CA1181341A - Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique - Google Patents
Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oiqueInfo
- Publication number
- CA1181341A CA1181341A CA000413906A CA413906A CA1181341A CA 1181341 A CA1181341 A CA 1181341A CA 000413906 A CA000413906 A CA 000413906A CA 413906 A CA413906 A CA 413906A CA 1181341 A CA1181341 A CA 1181341A
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- formula
- pharmaceutical compositions
- pharmaceutically acceptable
- hydrogen atom
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
L'invention a pour objet des compositions pharmaceutiques renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I: <IMG> (I) où R1 est un hydroxy en 2 ou un alkoxy en 4 (1 à 8 atomes de carbone), R2 est un hydrogène et R est un hydrogène ou un alkyle (1 à 8 atomes de carbone), ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des produits de formule I dans lesquels R est hydrogène, le principe actif étant en association avec un excipient non-toxique pharmaceutiquement acceptable. Les compositions de l'invention peuvent être utilisées notamment dans le traitement des ulcères gastriques.
Description
3gL3~
La presente invention concerne de nouvelles com-positions pharmaceutiques renfermant comme principe actif, l'un au moins des composes de formule (Ij:
R
1 ~
(I) C - C = C - ~ OR
dans laquelle Rl represente un radical hydroxy en position
La presente invention concerne de nouvelles com-positions pharmaceutiques renfermant comme principe actif, l'un au moins des composes de formule (Ij:
R
1 ~
(I) C - C = C - ~ OR
dans laquelle Rl represente un radical hydroxy en position
2 ou un radical alkoxy en position 4, renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R2 represente un atome dlhydrogene et R
represente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfer-mant de l a 8 atomes de carbone, ou des sels alcalins, alcalino-terreux,d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des produits de formule (I) dans lesyuels R
represente un atome d'hydrogène, en association avec un excipient non-toxique pharmaceutiquement acceptable.
2n Lorsque Rl represente un radical alkoxy, il s'agit de preference du radical methoxy, ethoxy ou propoxy.
Lorsque R represente un radical alkyle, il s'agit de preference du radical methyle, ethyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle ou pentyleO
Les sels alcalins ou alcalino-terreux des produits de formule (I) dans laquelle R represente un atome d'hydroge-ne peuvent être les sels de sodium, de potassium~ de lithium ou de calcium.
Les sels d'amines des produits de formule (I) dans laquelle R represente un atome d'hydrogene, sont les sels d'amines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer ~^ .
represente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfer-mant de l a 8 atomes de carbone, ou des sels alcalins, alcalino-terreux,d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des produits de formule (I) dans lesyuels R
represente un atome d'hydrogène, en association avec un excipient non-toxique pharmaceutiquement acceptable.
2n Lorsque Rl represente un radical alkoxy, il s'agit de preference du radical methoxy, ethoxy ou propoxy.
Lorsque R represente un radical alkyle, il s'agit de preference du radical methyle, ethyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle ou pentyleO
Les sels alcalins ou alcalino-terreux des produits de formule (I) dans laquelle R represente un atome d'hydroge-ne peuvent être les sels de sodium, de potassium~ de lithium ou de calcium.
Les sels d'amines des produits de formule (I) dans laquelle R represente un atome d'hydrogene, sont les sels d'amines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer ~^ .
3~
les mono alcoylamines, telles que, par exemple, la methylamine, l'ethylamine, la propylamine, des dialcoyl-amines, telles que par exemple> la dimethylamine, la diethylamine, la di-n-propylamine, les trialcoylamines, telles que la triethylamine. On peut citer egalement la piperidine, la morpholine, la piperazine et la pyrrolidine.
L'invention a plus particulièrement pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant les composes de formule I pour lesquels R represente un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux,d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables Parmi les compositions preferees de l'invention, on peut citer tout specialement celles ren~ermant les com-poses pour lesquels Rl représente un radical hydroxy en 2r ainsi que ceux pour lesquels Rl represente un radical méthoxy en position 4.
Parmi les compositions préferées, on peut citer celles renfermant les composés mentionnes ci-après dans la partie experimentale et tout specialement l'acide 4-(2-hydroxyphenyl) 4-oxo butèn 2-oique ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou dlamines pharma-ceutiquement acceptables.
Les produits de formule I etaient connus en tant que substance chimique mais aucune activite pharmacologique de ces produits, ni aucune indication therapeutique n'était connue à ce jour.
Les composés de formule I presentent de très interessantes propriétés pharmacologiques; ils manifestent notamment une importante activité antiulcereuse dans les affections du tractus digestif; de plus, mis en contact avec la muqueuse gastrique, ils manifestent une activité anti-secretoire gastrique ~insi qu'une activite cytoprotectrice.
Les compositions de l'invention peuvent donc etre .`'-. ' .
l3~
utilisees en therapeutique, notamment pour le traitement des hyperchlorydries, des ulcères gastriques et gastro-duodenaux, des gastrites, des hernies hiatales, des affec-tions gastriques et gastroduodenales s'accompagnant d'hyper-acidité gastrique.
La posologie, variable selon le produit utilise et l'affection en cause peut s'echelonner par exemple entre 0,05 g et 2 g par jour chez l'adulte par voie orale.
Les compositions de l'invention sont realisees de facon à pouvoir être administrees par la voie digestive ou parenterale.
Elles peuvent être solides ou liquides et se pre-senter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisees en medecine humaine, comme, par exemple, les comprimes simples ou drageifies/ les gelules, les granules, les suppositoires, les préparations injectables; elles sont préparées selon les méthodes usuelles.
Le ou les principes actifs peuvent y etre incor-porés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les vehicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffini-ques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou emulsifiants, les conservateurs.
Les produits de formule I sont des produits connus d'une façon genérale qui peuvent être prepares selon les procédés décrits par Ziegler et al-Liebigs Annalen 9, 1552, (1973) ou par Papa et Coll. J. Am. Chem. Soc. 70, 3356 (1948)-Les produits de formule (I) dans laquelle R
représente ~un atome d'hydrogene peuvent être préparés par exemple par condensation de l'acide glyoxylique avec une acétophénone substituée sur le noyau phenyle, en présence , 3 3~
d'an~ydride acétique ou d'un autre agent déshydratankO
Les esters de formule (I) ainsi que les sels de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène sont realises de façon classique.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1: Acide 4-(2-hydroxyphényl) 4-oxo buten 2 olque Le produit a été préparé selon le procédé décrit dans Liebigs Annalen 9, 1552r ~1973) PF = 172-175~C.
Exemple 2: Acide 4-(4-methoxyphen~l) 4-oxo buten-2-oique Le produit a été prépare selon le procéde décrit par Papa et al J. Am. Chem. Soc. 70 3356 (1948).
Formes pharmaceutiqu_ Exemple 3: Comprimés On a préparé des comprimés repondant à la formule suivante:
Produit de l'exemple 1................................ 100 mg Excipient q.s. pour un comprime termine à............. 300 mg (Détail de l'excipient: lactose~ amidon de ble, amidon traite, amidon de riz, stearate de magnésium, talc).
Exemple 4: Gélules On a préparé des gélules répondant à la formule suivante:
Produi-t de l'exemple l~ 100 mg Excipient q.s. pour une gélule terminée à............. 300 mg (Détail de l'excipient: talc, stéarate de magnésium, aérosil).
ETUDE PHARMACOLOGIQUE
1) Determination de l'ac-tivite antisecréto re gastri~ue La technique utilisee est décrite par H. SHAY et al dans Gastroenterology 5, 43, ~1945).
On utilise des rats males pesant environ 200 g (10 animaux par lot), privés de nourriture depuis 48 heures, mais disposan-t à volongé de soluté glucose ~ 8 ~. On liga-3~
ture le pylore des rats légèrement anesthésiés à l'éther, puis dès la fin de l'opération, on administre le produit a tester à des doses diverses ou pour les animaux témoins, une solution de carboxyméthyl cellulose a 0,5 %, par voie intraduodénale, puis on suture l'incision abdominale.
Trois heures plus tard, les animaux sont sacrifies et leur estomac prélevé après liga-ture de l'oesophage. Le suc gastrique est prélevé et centrifugé. On relève alors le volume et sur 100 ~1 de suc gastrique, on détermine l'acidité totale par titrage à pH 7 a l'aide de soude N/10.
Les pourcentages de variation d'acidite totale des sécrétions gastriques sont calculés par rapport aux résultats obtenus avec les animaux témoins.
Les résul-tats sont rapportés dans le tableau figurant ci-apres.
2) Détermina on de l'activité antiulcereuse Ulcere de stress La technique consiste a induire sur des rats des ulcères au niveau de l'estomac par stress (contrainte et froid). La technique utilisée est decrite par E.C. SENAY
et R.J. LEVINE, Proc. Soc. Exp. Biol. 124 1221 (1967).
On utilise des rats femelles de 150 g (5 animaux par lot), mis à jeun pendant 48 heures avec de l'eau ad libitum>~ et du solute glucosé pendant 8 heures. Les animaux re~oivent par sonde oesophagienne, le produit testé
ou une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 % pour les animaux témoins. Deux heures plus tard, les animaux sont emmaillotés dans un corset de grillage, leurs pattes sont liées et l'ensemble est placé dans un réfrigérateur à 8C
pendant deux heures. Les rats sont dégagés, tues a l'ether, leurs estomacs préleves ouverts selon la grande courbure et examinés à la loupe binoculaire; la gravité des lésions est cotée de 0 à 3 pour chaque estomac.
On calcule pour chaque lot de rats l'intensité
IIL3~L
moyenne des ulcérations, on détermine ensuite pour ch~que lot le degré d'ulcération par rapport aux -temoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après.
3) Détermination de la toxicité aiguë
La dose létale 50 (DL50) a ete evaluee après administration des produits par voie orale chez la souris.
Resultats.
Produit de DL50 Activite antisecrétoire et anti-l'exemple mg/kg ulcereuse (Var. % par rapport aux . per os temoins).
Dose mg/kg Conc. Acide Ulceration . _ I
. 2 _ _ 500 10 _ - 66 - 73 . .
les mono alcoylamines, telles que, par exemple, la methylamine, l'ethylamine, la propylamine, des dialcoyl-amines, telles que par exemple> la dimethylamine, la diethylamine, la di-n-propylamine, les trialcoylamines, telles que la triethylamine. On peut citer egalement la piperidine, la morpholine, la piperazine et la pyrrolidine.
L'invention a plus particulièrement pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant les composes de formule I pour lesquels R represente un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux,d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables Parmi les compositions preferees de l'invention, on peut citer tout specialement celles ren~ermant les com-poses pour lesquels Rl représente un radical hydroxy en 2r ainsi que ceux pour lesquels Rl represente un radical méthoxy en position 4.
Parmi les compositions préferées, on peut citer celles renfermant les composés mentionnes ci-après dans la partie experimentale et tout specialement l'acide 4-(2-hydroxyphenyl) 4-oxo butèn 2-oique ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou dlamines pharma-ceutiquement acceptables.
Les produits de formule I etaient connus en tant que substance chimique mais aucune activite pharmacologique de ces produits, ni aucune indication therapeutique n'était connue à ce jour.
Les composés de formule I presentent de très interessantes propriétés pharmacologiques; ils manifestent notamment une importante activité antiulcereuse dans les affections du tractus digestif; de plus, mis en contact avec la muqueuse gastrique, ils manifestent une activité anti-secretoire gastrique ~insi qu'une activite cytoprotectrice.
Les compositions de l'invention peuvent donc etre .`'-. ' .
l3~
utilisees en therapeutique, notamment pour le traitement des hyperchlorydries, des ulcères gastriques et gastro-duodenaux, des gastrites, des hernies hiatales, des affec-tions gastriques et gastroduodenales s'accompagnant d'hyper-acidité gastrique.
La posologie, variable selon le produit utilise et l'affection en cause peut s'echelonner par exemple entre 0,05 g et 2 g par jour chez l'adulte par voie orale.
Les compositions de l'invention sont realisees de facon à pouvoir être administrees par la voie digestive ou parenterale.
Elles peuvent être solides ou liquides et se pre-senter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisees en medecine humaine, comme, par exemple, les comprimes simples ou drageifies/ les gelules, les granules, les suppositoires, les préparations injectables; elles sont préparées selon les méthodes usuelles.
Le ou les principes actifs peuvent y etre incor-porés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les vehicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffini-ques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou emulsifiants, les conservateurs.
Les produits de formule I sont des produits connus d'une façon genérale qui peuvent être prepares selon les procédés décrits par Ziegler et al-Liebigs Annalen 9, 1552, (1973) ou par Papa et Coll. J. Am. Chem. Soc. 70, 3356 (1948)-Les produits de formule (I) dans laquelle R
représente ~un atome d'hydrogene peuvent être préparés par exemple par condensation de l'acide glyoxylique avec une acétophénone substituée sur le noyau phenyle, en présence , 3 3~
d'an~ydride acétique ou d'un autre agent déshydratankO
Les esters de formule (I) ainsi que les sels de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène sont realises de façon classique.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1: Acide 4-(2-hydroxyphényl) 4-oxo buten 2 olque Le produit a été préparé selon le procédé décrit dans Liebigs Annalen 9, 1552r ~1973) PF = 172-175~C.
Exemple 2: Acide 4-(4-methoxyphen~l) 4-oxo buten-2-oique Le produit a été prépare selon le procéde décrit par Papa et al J. Am. Chem. Soc. 70 3356 (1948).
Formes pharmaceutiqu_ Exemple 3: Comprimés On a préparé des comprimés repondant à la formule suivante:
Produit de l'exemple 1................................ 100 mg Excipient q.s. pour un comprime termine à............. 300 mg (Détail de l'excipient: lactose~ amidon de ble, amidon traite, amidon de riz, stearate de magnésium, talc).
Exemple 4: Gélules On a préparé des gélules répondant à la formule suivante:
Produi-t de l'exemple l~ 100 mg Excipient q.s. pour une gélule terminée à............. 300 mg (Détail de l'excipient: talc, stéarate de magnésium, aérosil).
ETUDE PHARMACOLOGIQUE
1) Determination de l'ac-tivite antisecréto re gastri~ue La technique utilisee est décrite par H. SHAY et al dans Gastroenterology 5, 43, ~1945).
On utilise des rats males pesant environ 200 g (10 animaux par lot), privés de nourriture depuis 48 heures, mais disposan-t à volongé de soluté glucose ~ 8 ~. On liga-3~
ture le pylore des rats légèrement anesthésiés à l'éther, puis dès la fin de l'opération, on administre le produit a tester à des doses diverses ou pour les animaux témoins, une solution de carboxyméthyl cellulose a 0,5 %, par voie intraduodénale, puis on suture l'incision abdominale.
Trois heures plus tard, les animaux sont sacrifies et leur estomac prélevé après liga-ture de l'oesophage. Le suc gastrique est prélevé et centrifugé. On relève alors le volume et sur 100 ~1 de suc gastrique, on détermine l'acidité totale par titrage à pH 7 a l'aide de soude N/10.
Les pourcentages de variation d'acidite totale des sécrétions gastriques sont calculés par rapport aux résultats obtenus avec les animaux témoins.
Les résul-tats sont rapportés dans le tableau figurant ci-apres.
2) Détermina on de l'activité antiulcereuse Ulcere de stress La technique consiste a induire sur des rats des ulcères au niveau de l'estomac par stress (contrainte et froid). La technique utilisée est decrite par E.C. SENAY
et R.J. LEVINE, Proc. Soc. Exp. Biol. 124 1221 (1967).
On utilise des rats femelles de 150 g (5 animaux par lot), mis à jeun pendant 48 heures avec de l'eau ad libitum>~ et du solute glucosé pendant 8 heures. Les animaux re~oivent par sonde oesophagienne, le produit testé
ou une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 % pour les animaux témoins. Deux heures plus tard, les animaux sont emmaillotés dans un corset de grillage, leurs pattes sont liées et l'ensemble est placé dans un réfrigérateur à 8C
pendant deux heures. Les rats sont dégagés, tues a l'ether, leurs estomacs préleves ouverts selon la grande courbure et examinés à la loupe binoculaire; la gravité des lésions est cotée de 0 à 3 pour chaque estomac.
On calcule pour chaque lot de rats l'intensité
IIL3~L
moyenne des ulcérations, on détermine ensuite pour ch~que lot le degré d'ulcération par rapport aux -temoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après.
3) Détermination de la toxicité aiguë
La dose létale 50 (DL50) a ete evaluee après administration des produits par voie orale chez la souris.
Resultats.
Produit de DL50 Activite antisecrétoire et anti-l'exemple mg/kg ulcereuse (Var. % par rapport aux . per os temoins).
Dose mg/kg Conc. Acide Ulceration . _ I
. 2 _ _ 500 10 _ - 66 - 73 . .
Claims (5)
1. Compositions pharmaceutiques renfermant, à
titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I:
(I) dans laquelle R1 représente un radical hydroxy en position 2 ou un radical alkoxy en position 4, renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène et R
représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ren-fermant de 1 à 8 atomes de carbone ou des sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des produits de formule (I) dans lesquels R
représente un atome d'hydrogène, en association avec un excipient non-toxique pharmaceutiquement acceptable.
titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I:
(I) dans laquelle R1 représente un radical hydroxy en position 2 ou un radical alkoxy en position 4, renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène et R
représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ren-fermant de 1 à 8 atomes de carbone ou des sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des produits de formule (I) dans lesquels R
représente un atome d'hydrogène, en association avec un excipient non-toxique pharmaceutiquement acceptable.
2. Compositions pharmaceutiques selon la reven-dication 1, renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I tels que définis à la revendication 1, pour lesquels R représente un atome d'hy-drogène ou de leurs sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
3. Compositions pharmaceutiques selon la reven-dication 1 ou 2, renfermant à titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I tels que définis à
la revendication 1 ou 2, pour.lesquels R1 représente un radical hydroxy en position 2.
la revendication 1 ou 2, pour.lesquels R1 représente un radical hydroxy en position 2.
4. Compositions pharmaceutiques selon la revendi-cation 1 ou 2, renfermant à titre de principe actif, l'un au moins des composés de formule I tels que définis à la revendication 1 ou 2, pour lesquels R1 représente un radical méthoxy en position 4.
5. Compositions pharmaceutiques selon la revendi-cation 1 ou 2, renfermant à titre de principe actif, l'acide 4-(2-hydroxy phényl)4-oxo butèn-2-oïque ou l'un au moins de ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR81-19832 | 1981-10-22 | ||
| FR8119832A FR2515037A1 (fr) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1181341A true CA1181341A (fr) | 1985-01-22 |
Family
ID=9263283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA000413906A Expired CA1181341A (fr) | 1981-10-22 | 1982-10-21 | Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4454155A (fr) |
| JP (1) | JPS5879924A (fr) |
| BE (1) | BE894763A (fr) |
| CA (1) | CA1181341A (fr) |
| CH (1) | CH655657B (fr) |
| DE (1) | DE3239220A1 (fr) |
| FR (1) | FR2515037A1 (fr) |
| GB (1) | GB2111385B (fr) |
| IT (1) | IT1157231B (fr) |
| LU (1) | LU84427A1 (fr) |
| NL (1) | NL8204063A (fr) |
| SE (1) | SE455421B (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190340B (it) * | 1986-06-06 | 1988-02-16 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
| US6964379B2 (en) * | 2003-04-07 | 2005-11-15 | Crowley Joseph T | Exterior fire suppression system and method for installation |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB588108A (en) * | 1944-10-23 | 1947-05-14 | Roche Products Ltd | Manufacture of bacteriostatic substances |
| US2532579A (en) * | 1946-08-06 | 1950-12-05 | Du Pont | Pest control compositions containing beta-acyl acrylates |
| US2562208A (en) * | 1947-04-14 | 1951-07-31 | Schering Corp | Fungistatic composition |
| DE1282644B (de) * | 1962-09-08 | 1968-11-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern |
| BE708617A (fr) * | 1966-12-30 | 1968-06-28 | ||
| NL6717403A (fr) * | 1966-12-30 | 1968-07-01 | ||
| DE2047806A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-06 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs |
| DE2103749A1 (en) * | 1971-01-27 | 1972-08-10 | Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach | 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv) |
| DE2116293A1 (de) * | 1971-04-02 | 1972-10-19 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3753997A (en) * | 1971-06-07 | 1973-08-21 | A Ash | Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials |
| US4017517A (en) * | 1971-09-13 | 1977-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof |
| BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
| BE795893A (fr) * | 1972-02-28 | 1973-06-18 | Unicler | Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique |
| CH591415A5 (en) * | 1972-09-13 | 1977-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder |
| GB1392100A (en) * | 1972-09-13 | 1975-04-23 | Beecham Group Ltd | Insecticides |
| FR2270856B1 (fr) * | 1974-01-17 | 1978-07-21 | Screen | |
| US3953463A (en) * | 1974-03-06 | 1976-04-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials |
| US3940404A (en) * | 1974-03-06 | 1976-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines |
| FR2300551A2 (fr) * | 1975-02-17 | 1976-09-10 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux |
| US4008323A (en) * | 1974-03-25 | 1977-02-15 | Pierre Fabre S.A. | Method of reducing cholesterol using certain aromatic keto acids |
| FR2379505A1 (fr) * | 1977-02-04 | 1978-09-01 | Screen | Nouveaux produits doues notamment de proprietes therapeutiques, leurs procedes de preparation, et medicaments a base de ces produits |
| JPS5536434A (en) * | 1978-09-07 | 1980-03-14 | Sankyo Co Ltd | 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation |
| FR2481118A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
| FR2504004A1 (fr) * | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques |
| FR2504127B1 (fr) * | 1981-04-17 | 1985-07-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments |
| IT1210582B (it) * | 1981-10-22 | 1989-09-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| DE3228842A1 (de) * | 1982-08-02 | 1984-02-02 | Henkel Kgaa | Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend aryloxobutensaeurederivate sowie neue aryloxobutensaeurederivate |
-
1981
- 1981-10-22 FR FR8119832A patent/FR2515037A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-10-11 SE SE8205767A patent/SE455421B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 US US06/435,623 patent/US4454155A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-21 CH CH612982A patent/CH655657B/fr unknown
- 1982-10-21 NL NL8204063A patent/NL8204063A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-21 LU LU84427A patent/LU84427A1/fr unknown
- 1982-10-21 CA CA000413906A patent/CA1181341A/fr not_active Expired
- 1982-10-21 BE BE0/209292A patent/BE894763A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-10-21 IT IT49331/82A patent/IT1157231B/it active
- 1982-10-22 JP JP57184812A patent/JPS5879924A/ja active Granted
- 1982-10-22 GB GB08230212A patent/GB2111385B/en not_active Expired
- 1982-10-22 DE DE19823239220 patent/DE3239220A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2111385B (en) | 1985-07-10 |
| CH655657B (fr) | 1986-05-15 |
| JPS5879924A (ja) | 1983-05-13 |
| SE8205767D0 (sv) | 1982-10-11 |
| IT8249331A0 (it) | 1982-10-21 |
| LU84427A1 (fr) | 1983-06-13 |
| DE3239220A1 (de) | 1983-05-05 |
| JPH0233690B2 (fr) | 1990-07-30 |
| IT1157231B (it) | 1987-02-11 |
| DE3239220C2 (fr) | 1992-01-16 |
| NL8204063A (nl) | 1983-05-16 |
| SE455421B (sv) | 1988-07-11 |
| FR2515037A1 (fr) | 1983-04-29 |
| BE894763A (fr) | 1983-04-21 |
| FR2515037B1 (fr) | 1984-08-17 |
| US4454155A (en) | 1984-06-12 |
| SE8205767L (sv) | 1983-04-23 |
| GB2111385A (en) | 1983-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1189520A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl-4-oxo-2-butenoique et de leurs sels | |
| CA1216859A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique | |
| FR2481118A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique | |
| CA1168255A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
| CA1181341A (fr) | Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique | |
| CA1181340A (fr) | Compositions pharmaceutiques renfermant des derives de l'acide 4-phenyl-4-oxo 2-butenoique | |
| BE1001252A4 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant. | |
| FR2481270A1 (fr) | Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments | |
| JPS5951954B2 (ja) | インド−ル酢酸イソベンゾフラニルエステル、その製造方法及びそれを含有する鎮痛及び抗炎症剤 | |
| CA1189526A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et de leurs sels | |
| CA1227136A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant a titre de principe actif l'acide 4-(benzofuran-2-yl)4-oxo buten-2-oique et/ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| FR2472565A1 (fr) | N-((isopropyl-4 methyl-2 phenyl-1 pyrazolone-5 yl-3)methyl) acetoxy-2 benzamide, procede pour le preparer et medicaments qui le contiennent | |
| FR2504004A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
| FR2504005A2 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo-2-butenoique | |
| FR2526789A2 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
| FR2504006A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues par un groupement methylenedioxy sur le noyau d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
| FR2567883A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
| JPS58167546A (ja) | Ｎ，ｏ−ジプロパルギル−ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体、その製造および用途 | |
| CH670823A5 (fr) | ||
| LU86011A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| BE724120A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MKEC | Expiry (correction) | ||
| MKEX | Expiry |