JPS60208964A - ピルブテロ−ルおよび同族体の製造のための中間体 - Google Patents
ピルブテロ−ルおよび同族体の製造のための中間体Info
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- JPS60208964A JPS60208964A JP60010723A JP1072385A JPS60208964A JP S60208964 A JPS60208964 A JP S60208964A JP 60010723 A JP60010723 A JP 60010723A JP 1072385 A JP1072385 A JP 1072385A JP S60208964 A JPS60208964 A JP S60208964A
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ｒは水素、メチル基またはヒドロキシメチル基
である）の化合物である、ピルブチロールと同族体のた
めの式Ｖの中間体に関する。
である）の化合物である、ピルブチロールと同族体のた
めの式Ｖの中間体に関する。
ただし式中 Ｒ１はベンジル基であってＲ２は水素また
はメチル基であるか；またはＲ１お↓びＲ３ピルブチロ
ールとその気管支拡張剤活性は、最初、パース（Ｂａｙ
ｔｈ）に１って一連の米国特許（第３，７００，６８１
号；第３，７６３，１７３号；第３．７７２，３１４号
；第３，７８６，１６０号）に記載された。その時は、
ビルブチロールは次のように合成され−ｆｃ： 式中のＲが水素、メチル基、ま１こはメタンスルホニル
メチル基である式１のビルブチロール同族体、およびそ
れらの気管支拡張剤活性は、ジェ／（Ｊａｎ ）および
カイザー（Ｋａｉｓｅｒ ）によって、米国特許第３，
９５２，１０１号に記載された。これらの化合物は、そ
れ以前のピルプテロール工程のそれと全く類似した反応
順序によって、相当するアルデヒドから製造された。
はメチル基であるか；またはＲ１お↓びＲ３ピルブチロ
ールとその気管支拡張剤活性は、最初、パース（Ｂａｙ
ｔｈ）に１って一連の米国特許（第３，７００，６８１
号；第３，７６３，１７３号；第３．７７２，３１４号
；第３，７８６，１６０号）に記載された。その時は、
ビルブチロールは次のように合成され−ｆｃ： 式中のＲが水素、メチル基、ま１こはメタンスルホニル
メチル基である式１のビルブチロール同族体、およびそ
れらの気管支拡張剤活性は、ジェ／（Ｊａｎ ）および
カイザー（Ｋａｉｓｅｒ ）によって、米国特許第３，
９５２，１０１号に記載された。これらの化合物は、そ
れ以前のピルプテロール工程のそれと全く類似した反応
順序によって、相当するアルデヒドから製造された。
次いで、これに代る好適なビルブチロールの合成方法が
中凸（米国特許第３，９４８，９１９号；第４．０３１
，１０８号）によって記載されたが、これは次のように
例示される： この工程に対する改良および別法、すなわち、マレイン
酸塩としてのピルブチロール前駆体の単離〔キャロール
（Ｃａｒｒｏｌｌ ）外、米国特許第４．０１１，２３
１号〕および最終段階として加水分解ではなく水添分解
（アルゼンチン国特許第２．１４０．０５号、ルクセン
ブルク国特許第７９．５６４号）、もまた記載された。
中凸（米国特許第３，９４８，９１９号；第４．０３１
，１０８号）によって記載されたが、これは次のように
例示される： この工程に対する改良および別法、すなわち、マレイン
酸塩としてのピルブチロール前駆体の単離〔キャロール
（Ｃａｒｒｏｌｌ ）外、米国特許第４．０１１，２３
１号〕および最終段階として加水分解ではなく水添分解
（アルゼンチン国特許第２．１４０．０５号、ルクセン
ブルク国特許第７９．５６４号）、もまた記載された。
この後者の方法はやはシ、エポキシドの製造中に有毒な
硫化物副生成物を発生するという不便がある。最良の条
件下でさえ、痕跡量の硫黄は最後まで残って、遊離塩基
の形のビルブチロールが望まれる場合の好適な経路であ
ろ水添分解によって、保護基が除かれるときの、触媒水
準を増大させる。
硫化物副生成物を発生するという不便がある。最良の条
件下でさえ、痕跡量の硫黄は最後まで残って、遊離塩基
の形のビルブチロールが望まれる場合の好適な経路であ
ろ水添分解によって、保護基が除かれるときの、触媒水
準を増大させる。
さらにその上、エポキシドは、ｔａｒｔ−ブチルアミン
試薬に対して比較的非反応性であって、高温加圧下でさ
え、完全に反応を行なうには大過剰の試薬と比較的長い
時間を必要とする。
試薬に対して比較的非反応性であって、高温加圧下でさ
え、完全に反応を行なうには大過剰の試薬と比較的長い
時間を必要とする。
この改良方法の別の不利な点は、中間体アミノアルコー
ルが極性を有するために、この中間体を純粋な形で単離
するのが困難なことである。
ルが極性を有するために、この中間体を純粋な形で単離
するのが困難なことである。
最近、ビルブチロールは１血性心麻痺の治療に対する有
用性も有することが発見された。〔ティラー（Ｔａｙｌ
ｏｒ ） 、米国特許第４，１７５，１２８号〕。
用性も有することが発見された。〔ティラー（Ｔａｙｌ
ｏｒ ） 、米国特許第４，１７５，１２８号〕。
ペンダリ＝（Ｂｅｎｄｅｒｌｙ ）外（（３ａｎ、Ｊ、
Ｏｈｅｍ、 ５６゜第２６７３−２６７６ページ（１９
７８））は、２−ビニルピリジンにおけるｍ−クロロ過
安息香酸の作用に↓る、２−ビニルピリジンの２−（１
゜２−エポキシエチル）ピリジンＮ−オキシドへの変換
を報告した。
Ｏｈｅｍ、 ５６゜第２６７３−２６７６ページ（１９
７８））は、２−ビニルピリジンにおけるｍ−クロロ過
安息香酸の作用に↓る、２−ビニルピリジンの２−（１
゜２−エポキシエチル）ピリジンＮ−オキシドへの変換
を報告した。
本発明の中間体は、下に工程Ａとして要約した、ビルブ
チロールおよび同族体の簡単な合成方法において使用さ
れる。
チロールおよび同族体の簡単な合成方法において使用さ
れる。
工程Ａ
この工程は、次の化学段階を含む：
（１）
（１）
↓
（ｆＶ）
（Ｖ）
（＋）
ここで、式（１）中、Ｒは水素、メチル基またはヒドロ
キシメチル基でアシ、式（１）から（Ｖ）中 Ｒ１はベ
ンジル基であってＲ′は水素またはメチル基でめるが；
゛またはＲ１およびＲ３は一緒この改良された工程によ
れば、エポキシ化段階において毒性の硫黄化合物の同時
生成が避けられ、よシ穏やかな条件下でエポキシド開裂
がおこり、こうしてよシ良質の中間体が得られ、そして
水添分解が後の工程段階であるときニジ低い触媒水準が
一般に許される。
キシメチル基でアシ、式（１）から（Ｖ）中 Ｒ１はベ
ンジル基であってＲ′は水素またはメチル基でめるが；
゛またはＲ１およびＲ３は一緒この改良された工程によ
れば、エポキシ化段階において毒性の硫黄化合物の同時
生成が避けられ、よシ穏やかな条件下でエポキシド開裂
がおこり、こうしてよシ良質の中間体が得られ、そして
水添分解が後の工程段階であるときニジ低い触媒水準が
一般に許される。
この工程は、これから後に、上のフローシートに関連さ
せて、さらに詳しく記述される。
せて、さらに詳しく記述される。
ピリジンカルバルデヒド（璽）の、ビニルピリジン（１
）への変換は、約１モル当量の水酸化ナトリウムの存在
において、０−５０℃、都合よくは環境温度で、トルエ
ンのような反応に不活性な有機溶媒中で、ヨウ化メチル
トリフェニルホスホニウムノようなハロゲン化第四メチ
ルポスホニウムのモル過剰（例えば２当量）の作用によ
って達成される。
）への変換は、約１モル当量の水酸化ナトリウムの存在
において、０−５０℃、都合よくは環境温度で、トルエ
ンのような反応に不活性な有機溶媒中で、ヨウ化メチル
トリフェニルホスホニウムノようなハロゲン化第四メチ
ルポスホニウムのモル過剰（例えば２当量）の作用によ
って達成される。
ビニルピリジン（１）の、エポキシド−Ｎ−オキシド（
ＩＴ）への変換は、塩化メチレンのような反応に不活性
な溶媒中、温度１０−６０℃、都合よくは塩化メチレン
の還流温度で、少なくとも２モル当量の過酸、都合よく
はｍ−クロロ過安息香酸の作用によって達成される。エ
ポキシ）”−Ｎ−オキシド（ＩＶ）はまた、式 （［） （ここで、Ｒ１およびＲ２はこの中で先に定義した通シ
である）のエポキシド化合物の過酸酸化によっても製造
される。Ｒ１がベンジル基でアＤ 、”が水素またはメ
チル基である化合物の製造は、下に詳細に述べる特定実
施例中に記載される。Ｒ１およびＲ３が一緒になってい
る化合物は、上述の中面への米国特許に記載されている
。
ＩＴ）への変換は、塩化メチレンのような反応に不活性
な溶媒中、温度１０−６０℃、都合よくは塩化メチレン
の還流温度で、少なくとも２モル当量の過酸、都合よく
はｍ−クロロ過安息香酸の作用によって達成される。エ
ポキシ）”−Ｎ−オキシド（ＩＶ）はまた、式 （［） （ここで、Ｒ１およびＲ２はこの中で先に定義した通シ
である）のエポキシド化合物の過酸酸化によっても製造
される。Ｒ１がベンジル基でアＤ 、”が水素またはメ
チル基である化合物の製造は、下に詳細に述べる特定実
施例中に記載される。Ｒ１およびＲ３が一緒になってい
る化合物は、上述の中面への米国特許に記載されている
。
エポキシド−Ｎ−オキシド＜Ｗ）のアミン（Ｖ）への変
換は、２０ないし７０℃で、任意にメタノールのような
不活性希釈剤の存在において、過剰のｔｅｒｔ−ブチル
アミンを用いて容易に行なわれる。相当する、式（［）
の化合物のｔｅｒｔ−ブチルアミンエポキシド開裂に比
べて、比較的穏和な条件（より低い温度、より短い反応
時間、よシ過剰度の少ない試薬ｊ１）が必要とされ、そ
の結果費用がひき下げられそして一般的により純粋な中
間生成物が得られる。
換は、２０ないし７０℃で、任意にメタノールのような
不活性希釈剤の存在において、過剰のｔｅｒｔ−ブチル
アミンを用いて容易に行なわれる。相当する、式（［）
の化合物のｔｅｒｔ−ブチルアミンエポキシド開裂に比
べて、比較的穏和な条件（より低い温度、より短い反応
時間、よシ過剰度の少ない試薬ｊ１）が必要とされ、そ
の結果費用がひき下げられそして一般的により純粋な中
間生成物が得られる。
どんな場合にも、工程Ａの最終段階である、アミン（Ｖ
）の所望の最終生成物（＋）への変換は、反応に不活性
な溶媒中、貴金属触媒上での水添分解によって行なわれ
ることができる。水添分解の温度は臨界的ではなくて、
例えば１００℃が用いられることができるが、しかし、
冷却または加熱の費用を避けて環境温度で都合よ〈実施
される。
）の所望の最終生成物（＋）への変換は、反応に不活性
な溶媒中、貴金属触媒上での水添分解によって行なわれ
ることができる。水添分解の温度は臨界的ではなくて、
例えば１００℃が用いられることができるが、しかし、
冷却または加熱の費用を避けて環境温度で都合よ〈実施
される。
水素化の圧力もま友臨界的ではないが（例えば、減圧か
ら２００ ｐｓｉまたはそれ以上までの圧力を使用する
ことができる）、シかし、比較的低い圧力（例えば２Ｏ
−７０ｐｓｉ）が一般に使用される。
ら２００ ｐｓｉまたはそれ以上までの圧力を使用する
ことができる）、シかし、比較的低い圧力（例えば２Ｏ
−７０ｐｓｉ）が一般に使用される。
なぜなら、反応が、高圧水素化に特有の↓シ精巧な装置
を必要とすることなく、合理的な速度で進行するからで
ある。本発明において使用される貴金属触媒としては、
担持されているかまたは担持されていない型の白金、パ
ラジウム、ルテニウムおよびロジウム、ならびに酸化物
、塩化物などのようなそれらの公知の触媒性化合物が含
まれる。
を必要とすることなく、合理的な速度で進行するからで
ある。本発明において使用される貴金属触媒としては、
担持されているかまたは担持されていない型の白金、パ
ラジウム、ルテニウムおよびロジウム、ならびに酸化物
、塩化物などのようなそれらの公知の触媒性化合物が含
まれる。
適当な触媒担体の例には、炭素および硫醇バリウムが含
まれる。本発明の場合には、好適な触媒は、炭素上のパ
ラジウム（重量でｐｄ ｌないし１０％）である。水素
化溶媒もまた臨界的ではない。それは、反応体または生
成物と反応してはならない（すなわち、それは反応に不
活性でなくてはならナイ）。適当な溶媒には、（ＣＩ−
Ｃ４）アルコール、特に、普通の形のピルブチロールで
ある塩酸塩の形成に対して溶媒として働くことのできる
メタノール、が含まれる。テトラヒドロフランまたはジ
オキサンのような他の溶媒は、もちろん、単独で、また
はお互いにお工び／または上述のアルコール類と組み合
わせて、用いられることができる。さらに高沸点の溶媒
（例えばエチレングリコール、ジグライム）もまた、使
用されることができるが、しかし、反応混合物からそれ
らを除去するためによシ多いエネルギーを必要とするの
で好ましくない。ｌ−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノエチル側鎖が水添分解されて２− ｔｅｒｔ−
ブチルエチル基になるのを最少限におさえるかまたは避
けるために、水添分解を少量の水（例えば１から３０モ
ル当量）の存在で実施するのが好適である。ピルブチロ
ールを製造するという特定の場合には、理論量の水素が
消費されるとき、反応が中断される。所望ならば、水素
化は、次の変換を行なうため忙、続けられることができ
る（最適には、酸、例えばＨＯＩ、の存在において）：
（工、 Ｒ＝ＨＯＯＨ１） （工、Ｒ＝ＣＨ８）Ｒ１と
Ｒ″とが一緒になっているとき、アミン（Ｖ）の変換は
、代わりに、次のような２段階の加溶媒分解および水素
化によって実施される：（Ｖ、Ｅ”およびＲ２は一緒に
なっているン（工、Ｒ＝：＝ＨＯＯＨリ （ＸＩ） 加溶媒分解は、補助溶剤な用いるかまたは用いないで、
水性またはアルコール性媒質中で、通常は酸触媒の存在
において実施される。特に適するのは、メタノールと塩
化水素との組み会わせ物であシ、このものからは中間体
が塩酸塩の形でたやすく単離される。温度は臨−界的で
はなく；例えば０−５０℃またはそれ以上の温度を使用
することができるが、シｙ＞し反応は、環境温度で都合
よ〈実施される。生成物は塩基性条件下で減成する傾向
が少しあるので、酸触媒加溶媒分解の方が塩基触媒加溶
媒分解ニジも好適である。ベンズヒドリル基を除くため
に加溶媒分解が用いられるとき、最終段階の水添分解は
、６−ヒドロキシメチル基が過水素化されてメチル基に
なるのン避けるために好適には遊離塩基の形の化合物（
ＸＩ）について、上に詳記した方法に従って実施される
。
まれる。本発明の場合には、好適な触媒は、炭素上のパ
ラジウム（重量でｐｄ ｌないし１０％）である。水素
化溶媒もまた臨界的ではない。それは、反応体または生
成物と反応してはならない（すなわち、それは反応に不
活性でなくてはならナイ）。適当な溶媒には、（ＣＩ−
Ｃ４）アルコール、特に、普通の形のピルブチロールで
ある塩酸塩の形成に対して溶媒として働くことのできる
メタノール、が含まれる。テトラヒドロフランまたはジ
オキサンのような他の溶媒は、もちろん、単独で、また
はお互いにお工び／または上述のアルコール類と組み合
わせて、用いられることができる。さらに高沸点の溶媒
（例えばエチレングリコール、ジグライム）もまた、使
用されることができるが、しかし、反応混合物からそれ
らを除去するためによシ多いエネルギーを必要とするの
で好ましくない。ｌ−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノエチル側鎖が水添分解されて２− ｔｅｒｔ−
ブチルエチル基になるのを最少限におさえるかまたは避
けるために、水添分解を少量の水（例えば１から３０モ
ル当量）の存在で実施するのが好適である。ピルブチロ
ールを製造するという特定の場合には、理論量の水素が
消費されるとき、反応が中断される。所望ならば、水素
化は、次の変換を行なうため忙、続けられることができ
る（最適には、酸、例えばＨＯＩ、の存在において）：
（工、 Ｒ＝ＨＯＯＨ１） （工、Ｒ＝ＣＨ８）Ｒ１と
Ｒ″とが一緒になっているとき、アミン（Ｖ）の変換は
、代わりに、次のような２段階の加溶媒分解および水素
化によって実施される：（Ｖ、Ｅ”およびＲ２は一緒に
なっているン（工、Ｒ＝：＝ＨＯＯＨリ （ＸＩ） 加溶媒分解は、補助溶剤な用いるかまたは用いないで、
水性またはアルコール性媒質中で、通常は酸触媒の存在
において実施される。特に適するのは、メタノールと塩
化水素との組み会わせ物であシ、このものからは中間体
が塩酸塩の形でたやすく単離される。温度は臨−界的で
はなく；例えば０−５０℃またはそれ以上の温度を使用
することができるが、シｙ＞し反応は、環境温度で都合
よ〈実施される。生成物は塩基性条件下で減成する傾向
が少しあるので、酸触媒加溶媒分解の方が塩基触媒加溶
媒分解ニジも好適である。ベンズヒドリル基を除くため
に加溶媒分解が用いられるとき、最終段階の水添分解は
、６−ヒドロキシメチル基が過水素化されてメチル基に
なるのン避けるために好適には遊離塩基の形の化合物（
ＸＩ）について、上に詳記した方法に従って実施される
。
本発明は、次の実施例によって説明される。しかしなが
ら、本発明は、これらの実施例の特定の細部に限定され
ないことは理解されねばならない。
ら、本発明は、これらの実施例の特定の細部に限定され
ないことは理解されねばならない。
実施例 ｌ
（喧）２−フェニル−６−ピニルー４Ｈ−１，３−ジオ
キシノ（５，４−１）］ピリジン（厘、Ｒ１お機械的な
攪拌機、温度針および還流冷却器をとりつけた、２リツ
トルの３ツ首丸底フラスコ中で、トルエン（２００ｓｗ
／）および水（６００ｓｄ）中の２−フェニル＝４１−
１．３−ジオキシノ〔５゜４−ｂ〕ピリジン−６−カル
バルデヒド（２４，ＩＰ、０．１モル）、水酸化ナトリ
ウム（２４，ＯＦ。
キシノ（５，４−１）］ピリジン（厘、Ｒ１お機械的な
攪拌機、温度針および還流冷却器をとりつけた、２リツ
トルの３ツ首丸底フラスコ中で、トルエン（２００ｓｗ
／）および水（６００ｓｄ）中の２−フェニル＝４１−
１．３−ジオキシノ〔５゜４−ｂ〕ピリジン−６−カル
バルデヒド（２４，ＩＰ、０．１モル）、水酸化ナトリ
ウム（２４，ＯＦ。
０．６モル）および臭化メチルトリノエニルホスホニニ
ウム（７１，５５Ｅ 、 ０．２モル）の不均質混合物
を、室温で２４時間かくはんした。トルエン層を分離し
て、水性層をトルエン（１００，ｄ）で洗浄した。
ウム（７１，５５Ｅ 、 ０．２モル）の不均質混合物
を、室温で２４時間かくはんした。トルエン層を分離し
て、水性層をトルエン（１００，ｄ）で洗浄した。
合わせたトルエン層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。このトルエン溶液は、その後、ｌＯ脇のシリカゲ
ルパッドを通した後、それｔ１リットルのエーテル／ヘ
キサン溶液（Ｖ／Ｖ１２Ｊで洗浄した。真空中の回転蒸
発によって溶媒を蒸発させると、結晶性の２−フェニル
−６−ピニルー４Ｈ−１，３−ジオキシン（５，４−ｂ
）ピリジンが得られた。１４．３Ｆ、（５９％）；融点
５４−５７℃；質量スペクトル（７０θＶ ） ｍ ／
ｅ−ｍ−■号−―■■―ｅ ２１１（ＭＪ、１３４，１３３，１３２，１０６゜１０
５．１０４゜ 分析、Ｃ＋５ＨＨＮＯ，に対する計算値：ｃ、７５．２
９； Ｈ，５，４８； Ｎ、５．８６実測値 ：０，７
５．４２； １４，５．０１； Ｎ、６．０１與礪篩−
＝ム （２）６−（１，２−エポキシエチル）−２−フェニル
−４Ｈ−１，３−ジオキシン（５，４−ｂ）ピリジンＮ
−オキシド（■、Ｒ１おＬびＲ２は一方法Ａ 還流冷却器、愼械的かくはん機／磁気かくはん棒および
温度針をとりつけ７’ｃ４ツ首の５０（１ｗＪ丸底フラ
スコ内に、塩化メチレン（２５０−）中の２−フェニル
−６−ピニルー４Ｈ−１，３−ジオキシン［５，４−ｂ
］ピリジン（８，Ｏｆ 、 ０．０３３モル）を入れた
。この溶液を、何回かに分けてｍ−クロロ過安息香酸（
２０，ＯＦ、０．１１６モル）で処理した。過酸を全部
加えたとき、溶液を還流温度に一夜加熱した。冷却する
と、ｍ−クロロ安息香酸が反応混合物から結晶するので
このものケｒ過して除いた。ｆ液を重炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水Ｖｉｃ＆マグネシウム上で乾燥させ
て、真空蒸発させると、粗生成物（５，１））が得られ
、このものケ、酢酸エチルから再結晶させると、６−（
１，２−エポキシエチル）−２−フェニル−４Ｈ−１，
３−ジオキシン（５，４−ｂ）ピリジンＮ−オキシド（
１，９り、２１％）が得られた。
せた。このトルエン溶液は、その後、ｌＯ脇のシリカゲ
ルパッドを通した後、それｔ１リットルのエーテル／ヘ
キサン溶液（Ｖ／Ｖ１２Ｊで洗浄した。真空中の回転蒸
発によって溶媒を蒸発させると、結晶性の２−フェニル
−６−ピニルー４Ｈ−１，３−ジオキシン（５，４−ｂ
）ピリジンが得られた。１４．３Ｆ、（５９％）；融点
５４−５７℃；質量スペクトル（７０θＶ ） ｍ ／
ｅ−ｍ−■号−―■■―ｅ ２１１（ＭＪ、１３４，１３３，１３２，１０６゜１０
５．１０４゜ 分析、Ｃ＋５ＨＨＮＯ，に対する計算値：ｃ、７５．２
９； Ｈ，５，４８； Ｎ、５．８６実測値 ：０，７
５．４２； １４，５．０１； Ｎ、６．０１與礪篩−
＝ム （２）６−（１，２−エポキシエチル）−２−フェニル
−４Ｈ−１，３−ジオキシン（５，４−ｂ）ピリジンＮ
−オキシド（■、Ｒ１おＬびＲ２は一方法Ａ 還流冷却器、愼械的かくはん機／磁気かくはん棒および
温度針をとりつけ７’ｃ４ツ首の５０（１ｗＪ丸底フラ
スコ内に、塩化メチレン（２５０−）中の２−フェニル
−６−ピニルー４Ｈ−１，３−ジオキシン［５，４−ｂ
］ピリジン（８，Ｏｆ 、 ０．０３３モル）を入れた
。この溶液を、何回かに分けてｍ−クロロ過安息香酸（
２０，ＯＦ、０．１１６モル）で処理した。過酸を全部
加えたとき、溶液を還流温度に一夜加熱した。冷却する
と、ｍ−クロロ安息香酸が反応混合物から結晶するので
このものケｒ過して除いた。ｆ液を重炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水Ｖｉｃ＆マグネシウム上で乾燥させ
て、真空蒸発させると、粗生成物（５，１））が得られ
、このものケ、酢酸エチルから再結晶させると、６−（
１，２−エポキシエチル）−２−フェニル−４Ｈ−１，
３−ジオキシン（５，４−ｂ）ピリジンＮ−オキシド（
１，９り、２１％）が得られた。
融点１８０−１８１’Ｃ（分解） ； ＮＭＲ（ＣＤＣ
１，）デルタ７．２８（ｍ、５Ｈ）、６．８２（ｑ、２
Ｈ）、５．８２（ｓ、ＩＨ）、５−０５（ｓ、２Ｈ）、
４．４０（ｄのｔｉ、ＩＨ）、３．１８（ｄのｄ、ＩＨ
）、２．９７ （ｄＬ７）ｄ 、 ＩＨ） ；質量スペ
クトル（７０ｅＶ）、ｍ／ｅ２７１（Ｍ）、２４１（Ｍ
−０゜ＣＨ，）、２０６，１６５，１４９，１３２，１
０７゜１０５．１０１．８２，８０，７９，７７゜分析
、ＣＨ５Ｒ１３ＮＯ４に対する計算値： Ｃ，６６，４
１ｉＨ，４，８３；Ｎ、５．１６実測値 ： Ｃ！、６
６．３６；Ｈ，４，４３ｉＮ、４．７９方法Ｂ 温度計、磁気かくはん棒／かくはん機お工び還流冷却器
をとシつけｆＣ２９ットルの４ツ首丸底フラスコ中に、
塩化メチレン（１リツトル）中の６−（１，２−エポキ
シエチル）−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシン
（５，４−ｂ）ピリジン（１２５，７）、０．４９モル
）ン入れた。敷部に分けて、ｍ−クロロ安息香酸（１０
９Ｆ、０．６３モルを、かくはんした溶液に加えた。３
０分にわたって、３２℃までの発熱が見られた。反応混
合物を、室温で２４時間かくはんしたままにすると、そ
の間にｍ−クロロ安息香酸が沈でんした。この酸Ｙ濾過
によって除いた後、Ｐ液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ｆ過しそし
て蒸発させた。残留固体イングロパノールから再結晶さ
せると、Ｎ−オキシド６５．５Ｆ（４９チ）が得られた
；融点、１８２−１８４℃（分解） ｉ ＮＭＲは、ｉ
ｋ貴柵轡ｅ方法人によって製造されたエポキシＮ−オキ
シドと同一である。
１，）デルタ７．２８（ｍ、５Ｈ）、６．８２（ｑ、２
Ｈ）、５．８２（ｓ、ＩＨ）、５−０５（ｓ、２Ｈ）、
４．４０（ｄのｔｉ、ＩＨ）、３．１８（ｄのｄ、ＩＨ
）、２．９７ （ｄＬ７）ｄ 、 ＩＨ） ；質量スペ
クトル（７０ｅＶ）、ｍ／ｅ２７１（Ｍ）、２４１（Ｍ
−０゜ＣＨ，）、２０６，１６５，１４９，１３２，１
０７゜１０５．１０１．８２，８０，７９，７７゜分析
、ＣＨ５Ｒ１３ＮＯ４に対する計算値： Ｃ，６６，４
１ｉＨ，４，８３；Ｎ、５．１６実測値 ： Ｃ！、６
６．３６；Ｈ，４，４３ｉＮ、４．７９方法Ｂ 温度計、磁気かくはん棒／かくはん機お工び還流冷却器
をとシつけｆＣ２９ットルの４ツ首丸底フラスコ中に、
塩化メチレン（１リツトル）中の６−（１，２−エポキ
シエチル）−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシン
（５，４−ｂ）ピリジン（１２５，７）、０．４９モル
）ン入れた。敷部に分けて、ｍ−クロロ安息香酸（１０
９Ｆ、０．６３モルを、かくはんした溶液に加えた。３
０分にわたって、３２℃までの発熱が見られた。反応混
合物を、室温で２４時間かくはんしたままにすると、そ
の間にｍ−クロロ安息香酸が沈でんした。この酸Ｙ濾過
によって除いた後、Ｐ液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ｆ過しそし
て蒸発させた。残留固体イングロパノールから再結晶さ
せると、Ｎ−オキシド６５．５Ｆ（４９チ）が得られた
；融点、１８２−１８４℃（分解） ｉ ＮＭＲは、ｉ
ｋ貴柵轡ｅ方法人によって製造されたエポキシＮ−オキ
シドと同一である。
與嘲呻牡；各
Ｃ３）６− （１−ヒドロキシ−２−ｔｏ門−ブチルア
ミノエチル）−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシ
ン（５，４−ｂ）ピリジンＮ−オキシメタノール２００
ｗＩ中の６−（１，２−エポキシエチル）−２−フエニ
／Ｌ／−４Ｈ−１．３−ジオキシノ（５，４−１）：］
ピリジンＮ−オキシド１５．０Ｐ（０，０５５モル）に
、３０−のｔｅｒｔ−ブチルアミンを加え、こうして得
た反応混合物を還流温度に３時間加熱した。溶媒と過剰
のｔｅｒｔ−ブチルアミンを真空で除去して、酢酸エチ
ルから再結晶後に、１３．４り（７３，６チ）の６−（
１−ヒドロキ’／−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル
ノー２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシン［５，４
−ｂ］ピリジンＮ−オキシドを得た：融点１６５−１６
８℃。
ミノエチル）−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシ
ン（５，４−ｂ）ピリジンＮ−オキシメタノール２００
ｗＩ中の６−（１，２−エポキシエチル）−２−フエニ
／Ｌ／−４Ｈ−１．３−ジオキシノ（５，４−１）：］
ピリジンＮ−オキシド１５．０Ｐ（０，０５５モル）に
、３０−のｔｅｒｔ−ブチルアミンを加え、こうして得
た反応混合物を還流温度に３時間加熱した。溶媒と過剰
のｔｅｒｔ−ブチルアミンを真空で除去して、酢酸エチ
ルから再結晶後に、１３．４り（７３，６チ）の６−（
１−ヒドロキ’／−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル
ノー２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシン［５，４
−ｂ］ピリジンＮ−オキシドを得た：融点１６５−１６
８℃。
分析、Ｃ＋ｏ Ｈｚ＜ Ｎｔ ０４ Ｋ対する計算値：
０，６６．２０ｉＨ，６，９７；Ｎ、８．１３実測値
： （３，６６，１２；Ｈ，６，５９ｉＮ、８．１１
参考例 １ ３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノエチル）−２−ヒドロキ気体の塩出水素
を、１０℃で、メタノール１００ｄ中の６−（１−ヒド
ロキシ−２−ｔｅｒｔ−プチルアミノエチ／ｌ／ ）
−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシノ［５，４−
１］ピリジンＮ−オキシド５．ＯＦ （０，０１４５モ
ル）の溶液内に泡立たせた。−夜かくはんした後、溶媒
を真空で除去した。
０，６６．２０ｉＨ，６，９７；Ｎ、８．１３実測値
： （３，６６，１２；Ｈ，６，５９ｉＮ、８．１１
参考例 １ ３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノエチル）−２−ヒドロキ気体の塩出水素
を、１０℃で、メタノール１００ｄ中の６−（１−ヒド
ロキシ−２−ｔｅｒｔ−プチルアミノエチ／ｌ／ ）
−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシノ［５，４−
１］ピリジンＮ−オキシド５．ＯＦ （０，０１４５モ
ル）の溶液内に泡立たせた。−夜かくはんした後、溶媒
を真空で除去した。
残留物を酢酸エチルで研和し、Ｐ遇すると、３−ヒドロ
キシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−プチルア
ミノエチル）−２−ヒドロキシメチルピリジンＮ−オキ
シドニ塩酸塩（３，９ｐ、８１％）が得られた；融点１
７７−１７９℃（分解）。
キシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−プチルア
ミノエチル）−２−ヒドロキシメチルピリジンＮ−オキ
シドニ塩酸塩（３，９ｐ、８１％）が得られた；融点１
７７−１７９℃（分解）。
分析、Ｃ１□Ｈ２ｔＮ２０４す１２に対する計算値：
０，４３．７７；Ｈ，６，７３；Ｎ、８．５１実測値
： （！、４３．７６；Ｈ，６，５３；Ｎ、８．４９参
考例 ２ ３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノエチル）−２−メチルピリジンニ塩酸塩 ５００−のバーびん（ｐａｒｒ ｂｏｔｔｌｅ ）中に
、メタノール１５０ｄ中の、３−ヒドロキシ−６−（ｉ
−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル）−
２−ヒドロキシメチルビリジ／Ｎ−オキシビニ塩散塩１
３．４Ｆ（０，０４モ／Ｉ／）および炭素上の５％パラ
ジウム触媒６．５Ｆ’＆導入した。水素圧４３ｐθ１下
で、混合物を、室温で２日間振盪した。触媒を、窒素雰
囲気下で濾過して除いた後真空で溶媒を除去すると、油
が得られるので、このものをイングロパノールで研和す
ると結晶化がおこった。こうして得た固体なＰ遇すると
、３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒ
ｔ −ブチルアミノエチル）−２−メチルビリジンニ塩
酸塩、１０．０ＪＦ（８５チ）が得られた；融点２２６
−２２８．５℃（分解） ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、
）デルタ７．８０（ｑ＃２”ｌピリジンＨ）、５．４０
（広幅ｍ、１）Ｌ）；３．３０（広幅ｍ、２Ｈ）、２．
６０（ｓ 、 ３Ｈ、２−０Ｈａ）および１．３５（ｓ
、９Ｈ。
０，４３．７７；Ｈ，６，７３；Ｎ、８．５１実測値
： （！、４３．７６；Ｈ，６，５３；Ｎ、８．４９参
考例 ２ ３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノエチル）−２−メチルピリジンニ塩酸塩 ５００−のバーびん（ｐａｒｒ ｂｏｔｔｌｅ ）中に
、メタノール１５０ｄ中の、３−ヒドロキシ−６−（ｉ
−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル）−
２−ヒドロキシメチルビリジ／Ｎ−オキシビニ塩散塩１
３．４Ｆ（０，０４モ／Ｉ／）および炭素上の５％パラ
ジウム触媒６．５Ｆ’＆導入した。水素圧４３ｐθ１下
で、混合物を、室温で２日間振盪した。触媒を、窒素雰
囲気下で濾過して除いた後真空で溶媒を除去すると、油
が得られるので、このものをイングロパノールで研和す
ると結晶化がおこった。こうして得た固体なＰ遇すると
、３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒ
ｔ −ブチルアミノエチル）−２−メチルビリジンニ塩
酸塩、１０．０ＪＦ（８５チ）が得られた；融点２２６
−２２８．５℃（分解） ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、
）デルタ７．８０（ｑ＃２”ｌピリジンＨ）、５．４０
（広幅ｍ、１）Ｌ）；３．３０（広幅ｍ、２Ｈ）、２．
６０（ｓ 、 ３Ｈ、２−０Ｈａ）および１．３５（ｓ
、９Ｈ。
ｔ −Ｂｎ ）。
分析、Ｃ！、２Ｈ，２Ｎ、Ｏ，（３１□・０．５Ｈ，Ｏ
に対する計算値： ０，４７．０６．Ｈ，７，５７；Ｎ
、９．１１実測葡 ： ０，４７．２０；Ｈ，？、１３
ｉＮ、９．２１参考例 ３ ピルブチロール 塩酸塩 〔３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキク−２−ｔθｒ
ｔ−ブチルアミノエチル）−２−ヒドロキシメチルビリ
ジンニ塩酸塩〕 ５００１ｗｊのパーびん内に、メタノール２５ｄ中の、
６−（１−ヒドロキク−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエ
チル）−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシン［５
，４−１］ピリジンＮ−オキシド９７０ｑ（０，００２
８モル）および炭素上の５チパラジウム触媒４５０町を
導入した。４０ ｐｓｉの水素圧下で、混合物を室温で
１７時間振盪した。
に対する計算値： ０，４７．０６．Ｈ，７，５７；Ｎ
、９．１１実測葡 ： ０，４７．２０；Ｈ，？、１３
ｉＮ、９．２１参考例 ３ ピルブチロール 塩酸塩 〔３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキク−２−ｔθｒ
ｔ−ブチルアミノエチル）−２−ヒドロキシメチルビリ
ジンニ塩酸塩〕 ５００１ｗｊのパーびん内に、メタノール２５ｄ中の、
６−（１−ヒドロキク−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエ
チル）−２−フェニル−４Ｈ−１，３−ジオキシン［５
，４−１］ピリジンＮ−オキシド９７０ｑ（０，００２
８モル）および炭素上の５チパラジウム触媒４５０町を
導入した。４０ ｐｓｉの水素圧下で、混合物を室温で
１７時間振盪した。
触媒を、窒素雰囲気下で濾過によって除去し、このメタ
ノール溶液を等容量の酢酸エチルで希釈して、この溶液
中に塩化水素ガスを導いた。加熱することなく、得られ
る溶液を、生成物が沈でんしはじめるまで、真空で濃縮
した。室温で数時間かくはんした後、白色固体ｖ濾過に
よって集め、空気乾燥させると、ビルブチロール塩葭塩
（４５０キ、５１チ）が得られた；融点１８０−１８４
℃（分解）。このものは、薄層クロマトグラフィー（酢
酸エチル／メタノール／ジエチルアミニ／（３０： ｘ
ｓ： ５（Ｖ／Ｖｌ））、おＬＵ核磁気共鳴分光分析法
によれば、米国特許＠ ３，７００，６８１号中の生成
物と同一である。
ノール溶液を等容量の酢酸エチルで希釈して、この溶液
中に塩化水素ガスを導いた。加熱することなく、得られ
る溶液を、生成物が沈でんしはじめるまで、真空で濃縮
した。室温で数時間かくはんした後、白色固体ｖ濾過に
よって集め、空気乾燥させると、ビルブチロール塩葭塩
（４５０キ、５１チ）が得られた；融点１８０−１８４
℃（分解）。このものは、薄層クロマトグラフィー（酢
酸エチル／メタノール／ジエチルアミニ／（３０： ｘ
ｓ： ５（Ｖ／Ｖｌ））、おＬＵ核磁気共鳴分光分析法
によれば、米国特許＠ ３，７００，６８１号中の生成
物と同一である。
実施例４
５−ベンジルオキシ−２−ビニルピリジン機械的かくは
ん機、温度計および水冷式還流冷却器ンとりつけた、２
リツトルの３〕首丸底フラスコ中に、トルエン２５０−
お工び水６６５ｗＬｌ中の５−ベンジルオキシピリジン
−２−カルバルデヒド２３．４２（０，１１モル）、臭
化メチルトリフェニルホスホニウム７８．５Ｆ（０，２
２モル）お工び水酸化ナトリウムベレット２６．５Ｆ
（０，６６モ／Ｉ／）を入れた。この反応混合物ｔ１室
温で１５時間かくはんした。トルエン層を分離してとっ
ておいた。水性層をトルエンで洗浄し、あわせたトルエ
ン層Ｙ ４’ Ｘ ６’のシリカゲルのパッドを通して
１遇してリン酸トリフェニルを除去した。このパラドラ
、トルエン、次いでエーテル／ヘキサン（３：２）で連
続して洗浄し、所望の生成物を除いた。有機溶液を合わ
せ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ｆ過し、真空
蒸発させると、５−ベンジルオキシ−２−ビニルピリジ
ンが黄色油（２０，５Ｆ、７３．７チ）として得られた
： ＮＭＲ（ＯＤＧＩ、）８．１５（ｍ、 ＩＨ，Ｈ６
）、７．１６（ｓ。
ん機、温度計および水冷式還流冷却器ンとりつけた、２
リツトルの３〕首丸底フラスコ中に、トルエン２５０−
お工び水６６５ｗＬｌ中の５−ベンジルオキシピリジン
−２−カルバルデヒド２３．４２（０，１１モル）、臭
化メチルトリフェニルホスホニウム７８．５Ｆ（０，２
２モル）お工び水酸化ナトリウムベレット２６．５Ｆ
（０，６６モ／Ｉ／）を入れた。この反応混合物ｔ１室
温で１５時間かくはんした。トルエン層を分離してとっ
ておいた。水性層をトルエンで洗浄し、あわせたトルエ
ン層Ｙ ４’ Ｘ ６’のシリカゲルのパッドを通して
１遇してリン酸トリフェニルを除去した。このパラドラ
、トルエン、次いでエーテル／ヘキサン（３：２）で連
続して洗浄し、所望の生成物を除いた。有機溶液を合わ
せ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ｆ過し、真空
蒸発させると、５−ベンジルオキシ−２−ビニルピリジ
ンが黄色油（２０，５Ｆ、７３．７チ）として得られた
： ＮＭＲ（ＯＤＧＩ、）８．１５（ｍ、 ＩＨ，Ｈ６
）、７．１６（ｓ。
５ Ｈ、０，Ｈ，−）、７．００（ｍ、２Ｈ，Ｈａお工
びＨ４）、６．６７（ｄのｄ、ＩＨ，オレティ／Ｈ）、
５．９５（ｄのｄ、ＩＨ，オレティンＨ）、５．１５（
ｄ（７）ｔｌ 、 ＩＨ、オＶテ（７Ｈ）および４．９
゜（３、２Ｈ、ｃｌ（、）。
びＨ４）、６．６７（ｄのｄ、ＩＨ，オレティ／Ｈ）、
５．９５（ｄのｄ、ＩＨ，オレティンＨ）、５．１５（
ｄ（７）ｔｌ 、 ＩＨ、オＶテ（７Ｈ）および４．９
゜（３、２Ｈ、ｃｌ（、）。
実施例 ５
５−ベンジルオキシ−２−（１，２−エポキシ温度計、
磁気かくはん機／かくはん棒および還流冷却器をとシつ
けた３〕首ｉｏｏ＊丸底フラスコ中に、塩化メチレン３
０ａｊ中の５−ベンジルオキシ−２−ビニルピリジｙ１
．００Ｆ（０，００５モル）を入れた。このはげしくか
くはんしている溶液に、旦−クロロペルオキシ安息香酸
（２，００Ｆ。
磁気かくはん機／かくはん棒および還流冷却器をとシつ
けた３〕首ｉｏｏ＊丸底フラスコ中に、塩化メチレン３
０ａｊ中の５−ベンジルオキシ−２−ビニルピリジｙ１
．００Ｆ（０，００５モル）を入れた。このはげしくか
くはんしている溶液に、旦−クロロペルオキシ安息香酸
（２，００Ｆ。
０．０１モル）を一度に加えた。得られる溶液１１１２
時間加熱還流させた。実施例２と同じように処理すると
、５−ベンジルオキシ−２−（１，２−エポキシエチル
）ピリジンＮ−オキシド（０，５０り、（４２チ）〕が
得られた；融点１０８−１１０℃（分解） ｉ ＮＭＲ
（ＯＤＣ！ｌ、）デルタ８．００（ａ。
時間加熱還流させた。実施例２と同じように処理すると
、５−ベンジルオキシ−２−（１，２−エポキシエチル
）ピリジンＮ−オキシド（０，５０り、（４２チ）〕が
得られた；融点１０８−１１０℃（分解） ｉ ＮＭＲ
（ＯＤＣ！ｌ、）デルタ８．００（ａ。
Ｉ Ｈｐ Ｈａ ） ｐ ７．３３ （ｍ 、 ｓ ａ
、フエ、ニルＨ）、７．３０−７．１０（！１１．２
Ｈ，Ｊ（、およびＨ４）、５．０５（ｓ、２Ｊ（、ベン
ジル基＋７） ＯＨ，）、４．４７（ｍ、ＩＨ，エポキ
シドＣＨ）、３．２３（ｄｃ／）ｄ。
、フエ、ニルＨ）、７．３０−７．１０（！１１．２
Ｈ，Ｊ（、およびＨ４）、５．０５（ｓ、２Ｊ（、ベン
ジル基＋７） ＯＨ，）、４．４７（ｍ、ＩＨ，エポキ
シドＣＨ）、３．２３（ｄｃ／）ｄ。
ＩＨ，エポキシドａＨ）および２．６７（ｍ、ＩＨ。
エポキシドＨ）、質量スペクトル（７０ｅＶ ）ｍ／
ｅ ２４３ （Ｍ＋）、１５２ （Ｍ＋−０Ｈ２Ｃ６Ｈ
，）、９１（Ｃ！、Ｈ，）。
ｅ ２４３ （Ｍ＋）、１５２ （Ｍ＋−０Ｈ２Ｃ６Ｈ
，）、９１（Ｃ！、Ｈ，）。
実施例 ６
５−ベンジルオキシ−２−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノエチル）ピリジンＮ−オキシド メタノール２Ｏｄ中の〔５−ベンジルオキシ−２−（１
，２−エポキシエチル〕ピリジ７Ｎ−オキシド］０．５
０Ｆ（０，００４２モル）に、０．５ ｄのｔｅｒｔ−
ブチルアミンを加え、得られる混合物を、４時間還流温
度に加熱した。溶媒および過剰のｔｅｒｔ−ブチルアミ
ンを真空で除去し、ニーチル／酢酸エチルから再結晶後
に所望の生成物２８０〜（４３チ）を得た；融点１４８
−１５０ （分解）。質量スペクトル（７０ｅＶ）ｍ／
ｅ３０Ｕ（Ｍ−１６）、三／ ｅ ２４３ （Ｍ −Ｈ
，Ｎｏ（ＯＨ８）３〕；ＮＭＲ（ＤＭＢＯｄ、ンデルタ
７．９０（＋１．ＩＨ，Ｈ，）、７．３０（ｍ、６Ｈ，
ベンジＡ／ Ｃ６Ｈ，およびＨ４）、７．００（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｈ，）、５．０７（ｍ、３Ｈ。
ｒｔ−ブチルアミノエチル）ピリジンＮ−オキシド メタノール２Ｏｄ中の〔５−ベンジルオキシ−２−（１
，２−エポキシエチル〕ピリジ７Ｎ−オキシド］０．５
０Ｆ（０，００４２モル）に、０．５ ｄのｔｅｒｔ−
ブチルアミンを加え、得られる混合物を、４時間還流温
度に加熱した。溶媒および過剰のｔｅｒｔ−ブチルアミ
ンを真空で除去し、ニーチル／酢酸エチルから再結晶後
に所望の生成物２８０〜（４３チ）を得た；融点１４８
−１５０ （分解）。質量スペクトル（７０ｅＶ）ｍ／
ｅ３０Ｕ（Ｍ−１６）、三／ ｅ ２４３ （Ｍ −Ｈ
，Ｎｏ（ＯＨ８）３〕；ＮＭＲ（ＤＭＢＯｄ、ンデルタ
７．９０（＋１．ＩＨ，Ｈ，）、７．３０（ｍ、６Ｈ，
ベンジＡ／ Ｃ６Ｈ，およびＨ４）、７．００（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｈ，）、５．０７（ｍ、３Ｈ。
特許出願人 ７アイザー・インコーボレーテツド第１頁
の続き
の続き
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 （式中 Ｒ１はベンジル基であってＲ１は水素またはメ
チル基であるか；またはＲ１お工びＲ１１は
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Family
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Family Applications (4)
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| JP57018693A Granted JPS57150665A (en) | 1981-02-09 | 1982-02-08 | Manufacture of pyruvterol and homologue and intermediate therefor |
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