酸 ＣＨ３５ｚＣＮＨＣＨ＋ＣＨ２Ｃ０２Ｈ１２−Ｃ２−（
メラールチオチオカルポニルアミ力エチル〕ヘネム ー３−カルボン酸 ＣＨ３Ｓ２ＣＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−［
３−（メチルチオチオカルボニルアミノ）プロピル〕ペ ネムー３−カルボン酸 ＣＨ３Ｓ２ＣＮＨＣＨｚＣＨｚＣＨ２ＣＨ２−１２−［
４−（メチルチオチオカルＣ０２Ｈボニルアミノ）ブチ
ル〕ペネムー６−カルボン酸 ＣＨ３５Ｏ２ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−Ｃ（メタンスル
ホニルアミノ）メチル〕ペネムー３−カル ボン酸 Ｃｌ−１３ＳＯ２ＮＨＣＨｚＣＨｚＣ０２Ｈ１２−［２
−（メタンスルホニルアミノ）エチル］ペネム−３− カルボン酸 ＣＨ３５Ｏ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＩ（２−１２−Ｃ３−
（メタンスルホニルＣ０２Ｈアミノ）プロピル〕ペネム
ー６−カルボン酸 ＣＩ（３ＳＯ，Ｎ）１０１（、ＣＨ，ＣＨ，ＯＨ，−１
２−［４−（メタンスルホニルＣｏ、Ｈアミノ）ブチル
］ペネムー３−カルボン酸゛ アシル化剤　方法　生成物 φ５Ｏ２ＮＩ（ＣＨ２Ｃ０２Ｈ１２−［（ベンゼンスル
ホニルアミノ）メチル〕ペネムー５−カ ルバモイルアミノ）エチル〕ヘ ルバモイルアミノ）プロピル〕 ペネム−６−カルボン酸 Ｈ３ＣＮＨとＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２１−
１、２−［４−（Ｎ−メチルチオ力１　ルバモイルアミ
ノ）フチル〕ヘ パモイルアミノ）メチル〕ヘネ カルバモイルアミノ）エチル〕 カルバモイルアミノ）プロピル〕 カルバモイルアミノ）ブチル〕 イネ１５−３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ２−（２−（アセトイミドイル ／７　、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ，Ｈアミノ）エチル〕ペネ
ムー５−カルボン酸 ｚ−［ｘ−（アセトイミドイル ／／　−Ｃ）１ｚＣＩｈＣＨ２ＣＯｚＨアミノ）プロピ
ル〕ペネムー３−カルボン酔 ２−［４−（アセトイミドイル １　＝ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｚＣＨｆ０ｚＨアミノ）ブチル
〕ペネム−３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 １　２−［２−（ホルムイミドイル ’　−ＣＨｚＣＨｚＣＯｚｌ（アミノ）エチル〕ベネム
ー３−カルボン酔 １’　２−［３−（ホルムイミドイル ／ｌ　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２００２Ｈアミノ）プロピル
］ペネムー３−カルボン酸 １　２−［４−（ホルムイミドイル ／／　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈアミノ）ブ
チル〕ペネムー３−カルボン酸 ０ｚＮＣＨ２ＣＯ２Ｈ１２−Ｃ（ヒトＯキシアミノ９メ
チル〕ペネム−３−カルボン酸 ０２ＮＣＨ２ＣＨｚＣ０２Ｈｉ　２−　（２−（ヒドロ
キシアミノ）エチル〕ベネム−６−カルボン 酸 ０２ＮＣ１（２ＣＨ２ＣＨｚＣＯｚＨ１２−（３−（ヒ
ドロキシアミノ）プロピル〕ペネムー３−カルポ ー　ＣＨ２Ｃ０２［１ル〕ペネムー６−カルボン酸ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈプロピル〕ペネムー３−カルボ
ン酸 ＣＨ２ＣＨ２Ｃｔ１２ＣＨ２Ｃ０２１（ブチル〕ペネム
ー３−カルボンＣ０２Ｈペネム−５−カルボン酸 ■ （ＣＨｓ）ｓＳｉ（ＣＨ２）２０ＣＯＮ−来２　２−Ｃ
３−（ヒドラジノ）プロＣＦ１２ＣＨ２Ｃ）１２ＣＯ２
Ｈピル〕ペネムー３−カルボン酸ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
ｌ（２Ｃ０２Ｈル〕ペネムー３−カルボン酸ＣＨ２ＣＯ
２Ｈジノ）メチル〕ペネムー３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈドラジノ）エチル〕ペネム−３Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈドラジノ）プロピル〕ペネム
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２）１　ドラジノ）ブ
チル〕ペネムー３−カルボン酸 ＣＨ３Ｃ０ＮＨＮＨＣＨｚＣｏ２Ｈ峯２　２−〔（２−
アセチルヒドラジノ）メチル〕ペネムー３−カル ボン酸 ＣＨ３Ｃ０ＮＨＮＨＣＨｚＣＨｚＣＯｚＨ来２　２−（
２−（２−アセチルヒドラジノ）エチル〕ペネムー３− カルボン酸 ＣＨ３Ｃ０Ｎ）ＬＮＨＣＨｚ　ＣＩ（２ＣＨ２−来２　
２−〔ろ−（２−アセチルヒトＣ０２Ｈラジノ）プロピ
ル〕ペネムー３−カルボン酸 Ｃｌ−１３ＣＯＮＨＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−来２　２
−［４−（２−アセチルヒトＣＨ２Ｃ（ｈ　Ｈラジノン
ブチル］ペイ・ムー６−カルボン酸 （ＣＨ３）２ＮＣＨ２Ｃ０２Ｈ２２−［（ジメチルアミ
ノ）メチル〕ペネムー３−カルボン酸 アシル化剤　方法　生成物 ＣＣＨｓ）２ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ２２−（２−（ジ
メチルアミノ）エチル〕ペネムー３−カルボン 酩 （ＣＨ３）２ＮＣ１（２ＣＨ２ＣＩ（２ＣＯ２Ｈ，２２
−［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕ペネム−６−カ
ルボ ン酸 （ＣＨｓ）ｚＮｃＨ２ｃＨ２ｃＨ２ｃＨ２ｃＯｚＨ２−
［４−（ジメチルアミノ）２　ブチル〕ペネムー３−カ
ルボン 醋 ド）メチル〕ペネムーローカル アミド）エチル〕ペネム−５− アミド）プロピル〕ペネム−５ アミド）ブチル〕ベネム−３− アシル化剤　方法　・　生成物 ＣＨ２Ｃ０２Ｈノ）メチル〕ペネムー３−カルネムー３
−カルボン酸 使用し、Ｆ　によシ脱保護する。
例２７ トリエチルアミン塩として下に表示した２−ペネム生成
物を、０°においてＣＨ２Ｃｌ２溶液としテ（ｃＨ３）
３Ｎ＠ｓ０３で処理する。１−ブタノール中２−エチル
ヘキサン酸ナトリウムを反応溶液に添加するとジナトリ
ウム塩として示した生成物が沈殿する。
出発物質　生成物 実験Ａ　ｎ＝１　Ａ　ｎ−１ 実験Ｂ　ｎ　＝　２　Ｂ　ｎ　＝　２ 実験Ｃｎ　＝　３　ＣＨ＝　３ 実験Ｄ　ｎ　＝　４　Ｄ　ｎ　＝　４ 例２８ 次の２−ペネム生成物を次の操作によって示された出発
物質から製造することができる。
出発物質　生成物 実験Ａ　ｎ　＝　Ｉ　Ａ　ｎ　＝　１ 実験Ｂ　ｎ　＝　２　８　ｎ　＝　２ 実験Ｃｎ　＝　３　Ｃｎ　＝　３ 実験Ｄ　ｎ　＝　４　０　’ｎ　＝　４例２９ 次の２−ペネム生成物を次の操作によって示された出発
物質から製造することができる。
実験Ａ　ｎ　＝　Ｉ　Ａ　ｎ　＝　１ 実験Ｂ　ｎ　＝　２　Ｂ　ｎ　：２ 実験Ｃｎ−３Ｃｎ＝５ 実験Ｄ　ｎ　＝　４　Ｄ　ｎ　＝　４ 例３０ 次の２−ペネム生成物を次の操作によって示された出発
物質から製造することができる。
ｍ＝０−２　２＝−（ＣＨ２）２Ｓｉ　（ＣＨｓ）ｓＲ
−Ｈ，ＣＨ３ｎ＝−０（ＣＨ２）２Ｓｉ　ＣＣＨｓ）３
出発物質　生成物 実験Ａ　ｎ＝Ｈ，ｍ＝ＯＡ　Ｒ，＝Ｈ，ｍ＝０実験Ｂ　
Ｒ＝Ｈ１ｍ＝Ｉ　Ｂ　ｎ＝Ｈ，ｍ＝１実験ＣＲ；Ｈ，ｍ
　＝２　Ｃｎ＝Ｈ，ｍ＝２実験Ｄ　Ｒ”’　ＣＨ３、ｍ
−ＯＤ　Ｒ＝　ＣＨ３、ｍ　＝　０実験Ｅ　ｎ＝Ｃ１（
３、ｍ：　Ｉ　ＥＲ＝ＣＨ３、ｍ＝　１実験Ｆ　ｎ＝Ｃ
Ｈ３，ｍ＝２　Ｆ　’　ｎ＝ＣＨ３，ｍ＝２上の操作に
おいてそこで使用されたＨ２Ｎ０　（ＣＨ２）２　Ｓ　
１（ＣＨ３）３の代シＫＨ２ＮＯＣＨ３を使用すると次
の生成物を生じる。
実験Ａｍ＝０、ｎ＝Ｈ 実験Ｂｍ＝１、Ｒ＝　Ｈ 実験Ｃｍ＝２、ｎ＝Ｈ 実験Ｄｍ＝Ｏ１Ｒ＝　ＣＩ（３ 実験１　ｍ＝１、Ｒ＝　ＣＨ３ ３実験Ｆ＝２、Ｒ＝　ＣＨ３ 上の操作においてそこで使用されたＩ（２Ｎｏ（ＣＨｚ
）ａｓ　１（ＣＨ３）３の代りに（ＣＨ３）３・Ｓ　ｉ
　（ＣＨ２）　２０ＣＯＮｌ（Ｎｌ２を使用すると次の
生成物を生じる 実験Ａ　ｍ＝０、Ｒ＝Ｈ 実験Ｂｍ＝１、Ｒ＝Ｉ（ 実験Ｃｍ＝２、Ｒ＝）ｌ 実験Ｄｍ＝０、Ｒ＝　ＣＨ３ 実験Ｅｍ＝１、Ｒ＝ＣＨ３ 実験Ｆ　ｍ＝２、Ｒ＝　ＣＨ３ 上の操作においてそこで使用されたＨｚＮＯ（ＣＨｚ）
＋　Ｓ　１（ＣＨａ　）ｓの代シに（ＣＨ３）　２ＮＮ
Ｈ２を使用すると次の生成物を生じる。
実＠Ａ　ｍ＝０、Ｒ＝Ｈ 実験Ｂｍ＝ｉ、Ｒ＝Ｈ 実験Ｃｍ＝２、Ｒ＝Ｈ 実験Ｄｍ＝０、Ｒ＝　ＣＨ３ 実験Ｅｍ＝１、Ｒ＝　ＣＨ３ 実験Ｆ　ｍ＝２、Ｒ＝　ＣＨ３ 上の操作においてそこで開用されたＨ２Ｎ０　（ＣＨ２
）２　Ｓ　ｉ　（ＣＨ３）３と次の生成物を生じる。
実験Ａｍ＝９、■ζ＝Ｈ 実験Ｂｍ＝１、Ｒ＝Ｈ 実験Ｃｍ＝２、Ｒ＝Ｈ 実験Ｄｍ＝０、Ｒ＝　ＣＨ３ 実験Ｅｍ＝１、Ｒ＝　ＣＨ３ 実験Ｆ’　ｍ＝２、Ｒ＝　ＣＨ３ 例６１ 塩化メチレン（３０ｍｇ）中１（ｔｌｒ、１．６ミリモ
ル）及びＩＩ（ｏ１６ｙ、１．６ミリモル）の溶液を水
浴中冷却し、塩化メチレン中ピリジンの１Ｍ溶液（１，
ｙｍｔ、１．７ミリモル）で１滴づつ処理した。得られ
た反応混合物を室温において１ｈ攪拌し、セライト上濾
過し、塩化メチレンで洗浄した。ろ液及び洗液を合し、
ＩＮ　ＨＣＩ　（５ｒｎｌ）、水（５−）、ＩＮ　Ｎａ
ＨＣＯ３（５ｍ）及びブラインで順次処浄し、次に乾燥
（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させて無晶形の固体としてｕ
９００■（８７％）を得た。更に精製することなく次の
工程中使用した。　ＩＲ（ＣＨＣ１３）　１７５５．１
６９０ＣＩｎ　Ｏ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ８．２２　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝９Ｈｚ　）、７．５５（１５Ｈ％
ｍ）、６．７２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　）、５．
７（ＩＨ，ｍ）、５．０（２Ｈ，２ｓ）、Ｘ５５（２Ｈ
。
２ｓ）、２．８（４Ｈ％ｍ）。
■ Ｉｎ（ｔｓｒ、２ミリモル）及びＩＶ（ｏ、６ｓ、ｚ、
３ミリモりの混合物を８０℃において４ｈ加熱した。反
応混合物上塩化メチレン（１０ｔｎｌ）で希触し、水洗
した（２Ｘ５．Ｊっテ機層を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、真
空蒸発させて■、１．４２（９０１を無晶形の固体とし
て得た。更に精製することｉ〈次の工程中使用した。Ｉ
Ｒ（ＣｕＣｌ２）１７５５、１６９０６ｎ−’。ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２）δａ２ｓ（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５５（１５Ｈ％ｍ）、６．８（２Ｈ
１１ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、５．７（ＩＨ，ｍ）、５，１（２Ｈ，２
ｓ　）。
４．７２　（２Ｈ，ｄｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、２，６（４Ｈ，ｍ）、１．４　（６Ｈ，Ｓ、）、１．
２８（６Ｈ，ｓ）。
■ トルエン（６０ｍυ中Ｖ（１，６Ｆ、２．０６ミリモル
）の溶液を５ｈ加熱還流した。
溶媒を真空蒸発させ、残留油をシリカゲルカラム（３０
Ｖ）上クロマトグラフ処理した。ベンゼン次いでニーグ
ルで溶離すると最初非極性物が除かれ、次に酢酸エチル
により■、６２０■（６２チ９を白色固体、ｍｐ：８３
〜４℃（エーテルから）として得られた。
ＩＲ（ＣｕＣｌ２）１７９０．１７１０−　。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）δａ２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　）、７
．６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５（２Ｈ，ｓ）
、５．６５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊト−＝４Ｈｚ、Ｊ、　＝２
Ｈｚ）、５．２２（２Ｈ１２ｓ）、フシス　シス ４．７５　（２Ｈ，ｄｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ　
）、五８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　、　〜１５Ｈｚ、Ｊ　＝
４Ｈｚ）、ジェム　トランス ！Ｌ５（１）１．ｄｄ、Ｊ、　＝１５Ｈｚ、Ｊ　＝２Ｈ
ｚ）、ジェム　シス ２．８〜３．３　（２Ｈ，ｍ）、１．４　（６Ｈ，ａ　
）、１．２８（６■、Ｓ）。
■ｌ　Ｌ、　ＬＪ２　ｎ オトラヒドロフラン（８−）及びエーテル（４ｍ）中Ｍ
（２００■、（１４ミリモル）の溶液に重曹（３４η、
０．４ミリモル）、水（４−）及び３０％Ｐｄ／セラ（
ト（２００＋＋Ｖ）を添加し、次いで４０ｐｓｉにおい
て２ｈ水素添加した。この混合物を濾過し、層を分離し
、た。水相を、塩化メチレンで洗浄（２Ｘ５艷）後、氷
で冷却し、ＩＮＨＣｌ（ｉｍｘ）で酸性にし、クロロボ
ルム（５Ｘ５ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）Ｌ、真空蒸発させて■、７６■（５２％）を
、油として得た。ＩＲ（ＣｕＣｌ２）１７９０．１７１
０ｃｒｎ　、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ９．５　（ＩＨ，
ｗｓ）、５．６５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ　＝４Ｈｚ
。
トランス Ｊシュ＝２Ｈｚ）、４．７２　（２Ｈ，ｄ　ｑ、Ｊ＝１
２Ｈｚ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２〜５．１　（２Ｈ，ｍ　）、５．
４〜４．１（２Ｈ，ｍ）、２．７〜３．４　（２Ｈ，ｍ
）、１．３５（６Ｈ１Ｓ）、１．２５（６Ｈ，ｓ）。
例３２ ＣＨ２Ｃｌ２（１５−）中１　（１，３２４ｆ、２ミリ
七ノリ及び２（０，５４ｆ、２．２ミリモル、粗）の混
合物に冷却下１Ｍ溶液ピリジン／　ＣＨ２Ｃ１２（２，
２ｍｌ、２．２ミリモル）を滴訓した。この混合物をｒ
ｔにおいて１ｈ攪拌し、セライト上濾過した。ろ液を０
．５　Ｎ　ＨＣ１，Ｈ２Ｏ，０，５Ｍ　ＮａＨＣＯ３及
びブラインで順次洗浄した。それを乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、セライト炭上５濾過して、蒸発乾固後油０９２を得
た。油をＳ　ｉ０２　（１０’ＩｙＨｚＯ）上クロマト
グラフ処理し、酢酸エチルで溶離して上、ｏ、５ｒ（ｓ
２．ａチ）を得た。ＮＭＲδ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）７
．０〜ａ４　（ｍ、１９Ｈ）、４．８〜ｓ、５（４Ｈ，
ｍ）、４゜１（４Ｈ，ｑ）、Ａ３〜４．２（２Ｈ。
ｍ）、２．７（２Ｈ，ｍ）、１．９　（２）１．　ｍ）
、１．３（６Ｈ。
ｔ）。
見 トルエン（３５ｄ）中止（０，４１Ｆ、０．５２ミリモ
ル）を４ｈ還流し、蒸発乾固させて油を得、これは、立
、土及びφ３Ｐ＝＝Ｏを含有していた。これを５ｉ０２
（１０％Ｈ２ｏ）上クロマトグラフ処理し、ＥｔＯＡｃ
で溶離して純４，０．１？、次いで玄及び４，０．１５
ｆを得た。ＮＭＲδ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）δ３　（２
Ｈ，ｄ　）、７．６７（２Ｈ，ｄ）、５．７（Ｈ，ｑ）
、５．３３（２Ｈ，ａ）、４．２（４Ｈ，ｑ）、３．８
３（Ｈ，（１）、３．４（Ｈ，ｑ）、２．９（２Ｈ，ｍ
）、１．９（２Ｈ％　ｍ）、　１．３（６Ｈ，ｔ）。　
ＩＲに−ト）１７９０６ｎ　（β−ラクタム）１７１０
口　（エステル）。
ＴＨＦ　（１０ｍＡ）、エーテル（５−）及び水（５ｍ
７り中４（ＩＩＬ１２．０２０７ミリモル）、３０％Ｐ
ｄ／セライト（ａ、１ｙ）及びＮａＨＣＯ３（１７＃ｖ
、α２ｏ７ミリモル）の混合物を４０ｐｓｉの初圧にお
いて２ｈ水素添加した。
セライト上濾過し、層を分離した。塩基性水層を酢酸エ
チルでよく洗浄し、ｌＮＨＣｌで酸性にした。それをＣ
ＨｇＣ１１で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。ＣＩ（
２Ｃ１２溶液を蒸発さセテ旦、４８■（６６，５％）を
得た。ＩＲスペクトルδ１ １７９０（β−ラクタム）　δ１７００（−Ｃ−ＯＨ）
。
例易 ＣＨ２Ｃ１２（５ｍｌ　）中１（１，０７１Ｆ、１．６
６ミリモノリ及び２（０，４２ｒ、６ミリ月ル）の混合
物を８０°において５ｈ加熱した。この粗油を５ｉＯｚ
（３％ＨｚＯ）上クロマトグラフ処理し、エーテル、エ
ーテル−酢酸エチル（１：１）及び酢酸エチル＝５％Ｅ
ｔＯＨで溶離して３．１．ロー（８２％）を得た。放置
すると油が結晶化し、ｍｐ（エーテル）１３８〜４０°
。
ＮＭＲδ（ＰＰｍ、ＣＤＣｌ５）δ２　（２Ｈ，ｄ　）
、ｌ口〜ａＯ（１７Ｈ，ｍ）、４．６〜５．５　（３Ｈ
，ｍ　）、！Ｌ８（３Ｈ１１１）、３．６（３１（、Ｉ
Ｉ）、１．５〜３．５（ＡＨ，ｍ）。
ユ トルエン（３０ｍ／）中３（０，５ｆ、０．６９ミリモ
ル）を４ｈ還流した。蒸発乾固し、５ｉ０２　（５％Ｉ
−ｈｏ）上クロマドグラフ処理し、Ｅｔ２０：ＥｔＯＡ
ｃ（１：　１　）次いでＥｔＯ，Ａｃ：　ｔｏ％ＥｔＯ
Ｈで溶離して土、０．１８Ｆ（５８％）を得た。ＮＭＲ
δ（ｐｐｍ、’　ＣＤＣ１３）ａ２５（２Ｈ。
ｄ）、７．６（２Ｈ，ｄ）、５．６５（Ｉ（Ｓ　ｑ）、
５．３（２Ｈ。
ｄ）、３．８（３Ｈ，ｓ）、ａ　６　（３Ｈｓ　ｓ　）
、２．７〜６６（ｚＨ，ｍ）、１．５〜２．５（４Ｈ，
ｍ）。
ｒ） ＴＨＦ（５ｍｇ）、Ｅ　ｔｚＯ（２，５ｍｌ　）及び水
（２，５ｍ／）中４（５０＋ｒｌ、０１１２ミリモル）
、ＮａＨＣＯ３（９，１２５■）及び３０チＰｄ／セラ
イト（５０■）を４０ｐｓｉの初圧において水素添加し
た（２ｈ）。それをセライト上濾過し、層を分離した。
塩基性水層をＥｔＯＡｃでよく洗浄し、高真空上凍結乾
燥して５．２ｓ１ｎｇ（７５，９％）を得た（吸湿性）
。ＩＲ（ＫＢｒ）１７７０ｃｒｎ　（β−ラクタム）１
６１０ｃｒｎ　（−ｃｏｏ　）。
例６４ ジクロロメタン（２０ｒｎ！、）中４−トリチルチオー
２−アゼチジノン（３４ｓｍ！７．１ミリモル）、１．
１．１．３．３．３−　ヘキサメチルンラザン（８０〜
、０５ミリモル）及びクロロトリメチルシラン（５５即
、０５ミリモル）の溶液を１８ｈ加熱還流した。反応混
合物を濃縮すると実質的に純粋な標題の比合物が残った
。δ（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）ニア、３２（１５Ｈ，ｍ、
芳香族）、４２２（１１１、ｄａ％ｕ−４）、２．６７
　（Ｉ　Ｈｌｄ　ｄ、　Ｊ　＝４．１、Ｊ−１６、Ｈ−
３）、２−２２（ＩＨ，ｄａ％　Ｊ　＝　２．２、Ｊ＝
１６、■−３）、０、３　（９Ｈ１！１％Ｃ）１３）。
ＤＭＦ（３５ｔｄ）中４−トリチルチオー２−アゼチジ
ノン（３１，５２，１０，１ミリモル）及びクロロ−ｔ
−ブチルジメチルシラン（１，６Ｅｌ、１２．７ミリモ
ル）の溶液に冷却（０°）及び攪拌下にトリエチルアミ
ン（１，６２ｄ、１１．６ミリモル）を５分間に滴加し
た。反応混合物を室温において１８ｈ攪拌し、水（２５
０艷）及びエーテル（２００’ｄ）で希釈した。有機相
を水（３Ｘ５０ｄ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると油（
４，３３Ｆ）が残った。ペンタンから晶出させて全部で
４．１ｆ（８９％）の標題の化合物を白色固体、ｍｐ１
１３〜４°を得た。δ（ｐ　ｐｍ、　ＣＤＣ１３）　：
　７．４５（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、４．２（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｈ−４）、２．６３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　ｄ、　Ｊ　
＝４、Ｊ＝１６、Ｈ−３）、２．１３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝２、Ｊ＝１６、Ｈ−６）、１．０’（９Ｋ。
ｓ、ｔ−Ｂｕ）、０．５５　（６Ｈ，ｓ、　Ｍｅ　）。
νｃ＝。
１７３５ＣＩｎ　ｏ　分析Ｃ２８１（３３ＮＯ８Ｓ　ｉ
として計算値：ｃ、７３．１５；Ｈ，７，２４；Ｎ、３
．０５；Ｓ、６．９７％。
実験値：Ｃ，７３，２７；Ｈ，７，３２；Ｎ、２．９７
；Ｓ。
６．９４％。
チジノン 一１５°に保ったＴＨＦ（１０Ｊ中水素化す）　ＩＪウ
ム（市ｍｓｏ％２００■、４．１ミリモル、ペンタンで
洗浄）の懸濁液によく攪拌しながらＴＨＦ（１０ｔｄ）
中４−トリチルチオー２−アゼチジノン（ｔｓｓｒ、４
，０ミリモル）の溶液を添加した。メタノール（１５滴
）を添加し、混合物ヲ−１ｓ°において［１５ｈ攪拌し
た。臭化　キシメチル（０，５８Ｆ、４．６ミリモル）
を添加し、混合物を２ｈ攪拌し、エーテルで希釈し、水
及びブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮すると油（１，７
２Ｆ）が残った。ペンタンから晶出させて白色固体（ｊ
、４１ｆ）ｍｐ７２〜７６を得た。δ（Ｐｐｍ％ＣＤＣ
１３）　：　７．　Ｓ　（１５ｆ（、ｍ、芳香族）、４
．４（３Ｈ，ｍｍ、ＮＣＨ２Ｏ及びＨ−４）、Ａ２２（
３Ｈ，ｓ、ｃｎｓ）、２．７６（２Ｈ％ｍ、Ｈ−５）。
５°に冷却したジクロロメタン（１０ｍｌ）中実化テト
ラブチルアンモニウム（３２２■、１ミリモル）及びカ
セイカリ（８５Ｔｏ、７０■、ｔ　ｉ　ミ’）モル）の
懸濁液にはげしい攪拌下に４−トリチルチオ−２−アゼ
チジノン（５４５η、１ミリモル）及び塩化メトキシエ
トキシメチルを添加した。この混合物を室温において２
ｈ攪拌し、溶媒を蒸発させ、残留物を水と酢酸エチルと
の間に分配した乾燥した有機相を濃縮すると油が残った
（４１５■）。シリカゲル上カラムクロマトグラフィー
、エーテル（５チ）−ジクロロメタンで溶して標題の化
合物を油として得だ（２０６η、４８チ）。δ（ｐｐｍ
、ＣＤＣ１３）：　７．３０　（１５Ｈ。
ｍ１芳香族）、４．５７（２Ｈ，ＡＢ四重線、Ｎ−ＣＨ
２０）、４．４６（ＩＨ％　ａａ、ｕ−４）、！Ｌ５０
（４Ｈ，ｓ、ＱＣ）１２ｃＨ２０）、３．３０　（３Ｈ
，ｓ、　ＣＨ３）、２．７５（２Ｈ，ｍ％Ｈ−５）っ ５．１−（２’−テトラヒドロピラニル）−４−トリチ
ルチオ−２−アゼチジノン −７８°ニ保ったＴＨＦ中４−トリチルチオ−２−アゼ
チジノン（８６３１１１９，２，５ミリモル）の溶液に
ｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ、１．６−１２．５６ミ
リモル）を滴加した。
１５分間攪拌後、２−クロロテトラヒドロピラン（５６
゜η、４．７ミリモル）を添加し、反応混合物を１．５
ｈで室温にした。この反応液を酢酸エチルで希釈し、ブ
ラインで洗浄し、乾燥し、濃縮すると油（６３５ＷＩｇ
）が残った。シリカゲル上刃ラムクロマトグラフィー、
ジ、クロロメタン−エーテルで溶離して少量の出発物質
が混在している異性体の標題の化合物を得た。δ（ｐｐ
ｍ、　ＣＤＣ１３）　：　７．２８（１５Ｈ，ｍ、芳香
族）、４．４（ｆ（、ｄｄ、Ｈ−４）、２９〜２゜２（
２Ｈ，ｍ、　Ｈ−３）、４．１〜３．２及び２．２〜０
，７（テトラヒドロピラニル）。
性体Ｃ） Ｉｆｆ−’）ムシイソプロピルアミドの溶液を、ＴＨＦ
（５ｍｊ）中−７８°においてｎ−ブチルリチウム（１
，６Ｍ、１．０ｍ７！、１．６ミリモル）及びジイソプ
ロピルアミン（α２５−１１８４ミリモル）から調製し
た。３０分後Ｔ■ＦＣ６ｍｌ）中１−メトキシメチルー
４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（４９１■、１．
４２ミリモル）の溶液を両顎し、次いで、２０分後、水
（ｓｏｍｔ）を添加した。この混合物を２％ＨＣＩでｐ
Ｈ３とし、酢酸エチル（５Ｘ２０ｔｎ１．）で抽出した
。有機相を合してブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮する
と油が残り、これはエーテルでつぶすと結晶化した＝４
４０■、８０％、ｍ　ｐ　１　Ｂ　＆　５〜９℃；　Ｈ
ｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア、３〜（１５Ｈ％ｍ、芳香
族）、４．３７　（２１，ＡＢｑ。
Ｎ−ＣＨ２０）、４．３２（ＩＨ％　６％　Ｊ＝２、■
−４）、＆１７（３Ｈ，ｓ、　０ＣＩＩＩ　）、３．３
２〜２．７０　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−３及びＨ−５）、並
びに１．１２ｐｐｍ（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝７、（ＡＬｓ　）
　；分析Ｃ２６Ｈ２７ＮＯＢ　Ｓとして計算値二〇。
７２．０２；Ｈ，６，２８；Ｎ、五２３；Ｓ、７．３９
；実験値：Ｃ，７１，９９；ｔ（，６，０２；Ｎ、＆２
１；Ｓ、７．４０％。
リチウムイソプロピルアミド（α４８２ミリモル）の溶
液を、−７８℃において乾燥エーテル（３−）中ブチル
リチウムヘキサ７９２．５２Ｍ溶液（０，１９１＋＋ｇ
、０４８２ミリモル）及びジインプロピルアミン（０，
０６７ｍ７！、０．４８２ミリモル）から調製した。２
０分後、乾燥エーテル（１−）及び乾ｆｉＴＩＩＦ　（
１ｍ）の混合物中１−メトキシメチル−４−トリチルチ
オ−２−アゼチジノン（０，１７１１Ｆ。
０、４．５９　ミ１７モルンの溶液を滴加し、得られた
透明溶液を一７８°において１５分間攪拌した。次にフ
ッ化テトラブチルアンモニウム（Ｔ）ＩＦ中０，５Ｍ溶
液０．９６ｍ／、０４８ミリモル）を添加した。沈殿が
生成し、わずかに桃色が発生した。−７８℃において５
分後、反応混合物を新たに蒸留したアセトアルデヒド（
１，２ｍｇ、過剰）で急伶し、攪拌を更に１５分間継続
した。塩化アンモンの飽和溶液を添加し、酢酸エチル（
２Ｘ２５ｄ）で抽出することによって仕上げを行なった
。有機相を合してブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上乾燥した。真空上溶媒を蒸発させると油（０，２
２８９）を得、これをシリカゲル１（ｌ上クロマトグラ
フ処理した。ベンゼン及び酢酸エチル（６：４）によっ
て基質及び２種の異性体の混合物０．１０６ｆ（６２％
の回収）を得、これを厚い層のプレート上クロマトグラ
フ処理した（同じ溶媒系）。高いＲｆをもつアルコール
（０，０５３２，１７チ）は、上の異性体（異性体Ｃ）
と同一であった：ｍｐ１Ｂ＆５〜１８９℃（エーテルー
ジクロロメタンフ；低いＲｆをもつアルコール（０，０
３ｏｆ、１６チ）（異性体Ｂ）は、油として得られ、こ
れはヘキサンから結晶化させるのが困難であった：ｍｐ
９４〜９５℃、ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃ１２）ｖ　：ｓ６ｏ
口（ＯＨ）、１７６０ｃｍ　（Ｃ＝Ｏ）；ａｘ ”Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ６．９〜７．５　（１５Ｈ，
ｍ、芳香族）、４．２（２１（、ＡＢｑＯ中七・、Ｊ＝
１１．５、Ｃ四２−Ｏ−ＣＨ３）、４．２８（ＩＨ％　
ｄ、Ｊ＝２．０．４−Ｈ）、３．６５（ＩＨ。
ブロード六重線の中・し・、Ｈ−１′）、３．３　（Ｉ
　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ３，４トラ７７、−２５、Ｊ、＝５．
５、Ｈ３）、３．１５（３Ｈ１３，１ ｓ、ｏ−ｃｒｔ３）、１．５５　（１）ｆ、ブロードｓ
、０Ｉ４−１つ、１．０５（３Ｈ％　ｄ、Ｊ＝６．５、
Ｈ−２’）；分析Ｃ２６Ｈ２７Ｎｏ、　Ｓとして計算値
：Ｃ，７２，０２；Ｈ，６，２８；Ｎ、ｓ、２３；ｓ、
ｚｓ９；実験値：Ｃ，７１，７７；Ｈ。
６．３６；Ｎ、３．１５；Ｓ、７．４３％。
リチウムイソプロピルアミドを、窒素気流中−７８℃に
おいて常法によりジイソプロピルアミン（０，３４ｍ１
１２．４ミリモル）及びＴＨＦ（３ｍ／）中ｎ−ブチル
リチウム（ヘキサン中２．２　Ｍ溶液１１−１２．４ミ
リモル）から調製した。
ＴａＦ（３ｙ）中１−メトキシメチ／Ｌ−４−トリチル
チオ−２−アゼチジノン（０，７８ｆ、２ミリモル）を
滴加し、−７８℃において２０分間攪拌後、酢酸エチル
（０，５３ｆ’、６ミリモル）を一度に添加し、−７８
℃において０７５ｈ攪拌を継続した。反応混合物をエー
テルで希釈し、塩化アンモン溶液、水及びブラインで洗
浄し、乾燥し、濃縮して油（０，７ｔ　）を得た。精製
は、シリカゲル（２’Ｏｆ　）上クロマトグラフィー、
ベンゼン中増加量のエーテルを用いる溶離によって達成
された。適当な両分を濃縮して標題の物質を無色の油（
ｏ、５２ｒ、３７％）として得た：　Ｈｍｒ（ＣＤＣ１
３）δ：１７〜６．８（１５Ｈ，芳香族）、４．８５（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２、Ｈ−４）、４．５（２Ｈ，ａ。
Ｎ−Ｃ凸−０）、３．９　（Ｉ　Ｈｌｌｄ、　Ｊ＝２、
Ｈ−３）、３．２２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）及び２．０ｐ
ｐｍ（３Ｈ，ｓ。
ＣＨ３）；ｉｒ　ｖ　：１７７０．１７１０ｃｒ＋＋−
’。
ａｘ ジイソプロピルリチウムアミドを、常法によりジイソプ
ロアミン（０，１８ｍ、１．２４ミリモル）及びＴＨＦ
　（８ｍ７り中ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６
Ｍ溶液０．７８ｍ、１．２４ミリモル）から調製した。
ＴＩ（Ｆ（８ｍ／り中１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
）−４−）リチルチオー２−アゼチジノン（０，４６ｔ
、１ミリモル）の溶液を一７８℃において滴加した。５
分間攪拌後、酢酸エチル（１−）を一度に添加し、この
混合物を一７８℃において３ｈ攪拌した。この混合物を
冷塩酸（０，５Ｎ）でｐＨ６とし、酢酸エチル（２Ｘ２
０ｍ／りで伸出した。有機相を合して乾燥し、濃縮して
油（０，５９）を得、これをペンタンがら晶出させた：
全２００ｍ９．４０％；ｍｐ１２２〜４℃；ｉｒν　ａ
　Ｘ −１，１ １７５０，１７１０ｃ＋＋＋　、Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｇ）
δ：８〜７．１　（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、４．８５　
（Ｉ　Ｉ（、ｄ、　Ｊ＝２、Ｈ−４）、Ａ３Ｂ（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２、■−３）、１．８゜（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３
）、０．９２　（９Ｈ，ｓ、　Ｂｕ及び０．３ｐｐｍ（
６Ｈ％　ｓ、ＣＨａ　）。
テトラヒドロフラン（５Ｔｎｌ）中ジイソプロピルアミ
ン（０，３４ｍ／、２．４ミリモル）の溶液に冷却下、
窒素気流中、１．５ｎ−ＢｕＬｉの溶液（１，６ｔｄ、
２．４ミリモル）を滴加し、た。６０分攪拌後、テトラ
ヒドロフラン（５−）中１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（１，Ｏｆ
、２．１８ミリモル）の溶液を滴加し、攪拌を３０分間
保った。ギ酸エチル（０８−１９９ミリモル）を添加し
、冷却した溶液を１０分間攪拌した。反応混合物を伶１
Ｎ塩酸（５−）、１Ｍ重曹（ｂｍｔ）、水（１〇−）及
びブラインで順次洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４
）し蒸発させ、ペンタンから晶出させてホルメート８１
０■（７６％）を白色固体ｍｐ１３２〜３℃として得た
；１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　：　１７６０．１７１５ｍ　
、Ｈｍｒａｘ （ＣＤＣ１３）δ：　９．０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１
．２５Ｈｚ　）、７．３０　（１５Ｈ，ｍ）、４．７　
（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ　）及び３．５ｐｐｍ（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ｊ、５Ｈｚ）。
注：ａ）　ジイソプロピルアミンは、ＣａＨ上蒸留し、
ＫＯＨ上保存した ｂ）テトラヒドロフランは、Ｌ　Ａ　Ｈ上蒸留し、分子
ふるい３Ａ上保存した。
Ｃ）ギ酸エチルは、室温においてに２　Ｃ０３と攪拌し
、次にＰ２Ｏ５上蒸留した。
ｄ）ｎ−ＢｕＬｉは、１Ｎ塩酸で滴定した。
−７８℃に保ったＴＨＦ（３０ｍ１．）中ジインプロピ
ルアミン（０，８４７ｍ、６．２３ミリモル）の溶液に
ｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ、３４ｍ１．　５．４４
ミリモル）を５分間に添加した。０．５ｈ後ＴＨＦ　（
２０ｒｎＩり中１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−４
−トリチルチオ−２−アゼチジノン（２，Ｏｒ、４４ミ
リモル）を添加した；１５分分子セトアルデヒド（１０
ｍりを一度に添加した；更に１５分後水（１ｏ　ｏｄ）
を添加した。この混合物を希塩酸で酸性（ｐＨ５〜６）
とし、酢酸エチル（５×５０ｍ１）で抽出した。有機相
をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮すると油が残シ、こ
れはｔｌｃによって４異性体の混合物であることが見出
された（極性の低　順に異性体Ａ、　Ｂ、　Ｃ，Ｄとラ
ベル）。
酢酸エチル−ペンクン中油状残留物を結晶化させて異性
体Ｂ及びＣ＝白色固体として得、母液にＡ及びＤが残っ
た。
この４種の純化合物は、上の固体及び母液の調製クロマ
トグラフィー（ウォータース、５００）によって潜られ
た。
相対的割合は次のとおりでちった：Ａ、１７％；Ｂ、３
２％；Ｃ，３９％；Ｄ、１２％。上の反応において、エ
ーテルをＴＨＦＯ代りに用いそして反応物を１分後−７
８℃に急冷した時、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの相対的割合は次
のとおシであった：１２．９．３０．５．３１１２及び
１ｏ４％。エーテル中、反応物を急冷する前に２ｈで２
０℃とした時には、割合は次のとおシであった＝１５４
．２４．６．４４、並びに１８％。１モル当量の無水臭
化マグネシウムを反応混合物に添加した時には、割合は
次のとおり変化した＝１９２．１９７．３０．１及び６
１％。
異性体Ａ：この異性体は、Ｃ３〜ｃ４においてシスー立
体化学を有しティる。Ｃ１’Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）及び（１
′Ｒ１３ｓ。
４８）エナンチオマーから構成されるラセミ混合物であ
る。
後に化合物Ａから誘導される化合物を「異性体Ａ」とい
う。
それらは、エナンチオマー混合物よシなシ、ＣＩ　’　
ｖ　’Ｃ３及びＣ４において同じ配置を有する。配置の
反転を伴って進行する反応を面って化合物Ａから誘導さ
れる化合物は、反転が自においておこる場合には、「異
性体Ｄ」といわれ、Ｃ３における反転の場合には、「異
性体Ｃ」といわれるｍｐ１５２〜３℃；　Ｉ（ｍｒ　（
ＣＤＣ１３）δ：８０〜６，８（１５Ｈ，ｍ、芳香族）
、４．３０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５、Ｈ−４）、
３．７８（ＩＨ，ｍ、　Ｈ’−１）、５．１０　（ｉ　
Ｈ。
ｄｄ、Ｊ＝５．５、Ｊ＝１０、Ｈ−３）、１．２２（３
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６５、ＣＨ３）、０．９５　（９Ｈ，ｓ％Ｂｕ　）
、０．２７（６Ｈ，２ｓ、ＣＨａ）。分析Ｃ２０Ｈｓｔ
　ＮＯ２Ｓ　ｉとして計算値：Ｃ，７１，５２；Ｈ，７
，４０；Ｎ、２．７８；Ｓ。
＆３６％。実験値：Ｃ，７１，２８；Ｈ，７，４１；Ｎ
。
２．４８　；Ｓ　、　６．１９％。
異性体Ｂ：この異性体は、Ｃ３−Ｃ４においてトランス
−立体化学を有する。（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ）及び（１
’Ｓ、３Ｒ。
４８）エナンチオマーより構成されるラセミ混合物であ
る。
Ｃ１′、Ｃ３及びＣ４において同じ配置をもつ化合物を
１異性体Ｂ」という；　１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　：　１
７４５ｃｒｎ−１ａｘ （Ｃ＝０）；ｍｐ１５８〜９℃ｅ、　ｌＨｍｒ　（ＣＤ
Ｃ１３）δニア、　６０〜７．１０　（１５Ｈ，ｍ、芳
香族）、４．０２（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝０．８、Ｈ−４）、五５２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝３．０、Ｊ＝０８、Ｈ−３）、３．５５−３．１５（
ＩＨ，ｍ、　Ｈ−１’）、０．８８　（１２Ｈ，ＣＨｓ
、並びにｔ−旧υ、０．１６　（６艮３、ＣＨ３）； 異性体Ｃ：この異性体は、Ｃ３−Ｃ４においてトランス
−立体化学を有する。（１’Ｓ、３８．４Ｒ）及び（１
’Ｒ，ＳＲ。
４８）エナンチオマーから形成されるラセミ体である。
Ｃ１２，Ｃ３及びＣ４において同じ配置をもつ化合物を
「異性体Ｃ」という。ｍ１１３４〜６℃；　’　ｌ（ｍ
ｒ　（ＣＤ０１３）δニア、６０〜７．１０（１５Ｈ，
ｍ、芳香族）、４．３２（ＩＨ。
ｄ、、Ｊ＝１．８、Ｈ−４）、ＡＯ２（ＩＨ，ｄｄ％Ｊ
　＝　２．７、Ｊ　＝　１．８、Ｈ−３）、５０〜２．
５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｑ、Ｊ＝２．７、Ｊ＝６、Ｈ−１′
）、ｉ、０２（３Ｈ％ｄ、Ｊ＝６、ＣＨ３）、０．９５
　（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ）、０．２７　（６Ｈ，ａ％Ｃ
Ｉ（３）　：１ｒ（ＣＨＣｂ）ν　：　１７３５ｚ−’
（Ｃ＝Ｏ）。
ａｘ 異性体Ｄ＝この異性体は、Ｃ３−Ｃ４においてシス−立
体化学を有する。（１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）及び（１’Ｓ
、３３，４８）エナンチオマーより構成されるラセミ体
である。　Ｃ１２゜Ｃ３及びＣ４において同じ配置をも
つ化合物を「異性体Ｄ」という。ｍ９１７１〜２℃；Ｈ
ｍｒ（ＣＤＣ１３）：　７．８０〜６．９０　（’１５
Ｈ，ｍ、芳香族）、４．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５．
１ｌ−４）、ＡＯ２（１ｆ（、ｄｄ、Ｊ＝４．５、Ｊ＝
０．５、Ｈ−３）、２．３９　（ＩＨ，ｄｑ、　Ｊ　＝
［Ｌ５、σ＝６．５、ｔｉ−ｉ’）、１．０　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．５、ＣＨｓ）、０．９７（９Ｈ，ｓ、ｔ
−Ｂｕ）、０．３２　（６Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）。
分析Ｃ３６Ｈ３７ＮＯ２Ｓ　Ｓ　ｉとして計算値：Ｃ，
７１，５２；Ｈ，７，４０；Ｎ、２．７８；Ｓ、６．３
６チ。実験値：Ｃ９７１，２７；Ｈ，７，４３；Ｎ、２
．５１　；Ｓ、６．３１チ。
２　トランス異性体 ＴＨＦ　（１２０ｍ１）中ホウ水素化ナトリウム（０，
３Ｅｌ。
１０ミリモル）の懸濁液に冷却（０°）及び攪拌下、窒
素気流中、ＴＨＦ（３０ｎ／り中トランス３−アセチル
ー１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−４−トリチルチ
オ−２−アゼチジノン（１，Ｏｒ、２ミリモル）の溶液
をＭ／ＪＩＩした。
氷浴を外し、混合物を室温において４ｈ攪拌した。水冷
塩酸（１Ｎ、ｐＨ６）中に注ぎ、１５分攪拌し、ニーグ
ル（３×）で抽出したつエーテル抽出液を合して乾燥し
、濃縮して油（１，０４Ｆ）を得、これをペンタン中結
晶化させて標題の化合物をＣ及びＤ異性体の７０：３０
混合物として得だ。ｍｐ１＋９〜１２１℃；８４％。
異性体Ｂ エーテル（５０ｍｅ）中ヨウ化第−銅（４，７１１１，
１５ミリモル）の懸濁液を０℃に冷却し、Ｎ２中、メチ
ルリチウムの１．９Ｍ溶液（２６ｍ、５０ミリモル）で
処理した。褐色の溶液を０℃において１０分間攪拌し、
次に一６０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１０ｍ／
）／エーテル（４０ｍｌ）の混合物中トランス１−１（
１−ブチルジメチルシリル）−３−ホルミル−４−トリ
チルチオ−２−アゼチジノン（２，４３ｆ、５．０　ミ
ＩＪモル）で１滴づつ処理した。攪拌を６ｈ継続した。
この溶液を一４０℃まで昇温させ、塩化アンモンの１Ｍ
溶液で注意深く処理した。この混合物をセライト上濾過
し、有機相を塩化アンモンの１Ｍ溶液（３Ｉ５ｍ７り、
次にブラインで洗浄し、ボウ硝上乾燥した。濾過し、蒸
発させてアルコール、異性体Ｂを得、これをペンタンか
ら結晶化させて１．６　ｔ　（６５チ）、ｍｐ１６０〜
１℃を得た；　１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　：　１７３０℃
ｍ−’　；’Ｈｍｒａｘ （ＣＤＣ１３）δニア、３２（１５Ｈ，ｍ）、４．０５
（ＩＨ。
Ｂ）、５．４　（ＩＫＳｄ、Ｊ＝３）Ｉｚ、五２５〜五
５５（ＩＨ，ｍ）、１．６（Ｉｔ（、ａ）、（１，９（
１２ＦＩ、ｓ）及び０．１ｐｐｍ（６Ｉ（、ｓ）。
注）ａ）ｆトラヒドロフラン及びエーテルは、ＬＡＨ上
蒸留した。
ｂ）メチルリチウムは、１Ｎ塩酸で処理した。
Ｃ）ヨウ化銅（１）は、ソックスレー抽出器中１８ｈ無
水テトラフランを用いて連続抽出によって精製し一次に
デシケータ（Ｐ２　Ｎ５　）中１８ｈ真空乾燥した。
ＴＨＦ（２ｍ／り中トランス１−（ｔ−ブチルジメチル
シリル）−５−ホルミル−４−トリチルチオ−２−アゼ
チジノン（２５■、３．０５　ミリモル）の溶液に冷却
（０℃）及び攪拌下ヨウ化メチルマグネシウム（０，１
ｍＡ！、０．１ミリモル）を添加した。この溶液を０℃
において１．５ｈ攪拌し、塩化アンモン溶液に注ぎ、塩
酸（１Ｎ）で酸性にし、エーテルで抽出した。有機抽出
液を乾燥し、濃縮すると油が残シ、出発物質と少量の２
Ｍ４のトランスの標題の化合物よりな広異性体Ｂが優勢
であった。
キシ−１′−エチル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチ
ジノンの製造 乾燥ｒＨＦ（６ｍＪ）中（１’Ｓ、３Ｓ、４Ｒ及び１’
Ｒ，３Ｒ。
４８）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’
　−ヒドロキシＨ′−エチル）−４−）ジチルチオ−２
−アゼチジノン（１５ｍｅ、０．５ミリモル）とアジド
トリメチルシラン（３５■、０．３０　ミＩＪモル）の
溶液を、出発物質が消失するまで（１５分）室温におい
て攪拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して所望の化
合物を白色固体（１２８〜、７４饅）ｍ　ｐ　１４４〜
４６℃として得た。’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア
、　１０〜７．６０　（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、４．３
０（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１．５、Ｈ−４）、２．２５〜２．８９　（２
ＨｌｍｌＨ−５、Ｈ−１’）、０．８２〜１．０７（１
２Ｈ，ｍ、ｔ−Ｂｕ。
Ｈ−２’）、０．２７　（６Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、−ｏ
１’ｏ　（９ｕ、ｓ、　−０−８ｉ（ＣＨ３）３；１ｒ
（ＣＨＣＬ３）シｍａｘ：１７３６ｃｍ（Ｃ−０）。
一７８°に保ったＴＨＦ（１ｏＯｍＪ）中（１’５ｖ３
Ｒｔ４Ｒ及び１’Ｒ，３８，／ＩＲ）１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−１−（１’−ヒドロキシ−１′−エ
チル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異性体
Ａ）（１ｏ１ｒ、２０ミリモル）の溶液にｎ−ブチルリ
チウム（約１２．５−のヘキサ７９１．６Ｍ溶液、２０
ミリモル；永続するピンク呈色を得るだけの量）を滴加
した。１５分間攪拌聞ＴＨＦ（３０Ｖ）中ブロモメトキ
シメチルエーテル（２イ、２４ミリモル）を滴力１比た
。この混合物を一７８°において１ｈ、室温において２
ｈ攪拌し、塩化アンモン溶液（２００ｍｌ）中に注いだ
。酢酸エチル（’３Ｘ２００ｍ６）で抽出し、ブライン
で洗浄し、ポウ硝で乾燥し、濃縮して粗製の標題の化合
物を得、これをシリカゲル上クロマトグラフィー、ベン
ゼン中増加する量のエーテルで抽出した（１０．４Ｆ、
９５％）ッ’　Ｉ（ｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　７．１
〜７．５　（ｊ５Ｈ。
ｍ１芳香族）、４．４７（ＩＨ，ｄ、Ｈ−４）、４．２
３（２）Ｉ、ＡＢｑ、Ｊ＝７、ｏ−ｃＨ２−ｏ）、５１
〜五４（２Ｈ，ｍ、Ｈ−３及びＨ−１’）、３．２３（
３Ｈ，８，０−ＣＨ５）、１．３７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６．５、ＣＨ３）、０．９７　（９１（、ｓ、　Ｂｕ
　）及び０．２５　ｐｐｍ　（６Ｈ，２ｓ、ＣＨ３）。
Ｈ，（１’Ｓ、３Ｓ、４Ｒ及び１′Ｒ９３Ｒ９４Ｓ）１
−（ｔ−ブＤ！ｖｌＦ（３ｍｇ）中（１’ｓ、ｓｓ、４
Ｒ及び１’Ｊ’ＭＲ。
４８）１−ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−
ヒドロキシ−１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−
アゼチジノン（異性体ｃＢｓｏη、０１ミリモル）、塩
化ｐ−ブロモベンゼンスルホニル（１００■、０．４ミ
リモル）及びジメチルアミノピリジン（２４ｑ、０．２
ミリモル）を、出発物質が消失するまで（ｏ、ｓｈ）室
温において攪拌した。次に反応混合物を水で希釈し、エ
ーテルで抽出しも有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）Ｌ、蒸発させた。標題の化合物をカラム
クロマトグラフィーによって精製した。’　Ｈｍ　ｒ　
（ＣＤＣ１３）δ：　７．８０　（Ｉ　Ｈ，ｓ、ＣＨＯ
）、７．２０〜７．６６（１５［、ｍ１芳香族）、３．
９０〜４．３６（ＩＨ，ｍ、Ｈ−１’）、４．０７（Ｉ
Ｈ％　ｄ、Ｊ＝２、Ｈ−４）、５．２２（ＩＨ，ブロー
ドＢ％　Ｈ−３）、１．１　ｆ３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．５、Ｈ−２’　）、１．０　（９Ｈ％ｓ、ジーＣＨ
ｓ）。
体Ｂ） ピリジｙ（７５ｙ）無水酢酸（５０ｍｌ）中（１’Ｒ，
５８。
４Ｓ及び１’Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）１−　（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−Ｓ−（１′−ヒドロキシ−１′−エチル
）−４−）グチルチオ−２−アゼチジノン（１５，８５
ｆ、２７．５ミリモル）の溶液（０°において調製）を
室温において４０ｈ攪拌した。試薬を蒸去しく最後の板
前は、トルエンで３回共沸で除去）、白に近い固体が残
った、粗製の誘導体をエーテル−石油エーテル混合物か
ら結晶化させて純粋な標題の化合物（９７，５％）を得
た。１Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：１６４〜７．０３　（
１５Ｈ，ｍ１Ｈ芳香族）、４．６０（ＩＨ，ｍ１Ｊ＝６
、Ｈ−１７）、３．９２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２、Ｈ
−４）、３．５５（ＩＨ％　ｄｄ、Ｊ＝２、Ｊ＝６、Ｈ
−３）、１．７９（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｃ０）、０．９８
（３Ｈ％ｄ％Ｊ＝６、ＣＨ３）、０．８８（９Ｈ１ｓ、
ｔ−ブチル）、０．１２　（６Ｈ，ｓ％ＣＨ３）　；　
１ｒ（ＣｕＣｌ２）シ：１７７５、ａｘ １７４０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ）。
Ｊ、１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−
パ［異性体ＣＪ　−７８℃に保った’ｆＨＦ（７０ｍｌ
）中１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−
ヒドロキシ−１′−エチル）−４−）グチルチオ−２−
アゼチジノン（６，ｓｓｒ、１３ミリモル）の１異性体
Ｃ」の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中　１．６
Ｍ溶液８．８ｍｌ、１４ミリモル、丁度永続的なピンク
の呈色が碍られる）を滴加した。１５分間攪拌後ＴＨＦ
　（３０ｆｎＩり中りロロギ酸ｐ−ニトロベンジル（３
２〕、１４８ミリモル）の溶液を滴加した。この混合物
を一７８℃において１ｈ攪拌し、塩化アンモン溶液（１
００ｍｊりに注いだ。酢酸エチル（３Ｘ１００ｍ１）で
抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮すると粗製物
１１ｇが残った。純粋の標題の化合物は、シリカゲル（
２２（１）ヒクロマトグラフイー、ベンゼン中増加する
量のエーテルで溶離することに、よって得られた。９３
チ、ｍ２１１８〜９℃（エーテル）；’Ｈｍｒ（ＣＤＣ
１３）δ：８、５５〜７　（１９Ｈ％ｍ、芳香族）、５
．１２　（２Ｈ，ｓ。
ベンジル）、４．０８（ＩＨ％ｄ％Ｊ二１．８、Ｈ−４
）、４〜３．５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｑ、　Ｊ＝６．５、Ｊ
二２、Ｈ−１／　）、３１０（ＩＨ，ｄｄ％　Ｊ＝２、
Ｊ　＝　１．８、Ｈ−３）、１．２（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６．５、ＣＨ３）、１．０　（９Ｈ，ａ、　Ｂ
ｕ　）及び０．３０　ｐ　ｐｍ（６Ｈ１２ｓ、ＣＨ３）
；　１ｒ（ＣｕＣｌ２）ｖ　：１７４５ｃｍ−’ＣＣ”
”０）；分析ａｘ Ｃ３８１（４２Ｎ２０６ＳｉＳとじて計算値：Ｃ６６，
８３，Ｈ６，２０，Ｈ４，１０，Ｓ４．６９；実験値：
Ｃ６６，９０，Ｈ６，２６、Ｈ４，１１、Ｓ４．５９つ 「異性体Ｂｊ　１−（ｔ−ブチルジメチルシリルンー３
−（１′−ヒドロキシ−１′−エチル（−４−）グチル
チオ−２−アゼチジノンの「異性体Ｂ」は、卜述したと
おり処理して、フオームとして１−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−３−（４１−ハラニトロベンジルジオキシ
カルボニル−１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−
アゼチジノンの純「異性体Ｂ」を生じた（９５％）。’
　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：８６２〜６．９０（１９
Ｈ１ｍ、芳香族）、５．１（２Ｈ，ｓ。
ベンジル）、４．６５〜４．２０　（Ｉ　Ｈ％ｍ、Ｈ−
１’）、５９７（Ｉ　Ｈ％ｄ、　Ｊ二１．５、Ｈ−４）
、３．５８　（、Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ。
Ｊ　＝　１．５、Ｊ　＝　５．８、Ｈ−３）、１．１（
３Ｈ％　ｄ、ＣＦ（３）、０．７（９１（、ｓ、Ｂｕ及
び０．２ｐｐｍ（６目、ｓ、ＣＨ３）”。
ｉｒ（フィルム）ν　：　１７　ｓ５．１７４０ｃｒｎ
−１ＣａＸ 二〇。
「異性体ＡＪ　１−（ｔ−ブチルジメチルシリル−６−
（１′−ヒドロキシ−１′−エチル）−４−）ジチルチ
オ−２−アゼチジノンの「異性体Ａ」は、上述したとお
り処理して油として１−（ｔ−ブチルジメチルシリル−
３−（１’−パラニトロベンジルジオキシカルボニル−
１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン
の純「異性体Ａ」を生じたつ　９５％’Ｈｍｒ（ＣＤＣ
１３）δ：　ａ３〜６．７　（１９Ｈ，ｍ、芳香族）、
４．９５（２Ｈ，ＡＢｑ、ベンジル）、４．５３（ＩＨ
，ｐ％　Ｊ＝７．５、Ｊ＝７．５、ｎ　−１１）、４．
３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６、Ｈ−４）、３．３２（ＩＨ％
ｄｄ、Ｊ＝６、Ｊ　＝　７．５、Ｈ−６）、１．４４　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５）、０．９５　（９Ｒ１ｓ、ｔ
Ｂｕ）及び０．２　ｐｐｍ（６’Ｈ，２ｓ。
ＣＨ３）。
［異性体１）Ｊ　同様にして１−（ｔ−ブチルジメチル
シリル−３−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−４
−トリチルチオ−２−アゼチジノンの［異性体ＤＪは、
１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−パラ
ニトロベンジルジオキシカルボニル−１１−エチル）−
４−トリチルチオ−２−アゼチジノンの純「異性体Ｄ」
を生じた（９０％）。
’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　Ｂ、５〜６．７　（
１９Ｈ，ｍ、芳香旅人５．２０（２）Ｉ％　ＡＢｑ、ベ
ンジル）、４．７２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５、■−４）、五５０　（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝６．５
、Ｊ−０，５、）Ｌ−１’）、２．８５　（Ｉ　Ｈ，ｄ
　ｄ、　Ｊ＝０．５、Ｊ＝５、Ｈ−３）、１．０５　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５、ＣＨ３）、１．０（９Ｈ，ｓ
、ｔ−Ｂｕ）及びα３５　ｐｐｍ（６Ｈ，ｔｓ、　ＣＨ
ｓ）　；ｍｐ　１３０〜２℃。分析　計算値Ｃ６６，８
３、Ｈ６，２０。
Ｎ４．１０＋、Ｓ４．７０　；実験値二〇６６．５６、
Ｈ＆２Ｂ、Ｎ３．９６．Ｓ４．８９゜ ジクロロメタン（８０−）中（１’Ｓ、３８，４Ｒ及び
１’Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−４−
トリチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（２，Ｏ
ｆ、４ミリモル）の溶液を５℃において、塩化メタンス
ルホニル（α９９ｔ。
ａ６ミリモル）及びトリエチルアミン（０，８７ｆ、ａ
６ミリモル）で処理した。その温度でＮ２中１ｈ攪拌し
て後、溶液をプラインで洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）
、蒸発乾固し九エーテルーベト・エーテルから結晶化後
、メシレー１−１．９９（８１，９チ）が得られ九　ｍ
ｐ１２０〜２２℃；’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア
、　１３〜７．６１　（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、４．５
０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２、Ｈ−４）、五６２（１）
（、ｄ　ｑ、Ｊ＝６．５．２、Ｈ−１’）、２．９６（
ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ：２．２、Ｈ−３）、２−８４（３Ｈ，ｓ、メ
タンスルホニル）、１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５、
Ｈ−２’）、０．９９　（９Ｈ％　ｓ、５ｔ−ｔ−Ｂｕ
）及び０．５０　ｐｐｍ（６Ｈ。
ｓ、　５ｔ−（ＣＨ３）２　）　；　ｉｒ　ｖ　（Ｃｕ
Ｃｌ２）　：１７４６ｍ＆ｘ （Ｃ＝Ｏ）、１３４５及び１１８０ｃｒｎ−１（８０２
）。
ジノンの製造 ＣＨ２Ｃ１２（２００ｍ／）中（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及
び１′ｓ。
３Ｒ，４８）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−
（１′−ヒドロキシ−１′−エチル）−４−）ジチルチ
オ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）（５，ｏ３９．１０
ミリモル）、塩化メタンスルホニル（２，ｓｚｒ、２ｚ
ｏミリモル）及びトリエチルアミン（２，２３ｆ、２２
０ミリモル）の溶液を５℃において１ｈ攪拌した。次に
この溶液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）Ｌ、
蒸発させると残留物が残り、これはエーテル中つぶす時
白色固体として結晶化した（５．４０？、９３％）ｍｐ
１２７〜３１℃。’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：　７．２
０〜７．６！１（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、４．５１　（
Ｉ　Ｉ（、ｄ　ｑ、Ｊ＝５．０〜６２、Ｈ−１’）、４
．１０（Ｉ　Ｈｌｄ、　Ｊ＝２．０、Ｈ−４）、五６０
（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５０〜２．０、Ｈ−３）、２．０３（３Ｈ，ｇ、−
ＣＨ５）、１．０１　（３Ｈ１ｄ、　Ｊ＝６．２、Ｈ−
２’　）、０．９０（９Ｈ。
ｓ、ｔ−Ｂｕ　）、０．１２（６Ｈ，ｓ、−ＣＨ５）；
１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　：　１７４５ｔＭ　（Ｃ−０）
。
ａｘ Ｍ、（１’Ｓ、３８，４Ｒ及び１’Ｒ，ＳＲ，４Ｓ）３
−（１’−ｐ乾燥ＴＨＦ　（１００ｍｊ）中（１’Ｓ、
３８，４Ｒ及び１′Ｒ９３Ｒ，４８）１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−３−（１’−ヒドロキシ−１′−エ
チル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異性体
Ｃ）（２，５ｆ、５ミリモル）の溶液を一７８℃に冷却
し、２．５２Ｍブチルリチウム／ヘキサン（２，３８ミ
リモル、６ミリモル）で処理した。３〜４分後分子ＦＫ
溶解した塩化ｐ−ブロモベンゼンスルホニル（１，５５
？、６ミリモル）を滴加した。この溶液を一７８℃にお
いて３ｈ攪拌し、次に室温にした。次に溶媒を蒸発させ
、所望の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製した（３．３６ｆ、９
４．６％）ｍｐ１４２〜４４℃；　’）ｉｍｒ　（ＣＤ
Ｃ１３）δニア、６８（４Ｈ。
ｓ１ベンゼンスルソニル）、７．２８〜７．６０　（１
５Ｂ、　ｍ。
芳香族）、４．５９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．８、Ｈ−
４）、３．６８（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｑ、Ｊ＝６．２、Ｈ−１
’）、２．９９（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１．８．２．０、Ｈ−３）、１．１８　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．２、Ｈ−２’）、１．０８　（９Ｈ，ｓ、
ｔ−Ｂｕ）、０．４０及び０３８（６Ｈ，２ｓ、−ＣＨ
５）；ｉｒ（ＣＨＣｌｇ）ν　：１７４９ｌＬＸ ｃｍ−’　（０＝（Ｊ　）っ １−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−メト
キシメチル−１′−エチル）−４−）ジチルチオ−２−
アゼチジノンの異性体Ａ（１１ｆ、２０ミリモル）の冷
（０℃）ＨＭＰＡ−）１ｚｏ（１１６ｍｌ　１５ｍ１）
溶液をアジ化ナトリウム（２，７ｆ、４２ミリモル）で
処理し九冷浴を外し、混合物を３０分間攪拌した。次に
冷水（１，３１Ｊツトル）中に注ぎ、乾燥した。標題の
化合物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して白色固体
ｍｐ　１７３〜１７４℃（Ｚ２２．８５チ）。”Ｈｍｒ
（ＣＤＣ１３）δニア、１０〜７（１５Ｈ。
ｍ、芳香族）、４．Ｂ　５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝７．
４．０−ＣＨ２−０）、４．５３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝５．２、■−４）、４．４２（ＩＨ，ｓ、Ｎ−Ｈ）、
４゜１５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−１’）、３．５　（Ｉ
　Ｈ，ｍ、Ｈ−３）、３．４７（３Ｈ１ｓ、Ｏ−’ＣＨ
３）、１．５　（３ｆ（、ｄ、Ｊ＝６、Ｃｌ−１３）。
１ｒ（ＫＢｒ）ν　：ａｘ ３４００−３５００（Ｎ−Ｈ）及び１７６０Ｃｒｎ　（
Ｃ＝０）。
ＴＩ（Ｆ’（５０ｄ、Ｌ　Ａ　Ｉ−１蒸留）中（１’ｓ
、３８．＋Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３−（１’−ヒドロキシ−１′−
エチル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（５，
０３ｆ、１０ミリモル）の溶液を、ピンクの呈色が持続
するまでヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液
（１３、ロゴ）で１滴づつ処理した。ブロモメチルメチ
ルエーテル（１，４９Ｆ、０．９７ｍ／、１．１９ミリ
モル）のＴＨＦ（２０ｍ）溶液を滴加した。この混合物
を一７８℃において３０分間そして０℃において３ｈ攪
拌した。これを水冷塩化アンモン溶液中に注ぎ、エーテ
ルで抽出した。エーテル抽出液を合し、水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して粗（１’Ｓ、３Ｓ、４Ｒ
及び１’Ｒ，３Ｒ。
４Ｓ）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル、）−３−（１
’−メトキシメチロキシ−１′−エチル）−４−トリチ
ルチオ−２−アゼチジノン（ｓ、ｓ３ｔ、１ｏｏ係）を
得、これを下に述べるとおり脱保護した。
ＨＭＰＡ−Ｈ２Ｏ（９ａｙ−１ａｍｐ）中上の誘導体（
５，８３１，１０ミリモル）の冷（水浴）溶液をアジ化
ナトリウム（１，３６５ｆ、２１ミリモル）で処理した
。伶却浴を外し、混合物を室温において２ｈ攪拌した。
次に氷冷水（’　ｑ　ｏ　。
１中にゆっくり注ぎ、３０分攪拌した、沈殿を濾過によ
って集め、塩化メチレンに再溶解した。この溶液を水及
びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）ｔ、て標題の
化合物（五〇？、６９３％）、ｍｐ１７２〜２．５（酢
酸エチル−ヘキサン）；　１ｒ（ＣＨＣＩｓ）シｍａｘ
：３’００　（Ｎ−Ｈ）及び１７６０ｃｒｎ−’（Ｃ＝
Ｏ）；’Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｇ）δニア、　６７〜ｌ　１
２　（１５Ｈ，ｍ、　ｆ（芳香族）、４．６３（２Ｈ１
ＡＢｑＯ中心、Ｊ＝６．０−　ＣＨ２−０）、４．４９
　（１’Ｈ。
ｓ、Ｎ−Ｈ）、４．４０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３、Ｈ
−４）、４．２　ｓ　〜！Ｌ８０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ｆ
ｉ−１’）、３３５〜ｉ１５及び３．２６　（４Ｈ％ｓ
　十ｍ、　ＣＨ３及びＨ−３）及び１．３０ｐｐｍ（３
１（、ｄ、Ｊ＝６、Ｃ）Ｉ３）ミロキシ−１′−エチル
）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン ＤＭＦ　（５ｍ１）中（１’Ｓ、３８，４Ｒ及び１’Ｒ
，３Ｒ。
４８）ｓ−（１’−ｐ−プロモベンゼシスルボニロキシ
−１′−エチル）　−１，−（１−ブチルジメチルシリ
ル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ
）の溶液を５０℃において４８ｈ１次に１００℃におい
て４ｈ加熱した。
次に反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで抽出した
。エーテル抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）　Ｌ、蒸発させた。標題の化合物は、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、５％ＣＨ３ＣＮ　−ＣＨ２
Ｃ１ｚ　）によッテ精製して後、白色結晶（２■、４．
８％）ｍｐ１３１〜３２℃として得られた。’　”　Ｈ
ｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：ａ０７（ＩＨ％　ｓ１Ｃ１（
Ｏ）、７．２４〜７．５６　（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、
５．２３（ｉＨ，ｄｑ、Ｊ＝６．４．７．１（−１’）
、４．３８（ＩＨ。
ｄｍ、Ｊ＝２．４、Ｈ−４）、４．２５　（Ｉ　Ｈ，ｓ
、　Ｎ１（）、３．２０　（ＩＨｌ　ｄｄ、Ｊ＝７．２
．４、Ｈ−３）、　１．４３（３，ａ、　ｄ、Ｊ−＝＋
Ｓ、４、Ｈ−２’）；　１ｒ（ＣＨＣ１３）シｍａｘ：
３４ｏｏ（ＮＨ）、１７６５（Ｃ＝Ｏ）、１７２５ｃｒ
ｎ−’（Ｃ＝Ｏ）。
純誘２＃体（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及び１’Ｓ、３Ｒ，４
８）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（−１’
−アセトキシ−１′−エチル）−４−１リチルチオ−２
−アゼチジノン（５，７７ｔ、１α５７ミリモル）を温
ＨＭＰＴ−水（６０−１１０−）に溶解した。この溶液
を室温に下げ、ｌ’Ｊ　ａ　Ｎ５（１，２９）を添加し
た。４５分間（反応の進行をｔｉｅによって追跡）攪拌
し、冷水（８００ｍ）にゆつ〈シ攪拌下に注いだ。結晶
性材料を集め、水洗した。ｅｔｈｃｈに再溶解し、水（
２回）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上乾燥した。
溶媒蒸発によってフオームが桟板これはエーテル−石油
エーテルから晶出した（４．９（１，９６，５％、ｍｐ
１４３〜４４℃）１゜ １ｒ（ＣＩ（Ｃ１２）ν　：３３９５（Ｎ−Ｈ）、１７
７２、１ＬＸ １７３８ｃ＋＋＋−１（Ｃ＝Ｏ）。’　Ｈｍ　ｒ　（Ｃ
ＤＣ１３）δニア、９〜６．８　（１５Ｉ（、ｍ、　Ｈ
芳香族）、５．１２（ＩＨ，ｄｑの中心、Ｊ　＝　６．
５、Ｚ５、Ｈ−１′八　４．５３　（Ｉ　Ｈｌｄ、Ｊ＝
２．８、Ｈ−４）、４．２０（ＩＨ，ｂｓ、Ｎ−Ｈ）、
５．１７（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ　ｄ、Ｊ　３−ｔ　ｉ　−７
，５、Ｊ３−、＝２．８、Ｊ３−ＮＨ＝１、Ｈ−３）、
２．１（３Ｈ％　ｓ、　ＣＨ３ＣＯ）、１．３５（３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６，５、ＣＨ３）。
リチウムイソプロピルアミド　（０，７４ミリモル）の
溶液を、−７８℃において乾燥方トラヒドロフラン（５
−）中ジイソプロピルアミン（０，１０３ｍ１．０．７
４ミリモル）及びＢｕＬ巨ヘキサン中２．５２Ｍ１２９
ｄ）から調製した。
−７８℃において５０分後、乾燥テトラヒドロフラン（
２−）中（Ｒ及び５）１−トリメチルシリル−４−トリ
チルチオ−２−アゼチジノン（α２９２″？、６．９９
ミリモル）の溶液を流加した。５分後、過剰の新たに蒸
留したアセトアルデヒド（（Ｌ２ｍ）を全部一度に添加
した。−７８℃において２０分後、ｔｌｃにより、出発
物質の完全な消失が示され、反応混合物を、塩化アンモ
ンの飽和溶液に添加することによって急冷した。酢酸エ
チル（２Ｘ２５ｍｇ）で抽出し、次いで合した有機相を
飽和ＮＨ４Ｃｌ、でプラインで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上乾燥して、溶媒の蒸発後、黄色の油を得だ。シ
リカゲル（１０２、溶＃＃ｃａＨｓ：ＥｔＯＡｃ、６　
：　４）上濾過してアルコールの混合物（０，２１５Ｆ
、８０％）を得た。この混合物（”Ｈｍｒ）はｈｐｌｃ
によってもｔｉｅによっても分離することができない。
ａニアセチル化 この混合物のアリコート（０，０６５ｆ）の過剰の無水
酢酸（１，０ｄ）及びピリジン（ｔ４ｔｄ）によるアセ
チル化によってアセテートの混合物が得られた。ｈｐｌ
ｃは、４種の成分２　：ａ）３４．６％；ｂ）１７．４
％；ｃ）３０．１％；ｄ）１７．９％を示した。化合物
ａ）は、直接比較（ｈｐｌｃ）によシ異性体Ｂと同一で
あった。
ｂ：ｔ−ブチルジメチルシリル誘導体 アルコールの混合物（０，１２１？、α３４ミリモル）
をｔ−ブチルジメチルクロロシラン（０，１１７ｆ、０
．７７６ミリモル）及びトリエチルアミン（０，１０ｍ
、７．１４ミリモル）（乾燥ジメチルホルムアミド１−
中）で室温において３６ｈ処理した。酢酸エチルで希釈
して後、溶液を飽和塩化アンモンで洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上乾燥した蒸発によシ油（０，７１６Ｆ　）
を得、これは４種の成分を含有する（）ＩＰＬＣにヨυ
）。見＝五７％；ｂ＝６ｏ、６％；ｃ＝５１．１チ；　
ａ　＝　ａ、　ｔｙチ（各成分の同定は確立されていな
い）４ 注： １ブチルリチウム及びリチウムへキサメチルジシラザン
は無効であったつ ２極性の増大順 ３１−ｔ−ブチルジメチルシリル−４−トリチルチオ−
２−アゼチジノンから誘導される生成物のアセチル化は
、次の比を生じた：ａ−２ｓ＋、ｓ％；△＝２４．１％
；互＝３！Ｌ８チ；見＝１２．６％ ４（Ｒ及び５）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−４
−ドリチルテオ−２−アゼチジノンから誘導されるアル
コールの混合物の反応は、次の割合を生じた：　ａ　＝
　５．２％；ｂ＝４１．３％；ｃ＝４８チ；止＝４．６
チ１０チＨ２０−ＤＭＦ　（１０ゴ）中（１’Ｓ、３８
，４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）３−　（１’−メタン
スルホニロキシ−１′−エチル）−４−４リチルチオ−
２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（０，３５ｗＩｇ、２ミ
リモル）及び安息香酸ナトリウム（４３２１１Ｉｇ、３
ミリモル）の溶液を９０℃において７．５ｈ加熱し九次
に反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで抽出した
。有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、蒸発させた。残留物は、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、５チＣＨａＣＮ−ＣＨ２Ｃｈ）によシ精
製して、標題の化合物が白色の固体（１０８ｑ、２３２
％）ｍｐ１５８℃を生じた。’　Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣ１
３）δニア、０３〜＆２５　（２ＤＩ（、ｍ、芳香族）
、５．３２（ＩＨ，ｄｑ。
Ｊ　＝　６．１、？、ｕ−１１）、４．４０（１ｔ（、
ａ、Ｊ＝ｚ、ｓ、Ｈ−４）、４．！１０（ＩＨ，Ｂ、Ｎ
−Ｈ）、五４０（１１（、ｄｄ、Ｊ＝９．２．５、■−
３）、１．５０（３Ｒ％ｄ、　Ｊ＝６．１、Ｈ−２’）
　；　ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１３）シｍ、ｘ：　Ｓ　４００
（ＮＨ）、１７６５（Ｃ−０）、１７１５ｅ：ｒｎ−１
（Ｃ＝Ｏ）。
（４異性体）。
「異性体Ｃ」 ａ）ＴＦＡ（５ｍ／）、水（５−）、ジクロロメタン（
２０慴υ及びメタノール（５０ｍｌ）の混合物中１−（
ｔ−プチルジメチルシリル）−３−（１’−パラニトロ
ベンシルジオキシカルボニル−１′−エチル）−４−）
ＩＪチル−２−アゼチジノンの「異性体Ｃ１（ｔ３ｒ）
の溶液を室温において２日間攪拌した。この溶液を水で
希釈し、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合
して重曹及び水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると油が残っ
た。エーテルから結晶化させて純標題の化合物（９０２
１９）を得だ（ｍ２７８〜８０℃）　；　’ＩＩｒｎｒ
　（ＣＤＣ１２）　：　８．２５〜６．７５　（１９Ｈ
。
ｍ１芳香族）、ａ２１　（２Ｈ，ｓ、ベンジル）、５．
０５（１Ｂ、ｍ、Ｈ−１’）、４．４０　（Ｉ　Ｈ，ｎ
、　Ｎ−Ｈ）、４゜４．２７（ＩＨ，ｓ、Ｊ＝２．８、
Ｈ−４）、３４７（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝５．３．２．８、Ｈ−３）及び’、３７ｐｐ
ｍ（ｘｕ。
ｄ、　Ｊ＝６．５、ＣＨｓ’、１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　
：３ｓｑａａｘ ＣＮ−Ｈ）、１７６５及び１７４５（ショルダー）（Ｃ
＝０及び１５２５ｔｔｔｒ　（ＮＯ２）。
ｂ）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−
バラニトロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル
）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノンの［異性体Ｃ
Ｊ（９，１１？、１５３ミリモル）の冷（０℃）　ＨＭ
Ｐ　Ｔ−Ｈ２０（９０ｍ１−１９　ｔｎｌ）溶液をアジ
化ナトリウム（１，８２ｆ、２７．９ミリモル）で処理
した。冷浴を外し、混合物を３０分攪拌した。次に水（
１リツトル）中に注ぎ、エーテル（５×２００ｔａｇ）
で抽出した。エーテル画分を合し、水（５Ｘ２００ｍｌ
＋）、プラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４’上乾燥した。別
法として標題の化合物は水希釈の際析出するので、炉別
し、エーテルから再結晶した；　７．２２　ｆ、８９％
、ｍ２７８〜８０℃。
「異性体Ｂ」 「異性体Ｃ」について上述したとお１−（１−パラニト
ロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）−４−
）リテルチオー２−アゼチジノンの「異性体ＢＪを製造
した；９２％；ｍｐ　１５５．５〜６℃（エーテルフｇ
”Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：　８．２５〜＆８０　（１
９Ｈ，ｍ、芳香族）、５．２０　（２Ｈ，ｓ、ベンジル
）、４．９５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−１′）、４．３５
　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．９、Ｈ−４）、４．１７（
Ｉ　Ｈ％ｓ％Ｎ−Ｈ）、３．２０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１０．８、Ｊ　＝　２．９、Ｈ−３）及び１．４０ｐｐ
ｍ（３Ｂ、ｄ％Ｊ＝７．５、ｃＨ３）　；　’　ｒ　（
Ｃｕ　ｃ　１３　）　νｍａ　ｘ　＝　３４　ａ　ｏｓ
５５９０（Ｎ−Ｈへ１７７２．１７５０（Ｃ＝Ｏ）、並
ヒＫ　１５２５ｔｙｎ″″’　（ＮＯ２）。分析Ｃａ２
　Ｈ２１１Ｎ２０６　Ｓ　として計算値：　Ｃ６７，５
ｑ、Ｈ４，９６、Ｎ４．９５、Ｓ５．６４；実験値：　
Ｃ６７，４ａ、Ｈ４，９Ｂ、Ｎ４．９２．　Ｓ　５．６
７゜「異性体Ａ」 「異性体Ｃ」について上述したとおり５−（Ｖ−パラニ
トロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）−４
−トリチルチオ−２−アゼチジノンの「異性体Ａ」を製
造した；ｍｐ２０５〜６℃。’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３
）δ：ａ２〜＆７（１９Ｈ，ｍ、芳香族）、５．２２（
２Ｂ％ＡＢｑ、ベンジル）、５，５７〜４．８５（１Ｈ
１１ｍ、　１１−１’）、４．６５（ＩＨ。
Ｎ−Ｈ）、４．５０　（Ｉ　Ｈ，ｄ％Ｊ＝６．５、Ｈ−
４八五６５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．５．１２、Ｊ　＝
１、Ｈ−３）及−Ｈ び１．５２　ｐｐｍ（５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５　）。
「異性体Ｄ」 「異性体Ｃ」について上述したとか邦−（１′−バラニ
トロベンジルジオキシカルボニル−１１−エチル）−４
−トリチルチオ−２−アゼチジノンの「異性体Ｄ」を製
造した；ｌＨｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　ａｌ　５〜６
．７０　（１９Ｈ，ｍ、芳香族）、５．２３　（２Ｈｌ
ＡＢｑ、ベンジル）、ｓ、２ｏ（ｕｔ、ｍ、Ｈ−１’）
、４−７５　（Ｉ　Ｈ，ＮＨ）、４．５２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝　５．５、Ｈ−４）、３．４２　（Ｉ　Ｈ，Ｊ＝
５．５．３、Ｈ−３及び１．５　ｐ　ｐｍ　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．５、ＣＨ３）。（Ｈ−３に対するＪ値は、
Ｄ２０交換後とった）。
１０％Ｈ２０−Ｉ（ＭＰＡ　（５０ｍｅ）中（１’Ｒ，
３８，４Ｒ及び１’Ｓ、ＳＲ，４Ｓ）１−　（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３−（１’−メタンスルホニロキ
シ−１１−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジ
ノン（異性体Ｂ）（４，９５Ｐ、ａ５ミリモル）及びア
ジ化ナトリウム（ｔｌｌｔ、１７．。
ミリモル）の溶液を室温において３０分間攪拌した。次
にこの溶液を水（２５ｏｍりで希釈し、エーテルで抽出
した。
弔機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ５ｏ、）Ｌ
、蒸発させた。残留物を結晶化（エーテル−ベト・エー
テル）させて標題の化合物（五３３り、８５．８％）を
得た。ｍｐ１３０〜５１℃。”Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ
ニア、２０　Ｎ７．６２（１ｓＨ，ｍｓ芳香族）、４．
９７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｑ、　Ｊ＝６．４．６．１、ｆ（
−１’）、４．５６（ＩＨ，ｄ％Ｊ　＝　２．８、■−
４）。
４．２２（ＩＨ，ｍ、Ｎ−Ｈ）、！Ｌ２７　（ＩＨ，’
ｄｄ、Ｊ＝＆１．２．８、Ｈ−３）、３．０　（３Ｈ，
８，−ＣＨ３）、１．６３（３Ｈ，ｄ％Ｊ＝６．４、Ｈ
−２’）　；　Ｌｒ、（ヌジョール入ν、ｎａＸ：　３
１９５　（ｎ−Ｈ）、１７６８６ｎ−’（Ｃ＝Ｏ）。
１０％水性ＨＭＰＡ　（２５ｍ７り中（１’Ｓ、３８，
４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）１−　（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−６−（１′−メタンスルホニロキシ−１
′−エチル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（
異性体Ｃ）（２，８５Ｐ；４．９ミリモル〕の溶液をア
ジ化ナトリウム（０，６５ｆ、１０ミリモル）で処理し
、２５℃において０．５ｈ攪拌した。
この溶液を水（２５０ｍ１．）で希釈することによって
、反応生成物を晶出させた。この粗製のメシレートをジ
クロロメクンに再溶解し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）Ｌ、蒸発させた。エーテル中つぶして標題の
化合物を白色結晶ｍｐ１５５〜６０℃として得た；１．
８０１Ｆ；７ａ６チ；’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣＩｇ　）δ
ニア、４３（１５１（、ｍ１芳香族）、５．０２（ＩＨ
％　ｄｑ、Ｊ＝６．９．４．９、Ｈ−１′）、４．５５
（ＩＨ，ｓ、　Ｎ−Ｈ）、４．９５　（Ｉ　Ｈ，ｄ％Ｊ
＝３、Ｈ−４）、Ｘ３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．９，３
、Ｈ−３）、１．５１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．９、Ｈ
−２つ：ｉｒシｍａ！”５５９５（Ｎ−Ｈ）、１７６８
ｒｙｎ−１（Ｃ＝０　）　；分析Ｃ２５Ｈ２ｓＮＯ４Ｓ
として計算値：Ｃ６４，２２、Ｈ５，３９、Ｎ３００゜
実験値：Ｃ６３，９３，１−１５，３９、Ｎ３２４チ。
製造 １０％Ｈ２０−ＨＭＰＡ（４０ｍ／）中（１’Ｓ、３８
，４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）３−（１’−ブロモベ
ンゼンスルホニル−１′−エチル）−１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノ
ン（異性体Ｃ）（１，４２２１２ミリモル）及び安息香
酸ナトリウム（０，８６５ｒ、６ミリモル）の溶液を室
温において１ｈ攪拌し九次に溶液をＨ２Ｏ（１００ｄ）
で希釈し、エーテルで抽出した。
エーテル抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）　Ｌ、蒸発させた。粗製の結晶性の標題の化合物を歩
容のエーテルでつぶし、濾過によって集めた（０．９２
５’、７７％）ｍ２１２５〜２６℃。’Ｈｍｒ　（Ｃｐ
Ｃ１３）δニア、８０（４Ｈ。
Ｓ、ベンゼンスルホニル）、７．５０−７．６５（１５
Ｈ，ｍ。
芳香族）、５．１３　（ＩＨ，ｄｑ、　Ｊ＝６．５．４
．０．　Ｈ−１′）、４．５０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
２．９、Ｈ−４）、４．４０（ＩＨ。
ｓ、Ｎ−Ｈ）、５．４０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ＝４
．０．２．９、Ｈ−３）、１．５０　（３ＨＳｄ、　Ｊ
＝６．５、Ｈ−２’）；１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　：　３
４００ｃｒｎ−’（Ｎ−Ｈ）、１７７０　ＩＬ　Ｘ １ 副　（Ｃ＝０）。
ＨＭＰＡ（５ｍ／）中Ｃ１’Ｓ、３８，４Ｒ及び１’Ｒ
，３Ｒ。
４Ｓ）５−（１’−ｐ−ブロモベンゼンスルホニロキシ
−１′−エチル）−１−（１−ブチルジメチルシリル）
−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）の
温溶液にＨ２０１ｍ（！を流加した。反応混合物を９０
℃に２０ｈ保ち、次にエーテルで希釈し、ブラインで４
回洗浄した。この有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、
蒸発させ、粗製の標題の化合物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、１５％ＣＨ３ＣＮ−ＣＨ２Ｃ１２）
によって精製した。白色の固体（１２２〜、４４．５％
）ｍｐ１８７〜１８９℃が得られ、これは他の一方法に
よって製造した標題の化合物の試料と同一であることが
見出され九 両異性体、（１’Ｓ、３８，４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４
８）３−（１′−ヒドロキシ−１′−エチル）　−４−
）ジチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）及び（１
’Ｒ，３８，４Ｒ及び１’Ｓ、ｓＲ，４Ｓ）　３−　（
１’−ヒドロキシ−１′−エチノリー４−トリチルチオ
ー２−アゼチジノン（異性体Ｂ）を同　。
じ方法によって製造した。例えば、１０％Ｈ２０−ＤＭ
Ｆ中（１’ｓ、ｘｓ、４ｇ及び１’Ｒ，３Ｒ、４８）　
１−　（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−ヒ
ドロキシ−１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−ア
ゼチジノン（異性体Ｃ）（１，０？、２ミリモル少及び
安息香酸ナトリウムＣｏ、５６ｓｔ、６ミリモル）の溶
液を室温において１８ｈ攪拌した。次に反応混合物をＨ
２Ｏで希釈し、エーテルで抽出した。有機抽出液をブラ
インで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ蒸発させた。粗製
の標題の化合物を冷エーテルから結晶化させた（α４゛
７２．６１％）ｍｐ１！＋４〜３５℃。’Ｈｍｒ（ＣＤ
Ｃｌ２）δ：　７．１２〜７．５６　（１５Ｈ，ｍ、芳
香族）、４．４８　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｈ）、４．２
　ｓ　（１１１，ｄ、Ｊ＝２８、■−４）、２．９４　
（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｑ、Ｊ”６．５．６．２、Ｕ−１／）、
３．０６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ＝６．２．２．８、Ｈ
−５）。
２．１８　（ＩＨ，ｓ、−Ｑｌ（）、１．３０　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．５、Ｈ−２’）；　Ｓｒ（ＣＨＣＩｇ
）シｒｒｌａＸ：３４００（ｎ−）１）、１７６０ｃｒ
ｎ−１（Ｃ＝Ｏ）ｏ同様にして（１’Ｒ，３８，４Ｒ及
び１’Ｒ，３Ｒ，４８）１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−４−
）ジチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）ｍｐ１９
０〜９２℃。
”Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア、１０〜７．５５（１
５Ｈ，ｍ１芳香族）、４．４５　（Ｉ　Ｈ，ｄｌＩＪ＝
２．５、）Ｉ−４）、４．２８（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｎｕ）
、４．１０　（Ｉ　Ｈｌｄｑ、Ｊ＝＆４．５．３、）１
−１’）、３．Ｏａ　（１に、　ｄ　ｄ、　Ｊ＝５．３
．２．５、Ｈ−３）、１．５０（ＩＨ，ｓ、−ＯＨ）、
１．３０（３Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝６．４、Ｈ−２’）ｉｒ（ＣＩ（Ｃ１ｍ）＆
１ｒｎａＸ：３４００（Ｎ　−Ｈ）、１７６０ｃｍ−’
（ｃ＝ｏ　）３−（１’−メトキシメチル−１′−エチ
ル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（７，５ｆ
、１７．５ミリモル）、グリオキシル酸パラニトロベン
ジル水和物（４，７ｆ、２α８ミリモル）及びトルエン
（３００ｍ）の混合物を、３人分子ふるいを充填したデ
ィーン・スターク装置中１ｈ還流加熱した。溶液を氷中
冷却し、トリエチルアミン（０，２４ｍ、１．７ミリモ
ル）を流加した。この混合物を１ｈ攪拌し、希塩酸、重
曹及びブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して標題の化合
物をフオームとして得た（　１０．５ｆ、９４％）。
’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　ａ２５〜６．８４　
（１９Ｈ，ｍ、芳香族）、５．２４（２Ｈ％　Ｓ、ベン
ジル）、４．６７〜４．８３（３Ｈ，ｍ、０−ＣＨ２及
びＨ−４）、４．５４〜４．２５（ＩＨ。
ｍ、Ｈ−２“）、４．０２（１８１ｍ、Ｈ−１’）、＆
５４（ＩＨｌｍ、Ｈ−５）、３Ｌ４０　（３１１，ｓ、
　０−ＣＨ５）、１．３８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５、Ｃ
Ｈ３）；１ｒ（ＫＢｒ）νｍ＆Ｘ”５ｓ６ｏ（ＯＨ）、
１７７０（β−ラクタムのＣＩ０）、１７５５（エステ
ルのＣＩ０）及び１６［１５ｃｒｎ　（芳香族）。
水利グリオキシル酸バラニトロベンジル（１，７３Ｆ、
７．１１ミリモル）を、３λ分子ふるいを充填したディ
ーン・スターク凝縮器を使用してトルエン（９ｏｖ）中
２ｈ還流した。沸とうする溶液に（１’Ｓ、３８，４Ｒ
及び１′Ｒ９！ＩＲ，４８）３−（１’−メトキシメト
キシ−１−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジ
ノン（五〇２．６．９３ミリモル）を添加し、この混合
物を更に２ｈ還流した。この混合物を室温に冷却し、ト
リエチルアミン（７０■、？７μｔ、０．６　ｃｐ　５
９モル）を添加し、２時間攪拌した。
この反応混合物をエーテルで希釈し、１係水性ＨＣＩ、
水、１Ｈ％水性Ｎ　ａ　ＨＣ０３、水及びブラインで洗
浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）Ｌ、濃縮して標題の化合物（
４，６０？、１００チ）を得た；１ｒ（ＣＨＣ１３）ν
　：３５３０〜５１００ｍａＸ （０−１’Ｉ　）、１７６５．１７５０　（Ｃ＝０）及
び１５２５１ （７ＦＩ　（ＮＯ２）　ｅ、　”Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３
）δ：８．２２、ａｌＢ（２Ｈ，２ｄ、　Ｊ＝８、Ｈｍ
芳香族）、７．６７〜７．０（１７Ｈｌｍ、）ｌ−芳香
族）、５．５　（２Ｈ，ｂ　ｓ、　ＣＨ２−ＰＮＢ　）
、５３［１〜５．０２　（ｍ、Ｈ−２“）、４．８９〜
４．５２（ｍ％Ｎ−１’及び０−■）、４，６５．４．
５９（ＩＨ，２ｄ、Ｊ＝２、Ｈ−４）、４，３３．４．
３０（２Ｈ，２ＡＢｑの２中心、Ｊ＝７、Ｊ＝７、Ｏ−
ＣＨ２−０）、４．１〜五６７（ＩＨ，ｍ、Ｈ−１’）
、１２（ＩＨｌＨ−５）、３．１．５、６　（３Ｈ，２
ｓ、　ＣＨ３−０）、並びに１．１５　ｐ　ｐ’ｍ　（
３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６．５、ＣＨ３）。
ルナオー２−アゼチジノン 「異性体Ｂ」 水利グリオキシル酸ｐ−ニトロベンジル（エーテルでつ
ぶす）（１，８２１，３０ミリモル）を、３人分子ふる
いを充填したディーン・スターク凝縮器を通してベンゼ
ン中２ｈ還流した。これにアゼチジノン（１’Ｒ，ｓｓ
、ａＲ及び１’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）３−　（１’−アセト
キシ−１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチ
ジノン（１０，８８ｆ。
２５、２　ミＩＪモル）を添加し、混合物を更に１ｈ還
流した。
この溶液を室温まで冷却し、トリエチルアミン（０，３
５ｍ／。
２．５ミリモル）を添加した。次に２ｈ攪拌した；反応
の進行は、ｔｌｃにより追跡した。′溶媒蒸発によって
定量的収量で白色フオーム（１００％、エピマーの混合
物）を得た。′別法として溶液を酸及び塩基洗浄するこ
とができる。
１ｒ（ＣＨａＣ１２）ν　：３５２０（Ｏｒ（）、１７
７５、ａｘ １７４５Ｃｒｎ−’（ｃ＝＝ｏ）；　Ｊ（ｍｒ（ＣＤＣ
１３）δ：ａ２．８．１８　（２Ｈ，２ｄ、　Ｊ＝８、
Ｈｏ芳香族）、７．８０〜６．９０　（１７Ｈ，ｍ、　
Ｈ−芳香族）、５２８．５．１７（２Ｉ（，２４、ＣＨ
２−ＰＮＢ）、４．８９　（０，６７Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．
２、ＣＨＯ）、４．８０（ｍの中心、Ｈ−１／）、４．
３８（０，３３Ｈ，２ｄ、Ｊ＝８．８、Ｃｌｌ０）、４
．２２　（０，３３Ｈ，ｄ。
Ｊ４−３＝２．５、Ｈ−４）、４．０９　（０，６７Ｈ
１ｄ％Ｊ４−３＝２．１、Ｈ−４）、３．６５　（０，
６７１（％　ｄｄ、Ｊ３−８／＝５．８．　Ｊ、４＝２
．１、Ｈ−３）、３．４７ＣＤ、３３Ｈ，ｄｄ。
Ｊ３−、ｌ＝５．５、Ｊ３−４＝２．５、Ｈ−３）、五
５３（０，３３Ｈ。
ｄ％　Ｊ＝ａ８、ＯＨ）、Ａ２３（０，６７Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７．５、ＯＨ）、１．３８（３Ｈ１２ｓ、ＣＨ３Ｃ０
）、１．１０．１．２６（３Ｈ，２ｄ％　Ｊ　＝　５．
８．６．３、Ｃｌｌ３）。
「異性体Ｃ」 ３−（１’−パラニトロベンジルジオキシカルボニル−
１２−エチル）−ｉ−トリチルチオ−２−アゼチジノン
の「異性体Ｃ１（１，７０ｆ、０．５ミリモル）、水利
グリオキシル酸バラニトロベンジル（８１５１１ｖ％　
五６ミリモル）及びトルエン（５０ｍ／）の混合物を、
ディーン・スターク装置（３に分子ふるいを充填）中７
日間還流加熱した。冷却した溶液を希塩酸、重曹及びプ
ラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して標題の化合物（２，
１Ｆ　）を炭素−２“におけるエピマー混合物として得
た。ンリカゲル上クロマトグラフィーによって精製を行
なった。別法として触媒量のトリエチルアミンを使用す
ることによって標題の化合物を製造するこ’　Ｈｍｒ　
（ＣＤＣ１３）δ：　ａ２５〜６．８０　（２３Ｈ，ｍ
、芳香族）、５５０及び５ｉ　２　（４Ｈ，２ｓ、ベン
ジル）、４．６５（ＩＨｌｄ、Ｊ＝９、Ｉ（−２“）、
４．４５（１）Ｉ、ｄ。
Ｊ　＝　２．５、Ｉ−１−４）、４．４５〜４．１０（
ＩＨ，ｍ、　Ｈ−１つ、３．５０（１ｆ（、ｄ％Ｊ＝９
．２”−ＯＨ）、３．２８（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．５、Ｊ＝２．５、Ｈ−５）及び１．２３
ｐｐｍ（３Ｉ（、ｄ、　Ｊ−／１．５、ＣＨ３）；１ｒ
（ＣＨＣＬ３）！’　：ａＸ ３５３０ないし３２００（Ｄ−Ｈ）、１７６５．１７５
０（ｃ＝ｏ）及び１５２５α　（ＮＯ２）。Ｃ−２“に
おける極性の大きい方のエピマー：１Ｈｍｒ（ＣＤＣ１
３）δ：８．２５〜６．８５（２３ｆＩ、ｍ、芳香族）
、５．２５及び５、．０８　（４Ｈ，２３ベンジル）、
５．０５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７、Ｈ−２／／　）、４．３
５（１Ｈ，４％　Ｊ−２５、Ｈ−４）、４．４０〜４．
０５　（Ｉ　Ｈｌｍ、Ｉ（−１’）、３．４’２（ＩＨ
％Ｊ＝７．２“−０Ｉ（）、五３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
２．５．２．５、Ｈ−３）、１．２３　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ−６，５、ＣＨ３）　；　１　ｒ（ＣＨＣＬ３）シｍ
＆Ｘ：３５２０ないし３２ｏｏ（ｏ−ｎ）、１７５５（
Ｃ＝Ｏ）及び１５２５ｃｒｎ　（ＮＯ２）。
［−異性体Ｂ」 水和グリオキシル酸パラニトロベンジル（１，７４１，
１６６ミリモル）及ヒ（１’Ｒ、３８、４Ｒ及び１’Ｓ
、３Ｒ。
４８）５−（１’−パラニトロベンジルジオキシカルボ
ニル−１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチ
ジノン（３，６３ｆ、６．３８ミリモル）の混合物をト
ルエン（７０ｍｅ）中ディーン・スターク凝縮器（３″
；、分子ふるいを充填）上３ｈ還流した。この溶液を室
温まで冷却し、トリエチルアミン（６４，５■、８９７
！、Ｏ，／＋　５９ミリモル）を添加した。次に４ｈ攪
拌し、エーテルで希釈し、２チ水性ＨＣＩ。
水、２チ水性ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄した
。乾燥し、濃縮して純標題の化合物（５，０２Ｆ、１［
］（１１％を得た。２エピマーの分離は、調製用シリカ
ゲルプレート上ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１３）δ：ａ３０〜ａ
Ｏ及び７．６５〜６．８０（２３Ｈ，ｍ、芳香族）、５
．２７及び５．１３　（４Ｈ，２ｓ。
ベンジル）、４．７１　（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｊ＝６．５．６
．５、Ｈ−１’）、４．２８（ＩＨ％　ｄ、Ｊ＝２．２
、Ｈ−４）、４．２３（１１（、ｄ、Ｊ＝ａ７、Ｈ２“
）、３．５０　（Ｉ　Ｈｌｄ　ｄ、　Ｊ＝２．２．６．
５、Ｈ−３）、３．２８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝、８．７
．０−Ｈ）及び１．１８ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．
５、ＣＨ３）　ｏ極性の大きい方のエピマ：　ｉ　ｒ　
（ＣＨＣ１３）δ：Ｂ、３５〜６．９０（２３Ｈ，ｍ、
芳香族）、５．１５（４１（、ベンジル）、４．７２　
（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５、Ｈ−２”０）、４．９０
〜４．５０（ＩＨ，ｍ、Ｊ＝６．５．６．５、■−１′
）、４．１０（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝２、Ｈ−４）、５．６８（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝
２．６．５、■−３）、１２８（ＩＬ　ｄ、Ｊ＝６．５
．０−Ｈ）及び１．１５　ｐｐｍ　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．５、ＣＨ３）。
「異性体Ａ」 ５−（１’−ハラニトロベンジルジオキシカルボニル−
１′−エチル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン
の１異性体Ａ」は、同様に５−（１’−パラニトロベン
ジルジオキシカルボニル−１′−エチル）−１−（パラ
ニトロベンジル２〃−ヒドロキシ−２“−アセテート）
−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノンの「異性体Ａ」
の混合物を生じた。
’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：８．３〜６．７　（２３Ｈ
，ｍ、芳香族）、５、１７　（２Ｈ、ペンジルバ５．０
　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−１”）、４．９及び４．８（Ｉ
Ｈ，２ｄ％　Ｊ＝６、Ｈ−４，２エピマー）、４．３２
及び３．９６　（Ｉ　Ｈ，２ｓ、Ｈ−２“、２エピマー
）、１６Ｂ（ＩＨ％ｄｄ、Ｊ＝６．６、■−３）及び１
．４７ｐｐＨ１（３Ｈ，２ｄ、Ｊ＝６．５、ＣＨ３，２
エピマー）。
「異性体Ｄ」 ３−（１’−ハラニトロベンジルジオキシカルボニル−
１′−エチル）　−４−’　）ジチルチオ−２−アゼチ
ジノンの１異性体Ｄ」は、同様に！１−（１’−パラニ
トロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）−１
−（パラニトロベンジル２“−ヒドロキシ−２“−アセ
７−−）　）”−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン
の「異性体」の混合物を生じた。
１Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ３０〜６．６０　（２３
Ｈ，ｍ、芳香族）、５．２０（４Ｈ，ｍ、ベンジル）、
４．８３（ＩＨ。
２ｄ、Ｊ＝５、Ｈ＝４）、５．５　［１〜４．３０　（
２Ｈ，’　ｍ。
Ｈ−１′及びＨ−２“）、３．４８（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３
）、３．１５（ＩＨ，ｍ、　０−Ｈ）、１．３７及び１
．３０ｐｐｍ（５Ｈ，２ｄ、ＣＨｓ）。
ヘンセフ　（３５０ｍ１）　中水和グリオキシル酸バラ
ニトロベンジル（９，７２ｒ　；　４２．６　ミリモル
）の溶液を２ｈ還流し、ディーン・スターク・トラップ
中で水を共沸により除去した。その溶液に（１’Ｓ、３
８，４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）３−（１’−メタン
スルホニロキシ−１′−エチル）−４−トリチルチオ−
２−アゼチジノン（１６，６２ｒ、３５．５ミリモル）
を添加し、還淀を更に０．５　ｈ継続した。次に反応混
合物を室温まで冷却し、トリエチルアミン（０，５ｄ；
３５ミリモル）を添加し、攪拌を２ｈ行なって反応を完
了させ＞’ｔ。溶媒を蒸発させると白色フオームが残シ
、これをそのまま次の工程中使用した。１Ｈｍｒ（ＣＤ
Ｃｌ２）δ：８．１２　（２Ｈ，ｄ％Ｊ＝９、Ｈｍ芳香
族）、７．２８（ＩＨ。
ｄの部分、Ｈｏ芳香族、トリチル）、５．２８　（２Ｈ
，５ｌ−ＣＨ２−ＰＮＢ　）、４．８８　（０，５Ｈ，
ｓ、　Ｈ−１“）、４．６２（１，５Ｈ，ＩＴ＋、　Ｈ
−２“及びＨ−４）、４．００　（２Ｈ，ｍ。
Ｈ−１′、−〇Ｈ）、３．１５（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３）、
２．７３（３■１、Ｂ１　メシレート及び１．３０ｐｐ
ｍ（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｈ−２“）　；ｉｒ　シｍ
Ａｘ：３５２０（０−Ｈ）、１７７５（Ｃ−０）及び１
７６５ｃｍ−１（Ｃ＝０）。
ＥＥ、（１’Ｓ、３Ｒ，４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｓ、４Ｓ）
３−　（１−−１５℃に冷却したＴＨＦ（３ｓｏｙ）中
３−（１’−メトキシメチル−１′−エチル）−１−（
パラニトロベンジル−２”−ヒドロキシ−２“−アセテ
ート）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノンの異性体
Ａ（７２，１０，９ミリモル）の溶液にピリジン（１，
１ｍｌ、１４．２ミリモル）を滴加した。直ちに塩化チ
オニル（１，０ｍｌ。
１４．０ミリモル）を滴加し、この混合物を一１５°に
おいて０．５ｈ攪拌した。沈殿を濾過によって除き、ペ
ンゼンで洗浄した。ろ液を合して濃縮し、残留物を新し
いベンゼンに溶解し、この溶液を活性炭で処理し、濾過
し、濃縮すると標題の化合物が油（６，ｓｒ、９０チ）
として残った。
’ｌ（ｍｒ　（ＣＤＣＩｇ　）δ：６．６５〜ａ３５　
（１９Ｈ１ｍ、芳香族）、５．２４　（２Ｈ，ｓ、ベン
ジル）、３．４３（！Ｉｆ−１，８．０ＣＨ３）及び１
．４２ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６、ＣＨ３）。
（１’ｓ、　３ｓ、４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）３−
（１′−メトキシメトキシ−１′−エテル）−１−パラ
ニトロベンジル２“−ヒドロキシ−２“−アセｒ−））
−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（４，２５ｔ、
６．６２ミリモル）の冷（氷−Ｍ　ｅ　ＯＩ（浴）ＴＩ
（Ｆ（６０ｍ、ＬＡＩＩ上蒸留）溶液をピリジン（０，
６９６ｄ、ａ６１ミリモル）及び塩化チオニル（ｏ、５
ｓｏｖ、＆６１ミリモル）で１ｉＩＩづつ処理した。こ
の混合物を一１５℃において３０分間攪拌した。沈殿を
濾過によって集め、ベンゼンで洗浄した。このＴＨＦ−
ベンゼン溶液を濃縮し、残留物を再びベンゼンに溶解し
た。得られた溶液を炭で処理したっセライトパッド上次
を除き、次にベンゼン蒸発させて標題の化合物（４，８
６ｆ。
１００％）を得た：１ｒ（ＣＨＣＩＩ）ν　：１７７０
ａｘ （Ｃ＝Ｏ）及び１５２５ｃｒｎ　（ＮＯｚ）；’）ｆｍ
ｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ１５、ａｌ　２　（２Ｈ，２ｄ
１Ｈ−芳香族）、７．７０〜７．（１０（１７Ｈ１ｍ、
　Ｈ−芳香族）、５．６２．５．０２（ＩＨ，２ｓ、　
Ｈ−２“）、５．２７（２Ｋ、８、ＣＨ，−ＰＮＢ）、
４．７　（Ｉｎ、ｄ、Ｈ−４）、４．７〜５．７　（ｍ
、　０−ＣＨｚ−０、Ｈ−１）、３．５〜２．８　（ｍ
、　Ｉ（−３）、５．１２，３０８（３Ｈ，２ＩＩ、　
０−ＣＨ３）、並びに１．３０〜０．９６　ｐｐｍ（３
）１．ｍ、　ＣＨｓ　）。
「異性体１３」 （１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及び１’Ｓ、３に、４８）３−（
１’−アセトキシ−１′−エチル）−１−（パラニトロ
ベンジル−１２”−ヒドロキシ−２“−アセｒ−））−
ａ−トリチルチオ−２−アゼチジノン（Ｎ−Ｈ１ａ、ｓ
ｓｔから）のＴＨＦ　ＣＬＡＨ上蒸留）溶液を一１５℃
（氷−ＭｅＯＨ浴）において窒素気流中ピリジン（２，
１９ｆ、２．２４ｄ、２７．７ミリモル）及び塩化チオ
ニル（五３ｔ％　２．０２ｍ、２７．７ミリモル）で処
理した。この混合物を一１５°において２０分間攪拌し
た。塩を炉別し、ベンゼンで洗浄した。溶媒（ＴＨＦ＋
ＨＦ上ン）を蒸発させて残留物を得、これをベンゼンに
取シ（温）、炭で処理した。この懸濁液をセラーｆ　）
パッドを通して濾過し、溶媒を蒸発させるとフオームが
残った；１ｒ（ＣＨ２Ｃｌ２）ν　：　１７８０．１７
４０Ｉ？ｆｆＩ（Ｃａｘ ＝Ｏ）　’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：ａ１７、ａ２
１（２Ｈ。
２ａ％Ｊ−＝Ｆ８、）ｔｏ芳香族）、７．７６〜＆８８
　（１７Ｈ。
ｍ１Ｈ−芳香族）、５．６１．５，１６．５，１２．４
．７３　（３Ｈ１４ａ、　Ｃｆ１ｇ−ＰＮＢ、　Ｃｕｅ
　ｌ　）、ｓ、　１２〜４．５５　（Ｉ　Ｈ−ｍ、Ｈ−
１’）、４．３　ｓ　〜４．２　ｓ　（Ｉ　Ｈ％ｍ、　
Ｈ−４）、３．８０〜１４５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｉｔ−
３）、１９０（３Ｈ，ｓ。
ＣＨ３Ｃ０）、１．１２．１．０７　（３１（１Ｊ＝６
．５、ＣＨｓ）。
「異性体Ｃ」 一１５℃に冷却したＴＨＦ（１５ｍ）中５−（１’−パ
ラニトロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）
−１−（パラニトロベンジル２“−ヒドロキシ−２”−
アセテート）−３−トリチルチオ−２−アゼチジノン「
異性体ＣＪ（４７０Ｔｎ？、０．６ミリモル；Ｃ−２“
におけるエピマーの混合物）の溶液にピリジン（５８→
、０．７３ミリモル）を流加した。直ちに塩化チオニル
（８６，５■、０７３ミリモル）を流加し、この混合物
を一１５℃において０．５　ｈ攪拌した。沈殿を濾過に
よって除き、ベンゼンで洗浄した。ろ液を合して濃縮し
、残留物を新しいベンゼンに溶解し、この溶液を活性炭
で処理し、濾過し、濃縮すると標題の化合物が油として
残った。５３０■；１００％。’Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｇ）
δ：８．７〜６．８　（２３Ｈ，ｍ、芳香族）、５．５
３（１１（、ｓ、ｌｌ−２“）、５．３０及び５．．１
７　（４Ｈ，２ｓ、ベンジル）、４．５２　（Ｉ　Ｈ，
’ｄ、Ｊ＝２、Ｈ−４）、４．２０〜３．７０　（Ｉ　
Ｋ、　ｍ、　Ｈ−１’）、３．３１（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−
６）、１．２７及び１．２１　ｐ　ｐｍ（５ｋｌ、２ａ
、　Ｊ＝６．ｓ）；１ｒ（ＣｕＣｌ２）ν：　１７８０
．１７５０（Ｃ＝Ｏ）及　ＩＬ　Ｘ び１５２５ｃｒｎ　（ＮＯ２）。
「異性体Ｂ」 「異性体Ｃ」について上述した３−（１−バラニトロベ
ンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）−１−（パ
ラニトロベンジル２／／−クロロ−２“−アセｆ−ト）
−４−）ＩＪチルチオ−２−アゼチジノンの「異性体Ｂ
」を定量的収量で製造したＧ　’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）
δ：ａ２ｓ　〜／１．９０（２３Ｈ，ｍ、芳香族）、５
．４０〜５．０　（４〃％ｍ、ベンジル）、４８２及び
４．５７（１１１，２ａ、ｌＮ−２“）、４．３６及び
４．３１　（１１（、２ｄ、　Ｊ＝２．５、Ｈ−４）、
五６５（Ｉ　Ｈｌｍ、　Ｊ＝２．５、Ｊ　＝　６．５、
Ｈ−５）、１，２５及び１．１８ｐｐｍ（３Ｈ，２ｄ、
Ｊ＝６．５、ＣＨ３）；１ｒ（ＣｕＣｌ２）Ｉ′ｍａｘ
：１７８０．１７５０（Ｃ＝Ｏ）、並びに１５２５６ｎ
　（ＮＯ２）。
「異性体ＡＪ　’ ３−（１′−パー７ニトロペンジルジオキシカルボニル
ー１−エチル）−１’−（パラニトロベンジル２〃−ク
ロロ−２〃−アセテ−））−４−）ジチルチオ−２−ア
ゼチジノンの「異性体Ａ」。’　Ｈｍ　ｒ　（ＣＤｏ　
１３　）δ：８．３０〜Ｓ、８０（２３Ｈ，ｍ、芳香族
）、５．４５〜４．８０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−１′）
、５．１８及び５．２１（４ｎ、２ｇ、ベンジル）、４
．８７（ＩＨ，２ａ、Ｈ−４）、４．２２及び３．８７
（ＩＨ１２Ｂ、Ｈ−２“）、４．０５〜３．４０　（Ｉ
　Ｈ，ｍ、　Ｈ−３）、１．５７及び１．５０ｐｐｍ（
３Ｈ１２ｄ、ＣＨ３）。
「異性体ＤＪ ３−（１“−バラニトロベンジルジオキシカルボニル−
１１−エチル−１＃−（パラニトロベンジル２”−クロ
ロ−２“−アセテート）−４−）ジチルチオ−２−アゼ
チジノンの［異性体ＤＪ（Ｃ−２“エピマーの混合物）
。　’）（ｍｒ（ＣＤＣＩｇ）δ：　ａ５０〜＆７０　
（２３Ｈ，ｍ、芳香族）、５．３２〜５．１０　（４Ｈ
，ｍ、ベンジル）、５．４８及び５．３０（Ｉ　Ｈ，２
ｓ、　Ｈ−２“）、４．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄＳＪ＝５、
Ｈ−４）、５．３０〜５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−
１’　）、３１５（ＩＨ５ｍ、Ｈ−３）、１．４ｏ及び
１．３０ｐｐｍ（３Ｈ１２ｄ、Ｊ＝６．５、ＣＨ３）；
　１ｒ（ＣＨＣ１３）シｍ８Ｘ：１７８０．１７５０（
Ｃ＝Ｏ）及びｉ　５２５ｍ−’（Ｎｏ２）。
乾燥テトラヒドロフラン（３５０ｍ／り中（１′Ｓ、３
Ｓ。
４Ｒ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）３−　（１’−メタンス
ルホニロキシ−１′−エチル）−１（パラニトロベンジ
ル２“−ヒドロキシ−２“−アセテート）’−４−）ジ
チルチオ−２−アゼチジノン（２４，０１Ｆ、３５５ミ
リモル）の溶液（５℃）にピリジン（３，６５ｆ、　４
６．２ミリモル）及び塩化チオニル（５，，５ｆ、４６
．２　ミリモル）を流加した。４５分間攪拌後、エーテ
ル（１００ｍ）を添加して塩酸塩を析出させ、それを炉
別した。ろ液を蒸発させ、残留物をベンゼン（２００−
）に再溶解し、炭で処理した。溶媒を蒸発させると白色
に近いフオームが残り、これをそのまま次の工程中使用
した。”Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　ａｌｓ　（２１
（、ａ、Ｊ＝ｑ、Ｈｍ芳香族）、７．７２（１７Ｈ，ｍ
、ｄの部分、Ｈｏ芳香族、トリチル）、５．５７及び５
．１２（ｉＨ１８、Ｈ−２”）、５．２８（２Ｈ，ｓ、
−ＣＨ２ＰＮＢ）、４．７３（ＩＨ，２ｄ。
Ｈ−４）、五２１　（ＩＨ，２ｄｑ、Ｈ−３）、２．７
８（３Ｈ，２，ｓ、メシレート及び１．２１　ｐ　ｐｍ
’（３Ｈ，２ｄ。
Ｈ−６Ｈ２；ｕ−２“）　；　ｉ　ｒ　ｖ　１７７９ｃ
ｍ　（Ｃ＝０）。
ａｘ ３−（１’−メトキシメトキシ−１′−エチル）−１−
（パラニトロベンジル−２“−クロロ−２“−アセテー
ト）−４−ドリチルチオー２−アゼチジノンの異性体Ａ
（６，６ｆ。
１０ミリモル）、トリフェニルホスフィン（Ａ’３　ｆ
、１２．５ミリモル）、２．６−ルチジン（１，３ｆｎ
ξ　１１ミリモル）及びジオキサン（１４０ｔｎ！、）
の混合物を２日間還流加熱した。
この溶液をエーテルで希釈し、希酸（５％ＨＣ１）、水
、希重曹溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した
。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー、ベンゼン
中１０チェーチルで溶離することによって精製した。適
当な画分　゛を濃縮すると標題の化合物がフオーム（１
，４５’、１３７％）として残った。１ｒ（ＫＢｒ）ν
　：１７５０（Ｃ＝０）ａｘ 及び１６６０〜１６５０ｃｒｎ　（Ｃ＝Ｃ１芳香族）。
粗（１’Ｒ，３８，４Ｒ及び１’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）５−
　（１’−アセトキシ−１′−エチル）−１−（パラニ
トロベンジル２”−クロロ−２“−アセゲート）−４−
）ジチルチオ−２−アゼチジノンのジオキサン（１００
ｍ１．　ＬＡＨ上新たに蒸留）溶液を２．６−ル１ジン
（２，９７ｆ、５．２５ｍｇ、２７、７２　ミリモル）
及びトリフェニルホスフィン（９，９１Ｖ、３７．８ミ
リモル）で処理した。この混合物を１８ｈ還流（油浴１
′５０°）した。溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレ
ンに再溶解した。得られた溶液を希Ｆ（ＣＩ、Ｎ２０、
冷水性Ｎ　ａ　ＨＣＵ３、Ｎ２０及びブラインで順次洗
浄した。
乾燥し、溶媒を蒸発させると標題の化合物が固体として
残シ、これをニーグルでつぶし、ン濾過によって集めた
（１４６７．６５９％）；１ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）ν　：
１７５０（ＣａＸ ＝０）及び１６２０．１６１０ｃｒｎ　（ホスホラン）
。゛異性体Ｂ （ｊ’Ｊ３ｓ、４Ｒ及び１’Ｓ、３Ｒ，４８）３−（１
’−パシニトロベンジルージオキシ力ルボニル−１′−
エチル）−１−（パラニトロベンジル−２“−クロロ−
２“−Ｔ七Ｆ−ト）　−４−１＝リチルチメアゼチジノ
ン（異性体Ｂ　）　（４−９６？、６．２２ミリモル、
Ｃ−２“におけるエピマーの混合物）、トリフェニルホ
スフィン（２，４７ｒ、９．４２ミ１７モル）及び２．
６−ルチジン（ｙ　４　ｏｔｑ、　ｏ、ｓ　ＯｍＩ！、
６．９１ミリモル）の混合物をジオキサン（Ｌ　Ａ　Ｈ
上新たに蒸留）中３０ｈ還流した。この溶液をエーテル
及び酢酸エチルで希釈し、５チ水性ＩＩＣｉ、水、１０
％水性Ｎ　ａ　ＨＣ０３、水及びブラインで洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を蒸発させて残留物を得、
これをシリカゲル（１０倍の重敬）カラム（１０チェー
チル−ベンゼン、エーテル、並びに酢酸エチル）を通し
た。標題の化合物は、結晶性固体（５，１？、４９チ）
ｍｐ１８９〜１９０°（エーテル）として得られた；１
ｒ（ＣｕＣｌ２）ν　：　１７５０（Ｃ＝Ｏ）、１６２
０．１６０５（ホスホラン）及び１ｓ　２２ａｎ　（Ｎ
Ｏ２）０異性体Ｃ 異性体Ｂに対して上述したとおり３−（１’　−パラニ
トロペンジルジオキシ力ルポニル−１′−エチル）−１
−（パラニトロベンジル−２”−トリフェニルホ；（ホ
ラニリテン−２”−アセテ−））−４−トリチルチオ−
２−アゼチジノンの異性体Ｃを製造した。ｉ　ｒ　（Ｃ
Ｈｅ　ｉ３’）　νｍａｘ”１７５０（Ｃ二〇）、１６
１０．１６２０（ホスホラン）及び１５２０ｚ　（ＮＯ
２）　；　’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：８．／）＝６、
７　（Ｈ１芳香族）、５．２２及び４．９５（ベンジル
）、４．７０（Ｈ−４）、２．６　（Ｈ−３）、１．１
９及び１．０７ｐｐｍ（ＣＨ３Ｌ 異性体Ｄ ジオキサン（ｂ　５　ｍｅ　；　Ｌ　Ａ　Ｈから蒸留）
中！＋−（１’−（Ｐ−ニトロベンジルジオキシカルボ
ニル−１′−エチル）−１−（ｐ−ニトロベンジル−２
“−クロロ−２“−アセテート）−４−トリチルチオ−
２−アゼチジノン（４，５９８ｔ、４．４５ミリモル；
純朋７７％、Ｃ−２“におけるエピマーの混合物）、）
リフェニルホスフィン（１，４２５１Ｆ、５．４４ミリ
モル：アルドリッチ）及び２，６−ルチジン（（Ｌ６５
ｄ、５８　（１ｍｇ、５４０ミリモル；アナヶミア）の
混合物をＮ２中４１ｈゆるやかな還流下に加熱し、反応
はＴＬＣによって監視した（ベンゼン：エーテル−３：
１）。
暗色の反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、０．
１　ＮＨＣｌ、水、２９６　Ｎ　ａ　ＨＣ０３そして次
にブラインで順次洗浄した　乾Ｄ（ＮａｚＳＯ４）及び
溶媒の蒸発によって暗色の油４１８ｆを得、これをカラ
ムクロマトグラフィー（Ｓ　ｉ　０２．８８り；溶ｉｌ
ｌ剤ベンゼン中１０〜２５チェーチル）によって精製し
、標題の化合物１．’　１０　’８Ｆ（１，ＯＢ　ミ＋
）モル、収量２４．３％）を帯黄色のフオームとして得
た：”ＩＩｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：　１．０８　（ｄ、
　Ｊ：＝＝／、）ｌｚ、　’１’−ＣＨ５）　；ｉｒ（
ニート）νｍａｘ　：　１７４５ｃｒｎ　（ｓ、Ｃ＝Ｏ
）。
乾燥ジオキサン（３５０ｍ／り中（１’Ｓ、３Ｓ、４Ｒ
及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）３−　（１’−メタンスルホ
ニロキシ−１′−エチル）−１−（バラニトロベンジル
２“−クロロ−２“−アセテート）−４−トリチルチオ
−２−アゼチジノン（２４，７ｔ、３５．５ミリモル）
、トリフェニルホスフィン（１１，２Ｆ、４２．７ミリ
モル）及び２．６−ルチジン（４２２，３９１ミリモル
）の溶液を窒素気流中１９ｈ還流した。
溶媒を蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに再溶解し、希
ＨＣ１、ＮａＨＣＯｓ、及びブラインで順次洗浄した。
シリカゲルカラム（８，５Ｘ１２ｃｒｎ）上クロマトグ
ラフィーによって精製を完了した。１０％エーテル−ジ
クロロメタ７（１，５！Ｊツトル）そして次にエーテル
（１，５リツトル）で溶離して精製ホスホランを得だ；
１２．３６ｆ（４０％）。”Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：
２５３及び２．９３　ｐｐｍ　（：５Ｈ，２ｇ、メシレ
ート）：ｉｒｌノ　：１７４９及び１６２０ｃｙ−’ａ
ｘ （Ｃ＝Ｏ）。
メタノール（１０＋ｎε）ＴＨＦ（６ｏ−）中ホスホラ
ン（１’Ｒ、３８、４Ｒ及び１’Ｓ、３Ｒ，４３）３−
（１’−アセ［キン−１１−エチル）−１−（バラニト
ロベンジル２″−トリフェニルホスホラニリデン−２７
−アセテ−））−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン
（４，４３ｆ、５．００ミリモル）の溶液を室温におい
て１チ水性ＮａＯＨ（１肖叶、２０−のＨ２０中２０　
ｏ１ｎ９）で処理したつ反応の進行をｔｌｃによって追
跡したつ米　この混合物をエーテル−酢酸エチ　ルで希
釈し、ＨＣＩ、Ｈ２Ｏ、水性Ｎ　ａ　ＨＣ０３、Ｈ２Ｏ
及びブラインで洗浄した。溶媒蒸発によって残留物を得
、これをベンゼン−エーテルから結晶化させ（五７２．
８７．７％）ｍｐ１６９．５〜１７０５℃。ｉ　ｒ　（
ＣＩＩ２Ｃ１２）νｍａｘ”１７４５（Ｃ＝Ｏ）及び１
６２０ａｎ　（ホスホラン）。
未混合物を加熱すると反応速度が増大した。
（異性体Ａ）の製造 バラニトロベンジルジオキシカルボニル誘導体の異性体
Ｃについて別に記載するとおυ銀３−（１’−メトキシ
メチル−１′−エチル）″１−（パラニトロベンジル−
２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセテー
ト）ｉ−）リチルチオ）−２−アゼチジノン（異性体Ａ
）を製造した。
収量５０％。１ｒ（＝−ト）ｖ　：１７４５ｃｆ＋＋−
１（Ｃａｘ 二〇）。
（異性体Ｃ）の製造 （１’Ｓ、３８．ＪＲ及び１’Ｒ，３Ｒ，４８）　ｓ　
−（１’−メトキシメトキシ−１′−エチル）−１−（
パラニトロベンジル２″−トリフェニルホスホラニリデ
ン−２″−アセテート）−４−トリチルチオ−２−アゼ
チジノン（８Ｂ７ｍ９．１．０ミリモル）を最初熱（４
０℃）メタノール（ＳｏｆｆＩｇ）に溶解し、ピリジン
（１０３■、０．１０５ｄ、１．３ミリモル）で処理し
、冷却後、硝酸銀の０１５Ｍメタノール溶液（ａ７ｍＪ
、１．３ミリモル）で処理した。この混合物を２３℃に
おいて１ｈ攪拌し、冷却（水浴）し、２０分攪拌した。
塩を濾過し、冷メタノール及びエーテルで順次洗浄した
（３回、６７１岬、８７チ）。ｉｒ（Ｃ）ｉｃｌｇ）ν
ｍａｘ”１７４５　（Ｃ＝Ｏ）、１６０５（ホスホラン
）及び１５２０ｃｍ−１（ＮＯ２）。
「異性体Ｂ」 （１’Ｒ，３８，４Ｒ及び１’Ｓ、３Ｊ４Ｓ）３−（１
’−パラニトロベンジルカルボニルジオキシ−１′−エ
チル）−１−（パラニトロベンジル−２“−トリフェニ
ルホスホラニリデン−２“−アセテート）−４−）ジチ
ルチオ−２−アゼチジノン（１，０２ｆ、１ミリモル）
を最初ＣＨ２Ｃ１２（５ｄ　）に溶解し、熱（５５℃）
ＭｅＯＨ（２０ｍ１）で希釈した。この熱溶液を最初ピ
リジン（１２０ｍＡ、１１７■、１．４８ミリモル）そ
して硝酸銀の熱（５５、℃）０．１５Ｍメタノール性溶
液（８ゴ、１．２ミリモル）で処理した。この混合物を
室温において１５分間、次に０℃において２ｈ攪拌した
。
次にロータリー・エバポレーター（浴なし）上１０％溶
液となるまで濃縮した。メルカプタイドを濾過し、冷（
−１５℃）メタノールで２回そしてエーテルで３回洗浄
した。
（９１７＋１９，１００％）。ｉｒ（ヌジョール・ムル
）νｍａｘ”１７４５（Ｃ＝０）、１６００（ホスホラ
ン）及び１５１７ｃｍ−’　（ＮＯ２）。
「異性体Ｃ」 「異性体Ｂ」について上述したとおシ銀３−（１’−パ
ラニトロベンジルジオギシ力ルボニル−１′−エチル）
−１−（パラニトロベンジル２“−トリフエニ）レホス
ホラニリテンー２”−アセチ−トン−２−アーピチジノ
ンー４−チオレート、「異性体Ｃ」を製造した；　ｉｒ
（ヌジョール）νｍａｘ”１７４５（Ｃ，＝Ｏ）及び１
６００ｒｙｍ　（ホスホラン）。
「異性体Ｄ」 ３−（１’−ｐ−ニトロベンジルカルボニルジオキシ−
１′−エチルＬ−１＝（ｐ−二トロベンジル２“−トリ
フェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−４−
トリチルチオ−２−アゼチジノンの異性体Ｄ（１４５１
ｎｇ、０．１４２ミリモル）の溶液を、最初ＣＨ２Ｃｊ
ｚ　（ｓ　ｍｊ＋）に溶解し、５５゜〜６０°において
ＣＨ２Ｃ１２を除き、熱Ｍｅ　ＯＨ（４ｍｌ　）を添加
することによって調製した。上の溶液にＭｅＯＩ（中Ａ
ｇＮ０゜の熱溶液（’０．１５Ｍ、’　１．１４−％　
０．１７ミリモル、１．２当准）、次いでピリジン（１
４μ／！、１０．１７ミリモル、１．２当量）を添加し
た。この混合物を室温において２ｈそして０°において
１ｈ攪拌した。メルカプタイドを濾過によって集め、氷
冷ＭｅＯＨ及びニーフルで洗浄し、標題の化合物９９＋
＋ｙ（０，１１ミリモル、７８襲）を褐色固体として得
た”、　ｉ　ｒ　（ヌジョール）ν　：　１７５０（７
７１（ｓ、　Ｃａｘ ＝０）。
体Ｂ）の製造 Ｍｅ　ＯＨ（１０，１）中（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及び１
’Ｓ、３Ｒ。
４８）３−（１’−ヒドロキシ−１′−エチノリ−１−
（パラニトロベンジル−２“−トリフェニルホスホラニ
リデン−２〃−アセデート）−４−）ジチルチオ−２−
アゼチジノン（１７，１１９ミリモル）の溶液米を、ピ
リジン（１２４μｔ、１２１．３’１１９．　１．５３
ミリモル）そして１０℃においてＭｅＯＨ中硝酸銀の０
１５Ｍ溶液（１５ｍｌ、　２．２５ミリモルー又は銀メ
ルカプタイドの沈殿が生じなくなるまで）で処理した。
この混合物を１ｈ攪拌し、約１０チの濃度になるまでロ
ータリー・エバポレーター（浴なしン上濃縮した。
溶媒を炉別した。ケーキを１回Ｍ　ｅ　ＯＨそして３回
エーテルで洗浄し、高真空上吸引した（９５４■、１０
０％）。
ｉｒ（ヌジョールΦムル）シｍａＸ：３５００〜３４０
０（０−Ｈ）、１７５２（Ｃ＝Ｏ）１５９５（ホスホラ
ン）及び１５２５ｍ　（ＮＯ２） 米結晶性物は、最初Ｃｌ（２Ｃ１２に溶解した。
ニル−１′−エチル）−１−（ｐ−二トロベンジル２“
ピリジン（３０μｔ、　：；０．３７ミリモル；フィッ
シャー）を含有するＣＨ２Ｃｌ２　（５ｍＡン中峡３−
（１’−パラニトロベンジル２“−トリフェニルホスホ
ラニリデン−２“−アセｒ−ト）−２−アゼチジノン−
４−チオレー）　（異性体Ｄ）（８５■、ｏ、ｏｙｓミ
リモル）の溶液に４Ｗ拌上下０〜５においてＣＨ，Ｃ０
ＣＩ（２０μｔ、０．２８ミリモル）を６５加し、混合
物を・σ、〜５℃において３０分間攪拌した。生成した
沈殿を炉］尚し、ＣＨｚＣｈで洗浄した。ろ液及び洗液
を合し、ブライン、希ＨＣ１、飽和ＮａＨＣＯｓそして
次にプラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ、蒸
発させて標題の化合物７５■（０，０９１ミリモル、粗
収量９５チ）をシロップとして得だ；１Ｈｍｒ（ＣＤ’
Ｃ１３）δ：　２．３３　（ｓ　、　−Ｓ　０ＣＯＣＨ
ｓ）　；ｉｒに−ト）ν　：１７５０（β−ラクタム、
エステａｘ ル）、１６９５（チオエステル）、１５２０及び１３５
０α−’（ＮＯ２）。
トルエン（５０−）中−ヒのアセチルチオアゼチジノン
の溶液をＮ２気流中７ｈ還流加熱した。溶媒を蒸発後、
残留物をｈｐｌｃ　（ＳｉＯ２”、溶離剤、ベンゼン：
エーテル＝６：１）で精製してペネムエステル２４■（
０，０４４ミリモル、収量４９チ）をシロップとして得
た。（注：この油は、ＴＨＦ−エーテル又はＣＨ２Ｃｌ
２−エーテルから結晶化させることができなかった：　
’Ｉ（ｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　１．４０　（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１’−ＣＩ（３）、２．３８（３
Ｈ，ｓ、２−ＣＲ２）、４．０７（１Ｈ１ｄｄ、Ｊ５６
＝４１１ｚ、Ｊ６．＝９Ｈｚ、６−Ｈ）、５．０５〜５
．３０〜５．３４〜５．５９　（２）１゜ＡＢ型、３−
　Ｃ０２ＣＨｚ　−Ａ　ｒ　）、５．３０（２Ｈ，ｓ、
１′−ｏｃ　０２−　ＣＨｚ−Ａ　ｒ　）、５．１〜５
．６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、１’−Ｈ）、ｓ、　６　Ｂ　（Ｉ
　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　ｒ、　６−４　Ｈｚ　−５−Ｈ）、
７４９〜７、６４〜＆　１８　Ｎａ　３５　（４Ｈ１Ａ
２’Ｂ２’、１′−芳香族Ｈ）、７、５３〜７．６８　
Ｎａ　１８　Ｎａ３３　（４１Ｈ，Ａ２’Ｂ２”、３−
芳香族ｆ（）；１ｒ（＝−＊）ｖ　：１７８０（β−ラ
クａｘ タム）、１７　ｓ　ｏ　（−０ＣＯ２−）、１７１０（
エステル）、１ｓ２ｏｇび１ｓ　ｓ　０Ｃｒｎ（−ＮＯ
２）。
ＴＨＦ（５＃ＩＡ）中上のペネムエステル（２４■、０
０４４ミリモル）の溶液をエーテル（１０づ）、水（５
ｄ）、　燐酸緩衝液（１，００ｍｌ！、０．０５モルｐ
ｆ４７．００：フィッシャー）及び３０％ｐｄ−セライ
）（５ｏｍ９．エンゲルハート）と混合した。この混合
物を３５ｐｓｉにおいて室温で２１．５ｈ水素添加した
。触媒を除去（セライト上）して後、水性を分離し、エ
ーテルで洗浄し、凍結乾燥して標題のナトリウム及びカ
リウム塩の混合物１２１ｎｇを白色粉末として得た：ｌ
Ｈｍｒ（ＤｚＯ）δ：　１．２３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　
＝６Ｈｚ、１’−ＣＲ２）、２．２７（３Ｈ，ｓ、２−
ＣＲ２）、！Ｌ８５（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ５６＝４Ｈｚ、Ｊ６１：９Ｈｚ、６−Ｈ）、４
．３（Ｉ　Ｈ，ｍ、１’−１（）及び５．６５　ｐ　ｐ
ｍ　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊｓ　６＝４Ｉ（ｚ、５−Ｈ）；
ｉｒ（ヌジョール）νｍａｘ”１７５５（−ラクタム）
及び１５７０ａｎ　（−ＣＯ２０）；ｕ　ｖ　（Ｈｚ　
０　）λ　：２９７（ε２６００、Ｋ塩として計量ａｘ 算）、２５Ｂ（１１９００、Ｋ塩として計算）。このも
のは、アセトアルデヒドの２−メチルペネム−３−カル
ボン酸のジ陰イオンとのアルドール縮合によって製造し
た標題の化合物の試料と同一であった（’Ｈｍｒ、ｉｒ
、ｕｖ）。
例３５ （異性体Ｃ） 方法Ａ： 方法Ｂ： 方法　Ａ ＣＨ２Ｃ１２（６０ｍ１）中（１’Ｓ、３８，４Ｒ及び
１’Ｒ，３Ｒ。
４Ｓ）Ｍ３−（１’−バラニトロベンジル−ジオキシカ
ルボニル−１′−エチル）−１−＜バラニトロベンジル
２”−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセｙ−
−ト）−ｚ−アゼチジノン−４−チオレート（異性体Ｃ
）（１，１４ｆ。
１．３０ミリモル）をピリジン（０，６ｍ１１０．７４
ミリモル）そして１Ｐｉｉｉｉｉづつ塩化アセチル（２
３６■、０．２１３ｍｇ、！１．００ミリモル）で処理
した。反応混合物を一１５℃において１ｈ攪拌した。沈
殿を：Ｉ濾過し、エーテルで洗浄したろ液を２％水性１
１Ｃ！、　水、２％水性Ｎ　ａ　ＨＣ０３、水及びプラ
インで洗浄し、乾ｋｃＭｇｓ０４）した。溶媒蒸発の際
の残留物をエーテル中つぶした（８９５■、８５．７チ
、ｍｐ１８４〜５℃分解）；　ｉｒ（Ｃ１（Ｃ１ｇ）シ
ｍｆＬＸ：１７７５．１６９５（Ｃ＝ｑＯ）、１６２０
及び１６０５ｃ！ｎ　（ホスホラン）。分析　Ｃ２４）
（３６Ｎ３０１１　ＳＳｉとして計算値：Ｃ６１，３８
、［１４，４２、Ｎ５１１、Ｓｓ、　ｑ　ｏ　；実験値
：９６１．２６．　Ｈ４，４９、Ｎ　４．８　Ｂ、Ｓ４
．２６゜）ルｚン（６０＋＋＋／り中（１’ｓ、ｓｓ、
４ｇ及び１’Ｒ，３Ｒ。
４８）４−アセチルチオ−３−（１’−バラニトロベン
ジルジオキシ力ルポニル−１′−エテル）−１−（バラ
ニトロベンジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−
２“−アセデー））−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（
ａｓｓη、１．０４ミリモル）の溶液を４．５ｈ還流加
熱した。溶液を濃縮した際の残留物をシリカゲル（１０
ｆ）カジノ・（ベンゼン中１チェーデル）に通して純標
題の化合物（３９３１ｒＮｉ、６９．６係）、ｍ１１５
７〜１５８℃（Ｃ）ｌｃ１３−エーテル）を得た；ｉｒ
（ＣＨＣ１３）ｕｍａＸ：１７８５．１７４５．１７１
０（ｃ＝ｏ）及び１５２５ｃｍ”−’（ＮＯ２）；ｌＨ
ｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：　８．３０〜７．２．　（８Ｈ
，ｍ、、Ｈ−芳香族）、５．４６（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１．０、Ｈ−５）、５．４０〜５．０　（５Ｉ
−Ｉ、　ｍ、　？。
ＣＨ２−ＰＮＢ及びＦＩ−１’）、３．９５（ＩＨ，ｄ
ｄ％Ｊ　＝　１．８、Ｊ　＝：５．４、Ｈ−６）、２．
３５（３ｆ１％　！ｌ、ＣＨ３）及び１．４５　ｐ　ｐ
ｍ　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４、Ｃ）（ａ）；　分析Ｃ２
４Ｈｚ＋Ｎ３０ｔｏＳとして計算値：Ｃ５５，０４、Ｈ
３，８９、Ｎ　７．　ｙ　ｓ　；実験値：Ｃ５２，７６
、Ｈ５８６、Ｎ７：６９゜（１’Ｓ、５Ｒ，６Ｓ及び１
’Ｒ，５８，６Ｒ）２−メチル−６−（１′−ハラニト
ロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）ペネム
−３−カルボン酸バラニトロベンジル（２０６■、０．
３７９ミリモル）、ＴＨＦ−エーテル−Ｈ２Ｏ（３０−
１４０ｒｎｅ、　２０ｍｇ）、１０５ＭｐＨ７８衝液（
７，６４ｍｅ、０、３８２ミリモル）及びセライト−ヒ
３０％Ｐｄ（５００■）よりなる混合物を４２ｐｓｉＴ
ｏにおいてパル恨とう機上１６時間水紫電加した。触媒
を濾過し、水洗した。水相をエーテルで洗浄しく３回）
、冷１％水性１１Ｃ１で少量づつ酸化（ｐＨ２，５止で
）にし、各ＭＣＩ添加の間に酢酸エチル（１５Ｘ２０＋
ｎ／）で抽出した。酢酸エチル抽出液を合し、ブライン
（３Ｘ３０ｍｊ）で洗浄した。溶媒を蒸発させ、残留物
をエーテルでつぶして標題の化合物（５７〜、６５．６
％）を侵た。１ｒ（ＫＢｒ）シｍ＆Ｘ：３５８０〜３３
００（ｏ　−ｔｔ　）、１７５５及び１６６０ｃｒｎ−
１（Ｃ＝０）；ｕｖ（ＥｔＯＨ）λｍａＸ３１１（ｇ６
ｓ３’ａ）、２６２（Ｃ３６７２）　；　’Ｈｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｒ、）δ：５．５７（ＩＨ５ｄ、Ｊ＝１．７
、　Ｆｔ−５）、　４．０２（１ｆ（、ｍ、Ｈ−１′）
、五７５　（Ｉ　Ｈｌｄｄ、Ｊ＝１．７、Ｊ　＝　３．
５、Ｈ−６）、２．２３　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）及び
１．２３ｐｐｍ（３Ｈ％ｄ％ＣＨ３）。
方法　Ｂ １’−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（１’−バ
ラニトロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチル）
−４−）リチルチオー２−アゼチジノンの異性体Ｃ（１
９，１４５ミリモル）を熱メタノール（１２ｍ）中攪拌
することＫよって溶解した。メタノール（１２ｍυ中硝
酸銀（０，５９９）の溶液、次いでピリジン（０，１３
ｍＺ）を添加した。この混合物を室温において１ｈそし
てｏｏにおいて２ｈはげしく攪拌した。固体銀メルカプ
タイドを濾過によってｉめ、エーテルで洗浄した３５２
ｍｇ（４６％）。ｉｒ　ｖｍａＸ：１７３５ｃｒｎ−１
（Ｃ＝Ｏ）。
−パラニトロベンジルジオキシカルボニル−１′−エチ
ジクロロメタン（４０７り中鍋１−（ｔ−プチルジメチ
ルシＩＪル）　−３−（１’−パラニトロベンジルジオ
キシカルボニル−１′−エチル）−２−アゼチジノン−
４−チオレートの異性体Ｃ（８８０■）の溶液に０℃に
おいて攪拌下ピリジン（０，５７ｍ１．）、次いで、１
滴づつ、塩化アセチル（０，４９−）を添加した。この
混合物を０°において０．５ｈ攪拌し、固体を濾過によ
って除き、ろ液をエーテルで希釈し、水性塩酸（２％）
、水、重曹（２チ）及びプラインで洗浄し、乾燥し、濃
縮すると標題のものが油（６１０■）として残った。”
Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ２及び７．４８（４Ｈ，２
ｄ、芳香族）、５．４０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．２
、■−４）、５．２　（２Ｉ（、ｓ、ベンジル）、５．
３〜４．９（ＩＨ。
ｍ、Ｈ−１’）、５．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２、■−
６）、２．５２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、１．４０　（５
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５、ＣＨ３）、ａ９５（９Ｈ，＋ｓ
、ｔ−Ｂｕ）及び０．２ｐｐｍ（６Ｈ，ＣＩ（３）。
上のＳ−アセチルＮ−ｔ−ブチルジメチル−シリル−ア
セチジノン誘導体の異性体Ｃ（Ｌ４ｔ）をＴＥｌｔ（０
，５ｍＡり、水（０，５ｔｄ）、メタノール（５ｍ１）
及びジクロロメタン（２−）の混合物に溶解し、室温に
おいて４８ｈ攪拌した。
この溶液を水（１ｏＯゴ）で希釈し、ジクロロメタン（
４Ｘ２Ｑｍυで抽出した。有機抽出液番合し、重曹（２
チ）及びブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮すると粗の標
題の化合物が油として残った。シリカゲ／Ｉ／（３０？
）上クロマトグラフィー、ベンゼン中５チェーチルで溶
離することによって精製を行なった（６５０ｍＶ）。ベ
ンゼンから結晶化させて白色固体を得た。’　ＩＩｍｒ
　（ＣＤＣ１３）δ：ａ１５及び７、４５　（４Ｈ１２
ｄ１芳香族）、６．１８（ＩＨ，Ｎ−Ｈ）、５．１９　
（２Ｈ，ｓ、ベンジル）、５．０５　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ
−４及びＨ−１’）、３．３５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２
．５．４．５、Ｈ−３）、２．５４　（５４（、ｓ、Ｃ
ｆ１ｓ）及び１．４２ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５
、ＣＨ３）；１’　ν　：１７８０、ａｘ １７５０．１６９５ｃｍ　（Ｃ−０）。
チオ−３−（１’−パラニトロベンジルジオキシカルボ
４−アセチルチオ−３−（１’−パラニトロベンジルジ
オキシカルボニル−１′−エチル）−２−アゼチジノン
（７５０η）、水利グリオキシル酸パラニトロベンジル
（５２５■）及びベンゼン（５０ｍｌ）を、５大分子ふ
るいを充填したディーン及びスターク装置上３日間還流
加熱した。グリオキシレートの第二の部分（５２■）を
添加し、攪拌を更に２日間継続した。この混合物をエー
テルで希釈し、塩酸（２チ）、水、重曹（２チ）及び水
で洗浄し、乾燥し、濃縮すると油状残留物（９７５〜）
が残った。シリカゲル上クロマトグラフィー、ベンゼン
−エーテル（８５：１５）を用いる溶離して純粋な標題
の化合物を得た　１Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：　ａ２５
〜６．７５　（８Ｈ，ｍ、芳香族）、５．６０及び５．
１２　（４Ｈ，２ｓ、ベンジル）、’　５．０５〜４．
７０　（Ｉ　Ｈ。
Ｈ−２”）、４．４５〜４．３５（ＩＨ，２ｄ、Ｈ−４
）、４５０〜４．１０　（ＩＨ，ｍｌ）Ｉ−１’）、３
．３０　（１ｆ（、ｍ、　Ｈ−２及び１．２５　ｐ　ｐ
　ｍ　（３Ｈ１２ｄ、ＣＨｓ）。
４−アセチルチオ−３−（１’−パラニトロベンジルジ
オキシカルボニル−１′−エチル）−１−（バラニトロ
ベンジル２“−ヒドロキシ−２“−アセテート）−２−
アゼチジノン（５７７Ｆ９．１ミリモル）を無水ＴＨ，
Ｆ　（１０＋＋Ｊ）に溶解し、この溶液にピリジン（９
５ｑ、１−２ミリモル）を添加した。この溶液を０°に
冷却し、塩化チオニル（１４３■、１．２ミリモル）ケ
ゆっくり添加した。この混合物を０°において６０分間
攪拌し、少量のエーテルで希釈し、濾過によって不溶の
塩を除き、エーテルで洗浄した。ろ液を合して濃縮し、
Ｃ−２“クロロ化合物のエピマーの粗混合物を得た。Ｔ
　ＨＦ　（２０ｍｅ）に溶解し、トリフェニルホスフィ
ン（３１４ｍｇ、１２ミリモル）及び２，６−ルチジン
（１２９ｍｇ、１．２ミリモル）を添加し、この溶液を
４５℃において４日間攪拌した。固体を濾過によって除
き、ベンゼンで洗浄し、？液を合して濃縮すると油が残
シ、そのスペクトル特性及びｔｌｃＱ動は、対応する銀
チオレートのアンルｆヒにより製造した柳題の化合物の
試料と同一であった。
所望のペネム生成物は、例３５（方法Ａ）の工程２及び
３の方法に従って標題の化合物を反応させることによっ
て製造することができる。
例３６ （異性体Ｂ） 方法Ａ 方法　Ａ ＣＨｚＣ１２（２０ｍｌ　）中（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及
び１’Ｓ、３Ｒ。
４ｓ）ａｓ−（１’−バラニトロベンジルジオキシカル
ボニル−１′−エチル）１′−パラニトロベンジル２“
−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）
−２−アゼチジノン−４−ｆオレート（異性体Ｂ）（９
１７ｑ、１．０３ミリモル）の溶液を一１５℃（氷−Ｍ
　ｅ　Ｏ１１浴）においてピリジン（２４２μｔ、２４
７”９．３．１３ミリモル）そして１滴づつ塩化アセチ
ル（１４２μｍ、１５７ｍグ、２．０ミリモル）で処理
した。この混合物を一１５℃において１５分間攪拌し、
固体を濾過し、エーテルで洗浄した。有機溶液を２チ水
性ＨＣＩ、水、２％水性ＮａＨＣＯ３、水及びブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ４上乾燥した。溶媒を蒸発した際の
残留物をエーテルから結晶化させた（７１ｏ覧　８ｏチ
、ｍｐ１８３〜１８５℃；ｉｒ（ＣＨＣＩｇ）シｍＦＬ
ｘ：１７５５．１６９５（Ｃ＝Ｏ）、１６２０，１６０
５（ホスホラン）及び１６２５６ｎ（Ｎｏｗ　）　； （１’ｇ、ｘｓ、ｉｔ及び＋’Ｓ、３Ｒ，４ｓ）４−ア
セチルチオ−３−（１’−バラニトロベンジルジオキシ
カルボニル−１′−エチル）−１（バラニトロベンジル
２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセテー
ト）−２−アゼチジノン（６５０ｑ、０７９１ミリモル
）の溶液をトルエン中７ｈ還流させた。溶媒を蒸発させ
て濃縮した溶液をシリカゲルカラム（１０倍の重藏）に
通し、白色固体として標題の化合物（ｏ、　ｓ　９ｉ＋
エーテル−ベンゼンないし２チェーチル−、ベンゼン）
を得た；７７％、ｍ９１３４〜１３５℃（ＣＨｚＣｌｚ
−エーテル）　；　ｉ　ｒ　（ＣＩＩＣ１３）シｍａｘ
：１７８５．１７４５．１７０５　（Ｃ＝Ｏ）及び１５
２５Ｉ？ＦＦ＋−’（ＮＯ２）　＋、　’Ｈｍｒ（ＣＤ
Ｃ１３）δ：ａ２０（２Ｈ，ｄ、Ｈｏ芳香族）、７．６
０（２Ｈ，ｄ、Ｈｍ芳香族）、５．５５　（Ｉ　Ｉｌ、
ｄ１Ｊ＝１．５、Ｈ−ｓ）、５．５〜４．７５（５Ｈ，
ｍ、２ＣＨｚ−ＰＮＢ％Ｈ−１′）、３．８６　（Ｉ　
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．８、Ｊ　＝　１．５、Ｈ−６）、
２．３８（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）及び１．５０ｐｐｍ（３
Ｈ，ｄ。
Ｊ　＝　６．５、ＣＨ３）；分析　Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３０
１Ｏ８として計算値：Ｃ５３，０４、Ｈ３，８９、Ｎ　
７．７３、Ｓ５．９０；実験値：Ｃ３ＡＯ５、Ｈ！Ｌ９
８、Ｎ　７．６　ｓ、Ｓ　６．０２゜（１’Ｒ，ＳＲ，
６ｓ及び１’Ｓ、５８，６Ｒ）２−１チル−６−（１′
−パラニトロベンジルジオキシ−１′−エチル）ペネム
ー３−カルボン酸バラニトロベンジル（異性体Ｂ）（６
ｓ岬、０１２ミリモル）、０．０５ＭｐＨ７緩衝液（１
，０６当量）、Ｈ２Ｏ−ＴＨＦ−ｘ−チル（１０＋＋＋
Ａ’、１０ｍｊ、２５ｍ１）の混合物をパル水素添加装
置中セライト上３ｏ係Ｐｄ（２００１℃ｇ）を使用して
５０ｐｓｉＨｚにおいてＡ６ｈ振とうした。触媒を濾過
し、歩容の水で洗浄した。水相をエテルで洗浄（３回）
し、１％冷水性ＨＣＩで少量づつｅ性にし、ｌＩＣ１の
各添加の間に酢酸エチルで抽出し、ブラインで飽和させ
、酢酸エチルで十分抽出した。酢酸エチル抽出液を合し
、ブラインで洗浄（５回）し、乾燥（ＩｖＩｇＳＯ４）
した。溶媒蒸発によって固体残留物が潜られ、これを塩
化メチレンでつぶした（１９．４１Ｐ、７１％）。ｉｒ
（ヌジョール）シｍａＸ：３５００（０−Ｈ）、１７８
５．１６７２ｃｍ　（Ｃ−０）；ｕｖ（ＥｔＯＨ）ス　
：２６０（εｍ＆Ｘ ３４５０）、３０９（ａ６４００）；’、Ｈｍｒ（ＤＭ
ＳＯｄ６）δ：　５．５４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．
５、Ｈ−５）、３．８８（Ｉ　Ｉ（、ｍ、　Ｈ−１’）
、４．２〜３．５　（２Ｉ（、ｂ　ｓ、　０−Ｈ）、３
．６５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ＝６．５、Ｊ＝１゜５
、Ｈ−６）、２．２８　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）及び１
．１５ｐｐｍ（３Ｂ、ｄ。
Ｊ＝６、ＣＨ３）。
方法　Ｂ （異性体Ｂ） しくＪ２ＰＮＩＩＳ　Ｃ０２ＰＮＢ Ｔｆ（Ｆ（２５ｄ）中（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及び１’Ｓ
、’５Ｒ。
４Ｓ）倹艮３−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−
１（バラニトロベンジル２“−トリフェニルホスホラニ
リデン−２“−アセテート）−２−アゼチジノン−４−
チオレート（ｓ　０５Ｗ、０７１５ミリモル）を−１５
℃（氷Ｍ　ｅ　ＯＨ浴）に冷却し、トリエチルアミン（
２８９Ｔｒ９．５９８ｐｔ。
２．８６ミリモル）で１滴づつ、トリメチルクロロシラ
ン（３１０■、３６２μｔ、２．８５ミリモル）そして
最後にイミダゾール（５０１＋９．０７３４ミリモル）
で処理し、−１５℃において３ｈそして室温において１
６ｈ攪拌した。
（アリコートのｉｒは、ヒドロキシル基が存在しないこ
とを示した）っ　この混合物を一１５℃に冷却し、Ｃ）
１２ｃｌ。
（２０ＴｎＪ）で希釈し、ピリジン（２２６ｍ＠、２３
１μｔ１２．８６ミリモル）及び塩化アセチル（１６８
ＷＩｇ、１５２μｔ１２．１４ミｌＪモル）で処理し、
０．５ｈ攪拌し、エーテルで希釈し、冷水性ＨＣＩ、水
、５チ水性Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ　ｓ水及びブラインで洗浄
し、乾燥した。溶媒をロータリー・エバポレーター上除
去し、残留物を、シリカゲルカラム（１：１０比、ベン
ゼン中３％ないし１０％のエーテル）を涌して濾過する
ことによって精製して少量の脱シリル化誘樽体（６０■
、７．　ａ　％　）が混在する標題の化合物（３６０１
％、８４２％）を得た。ｉｒ（液体フィルム）ν　：１
７５０、ａＸ １７９０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０（ホスホラン）及び１５
１８Ｃｍ−’　（ＮＯ２）。
体Ｂ） （１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ及び１’Ｓ、３Ｒ，４８）４−ア
セチルチオ−３−１′−トリメチルシリロキシ−１′−
エチル）−１（バラニトロベンジル２“−トリフェニル
ホスホラニリデン−２“−アセテート）−２−アゼチジ
ノン（１６０Ｔｎｑ。
０、５０４　ミＩＪモル）の溶液をＴＦ’Ａ（３滴）で
処理し、室温において１８ｈ攪拌した。この混合物を酢
酸エチルで希釈し、水、希求ｆｇ：Ｎ　ａ　ＨＣＯ３、
水及びプラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｉ−たつ
溶媒蒸発によって標題の化合物を得た（３３４ｙｑ、１
００％）　；　ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１３）ν　：ａ　Ｘ １７５５．１６９０（Ｃ−Ｏ）、１６２０．１６０５（
ホスボラン及び１５２０ｃｒｎ（Ｎ０２）。
６−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）ペネム−３−
力）　ルｘン（４０ｍｌ！　）中（１’Ｒ，３８，４Ｒ
及び１’Ｓ　、　３Ｒ。
４Ｓ）４−アセチルチオ−３−（１’−ヒドロキシ−１
′−エチル）−１（バラニトロベンジル２“−トリフェ
ニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−２−アゼ
チジノン（４１０■、０．　／、　３８ミリモル）の溶
液を７ｈ還流した。
トルエンを部分的に蒸発させた。残留物をシリカゲル（
１対１２比）カラム（ベンゼン中３％、４チ及び５チの
エーテル）に通して標題の化合物（１５１η、６５チ）
を白色固体ｍ　ｐ　ｉ　−６１〜１６１．５℃として得
た；　ｉ　ｒ（ＣＩ）ＣＩ３　）シｍ８Ｘ：３６００．
３５００〜３４００（Ｏ）Ｉ）、１７８０゜１６０８（
Ｃ＝Ｏ）及び１５２５Ｃｒｎ（ＮＯ２）　；　Ｊ（ｍｒ
（ＣＤＣ１３）δ：　８．２０　（２１（、ｄ１Ｊ＝７
、Ｈｏ芳香族）、７、６０　（２Ｈｌｄ、芳香族）、５
．５７（１）Ｔ、ｄ％　Ｊ＝２、Ｈ−５）、５．２９　
（２）１．　ＡＢ　ｑの中心、Ｊ＝１５、ＣＨ。
−ＰＮＢ）、４．２（ＩＨ５ｄｑ、Ｊ＝７、Ｊ＝６、ｕ
　−１／　）、３．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝２
、Ｈ−６）、２３３（ｊ）（、ｓ、ＣｕＩ２）及び’Ｌ
３３Ｐｐｍ（３）Ｉ、ｄ、Ｊ＝６、Ｃｌ−ｌ３）；分析
　Ｃｔ６Ｈｔ６Ｎ２０６Ｓとして計算値：Ｃ５２，７４
、Ｈ４，４５、Ｎ　７．６９、ｓｅ、ａｏ；実験値：Ｃ
５２，６７、Ｈ４４１、Ｎ　７．７１．５ａ９６゜ （１’Ｒ，５Ｒ，６Ｓ及び１’Ｓ、５８，６Ｒ）６−（
１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−２−メチルベネム
−３−カルボン酸バラニトロベンジル（８９〜、０．２
４４ミリモル）、１’ＨＦ−Ｈ２０−エーテル（１５献
、１０ｍ７！、３０−）、０．０５ＭｐＨ７緩衝液（ｓ
、ｏ　６ｍｊ！、　０．２５３ミリモル）及びセライト
上３０％Ｐｄ（２５０ｍ７）の混合物をパル水素添加装
置上４５ｐｓｉＨ２において３．５ｈｍとうした。前述
したのと同一の仕上によって標題の化合物（５２ｍｇ、
５７係）が得られた。
例５７ （異性体Ａ） リ　（１’Ｓ、３Ｒ，４Ｒ及び１’Ｊ３Ｓ、４Ｓ、）４
−アセチルチオ−３−（１’−メトキシメトキシ−１′
−エチル）−１−（パラニトロベンジル２“−トリフェ
ニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−２−アゼ
チジノン（異性体Ａ） パラニトロベンジルジオキシカルボニル誘導体の異性体
Ｃについて別に記載したとおシ４−アセチルチオ−６−
（１′−メトキシメトキシ−１′−エチル）−１−（パ
ラニトロベンジル−２“−トリフェニルホスホラニリデ
ン−２／／−アセテート）−２−アゼチジノンを製造し
た。収量８５チ。
、１ｒ（＝−ト）ｖ　：１７５０及び１６９０ｃｒｎ　
（Ｃａｘ 二〇）。
体Ａ） トリフロロ酢酸（５Ｑ艷）及び水（１０ｍｊ）の希溶液
（０℃）に４−アセチルチオ−３−（１’−メトキシメ
トキシ−１′−エチル）−１−（パラニトロベンジル−
２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセオー
ト）−２−アゼチジノンの異性体ｐ−（ｓ　ｏ　ｏ　ｒ
ｎｑ、０．６　ａ　ミリモル）を添加し、氷中１５分そ
して室温において５ｈ攪拌した。反応混合物を攪拌し、
ジクロロメタンを添加し、この溶液を重曹、水、並びに
プラインで洗浄し、乾燥し、声縮して標題の化合物（４
５０ｑ、９６チ）を再た；ｉｒに−ト）δｍａｘ”３４
００（ＯＨ）、１７４５及び１６９０Ｃｒｎ　（Ｃ−０
）。
パラニトロベンジルジオキシカルボニル誘導体の異性体
Ｃについて記載したとおυ製造し、収量４５チウ　’Ｈ
ｍｒ（ＣＤＣＩｇ）δニア、９３（４Ｈ，ＡＢｑ、芳香
族）、５．６８（ＩＨ，ａ、Ｊ＝４．０．１ｔ−５）、
５．３３（２Ｈ１ＡＢｑ。
ベンジル）、ｔｓ　（１Ｈ，ｍ、Ｈ−１’）、３．８（
ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝４．０、Ｈ−６）、２．４１（３Ｈ１ｓ、　
ＣＨ３）、２．３１　（ＩＨ，ｎ、　ＯＨ）、並びに１
．４２　ｐ　ｐｍ　（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６、ＣＨ３）　；　ｉｒ（、ＣＩ（Ｃ１３）ν：　
５１００〜ａＸ ３６００（ＯＨ）、１７８０及び１７１０Ｃｒｎ−１（
Ｃ＝Ｏ）。
６−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−２−メチル
ペネム−５−カルボン酸パラニトロベンジルの異性体Ａ
（８２り、０，２ミリモル）、セライト上パラジウム（
３０％、４ｏｏ＋ｙ）、ＴＨＦ　（１０ｍ１）、エーテ
ル（２５ｍｊ＋）、水（１０ｍ／）及び緩衝液（ａ、ｏ
　５Ｍ、Ｉ）Ｎ７、フィッシャーｉ０−Ｂ−１０８）（
４ｍ／）の混合物をパル撮とう機上４５ｐｓｉの初肋水
素圧圧おいて４ｈ水素添加した。触媒をセライト−ヒ濾
過によって除き、水洗した７、？液をエーテルで洗浄し
、水層を冷塩酸（０，２５Ｍ）中酸性にし、酢酸エチル
（５Ｘ１０ｍυで抽出した。４１機抽出液を合してブラ
インで洗浄し、乾燥し、濃縮した。フオーム状固体をエ
ーテル中つぶして白色固体（２０■、４４条）を得だ。
ｉｒ（ヌジョール）νｍ、Ｘ：　３５００　（ＯＨ）、
１７６５及び１６６５ｒｒｎ−’（Ｃ＝１））；ｕｖ（
ＥｔＯＨ）λ　：ｎａＸ ３０１（ε５９２２）、２６０（６４２８０）翳り　３
８ −６−（１’−ヒドロキシ−１′−エチル）−ペネム−
３−カルボン酸（異性体Ｂ） ニトロベンジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−
２“ＴＨＦ　（４０ｔｄ）中（１’Ｒ，Ａｓ、４Ｒ及び
１”Ｓ、３Ｒ。
４８）銀ｓ　＋＋　（１／−ヒドロキシ−１′−エチル
）−１’−（）ぜラニトロベンジル２“−トリフェニル
ホスホラニリデン−２“−°アセｆ−））−２−アゼチ
ジノン−４−チオレート（９７０ワ、１．３７ミリモル
、対応するトリチル１ｆから）の冷（氷−ＭｅＯＨ浴）
懸濁液をトリメチルクロロシラン（０，６９５−１５９
５■、５４８ミリモル）、トリエチルアミン（０，７６
５ｎｄ、５５５■、５，４９ミリモル）及びイミダゾー
ル（５０■、０７３４ミリモル）で１滴づつ処理した。
この混合物をＮ２中１７ｈ攪拌し、次に一１５℃（氷−
ＭｅＯＨ浴）に冷却し、塩化アジドアセチル（４０６■
、ｈ　４０　ミＩＪモル）を添加した。３０分間それを
攪拌した（反応の進行は、ｔｉｅによつ“Ｃ追跡した）
。固体を濾過し、エーテルで洗浄した。ろ液を更にエー
テルで希釈し、１チ水性ＭＣＩ、水、１チ水性ＮａＨＣ
Ｏ３、水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し
た。溶媒蒸発の際の残留物も湿ったＣＨ２Ｃ１２（５０
ｍｌ　）に取υ、ＴＦＡ（３滴、ＴＭＳ−エーテルの開
裂はｔｌｅによって追跡）で処理し九次にこの塩化メチ
レン溶液を１チ水性ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲル（
８倍の重量）カラム（ベンゼン−エーテル１：１、エー
テル及び酢酸エチルーエーテル１：１）に通して標題の
化合物（５６５ｑ、６９．８チ）を得た；ｉｒ（フィル
ム）ν　：３５００〜３２００（０−Ｈ）、ａｘ ２１００（Ｎ３）、１７５５．１６０９　（Ｃ＝０）、
１６２０〜１６０５（ホスホラン及び１５１８ｃｒｎ（
ＮＯ２）。
トルエン１００ｍｇ中（１’Ｒ，３８，４Ｒ及び１’Ｓ
、３Ｒ，。
４Ｓ）４−アジドアセチルチオ−３−（１’−ヒドロキ
シ−１′−エチル）−１−（バラニトロベンジル２“−
トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−
２−アゼチジノン（５００１Ｉｖ、ｏ、７ｓ１ミリモル
）の溶液をＮｚ中３０分間還流した。この溶液を真空濃
縮し、残留物をシリカゲル（５？）カラム（５５〜４％
ニーグルーベンゼン）に通し、標題の化合物（１９３■
、６５．１　％　）を帯黄色固体として得た　’　Ｈｍ
ｒ　（ＣＤＣＩ！　）δ：ａ１３（２Ｈ，ｄ、Ｈａ芳香
族）、７．５２（２Ｈ，ｄ、Ｈｍ芳香族）、５．５９（
ＩＨｌｄ、Ｊ＝１．８、Ｈ−５）、５．２７　（２Ｈ，
ＡＢｑの中心、Ｊ＝１１５、ＣＨ２−ＰＮＢ）、４．５
０　（２）（、ＡＢｑＯ中心、Ｊ＝１６、ＣＨ３−Ｎ５
）、４．１５（ＩＨ％　ｍｌ　Ｋ−１’）、Ａ７３（Ｉ
Ｈｌｄｄ、Ｊ＝＆３、Ｊ　＝　１．８、Ｈ−６）、１．
９２　（Ｉ　Ｅ（、ｄ１Ｊ＝４．０−Ｈ）及び１．３３
ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．３、ＣＨｓ　）　；　ｉ
　ｒ　（ＣＨＣＩｓ　）ν　：ａｘ ２１１０（Ｎ３）、１７８５．１７０５（Ｃ＝Ｏ）及び
１５２０α″″’　（Ｎ０２）。
Ｔｔ（Ｆ−エーテル−水（６−１６ｍｌ、　１５ｍ１）
中（１’Ｒ。
５Ｒ，６Ｒ及び１’Ｓ、５８，６Ｒ）２−アジドメチル
−６−（１′−ヒドロキシ−１′−エチル）−ベネム−
６−カルボン酸パラニトロベンジルの溶液をパル水素添
加装置中４０ｐｓｉＨ２において炭上１０チＰｄ（１０
０哩）を使用して２．５ｈ振とうした。触媒を濾過し、
歩容の水で洗浄した。水層をエーテル（３回）で洗浄し
、凍結乾燥して標題の化合物を得た（１１〃り、７５％
）。’Ｈｍｒ（Ｄ２０）δ：５．７５（ＩＨ，ｄ１Ｊ＝
２、）ｉ　−５）、４．３０（ＩＨ，ｍの中心、Ｊ＝４
５、ｌｌ−１’）、４．０２　（１）１．　ｄ　ｄ、　
Ｊ＝６．５、Ｊ＝２、Ｈ−６）及び１．３７　ｐ　ｐ　
ｍ　（３Ｈ１ｄ％Ｊ＝６．５、ＣＨ３）；ｉｒ（ヌジョ
ール）シｍ、ｘ：３５５０〜２４５０（０−Ｈ，Ｎ−Ｉ
（）、１ン６５　（Ｃ，、＝Ｏ’）及び１６００ｃｒｎ
−１（００２ｅ）　；　ｕ　ｖ　（Ｎ２０　）λ　：３
０９（４３６５０）、ａｘ ２５５（ｇ２８１５）。
例３９ ネムー５−カルボン酸（異性体Ｂ） 乾燥Ｔ）ＩＦ（５５ｙｄ）中に（１′Ｉζ、３８．４Ｂ
および１′Ｓ。
Ｓ　Ｒ＋　４８　）銀３−（１’−ヒドロオキシエチル
）−１−（バラニトロベンジル　２“−トリフェニルホ
スホルアニリデン−２“−アセチイト）−２−アゼチジ
ノン−４−チオレイト（３，０３９，４，２８ミリモル
）の溶液を窒素雰囲気のもとて一２５℃に冷却しトリエ
チルアミン（２，３９ｍ／、１Ｚ１２ミリモル）、トリ
メデルクロロシラン（２，１，８ｍ７！。
１７、１２ミリモル）およびイミダゾール（０，１０ｒ
、１．４７ミリモル）で順次処理した。反応混合物を一
２５℃で０．２５時間攪拌し冷却浴をとり去り更に１６
時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却しＣＨ２Ｃｌ□
（５５ｄ）で稀釈し、ピリジ７（０，７３ｄ、９０ミリ
モル）で処理した後ＣＨ２Ｃｌ！（１０ｍｇ）中に４−
アミノブタノイル塩化物（１，３６ｒ、ａ　５６　ミリ
モル）の溶液で処理した。反応混合物を０℃で１時間攪
拌しセライト層をとおし濾過しだ。層をＣＨ２Ｃｌ２（
２５ｍｔｔ）で洗い、ろ液と洗液を併せてＥｔＯＡｃ　
（５００ｍ１）で稀釈した。有機液をｌＮＨＣｌ溶液、
Ｈ２Ｏ、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液およびＨ２Ｏで順次
洗い、無水ＭｇＳＯ４上をとおして乾燥し回転蒸発器上
で濃縮してオレンジ色シロップ（３，８３？　）を得た
。？ニー（Ｄ’１０ツブをＣｌｌ２Ｃ１２（７５ｄ）に
とかし水（４−）とＴＦＡ（０，２ぜ）を加えた。反応
混合物を２３℃で１．５時間攪拌しＮａＨＣＯ３とＨ，
Ｏで洗い無水Ｎａ２ＳＯ４上をとおし乾燥し濃縮してオ
レンジ色シロップ（３，４ｒ）を得た。シロップの精製
はカラムクロマトグラフ法（シリカゲルＧ６０．８　Ｄ
　Ｐ　；？ＦＪ剤（１０チ→７５％、ＣＨ２Ｃｌ、中の
ＥｔＯＡｃ）によって行々った。
適当分別部分の蒸発により油２．１４９　（６７，７チ
）を得た。
Ｃ３７１１３ｓＮ５０７Ｓｐに対する分析値：計算値：
Ｃ，６１，２５；　Ｈ，，５，００；　Ｎ、？、６．５
；　Ｓ、４．４２、測定値：Ｃ，６１，２７；　Ｈ，５
，１０；　Ｎ、１ｏ、ｏ２；ｓ、ｘ７１゜ジル２−（δ
−アジドブチル）−６−（１’−ヒドロオキシトルエン
−ＣＨ２Ｃ１混合液（３０：　ｉ、３１０−）中に（１
’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよび１’ＳｊＲ，４Ｓ）４−（δ−
アジトープクツイルチオ）−３−（１’−ヒドロオキシ
−１′−エチル）−１−パラニトロベンジル−２“−ト
リノエニルホスホルアニリデン−２“−アセチイト）−
２−アゼチジノン（２，０１Ｆ、２．ａ１１モル）の溶
液を窒素雰囲気のもとて９時間還流させた。（ＣＨ２Ｃ
１２は還流初期に除去された。）反応混合物を２３℃に
冷却しトルエンを真空除去してオレンジ色残渣を得た。
これをカラムクロマトグラフ法（シリカゲル、６０．４
５２；溶離剤、石油エーテル中エーテル、１：１→９：
１）によシ精製した。適当分別部分を併せ濃縮し得たシ
ロップをエーテル−石油エーテル混合物から晶出させて
結晶０．４３３ｆ、（３５，２％）を得た。
融点８５℃、Ｃ１＊ＩｈｔＮ５０６Ｓに対する分析値％
：計算値：ｃ、５ｔｏｏ；ａ、ｔ７３；Ｎ、１５．６５
；Ｓ、７．１７測定値：Ｃ，５１，０５；Ｈ，４，８６
；Ｎ、１５．８６；Ｓ、７．１９゜未反応出発物質に対
応する分別部分は上記のとおり環化させて更に首題化合
物の追加量（０，２７６〜、２１．９４）を得た。ＸＩ
ｍａＸ：２１００　（Ｎ３）、１７７０（Ｃ＝０．　β
−ラクタム）および１７０５ｃｒｎ−１（Ｃ＝Ｏ，ＰＮ
Ｂエステル）；ＵＶ（Ｈ２０２３℃）λｍａＸ：２６８
（＃　１３７５７）、３１６（１９８２６）。”Ｈｍｒ
（ＣＤＣ１３）δ：１．３６（ｄ　、　ＪＨ，、、２／
１−Ｈ−１／／　””　６．３　ＨＺ　、　３　Ｈ，メ
チル）、１．５２−１．７７　（ｍ、４Ｈ，Ｈ−２’、
Ｈ−３’）、２５７−３．００　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−４’
）、３．ｏ　Ｏ−３，４２（ｍ、　２Ｅｌ。
■−１７）、５，７２　（ｄ　ｄ　、　Ｊ　Ｈ−ｓ−Ｈ
，−ｓ　−１，６Ｈｚ　−ＪＨ，，６−Ｈ，−１＝　６
．４　ＨＺ、　Ｈ−６）、４．０２−４．４２　（ｍ。
ＩＨ，Ｈ−１“）、５．３２　（Ａ　Ｂ　ｑ、　Ｊ＆、
、、ｂ　＝１１６　Ｈｚ　。
２Ｈ，ＰＮＢニスデルのＣＦｔ、）、５．６０　（ｄ、
　ＪＨ−ｓ−Ｈ−ｔ。
＝１．６ｔ（ｚ、　ＩＨ，Ｈ−５）、７．６１（ｄ、Ｊ
）ｌＩＴｌ−Ｈ６−ａ８Ｈｚ、２Ｈ，ＰＮＢエステルの
Ｈｍ）およびａ２１ｐｐｍ（ｄ、ＪＨｏ−Ｉ（ｍ”ａ８
Ｈｚ１２Ｈ，ＰＮＢエステルのＨｏ）ジメトオキシエタ
ン（５０ｆｆ１７り中に（１’Ｒ，５Ｒ−６Ｓおよび１
’Ｓ　、　５８　、６Ｒ）バラニトロベンジル２−（δ
−アジドブチル）−６−（１’−ヒドロオキシエチル）
−ベネム−３−カルボキシレイト（０，５４り、１，２
１ミリモル）の溶液にエーテル（’５０＋＋＋ｅ）、水
（５０ｍＪ）および炭素との１０チパラジウム（０，５
４９）を加えた。反応混合物を２６℃で４５ｐｓｉの水
垢のもとて３時間水素添加した。
反応混合物をセライト層をとおして濾過しろ液をエーテ
ルで稀釈した。水性相を分離しエーテルで洗い凍結真空
乾燥した。首題の粗化合物をｈｐｌｃによって精製した
。
１ｒ（ＫＢｒ）ν　：１７６ｏ（ｃ＝ｏ、β−ラクタム
）ａｘ および１５６５Ｃｒｎ　（Ｃ−０、カルボキシレイト）
：’　Ｈｍ　ｒ　（Ｄ２０　）δ：　’１．３２　（ｄ
、　ＪＣｆ（３−Ｈ−１／／　＝６．４　Ｈｚ。
５Ｈ，ＣＨ３）、１．４５−１．８５　（ｍ、　４Ｈ，
Ｈ−１’、Ｈ−３′う、２．５０−３．２０　（ｍ、　
４Ｈ，Ｈ−１’、Ｈ−４’）、５．８４　（ｄｄ、　Ｊ
、■−６．］−１／／＝６．１　ｔ（Ｚ、　ＪＨ−６−
Ｈ，５＝＝　１．４　Ｈｚ、　１−　ＨｌＨ−’６　）
、４．００−４．４５　（ｍ。
１１−Ｉ％Ｈ−１”−および５．６２　ｐ　ｐｍ　（ｄ
、　ＪＨ−５−Ｈ−６＝−１，４１４ｚ１１　Ｉ−Ｉ、
Ｉｆ−５）　；ＵＶ　（Ｈ２０）λｍａｘ　”２６０（
ε４２４０）、６０２（８５４８Ｇ）。
例４０ 乾燥Ｔｉ（Ｆ（２５ｒｄ）中Ｋ（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒお
よび１′Ｓ。
３Ｒ，４Ｓ）銀３−（１’−ヒドロオキシ−エチル）−
１−（パラニトロベンジル２“−トリフェニルーホスホ
ルアニリデン−２“−アセディト）−２−アゼチジノン
−４−チオレイト（１，０１ｆ、１．４３ミリモル）の
溶液を窒素写囲気のもとて４０℃に冷却し順次トリエチ
ルアミン（［ｌＬ８０ｍｇ、５．７４ミリモル）、トリ
メチルクロロシラン（α７２６ｍ１，５．７２ミリモル
）およびイミダゾール（１１１（１゜１．４７ミリモル
）で処理した。反応混合物を一１５℃にあたため３時間
攪拌後冷却浴をとり去り更に１８時間攪拌した。反応混
合物を一１５℃に冷却しＣＨ２Ｃ１２（２５＋ｄ）で稀
釈しンｙ後ピリジン（ｏ、１５，６．１．８５ミリモル
）とトランス−３−アジドーシクロプクノイル塩化物（
α２７４　ｔ。
１．７２ミリモル）で処理したつ冷却浴を取り去！ｌ１
１時間攪拌しピリジン（０，１５ｔｒｔｌ、１，８５ミ
リモル）とトランス−３−アジドシクロブタノイル塩化
物（０，２７４ｖ、１．７２ミリモル）で処理した。反
応混合物を２３℃で１時間攪拌しセライト層をとおし濾
過しだ。ろ液をＥｔＯＡｅ　（１００ｍ１つで稀釈しｌ
ＮＨＣｌ、）Ｉ２０、飽和Ｎａｆ（ＣＯ３溶液および）
Ｉ２０で洗い無水Ｍ　ｇ　Ｓ　０４上をとおして悼燥し
回転蒸発機で濃縮してオレンジ色シロップ（１，４７Ｆ
）を辱だ。
ＣＨｚＣ１２（５０７！　）にシロップを入れた液にＩ
２０　（２ｍｌ　）とＴＦＡ（０，２ｍ７りを加えも反
応混合物を２３℃で２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３液
と１−１２０で洗い無水Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４上をとお
して乾燥し濃縮してオレンジシロップ（１，Ｉ　Ｓ’　
）を得た。このシロップをカラムクロマトグラフ法（シ
リカゲル６０．２０ｔ；溶離剤ＥｔＯＡｃ−エーテル３
５％→７０％）によって精製した。適当分別部分の蒸発
により首題化合物を油（α７７９．７４．４チ）として
長丸１ｒ（＝−ト）シ１ｎａＸ：３４４０（ＯＨ）、２
１００（Ｎ３）、１７５５（Ｃ＝Ｏ１β−ラクタム）、
１７５５（Ｃ＝Ｏ）、１６２５錆　（芳香族）。
ルボキシレイト ＣＨＣＩｇ　（４０ｍｌ　）中に（１“Ｒ，３８，４Ｒ
および１“Ｓ。
３Ｒ，４８）４−（トランス−３′−アジドシクロ−ブ
タノイルチオ）−Ｘ−（１“−ヒドロオキシ−１”−エ
チル）−１−（ハラニトロベンジルΩ２１１／−）　リ
フェニルホスホルーアニリデン−２″−１セテイト）−
２−アゼチジノン（２，２７ｆ、５．１４ミリモル）の
溶液をトルエン（３０Ｏｍ２　）で稀釈し窒素δ′囲気
のもとて６時間還流させた。６゜イの初めの液（ＣＨｏ
　１３　＋トルエン）はディーンースタークトラップで
除去し九反応混合物を２６℃に冷却し溶媒を減圧蒸発し
て得たオレンジ色シロップをシリカゲルカラム（シリカ
ゲル６０．３５　Ｐ、ｉ離削エーテル−ベンゼン、０→
６チ）で精製した。適当分別部分の蒸発にょシ首題化合
物（α３Ｂ？、２７．３チ）を得た。融点１３４−５℃
。
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５０６Ｓに対する分析値：計算値：Ｃ，
５１，２４；　Ｈ，４，５０；　Ｎ、１５．７３；　Ｓ
、７．２０；測定値：Ｃ，５０，９８；　Ｈ，４，２０
；　Ｎ、１５．８３；　Ｓ、７．１０；１ｒ（ＫＢｒ）
’ｍａｚ：　２１１０　（Ｎ３）、１７６５（Ｃ＝０、
β−ラクタム）、１６９０（Ｃ＝ＯＰＮＢｘスｆｙｂ）
、１５１０（Ｎ（ｈ）および１３５５ｃｒｎ−’（ＮＯ
ｘ）　；　’　Ｈｍｒ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．　！＋
　６　（ｄ、　ＪｃＨ８−Ｈ−、ｔｔ　＝６．３　ＨＺ
。
３Ｈ，０Ｈ３）、２．００−２−７５（、４Ｈ，Ｈ−２
’、）（−４’）、１６７　（ｄ　ｄ、　ＪＨ−ｂ−Ｈ
−ｓ””　１．５　Ｈｚ、ＪＨ−６−Ｈ−１”＝６．５
Ｈｚ、１１（、Ｈ−６）、１Ｂ−４，５５（ｍ、５Ｈ，
Ｈ−１′、■−３′および）ｌ−１“−〕、５−５０　
（Ａ　Ｂ　ｑ　、　ＪｓＬ−ｂ＝１５．６ｔ（ｚ、２）
１、ＣＨｚ−Ｐｈ−ＮＯ２）、５．６０（ｄ。
ＪＨ−５−Ｈ−６＝１．５Ｉ（ｚ、ＩＨ，Ｈ−５）、７
．５９（ｄ１ＪＨ□−Ｈｍ＝　８．８　Ｈｙ、、　２　
Ｈ％ＰＮＢのＨ−ｍ）、オヨヒａ２０（ｄ、ＪＨｍ−Ｈ
６−”ａ８１１ｚ、２Ｈ１ＰＮＢのＨ−〇）。ＵＶ（Ｃ
ｕＣｌ２．２５℃）λｍａｘ：２６６（６１３０５０）
および３２２ｐｐｍ（４１０００Ｂ）。
未反応ポスホランは１）ｈ３Ｐ−０と混合回収して前記
のとおり環化して首題化合物の追加ｉ（０，１４５？、
１’０．４％）を得て、全収率５７．７％となった。
ジメトオキシエタン（４０ｍｊ＋）中に（１“Ｒ，５Ｒ
，６Ｓオヨヒ１“Ｓ、５３．６Ｒ）バラニトロベンジル
２−（）ランス−３′−アシドシクロブチル）−／１−
（１“−ヒドロオキシ−エチル）ペネム−３−カルボキ
シレイト（０，５５？。
０．７４ミリモル）の溶液にエーテル（４０−）と炭素
上１０％パラジウム（０，３３９）を加えた。反応混合
物を４５ｐｓｉの水素のもとて５時間水素添加しセライ
ト層をとおし濾過しだ。層を水洗しろ液と洗液を併せエ
ーテルで稀釈した。水相を分離しエーテルで洗い凍結真
空乾燥して０．２０？、（９５％）を得た。ＵＶ（）１
２０．２３℃）λｍａｘ：２５８（ε２７２５）および
３０６　（＄３６１３）。
粗物質を水とすりつぶし炉遇した白色固体を真空のもと
でＰ２Ｏ５上で５時間乾燥し首題化合物８４■（４０％
’）を得た。’Ｈｍｒ（Ｄ２０）δ：　１．３４　（ｄ
、　Ｊｎ−２＃−Ｈ−１ｔｔ　＝６．３Ｈｚ、３Ｈ，１
１−２“−）、２．３−２．７　（ｍ、４　Ｈ。
Ｈ−２’、Ｈ−４’）、五ｑｏ　（ａａ、ＪＨ−６−Ｈ
−５〒ｉ、　５　ＨｚｌＪＨ，−６−１１−４ｔｔ””
６．１　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−６）および５，６８（ａ
、　Ｊｈｉ−５−Ｈ−６＝ｔ　ｓ　ｕ　ｚ、１ｕ−Ｉ（
−５）　；Ｕ　Ｖ　（Ｈ２０，２６℃）２ｍ１．Ｘ：２
５８（４４７３８）および３０６（１６３１８）。ろ液
をｈｐｌｃによシ精製し５８■を得た。ＵＶ（Ｈ２０，
２３℃）λｍａＸ＝２５７（ａ３５８０）および３０６
（６５０３３）。
例４１ 例３４の一般法によシ次の親電子性物質を用いて次の２
．６−ジー置換ペネム化合物類が製造できる：生成物 親電子性物質　Ｒ− ＣＨｓ　Ｉ　ｅＨｓ　− ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｂｒ　ＣＨ２＝ＣＨＣＨｚ−１
−ＩＣ；；Ｃ−ｅＨ２Ｂｒ　ＨＣ−’ＣＣＨ２φＣＨ２
Ｂ　ｒ　φＣＨ，− 親電子性物質　Ｒ− φＣＨｚ　＝ＣＨ”　ＣＨｚ　Ｂ　ｒ　φ／〉／＼φＣ
：ｉＣＣＨｚ　Ｂ　ｒ　φＣ−ＥＣＣＨｚ　−ＣＩ（３
ＱＣＨｚ　ＣＩ　ＣＨ３０ＣＨｚ　−ＣＨ３ＣＨ２ＣＩ
　ＣＨ３５ＣＨ２−■戒できる。
ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ２ＣＩ　ＣＨ３０ＣＩｈＣＨ２−Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ス を生成できる。
親電子性物質　Ｒ＝ ＨＣＨＯＨＯＣＨｚ−■ ■　ＯＨは−Ｃ−ＯＰＮＢ　にょシ保護された。
？１■ ＣＨｓ　ＣＨｚ　ＣＨＯＣＨ３ＣＨｚ　ＣＨ−Ｑ　ＨＯ
ＣＨｚ　−ＣＨｚ−■ （？１　■ ベフ ＣＨ３ＣＨ−ＣＨ２− Δ ＨＳ　ＣＨ２ＣＨ，、−＝ ■　ＳＨは　−Ｃ−０−ＰＮＢを保穫した。
■　酸化しＨ０３Ｓ　ＣＨｚ　ＣＨｚ−を生成できる。
背　頓 ベプ ＣＨ３−ＣＨ−ＣＨｚ　− φ０ＣＨ２Ｃ１φ０ＣＨ２− 親電子性物質　Ｒ− φＣＨｚ　０　ＣＨｚ　Ｃ１φＣＨｚ　０　ＣＨｚ　−
φＯＣＨ２ＣＨｚ　Ｃｌ　φＯＣＨ２ＣＨｚ　−φＣＨ
２０ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ　φＣＨｚＯＣＨｚＣＨ２−φ５
ＣＨｚＣ１＄５ＣＨ２−■ ■　酸１゛にしφχＣＨ２および　φＳ　０２ＣＨｚ−
を生成できるっφ。Ｈ２ＳＣＨ２Ｃｌ　＄ＣＨｚＳＣＨ
２−■？ ■　酬化しφＣＨｚ　３　ＣＨｚおよびφＣｌｌ２ＳＯ
２ＣＨ２−を生成できる。
φ５ＣＨ２Ｃ１−１２ｃ　ｌ　＄５ＣＨ２ＣＨ２−■（
Ｄ　ｍ化してＪＣｎ２ＣＨ−およＵ：　φ５Ｏ２Ｃｎ２
Ｃ１（２−を生成できる。
（６ＣＨｚ　Ｓ　ＣＨｚ　ＣＨ２Ｃｌ　’ｆｉ。Ｈｚ　
Ｓ　ＣＩ（２ＣＨｚ−■■　酸比して　φＣＨ２χＣＨ
ｚ　ＣＨｚ−およびφＣＨ２５Ｏ２ＣＨ２ＣＨ２−を生
成できる。
１ ＣＨ３ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ２Ｃ−親電子性物
質　Ｒ＝ ０ φＣ０２Ｃ■（３φ）＼ φＣ１ｌ二ＣＨＣ０２ＣＨｓ　φ／〉７」＼Ｈ ｓｃ＝ｃ−ｃｔ−ｔ。　、。−６−晶一■１ φｃ＝ｃ　−ｃ　０２ｃ　ｉｔ３　φＣ：Ｃ−Ｃ−親電
子性物質　Ｒ＝ φＣＨ８ｐ）へ　■ φハ（／Ｃ０２ＣＨ３φ／＼）く 親電子性物質　Ｒ＝ Ｎ−ＥＣ−ＣＨ２Ｃｌ　ＮＣＩゝ＼ ＦＣＨ２ＣＨ２ｃｏ２ｃＨ３ＦＺ＼ノ＼０２Ｎ−ＣＨ２
Ｃｌ　ＨＯＮＨ／＼ 親電子性物質　Ｒ− による。
又は Ｃ０２Ｈ （Ｒ＝Ｈ，ＣＨ３、ＣＦＩａＣＯ−） 又は 又は （Ｒ％　Ｒ’＝Ｈ，ＣＨ３） 親電子性物質　Ｒ＝ （Ｒ，Ｒ’＝Ｈ，ｃ）Ｉ３） ＣＨ３０ＣＩ　ＣＨ３０− 例４２ −２−メチルペネム−６−カルボキシレイト（異性体Ｃ
）５（１′−ヒドロオキシ−１′−エチル）−１−（β
−トリゼチジノン テトラヒドロフラン（５−）中にジイソプロピル−アミ
ン（１８５１１９，１，８４ミリモル）の−７８℃の溶
液を攪拌しなからｎ−ブチルリチウム（１，３ｍＪ、２
．０ミリモル）を加えた。５分後にテトラヒドロフラン
（１５ｍｇ）中に１−（β−トリメチルシリルエチル２
′−トリフェニルホスホルアニリデン−２′−アセティ
Ｉ−）　−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（１，
２７１Ｆ、１．ロアミリモル）の溶液を攪拌しながら２
０分間にわた９滴下しれ　２分後に新しく蒸留したアセ
トアルデヒド（１ｒＲ１）を加え溶液を５分間攪拌した
。これに塩ｒｌＩ（０，３Ｍ、１２．６ｍ／）を加え混
合物を２３℃にあたためた。水と酢酸エチル各２０ｔｄ
を加え振盪し分離した。有機相を水と飽和塩化ナトリウ
ム液各２０＋＋＋１！で洗い乾燥し溶媒を＾空除去して
粗生成物ｔ３７ｒを得た。
生成物を塩化メチレンから７ｇのシリカゲル上に吸収さ
せ２８ｆシリカゲルカラム上に入れた。（乾燥）カラム
をエーテル（１ｏ　Ｏ＋＋Ｊと次でエーテル／酢酸エチ
ル（１：１．５０−）で溶離した。カラム分別部分の初
めの２０ｔｄは捨てた。残りを併せ溶媒を真空蒸発して
生成物１０３９を得た。この生成物をエーテルから５０
２、シリカゲルカラム（湿）上に吸収させた。カラムを
エーテル（６８０ｍ／りと次いで酢酸エチル（２００ｍ
／）で溶離した。あとの分別部分（ｔｉｅ上主として低
Ｒｆスポット）を併せ溶媒を真空蒸発して幾分精製され
た首題化合物４４０■（５３チンを得た。ｉｒ　ｖ、、
、、：３４００（ＯＨ，）および１７５０ｃｒｎ−’（
β−ラクタムおよびニスグル）　；　’　Ｉ（ｍ　ｒ　
（ＣＨＣ１３）δ：は芳香族およびトリメチルシリル以
外のピークは弱く分解できなかった。
トリメチルシリルエチル２“−トリフェニルホスホルー
アチオレイト エーテル（１０ゴ）中に上記化合物（４０３■、０５０
ミリモル）の溶液に硝酸銀（４２５■、２．５ミリモル
）、物を激しく１時間攪拌し沈殿を濾過捕集し水とエー
テルで洗って首題メルカプチド２６７１ｎｆ（８０％）
を得た。
ｌ　ｒ　ｖｍａ　ｘ”３４００　（Ｏｋ（）および１７
５０ｃＩｎ−１（β−ラクタムおよびエステル）。
ジノン 塩化メチレン（５ｍｌ）中に上記銀メルカプチド（２６
７■、０．４０ミリモル）とピリジン（７０■、０．８
８ミリモル）の溶液に０℃で塩化メチレン（１ｒｎＩり
中に塩化アセチル（７０ｑ、０．８８ミリモル）の溶液
を満願した。混合物を０℃で１．５時間、次いで２５℃
で１５分間撹拌した。沈殿をア別し溶液を０．１Ｍ塩酸
および０．１Ｍ重炭酸ナトリウム（各１０−）で洗つ九
溶媒を真空蒸発して首題化合物１５３■（５９チ）を得
た。　ｉｒ　ν　：３４５０ａｘ （ＯＨ）、１７５０（β−ラクタムおよびエステル）お
よび１６９０ｃｒｎ　（チオエステル）　；’　Ｈｍｒ
　（ＣＤＣ１３）δ：　７．５−ａ２　（ｍ、１５　Ｋ
、ｐｈ）、５．８５（ｂｒ。
ＩＨ，Ｈ−４）、５．０−５．０（非分解、４Ｈ，ＯＣ
Ｈ。
ＯＣＨｚ、Ｈ−３）、２．０−２．６（３−重項、６Ｈ
，ＯＡｃ。
５Ａｃ）、０．９−１．７　（ｍ１５Ｈ，ＣＨ３、ＣＨ
２５ｉ）および［Ｌ２０ｐｐｍ（ｓ、９Ｈ，３ｉＭｅ３
　）。
−７リルエチル６−（１’−アセトオキシ−１′−エチ
ル）トルエン（１５ｍＪ）中に上記ホスホラン（１ｓｏ
＋＋ｖ、０、２３　ミＩＪモル）の溶液を２時間還流加
熱した。溶液を１２のシリカゲルと混合し溶媒を真空蒸
発した。シリカを４２、シリカゲルカラム（乾燥）上に
入れエーテルで溶離したつ初めの５ｍ１部分（ｔｌｃに
おいて単−高Ｒｆスポット）の溶媒を蒸発してワックス
状固体の醒題化合物６５■（７０チ）を得た。ｉｒ　ν
　：１７９０（β−ラクタム）、１７４０（エステル）
、および１７００ｃＩｎ（ＯＡｃ）；’Ｈｍｒ（ＣＤＣ
１３）δ：　（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ−５）、５．４　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−１’　
）、４．３（ｍ。
２　Ｈ，０ＣＨ２）、３．９０（ｑ、Ｊ＝２Ｈｚ、４Ｈ
ｚ、ＩＨ。
■−７）、２．５７　（ｓ、　３Ｈ１２−εＨｚ）、２
．１１　（ｓ、３Ｈ，０Ａｅ）、１．４２　（ｄ、　Ｊ
＝６．５Ｈｚ、　５ｋ１．２’　−ＣＨ５）、１．１　
（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２５ｉ）および０．０５ｐｐｍ（Ｂ
、９Ｈ１３ｉＭｅ３）、生成物は単一異性体とわかった
。
例４３ 方法Ａ シト−１′−エチル）−１−（バラニトロベンジル２“
−ト１０　％Ｈ２０−ＨＭＰＡ　（１３５ｍ１）中に（
１’、Ｓ、３８゜４Ｒおよび１′Ｒ１３Ｒ１４Ｓ）３−
（１−メタンスルホニルオキシ−１１−エチノリ−１−
（バラニトロベンジル２“−トリノエニルーホスホルア
ニリデン−２″−アセチイト）−４−トリチルチオ−２
−アゼチジノン（異性体Ｃ）（１２，３６ｆ、１３．４
ミリモル）の溶液をアジ化ナトリウム（１，７４Ｍ’、
２　ＺＯミリモル）の存在において８５℃で７日間加熱
した。次いで溶液を冷水（１ｔ）中に注入し晶出した反
応生成物を濾過捕集した。これをジクロロメタンに再溶
解し塩水で洗いＭ　ｇ　Ｓ　０４で乾燥し溶媒を蒸発し
てアジドホスホランを黄色泡状物として１１．５ｆ（９
８，９％）得だ。これをそのまま次工程に使用した。ｉ
ｒ　ｖｍａＸ（ＣＨＣｌ、）　：２１ｏ　Ｏ（Ｎ３）、
１７４ｏおよび１６１゜ｃｍ−’・Ｃｃ＝ｏ＞。
ジクロロメタ７（３０ｍｌ）中の（１’ｉｔ、ｓｓ、４
Ｒおよび１’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）３−　（１’−アジド−
１１−エチル）−１−（ハラニトロベンジル２”−トリ
フェニルホスポルアニリデンー２“−アセチイト）−４
−トリチルチオ−２−アゼチジノン（８９り、１０．２
５ミリモル）の溶液を５℃に冷却しメタノール（ｓ　Ｏ
＋Ｊ中に酢酸第２水銀（２，１２５’。
６、６６　ミＩＪモル）の溶液を加えたつ　５℃で３０
分間、次いで室温で１．５時間攪拌後溶媒を蒸発し粗菓
２水銀塩をジクロロメタンに再溶解し稀ＮａＨＣＯ３と
塩水で洗つ温溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し５℃に冷却し直
接ピリジン（１，６６９，２１ミリモル）と処理し塩化
アセチル（１，６５ｆ、２１ミリモル）を満願した。反
応混合物を５℃で１時間攪拌し沈殿した塩化第２水銀を
炉別しろ液を順次稀ＨＣｌ、　Ｎ　ａ　ＨＣＯｓおよび
塩水で洗った、次いで有機液に５℃で硫化水素を飽和さ
せて残留水銀不純物を硫化水銀として沈殿させ九溶媒を
蒸発して得た粗チオエステルをシリカゲルカラム（ａ５
Ｘ９Ｃｒ＋＋）上で精製しジクロロメタン（５００−）
および１５チアセトニトリル−ジクロロ−メタンで溶離
して首題化合物５．１ｒ（７４６％）を得た。’Ｈｍｒ
（ＣＤＣ１３）δニー　３．７０　（Ｉ　ＴＩ、　ｍ、
　Ｈ−１’）、２．９８　（Ｉ　Ｈ，’　ＩＴＩ、Ｈ−
３）、２．３３および２．２０　（３Ｈ，２Ｂ、アセチ
ル）、１．２８　（３Ｉ−Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ
、　Ｈ−２’）　；　ｉｒ　ｖｍ、Ｘ（ＣＨａＣ１）　
：　２１１５　（Ｎ３　）、１７５８．１６９３および
１６２０ｃｒ＋＋　（Ｃ＝Ｏ）、 トルエン（１００ｔｄ）中に（１’Ｒ，５Ｒ，６８およ
び１′Ｓ。
５８．６Ｒ）４−アセチルチオ−２−（１／−アジド−
１′−エチル）−１−パラニトロペンシル２“−トリフ
ェニルホスホルアニリデン−２“−アセチイト）−２−
アゼチジノン（５１２，１３，１ミＩＪモル）の溶液を
窒ツサのもとで２時間還流させた。溶媒を蒸発し反応混
合物をシリカゲルカラム（７Ｘ　５ｃｍ）上でクロマト
グラフ法で精製した。アジドペネムをジクロロメタンで
溶離して１゜２１ｆ（４ｏ、６１を得た。（更に１０係
エーテル−ジクロロメタンで溶離して未反応ホスホラン
１．８２５’を回収した。）融点１３２−３４℃；　’
　Ｈｍｒ　（ＣＤＣＩｓ　）δ：８．２１　（２Ｈ，ｄ
、　Ｈｍ芳香族）、７．６０　（２Ｉ（、ｄ、　Ｈｏ芳
香族）、５５１（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．６Ｉ−１ｚ、
　Ｈ−５）、５．３　！＋　（２ＨｌＡＢＱ、Ｈ−ベニ
／ジル）、３．９２（ＩＨ，ｄｑ％　Ｊ＝８．６．４Ｈ
ｚ、　Ｈ−１’）、３．６７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ
＝１．６．８Ｈｚ、Ｈ−６）、２．３７（３Ｈ，、％Ｃ
Ｈ３）、１．４６（３１１，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　
Ｈ−２’）　；　ｉｒ　ｖｍａｘ （ＣＤＣｌ２）　：　２１２３　（Ｎ３）、１７８８お
よび１７１２ｃｒｎ　（Ｃ−０）。
（異性体Ｂ） ＴＨＦ−−１−一テルー水（１：１　：１’）（１２ｏ
ｍｓ）中に（１’Ｒ，５Ｒ，６８および１’Ｓ　、　５
８　、６Ｒ）バラニトロ−ベンジル−６−（１’−アジ
ド−１′−エチル）−２−メチルペネム−３−カルボキ
シレイト（＋４ｏ＊ｙ、１．１３ミリモル）の溶液を１
０％Ｐｄ−Ｃ（４４０ｚｙ）の存ｄのもとで５０ｐｓｉ
で１時間水素添加した。触媒を炉別しろ液をエーテルで
抽出し水相を渣結真空乾燥した。粗アミノ酸（１ｏｏ＋
ｙ）をｈｐｌｃによシ精製し１９．５＋＋ｙ４得だ。
’Ｈｍｒ（Ｄ２０）δ：５．６９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝
０．９Ｈｚ。
Ｈ−５）、３．９４（２Ｈ，ｍ、Ｈ−６、ｌｌ−１’）
、２．２８（３Ｉ（，８、ＣＨ３）、１．５０　（３ｔ
Ｉ、ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ。
１ｆ−２’）　；　ｉｒ　ν　（ヌジョル）：１７６７
、１ａＸ １５７６ｃｍ　（Ｃ２０）　；ＵＶ（Ｎ２０）λｍａ、
：３００？ｌ？μ（＄　５３２６）。
方法Ｂ ン（異性体Ｂ） １０　％）１２０　：ｌ（ＭＰＡ　（１５ｍ１ｊ中に（
１’Ｓ　、　３８　。
４Ｒおよび１’Ｒ，３Ｒ，４８）１−（ｔ−ブチルジメ
チル−シリル）−３−（１’−メタンスルホニルオキシ
−１１−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノ
ン（異性体Ｃ）（１，７５１Ｆ、３ミリモル）およびア
ジ化ナトリウム（α３９２．６ミリモル）の溶液をＮ２
のもとて７５−８０℃において３時間加熱した。次いで
反応混合物を酢酸エチルで稀釈し塩水で数回洗った。有
機相をＭｇＳＯ４で乾燥し蒸発して得た油は自然に晶出
した。エーテルとすりつぶし濾過して白色固体アジド化
合物９５１ｍｙ（７６，５％）を得た。融点１８５−１
９０℃で分解。”Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δニア、　２３
−７．７８　（１５Ｈ，ｍ、芳香族）、４．４３（ＩＨ
ｌｄ、　Ｊ＝５、Ｈ−４）、４．３７（ＩＨ，ｓ、Ｎ−
Ｈ）、五８９（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝７．６．５、Ｈ−１つ
、３．１６　゛（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．６、Ｈ−３）
、１．５０（３ｆｌ、ｄ。
Ｊ＝６５、Ｈ−”　）　；　ｉ　ｒ　ν（ＣＨＣｌｇ　
）　：　３４１−Ｏａｘ （ｎ−Ｈ）、２１２３（Ｎ３）および１７６５ｔｙｎ−
１ＣＣ””ＣＤ。
（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよび１’Ｓ、！ＩＲ，４Ｓ）３
−　（１，’−アン（異性体Ｂ） 酢酸エチル（１００＋＋＋６）中に（１’Ｒ，３Ｓ、４
Ｒおよび１’Ｓ、３Ｒ，４８）５−　（１’−アジド−
１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン
（異性体Ｂ）（１，０２，２，４１ミリモル）および酸
化白金（１ｏ　ｏｑ）の懸濁液を５０ｐｓｉの圧力で１
時間水素添加した。反応が不完全だグだので酸化白金２
００■を加えて更に１時間水素添加した。最後に酸化白
金２００■を再び加えて２．５時間反応を続けた。全触
媒５００■、全時間４．５時間６′ノ次いで触媒を炉別
し溶媒を蒸発した。エーテルから晶出させて粗アミン７
００■（８０％）を得た。融点１２８−１３０℃。
”Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δニア、１３　７．６３（１５
Ｈ，ｍ、芳香族）、４．４０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．５
、Ｈ−４）、４．３０（１Ｈ，ブロード、Ｈ−１）、五
３０（ＩＨ，ｄｑ％　Ｊ＝５６１．６．３、Ｈ−１′）
、５．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．２．５、■−３
）、１．２０　（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６．３、Ｈ−２’）、
および１．０−’１．８０　ｐｐｍ（２Ｈ、ブロード、
ＮＨ２）。
ジクロロメタン（１ｏ　ｏｍｌ）中に（１’Ｒ，３Ｓ、
４Ｒおよび１’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）３−（１’−アミノ−
１′−エチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン
（異性体Ｂ）（ｔｏ。
り、２．５７ミリモル）の溶液を５℃に冷却しｐ−ニト
ロペンジルクロロホルメイト（０，６１５’、２．８３
ミリモル）とピリジン（ｏ、ｚ２ｔ、２．８３ミリモル
）を加えた。反応混合物を５℃で４５分間、次いで室温
で２６２５時間攪拌した後棒ＨＣＩと塩水で洗いＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し蒸発乾固した。
エーテルから晶出させて粗カルバメイト１．０３５’　
（７０，５％）を長丸融点１４７−５０℃。ＩＨｍｒ（
ＣＤＣ１３）δニア、　１０−ａ３３　（１９Ｈ，ｍ、
芳香族へ　５．２３（２Ｈ。
ｓ１ベンジル）、５．０８（ＩＨ％Ｎ−Ｈ）、４．４０
（ＩＨ。
８、Ｎ−Ｈ）、４．２９（１ｆ（、ｄ、Ｊ＝２．２．１
ｌ−４）、４．１０　（ＩＨ％　ｄｑ、Ｊ＝ａ６．１４
−１’）、Ａ１８（ＩＨ。
ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８、Ｈ−６）、および１．２５　
ｐｐｍＤＩ（。
ｄ、　Ｊ＝６、Ｉ（−２’）　ａ、　ｉｒ　νｍａＸ（
ＣＦＣｌ２）：３３９５（Ｎ−Ｈ）、１７６５および１
７２４ｍ−’（ｃ＝ｏ）。
（１’Ｒ，ＳＲ，６８および１’ｓ　、　５８　、６Ｒ
）　ｐ−ニトロベ標準法により（１’Ｒ，５Ｒ，６８お
よび１’Ｓ　、　５８　、　ＡＦＬ）３−（１’−ｐ−
ニトロベンジルオキシ−カルボニルアミノ−１′−エチ
ル）−４−１リチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ
）から首題生成物を製造し九融点１０８−１１０℃ｏ　
’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：　７．５０−ａ４０　（８
Ｈ。
ｍ１芳香族）、５．５８（ＩＦｌ、ｄ、Ｊ＝１．２０、
Ｈ−５）、５．３５　（２Ｈ，ＡＢ　ｑ、ベンジルエス
テル）、５．２０（２Ｈ，！ｌ、ベンジルカルバメイト
）、４．９．０　（Ｉ　Ｈ，ブロード　Ｎ−Ｈ）、４．
２０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｑ、　Ｊ＝６．８、Ｈ−１’）、
３．８０（１Ｈ％　ｄｄ、Ｊ＝１．２，８．０、■−６
）、２．４０　（３Ｈ，８％　ＣＨ３）、　１．４０（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６、ＣＨ３）；ｉｒ　νｍ　ａＸ：　３
４３５　（ｎ−Ｈ）、１７７７および１７１７ｃｒｎ−
１（Ｃ＝０　）。
ｐ−ニトロベンジルエステルは例４３（方法Ａ）のとお
り接触水素添加して対応するカルボン酸とすることがで
きる。
例４４ ボン酸 よびトランス） メタノール（８０ｍｊ）中にジメチルアミン（メタノー
ル中２Ｎ溶液１ａ５ｍ、５６．９ミリモル）の溶液にメ
タノール中に塩酸（メタノール中に５Ｎ溶液２．５ｍ）
の溶液を加エタ後トランス１−（１−ブチルジメチルシ
リル）−３−ホルミル−４−トリチルチオ−２−アゼチ
ジノン（５，Ｏｆ。
６．１６ミリモル）を加え更にシアノボロー水素化ナト
リウム（０，２７ｆ、４．３１ミｌＪモル）を加えた。
混合物を室温で五５時間攪拌し氷−塩酸（Ｐ）ｌ＝２）
中に注入し水酸化ナトリウム（ＩＮ　ＮａＯＨ，ｐＨ＝
９　）でアルカリ性とした。混合物をエーテルで抽出し
エーテル相を塩水で洗い乾燥し蒸発して６題化合物６．
０２を粗油として得た。
水（１０％）を含むヘクサメチルホスホラストリアミド
（ＨＭＰＴ、１６ｍ１）中に上記粗化合物（３，Ｏｆ、
６ミリモル）の溶液を５℃に冷却しアジ化ナトリウム（
０，７８？。
１２ミリモル）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪
拌し氷水中に注入しエーテル（５）ｌＯｒｎｌ）で抽出
した。有機相を塩酸（１Ｎ）で抽出し酸性抽出液をエー
テルでよく洗いＨＭＰＴを除去した。酸性相をアルカリ
性としくｌＮＮａ０Ｈ）ジクロロメタンで抽出した、有
機層を塩水で洗い乾燥濃縮して首題化合物（１，５ｆ、
全体で６２．５％）を無定形白色固体として得た。異性
体混合物をウォータープレツブ５００上メタノール（５
％）、アンモニア（０，２％）および酢酸エチル（９５
％）で溶離し分離した。トランス異性体１．０２を得た
。融点１２９−１３１℃（ペンタン）；δ（ｐｐｍ、　
ＣＤＣ１ａ）　：　／）、８−７．８　（１５Ｈ，ｍ、
芳香族）、４．５（ＩＨ，Ｎ−Ｈ）、４．２８　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．５、Ｈ−４）、五３５（ＩＨ，ｍ、
Ｈ−３）、２．７５−２．１（２ＩＩ、　ｍ、　Ｈ−１
’）、２．３（６Ｈ，８、ＣＨ３，）。シス異性体０．
５２を得た。融点１５２−１３３℃（エーテル−ペンタ
ン）；δ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ３　）　：　７．７−６
．７　（１５１１、ｍ１芳香族）、４．７２’（Ｉ　Ｈ
，Ｎ−Ｈ）、４．５（１１４，ｄ、　に５．３、Ｈ−４
）、３５（１Ｈ，ｍ１Ｈ’３八２．８５−２．５５　（
２Ｈ，ｍ％Ｈ−１’　）、２ｉ　１　（６Ｈ，ａ％ＣＨ
３）。
シスのトランスに対する割合は条件を変化して変えるこ
とができる。
首題化合物はシスおよびトランス６−シメチルアミノメ
チルー４−トリチルチオ−２−アゼチジノンから例５８
の方法により製造した。（ｐｐｍ、ＣＤＣ１３）：　５
．５　（Ｉ　Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１．３）、５．７　（１１（、ｄｔ、Ｊ＝１．
５、Ｊ＝８）、２．８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）、２．３５
　（６ｆ５　ｓ　）、Ｚ３Ｃ３１１，ｇ）。
例４５ 塩化メチレン（１５ｍ／）中に４−ヒドロオキシーアセ
チルチ、ｔ−ｊ−（バラニトロベンジル２’−ト！ｊフ
ェニルポスホルアニリデン−２′−アセチイト）−２−
アゼチジノン（５８６■、０９５４ミリモル）の溶液を
冷却（氷−ＭｅＯＨ浴）しアジドアセチル塩化物（２４
０ｑ、２．ｏ１ミリモル）を加え更に塩化メチレン（１
ａｍｐ）中にピリジン（２２６■、２３１ｍ１．３．０
ミリモル）の液を満願した。
添加終了時にｔｉｅにより出発物質のなくなったことを
認めた。混合物をエーテルで稀釈し、順次稀）１ｃＩ、
水、種型炭酸ナトリウム水溶液、水および塩水で洗った
。これを硫酸ナトリウム上をとおし乾燥した。残渣をシ
リカゲル（１０Ｆ）カラム上、ベンゼン中２．０％エー
テル、エーテルおよびエーテル中３０チ酢酸エチルで順
次溶離して精製した。適当する分別部分を濃縮して泡状
首題化合物５３３！（８０，１％）を得た。ｉ　ｒ　ｖ
　（ＣＨＣＩ３）：ａｘ １７６３．１７０２　（Ｃ＝Ｏ）、１６２５（Ｃ＝Ｐφ
３）、１５２２（ＮＯ＋＋）および２１１０６ｎ−’　
（Ｎ３　）トルエン（９０ゴ）中にホスホラン（５３６
■、α７６４ミリモルンの溶液をヒドロキノンの接触量
を用い０．５時間還流加熱した。溶媒を蒸発器上で濃縮
した液をシリカゲル（１ｏｓ’）カラムをとおして（ベ
ンゼン：エーテル、４８：２）油状首題化合物（２３６
■、ｙ　ｓ、　７　％　）を得た。この油は室温におい
ては不安定とわかったので使用迄−７８℃に保っておい
た。”Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ２１（２Ｈ。
ｄ、　Ｈｍ、芳香族）、７．５７（２Ｈ，ｄ、Ｈｏ芳香
族）、５．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ、６シス＝４・　Ｊ５
−６トランスー２、Ｈ−５）、５．４３（２Ｈ，Ａｌ１
ｑのセンター、Ｊ＝１６、ＣＨｘ−ＰＮＢ）、５．５９
　（２Ｈ，ＣＨ２０Ｊ、６９３（２Ｈ１ｓ　、　ＣＨ２
−Ｎ３　）、３．７２（ｄｄの一部、Ｊ６−５、／、＝
４、Ｈ−６）、および３．５０　ｐｐｍ（Ｉ　Ｈｌｄ　
ｄ。
Ｊゲ、−１７・　Ｊ６−５）う、□＝２・　Ｈ−６）’
；ｉｒ　νｍａｘ（ＣＩＩＣ１３）：１７９５．１７５
５．１７１０（Ｃ＝Ｏ）、１５２５（Ｎ０２）、２１１
０ｃｔ　（Ｎａ）ＴＩＩＦ　（１ｂｍｌ）−エーテル（
３０ｍｊり中の上記エステル（２１９ｖｒｙ、０５２２
ミリモル）と水（１ｂｍｔ、）の混合物を触媒として１
０チＰｄ／Ｃ（２４０■）を用いてパール水素除却器上
でＨ２の５０ｐｓｉで２．２５時間振盪した。
触媒を炉別し水とエーテルで洗った。水性相をエーテル
（３Ｘ３０ｒｄ）で洗い凍結真空乾燥した。粗粉末を逆
相ｈｐｌｃカラム上で精製し首題化合物（８ｒｎｇ、６
７％）を白色粉末として得た。”Ｈｍｒ（Ｄ２０）δ：
５．７２（ＩＨｌｄｄ、Ｊ、６．、＝、、５、Ｊ５−６
トラ、ユ＝２、Ｈ−５）、５．３７（２Ｈ％ＡＢｑＯセ
ンター、Ｊ＝１３．５、ＣＨ２−０）、３．９５　（２
Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−ＮＨ２）、１８７（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊゲ、＝１６．５、Ｊ６−５　、Ｘ−６，５、Ｈ
−６）、および３４９　Ｎｍ　ｒ　（Ｉ　ＨＳｄ　ｄ　
％Ｊ　ケ、−１６５、Ｊ６−５トラフ８＝２・トロ）；
ｌｒ　”　（ヌジョａｘ 一部）：１７７５．１７５５および１６００ｔＭ−１（
Ｃ＝０　）　；　Ｕ　Ｖ　（１■２０　）λｍａｘ３０
６（１４９００）、２５６（ε！＋０００） 例４６ ノン−４−チオレイト Ｕ ２−トリメチルシリルエタノール（４，７５ｔ、０．０
４ミリモル）〔Ｈ，ゲルラッハのＨｅ１ｖ　、Ｃｈｉｍ
、　Ａｃｔａ旦、３０３９（１９７７））およびピリジ
ン（５，６６ｍ１．００７モル）の冷（−１０℃）エー
テル（２０ｒｎｌ）溶液に窒素のもとてエーテル（１０
−）中にとかしたフマリル塩化物（３，７８ｍξ　０．
０３５モル）を満願（１５分間）した。
黒色混合物を一１０℃で５分間、次いで室温で１０分間
攪拌した。木炭を加え反応混合物をセライト層をとおし
濾過しだ。ろ液を１チ重炭酸ナトリウムー塩水（１：１
，１５０ｆｆ＋７りで洗った。水性相をエーテル＜３０
ｍ１）で逆抽出し併せたエーテル液を塩水で洗い硫酸ナ
トリウム上で乾燥し濾過し減圧濃縮して褐色固体を得た
。この化合物をシリカゲルパッド（３０２，４Ｘ５Ｃｒ
ｎ）上、ベンゼン（５００ｍｇ）で溶離精製して油（４
，８５！Ｍ、７７チ）を得た。これは放置しておいた処
置化した。融点３３−３４℃。
Ｃ１４Ｈ２８０４Ｓ　ｉ　（Ｄ’ＡＲｆ；＠直：ｃ　、
　５３．１２　；Ｈ１８，９１；　１ｌｌｌ１９値：Ｃ
，５３，３５；Ｈ，８，９１゜”Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３
）δ：６．７８　（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨ）、４．２６　
（４Ｈ，ｍ。
Ｃ）（２−０）、１．０３　（４Ｈ，ｍ％ＣＨ２−８ｉ
　）および０．０６ｐｐｍ（１８Ｈ，ｓ、（ＣＩ（３）
３Ｓｉ）、ｉ　ｒ　（ＣＨＣＩｓ　）シｍａＸ：１７１
０（エステルのＣ−０）、１６４３（Ｃ＝１ Ｃ）、１２６７．１２５８．８６２および８４０ｃｒｎ
（Ｓｔ−Ｃ） ２）　（ＣＨ３）２８ 塩化メチレン（１，１ｔ）中にジ−β−トリメチルシリ
ルエチルツマレイト（３７ｆ、０．１１７ミリモル）の
溶液ヲ−７８℃で青色が持続する迄オゾン化した。過剰
のオゾンを窒素で追出しジメチル硫化物（２，５７ｍｇ
、０．５５１モル）を加えた。溶液を段々と温ため２３
℃とした。反応混合物を４塩化炭素で２ｔに稀釈し１チ
炭酸ナトリウム水溶液（５００ｎｌ／）で洗つ九有機相
を４Ａ酸ナトリウム上をとおし乾燥しセライトをとおし
濾過し蒸発（〜２５℃）乾固して首題化合物４３．９ｆ
（９７％）を得た。ｉｒ（生）νｍａｘ”３４５０（−
ＯＨ）、１７４０（エステル）、１２５５．８６０およ
び８４０ｃｍ−１（Ｓｉ−Ｃ）トリメチルシリルエチル
グリオキシレイト水和物（４，０００ｆ’、１１．６ミ
リモル）と４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（４，
８１’、２４．９６ミリモル）をベンゼン（２５ｍｇ）
中で窒素のもとてディーンースターク凝縮器をとおして
２４時間還流させた。溶媒を、真空蒸発し生成物をシリ
カゲルカラム（４５０？、８．５Ｘ１４．５ｃｒｎ）上
でクロマドグラフ法により首題化合物が出初める迄酢酸
エチル：塩化メチレン（１：１９〜１．５ｔ）で、次い
で酢酸エチル：塩化メチレン（１：９．２ｔ）で溶離し
た。首題化合物を含む部分を併せ蒸発乾固して首題化合
物５．４１５９（８９％）を得た　’　Ｈｍ　ｒ　（Ｃ
ＤＣ１３）δ：　７．　ａ　ｏ　−６，７０（１５Ｈ，
ｍ、）リチル）、５．２３および４．９０（ＩＨ。
２８、Ｈ−Ｃ−０）、４．５０７４．１０　（３Ｈ，ｍ
、　Ｈ−５および０−ＣＨ２）、２．６０（２Ｈ，ｍ、
Ｈ−２）、　０．９５（２Ｈ，ｍ、　ＣＩ２−　Ｓ　ｔ
　）および”　１ＰＰｍ（９Ｈ，Ｓ。
５ｔ−ＣＩ（３）；ｔｒ（ＣＨＣ１３）シｍａｘ：５ｓ
２０（−ｏｎ）、１７６５（β−ラクタムのＣ−０）、
１７４０（エステルのＣ−０）、１５９５（Ｃ−Ｈ１芳
香族）、１２５７．８６０および８４０ｃｍ−’（Ｃ−
８ｉ）１−（β−トリメチルシリルエチル２′−ヒドロ
オキシ−２′−アセチイト）−ａ−トリチルチオ−２−
アゼチジノン（４，５Ｍ、２３７ミリモル）、ピリジン
（０，８４ｍ／、１０３８ミリモル）および乾燥ＴＨＦ
　（４０ｍｅ）の混合液を窒素雰囲気のもとて一１５℃
で攪拌しながら乾燥ＴＨＦ（９−）中のチオニル塩化物
（０，，７４ｍ、１０．３７ミリモル）の溶液を満願し
た。混合物を一１５℃で２時間攪拌した。沈殿をセライ
ト層で濾過除去しベンゼン（５０ｙｄ）で洗った。３ろ
液を３０℃で真空蒸発した。残渣をベンゼン（１，００
ｍＪにとかし木炭処理しセライト層をとおし５濾過した
。溶媒を蒸発し残渣をシリカゲルパッド（１０（１゜４
．７ｘ１１ｃｍ）上でヘクサンーベンゼン（１：１．４
００ｍ１）およびエーテル−ベンゼン（１：１９．１ｔ
）で精製した。適当部分を蒸発して首題化合物４，６４
ｔ（９２％９を得た。’　Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣＩｇ　）
δニア、５０（１５Ｈ，ｍ、芳香族１１）、５．７７と
５．４３　（Ｉ　Ｈ，２ｓ、　ＣＨ−ＣＩ　）、４．７
−４．２　（３’ｋ１％ｍ、Ｈ−４とＣｌＩ２−０）、
２．８５−２．５０（２ｆｌ、　ｍ、　）Ｉ　−５）、
１．１５（２Ｈ，ｍ、ＣＬ（２−８ｔ）および０．０６
ｐｐｒｎ（９Ｈ，ｓ、　５ｉ−Ｃｆ（３）　”、　ｉｒ
（生）ν　：１７６０（Ｃ＝０）、８６０と８４０Ｃｒ
ｎ−’ｍ＆ｘ （Ｃ−８ｉ）。
上記クロロアゼチジノン（４，１２ｆ、７．５６８ミリ
モル）のジオクサン（２０ｔｄ）溶液をトリフェニルホ
スフィン（２，２０９？、＆４２４ミリモル）および２
．６−ルチジン（０，９８ｍｌ、ａ４２４ミリモル）で
処理した。混合物を５．５時間還流させた。６却溶液を
炉遇し白色固体を’１ｌｌＩ（Ｆで洗った。ろ液を蒸発
乾固し残渣をシリカゲルカラム（２００ｆ、４Ｘ３１ｃ
ｍ）上で酢酸エチルーヘクサン（３ニア、１ｔニア：５
．１ｔ）を用いて精製し首題ホスホラン（４，８５６ｔ
、８３チ）を得たウ　ｉｒ（フィルム）シｍａＸ：１７
５５（Ｃ＝０）、１６１５（ホスホラン八８５０と８３
０ｃｒ＋＋　（Ｓｔ−Ｃ）。
Ｃ４７Ｈ４６ＮＯ３ＰＳＳｉの分析計算値：Ｃ，７３，
８，９；Ｈ。
６．０７；Ｎ、１．８１；測定値：Ｃ，７２，１８；Ｈ
，６，０８；Ｎ、１．８３゜ １−（β−トリメチルシリルエチル−２′−トリフェニ
ルーホスホルアニリデン−２′−アセチイト）−２−ア
ゼチジノン（７，６４ｔ、１０ミリモル）をエーテル（
６０ｍ／）にとかした。硝酸銀水溶液（α５Ｍ、８０−
１４０ミリモル）を加えた後トリブチルアミン（３−５
１２，５８ミリモル）とトリフルオロ酢酸（０，１５４
ｍ／、０，２ミリモル）のエーテル（２０ｍＡ）溶液を
迅速（１分間）に加えた。混合物を機械的に攪拌（１９
分間）した。沈殿物を濾過しエーテル２００ゴで洗い、
水中で粉砕し、再び濾過してエーテル。
１００−で洗った。淡褐色固体を真空乾燥（アスピレー
タ−で１０分間、真空ポンプで６５分間）して首題化合
物（６，４２ｔ）を得た。ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１３）シｍ
、Ｘ：１８６２（Ｃ＝Ｏ）、１６３０（ホスホラン）、
８６０と８４０ｃｒｎ（Ｓｉ−Ｃ）。
例４７ ジクロロメタン（５０ｍ／り中にトランス−１−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−３−ヒドロオキシメチル−４
−トリチソンζ−アゼチジノン（ａ０２．１６．３６ミ
リモル）の溶液に５℃においてジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）中のメタンスルホニル塩化物（１，４ｔｄ、１８ミ
リモル）およびトリエチルアミン（２，５ｍ７！、１８
ミリモル）を加え窒素のもとて１時間攪拌した９次いで
溶液を順次１Ｎ冷塩酸、１Ｍ重炭酸ナトリウムおよび塩
水で洗い乾燥（ＭｇＳＯ４）し真空蒸発した。残渣（ヒ
ドロオキシおよびメジレイトｃｐｄの混合物）を前記の
とおシ再度処理しメジレイ）（９０ｆ、９７チ）を無定
形固体として得た。これは更に精製することなくそのま
ま次工程に使用した。分析試料を塩化メチレンから再結
晶させた。融点１６７−１６８℃。ｉｒ（生）ν　：　
１７５５ｃｎｌ−’　；’　Ｈｍｒ　（ＣＤ０１ｓ　）
δニア、３ａｘ （１ｓＨ，ｍ）、４．４（ＩＨｌｄ、Ｊ＝２１（ｚ）、
五９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈｚ）、！Ｌ２（２
Ｈ％　ｂｓ）、２．８（３Ｈ，ｓ）、０．９５（９Ｈ，
ｓ）および０．３ｐｐｍ（６Ｈ，ｓ）。
ＨＭＰＡ（９０ゴ）中にトランス−１−（ｔ−ブチル−
ジメチルシリル）−３−メタンスルホニルメチル−４−
トリチルチオ−２−アゼチジノン（２１，Ｏｆ、３７．
０ミリモル）の溶液を水浴上で冷却しＨｚ０　（１０ｍ
ｅ）中にアジ［ヒナトリウム（２，７ｆ、４１．２ミリ
モル）の液を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し
酢酸エチルで稀釈しＨｚ０（５Ｘ１００ｍＪ）で洗い乾
燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、真空蒸発した。
トランス−６−メタンスルホニルオキシメチル−４−）
　ＩＪチルチオ−２−アゼチジノンを）（ＭＰＡ（９０
ｍＡ）で稀め室温で１（２０（１０ゴ）中にアジ化ナト
リウム（２，７Ｓ’。
４１．２ミリモル）を含む液と処理し６０℃で２時間加
熱し冷水とすりつぶしだ。粗アジ化物をベンゼン−エー
テル（５’：１）で稀釈し水（５Ｘ２０ｍ／りで洗った
。溶媒を蒸発した後エーテルから晶出させてアジ化物１
ａＯｆ（７７チ）を白色固体として得た。融点１７４−
７５℃；Ｃ２３Ｈ２ＯＮ４０Ｓの分析計算値：Ｃ，６ａ
９７；Ｈ，５，０３；Ｎ、ＩＡ９９；測定値：ｃ　、６
ＥＬ７８　；Ｈ，ｓ、ｏｏ　；Ｎ。
１４．１６；ｉｒ（ヌジョール）ν　：２１００、ａｘ １７６５ｃｒｎ−’；　ｌＨｍｒ（ＣＤＣ１Ｂ）δニア
、３５（１５Ｈ。
ｍ）、４．７５（ＩＨ，ｂｓ）、４．４　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝２　Ｈｚ　）および３．１−１７　ｐｐｍ（３
）（、ｍ）。
ゼチジノン 乾燥メタノール（５００ｍｅ）中にトランス５−アジド
メチル−４−′トリチルチオー２−アゼチジノン（１０
，（１゜４７．５ミリモル）の溶液に塩化アンモニウム
（１９，０？　）と唾鉛粉末（ｔｏｒ）を加えその懸濁
液を室温で５時間攪拌した。反応混合物を濾過し蒸発し
た。残渣を１Ｎ塩酸とベンゼンに分配した。水性相を１
Ｍ重炭酸すｌ−ＩＪウム液でアルカリ性とし塩化メチノ
ンで抽出した。抽出液を塩水で洗い乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ真空蒸発した。粗アミンをエーテルから晶出させて１
４．０５２（７９％）を得た、融点１３９℃；Ｃ２３Ｈ
２２Ｎ２０Ｃ１−μＣＨ２Ｃ’　１２に対する分析計算
値：Ｃ，７０，５６；Ｈ，５，７３；Ｎ、７．０８；測
定値：Ｃ９７０，６８；Ｈ，５，９４；Ｎ、７．２７；
　１ｒ（ＣｕＣｌ２）ν　：３４００と１７６０ｃｒｎ
−１；ＩＨｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：ａＸ ７．３５（１５Ｈ，ｍ）、５．１５　（ＩＨ，ｍ）、４
．３（ＩＨ，ｂｓ）、２．７−３．５　（３Ｈ，ｍ　）
、および１．３　ｐ’ｐｍ（２Ｈ，ｍ　）トランス６−
７タルイミドメチルー４−トリチルチオ−２−アゼチジ
ノン ベンゼン（２００ｆｆ１７り中にトランス３−アミノ−
メチル−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（１３，
９ｍｇ、５７．２ミリモル）とＮ−カルベトオキシフタ
ルイミド（８３２，３７９ミリモル）の溶液を１５時間
還流加熱した。溶媒を真空蒸発し残渣をエーテルから晶
出させて首題化合物１７、４９　（９３チ）を得た。融
点１７２−５℃。
Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２０３Ｓに対する分析計算値：Ｃ，７３
，７８；Ｈ，４，７９；Ｎ、５．５５；　氾り定ｆ１白
　：Ｃ，７３，９２；Ｈ。
４、８７　；　Ｎ　、５−４９　；　ｉｒ　（ＣＨＣｌ
ｓ　）　ｖ　：　１７７０とａｘ １７１５ｃｒｎ−’　；　ＩＨｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ
ニア、８（４Ｈ，ｍ）、７、３　（１５、ｍ）、４．４
５　（Ｉ　Ｈ，ｄ％Ｊ＝２　Ｈｚ　）、３．３−４．１
　（３Ｈｌｍ）および５．３−４．６ｐｐｐ（ＩＨ，ｍ
）。
テトラヒドロフラン（２５０ｒｎ！、）中にトランス−
３−フタルイミドメチル−４−トリチルチオ−２−アゼ
チジノン（１７，４ｒ、３４．５２ミリモル）、パラニ
トロベンジルグリオキシレイト水和物（９４ｖ、４１．
４ミリ七ノリおよびトリエチルアミン（４，８ｍｌ、３
４．５ミリモル）の混合物を室温で２０時間攪拌した。
反応混合物を真空蒸発しベンゼン中の活性炭を加えた。
溶媒を蒸発して粗ヒドロオキシグリオキシレイト（２５
２、定量的）を無形定固体として得た。これは更に精製
することなく次工程に使用し苑。
ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１３）シｍ、ＬＸ：１７７ｏと１７１
５ｃｒｎ−１；ｌＨｍｒ（ＣＤＣｈ）δ：８．１（２）
（、、ｄ、Ｊ　＝、９　Ｈｚ　）、７．５５（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３（１９Ｈ，ｍ）、５．０−５．
４　（２Ｈ，ｂ　ｓ　）、４．３−５．０　（２Ｈ，ｍ
）およびＺ８−３．８ｐｐｒｎ（４Ｈ，ｍ）。
テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）ｐにトランス−３−
７タルイミドメチルー１−（パラニトロベンジル−２′
−ヒドロオキシ−２′−アセチイト）−４−トリチルチ
オ−２−アゼチジノン（２５ｆ、３５ミリモル）の溶液
を冷却（０℃、水浴）しこれにテトラヒドロフラン中Ｉ
　Ｍ塩化チオニル溶液（４６−１４６ミリモル）を満願
し次いでテトラヒドロフラン中１Ｍピリジン溶液（４６
ｍｌ、４６ミリモル）を満願した。反応混合物を室温で
２０分間攪拌し石油エーテル（５０＋ｄ）で稀釈しセラ
イト／活性炭床で濾過した。溶媒を真空蒸発してクロロ
アゼチジノン（２６２、定量的）を無定形固体として得
た。これは精製することなく次工程に使用した。１ｒ（
ＣＨＣ１３）ｌ’　：　１７７５と１７２０ａｘ ｃｍ−’　；　ｌＨｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ１２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ　）、７．３　（１９Ｈ，ｍ）、５．２５（２Ｈ
，ｍ）、４．７−５．４　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．５５
（ＩＨ，ｂｓ）とＡ３−４．０　ｐ　ｐｍ　（３Ｈ％ｍ
）。
フジルー２’−４リフエニルホスホルアニリデン−２′
−アセジオクサン（２０（ｌｄ）中にトランス−３−フ
タルイミドメチル−１−（パラニトロベンジル−２′−
クロロ−２′−アセディト）−４−トリチルチオ−２−
アゼチジノン（２１’、３５．５ミリモルノ、トリフェ
ニＡ・ホスフィン（１α２５９，５９．１ミリモル）お
よび２，６−ルチジン（４６−１３９，１ミリモル）の
混合物を１００℃で２０時間加熱した。反応混合物をセ
ライトで濾過し蒸発し残渣をシリカゲルカラム（３５０
ｆ）上でクロマトグラフ法にょシベンゼンからベンゼン
／エーテル（１：１）で溶ＭＬボスホラン（２１１，６
２係）を白色固体として得た。
ｉ　ｒ　（ＣＨＣ１３）ν　：１７５０と１７１０ｃ＋
ｎ−”　；ｍａＸ 亀Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣ１３）δニア、４（３８Ｈ１ｍ）
、４．８−５．４（３Ｈ，ｍ）、４．６（２Ｈ，ｍ）、
および３．７ｐｐｍ（ＩＨ，ｂｓ）。
テトラヒドロフラン（５ｎｍｐ）およびアセトン（３０
−）中にトランス−５−フタルイミドメチル−１−（バ
ラニトロペンシル−２′−トリフェニルホスホルアエリ
テン−２′−アセテイト）−４−トリチルチオ−２−ア
ゼチジノン（１ａ０２Ｆ、１８．８３ミリモル）の懸濁
液を冷却（水浴）し、アセトン／水１：１（３０ｍｇ）
中に硫化ナトリウム（４，９７ｆ、２０．７ミＩＪモル
）の液を滴加した後８時間還流加熱させた。反応混合物
を水で稀め１Ｎ塩酸で酸性としジクロロメタンで抽出し
た。有機抽出液を塩水て洗い真空蒸発して首題化合物１
７．１ｆ（８８％）を無定形淡黄色固体として得た。こ
れは更に精製することなく次工程に使用した。　ｉｒ（
生）シｍａＸ：３１　ｓ　Ｏ−３６００，１７５０と１
７００ｃｒｎ−１；　１Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア
、４（３８Ｈ。
ｍ）、および１５−５．５ｐｐｍ（ＥＨ（、ｍ）。
ジクロロメタン（１２５−）中にトランス−３−フタル
イミドメチル−１−（パラニトロベンジル−２′−トリ
フェニルホスホルアニリデン−２′−アセチイト）−４
−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（１７，１Ｆ、１７
．５４ミリモル）の溶液に室温においてジクロロメタン
（３０ｍｇ）中にＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミド（１６２９，１７，５４ミリモル）の液を滴加し
た。液をセライトで濾過し蒸発して首題化合物（１８，
２３ｆ、定量的）を油として得た。これは更に精製する
ことなくそのまま次工程に使用した。
ｉｒ（生）ν　：２１１０．１７５５および１７１０．
。
ｍａＸ ’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア、５（３８Ｈ，ｍ）、
４．６−５．３（４ｎ、ｍ）、およびＡ９ｐｐｍ（２Ｈ
，ｂｓ）。
テトラヒドロフラン（４０ｍｇ）中にトランス−３−フ
タルイソイミドメチル−１−（パラニトロベンジル−２
′−トリノエニルホスホルアニリデン−２１−アセチイ
ト）−トリチルチオ−２−アゼチジノン（５，９１，６
，１６ミリモル）の溶液を一２０℃に冷却しＮ２のもと
てヒドラジン（０，２−１＆　１６　ミリモル）を滴加
し５０分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性とし
エーテルで洗い水性相を１Ｍ重炭酸ナトリウムでアルカ
リ性とし塩化メチレンで抽出した。
有機抽出液を塩水で洗い乾燥（Ｍｇ５ｏ４）Ｌ、蒸発し
た。残渣をシリカゲルカラム（６０ｆ）上でエーテルか
ら酢酸エチルで溶離精製し無定形固体アミノホスホラン
五８３２（６６％）を得た。　１ｒ（ｃＨｃ１３〕νｍ
ａＸ：１７３ｏ。
−１・　１ １７１０ｍ　ｖ　Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：　６．５−
８．１　（３４Ｈ，ｍ）、３．８−ｓ、Ｂ６ｉ、ｍ）、
および０．９−１．９ｐｐｍ（２Ｈ，ｍ）。
ジクロロメタン（５０ｍｌり中にトランス３−（アミノ
メチル−１−（パラニトロベンジル−２７−トリフェニ
ルポスホルアニリデン−２′−アセティ））−４−４リ
チルチオ−２−アゼチジノン（５，Ｃ１，６，０４ミリ
モル）の溶液？冷却（氷浴）しＮ２のもとてジクロロメ
タン（５−）中に酢酸ぎ酸無水物（６００弘　６．８ミ
リモル）の溶液を満願しつづいてジクロロメタン（２−
）中にトリエチルアミン（１−１７ミリモル）の溶液を
満願し３０分間攪拌した。
液を順次１Ｎ塩酸、水、１Ｍ重炭酸ナトリウムおよび塩
水で洗った。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ＜）Ｌ蒸発しシリ
カゲルカラム（５（１）上でクロマトグラフ法にかけた
。エーテルから酢酸エチルで溶離し無定形固体ホルムア
ミド２．ｏ２（３９％）を得た１、１ｒ（ＣｕＣｌ２）
シｍａＸ：１７４ｏ、１６８５および１６２０ｃｒｎ、
Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：６．６−８．２　（５５Ｈ，
ｍ　）、および２．５−５．３　ｐ　ｐ　ｍ（７Ｈ，ｍ
＊。
ジクロロメタン（１ａｍｐ）中にトランス３−ホルムア
ミドメチル−１−（パラニトロベンジル−２′−トリフ
ェニルホスホルアニリデン−２′−アセチイト）−４−
１リチルテオ−２−アゼチジノン（５５０■、０．６４
ミリモル）の溶液を蒸発乾固し熱メタノール（２０ｍ／
）で稀釈した。液を６０℃で攪拌しながら予め６０℃に
加熱したメタノール中の０１５Ｍ硝酸銀溶液（５，７ｍ
ｌ！、０．８６ミリモル）を加えた後メタノール９１．
５Ｍピリジン溶液（０，５７ｍ７＋、０．８６ミリモル
）を加えた。クリーム状液を室温で３０分間、次いで水
浴中で２時間攪拌した。固体を濾過し冷メタノールとエ
ーテルで洗い乾燥してベージュ色固体銀塩３００ｑｌ（
６５％）を得た。これは更に精製することなく次工程に
使用した。
ジクロロメタン（１０ｒｎＩり中にトランス銀３−ホル
ムアミドメチル−１−（パラニトロベンジル−２１，、
−トリノェニルホスホルアニリデン−２′−アセチイト
）−２−アゼチジノン−４−チオレイト（８００ｍｇ、
１．１１ミリモル）の溶液を冷却（水浴）シＮ２のもと
てジクロ０７２７９１Ｍ塩化アセチル（１，３３ｍｅ、
　−１，３３ミリモル）液を満願し次いでジクロロ７２
７９１Ｍピリジン（１，３５ｎｉ、１．３３ミリモル）
液を満願した。溶液を冷浴中で１時間攪拌した後セライ
トをとおし濾過した。ろ液を順次１Ｎ塩酸、水、１Ｍ重
炭酸す）　リウムおよび塩水で洗い、有機層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）ｔ、蒸発した。残渣をシリカゲルカラム（５
，０２）上で酢酸エチル酢酸エチル中１０チメタノール
で溶離精製し首題化合物４５０Ｔｒｑ（６２ｑ６）を得
た。ｉ　ｒ（ＣＨＣＩｇ）シｒｒ１１Ｘ：１７５５．１
６８５および１６２０ｚ　ｙ”Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）
δ：　ｆｌ、１８　（２Ｈ，ｄ１Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．
０−８．０　（２０Ｈ，ｍ）、６．７５　（２Ｌ　ｄ、
Ｊ＝９ｆ（ｚ）、６．５（ＩＨ，ｍ）、ｓ、５（１Ｈ，
ｍ）、５．２（２Ｈ，ｂｓ）、４．９（ＩＨ，、ｂＳ）
、３．６（１■、ｍ）、３．０（ＩＨ，ｍ）、および２
．２ｐｐｒｎ（３Ｈ，２ｇ）。
トルエン（１０＋＋＋ｌ）中にトランス４−アセチル−
チオ−６−ホルムアミドメチル−１−（パラニトロベン
ジル−２′−トリフェニルホスホルアニリデン−２１−
アセゲイト）−２−アゼチジノン（４５０ｑ、０．６８
６ミリモル）の溶液を１２時間還流加熱した。濃縮しシ
リカゲルカラム上エーテルからエーテル中１０％メタノ
ールで溶離精製して無定形固体ペネＡ１０ｏｑ（３９’
ｌ）を得た。１ｒ（ＣＨＣ１３）ν　：１７８０と１６
９０ｒＭ−’　；　’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣＩｓ　）ａｘ δ：　８．２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　）、ａ２（ＩＨ
，ｓ）、７．６（２Ｈ％　ｄ、Ｊ＝９Ｈ１）、６．ｑ（
１Ｈ％ｍ）、５．５５（ＩＨｌＳ）、５．３５（２Ｈ，
２ｓ）、Ａ３−４．１　（５Ｈ。
ｍ）、および２．５５　ｐｐｍ（−５Ｈ，ｓ　）。
６−ホルムアミドメチル−２−メチルペネム−３−カル
ボ→ バラニトロベンジル６−ホルムイミドメチル−２−メチ
ルペネム−３−カルボキシレイト（８０■、１２１ミリ
モル）、セライト上パラジウム（３０％、１ｏＯ＋＋ｙ
）、テトラヒドロフラン（１ｏｍｇ）、エーテル（２５
ｄ）およびｎ０５Ｍ緩衝液ｐＨ７（４，４６−１０，２
３３ミリモル）の混合物をバール振盪器上水素初圧４５
ｐｓｉにおいて３時間水素添加した。触媒をセライトで
濾過除去し水洗し、ろ液と洗液を併せ相を分離した。水
性相をエーテル（３×１５−）で洗い凍結真空乾燥した
。粗面体をｈｐｌｃで精製してナトリウムとカリウム塩
の混合物１８■を得た。
ＵＶ（Ｈ，０）λ　：２９９（１４９３３）、２５９ａ
ｘ （ａ４ｏ９４）；ｊｒ（ヌジョール）ν　：３１００ａ
ｘ −１・　１ −３６５０と１７５５ｃｒｎ、Ｈｍｒ（Ｄ２０）δ：８
１５（ＩＨ％　ｍ）、５．５５　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．
４Ｉ（ｚ　）、４．０（ＩＨ，ｍ）、３．７４　（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ２）、五２５−４．２５　（ＩＨ，ｍ
）および２．２７ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ）。
例４８ 方法： 乾燥ＴＨＦ　（２００ｍ１）中にジイソプロピルアミン
（ａｓｏｙ、６０ミリモル）の溶液をＮ２のもとて冷却
（ドライ−アイス−アセトン浴）攪拌しそれにｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（３７，５０ｒｄ、１．６Ｍ／ヘクサン、６０ミリ
モル）を満願した。混合物を律動攪拌し乾燥ＴＨＦ　（
１０ｏｆｆｉ７り中に１−１−ブチルジメチルシリル−
４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（２２，５１，５
０ミリモルンの液を加えた。
１５分後にメチルプロピオネイト（４０ｍｅ、過剰）を
加え反応混合物を一７８℃Ｆ（ｍ４時間保った１１次い
で冷却浴をとシ去り内部温度を０℃にした。（４０分迄
）これを氷−ＨＣＩ（ｐ）Ｉ〜６）上に注入しエーテル
で抽出した。層を分離し水性層をエーテルで抽出した。
併せたエーテル液を水と塩水で洗い乾燥（ＮＡ３　ＳＯ
ａ　）　シた。これを真空蒸発して定量的収量で油を得
た。これは出発物質と首題化合物の混合物であつ九これ
はそのまま使用し次工程で精製した。
（β−ラクタム）。
方法： ＴＨＦ（４００ｍ／）中の１−ｔ−ブチルジメチル−シ
リル−３−プロピオニル−４−トリチルチオ−２−アゼ
チジノン（２６ｆ、５０ミリモル）とボロ水素化ナトリ
ウム（７，６ｆ、２　Ｇ　ＯミＩＪモル）の溶液を室温
で１８時間攪拌した。これを氷−Ｈｅ　１　（ＩＮ）　
（＋）Ｈ６）上に注入しエーテルで抽出した。酸性相を
エーテルで数回抽出し併せたエーテル液を塩水で洗い乾
燥（Ｎａ２ＳＯｉ）鳴し徨定形固体２５ｆを得た。、こ
の粗生成物を５ｔＯ２（ＡＣＴ、１．４００２）上でク
ロマトグラフ法を行ない先づＣＨ２Ｃｌ２で溶離して１
０．８ｆの１−ｔ−ブチルジメチルシリル−４−トリチ
ルチオ−２−アゼチジノンを得た。次いでＣＨ２Ｃ１２
中２０係エーテルで浴温し２異性体トランスアルコール
の混合物として首題比合物１０．３１を得た。これをｈ
ｐｌｃ（ウォーターγソシエイツ、系５００）によシ溶
離削としてＣＨ２Ｃｌ２中１０係ＥｔＯＡｃを用いて分
離した。異性体Ｃ１白邑固体、ｘＢｒ；融点（石油エー
テル）１３４−３６℃；’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ
ニア、１−７．８（１５Ｈ，ｍ、５Ｔｒ）、４．３５（
Ｈ，ｄ）、３．１（Ｈ，ｄｄ）、２．５（Ｉ（、ｍ）、
０．７−１．７　（５Ｈ，ｍ）、０．９７（９Ｈ，ｓ）
および０．２５ｐｐｍ（６Ｈ，ｓ　）；Ｃ＋＋Ｈ３＊Ｎ
０２ＳＳｉ　に対する分析計算値：Ｃ，７１，９１；Ｈ
，７，５９：Ｎ、２．７１　；測定値：Ｃ，７１，５１
；Ｈ，７，６０；Ｎ、２．９６゜異性体Ｂ、白色固体５
．４ｆ；融点（ペンタン−石油エーテル）９７−９９℃
。ＩＨｍｒ（ＣｐＣ１３）δニア、１−７．８（１５Ｈ
，ｍ。
５Ｔｒ）、４．１５（Ｈ，ｄ）、Ｎ４（Ｈ，ｄｄ）、１
２（Ｈ。
ｍ）、ａ７　１．７（５Ｈ，ｍ）、０．６５（９Ｈ１Ｂ
）および０．１　ｐ　ｐ　ｍ　（６Ｈ１８）。回収出発
物質に基づくこれら２アルコールの全収率は６７．５　
％であった。
０Ｈ 方法： 乾燥ＴＨＦ（２０ｔｎｌ）中に（１，’Ｓ　、　３Ｓ　
、　４Ｒおよび１’Ｒ，３Ｒ，４３）１−　ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３−（１′−ヒドロオキシ−１′−プ
ロピル）−４−）ジチルチオ−２−アゼチジノン（異性
体Ｃ）（３，１ｆ、６ミリモル）の液を冷却（ドライア
イス−アセトン浴）しＮ２のもとでｔ　６　Ｍ　ｎ−Ｂ
　ｕ　Ｌ　ｉ　／ヘクサン液（４，８８ｍＪ、１８ミリ
モル）を満願し一７８℃で２５分間攪拌した。次いでパ
ラニトロベンジルクロロホルメイト（１，５６ｆ、７．
２ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）にとかしだ液を
上記液に満願し得た混合物を一７８℃で４時間攪拌した
。これをエーテルで稀釈しＮｆ（４Ｃ１溶液と塩水で洗
った。有機相を乾燥（ＮａｚＳＯ４）Ｌ蒸発乾固して首
題化合物４．２９（定量的収量）を得た。”Ｈｍｒ（Ｃ
ＤＣ１３）δ：ａｚ（２Ｈ，ｄ）、７．０−７．７（１
７ＥＩ、ｍ）、５．１３　（２Ｈ，ｓ　）、４．０５（
Ｈ，ｄ）、３．７５（Ｈ，ｄｔ）、３．２　ｓ　（ｄｄ
）、０５５−１．８　（５Ｈ，ｍ）、０．９（９Ｈ１ｇ
）および０．２５ｐｐｍ（６１（、ｄ）。
方法： １０チＨ２０を含むＨＭＰＴ（４０ｄ）中に（１’Ｓ、
５Ｓ。
４Ｒおよび１’Ｒ，３Ｒ，４Ｓ　）１−　ｔ−ブチルジ
メチルシリル−３−（１’−パラニトロベンジルジオキ
シカル４ぐニル−１′−プロピツリー４−トリチルチオ
−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（４，２ｆ、６ミリモ
ル）の液を冷却（水浴）しアジ化ナトリウム（Ｑ、７８
　ｔ、１２ミリモル）を加えた。
混合物を室温で１時間攪拌した。液を水（１００ｍ７り
で稀釈しベンゼンニアｆ］油エーテル（１：１）（４Ｘ
１５ｍ）で抽出した。有機相を水洗（６ｘ３ｏ＊）Ｌ塩
水で洗った。
これを乾燥（Ｎａ２８０４）Ｌ蒸発乾固し固体ｓ、　５
　ｔ　（定量的収量）を得た。７これをペンタンと処理
し炉遇して淡黄色固体を３．４　ｔ　（％だ。融点８４
−８６℃；’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ２（２Ｈ，ｄ
）、７−７．７（１７Ｈ１ｎ）、５２（２ｉｔ、ｓ）、
４．９５（Ｈ％　ａｔ）、４．４（ＮＨ）、４２ｓ（Ｈ
，ａ）、３．４（Ｈ，ａｄ）、１．７　（２Ｈ，ｍ）お
よび［Ｌ９５ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ）。
−アゼチジノン（異性体Ｃ） 方法： 乾燥Ｔｌ４Ｆ（５０−）中に（１’Ｓ　、　３８　、４
Ｒおよび１’Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）３−　（１’−バラニト
ロベンジルジオキシカルボニル−１′−プロピル）−４
−）リチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）　（３
，２ｔ、５．５ミリモル）の溶液に接触量のＴＥＩ：Ａ
（４滴）とＮａ２５Ｏ４（生成Ｈ２０吸収のため〕を加
えた。得た混合物を室温で６時間攪拌し九これを濾過し
蒸発乾固して無定形固体４．３５ｆ（定量的収量）を得
た。　’　Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣ１３）δ：ａ２５（４Ｈ
，ｄｄ）７−７．９　（１９Ｈ，ｍ）、５．２８（２Ｈ
，＋＋）、５．１（２Ｈ％　Ｓ）、４．ａ（Ｈ，ｄ）、
４．４（Ｈ％ｄｄ）、４．１（ＩＩ、ｄｔ）、３．４（
Ｉ（、＋ｎ）、１．１−１．８　（２Ｈ，ｒｎ　）、お
よび０．８ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ）。
方法： 乾燥ＴＨＦ　（５０ｍｅ）中に上記グリオキシレイト（
４，３５２，５，５ミリモル）の冷却（氷塩浴）溶液Ｋ
ＩＭＰｙ／ＴＨＦ　（７＋ｄ、７ミ）Ｊモル）を加えた
後ＩＭ　５ＯＣ１ｚ／’Ｉ’ＨＦ（７ｍ／、７ミリモル
）を満願した。得た混合物を上記温度で１時間攪拌した
。これをベンゼン（３ｏイ）で権め氷水浴中で３０分攪
拌しセライト−木炭層をとおして濾過した。ア解を蒸発
乾固して無定形固体３．１（６５，３％）を得た。’Ｈ
ｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：ａ１ｓ　（４Ｈ，ａ　）、６
．７５−７．７（１９Ｈ，ｍ）、５．６５（Ｈ，ｓ）、
５．２（２Ｈ，ｓ）、５．１（２Ｈ，ｓ）、４．ｓ（ｕ
、ｍ）、＆８５（Ｈ，ｍ）、Ｘ４（Ｈ，ｍ）、１．２　
ｓ−２，０（２Ｈ。
ｍ）および０．９ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ）。
方法： ジオクサン（３５−）中に上記クロロ化合物（３，７Ｆ
、４．５６８ミリ七ノリの溶液にφｓＰ（１，１９，７
ｆ、５ミリモル）とルチジン（０，５４１Ｆ、５ミリモ
ル）を加えた。混合物を油浴中１００℃で３日間加熱し
た。これを冷却しエーテルで稀釈し順次ｌＮＨＣｌ、Ｉ
Ｍ　ＮａＨＣＯ３および塩水で洗った。乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）Ｌセライト−活性炭をとおし濾過しだ。ろ液を蒸
発乾固して油入６１を得た。これを５１０２（１２０ｆ
）上でクロマトグラフ法によりベンゼン、ベンゼン−エ
ーテルで溶離して無定形固体首題化合物１、４５　ｔ　
（５１チ）を得た。旨（生）シｍａｘ＝１７５０ｃＩｎ
−’　（ブロード）。
Ｍｅ　ＯＩ（（４０＋＋ｊり中に上記ホスホラン（ｔ４
ｒ、１．５５ミリモル）の熱（６０℃）溶液にＭｅ　Ｏ
Ｈ（１０−）中にＡｇＮ０３（’０．３　ｆ、１．７６
　ミリモル）ノ熱溶液を攪拌しながら加えた後ビリジ７
（０，１０７１ｉ’、０．１１ｍｌ、　１．７６ミリモ
ル）を加えた。銀メルカプチドが直ちに沈殿しはじめた
。混合物を室温で１５分間、次いで０℃で２時間攪拌し
た。これを濾過し固体を伶ＭｅＯＨとエーテルでよく洗
い１．２　？　（定量的収量）を得た。融点１１３−１
１５℃（ｄ）；ｉｒ（ヌジョール）ν　：１７４０−１
７６０ａｘ ｃｍ−１（ブロード）。この固体をそのまま使用した。
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍ１）に上記メルカプチド（１，２
ｆ、　１．３５ミリモル）の溶液を冷却（氷浴）　ｊ、
　ＣＨ２Ｃ１２（２ｍｌ　）中に塩化アセチル（０，Ｉ
　Ｌ８Ｆ、０．１０７ｍＪ、１．５ミリモル）の液を加
え、次いでＣＨ２Ｃ１２（２ｍｌ　）中にピリジン（０
，１１９１，０，１２２ｍ７！、１．５ミリモル）の液
を加えた。
混合物を０℃で３０分間攪拌しセライトで濾過して銀塩
を除去しろ液をＨＣｌ　（０，５Ｎ）、Ｈ２Ｏ，０，５
ＭＮａＨＣＯｓおよび塩水で順次洗った。ＣＨ２Ｃｌ２
液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し蒸発乾固し無定形固体とし
て首題化合物［１，９４９Ｃ６０，４％）を得た。ｉｒ
（生）ν　：１７５０ｃｒｎ　（ブロード）。
ａｘ （異性体Ｃ） 方法： トルエン（３５ｄ）中に上記ホスホラン（０，４Ｆ、１
．０７７ミリモル）の溶液を還流加熱してトルエンを留
出させた、黄色液を１５時間還流した後蒸発乾固して精
油０．７６グを得た。これを５ｔｏ２（ＡＣＴ　１．３
０ｖ）上でクロマトグラフ法によυベンゼンおよびベン
ゼン−エーテルで溶離し固体首題化合物０．５２　ｒ　
（５３，４係）を得た。
融点（ペンタン）１６０−１６２℃；　”Ｈｍｒ　（Ｃ
ＤＣ１３）δ：　７．３　８．４　（８Ｈ，ｍ、芳香族
）、ｓ、＋（Ｈ％ｄ）、５、３　（４１（、ベンジル類
、ｍ）、５．０（Ｈ，ｄｔ）、４，０（ｔｌ、ａｄ）、
２．３５（６Ｈ％　Ｓ）、０．８（２Ｈ％ｄｑ）および
１．０ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ）。
（１’Ｓ、５Ｒ，６Ｓおよび１’Ｒ，５８，６Ｒ）６−
　（１’−ヒＴＨＦ（１０ｍ）、Ｅｔ２０（２０ｍ＋／
り、Ｈ２ｏ（１ｏｙ）およびりん酸塩緩衝液（ｐＨ７，
２ｔｄ）中に上記エステル（４８〜、００８６ミリモル
）および３０チＰｄ−セライト（１００キ）を加えた混
合物を初圧５０ｐｓｉで２３時間水素添加した。有機層
を水洗（５Ｘ５ｍ／りＬ併せた水層をＥｔＯＡｃ　（２
Ｘ　１０ｍ１）で洗った。次いで水性層を凍結真空乾燥
して首題化合物３０■を白色塩として得だ。
１ｒ（ＫＢｒ）νｍａＸ：　１７５０　（β−ラクタム
）および１６００−１６５０ｃｒ＋＋　（ブロード、−
ＣＯ２）；ＵＶ２ｍ、、：２５Ｂ（ａ１ｊ０５．）およ
び３０５（ｇｌ　２４４）。
例４９ ピル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異性体
Ｂ）４−ジメチルアミノビリジｙ（ＤＭＡＰ）をａ）Ｉ
ＬＣ。
ブラウン（Ｂｒｏｗｎ　）％、オーダ・シシス・コレク
ト（Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、　Ｃｏ１１ｅｃｔ　）、第５
巻、９７７頁（１９７３年）２よびｂ）へルメトーホル
プリッゲン（Ｈｅｌｍｅｔ　Ｖｏｒｂｒｕｇｇｅｎ　）
等、アンゲヴ中ヘム（Ａｒｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　）、
Ｉｎｔ、Ｅｄ、、第１７巻、５６９頁（１９７８年）に
従って製造した。
操作 ＣＨ２Ｃ１２（５０ゴ）中の（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよ
び１’Ｓ、３Ｒ，４８）１−ｔ−ブチルジメチルシリル
−３（１′−ヒドロキ！−１１−プロピル）−４−トリ
チルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）（３，６１２
Ｆ、７ｍモル’）の冷却（０℃）溶液にＥｔ３Ｎ（４，
４８ｒｎ１．．３５ｒｎモル）、ＨＣＯ２Ｈ（（１，６
５ｍｌ、　１６．ａｔｎモル）およびＤＭＡＰ　（０，
８５４Ｖ、７ｍ、モル）ｆ加え、次ニ無水酢酸（７，１
４ｔ、７０常モル）を満願した。透明な黄色溶液を一４
０℃でかくはんし、得られた乳白色混合物を氷−ＩＮ　
１（Ｃ１（ｐＨ６）に注加し、層を分離した。ＣＨ２Ｃ
ｌ、溶液を１ＭＮａＨＣＯ３および塩水で洗った。この
溶液を乾燥しくＮａｚＳＯ４）、蒸発乾固すると固体残
渣３８２が得られた。このものをペンタンで処理し、濾
過すると白色固体＆７２が得られた。
（９６，８チ）；融点１２５−２７℃；ｉｒに−ト戸ｍ
ａｘ”１ １７２０（Ｈ−Ｃ−）および１７５０６ｎ　（β−ラク
タム）”、’Ｈｍｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　７．１　（Ｈ
２Ｓ、Ｈ−し）６．８−７．７　（１５Ｈ，ｍ）、４．
８（Ｈ，ｍ）、４゜Ｑ　５　（Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１．５）、五７　（Ｈ，ｍ、　Ｊ：１．５、Ｊ
＝７）、１．４（２Ｈ，ｍ）、０．９５（９Ｈ，ａ）、
０．８（３Ｈ，ｔ）および０．１ｐｐｍ（６Ｈ，ｓ）；
元素分析値、Ｃ３ＺＨ，、Ｎ：繍Ｓｔに対する計算値：
Ｃ，７０，４２；Ｈ。
７．２０：Ｎ、２．５７；実験値：Ｃ，７０，２０；Ｈ
，７，３３；Ｎ、２．７３゜ 操作 １０％ＨｚＯを含むＨＭＰＴ（４０ｄ）中の該ジメチル
シリル体（５，７ｆ、６．７７ｍモル）の冷却（水浴）
溶液にＮａＮ３　（ａ　９１　ｆ、１４ｔｎモル）を加
えた。混合物を室温で１．５時間かくはんした。このも
のを氷水（２００ｍυに性別し、エーテル（４Ｘ４０−
）で抽出した。エーテル溶液を石油エーテルで希釈し、
水および塩水で十分に洗ってＨＭ　Ｐ　Ｔを除去した。
このものを乾燥しくＮａ２ＳＯ４人そして蒸発乾固する
と濃密な無色の油２９２１が得られた。
Ｉ （定量的収率戸Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１２）δ：　ａ　１　
（Ｈ，Ｈ−Ｃ−１Ｓ）、７．１７７、　ｙ　（１５Ｈ，
ｍ、−８Ｔｒ）、５．２３（）（。
ｍ、Ｊ＝７）、４．３　（Ｈｌ−ＮＨ）、３．２５（Ｈ
，ｄｄ。
Ｊ＝２．５、Ｊ−７）、１．７５（２Ｈ，ｍ）および１
．０ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ）。
操作 ＴＨＦ（５０ｒｄ）中の３−　（１Ｆ−ホルミルオキシ
−１′−プロピル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジ
ノン（異性体Ｂ）（２，９ｔ、６．７７　ｍモル）、Ｐ
ＮＢグリオキシレート（１，５９１，７１１７＋、−Ｅ
ル）、Ｅｔ３Ｎ（５滴）およびＮａ２ｓｏ、（無水、５
．０Ｑの混合物を室温で１８時間がくはんした。このも
のを濾過し、蒸発乾固すると定量的収率（４，３３ｆ）
で無定形固体が得られた。’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１２）δ：
ａ２（２Ｈ，ｄ）、７．１−７．８　（１８Ｈ１ｍ）、
５．２（２Ｈ，ｄ）、４．９（Ｈ，ｍ）、４．６５およ
び４．３［Ｈ。
４．６５（％Ｈ１ｓ）　４３（！／＋Ｈ，ｓ））、４．
２−４．３（Ｈ，ｄ、凭Ｈ，４，２で、また捧Ｈ，４，
３’で）、３６５（Ｈ，ｍ）、ｔ４（ｚＨ，ｍ）および
０．８　ｐｐｍ（３’Ｈ，ｔ）。
操作 乾燥Ｔｉ１Ｆ　（３０ｍ１）中の上記グリオキシレー）
　（４，３’２．６．７７　ｉｎモｈ　）およびＩ　Ｍ
　Ｐ　ｙ／ＴＨＦ　（８ｍｇ、　８　ｍモル）の冷却（
氷塩浴）溶液にＩＭ　５ＯＣ１２／Ｐｙ（８ゴ、８ｍモ
ル）を満願した。得られた固体混合物を上記温度で１時
間かくはんした。このものをベンゼン（３０＊υで希釈
し、かくはんを２０分間続けた、これをセライト−活性
炭で濾過し、ろ液を蒸発乾固すると無定形固体４．１２
ｃｒｎ−１（β−ラクタＡ）；　’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１２
）δ：ａ２５（２Ｈ。
ｄ）、７．８　（Ｈ，ｓ％Ｈ−（！！−）、７−７．７
５　（１７Ｈ，ｍ）、ｓ、２ｓ（２ｕ、ａ）、ｓ、ｏ（
■、ｍ）、４．６（Ｈ，ｇ）、４．４（Ｈ，ｄ）、３．
７（ｎ、ｍ）、ｔ６（２Ｈ，ｍ）および０．９ｐｐｒｎ
（３Ｈ，ｔ）。
操作 ジオキサン（４０ｍｅ）中の上記クロロ化合物（４，（
１，６、０７ｍモ／ｌ／　）、φ３Ｐ（１，８３４Ｆ、
７ｍモル）およびルチジン（０，７４９１，７ｍモル）
の混合物を２日間１００℃（油浴）に加熱した。このも
のを冷却し、エーテルで希釈しおよびｌＮＨＣｌの冷溶
液、ＩＭ　ＮａＨＣＯ３および塩水で順次洗滌した。有
機溶液を乾燥しく　Ｎ　ａｓｓ　０４　）、そしてセラ
イト−活性炭で濾過した。この溶液を蒸発乾固すると油
が得られ、これを５ｉ０２（Ａｃｔ、１．２００Ｆ）で
クロマトグラフィーシ、ベンゼンおよびベンゼン−エー
テルで溶出すると無定形固体として標記化合＋４１／Ｊ
２．６ｏｒ（４８，４５％）が得られた。ｉｒに−ト）
ν　：ａｘ １７２０　（Ｈ−ど−０−）および１７５０−１７６０
ｃｍ−１（−ＣＯ２ＰＮＢおよびβ−ラクタム）。
チオ−３−（１’−ホルミルオキシ−１′−プロピル）
−１−操作 ０、１５Ｍ’ＡｇＮＯ３−Ｃ１１３０Ｈ（８，７ｒｎｅ
、１．３ｍモル）の温溶液をＭｅＯＨ（５ｍ１）中の上
記ホスホラン（０，８８ｆ、１ｒｒｔモル）およびヒ゛
リジン（０，１０３Ｆ、１．３ｍモルンの混合物（６０
℃に加温）に加えた。混合物を室温で１５分間０℃で２
時間かくはんした。このものを５濾過し、冷Ｍ　ｅ　Ｏ
Ｈで洗うと黄色固体として銀メルカプタイドｏ４５３ｆ
（７１％）が得られ、これをそのま＼使用した。
ＣＨ，ＣＩ、　（１０ｍＡ’）中の上記メルカプタイド
（０，！１ｒ３１．０．７１ｍモル）およびピリジ７（
０，０７９９，１ｔｎモノｖ）の冷却（水浴）混合物に
ＣＩ（２Ｃ１２（５ｍ６）中１７）ｃＨ３ＣＯＣＩ（ｏ
、　０７　ｑり、１？ｙ１モル）を添加した。０℃で１
時間かくはんした後、これを濾過しだ。シ戸液を０．５
ＭＨＣｌの冷溶液、０．５　Ｍ　Ｎ　ａＨＣ０３および
塩水でよく洗滌した。このものを乾煙しく　Ｎ　ａ２　
Ｓ　０４　）　ｓ蒸発乾固すると油０．４５７が得られ
た。（６３％）；ｉｒに−ト）ν　：１７００−ａｘ １７６０ｍ−’（ブ。−ドー稈およびβ−，クタリ。
操作 ＴＨＦ（１０＋ｎ６）中の上記ホルメート（ｔｏ９．１
．４５ｍモル）を室温でＨＣ１／Ｍｅ　ＯＨ（１０ｍｌ
、２−濃ＨＣＩから製造し、ＭｅＯＨで希釈して２４ｍ
ｅ容量とする）で処理した。混合物を室温で０．５時間
保持した。これを１ＭＮａＨＣＯａで塩基性化し、Ｅｔ
ＯＡｃ溶液で抽出し、塩水で洗滌しそして乾燥した（Ｎ
ａ２ＳＯ＋）。このものを蒸発させると粗標記化合物０
，９ｆが得られた。このものを８１０２でクロマトグラ
フィーを行い、エーテルおよびエーテル：ＥｔＯＡｃ　
（１：　１）で溶出すると無定形固体として純粋な標記
化合物０，６１が得られた（　６２．５　％　）　；　
’４（ｍｒ（ＣＤｅｌｚ）δ：ａ２５（２Ｈ，ｄ）、７
．３−８．１　（１７Ｉ（。
ｍ、芳香族）、ｓ、　６　（’Ｈ，ｍ　）、５．２（２
Ｈ）、４．９（Ｔ（）、４、４　（Ｈｌｍ）、２．３　
（３ＨＳＳＡｃ　）、１．５　（２Ｈ，ｍ）および０−
９ｐ０−９ｐｐ、ｔ）。
（１’Ｒ，５Ｒ，６Ｓおよび１ｚＳ、　ｓＳ　、　６’
ＦＬ　）　ｐ−ニトロベ操作 トルエン（４５ｍ）中の上記ホスホラン（０２２，０，
３ｍモル）を加熱還流させ、トルエン５−を留去した。
得られた溶液を６時間還流させた。このものを冷却し、
蒸発乾固させると油０．２２が得られた。このものをＳ
　ｉ　０２でクロマトグラフィーを行い、エーテルで溶
出すると白色固体として標記化合物０．１ｆが得られた
。８７チ；融点（ペンクン）１３！ｌ−１３５℃；　’
Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：ａ３（２Ｈ，ｄ）、７．’６
（２ｆ（％ｄ’）、５．６（Ｈ，ｄ）、５．３５（２１
（、ｄ）、４．１５（Ｈｌｍ）、５．８（Ｈｌｌｍ）、
２．４（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）、２．２（Ｈ，ＯＨ）、１
．７（２１（、ｍ）および１．０５ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ）
。
操作 ＴＨＦ（１５ｍ１）、Ｅｔ２０（２５ｍ１）および脱イ
オン水（１５ｄ）中の上記ニス７”ル（０，０７ｒ、０
．１８５ｍモル）、３０％Ｐｄ−セライト（１５０■）
および緩衝溶液（ｐＨ７，４−）の混合物を４時間初圧
４８ｐｓｉで水素添加した。このものをセライトで濾過
し、層を分離した。水層を酢酸エチルで洗い、次いで凍
結乾燥すると固体９１ｍ９が得られたー　１ｒ（ＫＢｒ
）ν　：１７８０（β−ラクタム）ａｘ おｌび１６５０ｃｍ−’（ブ１’　Ｆ、−ＣＯ２−）；
ＵＶ　ＨｚＯλ　：２５５（ａ９８３）および３００（
６１０９２）。
ａｘ 例５０ 一カルボン酸（異性体Ｂ） ルアセチル−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン乾燥
ＴＨＦ　（１００ｍｇ）中の１−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（１ａ３２
ｆ。
ａｏｍモル）をＮ２のもとて冷却（−７８℃）ＬＤＡ溶
蔽〔Ｎ２のもとて一７８℃において乾燥ＴＨＦ　（１５
０ｍ１）中にジイソプロピルアミン（２２，９５ゴ、１
６０′ｍモル）に１．６Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ　（１０１，
２５−１１６２７Ｆ１モル）を満願し、次に３０分間−
７８℃でかくはんして調製〕に満願した。混合物を６０
分間−７８℃でかくはんし、乾燥Ｔｌ（Ｆ（５ｏ＊）中
のフェニル酢酸エチル（１ｓ、＋５６ｆｔ。
１５．１２ｍＪ、９五６ｔルモル）をｒ商加し、反応混
合物を２時間−７８℃でかくはんした。このものを氷−
１ＮＨＣ１−（ｐＨ５−６）に江別し、そしてエーテル
で斂回抽出したエーテル溶液を塩水で洗い、乾燥した（
Ｎａ２ＳＯ４）。このものを蒸発乾固して粗製固体３３
．７　ｆを得た。これをエーテル（１０ｍｌ）に溶解し
、ペンタン（２００ｍＡ）で磨砕した。固体をア過し、
ペンタンで数回洗って白色固体１８５ｒ　（７９，６％
　）を得た。融点１４１−１４３．　’Ｉ（ｍｒ（ＣＤ
Ｃ１３）δニア、０−７．６（２０Ｈ，ｍ）、４．８　
（Ｈ，ｄ）、３．７（Ｈ，ｄ）、３．５３（Ｈ，ｓ）、
五４３（Ｈ，８）、１５（９Ｈ，ｓ）および０．３ｐｐ
ｍ（６Ｈ，ｓ）。
ＴＨＥ’　（２００ｍ１）にトランス１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−３−フェニルアセチル−４−トリチ
ルチオ−２−アゼチジン７（２＆８ｆ、５０？ＦＬ−Ｅ
−ル）およびＮａＢＨ４（ｏ、ｓｒ、α２５モル）を室
温で１８時間かくはんした。
混合物を氷−ＩＮＩ（ＣＩに注加し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽
出した。
ＣＨ２Ｃ１ｚ溶液を塩水で洗い、乾燥した（ＮＩＬ２８
０４）。
このものを蒸発乾固すると無定形固体（２７，７２）が
得られた。固体の一部（２１０９）を５ｉｎ２でクロマ
トグラフィーを行い、ヘキサン：エーテルで溶出すると
灰色がかった白色の固体（１４，４ｆ）が得られ、この
ものは１：１の比率での（１’Ｒ，３８，４Ｒおよび１
’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）と（１’Ｓ　、　３８　、４Ｒおよ
び１’Ｒ，３Ｒ，４８）異性体の混合物であることが判
っだ（６０％）。ｌ）１ｍ　ｒ　（ＣＤＣ１２）δニア
−７，７（２０Ｈ１ｍ）、４．３７　（１１２Ｈ，ｄ）
、４．１８（ＷＨ，ｄ）、３．３−３．８（Ｈ，ｍ）、
３．４５（１７Ｈ。
ｄｄ）、１１（１，４Ｈ，ｄｄ）、Ｚ７（２Ｈ，ｍ、）
、０．８７（９ｕ、ａ）および０．２５ｐｐｍ（６Ｈ，
ｓ）。
アゼチジノン 異性体Ｂ　異性体Ｃ ＣＨ２Ｃ１２（２５０ｍｌ）中のアルコール（１４，４
Ｆ、２４．９ｍモル）のト記混合物の冷却（−４０℃）
溶液にＥｔ３Ｎ（１５，９５ｄ、１２５ｒｒＬモル）、
）ｉｃＯ２１１（２，２４ｍｇ、５９．７６ｆルモル）
およびＤＭＡＰ（３，０４ｆ、２４．９？ＦＬモル）を
加えた。５分間かくはん後、無水酢酸（２，５３ｍｇ、
２４９ｍモル）を満願し九透明な溶液を１５分間−４０
℃でかくはんし、これによシ白色の濁った混合物となっ
た。
このものを更に４５分間（計１時間）−４０℃に保持し
た。
これを氷−１ＮＨｃ１に注加し、層を分離した。ＣＨ２
Ｃｌ２溶液を冷Ｉ　Ｎ　ＨＣ１，Ｈ２Ｏ、Ｉ　Ｍ　Ｎ　
ａ　ＨＣ０３および塩水で十分に洗滌した。このものを
乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、蒸発させると無定形固体１４．
Ｏｆが得られた。これをｈｐｌｃ［ウォーター・アソン
エーツ（Ｗａｔｅｒ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　）、シス
テム５００〕で分離した。「異性体Ｂ」６．ｏｒ、融点
１７２−７３℃および［異性体ＣＪ６．０９、融点１８
８−８９℃。純粋な化合物の縮収ｊ１１２．Ｏｒ　（７
３，２％）。異性体Ｃ：’Ｈｍｒ（ＣＩ）Ｃ１２）δ：
６．８−７．７　（２１Ｈ，ｍ　）、５．０５（Ｈ，ｄ
ｔ）、４．０５　（ＣＨｌｄ）、３６５およびＡ７５（
Ｉ（，２個の二重線）、２．７−２．９　（’２Ｈ，ｄ
　）、α８８（９Ｈ，ｓ）、および０．２ｐｐｍ（６Ｈ
，ｓ）。
異性体Ｂ　：　ｌＨｍｒ　（ＣＤＣ１２）δ：　７．７
５　（ＨｌＳ）、６．９−７，５（２０Ｈ％ｍ）、４．
３１．ａｔ）、３．ｓ＋ｓ’（ｔ（、ｄ）、１５７（Ｈ
，ｄｄ）、２．９５（）ｔ、８）、２．８５（１１，ｓ
）、０．９　（９Ｈ，ｓ　）および０．２ｐｐｍ（６Ｈ
。
Ｓ）。
１０係の水を含むＬＩＭＰ　Ｔ　（５０ｍｌ）中の上記
ホルメート（５９グ、９．３７５ｍモル）の冷却（氷浴
）溶液にＮａＮ５（１，３１，２０餌モル）を加えた。
混合物を室温で１５時間かくはんした。このものを氷水
（！１００ＦＪ）に注力１ル、エーテルで抽出した（３
Ｘ１００＊ｊ）。エーテル溶液を水および塩水でよく洗
滌した。このものを乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発させ
ると固体残渣力十）られた。これを石油エーテルで処理
し、濾過すると白色固体４．４ｆ（９２％）が得られた
。
融点１６９−７１℃。分析値、Ｃｓ１Ｈ２ｙＮＯ３Ｓに
対する計算値：Ｃ７５，４３、Ｈ５，５１、Ｎ２．８４
；実験値：Ｃ７５，０４、Ｈ５，６４、Ｎ　２．７８゜
”　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δニア、９（Ｈ，ｓ）、７
．１−７．６（２０Ｈ，ｍ）、５．４（Ｈ。
ｍ）、４．６’（Ｈ，ＮＨ）、４．２（Ｈ，ｄ）、Ａ３
（Ｈ。
ｄｄ）、３．１５（）Ｉ、Ｓ）および！１．０（Ｈ，り
。
乾燥ベンゼン（１００ｍｌ）中のＰＮＢグリオキ７レー
ト（２，ｓ７ｔ、１０．１６毒モル）の懸濁液を２時間
ディーン会スターク（Ｄｅａｎ　５ｔａｒｋ）装置（モ
レキュラーシープ３久を充填）で還流させた。次に、上
記Ｎ−Ｔ（化合物（４，２ｆ、＆５５７？ｌ？、モＡ；
）を加え、更に１時間還流を続けた。これを室温に冷却
し、Ｅ　ｔ３Ｎ　（０，１２ｍｌ、　０．８５　ｍモル
）を加え、混合物を１．５時間室温でかくはんした。こ
のものを蒸発乾固させると定量的収率で２種の異性体ア
ルコール混合物と１７て標記化合物が得られた。”ＩＩ
ｍｒ（ＣＤＣ１ａ）δ：ａＯ−ａ３（２Ｈ，２本の二重
線）、Ａ５および７．６（Ｈ，２本の一重線）、７．０
−７．４（２０Ｈ。
ｍ）、５．２５（２Ｈ，ｄ）、４．　ｑ　（ＨｌＯＨ）
、４．２５および４．３５（Ｈ，２本の二重線〕、３．
５−４．５　（Ｈ，ｍ。
ブロード）、３．１−３４　（Ｈ，ｍ）および２．９ｐ
ｐｍ（２Ｈ％ｍ）。
乾燥ＴＨＦ（５０ｍｅ）中の上記グリオキシレー）（６
，Ｏｆ、ａ５３７ｍモル）ノ冷（氷塩浴）溶液にＴＨＦ
（１０ｍ、１０′Ｉｎ、モル）中のピリジンの１Ｍ溶液
を加え、次いでＴＨＦ（１ｏｖ、１ｏｖａモル）中のチ
オニルクロライドの１Ｍ溶液を満願した。上記温度で１
時間後に、このものをベンゼン（３０ｍＪ）で希釈し、
かくはんを３０分間冷却しながら続は九これをセライト
−活性炭で濾過し、蒸発乾固させると無定形固体６．ａ
ｔｃｑ８チ）が得られた。”Ｈｍｒ（ＣＤＣ，ｌａ　）
δ：ａ２（２Ｈ，ｍ）、７−７．７（２３）（、ｍ）、
５、８　（ＩＩ、Ｓ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）、４．３
５（Ｈ％ｄ）、３．５−４．０　（Ｈ，ｍ　）、３．３
（Ｈ，ｍ）および２．９ｐｐｍ（：２Ｈ，ｄ）、、 ジオキサン（５０ｍｉ中の上記クロロ化合物（６，Ｏｆ
、ａ３３３毒モル）、φｓＰ　（２，４８９Ｆ１０．５
ｍモル）およびルチジン（１，０１６５５’、１．１−
１９．５犠モル）の混合物を１８時間１１０℃（浴温）
で加熱した。この・ものを冷却し、セライトで濾過した
。ろ液を酢酸エチルで希釈し、冷Ｉ　Ｎ　ＨＣｌ、　Ｈ
２Ｏ、ＩＭＮａＨＣＯａおよび塩水で洗滌したこのもの
を乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発乾固するとと
粗製生成物＆Ｏｆが得られた。このものを５ｉＯｚでク
ロマトグラフィーを行い、エーテル：ヘキサン（１：１
）で溶出すると標記化合物４０２が得られた。融点（エ
ーテルから針状晶）２３５−３７℃（ｄ）（ｓ１％）；
ｉｒ（フィルム）シｒｎａＸ：１７２０．１７５０ｃｒ
ｎ　０Ｃ）１２ｃ１２（３０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（５
０ｍ１）中の上記ホスホラン（５，６ｒ、　３．８ＭＬ
モル）およびピリジン（０３３２，４，２ｍモル）の還
流溶液に０．１５Ｍ　ＡｇＮＯ３／ＭｅＯＨ溶液（２８
ゴ、４．２ｍモル）を両力１比だ。混合物を２．１５時
間室温でかくはんした。このものを小容量（〜１０ｄ）
に濃縮し、冷却しそして濾過すると黄色固体として銀メ
ルカプタイド（２ｓｔ、７７９ｂ）が得られた。このメ
ルカプタイドおよびピリジン（α２７７１．　３．５ｍ
モル）（水冷ＣＨ２Ｃ１２２０ｍｆｌ中）をＣＨ２Ｃ１
２（５ｍ’り中のＣＨ３ＣＯＣ１（α２７９，１５ｍモ
ル）で満願処理した。混合物を室温で５時間かくはんし
た。これをセライ）（Ｃｅ目ｔｅ）で濾過し、ろ液を冷
Ｉ　Ｎ　Ｉ（Ｃｌ、　Ｈ２Ｏ、Ｉ　Ｍ　Ｎ　ａ　ＫＣＯ
ｓおよび塩水で洗滌した。このものを乾燥しくＭｇ５Ｏ
４）、そして蒸発乾固すると無定形固体１．　Ｏｆ　（
８９，８％　）が得られた。’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）
δ１２（２Ｈ，ｄ）、７．０−ａＯ（２３Ｈ，ｍ）、４
５−５．７（４Ｈ，ｍ）、２．６−ｓ、３ｃｓＨ，ｍ）
および２．３ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ、５ＡＣ）。
ＴＨＦ（１０清り中の上記ホスホラン（１，８５’、２
．４１６惜モル）の溶液をＩＮ　ＨＣＩ／ＭｅＯＨ（Ｉ
　ＤｍＪ）で処理し、そして混合物を４時間室温でかく
はんした　このものを濃縮してメタノールを除去し、冷
水で希釈し、Ｉ　Ｍ　ＮａＨＣＯ３で塩基性化しそれか
らＣＨＣｌ３で抽出した。Ｃｆ（Ｃ１３溶液を乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ＜）、蒸発すると無定形固体１．６５　Ｆが得
られた。このものを５ｔ０２でクロマトグラフィーを行
い、エテル：酢酸エチルで溶出すると標記化合物１．３
（１（７５チ）が得られた。”Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）
δ：ａ２（２Ｈ，ｄ）、＆７−ａＯ（２２Ｈ，ｍ）、４
．０−６．０　（５Ｈ，ｍ）、２．５−＆５　（３Ｉ（
、ｍ）および２．２ｐｐｍ（３Ｈ，５Ａｃ）。
トルエン（８０ｔｄ）中の上記ホスホラン（１，２Ｆ、
１．６７ｍモル）の溶液を６時間加熱還流させた（１０
ｒｎｌを留出して存在する水分および低沸点溶媒を除去
した）。このものを蒸発乾固し、そして粗製生成物をＳ
　ｉ　０２でクロマトグラフィーを行った。カラムをエ
ーテルで溶離して標記化合物が無定形固体０．６５ｆ（
８９％）で得られた。’　ｔ（ｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ
：ａ２（２Ｈ％ｄ）、７．６（２Ｈ，ｄ）、５．４（Ｈ
，ｄ）、５．２−５．４　（２Ｈ，ｄ　）、４．０−４
．５（Ｈ，ｍ）、３．７−４．０（Ｈ，ｄｄ）、ＫＯ（
２Ｈ，ｄ）および２．３ｐｐｍ（３１（、ｓ）。
５８．６Ｒ鏡像異性体） ｐ−ニトロベンジルエステル（０，３３ｆ、０．７５　
ｍ−ｅｈ）、０．０５Ｍ緩衝液（ＰＩ（７，１ｙ、４７
）、ＴＨＦ（５０ｄ）、Ｅｔ２０（３ｏｍｌ）、蒸留Ｈ
２０（６０ゴ）および３チＰｄ／セライト（０，６９ｔ
）の混合物を２４時間５０ｐ８ｉの初圧で水素添加した
。このものをセライトで濾過し、有機層を水で洗った。
水層を合し、ＥｔＯＡｃで数回洗い、１８時間凍結乾燥
すると黄色固体塩として標記化合物が得られた。
このものを小量の水で処理し、冷ｌＮＨＣｌで酸性化し
、そしてＣＨＣｌ３で十分に抽出した。ＣＨＣｌ３溶液
を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、蒸発させると固体残渣が得ら
れた。このものをエーテルで処理し、濾過すると白色固
体３０■が得られた。（１５，２％）融点１６５−１６
７℃；　１ｒ（Ｎｕｊｏｌ）シｍ８Ｘ：５５８０（ｏＨ
１シャープ）、１６６ｏおよび１７６０ｃｍ　、ＵＶ（
ＭｅＯＨ）λｍａＸ：　３１０　（＃５４．９０）およ
び２５４（１４８８０）。
例５１ （４’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよび４’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）およ
ヒ（４’Ｓ。
エチル０−（２−メトキシ−２−プロピル）グリコレー
ト１）ＣＨ２Ｃ１２（ｔ　ｓ　ｏ　ｍｌ、）中のエチル
グリコレ−）（１５，６２，０，１５０モノ弓新たに蒸
留）および２−メトキシプロペン（１６，４ｒ、０．２
１６モル；９５チ純度）２）の溶液に０−５℃でオキシ
塩化ｖん（３滴、３５１Ｗｇ、０．２５？ｌＬモル）を
加え、そして混合物を０−５℃で１５分、それから蔓温
で１．５時間かくはんした。次に、これをピリジン（３
０滴）て急冷し、４５分間かくはんし、溶妹を蒸発させ
た。
ペンクン（１５０＋＋＋ｒＪで希釈した残渣をに２ＧＯ
，で乾燥した。濾過後、溶媒を蒸発させると無色の油と
して標記化合物２７．８９９　（０，１５８モル、１０
０チ；９４．９％純度）得られた。ｌＴ（ｍｒ　（ＣＣ
１４）δ：　１．２　ｓ　（Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ１−ＣＨ
２ＣＨ３）、１．２８　（６Ｈ，ｓ、　Ｍｅｚ　）、五
１２（３Ｈ，ｓ、−０ＣＨ３）、３．８８　（２Ｈ，ｓ
、　−０ＣＲ２ＣＯ−）、４．１０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ
＝７１ｚ、　−Ｃｔ（２ｃＨ３）　；ｌｒ（ニート）ν
　：１７６０および１７３５ＬＭ　（ニス１ル）。
ａｘ １）Ｊ、メインバルド（Ｍｅｉｎｗａｌｄ）等、テト、
レト（Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ　）、４３２７頁（１９７８年
）２）　Ｍ、　Ｓ、　ニュウマン（Ｎｅｗｍａｎ　）お
よびＭ、Ｃ。
パンデル暢ツバン（Ｖａｎｄｅｒ　Ｚｖａｎ　）、Ｊ、
Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　、第３８巻、２９１０頁（１９７３年）オ
ー２−アゼチジノン 一７８℃でＴＨＦ（４００ｍ／；ＬＡＨから新たに蒸留
）中のジイソプロピルアミン（１ａ５ｍ／、０．１３４
モル）のかくはん溶液にＮ２雰囲気下にｎ−ブチルリチ
ウム（１，６Ｍヘキサン、９０ｍξ　０１４４モル）を
加えた。３０分後、ＴＨＦ　（１００ｍ１）中の１−（
ｔ−ブチルジメチルシリル）４−トリチルチオ−２−ア
ゼチジノン（５０，（１，０，１０９モル）の溶液を１
０分間かけて満願し、そして混合物を５分間かくはんし
た。このピンク色の溶液にエチル９−（２−メトキシ−
２−プロピル）グリコレート（２３，９４２，０、１３
６モル）を加え、そして混合物を１時間かくはんした。
ドライアイス浴を除去した後、飽和ＮＩ（４Ｃ１溶液（
２００ｍｌ）を加え、次いで塩水（１０ｄｍｐ）を加え
た。
水層をＥｈｏで抽出した（３Ｘ１００ｍｅ）。有機抽出
液を合し、塩水で洗滌し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）それ
から蒸発させると粗橙色油として標記化合物６０．９５
　Ｆ　（０，１０３モル、粗収率９４．６％）が得られ
た。この粗生成物を次に反応に使用した。純粋な試別は
カラムクロマトグラフィー（Ｓ　ｓ　０２　、溶離剤：
２％Ｅｔ２０ベンゼン中）；’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１２）δ
：　０．３０　（６Ｈ，ｓ、５ｉ−ＣＨ３）、０．９５
（９Ｈ１ｓ、ｔ−Ｂｕ）、１．１２　（３１１，ｓ、　
ＣＨａ）、１．１５（３Ｈ，Ｓ、ＣＨｓ　）、３．１５
　（５Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）、３．５７（ＩＨ，ＡＢの
Ａ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）、五７７ｅｍ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．６１１ｚ、）（−５）、３．９７
（１１１、ＡＢのＢ、　Ｊｇ、ｍ＝１７Ｈｚ　）、４．
８３．（１１−１１ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ１Ｈ−４）、
７．１−７．６（１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｉｓ）；ｉｒに−
ト）ν　：１７５０、１７２５、１７１０ｃｒｎ−１ａ
ｘ （Ｃ−０）；口ｅ、ＲｆＯ，５３（ベンゼン；Ｅｔ２０
＝４：１）、ＲｆＯ６１（ヘキサン：１ＥｔＯＡｃ二２
：１）。
’ｌ’ｆ（Ｆ　（１００ｍ１ｊ中の釦製１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３−（１’−ケト−２’−（２“
−メトキシ−２“−インプロピルオキシ）−１１−エチ
ル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（６０，９
５１Ｆ、０．．１０３モル）の溶液を無水ＥｔＯＨ（３
５０ｍ）で希釈し、そしてこの溶液に０℃でＮａＢＨ４
（４，８８？、０１５６モル）を加えた。
混合物を室温で２時間かくはんし、塩水（２８０ｔｄ）
をゆつくシ添加することによシ急冷した。混合物をＥｔ
２０で抽出しく３Ｘ１５０ｔｄ）、抽出液を塩水で洗い
、乾燥しく　Ｎａ２８０４　）そして蒸発させると黄色
残渣が得られた。これをＣＨ２Ｃ１２（５００ｍｌ　）
に再溶解した。このものを再び乾燥しく　Ｎａｇ　８０
４　）、そして蒸発させると黄色粗フオームとして標記
化合物５７．１　？　（０，０９６６モル、粗収率９５
８％）が得られた。’　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１４）δ：　
０．１７　（、８，５ｉＱ（３）、０．８０．０．８７
（２ａ、５ｉ−ｔＢｕ）、１．２２．１．２５（２ｓ。
ＣＨ３）、ＮＯ３（Ｓ、　０ＣＨｓ）、４．３２　（ｄ
１Ｊ＝２Ｈｚ。
Ｈ−４）、７．０−７．７　（ｍ、芳香族Ｈｓ）；ｉｒ
に−ト）シｍ＆Ｘ３４６０（ＯＨ）、１７４５（Ｃ＝０
）、１５９５（芳香族）：Ｒｆα４７およびα４２（ヘ
キサン：　Ｅ　ｔＯＡｃ＝２：１）。
この粗製物質を精製することなく次の反応に使用した。
ＣＨ２Ｃ１４（５００ｍｌ　）中の（３８，４Ｒおよび
４Ｒ９４Ｓ）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−
（１’−ヒドロキシ−２′−メトキシインプロピルオキ
シエチル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（Ｃ
−１’でのジアステレオマーノ混合物）　（５７，１？
、ｏ、ｏ　ｑ　６６モル；粗製）の溶液を室温でｐ−）
ルエンスルホン酸１水和物（２ｏｏ＋ｖ）および２．２
−ジメトキシプロパン（２０ｔｄ）で処理し、次に１時
間かくはんした。このものを飽和Ｎ　ａ　ＨＣ０３次い
で塩水で洗い、乾燥しく　Ｎ　ａ２　Ｓ　０４　）、そ
して蒸発させると黄色味を帯びたフオームとして標記化
合物（異性体Ｂおよび異性体Ｃ）（７）混合物４９．６
４ｆ（０，０８８８モル、粗収率９１．９％）が得られ
た。これをＨＰＬＳ（ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）　
５００シリカゲル；溶離剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９　
：　１　）　〕で精製し、晶出させると白色結晶として
標記化合物（異性体Ｃ）　１４．２８９　（２５，５ｍ
モル、２＆４％）が得られた。融点１４６−７℃（ペン
タン）；’Ｈｍｒ（ＣＣ１，）　δ　：０．２７’（６
Ｈ，ｓ、　Ｓｔ　−ＯＨ５）、０．９５（９Ｈ。
８．５ｉ−ｔ−ｎｕ）、１．１５（６）１．ｇ、ｄｉ−
Ｍｅ）２．５−２．９（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４つ、２．９
７　（１１（、ｔ、　Ｊ＝ｊ、１３Ｈｚ、Ｈ−３）、！
Ｌ２５−３９　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５つ、４．２７（Ｉ
Ｈ，ｄｌ　Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ−４）、７．１−７６（
１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ８）：旨（ｎｕｊｏｌ）ν　：　
１７ｓ。
ａｘ （Ｃ＝Ｏ）および１５９５ｃｒｎ　（芳香族）；Ｅｔｆ
ｏ、４５（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４　：　ｉ　）。ま
た、白色結晶として標記化合物１４．５０　？　（２５
，’９′ｒｒＬモＡ、収率２５．９％Ｘ異性体Ｂ）が得
られた。融点１４４−５℃（Ｅｔ２０−ペンタン）　；
　’　Ｈｍｒ　（ＣＣ１４）δ：　０．０２　（６ＰＴ
、　ｓ、　ＳｉＭｅ）、０．８３３（９Ｈ，ｓ％５ｉ−
ｔＢｕ）、１．１３、ｔ　１８　（６Ｈ。
２ｓ１　ｄｉＭｅ）、２．５−２．８　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
Ｈ−４’）、６，３４．１　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−５’）
、３．４８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ、４＝１．５Ｈｚ
％Ｊ３−４７＝５．ＯＨｚ、　Ｈ−３）、３．９３　（
ＩＨ。
ｄ、Ｊ４−３＝１．５Ｈｚ、）（−４）、７．１−７．
７（１５Ｉ（。
ｍ、芳香族Ｉｓ　）；　１ｒ（ｎｕｊｏｏｌ）ν　＝１
６５０ａｘ （Ｃ＝Ｏ）および１５９５ｃｒｎ−１（芳香族）；Ｒｆ
Ｏ，３７（ヘキサン：　ＥｔＯＡｃ＝４　：　１　）。
分析値Ｃ３３Ｈ４１ＮＯ３ＳＳｉに対する計算値：Ｃ７
０，８０，Ｎ７．３８、Ｎ２．５０，３５１．７３；実
験値＝（異性体Ｃ）　Ｃ７０，２３、Ｎ７．３０．Ｎ７
．３−；Ｎ２．４１、Ｓ５．５３および（異性体Ｂ）Ｃ
７０，５２、ｉ（７，３１、Ｎ２．４０、Ｓ５゜ｏ５゜
ヘキサメチルホスホリックトリアミド（２３０，４ｍ）
中の（４’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよび４’Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）
ｉ−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル）−３−（２’、２
’−ジメチル−１′。
３′−ジオキソラン−４′−イル）−４−トリチルチオ
−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（１４，ｓｒ、２５．
６ｍモル）のかくはん溶液に０−５℃でゆっくりと（２
０分で）Ｉ（２０（２５６づ）中のアジ化ナトリウム（
２，５０ｆ、３ｓ４ｍモル；１．５ｅｑ）の溶液を加え
た。混合物を室温で２時間かくはんし、冷水（２，５１
）に性別した。形成した白色沈殿を採集し、１１２０で
洗い、乾燥すると白色固体として標記化合物１ｔＨｒ（
２ｓ、ｓηｔモル、粗収率９ａ８％）が得られた。純粋
な物質はＣＨ２Ｃ１２−Ｅ　ｔ２０がら結晶化させるこ
とによって得られた。融点１９２−３℃（分解）；’　
Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：１．３３、ｊ、３７　（６
Ｈ，２ｕ、　ｄｉ−Ｍｅ）、！Ｌ２７（１１（、ｔ、　
Ｊ＝３　Ｈｚ、　Ｒ−３）、６８４．４（３１４、ｎｌ
、Ｈ−４’およびＨ−５’）、４．４０　（１）１゜ｄ
、　Ｊ＝３Ｈｚ、　Ｈ−４）、４．４７（ＩＨ，ｂｒ、
ＮＨ。
Ｄ２０交換）および７．１−７．７ｐｐｍ（１５Ｈ，ｍ
、芳香族Ｈｓ）；１ｒ（ｎｕｊｏｌ）ν　：、３２２０
　（ＮＨ）、ｍ＆Ｘ １７６０（Ｃ＝Ｏ）および１９５０ｃｎ１　（芳香族）
；Ｒｆ　Ｑ、３１　（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３　：　
２）。
ベンゼン（ｓｏｎｇ）中のｐ−ニトロベンジルグリオキ
シレート水和物（６，ｓ７ｒ、２８．９５ｍモル；１．
１５ｅｑ）の懸濁液を２時間ディーンースタークトラッ
プで加熱還流させた。溶媒を蒸発させるとｐ−ニトロペ
ンジノにグリオキシレートが油として得られた。ＴＨＦ
　（、３５０ｒｎｌ、　ＬＡ）ｌから蒸留）中のＬ配油
および（４’Ｒ，３８，４Ｒおよび４′Ｓ。
”’＋’５）３−（２’、２’−ジメチル−１′、５′
−ジオキソラン−４′−イル）　−４−）ジチルチオ−
２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（１１，２Ｆ、２　ｓ、
　２　ｍモル）　’ｔＤ混合物’ｃ室温でＮ２下に１８
時間（−夜）トリエチルアミン（２８９■、２．８　ｔ
、　ｍモル）で処理した。溶媒蒸発後、ＣＨ２Ｃｌ２で
希釈した残渣をＩ　Ｎ　Ｆｔｅｌ　（２，９ｍｊ）を含
む塩水、飽和ＮａＨＣＯｓおよび塩水で順次洗い、乾燥
しく　Ｎａ２５Ｏ４）、そしてＥｔ２０（３０ｒｎｅ）
添加後蒸発させると白色フオーム（ｆｏａｍ　）として
標記化合物１７．２９　（２６，３ｍモル、粗収率１０
０ｑｔ；純度９５．８係）が得られた。Ｉ七ｆ０．４０
および０．３０　（ベンゼン：Ｅｔ２０＝３　：　２）
、各異性体はｈｐｌｃ（Ｓｉ０２、溶離剤、ベンゼン：
　Ｅｔ２０＝３　：　２　）で分離し、そしてＣＨ２Ｃ
１ｚ−Ｅｔ２０から結晶化させることによって精製した
。異性体１：ＲｆＯ，４０（ベンセン：Ｅｔ２０＝３　
：　２　）　；融点１５３−４℃；’　Ｈｍｒ　（ＣＤ
Ｃ１３）δ：　１．２０　（６Ｈ，ｓ、ｄｉ−Ｍｅ）、
３．１　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−３およびＯＨ）、３．５−
４．２　（３Ｈ，ｍ、　Ｈ−４’およびＨ’−５’）、
４．５５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ−４）、５．
１２（ＩＨ，ｂｒ、Ｈ−２”）、５．５０　（２Ｈ，ｓ
。
ＯＣＨ２Ａ　ｒ　）および７．１−ＥＬ３ｐｐｍ（１９
Ｈ，ｍ、芳香族Ｈｓ）；１ｒ（ｎｕｊｏｌ）ｓ＋　：３
３７０（ＯＨ）、ａｘ １７７５（β−ラクタム）および１７４５Ｃｒｎ　（エ
ステル）；分析値、Ｃ３，Ｈ３４Ｎ２０．８に対する計
算値：ｃｓ６．ｏ４、■５．２５、Ｎ４．２８、実験値
　Ｃ６５，８５、Ｈ５，６’　４、Ｎ４１１゜異性体１
：ＲｆＯ，５０（ベンゼン：Ｅｔ２０＝３：２）；融点
１６４−５℃；　”Ｈｍｒ（ｅＤｃ１３）δ：１．１７
（６Ｈ，ｓ、ｄｉ−Ｍｅ）、〜３．２（２１（、ｍ、Ｆ
ｌ−５およびＯＨ）、Ａ４−４．０　（３Ｈ，ｍ、　Ｈ
−４’およびｆＩ−５’）、４．５７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ−４）、５．２３（ＩＨ。
ｂｒ、−２’す、５．２７　（２Ｈ，ｓ、−０ＣＨ２Ａ
ｒ）、および７．１　ａ３ｐ　ｐｍ　（１９Ｈ，ｍ、芳
香族Ｈｓ）；１ｒ（ｎｕｊｏｌ）シｍａｘ：３”０（Ｏ
Ｈ）、１７６５（β−ラクタム）および１７４Ｄｃｒｎ
　（ニス１ル）；分析値、Ｃ３６Ｈ３４Ｎ２０８Ｓに対
する計算値：Ｃ６６，０４、Ｎ５．２３、Ｎ４．２Ｂ、
Ｎ４．９０、実験値：Ｃ６６，０１、Ｎ５３４、Ｎ４．
２８、Ｎ４．７５゜ Ｂ ＴＨＦ　（２５’Ｏｍｌ）中の（ｓ’Ｒ，ｓｓ、４Ｒお
よび４′Ｓ。
３Ｒ，４Ｓ）３−　（２’、２’−ジメチル−１’、３
’−ジオキソラン−４′−イル）−１−（ｐ−二トロベ
ンジル２“−ヒドロキシ−２“−アセテート）−４−）
グチルチオ−２アゼチジノン（異性体Ｃ）（１７，１３
１Ｆ、２５．０７ｍモル：Ｃ−２“でのエピマーの混合
物）のかくはん溶液に一１５℃でＮ２下ピリジン（１８
４ｍｇ、３５．１　ｍモル）を加え、次いで直ちにチオ
ニルクロライド［２，２０ｍ／、３０．１　ｔｎ、モル
；アナヘミア（Ａｎａｅｈｅｍｉａ）］を加えた。混合
物を一１５℃で２０分間かくはんし、次に白色沈殿を戸
数した。
ベンゼンで洗った後、ろ液および洗液を合し、酔縮した
。
ベンゼン（２５０ｍ６）に溶解した残渣を活性炭で処理
し、濾過し、蒸発させると白色フオームとして粗標記化
合物１７．９４ｒ（２６，６５ｍモル、粗収率１ｏ　Ｏ
％　；純度９４．１％）が得られた。Ｒｆ　０．７６　
（ベンゼン：Ｅｔ、ｏ＝３　：　２　）　；　’Ｈｍｒ
　（ＣＤＣ１３）δ：１．２０（６Ｈ，８、ｄｉＭｅ）
、３．１７（１）（、ｍ、Ｈ−３）、３．４−！Ｌ９（
５Ｈｓ　ｍｓ　Ｈ−４’およびＨ−５’）、４，６７．
４．７２（ＩＨ。
２ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｈ−４）、５．３０（２ｆ（，
８゜０ＣＨｚＡｒ）、ａ８３（ｇ、Ｈ−２“）および７
．１−ａ３ｐ　ｐ　ｍ　（１９Ｈ，ｍ、’　芳香族Ｈｓ
）；ｉｒに−ト）νｍａｘ”１７７０ｃｒｎ　（β−ラ
ククムおよびエステル）。この物質を精製することなく
次の工程に使用した。
（４’Ｒ，！ｉ８，４Ｒおよび４’８．ｓＲ，４８）３
−（２’、２’−ジメチル−１７，３／−ジオキシラン
−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベンジル２”−トリ
フェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−４−
）ジチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ） ジオキサン（３５０ｍ／；ＬＡＨから蒸留）中の（４’
Ｒ。
３８．４Ｒおよび４’Ｓ、３Ｒ，４８）３−（２’、２
’−ジメチル−１′、３′−ジオキソラン−４′−イル
）−１−（ｐ−ニトロベンジル２“−クロロ−２“−ア
セｆ−ト）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異
性体Ｃ）（１Ｚ８７ｆ、２５．［ｌ？ｙ＋、モル；純度
９１％；Ｃ−２“でのエピマーの混合物）、トリフェニ
ルホスフィｙ　（７，２７ｆ、２７．５　ｍモル）およ
び２，６−ルチジン（３，１９ｄ、２７．５ｍモル）の
混合物をＮｚ下４０時間加熱還流させた。溶媒を真空で
蒸発させると暗色の油２９５２が得られ、この油をカラ
ムクロマトグラフィー（Ｓム０２ｓｓｏｙ；溶離剤ベン
ゼン中２０−５０チｇｔ２０　）で精製すると黄色味を
帯びた固体１α５ｆが得られた。この固体をＥｔ２０で
洗うと僅かに黄色の結晶として標記化合物７．４９ｆ（
１３３１ｍモル、収率５り、３％）が得られた。”Ｈｍ
ｒ（ＣＤＣ１３）δ：１．０７（ｓ、ｄｉ−Ｍｅ）およ
び７．１−８．２ｐｐｍＣｍｓ芳香族Ｈ８）ＩＩ、１ｒ
（ｎｕｊｏｌ）ν　：　１７６０ｃｒｎ−’　（Ｃ＝ａ
ｘ Ｏ）。分析用試料はＣＨ２Ｃｌ２−Ｅｔ２０から結晶化
により得られた。融点２３１−２℃；分析値、Ｃｓ４１
１４７ＮｚＱｔＰＳに対する計算値：Ｃ７２，１４、Ｈ
５，２７、Ｎ３．１２．−８五５７；実験値：　Ｃ７２
，１ｓ、Ｈ５，４３、Ｎ２．９８、Ｓ五４１　；Ｒｆ　
０．１７　（べ／ゼン：Ｅｔ２０＝１：　１）。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０−）中の（４’Ｒ，３ｓ、４ｐこお
よび４′Ｓ。
３Ｒ，４８）３−（２’、２’−ジメチル−１′、３′
−ジオキシラン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベン
ジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセ
テート）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異性
体Ｃ）（３１９岬、０．３５５ｍモル）の溶液を蒸発さ
せると油状残渣が得られ、仁れを熱メタノール（８ｄ；
６０℃）に再溶解した。
この溶液に６０°でＭｅＯＨ中のＡｇＮ０．の熱溶液（
Ｏ，１ＳＭ、　４．０ｆｎｅ、α６０ｍモル）次いでビ
リジｙ（２９μｔ。
α３６７１Ｌモル）を加えた。混合物を室温で５時間更
に０℃で１時間かくはんした。沈殿を集め、水冷メタノ
ール次に冷Ｅ　ｔ２０で洗うと褐色を帯びた固体として
標記化合物２５５ｒｎｆ（０，３３４ｍモル、収率９４
．１％）が得られた。１ｒ（ｎｕｊｏｌ）ｌ’　：　１
７５０ｃＭ−’（ｓ、　Ｃ＝０）。
ａｘ ＣＨ２Ｃ１２（１５ｍ１）中の（４′ｇ、ｓｓ、４Ｒお
よび４′Ｓ。
３Ｒ，４８）銀５−（２’、２’−ジメチル−１′、３
′−ジオキソラン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベ
ンジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−２″−ア
セテート−２−アゼチジノン−４−チオレート（異性体
Ｃ）（２５４■、０、５３３慴モル）の溶液〔ピリジン
（１ｏｏｐｚ、１．２４ｍモル；　ｌ　７２　ｅ　ｑ　
）を含む〕にロー５℃でアセチルクロライド（７１μｔ
、１．Ｑｍモル；五０　ｅｑ）を加えた。混合物をロー
５℃で４０分間かくはんした。セライトで沈殿を濾過し
だ後、ろ液をＩＮ　ＨＣＩ（１，２５ｍ＄）を含む塩水
、飽和ＮａＨＣＯ３、次いで塩水で順次洗滌し、乾燥し
く　Ｎａｚ　Ｓ　０４）、蒸発させると油２００〜が生
じ、この油をＥｔ２０から結晶化させると白色結晶とし
て標記化合物１５５ｑ（０，２２２ｍモル、収率６６．
７％）が得られた。’Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣ１Ｂ　）δ：
　１．２３（ｓ、ｄｉ−Ｍｅ）、２．２０．２．３３　
（２ｓ。
−８Ａｅ）および７．２　ａ３ｐｐｍ（ｍ、芳香族ｕｓ
）：１ｒ（ｎｕｊｏｌ）シｍａｘ＝１７５０（β−ラク
タムおよびエステル）および１６９０６ｎ　（チオエス
テル）。分析用試料はＣＨ２Ｃｌ、−Ｅｔ２０からの結
晶化で得られた。融点１７７−８℃；分析値、Ｃ５ｙＨ
ｓｓｌ’ｈＯｓＰＳに対する計算値：Ｃ６５６０、Ｈ３
Ｏ５、Ｎ４．０１、Ｎ４．５９；実験値：Ｃ６五５４、
Ｈ５，５２、Ｎ　５．８３、Ｎ４．３１；Ｒｆｏ、６２
（ＥｔＯ−Ａｃ）、 トルエン（７０＋＋＋ｇ）中の（４’Ｒ，３Ｓ、４Ｒお
よび４′Ｓ。
３Ｉ乞、４Ｓ）３−（２’、２’−ジメチル−１’、３
’−ジオキソラン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベ
ンジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−ア
セテート）−４−アセチルチオ−２−アゼチジノン（異
性体Ｃ）（４４３１１ｖ。
［１Ｌ６３４ｒｒＬモル）の懸濁液をＮ２下に６時間加
熱還流させた。
溶媒を蒸発させると白色固体が得られ、これをカラムク
ロマトグラフィー（Ｓｉ０２１０９　；溶離剤ベンゼン
中１０チＥ　ｈ　Ｏ）を行うと白色固体として標記化合
物２４７■（０，５８７）ａモル、収率９２．７％）が
得られた。’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：１．４２（６Ｂ
％　Ｂ、ｄｉ−Ｍｅ）、２．６８（３Ｈ，ｓ、２−ＣＨ
ｓ）、３．８−４．５（４Ｈ，ｍ、Ｈ−６、Ｈ−４′お
よびＨ−５’）、５．０２−５．２５−５．５５−５．
５１７（２Ｈ，ＡＢタイプ、−０ＣＨｚＡｒ）、５．５
７（ＩＨｌ　ｄ。
Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ−５）および７．５２−７．６７−
ａｌ　２−ａ２７ｐｐｍ（４Ｈ，Ａ４’Ｂ２’、芳香族
Ｈｓ）：１ｒ（ｎｕｊｏｌ）ｕ　：１７６０（β−ラク
タム）およびａｘ １７００ｃｒｎ−１（エステル）。分析用試料はＣＨ２
Ｃｌ２−Ｅｔ２０から結晶化することによシ得られた。
融点１６７−８℃；ＵＶ（ＥｔＯＨ）λ　：２６５（ε
１４．０００）おｌＬＸ よび３１４ｍμ（ε１０，０００）；分析値、Ｃ１９Ｈ
２ＧＮ２ｏ７ｓに対する計算値：Ｃ５４，２Ｂ、Ｈ４，
７９、Ｎ　６．６６、Ｓ乙６６；実験値：Ｃ５４゜１５
、Ｈ４，７８、Ｎ１．５４、Ｓ７．６４；Ｒｆ０６２（
ベンゼン−Ｅｔ２０＝１：１）。
（４’Ｒ，５Ｒ，６８および４’８，５８．６Ｂ）６−
（２’、２’−ジメチル−１７，３／−ジオキソラン−
４′−イル）−２−メチルペネム−３−カルボン酸（異
性体Ｃ）ＴＨＦ（２０−）中の（４’ｌ’ｔ、５Ｒ，６
８および４’Ｓ、５８゜６Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６−
　（２’、２’−ジメチル−１′。
３′−ジオキシラン−４−イル）−２−メチルペネム−
３−カルボキシレー）　（異性体Ｃ）（１９５Ｔｎｇ、
０．４６４ｍモル）の溶液をＥｕ２Ｏ（２０ｍｅ）、Ｈ
２０（２０＋＋＋ｌ）、ＮａＨＣＯ３（５９１Ｗ、０．
４６　ｍモル）および１０％Ｐｄ−Ｃ［２ｏ　ｏｑ、エ
ンゲルハード（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ））と混合した。こ
の混合物を３５ｐｓｉで室温において４時間水添した。
触媒をセライトで除去した後、水層をＥｔＯＡｃ（Ｘ２
）で洗い、ＮａＣ１で飽和し、ＩＮ　ＨＣＩ　（０，４
７ｙｄ）で酸性化し、直ちにＥｔＯＡｃ（２０ｔｎｌＸ
３）で抽出した。塩水で洗った抽出液を乾燥しくＮａ２
５Ｏ４）、蒸発させると黄色味を帯びた固体９４■が得
られ、このものをペンタンで洗滌すると黄色味を帯びた
固体として標記化合物８９■（ｏ、ｓ１ｍモル、収率６
７チ）が得られた。融点１３２−３℃；Ｒｆ［１，６０
（アセト７：ＨＯＡｃ＝５　：０．７）；’Ｈｍｒ（Ｃ
ＤＣ１３）δ：１．３７．１．４３（６Ｈ，２ｓ、ｄｉ
−Ｍｅ　）、２．３６　（３Ｈ％ｓ、　２−ＣＨ３）、
３．９−４．６（４ＩＩ、　ｍ、　Ｈ−６、■−１′お
よびＨ−５’）および５．５９ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝１．７Ｈｚ、　Ｈ−５）　；　１ｒ（ｎｕｊｏｌ）シ
ｍ１Ｌｘ：１７６０（β−ラクタム）および１６６０ｃ
ｍ−’（Ｃｏ２ＩＩ）　；ＵＶ（ＥｔＯＩ（）λｍ、Ｘ
：３０９（８６３００）および２６３淋μ（ｇ３ａｏｏ
）。
例５２ 標記化合物を（４’Ｓ、３８，４Ｒおよび４’Ｒ，３Ｒ
，４８）１−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル）−３−（
２’、２’−ジメチル−１′、３′−ジオキソラン−６
′−イル）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異
性体Ｂ）（１４，４ｆ、２５、８７７１．モル）から「
異性体Ｃ」について例５１の記載の如くして製造した。
収量１０．＋１１．２４．５ｍモル、９４．１チ；融点
１５５℃（Ｃ１，Ｃｌ２−Ｅｕ２Ｏ）　；Ｒｆ　Ｏ，２
４（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２　：　１　）；　）（ｍ
ｒ（ＣＤＣ１３）：１．３７．１．４０（６Ｈ，２ｓ１
　ｄｉ−Ｍｅ）、１２３（１１−１，ｄｄ。
Ｊ　６−４＝２．５Ｈｚ、Ｊ　５−４＝５ｉ（ｚ、ｒｉ
−３）、！Ｌ７−４．５　（４Ｈ，ｍ、ｆ（−４’、Ｈ
−５′、Ｎ−Ｈ）　４．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．
５Ｈｚ、　Ｈ−４）および７．１−７．６　ｐ　ｐ　ｍ
（１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈｓ）；ゝｉ　ｒ　（ｎｕｊｏｌ
）３１７０（Ｎ　ｆ（）および１７４５σ＋−’（Ｃ＝
Ｏ）；分析値、Ｃ２７Ｈ２７Ｎ０３Ｓに対する計算値：
Ｃ７２，７８、Ｈ６，１１、Ｎ３１４、Ｓ　７．２０　
；実験値：Ｃ７２１６、Ｈ６，１１、Ｎ３．１４、Ｓ　
７．１７゜ （４’Ｓ、３Ｓ、４Ｒおよび４’Ｒ，３Ｒ，４８）　３
−（２’、　２’−ジメチル−１′、３′−ジオキソラ
ン−４′−イル）−１−（ｐ−＝）ロベンジル２“−ヒ
ドロキシ−２“−アセテート）−４−１−ジチルチオ−
２−アゼチジノン（Ｃ−２“でのエピマーの混合物）（
異性体Ｂ） 標記化合物をＣ４’Ｓ、５Ｓ、４Ｒおよび４’Ｒ，３Ｒ
，４Ｓ）！＋−（２’、２’−ジメチル−１７，３／−
ジオキソラン−４′−イル）−４−１−ジチルチオ−２
−アゼチジノン（異性体Ｂ）（１０，８ｆ、２４．３？
７！モル）から１異性体Ｃ」について例５１に記載の如
くして製造した。収率１５８２．２４．１ｍ　モ／Ｌ、
、９９．５　％　；黄色味を帯びたフオーム；ｒｔｒｏ
、２９および０．２２（ベンゼン：Ｅｔ２０＝１　：　
１　）’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：１．２８．１．３４
（２ｓ、ｄｉ−Ｍｅ）、五４−４．４　（ｍ、　Ｈ−５
、■−４′、Ｈ−５′、Ｉ（−２“、０ｆ（）、４．３
９．４．５３　（２ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｈ−４）、５
．１５．５．２５　（２ｓ、　０ＣＨ２Ａｒ　）および
７．１−ａｓｐｐｍ（ｍ。
芳香族Ｈｓ）；１ｒ（＝−ト）ｖ　：３４４０（ｂｒ。
ａｘ ＯＨ）、１７６０（Ｃ＝０）、１５２０，１５５０ｃｒ
ｎ−１（Ｎ　０２　）。
標記化合物を（４’Ｓ、！Ｉ８，４Ｒおよび４’Ｒ，３
Ｒ，４８）３−（２’、２’−ジメチル−１１，ｓｌ−
ジオキソラン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベンジ
ル２“−ヒドロキシ−２“−アセテート）−４−トリチ
ルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）（１４，９Ｆ、
２２．８兜モル；（−２“でのエピマー混合物）から「
顕性体Ｃ」について例５・１に記載の如くして製造した
。収量１４．１ｆ、２０．９７７Ｌモル、９１．９チ；
黄色味を帯びたフオーム；Ｒｆｏ、５２（ベンゼン：Ｂ
ｔ４０＝３　：　２　）；’［（ｍｒ（ＣＤＣ１３）δ
：１．３０．１．３８（６１１，２ｓ、ｄｉ−Ｍｅ）、
３．４−４．５　（４Ｈ，ｍ、　Ｈ−３、■−４′、ｆ
（−５’）、４．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３Ｉ（ｚ。
■−４）、５．１３（ｓ、Ｈ−２“）、５．２７　（Ｉ
ｌ、　０ＣＨｚＡｒ）および７．１−ａ３ｐｐｍ（１９
Ｈ，ｍ、芳香族）（ｓ）；ｔｒ（＝−ト）ν　：１７８
０ｍ　（β−ラクタム、エステル）。
ａｘ 標記化合物を（４′Ｓ、３Ｓ、４Ｒおよび３’Ｒ，３Ｒ
，４８）ｓ−（２／　、　２１−ジメチル−１１，ｓｌ
−ジオキシラン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベン
ジル２“−クロロ−２７一アセテート）−４−トリチル
チオ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）（１４，ｏｓ＞、
２０．８−１ｒモル；Ｃ−２“でのエピマー混合物）か
ら「異性体Ｃ」についてρυ５１に記載の如くして製造
した。収量４．６４Ｙ、５．１６ｆ７１．モル、２４．
８％；融点１９０−９５℃（分解、ＣＮ２　Ｃ１２−Ｅ
　ｔ２０　）　；　’　Ｈｒｎ　ｒ（ＣＤＣ１２）δ：
　１．１２．１，２０．１．２７、ｊ３５（４ｓ。
ｄ　ｉ　−Ｍｅ　）および７．０−８．１　ｐｐｍ（ｍ
、芳香族Ｈａ）；１ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）ν　：１７５０
ｃｒｎ　（β−ラクタム、ｎ　ａ　Ｘ エステノリ；分析値、Ｃ５４Ｈ４，Ｎ２０７ＰＳに対す
る計算値：Ｃ７２，１４、Ｎ５２７、Ｎ３．１２、Ｎ３
．５７；実験値：Ｃ７１，９０、Ｎ５５７、Ｎ３０７、
Ｎ３．５６；Ｒｆｏ、２１（ベンゼン：ｇｔ２ｏ＝１：
　１）。
リデンー２“−アセテート）−２−アゼチジノン−４−
チ標記化合物を（４’Ｓ、３８，４Ｒおよび４′Ｒ，ｓ
ｓ　、　４Ｒ）３−（２’、２’−ジメチル−１′、３
′−ジオキソラン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベ
ンジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−ア
セテート）−４−トリチルチオ−２−アゼチジノン（異
性体Ｂ）（１，０口２．１．１２ｍモル）から「異性体
Ｃ」につい１例５１に記載の如くして製造した。収量５
８０う、α７６０ｍモル、６７．８チ；融点１２９−１
３５℃（分解）；１ｒ（ｎｕｊｏｌ）ν　：ａｘ １７４５ｃｒｎ−’（β−ラクタム、エステル）。
−ジメチル−１／、３／−ジオキソラン−４′−イル）
−１−標記化合物を（４’Ｓ、３８，４Ｒおよび４’Ｒ
，３Ｒ，４Ｓ）銀３−　（２’、２’−ジメチル−１′
、３Ｆ−ジオキシラン−４１−イル）−１−（ｐ−ニト
ロベンジル２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“
−アセテート）−２−アゼチジノン−４−チオレート（
異性体Ｂ）（２，４６ｔ、五２２ＷＬモル）から「異性
体Ｃ」について例５１に記載した如くして製造した。カ
ラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２３２ｙ、　溶離剤Ｃ
Ｎ２　Ｃ１２中１ｏ−ｓｏ％ＥｔＯＡｃ＝１　：　１　
）による精製後の収量；”　Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ
：　１．２３．１．２７．１．３０　（３ｓ、ｄｉ−Ｍ
ｅ）、２．２２．２．５５　（２ｓ、　５Ａｃ）および
７．３−ａ３ｐｐｍ（ｍ、芳香族）（ｓ）；１ｒ（＝−
ト）シｍ＆Ｘ１７５５（β−ラクタム、エステル）およ
び１６９５儒　（チオエステル） 標記化合物を（ａ’Ｓ、５Ｓ、４ｒｔおよび４’Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ）５−（２”、２’−ジメチル−ぜ、３′−ジ
オキソラン−４′−イル）−１−（ｐ−二トロベンジル
２“−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセテー
ト）−４−アセチル昔−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）
（２００＃ｖ、０．２８６ｍモルンから「異性体Ｃ」に
ついて例５１に記載の如くして製造した。収量６４■、
０．１５ｍモル、５３％；融点１５１−２℃（ＣＨ２Ｃ
１２／Ｅ　ε２０）　；　Ｒｆ　Ｏ，６７（ベンゼン：
Ｅｔ２０＝１　：　１　）”、’Ｈｍｒ（ＣＤＣ１３）
δ：１．２９．１．３８（６１（，２Ｂ、ｄｉ−Ｍｅ）
、２．５　（］　（”ｒ　Ｈ，ｓ、　２−ＣＨ５）、３
、６−４．４　（４１Ｌ　ｍ、　Ｈ−６、Ｈ−４′、Ｉ
（−５’）、５．００−５．１８−５．２８　５．４６
（４Ｈ，ＡＢｑ、−０（４％Ａｒ）、５．４７　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＝１．５Ｈｚ、　ｆ（−５）および７．
４２　７．５５　ａ０５−ａ１５ｐｐｍ（４Ｈ，Ａ２’
Ｂ％、芳香族Ｈｓ）；ｉｒ（ニート）νｍａｘ　：　１
７８５ｃｍ−’（β−ラクタム）および１７１０ｃｒｎ
　（エステル）　；ＵＶ（ＥｔＯＨ）λ　：２６６（ε
１３，３００）および３１４ａｘ ｍμ（ｇ９，７００）；元素分析値、Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２
０．Ｓ　：Ｃ５４，２８、Ｈ４，７９、Ｈ６，６６、Ｓ
　７．６３；実験値：Ｃ５４，０口、Ｈ４，７５、Ｎ　
６．６　Ｂ、５１６１゜標記化合物を（４’Ｓ、ｓＲ，
ｓｓおよび４’Ｒ、５８、６Ｒ）ｐ−ニトロベンジルｂ
−（２’、２’−ジメチル−１１，３１−ジオキシラン
−４′−イル）−２−メチルペネム−３−カルボキシレ
ート（異性体Ｂ）（７９＋ｎｇ、０．１９　ｍモル）か
ら「異性体Ｃ」について例５１に記載の如くして製造し
た。収量（ＣＨ，Ｃ１，−ペンタンから再結晶後）９ｍ
２．０、０３２　ｍモル、１７％；Ｒｆｏ、５４（アセ
ト７：ＨＯＡｃ＝５　：　０．５）；Ｊｌｍｒ（ＣＤＣ
１３）δ：１．３５．１．４４（６Ｈ，２ｓ、ｄｉ−Ｍ
ｅ）、２．３７（３１（，３，２−Ｃｋｌｓ）、３．６
−４．５　（４Ｉ（、ｍ、　Ｉ（−６、■−４′、Ｅ（
−５’）および５．５６ｐｐｍ（ＩＨ％ｂｒｓ、Ｈ−５
）；１ｒ（−−）　）ν　：１７８５ｃｒｎ−’（β−
ラクタム）；ＵＶＩＥｔＯＨ）ａｘ λ　：３０７（ε４３００）および２．６２ｍμ（ａａ
Ｘ ３７００）。
例５３ ジヒドロキシエチル）−１−（ｐ−二トロペンジル２″
−トリフルオロ酢ｉ！（１，０ｍ／）およびＨ２０（０
，１ｍｌ）中の（４’Ｒ，５Ｂ、４Ｒおよび４’Ｓ、３
Ｒ，４８）３−（２’、２’−ジメチル−１７，３／−
ジオキソラン−４′−イル）−１−（Ｐ−ニトロベンジ
ル２“−トリフェニルホスホラニリテン−２”−アセテ
ート）−４−アセチルチオ−２−アゼチジンン（異性体
Ｃ）（４７２４，０，６７６ｍモｆｉｖ）の溶液を室温
で３０分間放置しも混合物をＨ＊Ｏ（５０ａｔ）中のＮ
ａＨＣＯ３（２，５９）の冷溶液に満願し、ＣＨ２Ｃ１
２（２０ｄＸ３）で抽出した。抽出液を飽和ＮａＨＣＯ
３次いで塩水で洗い、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発さ
せると黄色味を帯びたフオームとして粗製標記化合物４
５８ｍｙ（０，６９５ｔｚｔモル、粗収率１００％：純
度９７．３φ）が得られた。’　Ｈｍ　ｒ（Ｃ１）Ｃ１
３）δ：２２０．２．３２　（２ｓ、、ＳＡｃ　）給よ
び７、２−８．３　ｐｐｍ（ｍ、芳香族Ｈｓ）；１ｒ（
＝　Ｈνｍａｘ”３４２０（ＯＨ）、１７４５（β−ラ
クタム、エステル）および１６９０Ｃｒｎ　（チオエス
テル）；ＲｆＯ，１６（ＥｔＯＡｃ）。
ＯＨ ＣＨ２Ｃ１２（８ｄ）中の（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよび
１′Ｓ。
３Ｒ，４８）３−（１’、２’−ジヒドロキシエチル）
−１−（ｐ−ニトロベンジル２“−トリフェニルホスホ
ラニリデン−２“−アセー？−ト）−４−アセチルチオ
−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）　（２９１ｙ４．０．
４３０　ｍモル純度９７、３　％　）およびブロモメチ
ルメチルエーテル（５５，２■、α４４２ｔルモル；４
滴）の溶液に０℃でＮ、Ｎ’−ジメチルアニリン（ｓａ
、ｓｍｙ、０．４８３７７Ｌモル；５滴）を加え、混合
物を室１品で２０時間かくはんした。追加のブロモメチ
ルメチルエーテル（２Ｍ）およびＮ、Ｎ’−ジメチルア
ニリン（２滴）を加え、これを更に４時間かくはんした
。ＣＨ２Ｃ１２で希釈した混合物をｌＮＨＣｌ、飽和Ｎ
　ａ　ＨＣ０３および塩水で順次洗い、乾燥しくＮａ２
５Ｏ４）、蒸発させたつ粗製残渣をｈｐｌｃ（ＳｉＯ２
、溶カを剤ＥｔＯＡｃ）で精製し、油として簿記化合？
”　’　５１■、０．１８６ｍモル、収率４２．２条）
を集めた。Ｒｆ　Ｏ，２４（ＥｔＯＡｃ）：’Ｈｍｒ（
ＣＤＣ１３）Ｊ：２，２０．２．３２（２ｓ、５Ａｃ）
、３．３０　（ｓ、　０ＣＨ３）、４．５２　（ｓ、　
−０ＣＨ２０−）および７．４−８．３ｐｐｍ（ｍ。
芳香族１（ｓ）；１ｒ（−＝−一ト）ν　：３４２０（
Ｏ）Ｉ）、ａＸ １７５５（ｂｒ、β−ラクタムおよびエステル）および
１６９０１Ｍ　（升梓ステル）。
ＯＨ トルエン（３０ゴ）中の（１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒおよび１
′Ｓ。
３Ｒ，４Ｓ）３−（１’−ヒドロキシ−２′−メトキシ
メ）キシ−１’　−（ｐ−二トロベンジル２“−トリフ
ェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−４−ア
セチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｃ）（１６７■
、α２３８ｍモル）の溶液をＮ２下に８時間加熱還流さ
せ九溶媒を真空で蒸発させると油状残渣が得られ、この
ものをｈｐｌｃ（Ｓ　ｉ　０２　、溶離剤ＥｔＯＡｃ）
で精製すると油として標記化合物６８■（０，１６ｍモ
ル、収率６７チ）が得られた。
Ｒｆα６１　（ＥｔＯＡｃ　）、０１５（ベンゼン：ａ
ｔ２Ｏ＝１　：　１）；’　Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｇ　）δ
：２．３８　（３Ｈ，ｓ、２−Ｃｔ（３）、５．　ｓ　
５　（Ｉ　Ｈｌｂｒ、ＯＨ）、３．４ｔｌｌ（３１（。
６．０ＣＨ３）、！１．６−、ｉ８（２Ｎ１ｍ、Ｈ−２
’）、３９０（１１］、ｄ’ｄ、、Ｊ　””２．Ｈｚ、
　Ｊ６−４．；４Ｈｚ％に−１−６）、−５ ４，１ａ　（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｈ−１’）、４．６７　（２
Ｈ，Ｓ、−（）ＣＨ２ｏ−）、５．０！ｌ−５，２７−
５，５８−５，６２（２Ｈ１Ａ　Ｂ　ｑ　、　ＯＣＲ＋
Ａｒ　）、ａ６５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　！
（、−５）およびＺ５５−７．７０−８．１５−８．３
０　ｐｐｍ（４Ｈ，Ａ２’Ｂ２’、芳香族Ｈｓ）；ｉｒ
に−ト）ν　：３４５０（ＯＨ）、　１７８５（β−ａ
Ｘ ラクタノ、）、１７１０（エステル）および１５２０Ｃ
ｒｎ−１（Ｎ　０２　）　；　Ｕ　Ｖ　（Ｅ　ｔ　ＯＨ
）λｒｒｌａＸ＝２６６（ε１３０００）おＸ、（８１
’５ｍｐ（６９１００）；分析値、ＣｌｌｌＨ２ＯＮ２
０８Ｓに対する計算１１σ：　Ｃ５０，ｑ　４、Ｈ４，
７５、Ｎ６．６０；実験値：Ｃ５１，ｌ）、ｌ（４，７
７、Ｎ６．３６゜ドロキシ−２′−メトキシメトキシ−
２′−エチル）−２Ｔ）ｆＦ（１０ｍ７り中の（１’Ｒ
，５Ｒ，６８および１′Ｓ。
５８．６Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６−（１’−ヒドロキ
シ−２′−メトキシメトキシ−２１−エチル）−２−メ
チルペネム−３−カルボキシレート（異性体Ｃ）（５１
■、０１２幌モル）の溶液をＥ　ｔ２０　（１０ｒｒｌ
　）、Ｈｚ０（１０ｍｅ）、ＮａＨＣＯ３（１０＋＋＋
ｙ、　０．１２　ｍモル）および１０％Ｐｄ−Ｃ（５０
ｍｒ；エンゲルハルト）と混和した。これを室温で３２
ｐｓ　ｉにおいて３時間水添した。触媒をセライトで濾
過した後、分離した水層をＥｔｚＯ（Ｘ３）で洗い、Ｎ
ｍＣ１で飽和させた。０℃で０．１Ｎ　ＨＣＩ（１，２
ｍ７りで酸性化した水層を直ちにＥｔＯＡｃ（１５Ｘ３
）で抽出した。抽出液を塩水で洗い、乾燥しく’Ｎａｚ
ＳＯ４）、そして蒸発させると黄色味を帯びた固体２２
ηが得られた。”Ｈｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）δ：２．２
８（３Ｈ１８，２−ＯＨ５）、五２７（３Ｈ１８，０Ｃ
Ｈ３）、３．４９　（２Ｈ，ａ１Ｊ＝６．２Ｈｚ、　２
’−Ｈ）、３８７（１Ｈ１ｄｄ、Ｊ　１，７Ｈ３１Ｊ６
−１．＝６，３Ｈ３１−５ ６−Ｈ）、４．５８　（２Ｈ，ｓ、−０ＣＨ２０−）お
よび５．５５ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．７）１ｚ、５
−Ｈ）；１ｒ（ＫＢｒ）ν　：！１４１０（ＯＩ（）、
１７５５（β−ラククム）おａＸ よび１６５５ｃｍ−’（ＣＯ２Ｈ）；ＵＶ（ＥｔＯＩ（
）λ　：ａｘ ３０８（１６８００）および２６２ｍμ（ε４２００）
。
融点１３７−８℃（分解）。
例５４ ３−（２’、２’−ジメチル−１′、３′−ジオキソラ
ン−４′−イル）−１−（ｐ−ニトロベンジル２“−ト
リフェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）−４
−アセチルチオ−２−アゼチジノン（異性体１３　）　
（１，０５ｆ、１．４７ｍモル）から「異性体Ｃ」につ
いて例５３に記載の如くして製造した。収量９７０■、
１．４７？ＦＬモル、１００係、黄色味を帯びたフオー
ム：”）Ｉｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：２．２０−２．３２
（２ｓｓ−８Ａｃ）および７．３−ａ２ｐｐｍ（ｍ、芳
香族Ｈｓ）；ｉｒに−ト）νｍａＸ＝３４１０（ＯＨ）
、１７５０（β１千、ラクタム、エステル）および１６
９０ｃｎ１　（チオエステル）：Ｒｆα１６（ＥｔＯＡ
ｃ）。
標記化合物を（１’Ｓ、３８，４Ｒおよび１’Ｒ，３Ｒ
，４８）３−（１’、２’−ジヒドロキシエチル）−１
−（ｐ−ニトロベンジル２“−トリフェニルホスホラニ
リデン−２“−アセｒ−ト）−４−アセチルチオ−２−
アゼチジノン（異性体Ｂ）（４８５１９，０，７３６７
ｉモル）から１異性体Ｃ」について例５３に記載の如く
して製造した。収Ｊ１２０５ＷＩｇ、０．２９２ｍモル
、５９．６％；油；’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：２．
２２．２．３３（２ｓ、５Ａｅ）、５．３２　（ｓ、　
ＯＣＨ３）、４．５７（ｓ、−ＱＣ）（２ｏ−）および
７．２　ａ５ｐｐｍ（ｍ。
芳香族Ｈａ）；ｉｒに−ト）νｍａｘ’、５４２０ＣＯ
ＩＩ）、１７５５（β−ラクタム、エステル）および１
６９０（チオエステル）；Ｒｆ　Ｏ，３２（ＥｔＯＡｅ
）。
標記化合物を（１’Ｓ、３８，４Ｒおよび１’Ｒ，３Ｒ
，４８）ｓ−（１１−ヒドロキシ−２′−メトキシメト
キシ−１′−ｘチル）−１−（ｐ−二トロベンジル２“
−トリフェニルホスホラニリデン−２“−アセテート）
−４−アセチルチオ−２−アゼチジノン（異性体Ｂ）（
２０５■、０．２９２常モル）およびヒドロキノン（１
０！、０．０９ｔｎモル）カら「異性体Ｃ」について例
５３に記載の如くして製造した。
収量３８１１Ｉｇ、［Ｌ０９０ｍモル、３１％；１ｓ２
−４℃；Ｒｆｏ、２３（ベンゼン：Ｅｔ２０＝１　：　
１　）；’Ｈｍｒ（ＣＤＣＩｇ）δ：２．＋　７　（３
Ｈ，ｓ、２−ＣＩ１３）、五４０（！ＩＨ，Ｉ、０ＣＲ
ｓ）、３．４−五９　（５Ｈ，ｍ、　Ｈ−６、ｆ（−２
“）、４．１５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−１’）、４．６
７（２Ｈ。
ｓ、−０ＣＨ２０−）、５．１０−５．２７−５．５９
−５．５６（２１（、Ａ　Ｂ　ｑ、　−０ＣＨ２Ａｒ　
）、５．６７（ＩＨ，ｄ％　Ｊ＝１．５Ｈ２，Ｈ−５）
、および５．５５−５．１６−ＥＬｌ　５−ａ２７ｐｐ
ｍ（４Ｈ，Ａ２’Ｂ２’、芳香族Ｈｓ）”、１ｒ（ＣＨ
＊Ｃ１２ｍｕｌｌ）ν　：３３７０（ＯＨ）、１７８５
ａｘ （β−ラクタム）および１７００ｃｍ　（エステル）；
ＵＶ（ｒａＦ−Ｅｔｏｎ＝１：　１）λ　：２．６５（
ε１０４００）ａｘ および３１４？７Ｌμ（１７８００）。
標記化合物を（１′ｓ、ｓＲ，ｓｓおよび１’Ｒ、５８
、６Ｒ）ｐ−ニトロベ／ジル６−（１／−ヒドロキシ−
２′−メトキシメトキシ−２１−エチル）−２−メチル
ペネム−３−カルボキシレート（異性体Ｂ）Ｃ５６１ｎ
ｇ、０．０８５ｍモル）から「異性体Ｃ」について例５
３に記載の如くして製造した。［，４１７，５■、０．
０２６ｍモル、３０％；黄色味を帯びた結晶；’　Ｈｍ
ｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　２−５６　（３Ｈ％　ｓ　ｓ
　２−Ｃｕｓ　）、１３９　（ＡＨ，ａ、　０ＣＲｓ）
、五６−５．９（５ｔ（。
ｍ、）ｌ−６、Ｅｌ−２’）、４．１５（ＩＨ，ｍ％Ｈ
−１’）、４．６６（２Ｈ，ｓ、ｏｃＨ２０）および５
．６７ｐｐｍ（ＩＨ。
ａ、　Ｊ＝１．４Ｈ７，Ｈ−５）　；　１ｒ（ＣＨ２Ｃ
１ｚ　）シｍ２ＬＸ：１７８５（β−ラクタム）および
１６７５ｃｍ　（Ｃ（ｈＨ）：ＵＶ（ｇｔｏｌ（）λ　
：３ＤＢ（１２９００）および２６３ａｘ ｍｐ（ｔ２ｑｏｏ）。
例５５ （１） （ＩＩ） メチルクロライド１０ゴ中のナトリウム３−ベンジル−
１、２，４−オキサジアゾール−５−オン−４−アセテ
ート（夏）１０．３８ｆ（０，００１５モル）の懸濁液
（メチルクロライドはＤＭｌ＝”２滴を含む）に室温で
オキザリルクロライド０．１３ｍｊ（０，００１５モノ
リを加えて混合物を発泡させた。反応混合物を１時１−
室昌でかくはんした。形成したＭａｉｌを炉去し、濾過
ケーキをメチレンクロライド小量ずつで数回洗った。酸
クロライド（ｎ）の溶液を直接使用したつ１、に、タカ
クス（Ｔａｋａｃ＋ｓ　）およびＫｍ／１ルサニイ（Ｈ
ａｒｓａ’ｎｙｉ　）、ベリ（Ｂｅｒ）、第１０３巻、
２３３０頁（１９７０年） （■） 窒素下でメチレ／クロライド１０−中の（■ンの１．Ｏ
ｆ（α００１５モルンおよびヒ゛リジンの０．１２ｔｄ
（０，（１１５モル）の溶液を４°に６却した。酸クロ
ライド（Ｉｆ）溶液を０１０の溶液に一時に加え、反応
混合物を４°で５分間次いで室温で１．５時間かくはん
した。濃厚な沈殿が反応混合物中に形成した。混合物を
濾過し、ろ液をメチレンクロライドで希釈して７０−９
０＋ｄ量とした。有機層を０．１ＮＨＣＩの７０−１１
　％ＮａＩ（ＣＯ３の８０−および水ＢＯｍｌで順次洗
った。メチレンクロライド層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧で除去し、残留した油をマリンクロッ
ト（Ｍａｌｌｉｎｅｋｒｏｄｔ）　５ｉｌｉｃＡＲＣＣ
−７シリカゲルで溶離剤としてクロロホルムを用いてク
ロマトグラフを行うと油として（ＩＶ）（１４ｙ　（５
ｏ、ｓ部）が得られた。ＩＲおよびＮＭＲスペクトルは
（ｒＶ’）に一致した。
トルエン５ｕ炉ｅ中の（ＩＶ）のＧ、　４　ｆ　（０，
Ｇ　Ｏ０４５モル）の溶液を４時間加熱還流した。溶媒
を減圧で除去し、残渣をプリンク１コツトＳ　ｉ　ｌ　
ｉ　ｃＡＲＣＣ−７シリカゲルで溶離剤としてメチレン
クロライド中の５係酢彪エチルを用いてクロマトグラフ
を行うと油として（Ｖ）Ｏ，ｉ５．ｒ（６６，６％）が
得られ、このものは門１化した。ＩＲおよびＮＭＲスペ
クトルｌ１−ｔ（■ンと一致しプヒ、。
分析値、Ｃ２３１（１１１Ｎ４０７Ｓに対する計算値：
Ｃ、５ｓ、　８６　；　Ｈ、五６７；　Ｎ、１１．３３
実験値：Ｃ，５６，１７；Ｈ，３，７６；Ｎ、１１．２
３ＴＨＦ４０−および無水Ｅｔ２０の４〇−中の（Ｖ）
　の０、１５５　Ｆ　（０，０００２７モル）の溶液を
Ｎ２下に水４０−中の１０９６Ｐｄ／Ｃ触媒のスラリー
に加えた。得られた混合物を室温で５２ｐｓｉの水素初
圧で６．５時間パル（Ｒａｒｒ）水添装置で水添した。
水素吸収は４．５ｐｓｉであった。触媒を炉去し、フィ
ルターパッドを水でよく洗った。ろ液に追加のジエチル
エーテルを加え、層を分離した。
水層をジエチルエーテルで３度抽出した。水層を減圧で
濃縮乾固した。残渣を高圧液体クロマトグラフィー技術
を用いてクロ゛７トグラフを行うと標記ベネム酸０．０
５　Ｏｆ（ｓａ％）が得られた。分解点１５６−１７３
℃ｏ　ＩＲおよびＮ　Ｍ　Ｉｔスペクトルは所望の生成
物に一致した。
分析値、自５Ｈ１５Ｎ３０３Ｓ・ｔ５Ｈ２０に対する計
算値：Ｃ，５２，３１；Ｈ，５，２７；Ｎ、１２．２０
実験値：Ｃ，５１，６４；Ｈ，４，９５；Ｎ、１２．３
１例５６ ン酸 ナトリウム３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−オン−４−アセテートの代シに出発物質として
等モル量のナトリウム６−フェニル−１，乙４−オキサ
ジアゾールー５−オン−４−アセテートを用いる以外は
例５５の操作に従うと、標記化合物が製造された。
本発明の代表的化合物を種々の微生物に対する試験管内
抗生スクリーニングにかけた。示された化合物は、水に
溶解し、普通ブイヨンで希釈して後、試験管希釈法によ
シ３７℃における一夜装置によって示された微生物に対
して次の？ｌ’Ｌｅ　９７ｍｌ単位の最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を示すことが見出された。
Ｍ　Ｉ　Ｃ（？７Ｌｃ　ｆ／ｍｌ） 菌　１ ストレフトコツカスｅニユーモニエ　Ａ９５８５　１２
５ストレプトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　＞１
２５スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５３７　１
Ｓｔａｐｈオーレウス　＋５０％血ｌ育　Ａ９５３７　
Ｂスタフィロコッカス・オーレウス　Ａ９６０４　３２
スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ１５０９７　４ス
トレプトコツカス・フェカリス　Ａ２０６８８　１２５
ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　Ｂニジエリチア
・コーリ　Ａ２０３４１−１　２クレブシエラ・ニュー
モニエ　Ａ１５１３０　１２５クレブシ工ラ種　Ａ２０
４６８　４ プロテウス・ミラビリス　Ａ９９００　８プロテウスｉ
ミラビリス　Ａ９７１６　６３Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｆｆ１ｃ　
ｆ　／ｍｌ） 菌　１ プロテウスψモルガニ（Ａ１５１５３　６３プロテウス
Ｑレツトゲリ　Ａ２１２（＋５　５２セラチア・マルセ
センス　Ａ２００１９　６３エンチロバクター−クロア
セ　Ａ９６５９　１６手ンテロバククー・クロアセ　Ａ
９６５６　１６シユードモナス拳エルギノサ　Ａ９８４
３Ａ　１２５シユードモナス・エルギノサ　Ａ２１２１
３　＞１２５へモフイルス・インフルエンゼ　Ａ９８３
５　’　−ヘモフィルス・インフルエンゼ　Ａ２１５２
２　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１　−
バクブロイデス嗜フラジリス　Ａ２０９２９　−Ｍ　Ｉ
　Ｃ（ｍｅ　ｆｌ／ｍｌ） ストレフトコツカス９ニユーモニエ　Ａ９５８５　１　
１ストレプトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　２　
４スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５３７　８　
２２Ｓｔａｐｈ　オーレウス　＋５０％而清　面９５３
７　＞６３　＞６５スタフイロコツカス・オーレウス　
ｋｇ６０６　４　４スタフイロコツカス・オーレウス　
Ａ１５０９７　８　５２ストレプトコツカス９フエカリ
ス　Ａ２０６８８　６３　１２５ニジエリチア・コーリ
　Ａ１５１１９　５２　６３ニジエリチア・コーリ　Ａ
２０３４１−１　５２　６５クレブンエラ・ニューモニ
エ　Ａ１５１３０　６３　１２５クレブシ工ラ種　Ａ２
０４６８　＞１２５　＞１２５プロプウス・ミラヒリス
　Ａ９９００　６３　６３プロテウス・ブルガリス　Ａ
９７１６　６３　３２Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｙｎｃ　ｔ／ｍ！、
） 菌　２３ プロプウス・モルガニイ　Ａ１５１５３　６３　１２５
プロビデンシア・スチュアーチイ　Ａ２１２０５　５２
　６３セラチア・マルセセンス　Ａ２００１９　１２５
　６３エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５９　１２
５　１２５エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　
）１２５　１２５シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８
４３Ａ　＞１２５　＞１２５シユードモナス・エルギノ
サ　Ａ２１２１３　＞１２５　＞１２５へモフイルス魯
インフルエンゼ　Ａ９８３３　−　＋ヘモフィルスΦイ
シスルエンセ　Ａ２１５２２　−　−バクテロイデス・
フラジリス　Ａ２０９３１　−　＋バクテロイデス・フ
ラジリス　Ａ２０９２９　−　−ＭＩＣ（脩ｃｇ／ｍｌ
） 菌　４５ ストレプトコツカス・ニューモニエ　Ａ９５８５　１　
α５ストレプトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　１
　４スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５３７　８
　４Ｓｔａｐｔ　オーレウス＋５０チ血清　Ａ９５３７
　＞６３　＞６５スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ
９６０６　４　９スタフイロコツカスφオーレウス　Ａ
１５０９７　１２５　６３ストレプトコッカス−フェカ
リス　Ａ２０６８８　１２５　１２５ニジエリチア・コ
ーリ　Ａ１５１１９　＞１２５　６３ニジエリチア命コ
ーリ　Ａ２０３４１−１　＞１２５　１２５クレブシエ
ラ・ニューモニエ　Ａ１５１３０　＞１２５　６５クレ
ブシ工ラ種　Ａ２０４／＋８　＞１２５　＞１２５プロ
方ウスｅミラビリス　Ａ９９００　６３　６３プロテウ
ス・バルガリス　Ａ９７１６　６３　５２Ｍ　Ｉ　Ｃ（
ｍｃ　？／ｍｌ） プロテウス０七ルガニイ　Ａ１５１５３　１２５　１２
５プロビデンシアψスチユアーテイ　Ａ２１２０５　１
２５　３２セラチア・マルセセンス　Ａ２００１９　＞
１２５　６３エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５９
　＞１２５　１２５エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９
６５６　＞１２５　１２５シユードモナス・エルギノサ
　Ａ９８４３Ａ　−＞１２５シユードモナス・エルギノ
サ　Ａ２１２１５　−　＞１２５へモフイルス・インフ
ルエンゼ　Ａ９８３３　−　−ヘモフィルス・インフル
エンゼ　Ａ２１５２２バクテロイデス・フラジリス　Ａ
２０９３１　−　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２
０９２９　−　−ＭＩＣ（常ｃ　ｔ　／ｍｌ　） ストレプトコッカス・ニューモニエ　Ａ９５８５　１　
２ストレプトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　２　
４スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５３７　４　
４Ｓｔａｐｈ　オーレタス＋５０％血清　Ａ９５３７　
５２　６５スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９６０
６　３２　１２５スタフイロコツカス骨オーレウス　Ａ
１５０９７　６３　６３ストレプトコツカス・フェカリ
ス　Ａ２０６８Ｂ　＞６５　１２５ニジエリチアＱコー
リ　Ａ１５１１９　１６　１６エシエリチア・コーリ　
Ａ２０３４１−１　＞６３　１２５クレブシエラ害ニユ
ーモニエ　Ａ１５１３０　６３　１２５クレブシ工ラ種
　Ａ２０４６８　＞６３　＞１２５ブｏ、ｆウス・ミラ
ビリス　Ａ９９００　８　１６ブロテウス・バルガリス
　Ａ２１５５９　６３　３２Ｍ　Ｉ　Ｃ（Ｍａｃ　ｇ／
ｍｌ） フロクラス・モルガニ（Ａ１５１５５　１６　３２プロ
テウス・レットゲリ　Ａ２１２０３　３２　３２セラチ
ア・マルセセンス　Ａ２００１９　３２　６５エンテロ
バクタ−〇クロアセ　Ａ９５６９　６５　６３エンゾロ
バクター・クロアセ　Ａ９６５６　６３　６５シユード
モナス拳エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　１６　３２シユー
ドモナス・エルギノサ　Ａ２１２１３　３２　＞１２５
へモフイルス拳インフルエンゼ　Ａ９８３３　−　−ヘ
モフィルス・インフルエンゼ　Ａ２１５２２　＋　−バ
クテロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１　−　−バク
テロイデス・フラジリス　Ａ２０９２９　−　−ストレ
プトコッカス・ニューモニエ　Ａ９５８５　０．０１６
ストレブトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　０．０
６スタフイロコツカスΦオーレウス　Ａ９５３７　０．
１３Ｓｔａｐｈオ一レウス＋５０％血清　Ａ９５５７　
４スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９６０６　ｆ３
スタフィロコッカス・オーレウス　Ａ１５０９７　１２
５ストレプトコツカス・フェカリス　Ａ２０６８８　６
３ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　０．５ニジエ
リチア・コーリ　Ａ２０３４１−１　６５クレブシェラ
・ニューモニエ　Ａ１５１３０　８クレブシ工ラ種　Ａ
２０４６８　＞１２５プロテウス・ミラビリス　Ａ９９
００　１プロテウス・バルガリス　Ａ２１５５９　−プ
ロテウス畳モルガニ（Ａ１５１５３　１プロ方ウス自レ
ツトゲリ　Ａ２１２０３　２セラチア・マルセセンス　
Ａ２００１９　１エンテロバクタ−拳クロアセ　Ａ９６
５９　２エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　１
シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　１シユー
ドモナス・エルギスサ　Ａ２１２１３　１２５ヘモフイ
ルス・インフルエンゼ　Ａ９８３５　１２５ヘモフイル
ス・インフルエンゼ　Ａ２１５２２　−バクテロイデス
・フラジリス　Ａ２０９５１　−バクテロイデス・フラ
ジリス　Ａ２０９２９　−ＭＩＣ（常Ｃ９／ｍｌ） ストレプトコッカス−ニューモニエ　Ａ９５Ｂ５　０．
２５　α２５０．旧６ストレプトコツカス・ピオゲネス
　Ａ９６０４　８　８　α２５スタフイロコツカス・オ
ーレウス　Ａ９５３７　８　４　０．０５Ｓｔａｐｈオ
ーレウス＋５０１！６血清　Ａ９５３７　５２　ｉｓ３
　６３スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９６０６　
１６　４　１６スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ１
５０９７　６３　１６　＞１２５ストレプトコツカス・
フェカリス　Ａ２０６８８　＞１２５　１２５　１６エ
シエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　６５　４　６３ニ
ジエリチア−コーリ　Ａ２０３４１−１＞１２５　１６
　＞１２５りＶブシエラ・ニューモニエ　Ａ１５１３０
　１２５　３２　＞１２５クレブシ工ラ種　Ａ２０４６
Ｂ　＞１２５　１２５　＞１２５プロテウス・ミラビリ
ス　Ａ９９００　６５　１６　５２プロテウスｅバルガ
リス　Ａ２１５５９　１２５　１６　−プロテウス・モ
ルガニイ　Ａ１５１５３　１２５　５２　５２プロテウ
ス・レットゲリ　Ａ２１２０５　６５　Ｓ２　−セラチ
ア・マルセセンス　Ａ２００１９　６５　３２　１６エ
ンテロバクター・クロアセ　Ａ９６５９　１２５　３２
　＞１２５エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　
１２５　６３　＞１２５シユードモナス・エルギノサ　
Ａ９８４３Ａ　１２５　１２５　１２５シユードモナス
・エルギノサ　Ａ２１２１３　１２５　１２５　）１２
５ヘモフイルス・インフルエンゼＡ９８５５　＋　−−
ヘモフィルス・インフルエンゼＡ２１５２２　−’　−
＋バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０１１　−　−　
−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９２９　−　−
　−シュードモナス・エルギノサ　Ａ２０５９９　−　
＋　−シュードモナス・エルギノサ　Ａ９８２５　−　
−　−シュードモナス・エルギノサ　Ａ２０２２９　−
　＋　＋７０７９１種　Ａ２０５４３　−　−　−プロ
プウス・ミラビリス　Ａ９７１６　−　−　１６プロビ
デンシア・スチューアチイ　Ａ２１２０５　、−　−　
６３Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｍｃ　ｔ／ｍｅ） − ストレフトコツカス・ニューモニエ　Ａ９５８５　２ス
トレプトコツカス会ピオゲネス　Ａ９６０４　１６スタ
フイロコツカスーオーレウス　Ａ９５３７　３２Ｓｔａ
ｐｈオ一レウス＋５０％血清　Ａ９５３７　＞６５スタ
フイロコツカス・オーレウス　Ａ９６０６　）１２５ス
クフイロコツカス・オーレウス　Ａ１５０９７　＞１２
５ストレプトコツカスをフェカリス　Ａ２０６８８　１
２５ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　６３ニジエ
リチア＄コーリ　Ａ２０３４１−１＞１２５クレブシェ
ラ−ニューモニエ　Ａ１５１３０　＞１２５クレブシ工
ラ種　Ａ２０３４１）８　＞１２５ブ０７ウス・ミラビ
リス　Ａ９９００　６３プロ方ウス・バルガリス　Ａ２
１５５９　−プログウス・モルガニ（Ａ１５１５５　１
２５プロプウス・Ｖットゲリ　Ａ２１２０３　１２５セ
ラチア−マルセセンス　Ａ２００１９　＞１２５エンテ
ロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５９　＞１２５エンテロ
バクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　）１２５シユードモ
ナス・エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　１２５シユードモナ
スーエルギノサ　Ａ２１２Ｎ３　１２５ヘモフイルス・
インフルエンゼ　Ａ９８３３　−ヘモフィルス・インフ
ルエンゼ　Ａ２１５２２　−バクテロイデス拳フラジリ
ス　Ａ２０９３１　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ
２０９２９　−シュードモナスｅエルギノサ　Ａ２０５
９９　−シュードモナス・エルギノサ　Ａ９９２５　−
シュードモナスｅエル￥／サ　Ａ２０２２９　−プロテ
ウス種　Ａ２０５４３　− プロテウス・ミラビリス　Ａ９７１６　６５プロテウス
１ミラビリス　Ａ９５５５　−ＭＩＣ←ｍｃｔ／ｍｌ） ストレフトコツカス晦ニューモニエＡ９５８５　６３ス
トレプトコッカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　１２５ス
クフイロコツカスｅオーレウス　Ａ９５３７　３２Ｓｔ
ａｐｈオ一レウスート５０％血ｍ　Ａ９５３７　３２ス
クフイロコツカス・オーレウス　Ａ９６．０６　＞１２
５スクフイロコツ力スーオーレウス　Ａ１５０９７　６
３ストレプトコツカス・フェカリス　Ａ２０６８Ｂ　６
３ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　／、３ニジエ
リチア・コーリ　Ａ２０１１−１　３２クレブシエラ・
ニューモニエ　Ａ１５１３０　＞１２５クレブン工ラ種
　Ａ２Ｇ４６８　６５ プログウス・ミラビリス　Ａ９９００　１２５プ１」グ
ウスΦバルガリス　Ａ２１５５９　＞１２５プログウス
拳モルガニイ　Ａ１５１５３　１２５プログウスｅレツ
トゲリ　Ａ２１２０３　１２５セラチア・マルセセンス
　７１．２００１９　１２５エンテロバクタ−クロアセ
　Ａ９６５９　１２５エンテロバクタ−クロアセ　Ａ９
６５６　３２シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８４３
Ａ　１２５シユードモナス・エルギノサ　Ａ２１２１５
　１２５へモフイルス・インフルエンゼ　Ａ９８３３　
−ヘモフィルス・インフルエンゼ　Ａ２１５２２　−バ
クテロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１　−バクテロ
イデス・フラジリス　Ａ２０９２９　−ストレフトコツ
カス・ニューモニエＡ９５８５　．０６　．２５ストレ
フトコツカス・ビオゲイ・ス　Ａ９６０４　．１３　２
スタフイロコツカス・メーレウス　、４９５３７　１　
．４Ｓｔａｐｈオーレウス＋５０Ｌｉｈ血清　Ａ９５３
７　１．６　６３スタフイロコツカス・オーレウス　１
９６０６　１２５　４スタフイロコツカス・オーレウス
　Ａ１５０９７　＞１２５　１６ストレグトコツカス・
フェカリス　Ａ２０６８８　１２５　１２５ニジエリチ
ア・コーリ　Ａ１５１１９　１６　４ニジエリテア・コ
ーリ　Ａ２０３４１−１＞１２５　１６クレブシエラ・
ニューモニエ　ｚｉ１５１３０　１２５　３２クレブシ
工ラ種　Ａ２０４６８　＞１２５　１２５プロプウス・
ミラビリス　Ａ９９００　８　１６プロテウス・バルガ
リス　、４２１５５９　６３　１６ブロテウス・モルガ
ニ（Ａ１５１５３　３２　３２プロテウス・レットゲリ
　Ａ２１２０３　１６　３２セラチア・マルセセンス　
Ａ２００１９　６３　３２エンテロバクタ−・クロアセ
　Ａ９６５９　１２５　３２エンテロバツター・クロア
セ　Ａ９５５６　６３　６３シユードモナス・エルギノ
サ　Ａ９８４３Ａ　１２５　１２５シュードモナス・エ
ルギノザ　Ａ２１２１３　１２５　１ｚ５ヘモフイルス
・インフルエンゼ　Ａ９８３３　−　−−ヘモフィルス
・インフルエンゼ　Ａ２１５２２　−　−バクブロイデ
ス・フラジリス　Ａ２０９３１　−　−バクテロイデス
・フラジリス　Ａ２０９２９　−　−Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｍ　
ｃ　ｇ／ｍｉり ストレフトコツカス・ニューモニエ　３２　０，２５　
０．００４Ａ９５８５　３２　０．２５　０．００４ス
トレプトコツカス・ピオゲネス　１２５　１　０．００
４Ａ９６０４　１２５　１　０．００８ スタフイロコツカス・オーレウス　−　−０，００８Ａ
９５３７　＞１２５　２　０．００８Ｓｔａｐｈオーレ
ウス　＋５０％　−−Ｇ、Ｑ６血清　Ａ９５３７　＞６
３　８　０．０６スタフイロコツカス・オーレウス　−
　−０，０６Ａ９６０６　＞１２５　４　０．０６ スタフイロコツカス・オーレウス　−　−０，０６Ａ１
５Ｄ９７　＞１２５　８　０．２５ストレプトコッカス
−フェカリス　）１２５　６３　０．５Ａ２０６８８　
＞１２５　６３　０．５ニジエリチア・コーリ　＞１２
５　１６　０．１３Ａ１５１１９　＞１２５　１６　０
．２５Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｗｇｃ　／ｍｅ） ニジエリチア−コーリ　＞１２５　１６　＜０．２５Ａ
２０３４１−１　＞１２５　１６　０．１３クレブシ工
ラ番ニューモニエ　＞１２５　１６　＜０．２５Ａ１５
１３０　）１２５　１６　０．５クレブシ工ラ種　＞１
２５　１６　０．５Ａ２０４６Ｂ　＞１２５　１６　０
．５プロテウス・ミラビリス　＞１２５　５２　＜０．
２５Ａ９９００　）１２５　１６　０．２５プロテウス
拳バルガリス　＞１２５　１６　＜０．２５Ａ２１５５
９　〉１２５　１ｂ　Ｏ，２５プロ方ウス参モルガニイ
　＞１２５　５２　１Ａ１５１５５　＞１２５　１６　
１ プロ方ウス−レットゲリ　＞１２５　１６　＜０．２５
Ａ２１２０３　＞１２５　１６　［１５セラチア・マル
セセンス　＞１２５　１６　０．５Ａ２００１９　＞１
２５’１６”　０．５Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｍｃ　ｇ／ｍｌ） エンテロバクタゼロアセ　＞１２５　３２　４Ａ９６５
９　＞１２５　−　２ エンテロバクタ−会クロアセ　）１２５　１６　０．５
Ａ９６５６　＞１２５　−　ｏ、ｓ シュードモナス拳エルギノサ　＞１２５　＞１２５　１
６Ａ９８４３Ａ　＞１２５　−　１６ シユードモナスｅエルギノサ　＞１２５　＞１２５　１
２５Ａ２１２１３　＞１２５　−　６３ へモフイルス・インフルエンゼ　−　−−Ａ９８３３　
−　−　−　。
ヘモフィルス、１１インフルエンセーー−Ａ２１５２２
　”−”−”− バクテロイデス・フラジリス　−−− Ａ２０９３１　−　−　− バクブロイデス會フラジリス　−　−−Ａ２０９２９　
−　＋　− Ｍ　Ｉ　Ｃ（ａｔｅ　ｇ／ｍｌ） ストレブトコソツ１ス・ニューモニエ　Ａ９５８５　０
．０３　０．０３　０．０１６ストレブトコツカス・ピ
オゲネス　Ａ９６０４　０．０６　０．５　０．０３ス
クフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５ろ７　０．５　
０，０３　０．０６Ｓｔａｐｈオーレウス＋５０係血清
　Ａ９５３７　４　０．２５　０．１３スタフイロコツ
カス・オウレウス　Ａ９６０６　１　［１２５０，１３
スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ１５０９７　２　
０．５　０．２５ストレプトコツカス・）ｆ−力’）、
Ｌ　Ａ２０６８８　２　３２　４ニジエリチア・コーリ
　Ａ１５１１９　２　８　２ニジエリチア０コーリ　Ａ
２０３４１−１　８　８　２クレブシエラ・ニューモニ
エ　Ａ１５１３０　８　１６　４クレブンエラ押　Ａ２
０４６８　６３　３２　４プロ方ウス・ミラビリス　Ａ
９９００　．２　２　４プロテウス・バルガリス　Ａ２
１５５９　４　２　２ＭＩＣ（情ｃｇ／ｍｌ） 菌　３７　３８　５９ プロテウスΦモルガニイ　Ａ１５１５３　８　２　４プ
ロテウス響レツトゲリ　Ａ２１２０３　２　２　４セラ
チア嗜マルセヒンス　Ａ２００１９　８　１６　４エン
テロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５９　８　３２　４エ
ンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　３２　１　１
６シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　６３　
２　１６シユードモナス・エルギノサ　Ａ２１２１３　
＋　＋　＋ヘモフィルス拳インフルエンゼＡ９８３３　
−　−　−ヘモフィルス・インフルエンゼＡ２１５２２
　−　−　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９３
１　−　＋　＋バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９
２９　−　−　−菌　４５ ストレフトコツカス・ニューモニエ　Ａ９５８５　）６
３ストレプトコツカスＯピオゲネス　Ａ９６０４　＞６
ｓスタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５５７　＞６
３Ｓｔａｐｈオーレウス＋５０チ血清　Ａ９５３７　＞
５２スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９６０６　＞
６３スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ１５０９７　
＞６３ストレプトコツカス・フェカリス　Ａ２０６８８
　＞６３ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　＞６５
ニジエリチア・コーリ　Ａ２０３４１−１　＞６３クレ
ブシエラ・ニューモニＭ　Ａ１５１３０　＞６３クレブ
シ工ラ種　Ａ２０４６８　＞６３プロプウス・ミラビリ
ス　Ａ９９００　＞６３プロプウスΦバルガリス　Ａ２
１５５９　＞６３菌　４３ プロテウス・モルガニイ　Ａ１５１５３　＞６３プロテ
ウス・レットゲリ　Ａ２１２０３　＞６５セラチア・マ
ルセセンス　Ａ２００１９　＞６５エンテロバクタ−・
クロアセ　Ａ９６５９　〉６３エンテロバクタ−〇クロ
アセ　Ａ９６５６　）６３シユードモナス舎エルギノサ
　Ａ９８４３Ａ　＞６３シユードモナス・エルギノサ　
Ａ２１２１３　＞ｂ３へモフイルス・インフルエンゼ　
Ａ９８３３　−ヘモフィルス・インフルエンゼ　Ａ２１
５２２　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１
　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９２９　−ス
トレフトコツカスφニューモニエＡ９５８５　２ストレ
プトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　１６スタフイ
ロコツカス・オーレウス　Ａ９５！＋７　５２Ｓｔａｐ
ｈオ一レウス＋５０％血清　Ａ９５３７　＞３２スタフ
イロコツカス・オーレウス　Ａ９６０６　２スタフイロ
コツカス・オーレウス　Ａ１５０９７　８ストレプトコ
ツカス・フェカリス　Ａ２０６８８　６３ニジエリチア
ｅフーリ　Ａ１５１１９　２ニジエリチア・コーリ　Ａ
２０３４１−１　３２クレブシエラ・ニューモニエ　Ａ
１５１３０　８クレブシ工ラ種　Ａ２０４６８　）６３
プログウス・ミラビリス　Ａ９９００　４プワテウスｅ
バルガリス　Ａ２１５５９　１６プロ方ウス・モルガニ
イ　Ａ１５１５３　８プロテウス・レットゲリ　Ａ２１
２０３　８セラチア・マルセセンス　Ａ２００１９　８
エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５９　Ｂエンテロ
バクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　８シユードモナス・
エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　６３シユードモナスｅエル
ギノサ　Ａ２１２１３　＞６５へモフイルス・インフル
エンゼ　Ａ９８３３　−ヘモフィルス・インフルエンゼ
　Ａ２１５２２　−ｔ＜　り、？ロイデス・フラジリス
　Ａ２０９３１　−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２
０９２９．　−ＭＩＣ（空ｃｇ／ｍｅ） 菌　４７ ストレプトコツカスーニユーモニエＡ９５８５　０．５
ストレプトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　０．５
スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ９５３７　８Ｓｔ
ａｐｈオ一レウス＋５０％血清　Ａ９５３７　３２スタ
フイロコツカス争オーレウス　Ａ９６０６　１６スタフ
イロコツカス・オーレウス　Ａ１５０９７　３２ストレ
プトコツカス・フェカリス　Ａ２０６８８　６３ニジエ
リチア・コーリ　Ａ１５１１９　３２ニジエリチア・コ
ーリ　Ａ２０３４１−１　３２クレブシエラ・ニューモ
ニエ　Ａ１５１３０　６３クレブシ工ラ種　Ａ２０４６
８　６３ プロテウス・ミラビリス　Ａ９９００　３２プロプウス
書バルカリス　Ａ２１５５９　３２Ｍ　Ｉ　Ｃ（？７Ｌ
ｅ　ｇ／ｍｌ） プロテウス−モルガニイ　Ａ１５１５３　６３プロテウ
ス・レットゲリ　Ａ２１２０３　３２セラチア拳マルセ
センス　Ａ２００１９　’６３エンテロバクタ−・クロ
アセ　Ａ９６５９　６３エンテロバクタ−〇クロアセ　
Ａ９６５６　６３シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８
４３Ａ　＞６３シユードモナス・エルギノサ　Ａ２１２
１３　＞６５へモフイルス・インフルエンゼ　Ａ９８３
３　−へモフイルス・インフルエンゼ　Ａ２１５２２　
−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１　−バク
テロイデス・フラジリス　Ａ２０９２９　−ストレフト
コツカス・ニューモニエ　Ａ９５８５　＞１２５　１　
３２ストレプトコツカス・ピオゲネス　Ａ９６０４　＞
１２５　６　３２スクフイロコツカス・オーレウス　Ａ
９５３７　＞１２５　３２　１２５Ｓｔａｐｈオーレウ
ス＋５０チ血清　Ａ９５３７　＞６３　＞６３　＞６３
スタフイロコツカス・オーレウスＡ９６０６　＞１２５
　３２　＞１２５スタフイｏ＝＋ツカス・オーレウスＡ
１５０９７　＞１２５　＞１２５　＞１２５ストレプト
コツカス・フェカリス　Ａ２０６８８　＞１２５　＞１
２５　＞１２５ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９　
＞１２５　＞１２５　＞１２５ニジエリチア−コーリ　
Ａ−２０３４１−１＞１２５　＞１２５　＞１２５クレ
ブシエラｅニユーモニエ　Ａ１５１３０　＞１２５　＞
１２５　＞１２５クレブシラ種　Ａ２０４６８　＞１２
５　＞１２５　＞１２５ブｏ７’ウス参ミラビリスＡ９
９００　＞１２５　＞１２５　＞ｉ２５プロプ−ウス・
バルガリス　Ａ２１５５９　＞１２５　＞１２５　＞１
２５Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｍｅ　ｇ／ｍｅ） プロプウス０七ルガニイ　Ａ１５１５３　＞１２５　＞
１２５　）１２５プロテウス・レットゲリ　Ａ２１２０
３　＞１２５　＞１２５　）１２５セラチア拳マルセセ
ンス　Ａ２００１９　＞１２５　＞１２５　＞１２５エ
ンテロバクタ−〇クロアセ　Ａ９６５９　＞　１２５　
＞１２５　＞１２５エンテロバクタ−〇クロアセ　Ａ９
６５６　＞１２５　＞１２５　＞１２５シユ一トモ丈ス
・エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　＞１２５　＞１２５　＞
１２５シユードモナスーエルギノサ　Ａ２１２１３　＞
１２５　＞１２５　＞１２５へ七フ１ルス・インフルエ
ン−（！”　Ａ９８３３　−　−　−ヘモフィルス・イ
ンフルエンゼ　Ａ２１５２２　−　−　−バクグロイテ
ス拳７ラジリス　Ａ２０９３１　−　−　−バクテロイ
デス・フラジリス　Ａ２０９２９　−　−　−ストレプ
トコッカス拳ニューモニエＡ９５８５　６３　１６　４
　３２ストレプトコツカス拳ヒ”オゲネス　ｋｇ６０４
　６３　５２　４　３２スタフイロコツカス・オーレウ
ス　Ａ９５３７　＞６３　６３　＞８　６３Ｓｔａｐｈ
オーレウス＋５０チ血清　Ａ９５３７　＞３２　）３２
　）３２　）３２スタフイロコツカス・オーレウス　Ａ
９６０６　＞６３６３　６３　＞６５スタフイロコツカ
スΦオーレウス　Ａ１５０９７　＞６３　６３　＞６３
　＞６５ストレプトコツカス・フェカリス　Ａ２０６８
８　＞６３　６３　＞６３　＞６３ニジエリチア−ｍｌ
−リ　Ａａ５１Ｊ−９，＞６５　＞６５　６３　６３ニ
ジエリチア・コーリ　Ａ２０５４１−１＞６５　＞６５
　６５　６３クレブシェラ＊＝ユ−モＪ　Ａ１５１３０
　）６３　＞６３　６５　＞６５クレブシ工ラ種　Ａ２
０４６８　＞６３　＞６３　＞６５　＞６３プロテウス
・ミラビリス　Ａ９９００　６３　＞６３　＞６３６３
プロプウス・ガルガリス　Ａ２１５５９　＞６３＞６５
　＞６５　＞６５プロテウス拳モルガニイ　Ａ１５ｔ５
３　＞６３　＞６３　＞６３　＞６３プロテウス・レッ
トゲリ　Ａ２１２０３　＞６３　６３　３２　６３セラ
ーＦ−７−マルセセ７Ｘ　Ａ２００１９　＞６３　＞６
３　）６３　６３エンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９５
５９　＞６３　＞６５　６！ｌ　＞６３エンゾロバクタ
ー・クロアセ　Ａ９６５６　＞６３　＞６３　６３　６
５シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　６３　
６５　６３　６３シユードモナス・エルギノサ　Ａ２１
２１３　６５　６３　６３　６３ヘモフイルス・インフ
ルエンゼ　Ａ９８３３　−　−　−　−ヘモフィルス・
インフルエンゼ　Ａ２１５２２　−　−　−　−バクテ
ロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１　−　−　−　−
バクテロイデス・フラジリス　Ａ２０９２９　−　−　
−　−Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｍｃ　ｇ／ｍｌ） □　１　□　□ ストレフトコツカス嗜ニューモニエ　Ａ９５８５　０．
５　０．２５ストレプトコツカス・ピオゲネスＡ９６０
４　０．５　０．２５スタフイロコツカス・オーレウス
　Ａ９５３７　０．５　０．２５３ｔａｐｈオーレウス
＋５０チ血清　Ａ９５３７　１６　１／）スタフイ口コ
ツ力ス−オーレウス　Ａ９６０６　３２　１６スタフイ
ロコツカス・オーレウス　Ａｌ５０９７　＞６３　＞１
２５ストレプトコツカス拳フエカリス　Ａ２０６８８　
＞’６３　１２５ニジエリチア・コーリ　Ａ１５１１９
　６３　６３ニジエリチア・コーリ　Ａ２０３４１−１
　）６３　＞１２５クレプンエラ・ニューモニエ　Ａ１
５１３０　＞６３　１２５クレブシ工ラ種　Ａ２０４６
Ｂ　）６３　＞１２５プロテウス・ミラビリス　Ａ９９
００　６５　６５プロテウス・バルガリス　Ａ２１５５
９　６３　１２５Ｍ　Ｉ　Ｃ（？ＦＬｃ　ｇ／ｍｌ） プロテウス・モルガニ（Ａ１５１５３　６５　６３プロ
テウス・レットゲリ　Ａ２１２０３　６３　６３セラチ
ア−マルセセンス　Ａ２００１９　６３　１２５エンテ
ロバクタ一番クロアセ　Ａ９６５９　＞６５　１２５エ
ンテロバクタ−・クロアセ　Ａ９６５６　６３　１２５
シユードモナス・エルギノサ　Ａ９８４３Ａ　６３　６
３シユードモナス・エルギノサ　Ａ２１２１３　６３　
１２５ヘモフイルス・インフルエンゼ　Ａ９８３３　−
　−ヘモフィルス・インフルエンゼ　Ａ２１５２２　−
　−バク方ロイデス・フラジリス　Ａ２０９３１　−　
−バクテロイデス・フラジリス　Ａ２００１９　−　一
本発明の代表的な化合物を又、マウスにおいて生体内で
試験し、そのＰ　Ｄｓ、　（処置しない場合には菌の致
命的感染に対して処置したマウスの５０係を保護するの
に要する化合物の■／に９単位の投薬量）を下に示す試
験菌について決定した。
Ｓ、オーレウスＡ９５３７ 例４０の化合物　７．８Ｘ１０５　２　ＩＭ　［１１２
例６６の化合物　６．６Ｘ１０５　２　ＩＭ　７．７例
６２の化合物　ＥＬ６ＸＩＧ５２　ＩＭ　１．０例５６
の化合物　８Ｘ１０５　２　、ＩＭ　＞５例５９の化合
物　８Ｘ１０５　２　ＩＭ　０．０４本発明の代表的な
化合物の筋肉内投与後のマウスの血中濃度を測定し、下
の表に報告する。
４０η／に９体重筋肉内投与後の 〜ウス血中濃度（常ｃ　ｇ／ｍｌ）　’投与後分 化合物　１０　２０　３０　４５　６０　９０１２０例
４０の化合物　４４．７　５４，４　２３，７　１７．
６　９．８　３．６　１Ｘ　６匹のマウスの乎均 手続補正書（方式） 昭和５５年３月１０日 特許庁長官　川　原　能　雄　殿 １、事件の表示 昭和５４年特許願第１５９３１５号 ２、発明の名称 抗菌剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　プリストルーマイヤーズ　カンパニー４、代理人 ５０ 願書に添付の明細書 ６、補正の内容

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 （ａ）式 （り、−０Ｒａ　（ただしＲａは、水素である）；＜１
    ）−ｏＲｂ　（ただしＲｈは、水素、ヒドロキシ、任意
    には置換されている（低級）アルキル又は任意には置換
    されている環置換フェニル又は異項環であシ、アルキル
    基上の置換分は、ノ・口、ヒドロキシ、オキソ、カルボ
    キシ、カルブ（低級）アルコキシ、カルバモイル、（低
    級）アルコキシ、アミン、（低級）アルキルアミノ、ジ
    （低級）アルキルアミノ、（低級）アルカノイルアミノ
    又は任意には置換されているフェニル又は異項環のうち
    １種又はそれ以上でありそしてフェニル又は異項環上の
    置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、・・口、
    （低級）アルキル、・・口（低級）アルキル、メタンス
    ルホニル、オキソ、（低級）アルキルチオ、アミン、（
    低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、（
    低級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ
    、カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又
    はスルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上であ
    る）；或い（！Ｉり−０ＣＯＲｃ（ただしＲｅは、アミ
    ノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級ンアルキルアミ
    ノ又は任意には置換されている（低級）アルキル（ただ
    し置換分は、（ｉｉ）項で定義されたとおりであるンで
    ある） の残基；或いは （ｂ）　置換（低級）脂肪族、（低級）シクロ脂肪族又
    は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂肪族残基又は環置換
    フェニル、フェニル（低級）アルキル、異項環、異項環
    （低級）アルキル又は異項環チオ（低級ンアルキル残基
    （上述した脂肪族、シクロ脂肪族、フェニル又は異項塩
    基に対す九１ 水素、（低級）アルキル又はフェニルであシそしてＲ２
    及びＲ３は、各々独立して水素、（低級）アルキル、フ
    ェニル又ハベンジルーｔｌ’アロ）；（ｉｉ）−ｏＲｄ
    （ただしＲｄは、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ
    （低級）アルキルアミノ、置換（低級）アルキル、（低
    級）アルケニル又は任意には環置換されているフェニル
    、フェニル（低級）フルキル、異項環又は異項環（低級
    ）アルキルであり、アルキル、フェニル及び異項環基上
    の置換分は、（ａ）（ｉｉ）項で定義されたとおりであ
    る）；（！！り　−０（ＣＲ２）　ｎ　ＯＲｒ（ただし
    ｎは、１〜６の整数であシそしてＲｒは、任意には置換
    されている（低級）アルキル又は任意には環置換されて
    いるフェニル又は異項環であす、アルキル、フェニル又
    は異項環基上の置換分は、（ａ）（ｉｉ）項で定義され
    たとおシである）； （ｉｖ）−０ＣｏＲｒ’　（ただしＲｒ′は、アミノ、
    （低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ又
    はＲｒであるが、Ｒｒ′は、非置換（低級）アルキルで
    あってはならない）： （ｖ＋１）−ｏｓｏ、ｇｒ（ただしＲｒは、（ｂ）（ｌ
    ｉｉ）項で定義されアルキルでありそしてＲｒは、（ｂ
    ）（１ｉｉ　＞項で定義されたとお一シである）； （！Ｘ）−８（０）ｎＲｄ（ただしｎは、０．１又は２
    であ（ただしＲ４は、水素又は（低級）アルキルであり
    そしてＲ５及びＲ６は、各々独立して水素又は（低級）
    アルキルである）であるが、Ｒｄは、非置換フェニルで
    あってはならない）； （Ｘ）−ｃｏＲｆ（ただしＲｆは、アミン（低級）アル
    キル、（低級ンアルキルアミノ（低級）アルキル、シ（
    低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、−ＮＨＮＨ２
    、−ＮＲ１７ＮＲ１ｇ、−ＮＨＯＲｔ＊、−８−Ｒｔｙ
    、−０（ＣＲ２）　ｎ　−Ａ　−Ｒｅ又は−ＮＲｅＲｇ
    （ただしＲ１７、Ｒｌｇ及びＲ８は、（低級）アルキル
    であり、Ｒ１９は、水素又は（低級）アルキルであり、
    Ａは、０、Ｓ、ＮＨ又はＮＣＨ３であシそしてｎ及びＲ
    ｇは、（ｂ）ｃｉｉｉ）及び（ｂ）ＣＶｉｉＤ項で定義
    されたとおりである）である）； （Ｘり　−Ｐ　Ｏ（ＯＲｗ　）　ｚ　（ただしＲＷは、
    水素又は（低級）アルキルである）； （ｘｉｉ）−Ｎｆ（Ｒｈ（ただしＲｈは、任意には置換
    されているフェニル、任意には置換されている異項環、
    −ＣＨ＝ＮＨ，−８ＯｓＨ，−ＯＨ，（低級）アルコキ
    シ、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アル
    キルアミノ、−Ｎ　ＨＣＯＣＲ３、−Ｃ８２ＣＨ３、し
    て（低ｉ）アルキル、フェニル又はフェニルハ、（低級
    ）アルキル、フェニル又はフェニル（低級）アルキルで
    ある）、或いは−８−Ｒ１（ただしＲｉは、アミノ（低
    級）アルキル、−ＮＨ２、（低級）アルキルアミノ、ジ
    （低級）アルキルアは、（低級）アルキル又は任意には
    置換されているフェニル又は異項環であシ、フェニル及
    び異項−Ｏ（ＣＨｚ）ｇｓｉ（ＣＨｓ）ａである）であ
    る）；Ｃ％！り　−８−Ｃ−Ｒｔｔ　（ただしＲｌｔは
    、アミノ、（低級）アルキルアミノ又はジ（低級）アル
    キルアミノによυ置換されている（低級）アルキルであ
    る）；（ＸＶ）−ＮＩＪＲｋ−（−ただしＲｊは、（低
    級）アルキルであυそしてＲｋは、（低級）アルキル、
    （低級）アルコキシ、異項環、アミノ、或いは−８−ｇ
    ｌ（ただしＲｉは、（ｂ＋（ｘｉｉ）項で定義されたと
    お如である）であるか又は、窒素と合わされる時には、
    Ｒｊ及びＲｋは、 を表わす力ζＲｋがアミノ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨｚで
    ある時は、Ｒｊはメチルであり、又Ｒｊ及びＲｋは、共
    に（低級）アルキルであってはならない）；（ｘＶ）　
    −ＮＪ’Ｒｋ’　（ただしＲｊｌは、（低級）アルコキ
    シでありそしてＲｋ／は、　（低級）アルキル、異項環
    、アミン（低級）アルキル、（低級）アルキルアミノ（
    低級）アルキル、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
    ルキル又は−〇−Ｒｉ（ただしＲｉは、（ｂ）　（Ｘ１
    １）項で定義されたとおシである）であるか又は、窒素
    と合わされる時には、Ｒｊ′及びＲｋ　Ｉは、 を表わす）； ■ （ｘＶｉ＞−ＮＲＩＲｍＲｎ（ただしＲ１，Ｒｍ及びＲ
    ｎは、各々独立して（低級）アルキルであるか又は窒素
    と合わされる時には、 を表わす）； ｏ４／１ｉ）−Ｎ＝Ｃ）ＩＲｘ（ただしＲＸは、（低級
    ）アルキル又は任意には環置換されているフェニル又は
    異項環であり、フェニル又は異項環上の置換分は、（、
    ）（１１）項で定義されたとおりである）：慣１ｉｉ）
    −Ｎ＝ＣＲＸＲｙ（ただしＲ，は、（低級）アルキル又
    は任意には環置換されているフェニル又は異項環であ択
    　フェニル及び異項環置換外は、（ａＸＩり項で定義さ
    れたとおりであり、又Ｒｘは、（ｂ）ｆｉｉｉ）項で定
    義されたとおυである）； （ｘｉＸ）　＝Ｎ−Ｒｐ（ただしＲｐは、ヒドロキシ、
    （低級）アルコキシ、アミン、ジ（低級）アルキルアミ
    ノの整数であシそしてＲ１５及びＲＩ６は、各々独立し
    て水素又は（低級）アルキルである） である） である；そしてＹは、水素又は （ａ）１任意には置換されている（低級）脂肪族、（低
    級）シクロ脂肪族又は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂
    肪族（置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、任
    意には置換されているフェノキシ、任意には置換されて
    いる異項環オキシ、任意には置換されている（低級）ア
    ルキルチオ、任意には置換されＣいるフェニルチオ、任
    意には置換されている異項環チオ、メルカプト、アミノ
    、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ
    、（低級）アルカノイロキシ、（低級）アルカノイルア
    ミノ、任意には置換されているフェニル、任意には置換
    されている異項環、カルボキシ、カルブ（低級）アルコ
    キシ、カルバモイル、Ｎ−Ｃ低Ｒ）アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ、Ｎ−、’（低級）アルキルカルバモイル、ハロ
    、シアノ、オキソ、チオキソ、−８ｏ３Ｉ（、−０８０
    ３Ｈ，−８ｏ２（ただしＲｅ及びＲｒは、上に定義され
    たとおシである）のうち１種又はそれ以上であり、（低
    級）アルキルチオ基上の置換分は、ハロ、ヒドロキシ、
    （低級）アルコキシ、アミン、（低級）アルカノイルア
    ミノ又は任意には置換されているフェニル又は異項環の
    うち１種又はそれ以上でありそして上のフェニル又は異
    項環置換外は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、ハロ
    、（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、メタンス
    ルホニル、（低級）アルキルチオ、（低級）アルキルア
    ミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミン、（低級）ア
    ルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、カルボ
    キシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又はスルホ
    （低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である）；（
    ｂ）−ＯＲ３（ただしＲ５は、任意には置換されている
    （低級）アルキル又は（低級）アルカノイル又は任意に
    は置換されているフェニル又は異項環であり、アルキル
    及びアルカノイル上の置換分は、ハロ、ヒドロキシ、（
    低級）アルコキシ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級
    ）アルキルアミノ、アミノ、オキソ、（低級）アルカノ
    イルアミノ又は任意には置換されているフェニル又は異
    項環のうち１種又はそれ以上であシそしてフェニル又は
    異項環上の置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ
    、ハロ、（低級）アルキル、ハロ（低Ｒ）アルキル、メ
    タンスルホニル、（低級）アルキルチオ、（低級）アル
    キルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミノ、（低
    級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、
    カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又は
    スルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である
    ）； （ｃ）−８（０）ｍＲａ　（ただしｎは、０．１又は２
    であシそしてＲＢは、−ヒに定義されたとおりである）
    ；（ｄ）　ハロ；並びに （、）　任意には置換されているフェニル又は異項環（
    ただし置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、ノ
    １０、（低級）アルキル、ノ・口（低級）アルキル、メ
    タンスルホニル、（低級）アルキルチオ、アミン、（低
    級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、（低
    級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、
    カルボキシ、カルボキン（低級）アルキル、スルホ又は
    スルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である
    ） よシなる群から選択される残基である〕を有する化合物
    ；或いは医薬として使用可能なその塩（ただしＹが水素
    である時は、Ｘは、−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ）Ｉ３
    であってはならない）、。 ２、Ｙが水素である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ３、Ｙが任意にはヒドロキシ基により置換されているＣ
    １〜Ｃ６アルキルである特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ４、Ｙがα−ヒドロキシエチルである特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ５、Ｘが の整数である）； （ｂ）　−（ＣＨ２）　ｎＮＨＯｆ（（ただしｎは、１
    〜６の整数である）； （ｃ）　−（Ｃ１■２）ｎＰｏ（０−Ｃｓ〜Ｃｅアルキ
    ル）２（ただし１〜６の整数である）； ある）； １ （ｆ）−（ＣＨ２）ｎＯｃ（ＣＨｚ）ｍＮＲＡＲＢ（た
    だしｎ及びｍは、各々独立して１又は２であシそしてＲ
    Ａ及びＲＢは、独立して水素又は（低級）アルキルであ
    る）；或いは 数であシそしてＲＣは、ｃｌ−ｃ４アルキル、フエニ２
    である） である特許請求の範囲第１〜４項記載の化合物。 ６、式 〔式中Ｙは、水素又は （ａ）　任意には置換されている（低級）脂肪族、（低
    級）シクロ脂肪族又は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂
    肪族（置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、任
    意には置換されているフェノキシ、任意には置換されて
    いる異項環オキシ、任意には置換されている（低級）ア
    ルキルチオ、任意には置換されているフェニルチオ、任
    意には置換されている異項環チオ、メルカプト、アミン
    、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ
    、（低級）アルカノイロキシ、（低級）アルカノイルア
    ミノ、任意には置換されているフェニル、任意には置換
    されている異項環、カルボキシ、カルブ（低級）アルコ
    キシ、カルバモイル％Ｎ−（低級）アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ、Ｎ−−、’　（低級）アルキルカルバモイル、
    ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、−８Ｏ３Ｈ，−０８
    Ｏ３Ｈ，−８０２（ただしＲ８及びＲｒは、上に定義さ
    れたとおシである）のうち１種又はそれ以上であり、（
    低級）アルキルチオ基上の置換分は、ハロ、ヒドロキシ
    、（低級）アルコキシ、アミン、（低級）アルカノイル
    アミノ又は任意には置換されているフェニル又は異項環
    のうち１種又はそれ以上であυそして上のフェニル又は
    異項環置換外は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、ハ
    ロ、（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、メタン
    スルホニル、（低級）アルキルチオ、（低級）アルキル
    アミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミン、（低級）
    アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、カル
    ボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又はスル
    ホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である）；
    （ｂ）−ｏＲｓ（ただしＲ８は、任意には置換されてい
    る（低級）アルキル又は（低級）アルカノイル又は任意
    には置換されているフェニル又は異項環であり、アルキ
    ル及びアルカノイル上の置換分は、ノ・口、ヒドロキシ
    、（低級）アルコキシ、（低級）アルキルアミノ、ジ（
    低級）アルキルアミノ、アミノ、オキソ、（低級）アル
    カノイルアミノ又は任意には置換されているフェニル又
    は異項環のうち１種又はそれ以上でありそしてフェニル
    又は異項環上の置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコ
    キシ、ハロ、（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル
    、メタンスルホニル、Ｃ低級）アルキルチオ、（低級）
    アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミン、
    （低級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキ
    シ、カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ
    又はスルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上で
    ある）； （ｃ）−８（０）ｎＲｓ　（ただしｎは、０．１又は２
    でありそしてＲ８は、上に定義されたとおりである）；
    （ｄ）　ハロ；並びに （ｅ）　任意には置換されているフェニル又は異項環（
    ただＬｉｔ換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、
    ノ１０、（低級）アルキル、ノ・口（低級）アルキル、
    メタンスルホニル、（低級）アルキルチオ、アミノ、（
    低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、（
    低級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ
    、カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又
    はスルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以−ヒで
    ある） よシなる群から愚択される残基である；Ｑは、フェニル
    又は（低級）アルキルであシ、Ｒ“は、易除去性エステ
    ル基であシ、Ｘけ、１又は２でありそしてＭは、Ｘが２
    である時にはＣｕ（ＩＩ）、Ｐｂ（ＩＩ；ｌ又けＨｇ（
    ＩＩ）、Ｘが１である時にはＡｇ（１）である〕の化合
    物；並びに式（式中Ｙ、　Ｑ及びＲ“は、上に定義され
    たとおりである）の化合物よりなる群から選択される中
    間体。 Ｚ式 〔式中Ｙは、水素又は （ａ）　任意には置換されている（低級）脂肪族、（低
    級）シクロ脂肪族又は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂
    肪族（置換外は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、任
    意には置換されているフェノキシ、任意には置換されて
    いる異項環オキシ、任意には置換されている（低級）ア
    ルキルチオ、任意には置換されているフェニルチオ、任
    意には置換されている異項環チオ、メルカプト、アミン
    、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ
    、（低級）アルカノイロキシ、（低級）アルカノイルア
    ミノ、任意には置換されているフェニル、任意には置換
    されている異項環、カルボキシ、カルブ（低級）アルコ
    キシ、カルバモイル、Ｎ−（低４％）アルキルカルバモ
    イル、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、−８Ｏ３Ｈこ
    一０８Ｏ３Ｈ。 −８Ｏ２−（低級）アルキル、（低級）アルキルスル（
    ただしＲｅ及びＲ２は、上に定義されたとおυである）
    のうち１種又はそれ以上であり、（低級）アルキルチオ
    基上の置換外は、ハロ、ヒドロキシ、（低級）アルコキ
    シ、アミノ、（低級）アルカノイルアミノ又は任意には
    置換されているフェニル又は異項環のうち１種又はそれ
    以上であシそして上のフェニル又は異項慎置換分は、ヒ
    ドロキシ、（低級）アルコキシ、ハロ（低級）アルコキ
    シ、メタンスルホニル、（低級）アルキルチオ、（低級
    ）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミノ
    、（低級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロ
    キシ、カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スル
    ホ又はスルホ（低級）アルキルのうち一種又はそれ以上
    である）； （ｂ）−ＯＲ，（ただしＲ８は、任意には置換されてい
    る（低級）アルギル又は（低級）アルカノイル又は任意
    には置換されているフェニル又は異項環であ択アルキル
    及びアルカノイル上の置換外は、ハロ、ヒドロキシ、（
    低級）アルコキシ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級
    ）アルギルアミノ、アミン、オキソ、（低級）アルカノ
    イルアミノ又は任意には置換されているフェニル又は異
    項環のうち１種又はそれ以上でありそしてフェニル又は
    異項頂上の置換外は、ヒドロキシ、（低ＭＪアルコキシ
    、ハロ、（低Ｍ）アルキル、ハロ（低級）アルキル、メ
    タンスルホニル、（低級）アルギルチオ、（低級）アル
    キルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、アミノ、（低
    級）アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、
    カルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又は
    スルホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である
    ）； （ｃ）　−８（０）　ｎ　ＲＢ　（ただしｎは、０．１
    又は２であυそしてＲ１１は、上に定義されたとおりで
    ある）；（ｄ）　ハロ；並びに （、）　任意には置換されているフェニル又は異項環（
    ただシ置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、ハ
    ロ、（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、メタン
    スルホニル、（低級）アルキルチオ、アミノ、（低級）
    アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、（低級）
    アルカノイルアミノ、（低級）アルカノイロキシ、カル
    ボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、スルホ又はスル
    ホ（低級）アルキルのうち１種又はそれ以上である） よシなる群から選択される残基であシ、Ｑは、フェニル
    又は（低級）アルキルであ′り、Ｒ“は、易除去性エス
    テル基Ｘは、 （、）式 （ｉ）−ＯＲａ（ただしＲａは、水素である）；（ｉｉ
    ）−０Ｒｂ（ただしＲｈは、水素、ヒドロキシ、任意に
    は置換されている（低級）アルキル又は任意にアルキル
    基上の置換分は、Ｉｈ口、ヒドロキシ、オキソ、カルボ
    キシ、カルブ（低級）アルコキシ、カルバモイル、（低
    級）アルコキシ、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ
    （低級）アルキルアミノ、（低級）アルカノイルアミノ
    又は任意には置換されているフェニル又は異項環のうち
    １種又はそれ以上であシそしてフェニル又は異項環上の
    置換分は、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、ノ・口、
    （低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、メタンスル
    ホニル、オキソ、（低級）アルキルチオ、アミノ、（低
    級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、（低
    級）アルカノイロキシ、カルボキシ、カルボキシ（低級
    ）アルキル、スルホ又はスルホ（低級）アルキルである
    ）；或いは（１！り−０ＣＯＲｅ（ただしＲｃは、アミ
    ノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級ンアルキルアミ
    ノ又は任意には置換されている（低級）アルキル（ただ
    し置換分は、（１１）項で定義されたとおりである）で
    ある） の残基；或いは （ｂ）　置換（低級）脂肪族、（低級）シクロ脂肪族又
    は（低級）シクロ脂肪族（低級）脂肪族残基又は環置換
    フェニル、フェニル（低級）アルキル、異項環、異項環
    （低級）アルキル又は異項環チオ（低級）アルキル残基
    （上述した脂肪族、シクロ脂肪族、フエ１１．１ 水素、（低級）アルキル又はフェニルであシそしてＲ２
    及びＲ３は、各々独立して水素、（低級）アルキル、フ
    ェニル又はベンジルである）；（ｉｉ）−０Ｒａ（ただ
    しＯＲｄは、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低
    級）アルキルアミノ、置換（低級）アルキル、（低級）
    アルケニル又は任意には環置換されているフェニル、フ
    ェニル（低級）アルキル、異項環又は異項環（低級）ア
    ルキルであシ、アルキル、フェニル及び異項環基上の置
    換分は、（ａ）Ｇり項で定義されたとおりである）： （ｍ）−０（ＣＨＮｎＯＲｒ（ただしｎは、１〜６の整
    数であシそしてＲｒは、任意には置換されている（低級
    ）アルキル又は任意には環置換されているフェニル又は
    異項環であυ、アルキル、フェニル又は異項環基上の置
    換分は、（ａＸ！り項で定義されたとおりである）；（
    ｉｖ）−０ＣＯａｒ’　＜ただしＲｒは、アミン、（低
    級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ又はＲ
    ｒであるが、Ｒｒ／は、非置換（低級）アルキルであっ
    てはならない）； （ＶＩＬ）　−８０２Ｒｙ　（ただしＲｒは、（ｂ）（
    １１１）項で定義されたとおシである）； ルキルでありそしてＲｒは、（ｂ）（ｉｉｉ）項で定義
    されたとおりである）； ＯＸ）　−Ｓ　（０）　ｎ　Ｒｄ（ただしｎは、０．１
    又は２であシしＲ４は、水素又は（低級）アルキルであ
    りそしてＲ５及びＲ６は、各々独立して水素又は（低級
    ）アルキルである）であるが、Ｒｄは、非置換フェニル
    であってはならない）； （Ｘ）−ＣＯＲｆ（ただしＪは、アミノ（低級）アルキ
    ル、（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ジ（低
    級）アルキルアミノ（低級）アルキル、−Ｎ　ｆ（Ｎ　
    Ｒｚ　。 −ＮＲ１７ＮＲ蓋、　、−ＮＨＯＲｓｓ　、　−８−Ｒ
    ，、、−０（ＣＨ２）ｎ−、Ａ−Ｒ，又は−ＮＲｅＲｉ
    （ただしＲ１７、特開５ａ６ｏ−２２２４ａｅ（９） ＲｌＢ及びＲ８は、（低級）アルキルであり、Ｒ１９は
    、水素又は（低級）アルキルであ択Ａは、０、Ｓ、ＮＨ
    又はＮＣＨ３であυそしてｎ及びＲｇは、（ｂ）（１１
    ｊ）及び（ｂ）（ｖｉｉｉ）項で定義されたとおシであ
    る）であるう；（×１）−ｐｏ（ｏＲＷ）２（ただしＲ
    Ｗは、水素又は（低級）アルキルである）； （Ｘｉｉ）−Ｎｆ（Ｒｈ（ただしＲｈは、任意には置換
    されているフェニル、任意には置換されている異項環、
    −ＣＨ−ＮＨ。 −８Ｏ３１（、−０Ｉ（、（低級）アルコキシ、アミノ
    、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミだ
    しＲ７及びＲ８は、各々独立して（低級）アルキル、フ
    ェニル又はフェニル（低級）アルキルである）、賢 −Ｃ−Ｒ９（ただしＲ９は、（低級）アルキル、フェニ
    ル又はフェニル（低級）アルキルである）、或いは−Ｃ
    Ｒｉ　（ただしＲ１は、アミノ（低級）アルキル、−Ｎ
    Ｈ，、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルだしＲ
    ＩＯは、（低級）アルキル又は任意には置換されている
    フェニル又は異項環であ択フェニル及び−０（ＣＨ２）
    ２５ｔ（ＣＨす３　である）である）；匈！り−８−（
    ！！−ＲＨ（ただしＲ１１は、アミノ、（低級）アルキ
    ルアミノ又はジ（低級）アルキルアミノによυ置換され
    ている（低級）アルキルである）；（ＸＶ）　−ＮＲｓ
    　Ｒｋ　（ただしＲｊは、（低級）アルキルでありそし
    てＲｋは、（低級）アルキル、（低級）アルコキシ、異
    項環、アミノ、或いは−Ｃ−Ｒ１（ただしＲｊは、（ｂ
    ＋　（ｘｉＤ項で定義されたとおりである）であるか又
    は、窒素と合わされる時には、Ｒｊ及びＲｋは、 を表わすが、Ｒｋがアミノ又は−ＣＲ２ＣＲ２Ｎ　Ｈ，
    ｚ　である時は、Ｒｊはメチルであシ、又Ｒｉ及びＲｋ
    は、共に（低級）アルキルでおってはならない）；ωＪ
    ）　−ＮＲｊ′Ｒｋ’　（ただしＲｊ／は、（低級）ア
    ルコキシであシそしてＲｋ′は、（低級ファルキル、異
    項環、アミノ（低級）アルキル、（低級）アルキルアミ
    ノ（低級）アルキル、ジ（低級）アルキルアミノ（低１ 級）アルギル又は−〇−ＲＬ（ただしＲ１は、（ｂ）　
    （ｘｉｉ）項で定義されたとおシである）であるが又は
    、窒素と合わされる時には、Ｒｊ′及びＲｋ′は、を表
    わす）； ■ （双’Ｉ）−ＮＲＩＲｍＲｎ　（ただしＲ１、Ｒｍ及び
    Ｒｎは、各々独立して（低級）アルキルであるか又は窒
    素と合わされる時には、 を表わす）である） である〕の中間体。 ａＹが水素、エチル又は（ｒ−ヒドロキシエチルであシ
    そしてＴが−Ｃ−Ｘである特許請求の範囲第７項記載の
    中間体。 ９　Ｙが水素又はα−ヒドロキシエチルであシそしてＴ
    が１ −Ｃ−Ｘ　［ただしＸは、式 の整数である）； （ｂ）　−（ＣＦ１２）　ｎＮＨＯＨ（ただしｎは、１
    〜６の整数である）； （ｃ）　−（ＣＲ２）　ｎ　Ｐ　Ｏ（０−（Ｊ　〜Ｃｓ
    アルキル）２（ただしｎは、１〜６の整数である）； は、１〜６の整数である）； ある）； ■ （ｆ）　−（ＣＩＩ２）ＨＯＣ（ＣＨ２）ｍＮＲＲ，（
    ただしｎ及びｍは、各々独立して１又は２であｔｖして
    Ｒ及びＲＢは、各々独立して水素又は（低級）アルキル
    である；或いは である）である〕 の残基である特許請求の範囲第７項記載の中間体。 １０医薬として使用可能な担体又は希釈剤と共に活性成
    分として特許請求の範囲第１〜５項のいずれか記載の化
    合物又はその医薬として使用可能な塩又は生理開裂性の
    エステルよりなる医薬用組成物。 １１、感染宿主に細菌感染と戦うのに十分な量の特許請
    求の範囲第１０項記載の医薬用組成物を投与することよ
    りなる細菌感染と戦う方法。 １２、式 （式中Ｑは、フェニル又は（低級）アルキルであり、Ｒ
    “は、易除去性エステル基でありセしてＸ及びＹは、上
    に定義されたとおりである）の化合物を、不活性有機溶
    媒中室温の直上から溶媒の還流温度までの温度において
    環化し；それ自体既知の方法によって易除去性エステル
    基及び、任意には、他の保護基を除去し；そして、Ｙが
    水素でありかつ所望の場合には、不活性溶媒中強塩基の
    存在下に該生成物を対応する電子剤で処理することによ
    ってＹが水素でない任意の他の所望の生成物に変換する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
    記載の化合物の製法。
JP79159315D 1978-12-18 1979-12-10 抗菌剤 Pending JPS60222486A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96866378A 1978-12-18 1978-12-18
US968663 1978-12-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS60222486A true JPS60222486A (ja) 1985-11-07

Family

ID=25514601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP79159315D Pending JPS60222486A (ja) 1978-12-18 1979-12-10 抗菌剤

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS60222486A (ja)
AU (4) AU541717B2 (ja)
CA (2) CA1286661C (ja)
CH (2) CH643265A5 (ja)
DK (5) DK161520C (ja)
ES (1) ES487034A0 (ja)
FI (2) FI69845C (ja)
GR (2) GR81420B (ja)
IE (3) IE50597B1 (ja)
IL (2) IL58576A (ja)
SE (5) SE454779B (ja)
YU (4) YU43628B (ja)
ZA (2) ZA796812B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996025417A1 (fr) * 1995-02-17 1996-08-22 Suntory Limited Derives de peneme et agent anti-microbien les contenant
US6365635B1 (en) 1998-01-13 2002-04-02 Suntory Limited Antibacterial composition for topical administration containing antibiotic
EP1561459A1 (en) 2004-01-30 2005-08-10 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical hard capsule containing inorganic substance

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8509180D0 (en) * 1985-04-10 1985-05-15 Erba Farmitalia Penem derivatives
US4826832A (en) * 1986-05-06 1989-05-02 Ciba-Geigy Corporation Penen compounds
CN112746066B (zh) * 2021-01-25 2023-10-31 洛阳华荣生物技术有限公司 一种l-赖氨酸脱羧酶突变体及其应用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996025417A1 (fr) * 1995-02-17 1996-08-22 Suntory Limited Derives de peneme et agent anti-microbien les contenant
US6365635B1 (en) 1998-01-13 2002-04-02 Suntory Limited Antibacterial composition for topical administration containing antibiotic
EP1561459A1 (en) 2004-01-30 2005-08-10 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical hard capsule containing inorganic substance

Also Published As

Publication number Publication date
DK161520B (da) 1991-07-15
FI793905A (fi) 1980-06-19
AU3240884A (en) 1984-12-13
IL58804A0 (en) 1980-02-29
DK135291A (da) 1991-07-15
SE7910391L (sv) 1981-06-18
SE8405813D0 (sv) 1984-11-19
AU541717B2 (en) 1985-01-17
YU215782A (en) 1983-06-30
IL58576A0 (en) 1980-01-31
AU3288484A (en) 1985-03-07
AU5371079A (en) 1980-06-26
GR74491B (ja) 1984-06-28
ZA796812B (en) 1981-05-27
SE8405812D0 (sv) 1984-11-19
FI67853C (fi) 1985-06-10
YU307679A (en) 1983-02-28
DK236590A (da) 1990-10-01
IE49876B1 (en) 1986-01-08
CH643265A5 (en) 1984-05-30
DK161520C (da) 1991-12-23
SE8405719D0 (sv) 1984-11-14
YU43628B (en) 1989-10-31
DK237690D0 (da) 1990-10-01
SE8405813L (sv) 1984-11-19
DK236590D0 (da) 1990-10-01
AU5378779A (en) 1980-08-28
DK237690A (da) 1990-10-01
SE464027B (sv) 1991-02-25
YU215382A (en) 1983-06-30
IL58804A (en) 1986-03-31
AU563015B2 (en) 1987-06-25
FI69845B (fi) 1985-12-31
ES8101594A1 (es) 1980-12-16
DK161970C (da) 1992-02-03
DK135291D0 (da) 1991-07-15
YU42125B (en) 1988-04-30
AU539983B2 (en) 1984-10-25
ZA796813B (en) 1981-05-27
IE792462L (en) 1980-06-18
SE8405719L (sv) 1984-11-14
YU276079A (en) 1983-02-28
IE50597B1 (en) 1986-05-28
CA1268183A (en) 1990-04-24
FI793903A (fi) 1980-06-19
GR81420B (ja) 1984-12-11
DK533779A (da) 1980-06-19
SE7910390L (sv) 1981-06-18
YU43464B (en) 1989-08-31
CH643846A5 (en) 1984-06-29
FI67853B (fi) 1985-02-28
SE454779B (sv) 1988-05-30
DK533879A (da) 1980-06-19
SE8405812L (sv) 1984-11-19
SE461395B (sv) 1990-02-12
IE49877B1 (en) 1986-01-08
IE852246L (en) 1980-06-18
AU557545B2 (en) 1986-12-24
FI69845C (fi) 1986-05-26
ES487034A0 (es) 1980-12-16
IL58576A (en) 1985-12-31
CA1286661C (en) 1991-07-23
IE851853L (en) 1980-06-18
DK161970B (da) 1991-09-02
SE448995B (sv) 1987-03-30
YU43280B (en) 1989-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0314037B2 (ja)
US4289696A (en) Polycyclic compounds
LU81998A1 (fr) Agents antibacteriens
JP2940836B2 (ja) ３位に脱離基を有する６−置換−４β−メチルー１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプター２−エン−７−オン−２−カルボキシレート
EP0017992A1 (en) 2-Substituted-6-substituted-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids, processes for preparing them, antibiotic pharmaceutical compositions containing same and process for preparing intermediates
US4262009A (en) 6- And 1,1-disubstituted-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acid
NO870981L (no) Mellomprodukter.
EP0074599A1 (en) 5,6-cis-Carbapenem derivatives, their production and use
JPS588084A (ja) （６ｒ）−置換−（５ｒ）−ペネム−３−カルボン酸誘導体およびその製造法
JPS60222486A (ja) 抗菌剤
JPS62283974A (ja) 置換６−ヒドロキシメチル−カルバペネム抗生物質
US4386030A (en) Process for preparing 6-(1'-hydroxyethyl)-2-substituted-pen-2-em-3-carboxylic acid
US4282150A (en) 2,6-Disubstituted penem compounds
US4600713A (en) 1-, 6- and 2-substituted-1-carba-2-penem-3-carboxylic acids
EP0080162A1 (en) 2-(Fluoroalkylthio)substituted penems, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
JPS63316784A (ja) メトキシメチル化合物
EP0000645A1 (en) Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them
JPS5921693A (ja) 抗菌性ペネム誘導体
SE449103B (sv) Sett att framstella penicillansyra-1,1-dioxid samt estrar derav
JPS588085A (ja) 光学活性トランス−６−置換−５（ｒ）−２−ペネム−３−カルボン酸誘導体の製造法及びこうして得られた化合物
JPS60197691A (ja) メチレンペネム誘導体、その製法及び含有組成物
EP0321186A1 (en) 6-(Substituted methylene)penems
US4374065A (en) Antibacterial agents of the β-lactam type
IE50596B1 (en) Penem compounds
CA1268183C (en) Phosphorane intermediates for use in preparing penem antibiotics