JPS58167546A - Ｎ，ｏ−ジプロパルギル−ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体、その製造および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ＣＩ）　発明の背景 本発明は、新規なＮ、Ｏ−ジプロパルギルーＮ−アシル
ヒドロキシルアミン肪導体、その製造およびその利用、
すなわち駆本剤としての利用、Ｋ関するものである。

α〕　発明の概要 ｔ）要旨 本発明による化合物は、下記の式（Ｉ）で表わされるＮ
、０−ジプロパルギルーＮ−７シルヒドロキシルアミン
誘導体である。

〔この式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル
基、フェニル基または置換されたフェニル基を示す〕 本発明による下記の式（■ンで表わされるＮ。

０−ジブロパルギルーＮ−アシルヒドロキシルアミン誘
導体の製造法は、下記の式（ＩＩ）で表わされる化合物
とヒドロキシルアミン源化合物を反応させ、さらに下記
の式（ＩＩＩ）で表わされる化金物を脱酸剤の存在下に
反応させること、を特徴とするものである。

Ｒ−Ｃ−ＯＲ”　　　　　　　　　　　　　ＱＩ）ＣＨ
＝ＣＣＨ２Ｙ　　　　　　　　　　ＱＩＤＯ′ ４〔これらの式において、Ｒは水素、アルキル基、アル
ケニル基、フェニル基または置換されたフェニル基を、
Ｒ１は低級アルキル基を、Ｙはハロ　　　゛ゲン原子を
、示す。〕 本発明によるもう一つの下記の式（Ｉ）で表ゎサレるＮ
、Ｏ−ジブロパルギルーＮ−７シルヒドロキシルアミン
誘導体の製造法は、下記の式（５）で表わされるヒドロ
キサム酸またはそのアルカリ金属塩と下記の式（ＩＩＩ
）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下に反応させる
こと、を特徴とするものである。

ＣＨミＣＣＨ２Ｙ　　　　　　　　　　（ト）〔これら
の式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、
フェニル基または置換されたフェニル基を、Ｘは水素原
子またはアルカリ金属原子を、Ｙはハロゲン原子を、示
す。〕本発明によるさらにもう一つのＮ、Ｏ−ジクロパ
ルギル−Ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体の製造法
は、下記の式ＣＶ）で表わされる化合物と下記の式（ｍ
）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下に反応させる
こと、を特徴とするものである。

ＣＨ日ＣＣＨ２Ｙ　　　　　　　　　　ＱＤ）〔これら
の式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、
フェニル基または置換されたフェニル基を、Ｙはハロゲ
ン原子を、示す。〕また、本発明による駆虫剤は、下記
の式（Ｉ）ある。

〔この式で、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、フェニル基または置換されたフェニル基を示す。〕

λ）効果 従来、Ｎ、　０−　シアルキルプ四パルギに−Ｎ−アシ
ルヒドロキシルアミン誘導体に関する報告は全く開示さ
れておらず、、従って上記の式（Ｉ）で表わされる化合
物は文献未載の新規化合物である。

この化合物は上記の製造法その他によって得ることかで
きるが、特に上記の方法は工業的に実施容易であって、
本発明化合物を有利に製造する仁とができる。

そして、との化合物は温血動物に対して低毒性であると
共にすぐれた駆虫活性を有していて、簡便かつ効果の確
実な駆虫剤として利用することができる。

〔１■〕発明の詳細な説明 ｔ）化合物 本発明による化合物は、前記の式（Ｉ）で表わされるも
のである。

式（Ｉ）でＮ−アシル基を構成するＲは、好適にハ、（
１）水素、メチル、エチル、ｎ−プ四ビル、ｎ−ブチル
、インブチル、ｎ−ペンチルのような炭素数７〜１種度
の直鎖状もしくは分枝鎖状ノ低級アルキル基、（２１λ
−ブ四ベニル、コープテニル、イソブテニルのような炭
素数３〜ｊ程度の直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルケ
ニル基、（３〕炭素数ぶ〜ｒ穆度の中級アルキル基もし
くはアルケニル基、（４）カプリン酸のアルキル鎖（Ｃ
９Ｈ１９）　、ラウリン醗のアルキル鎖（Ｃ１ＩＨ２ｓ
）、バルミチン酸のアルキル鎖（ＣｐＨ５ｘ）、ステア
リン酸のアルキル鎖（Ｃｒ７Ｈ５ｓ）、オレイン酸のア
ルケニル鎖（Ｃ１ｒ　Ｈｓ５）、リノール酸のアルケニ
ル鎖（０１７Ｈ５１）のような高級アルキル基もしくは
高級アルケニル基、（５）フェニル基、（６）塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子のようなノ・ロゲン原子で置換
されたフェニル基、メチル、エチルのような低級アルキ
ル基で置換されたフェニル基、ニトロ基で置換されたフ
ェニル基等が挙げられる。

ユ）化合物の製造 本発明による式（Ｉ）の化合物は、各結合の形成ないし
変換に関して合目的的な任意の方法に従って合成するこ
とができる。

本発明による好ましい合成法のいくつかを示せば、下記
の通りである。

（１）　　合成法人 合成法人は、下記の反応式（４）に従うもので反応式囚 〔式中Ｒは前記に同じ、Ｒ１は低級アルキル基（特に、
炭素数／〜ｊ程度のもの）、Ｙはハロゲン原子（特に、
塩素、巣素またはヨウ素）を示す〕 反応式囚において、式（ＩＩ）で表わされる化合物に、
好ましくは等モル〜／、−倍モル量のヒドロキシルアミ
ン源化合物、すなわちヒドロキシルアミン遊離塩基また
は塩、を好ましくはアルカリの存在下に反応させ、次い
で式（ｎ）の化合物に対して少なくても一倍モル景の式
（ＩＩＩ）の化合物を反応させると、式ＣＩ）の本発明
の化合物を製造することができる。

上記の反応式（Ａ）で示される反応は、一般に溶媒中で
行なうことが望ましい。用いられる溶媒として、式（Ｉ
Ｉ）とヒドロキシルアミン源化合物との反応、および後
半の一般式（ｍ）で示される化合物との反応に共通して
使用できる溶媒、たとえば水、アセトン、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフランなど、が挙げられる。

特に好ましい溶媒は、メタノール、エタノールなどのア
ルコール類、水、およびこれらの混合物、である。

反応式（４）の場合の前段の正味の反応は化合物（ＩＩ
）とヒドロキシルアミンとの反応である。

従って、このヒドロキシルアミンはＡｇ＋ｔ［ｔｉであ
る場合の外に、各種の酸との塩の形であつてもよく、こ
のような観点から本発明ではこの両形態の化合物をヒド
ロキシルアミン源化合物と呼ぶ訳である。この場合の塩
を形成する酸としては、塩酸、リン酸その他の無機酸、
シ具つ酸その他の有機酸を例示することができる。

一般式（ｎ）の化合物とヒドロキシルアミン源化合物と
の縮合反応のにアルカリを用いることが好ましいところ
、この場合のアルカリは、縮合反応のためのみに使用で
きることは勿論であるがヒドロキシルアミン塩よシ遊離
塩基を調製する時の脱酸剤を兼ねることができ、更には
後半の一般式（ＩＩＩ）の化合物を反応させるときの脱
酸剤をも兼ねるように用いることができる。

このようなアルカリとして、たとえば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のナトリウムア
ルコキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩、などを例示することができる。通常、一
般式（ＩＩ）の化合物とヒドロキシルアミン源化合物と
の反応のときはナトリウムアルコキシド類あるいはアル
カリ金属水酸化物類が有利に用いられ、後半の一般式（
ＩＩＩ）の化合物との反応の際はアルカリ金属水酸化物
類あるいはアルカリ金属炭酸塩類が有利に用いられる。

使用される該アルカリは総量として、ヒドロキシルアミ
ン塩よシその遊離塩基を発生させて引き続き一般式（■
）の化合物を連続的に反応させる場合には、一般式（Ｉ
Ｉ）の化合物に対して少なくとも３倍モル量を用いるこ
とが望ましく、またあらかじめ調製したヒドロキシルア
ミン遊離塩基と一般式（ｎ）の化合物とを反応させる場
合には一般式（ＩＩ）の化合物に対して少なくとも２倍
モル量を用いることが望ましい。また、上記反応で、前
半の一般式（ＩＩ）の化合物とヒドロキシルアミン源化
合れ、後半の一般式（ｍ）の化合物との反応はＯ℃〜１
００℃程度、好ましくは室温からｓｏ℃で、１時間から
３日程度攪拌することによ）行なわれるのがふつうであ
る。

（，２）合成法Ｂ 本発明の化合物は、反応式俤）に示す方法によっても製
造することができる。

反応式＠） （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ　）〔
式中、ＲおよびＹは前記に同じ；Ｘは水素原子またはア
ルカリ金属を示す〕。

反応式（Ｂ）における一般式（ＩＶ）の化合物と一般式
（ｍ）の化合物との反応は、脱酸剤の存在下に、溶媒中
で、一般式（ＩＶ）の化合物に対して少なくとも２倍モ
ル量の一般式（ｍ）の化合物を反応させることにより、
実施する仁とができる− 用いられる溶媒としては、水、アセトン、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。好
ましい溶媒は、水、メタノール、エタノールおよびこれ
らの混合物、である。

脱酸剤としては、反応式囚でも挙げたナトリウムアルコ
キシド、アルカリ金属水酸化物、あるいはアルカリ金属
炭酸塩などが用いられるが、特に水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、もしくは炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩
あるいはそれらの混合物、が好ましく使用される。脱酸
剤の使用屋は、一般式ＧＶ）においてＸが水素原子を表
わすときに用いられる場合は一般式（ＩＶ）の化合物に
対して少なくとも２倍モル社が必要であるが、一般式（
ＩＶ）においてＸがアルカリ金属原子を表わすときに用
いられる場合は一般式（ＩＶ）の化合物に対して少なく
とも等モル量あればよい。

この反応は、Ｏ℃〜１００℃程度、好ましくは室温〜ｙ
℃で、１時間〜３日攪拌することによって行なわれるの
がふつうである。

（３）合成法Ｃ 本発明の化合物は、反応式（Ｃ）に示す方法によっても
製造することができる。

（Ｖ）　　　　　　　　　　　　　　ＣＩ）〔式中、Ｒ
，Ｙは前記に同じ〕 反応式（Ｃ）における一般式（Ｖ）の化合物と一般式（
ＩＩＩ）の化合物との反応は、脱酸剤の存在下に、溶媒
中で、一般式（ｖ）の化合物に対して少なくとも等モル
量の一般式（ｍ）の化合物を反応させることによシ実施
することが下きる。

用いられる溶媒としては、水、アセトン、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。好
まし−溶媒は、水、メタノール、エタノールおよびこれ
らの混合物である。

脱酸剤としては、ナトリウムエトキシド、ナトリウムエ
トキシドなどのナトリウムアルコキシド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩
、が単独にあるいは混合されて用いられる。使用される
脱酸剤の量は、一般式（■）の化合物に対して少なくと
も等モル量であればよい。

反応は、Ｏ℃〜１００”Ｃ１好ましくは室温〜ｙ℃で１
時間〜３日攪拌することによシ行なわれるのがふつうで
ある。

（リ　精製法、原料その他 前記の諸方法で製溝される化合物は、通常の分離手段に
より容易に単離１製製することができる。

分離手段としては、例えば、溶媒抽出法、蒸留法、再結
晶法、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなと、を例
示することができる。

前記反応式囚において出発原料として用いられる一般式
（ｎ）および一般式（ＩＩＩ）の化合物は公知化合物で
あシ、また反応式（６）における出発原料の一般式（Ｉ
Ｖ）の化合物も公知化合物である。一方、反応式（Ｑに
おける出発原料の一般式ｆｆ）の化合物は、例えば公知
のムーブ等の方法〔ジャーナル・オプ・メゾイカに一ケ
ミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｌｃａｌｃ
ｈｅｍｌｓｔｒｙ　）、ｖｏｌ、　　／Ｊ、ｐ、ｐｊ　
（／りぶり）〕ＫよＪｌｌｌ製造することができる。

ユ）　化合物の利用 （′Ｉ）寄生虫病による問題 寄生虫病は、豚、馬、牛、羊、山羊、犬、猫等の家畜動
物や鶏などの家禽動物において流行しておυ、かつ発育
不良などをひき起すので経済的に深刻な問題である。動
物の内部寄生虫としては、たとえば犬、猫、牛、羊、山
羊、馬、鶏、七面鳥、アヒルの条虫、馬、豚、犬、猫、
鶏、七面鳥、アヒルの回虫、馬の焼去、馬、豚、羊、山
羊の桿虫、豚、羊、犬の鞭虫、馬の円虫、牛の肝蛭等の
吸虫類、牛、豚、羊、山羊の腸結節虫、牛、羊、犬の鉤
虫と十二指Ｉ＆虫、牛、豚、羊、山羊の毛様線虫、牛、
馬、羊、山羊の両車、七面鳥、アヒル、鶏の毛駆虫およ
び盲腸虫、牛、馬、羊、山羊、犬の糸状虫、豚の肺虫お
よび肺円虫その他、種々の寄生虫が知られておシ、これ
ら寄生虫の感染によって、感染動物は貧血症、栄養不良
、虚弱、体重の減少、胃、腸管壁および他の組織、器管
の損傷をひきおこし、飼料効率の低下および生産性低下
の原因のひとつとなって、経済的損失が大きい。

（，２）本発明駆虫剤　　、 本発明によるＣＩ）の化合物は、これらの広い範囲の動
物の各種の寄生虫に対して高い駆虫活性を有する。

そして、一般式（Ｉ）の化合物はいずれも、たとえばマ
ウスで／、　０００グ／ＫＰ、鶏で４５００１５／Ｉ　
／〜の割合で経口投与をしても伺ら異常が認められず、
極めて低毒性であるので、安全性が非常に高いものであ
る。

さて、本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物を駆虫
剤として実際に適用できる動物としては、前書動物など
を挙げることができる。またその投与時期は動物の幼、
成長期であっても成長後であうてもかまわない。

本発明の化合物の投与量は使用される実際の化合物およ
び投与される動物の体重によるが、一般に効果的な結果
を達成するためには７日当シ０．／ｓＩ！／ＫＰ以上で
あればよく、好ましくは／Ｗ／Ｋｐ〜１００１９／ＫＰ
の間で使用される。

本発明の化合物を動物に投与する際には、他成分を加え
ずに直接投与することもできるし、また生理的に無害な
同体担体もしくは液体担体と混合して投与することもで
きる。更には、本発明の化合物を直接に動物の飼料もし
くは飲料水などに添加して投与することもでき、また本
発明の化合物と上記の適当な担体とを混合したものを飼
料もしくは飲料水などに添加して投与することもできる
。

すなわち、本発明の化合物は、対象動物に対して１回投
与してもよいし、連続投与することもできる。ζこで用
いる固体担体としては、たとえば、ゼラチンカプセルの
ような経口で消化する数分の容器、あるいは小麦粉、コ
ーンスターチ、脱脂米糠、炭酸カルシウム、リン酸カル
シウム、タルク、カリオン、白土、乳糖、しよ糖′、ゼ
ラチン、ステアリン酸、寒天、ペクチンあるいはその類
似物を含むものであυ、医薬品に通常使用されている種
類の賦形剤であってもよい。液体担体としては、たとえ
ば、水、生理食塩水、パラフィン類（たとえば石油留分
など）、植物油類（例えばピーナツ油、大豆油、ごま油
など）、アルコール類（たと、ｔばエチルアルコール、
グリセロールなト）、クリコールｇＡ（たとえばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコールなと）のよう
な無毒性液体等を挙げることができる。この外に、必要
に応じて乳化剤、分散剤、懸濁剤、湿潤剤等の補助剤ま
たは添加剤を使用することもできる。

本発明の化合物を動物の飼料または飲料水に添加して寄
生虫の駆除を実施するためには、飼料もしくは飲料水に
対し１０　ｐｐｍ以上、好ましくは−ＳＯｐｐｍから１
０００　ｐｐｍの割合になるように配合し、これを動物
に投与すればよい。

一方、本発明の化合物を飼料または飲料水に添加しない
で投与する場合には、広範な剤形を採るととができる。

すなわち、固形担体を使用して投与する場合は錠剤、カ
プセル剤、ペレット、巨丸剤あるいは粉剤等の形で投与
することができる。

また、液体の担体を使用して適用する場合には、軟ゼラ
チンカプセルあるいは懸濁液等の形で投与することがで
きる。さらに、液体担体に本発明の化合物を溶解または
分散させた場合には動物の気管内、筋肉内、静脈内、ま
たは皮下に注射などによりて非経口的に動物に投与する
ことができる。

非経口投与する場合、本発明の化合物はピーナρ油、大
豆油等のような植物油類などを用いた非水溶性処方が使
用され、またグリセロール、ポリエチレングリコールの
ような水溶性賦形剤を用いた水性非経口処方も使用され
る。これらの処方は、一般に本発明の化合４１！７’２
７．／〜３０重量％含有する。

これらの剤形に加工するためには製剤に使用する一般的
な手段が用いられる。

ダ、）実験例 次に本発明を更に詳しく説明するために実験例を示す。

本発明はこれによシ限定されるものではない。

（１）合成 合成例１ ヒドロキシルアミン塩酸塩ｐ、１ｔｔｉを無水メタノー
ル５ｏｙｓｔに溶かした溶液を、金属ナトリウムμ、ｉ
ａｇを無水メタノール’１０ＷＬｌに溶かした溶液に加
えたのち、酢酸エチル！、２１１１を加えた。室温で一
日攪拌したのち、沈殿している塩化ナトリウムをＰ別し
たｒ液を減圧にて約７０１ｄに濃縮した。得られた溶液
に炭酸ナトリウム弘、λｇおよび水ｍｌＲ１を加え、続
いて臭化プロパルギルｔｓｉｔを加えて、室温で３日攪
拌した。反応液を減圧にて濃縮し、水を加えたのち、濃
塩酸で酸性とし、クロロホルム抽出を行なった。クロロ
ホルム層を１０チ水酸化ナトリウム水溶液で洗ったのち
、水洗および硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮および続
いて減圧蒸留すると、Ｎｌ０−ジプロバルギルーＮ−ア
セチルヒドロキシルアミン（化合４％Ｉ）！、！Ｉを淡
黄色油状物として得る。

合成例コ ヒドロキシルアミン塩酸塩μ、／Ｉｌｌを無水メタノー
ル３０ｍ１に溶かした溶液を、金属ナトリウム４１．／
４ＣＩを無水メタノール９０ｍ１に溶かした溶液に加え
たのち、酢酸エチル！、コｒＩを加えた。室温で７日攪
拌したのち、沈殿している塩化ナトリウムをＰ別し、ｒ
液を約７０ｖｌに減圧にて濃縮した。得られた溶液に炭
酸ナトリウム亭、λＩおよび水Ｘ）ｍｌを加え、続いて
塩化プロパルギルタロ参ｇを加え、以下合成例１と同様
に操作するとＮ、Ｏ−ジプロパルギルーＮ−アセチルヒ
ドロキシルアミン（化合物ｌ）ぴ、ｒｌｌを得る。

合成例３ にドロキシルアミン塩酸塩Ｆ、／　ｒ　Ｉを無水メタノ
ールｙ１に溶かした溶液を、金属ナトリウムヒ、／りＩ
を無水メタノール’ｌＯｄに溶がした溶液に加えたのち
、プロピオン酸メチルｊ、　Ｊ　ｒ　Ｉを加え、以下合
成例１と同様に操作すると、Ｎ、０−ジプロパルギルー
Ｎ−７’ロピオニルヒドロキシルアミン（化廿物−）弘
、７１を淡黄色油状物として得る。

合成例ダ ヒドロキシルアミン塩酸塩μ、ｌｔｌを無水メタノール
３６ｍに溶かした溶液を金属ナトリウムμ、／４７１１
を無水メタノールｙｏｒｔｔｌに溶かした溶液に加えた
のち、ｎ−酪酸メチルぶ、／、２１１を加え、以下合成
例１と同様に操作するとＮ、Ｏ−ジプロバルギルーＮ−
ブチナルヒドロキシルアミン（化合物Ｊン！、７１を淡
黄色油状物として得る。

合成例！ ヒドロキシルアミン塩酸塩４（、／　ｔ　Ｉを無水メタ
ノール！１０ＷＬｌに溶かした溶液を、金属ナトリウム
４Ｃ，／４（Ｉを無水メタノール９０ｒｄに溶かした溶
液に加えたのち、ｎ−吉草酸メチルＡ、りｔＩＩを加え
、以下合成例１と同様に操作すると、Ｎ、０−ジプロバ
ルギルーＮ−バレリルヒドロキシルアミン（化合物ヶ）
４．５　ｇを淡黄色油状物として得る。

合成例６ ヒドロキシルアミン塩酸塩ｕ、ｉｒｇを無水メタノール
３Ｃ）ｗｌに溶かした溶液を、金属ナトリウムｐ、／４
／−１を無水メタノール１０−に溶かした溶液に加えた
のち、カーカプロン酸メチル７、ｒ　０１を加え、以下
合成例１と同様に操作すると、Ｎ、Ｏ−ジブ−パルギル
−Ｎ−カプロイルヒドロキシルアミン（化合物に）７．
０９を得る。

合成例７ ヒドロキシルアミン塩酸塩！、　／　Ｉ　Ｎを無水メタ
ノールｙ―に溶かした溶液を、金属ナトリウム４（、／
参Ｉを無水メタノール’１０ｗ１に溶かした溶液に加え
たのち、オレイン酸メチルｌｔ、りＩを加えて、室温で
、７日攪拌した。次いで、炭酸ナトリウム４！、Ｊｊ、
テトラヒドロ７ラン７０ｙｌ　ｓ水コｏｗｌおよび臭化
プロパルギル１ｓｔｚを加えて、室温にて１日攪拌した
。

以下合成例１と同様に操作して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて単離精製を行なうと、Ｎ、Ｏ−シフ
ロバルギルーＮ−オレオイルヒドロキシルアミン（化合
′＆Ｊぶ）１３３ｇを得る。

合成例ｔ ベンゾヒドロキサム酸ナトリウムｔｚ、ｘｔｉ、水ｒＲ
化カリウムｓ、Ｊｉ、炭酸ナトリウムｔ、Ｏｊｉ／、メ
タノールタｊｙｄおよび水ｔｏｖｔｔの混合物に臭化プ
ロパルギルＪｇを加え、室温にて一日攪拌した。反応液
を濃縮後、水を加えて希釈し、濃塩酸にて酸性としたの
ち、クロロホルム抽出を行なった。クロロホルム層をＩ
Ｏ’Ａ水酸化ナトリウムで洗浄し、水洗および伏酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮および減圧蒸留すると、Ｎ、０
−ジブロパルギルーＮ−ベンゾイルヒドロキシルアミン
（化合物７）／ｊ、ｔｌを淡黄色油状物として得る。

合成例タ プロパルギル−ロークロルベンゾヒドロキサメートλ、
ターｚｊ’ｑ水酸化カリウムｏ、ｔｕｌｚ炭酸ナトリウ
ムｉ、ｏｐ、メタノールｔｓｒｔｌおよび水２ｙｄの混
合物に臭化イロパルギル／、２７ｇを加え、室温にて一
日攪拌した。以下合成例ｒと同様に操作し、シリカゲル
クロマトグラフィーで単離精製すると、Ｎ、〇−シグロ
パルギルーＮ−ａ−クロルベンゾイルヒドロキシルアミ
ン（化合物り八りｔＩＩを得る。

合成例ｉ。

ヒドロキシルアミン塩酸塩ｇ、　／　ｒ　ｉｌと無水メ
タノール３０ｙｄに溶かした溶液を、金属ナトリウム４
４．／４（ｌを無水メタノールＹＯｘｌに溶がした溶液
に加えたのち、ギ酸エチルａ、Ｂｙを加え、以下合成例
／と同様に操作し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで単離精製すると、Ｎ、０−ジプロパルギルーＮ−ホ
ルミルヒドロキシルアミン（化合物り）４３９を得る。

合成例１／ ヒドロキシルアミン塩酸塩μ、ｉＨを無水メタノールｒ
ａ７Ｈ溶がした溶液を、金属ナトリウム４’、／＃ｌを
無水メタノールｑｏｒｔｔｌＫ溶がした溶液に加えたの
ち、ラウリン酸メチルｌコ、Ｈを加え、以下合成例７と
同様に操作すると、Ｎ、０−ジプロパルギルーＮ−ラウ
ロイルヒドロキシルアミン（化合物ｉｏ　）ｒ、参９を
結晶として得る。

合成例／コ ヒドロキシルアミン塩酸塩ＩＩ、／１ｒｌｉを無水メタ
ノール９ｄに溶かした溶液を、金属ナトリウム帆／４ｔ
ｌを無水メタノールデ。ｄに溶がした溶液に加えたのち
、ステアリン酸メチル／７．ｒＪｒｉｌを加え、以下合
成例７と同様に操作すると、Ｎ、０−−ｊゾロノルイル
−Ｎ−ステアロイルヒドロキシルアンン（化合物ハ）７
．ｔｆを結晶として得る。

枦、１表に合成例１−／コで得られた本発明の代表的化
合物の物性値およびスペクトルを示す。

これらの化合物番号は以下の記載において参照される。

功製剤 製剤例１（錠剤をよび巨丸薬） 化合物番号ｌの化合物２０．９と炭酸カルシウム７ざ！
とをとシ、ボールミルに入れてよく粉砕混合し。

さらに２．９のステアリン酸マグネシウムを入れてさら
に粉砕混合した。この混合物を打錠器にかけて、／ｌ（
有効成分としてａｏｏｙａｙ）の錠剤を製造した。この
錠剤は４動物の体重に応じて１日当たりＯｏ、２ないし
２３０　Ｍまで変更して経口投与することができる。

打錠器の白および杵の形状を変更することにより、上記
と同様の方法で巨丸薬を製造することができる。

製剤例λ（液剤） 化合物番号３の化合物ＳＯｇとエタノール仏テ！および
ポリビニールアルコール（２７人）／１ｌｔ−攪拌混合
して液剤を調製した。この液剤は、動物の飲水に対し７
％となるように添加して攪拌混合し、飲水に懸濁さぜる
ことにより対象ｄＡＪ物に反ｌＪすることができる。

製剤例３（飼料混合物） 化合物番号７の化合物２０１１をエタノール、１０ｍ１
に溶解し、これをさらに脱脂米糠了Ｏｇに添１１ｑシて
攪拌混合したのち、減圧下でエタノールを蒸発させて完
全に除く。これは、動物の寄生虫感染量に応じて動物用
飼料にトン当たり５０から／２３０．９配合することが
できる。この場合、飼料中の本化合物の割合はｏ、ｏｏ
ｉ〜θ、０２ｊ重ｉｔ％となる。

製剤例弘（カプセル） 化合物番号ｊの化合物コ０！と炭酸カルシウム７ざｇと
をとり、ボールミルに入れてよく粉砕混合し。

さらにコｇのステアリン酸マグネシウムを入７してさら
に粉砕混合した。この混合物の粉末を小分けし、硬ゼラ
チンカプセルにＯ，ｊ、９ずつ充填した。

各々のカプセル内には本化合物１００η含有する。

これは、動物の体重に応じて体＊　ｉｏ　Ｋｙ当たり／
ないしＩＯカプセル経口投与することができる。この場
合、動物への本化合物の投与量は１体’４／ＫＰ当たり
ＩＯ”９ないし１００■となる。

製剤例ｊ（注射剤） 化合物番号乙の化合物Ｊｇにカルボキシメチルセルロー
ズナトリウムｌＩ、クエン酸ナトリウム０．２９および
注射用蒸留水を加え、全量をｌｏｏｍｌとして十分に攪
拌混合して懸濁注射剤を製造した。

この注射剤は、動物の体重に応じて７日当たり０．０／
ｍｌないし！；Ｏｍｌまで変更して筋肉内注射、静脈内
注射、″！、たけ皮下注射することができる０（３〕　
　駆虫効果 試験例！ 山　実験方法 鶏回虫感染鶏を１群ｊ羽に群別して使用したＯ供試化合
物は１体重／　Ｋｇ当たりりηをゼラチンカプセルに入
れて鶏に経口投与した。投薬後Ｊ時間目に排出虫体数を
調べ、鶏を殺して腸萱内に残存している虫体数を調べ、
駆虫率を求めて駆虫効果を判定した。

（ＩＩ）　　実験結果 第２表に示すように本発明のＮ、０−ジプロノくルギル
ーＮ−アシルヒドロキシアミン訪導体化合物のいずれに
も著明な駆虫効果が認められた０第　　コ　　表 ただし、駆虫率は下式によって算出し一駆虫効果は下記
の規準に従ったものである。

試験例λ 山　実験方法 鶏回虫感染鶏をｌ詳２羽に群別して使用した。

供試化合物を少量のエチルアルコールで溶解して脱脂米
糠に吸着させ、鶏飼料に対して２１０　ｐｐｍまたは１
０００　ｐｐｍ添加し、対照は無添加飼料としたＣ投薬
開始前と投薬後ｊ日目に糞便検査を行ない＋　Ｂ、Ｐ、
Ｇ（糞ｉｐ中の虫卵数）を算出して虫卵数の減少を調べ
、また排出虫体数とｊ日目にヒナを殺して、腸管内に残
存している虫体数とを調べて駆虫率を求めて駆虫効果を
判定したＣ（Ｒ）　　実験結果 第３表に示すよう罠１本発明のＮ、０−ジグａパルギル
ーＮ−アシルヒドロキＳ惨ミン誘導体の各化合物のいず
れにも著明な駆虫効果が認められたＯ 第　　３　　表 第　３　表　（つづき〕 手続補正書 昭和酊年７月メ３日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　　殿 １、・ＩＧ件の表示 昭和５７年特許願第１５１５！８号 および用途 ３、補正をする者 事件との関係特許出願人 （６０９）明治製菓株式会社 ７、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 、・″さ） 明細書第１８頁下から第４行 「牛の肝蛭」を、下記の通りに補正する。

「牛、馬、羊、山羊、豚、犬、猫の肝蛭および膵蛭」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１下記の式（Ｉ）で表わされるＮ、０−ジブロバル
   ギルーＮ、−アシルヒドロキシルアミン［１導体〔との
   式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、フ
   ェニル基、または置換されたフェニル基を示す。〕 （！１下記の式（２）で表わされる化合物とヒドロキシ
   ルアミン源化合物とを反応させ、さらに下記の式（ホ）
   で表わされる化合物を脱酸剤の存在下に反応させること
   を特徴とする、下記の式（１′Ｊで表わサレるＮ、Ｏ−
   シフ’ロバルギルーＮ−７シルヒドロキシルアミン誘導
   体の製造法。 Ｒ−Ｃ−ＯＲ”　　　　　　　　　　　　（ロ）ＣＭミ
   ＣＣＨ２Ｙ　　　　　　　　　　　（ホ）〔これらの式
   において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、フェ
   ニル基または置換されたフェニル基を、Ｒは低級アルキ
   ル基を、Ｙはハロゲン原子を、示す。〕 （３）下記の式（ＩＶ）で表わされるヒドロキサム酸ま
   たけそのアルカリ金属塩と下記の式（■）で表わされる
   化合物とを脱酸剤の存在下に反応させることを特徴とす
   る、下記の式ＣＩ）で表わされるＮ、Ｏ−シフロパルギ
   ルーＮ−アシルヒドロキシルアミン鰐導体の製造法。 １０Ｘ Ｒ−Ｃ−Ｎ′　　　　　　　　　　　（ｌすゝＨ ＣＨミＣＣＨ２Ｙ　　　　　　　　　　　（２）Ｏ 〔とれらの式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケ
   ニル基、　　　−７二ニル基または置換されたフェニル
   基を、父は水素原子またはアルカリ金属原子を、Ｙはハ
   ロゲン原子を、示す。〕 （４）下記の式（Ｖ）で表わされる化合物と下記の式（
   ＩＩＩ）で表わされる化合物とを脱酸剤の存在下に反応
   させることを特徴とする１、下記の式ＣＩ）で表わされ
   るＮ、Ｏ−ジブ四パルギルーＮ−アシルヒドロキシルア
   ミン鍔導体の製造法。 ＣＨミＣＣＨ２ｙ　　　　　　　　　　　（２）〔これ
   らの式において、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基
   、フェニル基または置換された）・−一基を、Ｙは・・
   ・ゲ・原子を、示す。〕分とする駆虫剤。 〔この式で、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、フ
   ェニル基または置換されたフェニル基を示す。〕