PL130917B1 - Process for preparing pyrbuterol - Google Patents
Process for preparing pyrbuterol Download PDFInfo
- Publication number
- PL130917B1 PL130917B1 PL1982239427A PL23942782A PL130917B1 PL 130917 B1 PL130917 B1 PL 130917B1 PL 1982239427 A PL1982239427 A PL 1982239427A PL 23942782 A PL23942782 A PL 23942782A PL 130917 B1 PL130917 B1 PL 130917B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- solvolysis
- pirbuterol
- formula iii
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pirbuterolu o wzorze 1.Zwiazek o wzorze 1 jest znanym srodkiem powodujacym rozszerzanie oskrzeli.Pirbuterol, jak równiez jego wlasciwosci i sposób wytwarzania, sa znane z opisów patentowych St. Zj. Am. nr nr 3700681, 3763173, 3772314 i 3786160. Sposób ten polega na reakqach, których przebieg przedstawia schemat 1.Inny sposób wytwarzania pirbuterolu jest znany z opisów patentowych St. Zj. Am. nr nr 3948919 i 4031- 108 i obejmuje reakcje, których przebieg przedstawia schemat 2. Z opisu patentowego St. Zj. Am. nr 4011231 znana jest tez odmiana tego sposobu, polegajaca na wyosobnianiu prekursora pirbuterolu w postaci soli z kwasem maleinowym, a z argentynskiego opisu patentowego nr 214005 i z luksemburskiego opisu patentowego nr 79564 znana jest inna odmiana tego procesu, polegajaca na tym, ze w ostatniej fazie procesu stosuje sie hydrogenolize zamiast hydrolizy. Jednakze i ten ostatni proces nie jest dogodny, gdyz podczas wytwarzania epoksydu powstaja uciazliwe produkty uboczne w postaci siarczków. Nawet w najlepszych warunkach prowadzenia hydrogenolizy w celu usuniecia grup zabezpieczajacych i wytworzenia pirbuterolu w postaci wolnej zasady, slady siarki przedo¬ staja sie bowiem az do ostatniej fazy reakcji i oddzialywuja niekorzystnie na katalizator. Inna wada tego procesu jest polarny charakter aminoalkoholu bedacego produktem posrednim, bowiem utrudnia wyosobnianie tego produktu w czystej postaci.Ostatnio, w opisie patentowym St. Zj. Am. nr 4175128, ujawniono, ze pirbuterol jest równiez uzyteczny przy leczeniu przewleklej niewydolnosci krazenia.Sposób wedlug wynalazku nie ma wad opisanych wyzej znanych sposobów. Polega on na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Y oznacza rodnik benzylowy lub grupe CH3CO, ogrzewa sie w obecnosci bezwodnika kwasu octowego, po czym wytworzony zwiazek o wzorze 3, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie solwolizie albo solwolizie polaczonej z hydrogenoHza. Pierwszy etap procesu prowadzi sie w temperaturze 120-160°C, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna (okolo 140°C),2 130917 stosujac nadmiar bezwodnika octowego. Jezeli reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny lub wyz¬ szej, to korzystnie stosuje sie cisnienie wyzsze od atmosferycznego, aby uniknac koniecznosci kondensowania i ponownego ogrzewania bezwodnika octowego.Drugi etap procesu, to jest solwolize albo hydrogenolize polaczona z solwoliza zwiazku o wzorze 3, prowa¬ dzi sie w srodowisku wodnym lub alkoholowym, ewentualnie z udzialem innych rozpuszczalników, zwykle w obecnosci kwasowego katalizatora. Szczególnie korzystnie stosuje sie metanol i kwas solny.Gdy w zwiazku o wzorze 3 Y oznacza grupe CH3CO, to zwiazek ten korzystnie poddaje sie tylko solwoli- zie, zas zwiazek o wzorze 3, w którym Y oznacza rodnik benzylowy, korzystnie poddaje sie solwolizie polaczo¬ nej z hydrogenoliza.Stosowany w procesie zwiazek wyjsciowy o wzorze 2 wytwarza sie np. przez acetylowanie zwiazku o wzo¬ rze 4, w którym Y ma wyzej podane znaczenie. Mozna tez zwiazek o wzorze 4 nie zawierajacy grupy N-tlenku acetylowac i nastepnie dopiero poddawac utlenianiu, wprowadzajac grupe N-tlenku, jak to opisano w przykla¬ dach Przyklad I. 3-acetoksy-2-metylo-6-[l-acetoksy-2- /N-III-rzed. butyloacetamido/-etylo] -pirydyna Do zawiesiny 7,70 g (0,026 mola) dwuchlorcwodorku 2-/l-hydroksy-2-III-rzed. butyloaminoetylo/-5-hyd- roksy- 6-metylopirydyny w 300 ml octanu etylu i 7,7 ml trójetyloaminy dodaje sie 10,8 ml bezwodnika octowe¬ go i utrzymuje mieszanine wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna wciagu 30 godzin, po czym dodaje sie jeszcze 5 ml bezowdnika octowego i kontynuuje ogrzewanie w ciagu 24 godzin, a nastepnie chlodzi do tempera¬ tury pokojowej. Otrzymana mieszanine wlewa sie do roztworu 10 g NaHC03 w 700 ml wody, miesza w ciagu 1 godziny, oddziela warstwe organiczna, plucze ja wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego, suszy nad MgS04 i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 6,0 g (66% wydajnosci teoretycznej) zwiazku podanego w tytule przykladu, topniejacego w temperaturze 124,5 - 127,5°C.Analiza. Wzór Cjgl^^O^.%C %H %N Obliczono: 61,70 7,48 8,00 Znaleziono: 61,93 7,39 8,44.Przyklad II. N-tlenek 3-acetoksy-2-metylo-6-/l-acetoksy-2- /N-III-rzed.butyloacetamido/etylo] -pi¬ rydyny Roztwór 5,50 g (0,0157 mola) 3-acetoksy-2-metylo-6-[l-acetoksy-2- /N-III-rzed.butyloacetamido/ -etylo]- pirydyny i 3,90 g (0,0192 mola) 85% technicznego kwasu m-chloronadbenzoesowego w 150 ml chloroformu miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin, po czym plucze mieszanine wodnym roztworem wodo¬ roweglanu sodowego, suszy nad MgS04 i odparowuje. Otrzymuje sie 2,9 g (50% wydajnosci teoretycznej) zwia¬ zku podanego w tytule przykladu. Produkt przekrystalizowany z eteru topnieje w temperaturze 113—116,5°C.Analiza. Wzór Cj 8**26^2^6 %C %H %N Obliczono: 59,00 7,15 7,65 Znaleziono: 59,25 7,08 8,14.Przyklad III. 3-acetoksy-2-acetoksymetylo-6-[l-acetoksy-2- N-III-rzed.butyloacetamido/ etylo]-piry- dyna Roztwór 1,0 g (0,0027 mola) N-tlenku 3-acetoksy-2-metylo-6-[l-acetoksy- 2-/N-IH-rzed.butyloacetamido/ netylo]-pirydyny w 10 ml bezwodnika octowego Utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2,5 godzin, po czym miesza w temperaturze pokojowej w ciagu nocy i nastepnie wlewa do trójfazowej mieszani¬ ny octanu etylu z wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego i miesza w ciagu 1 godziny. Oddzielona war¬ stwe organiczna suszy sie nad MgS04, przesacza i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc oczyszcza sie chromatografujac na kolumnie z zelu krzemionkowego z uzyciem eteru jako eluenta. Otrzymuje sie 300 mg (27% wydajnosci teoretycznej) zwiazku podanego w tytule przykladu, topniejacego w temperaturze 60-64°C.Analiza. Wzór C20H28N2^7 %C %H %N Obliczono: 58,81 6,91 6,86 Znaleziono: 59,02 6,83 7,30.130917 3 Przyklad IV. Chlorowodorekpirbuterolu Roztwór 2,0 g (0,005 mola) 2-acetoksymetylo-3-acetoksy-6-/l-acetoksy-2-N-acetylo-III-rzed. butyloamino- -etylo/-pirydyny w 50 ml metanolu z dodatkiem 1 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 12 godzin, po czym odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalni¬ ki i pozostalosc przekrystalizowuje z octanu etylu. Otrzymuje sie 900 mg (58% wydajnosci teoretycznej) chloro¬ wodorku pirbuterolu, topniejacego z objawami rozkladu w temperaturze 172-175°C. Widmo NMR oraz analiza produktu metoda chromatografii cienkowarstwowej w octanie etylu z metanolem i dwuetyloamina (6:3:1) wykazuja wyniki takie, jakie daja odpowiednie badania pirbuterolu z innego zródla. Przez dluzsze ogrzewanie produktu otrzymuje sie 2-hydroksymetylo-3-hydroksy-6- /L-hydroksy-2-aminoetylo/-pirydyne o temperaturze topnienia 184-186°C (objawy rozkladu).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pirbuterolu o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Y oznacza rodnik benzylowy lub grupe CH3CO, ogrzewa sie w obecnosci bezwodnika kwasu octowe¬ go, po czym wytworzony zwiazek o wzorze 3, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie solwolizie albo solwolizie polaczonej z hydrogenoliza. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym Y oznacza grupe CH3CO, poddaje sie tylko solwolizie, natomiast zwiazek o wzorze 3, w którym Y oznacza rodnik benzylowy, poddaje sie solwolizie polaczonej z hydrogenoliza.130 917 H0^\ HOCH x^ OH H WzóM COCH3 0CXH3 Wzór 2 | COCH3 X0CH Wzór 3130 917 CeHsCHO HOCH2 ^N^^ H 1 .~rNC,Kwas octowy 0 2. Qq. HCL CHCHO HOCH2 B2H 2M6 C6H5CH2O^ys^s.HOCH- W^N^ OH H Pd/C Pirbuterol Schemat 1CfiH 6M5 130 917 (CH3)3 S3 H 0 C6M5 ^ ^-u N-X1 0 + NH; C6H5Y0 0 ~~Pirbuterol Schemat 2 0 OH H Wzór A Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz.Cena 100 zl PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pirbuterolu o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Y oznacza rodnik benzylowy lub grupe CH3CO, ogrzewa sie w obecnosci bezwodnika kwasu octowe¬ go, po czym wytworzony zwiazek o wzorze 3, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie solwolizie albo solwolizie polaczonej z hydrogenoliza. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym Y oznacza grupe CH3CO, poddaje sie tylko solwolizie, natomiast zwiazek o wzorze 3, w którym Y oznacza rodnik benzylowy, poddaje sie solwolizie polaczonej z hydrogenoliza.130 917 H0^\ HOCH x^ OH H WzóM COCH3 0CXH3 Wzór 2 | COCH3 X0CH Wzór 3130 917 CeHsCHO HOCH2 ^N^^ H 1 .~rNC,Kwas octowy 0
2. Qq. HCL CHCHO HOCH2 B2H 2M6 C6H5CH2O^ys^s. HOCH- W^N^ OH H Pd/C Pirbuterol Schemat 1CfiH 6M5 130 917 (CH3)3 S3 H 0 C6M5 ^ ^-u N-X1 0 + NH; C6H5Y0 0 ~~Pirbuterol Schemat 2 0 OH H Wzór A Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz. Cena 100 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23292381A | 1981-02-09 | 1981-02-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL239427A1 PL239427A1 (en) | 1983-04-25 |
| PL130917B1 true PL130917B1 (en) | 1984-09-29 |
Family
ID=22875140
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982235000A PL130580B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol or its analogs |
| PL1982239427A PL130917B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol |
| PL1982239428A PL130918B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol |
| PL1982239426A PL130678B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol or its analogs |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982235000A PL130580B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol or its analogs |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982239428A PL130918B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol |
| PL1982239426A PL130678B1 (en) | 1981-02-09 | 1982-02-09 | Process for preparing pyrbuterol or its analogs |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (4) | EP0058072A3 (pl) |
| JP (4) | JPS57150665A (pl) |
| KR (1) | KR860000623B1 (pl) |
| AR (4) | AR231439A1 (pl) |
| AT (2) | ATE21691T1 (pl) |
| AU (1) | AU530826B2 (pl) |
| CA (1) | CA1179677A (pl) |
| CS (1) | CS229678B2 (pl) |
| DD (2) | DD210034A5 (pl) |
| DE (2) | DE3272061D1 (pl) |
| DK (1) | DK157541C (pl) |
| EG (1) | EG16242A (pl) |
| ES (4) | ES509430A0 (pl) |
| FI (1) | FI820396L (pl) |
| GR (1) | GR75867B (pl) |
| GT (1) | GT198273686A (pl) |
| IE (2) | IE52326B1 (pl) |
| IL (1) | IL64954A (pl) |
| NO (4) | NO820371L (pl) |
| NZ (1) | NZ199646A (pl) |
| PH (4) | PH20622A (pl) |
| PL (4) | PL130580B1 (pl) |
| PT (1) | PT74397B (pl) |
| SU (4) | SU1194273A3 (pl) |
| YU (3) | YU42756B (pl) |
| ZA (1) | ZA82778B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3615293A1 (de) * | 1986-05-06 | 1987-11-12 | Bayer Ag | Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3700681A (en) * | 1971-02-16 | 1972-10-24 | Pfizer | 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines |
| BE795937A (fr) * | 1972-03-01 | 1973-08-27 | Pepro | Procede d'hydroxymethylation d'une 3-hydroxy-pyridine substituee |
| AR207639A1 (es) * | 1973-12-26 | 1976-10-22 | Pfizer | Un procedimiento para preparar pirido (3,2-d)1,3-dioxin-6-epoxietanos y compuestos intermediarios desprovistos de actividad terapeutica |
| US4031108A (en) * | 1974-10-09 | 1977-06-21 | Pfizer Inc. | 2-Hydroxymethyl-3-benzyloxypyridine-6-epoxyethane |
| US3952101A (en) * | 1975-04-14 | 1976-04-20 | Smithkline Corporation | α-Amino methyl-5-hydroxy-2-pyridinemethanols |
-
1982
- 1982-02-03 SU SU823392299A patent/SU1194273A3/ru active
- 1982-02-04 CS CS82781A patent/CS229678B2/cs unknown
- 1982-02-04 NZ NZ199646A patent/NZ199646A/en unknown
- 1982-02-05 GT GT198273686A patent/GT198273686A/es unknown
- 1982-02-05 GR GR67223A patent/GR75867B/el unknown
- 1982-02-05 AR AR288347A patent/AR231439A1/es active
- 1982-02-08 PT PT74397A patent/PT74397B/pt unknown
- 1982-02-08 DD DD82253605A patent/DD210034A5/de unknown
- 1982-02-08 AU AU80271/82A patent/AU530826B2/en not_active Expired
- 1982-02-08 AT AT82300602T patent/ATE21691T1/de active
- 1982-02-08 CA CA000395768A patent/CA1179677A/en not_active Expired
- 1982-02-08 EP EP82300605A patent/EP0058072A3/en not_active Withdrawn
- 1982-02-08 ZA ZA82778A patent/ZA82778B/xx unknown
- 1982-02-08 EP EP82300604A patent/EP0058071B1/en not_active Expired
- 1982-02-08 IE IE275/82A patent/IE52326B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 DK DK052182A patent/DK157541C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 AT AT82300604T patent/ATE20882T1/de active
- 1982-02-08 YU YU266/82A patent/YU42756B/xx unknown
- 1982-02-08 DE DE8282300604T patent/DE3272061D1/de not_active Expired
- 1982-02-08 FI FI820396A patent/FI820396L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-02-08 IE IE273/82A patent/IE52325B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 DD DD82237264A patent/DD202544A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 ES ES509430A patent/ES509430A0/es active Granted
- 1982-02-08 NO NO820371A patent/NO820371L/no unknown
- 1982-02-08 JP JP57018693A patent/JPS57150665A/ja active Granted
- 1982-02-08 KR KR8200528A patent/KR860000623B1/ko active
- 1982-02-08 DE DE8282300602T patent/DE3272793D1/de not_active Expired
- 1982-02-08 EP EP82300603A patent/EP0058070A3/en not_active Withdrawn
- 1982-02-08 EP EP82300602A patent/EP0058069B1/en not_active Expired
- 1982-02-09 IL IL64954A patent/IL64954A/xx active IP Right Revival
- 1982-02-09 PL PL1982235000A patent/PL130580B1/pl unknown
- 1982-02-09 PH PH26843A patent/PH20622A/en unknown
- 1982-02-09 EG EG60/82A patent/EG16242A/xx active
- 1982-02-09 PL PL1982239427A patent/PL130917B1/pl unknown
- 1982-02-09 PL PL1982239428A patent/PL130918B1/pl unknown
- 1982-02-09 PL PL1982239426A patent/PL130678B1/pl unknown
- 1982-11-17 AR AR291327A patent/AR229373A1/es active
- 1982-11-17 AR AR291329A patent/AR229712A1/es active
- 1982-11-17 AR AR291328A patent/AR229374A1/es active
- 1982-12-20 NO NO824275A patent/NO824275L/no unknown
- 1982-12-20 NO NO824273A patent/NO824273L/no unknown
- 1982-12-20 NO NO824274A patent/NO824274L/no unknown
-
1983
- 1983-01-05 SU SU833534854A patent/SU1250170A3/ru active
- 1983-01-05 SU SU833535711A patent/SU1217253A3/ru active
- 1983-01-05 SU SU833534107A patent/SU1240354A3/ru active
- 1983-01-13 ES ES518971A patent/ES518971A0/es active Granted
- 1983-01-13 ES ES518973A patent/ES518973A0/es active Granted
- 1983-01-13 ES ES518972A patent/ES8403111A1/es not_active Expired
- 1983-10-19 PH PH29713A patent/PH19167A/en unknown
- 1983-10-19 PH PH29712A patent/PH20292A/en unknown
- 1983-10-19 PH PH29714A patent/PH19164A/en unknown
-
1984
- 1984-11-28 YU YU2019/84A patent/YU42908B/xx unknown
- 1984-11-28 YU YU2018/84A patent/YU43389B/xx unknown
-
1985
- 1985-01-23 JP JP60010723A patent/JPS6059911B2/ja not_active Expired
- 1985-01-23 JP JP60010724A patent/JPS6059231B2/ja not_active Expired
- 1985-10-09 JP JP60225922A patent/JPS6193164A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111662325B (zh) | 一种制备l-草铵膦的方法 | |
| JPH0637496B2 (ja) | 第４級カルバペネム誘導体の製造方法 | |
| PL130917B1 (en) | Process for preparing pyrbuterol | |
| JP2970923B2 (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| JPS6145613B2 (pl) | ||
| KR0163042B1 (ko) | 4-아미노-5-헥센산의 제조방법 | |
| US5654429A (en) | Method for the preparation of 3-amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| CA2047617A1 (en) | Process for the preparation of 6-(substitutedaminopropionyl)-derivatives of forskolin | |
| CN115215803B (zh) | 一种4-卤代-1-(二氟甲基)-1h-咪唑的制备方法 | |
| KR100296737B1 (ko) | 아세클로페낙의 제조방법 | |
| CN112961092B (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法 | |
| US6593475B1 (en) | Preparation of derivative of 3-sulfonamido-4-phenylaminopyridine | |
| KR100374405B1 (ko) | 암로디핀 베실레이트의 제조방법 | |
| JP2663295B2 (ja) | ヘキサジエン酸誘導体及びその製法 | |
| JPS61112056A (ja) | イミダゾ−ル誘導体及びその製法 | |
| CA1126282A (en) | Process for the preparation of xanthone derivatives | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| EP0003484B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten | |
| KR20030055304A (ko) | 보호된 1-(1-아미노알킬)-옥시란의 제조 방법 | |
| JP2903805B2 (ja) | 光学活性ベンジルグリシジルエーテルの製法 | |
| JPH0527617B2 (pl) | ||
| JPS5855458A (ja) | インド−ル系化合物の製法 | |
| KR920007270B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JP4840716B2 (ja) | ４（５）−シアノイミダゾール誘導体の製造方法 | |
| US20030060637A1 (en) | Cyclic aniline sulfide and process for preparing the same |