JPS62263155A - 動物の生産促進用ヘテロアリ−ルエチルアミンの使用、ヘテロアリ−ルエチルアミンおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は動物における生産促進剤としてヘテロ７リール
エチルアミンの用途、新規なヘテロアリールエチルアミ
ン及１その製造方法に関する。

速い体重増加及び改＠された飼料利用性を達成するため
に飼料添加物の使用は動物栄養、特にぶた、うし及び家
禽の肥育においてすでに広く実施されでいる。

ヘテロ７リールエチルアミンはすでに開示されている。

該化合物はβ−交換神経興奮作用を有する（ＤＥ−Ｏ８
（ドイツ国特許出願公告明＃Ｉ書）第２．６０３，６０
０号、ＥＰ−Ｏ８（ヨーロッパ特許出願公告明細書）ｆ
ｊＳ１２０，７７０号及び米国特許第４１３５８．４５
５］、シかしながら、動物における生産促進剤としてそ
の適応性は何も知られ１、式（Ｉ） 式中％　Ｒ１はＯＨ，７シルオキシまたはアルコキシを
表わし、 Ｒ２は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ３は水素、フルキル、シクロアルキル、置換されたア
ルキル、随時置換されていてもよい７ラルキル、アリー
ルまたはへテロシクリルを表わｔか、或いは Ｒ２及びＲ３は、これらが結合した窒素原子と一緒にな
って、随時置換されていてもよい複素環式基を表わすこ
とができ、 Ｒ’は水素、アルキル、ハロゲン、ハロデノアルキル、
ヒドロキシル、シフ）、アルフキジカルボニル、アミ７
カルボニル、モノ−もしくはジアルキルカルボニル、ア
ルコキシ、ハロゲノアルコキシーハロゲノ７ルキルチオ
またはＮＨ３０２−アルキルを表わし、 Ｒ５は水素、ヒドロキシル、アルコキシまたは基−ＮＲ
’ＲＩを表わし、 Ｒ６はＲ４の場合に述べた基を表わし、Ｒ７は水素また
はフルキルを表わし、そして Ｒ８は水素、アルキル、ハロデノフルキルまたは７シル
を表わす、 のヘテｕ　７１７−ルエチルアミン並びにその生理学的
に許容し得る塩及びそのＮ−オキシドは動物における生
産−促進作用、殊に肉のために肉／脂肪比を変える効果
を有することが見出された１本発明は動物飼育及び動物
栄養において式（Ｉ）の化合物の用途に関する。

２、式（Ｉ）、但し、 式中、ＲＩはＯＨ，アシルオキシまたはアルコキシを表
わし、 Ｒ２は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ３は水素、フルキル、シクロアルキル、置換されたア
ルキル、随時置換されていてもよいアラルキル、７リー
ルまたはへテロシクリルを表わすか、或いは Ｒ２及びＲ’は、これらが結合した窒素原子と一緒にな
って、随時置換されていてもよい複素環式基を表わすこ
とかで軽、 Ｒ’Ｊ！水１、フルキル、ハロゲン、ハロデフアルキル
、ヒドロキシル、シアノ、アルコキシカルボニル、７ミ
ノカルボニル、モノ−もしくはノアルキルカルボニル、
アルコキシ、ハロデノアルコキシ、Ｉ）ロデノフルキル
チオまたはＮＨＳＯ，−フルキルを表わし、 Ｒ５は水素、ヒドロキシル、アルコキシまたは基−ＮＲ
’Ｒ・を表わし、 Ｒ・はＲ４の場合に述べた基を表わし、条件として、Ｒ
４、Ｒ５５Ｒａは同時に水素を表わすことはできないも
のとし、 Ｒ７は水素またはフルキルを表わし、そして Ｒ１は水素、アルキル、ハロデノアルキルまたはアシル
を表わす、 の化合物並びにその生理学的に許容し得る塩及びそのＮ
−オキシドが更に見出された。

３、式（Ｉ）の化合物は、 ａ）式（ＴＩ） ｈ″ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し、そして Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のハロゲノメチルケトンを式（Ｉ） ％式％（） 式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、のアミンと
反応させ、次にカルボニル基を還元するか、 ｂ）　式（ＩＶ） Ｋ″ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ″は上記の意味を有する、 のエポキシドを式（ＩＩＩ） ＨＮＲ２Ｒコ　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ
ＩＩ）式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、のア
ミンと反応させるか、 Ｃ）式（Ｖ） 式中、Ｒ’、Ｒ’及びＲ６は上記の意味を有し、そして Ｈａ　ｌ　ｌ！ハロゲンを表わし、そしてＲ９は水素ま
たはＣ２〜、−アルキルを表わす、 のβ−ハロデノエチル化合物を式（ＩＩＩ）ＨＮＲ２Ｒ
コ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）
式中、Ｒ２及びＲ７は上記の意味を有する、のアミンと
反応させるか、 ｄ）　式（Ｉ）において、Ｒ’が水素を表わし、そして
Ｒ３が随時置換されていてもよいフルキルまたは７ラル
キルを表わす場合、式（ＶＩ）式中、Ｒ１％Ｒ４、Ｒ５
及びＲｓは上記の意味を有する、 の化合物を還元条件下で式（■） Ｒ”−Ｃ−Ｒ’２　　　　　　　　　（■）式中、Ｒ１
は随時置換されていてもよいアルキル、７リールまたは
７ラルキルを表わし、そして ＲＩ２は水素またはＣ２〜、−フルキルな衰わす、 の化合物と反応させるか、 ｅ）　式（Ｉ）において、Ｒ２が水素を表わす場合、式
（■） ＫＩ＋ 式中、Ｒ４、Ｒ１及びＲ１は上記の意味を有する、 の化合物を還元条件下で式（ＩＸ） ＲコーＮＨ，（ＩＶ＞ 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のアミンと度応させるか、或いは ｆ）　式（Ｉ）において、Ｒ２が水素を表わす場合、式
（Ｘ） 式中、Ｒコ、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ１は上記の意味を有する
、 の化合物を還元する 方法によって製造することができる。

式（Ｉ）の化合物はその互変体型で存在することができ
る。これらの例はＲ４がＮ　Ｈ２を表わす場合である： また式（Ｉ）の化合物はそのラセミ体またはエナンチオ
マー型で存在することもできる。

式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容し得る塩を次の酸に
よって生成させることができる：塩酸、硫塩、硝酸、酢
酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、アスコルビン酸、
リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、７マル酸、メタンスル
ホン酸、安ａ昏酸、置換された安ａｉｌ、ギ酸、トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、７タル酸、ナフタ
レンスルホン酸、ニコチン酸、バルミチン酸及びエンボ
ン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ　　ａｃｉｄ）。

式（Ｉ）の好ましい化合物は、 Ｒ１がＯＨ，Ｃ，〜、−フルコキシまたはアシルオキシ
を表わし、そしてアシルオキシがオキシカルボニル−０
１〜、−フルキル、随時置換されていてもよいオキシカ
ルボニルフェニル、オキシスルホニル−Ｃ＋〜、−フル
キルまたは随時置換されていてもよいオキシスルホニル
フェニルを表わし、 Ｒ２が水素またはＣＩ、、−アルキルを表わし、 Ｒ２が水素、随時置換されていてもよいＣ，〜、−アル
キル％Ｃ３〜Ｓ−シクロフルキニルを表わすか、或いは
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合した窒素原子と一緒にな
って、随時置換されていてもよい５−乃至６−貝の飽和
または不飽和複葉環式基を表わすことがでさ、該基はま
た随時更にＮ％０及びＳからなる一連のへテロ原子を含
んでいてもよく、 Ｒ４が水素、Ｃ７〜、−アルキル、フッ素、塩素、臭素
、Ｃｌ〜４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシル、シアノ
％ＣＩ〜、−フルコキシ力ルポニル、モ／−もしくはシ
ーＣｌ〜４−フルキル７ミ７カルボニル、０１〜６−ア
ルコキシ、Ｃ１〜６−バロデノアルフキシ、Ｃ６〜６−
ハロゲノアルキルチオまたは−ＮＨ３Ｏ２−Ｃ，〜、−
アルキルを表わし、ＲＳが水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜
、−アルコキシまたは基−ＮＲ’Ｒ・を表わし、Ｒ’ｆ
ＪｆＲ’の場合に述べた基を表わし、Ｒ７は水素または
ＣＩ−ａ　−フルキルを表わし、そして Ｒ８は水系、Ｃ３〜６−フルキル、Ｃ１〜、−ハロデノ
アルキル％Ｃ１〜６−フルキルカルボニル、随時置換さ
れていてもよいベンゾイル％　Ｃ１〜、−フルキルスル
ホニルまたは随時置換されていてもよいフェニルスルホ
ニルを表わす、 化合物である。

随時置換されていてもよい基の好ましい可能な置換基は
シアノ、ハロゲン、例えばフッ素もしくは塩素、ヒドロ
キシル、０１〜４−フルキル、Ｃ７〜４−ハロゲノアル
キル、フェニル、０１〜．−アルコキシ、Ｃｌ〜、−ハ
ロゲノアルキル、０１〜．−フルキルチオ及びＣ１〜、
−ハロゲノアルキルチオであり、置換基がフェニル上に
ある場合、また好ましくはメチレンジオキシ、エチレン
ジオキシ、ハロゲン−置換されたメチレンツオキシ及び
ハロゲン−置換されたエチレンジオキシ、そして更に１
個またはそれ以上の上記の基で置換されていてもよいフ
ェニル及Ｖフェノキシである。

式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、 Ｒ１がＯＨまたはＣ１〜６−アルコキシ、殊にメトキシ
またはニドキシを表わし、 Ｒ２が水素またはＣ９〜、−アルキル、殊にメチルまた
はエチルを表わし、 Ｒ３が水素、Ｃ１〜６−アルキル、殊にメチル、エチル
、プロピル、ブチル、ペンチルもしくはヘキシル、第二
及び第三フルキル基が殊に挙げられ、該基は随時ハロゲ
ン原子１〜５個で置換されていてもよく、随時ハロゲン
、殊にフッ素もしくは塩素、 ０１〜４−フルキル、ヒドロキシル、Ｃ１ｘ４−アルコ
キシ、隨時へロデンー置換されでいてもよいエチレンジ
オキシまたはエチレンジオキシで置換されていてもよい
Ｃ１〜６−アルキルフェニル或いは随時ハロゲン、殊に
フッ素もしくは塩素、Ｃ１〜、−アルキル、ヒドロキシ
ル、Ｃ３〜、−アルコキシ、Ｒ［ハロゲン−置換されて
いてもよいメチレンジオキシまたはエチレンジオキシで
置換されていてもよいフェニルを表わし、Ｒ４が水素、
Ｃｌ〜、−アルキル、）１０デン、殊にフッ素、塩素も
しくは臭素、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン原子１〜
５個を有する０１〜．−ハロゲノアルキル、Ｃ６〜４−
アルコキシ、ハロゲン原子１〜５個を有するハロゲノア
ルキル、−ＮＨ３Ｏ２− Ｃ１〜４−アルキル、−ｃｏｏ−ｃ、〜、−アルキル、
−ＣＯＮ　Ｈｚ、−〇〇ＮＨ−Ｃ鴫〜、−７ルキル ーアルキル）２を表わし、 Ｒ’が水素、ＯＨ１Ｃ＋〜，−アルコキシまたはーＮＲ
’Ｒ’を表わし Ｒ′がＲ４の場合に述べた基を表わし、Ｒ’は水素また
はＣｌ〜，−アルキルな表わし、そして Ｒ’は水素またはＣ１〜４−アルキルを表わす、 化合物である。

式（Ｉ）の次の化合物を特に挙げることができる： ＯＨＨ１−ＣｔＨｔ　　　　　　ＣＩ　　　　　　　Ｎ
）Ｉｔ　　　　ＨＯＨＨ１−ＣｓＨｔ　　　ＣＮ　　　
ＮＨｚ　　ＨＯＨＨｔ−Ｃ，Ｈａ　　　ＣＩ　　　　Ｎ
Ｈｔ　　　ＨＯＨＨｔ−Ｃ−Ｈａ　　　ＣＮ　　　ＮＨ
ｔ　　ＨＯＨＨ１−ＣｚＨｔ　　　　　　ＣＮ　　　　
　　　ＯＨＨＯＨＨｔ−Ｃ，Ｈａ　　　ＣＮ　　　　Ｏ
ＨＨ財 ＯＨＨ１−ＣｓＨ−ＣＩ　　　　ＮＨｔ　ＨＯＣＨ３Ｈ
１−ＣｘＨｔ　　　ＣＩ　　　　ＮＨｔ　　ＣｌＯＨＨ
ｔ−Ｃ−Ｈａ　　　ＣＩ　　　　ＮＨｚ　　ＣｌＯＨＨ
ｔ−Ｃ４ＨｓＦ　　ＣＩ　　　　ＮＨｔ　　ＣｌＯＨＨ
ｉ　　Ｃ１Ｈｔ　　　ＣＩ　　　　ＮＨｔ　　ＣＮＯＨ
Ｈ１−ＣｚＨｙ　　　ＣＮ　　　　ＮＨｔ　　Ｃ１ＯＨ
Ｈｔ−Ｃ４Ｈ＊　　　ＣＩ　　　　ＮＨｔ　　ＣＮＯＨ
Ｈｔ−ＣｎＨｓ　　　ＣＮ　　　ＮＨｚ　　ＣｌＯＨＨ
ニーＣ５Ｈｔ　　　ＨＮＨｔ　　ＣＮＯＨＨ１−ＣｉＨ
ｔ　　　ＣＮ　　　ＮＨｔ　　ＨＯＨＨ１−ＣｓＨｙ　
　　ＣＩ　　　　ＮＨｔ　　ＣＦ３０ＨＨｔ−Ｃ，Ｈ，
ＣＦ３　　ＮＨｔ　　ＦＯＨＨ１−ＣｚＨｔ　　　ＣＮ
　　　Ｎ）（２ＦＯＨ夏（Ｌ−Ｃ＜Ｈａ　　　　Ｂｒ　
　　　　ＮＨｔ　　　ＣＮ町 ＯＨＨｉ　　Ｃ３Ｈ７ＣＩ　　　　ＨＣｌＯＨＨｔ−Ｃ
，Ｈ，ＣＩ　　　　ＨＣｌＯＨＨ１−ＣｓＨｔ　　　Ｃ
Ｎ　　　　ＨＨＯＨＨｔ−Ｃ，Ｈ，ＣＩ　　　　ＨＨ 好ましいものとして塩酸、硫酸、リン酸、シュウ酸、マ
レイン酸、７マル酸及びマロン酸による塩を挙げること
ができる。

すでに述べた如く、式（Ｉ）の化合物はある場合にはす
でに公知のものであるか、或いはこれらのものは公知の
方法と同様の方法で製造することができる。

式（Ｉ）の新規化合物は上記の方法ａ）〜ｆ）によって
製造することができる。

方法ａ）においで、式（ＩＩ）のハロデノメチルケトン
として２−クロロ７セチル−６−メトキシビリジンを用
い、そして式（ＩＩＩ）のアミンとしてｔ−プナル７ミ
ンを用いる場合、方法ａ）を次の反応式によって表わす
ことができろ： 式（ＩＩ）の化合物は公知のものであるか［シイ−・テ
ィー−二Ｊ−−チ（Ｃ、Ｔ　、　Ｇ　ｎｅｗｃｈ）及び
エイチ・エル・７リードマン（Ｈ、Ｌ　、　Ｆ　ｒｉｅ
ｄｍａｎ）、ジャＭｅｄ、　Ｃｈｅｅｐ、　）１５．１
３２１（Ｉ９７２）］、或いはこれらのものは公知の方
法と同様の方法で製造することがでさる。式（Ｉｆ）に
おける置換基Ｒ４％Ｒ５及びＲ６は式（Ｉ）の化合物の
場合に好ましいものとして上に示した意味を有する１次
の式（ＩＩ）の化合物を特に挙げることができる：２−
７ミノー３−クロロー５−ビリジルクロロメチルヶＦン
、２−アミノ−３−シアノ−５−ピリジルクロロメチル
ケトン、２，４−ジクロロ−３−アミ／−６−ピリジル
ブロモメチルケトン、２−シアノ−３−７ミ／−６−ピ
リジルブロモメチルケトン、３−アミノ−４−シアノ−
６−ピリジルブロモメチルケトン、２−７ミノー３−シ
アノ−５−ピリジルブロモメチルケトン、２−シフノー
３−７ミノー４−クロロ−６−ピリジルブロモメチルケ
トン、２−シフノー３−７ミ／−４−クロロ−６−ピリ
ジルクロロメチルケトン、２−クロロ−３−７ミ／−４
−ト１７　フルオロメチル−６−ピリジルクロロメチル
ケトン、２−トリ７ルオロメチルーアミノ−４−シフノ
ーＲ　−　）／　１７リルプロｓ？７４−ルケトン及び
２−７ルオロー３−アミノ−４−シフノー６−ピリノル
クロロメチルケトン。

式（ＩＩＩ）のアミンは公知のものであるか、或いは公
知の方法と同様の方法で製造することができる。

置換基Ｒ２及びＲ３は式（Ｉ）の化合物の場合に好まし
いものとして上に示した意味を有する１次の式（Ｉ）の
化合物を特に挙げることができる：アンモニア、メチル
アミン、ツメチルアミン、エチルアミン、ツメチルアミ
ン、メチルエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプ
ロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、
ｔ−ブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキ
シルアミン、ベンノルアミン、アニリン、ピペリジン、
モルホリン及びアミノピリジン。

方法ａ）を行うための還元剤として次の還元剤を挙げる
ことができる：Ｈ２／触媒、挙げ得る触媒の例はＰｔＯ
２及び活性炭に担持させたパラ７ウム；並びに複合金属
水素化物、例えばＬｉＡＩＨ＝、ＮａＢＨ＝及びＮａＢ
Ｈ，ＣＮである。

殊に好ましくは次の還元剤を用いる：ＮａＢＨ。

及びＮａＢＨ，ＣＮ。

方法ａ）は化合物（ＩＩ）及び（Ｉ）をほぼ等モル比に
おいて希釈剤中で一緒にすることによって行われる。

この反応は好ましくは一２０℃乃至＋１００℃の温度で
行われる。

この反応は好ましくは常圧下で行われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族炭化水素、例えば
ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル、
リグロイン、ベンゼン及びトルエン；塩素化された炭化
水素、例えば塩化メチレン、塩化エチレン及びクロロホ
ルム；エーテル、例えばノエチルエーテル及びグリコー
ルジメチルエーテル；ニトリル、例えばアセトニトリル
、プロビオニトリル及びベンゾニトリル；並びにアルコ
ール、例えばメタノール、エタノール、ｎ　−プロパツ
ール及びイソプロパツールが含まれる。

中間段階で単離せずに還元を直ちに行い得る場合、アル
コールが好ましい。

方法ｂ）において、式（■）のエポキシドとして５−ノ
ドキシピリノン３−エボ岬シトを用い、そして式（Ｉ）
のアミンとしてｔ−ブチル７ミンを用いる場合、方法ｂ
）を次の反応式によって表わすことができる： 式（ＩＶ）のエポキシドは公知のものであるか（米国特
許第３．９４８．９１９号、同ｍ４．ｏ　１１．２３１
号及び同ｔＪＳ４，０３１，１０８号）、或いはこれら
のものは公知の方法と同様の方法で製造することができ
る。

特に次のエポキシドを挙げることができる：２−７ミノ
ー３−クロロピリジン５−エポキシド、２−７ミノー３
−シアノピリジン５−エポキシド、２．４−シクロロー
３−７ミ／ビリノン６−エポキシド、２−クロロ−３−
７ミノー４−シフノビリシン６−エポキシド、２−シア
ノ−３−７ミ７−４−クロロピリノン６−エポキシド、
２−シアノ−３−アミ／ピリジン６−’エポキシド、２
−クロロ−３−７ミノー４−　）　＋７　フルオロメチ
ルビリシン６−エポキシド及び２−ブロモ−３−７ミノ
ー４−シアノピリジン６−エポキシド。

方法ｂ）は希釈剤中で式（ＩＶ）のエポキシド及び式（
ＩＩＩ）のアミンのほぼ等モル量を反応させることによ
って行われる。

一般に、式（ＩＶ）のエポキシドを基準にして、アミン
の過剰量（Ｉ〜３モル、好ましくは１〜１゜５モル）が
用いられる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン
、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩
化エチレン、ｙａａホルム、四塩化炭素、クロロベンゼ
ン及び０−ジクロロベンゼン、更にエーテル、例えばジ
エチルエーテル、ジブチルエーテル、グリコールツメチ
ルエーテル、ノグリコールシメチルエーテル、テトラヒ
ドロ７ラン及びジオキサン、更にニトリル、例えばアセ
トニトリル及びベンゾニトリル、アミド、例えばツメチ
ルホルムアミド、並びにアルコール、例えばメタノール
、エタノールまたはｎ−及びイソプロパツールが含まれ
る。

アルコールが好ましい。

方法Ｃ）において、式（Ｖ）のβ−八へデノメチル化合
物として５−７トキシー３−（Ｉ−ヒドロキシ−２−ク
ロロエチル）−ピリジンを用い、そして式（Ｉ）のアミ
ンとしてｔ−ブチルアミンを用いる場合、方法Ｃ）を次
の反応式によって表わすことができる： 式（Ｖ）のβ−ハロデノメチル化合物は公知のものであ
るか［Ｃ、Ｔ　、Ｇ　ｎｅｗｃｂ及びＨ、Ｌ　、　Ｆ　
ｒｉｅｄｗ＋ａｎ＊Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｗ、１５．１３
２１（Ｉ９７２）］、或いはこれらのものは公知の方法
と同様の方法で製造することができる。

特に次の式（Ｖ）の化合物を挙げることができる：１−
（２−７ミノー３−クロロ−５−ピリジル）−２−クロ
ロエタノール、１−（２−７ミノー３−シアノー５−ピ
リノル）−２−クロロエタノール、１−（２，４−ジク
ロロ−３−７ミノー６−ピリジル）−２−クロロエタノ
ール、１−（２−クロロ−３−７ミノー４−シフ）−６
−ピリクル）−２−クロロエタノール、１−（２−シア
ノ−３−７ミノー４−クロロ−６−ピリノル）−２−７
’ロモエタノール、１−（２−シアノ−３−７ミノー６
−ピリノル）−２−クロロエタノール、１−（３−７ミ
ノー４−シアノ−６−ピリノル）−２−ブロモエタノー
ル　１−（２″″″クロロ−３−７ミノー４−トリフル
オロメチル−６−ビリノル）−２−クロロエタノール及
び１−（２−シフノー３−７ミノー４−フルオロ−６−
ピリジル）−２−ブロモエタノール。

方法Ｃ）は適当ならば、希釈剤の存在下において、式（
Ｖ）のβ−ハロデノメチル化合物を式（ＩＩＩ）のアミ
ンの過剰量と反応させることによって行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

この反応は常圧下または昇圧下で行われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
またはクロロホルム、更にエーテル、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロ７ラン及びジオキサン、更にニト
リル、例えばアセトニトリル及びベンゾニトリル、アミ
ド、例えばツメチルホルムアミド、並びにフルフール、
例えばメタノール、エタノール、ｎ−及びイソプロパ／
−ルが含まれる。

好ましくは、アルコールを用いる。

方法ｄ）において、式（ＶＩ）の化合物として５−フル
オロ−３−（Ｉ−ヒドロキシ−２−７ミノエチル）−ピ
リジンを用い、そして式（■）の化合物としてベンズア
ルデヒドを用いる場合、方法ｄ）を次の反応式によって
表わすことができる：Ｈ 式（Ｖｌ）の化合物は公知のものであるか［エフ・ノマ
ルコウスキイー（Ｆ　、　Ｚ　ｙｍａｌｋｏｗｓｋｉ）
、アルヒープ・デアφ７フーマジイー（Ａ　ｒｃｈ、　
Ｐ　ｈａｒｍ、　）Ｌ壮、１２．（Ｉ９５８）］、或い
はこれらのものは公知の方法と同様の方法で製造するこ
とができる。

特に次の式（Ｖｌ）の化合物を挙げることができる：１
−（２−アミ／−３−クロロ−５−ピリジル）−２−７
ミノエタノール、１−（２−アミノ−３−シ７ノー５−
ピリジル）−２−７ミノエタノール、１−（２，４−フ
クロロー３−フミノー６−ピリジル）−２−７ミノエタ
ノール、１−（２−クロロ−３−７ミノー４−シフノー
６−ピリノル）−２−７ミノエタノール、１−（２−シ
フノー３−アミノ−６−ピリクル）−２−７ミノエタノ
ール、入び１−（２−クロロ−３−７ミノー４−トリフ
ルオロメチル−６−ピリノル）−２−７ミノエタノール
。

式（■）の化合物は公知のものであるか、或いは公知の
方法と同様の方法で製造することができる。

置換基Ｒ１及びＲ１は上記の意味を有する。

特に次の式（■）の化合物を挙げることがで塾るニア七
トアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒ
ド、２−メチルベンズアルデヒド、３−クロロベンズア
ルデヒド、２．４−ノクロロベンズアルデヒド、フェニ
ルアセトアルデヒド、４−ニトロフェニルアセトアルデ
ヒド、７セトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロ
ピルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、
７セトフエノン、４−クロロ７セトフエノン、フェニル
アセトン及びフェノキシアセトン。

方法ｄ）は希釈剤中に式（Ｖｌ）及び（■）の化合物の
ほぼ等モル景を採り入れ、この混合物を還元することに
よって行われる。

この反応は０℃乃至１５０℃の温度で行われる。

この反応は好ましくは常圧下で行われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化されて
いてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化
エチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、更にエー
テル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及
びジオキサン、ニトリル、例えばアセトニトリルまたは
ベンゾニトリル、７ミド、例えばりメチルホルムアミド
、並びにアルコール、例えばメタノールまたはエタノー
ルが含まれる。

用いる還元剤はＨ２／触媒、触媒の例としてＰｔＯ２を
争げることがでさ；そして複合金属水素化物、例えばＬ
　ｉ　Ａ　Ｉ　Ｈ４、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４＊たはＮ　ａ　
Ｂ　Ｈ３ＣＮである。

方法ｅ）において、式（■）の化合物として５−メチル
−３−ピリノルグリオキサルを用い、そして式（ＩＸ）
のアミンとしてｔ−ブチル７ミンを用いる場合、方法ｅ
）を次の反応式によって表わすことが式（■）における
置換基Ｒ４、Ｒ５及びＲ１は、好ましくは式（Ｉ）の化
合物の場合に好ましいものとして上に述べた意味を有す
る。特に次の式（■）の化合物を挙げることがでさる：
２−７ミノー３−クロロー５−ピリジルグリオキサル、
２−７ミ／−３−シフノー５−ピリジルグリオキサル、
２゜４−７クロロー３−７ミノー６−ピリジルグリオキ
サル、２−シアノ−３−７ミノー６−ビリノルグリオキ
サル及Ｖ２−クロロ−３−７ミ／−４−トリフルオロメ
チル−６−ピリジルグリオキサル。

方法ｅ）は希釈剤中の式（■）の化合物に式（ＩＸ）の
フミーノハ１１１？歳善九ｈ＋　４　　＋Ｌｊ薯量ナス
ゝシはト。

て行われる。

この反応は０℃乃至１００℃の温度で行われる。

好ましくは、反応は常圧下で行われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンノン
、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩
化エチレン、９０ａホルム、四塩化炭素、クロロベンゼ
ン及び０−ジクロロベンゼン、更にエーテル、例えばジ
エチルエーテル、ジプチルエーテル、グリコールジメチ
ルエーテル、ジグリコールツメチルエーテル、テトラヒ
ドロ７ラン及びノオキサン、そしてまたエステル、例え
ば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル、例えばア
セトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル及び
グルタル酸ノニトリル、更に７ミド、例えばツメチルホ
ルムアミド、ツメチル７セト７ミド及びＮ−メチルピロ
リドン、並びにテトラメチレンスルホン及１ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド、そしてまたアルコール、例え　　
　　−ばメタノール、エタノール、ｎ−及びイソプロパ
ツールが含まれる。使用する還元剤はＨ２／触媒；触媒
としてＰｔＯ２及ゾ木炭に担持させたＰｄを挙げること
がでさ；更に複合金属水素化物例えばＬｉＡＩＨ，及び
Ｎ　ｔ　Ｂ　Ｈ４である。

方法ｆ）において、式（Ｘ）の化合竺とじて（５−クロ
ロ−３−ビリノル）ヒドロキシ酢酸イソプロとルアミド
を用いる場合、方法ｆ）を次の反応式によって表わすこ
とができる： 式（Ｘ）の化合物は新規なものである。これらのものは
公知の化合物と同様にして製造することができる［ティ
ー・ツエン（Ｔ、　　Ｊｅｎ）等、Ｊ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｗ、　−２０ｗｌ　２５８（Ｉ９７？）、または
ＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願公告明細書）第２，６０
３゜６００号、米国特許第３，５５８，６４２号１゜特
に次の式（Ｘ）の化合物を挙げることができる：（２−
７ミ／−３−クロロ−５−ピリジル）ヒドロキシ酢酸イ
ソプロピル７ミド、（２−７ミノー３−シア／−５−ピ
リジル）ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミド、（２−７
ミノー３−クロロ−５−ピリノル）ヒドロキシ酢酸ｔ−
ブチル７ミド、（２−クロロ−３−７ミノー４−シフノ
ー６−ピリジル）ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミド、
（２−ジア／−３−７ミノー４−クロロ−６−ピリノル
）ヒドロキシ酢酸ｔ−ブチルアミド、（２−シフノー３
−７ミノー６−ピリノル）ヒドロキシ酢酸イソプロピル
７ミド、（２，６−フクロロー４−ピリジル）ヒドロキ
シ酢酸インプロピル７ミド、（２＃６−フクロロー４−
ビリツル）ヒドロキシｆｆ［ｔ−ブチルアミド、（２−
シフノー４−ビリノル）ヒドロキシ酢酸イソプロピルア
ミド、（２−クロロ−６−シ７ノー４−ピリノル）ヒド
ロキシ酢酸ｔ−ブキ先マ々Ｖ具ｆｔ（９Ａ−コ！々ｈ周
一つ一フコ　１−６−ピリノル）ヒドロキシ酢酸ｔ−ブ
チル７ミド。

方法ｆ）は希釈剤中で式（Ｘ）の化合物を過剰量の還元
剤と反応させることによって行われる。

この反応は０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは、反応は常圧下で行われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン
、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩
化エチレン、りＯＯホルム、四ｍ化炭素、クロロベンゼ
ン及び０−ジクロロベンゼン、並びにエーテル、ジエチ
ルエーテル、ノブチルエーテル、グリコールジメチルエ
ーテル、ジグリコールツメチルエーテル、テトラヒドロ
７ラン及びクオキサンが含まれる。

還元剤として複合金属水素化物、例えばＬｉＡＩＨ＝、
及びポラン、例えばジボランが用いム餉ス ４、更に、式（ＩＩ）、ｆｆｌ　シ、Ｒ４、Ｒ５及１／
Ｒ＠５’式（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、
そしてこれらの意味に加えて％　Ｒ’がＮ　Ｏ２を表わ
し、条件としてＲ４、Ｒ′及びＲ６は同時に水素を表わ
すことがで島ないものとする、の新規なハロデノメチル
ケトンが見出された。

５、更に、これらのものは式（ＸＩ） Ｒ＠ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記の意味（第４項）を有
する、 のアセチル化合物を、 ａ）元素状ハロゲンと反応させるか、或いはｂ）式Ｃｕ
Ｈａ１２のハロゲン化銅と反応させる方法によって製造
することができる。

式（ＸＩ）の化合物は公知のものであるか［Ｃ，Ｔ。

Ｇ　ｎｅｗｃｈ等、　Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　
　　１　５，１　３　２　１（Ｉ９７２）及び米国特許
第４，３５８，４５５号】、或いはこれらのものは公知
の方法と同様の方法で製　　　　造することができる。

特に次の式（ＸＩ）の化合物を挙げることができる：２
，６−シクロａ−４−７セチルビリジン、２−シフ／−
４−７セチルビリジン、２−７ミノー３−りａロー５−
７セチルピリジン、２．６−フクロロー３−フミノー６
−フセチルピリジン及び２−シアノ−３−７ミノー６−
アセチルピリジン。

方法ａ）において、式（ＸＩ）の化合物として２−フル
オロ−５−７セチルピリジンを用い、そしてハロゲンと
して臭素を用いる場合、この反応は次の反応式によって
表わすことがでさる：方法ａ）は希釈剤中の化合物（Ｘ
Ｉ）に、適当ならば希釈剤に溶解したハロゲンの当量を
加えることによって行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃、好ましくは用いる
希釈剤の沸点で行われる。

好ましくは、反応は常圧下で行われる。

挙げ得る希釈剤は次のものである：脂肪族の随時へロデ
ン化されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、塩化メチレン、塩化
エチレン、クロロホルム及び四塩化炭素、アルコール、
例えばメタノール及びエタノール、エステル、例えば酢
酸エチル、並びにこれらの希釈剤の混合物。

方法ｂ）において、式（Ｘ　Ｉ　）の化合物として３−
メトキシ−５−７セチルビリジンを用い、そして式Ｃｕ
Ｈａｌｚの化合物として臭化銅（ＩＩ）を用いる場合、
この反応を次の反応式によって表わすことができる： 方法ｂ）は式（ＸＩ）の化合物及び化合物Ｃｕ　Ｈａ　
ｌ　２の当量を希釈剤中で還流下にて１〜２４時間、好
童１　（＋±６〜１２１１３Ｗ加鶴することに上っで行
われる。

反応温度及び希釈剤は方法ａ）に対するものと同様であ
る。

６、更に、式（ＩＶ）、但し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が式
（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれ
らの意味に加えて％　Ｒ’がＮＯ，を表わし、条件とし
てＲ４、Ｒｓ及びＲ６は同時に水素を表わすことはでき
ないものとする、の新規なエポキシドが見出された。

７、これらのものは、 ａ）　式（Ｖ） 式中、Ｒ′、Ｒ５、Ｒ６及びＨａｌは式（Ｉ）の化合物
の場合に示した意味を有し、セしてＲ１は水素を表わす
、 のハロデノメチル化合物を塩基と反応させるか、或いは ｂ）式（Ｘ　１１　） Ｒ− １ａ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ′は式（Ｉ）の化合物の場合に
示した意味を有する、 のアルデヒドをコレイ（Ｃｏｒｅｙ）エポキシド化条件
下で［イー・ノエイ・コレイ（ｆ：、Ｊ、Ｃｏｒｅｙ）
及びエム・チャイコルスキイー＜　Ｍ　、　Ｃｈａｙｋ
ｏｒｓｋｙ）、ジャーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティ（ＪＡＣ３）！ビし、１３５３（Ｉ
９５５月、塩基の存在下においてメチル基を与える試薬
と反応させる 方法によって得られる。

方法ａ）は式（Ｖ）の化合物を希釈剤中で２〜５倍、好
ましくは２〜４倍モル量の塩基と反応させることによっ
て行われる０式（Ｖ）の化合物として１−（２−クロロ
−４−ピリジル）−２−ブロモエタノールを用い、そし
て塩基としでＮａＯＨを用いる場合、この反応を次の反
応式によって表わすことができる： 特に次の式（Ｖ）の化合物を挙げることができる：１−
（２−クロロ−３−７セトアミドー６−ビリノル）−２
−ブロモエタノール及Ｖ１−（２−７セト７ミドー３−
シフノー５−ビリノル）−２−クロロエタノール。

挙げ得る塩基は次のものであろ：アルカリ金属及シアル
カリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウム；炭酸塩及び重炭酸塩、例えば炭酸ナト
リウム重炭酸ナトリウム及び炭酸バリツム；並びにフル
フレート、例えばナトリウムメチレート及びナトリウム
メチレート。

挙げ得る希釈剤はアルコール、例えばメタノール及ゾエ
タノール、水並びに水とアルコールとの混合物である。

二の反応は０℃乃至＋１００℃の温度で行われ、そして
好ましくは常圧下で行われる。

方法ｂ）において、式（Ｘ　Ｉｔ　）の化合物として３
−メドキシピリノン−５−アルデヒドを用い、メチレン
基を与える試薬としてヨウ化トリメチルスルホニウムを
用い、そして塩基として水素化ナトリウムを用いる場合
、この反応を次の反応式によりで表わすことができる： 特に次の式（Ｘ　ＩＩ　）の化合物を挙げることかでき
る：２−クロロビリノンー４−アルデヒド、２−−ｙロ
モビリノン−４−アルデヒド、２−シアノピリジン−４
−アルデヒド及び２．６−シクロロピリジンー４−アル
デヒド。

メ手しン茎冬ニナ入日っ志げ徨ス棺韮け２勤めムのであ
る：ハロゲン化トリメチルスルホニウム、例えば塩化、
臭化及びヨウ化トリメチルスルホニウム、並びにハロゲ
ン化トリメチルスルホキソニウム、例えば塩化、臭化及
びヨウ化トリメチルスルホキソニウム。

使用する塩基は次のものである＝アルカリ金属及びアル
カリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、並び
にアルカリ金属及びアルカリ土類金属フルコレート、例
えばカワウＡｔ−ブチレート。

方法ｂ）はツメチルスルホキシド中に塩基１．１当量を
採り入れ、次にメチレン基を与える試薬を加え（Ｉ，１
当量）、最後に、式（Ｘ　ＩＩ　）の化合物１当量を加
えることによって行われる。

この反応は０℃乃至１００℃、好ましくは５０〜７０℃
の温度で行われ、そして好ましくは、常圧下で行われる
。

使用する希釈剤はジノチルスルホキシドまたはツメチル
スルホキシドと不活性有機溶媒との混合物である。

挙げ得る不活性有機溶媒はエーテル、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサンである。

８、式（ＸＩＩ）、但し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ
）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれらの
意味に加えて、Ｒ１がＮＯ２を表わし、条件としてＲ４
、Ｒ５及びＲ６は同時に水素を表わすことはできないも
のとする、の新規なアルデヒドが見出された。

９、式（Ｘ　Ｉｔ　）の新規なアルデヒドは、ａ）式（
ＸＩＩＩ） に７ 式中、Ｒ４、Ｒ５及（／Ｒ’ｌｉ式（■）の化合物の場
合にした意味を有する、 のアルコールを酸化するか、或いは ｂ）式（ＸＩ） ｈ＋ 式中、Ｒ４、Ｒ％及びＲ６は式（Ｉ）の化合物の場合に
した意味を有する、 の酸塩化物を還元する 方法によって得られることが見出された。

方法ａ）において、式（Ｘｎｌ）のフルフールとして（
２−メトキシ−４−ピリジル）メタノールを用いる場合
、この反応を次の反応式によって表わすことができる： 式（Ｘｌ［［）の化合物は公知のものであるか、或いは
公知の化合物と同様にして製造することができる。

特に次の式（ＸＩ）の化合物を挙げることができる：（
２−シアノ−４−ピリジル）−メタノール、（２，６−
フクロロー４−ピリジル）−メタノール、（２−７セト
アミドー３−クロロ−５−ピリノル）−メタノール、（
２，４−ジクロロ−３−７セトアミドー５−ピリジル）
−メタノール、（２−７ミ／−３−クロロ−５−ビリノ
ル）−メタノール及び（２，６−フクロロー３−フミ／
−６−ピリノル）−メタノール。

方法ａ）を行うために挙げ得る酸化剤は次のものである
：　ａａ）活性化されたジメチルスルホキシド、例えば
ジメチルスルホキシド／無水酢酸、ツメチルスルホキシ
ド／チオニルクロライド及びジメチルスルホキシド／オ
キサリルクロライド、並びにａｂ）二酸化マンガン。

方法ａｍ）は式（Ｘ　ＩＩＩ　）のアルコールを酸化剤
１〜１．５当量と反応させることによって行われる。

この反応は一７０℃乃至＋２５℃の温度で打われる。

好ましくは、反応は常圧下で行われる。

希釈剤として不活性有機溶媒があり、挙げ得る例は次の
ものである：ｆｉ時塩時化素化ていてもよい炭化水素、
例えば塩化メチレン及びクロロホルム、並びにエーテル
、例えばジエチルエーテル及びテトラヒドロ７ラン。

方法ａｂ）は式（Ｘ　Ｉ　）のアルコールを過剰量の二
酸化マンガンと反応させることによって行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われ、そ
して好ましくは常圧下で行われる。

使用する希釈剤は次のものである：不活性有機溶媒、殊
に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化されていてもよい
炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン
、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン及びクロロホルム
、エーテル、例工ばジエチルエーテル及びテトラヒドロ
７ラン、並びにケトン、例えばアセトン及びメチルエチ
ルケトン。

方法ｂ）において、式（ＸＩＶ）の化合物として２−ク
ロロ−４−ピリジン−カルボン酸クロライドを用いる場
合、この反応を次の反応式によって表わすことができる
： 式０１）の化合物は公知のものであるか［アールψグラ
フ（Ｒ，Ｇｒａｆ）、シュルナール＠７！−ル・プラク
テイシエ・ヘミ−（Ｊ、Ｐｒ、Ｃｈｅｍ、　　１旦、１
７？（Ｉ９３２）月、或いは公知の方法と同様の方法で
製造することができる。

特に次の式（ＸＩＶ）の化合物を挙げることができる：
２−クロロニコチン酸クロライド、２−クロロイソニコ
チン酸クロライド及び２．６−ジクロロイソニコチン酸
クロライド。

使用する還元剤はＨＦ／触媒であり、触媒の例として硫
酸バリウムに担持させたパラジウムを挙げることができ
る。

方法ｂ）は沸騰している希釈剤中の化合物（Ｘ　Ｎ　’
）の溶液に、触媒５〜１０モル％の添加後、水素気流を
通すことによって行われる。

この反応は１００〜２００℃の温度で行われ、そして好
ましくは常圧下で行われる。

使用する希釈剤は脂肪族及び芳香族炭化水素である。ｉ
Ｐげ得る例は次のものである：ヘキサン、ヘプタン、シ
クロヘキサン、ベンゼン、トルエン及びキシレン。

式（Ｘ　ＩＩＩ　）の化合物は成る場合には公知のもの
である［ノー・７−ル・ニューカム（Ｇ、Ｒ，ＮｅｗＣ
Ｏ輪ｅ）、エイチ・ダブリュー・リイー（Ｈ，Ｗ。

Ｌｅｅ）、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミスト
リイー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　ＣＩ＋ｅｓ、）４７．２８
００（Ｉ９８２）］。

１０、式（ＸＩ［Ｉ）、但し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は式
（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、モしてＲ５
は、これらの意味に加えて、ＮＯ７を表わし、条件とし
てＲ４、Ｒ５及ＶＲ”は同時に水素を表わすことができ
ず、Ｒ４及びＲ１が水素を表わす場合、Ｒ５はＮ１−１
．または−ＣＨ，−ＯＨを表わすことができないものと
する、の新規化合物が見出された。

１１、式（Ｘ　Ｉ　）の新規化合物は式（ＸＶ）または
（Ｘ　Ｖｌ　） 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し、そして ＲＩｌｌは０１％４−アルキルを表わす、の化合物を還
元する方法によって得られることが見出された。

特に次の式（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）の化合物を挙げるこ
とができる：２，６−ゾクロロビリジンー４−カルボン
酸、２，６−シクロロピリジンー４−カルボン酸エチル
、２−アミノ−５−ピリジン−４−カルボン酸、２−７
ミノー３−クロロ−５−ピリノン−カルボン酸及び２，
４−ジクロロ−３−７ミノー５−ピリジン−カルボン酸
。

使用する還元剤は次のものである二式（ＸＶ）の化合物
に対しては、複合金属水素化物、例えばＬｉＡＩＨいそ
して式（ＸＶＩ）の化合物に対しては、ボラン、例えば
シボラン及ゾ複合金属水素化物、例えばＬｉＡＩＨ＝。

この方法は式（ＸＶ）または（ＸＷ）の化合物を希釈剤
中で１〜４倍モル量の還元剤と反応させることによって
行われる。

この反応は一５０℃乃至＋１００℃の温度で行われ、好
ましくは常圧下で行われる。

使用する希釈剤は次のものである：エーテル、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン及びノオキサン。

１２、式（ＸＶＩ）、但し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は式（
Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれら
の意味に加えてＲ５はＮｏ２を表わし、条件としてＲ４
、Ｒ５及びＲ６は同時に水素を表わすことができないも
のとする、の新規化合物が見出された。

１３、式（ＸＶＩ）の新規化合物は式（ＸＷ）Ｒ＠ 式中、Ｒ４、Ｒ９及びＲ６は上記の意味を有する、 のメチルピリジンを酸化する方法によって得られること
が見出された。

この方法において、式（Ｘ■）の化合物として２゜３−
フクロロー４−メチルピリジンを用いる場合、この反応
を次の反応式によって表わすことができる： 式（Ｘ■）の化合物は公知のものである［イー・シー・
ティラー（Ｅ、Ｃ，Ｔａｙｌｏｒ）等、Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｌｌ、　４８．４８５２（Ｉ９８３）］。

特に次の式（Ｘ■）の化合物を挙げることができる：２
−アミノー３−クロロー５−ノチルピリシン、２−７ミ
／−３−シフノー５−メチルピリノン、２．４−シクロ
ロー３−７ミノー６−メチルビリジン、２−クロロ−３
−７ミノー４−シフノー６−メチルビリジン及び２−ク
ロロ−３−アミ　　　　−ノー４−トリフルオロメチル
−６−ノチルピリジン。

メチル基をカルボニル基に転化するための酸化剤として
文献から公知の試薬を用いる［エイチ・ヘネ力（Ｈ，Ｈ
ｅｎｅｃｋａ）、ホーペン−フェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−
Ｗｅｙｌ）、第８巻、３８５頁以下（Ｉ９７２）、Ｇ　
、Ｈｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌｍｇ、Ｓ　ｔｕｔｔｇａｒｔ
ｌ。

挙げ得る例は次のものである：氷酢酸中のクロム酸、硫
酸中のクロム酸、重クロム酸／硫酸及びアルカリ過マン
ガン酸塩溶液。

この反応は式（Ｘ■）の化合物を水性−酸または水性ア
ルカリ溶液中にて過剰量の酸化剤で処理することによっ
て行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１２０℃の温度で行われ、好
ましくは、常圧下で行われる。

１４、式（ＸＩＶ）、但し、基Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は式
（Ｉ）の化合物あ場合に示した意味を有し、そしてこれ
らの意味に加えて、Ｒ５はＮ　Ｏ２を表わし、条件とし
てＲ４、Ｒ５及ＶＲ＠は同時に水素を表わさず、基Ｒ４
、Ｒｓ及びＲ″の２個が同時にハロゲンを表わさぬもの
とする、の新規化合物が見出された。

、１５．　式（ＸＩＶ）Ｆ）新規化合物は式０１）式中
、Ｒ４、Ｒ％及びＲ６は上記の意味を有する、 のカルボン酸を公知の方法［Ｈ，Ｈｅｎｅｃｋａ、Ｈｏ
ｕｂｅｌｌ−Ｗｅｙｌ、第８巻、３５９頁以下（Ｉ９５
２）Ｇ。

Ｔ　ｈｉｍｅ　−Ｖ　ｅｒｌａｇｗ　Ｓ　ｔｕｔｔｇａ
ｒｔｌによってハロゲン化剤と反応させる方法によって
得られることが見出された。

この方法におＣ１で、式（ＸＶ［）のカルボン酸として
２−ブロモピリジン−２−カルボン酸を用いる場合、こ
の反応を次の反応式によって表わすことができる： 特に次の式（ＸＶＩ）の化合物を挙げることができる＝
２．６−シクロロピリノンー４−カルボン酸、２−７セ
トアミドピリジンー５−カルボン酸、２−アセト７ミド
ー３−クロロピリジン−５−カルボン酸及Ｖ２，４−ジ
クロロ−３−７セトアミドピリジンー６−カルポン酸。

ハロゲン化剤易して無機酸塩化物を用いる。挙げ得る例
は次のものであるニオキシ塩化リン、五塩化リン及び塩
４ヒチオニル。

この反応は式（Ｘ　ＶＩ　）の化合物を、適当ならば希
釈剤中にて、無機酸塩化物０．５〜１．５当量で処理す
ることによって行われる。

この反応は２６℃乃至１００℃の温度で行われ、好まし
くは常圧子で行われる。

希釈剤として暮での不活性有機溶媒を用・・るこ□ とができる、これらの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族
の随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素、例えばペ
ンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン；
エーテル、例えばクエチルエーテル、テトラヒドロ７ラ
ン及びノオキサン、並びにオキシ塩化リン。

この反応は好ましくは希釈剤を用いずに行われる。

式（ＸＶ）の化合物は成る場合に公知のものである［エ
フ・バラビシニイ（Ｆ　、　Ｐ　ａｒｒａｖｉｃｉｎｉ
）等、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・メデイシナル
・ケミストリイー・ヒミイー・セラビューティク（Ｆｕ
ｒ、　　Ｊ、　　Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｗ、　　−Ｃｈｉ
ｎ、　　Ｔｈｅｒ、　　　１　０゜２５２（Ｉ９７５）
）］。

１６、式（ＸＶ）、但し、Ｒ４、Ｒ５及ＶＲ’は式（Ｉ
）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれらの
意味に加えて、Ｒ５はＮＯ２を表わし、条件としてＲ４
、Ｒ１及びＲｓは同時に水素を表わさぬものとする、の
新規化合物が見出された。

１７、式（ＸＶ）の新規化合物は、 ａ）　式（ＸＲＩ） 式中、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ“は上記の意味を有する、 のカルボン酸クロライドを酸受容体の存在下において式
（Ｘ■） Ｒ”−ＯＨ（Ｘ　　■　） 式中、ＲＩｏは上記の意味を有する、 のアルコールと反応させるか、 ｂ）　式（ＸＶＩ） Ｓ １％１ 式中、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ’は上記の意味を有する、 のカルボン酸を上記の如く式０１）のカルボン酸クロラ
イドに転化し、そしてこのものを、重層せずに、方法ａ
）に述べた如く、直接エステル（ＸＶ）に転化するか、
或いは Ｃ）式（ＸＶＩ） ！１″ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲｓは上記の意味を有する、 のカルボン酸を脱水剤の存在下において式（Ｘ■）Ｒ’
０−０Ｈ（Ｘ■） 式中、Ｒ１’は上記の意味を有する、 のアルコールと反応させる 方法によって得られることが見出された。

方法ａ）において、式（ＸＩＶ）のカルボン酸クロライ
ドとして３−７セト７ミドビリジンー６−７７ルボン酸
クロライドを用い、そして式（Ｘ■）のアルコールとし
てエタノールを用いる場合、この反応を次の反応式によ
って表わすことができる：式（Ｘ　ＩＶ　）における置
換基Ｒ４、Ｒ５及びＲｓは式（Ｉ）の場合に好ましいも
のとして上に述べた意味を有する。特に次の式（ＸＩＶ
）の化合物を挙げることができる：２，６−ノクロロピ
リジンー４−カルボン酸クロライド、２−７セトアミド
ピリシンー５−カルボン酸クロライド、２−７セト７ミ
ドー３−クロロピリジン−５−カルボン酸クロライド、
２−７セト７ミドー３−シアノピリジン−５−カルボン
酸クロライド及び２．４−フクロロー３−アセトフミド
ピリジン−６−カルボン酸クロライド。

式（Ｘ■）のアルコールは公知のものである。置換基Ｒ
１’は上記の好ましい意味を有する。ｖｆに次の式（Ｘ
■）の化合物を挙げることができる：メタノール、エタ
ノール及びｎ−プロパ／−ル。

酸受容体として、全ての普通の酸結合剤を用いることが
できる、これらには好ましくはアルカリ金属炭酸塩及び
水酸化物、例えば炭酸す）　１７ウム、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、並びに更に脂肪
族、芳香族または複素環式アミン、例えばトリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ジメチルベンノルアミン、ピ
リジン及び４−ノメチルアミノピリジン″が含まれる。

方法ａ）は化合物（Ｘ■）及び酸受容体の当量混合物を
希釈剤中の化合物０１）に加えることによって行われる
。この反応は０℃乃至１００℃の温度で行われる。

好ましくは、反応は常圧下で行われる。

使用する希釈剤はアルコール（Ｘ■）自体であるか、ま
たは他の不活性有機溶媒である。

これらの溶媒には殊に、随時ハロゲン化されていてもよ
い脂肪族及び芳香族炭化水素、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム及びクロロベンゼン；エーテル、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン及びクイキサン；並
びにニトリル、例えばアセトニトリル及びベンゾニトリ
ルが含よ二する。

方法ら）において、式（ＸＶＩ）のカルボン酸として２
−クロロピリジン−４−カルボン酸を用い、無機酸塩化
物として塩化チオニルを用い、そして式（Ｘ■）のアル
コールとしてメタノールを用いる場合、この反応を次の
反応式によって表わすことができる： 置換基Ｒ４、Ｒ５及びＲ″は上に示した意味を有する。

方法１５に述べた式（Ｘ　ＶＩ　）のカルボン酸が好ま
しい 式（Ｘ■）の化合物として、上に好ましいものとして述
べたアルコールを用いる。

ハロゲン化剤として、上に好ましいものとして述べた無
８！１酸塩化物を用いる。

酸受容体として、上に好ましいものとして述べた化合物
を用いる。

方法ｂ）は上記の如（、虫ず式（Ｘ　ＶＩ　）のカルボ
ン酸を酸塩化物（ＸＩＶ）に転化する０次に過剰量のノ
１０デン化剤をストリッピングし、粗製の酸塩化物を希
釈剤に採り入れ、方法ａ）に述べた如く、式（Ｘ■）の
アルコール及び酸受容体の当量混合物と反応させる。

希釈剤として好ましくは、方法ａ）に対して述べた希釈
剤を用いる。

方法Ｃ）において、式（ＸＶＩ）のカルボン酸として３
−フルオロピリジン−５−カルボン酸を用い、そして式
（Ｘ■）のアルコールとしてメタノールを用いる場合、
方法Ｃ）を次の反応式によって表わすことができる： 好ましくは用いられる式（Ｘ　Ｖ［”）の化合物は上記
の化合物である。

好ましくは用いられる式（Ｘ■）のアルコールは上記の
ものである。

ヘキシルカルボクイミドを用いる。

方法Ｃ）は化合物（ＸＶＩ）及び（Ｘ■）の当量並ゾに
縮合剤を希釈剤中で反応させることによって行われる。

この反応は一３０℃乃至＋１００℃の温度で行われる。

好ましくは反応は常圧下で行われる。

希釈剤として不活性有機溶媒が用いられる。これらの溶
媒には、随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素、例
えば塩化メチレンまたはクロロホルム；エーテル、例え
ばジエチルエーテルまたはテトラヒドロ７ラン；ニトリ
ル、例えばアセトニトリル及びベンゾニトリル；並びに
アミド、例えばツメチルホルムアミドが含まれる。

式（Ｖ）の化合物は成る場合には公知のものである［エ
ル・ピー・７リツツ（Ｌ、Ｐ、Ｆｒ１ｚ）、７７ヌア：
ｌ　（Ｆ　ａｎｕａｃｏ）Ｘ■、９７２（Ｉ９６３）及
びヨーロッパ特許第１２０，７７０号］。

１８、式（Ｖ）、但し、基Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ＠ｌ
十ｆｌ　Ｉ　１ｆ１イＰイト４駒の刺１イト【７示　Ｌ
　か音映　を右　１−−　　そしてこれらの意味に加え
で、Ｒ５はＮ０２を表わし、条件としてＲ４、Ｒ５，Ｒ
＠は同時に水素を表わすことができず、基Ｒ５は、Ｒ４
及びＲ１が水素を表わす場合、−ＮＨ２または一〇Ｈ，
−ＯＨを表わすことはできないものとする、の新規化合
物が見出された。

１９、式（Ｖ）の新規化合物は、 ａ）　　Ｒ’が水素を表わす場合、式（ＩＩ）式中、Ｒ
４、Ｒ％、Ｒ＠及びＨａｌは上記の意味を有する、 のハロデノメチルケトンを還元するか、或いはｂ）　　
Ｒ”が０１〜Ｃ１−アルキルを表わす場合、式（ＸＩＸ
＞ Ｋ’ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ鳴は上記の意味を有する、 のビニルピリジンを式（ＸＸ） ＣＨ＝−Ｃ−ＮＨ−Ｈａｌ　　　　　　（ＸＸ）式中、
Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のＮ−ハロデノ７セトアミド及び式Ｒ％−ＯＨのアルコ
ールと反応させる 方法によって得られることが見出された。

方法ａ）において、式（Ｔｌ）の化合物として２−シア
ノ−４−ピリジルクロロメチルケトンを用いる場合、方
法ａ）を次の反応式によって表わすことができる： 式（ＩＩ）の化合物における置換基Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及
びＨａｌは上記の好ましい意味を有する。

方法＆）を行うため！こ挙げ得る還元剤は）（２／触媒
、挙げ得る触媒はＰｔｏｔ及び木炭に担持させたＰｄ；
並びに複合金属水素化物、例えばＬ　ｉ　Ａ　Ｉ　Ｈ４
、Ｎ　ａ’Ｂ　Ｈ３ＣＮである。好ましくはＮａＢＨ，
及びＮ　ａ　Ｂ　Ｈ：ｌ　ＣＮを用いる。

方法ａ）は式（ＩＩ）の化合物を希釈剤中で還元剤と反
応させることによって行われる。

この反応は一２０℃乃至＋１００℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられろ、これ
らの溶媒には、殊に随時へロデン化されペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、クロロホルム及びクロロベンゼン；エーテル、例
えばクメチルエーテル及１テトラヒドロ７ラン；ニトリ
ル、例えば７セト二トリル及びベンゾニトリル；並びに
アルコール例えばメタノール、エタノール、ｎ−及びイ
ンプロパツールが含まれる。好ましくはアルコールを用
いる。

方法ｂ）において、六（ＸＩＭ）の化合物として２−ブ
ロモー４−ビニルピリノンを用い、式（ＸＸ）のＮ−ハ
ロデフアセトアミドとしてＮ−ブロモアセトアミドを用
い、そして式Ｒ’−ＯＨのアルコールとしてメタノール
を用いる場合、方法ら）を次の反応式によって表わすこ
とができる： 式（’！ＴＶ）の（ｌ−、合物の喀ふものはろト知でふ
愚かＣ−−ロツパ特許第１２０，７７０号）、或いは公
知の方法によって製造することができる。

特に次の式（ＸＩＸ）の化合物を挙げることができる＝
２，６−シクロロー４−ビニルピリジン、２−アセトア
ミド−３−クロロ−５−ビニルピリノン及び２−７セト
アミドー３−シフノー５−ビニルピリジン。

式（ＸＸ）のＮ−ハロデノアセトアミドは公知のもので
ある。

特に次の式（ＸＸ）の化合物を挙げることができる：Ｎ
−りａロアセト７ミド及びＮ−ブロモ７セト　ア　ミ　
ド。

方法ｂ）は化合物（ＸＩＫ）及（／（ＸＸ）の等モル量
を、希釈剤を用いてまたは用いずに、対応するアルコー
ル（過剰量）５〜１０モルと一緒にすることによって行
われる。

この反応は一２０℃乃至＋８０℃の温度で打われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩
化メチレン、塩化エチレン及びクロロホルム；エーテル
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン及びジ
オキサン；並びにニトリル、例えばアセトニトリル及ゾ
ベンゾニトリルが含まれる。

式（Ｖｌ）の化合物の成るものは公知である［Ｆ。

Ｚ　ｙｍａｌｋｏｗｓｋｉ等、　Ａｒｃｈ、　　Ｐｈａ
ｒｍ、　　２　９　４．２　９　（Ｉ９６１）］。

２０、式（ＶＩ）、但し、基Ｒ４、ＲＳ及びＲ６は式（
Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれら
の意味に加えて、Ｒ５はＮ　Ｏ２を表わし、条件として
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は同時に水素を表わすことができな
いものとする、の新規な化合物が見出された。

２１、式（ＶＩ）の新規化合物は式（ＸＸＩ）式中、Ｒ
４、ＲＳ及びＲ６は上記の意味を有する、 のニトロ化合物を還元する方法によって得られることが
見出された。

この方法において、式（ＸＸＩ）のニトロ化合物として
１−（２−ブロモ−４−ピリジル）−２−二トロエタノ
ールを用いる場合、この反応を次の反応式によって表わ
すことができる： 式（ＸＸＩ）の化合物は公知のものであるが〔ケイφダ
プリュ・メルフ（Ｋ、Ｗ、Ｍｅｒｚ）等、Ａ　ｒｃｈ。

Ｐｈａｒｍ−２９７，１（Ｍｌ　９Ａ　Ａ１１　命イ？
＋”ｈＬのものは公知の方法と同様の方法で製造するこ
とができる６式（ＸＸＩ）における置換基Ｒ’％Ｒ４、
Ｒｓ及びＲ＠は好ましくは式（Ｉ）の化合物の場合に好
ましいものとして上に示した意味を有する。

特に次の式（ＸＸＩ）の化合物を挙げることができる：
１−（２−シアノ−４−ビリノル）−２−二トロエタノ
ール、１−（２−７ミノー３−クロロ−５−ピリノル）
−２−二トロエタ７−ル、１−（２−アミノ−３−シア
ノ−５−ビリノル）−２−二トロエタノール及ｔ１１−
＜２．４−Ｅ１９０ロー３−アミノ−６−ピリジル）−
２−二トロエタノール。

この方法に対する還元剤として水素／触媒が用いられる
。挙げ得る触媒の例は次のものである：ラネーニッケル
、ＰｔＯ２及び木炭に担持させたＰｄ。

この方法は式（ＸＸＩ）の化合物を希釈剤中で、酸の添
加によって、触媒的水素添加に付すことによって行われ
る。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

この反応は常圧下または昇圧下で行われる。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族炭化水素、例えば
ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン及びト
ルエン；エーテル、例エハノエチルエーテル及びテトラ
ヒドロ７ラン；並Ｖにアルコール、例えばメタノール及
びエタノールが含まれる。

使用する酸は次のものである：ｘｍａ、例えば炭酸；ハ
ロゲン化水素酸、例えば塩化水素；及び硫酸；並びに有
機酸、例えば酢陵及びプロピオン酸。

２２、式（ＸＸＩ）、但し、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４及びＲ６
は式（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そして
これらの意味に加えて、Ｒ１はＮＯ２を表わし、条件と
して、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ６は同時に水素を表わすことが
できな１１ものとする、の新規な化合物が見出された。

２３、式（ＸＸＩ）の新規化合物は、 ａ）　　Ｒ’がＯＨを表わす場合、式（Ｘ　ｎ　）式中
、Ｒ４、Ｒ％及びＲ６は上記の意味を有する、 のアルデヒドをニトロメタンと反応させるか、ｂ）　　
Ｒ’がアシルオキシを表わす場合、方法ａ）によって得
ら八る二Ｆローアルコールをアシル化するか、或いは ｃ）　　Ｒ’がアルコキシを表わす場合、式（ＸＸ■）
Ｒ＠ Ｋ” 式中、Ｒ４、Ｒ％及びＲ６は上記の意味を有する、 のニトロ−オレフィンをフルコレートと反応させる 方法によって得られろことが見出された。

方法ａ）において、式（Ｘ　ｎ　）のアルデヒドとして
２．３−ジクロロビリジン−４−フルデヒドを用いる場
合、方法ａ）を次の反応式によって表わすことがでさる
： ｉ１ 上記の化合物を好ましくは式（Ｘ　ＩＩ　）のアルデヒ
ドとして用いる。

方法ａ）は化合物（Ｘ　ＩＩ　）及びニトロメタンの当
量を希釈剤中で、塩基の存在下において反応させること
によって行われる。

この反応は一２０℃乃至＋５０℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊にエーテル、例えばジエチルエーテル
及びテトラヒドロ７ラン；並びにアルコール、例えばメ
タノール及びエタノールが含まれる。

使用する塩基は次のものである：アルカリ金属及びアル
カリ土類全風水酸化物、例えば水酸化ナトリウム及び水
酸化カリウム、並びにフルコレート、例えばナトリウム
メチレート、カリウムメチレート、ナトリウムメチレー
ト及びカリウムメチレート。

方法ｂ）において、式（ＸＩ［）（Ｒ’＝ＯＨ）のニト
ロ−アルコールとして１−（２−プロモー４−ピリジル
）−２−二トロエタノールを用い、７シル化剤として塩
化７セチルを用いる。場合、この反応を次の反応式によ
って表わすことができる：式（ＸＩ）（Ｒ’＝ＯＨ）の
ニトロ−アルコールとして、好ましくは上記の化合物を
用いる。

方法ａ）は化合物（ＸＩ［）（Ｒ’＝ＯＨ）及びアシル
化剤の当量を希釈剤中で、酸受容体の存在下において反
応させることによって行われる。

この反応は一２０℃乃至＋１００℃の温度で行われる。

好ましくは反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、塩化エチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン；エ
ーテル、例工ばジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン
及びジオキサン；並びにニトリル、例えばアセトニトリ
ル及びベンゾニトリルが含まれる。

酸受容体として全ての普通の酸結合剤を用いることがで
きる。これらにはアルカリ金属及びアルカリ土類金属炭
酸塩、例えば炭酸す）　＋７ウム及び炭酸カリウム、水
酸化物、例えば水酸化す）　＋７ウム及び水酸化カリウ
ム、並びに脂肪族、芳香族及び複素環式アミン、例えば
シリメチルアミン、トリエチルアミン、ノメチルペンノ
ルアミン、ピリクン及び４−ツメチルアミノピリジンが
含まれる。

方法Ｃ）において、式（ＸＸＩ［）のニトロ−オレフィ
ンとして１−（２−７セトアミドー５−ピリノル）−２
−二トロエタンを用い、アルフレートドしてナトリウム
ノチレートを用いる場合、方法Ｃ）を次の反応式によっ
て表わすことができる：式（ＸＸ■）のニトロ−オレフ
ィンの置換基Ｒ’、Ｒ５及びＲ６は式（Ｉ）の化合物の
場合に好ましいものとして上に示した意味を有する。

特に次の式（ＸＸＩＩ）の化合物を挙げることができる
：１−（２−クロロ−４−ピリジル）−２−二トロエタ
ン、１−（２−７セトアミドー３−クロロ−５−ピリジ
ル）−２−二トロエタン及（／１−（２−７セト７ミド
ー３−シフノー５−ピリジル）−２−二トロエタン。

反応に用いるアルコレートは公知のものである。

特に挙げ得るアルコレートは次のものである：ナトリウ
ムメチレート、カリウムメチレート、ナトリウムメチレ
ート及びカリウムメチレート。

方法Ｃ）は化合物（ＸＸＩＩ）及びアルコレートの当量
を希釈剤中で反応させることによって行われる。

この反応は０℃乃至８０℃の温度で行なわれる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊にエーテル、例えばジエチルエーテル
及びテトラヒドロ７ラン；エステル、例えば酢酸メチル
及び酢酸エチル；並びにアルコール、例えばメタノール
及びエタノールが含この反応は好ましくはアルコール中
で行われる。

式（ＸＸＩ［）の化合物の成るものは公知である【ノイ
ー・ジョーンズ（Ｇ　、　　Ｊ　ｏｎｅｓ）、オーガす
ック拳リアクションズ（Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔ、　）１
５　＊２５４（Ｉ９Ｇ　７　）］。

２４、式（ＸＸＩ［）、但し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は式
（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれ
らの意味に加えで、Ｒ５はＮＯ２を表わし、条件として
Ｒ４、Ｒ１及ｖＲ６は同時に水素を表わすことができ°
ないものとする、の新規な化合物が見出された。

２５、式（ＸＸＩＩ）の新規化合物は式（Ｘ　ＩＩ　）
Ｒ＠ に′ 式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有する、 のアルデヒドを塩基の存在下においてニトロメタ鉱　奮
、　ｌ−７ｂ〜　ｋ　　！　！　−虐　１１□　◆　１
　）感　Ｌｌ−４鐙　）　ム　リことが見出された。

この方法において、式（Ｘ　ｎ　）のアルデヒドとして
２−ブロモノーピリジン−５−アルデヒドを用いる場合
、この方法を次の反応式によって表わすことができる： 式（Ｘ　ＩＩ　）のアルデヒドとして、好ましくは上記
の化合物を用いる。

この方法は化合物（Ｘ　ＩＩ　）及びニトロメタンの当
量を希釈剤中で、塩基を添加して反応させることによっ
て行われる。

この反応は０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは反応を常圧下で行う。

使用する希釈剤は芳香族炭化水素、例えばベンゼン、ト
ルエンまたはキシレン；アルコール、例えばメタノール
またはエタノール；或いは有機カルボン酸、例えば酢酸
である。

使用する塩基は次のものである：第一アミン、例えばメ
チルアミンまたはエチルアミン、或いは第一アミンの塩
酸塩、例えばメチルアミン塩酸塩またはエチルアミン塩
酸塩と炭酸ナトリウムとの組合わせ；第三アミン、例え
ばピペリノン、第三アミン、例えばトリエチルアミン；
或いは有機カルボン酸の７ンモニウム塩、例えば酢酸ア
ンモニウム。

２ｓ、式（Ｉ）、但シ、Ｒ４、Ｒ’及（／Ｒ”１１式（
Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれら
の意味に加えて、Ｒ５はＮＯ２を表わし、条件として、
Ｒ’、Ｒ’及びＲ６は同時に水素を表わすことができな
いものとする、の新規な化合物が見出された。

２７、式（■）の新規化合物は式（ＩＩ）式中、Ｒ４、
Ｒ％及びＲ＠は上記の意味を有する、 のハロゲノ／チルケトンを酸化する方法によって得られ
ることが見出された。

この方法において、式（ＩＩ）のハロデノメチルナトン
としで２−７セトアミドー５−ビリノルブロモエチルケ
トンを用いる場合、二の方法を次の反応式によって表わ
すことができる ：ψ（ＩＩ）めハクシッフｋ　ＩＬ々Ｌ　”／シｉイ　
６１壷１くは上記の化合物を用いる。

この方法は化合物（ＩＩ）を、適当ならば希釈剤の存在
ｆにおいて酸化することによって行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１００℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

酸化胴として好ましくはジメチルスルホキシドを用いる
【エヌ・コルンプルム（Ｎ　、Ｋｏｒｎｂｌｕ輪）等、
ＪＡＣ８７９，６５６２（Ｉ９５７）］。

反応を希釈剤の存在下において行う場合、全ての不活性
有機溶媒を用いることができる。これらの溶媒には、殊
に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化されていてもよい
炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン
、ベンゼン、トル工、ン、塩化メチレン、クロロホルム
またはクロロベンゼン；エーテル、例えばノエチルエー
テルまたはテトラヒドロフラン；或いはニトリル、例え
ばアセトニトリルまたはベンゾニトリルが含まれる。こ
の反応は好ましくは他の溶媒を用いずに、ジメチルスル
ホキシｙ中で行われる− ２８、式（Ｘ）、但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は式
（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれ
らの意味に加えで、ＲｓはＮＯ２を表わし、条件として
、Ｒ４、Ｒ４及びＲ８は同時に水素を表わすことがで外
ないものとする、の新規な化合物が見出された。

２９、式（Ｘ）の新規化合物は式（ＸＸＩ）式中、Ｒ３
−Ｒ４は上記の意味を有する、の化合物を加水分解する
方法によって得られることが見出された。

この方法において、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物として（
２−シアノ−５−ピリジル）−アセトキシ酢酸エチルア
ミドを用いる場合、この方法を次の反応式によって表わ
すことができる： 化合物（Ｘ　Ｘ　ＩＩＩ　）における置換基Ｒ３〜Ｒ６
は好ましくは式（Ｉ）の化合物の場合に好ましいものと
しで述べた意味を有する。特に次の式（Ｘ　Ｘ　ＩＩＩ
　）の化合物を挙げることがで終る：（２−７ミノー３
−クロロ−５−ピリジル）アセトキン酢酸イソプロピル
７ミド、（２−７ミノー３−シアノ−５−ピリジル）７
セトキシ酢酸イソプロピルアミド、（２゜４−フクロロ
ー３−フミノー６−ピリジル）アセトキシ酢酸ｔ−ブチ
ルアミド、（２−クロロ−３−７ミノー４−シアノ−６
−ピリシル）アセトキシＩｎ酸イソプロピルアミド、（
２−シフノー３−フミノー４−クロｅ＃−６−ピリジル
）アセトキシ酢酸ｔ−ブチルアミド及び（２−７ミノー
３−クロロ−５−ピリノル）７セトキシ酢酸ｔ−ブチル
アミド。

無機酸を用いて７セデル基を分裂させる。これらの酸に
はハロゲン化水素酸、例えば塩酸；硫酸及びリン酸がｔ
＊れる。

この方法は溶解剤としての希釈剤中の化合物（ＸＸＩ［
Ｉ）を無機酸の過剰量の水溶液で処理することによって
行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として水混和性の全ての不活性有機溶媒を用いる
ことができる。これらの溶媒にはエーテル、例えばテト
ラヒドロ７ラン及びジオキサン；ニトリル、例えばアセ
トニトリル；アミド、例えばジメチルホルム７ミド；ア
ルコール、例えばメタノール及びエタノール；並１にツ
メチルスルホキシドが含まれる。

３０、式（ＸＸＩＩＩ）、但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
Ｒ“は式（Ｎの化合物の場合に示した意味を有し、そし
てこれらの意味に加えて、Ｒ５はＮ　Ｏ２を表わし、条
件としてＲ４、Ｒｓ及びＲｓは同時に水素を物が見出さ
れた。

３１、式（ＸＸＩＩ）の新規化合物は式（Ｘ　ＩＩ　）
ａ に１ 式中、Ｒ４、Ｒ％及びＲ６は上記の意味を有する、 のアルデヒドを酢酸の存在下において式（Ｘ　Ｘ　ＩＶ
　）Ｒ，ｆｆ−ＮＣ（ＸＸＩＶ） 式中、Ｒ３は上記の意味を有する、 のイソニトリルと反応させる方法によって得られること
がわかった。

この方法において、式（Ｘ　ＩＩ　）のアルデヒドとし
て２−フルオロピリジン−５−アルテ°ヒトを用い、そ
して式（ＸＸＮ）のイソニトリルとしてエチルイソニト
リルを用いる場合、この方法を次の反応式によって表わ
すことができる： 好ましくは、上記式（Ｘ　ＩＩ　）のアルデヒドを用い
る。

式（ＸＸｆＶ）のインニトリルは公知のものであるか、
或いは公知の方法と同様の方法で製造することができる
。Ｗ１換基Ｒ３は好ましくは式（Ｉ）の化合物の場合に
好ましいものとして上に示した意味を有する。特に次の
式（ＸＸＩＶ）の化合物を挙げることができる：メチル
イソニトリル、エチルイソニトリル、ｎ−プロピルイソ
ニトリル、イソプロピルイソニトリル、ｎ−ブチルイソ
ニトリル、Ｓｅｅ。

−ブチルイソニトリル、インブチルイソニトリル及びｔ
−ブチルイソニトリル＝ この方法は化合物（Ｘ　Ｉｔ　）を希釈剤中で式（Ｘ）
ｌ）のイソニトリル及び酢酸の２倍モル景と一緒にする
ことによって行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に随時ハロゲン化されていてもよい脂
肪族及び芳香族炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、
クロロホルム及びクロロベンゼン；エーテル、例えばジ
エチルエーテル及びテトラヒトＴ：１７ラン；並びにニ
トリル、例えば７セトニシリル及びベンゾニトリルが含
まれる。

３２、式（ＸＩ）、但し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は式（Ｈ
の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこれらの意
味に加えて、Ｒ５はＮｏ２を表わし、条件として、Ｒ４
、Ｒｓ及びＲ６は同時に水素を表わすことができないも
のとする、の新規な化合物が見出された。

３３　、　式（Ｘ　ｌ　）ノ新規化合’ｍハ式（Ｘ　Ｘ
　Ｖ　）式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し
、そして アルキルはＣ，−Ｃ，−アルキルを表わす、の化合物を
加水分解し、そして脱カルボキシル化する方法によって
得られることが見出された。

式（ＸＸＶ）の化合物として、好ましくは下記の化合物
を用いる。

この方法において、式（ＸＸＶ）の化合物として（２−
クロロピリジン−５−カルボニル）酢酸エチルを用いる
場合、この方法を次の反応式によって表わすことができ
る： この方法は式（ＸＸＶ）の化合物を希釈剤中で酸または
塩基の過剰量の存在下において反応させることによって
行われる。

この反応は＋２０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化
されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、クロロホルム及びクロロベンゼン；エーテル、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、エチレングル
ツーｌし・モノメチルエーテル及プエチレングルコール
ジメチ・ルエーテル；アルコール例えばメ“り／−ル及
びましくはアルコールまたは水中で行われる。

酸として全ての無機酸を用いることができる。

これらの酸には、殊にハロゲン化水素酸、例えば塩化水
素、更に硫酸及びリン酸が含まれる。

塩基として全ての無機酸を用いることができる。

これらの塩基にはアルカリ金属瓦’／フルカリ土頻金属
炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、並び
に水酸化物、例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリウ
ムが含まれる。

３４、式（ＸＸＶ）、但し、Ｒ４、Ｒ１及ｔ／Ｒ’ｇｉ
式（Ｉ）の化合物の場合に示した意味を有し、そしてこ
れらの意味に加えて、Ｒ８はＮ　Ｏ２を表わし、条件と
して、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ＠は同時に水素を表わすことが
できないものとする、の新規な化合物が見出された。

３５、　式（ＸＸＶ）の新規化合物は式（ＸＶ）Ｒ＠一 式中、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ・及びＲＩｏは上記の意味を有す
る、 の化合物を式（ＸＸＶＩ） ＣＨｘＣＯＯ−フル＋ル　　　　（ＸＸＶＩ）一式中、
アルキルはＣ，−Ｃ，−フルキルを表わす、 の酢酸誘導体と反応させることによって得られることが
見出された。

この方法において、式（ＸＶ）の化合物として２−ブロ
モニコチン酸メチルを用い、そして式（ＸＸＶＩ）の酢
酸誘導体として酢酸メチルを用いろ場合、この方法を次
の反応式によって表わすことができる： 式（ＸＶ）の化合物として好ましくは上記の化合物を用
いる。

式（Ｘ　Ｘ　ＶＩ　）の化合物は公知のものであるか、
或いは公知の方法と同様の方法で製造することができる
。

特に次の式（ＸＸＶＩ）の化合物を挙げることができる
：酢酸メチル及び酢酸エチル。

この方法は化合物（ＸＶ）及び（ＸＸＶＩ）の当量並び
に塩基を希釈剤中で反応させることによって行われる。

この反応は０℃乃至＋１５０℃の温度で行われる。

好ましくは、反応を常圧下で行う。

希釈剤として全ての不活性有機溶媒が用いられる。これ
らの溶媒には、殊に脂肪族及び芳香族炭化水素、例えば
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘプタン、ベン
ゼン及びトルエン；エーテル、例えばノエチルエーテル
及びテトラヒドロ７ラン；並びにフルフ、−ル、例えば
メタノール及びエタノールが含まれる。

使用する塩基はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素
化物、例えば水素化ナトリウム及び水素化カルシウム、
並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコレート
、例えばナトリウムメチレート、カリウムメチレート、
ナトリウムメチレート及びカリウムメチレートである。

本活性化合物は生長並びにミルク及び羊毛生産を促進及
び助成するため、飼料利用及び肉質を改善するため、そ
して肉のために肉／脂肪比を変えるために動物における
生産促進剤として用いられる。本活性化合物は家畜動物
、飼育動物、鑑賞用動物及び趣味動物に用いられる。

家畜及び飼育動物には哺乳動物、例えば牛、ぶた、馬、
羊、やぎ、うさぎ、野うさぎ及び黄しか、毛皮のある動
物、例えばミンク及びチンチラ、家禽、例えばにわとり
、がちょう、あひる、ブロイラー及び七面鳥、魚、例え
ばこい、ます、さけ、うなぎ、ヨーロッパ産のこい及び
かわかます、並°びには土類、例えばへび及びわにが含
まれる。

鑑賞及びｍ脈動物には哺乳動物、例えばいぬ及びねこ、
小鳥、例えばおおむ及びカナリア、並びに魚、例えば鑑
賞及び水族館川魚、例えば金魚が含＊れる。

本活性化合物は動物の性には無関係に、動物の全ての生
長及び生産期中に用いられる。好ましくは活性化合物を
高度の生長及び生産期中に用いる。

高度の生長及び生産期は、動物種に応じて、１カ月乃至
約１０年間続く。

所望の成果を得るために動物に投与する活性化合物の量
は、活性化合物の好ましい特性のために、広い範囲に変
えることができる。この量は約０．００１乃至５０　Ｂ
７　ｋｇ体重７日、殊に０．０１〜５ｍ＠／ｋｇ体重／
日である。活性化合物の適当な量及び適当な投与期間は
、殊に動物種、年齢、性、健康状態並びに動物の血統及
び飼料の性質に依存し、専門家によつで容易に決定する
ことができる。

本活性化合物を普通の方法によって動物に投与する。投
与−の特質は、殊に動物の種類、行動及び健康状態に依
存゛ｒる。

本活性化合物を１回に投与することができる。

しかしながら、また活性化合物を生涯または生長期間中
、時々または連続的に投与することもできる。連続的投
与の場合、本化合物を規則正しいまたは不規則な間隔で
１日１回または数回使用することができる。

投与はこの目的に適する調製物または純粋な状態で経口
的または非経口的に行われる。経口用調製物は粉剤、錠
剤、粒剤、水薬、ボ’Ｊ（ｂｏｌｉ）並びに飼料、飼料
用予備混合物及び飲料水を介して投与する調製物である
。

経口用調製物は０．０１ｐｐｍ乃至１００％、好ましく
は０．Ｏｌｐｐｍ乃至１％の濃度で活性化合物を含有す
る。

非経口用調製物は溶液、乳液、及Ｖ患濁液の形態におけ
る注射溶液、並びに移植物である。

本活性化合物はそれ自体の調製物として、或いは他の活
性化合物、無機塩、微量元素、ビタミン、蛋白質、染料
、脂肪または風味剤との混合物として存在することがで
きる。

飼料中の活性化合物の濃度は通常的０．０１〜５００　
ｐｐｍ、好ましくは０．１〜５ｏｐｐ−である。

活性化合物を飼料にそのまま、或いは予備混合物または
飼料濃厚物の形態で加えることができる。

本発明による活性化合物を含有するひよこ飼育用飼料組
成物の例は次のものである：小麦２００ｇ１トウモロコ
シ３４０ｇ、ひきわり大豆３６１ｇ。

牛脂６０ｇ１　リン酸二カルシウム１５ｇ１炭酸力ルシ
ウム１０ｇ％ヨウ素化した塩化ナトリウム４ｇ。

ビタミン／・硬質混合物７．５ｇ及び活性化合物予備混
合物２．５ｇを、混合した後、飼料１ｋｇにする。

飼料混合物・ｌｋ、は次の成分を含有する：ビタミンＡ
６００１．Ｕ、、ビタミンＤ、１００ｒ、Ｕ、、ビタミ
ンＥ　１０−ｍｇ、ビタミンにコ１論８、リボフラビン
３論ｇ、ピリドキシン２　ｍｇ、ビタミンＢ、、２０μ
ｇ１パントテン酸カルシウム５鴫ｇ、ニフチン酸３０ｍ
ｇ、塩化コリン２００Ｈ，Ｍｎ５Ｏ，ｘＨｚＯ９ｎ　　
（Ｉ＃１（Ｉ−７ｌｌＱ　　ｎ　　、Ｖ　　７　１Ｊ−
ｎ　　　Ｉ　　Ａ　　ｎ　−−ＦｅＳＯ４Ｘ７．Ｈ２Ｏ
１００ｍｇ及びＣｕ　Ｓ　Ｏ４Ｘ５８　ｔｏ　　２０　
ｗａｇ。

活性化合物予備混合物２．５ｇは例えば活性化合物１０
論８及びＤＬ−メチオニン１ｇを含有し、残りは大豆粉
である。

本発明による活性化合物を含有するぶた飼育用飼料組成
物の例は次のものである：ひきわり飼料穀物（トウモロ
コシ２００ｇ、ひきわり大麦１５０ｇ１ひきわ９からす
麦１５０ｇ及びひされり小麦１３０、からなる）６３０
ｇ、魚粉８０ｇ、ひされり大豆６０ｇ１プルーフ　（Ｂ
　ｒｅｗｅｒ）＃母３８ｇ％、！ｒた用のビタミン／硬
質混合物５０ｇ、亜麻仁かす粉３０ｇ、トウモロコシグ
ルテン飼料３０ｇ、大豆油１０ｇ、さとうきび糖みつＩ
ＯＲ及び活性化合物予備混合物（組成は例えばひよこ飼
料と同様）２ｇを、混合した後、飼料１に、にする。

上記の飼料混合物は好ましくはひよこ及１／、Ｒたを飼
育及び肥育するためのものであるが、しかし、これらの
混合物を他の動物、例えば羊及び牛を飼育するために同
一または同様な組成物として用いることができる。

実施例Ａ ラット飼育実験 ＳＰＦウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）タイプ［ヘイグマン
（Ｈａｇｅｍａｎｎ）種１の体重９０−１１０ｇの雌実
験ラットに、活性化合物の所望の量を加えた標準ラット
飼料を十分に与えた。飼料組成の差が結果の比較をそこ
なうことのないように、各実験を同一バッチからの飼料
によって行った。

ラットに水を十分に与えた。

各実験群はラット１２匹からなり、これに活性化合物の
所望の量を加えた飼料を与えた。対照群には活性化合物
を含まぬ飼料を与えた。ラットの平均体重及び体重分散
は各実験群において同一であり、従って、相互に実験群
の比較が保証された。

体重増加及び飼料消費を１３日の実験期間中に測定した
。

得られた結果を下記の第１表から知ることができる： 第上灸：ラット飼育実験 ■Ｕし介〕−遺業１バ伽月−尊ユ１カ一対照、活性化合
４＃無し　　　　　　　　　１００実施例 方法３＆に対する一般的説明 フにυえ−≦−Ａ−ト；工よ−」）−Σへ　ｌ　のイね
二でｉ３　＜夕１１曙Ｊぶ！一式■の化合物１０ミリモ
ルを無水エタノール１５輪ｉ中の式■のアミン１０ｍｊ
！の溶液に０℃で一部づつ加えた。この混合物を１０〜
１５℃にし、次にこの温度で１時間攪拌した。次いで再
び０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム６００ｅｇ（
５０ミリモル）を一部づつ加えた。この混合物を室温で
一夜攪拌した。水２０ｍＡの添加後、混合物を３０分間
攪拌し、蒸発させ、残渣を水及び酢酸エチル間に分配さ
せた。有機相を硫酸す）　リウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。残渣を再結晶させた。

方法３ｂに対する一般的説明 万広ユ上臣圭に一部りへ催側艷へ１１ 式■の化合物０．１モル及び弐■のアミン０゜１１毫ル
をメタノール２０Ｏｔｌ中にて還流下で一夜加熱した。

溶媒及び過剰量のアミンをストリッピングし、残渣を再
結晶させた。

方法３ｃに対する一般的説明 裏店３ｃｌ：Ａ４−左りへ化３Ｌ艷へ順１式■の化合物
１０ミリモルをエタノール１５０ＩＩｉに溶解し、式■
のアミン２０鋤ｌを加え、この混合物を還流下で１８時
間加熱した。溶媒及び過剰量のアミンをストリッピング
し、残渣を乾燥エーテル１００ｍＪに採り入れた。不溶
性アミン塩酸塩を炉別し、エーテル溶液を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。粗製の
生成物を再結晶させた。

方法３ｄに対する一般的説明 亙恭」」旦ｌ−支犬ユ」」３１１へ里１一式■のカルボ
ニル化合物２２ミリ千ルを慨索エタノール１０ｍｊｆ中
の化合物■２２Ｓリモルに０〜５℃で加えた。この混合
物を室温にし、次に更に３０分間攪拌した１次にこの溶
液を７ダムス（Ａｄａｍｓ）触媒（無水エタノール１０
＋ｅＪ！で予備水素添加したもの）０．１５ｇに加え、
この混合物を水素圧５０気圧下にて４０℃で４〜５時間
水素添加した。触媒を炉別した後、炉液を蒸発させ、残
渣を再結晶させた。

方法３ｅに対する一般的説明 九広Ｊヱ【ｔｌ艮上囚■免貫ｆｌｌ１４一式■のアミン
１５ミリモルをエタノール５０ｍ１中の式■の化合物１
０ミリモルの溶液に１０〜１５℃で滴下した。この混合
物を室温にし、次に更に１５分間攪拌した６次にこのも
のを更にエーテル１００＠ｊ！で希釈し、水系化ホウ素
ナトリウム８０ミリモルを０〜５℃で一部づつ加えた。

混合物を室温にし、−夜攪拌した。次に水２００１１Ｉ
！を１０℃で加乏、混合物を３０分間攪拌し、エタ／−
ルを蒸発させ、残渣を塩化メチレン各５０ｖａｉで３回
抽出した０合液した有機相を水１０Ｏｗｌで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

方法３「に対する一般的説明 ３ｆによる　　の　へ１！υし【 無水テトラヒドロフラン３０ｍＪ中の化合物Ｘ２．３ミ
リモルをテトラヒドロ７ラン中の１Ｍボラン溶液１２．
４ｍｌに滴下した。混合物を還流下で１時間加熱し、氷
水で希釈し、ＩＮ塩Ｒ５０ｔｒｉを加えた。有機溶媒を
蒸発させた後、酸水溶液をエーテル各３０ａ１で２回抽
出し、次に飽和炭酸ナトリウム溶液でアルカリ性にし、
酢酸エチル各３０−１で３回抽出した１合液した抽出液
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

上記の方法３８〜３ｆと同様の方法で次の化合物を製造
した： 方法９ａによる式Ｘ■の化合物の製造 ２．６−シクロロピリクンー４−アル−ヒト無水塩化メ
チレン５ｍｇ中の無水ジメチルスルホキシド１．７ｍｊ
！（２２ミリモル）の溶液を、水分を排除しながら窒素
下で、無水塩化メチレン２５ｍ１中の塩化オキサリル１
ｍｊ！（Ｉ１ミリモル）の溶液に−５０乃至−６０℃で
滴下した０次に混合物を２分間攪拌し、次いで無水塩化
メチレン１〇−２中の（２，６−フクロロー４−ピリノ
ル）−メタ／−ル１，７８ｇ（Ｉ０ミリモル）を５分間
にわたって加えた１次に混合物を１５分間攪拌し、トリ
エチルアミン７１を滴下し、混合物を室温にした。

水Ｓｏｍｌを加え、有機相を分離し、水相を塩化メチレ
ン５０Ｌ１１２で再抽出した１合液した有機相を順次、
飽和ＮａＣ１溶液、１％塩酸、水、５％Ｎ　ａｔ　ＣＯ
２溶液及び水で洗浄し、Ｎａ２５Ｏ，上で乾燥し、そし
て蒸発させた。

収ｊｌ：１．６ｇ（９１％）、融点：４５℃。

同様にして、次のものを！ｌｌ遺したニド、融、α１３
５℃ ３−７ミノー２，４−ジクロロビリジン−６−アルデヒ
ド、融点１３９〜１４１℃ 方法１１による式Ｘ■の化合物の製造 Ｑし−アミノー５−ピリジル　メタノールテＦラヒドロ
７ラン中の１Ｍボラン１８０−！（＝１８０ミリモル）
を無水テ）ラヒドロ７ラン７５ａｉ中の２−アミノピリ
ジン−５−カルボン酸６．１ｇ（４５ミリモル）の患８
ｉ液に０℃で滴下した。この混合物を室温にし、次に４
時間攪拌した。

二のものを０℃に冷却し、３Ｎ　　ＮａＯＮａＯＨ５Ｏ
を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。固体のＮａＯＨ
の添加によって９Ｈ値を１１にし、テトラヒドロフラン
をストリッピングし、残渣をエーテルで抽出した。エー
テル相を水で洗浄し、Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏ４とで乾燥し
、そして蒸発させた。

収量：４．５．（８０％）；融点：１０１℃（分解）同
様にして、次のものを製造した： （２−７ミノー３−クロロ−５−ビリノル）メタノール
、融点１０２℃ （２−７ミノー２．４−ジクロロ−６−ピリジル）メタ
ノール、融点９５℃ 方法１１による式Ｘ■の化合物の製造 Ｃし」−ジクロロ−４−ビリノル　メタノール２．６−
ジクロロとリジン−４−カルボン酸エチル５ｇ（２３ミ
リモル）を、０℃にて窒素下で、無水エーテル１００ｍ
Ｊ中のＬｉＡｌＨ４８６０＋ｓｇ（２３ミリモル）及び
Ａ　Ｉｃ　１３３　、　０３　ｇ（２３ミリモル）の懸
濁液に０℃で少しづつ加えた。次に混合物を還流下で３
時間加熱し、冷却後、水で希釈し、有機相を分離した。

エーテル相を水で洗浄し、ＮＪＬ２ＳＯ，上で乾燥し、
そして蒸発させた。

収ｆｉ：３．２ｇ（７８％）、融点：１３１℃。

方法１３による式ＸＶＩの化合物の製造２−７セトアミ
ドービリジンー５−力ｋｒｌｃン酸過マン〃ン酸カリツ
ム４２ｇ（０，２６５モル）を水２５０ｍｊｔ中の２−
ア七ドアミドー５−メチルピリジン１５ｇ（０，１モル
）に７０〜９０℃で一部づつ加えた。添加終了後、混合
物を熱時枦遇し、清液を約１５０ｍ１に濃縮し、ｐＨ値
を塩酸で３にした。沈殿した生成物を吸引炉別し、そし
て風乾した。

収ｔｔ：ｉ　２．６ｇ（７０％）；融点〉２３０℃。

同様にして、次のものを製造した： ２−７ミ／−３−クロロピリジン−５−カルボン酸、融
点〉３００℃ ３−７ミノー２，４−ジクロロピリジン−６−カルボン
酸、融点１３４℃ 方法１５による式Ｘｆ％’の化合物の製造２．６−シク
ロロビリノンー４−カルボンＲ１０ｇ（５２ミリモル）
を塩化チオニル３０＋ｇ中にてｌ：を流下で４時間加熱
した。均質溶液を蒸発させ、残渣を蒸留した。

収ｔ：８，２ｇ（７５％）；沸点１７３℃（Ｉ３ｍｍＨ
ｇ）一方法１７ｍによる式ｘＶの化合物の製造−２，６
−シクロロピＬｕ乙−（−Ｌと１と１２．６−シクロロ
ピリジンー４−カルボン酸クロライド５．５ｇ（２６ミ
リモル）を無水エタノール１００ｍｊ！に溶解し、トリ
エチルアミン２．６３ｇ（２６ミリモル）を加えた。こ
の溶液を還流下で３０分間加熱し、そして蒸発させた。

残渣を塩化メチレン１００＋Ｊに採り入れ、この混合物
を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液及び水で洗浄し、Ｎ　ａ　
ｔ　Ｓ　ＯＡ上で乾燥し、そして蒸発させた。

収量：５．３５ｇ（９３％）；融、α６４℃。

方法１７ｂによる式Ｘ■の化合物の製造に凱二ム又ユ！
よユノンー４−皇上工Ｋｚ」Ｌもｌ−四一 ２．６−シクロロピリジンー４−カルボン酸５７．６ｇ
（０，３ミリモル）を塩化チオニル２００ｗｒｉ中にて
還流下で４時間加熱した１次に混合物を蒸発させ、残渣
をトルエン各１００ｍｊ！に２回採り入れ、再蒸発させ
、残っている塩化チオニルを除去した。粗製の酸塩化物
を無水エタ／−ル３００ｍｊ！に採り入れ、トリエチル
アミン３０ｇ（０，３モル）を加え、混合物を還流下で
３０分間加熱した。４発後、残渣を塩化メチレン２００
し、そして蒸発させた。

収ｉ１：３９．６ｇ（６０％）；融点６４℃。

方法２９による式Ｘの化合物の製造 メタノ−ｎｐ３１ｍｌｓ水３１＊ｊ！及び２．５Ｎ塩酸
ｆ５．４＋ｊ！の混合物中の（２，６−ククｏｏ−４−
ピリジル）−７セトキシ酢酸ｔ−ブチル７ミド２．７ｇ
（８，５ミリモル）の懸濁液を沸点に加熱した。１時間
後、メタノールをストリッピングし、沈殿した固体を吸
引炉別した。

収量：１．９ｇ（８１％）；融点１６８℃。

同様にして、次のものを製造した： （２−７ミノー５−ビリノル）−ヒドロキシ酢酸を一ブ
チルアミド、融点１０４°Ｃ１ （５−７ミ／−２−ビリノル）−ヒドロキシ酢酸ｔ−ブ
チルアミド、融点１５８℃、 （２−７ミノー３−クロロ−５−ビリノル）−ヒドロキ
シ酢酸ｔ−ブチルアミド、融点７９°Ｃ１ロキシ酢ｗｌ
Ｌ−ブチル７ミド、融点１３６℃、（３−アミ／−２，
４−フクロロー６−ビリノル）−ヒドロキシ酢酸ｔ−ブ
チルアミド、融点１７６℃。

方法３１による式Ｘｘ■の化合物の製造乾燥クロロホル
ム５０ｍｊ！中の２．６−ジクロロ−４−ピリジン−４
−アルデヒド１．７６ｇ（Ｉ０ミリモル）、Ｅ−ブチル
イソニトリル１．６６ｇ（２０ミリモル）及び氷酢酸１
．２ｇ（２０ミリモル）の混合物を還流下で２時間加熱
した１次にこのものを５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水溶液で洗
浄し、ＮａｚＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発させた。

収１ｔ：２．７ｇ（８５％）；融点１５６℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＯＨ、アシルオキシまたはアルコキシを
   表わし、 Ｒ＾２は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換された
   アルキル、随時置換されていて もよいアラルキル、アリールまたはヘテロ シクリルを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３と、これらが結合した窒素原子と一緒
   になって、随時置換されていてもよ い複素環式基を表わすことができ、 Ｒ＾４は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキル
   、ヒドロキシル、シアノ、アル コキシカルボニル、アミノカルボニル、モ ノーもしくはジアルキルカルボニル、アル コキシ、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノア ルキルチオまたはＮＨＳＯ＿２−アルキルを表わし、 Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル、アルコキシまたは基−Ｎ
   Ｒ＾７Ｒ＾８を表わし、 Ｒ＾６はＲ＾４の場合に述べた基を表わし、Ｒ＾７は水
   素またはアルキルを表わし、そして Ｒ＾６は水素、アルキル、ハロゲノアルキルまたはアシ
   ルを表わす、 のヘテロアリールエチルアミン（該式 I の化合物はそ
   の互変異性体型及びそのラセミ体またはエナンチオマー
   型で存在することができる）の使用。 ２、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のヘテ
   ロアリールエチルアミンを含有する動物飼料を製造する
   ための動物飼料及び予備混合物。 ３、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のヘテ
   ロアリールエチルアミンを含有する動物に対する生産促
   進剤。 ４、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のヘテ
   ロアリールエチルアミンを伸展剤、希釈剤及び飼料並び
   に適当ならば、他の補助剤と混合することを特徴とする
   動物に対する生産促進剤の製造方法。 ５、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＯＨ、アシルオキシまたはアルコキシを
   表わし、 Ｒ＾２は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換された
   アルキル、随時置換されていて もよいアラルキル、アリールまたはヘテロ シクリルを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は、これらが結合した窒素原子と一緒
   になって、随時置換されていてもよ い複素環式基を表わすことができ、 Ｒ＾４は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキル
   、ヒドロキシル、シアノ、アル コキシカルボニル、アミノカルボニル、モ ノーもしくはジアルキルカルボニル、アル コキシ、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノア ルキルチオまたはＮＨＳＯ＿２−アルキルを表わし、 Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル、アルコキシまたは基−Ｎ
   Ｒ＾７Ｒ＾８を表わし、 Ｒ＾６はＲ＾４の場合に述べた基を表わし、条件として
   、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同時に水素を表わすことは
   できないものとし、 Ｒ＾７は水素またはアルキルを表わし、そして Ｒ＾８は水素、アルキル、ハロゲノアルキルまたはアシ
   ルを表わす、 のヘテロアリールエチルアミン並びにその生理学的に許
   容し得る塩及びそのＮ−オキシド。 ６、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１はＯＨ、アシルオキシまたはアルコキシを
   表わし、 Ｒ＾２は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換された
   アルキル、随時置換されていて もよいアラルキル、アリールまたはヘテロ シクリルを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は、これらが結合した窒素原子と一緒
   になって、随時置換されていてもよ い複素環式基を表わすことができ、 Ｒ＾４は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキル
   、ヒドロキシル、シアノ、アル コキシカルボニル、アミノカルボニル、モ ノーもしくはジアルキルカルボニル、アル コキシ、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノア ルキルチオまたはＮＨＳＯ＿２−アルキルを表わし、 Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル、アルコキシまたは基−Ｎ
   Ｒ＾７Ｒ＾８を表わし、 Ｒ＾６はＲ＾４の場合に述べた基を表わし、条件として
   、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同時に水素を表わすことは
   できないものとし、 Ｒ＾７は水素またはアルキルを表わし、そして Ｒ＾８は水素、アルキル、ハロゲノアルキルまたはアシ
   ルを表わす、 のヘテロアリールエチルアミンを製造するにあたり、 ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有し、
   そして Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のハロゲノメチルケトンを式（III） ＨＮＲ＾２Ｒ＾３（III） 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、のアミ
   ンと反応させ、次にカルボニル基を還元するか、 ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有する
   、 のエポキシドを式（III） ＨＮＲ＾２Ｒ＾３（III） 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、のアミ
   ンと反応させるか、 ｃ）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有し、
   そして Ｈａｌはハロゲンを表わし、そして Ｒ＾９は水素またはＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす
   、 のβ−ハロゲノエチル化合物を式（III） ＨＮＲ＾２Ｒ＾３（III） 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、のアミ
   ンと反応させるか、 ｄ）式（ I ）において、Ｒ＾２が水素を表わし、そし
   てＲ＾３が随時置換されていてもよいアルキルまたはア
   ラルキルを表わす場合、式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有する
   、 の化合物を還元条件下で式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、Ｒ＾１＾１は随時置換されていてもよいアルキル
   、アリールまたはアラルキルを表わ し、そして Ｒ＾１＾２は水素またはＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表
   わす、 の化合物と反応させるか、 ｅ）式（ I ）において、Ｒ＾２が水素を表わす場合、
   式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有する
   、 の化合物を還元条件下で式（IX） Ｒ＾３−ＮＨ＿２（IX） 式中、Ｒ＾３は上記の意味を有する、 のアミンと反応させるか、或いは ｆ）式（ I ）において、Ｒ＾２が水素を表わす場合、
   式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有する
   、 の化合物を還元する ことを特徴とする上記式（ I ）のヘテロアリールエチ
   ルアミンの製造方法。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾４は水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノア
   ルキル、ヒドロキシル、シアノ、アルコキシカルボニル
   、アミノカルボニル、モノーもしくはジアルキルカルボ
   ニル、ア ルコキシ、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノ アルキルチオまたはＮＨＳＯ＿２−アルキルを表わし、 Ｒ＾５は水素、ヒドロキシル、アルコキシ ＮＯ＿２または基−ＮＲ＾７Ｒ＾８を表わし、Ｒ＾６は
   水素、アルキル、ハロゲン、ハロゲノアルキル、ヒドロ
   キシル、シアノ、アル コキシカルボニル、アミノカルボニル、モ ノーもしくはジアルキルカルボニル、アル コキシ、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノア ルキルチオまたはＮＨＳＯ＿２−アルキルを表わし、条
   件として、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は同時に水素を表
   わさぬものとし、 Ａは基−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯ（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル）、−ＣＯＣｌ、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＯＣＨ＿３、 −ＣＯ−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ＿２−ハロゲン、−ＣＨ＝
   ＣＨ−ＮＯ＿２、 −ＣＯ−ＣＨ＿２−ＣＯＯ（Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   ）、▲数式、化学式、表等があります▼−ハロゲン、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾１は水素、アルキル、シクロアルキル、置換された
   アルキル、未置換または置換さ れたアラルキル、アリールまたはヘテロシ クリルを表わし、 Ｒ＾７は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾８は水素、アルキル、ハロゲノアルキルまたはアシ
   ルを表わす、 のピリジン誘導体。 ８、Ｒ＾５が−ＮＲ＾７Ｒ＾８を表わし、そしてＲ＾４
   、Ｒ＾５、Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ａが特許請求の範囲第７項
   記載の意味を有する特許請求の範囲第７項記載のピリジ
   ン誘導体。