JPS6131043A - 飼料の改良利用と畜肉組成向上とのための或種の化合物の生長促進剤としての家畜飼料への添加使用 - Google Patents

飼料の改良利用と畜肉組成向上とのための或種の化合物の生長促進剤としての家畜飼料への添加使用

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JPS6131043A
JPS6131043A JP11992385A JP11992385A JPS6131043A JP S6131043 A JPS6131043 A JP S6131043A JP 11992385 A JP11992385 A JP 11992385A JP 11992385 A JP11992385 A JP 11992385A JP S6131043 A JPS6131043 A JP S6131043A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 表Aに記載の化合物群から選ばれた少なくとも1種の化
合物を百万分の0.01〜百万分100部混合すること
からなる飼料の利用と畜肉(死体)組成の改良方法に関
する。特に構造式I、IV又は■の化合物を用いる飼料
の利用と畜肉組成との改良方法に関する。又特に表Aに
掲げる化合物、とくに化合物1, IV又はDt−百万
分の0.01〜百万分の100部を含有する家畜用飼料
組成物に関する。又更らに表Aに掲げる化合物群、とく
に化合物11■、お工び■からなる群から選ばれた少な
くとも1種の化合物を1日1頭あたり0.1〜100η
の用量を放出する反冊動物用緩放出性丸薬としての反別
動物に関する。又更には同化合物を1日1頭あたり帆0
01〜10■投与する生体組織全体へ挿入するものとし
てあらゆる家畜に関する。
一i                       
          0、、A 一    臣      目      ≧化合物x1
すなわちコルチロールは、生長促進活性については他の
化合物と同様であるが、経口投与の場合活性が極めて低
い点で異なる。しかし、非経口投与では本質的に活性で
ある。
上記化合物Vi1個以上の不斉中心(不斉炭素原子)を
有し、分離可能な光学異性体として、又は光学的に不活
性なラセミ混合物である光学異性体の等量混合物として
存在しうるということは、当該技術の熟練者には理解で
きるであろう。前記構造は平面形で示しであるが、本発
明はこれらの化合物のすべての可能な光学異性体を含む
ものである。
分離された光学異性体どうしは屡々異なった活性を有す
ることも当該技術の熟練者には理解されると考えられ、
このような相異した状態も本発明に含まれると考えるべ
きである。
1例として、化合物lVH2個の不斉中心を有する。す
なわちピリジン環の右側の水酸基を伴った第1炭素原子
(a“と称する)とメチル基を伴った第3原子(]“と
称するノとが不斉中心である。これによって、水酸基お
よびメチル基が分子面に対しそれぞれ上(79)あるい
は下(α)に位置する4つの光学異性体が可能である。
特に水酸基およびメチル基がβに位置する異性体(更ら
に正確に言うとα−R,IR化合物)は他の異性体の最
も活性なものエリも有意に更に活性である。
畜産業界では飼料をエリ有利に利用する方法が要求され
ている。家畜の生長を促進するだけでなく、飼料の利用
を今までと異なった方向に向けること、すなわち畜産食
品の脂肪を減らし、蛋白質を増加させることが重要であ
る。或種の化合物が飼料の有効利用を向上させ、或種の
食用家畜の肉の組成を変化させることが報告されている
。ペイカーら(フエデラル・プロシーディング、42.
A4.p。
816;問屋3.p、668)はクレンブテロール((
:Ienbuterol )と称する化合物がこのよう
な働きをすることを述べている。しかしながら、この化
合物は文献に発表されたものの中では最良のものと思わ
れるが、クレンブテロールは家畜類、羊、豚に関しては
、他の化合物、特に本発明で用いられる化合物と比べて
、それほど活性ではない。
我々は、人間が消費する家畜食品の有効利用を促進する
上で、表Aに掲げた化合物が高い活性を有することを見
出した。これらの化合物を用いると、家畜の生長が促進
され、飼料がより有効に利用されて、畜肉中の蛋白が増
加し肪脂が減少する。iAから判るように、これらの化
合物の化学構造互いに大きく異なっている。又クレンブ
テロール表も著しく異なっている。表Aに掲けた活性化
合物の中、成るものはベータ・アドレナリン作動活性を
有すると報じられているが、ベータ・アドレナリン作動
抗体であると言われている化合物の多くは生長促進活性
を全く、あるいは殆んど持っていない。従って、化学構
造あるいはベータ・アドレナリン作動活性によって、生
長促進活性を正確に予測することは不可能である。
表AvcINIV、Vおよび■として掲けた4種の化合
物は、本発明において特に好甘しく用いられる。表Aの
化合物の中で、これらの4種の化合物に特に高い活性を
有している。
しかし、表Aの化合物は夫々或種の家畜Knして、同じ
飼料の摂取下において、生長を促進し、蛋白質を増加さ
せ脂肪を減少させる効果を有する。特に化合物Vのパイ
トルチロールは高度の活性を有し、その極めて低い毒性
と合わせて、非常に好ましい生長促進剤である。
実施例1 生体外試験 脂肪組織の採取、調製 新たに殺した動物から、次のように脂肪を採取した。体
重150〜2001i′の雄ねずみから精巣上体および
腎臓周囲の脂肪を、体重20〜25kgの去勢した小羊
から腎臓周囲の脂肪を、体重35〜50kgの若い雌豚
から腎臓周囲および腸網膜の脂肪を夫々採取した。
37℃のクレーブス・リンゲル重曹溶液(KRB。
pH7,4) ’e入れたシリコーン処理したビーカー
(ガラス容器はすべてシリコーン処理しである)に採取
した脂肪を直ちに入れた。脂肪を清浄なビーカーに移し
、鋏で細かに刻んだ。
刻んだ脂肪はそのま\(全脂肪調製品)用いるか、又は
コラ−ゲナーゼで処理した(単離脂肪細胞)。
脂肪細胞の単離 細胞分散用媒体(CDM;グルコース5ミリルブミン(
 BSA) 4%’!− KRBに溶かしたもの)70
mlf入れたシェーカーに刻んだ脂肪を入れ、37℃で
1時間静かに振とう培養した。
次に脂肪’k濾過してかた1りを除き、洗浄液(WM;
グルローズ2.5ミリ BSA 1%をKRB K溶かしたもの)で4回、最終
懸濁用媒体(FSM;グルローズ2.5ミリBSA 2
%をKRBに溶かしたもの)で1回洗浄した。単離した
脂肪細胞は次いで所要量のFSMに再び懸濁させた(1
個のフラスコに1m/。
1回の処理に3個のフラスコ)。
の定量 ネズミからの全脂肪組織(0.111)又は羊又は豚か
ら単離した脂肪細胞(llfil)IFsM(前者の場
合1.7m/!,後者の場合1 ml )と試験化合物
とを入れたシンチレイション測定用プラスチック製小瓶
にとり、37℃で2時間培養した。試験化合物は0.0
1、0.05、0.25、および1.25マイクロモル
濃度として用いた。
陽性対照化合物として、イソプロテレノールを上記の種
々の濃度で用いた。培養後、培養液を取出し、ライ−ラ
ンドの方法(ベルグメイヤー編、′酵素分析法″フエル
ラーグ・ヘミ−、バインハム、アカデミツク・プレス。
ニューヨーク、1974年発刊,′グリセロール、 U
V法”、1404頁)を改良した螢光測定法でグリセロ
ールを定量した。
肝臓細胞内脂肪抑制活性の定量 脂肪細胞採取方法と同様にして、鶏の肝臓から肝臓細胞
を単離し、14Cアセテートお工び試験化合物の存在下
に37℃で2時間培養した。試験化合物は0.0 1、
0.0 5、0.2 5お工び1.25マイクロモル濃
度で用い、正対照化合物々して、インプロテレノールを
上記と同じ種々の濃度で用いた。培養後ドール試薬(イ
ソプロパツール:ヘキサン: H2So4=40:10
:1)8mlk加え、培養瓶中で室温で30分間振とう
した。瓶の内容物をネジ蓋を有する50111/のチュ
ーブに入れ、瓶をへ牛サン5 mlでそ\ぎ、その液を
適当な501nlチユーブに入れた。内容物を入れたチ
ューブを手で振とうし、水IQ+ill加え、再び振と
艷 うした。相分離後、上層(へキサン層)から2rnl=
5取り、シンチレイション測定用小瓶に入れ、空気を静
かに流してヘキサンを蒸発除去した。残った脂質をシン
チ・バース[10m/に再び懸濁し +4c=,パラカ
ード液体シンチレイションカウンターで計数した。測定
値は全脂質中に含1れる14Cアセテートの1分間あた
りのカウント数( CPM)で表わしである。
生体外試験結果 表Aに掲げた9程の化合物はすべて有意の脂肪生成抑制
活性を有する。I, IV、お工び■の3種の化合物は
、鶏の肝臓細胞において、イソプレテレノールの5倍、
クレンブテロールの125倍より大きな脂肪生成抑制活
性金有することが明らかである。9種の化合物の豚(表
C)および羊(表D)の単離した脂肪細胞中での脂肪分
解活性を試験した。9種の化合物はすべて、この脂肪分
解を有意に促進した。これらの化合物の中8種はこの脂
肪分解促進作用において明らかにクレンブテロールより
活性が高い。豚の脂肪細胞中でクレンブテロールの活性
が欠乏していることは特に注目すべきことである。
ネズミから採取した刻んだ脂肪組織を用い上記の9橿の
化合物の脂肪分解活性を試験した(表E)。その結果こ
れらの化合物はすべて活性であった。ネズミは目的とす
る食用の動物ではないが、生体内試験に用いるのに好適
なモデル動物である。
実施例2 生体内試験 雄のチャールス・リバー・CD・ラット(75−909
)80匹全その1\飼育籠に入れ、ネズミ用の餌で飼育
、水は自由摂取とした。4日間環境に慣らした後、1群
10匹を体重に関し無秩序にとり、囲いに入れた。クレ
ンブテロール20 ppmと同モル量の試験化合物をネ
ズミ用すり餌と予備混付した。クレンブテロール101
)pmが体重の増加を最大とし飼料転化を最良とするの
に必要な最小限の投与量であることを予かしめ求めてお
いた。
従って試験した化合物がクレンブテロールの活性の半分
以上の活性を持つとすればいずれの化合物の結果もクレ
ンブテロールと同様の応答を生ずるはずである。結果を
表Fに1とめたが、表Aに掲げた9種の化合物のすべて
が体重の増加率を向上し食肉の組成を改良し脂肪分を少
なくし蛋白質を増加させる能力がある。
−■  寸  COへ  寸 の  寸  ■  ■  ■ へ  の  O u)   u) 0  0  0  、、Ot−01−−■  o  。
■  CO寸  寸  へ      0 −   ■
  の  ■−l        Go       
00   の  −一−l        Co   
     00   寸の  1−00ト1.l’)O
O,+OO−へ  囚  へ      ト     
 寸  ロθ の  OOOOl−寸   −の  0の  〜  寸
  −■      u’s−+ト   寸  0ヘ 
 ト  −  Q  −−■   ヘ  −  ωへ 
    へ  ヘ          ヘ  −   
へ  へ  −ト  の  −寸  の       
00−OCX)   トーーー   −〜  − −〇  ■  ■  の  ■      寸  o 
  o  ■  寸a1   の  0  の  −へ
       の  −ト  −〜− ヘ  ト  寸  ω  −■      ■  0 
  ■  の ト寸  −a′1   ■  の  −
寸  −−−1≠ 寸          cfI    ω  の  0
Φ       I  寸   ■  0  の−〇 
  の  」〇  − の       ト  ω    oOco   co
          −S坤 −隔 18  口  () 実施例3 若鶏を7週間床に囲って飼育し、生育、飼料転化、ブロ
イラー組成等への、化合物■(パイトルチロール)の効
果をクレンブテロールと比較した。パイトルチロールは
飼料中に0.5.1.0、および2.01)9m混入で
、体重の増加率、飼料の転化、畜肉組成等の向上があっ
た。最高の投与量で、体重の増加率向上2.6%(1)
0.01)、飼料転化向上3.8%(pO,OS)、畜
肉中の蛋白の増加4.9%(pO,10)’を示した。
これはクレンブテロール0.51)pm添加の場合の値
と比べすぐれている。
パイトルチロールは上記投与量では食肉中の脂肪iを減
少させる効果はなかった。
クレンブテロールi 0.5 pI)m添加した飼料を
1群に7週間与え、他の1群に最後の4週間与えた。前
者の場合の方が、後者の場合よりも飼料転化の向上、死
肉中の蛋白質の増加効果が僅かに高かった。前者の場合
、飼料転化は3.5%(pO,05)の向上を示し、体
重の増加率は0.4%(有意ではない)の向上が見られ
、死肉の重量増加0.7%、死肉中の蛋白質の増加4.
0%、同脂肪の減少7.1%(有意ではない)が見られ
た。
本発明の方法は、牛、羊、鶏、豚等の家畜類の生育体重
の増加お工び/又は飼料の効率の向上、お工び死肉中の
脂肪の減少、同蛋白質の増加を意図するものであり、表
Aに掲げた化合物を飼料又は飲料水に0.01乃至11
00pp混入して投与するものである。又これらの化合
物は反契動物に第1胃中で有効成分が遅緩放出される丸
薬として1日1頭あたり0.1乃至100In9投与す
ることができる。更に又すべての家畜類に生体組織全体
への挿入のような非経口処方薬剤として、1日1頭あた
りo、ooi乃至10η投与しても工い。これらの丸薬
及び皮下内挿入は典型的な場合本生長促進活性化合物全
約100日間連続して与えるように、処方される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 家畜の生長向上方法において 式: I  ジンテロール ▲数式、化学式、表等があります
    ▼ II Z1170 ▲数式、化学式、表等があります▼ III ¥O¥H25B ▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ IV L−644,969 ▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ V バイトルテロール ▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ VI リプロテロール ▲数式、化学式、表等があります
    ▼ VII ピルブテロール ▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ VIII AA497 ▲数式、化学式、表等があります▼ IX ホルモテロール ▲数式、化学式、表等があります
    ▼ X コルテロール ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される群から選ばれた少なくとも1つの化合物の十
    分な量を家畜に投与する方法。 2 前記活性化合物を、家畜に与える飼料又は飲料水に
    、百万分の0.01〜百万分の 100部混合するか、反芻丸薬に混合して 1日1頭あたり前記活性化合物(化合物 I 及至IXから選ばれた少なくとも1種)0.1〜100m
    gを投与するか、非経口処方薬剤に混合して1日1頭あ
    たり前記活性化合物 (化合物 I 及至Xから選ばれた少なくとも 1種)0.001〜10mgを投与することからなる、
    特許請求の範囲第1項記載の家畜生 長向上方法。 3 前記化合物が化合物 I 、IV、VおよびIXからなる
    群から選ばれたものである特許請 求の範囲第2項記載の方法。 4 前記化合物が化合物 I である特許請求の範囲第3
    項記載の方法。 5 前記化合物が化合物IVである特許請求の範囲第3項
    記載の方法。 6 前記化合物が化合物Vである特許請求の範囲第2項
    記載の方法。 7 前記化合物が化合物IXである特許請求の範囲第3項
    記載の化合物。 8 前記化合物が化合物IIである特許請求の範囲第2項
    記載の方法。 9 前記化合物が化合物IIIである特許請求の範囲第2
    項記載の方法。 10 前記化合物が化合物VIである特許請求の範囲第2
    項記載の方法。 11 前記化合物が化合物VIIである特許請求の範囲第
    2項記載の方法。 12 前記化合物が化合物VIIIである特許請求の範囲第
    2項記載の方法。 13 前記化合物が化合物Xである特許請求の範囲第2
    項記載の方法。 14 下記明細書に記載する化合物 I 乃至IXからなる
    群から選ばれた化合物少なくとも1 種を百万分の0.01〜百万分の100部含有すること
    を特徴とする家畜用飼料組成物。 15 化合物 I 、IV、VおよびIXからなる群から選ば
    れた化合物少なくとも1種を含有す る特許請求の範囲第14項記載の家畜用飼 料組成物。 16 化合物 I 乃至IXからなる群から選ばれた化合物
    少なくとも1種を、1日1頭あたり 0.1〜100mg連続的に投与することができる、反
    芻動物用緩放出性丸薬。 17 化合物 I 、IV、VおよびIXからなる群から選ば
    れた化合物を含有する特許請求の範 囲第16項記載の丸薬。 18 下記明細書に記載する化合物 I 乃至Xからなる
    群から選ばれた化合物少なくとも1 種を、1日1頭あたり0.001〜10mg連続的に投
    与することができる非経口投与処方 薬。 19 皮下内部に挿入する特許請求の範囲第18項記載
    の非経口処方薬。 20 化合物 I 、IV、VおよびIXからなる群から選ば
    れた化合物を含有する特許請求の範 囲第19項記載の皮下への挿入。
JP11992385A 1984-06-04 1985-06-04 飼料の改良利用と畜肉組成向上とのための或種の化合物の生長促進剤としての家畜飼料への添加使用 Expired - Lifetime JPH06101988B2 (ja)

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US617299 1984-06-04
US73125585A 1985-05-08 1985-05-08
US731255 1985-05-08

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