JPS5879924A - ４―フェニル―４―オキソ―２―ブテン酸の一置換誘導体よりなる薬剤 - Google Patents

４―フェニル―４―オキソ―２―ブテン酸の一置換誘導体よりなる薬剤

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JPS5879924A
JPS5879924A JP57184812A JP18481282A JPS5879924A JP S5879924 A JPS5879924 A JP S5879924A JP 57184812 A JP57184812 A JP 57184812A JP 18481282 A JP18481282 A JP 18481282A JP S5879924 A JPS5879924 A JP S5879924A
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    • C07C59/40—Unsaturated compounds
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−フェニル−４−オキソ−２−ブテン酸の
成る種の誘導体よりなる薬剤及びそれを含有する組成物
にかかわる。
本発明の主給゛１は、式（Ｉ） ｔ ＯＲ１０ （ここでＲ，は２−位のヒドロキシ基か又は炭緊原千１
〜８個を有する４−位のアルコキシ基を表わし、Ｒ２は
水素原子か又は炭素原子１〜８個を有するアルキル基を
表わし、Ｒは水素原子が又は炭素原子１〜８個を有する
アルキル基を表わす）の化合物並びに上記式（Ｉ）中Ｒ
が水素原子を表わす化合物の、製薬上受容される、アル
カリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又はアミン
との塩よりなる薬剤である。
Ｒ１がアルコキシ基を表わすとき、それは、好ましくは
メトキシ、エトキシ又はプロボギシ基である。
Ｒ１がアルキル基を表わすとき、それは好ましくはメチ
ル基である。
Ｒがアルキル基を表わすとき、それは好ましくはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ｔ−ブチル又はペンチル基である。
式（Ｉ）中Ｒが水素原子を表わす化合物のアルカリ金属
塩又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、カリウム、
リチウム又はカルシウムの塩でありうる。
式（Ｉ）中Ｒが水素原子を表わす化合物のアミン填は通
常のアミンｎ、ｔであり、例えはメチルアミン、エチル
アミン、プロピルアミンの如きモノアルキルアミン、ま
たジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロピル
アミンの如きシアルギルアミン、或はまたトリエチルア
ミンの如きトリアルキルアミンを挙げることができる。
史にピペリジン、モルホリン、ピペラジンおよびピロリ
ジンを挙げることもできる。
更に特定するに、本発明の主題は、式（Ｉ）中Ｒが水素
原子である化合物およびその、製菓上受容されるアルカ
リ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム若しくはアミ
ンとの塩並びにＲ３が水素原子を表わす化合物よりなる
薬剤である。
本発明に従った好ましい薬剤として、特に、Ｒ８が２−
位のヒドロキシ基を表わす化合物およびＲ。
が４−位のメトキシ基を表わす化合物を挙げることがで
きる。
好ま１−い薬剤として、後出の薬理効果試験に示す化合
管、特に４−（２−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ
−２−ブテン酸およびその、製薬上受容されるアルカリ
金属、アルカリ土類金属、アンモニウム若しくはアミン
との塩が挙げられる１、式（Ｉ）の化合物は非常に興味
深い薬理特性を示し、／ＩＩ「に消化管の障害では重要
な抗潰瘍活性を示す。
また、胃粘膜に接触させると、この化合物は冑分泌抑制
活性や細Ｌｌｉ、保護作用を示す。
それ故、本発明による薬剤は特に、過酸症、胃ないし胃
十二指腸潰瘍、胃炎、袋孔ヘルニア、胃ないし十二指腸
障害、随拌性胃酸渦多症の治療に用いることができる。
投薬刊は、関係のある疾病また使用化合物によって異々
るが、例えば大人の場合経口で００５〜２１／／日範囲
とすることができる。
本発明の主題はまた、前記薬剤の少くとも１種を活性成
分として含む薬剤組成物である。本組成物は、それが消
化器ルート又は非経口ルートで投与せしめられるように
製造される。
本組成物は固体でも又は液体でもよく、ヒト医薬に今日
用いられている調剤形態例えばプレーン若しくは糖衣錠
剤、カプセル、顆粒状物、生薬、注射可能製剤として供
され、通常の方法に従ってつくられる。
１種ないし複数種の活性成分は、薬剤組成物中に通常用
いられる賦形剤例えばタルク、アラビアゴム、ラクトー
ス、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、カカオ脂、水
性若しくは非水性ベヒクル、動物性ないし植物性脂肪物
質、パラフィン読導体、グリコール、種々の湿潤剤、分
散剤又は乳化剤や保存剤を混入させることができる。
式（Ｉ）の化合物は、概して知られた化合物で、Ｌｉｅ
ｂｉｇｓ　Ａｎｎａｌｅｎ、　ｑ、１５５２（１９７３
）に記載されているＺｉｅｇｌｅｒ等の方法又はＪ、　
Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ０．７０．３３５／＋（１
９４Ｂ）に記載されているＰａｐａ等の方法に従って製
造することができる。
式（Ｉ）中Ｒ及びＲ１が水素原子を表わす化合物は、例
エバ、フェニル核に置換基をもつアセトフェノンとグリ
オキシル酸とを無水酢酸ないし別の脱水剤の存在で縮合
さ、せることにより製造することができる。
式（Ｉ）のエステルおよびＲが水素原子を表わす式（Ｉ
）の化合物との塩は標準の方法によって製造されうる。
下記例は本＝明を例示するものであって、これ例１：　
　４−（２−ヒドロキシフェニル）−４一本化合物をＬ
ｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎａｌｅｎ、　９．１５５２（１９
７３）に記載の方法に従って製造した。ｆｆ１１７２〜
１７５℃。
本化合物をＪ、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ、ＳＯＣ，，７０、′
５３５６（１９４Ｂ）に記載のＰａｐａ　等による方法
に従って製造した。
製剤形態 例３：　錠剤 下記組成を有する錠剤を製造した： 例１の化合物−一−−〜−−−−−−−−−−−−−一
一一−−〜−−−−１００■（賦形剤の詳細：ラクトー
ス、コムギでん粉、処理でん粉、コメでん粉、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク） 例４：　カプセル 下記組成を有するカプセルを製造した：例１の化合物−
−〜−−−−−−−−−−−−〜−−−−−−一〜−−
−−−−−−１００■（賦形剤の詳細：　タルク、ステ
アリンｊ朦マグネシウム、エアロシル） 用いた技術は、Ｈ，５ｈａｙ他によりＧａｓｔｒｏｃｎ
ｔｅｒｏ−１ｏｇｙ　５．４３（１９４５）　　に記載
されている。
４８時間食物を与えないが、８％はどのグルコース溶液
を欲しがったとぎに与えた約２００ｇの体重を持つ雄ラ
ットを用いる（バッチごとに１０匹の動物）。ラットは
エーテルで軽く麻酔させ、それらの幽門を結紮し、次い
でいろいろな薬用量の被検化合物を又は対照動物に対し
てはカルボキシメチルセルロースの０５％溶液を十二指
腸内経路で投与し、そして腹の切開部を縫合した。
３時間後に動物を殺し、食道を結紮した後を胃や切除し
た。胃液を抽出し、遠心した。容積を記録し、１００μ
ｌの胃液について全酸性度を０．１Ｎ水酸化ナトリウム
により１）Ｈ７まで滴定することによって定量した。
胃分泌物の全酸性度の変化率を対照動物について得られ
た結果と比較することによって計算する。
結果は下記の表に示す。
この技術は、ストレス（拘束及び冷却）によりラットの
冑部位に潰瘍を誘発させることからなる。
用いた技術は、Ｅ、　Ｃ１５ｅｎａｙ　−Ｒ，Ｊ、　Ｌ
ｅｖｉｅｎ　によりＰｒｏｃ、　Ｓｏｃ、　Ｅｘｐ、　
Ｂｉｏｌ、　１２４．１２２Ｄ１９６７）に君己載され
ている。
体重１５０ｇの雌のラットを用い（バッチごとに５匹の
動物）、これを４８時間食物なしで、水は任意に、そし
て８時間ゲルコール溶液を与える。
動物には被検化合物又は対照動物に対してはカルボキシ
メチルセルロースの０．５％溶液を食道ブローベにより
与える。２時間後に動物を網目コルセットで包み、それ
らの足を結び、そして８℃の冷蔵庫に２時間入れた。次
いでラットを開放し、工−チルで殺し、それらの胃を切
除し、大きいわん曲に沿って開き、双眼拡大錦で検査し
た。病変部の厳しさを各冑について０〜３の尺度で評価
した。
各ロフトのラットについて潰瘍形成の平均強さを計算し
、次いで各ロットについて潰瘍形成度を対照例と比較し
て決定した。
結果を下記の表に示す。
化合物をマウスに軽口投与した後に致死量５０（ＬＤ、
。）を評価した。
結果を下記の表に示す。
結　　果

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ｔ　式（Ｉ） Ｒ１ ＯＲ１０ （ここでＲ３は２−位のヒドロキシ基か又は炭素原子１
    〜８個を有する４−位のアルコキシ基を表わし、Ｒ１は
    水素原子か又は炭素原子１〜８個を有するアルキル基を
    表わし、Ｒは水素原子か又は炭素原子１〜８個を有する
    アルキル基を表わす）の化合物並びに上記式（Ｉ）中Ｒ
    が水素原子を表わす化合物の製薬上受容される、アルカ
    リ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又はアミンと
    の塩よりなる薬剤。 ２、　式（Ｉ）中Ｒが水素原子を表わす化合物又はその
    アルカリ金属、アルカリ土類金メロ、アンモニウム又は
    アミンとの塩よりなる’ｆ”Ｆ　ｉ’ｌ’　ｆｆＷ求の
    範囲第１項記載の薬剤。 ６　式（Ｉ）中Ｒ１が水素原子を表わす化合物よりなる
    特許請求の範９１１第１項又は２項記載の薬剤。 ４　式（Ｉ）中Ｒ，が２−位のヒドロキシ基を表わす化
    合物よりなる、特許請求の範囲第１Ｊ頁〜３項いずれか
    記載の薬剤。 ５　式（Ｉ）中Ｒ１が４−位のメトキシ基を表わす化合
    物よりなる、特許請求の範囲第１項〜３項いずれか記載
    の薬剤。 ６４−（２−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−２−
    ブテン酸及びその製薬上受容される、アルカリ金属、ア
    ルカリ土類全編、アンモニウム又はアミンとの塩よりな
    る、特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ２　活性成分として、特許請求の範囲第１項〜５項いず
    れか記載の薬剤少なくとも１　ｍを含有する薬剤組成物
    。 ８　活性成分として特許請求の範囲第６項記載の薬剤少
    なくとも１種を含有する薬剤組成物。
JP57184812A 1981-10-22 1982-10-22 ４―フェニル―４―オキソ―２―ブテン酸の一置換誘導体よりなる薬剤 Granted JPS5879924A (ja)

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