HU190526B - Method for accelerating the growth of domestic animals for improving the utilizing of nutritive material and preventing from growing fat - Google Patents

Method for accelerating the growth of domestic animals for improving the utilizing of nutritive material and preventing from growing fat Download PDF

Info

Publication number
HU190526B
HU190526B HU84398A HU39884A HU190526B HU 190526 B HU190526 B HU 190526B HU 84398 A HU84398 A HU 84398A HU 39884 A HU39884 A HU 39884A HU 190526 B HU190526 B HU 190526B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
hydroxy
animals
hydrogen
hydroxyphenyl
Prior art date
Application number
HU84398A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT37012A (en
Inventor
David B Anderson
Edward L Veenhuizen
Klaus K Schmiegel
Original Assignee
Eli Lilly And Co,Us
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Co,Us filed Critical Eli Lilly And Co,Us
Publication of HUT37012A publication Critical patent/HUT37012A/hu
Publication of HU190526B publication Critical patent/HU190526B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás háziállatok növekedésének serkentésére, tápanyaghasznosításuk javítására és elhiz&ukmegakadályozására.
A (S-fenetanol-aminok kémiája és alkalmazása alaposan vizsgált terület. Számos ilyen vegyületről leírták már, hogy kedvező hatással van a szívműködésre, l. 3 987 200 számú U. S. szabadalom. Ugyancsak ismeretes a szimpatomimetrikus hatásuk, valamint alkalmazzák ezeket a vegyületeket méh elernyesztő hatóanyagként is, Van Dijk és munkatársai, Recueil, 92, 1281 (1973). Újabban a 0-fenetanol-amlnok egy csoportjának anti-hlperglükémiás hatásáról számoltak be, és úgy találták, hogy hatásosak az állatok súlycsökkentésének elősegítésére, 4 391 826 számú U. S. szabadalom.
A találmány tárgya eljárás a háziállatok súlygyarapodásának növelésére, valamint a tápanyaghasznosítás hatékonyságának és a tőkehús minőségének javítására. Még pontosabban, a találmány tárgya eljárás a növekedés serkentésére, a tápanyaghasznosítás javítására és az elhízás megakadályozására azáltal, hogy az állatoknak takarmányozásuk során I általános képletű - ahol
R* jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy metoxicsoport,
R* jelentése hidrogénatom, fluoratom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, SO2CH csoport vagy C0NH2 csoport, azzal a korlátozással, hogy Rl jelentése csak abban az esetben hidrogénatom, ha Rs jelentése nltrocsoport vagy SO2CH3 csoport vegyületet, vagy savaddiciós sóját adagolunk.
A növekedésserkentésre, a tápanyaghasznosítás javítására és az elhízás megakadályozására előnyösen alkalmazhatók azok az I általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidroxilcsoport. A legelőnyösebbek azok a vegyületek, ahol R1 és R5 jelentése egyaránt hidroxilcsoport. Amennyiben R1 jelentése hidroxflcsport vagy metoxicsoport, elhelyezkedése előnyösen para helyzetű. Ha R5 jelentése nem hidrogénatom, előnyös elhelyezkedése szintén para helyzetű.
A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő tápanyaggal ellátott háziasodott állatoknak az I általános képletű vegyület hatékony mennyiségét adjuk be. „Háziasodott állat ’ kifejezés alatt értjük azokat a melegvérű állatokat, melyeket húsukért, emberi fogyasztásra tenyésztenek, például a tenyésztésre vagy vágásra szánt sertést, baromfit, kérődzőket stb., de nem soroljuk ide az olyan állatokat, mint például a patkány. Előnyösen a sertések, csirkék és pulykák növekedését serkentjük 0-fenetanol-aminnal. Előnyösen alkalmazhatjuk továbbá az eljárást kérődzőknél, például szarvasmarháknál, juhoknál, kecskéknél. Az elhízás kivédésére irányuló eljárás nem korlátozódik kizárólag a húst termelő állatokra, alkalmazhatjuk más melegvérű állatoknál, például kutyánál és macskánál is. Ez utóbbi alkalmazása különösen akkor hasznos, amikor az a cél, hogy a kifejlett állatot viszonylag szikár fizikai állapotban tartsuk.
A találmány eljárásának előnyös megvalósítási módja a hatékony mennyiségű 0-fenetanol-amin szájon keresztül történő beadása. A beadásnak azonban más módjai is - például intramuszkuláris vagy intravénás injekció - alkalmazhatók, ezek azonban kevésbé célszerűek. Olyan mennyiséget juttatunk be az állatba, mely kiváltja a növekedés serkentést, vagy javítja a tápanyag hasznosítást, illetve a tőkehús minőségét, például azáltal, hogy kevesebb a zsírszövet és javul a sovány húsra történő termelés. A beadandó hatásos mennyiség némiképp függ a kezelendő állatfajtól és az alkalmazott hatóanyagtól, de általában megfelel a naponta felvett tápiálék l—1000 ppm-jének (milliomod részének). Ez a mennyiség kb. 0,05-50 mg/kg-os adagot jelent. Előnyösen 1-200 ppm-et, még előnyösebben 5-100 ppm-et alkalmazunk. A sertésnek beadandó hatóanyag tipikus mennyisége 5—40 ppm. A kérődzőknek és a sertésnek például a napi táplálékuk mennyiségének 5-100 ppm-jét adjuk az illető vegyületböl a táplálékhoz.
A szájon át történő bevitelhez az aktív 0-fenetanol-amlnt az állattenyésztésben általánosan használt, megfelelő vivőanyaggal vagy hígítóanyaggal keveijük előzetesen el. A találmány további tárgyát képezik azok az állati eleséghez adandó adalékanyagok, melyek az Itt meghatározott valamelyik (J-fenetanol-amint tartalmazzák. Általánosan alkalmazott vívőés hígítóanyag a kukoricaliszt, szójaliszt, lucernaliszt, rizshéj, szójaőrlemény, kisajtolt gyapotmagliszt, csontliszt, őrölt kukorica, kukorica torzsa liszt, konyhasó, karbamid, cukornád, melasz és hasonló takarmányalkotórészek. Ezek a vívőanyagok elősegítik és biztosítják, hogy a hatóanyag egyenletesen oszoljon el az eledelben, melyhez adjuk. Az adalékanyagok 5-95, leggyakrabban 10-50 súlyszázalék hatóanyagot tartalmaznak. Mint mái említettük, a szájon át történő bevitelhez előnyösen az aktív β-fenetanol-amlnok savaddiciós sóit használjuk, a találmány adalékkeverékeiben a hatóanyag előnvösen ilyen formában szerepel.
Noha a növekedésserkentők szájon keresztül történő bevitelének előnyös módja az, ha a napi eledelhez keverjük azokat, sótömb, nyalósó és közvetlenül az ivóvíz is tartalmazhatja a vegyületeket. Ezen túlmenően a vegyületek lehetnek polimorf anyagokban, viaszokban és hasonló anyagokban is, azzal a céllal, hogy a hatóanyag ellenőrzött körülmények között, lassan jusson ki a szervezetbe, bólúsz vagy tabletta formájában csak annyit adva be az állatnak, hogy a hatóanyag napi kiürülését a kívánt szán ten tartsuk. 1
Parenterális bevitelhez a 0-fenetanol-aminok.at a szokásos vivőanyagokkal, például kukoricaolajjal, szezámolajjal, larboviasszal, kalcium-sztearáttal, stb. keverjük el. Ezeket a készítményeket gyöngy formában önthetjük és injekcióval visszük be, vagy a bőr alá ültetjük, ahonnan a hatóanyag lassan szabadul fel. A beviteleket olyan szükséges gyakorisággal végezhetjük, mellyel a növekedés ^serkentésének, a sovány húsra termelés és tápanyaghasznosítás javításának kellő mértékét biztosító hatóanyagszintet fent tudjuk tartani.
Az Itt leírt vegyületeknek nemcsak a napi súlygyarapodást fokozó, és a tápanyaghasznosítást javító hibásuk van, hanem észrevehetően javítják a termelt hús minőségét is. Úgy látszik .például, e vegyületek mobilizálják a zsírszövet szabad zsírsavait és csökkentik a zsírlerakódást, ahogy az állatok súlya gyarapodik. A zsir csökkenése kedvező hatású, minthogy a találmány szerint kezelt állat súlygyarapodása a sokkal hasznosabb sovány hús javára történik, csökkentve ezáltal a veszteséget és növelve az így kezelt állat értékét. A kifejlett állatokat pedig, melyeknek súlya már tovább nem nő, az itt leírt
190 526 vegyületek a kívánt szikár állapotban tartják.
Az I általános képletű vegyületek Ismertek, vagy könnyen előállíthatók - jól Ismert szintetikus eljárásokkal. Előnyös vegyület az l-(3-hldroxl-fenfl)-2-[ 1 -metil-3-(4-hJdroxl-fenjl)propil-arnino]etanol. Ez a j/3-fenetanol-amln szerepel a 673 944 számú Dél Afrikai szabadalmi leírásban. További előnyös vegyület az l-(4-hidroxl-fenil)-2-[l-metil-3-(4-lildroxi-fenll)-propil-aminojetanol, melynek méh elernyesztő hatásáról számolnak be Van EHjk és munkatársai (Recueil, 92, 1281 (1973).).
Az 1 általános képletű vegyületeket egy sztirol-oxld származék és egy 3-fenfl-propfl-amin származék reakciójával állíthatjuk elő, például sztirol-oxldot reagáltatunk kb. ekvimoláris mennyiségű aminnal, például l-metil-3-(4-nltro-fenil)propfl-aminnal nem reaktív oldószerben, például etanolban, metanolban, n-propanolban, dioxánban stb. A reakciót általában 50 °C és 120 C közötti hőmérsékleti tartományban hajtjuk végre, és ezen a hőmérsékleten 6-10 óra alatt a reakció gyakorlatilag teljes. A β-fenetil-amin reakciótermék könnyen kinyerhető az oldószer egyszerű eltávolításával, példáid csökkentett nyomáson történő bepárlással, és — ha szükséges — a további tisztítást a szokásos eljárásokkal — kristályosítás, kromatografálás, sav-bázis extrakció — végezhetjük el.
A 0-fenetanol-aminok másik előállítási módja, amikor egy mandulasav származékot reagáltatunk egy 3-feiifl-propil-amin származékkal, egy amidot nyerve, melyből redukcióval eljutunk az I általános képletű vegyülethez.
így például egy fenil-propil-amint reagáltatunk acilező szerrel, például védett hidroxücsoportú mandulasav-halogeniddel vagy a peptidkötések kialakításánál általánosan használt reagensek, mint amilyen az N,N -diciklohexil-karbodiimid, a karbonil-diimidazol, az N-etoxi-karbonil-2-etoxi-l,2-dihidro-kinolin (EEDK) jelenlétében, előnyösen egyszerűen maiid·,ilasawd. A közvetlen egyesülési reakciót általában szerves oldószerben, például benzolban vagy N,N dimetil-formamidban hajtuk végre, és ~30°C és 100°C közötti hőmérséklettartományban a reakció 2—48 óra elteltével rendszerint teljes. A reakciótermékként kapott amid könnyen kinyerhető a reakciókeverék egyszerű leszűrésével és az oldószer eltávolításával. Az amidot például diboránnal vagy hasonló, általánosan használt redukálószenei redukáljuk az I általános képletű β-fenetanol-amlnná.
Egy hasonló, de mégis eltérő szintézisnél egy fenetanol-amint reagáltatunk egy fenil-etil-ketonnal, Schiff-bázlst képezve, majd ezt redukálva jutunk a találmány eljárásában alkalmazandó vegyülethez. Fei.clanol-aminként például 2-hidroxi-2-(4-hidroxi-feniljetfl-amint reagálta thatunk egy ketonnal, például inetil-2-(4-hidroxi-fenil)-etil-ketonnal a megfelelő iminhez jutva, amit, például 5% palládiumot hordozó szén jelenlétében redukálva, l-(4-hidroxi-fenfl)-2-[lmetil-3-(4-hidroxi-fenll)-propfl-amino]etanoIlá alakítunk.
Meg kell jegyeznünk, hogy a találmány alkalmazott vegyületek két aszfanmetriacentrummal rendelkeznek. Minthogy az egyes optikai Izomerek alkalmazása a β-fenetanol-aminoknak optikailag aktív kiindulási anyagokból történő előállítását vagy költséges elválasztási eljárásokat igényelne, állatgyógyászati célra a találmányban előnyösen az optikai izomerek keverékét használjuk. így például az l-(4-hldroxl-fenll)-2{I-metil-3^(4-hidroxl-fenJl)propil-aminojetanolt előnyösen a dl-l-metíl-3-(4-hidroxi-fenfl)-propil-amin és a dl-4-hldroxl-sztirol-oxid racém keverékeiből állítjuk elő, a termék négy lehetséges optikai lzomeijének keverékéhez jutva. Az optikai izomerek keverékét használjuk a találmány eljárásához, anélkül, hogy az izomereket elválasztanánk egymástól.
Minthogy az eljárásban alkalmazandó β-fenetanol-aminok bázisok, könnyen képeznek savaddiciós sókat szervetlen vagy szerves savakkal. Ezek a sók felhasználhatók a találmány szerinti eljárásban, és gyakran előnyösebbek is a szabad bázisoknál, minthogy jobban oldódnak vízben és alkalmasabbak a takarmányhoz adandó adalékanyagok elkészítésére. A savaddiciós sók elkészítésére általánosan használt savak lehetnek ásványi savak, például sósav, kénsav, foszforsav, perklórsav stb., valamint szerves svak, például ecetsav, citromsav, borostyánkősav, p-toluol-szulfonsav, metánszulfonsav, tejsav és hasonlók. Előnyösen hidrokloridot és hldrobromidokat használunk.
Az I általános képletű vegyületek előállítása az alábbiak szerint történhet:
Az 1 -fenil-2-[ 1 -metil-3-(4-nitro-fenil)propilanrino]-etanol-hidroklorid előállításához 5,0 (25,9 mmól)
2-amino-l-fenil-etanol és 3,55 g (25,9 mmól) metil-(4-nitro-fenil)etil-keton 60 ml, 10 mg p-toluolszulfonsavat tartalmazó toluolban készült oldatát hat órán keresztül refluxáljuk egy Dean-Stark feltéttel ellátott edényben. A reakció közben keletkező vizet a feltéten keresztül eltávolítjuk, a reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletűre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva, szárazra pároljuk. A száraz maradékot 50 ml tetrahidrofurár.ban oldjuk, és az oldatot refluxáljuk.
13,5 ml 2 n borán-metfl-szulfld komplex tetrahidrofurános oldatot adunk cseppenként a reakcióelegyhez, és további 90 percig refluxáljuk. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a reakcióelegyet hidrogén-kloriddal telített dietil-éterrel hígítjuk. A keletkezett csapadékot kiszűijük, etanolból és dietil-éterből kristályosítjuk, 3,29 g l-fenfl-2-(l-metil-3-(4-nltro-fenll)propfl-amino jetanol-lridrokloridot kapva. Op,: 203—2136C.
Analízis, a Cj eH23ClN2O3 képlet alapján: számítottá: 61,62, H: 6,61, N: 7,98, Cl: 10,11%, mért: C: 61,76, H: 6,62, N: 7,76, Cl: 10,13%.
Az l-fenfl-2-[l-metfl-3-(4-metil-szulfonfl-fenfl) propfl-amíno]etanol-hidroklorid előállításához metü-2-(4-metü-tio-fenJl)-etil-ketont oxidálunk m-klór-perbenzoesawal, metfl-2-(4-metil-szulfonil-fenfl)-etíl-ketont nyerve. 6,73 g 2-amino 1 -fenfl-etanol és 11,10 g metil-2-(4-metil-szulfonfl-fenfl)etÜ-keton 500 ml, 200 mg p-toluolszulfonsavat tartalmazó toluolban készült oldatát refluxáljuk 24 órán át, A reakcióelegyet lehűtve, az oldószert elpároljuk és így az l-fenfl-2-[l-metfl-3-(4-metfl-szulfonfl-fenl)propfl-iinlno]etanol Schlff-fázishoz jutunk. A Schlff-bázist 500 ml etanolban
3,7 g nátrium-bórhidriddel reagáltatjuk 16 órán keresztül, 0°C hőmérsékleten. A reakcióelegyhez 50 ml acetont U 20 ml 3 n sósavat adunk. Az oldószert elpárobs, olajos terméket kapunk. Szobahőmérsékleten állva, az olaj kristályosodik. A reakcióterméket 200 ml forró etanolból átkristályositva, 8,96 g (48%-os kitermelés) l-fenfl-2-[l-metil-3-(4-32
190 526
-metfl-szulfonfl-fenfl)propfl-amino}etanol-hjdrokloridhoz jutunk. Op.: 164-170°C.
Analízis: A Cl9H2eClNO3S képlet alapján: izámitott:C: 59,44, H: 6,83, N: 3,65, Cl: 9,23,
S: 8,35%.
mért: C: 59,28, H: 6,57, N: 3,70, Cl: 936.
S:8,ll%.
A találmány szerinti eljárást és adalékokat az alábbiakban mutatjuk be:
1. példa
Adalékkeverék csirkéknek alkotórész súlyszázalék
-fenil-2-[ 1 -metil-3-4-nitro-fenfl)-
-propü-aminoj-etanol-szukcinát kukorica őrlemény nátrium-klorid 25 74 1 100
2. példa Adalékkeverék kérődzőknek: alkotórész súly százalék
1 -(4-hidroxi-fenÜ)-2-[ 1 -metil-3 -
(4-hidroxi-fenfl)-propil-amino]- -etanol 30
kukorica őrlemény 60
Íucemaliszt 10
3. példa 100
Adalékkeverék sertéseknek: alkotórész súlyszázalék
1 -(4-hÍdroxi-fenil)-2-[l-métíl-3-(4-hidroxi-fenil)propil-amino]•etanol-hldroklorid szójabab őrlemény 88
ásványi olaj 2
100
A fenti alkotórészeket egyenletesen elkeverjük, száraz, önthető adalékkeveréket kapva, amit olyan arányban keverhetünk az állatok napi eledeléhez, hogy a hatóanyag végső koncentrációja kb. 20 ppm legyen. Sertéseknek például a β-fenetanol-amint szájon keresztül úgy adjuk be, hogy az adalékkeveréket az alábbi összetételű tápkeverék napi adagjához adjuk:
alkotórész súlyszázalék kukorica, sárga, őrölt 76,70 szójaliszt, oldószerrel extrahált, hántolt 1935 kalcium-karbonát 1,20 dlkálcium-foszfát, takarmány minőségű 1,20 nyomelemkeverék, AN-031 0,10 sertés vitamlnkeverék, SW-032 0,65
A-vltamin keverék, 3M USP egység/font* 0,05 nátrium-klorid 0,50 metionln hidroxi analóg,
93%-os 0,20 szelénes adalékkeverék4 0,005
100,00 1 Az adalékkeverék minden kilogrammja tartalmaz: 50 g mangánt mangán-szulfátként, 100 g cinket cink-karbonátként, 50 g vasat vas(II)-szulfátként, 5 g rezet rézoxidként, 1,5 g jódot kálium-jodidként és maximálisan ISO g, minimálisan 130 g kálciumot kálcium -karbonátként.
1A vitaminkeverék minden kilogrammja tartalmaz: 77,161 IU D2-vitamint, 2,205 IU E-vitamint, 411 mg riboflavint, 1,620 mg pantoténsavat, 2,205 mg niacint, 4,4 mg BJ2 vitamint, 441 mg K-vitanrint, 19,180 mg kolint, 110 mg folsavat, 165 mg piridoxint, 110 mg tiamint, 22 mg biotint.
3 Az A-vitaminos adalékkeverék kilogrammja
6,613.800 IU A-vitamint tartalmaz.
4Áz adalékkeverék kilogrammja 200 mg szelént tartalmaz nátrium-szelenit formájában.
4, példa
Bárányok eleségének összetétele:
alkotórész súlyszázalék kukorica, sárga 61,00
Jcukoricatorzsa 20,00 íucemaliszt, dehidrált 5,40 szójaliszt, olajipari 8,00 karbamid, takarmány minőségű 0,50 cukornád melasz 3,00 dikálcium-foszfát 0,43 konyhasó 030 kálcium-karbonát 0,14 nyomelemkeverék1 0,03
Á és D3 -vitamin keverék1 0,10
E-vitamin keverék 0,10
-(4-hidroxi-fenil)-2-(l, 1 -dimetil-3-fenil-propil-amino)etanol 1,00
100,00 ’A nyomelemkeverék tartalmaz 2,5% mangánt mangár-oxidként, 0,07% jódot kálium-jodidként, 0,3% kobaltot kobalt-karbonátként, 0,5% rezet réz-oxidként és 20,0% cinket cink-szulfátként.
2 Az A- és D3-vitamin keverék kilogrammja 4,400.000 USP egység A-vitamint és 496,650 USP egység D3 -vitamint tartalmaz.
3 Az E-vitamin adalékkeverék kilogrammja 44,000 IU E-vitamint tartalmaz.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazandó vegyületekről állatkísérletekben kimutattuk, hogy kedvező hatással vannak az állatok táplálkozására. A lipolitlkus aktivitásukra irányuló egyik ’dsérletünkben sertés ártányokat vagy emséket használtunk annak megállapítására, hogy e vegyületeknek milyen hatásuk van a vér glükóz, inzulin és nem-észtsrezett zsírsav-tartalmára.
A vizsgálati állatokat anyagcsere vizsgáló ketrecekben tartottuk, és szoktatás! idő után katétert helyeztünk a combcsonti vénába. A vizsgálandó vegyület beadása előtt az állatokat 40 órán keresztül koplaltattuk. A koplalta tás a nem-észterezett zsírsavak koncentrációjának emelkedését idézte elő a vérben. A kezelés napján valamennyi állat megkapta a szokásos napi élelmét. Egy csoportot kontroliként tartottunk, a másik csoport állatai megkapták a vizsgálandó vegyületet. A vizsgálandó vegyiiletből intravénásán testsúly kilogrammonként 200 mikrogxammot, vagy szájon keresztül kilogrammként 1 milligrammot adtunk be. Közvetlenül. a kezelést megelőzően, majd azt követően 6 órán keresztül, óránként vettünk vérmintát minden állatból. A vérplazmát a glükóz, inzulin és nem-észterezett zsírsavak koncentrációja szempontjából vizsgáltuk.
Ha a koplaltatok állatokat a szokásos napi táplálékon tartottuk a vizsgálandó vegyület adagolása nélkül, a vér nem-észterezett zsírsavainak koncentrációja hirtelen lezuhant és alacsony szinten ma-42
190 526 radt. A fentiekben meghatározott 0-fenettanol-aminok vagy növelték a nem-észterezett zsírsavak koncentrációját, vagy megakadályozták annak lezuhanását. A (3-fenetanol-amlnok hatására a vér glükóz és Inzulin szintje szintén emelkedett. Az alábbi táblázatban bemutatjuk néhány előnyösen alkalmazható /Jíenetanol-amin lipolitíkus aktivitását, az előzőekben ismertetett kísérletek szerint meghatározva. Az eredmények több kísérlet átlagát képviselik.
A kísérletben l-fenfl-2-[l-metíl-3-(4-metil-szulfonil-feníl)-propD-amíno]-etanolt alkalmazva a nem-észterezett zsírsavak koncentrációjának növekedése 131%, a glükóz koncentráció növekedése 9% volt a kontrolihoz képest.
Tíznapos in vivő vizsgálatokban határoztuk meg a β-fenetanol-amlnoknak a tápanyaghasznosításra és a növekedés sebességére gyakorolt hatását. Ezekben a vizsgálatokban kb. 60 kg súlyú ártányokat és emséket használtunk, egy-egy ketrecben egy állatot tartva. Minden kezelést hat ismétlésben végeztük a véletlenszerűen kiválasztott állatokon, minden kísér10 leti állat egy kísérleti egységet alkotott. A kontrollcsoport állatai az alábbi összetételű táplálékot kapták, alkotórész súlyszázalék őrölt sárga kukorica 76,70 szójaliszt, olajipari 19,35 kalcium-karbonát 1,20 dikalcjum-foszfát 1,20 konyhasó 0,50 nyomelemkeverék 0,10 vitaminkeverék sertéseknek 0,65
A vitamin adalékanyag,
3M LJSP egys./font 0,05 metionln hidroxi analóg, 93%-os 0,20 szelénes adalékanyag 0,05
100,00
A kísérleti állatok ugyanezt az eledelt kapták és ezen kívül a vizsgálandó vegyületet. A táplálékból és ivóvízből valamennyi állat korlát nélkül kapott. Az állatok súlyát az első és a tizedik napon lemértük, meghatároztuk az elfogyasztott táplálék mennyiségét az állatoknak adott és a 10. napra megmaradt mennyiségek feljegyzésével. Két sorozat ilyen tíznapos vizsgálat néhány β-fenetanol-aminra kapott eredményét az 1. táblázatban foglaljuk össze. A táblázatban szereplő ÁNS rövidítés az átlagos napi súlygyarapodást fejezi ki kilogrammokban, az ÁNT a kísérleti állat által elfogyasztott átlagos napi táplálékfogyasztást kilogrammokban, a T/X hányados a tápanyaghasznosítást jelenti, amit úgy kapunk meg, hogy az ÁNT értéket osztjuk az ÁNS értékkel.
1. táblázat
Növekedés serkentés és tápanyaghasznosítás R1 * Rs hatóanyag adag ÁNS ÁNT T/S ppm kontroll !í°
OH
NO,
0,72 2,13 2,98 0,99 2,27 2,33 0,91 1,92 237 *Az „R csoportok jelölése az 1 általános képletre vonatkoznak.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott β-venetanol-amlnok más, az állatokra kedvező hatású vegyületekkel együtt Is beadhatók. Tipikusan ilyen vegyületek az antibiotikumok, például a tetraciklin, a tilozin, a penicillinek, a cefalosporinok, a poMéter antibiotikumok, glikopeptidek, az ortozomicinek és hasonló más vegyületek, melyeket rendszeresen beadnak a sertésnek, baromfinak, kérődzőnek stb. Előnyösen alkalmazhaljuk egy antibiotikum, például tilozin vagy tetraciklin és az l-(4-hidroxi-feníl)-2-{ 1 -metil-4-(4-hidroxi-fenfl)propil-amlno]•etanol kombinációját. Az Ilyen keverékek 1-2 súlyrész β-fenetanol-amint és 1—10 súlyrész társvegyületet tartalmaznak.
l-(4-hidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-(4-hiiiiOxi-fenfl)-propil-amlnoj-etanol hatását vizsgáltuk hizlalt sertéseken, 42 napos kísérletben. Minden kezelést négyszeri Ismétlésben végeztünk, egyenként három sertést alkalmazva. Az állatok normál tápot és 40 g/T tilozint kaptak. A kísérlet végén meghatároztuk az állatok súlygyarapodását és tápanyaghasznosító növekedését. A vágott állat minőségét a zsír és hús vizsgálatával határoztuk meg.
A kísérletek eredményét a 2. táblázat mutatja. Mindkét kezelés fokozott súlygyarapodást és kevesebb zsírt és több húst tartalmazó vágott állatot eredményezett.
2. táblázat
Súlygyarapodás, táplálékhasznosítás és vágóminőség kont- 20 váltó- 40 váltóroll1 g/T zás g/T zás % %
ÁNS (kg) 0,87 0,93 (6,7) 0,92 (5,7)
ÁNT (kg) 2,83 2,98 (5,6) 2,99 (5,7)
T/S 3,24 3,20(-1,2) 3,24 (0 )
Élő vágósúly kg 97,65 100,35 (2,8) 99,45 (1,8) Fagyasztott vágott állat kg 69,57 72,22 (3,8) 71,91 (3,4) Zsírvastagság a
10. bordánál (cm) 2,92 2,77(-5,2) 2,67 (-8,7)
Szűzérme területe (cm2) 29,93 31,68 (5,8) 31,23 (43)
Zsírmentes hús becsült súlya 3kg 3339 35,46 (6,1) 35,28 (5,7) 1: A táplálék 40 g/T tlozint tartalmazott.
3| J. Animál Science 1977 44 8-17 egyenletét alkalmazva számítottuk.
A fenti táblázatból látható, hogy a vizsgált vegyület súlynövekedést és tápanyaghasznosítás növekedést, valamint minőségjavulást eredményezett.
Hasonló módon 61 napos kísérletet végeztünk, melyben a kontroll állatok normál táplálékot kaptak. Az állatok egy másik csoportja táplálékot és 40 g/T tilozint kapott, míg a harmadik csoport a táplálékot és 20 g/T l-(4-hldroxl-fenll)-2-[l-metfl-3-(4-hidroxl-fenilj-propjj-amlnoj-etanol-hldroklorfdot (a 3. táblázatban „A -val jelölve). A negyedik,, csoport a táplálékot, 40 g/T tilozint és 20 g/T „A ’ vegyületet kapott. Á kísérlet eredményét a 3. táblázat mutatja.
190 526
táblázat
kont- tilozin A tilozin
roll ♦ A
0,73 0,74 0,61 0,67
254 2,60 230 2,42
3,46 3,51 3,77 3,59
94,5 94,95 86,85 90,45
67,63 68,17 63,04 65,83
2,44 2,44 2,03 2,16
29,68 29,68 31,74 32,26
49,2 49,2 51,4 51,2
33,9 34,42 33,34 34,56
ANS(kg)
ÁNT(kg)
T/S
Élő vágósúly kg Bontott állat súlya kg Zsírvastagsága 10. bordánál cm- ’
Szűzérme területe cm11
Hús aránya (%)4 Hús súlya (kg)4 1: A mérést a 10. bordánál végeztük, a bontott állat hosszanti félbevágása után.
J: J. Animál Science 1977 44 8-17 egyenletét alkalmazva számítottuk.
Mint az előző kísérletnél, a vizsgált anyag adagolása itt is kevesebb zsírt és több húst tartalmazó bontott állatot eredményezett. Megjegyzendő, hogy bár a Ülozint és „A anyagot kapott állatoknál ugyanolyan mennyiségű húst tartalmazó bontott állatot kaptunk, mint a csak tilozint kapott csoportnál, ezt az eredményt kevesebb takarmány felhasználásával értük el.
tünk. Az eredményeket az 5. táblázatban mutatjuk be. Az eredmények azt mutatják, hogy mindkét 0-fenetanol-aminos kezelésnél fokozódott a súlygyarapodás az elfogyasztott eleség kis különbőz őségéi mellett.
5. táblázat
kezelés naponta átlagosan átlagos napi
elfogyasztott súlygyarapo-
eleség (kg) dás (kg)
korjjroD 2,67 „A vegyület* 57,5% RR, SS 0,72
42,5% RS, SR 2,69 „A vegyület* 47% RR, SS 0,97
53% RS, SR 2,65' 0,88
*„A vegyület: l-(4-hidroxi-fenil)-2-[l-metfl-2-{4-
-hidroxi-feniljpropfl-aminoj-etanol- -hldroklorid
Amint a 6. táblázat eredményei bizonyítják, 1
Kiegészítő vizsgálatokat végeztünk arra vonatkozólag, hogy kimutassuk a 0-fenetanol-aminok anabolikus hatását sertéseknél. Vágásra kész ártányoknál meghatároztuk e vegyületek nitrogénretencióra gyakorolt hatását. A nitrogénretención a felvett és a kiürített nitrogén közötti különbséget értjük. Közismert, hogy a megnövekedett nitrogénretenció fokozott anabolitikus aktivitással kapcsolatos, and soványabb, jobb minőségű tőkehúst eredményez.
Az egyik tipikus vizsgálatnál l-(4-hldroxi-fenil)-2-( 1 -metfl-3-(4-hidroxl-fenil)propil-amino]-etanol-hidroklorldot („A” vegyület) adunk be szájon át kb. 78 kg-os ártányoknak. Valamennyi állat vizet és a szokásos sertéseleség egy állandó mennyiségét kapta. A vizsgálat eredményeit a 4. táblázatban mutatjuk be. Valamennyi 0-fenetanol-aminos kezelésnél javult a nitrogénretenció a kontrolihoz képest.
tápanyaghasznosítást javító és a növekedést serkentő eljárás a 0-fenetanol-amin optikai izomereinek bármelyik kívánt keverékével megvalósítható.
A β-fenetanol-aminok itt ismertetett hatásait baromfiénál is megfigyelhetjük. 21 napos brojler csirkéknek szájon át 0-fenetanol-anúnt adtunk a szokásos napi takarmányban. Valamennyi állat a következő összetételű takarmánykeveréket kapta:
4. táblázat Nitrogénretenció kezelés kezelt állat visszatartott száma nitrogén mennyisége (g/nap) korjjroü 6 21,0 ,-A„ vegyület (5 g/t) 3 23,6 „A,, vegyület (10 g/t) 3 23,9 „A vegyület (20 g/t) 3 25,0
Amint fentebb hangsúlyoztuk, a találmány szerinti eljárásban alkalmazhatjuk a 0-fenetanol-aminok egyes izomerieit vagy az izomerek és diasztereomerek keverékét. A diasztereomerek különböző keverékeinek a súlygyarapodásra és tápanyaghasznosításra gyakorolt hatását kb. 80 kg-os ártányokon határoztuk meg, melyeket tonnánként 20 0-fenetanol imlnnal kiegészített szokásos sertéseleséggel etet40 alkotórész , súlyszázalék őrölt sárga kukorica 66,40 állati és növényi zsiradék 1,53 kukorica sikér (60%) 4,P0 szój aliszt (48%) 19,19 halliszt, menhaden hal 2,50 dikalcium-foszfát 1,01 toll-liszt, hidrolizált 2,50 őrölt mészkő 0,83 konyhasó 030 vitaminkeverék1 0,50 nyomelemkeverék4 0,10 metionin hidroxi analóg 0,15 lizin HCI 0,29
100,00 1A vitaminkeverékkel 1 kg takarmányhoz 3000 IU A vitamint, 900 ISU D3-vitamint, 40 mg E-vitamint, 07 mg K-vitamint, 1000 mg koÚnt, 70 mg niacint, 4 mg pantoténsavat, 4 mg ríboflavint, 100 pg Bl2-vitamint, 100 pg biotint és 125 mg etoxikvint juttatunk.
4 A nyomelemkeverékkel 75 mg mangánt, 50 mg cinket, 25 mg vasat és 1 mg jódot juttatunk 1 kg teljes takarmányhoz.
A kísérleti állatok különböző adag l-(4-hidroxi-fenfl)-2-[ 1 -metíl-3-(4-l}jdroxi-fenfl)propi]-amino j-etanol-hldrokloridot („A anyag) kaptak a fenti takarmánykeverékkel. Mindegyik kezelést tizenhatszor ismételtük meg, és akkor fejeztük be, amikor az állatok elérték az 56 napos korukat. Az állatokat a súlygyarapodásuk és a takarmányhasznosításuk szempontjából vizsgáltuk. A brojler csirkéknél kapott eredményeket a o. táblázatban foglaljuk össze.
190 526
6. táblázat
Brofler csirkék növekedése kezelés adag súlygyara- tápanyaghasz(g/ podás %-os nosltás tonna) gramm nőve- tápiá- %-os elkedés lék sú- térés a lya/ kontsúly- rollhoz gyara- viszopodás nyitva

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    korjtroH - 1473 0 2,336 0 „A, vegyület 10 1585 7,6 2392 1,9 ,.Aj vegyület 20 1613 93 2,298 1,6 „A() vegyület 40 1550 5,2 2,312 1,0 „A vegyület 80 1669 133 2,221 1,9 A vizsgálat eredményei bizonyítják, hogy az itt
    szereplő jS-fenetanol aminok baromflknál serkentik a növekedést és javítják a tápanyaghasznosítás» A találmányban szereplő vegyületeknek a kérődzők esetében is van hatásuk. 48 kevert fajtájú heréit bárányt használtunk a különböző adagban alkalma zott „A vegyület (l-(4-hidroxi-fenfl)-2-[l-metil-3^-hídroxi-fenfljpropil-aminoletanol-hidroldorid) hatásának vizsgálatához. 16 állatot kontrollnak tartottunk, másik^ 16 napi 40 ppm, következő 16 napi 80 ppm „A ’ vegyületet kapott. Az állatok a szokásos eleségből és a vízből korlátlanul fogyasztottak. A 28 napos vizsgálat alatt mért átlagos napi súlygyarapodást (ÁNS) és az átlagos napi táplálékfogyasztást (ÁNT) a 7. táblázatban adjuk meg. Az eredmények bizonyítják, hogy az említett 0-fenetanol-amin a kérődzőknél serkenti a növekedést és javítja a tápanyaghasznosítást.
    7. táblázat
    Bárányok növekedése kezelés dózis ÁNS (kg) kontroll 0 0,187 „A,, vegyület 40 0,189 1,63 •Λ vegyület 80 0,214 1,62
    ÁNT T/S (kg)
    1,66 8,89
    8,64 7,56
    1. Eljárás háziállatok növekedésének serkentésére, tápanyaghasznosításuk javítására és elhízásuk megakadályozására, azzal jellemezve, hogy az állatoknak takarmányozásuk során az 1 általános képletű _ ahol
    R1 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy metoxicsoport, és
    R5 jelentése hidrogénatom, fluoratom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, SO2CH3 csoport vagy CONH2 csoport, azzal a korlátozással, hogy R* jelentése csak akkor halogénatom, ha Iv jelentése nitrocsoport vagy S02CH3 csoport vegyületet vagy annak savaddiciós sóját adjuk be.
  2. 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R1 jelentése hidroxilcsoport és Rs az 1. igénypontban megadott.
  3. 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R1 az 1. igénypontban megadott, és R5 jelentése nitrocsoport, hidroxilcsoport vagy hidrogénatom.
  4. 4. Az 1., 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületet használunk, ahol az R1 és/vagy Rs szubsztituensek para-helyzetűek.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal j ellem e z v e, hogy l-(4-hidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-(4-hldroxi-fenfl)-propfl-amino]etanolt vagy ennek hidrokloridját alkalmazzuk.
  6. 6. Eljárás állati eleség premix előállítására, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy metoxicsoport, és
    Rs jelentése hidrogénatom, fluoratom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, SO2CH3 csoport, vagy CONH2 csoport, azzal a korlátozással, hogy R1 jelentése csak akkor hidrogénatom, ha
    Rs jelentése SO2Á< __‘
    Rs jelentése SO2CH3 csoport vagy nitrocsoport β-fenetanol-amint Vagy ennek savaddiciós sóját szokásos tápanyagokkal, célszerűen növényi őrleménnyel keveijük.
HU84398A 1983-01-31 1984-01-30 Method for accelerating the growth of domestic animals for improving the utilizing of nutritive material and preventing from growing fat HU190526B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46258783A 1983-01-31 1983-01-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT37012A HUT37012A (en) 1985-11-28
HU190526B true HU190526B (en) 1986-09-29

Family

ID=23836986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU84398A HU190526B (en) 1983-01-31 1984-01-30 Method for accelerating the growth of domestic animals for improving the utilizing of nutritive material and preventing from growing fat

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP0117647B1 (hu)
JP (1) JPS59155343A (hu)
AU (1) AU577271B2 (hu)
BG (1) BG60752B2 (hu)
CA (2) CA1247451A (hu)
CY (2) CY1433A (hu)
DE (2) DE3481754D1 (hu)
DK (1) DK171627B1 (hu)
FI (1) FI81713C (hu)
GB (2) GB2133986B (hu)
GR (1) GR79758B (hu)
GT (1) GT198400014A (hu)
HK (1) HK39090A (hu)
HU (1) HU190526B (hu)
IE (1) IE56843B1 (hu)
IL (1) IL70813A (hu)
MX (1) MX9203041A (hu)
MY (1) MY100559A (hu)
NZ (1) NZ206985A (hu)
PH (1) PH20912A (hu)
PL (1) PL144053B1 (hu)
SG (1) SG4190G (hu)
SU (1) SU1523043A3 (hu)
UA (1) UA8350A1 (hu)
ZA (1) ZA84721B (hu)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4602044A (en) * 1983-12-19 1986-07-22 Eli Lilly And Company β-phenethanolamine antiobesity agents
NZ212204A (en) * 1984-06-04 1988-07-28 Merck & Co Inc Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds
GB8505284D0 (en) * 1985-03-01 1985-04-03 Beecham Group Plc Growth promoters
ES8800842A1 (es) * 1985-03-01 1987-12-01 Beecham Group Plc Un procedimiento para preparar una formulacion veterinariamente aceptable de ariletanolaminas promotora del crecimiento.
ZA868891B (en) * 1985-11-27 1988-07-27 Lilly Co Eli Use of phenethanol amines to improve fat content of sow's milk
DE3623940A1 (de) * 1986-07-16 1988-01-21 Bayer Ag Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
DE3631009A1 (de) * 1986-09-12 1988-03-24 Bayer Ag Arylethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
EP0308157B1 (en) * 1987-09-15 1997-02-26 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists
US5552442A (en) * 1987-09-15 1996-09-03 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
US5530029A (en) * 1987-09-15 1996-06-25 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
US5108363A (en) * 1988-02-19 1992-04-28 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Diagnosis, evaluation and treatment of coronary artery disease by exercise simulation using closed loop drug delivery of an exercise simulating agent beta agonist
CN1073983C (zh) * 1994-10-31 2001-10-31 中国科学院成都有机化学研究所 一种β－拟肾上腺素兴奋剂型饲料添加剂的合成方法
CN1082042C (zh) * 1997-06-09 2002-04-03 中国科学院成都有机化学研究所 莱克多巴胺的合成方法
WO2004091486A2 (en) 2003-04-15 2004-10-28 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2005036980A1 (en) * 2003-10-07 2005-04-28 Eli Lilly And Company Liquid formulations of ractopamine
RS53744B1 (en) * 2008-09-18 2015-06-30 Elanco Animal Health Ireland Limited USE OF AZAPERONS TO IMPROVE GROWTH
JP2013501006A (ja) 2009-07-31 2013-01-10 コグニション セラピューティクス インク． 認知機能低下の阻害剤
CN102060716A (zh) * 2009-11-15 2011-05-18 海南中化联合制药工业股份有限公司 一种盐酸利托君的制备方法
US20170197977A9 (en) * 2011-08-25 2017-07-13 Cognition Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating neurodegenerative disease
RU2528962C9 (ru) * 2012-12-07 2015-02-20 Государственное научное учреждение Поволжский научно-исследовательский институт производства и переработки мясомолочной продукции Российской академии сельскохозяйственных наук Способ выращивания молодняка свиней
WO2014108449A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Atrogi Ab A screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
ES2915833T3 (es) 2014-01-31 2022-06-27 Cognition Therapeutics Inc Composiciones de isoindolina y métodos para tratar una enfermedad neurodegenerativa y una degeneración macular
CN104370759B (zh) * 2014-11-13 2016-04-27 上海应用技术学院 一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法
CN104387282B (zh) * 2014-11-13 2016-09-14 上海应用技术学院 一种氘代莱克多巴胺的制备方法
EP3634394A4 (en) 2017-05-15 2021-04-07 Cognition Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB202205895D0 (en) 2022-04-22 2022-06-08 Atrogi Ab New medical uses

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE894396C (de) * 1944-05-21 1953-10-26 Troponwerke Dinklage & Co Verfahren zur Herstellung von 1-(o-, m- oder p-Oxyphenyl)-1-oxy-2-aralkylamino-aethanen
DE1543918A1 (de) * 1966-01-28 1970-01-08 Troponwerke Dinklage & Co 1-[m-Hydroxyphenyl]-2-[1-methyl-3-phenylpropyl-(1)-amino]-aethanol-(1) und Verfahren zu dessen Herstellung
US3987200A (en) * 1972-04-12 1976-10-19 Eli Lilly And Company Method for increasing cardiac contractility
DK268579A (da) * 1978-07-03 1980-01-04 Lilly Co Eli Fremgangsmaade til fremstilling af phenetamolaminer
DK268779A (da) * 1978-07-03 1980-01-04 Lilly Co Eli Fremgangsmaade til fremstilling af phenethanolaminer
US4391826A (en) * 1978-07-03 1983-07-05 Eli Lilly And Company Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control
IL57669A0 (en) * 1978-07-03 1979-10-31 Lilly Co Eli R-n-(2-phenyl-2-hydroxyethyl)-3-phenylpropyl amines,formulations and method of treatment
DE3104850A1 (de) * 1981-02-11 1982-08-26 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums"
EP0089154A3 (en) * 1982-03-12 1984-08-08 Beecham Group Plc Ethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
HK39090A (en) 1990-05-25
MX9203041A (es) 1992-07-01
GR79758B (hu) 1984-10-31
CA1275934C (en) 1990-11-06
IE840211L (en) 1984-07-31
MY100559A (en) 1990-11-15
GB8402343D0 (en) 1984-02-29
SG4190G (en) 1990-07-06
CY1433A (en) 1988-09-02
BG60752B2 (bg) 1996-02-29
EP0204948B1 (en) 1990-03-28
GB2177600B (en) 1987-09-03
DK171627B1 (da) 1997-03-03
FI840369A0 (fi) 1984-01-30
EP0117647A1 (en) 1984-09-05
DK41484A (da) 1984-08-01
GB2177600A (en) 1987-01-28
DE3481754D1 (de) 1990-05-03
JPS59155343A (ja) 1984-09-04
FI840369A (fi) 1984-08-01
GB2133986B (en) 1987-08-26
AU2391584A (en) 1984-08-02
NZ206985A (en) 1986-09-10
PL245969A1 (en) 1985-01-30
GT198400014A (es) 1985-07-23
GB2133986A (en) 1984-08-08
GB8614772D0 (en) 1986-07-23
DE3473439D1 (en) 1988-09-22
FI81713C (fi) 1990-12-10
SU1523043A3 (ru) 1989-11-15
PL144053B1 (en) 1988-04-30
PH20912A (en) 1987-05-28
ZA84721B (en) 1984-09-26
JPH0320225B2 (hu) 1991-03-18
CY1525A (en) 1990-11-16
EP0117647B1 (en) 1988-08-17
AU577271B2 (en) 1988-09-22
FI81713B (fi) 1990-08-31
EP0204948A1 (en) 1986-12-17
IL70813A0 (en) 1984-04-30
IE56843B1 (en) 1992-01-01
CA1247451A (en) 1988-12-28
HUT37012A (en) 1985-11-28
IL70813A (en) 1987-10-30
DK41484D0 (da) 1984-01-30
UA8350A1 (uk) 1996-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU190526B (en) Method for accelerating the growth of domestic animals for improving the utilizing of nutritive material and preventing from growing fat
US5028440A (en) Method of raising meat producing animals to increase lean tissue development
US4690951A (en) Growth promotion
US4711897A (en) Animal feed methods and compositions using cysteamine
IE911507A1 (en) Improved process for resolution of racemic cimaterol; (-)-cimaterol and derivatives thereof
KR910002420B1 (ko) 동물의 성장 촉진용 사료 조성물
US4992473A (en) Growth promotion
US5631298A (en) Growth promotion
US4835185A (en) Immunomodulator for improving commercial performance of domestic animals
EP0103206B1 (en) Feed composition
US4734437A (en) Growth promotion
US4849453A (en) Growth promotion
US3860723A (en) Methods and compositions for increasing feed intake of animals
NO760920L (hu)
US6509375B1 (en) Method for increasing productivity in breeder hens
US4562209A (en) Promotion of feed efficiency in animals
US4267191A (en) Process for enhancing growth promotion in animals
US4313885A (en) Furfuryl thiourea compounds
JPH027926B2 (hu)
JP2000053565A (ja) 遺伝的に改良された家畜・家禽の生産病の予防および改善
SU1709909A3 (ru) Способ получени производных /2-тиенилметил/-тиомочевины
JPH0372256B2 (hu)
US3574856A (en) Method of preventing and controlling coccidiosis with sydnone derivatives
Chowdhury et al. Urea in poultry nutrition-Review
RU2179399C2 (ru) Способ повышения продуктивности поросят и птиц

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628