DK171627B1 - Anvendelse af beta-phenethanolamin og farmaceutiskacceptable salte deraf samt dyrefoderpræblanding med indhold deraf - Google Patents
Anvendelse af beta-phenethanolamin og farmaceutiskacceptable salte deraf samt dyrefoderpræblanding med indhold deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK171627B1 DK171627B1 DK041484A DK41484A DK171627B1 DK 171627 B1 DK171627 B1 DK 171627B1 DK 041484 A DK041484 A DK 041484A DK 41484 A DK41484 A DK 41484A DK 171627 B1 DK171627 B1 DK 171627B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydroxyphenyl
- phenethanolamine
- feed
- animals
- mix
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
i DK 171627 B1
Den foreliggende opfindelse angår anvendelsen af en Ø-phenethanolamin eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ved vækstfremme, forbedring af effektiviteten af foderudnyttelsen eller forbedring af magerheden 5 hos husdyr. Opfindelsen angår tillige en dyrefoderpræblanding med indhold deraf.
Den anvendte jØ-phenethanolamin er 1-(4-hydroxyphenyl)- 2- [ l-methyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propylamino]-ethanol med formlen (I) 10 CH ch2 nh ch ch2 ch2OH (1) 15 eller er et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.
Dyrfoderpræblandingen ifelge den foreliggende opfin- 20 delse er ejendommelig ved, at den indeholder 1-(4-hydroxyphenyl) -2-[l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl) -propylamino]-ethanol med formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf sammen med et hensigtsmæssigt bæremateriale derfor.
25 Forbindelsen 1-(4-hydroxyphenyl)-2-[l-methyl-3-(4- hydroxyphenyl)-propylamino)-ethanol med formlen (I) er beskrevet af Van Dijk et al. i Recueil, 92, 1281 (1973) som værende i besiddelse af utero-afslappende virkning.
Forbindelser med samme virkningsspektrum som /3-phen- 30 ethanolaminen med formel (I) er også kendt fra EP-A nr.
0.026.298 og 0.049.728, herunder 4-amino-3,5-dichlor-ct([ (α,α-dimethylphenethyl)amino]methyl)benzylalkohol med formlen 35 'h? J/CH-CH2-NH-C-CH2-CH2—<( ) >
Cl 2 DK 171627 B1
Denne kendte forbindelse kan bevirke forekomst af uønskede restmængder af clenbuterol med formlen 5 c\ H;N-/ i J V- CH-CH;-NH-C-CH3
Cl 10 da 4-amino-3,5-dichlor-substitutionsmønsteret i phenylgruppen er resistent mod metabolisk nedbrydning, jf. J. Animal Sci., 1991, 69:4538-4544. I modsætning hertil optræder der ikke 15 restproblemer ved anvendelse af forbindelsen (I) , der har et 4-hydroxy-substitutionsmønster i phenylgruppen.
Forbindelsen med formlen (I) kan fremstilles ved at omsætte et styrenoxid med et 3-phenylpropylaminderivat.
En alternativ fremgangsmåde til fremstilling af β-20 -phenethanolaminen med formlen (I) består i, at man omsætter et mandelsyrederivat md et 3-phenylpropylaminderivat til tilvejebringelse af et amid, som ved efterfølgende omsætning tilvejebringer en forbindelse med ovennævnte formel (I).
Det skal understreges, at de forbindelser, der skal 25 anvendes i den foreliggende opfindelse, er i besiddelse af to asymmetriske centre. Da anvendelse af individuelle optiske isomere gør det nødvendigt at fremstille /3-phenethanolami-nerne ud fra optisk aktive udgangsmaterialer eller at anvende kostbare adskillelsesmetoder, anvender man ved en foretrukken 30 udførelsesform for den foreliggende opfindelse til veterinære formål en blanding af optiske isomere. Således fremstilles 1- (4-hydroxyphenyl) -2- [ l-methyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propyl-amino]-ethanol hensigtsmæssigt ud fra racemiske blandinger af udgangsmaterialer, f.eks. DL-l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-35 propylamin og DL-4-hydroxystyrenoxid, til tilvejebringelse af en blanding af alle fire mulige optiske isomere af pro- 3 DK 171627 B1 duktet. Blandingen af optiske isomere anvendes ved fremgangsmåden uden efterfølgende adskillelse af isomere.
Da /9-phenethanolaminen med formlen (I) er basisk, danner den let syreadditionssalte med et antal vilkårlige 5 uorganiske og organiske salte. Disse salte kan anvendes ved den foreliggende opfindelse og foretrækkes ofte fremfor den frie base, idet de almindeligvis er mere opløselige i opløsningsmidler, såsom vand, og mere hensigtsmæssigt formuleres som et dyrefoderstof. Syrer, der alment anvendes 10 til dannelse af syreadditionssalte, omfatter mineralsyrer, såsom saltsyre, svovlsyre, phosphorsyre, perchlorsyre o.l.; og organiske syrer, såsom eddikesyre, citronsyre, ravsyre, para-toluensulfonsyre, methansulfonsyre, mælkesyre o.l. Foretrukne salte omfatter hydrochloridet og hydrobromidet.
15 Ved anvendelsen ifølge opfindelsen til vækstfremme og forbedring af magerheden og effektiviteten af foderudnyttelsen indgives en effektiv mængde af forbindelsen med formlen (I) til husdyr, som får en ernæringsmæssigt tilstrækkelig kost. Udtrykket "husdyr" som anvendt i den foreliggende 20 tekst omfatter sådanne varmblodede dyr, der opdrættes til kødkonsum til mennesker, f.eks. voksende svin/slagtesvin, fjerkræ, drøvtyggere o.l., men omfatter ikke sådanne dyr som f.eks. rotter. I en foretrukken udførelsesform fremmes væksten af svin, kyllinger og kalkuner ved at anvende en β-25 phenethanolamin. en anden foretrukken udførelsesform udøves i drøvtyggere, f.eks. kvæg, får og geder. Fremgangsmåden til forbedring af magerheden er ikke begrænset til kødproducerende dyr og kan udøves på andre varmblodede dyr, herunder hunde og katte. Sidstnævnte udførelsesform er især an-30 vendelig, når det ønskes at bibeholde voksne dyr i en forholdsvis mager fysisk tilstand.
Den her omhandlede anvendelse gennemføres fortrinsvis ved oral indgivelse af en effektiv mængde af en (3-phenethanol-amin til et dyr. Andre indgivelsesmåder kan anvendes, f.eks.
O
4 DK 171627 B1 intramuskulær eller intravenøs indgivelse. Sådanne måder er imidlertid mindre praktiske. Den mængde, der skal indgives til et dyr, er den mængde, der er effektiv til tilvejebringelse af vækstfremme eller en forbedring af effek-5 tiviteten af foderudnyttelsen, f.eks. i form af mindre fedtvæv og forbedret magerhed. Den effektive mængde, der skal indgives, vil variere noget afhængigt af de særlige dyrearter, der behandles, og af den særlige aktive bestanddel, der anvendes, men vil almindeligvis være fra ca. 1 til ca.
10 1000 ppm af den totale daglige foderindtagelse. En sådan mængde vil tilvejebringe en dosis på ca. 0,05 til ca.
50 mg/kg. Ved en foretrukken udførelsesform anvendes ca.
1 til ca. 200 ppm og især fra ca. 5 til ca. 100 ppm. En typisk mængde aktiv bestanddel, der skal indgives til svin, vil 15 være fra ca. 5 til ca. 40 ppm. Ved udøvelse af fremgangsmåden på dyr, f.eks. drøvtyggere eller svin, vil forbindelsen f.eks. blive sat til den daglige foderration i en mængde ca. 5 til ca. 100 ppm af den daglige foderration.
Til oral indgivelse blandes den aktive $-phenethanol- 20 amin fortrinsvis med hensigtsmæssige bærematerialer eller fortyndingsmidler, der almindeligvis anvendes i husdyravl.
Dyrefoderpræblandinger, der indeholder en β-phenethanol- amin som defineret heri, tilvejebringes som en yderligere udførelsesform for den foreliggende opfindelse. Typiske 25 bærematerialer og fortyndingsmidler, der almindeligvis anvendes i sådanne foderstoffer, omfatter majsmel, sojabønnemel, lucernemel, risskaller, faststof fra sojabønneformaling, bomuldsfrøoliemel, benmel, formalet majs, majskolbemel, natriumchlorid, urinstof, sukkerrørmelasse o.lign.
30 Sådanne bærematerialer fremmer en ensartet fordeling af den aktive bestanddel i den færdige foderration, hvortil sådanne præparater er sat, hvorved der sikres en god fordeling af den aktive bestanddel i hele foderet. Et f oderstof præparat indeholder ca; 5 til ca. 95. vægtprocent: aktiv bestanddel og'mere 35 typisk ca. 10 til ca. 50 vægtprocent. Som allerede fremhævet foretrækkes syreadditionssaltene af den aktive phenethanolamin al- 5 DK 171627 B1 mindeligvis til oral indgivelse og er således en foretrukken form for aktiv bestanddel til foderstofpræparater.
Medens en foretrukken fremgangsmåde til oral indgivelse af de vækstfremmende midler er via de daglige foderrationer, 5 kan forbindelserne inkorporeres i saltblokke og mineral *· saltsten og kan desuden sættes direkte til drikkevandet til hensigtsmæssig oral fortæring. Forbindelserne kan yderligere formuleres med polymorfe materialer, voksarter o.lign til langvarig kontrolleret frigivelse og kan indgives til et dyr 10 i form af kun én stor pille eller taolet efter behov til at opretholde den ønskede daglige indgift af aktiv bestanddel.
Til parenteral indgivelse kan β-phenethanolaminen. blandes med konventionelle bærematerialer, såsom majsolie, sesamolie, carbovoks, calciumstearat o.lign. Sådanne formu-15 leringer kan støbes til pellets og indgives som en injektion eller som subkutan implantering med langsom frigivelse. Sådanne indgivelser kan foretages så ofte, det er nødvendigt til sikring af den rigtige dosering af aktiv bestanddel til opnåelse af den ønskede grad af vækstfremme og forbedring 20 i magerheden og fodereffektiviteten.
Medens forbindelsen med formlen (I) er effektiv til fremskyndelse af den gennemsnitlige daglige vægtforøgelse og til forbedring af effektiviteten af foderudnyttelsen i dyr, medfører den også en tydelig forbedring i kvaliteten 25 af produceret kød. F.eks. mobiliseres frie fedtsyrer fra fedtvæv og aflejringen af fedt undertrykkes, efterhånden som dyrene forøger vægten. Denne fedtreduktion er gunstig, idet det dyr, der behandles ifølge opfindelsen, forøger sin vægt i form af mere anvendeligt magert kød, hvorved tabet 30 formindskes, og værdien af det således behandlede dyr forbedres. Voksne dyr, der ikke tager yderligere på i vægt, kan også holdes i en ønskelig mager tilstand ved indgivelse af en forbindelse som beskrevet i den foreliggende tekst.
Den foreliggende opfindelse illustreres nærmere ved 35 hjælp af nedenstående eksempler.
DK 171627 B1
O
6
Eksempel 1
En opløsning af 32,8 g (0,2 mol) methyl-2-(4-hydro- xyphenyl)-ethylketon og 42,6 g (0,2 mol) 1-(4-hydroxyphenyl)- -2-aminoethanol i 380 ml ethanol, der indeholder 3,8 g 5% 5 palladium-på-carbon, omrøres i 16 timer ved 60°C under 2 hydrogen ved 3,85 kg/cm . Reaktionsblandingen filtreres derpå, og filtratet fortyndes ved tilsætning af 350 ml vand.
Den vandige blanding koncentreres til et volumen på ca. 400 ml og vaskes derpå med dichlormethan. Den vandige blanding gøres 10 sur ved tilsætning af 50 ml koncentreret saltsyre. Efter henstand ved stuetemperatur i 2 timer filtreres den vandige sure blanding, og filterkagen vaskes med 40 ml isvand og tørres ved 50°C i vakuum til tilvejebringelse af 47 g l-(4--hydroxyphenyl-2-ll-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-propylamino)-15 -ethanol-hydrochlorid. Smp. 124-129°C.
Analyse for C^gH^NO^Cl:
Beregnet: C, 63,99%; H, 7,16%; N, 4,15%; Cl, 10,49%.
20 Fundet: C, 63,77%; H, 6,80%; N, 3,91%; Cl, 10,68%.
^C NMR-undersøgelser viser, at produktet består af 51% RR, SS-diasterecuner og 49% RS,SR-diastereomer.
Eksempel 2 25 Præblanding til svin
Bestanddel Vægtprocent 1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(l-methyl--3-(4-hydroxyphenyl)-propylamino]-30 -ethanol-hydrochlorid 10
Faststof fra sojabønneformaling 88
Mineralolie _2 100 35 Ovennævnte bestanddele blandes til ensartethed til tilvejebringelse af en tør strømmedygtig præblanding, som kan blandes med en typisk dyrefoderration i en mængde
O
7 DK 171627 B1 til tilvejebringelse af ca. 20 ppm aktiv bestanddel i den færdige foderration. F.eks. kan præblandingen sættes til følgende ration til voksende svin til hensigtsmæssig oral indgivelse af β-phenethanolaminen til svin.
5
Bestanddel Vægtprocent kg/ton
Majs, gul, formalet 76,70 767,0 Søjabænneoliemel, opløsnings- middelekstraheret, afskallet 19,35 193,5 10 Calciumcarbonat 1,20 12,0
Dicalciumphosphat, foderrenhed 1,20 12,0
Salt (natriumchlorid) 0,50 5,0
Spormineral-præblanding, AN-03^ 0,10 1,0 2 15 Svinevitamin-præblanding, SW-03 0,65 6,5
Vitamin A-præblanding, 6,m USP
enheder/kg 3 0,05 0,5
Hydroxyanalog til methionin, 93% 0,20 2,0
Selen-præblanding4 0,005 0 >5 1000,0 20 ^Hvert kg præblanding indeholder: 50 g mangan som mangansulfat; 100 g zink som zinkcarbonat; 50 g jern som ferrosulfat; 5 g kobber som kobberoxid; 25 1,5 g iod som kaliumiodid og maksimalt 150 g og minimalt 130 g calcium som calciumcarbonat.
2
Hvert kg præblanding indeholder: 77.161 IE Vitamin D2; 2.205 IE Vitamin E; 411 mg riboflavin; 1.620 mg 30 pantothensyre; 2.205 mg niacin; 4,4 mg Vitamin Β^ί 441 mg Vitamin K; 19.180 mg cholin; 110 mg folinsyre; 165 mg pyridoxin; 110 mg thiamin; 22 mg biotin.
^Hvert kg præblanding indeholder 6.613.800 IE Vitamin A. 35
Hvert kg præblanding indeholder 200 mg selen som natriumselenit.
4
O
8 DK 171627 B1
En 10 dages in vivo-undersøgelse gennemføres til bestemmelse af virkningen af β-phenethanolaminen med formlen (I) på fodereffektiviteten og væksthastigheden. I disse undersøgelser holdes kastrerede orner og gylte, der hver vejer 5 ca. 60 kg, i individuelle bure. Hver behandling gentages 6 gange i tilfældigt udpegede dyr, idet hvert forsøgsdyr danner en forsøgsenhed. En gruppe kontroldyr får en normal vækstfoderration til svin, der indeholder følgende bestanddele: 10
Bestanddel Vægtprocent
Formalet gul majs 76,70
Sojabønneoliemel 19,35
Calciumcarbonat 1,20 15 Dicalciumphosphat 1,20
Salt 0,50
Spormineral-præblanding 0,10
Svine-vitamin-præblanding 0,65
Vitamin A-præblanding, 6M USP-enheder/kg 0,05 20 Hydroxyanalog til methionin, 93%- 0,20
Selen-præblanding 0,05 100,00
Forsøgsdyrene får samme foderration plus forsøgs-25 forbindelsen. Alle dyr får foder og vand ad libitum.
Alle dyr vejes den første dag og igen på 10.-dagen, og foderforbruget måles ved at registrere det totale uddelte foder og alt tilbageværende foder på 10.-dagen. Resultaterne af dette 10 dages forsøg er angivet i tabel II. I tabellen er 30 kolonnen med overskriften "ADG" den gennemsnitlige daglige vægtforøgelse i kg; "ADF" er den gennemsnitlige daglige foderindtagelse ( i kg) for forsøgsdyrene, og F/G er fodereffektiviteten beregnet som ADF divideret med ADG.
35 9 DK 171627 B1 oo ro O & rn \ - -
[ti (N (N
ΓΟ !" ft *—i cnj Q -
< (N (N
ro on f} O r» ση “H O * v > < ° ° Ή
4J
.* 0) 44
44 E
CD ft H S-l ft
H QJ
Ό tø O
ι-H O -ι-l <N
cd 44 tn
-Q O
(0 cn Q
Eh O
(D —
E H
E w CL) 4| Ή
«Η CD
-P E
CO O )4
tn O
fli -I 44 > CL) Ό — Ό C r-4 Q)
•Η O E
J3 U
)4 4-> (1) O C tn 44 O f-4 tn y o
On ^ Ό
S C
tn C -r4 >4 CD X) O CT )4
ft CO
H ft 10 DK 171627 B1 /Ø-Phenethanolaminen, der anvendes ifølge den foreliggende opfindelse, kan indgives i kombination med andre forbindelser, der er kendte for at have en gunstig virkning på dyr. Typiske forbindelser, der kan indgives sammen med /3-5 phenethanolaminen, omfatter antibiotika, f.eks. et hvilket som helst af tetracyclinerne, tylosin, penicilliner, cephalo-sporiner, polyetherantibiotika, glycopeptider, orthosomyciner og beslægtede forbindelser, der almindeligvis indgives til svin, fjerkræ, drøvtyggere o.l. En foretrukken kombination, 10 der kan anvendes ved den her omhandlede fremgangsmåde, er et antibiotikum, såsom tylosin eller en tetracyclin, sammen med 1- (4-hydroxyphenyl) -2-[l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl) -propylamino]-ethanol. Sådanne kombinationer vil indeholde de respektive komponenter i et forhold på ca. 1 til ca. 2 15 vægtdele jø-phenethanolamin og ca. 1 til ca. 10 vægtdele af medkomponenten.
I alt 180 kastrerede orner og gylte af blandingsrace, der til at begynde med vejer ca. 60 kg, anvendes til at bestemme virkningen af oral indgivelse af forbindelsen fra 20 eksempel 1 i mængder på 5 eller 20 ppm med hensyn til vækstpræstation og slagtekødsegenskaber i slagtesvin. Grisene er blevet fodret med et 16% råprotein-majs-soja-foder under forsøget og har været opstaldet i et lukket svinehus af kommerciel type med betontremmer i gulvet. Virkningen af 25 behandlingen på den gennemsnitlige daglige vægtforøgelse (ADG), den gennemsnitlige daglige foderoptagelse (ADF) og ADF/ADG er vist i tabel III. Behandlingens virkninger på sammensætningen af slagtekødet fra grisene er vist i tabel IV.
30 11 DK 171627 B1 o O O ^
< LTl rsl (N
\ “* % tu ro ro ro Ή
9 M
< 73 a> <3 73 ε ή c
H JC
a) at O oo i—I 73
fc ^ Μ V 03 C
0 oi * > * c ή < λ:Ι fN oj (m id h u >t 0) Q 73 0 • iw O'
θ' η ιη X -P
O \D p-* r-* CD
Q M ifi r-H
< o O o o 73
Ή C
tj • j: (C (3
υ XJ
»71 -P
O') rH
Ai (0
1 -P
H O' O'
<3 4-1 $ O
73 O' æ t" >
C « -P
^ O rH i—I 4-1 <3 H O' tø V£> νβ V£> C Π H <3 <3 73 <3 H 03 tø 4J 73
tø O
H C MH
03 O Ή
Λ .ii O
<n U
E-i C 4J
<3 C
rH P 0 ro οι u-ι m 4J -H 73 C 4-> rr "a· · < tø in <3 •H O' tn 73 73 73 Λ
O
»73 VO
a rH 4-1
7) P 4J O' C
41 > O' o O' <3 Ή o C Ό H fM H 4JrH4-l < O' 4-> ^ 7) ·Η O'
H C
ε ε w w ο o* cu ε ^ a· a 4J οι — <3 c
m o > C C
CN <3 03 -H
rH O' W
a> . . λ o
tn IH -H rH
^ lH > <3 HH II 3 3 73 i—I Q) (3 0) c o a a ω θ' ε rj * ε E c ^ a .ο -Ρ Qj ¢) d) w a
>h c tn uj pH
0 0 Μ X, > 0 ·9
Cn &£ u w Q Ή H· 12 DK 171627 B1
• U Γ" ^ (N
Eh W ' W O o r~ o i—i a a 2 ro -«r v • cj o hh ή Η W - W <#> D O rO ^ a s m k"> ^ a I <2n ^ 00 σ\ a a z - *· - 1-3 CC v (N VD Γ-- IS < ro ro ro a i a Q EH Q (T o h Z Q a 2 rsi rH o «axu - -
J a Q <N (N (M
. . . <r. in in z z a 2 i'- (£> a a · υ - - Ο Ο a (Ν <Ν <Ν OZ rsi ro r—i a Eh (N rH o
Eh O U - - lAkjiC *-H Ή Ή > Μ > Μ Ή 1 φ a a Q Eh I O ro O 00 ίο o a e> - -
Eh < Ο Z 2 CM (NO J a W U 00 00 00 a a a a
Eh ο (N in • · E-ι - - z z > # Ο I—I Ή a a ffl r- r- r-- O O Q a o a a
• Q
Z Z * ro in rr a a E-t o o o cn o > O i—I t-H rH Ή aw ή a > E E a .u a a —ι ό a a c <v
0) 4J a 4H
m ο E Ό Q) ή (N φ φ 0¾ φ
C UH r-i M
iH rH C CT W W
O 0) >1 C 3 z o a < 2
Η Ή I—I
a γ-h α» α» ii ii ii it ο o a a z ih E E <u < .u Φ Φ >h · · · u xcww irzaEnw a o ·* «* Φ a · a d a a a a z o a a z
O
13 DK 171627 B1
Yderligere undersøgelser er gennemført til påvisning af den anaboliske virkning af β-phenethanolaminen i svin. Virkningen af forbindelserne på nitrogenretention i kastrerede orner til slagtning bestemmes. Nitrogenretention er 5 forskellen mellem nitrogenindtagelse og nitrogenudskillelse. Forøget nitrogenretention er kendt for at være forbundet med forøget anabolisk aktivitet, hvilket resulterer i forbedret muskulatur og magerhed i slagtekroppe.
I en typisk undersøgelse indgives kastrerede orner, 10 der vejer 78 kg, oralt forskellige doser 1-(4-hydroxy-phenyl)-2-[l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-propylamino]--ethanol-hydrochlorid (forbindelse I)". Alle dyr får vand og en konstant mængde normal svinefoderration. Resultaterne af denne undersøgelse er angivet i tabel V og viser, at 15 alle Ø-phenethanolaminbehandlinger forbedrer nitrogenretentionen sammenlignet med kontroller.
Tabel v
Nitrogenretention 20 Dyr pr. Tilbageholdt nitrogen
Behandling behandling (g/dag)_
Kontrol 6 21,0
Forbindelse I (5 g/ton) 3 23,6
Forbindelse I (10 g/ton) 3 23,9 25 Forbindelse I .20 g/ton) 3 25,0
Som fremhævet ovenfor kan den her omhandlede fremgangsmåde gennemføres med individuelle isomere af Ø-phenethanolaminen eller med blandinger af isomere og diastereomere. I et for-30 søg til bestemmelse af virkningen på vægtforøgelsen og fodereffektiviteten af forskellige blandinger af diastereomere 35
O
14 DK 171627 B1 fodres katrerede orner, der i begyndelsen vejer ca. 80 kg, med en normal svinefoderration plus β-ethanolaminen i en mængde på 20 g/ton foderstof. Hver behandling gentages i 12 dyr, der fodres individuelt. Resultaterne er angivet i tabel VI 5 og viser, at vækstforøgelsen forbedres ved begge β-phenetha-nolaminbehandlinger med en meget lille ændring i foderindtagelse.
10 15 20 25 30 35 DK 171627 B1 15 σ> Η
X
CP
<0 — Ό Di M Di'-'
X
H (U ΓΜ CO 00
X U5 Γ» Ol CO
XX*·* *
C Q) O O O
W D>
S 'S O U C O C X O O
Di X U X Q) X Ό X 0 M C U-l Γ-· O'! \£> > t n —* vo «o ε Dl Dl -
X Q) X M <N 0*1 (N
O C X ·*" X! C Di TO CU Π3
Eh O T3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 X 0 c i i
(0 X
XI ~ O
I +J IC
ro (i) ro ro 2
IX
3
X —, X X
4 >ϊ O >1 0) 5
X C XI
6 X X X ~ 7 qj ε οι o 8 ε c ε c 9 I -Η x >i x ε “ α “ <0
10 IX
<N C <N >,
Di i cu i α c ~ i — o 10
X .—. X C
X >ι X >1 Dj Ό C >1 Cl C 0) C O —
r0 X 0) XX
X DjX Ό Q. >iO
O >i 0»X >i C X
CQ X >i C W 05 X O U
0X0 wwoxo u o x - * c αχ w os
Ό U X 05 W Ό SoX W W
X >ιΌ O 05 05 >ι X U *
O 35 >ι O ΧΟΟ 05 W
X I X X <#> OP I H H 0505 X tt i ό t n in x to to C —- «« >1 - - ^ >i >i c#> (#> O I '-'X r~ !N i X s: Γ* ro x; x i i m f x i i ·«· m 16 DK 171627 B1
De i tabel VI angivne data viser, at forbedring af fodereffektiviteten og fremme af væksten kan opnås med en hvilken som helst ønsket blanding af optiske isomere af β-phenethanolaminen.
5 Effektiviteten af /3-phenethanolaminen med formlen (I) er også blevet påvist i fjerkræ. I et typisk forsøg indgives en oral dosering af /3-phenethanolamin til slagtekyllinger, der er 21 dage gamle, i deres normale daglige foderration. Alle dyr får følgende foderration til slagtekyl-10 linger:
Bestanddele Vægtprocent Kg/ton
Formalet, gul majs 66,40 664,00
Animalsk-vegetabilsk fedt 1,53 15,30 15 Majsglutenmel (60%) 4,00 40,00
Sojabønnemel (48%) 19,19 191,90
Fiskemel-menhaden 2,50 25,00
Dicalciumphosphat 1,71 17,10
Hydratiseret fiskebenmel 2,50 25,00 20 Formalet kalksten 0,83 8,30
Salt 0,30 3,00
Vitamin-præblanding^ 0,50 5,00 2
Spormineral-præblanding 0,10 1,00
Hydroxyanalog til methionin 0,15 1,50 25 Lysin HC1 0,29 2,90 100,00 1000,00 '1'Vitamin-præblanding tilvejebringer 3000 IE vitamin A, 900 ICE vitamin D3, 40 mg vitamin E, 0,7 mg vitamin K, 30 1000 mg cholin, 70 mg niacin, 4 mg pantothensyre, 4 mg riboflavin, 100 p.% vitamin B^> 100 ^ug biotin og 125 mg ethoxyquin pr. kg totalt foder.
2
Spormireral—præblanding tilvejebringer 75 mg mangan, 35 50 mg zink, 25 mg jern og 1 mg iod pr. kg totalt foder.
O
17 DK 171627 B1
Forsøgsdyrene får med ovennævnte ration varierende doser 1-(4-hydroxyphenyl)-2-[l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)--propylamino]-ethanol-hydrochlorid (forbindelse I ). Hver behandling gentages 16 gange, og forsøget afsluttes, når 5 dyrene er 56 dage gamle. Dyrene undersøges for vægtforøgelse og fodereffektivitet. Resultaterne af dette forsøg med slagtekyllinger er angivet i tabel VII som gennemsnitlig vægtforøgelse og de gennemsnitlige forhold mellem foder og forøgelse.
10 15 20 25 30 35 18 DK 171627 B1
Ή CP O C P •P V
p c σι o σ TO O - C M O Ή Ή Ή P ft O «
•P <#> P
•P (P
>
•P
-P
0) u-ι Q) u-ι g t n 0) Q) rp P ή tu 0) r-t tJl TO 0) -θι
O E P
tp o VD (N 00 <Ν Ή Ό K_i ro σ σ iH (n
i—I \ rn (N ΓΜ PO (N
o P ·· - » » *· p £11 t\l ΓΜ fM N rs
0) MO
tr> oo C tn Ή
•H
>1
O
-P tP
HD» C
M (0 *P
tn do to in in π >h t n tu *·
Oiij-i i—i Λ o σ uo oo X! ro OP f-t
to tT1 O
QJ S. »w tn p -P 0 e*° O) U-(
CP -P
s. CP
P ft o > n-ι ro lo ro o σ -P t" oo rH lo te tn ^ io m to
^ rH lp i—I rp i—I
ft > tn c •p o tn -P o o o o O \ Η (Μ V 00
Q CP
Η Η Μ M
o o o o crii tn tn tn tn C f—I I—I i—I rp
•H O O O O
Ή ·—i Ό T3 Ό Ό
TO o C C C C
c p *P ·Η ·Ρ -P
(0 Jj o o o o jC c p p p p O 0 0 0 0 0 QQ H Cu Eh tu Cb 19 DK 171627 B1
Resultaterne af dette forsøg viser, at Ø-phenethanol-aminen (I) er effektiv til fremme af væksten og til forbedring af fodereffektiviteten i fjerkræ.
Forbindelsen (I) har også vist sig at være virksomme 5 i drøvtyggere. 48 bedelam af blandingsrace anvendes i et forsøg, der skal vise virkningerne af l-(4-hydroxyphenyl)- 2-[l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-propylamino]-ethanol-hydro-chlorid (forbindelse A) ved varierende doser. 16 dyr holdes som kontroller, medens 16 får 40 ppm af forbindelse A, og 10 andre 16 får 80 ppm af forbindelse A. Alle dyr får en normal daglig foderration og vand ad libitum. Gennemsnitlig daglig vægtforøgelse og gennemsnitlig dagligt foderforbrug efter 28 dage er angivet i nedenstående tabel VIII. De angivne data viser, at en Ø-phenethanolamin som defineret heri er 15 effektiv til fremme af væksten og til forbedring af fodereffektiviteten i drøvtyggere.
Tabel VIII
Vækstpræstation af lam 20
Dosis ADG ADF
Behandling (ppm) (kg) (kg)
Kontrol 0 0,19 1,67 8,89 25
Forbindelse A 40 0,20 1,63 8,64
Forbindelse A 80 0,21 1,62 7,56
Claims (3)
1. Anvendelse af l-(4-hydroxyphenyl)-2-[l-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-propylamino]-ethanol med formlen (I) ?H HO—/ i ) V-CH CH2 NH CH CH2 CH2~( ( )V-OH (1) 10 eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ved vaekstfremme, forbedring af effektiviteten af foderudnyttelsen eller forbedring af magerheden hos husdyr.
2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet 15 ved, at den anvendte forbindelse er 1-(4-hydroxyphenyl)-2- [ l-methyl-3- (4-hydroxyphenyl) -propylamino]-ethanol-hydro-chlorid.
3. Dyrefoderpræblanding, kendetegnet ved, at den indeholder en l-(4-hydroxyphenyl)-2-[l-methyl-3-(4- 20 hydroxypheny1)-propylamino]-ethanol med formel (I) som defineret i krav 1 eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf sammen med et hensigtsmæssigt bæremateriale derfor.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46258783A | 1983-01-31 | 1983-01-31 | |
| US46258783 | 1983-01-31 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK41484D0 DK41484D0 (da) | 1984-01-30 |
| DK41484A DK41484A (da) | 1984-08-01 |
| DK171627B1 true DK171627B1 (da) | 1997-03-03 |
Family
ID=23836986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK041484A DK171627B1 (da) | 1983-01-31 | 1984-01-30 | Anvendelse af beta-phenethanolamin og farmaceutiskacceptable salte deraf samt dyrefoderpræblanding med indhold deraf |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0117647B1 (da) |
| JP (1) | JPS59155343A (da) |
| AU (1) | AU577271B2 (da) |
| BG (1) | BG60752B2 (da) |
| CA (2) | CA1247451A (da) |
| CY (2) | CY1433A (da) |
| DE (2) | DE3481754D1 (da) |
| DK (1) | DK171627B1 (da) |
| FI (1) | FI81713C (da) |
| GB (2) | GB2133986B (da) |
| GR (1) | GR79758B (da) |
| GT (1) | GT198400014A (da) |
| HK (1) | HK39090A (da) |
| HU (1) | HU190526B (da) |
| IE (1) | IE56843B1 (da) |
| IL (1) | IL70813A (da) |
| MX (1) | MX9203041A (da) |
| MY (1) | MY100559A (da) |
| NZ (1) | NZ206985A (da) |
| PH (1) | PH20912A (da) |
| PL (1) | PL144053B1 (da) |
| SG (1) | SG4190G (da) |
| SU (1) | SU1523043A3 (da) |
| UA (1) | UA8350A1 (da) |
| ZA (1) | ZA84721B (da) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4602044A (en) * | 1983-12-19 | 1986-07-22 | Eli Lilly And Company | β-phenethanolamine antiobesity agents |
| NZ212204A (en) * | 1984-06-04 | 1988-07-28 | Merck & Co Inc | Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds |
| ES8800842A1 (es) * | 1985-03-01 | 1987-12-01 | Beecham Group Plc | Un procedimiento para preparar una formulacion veterinariamente aceptable de ariletanolaminas promotora del crecimiento. |
| GB8505284D0 (en) * | 1985-03-01 | 1985-04-03 | Beecham Group Plc | Growth promoters |
| ZA868891B (en) * | 1985-11-27 | 1988-07-27 | Lilly Co Eli | Use of phenethanol amines to improve fat content of sow's milk |
| DE3623940A1 (de) * | 1986-07-16 | 1988-01-21 | Bayer Ag | Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung |
| DE3631009A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-24 | Bayer Ag | Arylethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung |
| US5541188A (en) * | 1987-09-15 | 1996-07-30 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists |
| DE3855801T2 (de) * | 1987-09-15 | 1997-07-03 | Rowett Research Inst | Anwendungsgebiete von beta-adrenergenen Agonisten |
| US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| US5108363A (en) * | 1988-02-19 | 1992-04-28 | Gensia Pharmaceuticals, Inc. | Diagnosis, evaluation and treatment of coronary artery disease by exercise simulation using closed loop drug delivery of an exercise simulating agent beta agonist |
| CN1073983C (zh) * | 1994-10-31 | 2001-10-31 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 一种β－拟肾上腺素兴奋剂型饲料添加剂的合成方法 |
| CN1082042C (zh) * | 1997-06-09 | 2002-04-03 | 中国科学院成都有机化学研究所 | 莱克多巴胺的合成方法 |
| RU2358722C2 (ru) | 2003-04-15 | 2009-06-20 | Веллстат Терапьютикс Корпорейшн | Соединения для лечения метаболических расстройств |
| JP2007507226A (ja) * | 2003-10-07 | 2007-03-29 | イーライ リリー アンド カンパニー | ラクトパミンの液状製剤 |
| MX2011002894A (es) * | 2008-09-18 | 2011-04-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de azaperona para mejorar el rendimiento del crecimiento. |
| SG178191A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-03-29 | Cognition Therapeutics Inc | Inhibitors of cognitive decline |
| CN102060716A (zh) * | 2009-11-15 | 2011-05-18 | 海南中化联合制药工业股份有限公司 | 一种盐酸利托君的制备方法 |
| CA2846604A1 (en) * | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Cognition Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating neurodegenerative disease |
| RU2528962C9 (ru) * | 2012-12-07 | 2015-02-20 | Государственное научное учреждение Поволжский научно-исследовательский институт производства и переработки мясомолочной продукции Российской академии сельскохозяйственных наук | Способ выращивания молодняка свиней |
| US9784726B2 (en) | 2013-01-08 | 2017-10-10 | Atrogi Ab | Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment |
| ES2915833T3 (es) | 2014-01-31 | 2022-06-27 | Cognition Therapeutics Inc | Composiciones de isoindolina y métodos para tratar una enfermedad neurodegenerativa y una degeneración macular |
| CN104370759B (zh) * | 2014-11-13 | 2016-04-27 | 上海应用技术学院 | 一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法 |
| CN104387282B (zh) * | 2014-11-13 | 2016-09-14 | 上海应用技术学院 | 一种氘代莱克多巴胺的制备方法 |
| CA3061787A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Cognition Therapeutics, Inc. | Compositions for treating neurodegenerative diseases |
| GB201714745D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714736D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714734D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714740D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB202205895D0 (en) | 2022-04-22 | 2022-06-08 | Atrogi Ab | New medical uses |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE894396C (de) * | 1944-05-21 | 1953-10-26 | Troponwerke Dinklage & Co | Verfahren zur Herstellung von 1-(o-, m- oder p-Oxyphenyl)-1-oxy-2-aralkylamino-aethanen |
| DE1543918A1 (de) * | 1966-01-28 | 1970-01-08 | Troponwerke Dinklage & Co | 1-[m-Hydroxyphenyl]-2-[1-methyl-3-phenylpropyl-(1)-amino]-aethanol-(1) und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US3987200A (en) * | 1972-04-12 | 1976-10-19 | Eli Lilly And Company | Method for increasing cardiac contractility |
| CA1126296A (en) * | 1978-07-03 | 1982-06-22 | Jack Mills | R-n-(2-phenyl-2-hydroxyethyl)-3-phenylpropyl amines, formulations and method of treatment |
| DK268579A (da) * | 1978-07-03 | 1980-01-04 | Lilly Co Eli | Fremgangsmaade til fremstilling af phenetamolaminer |
| CA1142954A (en) * | 1978-07-03 | 1983-03-15 | Jack Mills | Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control |
| US4391826A (en) * | 1978-07-03 | 1983-07-05 | Eli Lilly And Company | Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control |
| DE3104850A1 (de) * | 1981-02-11 | 1982-08-26 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums" |
| EP0089154A3 (en) * | 1982-03-12 | 1984-08-08 | Beecham Group Plc | Ethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
-
1984
- 1984-01-30 DK DK041484A patent/DK171627B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-30 IE IE211/84A patent/IE56843B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-30 GR GR73655A patent/GR79758B/el unknown
- 1984-01-30 JP JP59016910A patent/JPS59155343A/ja active Granted
- 1984-01-30 PH PH30174A patent/PH20912A/en unknown
- 1984-01-30 EP EP84300559A patent/EP0117647B1/en not_active Expired
- 1984-01-30 DE DE8686106094T patent/DE3481754D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-30 FI FI840369A patent/FI81713C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-01-30 PL PL1984245969A patent/PL144053B1/pl unknown
- 1984-01-30 HU HU84398A patent/HU190526B/hu unknown
- 1984-01-30 DE DE8484300559T patent/DE3473439D1/de not_active Expired
- 1984-01-30 CA CA000446313A patent/CA1247451A/en not_active Expired
- 1984-01-30 SU SU843692327A patent/SU1523043A3/ru active
- 1984-01-30 UA UA3692327A patent/UA8350A1/uk unknown
- 1984-01-30 IL IL70813A patent/IL70813A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-01-30 EP EP86106094A patent/EP0204948B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-30 NZ NZ206985A patent/NZ206985A/en unknown
- 1984-01-30 GB GB08402343A patent/GB2133986B/en not_active Expired
- 1984-01-30 GT GT198400014A patent/GT198400014A/es unknown
- 1984-01-31 AU AU23915/84A patent/AU577271B2/en not_active Expired
- 1984-01-31 ZA ZA84721A patent/ZA84721B/xx unknown
-
1986
- 1986-06-17 GB GB08614772A patent/GB2177600B/en not_active Expired
-
1987
- 1987-09-22 MY MYPI87001862A patent/MY100559A/en unknown
- 1987-12-08 CA CA000553769A patent/CA1275934C/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-02 CY CY1433A patent/CY1433A/xx unknown
-
1990
- 1990-01-17 SG SG41/90A patent/SG4190G/en unknown
- 1990-05-17 HK HK390/90A patent/HK39090A/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-11-16 CY CY1525A patent/CY1525A/xx unknown
-
1992
- 1992-06-19 MX MX9203041A patent/MX9203041A/es unknown
-
1994
- 1994-02-25 BG BG98574A patent/BG60752B2/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171627B1 (da) | Anvendelse af beta-phenethanolamin og farmaceutiskacceptable salte deraf samt dyrefoderpræblanding med indhold deraf | |
| JPH09176016A (ja) | ベータアドレナリン作用物質を含有する動物肥育用組成物 | |
| US4690951A (en) | Growth promotion | |
| AU645313B2 (en) | Improved process for resolution of racemic cimaterol;(-)- cimaterol and derivatives thereof | |
| US4711897A (en) | Animal feed methods and compositions using cysteamine | |
| US4992473A (en) | Growth promotion | |
| US5631298A (en) | Growth promotion | |
| KR20020059730A (ko) | 가축 생산성 개선을 위한 아릴옥시 프로판올아민 | |
| CA2139028C (en) | Nourishing composition for animals | |
| US4734437A (en) | Growth promotion | |
| US4659713A (en) | Quinoxalinedione compounds useful for controlling coccidiosis | |
| US4849453A (en) | Growth promotion | |
| US4562209A (en) | Promotion of feed efficiency in animals | |
| US4267191A (en) | Process for enhancing growth promotion in animals | |
| US4369192A (en) | Animal feed and process | |
| US4356194A (en) | Animal feed and process | |
| US3466363A (en) | Method of treating animals infected with large roundworms using cobalt arsenic compounds | |
| US3816630A (en) | Treatment of swine dysentery | |
| US3574856A (en) | Method of preventing and controlling coccidiosis with sydnone derivatives | |
| JPH027926B2 (da) | ||
| AU623927B2 (en) | Synergistically active compositions and process for preparing the same | |
| JP2003514801A (ja) | 家畜の生産を改善するためのインダゾリルオキシプロパノールアミン | |
| US4356192A (en) | Animal feed and process | |
| JPS58167546A (ja) | Ｎ，ｏ−ジプロパルギル−ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体、その製造および用途 | |
| IE873337L (en) | Phenethanolamine derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |