FI81240C - Anvaendning av bestaemda foereningar i foeda foer boskap som vaextbefraemjande medel, foer baettre utnyttjande av foedan samt foer foerbaettring av kroppens sammansaettning. - Google Patents
Anvaendning av bestaemda foereningar i foeda foer boskap som vaextbefraemjande medel, foer baettre utnyttjande av foedan samt foer foerbaettring av kroppens sammansaettning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81240C FI81240C FI852224A FI852224A FI81240C FI 81240 C FI81240 C FI 81240C FI 852224 A FI852224 A FI 852224A FI 852224 A FI852224 A FI 852224A FI 81240 C FI81240 C FI 81240C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- foer
- active compound
- feed
- livestock
- Prior art date
Links
- 101100148710 Clarkia breweri SAMT gene Proteins 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 75
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 20
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 claims description 6
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 6
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims description 3
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144980 herd Species 0.000 claims description 2
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 26
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 230000002783 anti-lipogenic effect Effects 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 101000993347 Gallus gallus Ciliary neurotrophic factor Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000012137 Atriplex confertifolia Nutrition 0.000 description 2
- 244000266618 Atriplex confertifolia Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- -1 compounds I Chemical class 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
! 81240 Määrättyjen yhdisteiden käyttö karjan ravinnossa kasvua edistävinä aineina rehun käyttämiseksi paremmin hyväksi ja ruhon koostumuksen parantamiseksi 5 Tämä keksintö koskee menetelmää karjan kasvun pa rantamiseksi, jolloin karjalle syötetyn rehun hyväksikäyttö ja ruhon koostumus paranevat, jonka menetelmän mukaan karjalle annettavaan rehuun tai juomaveteen sisällytetään 0,01-100 miljoonasosaa aktiivista yhdistettä; tai pötsi-10 pilleriin sisällytetään niin paljon aktiivista yhdistettä, että se luovuttaa aktiivista yhdistettä 0,1-100 mg eläintä ja päivää kohti; jolloin aktiivinen yhdiste käsittää ainakin yhtä taulukossa A esitetyistä yhdisteistä I-IX; tai parenteraaliseen valmisteeseen sisällytetään niin paljon 15 aktiivista yhdistettä, että se luovuttaa aktiivista yhdistettä 0,001-10 mg eläintä ja päivää kohti jolloin aktiivinen yhdiste käsittää ainakin yhtä taulukossa A esitetyistä yhdisteistä I-X.
Keksintö koskee erityisemmin menetelmää karjan kas-20 vun parantamiseksi jolloin rehun hyväksikäyttö ja ruhon kooostumus paranevat, jolloin aktiivinen yhdiste käsittää ainakin yhtä yhdisteistä I, IV, V ja IX.
Lisäksi keksintö koskee karjalle annettavia eläin-rehukoostumuksia, jotka parantavat karjan kasvua ja rehun 25 hyväksikäyttöä ja jotka sisältävät 0,01-100 miljoonasosaa ainakin yhtä yhdisteistä I-IX, edullisesti ainakin yhtä yhdisteistä I, IV, V ja IX.
Keksintö koskee myös märehtijöille annettavia eläimen pötsissä vaikutusainetta hitaasti luovuttavia pil-30 lereitä, jotka parantavat karjan kasvua ja rehun hyväksikäyttöä ja jotka luovuttavat eläintä kohti päivässä 0,1-100 mg ainakin yhtä yhdisteistä I-IX, edullisesti yhdisteitä I, IV, V tai IX.
Keksintö koskee myös parenteraalista valmistetta, 35 joka parantaa karjan kasvua ja rehun hyväksikäyttöä ja joka edullisesti on ihonalainen siirrännäinen. Tämä vai- 2 81240 miste kykenee jatkuvasti luovuttamaan eläintä ja päivää kohti 0,001-10 mg ainakin yhtä yhdisteistä I-X, edullisesti yhdistettä I, IV, V tai IX.
5 Taulukko A
H0~y_ OH CH3 I. Sinteroli H3C-S02-NH_/ CH-CH^NH-C-CH^CgHg \=/ cr3 10
Br
V\ °H
II. z 1170 n^^:h-ch2-nh-c(ch3)3 15 / \ HO // \y_ CH-CH2-NH-C(CH3)3 III. QH25B r- NH-CH2— (f y- 0CH3 20 •f· OH CH3 IV. L-644 969 CH~CH2_NH_CH_CH2~CH2“C6H5
; H2N~k JJ
IT
25 VÖ-0"3 0
30 I
V. Bitolteroli Ä~\ ° ?H
H y— c-o-y y—ch-ch2-nh-c(ch3) 3 li 35 3 81240
Taulukko A (jatkoa)
O
H3C J1 ?H
-N-CH„ (CH„) „-NH-CH„-CH OH
VI. Reproteroli I | \222 2n^ 5 o AnAjj/ //\\
iH3 W
^ OH
--- OH
10 VII. Pirbuteroli HO—A \\__CH-CH2-NH-C (CH3) 3
/ N
HO—'
VIII. AA497 HO —y-/°H
15 c^vv NH'CH,CH3>2 r v OH CH3 r—a 20 IX. Formoteroli HO —CH-CH^NH-C-CH^-^ y—0CH3 /
NHCHO
25
HO
V\ ?H
X. Kolteroli HO -Λ λ- CH-CH2NH-C(CH3)3 30 '-' 35 4 81240
Vaikkakin yhdiste X, kolteroli, on kasvua edistävältä aktiviteetiltaan samanlainen kuin yhdisteet I-IX eroaa se kuitenkin niistä siinä suhteessa, että sen aktiviteetti todetaan hyvin vähäiseksi annettaessa sitä oraa-5 lisesti. Se on kuitenkin huomattavan aktiivista parante-raalisesti annettuna.
Alan ammattimiehelle on ilmeistä, että edellä mainituilla yhdisteillä on yksi tai useampia asymmetrisiä keskuksia ja yhdisteet voivat esiintyä erillisinä optisina 10 isomeereinä tai optisten isomeerien vastaavanlaisina seoksina, jotka saattavat olla optisesti inaktiivisia raseemi-sia seoksia. Edellä mainitut rakenteet esitetään tasomuo-dossa, joskin niihin sisältyvät kaikki mahdolliset optiset isomeerit ovat tarkoitetut sisältymään tämän keksinnön 15 puitteisiin.
Alan ammattimies on myös selvillä siitä, että erotetuilla optisilla isomeereillä voi usein olla toisistaan eriäviä aktiviteettejä ja tällaisten eroavaisuuksien on myöskin tarkoitettu sisältyvän esillä olevaan keksintöön. 20 Esimerkkinä tästä todetaan; että yhdisteellä IV on kaksi asymmetriakeskusta, jolloin ensimmäisessä (käytetään merkintää "a") ja kolmannessa (käytetään merkintää "1") hiiliatomissa pyridiinirenkaasta oikealle on vastaavasti hydroksi- ja metyylisubstituentti. Tämä aikaansaa neljä 25 mahdollista optista isomeeriä, kun hydroksi ja metyyli ovat itsenäisesti joko molekyylin tason yläpuolella (β) tai alapuolella (a). Erityisesti isomeeri, jossa sekä hydroksi että metyyli ovat β-tyyppiä (josta isomeeristä käytetään täsmällisemmin nimitystä a-R,lR yhdiste) on todettu 30 huomattavasti aktiivisemmaksi kuin aktiivisin muista isomeereistä.
Karjanhoidossa on olemassa tarvetta menetelmistä parantaa ravinnon hyväksikäyttöä. Tärkeätä ei ole ainoastaan se, että edistetään eläinten kasvua vaan myös se, 35 että ravinnon hyväksikäyttö suunnataan uudella tavalla, li 5 81240 nimittäin tuottamaan vähemmän rasvaa ja enemmän proteiinia. Joitakin sellaisia yhdisteitä on esitetty, jotka parantavat ravinnon hyväksikäyttöä ja muuttavat ruhon koostumusta eräissä ihmisten ravintona käytettävän karjan la-5 jeissa. Baker et. ovat esittäneet (Fed. Proc. 42 nro 4 s. 816 nro 3 s. 668), että yhdiste, josta käytetään nimitystä klenbuteroli, vaikuttaa tällä tavalla. Vaikkakin tämä aine voi olla paras tällainen tieteellisessä kirjallisuudessa ilmoitettu aine, ei klenbuteroli ole kuitenkaan yhtä ak-10 tiivinen kuin muut yhdisteet annettuna siipikarjalle, lampaille tai sioille, erityisesti verrattuna tässä keksinnössä käytettyihin yhdisteisiin I-X.
Olemme todenneet, että taulukossa A luetellut yhdisteet ovat erittäin aktiivisia edistämään ihmisten ra-15 vinnoksi tarkoitetulle karjalle annettavan ravinnon hyväksikäyttöä. Ne aikaansavat enemmän kasvua ja rehun paremman hyväksikäytön tuottaen enemmän proteiinia ja vähemmän rasvaa. Kuten taulukosta A voidaan nähdä, eroavat kyseiset yhdisteet toisistaan suuresti kemialliselta rakenteeltaan. 20 Ne eroavat myös drastisesti klenbuterolista. Vaikkakin eräillä taulukossa A luetelluilla aktiivisilla yhdisteillä on ilmoitettu olevan β-adrenergistä aktiiviteettiä, on monilla yhdisteillä, joiden on ilmoitettu olevan β-adrenergistä agonisteja, hyvin vähän tai ei lainkaan kasvua 25 edistävää aktiviteettia. Niinpä kasvua edistävän aktiviteetin tarkka ennustaminen kemiallisen rakenteen tai β-adrenergisen aktiviteetin perusteella ei ole mahdollista.
Erityistä käyttöä tässä keksinnössä on neljällä taulukossa A luetellulla yhdisteellä, nimittäin yhdisteil-30 lä I, IV, V ja IX. Kaikilla näillä on yhteisenä piirteenä korkea aktiviteetti kaikilla tarkastelun alaisena olleilla eläinlajeilla. Kaikki taulukon A yhdisteet parantavat ravinnon hyväksikäyttöä jollakin eläinlajilla edistäen kasvua ja tuottaen enemmän proteiinia ja vähemmän rasvaa sa-35 maila ravinnonkäytöllä. Erityisesti yhdisteen V, bitolte- 6 81240 rolin, aktiviteetin korkea taso yhdessä sen hyvin alhaisen myrkyllisyyden kanssa tekee siitä erittäin edullisen kasvua edistävän aineen.
Esimerkki 1 5 Koestus in vitro
Rasvakudoksen kokoaminen ja käsittely Rasvaa koottiin vastatapetuista eläimistä seuraavasti: Lisäkiveksen ja munuaista ympäröivää rasvaa 150-200 g:n painoisista urospuolisista rotista; munuaista ym-10 päröivää rasvaa 20-25 kg:n painoisista oinaista, sekä munuaista ympäröivää ja vatsapaidan rasvaa 35-50 kg:n painoisista nuorista emakoista. Välittömästi kokoamisen jälkeen rasva pantiin silikonilla päällystettyyn dekantteeri-lasiin (kaikki lasitavarat olivat silikonilla päällystet-15 tyjä), joka sisälsi Krebs-Ringer'in bikarbonaattiliuosta (KRB; pH 7,4) 37°C:ssa. Rasva siirrettiin puhtaaseen de-kantterilasiin ja pilkottiin hienoksi saksilla. Pilkottua rasvaa käytettiin sen jälkeen sellaisenaan (kokonainen rasvapreparaatti) tai käsiteltiin kollagenaasilla (eris-20 tetyt rasvasolut).
Rasvasolujen eristäminen
Pilkottu rasva pantiin ravisteltavaan astiaan, joka sisälsi 70 ml soludispersion väliainetta (cell dispersion medium = CDM; 5 mmol glukoosia, 0,1 % kollagenaasia, 4 % 25 naudan seerumin albumiinia (bovine serum albumin = BSA), KRB:ssa) ja inkuboitiin 37°C:ssa tunnin ajan samalla varovaisesti ravistellen. Rasva suodatettiin sen jälkeen möh-käleiden poistamiseksi ja pestiin neljästi pesuväliaineel-la (washing medium = WM; 2,5 mmol glukoosia, 1 % BSA, 30 KRB:ssa) ja kertaalleen lopullisella suspension väliaineella (Final suspension medium = FSM; 2,5 mmol glukoosia, 2 % oleellisesti rasvahappovapaata BSA; KRBtssa). Eristetyt rasvasolut suspendoitiin sen jälkeen uudelleen tarvittavaan määrään FSM (1 ml/pullo, 3 pulloa/käsittely).
35 11 7 81240
Lipolyyttlsen aktiviteetin määritys rasvakudoksessa tai rasvasoluissa
Rotasta otettua kokonaista rasvakudosta (0,3 ml) tai lampaasta tai siasta eristettyjä rasvasoluja (1 ml) 5 pantiin muovisiin tuikemittauspulloihin, jotka sisälsivät FSM (vastaavasti 1,7 tai 1 ml) sekä koestettavia yhdisteitä, ja pulloja inkuboitiin 37°C:ssa 2 tuntia. Yhdisteitä tutkittiin konsentraatioilla 0,01, 0,05, 0,25 ja 1.25 pmol. Isoproterenolia käytettiin samoissa konsent-10 raatioissa positiivisena vertailukohteena. Inkuboinnin jälkeen väliaineet poistettiin ja analysoitiin glyserolin osalta Wieland'in menetelmän fluorometrisellä muunnoksella (1974, Glyserol UV-method, s. 1404, julkaisussa: Bergmeyer (ED.). Methods of Enzymatic Analysis, Verlag 15 Chemie Weinham, Academic Press, New York).
Anti-lipogeenlsen aktiviteetin määritys hepatosyy- teissä
Hepatosyyttejä eristettiin kananpojan maksasta käyttämällä rasvasolujen eristämiseen käytettyä menette-20 lytapaa ja niitä inkuboitiin 2 tuntia 37°C:ssa 14C-asetaa-tin ja tutkittavien yhdisteiden läsnäollessa. Yhdisteitä tutkittiin konsentraatioilla 0,01, 0,05, 0,25 ja 1.25 pmol. Isoproterenolia käytettiin samoissa konsent-traatioissa positiivisena vertailukohteena. Inkuboinnin 25 jälkeen lisättiin 8 mol Doles’in reagenttia (isopropano-li:heksaani:H2S04,40:10:1) ja inkubointipulloja ravisteltiin huoneen lämpötilassa 30 minuuttia. Pullojen sisällöt kaadettiin 50 ml:n vetoisiin kierrekansilla varustettuihin putkiin. Pullot huuhdeltiin 6 ml:11a heksaania, joka kaa-30 dettiin sopivaan 50 ml:n vetoiseen putkeen. Putkia ravisteltiin käsin, niihin lisättiin 10 ml H20 ja putkia ravisteltiin uudelleen. Faasien erottua toisistaan poistettiin 2 ml ylempää (heksaani) faasia tuikemittauspulloihin. Hek-saani haihdutettiin varovaisesti johdetulla ilmavirralla 35 ja jäljelle jääneet rasvat suspendoitiin uudelleen 8 81240 10 ml:aan Scinti Verse II. 14C laskettiin Packard'in nes-tetuikelaskimella. Tulokset ilmoitetaan kokonaislipoidei-hin sisältyneen 1 *C-asetaatin CPM-arvoina (lukuina minuutissa) .
5 In vitro-koestuksen tulokset
Yhdeksällä taulukossa A luetellulla yhdisteellä oli huomattava antilipogeeninen aktiviteetti. Kolmella yhdisteellä, nimittäin yhdisteillä I, IV ja IX, osoittautui olevan 5 kertaa suurempi antilipogeeninen aktiviteetti 10 kuin isoproterenolilla ja yli 125 kertaa suurempi antilipogeeninen aktiviteetti kuin klenbuterolilla kananpojan hepatosyyteissä. Yhdeksää yhdistettä tutkittiin lipolyyt-tisen aktiviteetin osalta eristetyissä sian (taulukko C) ja lampaan (taulukko D) rasvasoluissa. Kaikki 9 yhdistettä 15 stimuloivat huomattavasti lipolyysiä eristetyissä sian ja lampaan rasvasoluissa. Kahdeksan yhdeksästä yhdisteestä 011 huomattavasti aktiivisempia kuin klenbuteroli stimuloimaa lipolyysiä eristetyissä rasvasoluissa. Klenbutero-lin aktiviteetin puuttuminen sian rasvasoluissa on erityi- 20 sesti pantava merkille.
Yhdisteitä tutkittiin myös (taulukko E) lipolyyt-tisen aktiviteetin osalta käyttämällä pilkottua, rotista otettua rasvakudosta ja kaikkien yhdeksän yhdisteen todettiin olevan tehokkaita. Vaikkakaan rotat eivät ole tar-25 koitettua eläinlajia tuotetta silmälläpitäen, ne ovat hyvänä mallina in vivo suoritettavissa tutkimuksissa. Esimerkki 2 Tutkimukset in vivo 80 virheetöntä, urospuolista Charles River CD-rot-30 taa, painoltaan 75-90 g, majoitettiin häkkeihin ja niille annettiin mielin määrin rotanruokaa ja vettä. 4:n päivän mukautumisajan jälkeen valittiin 10 rottaa ryhmää kohti umpimähkään painon osalta käsittelyä varten ja pantiin häkkeihin. Tutkittavat yhdisteet sekoitettiin ennakolta 35 ja lisättiin hienonnettuun rotanruokaan käyttäen annossek-
II
9 81240 vivalentteja, jotka vastasivat 20 miljoonasosaa klenbute-rolia molekyylipainon perusteella. Aikaisemmin oli määritetty, että 10 miljoonasosaa klenbutarolia oli minimiannos, joka tarvittiin antamaan maksimaaliset parannukset 5 painonlisäyksessä ja ravinnon hyötymuutoksena. Tämän vuoksi jokaisen tutkitun yhdisteen tulosten tulisi aikaansaada vaikutukset, jotka ovat samanlaiset kuin klenbuterolilla, jos yhdisteellä on puolet klenbuterolin aktiviteetistä tai sitä suurempi. Tulokset on esitetty yhteenvetona taulukos-10 sa F ja ne osoittavat, että kaikki tutkitut taulukossa A luetellut 9 yhdistettä kykenevät parantamaan painonlisäys-nopeutta ja rehun hyötymuutosta ja siirtymään kasvavien eläinten ruhon koostumusta rasvasta proteiiniin päin.
10 81 240
Taulukko B
Rasvan muodostuksen ehkäisyaineiden suhteellinen aktiviteetti käytettäessä eristettyjä kananpojan hepto-syyttejä 14 5 (Mitattu rasvahappohin sisällytetyn C-asetaatin avulla ja ilmaistu prosentuaalisena muutoksena vertailukohteen suhteen)
Yhdiste _ Taso_,umol 10__°/01_0/05_0,25_1,25
Koe 1
Isoproterenoli -29,1 -48,6 -70,3 -74,4
Klenbuteroli -16,4 -24,6 -24,7 15 I -45,2 -61,3 -66,0 -63,3 IV -33,7 -54,3 -63,2 -65,1 IX '50,5 -67,2 -72,3 -72,6 111 "9/5 -35,5 -54,4 -62;4 20 V 0 -34,0 -64,6 -68,8 VI 00 -8,6 -31,2 11 00 -7,9 -18,4
Koe 2 25 Isoproterenoli -21 -15 -49 -61
Klenbuteroli -8 -18 -16 1 IX -30 -56 -63 -64 VI11 26 -9 -34 -63 30 VI 3 -12 -25 -28
II
n 81240
Taulukko C
Lipolyysin stimulaattorien suhteellinen aktiviteetti käytettäessä eristettyjä sian rasvasoluja (Mitattu glyserolin muodostumisen perusteella ja 5 ilmaistu prosentuaalisena lisäyksenä vertailukohteen suhteen)
Yhdiste __Taso_^urool_ 0,01 0,05 0,25 1,25 10 Koe 1
Isoproterenoli 40 140 660 333
Klenbuteroli 27 -20 -27 -27 I 87 100 53 60 15 IV 260 333 80 53 IX 207 267 187 180 VIII 13 147 180 60 v 7 47 147 80 HI 20 33 53 40 20 VI 20 '7 0 140 II 27 -7 -40 -27
Koe 2
Isoproterenoli 175 196 820 800 25 Klenbuteroli 0 -20 4 17 IX 340 600 844 896 VIII 61 59 460 580 VI 8 21 3 160 12 81 240
Taulukko D
Lipolyysin stimulaattorien suhteellinen aktiviteetti käytettäessä eristettyjä lampaan rasvasoluja (Mitattu glyserolin muodostumisen perusteella ja 5 ilmaistu prosentuaalisena lisäyksenä vertailukohteen suhteen)
Yhdiste __Taso_/umol_ 0,01 0,05 0,25 1,25 10 Koe 1
Isoproterenoli 670 1510 1820 2080
Klenbuteroli tehoton 240 325 305 I 730 960 1775 2400 15 IV 820 1160 1540 1645 IX 675 695 1525 2400 III 465 845 1775 2255 VIII 135 445 565 720 v tehoton 435 1170 2140 20 VI " 130 465 2010 II " tehoton 325 180
Koe 2
Isoproterenoli 600 1614 1800 2157 25 Klenbuteroli 1®® ®57 1171 1914 IX 2014 2100 2043 2271 VIII 71 1143 1800 2143 VI -14 129 700 1800
II
13 81 240
Taulukko E
Lipolyysin stimulaattorlen suhteellinen aktiviteetti käytettäessä rotan rasvakudosta (Mitattu glyserolin muodostumisen perusteella ja 5 ilmaistu prosentuaalisena lisäyksenä vertailukohteen suhteen)
Yhdiste _Taso_^umol_ 0,01 0,05 0,25 1,25 10 Koe 1
Isoproterenoli 45 173 290 272
Klenbuteroli 12 26 21 15 I 90 129 281 334 15 IV 114 219 334 318 IX 42 91 258 322 V 17 33 111 288 III 194 203 334 288 VI 63 86 86 361 20 II 51 15 35 91 VIII 19 26 21 15
Koe 2
Isoproterenoli 49 154 216 237 25 Klenbuteroli 10 10 16 43 IX 16 70 145 222 VI 13 16 13 46 VIII -7 4 7 40 14 81 240
Taulukko F
Tutkimus in vivo rotilla
Ruhon koostumus g Muutos %:na ver-
Rehun Rehun tailukohteen
Yhdiste Annos Painonlisäys syönti muutos suhteen_
Koe 1 cj_g/pv g/pv g/pv Rasva Proteiini
Vertai- 0 191,8 7,3 18,6 2,55 lu
Klenbu- 10 teroli 10 198,6 7,8 19,2 2,48 -11,3 11,2 VII 15,3 (a) 200,9 8,0 19,8 2,48 -8,7 3,6 V 38,5 (a) 192,2 7,3 18,7 2,58 -4,3 3,1 III 24,3 (a) 201,7 8,0 19,4 2,41 -7,0 6,1 I 26,4 (a) 199,1 7,8 19,2 2,46 -10,4 7,3 15 IX 21,8 (a) 199,4 7,9 19,1 2,44 -10,4 10,6 VIII 15,7 (a) 202,6 8,1 19,5 2,41 -6,1 6,4
Koe 2
Vertai- 0 202,3 7,5 19,3 2,63 lu 20 Klen-bute- roli 10 216,9 8,2 19,9 2,46 -11,9 4,3 II 19,0 (a) 215,9 8,4 21,1 2,51 -9,3 3,8 VI 27,0 (a) 213,4 8,3 21,2 2,57 2,5 0,5 25 IV 23,0 (a) 214,7 8,4 20,7 2,48 -16,1 5,0 (a) Annos perustui molekyylipainoon, joka oli ekvivalent-tinen 20 miljoonasosan kanssa klenbuterolia.
Il is 81240
Esimerkki 3
Yhdistettä V (bitolteroli) verrattiin klenbutero-liin vaikutusten osalta, jotka kohdistuivat kasvuun, rehun hyötymuutokseen ja ruhon koostumukseen broilereilla, joi-5 ta oli kasvatettu lattiahäkeissä 7 viikkoa. Bitolteroli, jotka käytettiin ruuassa 0,5, 1,0 ja 2,0 miljoonasosaa, paransi lisäkasvunopeutta, rehun hyötymuutosta ja ruhon proteiinia annoksen suuruudesta riippuvuussuhteessa olevalla tavalla. Suurinta annosta käytettäessä bitolteroli 10 paransi lisäkasvunopeutta 2,6 % (P 0,01, rehun hyötymuutosta 3,8 % (P 0,05) ja ruhon proteiinia 4,9 % (P 0,10). Viimemainitut vaikutukset olivat parempia kuin ne, jotka todettiin käytettäessä klenbuterolia 0,5 miljoonasosaa. Näitä annossuuruuksia käytettäessä bitolteroli ei vähentä-15 nyt ruhon rasvaa.
Klenbuterolia annettiin ruuassa 0,5 miljoonasosaa 7 viikon ajan yhdelle ryhmälle ja vain viimeisten 4 viikon ajan toiselle ryhmälle. Klenbuterolin antaminen 7 viikon ajan vaikutti vähän enemmän tehokkaasti rehun hyö-20 tymuutoksen ja ruhon proteiinin parannukseen kuin kl- enbuteroli 4 viikon aikana annettuna. 7 viikon ajan annettuna klenbuteroli paransi rehun hyötymuutosta 3,5 % (P 0,05) ja näytti parantavan (ei merkittävää) lisäkasvunopeutta 0,4 %, ruhon painoa 0,7 % ja ruhon proteiinia 25 4,0 % mutta vähentävän (ei merkittävää) ruhon rasvaa 7,1 %.
Tämän keksinnön mukainen menetelmä on tarkoitettu suurentamaan kehon painonlisäysnopeutta ja/tai rehun tehokkuutta ja vähentämään ruhon rasvaa ja lisäämään ruhon 30 proteiinia karjalla, kuten nautakarjalla, lampailla, siipikarjalla, porsailla jne. Taulukossa A esitettyjä yhdisteitä voidaan antaa rehussa tai juomavedessä annoksina, jotka ovat 0,01-100 miljoonasosaa. Niitä voidaan lisäksi antaa märehtijöille hitaasti vaikutusainetta luovuttavina 35 pötsipillereinä annostuksen ollessa eläintä ja päivää koh- ie 81240 ti 0,1-100 mg sekä kaikelle karjalle parenteraalisinä valmisteina, kuten sisäissiirrännäisinä, jotka luovuttavat eläintä ja päivää kohti 0,001-10 mg vaikuttavaa ainetta. Pötsipillerit ja ihonalaiset siirrännäiset ovat tyypilli-5 sesti tarkoitetut aikaansaamaan aktiivisen, kasvua edistävän yhdisteen jatkuvan annostuksen noin 100 päivän aikana.
Il
Claims (9)
1. Menetelmä karjan kasvun parantamiseksi, tunnettu siitä, että karjalle annettavaan rehuun tai juo-5 maveteen sisällytetään 0,01-100 miljoonasosaa aktiivista yhdistettä; tai pötsipilleriin sisällytetään niin paljon aktiivista yhdistettä, että se luovuttaa aktiivista yhdistettä 0,1-100 mg eläintä ja päivää kohti; jolloin aktiivinen yhdiste käsittää ainakin yhtä yhdisteistä I-IX 10 HO N)-\ 0H CH3 I. sinteroli H3C-S02~NH—'V-CH-CH^NH-C-CH^CgHg ch3 15 Br y—\ OH II. Z 1170 ^ y-CH-CH2-NH-C(CH3)3 20 r\ °H ho —(/ y— ch-ch2-nh-c (ch3) 3 /
25 III. QH25B NH-CH2—(/ y— 0CH3 OH CH3
30 IM CH“CH2"NH~CH_CH2“CH2_C6H5 IV. L-644 969 h2n-^ N \/<3'CH3 35 0 V. Bitolteroli H3C^' C-0-^ ^--CH-CH2~NH-C (CH3) 3 18 81 240 h39 g oh Λ-N-CH2(CH2)2-nh-ch2-Ch oh VZ. Reproterozz^ l]^
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että aktiivinen yhdiste käsittää II 19 81 240 ainakin yhtä yhdisteistä I, IV, V ja IX.
3. Karjalle annettavat eläinrehukoostumukset, jotka parantavat karjan kasvua ja rehun hyväksikäyttöä, tunnetut siitä, että ne sisältävät 0,01-100 miljoonasosaa 5 ainakin yhtä yhdisteistä I-IX.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukaiset eläinrehukoostumukset, tunnetut siitä, että ne sisältävät ainakin yhtä yhdisteistä I, IV, V ja IX.
5. Vaikutusainetta hitaasti luovuttava pötsipille-10 ri, joka parantaa karjan kasvua ja rehun hyväksikäyttöä, tunnettu siitä, että se kykenee jatkuvasti luovuttamaan eläintä ja päivää kohti 0,1-100 mg ainakin yhtä yhdisteistä I-IX.
5 CH3 \)H /-\ 0H ho—/ V)— ch-ch2-nh-c(ch3)3
10 VII. Pirbuteroli V— N HO-/ ho./^V^OH
15 VIII. AA497 \—J \ NH-CH<CH,>, CH2OH \—/
20 IX. Formoteroli HO —/ y— CH-CH2-NH-C-CH2-/ y—OCH3 NHCHO 25 tai parenteraaliseen valmisteeseen sisällytetään niin paljon aktiivista yhdistettä, että se luovuttaa aktiivista yhdistettä 0,001-10 mg eläintä ja päivää kohti, jolloin aktiivinen yhdiste käsittää ainakin yhtä yhdisteistä I-X HO 30 >-v OH X. Kolteroli HO —^ //—^H"CH2NH“C(CH3) 3
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen pilleri, t u n-15 n e t t u siitä, että se sisältää yhdistettä I, IV, V tai IX.
7. Parenteraalinen valmiste, joka parantaa karjan kasvua ja rehun hyväksikäyttöä, tunnettu siitä, että se kykenee jatkuvasti luovuttamaan eläintä ja päivää 20 kohti 0,001-10 mg ainakin yhtä yhdisteistä I-X.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen parenteraalinen valmiste, tunnettu siitä, että se on ihonalainen siirrännäinen.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen ihonalainen siir-25 rännäinen, tunnettu siitä, että se sisältää yhdistettä I, IV, V tai IX. 20 81 240
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61729984A | 1984-06-04 | 1984-06-04 | |
| US61729984 | 1984-06-04 | ||
| US73125585A | 1985-05-08 | 1985-05-08 | |
| US73125585 | 1985-05-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI852224A0 FI852224A0 (fi) | 1985-06-03 |
| FI852224L FI852224L (fi) | 1985-12-05 |
| FI81240B FI81240B (fi) | 1990-06-29 |
| FI81240C true FI81240C (fi) | 1990-10-10 |
Family
ID=27087993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI852224A FI81240C (fi) | 1984-06-04 | 1985-06-03 | Anvaendning av bestaemda foereningar i foeda foer boskap som vaextbefraemjande medel, foer baettre utnyttjande av foedan samt foer foerbaettring av kroppens sammansaettning. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0170538B1 (fi) |
| JP (1) | JPH06101988B2 (fi) |
| AU (1) | AU572664B2 (fi) |
| CA (1) | CA1262683A (fi) |
| DE (1) | DE3561436D1 (fi) |
| DK (1) | DK164078C (fi) |
| FI (1) | FI81240C (fi) |
| GR (1) | GR851321B (fi) |
| IE (1) | IE58668B1 (fi) |
| IL (1) | IL75404A (fi) |
| NO (1) | NO161413C (fi) |
| NZ (1) | NZ212204A (fi) |
| PH (1) | PH23332A (fi) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3615293A1 (de) * | 1986-05-06 | 1987-11-12 | Bayer Ag | Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3627663A1 (de) * | 1986-08-14 | 1988-03-03 | Bayer Ag | Heteroarylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren |
| DE3631009A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-24 | Bayer Ag | Arylethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung |
| DE3725084A1 (de) * | 1987-07-29 | 1989-02-09 | Bayer Ag | Substituierte pyridinethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren |
| US5541188A (en) * | 1987-09-15 | 1996-07-30 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists |
| US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| NZ226991A (en) * | 1987-11-27 | 1992-03-26 | Merck & Co Inc | Alpha-heterocyclically-substituted ethanolamines and use as animal growth promotors |
| HU203040B (en) * | 1988-07-05 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing weight-increasing composition containing 1-(3,5-dihydroxy-phenyl)-2-(terc-butyl-amino)-ethanol |
| DE3918834A1 (de) * | 1989-01-26 | 1990-08-02 | Bayer Ag | Aryl- und heteroarylethanol-pyridylalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren und als mittel gegen adipositas |
| DE3905028A1 (de) * | 1989-02-18 | 1990-08-23 | Bayer Ag | 2,4-dihalogen-6-pyridylethanolphenylisopropylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur verschiebung des protein-fett-verhaeltnisses zugunsten von protein |
| CN106075449A (zh) | 2005-07-14 | 2016-11-09 | 尼奥塞蒂克斯公司 | 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂 |
| EP2077830B1 (en) * | 2006-10-17 | 2012-11-07 | Lithera, Inc. | Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
| US9132084B2 (en) * | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| WO2012074856A2 (en) | 2010-11-24 | 2012-06-07 | Lithera, Inc. | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3974277A (en) * | 1974-09-06 | 1976-08-10 | Diamond Shamrock Corporation | 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines as growth promotants and feed efficiency enhancing agents |
| US4353902A (en) * | 1980-09-22 | 1982-10-12 | Smithkline Corporation | Livestock feed and method for improving food utilization |
| AU8612082A (en) * | 1982-07-16 | 1984-01-19 | Thomae, Karl G.M.B.H. | Phenylethanolamines and use thereof as animal growth promotors |
| DE3234995A1 (de) * | 1982-09-22 | 1984-03-22 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Wachstumsfoerdernde phenylethylamin-derivate |
| DK171627B1 (da) * | 1983-01-31 | 1997-03-03 | Lilly Co Eli | Anvendelse af beta-phenethanolamin og farmaceutiskacceptable salte deraf samt dyrefoderpræblanding med indhold deraf |
-
1985
- 1985-05-27 NZ NZ212204A patent/NZ212204A/xx unknown
- 1985-05-28 CA CA000482599A patent/CA1262683A/en not_active Expired
- 1985-05-29 GR GR851321A patent/GR851321B/el unknown
- 1985-05-29 DE DE8585401057T patent/DE3561436D1/de not_active Expired
- 1985-05-29 EP EP85401057A patent/EP0170538B1/en not_active Expired
- 1985-05-31 IE IE136985A patent/IE58668B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-03 FI FI852224A patent/FI81240C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-03 AU AU43239/85A patent/AU572664B2/en not_active Expired
- 1985-06-03 DK DK247085A patent/DK164078C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-03 NO NO852245A patent/NO161413C/no unknown
- 1985-06-04 IL IL75404A patent/IL75404A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-04 JP JP11992385A patent/JPH06101988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-04 PH PH32360A patent/PH23332A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO161413B (no) | 1989-05-08 |
| DK247085D0 (da) | 1985-06-03 |
| DE3561436D1 (en) | 1988-02-25 |
| FI852224L (fi) | 1985-12-05 |
| NO852245L (no) | 1985-12-05 |
| IL75404A0 (en) | 1985-10-31 |
| JPH06101988B2 (ja) | 1994-12-14 |
| GR851321B (fi) | 1985-11-25 |
| EP0170538A1 (en) | 1986-02-05 |
| DK164078B (da) | 1992-05-11 |
| IE58668B1 (en) | 1993-11-03 |
| NZ212204A (en) | 1988-07-28 |
| IE851369L (en) | 1985-12-04 |
| DK247085A (da) | 1985-12-05 |
| EP0170538B1 (en) | 1988-01-20 |
| AU572664B2 (en) | 1988-05-12 |
| IL75404A (en) | 1988-09-30 |
| FI852224A0 (fi) | 1985-06-03 |
| DK164078C (da) | 1992-10-12 |
| CA1262683A (en) | 1989-11-07 |
| NO161413C (no) | 1989-08-16 |
| PH23332A (en) | 1989-07-14 |
| AU4323985A (en) | 1985-12-12 |
| FI81240B (fi) | 1990-06-29 |
| JPS6131043A (ja) | 1986-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI81240C (fi) | Anvaendning av bestaemda foereningar i foeda foer boskap som vaextbefraemjande medel, foer baettre utnyttjande av foedan samt foer foerbaettring av kroppens sammansaettning. | |
| JP2894832B2 (ja) | 赤肉組織の成長を増加させるための食用肉生産動物を飼育する方法 | |
| Pan et al. | Effect of selenium source and level in hen's diet on tissue selenium deposition and egg selenium concentrations | |
| Kang-Lee et al. | Threonine metabolism in vivo: effect of threonine intake and prior induction of threonine dehydratase in rats | |
| JP4286228B2 (ja) | 改良された生物学的利用能を有するセレノ−アミノ酸誘導体および家畜用の飼料に必要されるセレンを十分に保証する方法 | |
| Kaplan et al. | Role of the two types of lactic dehydrogenase | |
| Ibrahim et al. | In-ovo and dietary supplementation of selenium nano-particles influence physiological responses, immunological status and performance of broiler chicks. | |
| CN101889634A (zh) | 一种有机型补硒饲料添加剂及其制备和使用方法 | |
| US4761421A (en) | Use of certain compounds in livestock food as growth promotants for better feed utilization and improved carcass composition | |
| Yousefi et al. | Dietary L-carnitine improves pulmonary hypertensive response in broiler chickens subjected to hypobaric hypoxia | |
| CN107319211A (zh) | 一种吸血水蛭幼体全价配合饲料及其制备方法 | |
| JPS593998B2 (ja) | ７−イソプロピルオキシイソフラボンの製造方法 | |
| RU2682389C1 (ru) | Стимулирующая прирост массы кормовая добавка, кормовая композиция для сельскохозяйственных животных и способ выращивания сельскохозяйственных животных | |
| Elghalid | Effect of graded levels of biochar supplementation as a growth promoter on productive and physiological performance of broiler chicks | |
| Taher et al. | Special calcium appetite in laying hens | |
| CN109221699A (zh) | 还原型谷胱甘肽在促进猪生长及改善猪健康状况中的应用 | |
| US4847302A (en) | Use of certain compounds in livestock food as growth promotants for better feed utilization and improved carcass composition | |
| Lin et al. | Increase in Na+, K+-ATPase enzyme units in liver and kidneys from essential fatty acid deficient rats | |
| US4959382A (en) | Use of certain compounds in livestock food as growth promotants for better feed utilization and improved carcass composition | |
| CN100364548C (zh) | 控缓释型铁的补铁剂及其制备方法和用途 | |
| US5061709A (en) | Use of certain compounds in livestock food as growth promotants for better feed utilization and improved carcass composition | |
| US20190075824A1 (en) | Weight gain promoting feed additive, livestock feed composition and livestock breeding method | |
| CN100421675C (zh) | 控缓释型锌的补锌剂及制备方法和用途 | |
| Elsetiha et al. | Productive Performance Of Rabbits Fed On Diets Supplemented With Sunflower Oil | |
| Bizzi et al. | Accumulation and metabolism of uneven fatty acids present in single cell protein |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: MERCK & CO., INC. |
|
| MA | Patent expired |