JPS60185777A - ４―〔（二環式複素環）―メチル及びヘテロ〕ピペリジン類及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 米国特許第４．２１９．５５９号においで、式を有する
多くのＮ−へテロシクリル−４−ピペリジンアミン類が
記載されでおり、該化合物は抗ヒスタミン剤として有用
である。

本発明の化合物は、一定不変の二環式へテロシクリル−
メチル凍たは−へテロ基である４−ピペリジニル置換基
の性質によって且つ本発明の化合物が効力のあるヒスタ
ミン−拮抗剤（ｈｌｓｔａｍｉｎｓ−ａｎｔａｇｏｎｉ
ｓｔｓ）であるのみならず、！、た効力のあるセロトニ
ン−拮抗剤（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−ａｎｔａｇｏ−ｎｉ
ｓｔｓ）である事実によって、本質的に当該分野の従来
の化合物とは異なる。

本発明は措造式的に式 式中、Ａ　ｌ−Ａ２−　Ａ　３　＝＝　ｐ、　４は式−
０Ｈ＝ＯＨ−ＯＨ＝ＣＨ−（ａ−１）、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ
Ｈ＝ＣＨ−（ａ−２）、−０Ｈ＝Ｎ−０１４＝ＯＨ−（
ａ−５）、−０Ｈ＝ＯＨ−Ｎ　＝ＣＨ−（ａ　−４）　
ｉ　タは一０Ｈ＝ＯＨ−ＯＨ＝Ｎ−（ａ−５） を有する２佃１の基であり、該基（ａ−１）〜（ａ−５
）における１個または２個の水素原子は各々相互に独立
しもハロ）低級アルキル１低級アルキルオキシ）トリフ
ルオロメチルまたはヒドロキシで置換されていてもよく
；Ｒ１は水素、アルキル）シクロアルキル、Ａｒ”及び
１個また１Ｉｉ２個のＡｒ’基で置換された低級アルギ
ルからなる群よシ選ばれる一員であり；Ｒ２は水素及び
低級アルキルからなる群より選ばれる一員であり； ”ｒＪ’、ＣＨ２％　０、ｓ、ｓｏまたはｓｏ叩であり
；Ｌは式 ％式％（） の基及び式 の基からなる群より選ばれる一員であり；該２価の基−
ＣＢＨ２６−における１個または２個の水素原子は各々
独立して、ハロ、ヒドロキシ〜メルカプト１インチオシ
アナト、インシアナト、低級アルキルオキシ、低級アル
キルチオ）Ａｒ’、Ａｒ’０−１Ａｒ’１Ｅ−１Ａｒｌ
ＥＩＯ，−またはＮＲ３Ｒ’で置換されていてもよく； ｎはＯまたは整数１もしくは２であり；ｒ及びＳは相互
に独立して、○または１〜６までの積数であシ； Ｔは−Ｙ−または−ｚ−ａ−ｙ−であシ；Ｘ Ｉ Ｔ′は−Ｚ−Ｃ−または直接結合であり；該Ｙｉｊ：Ｏ
ｔ　８１ＮＲ”または直接結合であシ；ＸはＯｌＳ、０
Ｈ−Ｎｏ２−ま／ヒは’ＮＲ４であり；２はＯ，Ｓ、Ｎ
１（ｌｌまたは直接結合であり；該Ｒ３は水素、低級ア
ルキル、（Ａｒ２）低級アルキル、２−低級アルキルオ
キシ−１，２−ジオキシエチルまたは式−〇（＝Ｘ）−
Ｒ’の基であり　Ｒ６は水素、イ氏級アルキル、Ａｒ２
゜Ａｒ２−低級アルキル１低級アルキルオキシ１Ａｒ２
−低級アルキルオキシ、モノ−もしくはソ（低級アルキ
ル）アミン、Ａｒ２−アミノ１Ａｒ”　−低級アルキル
アミノまたはＡｒ’　−低級アルキル（低級アルキル）
アミノであシ；該Ｒ４は水素１低級アルキル）シアノル
ニトロ）Ａｒ２−スルホニル、低級アルキルスルホニル
１低級アルキルカルボニルまたはＡｒ’　−カルボニル
でらシ；そして 該Ｒ５は水素または低級アルキルであシ；Ｌ”　は水素
；ハロ；ヒドロキシ−低級アルキルオキシ；低級アルキ
ルチオ；シアノ；メルカプト；イソシアナト；イソチオ
シアナト；Ａｒ”ＨＡｒ”−カルボニル；Ａｒ’　−ス
ルホニル；低級アルキルスルホニル；各々独立して低級
アルキル、シアン及びＡｒ２からなる群より選ばれる２
個までの置換基で随時置換されていてもよいシクロアル
キルＨ［ＩＯ，＋１−ジヒドロ−５Ｈ−ジペンゾ［ａｌ
ａ）シクロへブテン−５−イリデン］メチル；Ｈｅ’ｅ
；並びに低級アルキルで置換されたフランからなる群よ
・り選ばれる一員であシ；該置換された低級アルキルは
ヒドロキシ、メルカプト）低級アルキルオキシ１低級ア
ルキルチ第１アミノ低級アルキルチオ）Ａｒ２−オキシ
及び式 の基からなる群より選ばれた一員で置換された低級アル
キルであり、ここで、 ｔは０または１〜６までの整数であり；そしてＲ？は水
素または低級アルキルであり；ただし１該式（Ｑ）にお
いて、ｔが０の場合には、ＺまたはＹは直接結合である
ものとする； ｒがＯである場合　Ｌ”はまた低級アルケニル１Ａｒ’
　−低級アルケニルまたは２個の低級アルキル基で置換
された低級アルキルであることができ；　、 ｒが０であり、そしてＴがＮＲ３であるか１Ｔが−Ｎ（
Ｒ５）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−（あるか、またはＴが−Ｎ　
（Ｒ５）−０（＝Ｘ　）−である場合、Ｌｌばまたアミ
ノ、低級アルキルアミノまたはＡｒ”−アミノであるこ
とができ； ｒが０であり、そしてＴが−Ｎ（Ｒ’　）−０（＝Ｘ）
−Ｙであるか−，またはＴが−Ｎ（ｌ（５）−Ｃ（−Ｘ
）’−である場合　Ｌｌは丑たニトロであることができ
； 該ｎｅｔは随時置換されていてもよい５員捷たは６員の
複素環式環であり、随時置換されていてもよい５員また
は６貝の炭素環式または複素環式環と随時縮合し；条件
として、 １）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌｌは水素であり、そ
してＴは−ｚ−ｃ（＝ｘ）−ｙ−でちり、ここで、Ｙは
面接結合以外のものであり、そして２及びＸは各々独立
して、０寸たはＳである１の基である場合、ｒは０でな
い力弓また１ｌ−ｉＬが式（ｂ−２）、ただし、Ｌｌは
水素であり１そじてＴは−Ｚ　−０（＝Ｘ、）　−テ、
６すＮ　ｉｃ　コテｓ　Ｚ及びＸは各々独立して、０ま
たはＳである、の基である場合、ｒは０ではなく； ｎ＞Ｌが式（ｔ）−１）、ただし　Ｌｌはノ・口１ヒド
ロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキ
ルチオ、インシアナト、イソチオシアナトまたは窒素原
子におけるＣｒ上２ｒに結合したＨθｔである１の基で
あり、そしてｒが０である場合、Ｔは直接結合または基 −ｃ（−ｘ）−ｙ−であるか；またはＬが式（ｂ−２）
、ただし　Ｌｌ　はノ）口、ヒドロキシ、低級アルキル
オキシルメルカプト、低級アルキルチオ、イソシアナト
、イソチオシアナトｉｆｃは窒素原子におけるＣｒ上２
ｒ　に結合したＨθｔである、の基でアシ、そしてｒが
０である場合１Ｔ１は基−ｃ　（＝Ｘ　）−であり； １ｉｉ）　Ｌが式（ｂ−１）、ただし、ＴはＹであり、
該Ｙは直接結合す、外のものであり〜またはＴは−２−
０（＝Ｘ）−Ｙ−であシ、Ｙは直接結合以外のものであ
る１の基である場合、日は０でないものとし； Ａｒ’はフェニル、ｆｌされたフェニル、ナフタレニル
、チェニル、ノ１０チェニル、低級アルキルチェニル〜
ピリジニル、七ノー及びジ（低級アルキルオキシ）ピリ
ジニル、ピロリル、低級アルキルピロリル１フラニル、
（ｌアルキルで置換されたフラニル、ピラジニル、チア
ゾリル１イミダゾリル〜低級アルキルイミタ゛ゾリルか
らなる群より選ばれる一員であり：核置換さレタフェニ
ルは）１口、ヒドロキシ、ニトロ、シアン、トリフルオ
ロメチルへ低級アルキル１低級プルキルオキシ、低級ア
ルキルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−及びジ（低級
アルキル）アミノル低級アルキルスルホニル、低級アル
キルヌルホニル低級アルキル、フェニル低級アルキルス
ルホニル、フェニルスルホニル低級アルキル１弐Ｒ”−
０ｐＨ２ｐ−Ｙ−の基、式Ｒ’−２−０（＝Ｘ）−Ｙ−
の基及Ｕ　式Ｒ１ｏ　ｓ　ｏ　２ｙ　−の基からなる群
より独立に選ばれる５個までの置換基で置換されたフェ
ニルであり；ここで、ｐは１〜６１での部数であシ〜そ
してＲ８はアミノ、シアノ、フェニルアミノカルボニル
、モノ−及びジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低
級アルキルオキシカルボニル、フェニル低級アルキルオ
キシカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、１−ピ
ペリジニルカルボニル、１−ピロリソニルカルボニル並
びに低級アルケニルからなる群より選ばれる一員であり
；Ｒ１１は水素、低級アルキル及びＡｒ’からなる群よ
り選ばれる一員であり；条件と［７て　Ｒ１１が水素で
あシ、そしてＹが直接結合以外のものである場合、２は
０またはＳでないものとし、ＲＩＧは低級アルキルまた
はＡ　ｒ　２であυ；Ａｒ”ｐ；Ｊ、フェニル、置換さ
れたフェニル）チェニル及びフラニルからなる群よ−り
選ばれる一員であり〜核置換されたフェニルはハローヒ
ドロキシ、ニトロ、シアン、トリフルオロンナル１低級
アルキル）低級アルキルオキシ１低級アルキルチオ、メ
ルカプト、アミノ、モノ−及びジ（低級アルキル）アミ
ン、カルボキシル、低級アルキル万キシカルボニル並び
に（低級アルキル）−ＣＯからなる群よシ各々独立に選
ばれる５個までの置換基で随時置換されていてもよいフ
ェニルである、 によつ−〇表わすことができる新規な４−〔二環式へテ
ロシクリル−メチル及び−へテロクーピペリジン）その
製薬学的に許容し得ろ酸付加塩またはその可能な立体化
学的異性体型に関する。

上記の定義において用いた如き「ハロ」なる用語はフル
オロ、クロロ、ズロモ及びヨードに対する一般的名称で
ある；「低級アルキル」なる用語は炭素原子１〜６個を
有する直鎖状及び分校鎖状の飽和炭化水素基、例えばメ
チル、エチル、１−メチルエチル１１．１−ジメチルエ
チル１グロビル）２−メチルグロビル箋ブチル）ペンチ
ル）ヘキシル等が含まれることを意味する；「アルキル
」は上に定義した如き低級アルキル及び炭素原子７〜１
０個を有するその高級同族体が含まれること（よ を意味する；「低級アルケニル」なる用研愼素原子２〜
６個を有する直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素基、例えば
２−プロペニル、２−ブテニル、６≦〉 一ブテニル、２−被ンアル等が含まれることを、を味す
る；「シクロアルキル」なる用語はシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルに対す
る一般的な名称である；そして「低級アルカンジイル」
は炭素原子１〜６個を有する２価の直鎖状または分校鎖
状のアルカンソイル基が含まれることを意味する。

本発明の範囲内で好ましい化合物はｒがＯであシ、そし
てＬｌが水素１ヒドロキシー低級アルキ　−ルオキシ、
低級アルキルチ第１メルカグト）Ｈｅｔ、Ａｒ”　、シ
アナト１インシアナトまたはイソチオシアナトである化
合物である。

本発明の範囲内で殊に好ましい化合物はｒが０であり　
Ｌｌが好ましい化合物に対して上に述べた如きものであ
シ、ぞＬ７てＲ１が１個のＡｒ”基で置換された低級ア
ルキルである化合物である。

本発明の範囲内で更に殊に好ましい化合物はＬが式（ｔ
）−１）、ただし、ｒは０であり、そしてＬｌは好まし
い化合物に対して上に述べた如きものである、の基であ
！ｌ１１そしてＲ１が１個のＡ　ｒ　”　ｇで置換され
た低級アルキルである化合物であるつ ＬｌがＨｅｔである式（１）の化合物において１該Ｈｅ
ｔは不飽和或いは一部または完全に飽和しでいてもよい
ことが明白である。

Ｈｅｔがヒドロキシ、メルカプトまたはアミノ基で置換
される複素環式である式（１）の化合物はその構造式中
にケト−エノール互変異性系またはそのビニログ（ｖｉ
ｎｙｌｏｇ）を含むことができ、従ってこれらの化合物
はそのケト型並びにそのエノール型で存在することがで
きる。

一般に式（１）の化合物は式（Ｉｆ）のピペリジンを式
（ＩＩＩ　）のソアミンと反応させて製造することがで
きる。

（１）　、（ＩＩＩ　） 式（ｎ）において、Ｘｌは０、ＳまたはＮＨである。

前記及び以下の反応式に用いた如きＷは適当な離脱性基
（１θａｖｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ）、例えばハロ、例エバ
クロロ１ブロモもしくはヨード、スルホニルオキシ基１
例えばメチルスルホニルオキシもしくは４−メチルフェ
ニルヌルホニルオキシ基であり１そしてＷが−ｃ　（−
Ｘ　）　＋、−ｃ（＝ｘ＋）−または−（３（＝　Ｘ２
　）−基に結合している場合、またこのものは低級アル
キルオキシ１低級アルキルチオ、Ａ　ｒ”−０−または
Ａｒ２−８−　であることができる。

式（Ｉｔ）のピペリジンは、例えば４−位置において−
Ｂ−０（＝ＸＩ）−０Ｈ基で置換されるビにリソンをチ
オニルクロライド、三塩化リン、ポリリン酸、オキシ塩
化リン等と反応袋せて式（ＩＩ）のピペリジンに転化す
ることによって、その場で生成させることができる。

式（ＩＩ）と（ｆｆｔ　）との反応は適当な溶媒、例え
ば炭化水ｊＬ　例、ｔはベンゼン、ヘキサン、エーテル
、例えば＋　、　１ｚ−オギシビスエタン、テトラヒド
ロフラン、ケ）ン、ｆｌｕ、ｔｉＪ７’ロバノン、アル
コール、例えばメタノール、エタノール、２−プロノＲ
ノール、１−ブタノール、ハロゲン化された炭化水素〜
例えばトリクロロメタン、ジクロロメタン）酸、例えば
酢酸、プロパン酸、Ｎ、Ｎ−ヅメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド等）及びかかる溶媒の混合
物中で行うことができる。

溶媒及びＷの性質に応じて、反応混合物に適当な塩基及
び／またはヨウ化物塩、好咬しくけアルカリ金属ヨウ化
物を加えることが適当である。昇Ｙ１ｍにより、反応速
度を促進させることができる。

″！、九式（１）の化合物は式（Ｖ）の中間体を式（Ｉ
Ｖ）のぎペリノンと反応させて製造することができ１そ
の際にＳＥｌ及びＥ２は反応中に基−Ｂ−を生成するよ
うに選ぶ。

（ＩＶ）　（Ｖ） 例えば、式（１＞の化合物はＢｌが式−Ｂ−Ｍの基であ
る式（■）のピペリジンをＥ２が式−Ｗの基である式（
Ｖ）の中間体と反応させて與造することができる。

（ＩＶ−ａ）　（’Ｖ−ａ） 式（ＩＶ−ａ）において、ＭはＢの性質に応じて、水素
または適当なアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属で
あり、そして式（Ｖ’−ａ　）において、Ｗはすでに述
べた意味を有する。加えてＳまた式（１）の化合物はＥ
ｌがＷである式（ＩＶ）のピペリジンをＥ２が式−Ｂ−
Ｍの基である式（Ｖ）の中間体と反応させて製造するこ
ともでき、該Ｗ及びＭはすでに述べた意味を有する。

（ＩＶ−ｂ）　（Ｖ−ｂ） 更に詳細には、またＢが一〇Ｈ，−である式（１）の化
合物は、Ｅｌが式−ｃｕ２−ｗの基である式（Ｎ）のピ
ペリジン、（ＩＶ−Ｃ）を凡２がＭを表わす式（Ｖ）の
中間体、（Ｖ−Ｃ）と反応させるか）或いはＥｌが式−
Ｍの基である式（ＩＶ）のピペリジン、（Ｎ　−ｄ　）
　’５ｒ：　”　カ式−”Ｈ２−Ｗ　（Ｑ基テアル式（
ｖ）の中間体％（１−４）と反応させて製造すること　
−ができるヮ 式（ＩＶ）と（Ｖ）との反応は適当な溶媒、例えば芳香
族炭化水素１例えばベンゼン、メチルペンゼ／；エーテ
ル〜例えば１．４−ジオキザン、＋、１’−オキシビス
エタン、テトラヒドロフラン等；ノーロケ゛ン化された
炭化水素〜例えばトリクロロメタン等；Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ　）；Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド（ＤＭＡ　）中で有利に行うことができる；λイ
が水素である場合、該溶媒（ｌ−Ｌｉた低級アルカノー
ル、例えばメタノール、エタノール、１−ブタノール等
；ケトンへ例えば２−７０ロバノン、４−メチル−２−
ペンタノン等であることができる。ある場合には１適当
な塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩
１水素化ナトリウム或いは有機塩基１例えばＮ、Ｎ−ジ
エチルエタンアミンまたはＮ−（１−メチルエチル）−
２−グロパンアミンの添加及び／またはヨウ化物塩１好
ましくはアルカリ金属ヨウ化物の添加が適当であること
がある。いくぶん昇温して、反応速度を高めることがで
きる。

“ｉＥ、た式（ｒ）の化合物は当該分野において公知の
還元法に従い、式（Ｍ　）の１゜４−ジヒドロピリジン
誘導体から誘導することもできる。

（Ｖｌ） 適当な還元法は適当な苗媒、例えばメタノール）エタノ
ール等中で適当な触媒、例えば木炭に担持させた白金、
木炭に担持させたツクラジウム等の触媒の存在下におけ
る触媒的水素添加である。

また式（１）の化合物は相互に転化することができる。

多くのかかる反応を以下に史に畦細に述べる。

式（１）の化合物並ひにそのある前駆物質及び中間体の
構造的表示を簡単にするために一以下にＲ２１＜　１ を記号Ｄｉ／ｊよって表わすものとする。

ＬがＬ２である式（１）の化合物、該化合物を式（１−
１））によって表わす１は式（Ｖｌｉ）の中間体をＬが
Ｑ２である式（１）の化合物、；咳化合物を弐（１−Ｃ
）によって表わす九でアルキル化して製造することがで
きる。

Ｌｌ−Ｑｌ　＋Ｑ２−　Ｄ　→　Ｌ２−Ｄ（Ｖｌｉ）　
（１−Ｃ）　、　（１−ｂ）上に定義した如きＬ２は水
素以外の式（ｂ−１）の基、該基を式（ｂ−１−ａ）に
よって表わす、また？」、式（１）−２）の基である。

式（Ｖｌｉ　”）及びＣＩ−Ｃ）において、Ｑｌ及びＱ
２はアルキル化反応中に式（ｂ−１−ａ）または（ｂ−
２）の基を生成するように選ばれ、該式（ｂ−ｉ、−ａ
）及び（ｂ−２）はすでに述べた意味を有する。

例えば式（１−ｂ）の化合物はＱ２が水素である式（１
７０）のど被リジン、該ピペリジンを弐（’ｉ（！−１
）によって表わす、を式（■−ａ）の試薬でＮ−アルキ
ル化して製造することができる。

（■１ｌ−ａ）　（１−Ｃ−１） 加えて、Ｌ２が式（ｂ−１−ａ）の基〜ただし）ＴはＴ
２であり、該Ｔ２はＯ，ｓ、ＮＲ’　−ｉ！、たは−Ｚ
’−０（−Ｘ）−Ｙ−Ｔ、！ｚす、該ｚ１は０〜Ｓまた
はＮＲ５である〜或いは式（’ｂ−２）、ただし１Ｔ１
はＴ３−ｃ−、ｐす、該Ｔ”　ｕ−ｚＩ−ｃ（＝ｘ）−
テある、の基である式（１−１））の化合物、該化合４
Ｎｊすれぞれ式（１−ｂ−１−ａ）及び（Ｉ−１）、−
１−ｂ）によって表わす、は式（１−Ｃ−２）のビペリ
ソンを式（■−ｂ）の試薬でアルキル化して製造するこ
とができる。

（■ｌ−ｔ）　）　（１−Ｃ−２） Ｌ’−ＯＨ−Ｔ２−ＣＩ３Ｈ２８−Ｄ　（１−ｂ−１−
ａ）　２　ｒ 式（１−（１！−２）において、Ｑ　はそれぞれ式の基
であり　Ｗｌはすでに定義したＷの意味を有し、ｒ＝０
であり、そしてＬｌはｌｅｔまたはＡｒ”　であり、こ
のものはまた低級アルキルオキシＬｌが式（’ｂー１ー
ａ）、ただし、ＴはＴ４であり、該Ｔ４は０、Ｓ，ＮＲ
”　または−Ｚ−０（＝Ｘ）−Ｙｌ−で６す、該ｙ　ｉ
　Ｈ　□、Ｓ，ＥたはＮＲ”　である、の基である式（
１−１））のイし金物、該化合物を式（１−ｂ−２）＆
てよって表４フす、はまたＱ２が式−〇ｓＨ２８−Ｗの
基でＪ９る式（Ｉ−Ｃ）のビペリソン１該ビペ；ノジン
をプ（（■＋＋　ｃ　、　５　）によって表わす、をＱ
１〃：式−Ｏ　Ｈ　−Ｔ０ｎの基である式（■）の試薬
、該ｒ　２ｒ 試薬を式（Ｖｌｌ−Ｃ）によって表わす、でアルキル化
して製造することができる。

ＬＬ−Ｃ　Ｈ　−Ｔ０ｎ　＋　Ｗ−Ｃ８Ｈ２８−Ｄ　→
　２　ｒ （Ｖｌｌ−Ｃ）　（　ＩＯ，ｇ このアルキル化反応は不活性有機温媒、例えば芳香族炭
化水素、例えばベンゼン）メチルペンセ゛ン、ジメチル
ベンゼン等；低級アルカノール、例えばメタノール、エ
タノール、１−ブタノ″ール等；ケトン、例えば２−プ
ロ／ぞノン、４−メチル−２−ペンクツ／等；エーテル
、例えば１．４−ジオキサン、１　＋　１　’ーオキシ
ビスエタン、テトラヒドロフラン等，Ｎ，Ｎーツメチル
ホルムアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭ日Ｏ）；ニトロベンゼン；１−メ
チル−２−ピロリジノン；等巾で有利に行われる。

適当な塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水
素塩、水素化ナトリウム或いは有機塩基１例えばＮ，Ｎ
−ジエチルエタンアミンまたはＮ−（１−メチルエチル
）−２−プロパンアミンを反応過程中に遊離する酸を採
シ上げるために添加することができる．ある場合には、
ヨウ化物塩、好ましくはアルカリ金属ヨウ化物の添加が
適当である．やや昇温によシ、反応速度を高めることが
できる。

また式（Ｉ−１））の化合物は弐（１−０−１）と式Ｌ
２−ａ＝Ｏ＝Ｏ　（■）の適当なカルボニル化合物との
還元的Ｎ−アルキル化反応によって製造するとと；＋５
ＥＴきｓ　ｉＬ２−ａ＝０＝Ｏ［−０Ｈ２−基がカルボ
ニル基に酸化される式Ｌ”−Ｈの化合物である。

Ｌｌ−ａ＝Ｏ＝Ｏ　＋　（　１−ｃ−１）−＋　Ｌ”−
Ｄ　−＋（■）　（１−ｂ） Ｌ２が式Ｌ’−０ｒＨ２ｒ−ＮＲｊＯ６Ｈ２ｅ−。

基である式（１−ｂ）の化合物、該化合物を式（＋−ｂ
−６）によって表わす、はまたＬが式ＨＮ（Ｒ３）−０
８Ｈ２８−の基である式（Ｉンの化合物、（１−（１）
を式Ｌ’−（ＯｒＨ２ｒ−４）＝Ｏの適当なカルボニル
化合物、（■）で還元的Ｎ−アルキル化反応によって製
造することができ、該Ｌ１．−（ＯｒＨ２ｒｉ、）＝＝
Ｏは一０Ｈ２−基がカルボニル基に酸化される式Ｌｌ−
ＯｒＨ２ｒ、−Ｈの化合物である。°また式（１−ｂ−
５）の化合物は式（４）のアミンをＬが式０＝（０８Ｈ
２８−１）−の基である式（Ｉ）の化合物）該化合物を
式（）−ｅ）によって表わす、で還元的Ｎ〜アルキル化
によって製造することができ、該０＝＝（０８１４２日
−１）−は−〇Ｈ２〜基がカルビニル基に酸化される式
Ｈ−ＯＥＪＨ２６−の基である。

Ｌｌ−（ＣｒＨ２ｒ−、ン＝Ｏ＋　ＨＮ（Ｒ”）−ｃ８
Ｈ２ｅ−Ｄ（ＩＸ）　（１−ａ） →Ｌｌ−Ｏｒｆｉ２ｒ−Ｎ（ｋｊａ）−０゜Ｆ１２Ｂ−
Ｄ（１−ｂ−６） Ｌ　”　−Ｃｒ　Ｈ２ｒ−Ｎ　（Ｘｉ　’　）　Ｈ＋　
Ｏ”””　（Ｏｓ　Ｈ２ｓ−４）　−Ｄ（Ｘ）　（（−
θ） →　（１−ｂ−５） 該還元的Ｎ−アルキル化反応は当該分野において公知の
触媒的水素添加法に従い、適当な反応に不活性な有機溶
媒中で反応体の混合物を触媒的に水素添加することによ
って有利に行うことができる６反応混合物を債、１’ｌ
’Ｌ、そして／または反応速度を高めるために加熱する
ことができる。適当な溶媒は例えば水；低級アルカノー
ル、例え赫メタノールｔエタノール、２−７’口）Ｚ／
−ルｍ；　環式エーテル、例えば１．４−ジオキ丈ン等
；ハロケ゛ン化された炭化水素、例えばトリクロロメタ
ン等；Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド；ジメチルスルホ
キシド等；或いはかかる溶媒の２種−１：たはそれ以上
の混合物である。「当該分野において公知の触第１ 媒的水齢口法」なる用語は、反応を水素雰囲気下で且つ
適当な触媒、例えば木炭に担持させた・ぐラジウム、木
炭に担持させた白金等の存在下において行うことを意味
する。反応体及び反応生成物に存在するある官能基の望
ましくないそれ以上の水素添加を防止するためにｔ反応
混合物に適当な触ハ１毒、例えばチオフェン等を加える
ことが有利であることがある。

Ｌが式（ｂ−１−ａ）、ただし、Ｔは ”−０（−Ｘ”）−ＮＨ−で；ｐ、す、Ｚ’１ｊ−ｔで
に定義しｆＬ曲りであり　Ｘ２はｏ−またはＳである〜
の基である式Ｃｌ−１））の化合物、該化合物を式（１
−ｂ−４）によって表わす、は一般に式（ｌ−ｆ）のイ
ソシアネートまたはインチオシアネートを式（ＸＩ）の
試梨と反応させて製造することができる。

Ｌｌ−ＯＲ−ＺＩＨ＋　Ｘ２＝Ｏ＝Ｎ−ＯＨ−Ｄｒ　２
ｒ　Ｓ　２Ｂ （ＸＩ）　（１−ｆ） ２ １ 一一→　Ｌ’−ＯＨ−Ｚ’−０−ＮＨ−ＯＨ−Ｄｒ　２
ｒ　８　２Ｂ （１−ｂ−４） Ｌ２カ式（ｂ　−１’−ａ　）、ただし）Ｔは−ＮＨ−
０（、＝Ｘ２）　−Ｙｌ−であり、Ｙｌはすでに述べた
通りである、の基である式（Ｔ−ｂ）の化合物、Ｌ２が
式（ｂ−ｊ−ａ）、ただし、Ｔは−Ｎ　＃−Ｃ（＝Ｘ２
）−であシ、ぞしてｓ　Ｊｄ　Ｏｆある、の基である式
（１−ｂ）の化合物及びＬ２が式（ｂ−２）、ただし、
ＴＩ　ＨニーＮＨ−０（＝”）−である）の基である式
（１−ｂ’）の化合物、該化合’４ｈ’ｒＡニレツレ式
（１−ｂ　−ｓ　−ａ　）、（１−ｂ−５−ｂ）及び（
１−ｂ−５−ｃ）によって表わす、は式（ＸＩ＞のイソ
シアネートまたはインチオシアネートをそれぞれ式（１
−Ｃ−４）、（１−Ｃ−１）及び（１−４−５）のピペ
リジンと反応させて製造することができるつ Ｌｌ−０）（−Ｎ＝Ｏ−＝Ｘ”　＋　ＨＹＩ　−Ｃ，１
（２６−Ｄｒ　２ｒ （Ｘｌｌ）　（ｉＣ−４） ２ １ 一÷ＴＪｌ−ＯＦｉ　−Ｎ）Ｉ−０−Ｙｌ−ＯＲＨ２Ｂ
−Ｄｒ　２　ｒ （１−ｂ−５−ａ） ２ １ （Ｘす）　十　Ｈ−Ｄ　→　Ｌｌ−ＯｒＨ２ｒ−ＮＨ−
０−Ｄ　→（１−ｃ−１）　→　（１−ｂ−５−’ｔ）
）（１−Ｃ−５） １２ （１−ｂ−５−ｃ） それぞれ式（ＸＩ）とＣＩ−ｆ）、式（Ｘｌｌ　）と（
Ｉ−ｃ−４）及び式（１−Ｃ，−１）と（１−ｃ−５）
との反応は適当な反応に不活性な溶媒、例えば炭化水素
、例えばベンゼン、ケトン、例えばアセトン、ハロゲン
化された炭化水素、例えばソクロロメタン、トリクロロ
メタン、エーテル１例えば１．１１−オキシビスエタン
）テトラヒドロフラン等中で行うことができる１反応法
度を高めるために％　ＪＡ４’Ｎが適当であることがあ
る。

Ｌ２が式（ｂ−１−ａ）、７’ｃだし、Ｔは−０（＝Ｘ
２）−Ｙ’−である、の基である式（Ｉ−ｂ）の化合物
、Ｌが式（ｂ−１−ａ）、ただし、θはＯであり、そし
てＴｉｊ式−ｃ（＝ｘ２）−の基である、の基である式
（１−１））の化名物及びＬ２が式（ｂ−２）、ただし
、Ｔ１は一〇　（＝：＝Ｘ２　）−である、の基である
式（１−１））の化合物）該化金物をそれぞれ式（１−
ｂ−６−ａ）ｓ　（１−ｂ−６−ｂ）及び（１−ｂ−６
−ｃ）によって表わす、はそれぞれ式（１−Ｃ−４）、
（Ｉ−Ｃｉ、−Ｄ及び（１−Ｃ−５）のピペリジンを式
（Ｘ　Ｉｌｌ　）の試薬と反応させて製造することがで
きる。

２ １ １１−ＣｒＨ２ｒ−０−ＯＨ＋　（１−ｃ−４）→（Ｘ
ｌ１１） ２ １ →　Ｌｌ、−ＯＨ−Ｃｉ−Ｙｌ−Ｃｉ　ｆ（−Ｄｒ　２
ｒ　ｅ　２日 （ｆ−ｂ−＋５−ａ） （Ｘ’１１１）　＋　（１−１−１）　→　Ｌｌ０ｒＨ
２ｒ−０−Ｄ（１−ｂ−６−ｂ） （Ｘｌｌｌ）　＋　（１−Ｃ−５）　→２ それぞれ式ｃｘｍ）と（１−ｃ−４）、式（ｌｏ−１）
と（１−ａ−５）との反応は一般に当該分野において公
知のエステル化またはアミド化反法に従って行うことが
できる１例えけ該カルボン酸を反応性誘導体、例えば無
水物寸たはカルボン酸ハライドに転化し、次にこのもの
をそれぞれ式％式％（１ −５）と反応させるか；或いは式（Ｘ　Ｉｌｌ　）並び
にそれぞれ式（１−Ｑ−４）、ｃｔ−ｃ−＋）及び（１
−Ｃ−５）をアミドまたはエステルを生成し得る適帆な
試薬、例えばジシクロへキシルカルボジイミド、２−ク
ロロ−１−メチルピリジ；ラムアイオダイド等と反応さ
せることによる。該反応は適当な溶媒〜例えはエーテル
、例えばテトラヒドロフラン、ハロゲン化された炭化水
素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタンまたは有
極性の非プロトン性溶媒１例えはＮ、Ｎ−ヅメチルホル
ムアミド中で最も有利に行われる。塩基、例えばＮ、Ｎ
−ソエチルエタンアミンの添加が適当であることがある
。

Ｌ２が式（ｂ−ｊ−ａ）、り／ζし、Ｔは−Ｚ’−０（
＝Ｘ　）　−”Ｉ”−テアル、の基テアル式（ｌ−ｂ）
の化合物、Ｌ２が式（ｂｌ−ａ）、タタＬ　、　ｓ　５
．ｆ　Ｏテｈ　リｓそして’ｒＨ−ｚｉ−（ｃ＝ｘ）−
である、の基である式（１−ｂ）の化合物及びＬ２２式
Ｃｂ　−２）ｓ　ｆｔタシｓ　Ｔｉｊ−Ｚ’−０（＝Ｘ
）−である、の基である式ＣＩ−ｂ）の化合物、該化合
物をそれぞれ式（１−ｂ−７−ａ）、ＣＩ−ｂ−７−ｂ
）及びＣＩ−ｂ’−７−Ｃ）によって表わす１はまた式
（ＸＩ）を適当な’；ｃ　＝　ｘ生成剤の存在下におい
て、それぞれ式（Ｉ−ｃ−４）、ＣＩ−ｃ−１）及び（
１−ｃ−５）と反応させて製造することができる。

（ＸＩ　）　＋（１−０−４）　＋　１０　＝Ｘ　→生
成剤 一→　Ｌ’−０ｒＨ２ｒ−Ｚ’−Ｃ（＝Ｘ’）−Ｙ’−
０ｓＨ２Ｂ−１）（１−ｂ−７−ａ） （ＸＩ）　＋　（１−ｃ−１）　十、○＝Ｘ　→生成剤 →　Ｌｌ−ＯｒＨ２ｒ、−Ｚｌ−０（：Ｘ）−Ｄ（１−
１）−７−ｈ） （×１）　＋　（Ｉ−Ｃ−５）＋／Ｃ＝Ｘ　→生成剤 （１−ｂ−７−ｃ） 適当な／Ｃ＝Ｘ生成剤は）例えば１．１′−チオカルボ
ニルビス［１Ｈ−イミダゾール」、１．１′−カルボニ
ルビス［’ｉＨ−，イミダゾール」、カルボニックジク
ロライド、カルポノテオイックジク０ライド）ウレア〜
チオウレア、トリクロロア−ヒチルクロライド）等であ
る１式（ＸＩ）と（１−ｃ−４）、（１−ｃ−＋）〜ま
たは（１−ｃ−５）との反応は適当な溶媒、例えば炭化
水素、例えばベンゼン）メチルベンゼン；エーテルｓ例
えば１．１′−オキシビスエタン、テトラ上１゛ロフラ
ン；ハロケ゛ン化された炭化水素）例えばジクロロメタ
ン、４トリクロロメタン等中で有利に行われる。

塩基１例えばアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩或
いは有機塩基、例えばＮ、Ｎ−ノエチルエタンアミンの
添加が適当である。

Ｌ２が式（ｂ−１）−ただし、日は２〜６までの整数で
ある）の基である弐（１−１））の化合物、該化合物を
式（１−ｇ）によって表わすへは式（ＸＩＶ）の適当な
アルケンを式（１−Ｃ−１）のピペリジンと反応させて
製造することができる。

ＬＩＯ，Ｅ（、、ｒ−Ｔ−低級アルケンジイル−Ｈ＋　
（）−ｃ−１）→（ＸＩＶ） →　ＬＩＣｒＨ２ｒ−Ｔ−低級アルケンジイル−Ｄ（１
−ｇ） Ｌ２が式Ｌｌ−Ｏｒ１（２ｒ−Ｔ−ＣＩｇ、　、Ｈ２ｓ
Ｉ−、−０）１（ＹＩＨ）−ＯＨ，、ただし、８′は２
〜６までの整数である、の基である式（１−１））の化
合物、該化合物を式（Ｉ−ｈ）によって表わす、はまた
式（ＸＶ）の試薬を弐（１−Ｃ−１）のピペリジンと反
応させて製造することができる。

１ （ＸＶ） ＩＨ 瞥 →Ｌｌ−０）１　−Ｔ−０、Ｈ、−０）１−０）ｉ、−
Ｄｒ　２ｒ　８　−２　２０−４ （１−ｈ） 式（ＸＩＶ）と＜　ｔ−ｃ＝　１）及び式（ＸＶ）と（
Ｉ−ｃ−１）との反応は反応体を共に撹押し且つ必要に
応じて加熱することによって行うことができる。該反応
は適当な溶媒、例えばアルカノン１例えば２−プロパノ
ン、４−メチル−２−プロパノン、エーテル、例えばデ
トラヒドロフラン１１．１／−オキシビスエタン、アル
コール、ｆｌＪ、ｔばメタノール、エタノール、１−ブ
タノール、１（Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド等中で行うことができる。

基「−低級アルケニル−」、対応する［−低級アルカン
ジイル−」及び基０２Ｂ’−２”２Ｂ’−４は基−Ｃ８
Ｈ２８−のすでに述べた置換基を有し得ることが明白で
ある。

またＬｌがｎｅｔである式（１）の化合物、該化合物を
式（Ｉ−１）によって表わす、は当該分野において公知
の環系製造法またはこれと同様の方法に従って製造する
ことができる。多くのかかる環式化法を以下に述べるつ これらの環式化反応の記述において用いる２価の基には
次の意味を有するニ 一０ｒＨ２ｒ−Ｔ−ＣａＩ（２ｐ−（ｄ−’）；また同
様に用いた基（ｅ−１）、（ｅ−２）、（ｅ−５）、（
ｅ−４）、（ｅ−５）、（θ−６）及び（ｅ−７）は次
の意味を有する： Ｒ目 １（１３ （ｅ−６） 　２０ ま ただし　Ｘ２はすでに定義した意味盆山し；Ｒ目、Ｈ１
２、ＲＩＢ、Ｒ１４、Ｈｌｆｉ、　Ｒ＋６、ＲＩ７、Ｈ
ｌＭ、ＲＩｉｌ及びＲ２，０は各々独立して）該基（θ
−１）〜（θ−７）の任意の置換基でありＮ（”−１）
、（θ−５）−または（θ−６）がＲ′１１・、Ｒ１７
、：Ｆｔｌ’またはＲ１９をもつ悼素または炭素によっ
てＯＨに結合している場合、　Ｒ１１１，ＲＩ７゜８　
２　θ Ｈ１１１またはＲＩ　Ｑ　は存在せず；そして各々独立
して随時１に換されていてもよい２価の基であるＧ１、
（）２、Ｇ８、Ｇ４及びＧ５　は、これらが結合した５
員または６員の複素環式と一緒になって、二環式Ｈｅｔ
系を形成するように選ばれる。

例えばＨｅｔが随時置換されていてもよいイミダゾリル
基である式（１−１）の化合物、該化合物を弐（’Ｉ　
−１−１）によって表わす・は式（ＸＶＩ　）の適当な
Ｎ−（２，２−二低級アルキルオキシエチル）イミダミ
ドの環式化反応によって製造することができる。

Ｎ　−Ｒ２３ Ｒ２１Ｒ２２ （ＸＶＩ） バ２３ →　ま たたし・Ｒ２１・　Ｒ２２及びＨ２３は各々独立して、
イミダゾール環の任意の置換基である。該環式化反応１
７１Ｌ適当な溶媒中で適当な酸、例えば塩酸１臭化水素
酸等の存在下において有利に行うことができる。外聞に
より、反応速度を高めることができる。

Ｈｅｔが随時置換芒れていてもよいチアゾリル環であシ
１随時５員または６負の複素環式または炭素環式環と縮
合していてもよい式Ｃｌ−１）の化合物は、場合に応じ
て、式（）−１−２）または（１−１１）Ｋよって表わ
し得る化合物を生成する多くの環式化反応によって製造
することができる。

Ｗ　Ｏ５ （ＸＶＩＩ）　（ＸＶＩＩ＋） （１−ｉ−２） Ｓ　Ｒ２７０ ＩＩ　Ｉ　１１ Ｒ”　−０−ＮＨ＋　Ｗ−Ｃ［（−０−に’−Ｄ　→（
Ｘ［Ｘ　）　（ＸＸ　） Ｉ（２４、部６、Ｈ２６及びＲ２７は谷々独立して）該
チアゾリル環の任意の置換基であるか、或いは化金物（
ｌ−１−２）にお゛いて１該チアゾリル環が５負または
６員の複素環式または炭素環式環と縮合している場合、
Ｒ２４及びＲ”は−緒になって式Ｇ３の２価の基を形成
することができる。

更に、Ｈｅｔが式（ｅ−１）の基である場合１該Ｈθｔ
は中間体（ＸＸＩ）とンＣ＝Ｘ２生成剤、例えばウレア
、チオウレア、ｉ、１’−カルビニルビス［ｊＨ−イミ
ダゾール〕、低級アルキルカルボッハリデート、ホスグ
／、チオホスゲン、トリクロロメナルカルポノハリデー
トとの縮合によって生成させることができる。

１１　生成剤 ２ （ＸＸＩ） １１ 区 ２ （１−ｉ−４） Ｒ１１が水素である式（１−１−４）　の化合物は、試
薬（ＸＸＩｌｌ）とアミン（ＸＸＩＶ　）との反応によ
ってその場で生成させ得る式 １ Ｘ２ の中間体を環式化して、追加的に製造することができる
。

１ Ｘ’　（ＸＸＩＶ） （ＸＸＩＩ＋） 式（ＸＸＩ）と、ｃ＝＝ｘ’生成剤との反応及び式（Ｘ
ＸＩ＋）の環式化は適当な溶媒、例えばエーテル、例え
ば１．１′−オキシビスエタン、テトラヒドロフラン、
ハロケ°ン化された炭化水素）例えばジクロロメタン、
トリクロロメタン、炭化水素、例えばベンゼン１メチル
ベンゼン）アルコール１例えばメタノール、エタノール
Ｎケトン、例えば２−ソロパノン、４−メチル−２−ペ
ンタノン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ツ
メチルアセトアミドまたはかかる溶媒の混合物中で１適
当な塩基、例えｄアルカリ金属もしくはアルカリ土類全
域炭酸塩または炭酸水素塩の存在下において有利に行う
ことができる０反応速度を高めるために、反応混合物を
加熱することが適当である。

更に、Ｈｅｔが式（θ−２）の基である場合、該Ｈｅｔ
は中間体（ＸＸＶ）を酸（ＸＸＶ）’ｔたはその適当な
官能性誘導体で環式化して生成させることができ、かく
して、式（ｉ−１−５）の化合物を製造する。別法とし
て〜中間体（ＸＸＶＩＩ）を式（ＸＸ〜■）の芳香族ア
ミノ酸または−チオ酸と縮合させることができ、かくし
て、式Ｃｌ−１−５）の化合物を製造する。

（ＸＸＶ） １ Ｘ２　（ＸＸＶＩＩＩ） （ＸＸＶＩＩ） 式（ＸＸＶ）　ト（ＸＸＶＩ）　及び式（Ｘ　Ｘ　Ｖｌ
＋　）と（ＸＸＭｌｔ）との反応は適当な反応に不活性
な溶ハ例えば炭化水素、例エハヘンゼン、メチルベンゼ
ン〜アルコール、水中で行うことができる。ある場合に
は〜反応時間を短縮するために、高温を用いることが適
当でちることがある。

Ｈｅｔが式（ｅ＝　３　）、ｆｃ　タＬ、Ｒ”Ｕ　水素
Ｔ６　Ｄｓ　ソＬ、テＲ１１１ｕ式Ｒ’　”−ａ−ＣＨ
ｔ−ＣＤ基テする、の基である場合、該Ｈｅｔは化合物
（ＸＸ■）を適当なアセチレン肪導体（ＸＸＸ）と反応
させて生成させることができ、かくして、式（１−１−
６）の化合物を製造する。

加えて、Ｈｅｔが式（ｅ−５）の基である場合１該Ｈ’
　ｅ　ｔは化合物（ＸＸ■）を式（ＸＸＸＩ　）のケト
ンと反応させて生成させることができ、かくして）式（
ｌ−１−７）の化合物を製造する。

２ （ＸＸ■） Ｉ８ １ ２ （１−ｉ−６） （ＸＸＸＩ）　” Ｃｌ−１−７） 式（ＸＸＩＸ）と（ＸＸＸ）との反応は適当な溶媒１例
えばアルコール、例えばメタノール、エタノール中で行
うことができ）一方、式（ＸＸＸ）と（ＸＸΣＩ）との
反応は適当な溶媒中で、好ましくは有機酸）例えばシュ
ウ酸等の存在下において行うことができる。また反応時
間を短縮するために、昇６ｍが適当であることがあるっ 加えて、Ｈｅｔが基（ｅ−４）である場合を該ｎ　ｅ　
ｔは試［（Ｘｉｌ）を中間体（ＸＸＸＩＩＩ）と縮合さ
せて生成させることができ、かくして）化合物（■−１
−８）を生成させるつ （ＸＸＸＩＩＩ）　（ＸＸＸＩＩＩ　）（１−１−８） Ｈｅｔが環を含み旧つ２−メルカグト置換基をもつＧ３
によってＫに結合した基（θ−５）である場合、該Ｈｅ
ｔは中間体（ＸＸＸＩＩ）　ノＯＳｔによる環式化中に
生成させることができ、かくして、化合物（１−１−９
）を製造する。

Ｋ−Ｄ　Ｋ−Ｄ （ＸＸＸＩＶ）　””） Ｈｅｔが環を含むＧ′によってまたはイミタ゛ゾール環
によってＫに結合している式（ｅ−６）。

基である場合、該Ｈｅｔはそれぞれ試薬（ＸＸＸＶ）の
中間体（ＸＸＸＶＩ）　との縮合反応中に、そして中間
体（ＸＸＸ■）の環形成脱硫化によって生成逼せること
かでき、かくして、それぞれ化合物Ｃｌ−１−１０）及
び（１−ｉ−１１）を製造する。

（ＸＸＸＶ）　（ＸＸＸＶＩ） １１１ （１−１−１０） （ＸＸＸＶＩＩ）　（１−１−＋Ｄ 式（ＸＸｘｌｌ）ト（ＸＸＸＩ１）、式（ＸＸＸＩＶ）
　トＣ”ｚ及び式（ＸＸＸＶ）と（ＸＸＸＶＩ）との反
応は適当な反応に不活性な溶媒、例えば化合物（１−ｉ
　−４）を製造するために上に示した浴碌の１つ中で１
場合によっては適当な塩基、例えば化合物（’　Ｉ　−
ｉ　−４）を製造するために上に示した塩基の１つの存
在下において有利に行うことができる；反応速度を高め
るために１高温を用いることができる。

式（ＸＸＸ■）の環形成脱硫化反応は、適当な反応に不
活性な溶媒例えば、低級アルカノールを例エバメタノー
ル、エタノール、２−プロ／七ソール等巾にて、式（Ｘ
ＸＸ■）と適当なアルキルノ・ライド、好ましくはヨー
ドメタンとの反応によって行うことができる。別法とし
て、環形成脱硫化反応は１当該分野において公知の方法
に従い、適当な溶媒中で式（ＸＸＸ■）と適当な金属酸
化物との反応によって行うことができる１例えば式（１
）の化合物は式（ＸＸＸＶＩりの化合物を適当なｆ（ｇ
（Ｉｆ）ｔたはＰｂ（１）酸化物または塩１例えばＨｇ
Ｏ，ＨｇＯ１２゜Ｈｇ（ＯＡｃ　）１、ｐｂｏまたはＰ
Ｉ）（ＯＡＣ）２との反応によって容易に製造すること
ができる。ある場合には、反応混合物を少量の硫黄で補
足することが適当である。環形成脱硫化剤として、メタ
ンソイミン、特にＮ、Ｎ／−メタンテトライルビス〔シ
クロヘキサンアミン〕を用いることができる、Ｈｅｔ＋
７）基（ｅ−７）である場合１該ｇｅｔは１式（ＸＸＸ
用）から出発して化合物（１−１−４）の製造に対して
すでに述べた如き同一方法に従って、中間体（ＸＸＸ■
）と’；ｃ　＝　Ｘ”生成剤との結合中に生成させるこ
とができる。

２０ （ＸＸＸ■）　（１−１−１２） また式（１）の化合物を当該分野において公知の官能基
変換法に従って、相互に転化することができる。そのあ
る例を以下に示す５ 式（１）、ただし、−Ｂ−は−８−である、の化合物を
適当な酸化反応によって、例えば該化合物を適当な溶媒
１例えばエーテル）例えばテトラヒドロフラン、１．１
’−オキシビスエタン、炭化水素、例えばベンゼン、ハ
ロヶ゛ン化された炭化水素）例えばジクロロメタン、ト
リクロロメタン中で適当な酸化剤、例えば過ヨウ化カリ
ウム１過酸化物、例えば５−クロロベンゼンカルボ過酸
１過酸化水素等と反応させて、−Ｂ−が−ｉ３０−　ｉ
たは一５Ｏ２−である式（１）の対応する化合物に転化
することができる。スルフィニルを望む場合にハ箋該酸
化反応を好捷しくは酸化剤のほぼ１尚量を用いて低温で
行い、一方１スルホニルを望む場合には、該酸化反応を
過剰量の酸化剤を用いて室温または昇温下で行うことが
できる。

ニトロ置換基を有する式（１）の化合物は、出発ニトロ
化合物を含水素媒質中で適当な触媒、例えば木炭に相持
させた白金１木炭に担持させたパラジウム、ラネーニッ
ケル等の触媒の適是の存在下において攪拌且つ必要に応
じて加熱して、その対応するアミンに転化することがで
きる。適当な溶媒は例えばアルコール、例えばメタノー
ル、エタノール等である。

同様の方法において、シアン１１を換基を有する式（Ｉ
）の化合物は対応する含アミノメチル化合物に転化する
ことができる。

ヒドロキシ置換基を有する式（＋）の化合物は）当該分
野において公知のハロケ°ン化法に従って、例えば該化
合物を適当なノ・ログン化剤〜例えばチオニルクロライ
ド、ホスホリルクロライド、三塩化リン１五塩化リン〜
チオニルブロマイド、三臭化リン等と反応させて、対応
するノ・口化合物に転化することができる。

エステル基を含む式（Ｉ）の化合物は、当該分野におい
て公知のケン化法に従って１例えば該化合物を水性アル
カリ溶液または水性酸溶液で処理して、対応するカルボ
ン酸に転化することができる。

チオキソ基で置換されたＨｅｔを含む式（Ｉ）の化合物
は当該分野において公知の方法に従って１例えば該含チ
オキソ化合物を適当なアルカリ性媒質、例えば有機溶媒
）例えばメタノール、エタノール等と混合し得るアルカ
リ金属水酸化物水溶液中で過酸化物、例えば過酸化水素
で処理して１対応するオキシ化合物に転化することがで
きる。

未置換のＨｅｔを含む式（１）の化合物は当該分野にお
いて公知の還元法に従って、該化合物を適当な触媒１例
えば木炭に担持させた白金、木炭に担持させたパラジウ
ム等の触媒の存在下において水素で処理して、対応する
飽和型ＶＣ転化することができる。

アリール基上の置換されたノ・ログン原子は、当該分野
において公知の水添分解法に従って〜即ち出発化合物を
適当な溶媒中で、適当な触媒−例えば木炭に担持させた
ノぞラジウム等の触媒の存在下において水素雰囲気下に
て攪拌且つ必要に応じて加熱して、水素と置漠すること
かできる。また該ハロ原子は、適当な溶媒中で〜出発ハ
ロー化合物を適当なアルコールもしくはチオアルコール
、または好ましくは適当なアルコールもしくはチオアル
コールのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金鳥塩と反
応させて低級アルキルオキシまたは低級アルキルチオ置
換基で置換することができる。

アリール基上の置換された低級アルキルオキシ及び低級
アルキルチオ基は、このものを水性酸溶液、例えば水性
塩酸溶液または臭化水素酸浴液で処理して、対応するヒ
ドロキシまたはチオール基に転化することができる。

イミノ基、例えばＮ：Ｒ’、ＮＲ”、ムＲ４またはＮＲ
６がＮＨであるか、或いはアミン基、例えばＡＲＩ、Ａ
Ｒ”　４たはＨｅｔがアミノ基で置換されている場合、
會含む式（１）の化合物において、該イミノまたはアミ
ノにおける水素原子を当該分野において公知の方法１例
えばＮ−アルキル化１環元的Ｎ−アルキル化１アシル化
等の方法によって適当な１直換基で置換することができ
る。多くのがかる方法を以下に更に詳細に述べる１例え
ば低級アルキル基または置換された低級アルキル基は、
式（■）の式（１（りによるＮ−アルキル化に対して上
に述べた方法に従って、出発化合物を適当なＮ−アルキ
ル化剤と反応させるか、或いは式（１−Ｃ−１）の式（
■）による、式（１−ｄ）の式（■）による及び式（Ｉ
−ｅ）の式（３）による還元的Ｎ−アルキル化に対して
上に述べた還元的Ｎ−アルキル化法に従って１出発化合
物を適当なカルｇニル化合物と反応させることによって
導入することができる。

低級アルキルカルボニル、Ａｒ２−カルビニル等の基は
出発アミンを適当なカルボン酸またはその銹導体、例え
ば酸ハライド、酸無水物等と反応させて導入することが
できる。

低級アルキルオキシカルボニル及ヒｈ　ｒ”　−オキシ
カルボニル基は出発アミン化合物を適当なカルボッハリ
デート、例えばエチルカルボッハリデート、フェニルメ
チルカルボッハリデート等と反応させて導入することが
できる。

Ａｒ”−１１Ｈ−Ｃｏ、　Ａｒ２−ＮＨ−Ｏ８，（低級
アルキルアミノ）−Ｃｏ−（低級アルキルアミノ）−０
８−等の基は、式（１−１）−４）、（１−１）−”−
ａ）、（１−ｂ−，５−ｂ）及び（（−ｂ−５−ｃ）の
化合物の製造に対して上に述べた方法に従って、出発ア
ミン化合物を適当なイソシアネートまたはインチオシア
ネートと反応させて有利に導入することができる。

置換された窒素原子を含む式（１）の化合物は、Ｎ−Ｈ
基を生成するための当該分野において公知の方法に従っ
て１例えば： １．　該窒素がＡ　ｒ２−　ＯＨ２基でｌｆｔ換されて
いる場合を適当な触媒、例えば炭素に担持させた・ぞラ
ジウム、炭素に担持させたパラジウムの存在下において
、適当な溶媒中で出発化合物を水素で処理するか； ２、該窒素がスルホニル基、例えば低級アルキルスルホ
ニル及びＡｒ２−スルホニルで置換されている場合、好
ましくは触媒、例えばフェノール、メトキシベンゼン等
の存在下において１出発化合物を水性酸溶液で処理する
か；或いは 五　該窒素がＡｒ２−カルボニル基で置換されている場
合、出発化合物を水性塩基溶液、例えばアルカリ金属溶
液で処理し； ４、該窒素が低級アルキルオキシカルボニルまたはＡｒ
”　−オキシカルボニルで直換すれている場合１出発化
合物を随時有機溶媒との混合物における水性酸溶液もし
くは水性塩基溶液で処理するか、またけ該窒素原子がＡ
ｒ”−オキシカルボニルで置換されている場合１適当な
溶媒中で出発化合物を触媒的に水素添加する ことによって、該窒素が水素原子をもつ式（Ｉ）の対応
する化合物に転化することができる。

Ａｒ２−ＯＨ，−で置換された窒素原子を含む式（Ｉ）
の化合物は、例えば該化合物を適当な溶媒の存在下にお
いて且つ必要に応じて適当な塩基の存在下において低級
アルキルカルボッハリデートで処理して、該窒素が低級
アルキルオキシカルボニルで置換された対応する化合物
に転化することができる。

メルカプト基を含む式（１）の化合物は、出発アミノ化
合物をＮ、Ｍｌ−メタンテトライルビス〔シクロヘキサ
ンアミン〕の存在下においてＣ８２で処理してへ対応す
る含インチオシアナト化合物に転化することができる。

一０Ｈ２−０（＝Ｏ）−基を含む式（１）の化合物は、
当該分野において公知のハロケ゛ン化法に従って、例え
ば出発化合物をハ０グンで処理して、−０Ｈ（ハロ）−
０（＝Ｏ）−基を含む式（１）の対応する化合物に転化
することができる。

上記の全て及び以下の製造において、反応生成物を反応
混合物から単ＰＭすることができ、必要に応じて、当該
分野に訃いて一般に公知の方法に従って更に精製するこ
とができる。

式（１）の化合物は塩基特性を翁し、従って該化合物は
適当な酸、例えば無機酸、例えばハロガン化水素酸例え
ば塩化水素酸１臭化水素酸等１及び硫酸１硝醒、リン酸
等；或いは有機酸１例えば酢酸）ゾロノ！ン酸、ヒドロ
キシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキシプロ
パン酸、シュウ酸、プロパンジオン酵１プタンソオン酵
、、（Ｚ）−２−ブテンジオン酸、（ｑ−２−ブテンジ
オン酸、２−ヒドロキシブタンジオン酸、２．３−ジヒ
ドロキジグタンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，５
−プロパントリカルｌホン酸箋メタンスルホン配、エタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン（Ｌ’−メチルベンゼ
ンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸−，２−
ヒドロキシ安息香ｈ１．．４−アミノ−２−ヒドロキシ
安息香敞等で処理して、その治療的に活性な無青件の酸
付加塩型に転化するこ゛とができる。逆に〜塩型をアル
カリで処理して遊離塩基型に転化することができる。

上記の製法におけるある中間体及び出発物質は１核化合
物及び同様な化合物を製造する当該分野において公知の
方法に従って製造し得る公知の化合物であり１他のもの
は新規な化合物である。多くのかかる製法を以下に史に
詳細に述べる。

式（ＩＩ）、ただＬ％　ＢｉｊＯＨ２−ｔ’９ｆｉ、　
ＸＩ　ｉ；ｉＮＨであり、そしてＷは低級アルキルオキ
シである、の中間体、該中間体を式（ＩＩ　−ａ　）に
よって表わす、は式（ＸＸＸＩＸ）の（シアンメチル）
ピペリジンを酸へ例えば塩酸の存在下においてアルコー
ル、例えばメタノール、エタノール等と反応させて製造
することができる。

（ＸＸＸＤＯ （ＩＩ　Ｌ　ａ　） 式（［Ｖ）の中間体は、適当な４−ピペリジノンの還元
反応によシ為そして必侠に応じて１適当な当該分野にお
いて公知の基転換法に従って、例えば式（Ｖ−ｂ）の化
合物を望む場合、適筒な離脱性基を得るために、かくし
て得られるアルコールをチオニルクロライド１メチルス
ルホニルクロ２イド等と反応させて製造することができ
る。

式（Ｖｌ）の中間体は適当な二環式の融合したイミダゾ
ール誘導体をビリソニウム誘導体と反応させて製造する
ことができる。

（ＸＬ）　（ＸＬ工） 式〔■）の中間体は例えば米国特許第４．３５５゜１２
７号１同第４，５４２，６７０号及びヨーロッパ特許出
願公告％　０．０７０．　ｏ　５５号に記載された如き
当該分野において公知の方法に従って有利に製造するこ
とができるつ 式（１）により、本発明の化合物はその構造式中に数個
の不斉炭素原子をイラし得ることが明白である。

各々これらのキラル（ｃｈ、１ｒａｌ）中心はＲ−及び
Ｓ−立体配置において存在することができ、このＲ−及
びＳ−表示法はｌ（、Ｓ、０ａｈｎ、Ｏ。

Ｉｎｇｏｌｄ及びＶ、ＰｒｅｌＯｇによってＡｎｇｅｗ
。

Ｏｈｅｍ　、、■ｎｔ、Ｅａ、Ｂｉｎｇｌ、、５．　５
８５゜５１１（１９６６）に記載された規則と一致して
いる。

式（１）の化合物の純粋な立体化学的異性体型を描該分
野において公知の方法を適用してイけることができる。

ジアステレオ異性体は物理約分Ｉ！ｌｉＬ法１例えば分
別結晶及びクロマトグラフ的方法、例えば向流分配によ
って分１ｉ；ＩＩ：することができ、エナンチオマーは
そのジアステレオマー塩を光学的活性酸によって分別結
晶させて分離することができる。

また純粋な立体化学的異性体型は、反応が立体特異的に
起こるならば、適当な出発物質の対応する純粋な立体化
学的異性体型から誘導することができる。

シス及びトランスジアステレオマ−２セミ体は１当該分
野に精通せる者にとっては公知の方法を適用して、更に
その光学的異性体、シス（＋）、シス（−）１トランス
（＋）及びトランス（−）に分割することができること
が明白である。

式（１）の化合物の立体化学的異性体型は当然本発明の
範囲内に含まれるものとする。

以下の実施例は本発明を説明するものであり、本発明の
範囲を限定するものではない、実施例中１特記せぬ限り
、部は全て重知部であろう実施例 、４）　中間体の製造 実施例１ α）　２−［１−（フェニルメチル）−４−ビベリジニ
リデン〕酢酸エチル塩酸塩３０２部及び氷酢酸２００部
の混合物を酸化白金４部の存在下において、常圧及び２
４〜３６℃間の湿度で水素添加した。計算量の水素を吸
収した後、触媒を戸別し、炉液を蒸発させた。残所を１
，１７−オキシビスエタンで洗浄し、水酸化ナトリウム
でアルカリ性にし、１，１′−オキシビスエタンで４１
ｆｌ出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。油状残渣を真空下で蒸留し、粗製の油状の
遊離塩基２０５部を得た。この油１部から塩酸塩を製造
した。このものを１，１′−オキシビスエタンに溶解し
、この溶液中にガス状塩化水素を導入した二手固体の塩
が沈殿した。溶媒をデカンテーションし、残ｒｆｉを再
びエタノール６部及び１，１′−オキシビスエタン４部
の混合物に密解した。この溶液を５部に濃縮した。残１
財に１゜１′−オキシビスエタン１２部を加え、これに
よって固体が沈殿した。これを戸別し、乾燥し、１−（
フェニルメチル）−４−ピペリジン酢酸エチル塩酸塩０
２部を得た：融点１２２５〜１３７℃（中間体１）。

ｂｌ　１−（フェニルメチル）−４−ビーＥ’ｌＪシン
酢酸エチル塩酸塩８部及び希塩酸溶液８０部の混合物を
４時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、この反応混合物
を蒸発させた。残７台を２−プロ・ぐノンで洗浄し、溶
媒を再蒸発させた。固体残／Ｈを２−プロパノン、で洗
浄し、戸別し、乾燥し、１−（フェニルメチル）−４−
ピペリジン酢酸塩酸塩６部を得た；融点１３７〜１４５
°Ｃ（２）。

実施例２ メタノール２４０部中の４−オキソ−１−ピペリジンカ
ルボン酸エチル６８．５部の懸濁液に２０〜３０℃間の
温度で水素化ホウ素ナトリウム３．８部を一部づつ加え
た（必要に応じて、反応混合物を水浴中で冷却した）。

添加終γ後、全体を３０分間攪拌した。次に反応混合物
を塩化アンモニウム５３５部及び水４００部の混合物中
に注いだ。

メタノールを蒸発させた。生成物をトリクロロメタンで
抽出した。抽出液を乾燥し、そして蒸発させた。油状残
渣を真空下で蒸留し、油状の４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジンカルボン酸エチル６０部を得だ；沸点１４０℃／
　１．４　ｍｖ＋１圧；、５０：１．４７９６ｉｄ蕾３
：ｔ、ｔｔ６６（ａ）。

同様の方法において、また次のものを製造した。

（シス＋トランス）−４−ヒドロキシ−３−メチル−１
−ビイリジンカルボン酸メチル（４）。

実施例３ １−［（４−メチルフェニル）スルホニルＪ−４−ピペ
リジツール９０部、＃、、Ａ’−ジェ５−ルエタンアミ
ン３７．５部及びジクロロメタン１３００部の攪拌され
た着き液に、ジクロロメタン１３０部中のメタンスルホ
ニルクロライド４２３部の溶液を滴下した（＠熱反応：
幅度が３５℃に上昇した）。

添加終了後、攪拌を室幅１で２時間続けた。水を加え、
層を分離した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、
ぞして蒸発させた。残７＋！ｉを２，２′−オギシビス
プロ／ｅンにｌＩＷ？ｉさせた。生成物を戸別し、乾９
し、１−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル〕−４−
ピペリジツールメタンスルホネート（エステル）１１６
部（１００％）を得だ；融点１６８．５〜１７５３°Ｃ
（５）。

実施例４ 塩化水素２　’３５０部を１０℃で耐却したエタノール
（水浴１５６００部に吠き込んだ。次に４５分間にわた
って、１−（フェニルメチル）−４一ビペリジンアセト
ニトリル１５００部を滴下した。

添加終了後、全体を室温で２０時間攪拌した。反応混合
物を蒸発させ、残渣をアセトニトリル２４００部中で攪
拌した。生成物を戸別し、アセトニトリル５００部で洗
浄し、乾燥し、０−エチル１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジンエタンイミデート塩酸塩２０００部（８５
７％）を得た（６）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した：０−メ
チル１−（フェニルメチル）−４−ビベリジンエタンイ
ミデートニ塩酸塩（７）。

実施例５ ２−クロロ−３−ニトロピリジン１８０．０部、２−チ
オフェンメタンアミン１２２０部、炭酸ナトリウム１９
１．０部、ヨウ化カリウム１部及びＮ。

Ｎ−ジメチルアセトアミド８１０部の混合物を１００℃
で１．５０時間攪拌した。反応混合物を水約４０００部
に注いだ。全体を室温で一夜攪拌した。沈殿した生成物
を戸別し、真空下にて４０℃で乾燥し、３−ニトロ−Ｎ
−（２−チェニルメチル）−２−ピリジンアミン２５１
５部を得た；融点１００°Ｃ（８）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−ビｌＪジンメタンア
ミン（９）； ＃−（４−フルオロフェニルメチル）−３−ニトロ−２
−ピリジンアミンｉ　Ｆｉｉ！Ｉ！小７６°Ｃ（１０’
）；Ｎ−（３−ニトロ−２−ピリジニル）−２−ピリジ
ンメタンアミン；副１点１１３６℃（ｌｊ）；２−ニト
ロ・−Ｎ−（２−チェニルメチル）ベンゼンアミン（１
’２）ｉ ４−メｆルーＮ−（２−ニトロフェニル）ベンゼンメタ
ンアミン；融点６５℃（１３）ｉ＃−Ｃ（４−メチルフ
ェニル）メチル〕−３−ニトロー２−ピリジンアミン；
融点８０．８〜８７．３’Ｃ；（１４）＋ ＃”−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−２゜３−
ピリジンジアミン（１５）； ＃−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−３−ニトロ
ー４−ピリジンアミン；融点１３６．８°Ｃ（１６，）
； ＃−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−ニトロ
ー３−ピリジンアミン、１−オキシド（１７）； ４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）ベンゼンメタンアミン（１８）；４−フルオロ−Ｎ
−（５−メトキシ−２−二トロフェニル）ベンゼンメタ
ンアミン（１９）ｉ４−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−
２−ニトロフェニル）ベンゼンメタンアミンｉ　ＩＺＪ
Ｉ点９９．９℃（２０１； ４−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）ベンゼンメタンアミン（２１１ｉ４−フルオロ−Ｎ
−（２−メトキシ−６−二トロフエニル）ベンゼンメタ
ンアミン（２２）ｉ４−フルオロ−Ｎ−（４，５−ジメ
トキシ−２−二トロフェニル）ベンゼンメタンアミン（
２３）ｉ４−フルオロ−Ｎ−（４−クロロ−５−メトキ
シ−２−ニトロフェニル）ベンゼンメタンアミン（２４
）； ４−フルオロ−Ｎ−（５−クロロ−４−メトキシ−２−
ニトロフェニル）ベンゼンメタンアミン（２５１； Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フラ
ンメタンアミン（２６）； Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フラ
ンメタンアミン（２７）； Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−ピリ
ジンメタンアミン（２８）ｉ Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−ピリ
ジンメタンアミン（２９）； Ｎ−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−６−メドキ
シー３−ニトロ−２−ピリジンアミン（３０）； Ａ’−Ｃ（２−フラニル）メチル〕−６−メトキシ〜３
−ニトロ−２−ピリジンアミン（３１）ｉ及び Ｎ−（３−ニトロ−６−メドキシー２−ピリジニル）−
２−ピリジンメタンアミン（３２）。

実施例６ ＃−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−二トロ
ー３−ピリジンアミン、１−オキシド４０部及びトリク
ロロメタン１０５０部の攪拌し且つ冷却した混合物に、
０〜−１０℃間の温度で五塩化リン４７部を滴下した。

添加終了後、全体を１時間攪拌し且つ還流させた。攪拌
しながら、反応混合物を冷却した。沈殿した生成物を戸
別し、水中で攪拌し、水酸化アンモニウムでアルカリ性
にした。生成物をトリクロロメタンで抽出した。

抽出液を乾煙し、涙過し、そして蒸発させた。残渣を２
，２′−オキシビスプロ・ゼン中で攪拌シた。

生成物を炉別し、乾燥し、Ｎ−（（４−フルオロフェニ
ル）メチル〕−４−ニトロー３−ピリジンアミン２λ２
部を得た；削ｌ小９１９°Ｃ（３３１゜実施例７ ＃−（：（４−メトキシフェニル）メチルヨー３−ニト
ロ−２−ピリジンアミフ１００部、メタノール中の４％
ホスゲン溶液３部及びアンモニアで飽和したメタノール
４８０部の混合物を常圧及び５０℃で、木炭に担持させ
た１０％ノ母ラジウム５部を用いて水素添加した。計算
量の水素を吸収した後、触媒ｋＷ別し、ｐ液を蒸発させ
、Ｎ２−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−２，３
−ピリジンジアミン８８．４部を得た；融点１１８１’
Ｃ（３４１゜ １Ｖｔ１様の方法において、また次のものを製造した：
Ａ＋　−（３−ヒＩＪ　シニルメチル）−１，２−ベン
ゼンジアミン（３５１； Ａ／２−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−２゜３
−ピリジンジアミン（３６）ｉ Ｎ２−（２−ピリジニルメチル）　−２１ａ−ピリジン
ジアミン；１鯉点１３４９°Ｇ（３７）？Ｎ２−（２−
フラニルメチル）−２，３−ピリジ／ジアミン（３ｇ）
； Ｎ’　−（’２−チェニルメチル）−ｔ、２−ベンゼン
ジアミン（３９）ｉ Ｎ２−（２−チェニルメチル）−２，３−ピリジンジア
ミン；融点９２１°Ｃ（４０１；Ｎ”−Ｃ（４−メチル
フェニル）メチル〕−１゜２−ベンゼンジアミン（４り
； Ｎ”−Ｃ（４−メチルフエニノｌ暑メチル〕−２゜３−
ピリジンジアミン；融点１２５１°Ｇ（４２）薯＃’−
Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−３゜４−ピリジ
ンジアミン；融点１６３．７°Ｃ（４３１；＃’−，［
（４−フルオロフェニル）メチル〕−３゜４−ピリジン
ジアミン；副１点１５９．６°（’；（４４１ｉＮ’−
〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−メトキシー
１．２−ベンゼンジアミン（４５）；Ｎ”−Ｃ（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕−４−メトキシー１，２−ベ
ンゼンジアミン（４６）；＃１−［：（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−４−メチルー１，２−ベンゼンジア
ミン（４７）；、’Ｖ−（：（５−メチル−２−フラニ
ル）メチル〕−１，２−ベンゼンジアミン（４８）； ＃’−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−３−メト
キシー１．２−ベンゼンジアミン（４９）＋Ｎ’−Ｃ（
４−フルオロフェニル）メチル〕−６−メ］・キシ−１
，２−ベンゼンジアミン（５０）ＩＮ’＝〔（４−フル
オロフェニル）メチル〕−４゜５−ジメトキシ−１，２
−ベンゼンジアミン（５１１ｉ ＃’−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−５−クロ
ロー４−メトキシ−１，２−ベンゼンジアミン（５２）
； Ｎ’−〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−４−クロ
ロー５−メトキシ−１，２−ベンゼンジアミン（５３）
； Ｎ”−（２−フラニルメチル）−４−メトキシ−１，２
−ベンゼンジアミン（ｓ４）； ＃’−（２−フラニルメチル）−５−メトキシ−１，２
−ベンゼンジアミン（５５）； Ｎ’−（２−ピリミジニル）−４−メトキシ−１゜２−
ベンゼンジアミン（５６）； Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−５−メトキシ−１，
２−ベンゼンジアミン（５７１；Ｎ２−〔’（４−フル
オロフェニル）メチル〕−６−メドキシー２，３−ピリ
ジンジアミン（５８）ｉＮ”−（２−フラニルメチル）
−６−メドキシー２．３−ピリジンジアミン（５９）置
及びＮ２−（２−ピリジニルメチル）−６−メドキシー
２，３−ぎリジンジアミン（６０）。

実施例８ ２−クロロ−ＩＢ−ベンズイミダゾール６０部、１−（
りｏロメチル）−４−フルオロベンゼン５８部、炭酸ナ
トリウム４２５部、ヨウ化カリウム０．１部及びＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド１３５部の混合物を穆拌し且つ
７０℃に一夜加熱した。

反応混合物を水に注いだ。沈殿した生成物を炉別し、ト
リクロロメタンに溶解した。この溶液を乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残渣を２，２′−オギシビスプロ
ノぞンから結晶させ、２−クロロ−１−（４−フルオロ
フェニルメチル）−１／７−ベンズイミダゾール６２５
部を得た（６１）。

実施例９ チオウレア８３５部、２−クロロ−１−［（４−フルオ
ロフェニル）メチル］　−１Ｉｆ−ベンズイミダゾール
２６部及びエタノール４００部の混合物を５時間攪拌し
且つ還流させた。反応混合物を蒸発させた。残ヤ４）を
２，２′−オキシビスプロパンに懸濁させた。沈殿した
生成物を炉別し、エタノールから結晶させ、１−［（４
−フルオロフェニル）メチル］　−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−チオール６１部を得た；融点１９４．７℃
（６２）。

実施例１Ｇ 乾ｊ・￥−ピリジン５０部中の１，２−ジメチル−ｘＨ
−ベンズイミダゾール６部の攪拌された浴液に室温でベ
ンゾイルクロライド６２部を滴下した。

添加終了後、攪拌を室温で２時間続けた。全体を蒸発さ
せた。残仏をジクロロメタン２６０部に溶解した。水を
加え、この溶液を濃水酸化アンモニウムで処理した。ジ
クロロメタン層をデカンテーションし、乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。

残液をメチルベンゼン４５部に２回採り入れ、各科の場
合に、メチルベンゼンを蒸発させ、油状残？Ｇとして１
−ベンゾイル−１，４−ジヒドロ−４−〔（１−メチル
−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル）メチルコピリジ
ンを得だ（６３）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
（１−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル）メ
チル〕−１（４Ｈ）−ピリジンカルボン酸エチル、油状
残剃（６４）。

実施例１１ ４−フルオロ−ｒ−（４−フルオロフェニル）ベンゼン
ブタノイルクロライド９．７部、２　、６−ジメチルピ
リジン４．１部及びテトラヒドロフラン６８部の混合物
を常圧及び室温で、木炭に担持させた１０％パラジウム
触媒２部を用いて水素添加した。計算量の水素を吸収し
た後、触媒を炉別し、ＰｌｆＬを蒸発さぜ、４−フルオ
ロ−γ−（４−フルオロフェニル）ベンゼンブタナール
８１１１１’４ｋ（６５）。

実施例１２ １−エチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−
５−チオン２６部、炭酸カリウム１３．８部及び２−プ
ロパノン２４０部の攪拌された混合物に１．２−ジブロ
モエタン３７６部を滴下した。

除却終了後、攪拌を一夜続けた。沈殿物を戸別し、Ｐ液
を蒸発させ、残持としてｓ−（（２−ブロモエチル）チ
オ〕−１−エチルーＩＨ−テトラゾール４５部（９５％
）を得た（６６）。

実施例１３ ２−プリンぞシアミン５９部及びジクロロメタン６５０
部の攪拌し且つ冷却された（０〜１ｏ０Ｃ）混合物に３
−プロモゾロパノイルクロライド９４２部を滴下した。

添加終了後、攪拌を５分間続けた。

全体を水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残渣を２，２′−オキシビスプロ
Ａン及びヘキサンの混合物から結晶させた。生成物を炉
別し、乾燥し、３−ブロモ−Ｎ−（１−メチルエチル）
フロＡンアミド７０部（７３％）を得た；融点６０°Ｃ
，（６７）。

実施例１４ ６−クロロ−Ｎ４−メチル−４，５−ピリジンジアミン
４．７６部、１，１，１−トリエトキシエタン２６．６
部及び無水酢酸３０部の混合物を３時間攪拌し１つ還流
させた。反応混合物を蒸発させた。残ｌｉをヘキサン及
びメチルベンゼンの混合物から結晶させた。生成物を炉
別し、乾燥し、６−クロロ−８，９−ジメチル−９Ｂ−
プリン５．３部（９６，３％）を得た（６８）。

実施例１５ ６−クロロ−Ｎ４−メチル−４，５−ピリミジンジアミ
ン４７６部及びウレア７２部の混合物を攪拌し目４つ１
８０℃に１時間加熱した。冷却後、残１１・１を水に懸
濁させた。生成物を戸別し、乾燥し、６−クロロ−９−
メチル−９Ｈ−プリン−８−オール３３部（６０％）を
得た（６９）。

Ｂ、　目的化合物の製造 実施例１６ 熱（７０°Ｃ）リン酸７３部に１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジン酢酸塩酸塩２７部を加えた；温度が１
００℃に上昇した。添加終了後、１゜２−ベンゼンジア
ミン１４部を一部づつ加え、攪拌及び加熱を１７０℃で
５０分間続けた。熱反応混合物を幅木３００部に注いだ
。酸溶液を水酸化カリウム溶液でアルカリ性にした。沈
殿した遊離塩基を戸別し、水で洗浄し、トリクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を乾燥し、そして蒸発させた。

固体残渣を２−プロ・ぐノン及びメタノールの混合物か
ら町結晶させ、２−〔（ｉ−（フェニルメチル）−４−
ピペリジニル〕メチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール１
７部を得た：融点２２１．５〜２２２℃（化合物１）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝２−［
ｔ−（フェニルメチル）−４−２啄すジニル〕メチル〕
−ＩＨ−イミダゾ［４ｒ　５−　ｃ　］ピリジン；融点
１７２．９℃（２）。

実施例１７ ｏ　−メチル１−Ｃフェニルメチル）−４−ピペリジン
エタンイミデート２７．３部、Ｎ７（’２−７−シェル
メチル）−１，２−ベンゼンジアミン１４部及び酢酸２
５０部の混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を蒸
発させ、残渣に水を加えた。

全体を炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、４−メチル−
２−ペンタノンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、
そして蒸発させた。残渣を１　、１’−オキシビスエタ
ンから結晶させた。生成物を戸別し、乾燥し、１−（２
−７シエルメチル）−２−Ｃ［１−’（フェニルメチル
）−４−ピペリジニル〕メチル］−１Ｂ−ベンズイミダ
ゾール１５．５部（５，ｒ％）を得た；融点１２４．８
℃（３）。

同様の方法において、また次のものを製造した：１−フ
ェニルー２−［［１−ｒフェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル〕メチル〕−ＩＢ−ベンズイミダゾール；融点１
４１．６°Ｇ（４））及び２−［［−（フェニルメチル
）−４−ピペリジニルコメチル］−１−（３−ピペリジ
ニルメチル）−ＩＨ−ペン、ｅイミダゾール；融点１２
５．４°Ｃ（５）。

実施例１８ ０−エチルｌ−（フェニルメチル）−４−ピペリジンエ
タンイミデート塩酸塩１１６．５部、ＮＩ−〔（４−メ
チルフェニル）メチル］−ｘ、２−ベンセンシアミン６
１．５ｇ及びメタノール４００部の混合物を一夜攪拌し
且っ還流させた。更に□−エチル１−（フェニルメチル
）−４−ピペリジンエタンイミデート塩酸塩４０部を加
え、攪拌を還流下で４時間続けた。反応混合物を蒸発さ
せた。

残渣に水を加えた。この溶液を水酸化アンモニウムで処
理した。生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液
を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をアセトニ
トリルがら結晶させた。生成物を戸別し、乾燥し、１−
〔（４−メチルフェニル）メチル）−２−［：〔１−（
フェニルメチル）＝４−ピリジニルメチル〕、−１１１
−ベンズイミダゾール７４５部（６３％）を得だ；融点
１２４、２°Ｃ（６）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造しだ： ２−〔〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルコ
メチル’：１−１−　（２−チェニルメチル）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール；融点１５６．３°Ｃ（７）； ３−１ｍ（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−０１
−（フェニルメチル）−４−＆ペリジニル〕メチル〕−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；融点１０３２
〜１０５．８°Ｃ（８）；２−１：［ｔ−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニルコメチル］−３−（２−ピリ
ジニルメチル）−３１１−イミダゾ［４ｒ　ｓ　−ｂ］
ピリジン；融点１１８５〜１２０．９℃（９）； ３−（２−フラニルメチル）−２−［〔ｘ−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−３Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）ピリジン；融点１１８５〜１１９．８
°Ｇ（１０１； １−［（４−メトキシフェニル）メチル〕−２−Ｃ［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−
ＩＨ−ベンズイミダゾール；融点９５．２℃（１１）　
１ ２−（（１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルコ
メチル］−３−（２−チェニルメチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ）］ピリジン；融点１１５．２℃に１２
）； ３−（フェニルメチル１−２−［［ｔ−（フェニルメチ
ル）−４−２ペリジニル〕メチル〕−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂ１ピリジン（１３）ｉｌ−（フェニルメチル
）−２−〔［ｔ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル：］’チル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール；〜１点１
３０°Ｇ（１４）；３−〔（４−メチルフェニル）メチ
ル〕−２−［＋−（フェニルメチル）−４−ヒ−’！Ｉ
）シニル〕メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ１ピ
リジン（１５）； ａ−（（４−メトキシフェニル）メチル〕−２−Ｃ［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ〕ピリジン；融点８３４℃
（１６１ｉ ｉ−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−５−メトキ
シ−２−（［−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
〕メチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール：融点１１２６
°Ｃ（１７）１ １−（３−フラニルメチル）−２−Ｃ［１−（フェニル
メチル）−４−ｚペリジニル〕メチル〕−１〃−ベンズ
イミダゾール；融点１０２．０’Ｃ（１８）； １４（４−フルオロフェニル）メチル〕−５−メチル−
２−［、Ｃ１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
コメチル〕−１−ｒｔ−ベンズイミダゾール（１９）ｉ ｘ−［（４〜フルオロフエニル）メチル］−６−メドキ
シー２−［（１−フェニルメチル）−４−ピペリジニル
コメチル：］　−１、Ｈ−ベンズイミダゾール；融点１
１０°０（２０＋ｉ ５−フルオロ−２−４［ｘ−１フエニルノチル）−４−
＜ペリジニル〕メチル］　−ｔ　Ｈ−ベンズイミダゾー
ル；融点２０６．２°Ｇ（２１）；及び１−Ｃ（５〜メ
チル−２−フラニル）メチル〕−２−〔〔１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−ＩＨ−ベン
ズイミダゾールｉ　ｈ＋ｌ’を点９６°Ｃ（２２）。

実施例１９ １−（フェニルメチル）−４−ピペリジン酢酸塩酸塩４
ａＬ　Ｎ３−　［＜　４−フルオロフェニル）メチル’
ｌｌ−２、３−ピリジンジアミン３１．５部、ホスホリ
ルクロライド８５０部及びＮ、　Ｎ−ジエチルベンビン
アミド２０部の混合物を可流濱、１度で６時間攪拌した
。反応混合物を蒸発させた。残直に、メチルベンゼンを
２回加え、各々の場合に全体を蒸発さぜだ。最純残油を
氷水に注ぎ、全体を希釈水酸化す）　ＩＪウム酎耐でア
ルカリ性にした。生成物４・ジクロロメタンで２回抽出
した。合液した抽出液を水で２回洗浄し、乾燥し、沖過
し、そして、ｉｉｆ？発させた。残渣をシリカケ゛ル上
で、彪離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽
オロしたメタノールの混合物（９５：　５容量比）を用
いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純
粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣をアセ）・二）　ＩＪルから結晶させた。生成物を
ｒ別ｔ、、乾燥ｔ、、ｔ　−〔（４−フルオロフェニル
）メチル’］−２−〔〔１１フエニルメチル）−４−ピ
ペリジニル〕メチル〕−ＩＨ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕
ピリジン３０部（５０，２％）をイぢた；酎１（（点１
４０．７°Ｃ（２３，）。

同様の方法において、また次のものを製造した：１−［
：（４−フルオロフェニル）メチル〕−２＝［＋−（フ
ェニルメチルｌ−４４ペリジニル］メチル〕−ＩＨ−イ
ミダゾ［４＋５−Ｃ’］ピリジン；融点１３９１°Ｇ（
２４１；及び ３−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（［ｔ
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル〕−
３Ｈ−イミダゾＣ４＋５−、ｃ〕ピリジン；融点１１６
９°Ｃ，（’２　ｓ　）。

実施例２０ ４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸エチル３．
５部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１３５部の攪拌
された混合物に５０％水素化ナトリウム分散体１部を加
え、攪拌を室温で２０時間Ｍ　Ｉｄ　７’ｔ。２−クロ
ロ−ｘ４．、（４−−ｙルオｏフェニル）メチル〕−１
ｎ−ペンズイミタソール５．２部の添加後、攪拌全室゛
偲で更に一夜続けた。反応混合物をシ１（水に注ぎ、生
成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
涙、過し、そして蒸発サセタ。残渣を２，２′−オキシ
ビスプロＡ７から結晶させ、４４Ｂｉ−〔（４−フルオ
ロフェニル）メチル”Ｊ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２
−イル〕オキシ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル２
５部（３１５％）を得た；　９４．ｏｏｃ　（２６）。

同様の方法において、まだ次のものを製逸した：（シス
＋トランスｌ　４−［１−［（４−フルオロフェニル）
メチル］　−１，１１−ペングイミグゾル−２−イル〕
オギシ〕−３−メチル−１−ピペリジンカルｓｒン酸メ
チル（２７）。

実施例２１ １　Ｂ　−ヘンスイミタソールー２−チオール１５部及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルノ・アミド９ｏ部の攪拌された
混合物に５０％水素化ナトリウム分散体０．８部を加え
た。攪拌を１時間続けた。次に１−［（４−メチルフェ
ニル）スルホニル’］−４−ピペリジツールメタンスル
ホネート（エステル）３３部を加え、全体を室温で一夜
攪拌した。撹拌を８０℃で一夜続けた。ル一応混合物を
水に注いだ。

生成物を４−メチル−２−−Ｓンタノンで４４ｉ＋出し
た。

抽出液を乾燥（、、ＦＡし、そして蒸発させた。残潰を
アセトニトリルから結晶させ、４−〔（ＩＢ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル）チオ］−１−Ｃ（４−メチルフェ
ニル）スルホニル９２４９９７０７部（１８％）を得た
；礪点１９４．８°Ｃ（２８）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
［１−［（４−フルオロフェニル）メチルシー１１１−
ベンズイミダゾルー２−イルコチオ〕−１−［（４−メ
チルフェニル）スルホニル〕♂ベリジン；融点１６７．
２°Ｇ（２９）。

実施例２２ ４−ＣＵｌ−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イルコチオ〕−１−［１４
−メチルフェニル）スルホニル〕ヒベリジン７２部及び
ジクロロメタン９５部の攪拌され目４つ冷却された（℃
）混合物に、ジクロロメタン中の３−クロロベンゼンカ
ルボ過オキソ酸２．６部の溶液を滴下した。添加終了後
、攪拌を室温で２時間続けた。反応混合物を炭酸す）　
ＩＪウム溶液及び水で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。残７〜をシリカケ゛ル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合ｅ＋
　（９６：　４容匍比）を用いて、カラムクロマトグラ
フィーによって精製した。純粋々フラクションを捕集し
、溶％１剤を蒸発させた。残ｌｔ′ｒをアセトニトリル
から結晶させた。生成物を炉別し、乾燥し、４−　［ｃ
、　１−　［（４−フルオロフェニル）メチル］−ＬＨ
−ベンズイミダゾルー２−イル〕スルフィニル］−１−
［（４−メチルフェニル）スルホニル９２４９９７０７
部（９％）を得り＋　＄’ｊｊ点１６６２°Ｃ（３０）
。

実施例２３ ジクロロメタン１９５部中の４−〔〔ｔ−（（４−フル
オロフェニル）メチル］−１．７／−ベンズイミダゾル
ー２−イルコチオ］−１−［（４−メチルフェニル）ス
ルホニル〕ヒ波リジン７．２部の攪拌された溶液に、ジ
クロロメタン６５部中の３−クロロベンゼンカルｊ？過
オキソ酸７部のＮ８　液ｆ　ＦＡ下した。添加終了後、
攪拌を室温で２時間続けた。

全体を炭酸ナトリウム溶液で、そして水で２回洗浄し、
乾燥し、Ｐ遇し、そして蒸発させた。残郡をアセトニト
リルから結晶させた。生成物を炉別し、乾燥し、４−４
Ｃｔ−［［−フルオロフェニル）メチル〕−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕スルホニル］−１−［（４−
メチルフェニル）スルホニル３２４９９７３部（４０％
）ヲ得た；融点２１４．７°Ｇ（３１＞。

実施例２４ １−ベンゾイル−１，４−ジヒドロ−４−ＣＡＩ−メチ
ル−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２〜イル）メチル〕ぎり
ジン１６部及びメタノール１６０部の混合物を常圧及び
５０℃で、木炭に担持させた１０％／９ラジウム触媒を
用いて水素添加した。計算址の水素を吸収した後、触媒
を戸別し、ろ液を蒸発させた。残渣をシリカダル上で、
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物
（９７，ｓ　：　２．　ｓ容情比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクショ
ンを補集し、溶離剤を蒸発させた。油状残ざ１を１．１
′−オキシビスエタンから結晶させた。生成物を戸別し
、■−ベンゾイルー４−　［’（１−メチル−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル）メチルコピリジン７．８部
（５８５％）を得た；融点１５９、３℃（３２）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した：４’−
［（１−メチル−１１７−ペンズイミダゾルー２−イル
）メチル〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル：融点９
８．２°Ｃ（３３）。

実施例２５ ２−（［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルコ
メチル］　−１１１−ベンズイミダゾール５５部及びＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド４５０部の攪拌された混合
物に５０％水素化ナトリウム分散体１０ｉ３部を加え、
攪拌ｆ１時間続けた。次に１−（クロロメチル）、−４
−フルオロベンゼン２６部を滴下した（やや発熱反応）
。添加終了後、攪拌を室ｔ）早で一夜続けた。水を加え
、生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽
出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。固体残液を
１．１′−オキシビスエタン中で攪拌した。生成物を戸
別し、乾燥し、Ｉ−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル
〕−２−ＣＣｔ　＝　（フェニルメチル）＝４−ピペリ
ジニル〕メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール６７．６
部（９０％）を得た；融点１２７、５°（：　（３４１
゜ 同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ２−［（ｘ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルコ
メチルｌ−１−（４−チアゾリルメチル）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール；融点９８．７〜１０５８°Ｃ（３５）
；及び ５（まだは６）−フルオロ−１−〔（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−２−［＋７１−　（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル］メチル］−１７フーペンズイミダ
ゾール（３６）。

実施例２６ ３−Ｃ（４−メトキシフェニル）メチル〕−２−［ｔｌ
フェニルメチル）−４−ビＲリジニル〕メチル〕−３Ｈ
−イミダゾ［４，ｓ−ｂ］ピリジン４１部及びメタノー
ル４８０部の混合物を常圧及び５０℃で、木炭に担持さ
せた１０％／ぞラジウム触媒５部も用いて水素冷加した
。計褒量の水素を吸収した後、触媒を戸別し、ろ液を蒸
発させ、３−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−２
−（４−ビにリレニルメチル＋−３１１−イミダゾｃ４
．５−ｂ〕ピリジン３０部（８９％）を得た（３７）。

同様の方法において、また次のものケ製造した：２−　
（４−ピペリジニルメチル）−１１１−ペンズイミダゾ
ール；融点１９５−１　’９６．５°に（３８）；３−
［（４−メチルフェニル）メチル〕−２−（４−ヒヘリ
ジニルメチル）−３，ｉｌ−イミダゾ［４，ｓ−ｂ］ピ
リジン（３９）Ｈ ｌ−（フェニルメチル）−２−（４−ピペリジニルメチ
ル）−１Ｂ−ベンズイミダゾール−水利物；融点７２５
°Ｃ（４０）； ３−（フェニルメチル）−２−（４−ピペリジニルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４、ｓ−ｂ］ピリジン（４１）
ｉ １−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−２−（４−ヒ
ヘＩＪ　シニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールエ
タンジオエート（１：２）−水和物；１：ｌｉＩ点１９
５１　°（：（４２）；１−Ｃ（４−メトキシフェニル
）メチル〕−２−（４−ビーｓリジニルメチル）　−１
、ＦＩ−ベンズイミダゾールエタンジオエート（１：２
）−水和物；融点１７２．１°Ｃ（４３）； ２−（４−ピペリジニルメチル）　、−ａ　−（２−ピ
リジニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ１ピリ
ジン（Ｅン−２−〕゛テテンジオエート２：３）　；融
点１９１．１−１９４．０°Ｇ（４４）ｉ３−［：（４
−フルオロフェニル）メチル］−２−（４−ピペリジニ
ルメチル）−３Ｂ−イミダゾ〔４，５−ｂ′３ぎリジン
（Ｅ）−ブテンジオエート　（１：２）；　融点２　０
　０．０　−　２　０　１．　２　℃　（４５）；１−
フェニル−２−（４−ピペリジニルメチル）−１１１−
ペンズイミダン゛−ル；篩虫点１４２６℃（４６）　！ １−〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（４−
ヒヘＩＪ　シニルメチル）−１１１−ベンズイミダゾー
ル（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：３）　：融点２
０４．７℃（４７）； ｘ−〔（４−フルオロフェニル）メチルヨー２−（４−
ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン（Ｅ＞−２−ブテンジオエート（２：５）；融
点２１４．４°Ｇ（４８）ｉｘ−（（４−フルオロフェ
ニル）メチル〕−２−（４−ピペリジニルメチル）−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−Ｃｌピリジンエタンジオエート
（２：３）−水和物；融点１７３５°Ｇ（４９）ｉ３−
［（４−フルオロフェニル）メチル〕−２＝（４−ピペ
リジニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、ｓ−ｃ〕ピリ
ジン（Ｅ）−２−ブテンジオニー　ト　（２：５）＋　
融点１６８８℃　（５０）　ｉｌ−〔（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−５−メトキシ−２−（４−ピペリジ
ニルメチル）−１が一ペンズイミダゾールニ塩酸塩−水
和物；融点２１４、１°Ｃ（ｓ＋）； ｌ−１４−フルオロフェニル）メチル〕−５−メチル−
２−（４−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−ペンズイミダ
ゾール（５２）； １−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−６−メドキ
シー２−（４−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール（５３）；及び５（または６）−フルオロ−
１−（’（４−フルオロフェニル）メチル’］−２−（
４−ピペリジニルメチル）−１Ｒ−ベンズイミダゾール
（５４）。

実施例２７ ４−［（１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イルＪチオ’１ｌ−１−〔
（４−メチルフェニル）スルホニル〕ピペリジン４．９
５部、水中の４８％臭化水素酸溶液２２５部及びフェノ
ール５部の混合物會２時間攪拌し且つ還流させた。反応
混合物を蒸発させ、残冶を水に採り入れ、水酸化ナトリ
ウム溶液で処理した。生成物をジクロロエタンで抽出し
た。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残消
をシリカゲル上で、ｆｉ？　ｕ、ｆＧ剤としてトリクロ
ロメタン及びアンモニアで飽和したメタノールの混合物
（９５：５容旬比）を用いて、濾過によって精製した。

純粋なフラクションを捕集し１、浴跡剤を蒸発させ、１
−〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−［（４−
ピペリジニル）チオ］　−ｔ　１７−ベンズイミダゾー
ル３４部（９９％）を得だ（５５）。

実Ｍ４例２Ｂ １−ベンゾイル−４−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル〕メチル〕ピペリジン３３部、水１
７部及び２−プロ・ぐノール４０部の混合物を３０時間
攪拌し且つ還流、さぜだ。反応混合物を濃縮し、残置２
ジクロロメタン２６０部と共に振盪した。生じた沈殿物
を戸別し、Ｐ液を水２０部で十分に洗浄した。有機相を
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をエタノール
中でエタンジオエート塩に転化した。この塩を炉別し、
乾燥し、１−メチル−２−（４−ピペリジニルメチル）
−１Ｈ−ペンズイミダゾールエクンジオエート（１：２
）３．４部（８３％）を得だ；融点２１９、７°Ｃ，（
５６）。

実施例２９ ２−〔［ｘ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルメ
チル］−１−（３−ピリジニルメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール７６部及びメチルベンゼン３６０部の攪拌
された混合物に、エチルカルボ゛ノクロリデート４１部
を滴下した。添加終了後、攪拌を還Ｍ１．下で２時間続
けた。（財）にエチルカルｙｊｆノクロリデート５部を
滴下した。添加終了後、攪拌を還流下で２時間続けた。

冷却後、有機層を炭酸ナトリウム浴液で洗浄し、乾燥し
、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物
（９０：１０容量比）を用いて、濾過によってオ９製し
た。純Ｎ−１，なフラクションを捕集し、溶離剤ヲ蒸発
させ、４−［［１−（３−ピリジニル、７’　５−ル）
　−１、Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ビぼリシンカルボン酸エチル３５．６Ｎ（５０％）
を得た（５７）。

同様の方法に従い、過当な出発物質の当量を用いて、壕
だ次のものを製造しだ： ４−［：ＣＩ−（２−フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンカル
ボン酸メチル（ＳＳ）； ４−Ｏｌ−（２−チェニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンカルボン
酸エチル−塩酸塩；融点１７８７°Ｃ（５９）； ４−［［１−（４−チアゾリルメチル）−１１１−ベ／
ズイミダゾル−２−イル］メチル〕−１−ピペリジンカ
ルボン酸エチル−塩酸塩；融Ａ１９７．４−１９９．２
℃（６０）； ４４［−（２−フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル〕メブール〕−１−ピペリジンカル？ン
酸エチル、残ｌ゛１１として（６１）；４−０３−　（
２−チェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［ｓ、ｓ−１＋
］ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンカル
ボン酸エチル、残ハトして（６２）ｉ及び ４−４［３−（３−フラニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピ
ペリジンカルボン酸エチル（６３）。

実施例３０ ４−〔（二１−（２−チェニルメチル）−１１１−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ｚベリジンカ
ルボン酸エチル−塩酸塩６８部、水酸化カリウム９５部
、２−プロパツール８００部及び水１０部の混合物を６
時間攪拌し一目つ還流させた。反応混合物を藏発させ、
残渣に水を加えた。

生成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出液を乾燥し、
濾過（〜、そして蒸発きせた。残渣を１，１′−オギシ
ビスエタンから結晶させた。生成物を炉別し、中乞燥し
、２−（４−ピペリジニルメチル−１−（２−チェニル
メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール２７部（４９％）
を得た；融点１１７．４°Ｃ　（　６　４　）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した：１−（
２−フラニルメチル）−２−（４−ピペリジニルメチル
）　−　１　Ｈ−ベンズイミダゾール（Ｅ）−２−ブテ
ンジオニー）（２：３）；融点２１９．６°Ｇ　（　６
　５　）　； １−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（　４
　−　ｅ　−’！　’）　シニルオキシ）−ｉＨ−ペン
ズイミダゾールニ塩酸塩；融点ｉ１４５．２℃（６６）
；２−（４−ピペリジニルメチル）−１’（３−ピリジ
ニルメチル）’−ｘｉｒ−ベンズイミダゾール、残渣と
して（６７）　； ３−（２−フラニルメチル）−２−（４−ピペリジニル
メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンエタ
ンジオエー１−　（　２　：　３　）−水和物；融点１
３６７°Ｇ（６８）； ２−（４−ピペリジニルメチル）−３−（２−チェニル
メチル）−３Ｅ−イミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジン（Ｅ
）−２−ブテンジオニー１−（２：３）；融点２０９６
℃（６９）； シス−ｘ−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−
［　（３−メチル−４−ピペリジニル）オキシ〕−ＩＨ
−ベンズイミダゾール−塩酸塩−水和物；融点１４３７
°Ｃ：（７０）ｉ及びトランス−ｘ−Ｃ（４−フルオロ
フェニル）メチル］−２−（　（ａ−メチル−４−ピペ
リジニル）オキシ］ー１７ーペンズイミダゾールニ塩酸
塩；融点１１１．６°Ｃ（７１）。

実施例３１ ４−、［（ｔ−（４−チアゾリルメチル）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕，ｌｆ＃〕−　１　−ビＱ　
ＩＪレジンルボン酸エチル２部及び４８％臭化水素酸溶
液３０部の混合物を１５分間攪拌し且つ還ｂＩＩ、させ
た。油状残．゛ｌｌｔをエタノール及び２−プロ・ぐノ
ンの混合物から結晶させ、２−（４−ピペリジニルメチ
ル）−１−（４−チアゾリルメチル）−　］　］ＩＩー
ベンズイミダゾ〜ル三臭化水素酸塩２を得だ；−１（点
２　０　８．　３　−　２　２　６．　３°Ｇ（７２）
。

実施例３２ １−Ｘ３−フラニルメチル）−２−Ｃ［１−（ノエニル
メチル）−４−ピペリジニルコメチル〕−　ｌ　Ｈ−ベ
ンズイミダゾール７２部及びメチルベンゼン３２４部の
撹拌された混合物に還流下でエチルカルボ／°クロリデ
ート２５５部を滴下シタ。

添加終了後、攪拌を還流：１１’；ｊ’１度で２時間続
けた。冷却後、混合物を５％水酸化す）　ＩＪウム浴液
で２回、水で１回洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残渣を２−プロ・ぐノール５６０部、水酸化カ
リウム６９９部及び水６部と共に２２時間攪拌し且つ還
流させた。全体を冷却し、そして蒸発させた。残：ｉ，
（ｊを水に採り入れた。生成物７（−ジクロロメタンで
３回抽出した。合液した抽出液を・水で２回洗浄し、乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残ｈｌｔをシリカケ゛ル上で、々ｉ離剤としてトリクロ
ロメタン、メタノール及び水酸化アンモニウムの混合物
（９０：１０：１容址比）を用いて、カラムクロマトグ
ラフィーによってｌした。純粋なフラクションを捕集し
、溶＾ＩＬ剤を蒸発させた。残Ｉ％を２−プロパノン中
で攪拌した。生成物を炉別し、乾燥し、１−（３−フラ
ニルメチル）−２−　（４−ピペリジニルメチル）−１
／７−ペンズイミダゾ−ル２８．θ部（４９，ｓ％）を
得た；融点１８０’Ｃ（７３）。

同様の方法において、また次のものを製造した：１−〔
（５−メチル−２−フラニル）メチル〕−２−（４−ピ
ペリジニルメチル）　−ｔ　Ｉｆ−ベンズイミダゾール
；融点９０６Ｃ（７４）。

実施例３３ １−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−〔（４
−ピペリジニル）チオ〕−Ｉｎ−ベンズイミダゾール１
０．２部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエタンアミン３１部及びジ
クロロメタン１３０部の攪拌された混合物に、ジクロロ
メタン６５部中の（フェニルメチル）カルボックロリデ
ート５１２部の浴液を滴下した。添加終了後、攪拌を室
温で１時間続けた。ル応混合物を水で洗浄した。有機層
を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、残渣として４−（
’［−４（４−フルオロフェニルｊメチル〕−ｘＨ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル〕チオ〕−１−ピペリジンカ
ルがン酸（フェニルメチル）１４．３部を得た（７５）
。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
［１−（（４−フルオロフェニル）メチル］＝ＩＨ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル〕スルホニル］−１−ピペリ
ジンカルづ？ン酸（フェニルメチル）；融点１４７．３
°Ｃ（７６）ｉ及び１−［（４−フルオロフェニル）メ
チル］−２−（４−ピペリジニルスルホニル）　−Ｌ　
Ｈ−ベンズイミダゾール；融点１３３５℃（７７）。

実施例３４ 水中の４８％臭化水紫酸酊液７５部中の１−〔（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕−５−メトキシ−２−（４−
ビー？リジニルメチル）　−１Ｈ−ベンズイミダゾ−、
ルニ塩酸塩−水和物２２３部の溶液を１８時間攪拌しほ
つ還流させた。全体をやや冷却し、そして蒸発させた。

残渣を水に溶解した。この４：ｉ：液を水酸化アンモニ
ウム溶液で処理した。生成物をトリクはロメタンで３回
抽出した。

合液した有棲層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、ソシて
Ａ矩発させ、ニー４（４−フルオロフェニルンメチル］
−２−（４−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾルー５−オール１５．７部（９２％）？！−得た；
融点２１θ’Ｃ（７８）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した＝１−［
（４−フルオロフエニルンメチル）−２−（４−ピペリ
ジニルメチル）−１Ｂ−ペンダイミグゾール−６−オー
ル（７９）。

実施例３５ ｘ−４（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（４−
ピペリジニルオキシ）−ｘｎ−ペンズイミダゾールニ塩
酸塩１９，９部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエタンアミン１２．
２部及びジクロロメタン６５部の攪拌された混合物に、
ジクロロメタン１３０部中の２−フラン酢酸６，５部及
びＮ、Ｎ−メタンテトライルビス〔シクロヘキサンアミ
７１１２０．６部の溶液を加えた。全体を室温で週末に
わたって攪拌した。反応混合物を濾過し、Ｐ液を水に注
いだ。

有様相を分離し、乾燥し、沖過し、そして蒸発させた。

残渣をシリカケ゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメタ
ン及びメタノールの混合物（９５：５容是比）を用いて
、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な
フラクションを捕集１７、溶離剤を蒸発させた。残ン所
を１，１′−オキシビスエタンから結晶させた。生成物
をｐ別し、乾燥し、４−［（、ｔ−（（４−フルオロフ
ェニル）メチル］−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２〜イル
〕オキシ］−１−（２−（２−フラニル）アセチル〕ビ
ペ、リジン５．３部（２５％）を得だ；融点１２Ｂ、７
°Ｇ　（８０）。

実施例３Ｇ ポリ（オキシメチレン）２部、１−〔（４−メチルフェ
ニル）メチル〕−２−（４−ｅｄリジニル）−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール３５部、エタノール中の４９にチオノ
エンＭ液１部及びメタノール１２０部の混合物を常圧及
び５０°Ｃで、木炭に担持させたＩＯ％ツヤラジウム触
媒２部を用いて水素添加した。計算量の水素を吸収し７
た後、触媒を戸別し、ｐ液を蒸発させた。残、杏を水に
採り入れた。

生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残吟をエタノール中で（Ｅ
）−ｚ−ブテンジオエート塩に転化した。この地を戸別
し、乾・映し、１−［（４−メチルフェニル）メチル’
］　−２−、Ｃ（１−メチル−４−ピペリジニル）メチ
ル１−１１１−ベンズイミダゾール（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート（２：３）３部（５３６％）を得だ；融点１
８Ｆ１．９℃（８１）。

同様の方法において、また次のものを製造した：同様の
方法において、壕だ次のものを製造した：１−［（４−
フルオロフェニル）メチル〕−２−［［１−（１−メチ
ルエチル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−ＩＨ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン＝融点１１５９°Ｃ（１０
０）。

実施例３７ ３−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（４−
ピペリジニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ビリジンニ塩酸塩７．９部、炭酸ナトリウム５３部及び
４−メチル−２−ペンタノン１２０部の混合物を、水分
離器を用いて、１５分間攪拌し且つ還流した。２−エチ
ニルピリジン３．２部を還流温度で加え、水分頗１器を
用いて、攪拌を還流下で３時間続けた。次に２−エチニ
ルピリジン３．２部を加え、水分離器を用いて、全体を
１９５０時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、虐を炉別
し、ヂ液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せた。残＋＋’？を２−プロ／ぐノン中でエタンジオエ
ート塩に転化した。この塩１’別し、エタノール及び２
−プロ・やノンから結晶させ、３−Ｃ（４−フルオロフ
ェニル）メチル］−２−Ｃ［：１−（：２−（２−ピリ
ジニル）エチルツー４−ピペリジニル〕メチル］　−３
ｉｆ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ビリジンエタンジオエー
）（１：３）２５部（１７％　）　ヲに４？ｔ−；融点
１４３．１°Ｇ　（１０１）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−Ｃ
４−ＣＣＩ−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｉ
Ｅ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−ｉ−ピペ
リジニル〕−２−ブク）ンエタンジオエー）（２：５）
ｉ−小点１６３．４°Ｃ（１０２）；及び １−１：（４−フルオロフェニル）ノー１−ル〕〜２−
［［ｘ−４２−（２−ピリジニル）エチルツー４−ピペ
リジニル〕メチル〕−１ｉｆ−ペンズイミダゾールエタ
ンジオニー１−（１：３）−水和物；融点１３８３°Ｇ
（１０３）。

実施例３８ ガス状オギシラン１８部を１−（（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−２−４（４−ピペリジニル）チオ〕−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾール８．５部及びメタノール１２０
部の攪拌された混合物に吹き込んだ。攪拌を室温で一夜
続けた。反応混合物を蒸発させた、。残７′Ｃ＞をシリ
カケ゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメクン及びメタ
ノールの混合物（９５：５容端比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、ｆ（ｊ　ｔ’ｉ’ｌ＋剤を蒸発させた。残
膜を２−ブロックノン中でエタンジオエート塩に転化し
た。この塩を戸別し、乾賑し、４−［ｘ−Ｃ（４−フル
オロフェニル）メチル’］−１７フーペンズイミダゾー
ルー２−イル〕チオ’３−１−５ペリジンエタノールエ
タンジオエーｌ−（１：　１　）　５．５部（４８９ｇ
）を得だ；融点１６５．２”Ｃ（１０４）。

同様の方法において、また次のものを製造した。

４−［［ｔ−ｒ：（４−フルオロフェニル）メチル〕−
ＩＢ−ベンズイミダゾルー２−イル〕オキシ〕−１−ピ
ペリジンエタノール（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２
：３）；融点１５６．１°Ｇ　（１０５）　；４−［（
１−フェニル−１１１−ペンズイミタソルー２−イル〕
メチル〕−１−ピペリジンエタノール；融点１１２２°
Ｇ（１０６）； ４−［［１−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕−１−ピペリジンエ
タノール；ｍｌ１点１３５６°Ｃ（１０７）；４−［１
−（２−フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー
２−イル］メチル〕−１−ピペリジンエタノール（１０
８）； ４−［［ｔ−（４−チアゾリルメチル）−１７−ペンズ
イミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタ
ノールエタンジオ−ｎ−）（２：５）ｉＦ虫点　１　２
　３．　５　−　１　３　７．　８　°Ｃ（ｔｏ　９　
）　＋４−［：［−４（４−メトキシフェニル）メチル
〕−１１１−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ビ′ベリジンエタノールエタンジオエート（１：２
）；融点１４８５°Ｃ（１１０）；４−　［〔３−（２
−ピリジニルメチル）−３ｆｌ−イミダゾ［４、５−ｂ
　’：ｌピリジンー２−イル〕メヂル］−１−ピペリジ
ンエタノール（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：３）
ｉ融点１５１０°Ｃ（１１］、　）　ｉ ４−　〔１−、１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタ
ノール；　ｆＡ’ｌｆ点１３６９℃（１１２）ｉ４−〔
〔１−Ｃ（４−メチルフェニル）メチル〕＝１〃−ベン
ズイミダゾルー２−イルコメチル〕”−１−ｅ　ヘＩＪ
　、）ンエタノールエタンジオエート（１：２）ｉ融点
１６７７°Ｇ（１１’３）ｉ４−　ＣＣ３’−Ｃ（４−
フルオロフェニル）メチル〕−ａｉｒ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−２−イルコメチル〕−α−〔（１−
ナフタレニルオキシ）メチル〕−１−ビ′ベリジンエタ
ノール（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：３）；融点
１４４．７°Ｃ（１’１４）ｉ ４−［３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ′３ピリジン−２−イル〕メチ
ル〕−１−ピペリジンエタノール；融点１１６８°Ｇ（
１１５）；及び ４−　〔〔１−（（４−フルオ「スフェニル）メチルヨ
ー１４−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル〕−α−
Ｃ（２−ナフタレニルオキシ）メチル〕−１−ピ（リジ
ンエタノールエタンジオエート（１：２）；融点１５２
９℃（１１６）。

実施例３９ ３−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（４−
ピペリジニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−１）
］ビリジンニ塩酸塩７９部、炭酸ナトリウム８５部及び
４−メチル−２−−！！ンクノン１２０部の混合物を、
水分離器を用いて、３（）分間攪拌し且つ連流させた。

２−チオフエンエタノールメタンスルホネ−）（ニスデ
ル）　７．８　部’？：（：　加え、水分３’ｈ器を用
いて、全体を４時間攪拌し目つ還匪させた。冷却後、塩
を炉別し、４−、メチル−２−プロ、ｐノンで洗浄１／
、ろ液を水で洗浄した。

有機ｊ＠を乾燥し、Ｐ溝し、そして蒸発させた。残閃を
２−プロパツール及び２−プロパノン中で玲ｊ酸塩に転
化１７た。この塩を戸別し、真空下にて６０”Ｃで乾燥
し、３−［（４−フルオロフェニル）メチル１−２−４
に１−［２−（２〜チエニル）エチル］−４−ヒー２１
Ｊシニル］メチル〕−３１１−イミダゾ（４，５−ｂ１
ビリジンニ塩酸塩−水和物８０部（７６％）を得た；融
点２１０．８°Ｃ（１１７）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造しだ： １−〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−［：［
ｔ−（２−（２−チェニル）エチルヨー４−ピペリジニ
ル〕メチル］　−１Ｈ−ベンズイミダシルエタンジオエ
ート（１：２）Ｎ′水和物；融点１４２０°Ｃ（１１８
）。

実施例４０ １−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−２＝（４−
ピペリジニルメチル）−１Ｂ−ベンズイミダゾール６．
７部、炭酸ナトリウム４２部及び４−メチル−２−ペン
タノン１２０部の混合物を、水分離器を用いて、３０分
間攪拌し目、つ還流させた。１−（３−クロロプロポキ
シ）−４−フルオロベンゼン５．２部を還流温度で加え
、水分離器を用いて、この温度で攪拌を３時間続けた。

室温に冷却後、塩を炉別し、ｐ液を水で２回洗浄し、乾
燥し、漣過し、そして蒸発させた。残渣を２−プロパノ
ン中でエタンジオエート塩に転化した。この塩を戸別し
、２−プロパノンで洗浄し、メタノールから結晶させた
。生成物を炉別し、真空下にて８０℃で乾燥し、２−１
：［ｔ−（ａ−（４−フルオロフェノキシ）プロピル〕
−４−ピペリジニル〕メチル’：ｌ−１−Ｃ（４−フル
オロフェニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールエ
タンジオニー）（１：２）７部（５３に）を得た蟇融点
１８６、７°Ｇ（１１９）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 同様の方法において、また次のものを製造した：２−（
（ｘ−Ｃ（ｘ−（ｔＨ−ベンズイミダゾルー２−イルメ
チル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕
−４−ピペリジニル〕メチル〕−３−（（４−フルオロ
フェニル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，ｓ−ｂ］ピ
リジン蟇融点２４７、７°Ｃ（１３８）。

実施例４１ １−（３−クロロプロピル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾルー２−オン３．１６部、１−（２−
フラニルメチル）−２−（４−ピペリジニルメチル）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール４．４部、炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウム２部及びエタノール８０部の混合物を３２時間攪
拌しほつ還流させた。反応混合物を冷却し、ヒフ口上で
沖過した。ろ液を蒸発させた。残液をシリカグル上で、
溶距剤としてトリクロロメタン及びエタノールの混合物
（９０：１０容量比）を用いて、カラムクロマトグラフ
ィーによって精製した。純粋なフラクションを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣をメタノール中でエタンジオ
エート塩に転化した。この塩を戸別し、乾燥し、ｔ−（
ａ−ｔ４−［［１−（２−フラニルメチル）−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニ
ル〕フロビル］　−１＋　ａ−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾルー２−オンエタンジオエート（１：２）４．
２部（４３％）を得た１部点２１４．７−２１８．４’
Ｃ（１３９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：ｘ−［
１：３−［−［［ｘ−［（４−フルオロフェニル）メチ
ル’：１−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル〕オキシ
〕−１−ピペリジニル〕プロピル］−１，ａ−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オン；融点１８６．７
℃（１４０）寥ａ−［−［−４Ｊ：ｔ−［（４−フルオ
ロフェニル）メチル］　−１ＩＩ−ベンズイミダゾルー
２−イル〕オキシ〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２
，４（ＩＨ２３ｕ）キナゾリンジオン；融点１９０４６
Ｃ（１４１）ｉ ３−［（４−フルオロフェニル）メチル」−２−［［１
１−（２−プロペニル）−４−ピペリジニルコメチル−
１−３Ｈ−イミダゾｌ）、ｓ−ｂ〕ビリジンニ臨酸塩−
水和物；融点１６６９°Ｃ（１４２）；４−Ｃｌ：３４
　（４−フルオロフェニル）メチルツー３／フーイミダ
ゾ［４、５−（１１１’リジン−２−イル′１メチル］
−＃−（１−メチルエチル）−１−ピにリジンプロノξ
ンアミド；１″、！ｌ＋、帳１３４．　ＯｏＣ（１４３
）　ｉ １−〔（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−０１−
（２−プロペニル）−４−ピペリジニルコメチル］　−
１１１−ベンズイミダゾールエタンジオコニ−ト　（１
：２）ｉ　ト″、虫点　１１９．０　℃　（１４４）　
；４−［Ｃ１−４（４−フルオロフェニル）メチル”コ
−１１１−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル１−Ｉ
Ｖ−＜１−メーｙ−ルエチル）−１−ピペリジンプロパ
ンアミド（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：３）ｉ１
３８３°Ｇ（１４５）； ３−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−［［１
−４２−（フェニルスルホニル）エチル〕−４−ピペリ
ジニル」メチル〕−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ〕ピリ
ジンエタンジオエート（２：３）；融点１５９．　Ｏｏ
Ｃ（１４６）ｉ及び３−Ｃ（４−フルオロフェニル）メ
チル〕−２−８１−［２−（フェニルチオ）エチルヨー
４−ピペリジニル〕メチル］　−３ＩＩ−イミダゾ〔４
゜５−ｂ〕ピリジンエタンジオエート（１：２）；融点
１９０．０°Ｇ（１４７）。

実ＭＦ１例　４２ ２−ヨードアセトアミド９３部、３−［（４−フルオロ
フェニル）メチル］−２−（４〜ピペリジニルメチル）
−３１１−イミダゾ［４，５−ｂ］ビリジンニ塩酸塩２
００部、炭酸水素ナトリウム１７．０部及びエタノール
２００部の混合物を還流温度で３時間イ号押した。、塩
忙Ｐ別し、ｐ液ヶ蒸発させた１、残油をシリカケ゛ル上
で、ｈ　＋！ｉ１（剤としてトリクロロメタン、メタノ
ール、水酸化アンモニウムの混＠物（９０：９：１容量
比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した１、純粋なフラクションを抽、・Ａきし、溶離剤を
蒸発させた１゜残ｆｌｊｆ　２　、２’−オギシビスプ
ロパン＆び２−プロ・ゼノンの混合物から結晶させた。

生成物を沢別し１、Ａ梁下にて６０”Ｃで乾燥し、４−
［３−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル］　−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕次ピリジン−２−イル〕メチル
〕−１−ピペリ？ンアセトアミド８，５部（４４，ｓ係
）を得た；融点１５３４°Ｇ（１４８）。

同様の方法において、また次のものｆ：製造した＝４−
［［ｔ〜［（４−フルオロフェニル）メチル〕−１１１
−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリ
ジンアセトアミド；融点１　’８７．５℃（１４９）。

実施例　４３ Ｎ−（ジヒドロ−３，３−ジフェニル−２（３１１）−
フラニリデン）−へ？−メチルメタナミニウムブロマイ
ド５．５５Ｌ　ｔ　−［（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕−２−（４−ピベ１，１ジニルメチル）−１Ｂ−ベ
ンズイミダゾール４．８５　部、炭酸ナトリウム２部及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の混合物を７０
℃で一夜攪拌した。反応混合物を水に注いだ２、生成物
を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出液を乾
燥し、Ｐ：ＪＬ、そして蒸発させた。ｒＡ渣をシリカケ
゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニ
アで飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を
用いて、カラムクロマドグ２フイーによって精製した。

純粋なフラクションを捕集ｌ〜、溶離剤を蒸発させた。

残１ｆＮをアセトニトリルから結晶させた。

生成物を静態し、乾燥し、４−〔〔１−Ｃ（４〜フルオ
ロフエニル）メチル’３−ＩＢ−ベンズイミダゾルー２
−イル〕メチル’ＩＩ−Ｎ、Ａ’−ジメチル−α、α−
シンエニルー１−ピペリジンブタンアミド１８部（２０
％）を得た；融点１５１．４°Ｃ（１’５０） 実施例　４４ ６−（２−ブロモエチル）−３，７−シメチルー５／／
−チアゾロＣ３，２−ａ″ｌｌビリＳジン−オン−臭化
水素酸」盆６．６２部、３−（２−フラニルメチル）−
２＝（４−ヒヘＩＪシニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂ”Ｊピリジン４．４５部、炭酸ナトリウム４
．８部及びＮ、’Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の混
合物を攪拌し且つ７０°Ｃに一夜加熱した。反応混合物
を水に注いだ。生成ｌｋを４−メチル−２−ペンタノン
で抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカケ゛ル上で、溶離剤としてトリクロロ
メタン及びメタノールの混合物（９０：１０容量比）ケ
用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。

純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣をエタノール中で塩酸塩に転化した。この塩を沢別し
、乾燥し、６−［２−［４−［３−（２−フラニルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，ｓ−ｂ〕ピリジン−２−イ
ル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル］−３，７−
シメチルー５Ｂ−チアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−
５−オン三塩酸塩−水和物４．５部（４８係）を得だ；
融点２４８６°Ｇ（１５１）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ／ ／ （、’Ｈ＊＊＊　１９２．６ （、′Ｈ塩基　１７９１ Ｃ’Ｅ　＊＊　１９４．９ Ｃ’Ｈ＊＊木　ＩＴ４．’Ｉ Ｃ’Ｂ　＊＊　１８６．９ （、’Ｈ２（Ｃ’０ＯＨ）、２１１，０　１６４．７Ｃ
°Ｈ塩基　１６８６ ＃　２ＨＣ１，Ｈ，Ｏ２２７，４ Ｎ　塩基　１９９．２ Ｎ　塩基　１８３．６ Ｎ　３ＨＣ１、２１１２０１８６，８ （分解） Ｎ　２１１Ｃ’１．１１２０　２０４３（分角イ） Ｃ″Ｈ塩基　１７５２ ＃　２ＢＣ１，１１２０１８２，１ Ｃ’Ｈ。

＃　３１１（−’１．Ｅ２０　２２９．７６′Ｈ塩基　
１０１．２ ＊＊＊　：　（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩（１：２
）Ｃ′Ｈ塩基　１６４．３ Ｃ’Ｈ３（Ｃ’００Ｈ）２１６１．４ （、’Ｈ２ＥＣ’ｌ　１９４．８ Ｃ′Ｈ塩基　１９６０ Ｃ’ｌｌ　塩基　２１０６ １９８　４−（、’ｌｌ、０−Ｃ’６Ｈ，−２（、’Ｈ
。

１９９　２．３−ジヒドロ−１（、’Ｈ。

１．４−ベンゾジオ キシン−２−イル ２００　４−ＣＢ、Ｏ−Ｃ”、Ｈ，−２５２０Ｉ　Ｃ”
２Ｂ、０−Ｃ（＝Ｏ）−１ＣＢ。

＊　：　（Ｅ）−２−ブテンジオニー）（１：２）＊＊
　：　（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：１）Ｃ’、
Ｈ，−＃　＊、Ｈ，０１２３，４Ｃ’６Ｈ，−（、’Ｈ
２１／２　（Ｃ’０ＯＩｌ）、　２２４．５４−Ｆ−６
６１１，−（、’Ｈ２１／２（Ｃ’００１１）、　１４
８１４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−（、’Ｅ　２Ｈ（、”ｌ　、Ｈ
，０１７４，７同様の方法において、また次のものを製
造した：１−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−２
−０１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−４
−ピペリジニル〕メチル〕−ＩＢ−イミダゾＣ４，５−
ｃ）ピリジンエタンジオエート（１：２）；融点１９３
．０°Ｃ（２０２）：１−〔（４−フルオロフェニル）
メチル〕−２＝０１−［２−（４−メトキシフェニル）
エチル〕−４−ピペリジニル〕メチル〕−１ｉｔ−イミ
ダゾ［４，ｓ　−ｂ　］ピリジンエタンジオエート（１
：１）；融点１７Ｇ、７°Ｇ（２０３）；３−［（４−
フルオロフェニル）メチル〕−２−′［１−［２−（４
−メトキシフェニル）エチル］−４−ピペリジニル〕メ
チル〕−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンエタン
ジオエート（ｌ：２）；融点１９１．６°Ｇ（２０４）
。

実施例　４５ ７−（２−ブロモエチル）−３，４−ジヒドロ−８−メ
チル−２１１，６１１−ピリミド［２，１−ｂ〕〔１，
３〕チアジン−６−オン−臭化水素酸塩３．１４部、３
−（（４−フルオロフェニル）メチル’）−２−（４−
ピペリジニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕
ピリジン３．５部、炭酸ナトリウム４部、ヨウ化カリウ
ム０．１部及びＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の混合物を攪拌し、且
つ７０℃に一夜加熱した。冷却後、水を加えた。生成物
を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出液を乾
燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、８離
剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメ
タノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラム
クロマトダラフイーによって精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノール
中でエタンジオエート塩に転化した。この塩金沢別し、
乾燥し、７−４２−４４−０３−−ピペリジニル〕エチ
ル）−３，４−ジヒドロ−８−メチル−２１１，６ＪＩ
−ピリミド［：２．ｘ−ｂ］［ｔ、ａ〕チアジン−６−
オンニタンジオエート（１：２）３．７部（６１係）を
得た；融点１９０、、５℃（２０５）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ／ ／ ／ （、’Ｈ２（（−°００１１）、　１９８．６−２００
．Ｉ Ｃ’Ｈ２（Ｃ”００Ｂ）２．１１２０　１６６．２Ｎ　
（Ｃ’０Ｏ１１）２　１８４．１ Ｃ１ｌ　＊　、　１／２Ｈ２０２０２，ＯＣ’Ｈ２（Ｃ
’００１１）、　１９５．８Ｎ　１１／２（Ｃ’００１
１）、　１７３．３Ｃ′Ｈ堰塞　１５５５ Ｃ’Ｈ２（（、’００Ｈ）Ｊ１２０　１６２．８？′”
・ ＊　：　（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：３）＊＊
　：　（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：２）Ｃ’Ｂ
　＊　１９２．４ （、’Ｈ＊　２１２１ ■　塩基　１９２７ ＃　２１／２　（（、’０ＯＨ）２　ノｌ、、０　１２
５．６Ｃ“ＩＩ　３’（Ｃ’００１１）２．Ｈ２Ｏ１２
５，６２３６　４−（、’Ｈ５Ｏ−ｃ’６１１．−　２
　４−Ｆ−Ｃ”６１１４ｃ’Ｈ２２３７（、’２Ｂ、−
０−ＣＯ−ＮＨ−２２−チェニルメチル２３８　４−（
、’ｌｌ、０−ｃ’、ｌ１４−　２　２−チェニルメチ
ル２３９　４−Ｃ１１，０−（、’６ノｔ、−２４−ｃ
Ｈ３ｃ、１ｔ４ｃｔｔ２２４０　（４−Ｆ−Ｃ６１１４
）２（、’Ｈ−３２−−ｆ−エ＝ｈ。ｃｌｌ、−２４１
（４−Ｆ−Ｃ’ｎＨ＜）２Ｃ’ｌｌ−３４−Ｃ’Ｅ３Ｃ
’６Ｈ４Ｃ’Ｈ１２４２４−Ｃ’Ｈ３Ｏ−ＣｅＢ６−　
２　（−’ｌｌｓ＊　：　（／ｒ、’１−２−ブテンジ
オニー）（２：３）＊＊　：　（／ｊ’）−２−ブテン
ジオエート（１：２１本才＊：（ｌジ）−２−７サンジ
オエート（１：１）Ｎ　２（Ｃ’００１Ｊ）２１５５．
７ Ａ　塩基　− Ｎ・・　＊＊＊　１９８．Ｏ Ｃ’ｌｌ　＊＊＊　２１４．５ Ｎ　（ＣＯＯＨ）２１９２７ ｃ′Ｒ２１／２（（−“００１１ン２　１１６．ＩＣＤ
　２（ＣＯＯＲ）、　１６４．３ １ｉＪ様の方法において、また次のものを製造した：［
２−４４−４［：１−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチ
ル］　−１１１−ベンズイミダゾルー２−イル〕チオ〕
−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバミン酸エチルニ臭
化水素酸塩半水利物；融点１９１．４’Ｃ（２４３）　
：及び ３−［−［−［［ｘ−［（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕−ＩＨ−ペンズイミタソルー２−イル〕チオ〕−１
−ピペリジニル〕エチル〕〜２−メチル−４Ｂ−ピリド
［：ｔ、２−ａ］ピリミジン−４−オン三臭化水素酸塩
−水和物；融点１７７８°Ｃ（２４４）。

実施例　４６ １−（２−クロロエチル）−４−メトキシベンゼン１．
９ｉ１Ｓ、１−　（’４−　ヒペリジニルメチル）−１
−（４−チアゾリルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル三臭化水素酸塩４部、炭酸ナトリウム８部、ヨウ化ナ
トリウム０．１部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド４
５部の混合物を７５℃で一夜攪拌した。冷却後、反応混
合物を水に注ぎ、生成物を４−メチル−２−ペンタノン
で抽出した。抽出液を乾燥し、Ｐ週し、そして蒸発させ
た。残った油を２−プロパツール中で塩酸塩に転化し、
全体を蒸発させた。ねばつく残渣をアセトニトリルから
結晶させ、２−［＋−［：２−　（４−メトキシフェニ
ル）エチル〕−４−ピペリジニル〕メチル）−ｔ−（４
−チアゾリルメチル）−１Ｈ−ペンズイミダゾールニ塩
酸塩−水和物２．５４部を得た；融点１５４．６−１５
６．１６Ｃ（２４５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：２６０
　４−（、’Ｈ３０−（、’もＨ，−２（、’１１２３
−フラニルメチルＣ′Ｂ　塩基　１２７．Ｏ Ｎ　塩基　１７８．７ Ｃ１ｌ　２（Ｃ”００ツノ）２　２１６．ＩＣ’１１　
２１／２（（、”００１１）２　１６１．３Ｃ’Ｈ塩基
　１７９５ Ｃ’ｌｌ　２　ｔ／　２　（Ｃ’００７／　）２．１　
Ｂ　７．２２０ ｃＨ２（ｃｏｏＩｌ）、　１９４．３ ＊　：　（Ｅ）−２−フランジオエート塩（１：２）４
−Ｆ−Ｃ，Ｈ４Ｃ’Ｂ２−　Ｃ”Ｈ＊　１４９．８４−
チアゾリルメチル　Ｃ゛Ｈ塩基　１３８２５−メチル−
２−フラ　Ｃ’Ｈ２（（、’００１１）、　１７９．９
ニルメチル ２７３　４−ＣＥ、Ｏ−Ｃ’、Ｈ４−２Ｅ　Ｃ’５２２
７５　４−ＣＨｓＯ−Ｃ６Ｈ４−２ＨＣＨ。

２７６　４−Ｃ，’Ｈ３Ｏ−Ｃ６Ｈ，−２ＨＣ’Ｈ２＊
＊　；　（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩（２：３）＊
＊＊　：　（Ｌ’）−２−ブテンジオエート塩（１：１
）Ｃ”Ｈ＝Ｃ’−Ｃ’Ｈ＝（、’Ｈ２（（、’００１１
）２　１６３．９ｏｒ、“Ｈ８ Ｃ’Ｈ＝Ｃ”Ｈ−Ｎ−（、’Ｈ２（（、’００１１）２
　１７８．３２０ Ｃ’Ｈ＝Ｃ’Ｈ−Ｃ“−ｃ’Ｈ−＊＊本　２１５．５１
１ Ｃ’Ｊｌ−Ｃ’　−（、’１ｌ−（、”ｌｌ　塩基　２
１０７嘲 ｉｌ 実施例　４７ １−（２−り０ロエチル）−４−メトキシベンゼン１３
．３部、５（まだは６）−フルオロ−１−〔（４−フル
オロフェニル）メチル］−２−（４−ピヘＩＪジニルメ
チル）−１Ｒ−ベンズイミダゾール２３．８部、炭酸ナ
トリウム１４．８部、ヨウ化カリウム０．５部及びＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２５０部の混合物を１００℃
で５時間攪拌した。

冷却後、混合物を水に注いだ。この混合物をメチルベン
ゼンで３回抽出した。合液した有機層を水で２回洗浄し
、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤として酢酸エチル、エタノール及びアン
モニアの混合物（９６：４：１容量比）を用いて、カラ
ムクロマトグラフィーによって精製した。最初のフラク
ションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２．２′
−オキシビスプロパン及び２−プロパツール中で塩酸塩
に転化した。この塩を炉別し、２−７部口・ぐノール及
ヒ２，２′−オキシビスグロパンの混合物から結晶させ
、５−フルオロ−ｘ−［Ｎ−フルオロフェニル）メチル
］−２−０１−４２−（４−メトキシフェニル）エチル
〕−４−ピペリジニル〕メチル〕−ＩＨ−ペンズイミダ
ゾールニ塩酸塩二水和物９．２部（４８嗟）を得た；融
点１０１．９°Ｃ（２７７）。

第二のフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発さセタ。残
渣を２．２′−オキシビスプロパン及ヒ２−プロパツー
ル中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に転化した。こ
の塩を戸別し、２−プロパツール及び２．２′−オキシ
ビスプロパンの混合物から結晶させ、６−フルオロ−１
−〔（４−フルオロフェニル）メチル：）−２−（４−
ビイ１フジニル）−１−ル）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル６部（２５チ）を得た；融点１９１．５℃（２７８）
。

実施例　４８ ２−クロロアセトニトリル６．４部、３−（（４−メチ
ルフェニル）メチル）−２−（４−ピペリジニルメチル
）−３Ｒ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン２７部、炭
酸ナトリウム１３部及びＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド４５０部の混合物を室温で一
夜攪拌１７た。反応混合物を水に注いだ。生成物を４−
メチル−２−ペンタノンで抽出した。

抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過［７、そして蒸発さ
せた。残渣を１．１′−オキシビスエタンから結晶させ
、４−［（３−（（４−メチルフェニル）メチル〕−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル〕メチ
ル〕−１−ピペリジンアセトニトリル１９部（６２係）
を得た；融点１３１．３℃（２７９）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ４−［［１−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−ｘ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペ
リジンブタンニトリル（２８０）；４−（［１−（２−
フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジンブタンニトリル（２８１）
：及び４−［［３−（２−フラニルメチル）−３Ｂ−イ
ミダゾ（４，ｓ−ｂ’ｌピリジン−２−イルコメチル−
１−ピペリジンブタンニトリル（２８２）。

２９４　ＨＣ’Ｈ２Ｂ ２９５　Ｈ（、’Ｅ２４−　（、’Ｈ，−（、’、Ｈ４
−Ｃ’Ｈ２２９６Ｂ　Ｃ’Ｈ，Ｃ６Ｈ，−ＣＨ。

２９７　Ｈ（、’Ｅ、　Ｃ’６Ｈ，−ＣＨ。

２９８　Ｈ（、’Ｈ，４−（、’ＨｓＯ−（、’６Ｈ，
−（、’Ｈ２２９９Ｅ　Ｃ’Ｈ，４−Ｆ−Ｃ’６Ｈ４−
ＣＢ２３００＊　Ｃ’Ｅ、　Ｃ’Ｅ２４−Ｆ−（、’、
Ｂ４−Ｃ’ｌｌ。

３０１　ＩＩ　Ｃ’Ｈ，４−Ｆ−（、’６Ｈ，−Ｃ’Ｈ
。

＊　：　ｃｉｓ−異性体 Ｃ’Ｈ＝Ｃ’Ｈ−Ｃ’Ｈ＝Ｃ’ｌＩ　２０５．４ｃｌｌ
＝ｃＨ−Ｃ’Ｈ＝ｃ、’Ｅ　１６１．６Ｎ＝Ｃ’Ｈ−Ｃ
’Ｈ＝Ｃ”Ｈ１４０，０（、’ＩＪ＝（、’Ｅ　−Ｃ’
Ｈ＝（、’ｌｌ　１７４．３Ｎ＝ＣＨ−Ｃ’Ｈ＝ＣＨ９
６，ｓ （、’Ｈ＝Ｃ’Ｈ−（、”Ｅ＝Ｎ　− Ｃ’Ｈ＝ｔ’Ｈ−ＣＢ＝Ｃ’Ｅ　１２７．４ｃｌｌ＝Ｎ
　−Ｃ’Ｈ＝Ｃ’Ｈ１３２，９実施例　４９ ４−（（Ｘ−（２−フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンブタン
ニトリル７．４部及びアンモニアで飽和したメタノール
２４０部の混合物を常圧及び室温で、ラネーニッケル触
媒３部を用いて水素添加した。耐！！量の水素を吸収し
た後、触媒を炉別し、涙液を蒸発させ、４−［［Ｘ−（
２−フラニルメチル）−１１１−ベンズイミダゾルー２
−イル］メチル〕−１−ピペリジンブタンアミン７．３
３部（９９憾）を得た（３０２）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ４−［（ｔ−（２〜フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル］メチル〕−１−ピペリジンエタン
アミン（Ｅ）−２−ブテンジオニー）（１：３）：融点
２１　（１，９°Ｇ（３０３）：４−［（３−（２−フ
ラニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［：４，５−ｂ］ピリ
ジン−２−イルコメチル）−’１−ピペリジンエタンア
ミン（ｇ）−２−ブテンジオエート（１：３）；融点２
０３．０　℃（３０４）； ４−（（１−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｉ
Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−ｉ−ピペ
リジンブタンアミン（３０５）：４−（（３−（２−フ
ラニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）ピリジ
ン−２−イル〕メチル］−１１’ベリジンブタンアミン
（３０６）：４−［（１−（（４−フルオロフェニル）
メチルツー１ｔｉ−イミダゾ（４，５−ｂ１ピリジン−
２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン（３
０７）： ４−［（ａ−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕、ａ
Ｅ−イミダゾＣ４，５−ｃ〕ピリジ：ｙ−２−イルコメ
チル）−１−ピペリジンエタンアミン（３０８）：及び シス−４−０１−［（４−フルオロフェニル）メチル）
−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕オキシ〕−３−
メチルー１−ピペリジンエタンアミン（３０９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：３１０
　６’１ｉ２４−Ｆ−Ｃ’、ＩＪ４−（、’Ｈ２−ＣＨ
３１１Ｃ１１２（、’６Ｈ，−（、’Ｈ３１２０４−Ｆ
−（、’６Ｂ、−Ｃ’１１２−　Ｃ・Ｎ３１３　Ｃ’ｌ
ｌ、　２−チェニルメチル　Ｃ°Ｈ３１４Ｃ”Ｈ２３−
ピリジニルメチル　ｃ’Ｈ３１５（、’Ｈ２４−チアゾ
リルメチル　Ｃ′Ｈ３１６（、”Ｈ２４−Ｆ−Ｃ６Ｅ４
−Ｃ’Ｈ２−＃３１７　（、’Ｈ２２−ピリジニルメチ
ル　Ｎ３１８　Ｃ”ｌｉ、　４−Ｃ’Ｂ８０−（、’Ｊ
ｉ、−ＣＤ、−Ｃ’１Ｉ３１９　Ｃ“Ｈ２Ｅ　（、’Ｅ ３２０　ＣＥ２　４−ＣＥ、−Ｃ６Ｈ４−・Ｃ’Ｈ２−
（、’１１３２１　（、’Ｈ２（、“６Ｂ、−ＣＨ２−
（、“Ｈ３２２Ｃ”Ｈ２’Ｉ　Ｃ”６Ｅ、　＝Ｃ’Ｈｔ
　−Ａ’３２８　Ｃ’Ｅ、、　４−（、’Ｅ３−（、’
６Ｈ，−Ｃ’Ｈ２−＃３２４　ＣＥ２　４−Ｃ’Ｈ，Ｏ
−Ｃ’、Ｈ４−Ｃ’ｌｌ、−Ｎ実施例５０ （２−Ｃ４−（Ｃａ’　−（２−チェニルメチル）−３
１１−イミダゾ［：　４’　、　５−　ｂ　］］ピリジ
ンー２−イル〕メチル〕−１ピペリジニル〕エチル〕カ
ルバミン峡エチル２０．７部、水酸化カリウノ、　２２
．１部及び２−プロパツール２００部の混合物を一夜攪
拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させた。

残渣に水を加えた。生成物をジクロロメタンで抽出した
。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、４−（［
３−（２−チェニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジン
エタンアミン１３部（７６チ）を得た（３２５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
１−４（４−フルオロフェニル）メチル］　−１Ｂ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル〕チオ〕−１−ピペリジンエ
タンアミン（３２６）。

実施例５１ ４−［（１−（（４−フルオロフェニル）メチル）−１
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル］　−１′−
（フェニルメチル）［１，４’−ピビペリジン〕１２部
及びメタノール２００部の混合物を常圧及び５０℃で、
木炭に担持させた１０％パラジウム触媒３部を用いて水
素添加した。計算量の水素を吸収した後、触媒をｐ別し
、ｐ液を蒸発させた。残渣をメタノール中で（Ｅ）−２
−ブテンジオエート塩に転化した。この塩を炉別し、乾
燥し、４−（（１−［：（４−フルオロフェニル）メチ
ル：ｌ−１，Ｚ７−ペンズイミダゾルー２−イルコメチ
ル）−（１，４’−ビピペリジン）（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート（１：２）７．８７部（５１，３チ）を得た
；融点２２６．９°Ｇ（３２７）。

実施例５２ ２−クロロ−ＩＢ−ベンズイミダゾール３部、４−〔（
ｔ−［（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエ
タンアミン７．３部及びヨウ化カリウム０１１部の混合
物を油浴中にて１６０°Ｃで１時間攪拌した。室温に冷
却後、全体を粉砕し、水、水酸化アンモニウム及びトリ
クロロメタンの混合物中で攪拌した。層を分離した。有
機層を水で２回洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せた。残渣をシリカケ゛ル上で、溶離剤としてヘキサン
、トリクロロメタン、メタノール及び水酸化アンモニウ
ムの混合物（４５：４５：９：１容量比）を用いて、カ
ラムクロマトグラフィ・−によって精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−
ゾロパノン中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に転化
した。この塩をｒ別し、エタノールから結晶させた。生
成物をＰ別し、真空下にて７０℃で一夜乾燥し１．＃−
（２−［４−（（１−（（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾル
ー２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオニー）（２：３）
５部（３８，０％）を得た；融点１３４．５°Ｇ（３２
８）。

同様の方法において、また次のものを製造した：＃−４
２−（４−（［ａ−４（４−フルオロフェニル）メチル
〕−３Ｂ−イミダゾ（４，ｓ−１＋）ピリジン−２−イ
ル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル）−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾルー２−アミン；融点１６１．９°ＩＣ（
３２９）。

実施例５３ ２−メチルチオ−チアゾロ（：５　、４−１）Ｊピリジ
ン３部及び４−［１−［１４−フルオロフェニル）メチ
ル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジンエタンアミン５．５部の混合物を１４０
℃で２４時！口ｊ攪拌した。

残渣をシリカク゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメタ
ン及びアンモニアで飽和したメタノールの混合物（９５
：５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによ
って精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣をエタノール中でエタンジオエート塩
に転化した。この塩を炉別し、乾燥し、Ｎ−［２−（４
−１：［：１−（（４−フルオロフェニル）メチル：］
　−１ＩＩ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕チアゾロ（ｓ　、　４−３
］ヒリジン−２−アミンエタンジオエート（１：３）１
部（８，６襲）を得だ；融点１４８．２℃（３３０）同
様の方法において、また次のものを製造した＝２−（［
：２−［−［：［−［：　（４−フルオロフェニル）メ
チル］−１ｍ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕
−１−ピペリジニル〕エチル〕アミノ〕−４（ＩＨ）−
ピリミジノン；融点１６４．０°ｃ）、　（３３１）、
　ｉ ＃−４２−〔４−［：［：ｔ−〔（４−フルオロフェニ
ル）メチル）　−１１１−ベンズイミダゾルー２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕チアゾロ（４
，５−ｃ’ｌピリジン−２−アミンエタンジオニー）（
１：３）ｉ融点１８８．０’Ｃ（３３２）。

実施例５４ ２−クロロピリミジン１．７部、４−（（１−（（４−
フルオロフェニル）メチル”Ｊ−１ｎ−ベンズイミダゾ
ルー２−イル〕チオ〕−１−ピペリジンエタンアミン５
．７部、炭酸水素ナトリウム１．３部及びエタノール１
２０部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混合
物を瀝過し、涙液を蒸発させた。残渣をトリクロロメタ
ンに採り入れた。この溶液を水で洗浄し、乾燥し、瀝過
し、そして蒸発させた。残液をシリカク°ル上で、溶離
剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９
５：５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーに
よって精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣をエタノール中でエタンジオエート
塩に転化した。この塩を戸別し、乾繰し、＃−［２−［
４−［［：ｘ−［（４−フルオロフェニル）メチル］　
−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕チオ〕−１−ピ
ペリジニル〕エチル〕−２−ピリミジンアミンエタンジ
オエート（１：１）３．７部（４４，６％）を得た；融
点１８９．２℃（３３３）。

同様の方法において、また次のものを製造した：同様の
方法において、また次のものを製造した：４−［：〔ｔ
−１：（４−フルオロフェニル）メチル〕−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー２−イルコメチル−１’−（２−ピリミ
ジニル）−（１，４’−ビピペリジン〕エタンジオニー
）（２ニア）；融点１６９．７°Ｃ（３４７）； ＃−［２−（４−〔（１−（（４−フルオロフェニル）
メチル〕−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｂ）ピリジン−２
−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−
ピリミジンアミンエタンジオエート（２：５）；融点１
７３．４°Ｇ（３４８）；シス−Ａ’−（２−［４−（
（１−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−ｘｌｌ−
ベンズイミダゾルー２−イル〕オキシ〕−３−メチルー
１−ピペリジニル〕エチル〕−２−ピリミジンアミン；
融点９４．θ°Ｇ（３４９）ｉ ６−クロロ−Ｎ’−Ｃ２−（４−Ｃ［：　１−　［：　
（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｂ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチ
ル］−４、５−ヒリジンジアミン（３５０）；及び Ｎ−〔２・−（４−（１：ａ−（（４−フルオロフェニ
ル）メチルツー３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−
２−ピリミジンアミンエタンジオエート（１：２）；融
点１９２．５°Ｃ（３５１）。

実施例５５ ２−ブロモチアゾール３．３部、４−（（３−（２−フ
ラニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジ
ン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン
５．０９部、炭酸ナトリウム３部及びＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド４５部の混合物を１３０℃で一夜攪拌した
。反応混合物を水に注ぎ、生成物を４−メチル−２−ペ
ンタノンで２回抽出した。抽出液を乾燥し、瀝過し、そ
して蒸発させた。残渣を７リカグル上で、溶離剤として
トリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノール
の混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムクロマド
グシフイーによって精製した。純粋なフラクションを捕
集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣をエタノール中でエタンジオエート塩に転化した。

この塩を炉別し、乾燥し、４−（（３−（２−フラニル
メチル）−３Ｂ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２
−イルコメチル〕−Ｎ−（２−チアゾリル）−１−ピペ
リジンエタンアミンエタンジオニー）（１：３）２．５
部（２７％）を得だ；融点１７３．０°Ｇ（３５２）。

同様の方法において、また次のものを製造した：同様の
方法において、また次のものを製造した：Ｎ−（２−［
４−［：［ａ−［：　（４−フルオロフェニル）メチル
ツー３Ｈ−イミダゾ［４，５−Ｃ］ピリジン−２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−ピラジ
ンアミンエタンジオエート（１：２）；融点１５７．４
℃（３７３）。

実施例５６ ２−クロロピリミジン１．７部、４−［［１−［：（４
−フルオロフェニル）メチル］−１１ｆ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミ
ン５．５部、炭酸ナトリウム２１２部、ヨウ化カリウム
０．１部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の混
合物を６０〜７０℃で一夜攪拌した。水を加え、生成物
を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出液を乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカケ９ル
上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで
飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を用い
て、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋
なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
１，１′−オキシビスエタンから結晶させた。生成物を
渥別し、乾燥し、Ｎ−（２−［４−［：（１−（（４−
フルオロフェニル）メチル）−１Ｂ−ベンズイミダゾル
ー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−
２−ピリミジンアミン２．６部（４０％）を得だ；融点
１２　ｓ、　ｌ’Ｃ（３７４）。

同様の方法において、また次のものを製造した：Ｎ−（
２−（４−［（１−フェニルーＩＢ−ベンズイミダゾル
ー２−イル）メチルツー１−ピペリジニル〕エチル〕−
２−ピリジンアミン（１−２−ブテンジオニー）　（１
：　’ｔ　）　；融点２１１．４℃（３７５）　； ＃−（２−［：４−（［：ａ−［（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ（ａ、５−６）ピリジン
−２−イル〕メチル］−１−＆ペリジニル〕エチル〕−
２−ピリジンジアミン（Ｅ）−２−ブテンジオニーＮ２
：３）；融点１６Ｚ４°Ｃ（３７６）； ４−［［１−（（４−フルオロフェニル）メチル）　−
１ＩＩ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−＃、
（１−メチル−４−ニトロ−ＩＨ−イミダゾルー５−イ
ル）−１−ピペリジンエタンアミン；融点ｔ　ａ　１．
　ｔｏＧ（３７７）Ｃ６−クロロ−Ａ’−Ｃ２−（４−
（［１−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｈ−
ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジ
ニル〕エチル〕−３−ピリダジンアミン；融点１７５．
５℃（３７８）； ＃−（２−（４−［：〔ｘ−（（４−フルオロフェニル
）メチル）−ｉＲ−ベンズイミダソ／ｖ−２−イル〕メ
チル）−１−ピペリジニル〕エチル〕−４−ニトロ−３
−ピリジンアミン、１−オキシド；融点１３５．１°Ｃ
，（３７９）；４−Ｃ［−［：　（４−フルオロフェニ
ル）メチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イルコメ
チル）−１’−（１−メチル−４−ニトロ−ＩＨ−イミ
ダゾルー５−イル）−［：１，４’−ビビペリジン〕；
融点１４４．０℃（３ｓＯ）；及び ４−クロロ−＃−［２−（４−［（１−（（４−フルオ
ロフェニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−
イル〕メチル］−１−ピペリジニル〕エチル〕−１−フ
タラジンアミン；融点１６９．７℃（３８１）。

実施例５７ ４−（：［−［：（４−フルオロフェニル）メチル〕−
ＩＢ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−１−ピ
ペラジンエタンアミンＩＢ、３部、Ｎ。

Ｎ−ジエチルエタンアミン７．５部及びテトラヒドロフ
ラン２２５部の撹拌され且つ冷却された（０〜１０°Ｃ
）混合物に、少量のテトラヒドロ７ラン中の２，６−ジ
クロロ−４−メチルピリミジン８．１５部の溶液を滴下
した。添加終了後、攪拌を室温で一夜続けた。反応混合
物を蒸発させた。残直に水を加え、生成物を４−メチル
−２−ペンタノンで抽出した。抽出液を乾燥し、漣過し
、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してメチルベンゼン、エタノール及ヒアンモニアで飽和
したメタノールの混合物（ｓ５：１４：１容量比）を用
いて、ＩＩＰＬｃによって精製した。

最初の７ラクシヨ／を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣をエタノール中でエタンジオエート塩に転化した。こ
の塩を炉別し、乾燥し、４−クロロ−＃−（２−（４−
（（ｔ−［（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｈ−
ペンダイミグゾル−２−イル〕メチル）、１−ピペリジ
ニル〕エチル〕−６−メチル−２−ピリミジンアミンエ
タンジオエ−）（１：２）Ｌ２部（６，５％）を得た；
融点１６５、８℃（３８２）。

同様の方法において、また次のものを製造した：２−ク
ロローＡ’−（２−［４−（（１−（（４−フルオロフ
ェニル）メチル）−ｔＨ−ベンズイミダゾルー２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−６−メチル
−４−ピリミジンアミン；融点１４２−９°Ｇ（３８３
）； ６−クロロ−＃−１：２−（４−（（ｔ−（（４−フル
オロフェニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２
−イル〕メチル〕−１−ビペリジニＡ／　）　−４−ヒ
！Ｊ　ミシンアミンエタンジオエート（２：５）；融点
１７４．４℃（３８４）。

実施例５８ ５−（２−ブロモエトキシ）−１−メチ／ｌ／−１Ｈ−
テトラゾール４部、４−（’［：１−［：（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕−ｘＥ−ベンズイミダゾルー２−
イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン５．５部
、炭酸ナトリウム２．３部及びＮ。

Ｎ−ジメチルポルムアミド４５部の混合物を７０℃で一
夜攪拌した。反応混合物を水に注いだ。生成物を４−メ
チル−２−ペンタノンで抽出した。

抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカケ゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメ
タノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラム
クロマトグラフィーによって精製した。純粋な７ラクシ
ヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノール
中でエタンジオエート塩に転化した。この塩を洲別し、
乾燥し、３−（２−（４−（（１−（（４−フルオロフ
ェニル）メチル）−ｉＨ−ベンズイミダゾルー２−イル
コメチル：１−１−＆ペリジニル〕ニーｙ−ル〕−２−
オキサゾリジノンエタンジオエート（２：ｓ）；融点１
４７．９℃（３８５） 実施例５６ ４−（［ｔ−［：　（４−フルオロフェニル）メチル）
−ｉＨ−ベンズイミダゾルー２−イルコメ・チル〕−１
−ピペリジンエタノールニ塩酸塩２２部及びトリクロロ
メタン４５０部の攪拌された混合物にチオニルクロライ
ド１２部を滴下した。添加終了後、攪拌を還流温度で一
夜続けた。反応混合物を蒸発させた。残渣をメチルベン
ゼン中で攪拌した。生成物を炉別し、乾燥し、２−［：
（１−（２−クロロエチル）−４−ピペリジニルコメチ
ル〕−１−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−ＩＨ
−ペンズイミダゾールニ塩酸塩１３部（５ａ、　６饅）
を得だ（３８６）。

実施例６０ チアゾロ［５，４−６］ピリジン−２−チオール２０部
、５０％水素化ナトリウム分散体２部及びＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド４５部の混合物を２時間攪拌した。２
−（（１−（２−クロロエチル）−４−ピペリジニルコ
メチル）−１−（（４−フルオロフェニル）メチル）−
１Ｂ−ペンズイミダゾールニ塩酸塩６．５部を一部づつ
加えた。

添加終了後、攪拌を週末にわたって続けた。水を加えた
。生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽
出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を７リ
カｒル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ
ールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムクロ
マトグラフィーによって精製した。純粋なフラクション
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をメタノール中で
エタンジオエート塩に転化した。この塩を炉別し、メ　
−タノールから細菌させた。生成物を炉別し、乾燥し、
２−（［：２−［：４−［：（１−［（４−フルオロフ
ェニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル
コメチル）−１−ピペリジニル〕エチル〕チオ〕チアゾ
ロ（ｓ　、　４−ｂ：ｌピリジンエタンジオエート（１
：２）１．７部（２０チ）を得た；融点１９９．０°Ｇ
（３８７）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝２’−
〔〔２−〔４−ｃ〔１−〔（４−フルオロフェニル）メ
チル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）
−１−ピペリジニル〕エチル〕チオ〕チアゾロ（４、５
−ｃ　）ピリジン；融点１２１．０°Ｇ（３８８）。

実施例６１ ４−（（３−（（４−フルオロフェニル）メチルツー３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メチ
ル〕−１−ピペリジンアセトアミド＆８部及びＮ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド２４部の攪拌され且つ加温された
混合物に一部　４．０℃で５９．７％水素化ナトリウム
分散体０．４部を一部づつ加えた。混合物を８０℃に加
熱し、攪拌を８０℃で１５分間続けた。２−クロロピリ
ミジン１．２部を加え、攪拌を８０℃で３０分間続けた
。４０℃に冷却後、更に５９．７　％水素化ナトリウム
分散体０．４部を加え、８０°Ｃで１５分間攪拌した後
、更に２−クロロピリミジン１．２部を加えた。全体を
８０℃で３０分間攪拌し、４０℃に冷却した。

更に５　（１，７％水素化ナトリウム分散体０．４部を
加え、８０℃で１５分間攪拌した後、更に２−クロロピ
リミジン１．２部を加えた。攪拌を８０℃で１５分間続
けた。反応混合物を室温に冷却し、水１５０部に注いだ
。生成物をジクロロメタンで３回抽出した。合液した抽
出液を水で３回洗浄し、乾燥し、沖過し、そして蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロ
メタン、メタノール及びアンモニアで飽和したメタノー
ルの混合物（９６：３：１容量比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋なフジクショ
ンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残液を２−プロパノ
ン中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に転化した。こ
の塩を一２０℃で結晶させた。

結晶を戸別し、乾燥し、４−（（３−（（４−フルオロ
フェニル）メチル）−３Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピ
リジン−２−イルコメチル〕−Ｎ−（２−ピリミジニル
）−１−ピペリジンアセトアミド（Ｅ）−２−ブテンジ
オエート（１：２）０．４部を得た；融点１ｓ　９．０
　’Ｃ（ａ　ｓ　９　）。

同様の方法において、また次のものを製造した：１−（
（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（（１−（２
−（２−ピリミジニルオキシ）エチル〕−４−ピペリジ
ニル〕オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（Ｅ）−２
−ブテンジオエート（”：２）；融点１６２．７°Ｇ（
３９０）ｉＭ−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−
２−（（１−［２−（２−ピリミジニルオキシ）エチル
〕−４−ピペリジニル〕メチル〕−ｘＨ−ベンズイミダ
ゾールエタンジオエート（１：３）ｉ融点１６１．４°
Ｃ（３９１）； １−（２−フラニルメチル）−２−［［ｔ−〔２−（２
−ピリミジニルオキシ）エチル）−４−ぎペリジニルコ
メチル］−［／−ベンズイミダゾールエタンジオエート
（１：２）−水和物；融点１７９、３℃（３９２）ｉ １−（（、ｉ−フルオロフェニル）メチル〕−２−（［
−［：２−（２−ピリミジニルオキシ）エチルクー４−
ピペリジニル〕チオ）−１，Ｚ／−ベンズイミダゾール
エタンジオニー）（ｔ：ｔ）Ｈ融点１８６．９°Ｇ（３
９３）；及び ３−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−（１：
ｘ−（２−（２−ピリジニルメトキシ）エチル）−４−
ピペリジニル〕メチル〕−３Ｂ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ピリジン三塩畝塩；融点１２９．８°Ｇ（３９４）。

実施例６２ 二硫化炭素２０．８部、Ｎ、Ｎ′−メタンテトライルビ
ス〔シクロヘキサンアミ７３９部及びテトラヒドロ７ラ
ン１３５部の攪拌され且つ冷却された（−１０℃）混合
物に、−１部℃以下の温度でテトラヒドロフラン中の４
−（（１−（フェニルメチル）−１＃−ベンズイミダゾ
ルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン
１５部の溶液を滴下した。反応混合物を室温にし、溶媒
を蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶させた。

沈殿物を戸別し、泥液を蒸発させ、２−（［１−（２−
インチオシアナトエチル）−４−ピペリジニル）メチル
）−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル１５部（８９％＞　ｅｌ（３９５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：実施例
６３ ３．４−ピリジンジアミン５．２部、２−４：［：を−
（２−インチオシアナトエチル）−４−ピリジニルメチ
ル：］−ｔ−［：（４−メチルフェニル）メｆル〕−Ｉ
Ｅ−ベンズイミダゾール１９部及びテトラヒドロフラン
２２５部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混
合物を蒸発させ、Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）
−＃’−４２−（４−０１−４（４−メチルフェニル）
メチル〕−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル
〕−１−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア２４部（１
００チ）を得た（４Ｑ５）。

同様の方法に従い、適尚な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−Ｎ／−［：２−
〔４−［：（１−（（４−フルオロフェニル）メチル）
　−１１Ｉ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア（４０６）； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）４／−［：２−（
ｉ−［（ｉ−（２−チェニルメチル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エ
チル〕チオウレア（４０７）ＳＮ−（４−アミノ−３−
ピリジニル）−Ｎ′−（２−（４−（［３−（２−７ラ
ニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−６３ピリジン
−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕チ
オウレア（４０８）； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−＃ｚ−［：２−
（４−（（１−（２−フラニルメチル）−１／−ベンズ
イミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕
エチル〕チオウレア（４０９）；Ｎ−（４−アミノ−３
−ピリジニル）−＃′−（２−（４−［３−［（４−フ
ルオロフェニル）メチルツー３Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ：］］ピリジンー２−イル〕メチル〕−１ピペリジニ
ル〕エチル〕チオウレア（４１０）； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−Ｎ’−（２−［
：４−（［：３−　（２−ピリジニルメチル）−３Ｂ−
イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−２−イル〕メチル）
−１−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア（４１１）； Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）、、−Ｎ／−（２
−（４−［：（３−（２−チェニルメチル）−３Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア（４１２）ｉ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−＃’−１：２−
Ｃ４−（（１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル〕メチル］−１−ピペリジニル〕エチ
ル〕チオウレア（４１３）；及び Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−＃’−（２−（
４−０３−（（４−メチルフェニル）メチルツー３Ｂ−
イミダゾ（４，５−ｂ３ピリジン−２−イル〕メチル〕
−ｔ−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア（４１４）。

実施例６４ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−、ｙ／−１：２
−（４−（（１−（、＜４−フルオロフェニル））−ｙ
−ル〕−ＩＢ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）
−１−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア２部、酸化水
銀（Ｕ）ａ、ａ部、硫黄０．１部及びエタノール４０部
の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混合物を熱
時ヒフロ上で濾過し、ｐ液を蒸発させた。残渣をエタノ
ール中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に転化した。

この塩を炉別し、乾燥し、Ａ’−［：２−［：４−［［
：ｔ−［（４−フルオロフェニル）メチルツー１Ｂ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニ
ル〕エチル〕−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
−２−アミン（Ｅ＞−２−ブテンジオエート（１：３）
１．８部（５７％）を得だ；融点１８４．７℃（４１５
）。

同様の方法において、また次のものを製造した：＃−（
２−〔４−〔（１−（２−チェニルメチル）−１１１−
ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジ
ニル〕エチル）　−１Ｂ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオニー）（１：
ａ）−水和物；融点１９８．２℃（４１６）； Ｎ−（２−［４−（（ａ−（２−フラニルメチル）−３
Ｂ−イミダゾ［４，ｓ−ｂ］ピリジン−２−イル〕メチ
ル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−１Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート（ｔ：ａ）−水和物；融点１７４．６℃（４
１７）；Ｎ−（２−〔４−（（ｘ−（２−フラニルメチ
ル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル）−１＃−イミダゾ（４，５
−ｃ〕ピリジン−２−アミンエタンジオニー）（１：４
）；融点２０１．１℃（４１８）；Ｎ−ｒ：２−１：４
−、［（：ａ−（２−ピリジニルメチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−・２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕−ＩＨ−イミ、ダシ［４，
ｓ−ｃ’）ピリジン−２−アミンエタンジオエート（１
：４）；融点１８９．７℃（４１９）； Ａ’　−Ｃ２−Ｃ４−［Ｃａ　−（２−チェニルメチル
）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル
コメチル）　−１’−ヒペリジニル〕エチル〕−１／７
−イミダゾ（４、ｓ−Ｃ：ｌピリジン−２−アミンエタ
ンジオエー）（２：５）；融点１５４．５’Ｃ，（４２
０）； Ｎ−［２−［”４−〔［−［（４−メチルフェニル）メ
チル、１−ＩＢ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル
）−ｉ−ｇペリジニル〕ユテル〕−１Ｂ−イミダゾ［４
，５−Ｃ］ピリジン−２−アミンエタンジオエート（１
：３）；融点２０３．５’Ｃ（４２１）　ｉ ＃−［２−（４−（（１−フェニルメチル）−１Ｂ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル）メ−；ｆ−＃）−１−ピペ
リジニル〕エチル］−ＬＨ−イミダゾ［４、５−ｃ：］
］ピリジンー２−アミンエタンジオエート１：４）ｉ融
点１９９．０°Ｇ（４２，２）；Ａ’−［２−〔４−（
（３−［（４−メチルフェニル）メチル〕−３Ｈ−イミ
ダゾ［４、５−６）ピリジン−２−イル〕メチル〕−１
−ピペリジニル〕エチル〕−ＩＢ−イミダゾ［：４．５
−ｃ〕ビリジンーートーアミンエタンジオエー）（１：
５）；融点１６０．１°（：、（４２３）ｉ及び＃−［
：２−（４−［（３−［（４−フルオロフェニル）メチ
ルツー３Ｈ−イミダゾ（４、ｓ−ｂ：］］ピリジンー２
−イル〕メチル〕−１ピペリジニル〕エチル〕−ＩＢ−
イミダゾ（４，５−Ｃ：］］ピリジンー２−アミンエタ
ンジオニー（２：５）；融点２１１．２℃（４２４）。

実施例６５ ４−、（［３−（（４−フルオロフェニル）メチルツー
３Ｈ−イミダゾ（：４．５−ｂ）ピリジン−２−イル〕
メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン３．７部及びメ
チルベンゼン９０部の攪拌され且つ還流している混合物
に、水分離器を用いて、２−ピリジンカルボキシアルデ
ヒド１．１部を滴下した。添加終了後、攪拌を還流温度
で２０時間続けた。５０℃に冷却後、エタノール４４部
を加えた。

４０℃の温度で、水素化ホウ素ナトリウム０．４部を一
部づつ加えた。添加終了後、全体を４５℃で２時間攪拌
した。反応混合物を熱時氷水及び酢酸に注いだ。この混
合物を水酸化アンモニウムで処理した。生成物をメチル
ベンゼンで３回抽出した。

有機層を水で洗浄し、乾燥し、漣過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカダル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン、メタノール及び水酸化アンモニウムの混合物（９
０：９：１容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィ
ーによって精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶
離剤を蒸発させた。

残渣を２−プロパノン中で（Ｅ）−２−ブテンジオエー
ト塩に転化した。この塩を炉別し、乾燥し、＃−（２−
［−〔（ａ−［：　（４−フルオロフェニル）メチルツ
ー３Ｈ−イミダゾ［：４　、ｓ−ｂ］ピリジン−２−イ
ル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−ピリ
ジンメタンアミン＜Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：
２）３．０部（４３，４係）を得た；融点１６０．７℃
（４２５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
［１−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾルー２−イル〕−Ｎ−（フェニルメチル）
−１−ピペリジンエタンアミン（４２６，）；及び ＃−［：２−［−（［ｔ−（（４−フルオロフェニル）
メチル〕−１１１−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチ
ル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−ピリジンメタ
ンアミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：２）；融
点１４５．１℃（４２７）。

実施例６６ インチオシアナトメタンｉ、ｘＬ　４−（［−［（４−
フルオロフェニル）メチル〕−１ｒｉ−ベンズイミダゾ
ルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン
５．５部及びテトラヒドロフラン９０部の混合物を室温
で一夜攪拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣をシリ
カダル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ
ールの混合物（９ｏ：ｔｏ容量比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノール中
でエタンジオエート塩に転化した。この塩を渥別し、乾
燥し、＃−（２−（４−０１−〔（４−フルオロフェニ
ル）メチル）−１＃−ベンズイミダゾルー２−イル〕メ
チル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−Ｎ′−メチルチ
オウレアエタンジオエート（１：２）４部（４３ｑｂ）
を得た；融点１６９．０℃（４２８）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ−エ
チル−Ｎ／−（２−（４−（［−１：（４−フルオロフ
ェニル）メチル］−３Ｈ−イミダゾ（４，５−６）ピリ
ジン−２−イル〕メチル〕−ｌ−ピペリジニル〕エチル
〕ウレア：融点１４８．６°Ｇ（４２９）ｉ及び Ｎ−エチル−Ａ”−（２−（４−（（１−Ｃ（４−フル
オロフェニル）メチル）−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２
−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕ウレア
；融点１１１．４°Ｃ，（４３０）。

実施例６７ ３−チオフェンカルボン酸１．９２部、Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルエタンアミン３．０３部及びジクロロメタン２６０部
の攪拌された混合物に２−クロロ−１−メチルぎりジニ
ウムアイオダイド３．８２部を加えた。全体を１時間攪
拌し、次に４−（（１−（（４−；ｙルオロフェニル）
メチル）−ｉＨ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル
〕−１−ピペリジンエタンアミン５．５部を加えた。２
時間攪拌した後、水を加え、生成物をジクロロメタンで
抽出した。合液した抽出液を水で２回洗浄し、乾燥し、
済過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和した
メタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラ
ムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラク
ションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノー
ル及びアセトニトリル中でエタンジオエート塩に転化し
た。この塩を戸別し、メタノールから結晶させた。生成
物を戸別し、乾燥し、＃−［−（４−Ｃ［−（（４−フ
ルオロフェニル）メチル）−ｉＨ−ベンズイミダゾルー
２−イルコメチル）−１−ｓペリジニル〕エチル〕−３
−チオフェンカルボキシアミドエタンジオエート（１：
２）３．５部（’３５．５％）を得た；融点１７７．９
°Ｇ（４３１）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ−（
２−（４−ＣＩ：ａ−（：　（４−フルオロフェニル）
メチルツー３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２
−イルコメチル）　−１−ピペリジニル〕エチル〕−３
−フランカルボキシアミド；融点１３９．９６Ｃ（４３
２）； ＃−［：２−（４−４［：ｔ−（：　（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−１ｉｔ−ベンズイミダゾルー２−イ
ｋ〕）チル］−１−ピペリジニル〕エチル〕−１−メチ
ル−ＩＨ−ピラゾール−２−カルボキシアミドエタンジ
オエート（２：５）；融点１６４９°Ｇ（４３３）ｉ Ｎ−〔２〜（４−［ｔ−４（４−フルオロフェニル）メ
チル）−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）
−１−ピペリジニル〕エチル〕−３−フランカルボキシ
アミドエタンジオエート（２：５）半水和物；融点１３
９．７℃（４３４ｈＣ２−（４−［：Ｃａ−［（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕−３Ｂ−イミダゾ［：４　、
　ｓ−１＋：］］ピリジンー２−イル〕メチル〕−１ピ
ペリジニル〕エチル）　−３−ヒＩＪジンカルボキシレ
ートエタンジオエー１−（１：３）ｉ融点１４９．３°
Ｇ　（４３５）　；３−アミノ−＃−［２−（４−［１
−（（４−フルオロフェニル）メチルツー１１１−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル
）’ｘ−ｊ−ル：］　−２−ピラジンカルボキシアミド
エタンジオニー）（１：２）；融点１６６．８°Ｇ（４
３６）； ＃−（２−（４−（〔ｔ−［（４−フルオロフェニル）
メチル）　−１ＩＩ−ベンズイミダゾルー２−イルコメ
チル）　＋　１−　ヒヘＩＪジニル〕エチル〕−４−チ
アゾールカルボキシアミドエタンジオエ−）（１：２）
；融点１６８．１°Ｃ，（４３７）；＃−（２−（４−
［（ｔ−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−ＩＭ−
ベンズイミダＩＡ／−２−イル〕メチル）　−１＝　ｇ
ペリジニル〕エチル〕−２−メトキシ−３−ぎりジンカ
ルボキシアミドエタンジオエート（２：５）；融点１８
２．７°Ｃ（４３８）； ＃−（２−（４−１：［−（（４−フルオロフェニル）
メチル〕−ＩＭ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル
）　−１，−１ペリジニル〕エチル〕−α−オキソ−２
−チオフェンアセトアミドエタンジオニー）（１：２）
；融点１　’８０．２°Ｃ（４３９）； Ｎ−（２−Ｃ４−４（ｘ−（（４−フルオロフェニル）
メチル）−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル
〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−３−チオフェンアセ
トアミドエタンジオエート（２：５）；融点１８５．５
°Ｃ（４４０）；＃−［：２−１：４−［：［ｘ−［（
４−フルオロフェニル）メチル〕−ｔ　ｎ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル］メチル〕−１−ピペリジニル〕エチ
ル〕−２−メトキシ−５−（ｔ−オキシブチル）ベンズ
アミドエタンジオニー）（１：２）半水和物；融点１６
１．３°ｃ（４４１）； ＃−〔２−［−（（ｘ−（（４−フルオロフェニル）メ
チル〕−ｘＥ−ベンズイミダゾ／Ｉ／−２−イルコメチ
ル）−ｉ−ピペリジニル〕エチル〕−１−メチル−ＩＢ
−インドール−２−カルボキシアミド；融点１３７．３
℃（４４２）ｉＡ’−［：２−［：４−（（１−（：　
（４−フルオロフェニル）メチル：］−］１Ｂ−ベンズ
イミダゾルー２−イル〕メチル〕１−ピペリジニル〕エ
チル〕−２−チオフェンカルボキシアミドエタンジオエ
ート（１：２）ｉ融点１５７．６℃（４４３）；Ｎ−（
：２−（４−（［ｌ−［（４−フルオロフェニル）メチ
ルシー１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕−４−ヒドロキシ−２−キ
ノリンカルボキシアミド；融点２６２．４℃（４４４）
ｉ ＃−４２−４４−（：〔ｘ−［１”（４−フルオロフェ
ニル）メチル）　−１Ｅ−ベンズイミダゾルー２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−オキソ
−２Ｒ−１−ベンゾビラン−３−カルボキシアミド；融
点１３’４．０”Ｃ（４’４５　）　ｉＮ−［−［−［
（ｘ−（：　（４−フルオロフェニル）メチル：］−］
＋１＃−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル−１−ピ
ペリジニル〕エチル〕−２−チアゾールカルボキシアミ
ドエタンジオエート（１：２）ｉ融点１７８．０°Ｃ（
４４６）；及び Ｎ−４２−Ｃ４−［ｔ−［（４−フルオロフェニル）メ
チル）−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル）
−１−１ペリジニル〕エチル〕−４−ピリジンカルボキ
シアミドエタンジオニー）（１：３）−水和物；融点１
６４．３℃（４４７）。

実施例６８ ４−（（３−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−３
Ｂ−イミダゾ［４，ｓ−ｂ：］］ピリジンー２−イル〕
メチル〕−１ピペリジンエタンアミン５，５部、１，１
′−カルボニルビス〔ＩＨ−イミダゾール３２．６部及
びテトラヒドロフラン１８０部の混合物を室温で２時間
攪拌した。この混合物にガス状Ｎ−メチルメタンアミン
を３０分間吹き込んだ（発熱反応＝ＣａＣ１管によって
冷却器を備えた）。全体を室温で一夜攪拌した。反応混
合物を蒸発させた。残渣を２−プロノぐノン中でエタン
ジオエート塩に転化した。沈殿物を炉別し、ｐ液を蒸発
させた。残渣を水に採シ入れた。アルカリ性溶液が得ら
れるまで、水酸化アンモニウムを加えた。生成物をメチ
ルベンゼンで２回抽出した。

合液した抽出液を水で洗浄しζ乾燥し、沖過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン、メタノール及び水酸化アンモニウムの混
合物（９０：９：１容量比）を用いて、カラムクロマト
グラフィーによって精製した。純粋及び不純なフラクシ
ョンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をシリカゲル
上で、溶離剤としてトリクロロメタン、メタノール及び
アンモニアで飽和したメタノールの混合物（９６：３：
１容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィー（Ｅｐ
ＬＣ）によって精製した。純粋なフラクションを捕集し
、溶離剤を３０℃で水浴を用いて蒸発させた。残液を２
−プロパノン中でエタンジオエート塩に転化した。この
塩を攪拌しながら結晶させた。これを戸別し、真空下に
て６０℃で乾燥し、Ｎ’−［２−（４−［［３−［（４
−フルオロフェニル）メチルクー３Ｈ−イミダゾ〔４゜
５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジ
ニル〕エチル〕−Ｎ、Ｎ−ジメチルウレアエタンジオエ
ート（２：５）２．０部（２０，０％）を得た；融点９
４．２℃（４４８）。

実施例６９ １．７　（’（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−
［［１−（２−インチオシアナトエチル）−４−２ペリ
ジニル〕メチル）−ｔＨ−ベンズイミダゾール２５部及
びアンモニアで飽和したメタノール１６０部の混合物を
室温で一夜攪拌した。反応混合物を蒸発させ、＃−〔２
−［４−、（［−（（４−フルオロフェニル）メチル）
−１Ｅ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）　−１
−ヒヘリジニル〕エチル〕チオウレア２５ｍ（１００％
）を得た（４４９）。

実施例７Ｏ Ｎ−（２，，２−ジメトキシエチル）−Ｎ′−メチルカ
ルＱ（ムイミドチオン酸メチルーヨウ化水素酸塩６．４
部、４−（（１−［：　（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジンエタンアミン７．３部及び２−プロ・ぐ
ノール８０部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反
応混合物を蒸発させ、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル
）ＩＶ’−［：２−［：４−（、（１−（：（４−フル
オロフェニル）メチルニーｘＨ−ベンズイミダゾルー２
−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−Ｎ′
乙メチルグアニジン−ヨウ化水素酸塩１２．７７部（９
９％）を得た（４５０）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ−（
２，２−ジメトキシエテル）−Ａ’／−（２−（４−［
ｔ−（（４−フルオロフェニル）メチル）　−１ＩＩ−
ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−１−ｚペリジ
ニル〕エチル〕グアニジン−ヨウ化水素酸塩（４５１）
。

実施例７１ Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ／−［：２−１
：４−１：（１−［：　（４−フルオロフェニル）メチ
ル）−ｉＨ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−
１−ピペリジニル〕エチル〕−Ｎ“−メチルグアニジン
−ヨウ化水素酸塩１′２．７７部及び１０チ塩酸溶液１
５０部の混合物を２時間攪拌し且つ還流させた。氷水を
加え、全体を水酸化ナトリウム溶液で処理した。生成物
をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、トリクロ
ロメタン及びアンそニアで飽和したメタノールの混合物
（９５：５容量比）を用いて、カラムクロマドグ２フイ
ーによって精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶
離剤を蒸発させた。残渣をエタノール中で（Ｅ）−２−
ブテンジオエート塩に転化した。この塩を戸別し、乾燥
し、４−［（１−（（４−フルオロフェニル）メチル）
−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−＃−
（−ｔ−メチル−ＩＢ−イミダゾルー２−イル）−１−
ビペリジンエタンアミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート
（１：２）−水オロ物３部（２１襲）を得た；融点１１
９１°Ｇ（４５２）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−１
：（１−［：　（４−フルオロフェニル）メチル〕−ｔ
　ｎ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−＃−（
ｘ＃−イミダゾルー２−イル）−１−ピペリジンエタン
アミンエタンジオエート（１：２）−水和物；融点１２
６．１℃（４５３）実施例７２ ２−プロモー１−フェニルエタノン３．３部１，７Ｖ−
［：２−（４−４：（ｔ−［（４−フルオロフェニル）
メチル）　−１ＩＩ−ベンズイミダゾルー２−イルコメ
チル）−１−ピペリジニル〕エチル〕チオウレア７部、
炭酸カリウム４部及びテトラヒドロフラン９０部の混合
物を室温で２時間攪拌した。

反応混合物をヒフ口上で濾過し、ろ液を蒸発させた。反
応混合物を水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出
した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリク
ロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノールの混合
物（９５：５容量比）を用いて、カラムクロマドグラフ
イーによって精製した。純粋なフンクションを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶さ
せた。生成物を涙別し、乾燥し、４−［１−（（４−フ
ルオロフェニル）メチル］−１Ｂ−ベンズイミダゾルー
２−イルコメチル）−＃−（４−フェニル−２−チアゾ
リル）−１−ピペリジンエタンアミン２８部（ａ　ａ、
　ａ％）を得た；融点１２２．２℃（４ｓ４）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した＝２−（
（２−（４−［：［１−Ｃ（４−フルオロフェニル）メ
チル）−１，Ｚ／−ベンズイミダゾルー２−イルコメチ
ル）−１−ピペリジニル〕エチル〕アミン〕−４−チア
ゾールカルボン酸エチルエタンジオニー）（１：２）；
融点１７９．５°Ｃ（４５５）；及び ４−［：［１−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−
ＩＢ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−１’／
−（４−メチル−２−チアゾリル）−１−＆ベリジンエ
タンアミンエタンジオエート（２ニア）；融点１４８．
６°Ｃ（４５６）。

実施例７３ ４−（［１−（（４−フルオロフェニル）メチル）−１
７フーペンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ビ
ー？　ＩＪレジン酸エチル６部及び６Ｎ塩酸溶液１２０
部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混合物を
冷却し、そして濾過した。涙液を蒸発させ、半固体残渣
を２−プロパツール約１２０部に採シ入れた。この溶液
を濾過し、炉液に２，２′−オキシビスプロパン約７０
部を加えた。

室温で２時間攪拌した後、沈殿した生成物を戸別し、真
空下にて８０°Ｃで一夜乾燥し、乳鉢中で粉砕し、４−
（［１−［（４−フルオロフェニル）メチル：ｌ−１ｎ
−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリ
ジン酢酸二塩酸塩−水和物３部（５２チ）を得た；融点
２０７．４℃（４５７）。

実施例７４ ４−（４−［ｔ−（（４−フルオロフェニル）メチル）
−１４−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−
ピペリジニル）　−２−ブタノン８５部及び酢酸６００
部の混合物を臭化水素で飽和した氷酢酸で酸性にした。

酢酸中の臭素３２．６部の溶液を滴下した。添加終了後
、攪拌を室温で一夜続けた。反応混合物を蒸発させた。

残渣を４−メチル−２−ペンタノン中で撹拌した。生成
物を炉別し、乾燥し、１〜ブロモ−４−（４−（［１−
〔（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｍ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕−
２−ブタノン三臭化水素酸塩１１１部（８０％）を得た
（４５８）。

実施例７５ エタンチオアミド０．７５部、１−プロモー４−［−（
［−（（４−フルオロフェニル）メチル）−１ｎ−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕メチルー１−ピペリジニル〕
−２−ブタノンニ臭化水素酸塩７部及びメタノール８０
部の混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を蒸発さ
せた。水を加えた。全体を水酸化ナトリウムで処理した
。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し
、沖過し、そして蒸発させた。残渣をシリカケ゛ル上で
、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和
したメタノールの混合物（９７：３容量比）を用いて、
カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を更に
シリカケ゛ル上で溶離剤としてヘキサン、トリクロロメ
タン及びメタノールの混合物（４５：４５：１０容景比
）を用いて、カラムクロマトグラフィー（ＨｐＬＣ）に
よって精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣をエタノール及び２−プロ・ぐノン
中でエタンジオエート塩に転化した。

この塩をｐ別し、乾燥し、１−〔（４−フルオロフェニ
ル）メチル：１−２−［ｔ−〔ｚ−（２−メチル−４−
チアゾリル）エチルクー４−ピペリジニル〕メチル）−
１Ｈ−ペンズイミタソールエタンジオエート（２：５）
２部（３３％）を得た；融点１２４．１°Ｉｃ（４５９
）。

実施例７６ ４へ［［１−（：（４−フルオロフェニル）メチｚｙ）
−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−
ピペリジンエタンアミン５．５部及びテトラヒドロフラ
ン９０部の攪拌された混合物に、テトラヒドロ７シン１
８部中の２−インチオシアナトベンゼンカルボン酸メチ
ル３．８部の溶液を滴下した（発熱反応）。添加終了後
、攪拌を１時間続けた。反応混合物を蒸発させた。残渣
をシリカケ゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及
びアンモニアで飽和したメタノールの混合Ｔｈ（９５：
５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
て精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣をアセトニトリルから結晶させた。生成
物を炉別し、メタノールから結晶させた。生成物をｐ別
し、乾燥し、３−１：２−［−［［−（：　（４−フル
オロフェニル）メチル〕−ｘｎ−ベンズイミダゾルー２
−イル〕メチル］−Ｘ−ピペリジニル〕エチル］−２、
３−ジヒドロ−２−チオキソ−４（ＩＨ）−キナゾリノ
ン３．６部（４６チ）を得だ；融点２１８．２℃（４６
０）。

同様の方法において、まだ次のものを製造しだ：３−［
：２−（４−〔（１−（２−フラニルメチル）−１７フ
ーペンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリ
ジニル〕エチル’：］−］２．３−ジヒドロー２−チオ
キソ４（ｘＨ）−キナゾリノン；融点２１６．６°ｃ（
４６ｔ）； ａ−〔２−４４−（（１−Ｃ（４−フルオロフェニル）
メチル”Ｊ−ＩＭ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチ
ル）−１−ピペリジニル〕エチル〕−２，３−ジヒドロ
−６〜メチル−２−チオキソチェノ（２、ａ−ｄ’）ピ
リミジン−４（ＩＨ）−オンニ塩酸塩−水和物；融点２
２４．３°Ｇ（４６２）。

３−〔２−［，４−ｔ：ｃ３−〔（４−フルオロフェニ
ル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ（４、５−ｂ〕ピリジン
−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル’１
３−２　、３−ジヒドロ−２−チオキシ−４（ＩＲ）−
キナゾリノン；融点２０４．２°Ｃ（４６３）； ３−（２−［：４−（［：１−　（２−フラニルメチル
）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１
−ピペリジニル〕エチル〕−２、ａ−ジヒドロ−６−メ
チル−２−チオキソチェノ〔２゜３−ｄ″ｌｌピリミジ
ン（ＩＨ）−オン；融点１９２．７°Ｇ（４６４）ｉ及
び ３−［２−（４−（［：３−　（２−フラニルメチル）
−３Ｈ−イミダゾ（＋、５−ｂ〕ピリジンー２−イル］
メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２，３−ジヒ
ドロ−６−メチル−２−チオキソチェノ（２，３−ｄ〕
ピリミジン−４（ＩＨ）　−オン；融点１９７．１℃（
４６５）。

実施例７７ ２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２，４（ＩＩＩ　）
−ジオン４．９　部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
４５部の攪拌された混合物に、４−（（１−（２−フラ
ニルメチル）−１ｊ７−ペンズイミダゾルー２−イル〕
メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン１０．５部及び
０４５部を５０℃で滴下した。添加終了後、攪拌を７０
℃で４時間続けた。

冷却後、反応混合物を蒸発させた。残液をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽
和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて
、カラムクロマドグシフイーによって精製した。純粋な
フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１
，１′−オキシビスエタンから結晶させた。生成物を戸
別し、乾燥し、２−アミノ−＃−［−（：４−（［：ｒ
−（２−フラニルメチル）−１，Ｚ／−ベンズイミダゾ
ルー２−イルコメチル）−１−ピペリジニル〕エチル〕
ベンズアミド１０部（７３チ）を得た；融点１２５．７
℃（４６，６）。

同様の方法において、まだ次のものを製造しだ：Ｎ−［
−（４−［（ｔ−４（４−フルオロフェニル）メチル）
−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−
ピペリジニル〕エチル〕−２−（メチルアミン）ベンズ
アミド；融点８４．３’Ｃ（４６７）ｉ ２−アミノ−＃４２−（１−４：（ｔ−（（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕−１１１−ベンズイミダゾルー２
−イルコメチル）−１−ピペリジニル〕エチル〕ベンズ
アミド；融点１２６．９°Ｇ（４６８）； ２−アミノ−＃−［−［：４−（（３−［（４−フルオ
ロフェニル）メチル］−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
ピリジン−２−イル］メチル〕−１−ピペリジニル〕エ
チル〕ベンズアミド（４６９）； Ｎ−［：２−（４−［３−（（４−フルオロフェニル）
メチル〕−３Ｂ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２
−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル）−２−
（メチルアミン）ベンズアミドエタンジオニー）（２：
５）；融点１７２．３°Ｃ（４７０）； ２−アミノ−Ｎ−（４−［：４−［（：ｔ−Ｃ（４−フ
ルオロ１フエニル）メチル：］−］１Ｈ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル〕メチル−１−ピペリジニル〕ブチル〕
ベンズアミド（４７１）；２−アミノ−Ｎ−Ｃ４−（４
−１：（１−（２−フラニルメチル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルー２−イルコメチル）−１−ピペリジニル〕ブ
チル〕ベンズアミド；融点１２７．７°Ｇ（４７２）；
２−アミノ−Ｎ−［：２．−（４−［ａ−（２−フラニ
ルメチル）−３Ｂ−イミダゾ（４，５−６］ビリジン−
２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕ベン
ズアミ）”；Ｍ点１３７−１℃（４７３）； ＃−（２−（４−（［：ａ−（２−フラニルメチル）−
３Ｈ−イミダゾ（４＋　ｓ−”）ピリジン−２−イル〕
メチル〕〜ｌ−ピペリジニル〕エチル〕−２−（メチル
アミン）ベンズアミド；Ｍ点８１．４℃（４７４）； ２−アミノ−ｎ−Ｃ４−Ｃ４−ＣＣ３−（２−フラニル
メチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，，５−ｂ）ピリジン−
２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕ブチル〕ベン
ズアミド（４７５）；＃−［２−［４−（［ｘ−（２−
フラニルメチル）−１１１−ベンズイミダゾルー２−イ
ルコメチル）−１−ピペリジニル〕エチル’Ｊ　−２，
−（メチルアミン）ベンズアミド（４７６）； ２−アミノ−Ｎ−（２−［４−［（３−（（４−フルオ
ロフェニル）メチル）−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）
ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エ
チル〕ベンズアミドエタンジオエート（１：２）；融点
１６１．５℃（４７７）ｉ２−アミノ−Ｎ−［−（４−
（、（ｔ−（２−チェニルメチル）　−１’Ｅ−ベンズ
イミダゾルー２−イルコメチル）−１−ピペリジニル〕
エチル〕ベンズアミド；融点１４３．５°Ｇ（４７８）
；２．３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−〔２−（
４−（（３−（２−ピリジニルメチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−６１ピリジン−２−イルコメチル）−１−
ピペリジニル〕エチル〕−４（ＩＨ）−キナゾリノンエ
タンジオエート（１：１）；融小２１０．２℃（４７９
）；及び２−アミノ−Ａ’−［：２−［：４−（Ｃ１−
（：　（４−フルオロフェニル）メチル）−１４−ベン
ズイミダゾルー２−イル〕オキソ〕−１−ピペリジニル
〕エチル〕ベンズアミド１１４１．７°Ｇ（４８０）。

実施例７８ ２−アミノ−Ｎ−（２−［−［：Ｃ１−Ｃ（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−
イルコメチル）−１−＆ペリジニル〕エチル〕ベンズア
ミド４部、無水酢酸２０部及び水４０部の混合物を攪拌
し且つ１２０℃に一夜加熱した。冷却後、氷水を加えた
。全体を水酸化アンモニウムで処理した生成物をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、Ｕコ過し、そし
て蒸発させた。残渣をエタノール中で（Ｅ）−２−ブテ
ンジオエート塩に転化した。この塩をｒ別し、乾燥し、
３−［２−［：４−１：（１−（（４−フルオロフェニ
ル）メチル〕−ＩＪｌ−ベンズイミダゾルー２−イル〕
メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン（Ｅ）−ｚ−プデンジオエー
）（１：１）３．７部（７２％）を得た；融点２１０．
３℃（４８１）。

同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ３−［２−［４−［１−（２−フンニルメチル）−１Ｈ
−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−１−ピペリ
ジニル〕エチル〕−２−メチル−４（３Ｂ）−キナゾリ
ノン三塩酸塩二水和物；融点２１９．５°Ｃ（４８２）
； ３−［２−Ｃ４−［ａ−４：（４−フルオロフェニル）
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ［４’、、　５７ｂ〕ピリジ
ン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕
−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン；融点１４７
．６℃（４８３）；及び３−Ｃ２−Ｃ４−ＣＣ３−（２
−フラニルメチル）−３Ｂ−イミダゾ（ａ、ｓ−ｂ’）
ぎりジン−２−イルコメチル）−１−ピペリジニル〕エ
チル〕−２−メチル−４（３Ｂ）−キナゾリノン（Ｅ）
−２−ブテンジオニー）（１：ａ）；融点１８４．１’
Ｃ（４８４）。

実施例７９ ２−アミノ−＃−４ｚ−［：４−［：［−［：　（４−
フルオロフェニル）メチル］　−１ＩＩ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル〕オキシ〕−１−ピペリジニル〕エチル
〕ベンズアミド５部、２−プロ７４２７８０部及びエタ
ンジオン酸１．９部の混合物を還流温度で１時間攪拌し
た。冷却後、生成物を炉別し、乾燥し、ａ−（２−（４
−（〔ｔ−（（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｂ
−ベンズイミダゾルー２−イル〕オキシ〕−１−ピペリ
ジニル〕エチル）−２、３−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４（ＩＢ）−キナゾリノンエタンジオエート（１：
１）４．８部（７７チ）を得た；融点１６６．５°Ｃ（
４８５）。

実施例８０ ＃−〔２−（４−〔ｃ３−　（２−フラニルメチル）−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−６）ピリジン−２−イル〕メ
チル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−（メチルア
ミン）ベンズアミド８部、Ｎ。

Ｎ−ジエチルエタンアミン１３部及びジクロロメタン１
３０部の攪拌された混合物に、ジクロロメタン中のカル
ボッジチオン酸ジクロライド２．３部の溶液を滴下した
。添加終了後、攪拌を２時間続けた。反応混合物を蒸発
させた。残渣をメタノール及びエタノールの混合物から
結晶させた。生成物を炉別し、メタノール中で沸騰させ
た。生成物を炉別し、乾燥し、３−（２−（：４−（［
：３−　（２−７ラニルメチル）−３Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリ
ジニル〕エチル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
−チオキソ−４（ＩＨ）−キナゾリノン３部（３４，ａ
チ）を得た；融点１６９．２℃（４８６）。

同様の方法において、また次のものを製造した：３−［
：２−［−［Ｃ１−（（４−フルオロフェニル）メチル
〕−１ｒｔ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−
１−ピペリジニル〕エチル〕−２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−チオキソ−４−（ＩＨ）−キナゾリノン；
融点１４７．５°Ｃ（４８７）；及び ３−（２−（４−１：［ａ−〔（４−フルオロフェニル
）メチル’Ｊ−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン
−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル）−
２、３−ジヒドロ−１−メチル−２−チオキソ−４（１
＃）−キナゾリノン；融点１７６、１°Ｇ（４８８）。

実施例８１ ２−アミノ−八Ｌ−４１−［−（：（ｘ−（（４−フル
オロフェニル）メチルクー１ｌｌ−ベンズイミダゾルー
２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕ブチル〕ベン
ズアミド１０．３部、ｌ、１′−カルボニルビス〔ＩＢ
−イミダゾール）３．２部及ヒテトラヒドロフラン１８
０部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混合物
を蒸発させた。残渣をシリカダル上で、溶離剤としてト
リクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノールの
混合物（９７：３容量比）を用いて、カラムクロマトグ
ラフィーによって精製した。純粋なフラクションを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロパノンから結
晶させ、３−（４−（４−（（１−〔（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル
コメチル）−１−ｔペリジニルコブチル）−２，４（ｉ
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン３．８部（３５５％）を
得た；融点１８７．３°Ｇ（４８９）。

実施例８２ ２−アミノ−、＃−４４−（４−Ｃ［ｉ−（２−フラニ
ルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチ
ル）−１−＆ペリジニル〕ブチル〕ベンズアミ）”３．
８８部、Ｎ　、　Ｎ−ジエチルエタンアミン２部及びテ
トラヒドロフラン９０部の攪拌された混合物に、トリク
ロロメチルカルボックロリゾ−）　１．６４部を滴下し
た。添加終了後、攪拌を一夜続けた。更にＢ１．６部を
加え、全体を一夜攪拌した。沈殿物を戸別し、ｐ液を蒸
発させた。

残渣に水を加えた。この溶液を水酸化アンモニウムで処
理した。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残渣をアセトニ）　ＩＪルから結晶させた。生成物を戸
別し、乾燥し、３−（４−（：４−ＣＣＩ−（２−フラ
ニルメチル）　−１Ｂ−ベンズイミダゾルー２−イル〕
メチル〕−１−ピペリジニル〕フチル〕−２，４（ＩＨ
，ａＨ）−キナゾリンジオン３部（７３チ）を得だ；融
点１８５．５℃（４９０）。

同様の方法において、また次のものを製造した：３−Ｃ
４−（４−（［：３−　（２−フラニルメチル）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ぎりジン−２−イル〕メチル
〕−１−ピペリジニル〕ブチル〕−２，４−（ＩＨ，，
１Ｈ）−キナゾリンジオン；融点１４６．６°Ｇ（４９
１）。

実施例８２ ４−［［：３−　（２−フラニルメチル）−ａＨ−イミ
ダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−２−イル〕メチル〕−１
−ピペリジンエタンアミン５，１部及びテトラヒドロフ
ラン２７０部の攪拌された混合物に、テトラヒドロフラ
ン中の２−インチオシアナト安息香酸エチル３．８部の
溶液を滴下した。添加終了後、攪拌を１時間続けた。反
応混合物を蒸発させた。残渣をシリカケ゛ル上で、溶離
剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメ
タノールの混合物（９７：３容量比）を用いて、カラム
クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロパ
ノンから結晶させた。生成物を戸別し、乾燥し、３−（
２−［４−（［ａ−（２−フラニルメチル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［：、ｉ　、　５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メ
チル〕−１−ピペリジニル〕エチル）−２、３−ジヒド
ロ−２−チオキソ−４（ＩＨ）−キナゾリノン１．４部
（１８，６％）を得た；融点１９２０８Ｃ（４９２）。

実施例８４ ｎ′　−［２−（４−Ｃ（：ｔ−（（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕
メチル）−ｔ−ピペリジニル〕エチル〕−１，２−ベン
ゼンジアミン６部、１，１′−チオカルボニルビス（Ｉ
Ｂ−イミダゾール３２７部及びテトラヒドロフラン９０
部の混合物を１時間攪拌し且つ還流させた。反応混合物
を蒸発させた。

残液をシリカケ゛ル上で、溶離剤としてトリクロロメタ
ン及びメタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて
、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な
フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。油状残渣
をアセトニトリル中で攪拌した。生成物を炉別し、エタ
ノールから結晶させた。生成物を戸別し、乾燥し、ｌ−
４２−４４−Ｃ［−［（４−フルオロフェニル）メチル
〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１
−ピペリジニル〕エチル）−１，ａ−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−チオン２．８部（４１，５％
）を得た；融点ｉ　ｓ　７．　ｉｏＣ（４９’３）。

実施例８５ ６−クロロ−ｎ’　−［：２−４４−（［−４（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾルー
２−イル〕メチル〕−１−ビペリジニル〕エチル］−４
、ｓ−ピリミジンジアミン７．５部及びウレア３．６部
の混合物を攪拌し且つ２２０℃に２０分間加熱した。反
応混合物に水を加えた。沈殿した生成物を炉別し、メタ
ノールから結晶させフヒ。生成物を炉別し、＃、Ａ’−
ジメチルホルムアミド及びメタノールから再結晶させ、
６−クロロ−９−［−２［ａ−［Ｃ１−ｒ：（４−フル
オロフェニル）メチル〕−ＩＨ−ペンズイミタゾルー２
−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−９Ｂ
−プリン−８−オール２．５部（３２チ）を得だ；融点
２４３．　ＯｏＣ（４９４）。

実施例８６ Ｎ’−Ｃ２−Ｃ４−ＣＣ１−Ｃ（４−フルオロフェニル
）メチル］　−１１１−ベンズイミダゾール−２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−４，５−ピ
リミジンジアミン１１．３部、二硫化炭素３．７５部及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１１７部の混合物を案
温で一夜攪拌した。反応混合物を水に注いだ。生成物を
ジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、沢過し、
そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノー
ルの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムクロマ
トグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリルか
ら結晶させた。生成物を炉別し、乾燥し、９−［：２−
（：４−［１−１：　（４−クロロフェニル）メチル〕
、−１＃−ベンスイミタゾルー２−イルコメチル〕−１
，−ヒペ１）シニル〕′エテル〕−９Ｎ−プリン−８−
オール５音ｌ５（４０％）を得た；融点１６３７°Ｇ（
４９５）。

実施例８７ ３−　（２−Ｃ４−Ｃ，Ｃ３−（２−フラニルメチル）
−３１１−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ビ１）ジン−２−イ
ルコメチル）−１−ビベ１）シニル〕エチル〕−２，３
−ジヒドロ−６−メチル−２−チメーキソチェノし２．
３−ｄ）ピリミジン−４，Ｈ−オン３部、水酸化カリウ
ム４．３部、エタノール５６部及び水５５部の１？１・
拌された混合物に、３裂過酸イヒ７１（素溶液４５部を
滴下した。全体を−イに４°冒′！１半した。

反応混合物を蒸発させた。残渣をシ１）カゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物（
ｇｏ：１０容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィ
ーによって精製した。＜４粋なフラクショ／を補集し、
溶離剤を蒸う表させた。残渣な２−プロパノンから結晶
させた。生成へ勿を炉ｇｔｔ　Ｌ、乾燥し、３−１：２
−１：４−０３−　（２−フラニルメチル）−３Ｍ−イ
ミダソ゛［４、５−６］ビ１ノジンー２−イルコメチル
）−１−ビペ１）シニル〕エチル〕−６−メチルチェノ
Ｃ２＋３−ｄ）ビ１ノミジン−２、４（１１１，３１１
）−ジオン−７１（オロ４勿１．７部（５８％）を得た
；融点１３５４°Ｇ　（４９６）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した−３−（
２−１：４−１：（４−（（４−フ　ルオルフ　エニル
）メチル）−１Ｈ−ペンズイミタ゛ン゛ル−２−イル〕
メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−６−メチル−
チェノ（２、３−ｄ）ビ１ノミ・ンンー２　、４　（１
１１、３１１）−ジオンニ塩弾き塩二水坏［１！Ｉ勿暮
融点２３２８°Ｇ（４９７）。

実　施　−例　８８ Ｆ’−（２−（４−（Ｃｔ−（（４−フルオロフェニル
）メチル）　−１１ｉ−ペンスイミタ゛ソ゛ル−・２−
イル〕メチル）−ｘ−ピペリジニル〕エチル〕−２−メ
チル−４１１−ピリド〔１，２−α〕ピリミジンー４−
オン２．５部及びメタノール１２０部の混合物を常圧及
び室温で、木炭に担持させた１０％パラジウム触媒を用
いて水素添加した。計算量の水素添加した。計算量の水
素を吸収した後、触ｉＩｊ、！、を戸別し、ろ液を蒸発
させた。残液をエタノール中でエタンジオエート塩に転
化した。この塩を戸別し、乾燥し、ａ−［−［：４−［
［：１−（（４−フルオロフェニル）メチル）　−１１
−Ｊ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピ
ペリジニル〕エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ
−２−メチル−４Ｂ−ピリド〔１，２−α〕ピリミジン
ー４−オンエタンジオニー）（１：２）３部（８７チ）
を得た；＋Ｊ’を点１９２−７°Ｇ　（４９８）。

実施例８９ ５−クロロ−Ａ’　−（２−［４−１：　（１−Ｃ（４
フルオロフエニル）メチル）−１＃−ベンズイミダゾル
ー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−
２−ピリジンアミド２．４部、酸化カルシウム１部及び
メタノール１２０部の混合物を常圧及び室温で、木炭に
担持させた１０チパラジウム触媒２部を用いて水素添加
した。計算量の水素を吸収した後、触媒を戸別し、Ｆ液
を蒸発させた。

残渣に水を加えた。生成物を４−メチル−２−ペンタノ
ンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せた。残渣をアセトニトリル及びエタノールの混合物中
でエタンジオエート塩に転化した。この塩を炉別し、乾
燥ピストル中にて１１０〜１２０℃で乾燥し、Ｎ−［：
２−（４−（４−フルオロフェニル）メチル〕−ｘＨ−
ベンスイミタゾル−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジ
ニル〕エチル］−２−ビｌＪジンアミンエタンジオエー
ト１．８部（５０チ）を得た；融点１５６．２℃（４９
９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：＃−（
２−（４−１ｍ［：１−Ｃ（４−フルオロフェニル）メ
チル：］　−］１ｉｌ〜ペンズイミタソルー２−イル〕
メチル１−ピペリジニル〕エチル〕−３−ピリダジンア
ミン三塩酸塩−水和物；融点１９７、９°Ｃ（ｓｏｏ）
；＃−［２−（４−［（を−〔（４−フルオロフェニル
）メチルツー１１１−ベンズイミダゾルー２−イル〕メ
チル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−４−ピリミジン
アミン；融点６０３°Ｇ（５０１）ｉ ９−４２−Ｌ：４−０１−〔（４−フルオロフェニル）
メチル〕−ＩＪＪ−ペンズイミタソル−２−イル〕メチ
ル］−ｘ−ピペリジニル〕エチル〕−９１１−プリン−
８−オール；融点２１３．６°Ｃ（５０２）；及び Ｎ’−［２−（４−〔［：１−［（４−フルオロフェニ
ル）メチル）　−１１１−ベンズイミダゾルー２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル）−４゜５−ピ
リミジンジアミン（５０３）。

実施例９０ １−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−＋：〔
ｔ−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−４−ピ
ペリジニル〕メチル〕−ＩＩ′ｌ−ベンズイミダゾール
７．７部及び水中の４８％臭化水素酸溶液１５０部の混
合物を８０℃で一夜攪拌した。

反応混合物を蒸発させ、残渣に水を加えた。全体を水酸
化アンモニウムで処理し、生成物をトリクロロメタンで
抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた
。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてヘキサン、トリ
クロロメタン及びメタノールの混合物（４５：４５：１
０容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィー（Ｈｐ
　Ｌ　Ｃ）によって精製した。純粋なフラクションを捕
集し、溶靜剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリルから
結結晶させた。生成物を戸別し、乾燥し、４−〔２−（
４−［〔ｔ−［（４−フルオロフェニル）ノー１−ル〕
−１１１−ベンズイミダシル−２−イル〕メチル〕−１
−ピペリジニル〕エチル〕フェノール２．５部（３５％
）を得だ；融点１３０．３°Ｃ（５０４）。

同様の方法において、まだ次のものを製造しだ：１−［
：（４−フルオロフェニル）メチル〕−２−〔〔１−（
：２−　（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ピ
ペリジニル〕メチル）　−１１１−ベンズイミダシル−
６−オール−水和物；１性点１６９．４’Ｃ（５０５）
。

実施例９１ ４−（：（１−（（４−フルオロフェニル）メチル）　
−１１１−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル：］−
／Ｖ−（２−ニトロフェニル）−１−ピペリジンエタン
アミン７部、メタノール中の４チチオフエン溶ｒｆ＊　
１部及びメタノール２００部の混合物を常圧及び５０℃
で、木炭に担持させた１０係パラジウム触媒２部を用い
て水素添加した。計算量の水素を吸収した後、触媒を炉
別し、ＦｊＷを蒸発させ、Ｎ＋−（２−［：４−（（：
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｂ−ペン
ズイミタソル−２−イルコメチル）−１−ピペリジニル
〕エチル）−１、２−ベンゼンジアミン６部（９０チ）
を得た（５０６）。

実施例９２ ９−（２−（４−［（ｘ−［（４−フルオロフェニル）
メチル］　−１１１−ペンズイミタソルー２−イル〕メ
チル］−１−ピペリジニル〕エナルー９１１−プリン−
８−チオール３４．５部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１８０部の攪拌された混・１合物に、５０チ水素化
ナトリウム分散体３．２部を一部づつ加えた。添加終了
後、攪拌を室温で０．５時間続けた。ヨードメタン１１
．５部を滴下した。

添加終了後、全体を１時間攪拌した。反応混合物を水に
注いだ。生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出し
た。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣
をアセトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し、乾
燥し、９−［２−［４−Ｃ［ｔ−〔（４−フルオロフェ
ニル）メチル〕−１１１−ベンズイミダゾルー２−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−８−（メチ
ルチオ）　−９／ｌ−プリン２８．３部（８０条）を得
た；融点１３３．１　’Ｃ（５０７）。

実施例９３ ＃−（２−（４−０１−（（４−フルオロフェニル）メ
チル〕−ｔ　ＩＩ−ペンズイミタソルー２−イル〕メチ
ル）−１−ピペリジニル〕エチル〕−２−ピリジンアミ
ン６．２部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエタンアミン２部及びテ
トラヒドロフラン９０部の攪拌され且つ冷却された混合
物に、テトラヒドロフラン４５部中のベンゾイルクロラ
イド１．９部の溶液を徐々に滴下した。添加終了後、攪
拌を２時間続けた。反応混合物を蒸発させた。残渣に水
を加えた。この溶液を水酸化アンモニウムで処理した。

生成物４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出液
を乾燥し、沢過し、そして蒸発させた。残渣を２，２′
−オキシビスプロパンかう結晶させた。生成物を戸別し
、乾燥し、Ｎ−〔２−［：４−［［：１−１：　（４−
フルオロフェニル）メチル］　−１ＩＩ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル
］−＃−（２−ピリミジニル）ベンズアミド５３部（６
９％）を得た；融点１０８．１°Ｃ（５０８）。

同様の方法において、まだ次のものを製造した：Ｎ−（
２−（４−［［：ｔ−（２−フラニルメチル）−１１１
−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリ
ジニル〕エチル）−、＃−（２−ビリミジニル）−２−
フランカルボキシアミドエタンジオエート（１：　２　
）　；　４ｇｔ＋点１４７．７℃（５０９）。

実施例９４ ＃−４２−［：４−（［−［（４−フルオロフェニル）
メチル〕−１１１−ペンズイミタソル−２−イルコメチ
ル）−ｔ−ピペリジニル〕エチル〕−２−ピリミジンア
ミン６．６部、無水酢酸２０部及び水６０部の混合物を
一夜豊拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させた。

残渣に水を加え、全体を水酸化アンモニウムで処理した
。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し
、ｉ濾過し、そして萎発させた。残渣をシリカゲル上で
、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和
したメタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、
カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残置を２−
プロパノン中でエタンジオエート塩に転化した。この塩
を炉別し、乾燥し、Ｎ−＋：２−［−（：（ｔ−［（４
−フルオロフェニル）メチル］　−１ＩＩ−ペンズイミ
タソルー２−イル〕メチル）−１−ピペリジニル〕エチ
ル〕−Ｎ−（２−ピリミジニル）アセトアミドエタンジ
オエート（１：２）２．７部（２７ヴ）を得だ；融点１
７３．７°Ｃ（５１０）。

実施例９５ ＃−［：２−［−［：（ｔ−（２−フラニルメチル）−
１１Ｊ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−
ピペリジニル〕エチル］−２−（メチルアミノ）ベンズ
アミド２９部、無水酢酸１０部及び水２０部の混合物を
攪拌し且つ１００℃に３時間加熱した。反応混合物を冷
却し、水を加え、全体を水酸化アンモニウムでアルカリ
性にした。

生成物をジクロロメタンで抽出した。生成物を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和した
メタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラ
ムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラク
ションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノー
ル中でエタンジオエート塩に転化し、２−（アセチルメ
チルアミノ）−＃−（２−（４−［［：ｔ−（２−フジ
ニルメチル）　−１１１−ベンズイミダゾルー２−イ／
ｌ／　）　、７’　チル］−ｔ−ピペリジニル〕エチル
〕べ／ズアミドエタンジオエート（２：５）０．２部（
４，３チ）を得だ；１．独点１４６．８℃（５１１）。

実施例９６ ４−（〔１−（（４−フルオロフェニル）メチル）　−
１Ｉｆ−ベンズイミダゾルー２−イルコメチル）−７Ｙ
−（フェニルメチル）−１−ピペリジンエタンアミン１
３．４部、ポリ（オキシメチレン）４部、メタノール中
の４％チオフェン溶液１部及びメタノール１２０部の混
合物を常圧及び室温で、木炭に担持させた５％パラジウ
ム触々す、２部を用いて水素添加した。計算量の水素を
吸収した後、触媒を炉別し、ｐ薮を蒸発させた。残渣を
４−メチル−２−ペンタノンに採り入れだ。この溶液を
水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残廉をメタノール中でエタンジオエート塩に転化した。

この塩を炉別し、乾燥し、４−１：Ｃ１−（（４−フル
オロフェニル）メチル：］　−１Ｉｆ−ベンズイミダゾ
ルー２−イルコメチル）−Ａ’−（フェニルメチル）−
１−ビペリジンエタンアミンエタンジオエー）（１：２
）１３．０部（６ｓ、　３チ）を得た；融点１７２．６
℃（５１２）。

４−（［１−［（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メチル］−Ａ’−メ
チル−Ａ’−（フェニルメチル）−１−ピペリジンエタ
ンアミン・１０部及びメタノール１２０部の混合物を常
圧及び室温で、木炭に担持させた１０％パラジウ１、光
虫媒２部を用いて水素添加した。計算州の水素を吸収し
た後、触媒を戸別し、Ｐ液を蒸うヘさせた。残渣をメタ
ノール中でエタンジオエート塩に法化した。この塩を戸
別し、乾燥し、４−［１−〔＜４−フルオロフェニル）
メチル］　−１１ｉ−ベンズイミダゾルー２−イル〕メ
チル〕−Ｎ−メチルー１−ビペリジンエタンアミンエタ
ンジオエー）（１：２）７部（８７，８チ）を得た；融
点２０５．８°Ｃ（分解）（５１３）。

２−クロロピリミジン１．８部、４−（［’−〔（４−
フルオロフェニル）メチル］　−１１１−ベンズイミダ
ゾルー２−イル〕メチル〕−Ｎ−メチルー１−ピペリジ
ンエタンアミン６部、炭酸水素ナトリウム１．７部及び
エタノール１２０部の混合物を一夜堺拌し且つ還流させ
た。反応混合物を蒸発させた。水を加えた。生成物を４
−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出孜を乾燥し
、濾過し、そして蒸発させた。残渣を２，２′−オキシ
ビスプロパン及び１，１′−オキシビスエタンの混合物
（５０：５０容量比）から結晶させた。生成物を戸別し
、乾燥し、Ｎ　−［２−［、４−［：　［：　１−（（
４−フルオロフェニル）メチル）　−１１１−ベンズイ
ミダゾルー２−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エ
チル〕−Ｎ−メチル−２−ピリミジンアミン５．５部（
７６，ｓ優）を得たｉ融点１３５．４℃（５１４）。

実施例９７ ２−Ｌ：［２〜〔２−（４−メトキシフェニル）エチル
：］−］４−ピペリジニル〕メチル−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール３．５部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド１
８部の４竹拌された混合物に室温で５９．４％水素化ナ
トリウム分散体９．５部を一部づつ加えた。室温で３５
分間、そして６０’Ｃで１゜分間持拌した後、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド９部中の１−（クロロメチル）−
２−フルオロベンゼン１．７部の溶液を６０℃で商工し
た。１０分間攪拌した後、反応混合物を冷却し、水１５
０部に注いだ。生成物を４−メチル−２−ペンタノンで
２回抽出した。合／？ｌりした抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、漂過し、そして蒸発させた。残渣を２゜２′−オ
キシビスプロパン及び２−プロパノンの混合物から結晶
させた。生成物を戸別し、乾燥し、１−（（２−フルオ
ロフェニル）メチル〕−２−（［１−（２−（４−メト
キシフェニル）エチルシー４−ピペリジニル〕メチル）
　−１１１−ベンズイミダゾール３．０部（６５５係）
を得だ；融点１０９、３°Ｃ（５１５）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝２−（
Ｉｌ−［２−（４−メトキシフェニル）エチルシー４−
ピペリジニル〕メチル：］−１−（２−フェニルエテル
）　−１１１−ペンスイミタソール二塩酸塩−水和物；
融点１７６．　ＯｏＣ（５１６）ｉｌ−（ジフェニルメ
チル）−２−［［１−［２−（４−メトキシフェニル）
エチルシー４−ピペリジニル〕メチル）　−１Ｉｉ−ベ
ンズイミダゾールエタンジオエート（２：５）；ん”ハ
点１７４．０℃（５１７）ｉ １−（（２，５−ジメチルフェニル）メチル〕−２−［
：［：１−（２−（４−メトキシフェニル）エチルシー
４−ピペリジニル〕メチル：］　−１１１−ベンズイミ
ダゾール；融点１１８３°Ｃ（５１８）；１−［：（２
，６−ジクロロフェニル）メチル〕−２−（Ｃｔ−［２
−（４−メトキシフェニル）エチルシー４−ピペリジニ
ル〕メチル］　−１ｔｔ−ベンズイミダゾール；融点１
５２．４°Ｃ（５１９）；１−（（３−クロロフェニル
）メチル〕−２−［（１−（２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル〕−４−ピペリジニルコメチル）　−１１１
−ペンズイミダゾールニ塩敏塩；融点１７３．３℃（５
２０）；２−［ｔ−１：２−　（４−メトキシフェニル
）エチルシー４−ピペリジニル：］−１−（１−ナフタ
レニルメチル）　−１１１−ベンズイミダゾールエタン
ジオニー）（２：５）ｉ融点１８６．８°Ｃ（５２１）
； １−シクロヘギシル−２−［［１−Ｃ２−（４−メトキ
シフェニル）エチルツー４−ピペリジニル〕メチル〕−
ＩＢ−ペンズイミダゾールニ塩酸塩−水和物；融点１３
９．６°Ｇ（５２２）ｉ２−　（Ｃ１−［２−、（４−
メトキシフェニル）エチルツー４−ピペリジニル〕メチ
ル）−１−（３−チェニルフェニル）　−１Ｊｉ−ペン
スイミタソールエタンジオエート（１：２）；融点１８
５．５°Ｃ（５２３）； ２−０１−４２−　（４−メトキシフェニル）エチルツ
ー４−ピペリジニル〕メチル：）−１−（２−ビラジニ
ルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（Ｅ）−２−ブ
テンジオエート（ｘ：ｔ）；融点１８０．９°Ｇ（５２
４）； ２−［（ｘ−〔２−（４−メトキシフェニル）エチルツ
ー４−ピペリジニル〕メチル）−１−（（５−メチル−
２−チェニル）−メチル：］　−］１Ｈ−ベンズイミダ
ゾールエタンジオエート１：２）ｉ融点１９　’４．９
°Ｇ（５２５）；及び２−（［：ｔ−４２−（４−メト
キシフェニル）エチルツー４−ピペリジニル〕メチル：
］−１−（（３−メチル−２−チェニル）メチル〕−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾールエタンジオエート（１：２ｍ水
和物；融点１６６．２°Ｃ（５２６）。

実施例９８ 実施例１８に述べた方法に従い１、まだ次のものを製造
しだ： 式（１）の化合物の有用な抗ヒスタミン特性を次の試験
方法において立証する。

化合物４８／８０−誘発された致死率からのラットの保
陰 化合物４８／８０．４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼン
エタンアミン及びホルムアルデヒドの縮合によって得ら
れるオリゴマーの混合物は効力のあるヒスタミン遊離剤
として記載されている（Ｉｎｔ。

Ａｒｃｈ、Ａｌｌｅｒｇｙ、　１３，３３６　（１９５
８））。

化合物４　ｇ　／　５０−誘発された致死循環性ショッ
クが試験化合物の抗ヒスタミン活性を定量的に評価する
簡単な方法である。体重２４０〜２６０Ｉの同系交配の
ウィスター（ＩＶｉｓｔｅｒ）種の雄ラットを実験に用
いた。−夜断食させた後、ラットを調節された実験室（
温度−２１±１°Ｃ１相対湿度−６５±５チ）に移しだ
。ラットを試験化合物または溶媒（ＮａＣ１＠液、０．
９チ）で皮下または経口的に処置した。処置して１時間
後、水に新たに溶解した化合物４　ｓ／ｓ　Ｏを０．５
ｑ／ｋｇ（ｏ、２＋ｇ７ｉｏｏＩ！体重）の投薬量で静
脈内に注射した。対照実験として、２５０匹の溶媒処置
した動物に化合物４８／８０の標準投薬量を注射した場
合、動物の２８−以下が４時間後に生存した。従って、
４時間後の生存を薬剤投与の保護効果の安全な判定基準
とみなす。式（１）の化合物のＥＤ、。値を第１〜４表
の縦列ｌに示した。該ＥＤ、。値は化合物４８／８０−
誘発された致死率に対して試験動物の５０ｑ６を保譚す
る試験化合物のｗｒｙ　／　ｋｇ体重における値である
。

式（１）の化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加
塩はまた効力のあるセロトニン−拮抗剤である。セロト
ニン−拮抗剤としての本化合物の効力は、セロトニンの
効果について本化合物の拮抗活性を試験する次の試験で
得られる結果によって明白である。

抗活性 化合′吻４８／８０（４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼ
ンエタンアミン及びホルムアルデヒドの縮合によって得
られたオリゴマーの混合物）は例えばヒスタミン及びセ
ロトニンの如き内因性蓄積による１糸管活性アミンの効
力のある遊龍剤である。

化合物４　ｓ　／　８ｏを注射したラットは異なった血
管床において面／？シ流の一致した変化を示す：耳及び
体肢のチアノーゼが該化合物の注射後５分以内に顕著に
なり；ラットはショックにより３０分以内に死白する。

死につながるショックはラットを典型的なｌ１１拮抗削
で予備処置した場合に避けることができる。

１〜かしながら、胃腺分泌における刺激効果は抑制され
ず、従って化合物４８／８０で処置され且つｌＪ１拮抗
剤でショックから保１ｉＩｆ：されたラットは強い胃腺
活性の全ての徴候を示す：肉眼的剖検は異常な内容物に
よる膨張した胃、崩胴した腺の面積に応じて、全ての粘
膜上に粗い光る赤色の斑点を示した。公知の多くのセロ
トニン−拮抗剤、例えばメチセルシト（ｍｅｔｈｙｓｅ
ｒｇｉｄｅ）、シプロヘプタジン（ｃｙｐｒｏｌｌｅｐ
ｔａｄｉｎｅ）　；シナンセリン（ｃｉｎａｎ−ｓ　ｅ
ｒ　ｉｎ）、ミアンセリｙ　（ｑ＋ｔｊｃｔｑＬｓ　ｅ
ｒ　ｉｎ）、ビパムペｑ　ン（ｐｉｐａｍｐｅｒｏｎｅ
）、スビペｏ　ｙ　（ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ）、ビゾチフ
エン（ｐｉｚｏｔｉＪ’ｅｎ）及びメチルボリン（ｍｅ
ｔｅｒｇｏｌ　１ｎｅ）は耳及び体肢のチアノーゼ並び
に胃の腺面積における病変及び異常な胃膨張を完全に予
防する。

Ｂ、方法： 体重２２０〜２５０Ｉの同系交配のウィスタ一種の雄ラ
ットを一夜断食させ、水は十分に与えた。

試１倹化合物を水性媒質中の溶液または懸濁液として経
口的に投与した。対照ラット及び［゛ブランク（ｂｌａ
ｎｌｃ“）ラットに試験化合物を与えた。１時間後、全
てのラットに２．　ｓ　ｍｑ　／　ｋ７の投薬量で５〜
〔４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニルメチル
〕−１−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−メタ
ノールを皮下投与した。試験化合物の経口または皮下投
与の２時間後、化合物４８／８０　（０，２５ｍｇ／　
Ｉｌ＋１！の濃度で水に新たに溶解したもの）を［−ブ
ランク１ラツトを除いて全てのラットに静脈内注射した
（投薬量：■η／　ｌ＜ｐ　）。化合物４８　／、８０
の静脈内注射の４時間後、ラットの銃を切り、胃を除去
した。次いで胃を膨張及び内容物（血液、液体、食物）
について検査し、そして十分にすすいだ。肉眼で見える
病変をＯ乃至＋＋＋によって採点しだ；０は目で見える
病変の完全にないことに対応し、最大の点は腺面積の半
分以上を帯赤色の粗い斑点がおおっていることに対応す
る。

第１〜４表の縦列２は式（１）の多くの化合物に対する
投薬量（〜／Ｉζｑ体重）を示し、該投薬量は胃の膨張
並びに胃の腺面積における病変が試験ラットの５０チに
完全に存在せぬ量（Ｅ　Ｄ　５゜値）である。

第１表に示した化合物はとれに本発明を限定する目的で
示したものでは力り、式（ｒ）の範囲内の全ての化合物
の有用な薬理学的活性を例示するためのものである。

餉１表 その抗ヒスタミン特性及びセロトニン−拮抗特性にかん
がみて、式（１）の化合物及びその酸付加塩はアレルギ
ー性病気、例えばアレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜
炎、慢性じん麻疹、アレルギー性喘息等の処置に極めて
有用である。

その有用な薬理学的特性を考慮して、本化合物は投与目
的に対して種々な製薬学的形態に調製物化することがで
きる。本発明の製薬学的組成物を製造する浄めに、活性
成分として塩基または酸付加塩型における特定の化合物
の製薬学的有効量を製剤上許容し得る担体との十分な混
合物として配合し、この担体は投与に望ましい調製物の
形態に応じて、広く種々な形態をとることができる。製
薬学的組成物は好ましくは経口、肛門部投与または非経
腸注射に適する一体となった投与形態が望ましい。例え
ば経口投与形態における組成物を製造する際に、普通の
製薬学的媒質、例えば経口用液体調製物、例えば懸濁液
、シロップ、エリキシル及び溶液の場合には、水、グリ
コール、油、アルコール等；或いは粉剤、丸剤、カプセ
ル剤及び錠剤の場合には、固体の担体、例えば殿粉、糖
、カオリン、潤滑剤、ツクインダー、崩害亀剤等を用い
ることができる。投与の容易さのために、錠剤及びカプ
セル剤が最も有利な経口投与単位形態であシ、この場合
に固体の製薬学的担体□を用いることは明白である。非
経腸用組成物に対しては、担体は通常少なくとも大部分
が無菌の水からなるが、例えば溶解を助けるために他の
成分を含ませることができる。例えば注射溶液は塩水溶
液、グルコース溶液または塩水及びグルコース溶液の混
合物からなる担体によって製造することができる。また
注射可能な懸濁液を製造することができ、この場合、適
尚な液体担体、懸濁剤等を用いることができる。

経皮投与に適する組成物においては、随時担体は少割合
における全ての天然の適当な添加物と任意に組み合わせ
た浸透力強化剤及び／″！たは適当な湿潤剤からなシ、
該添加物は皮ふに明らかに有害な作用をもたらさぬもの
である。該添加物は皮ふに対する投与を促進させること
ができ、そして／または所望の組成物を製造する際に助
けになることができる。これらの組成物は種々な方法で
、例エハトランスデルマル・パラｆ（ｔｒαｎｓｄｅｒ
ｍａｌｐαｔｃｈ）として、点滴として、軟膏として投
与することができる。

式（１）の酸付加塩は、対応する塩基型よシもその水に
対する溶解度が増加するために、水性組成物の製造にお
いて明らかによシ適している。

投与の容易さ及び投薬の均一性のために、投与単位形態
において上記の製薬学的組成物を調製物化することが特
に有利である。本明細薔に用いた如き投与単位形態とは
一体となった投薬量として適する物理的に分離した単位
を示し、各単位は必要な製薬学的担体との配合物として
所望の治療効果を生ずるために計算された活性成分のあ
らかじめ決められた量を含有する。かかる投与単位形態
の例は錠剤（刻み目付または被覆された錠剤を含む）、
カプセル剤、丸剤、粉剤小包、ウエノ・−ス、注射溶液
または懸濁液、茶さじ一杯分、大さじ一杯分等、及びそ
の分けた倍量である。

これらの実施例に用いた如き「活性成分」　（Ａ。

１、）は式（１）の化合物、その可能な立体化学的異性
体型または製薬学的に許容し得る酸付加塩に関する。

実施例１０３：経口用ドロップ Ａ、１．５００ｇを２−ヒドロキシプロパン酸０．５１
及びポリエチレングリコール１．５１に６０〜８０℃で
溶解した。３０〜４０℃に冷却後、ポリエチレングリコ
ール３５１を加え、この混合物を十分に攪拌した。次に
精製水２．５１中のナトリウムサッカリン１７５０ｇの
溶液を加え、攪拌しながら、ココア風味剤２．５１及び
各社５０１にするために十分ならｊのポリエチレングリ
コールを加え、１〃Ｉ当シＡ、１．１０ダからなる経口
用ドロップ溶液を製造した。生じた溶液を適当な容器に
充填した。

実施例１０４：経口用溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル９ｇ及び４−ヒドロキシ
安息香酸プロピル１ｇを沸騰している精製水４ｔに６解
した。この溶液３１中にまず２゜３−ジヒドロキシブタ
ンジオイック酸１０　ｙｚ　ソの後、Ａ、１．２（Ｉｇ
を溶解した。後者の溶液を前者の溶液の残シの部分と合
液し、これに１，２゜３−プロ／ぞントリオール１２Ｌ
及び７０チソルビトール醇液３１を加えた。ナトリウム
サッカリン４０（７を水ｏ、５ｌＶｃ心解し、きいちご
エツセンス２　ｍｇ及ヒグーズベリーエッセンス２彪を
加エタ。

後者の溶液を前者と合液し、十分な量の水を加えて容量
ｚｏｌにし、茶さじ一杯（５ｙＪａＤ活性成分２０ｍ］
からなる経口用溶液を製造した。生じた溶液を適当な容
器に光層した。

実施例１０５：カプセタ剤 Ａ、１．２０Ｑ、、ラウリル硫酸ナトリウム６ｇ。

殿粉５６ｇ１ラクトース５６ｇ１コロイド状二酸化ケイ
素０．８ｇ及びステアリン酸マグネシウム１゜２ｇを共
にはげしく攪拌した。次に生じた混合物を活性成分各２
０１ｎ９からなる１０００個の遇尚な硬質ゼラチンカプ
セルに充填した。

実施例１０６：フイルムー被覆した錠剤錠剤芯の製造 Ａ、１．ｔｏｏｇ、ラクトース５７０ｇ及び殿粉２００
ｇの混合物を十分に混合し、その後、水約２００ｄ中の
ドデシル硫酸ナトリウム５ｇ及びポリビニルピロリドン
１０ｇの溶液で湿らせた。

湿った粉末混合物をふるいにかけ、乾燥し、再びふるい
にかけた。次に微結晶性セルロース１００ｇ及び水素添
加した植物油１５ｇを加えた。全体を十分に混合し、錠
剤に圧縮し、各々活性成分ＩＱ　ｎｑを含有する１　０
．０００個の錠剤を得た。

被覆 掌性エタノール’１５ｍ１中のメチルセルロース１０ｇ
の溶液に、ジクロロメタン１５０ｍｅ中のエチルセルロ
ース５ｇの溶液を加えた。次にジクロロメタン７５７及
び１．２．３−プロノぐントリオーに２−５ｍ１を加え
た。ポリエチレングリコール１０ｇを溶融し、そしてジ
クロロメタン７５−に溶解した。後者の溶液を前者に加
え、次にオクタデカン酸マグネシウム２５ｇ１ポリビニ
ルピロリドン５ｇ及び濃色素懸濁液（Ｏｐａｓｐｒａ１
／に−１−２ｔｏ９）ａｏｍｇを加え、全体を均質化し
た。

被覆装置中にてかくして得られた混合物で錠剤芯を被覆
した。

実加例１０７：注射Ｍ液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル１．８ｇ及び４−ヒドロ
キシ安息香酸プロピル０．２ｇを注射用の沸肘水約０．
５１に溶解した。約５０℃に冷却後、攪拌しながら乳酸
４ｇ、プロピレングリコール０．０５ｇ及びＡ、１．４
（１を加えた。この溶液を室温に冷却し、十分な量の注
射用水を補足して容ｆｉ′１：１１にし、１　ｍｌ当シ
Ａ、１．４ｍ９の溶液を得た。この溶液をＦ　：Ａによ
って故菌しくＵ、　Ｓ、　ｐ、嘉ｐ。

８１１）、無菌の容器に充填した。

実施例１０８：生薬 Ａ、１．３ｇをポリエチレングリコール４００２５ｒｎ
！中の２，３−ジヒドロキシブタンジオイック酸３ｇの
溶液に溶解した。表面活性剤１２ｇ及び３００ｇにする
７辷めに十分な量のトリグリセリドを共に溶融した。後
者の混合物を前場の溶液と十分に混合した。かくして得
られた混合物を３７〜３８℃の温度で型に注ぎ、各々活
性成分３０ｍ９を含有する１００個の生薬を製造した。

また本発明は式（１）の化合物またはその製薬学的に許
容し得る酸付加塩の抗アレルギー的に有効量を投与する
ことによるアレルギー性病気にかかった定温動物におけ
る該アレルギー性病気を処置する方法に関する。

患者に１日当υ投力する適当な投薬開°は０．１〜１０
０１ｉ＋！９、更に好ましくは１〜５０ｍ９の範囲であ
る。

特許出願人　ジャンセン・ファーマシューチカ・ナーム
ローゼーフエンノートシャツ プ 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４識別記号 ２３９／９５ 庁内整理番号 ７１６６−４Ｃ ＠Ｉｎｔ、Ｃ１，’　ｉ別記号 ３１１：ＤＯ） 庁内整理番号 ６６４０−４Ｃ Ｑｌｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号２／／、
ＵＵＪ　７３３０−４Ｃ ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号優先権主
張　６１９８４１１月１３日［相］米国（Ｕ　Ｓ　）＠
６７１１３５＠発明者　ルド・エドモンド・ヨ　ベルギ
ー国ビーセフイーネ・ケニス　トラート　５０ ｏ発　明　者　ヨゼフ倦フランシス・　ベルギー国ビー
ヘンス　ラード　５４ ＠発　明　者　ヨセフ・レオ・ギスラ　ベルギー国ビー
ヌス・トレツンス　１１ ０発　明　者　ガストン・スタニスラ　ベルギー国ピー
スφマルセラ・ディー ルス

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ａ１＝Ａ２−Ａｓ　＝Ａ４は式 −０Ｈ＝＝ＯＨ−０Ｈ＝ＯＨ−（ａ−１）、−Ｎ＝ＯＨ
   −ＯＨ＝ＯＨ−（ａ−２）ｓ−ＯＨ＝Ｎ−ＯＨ＝ＯＨ−
   （ａ−５）。 −０Ｈ＝ＯＨ−Ｎ＝ＯＨ−（ａ−４）または−ＯＨ：０
   Ｈ−ＯＨ＝Ｎ−（ａ７５） を有する２価の基であシ、該基（ａ−１）−（ａ−５）
   における１個または２個の水床原子は各々相互に独立し
   て、ハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ１　トリ
   フルオロメチルＩｆｃはヒドロキシで置換されていても
   よく；Ｒ１は水素−アルキル１シクロアルキル、Ａｒ’
   及び１個または２個のＡｒ”基で置換された低級アルキ
   ルからなる群よシ選ばれる一員であシ；Ｒ２は水素及び
   低級アルキルからなる群よシ選ばれる一員であシ； ＢはＯＨ，，０１ＳＳＳＯまたはｓｏ、であす；Ｌは式 ％式％（１） の基及び式 の基からなる群よシ選ばれる一員であり；該２価の基　
   −ＣｏＨ２ｅ−における１個または２個の水素原子は各
   々独立して、ノー口、ヒドロキシ１メル、カプト１イ゛
   ソチオシアナト１イソシアナト、低級アルキルオキシ、
   低級アルキルチオ、Ａｒ’　ＳＡｒ’０−１Ａｒ’Ｓ−
   １ＡｒｌＳＯ，−またはＮＲ３Ｒ５で置換されていても
   」、＜；ｎは０または整数１もしくは２であり：ｒ及び
   Ｂは相互に独立して、’］ｔｒｃは１〜６までの整数で
   あり； Ｔは−Ｙ−または　Ｘ １１　であυ； 、、、Ｚ−０−Ｙ− 該Ｙば○−８．ＮＲｊ−ｊたは直接結合であシ；ＸはＯ
   ，Ｓ、Ｃ！Ｈ−Ｎｏ２またはＮＲ４であシ；２はＯ，５
   ＳＮＲ’凍たは直接結合であシ；該Ｒ３は水素、低級ア
   ルキル、（Ａｒ２　）低級アルキル、２−低級アルキル
   オキシ−１，２−ジオキシエチルまたは式　−〇（、＝
   Ｘ）−Ｒ’の基であシ　Ｒ６は水素、低級アルキル、Ａ
   ｒ２゜Ａｒ２−低級アルキル、低級アルキルオキシ）Ａ
   ｒ”　−低級アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（低級
   アルキル）アミノ　Ａ　ｒ２−アミノ、Ａｒ２−低級ア
   ルキルアミノま゛たはＡｒ２−低級アルキル（低級アル
   キル）アミノでアシ；該Ｒ４は水素、低級アルキル、シ
   アノ、ニトロ１Ａｒ２−スルホニル、低級アルキルスル
   ホニル〜低級アルキルカルボニルまたはＡｒ２−カルボ
   ニルであり；そして 該Ｒ６は水素または低級アルキルであシ；Ｌ”ｆｄ水ｇ
   ｉハロ；ヒドロキシ；低級アルキルオキシ；低級アルキ
   ルチオ；シアノ；メルカプト；イソシアナト；イソチオ
   シアナト；Ａｒ’ＨＡｒ’−７’フルボニル；Ａｒ”　
   −スルホニル；低級アルキルスルホニル；各々独立して
   低級アルキル、シアン及びＡｒ２からなる群よシ選ばれ
   る２個才での置換基で随時置換されていてもよいシクロ
   アルキル、［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジペンゾ［
   ａ、ａ〕シクロへブテン−５−イリゾン〕メチル；ｆ（
   ｅｔ；並びに低級アルキルで置換されたフランからなる
   群より迭ばれる一員であり；該置換された低級アルキル
   はヒドロキシ、メルカグト１低級アルキルオキシ、低級
   アルキルチオ１アミノ低級アルキルチ第１Ａｒ”　−オ
   キシ及び式 の基からなる群より選ばれた一員で１４換された低級ア
   ルキルであり、ここで、 ｔは０址たは１〜６ｉでの４般であり；そしてＲ７は水
   素または低級アルキルであり旨でだし１該式（Ｃ）にお
   いて、ｔが００場合には、２またはＹは１６接結合であ
   るものとする； ｒが０である場合、ＬＩはまた低級アルケニル、Ａｒ”
   　−低級アルケニル貰たは２個の低級アルキルオキシ基
   で置換された低級アルキルであることができ： ｒが′０であり、そしてＴがＮＲ３であるか、Ｔが−Ｎ
   （Ｒ５）−ａ（＝ｘ）−Ｙであるか、またはＴか゛ ×１甲、−６゜−ア、−７あ、ワ。、Ｌ・はまたアミノ
   １低級アルキルアミノまたはＡｒ”−アミノであること
   ができ； ｒがＯであり、そしてＴが−Ｎ（Ｒ’　）−０（＝Ｘ）
   Ｙ−で６るか、マタハ１°ｉ：　−Ｎ　（Ｒ５）　−０
   （＝　Ｘ　＞　−である場合〜Ｌ１はまたニトロである
   ことができ； 該Ｈｅｔは随時置換されていてもよい５員または６貝の
   複素環式環でを１　り　Ｎ随時置換されていてもよい５
   員または６員の炭素環式または複素環式環と随時縮合し
   ていてもよい；条件として、１）Ｌが式（ｂ−＋）（た
   だし、Ｌｌは水素であり、そしてＴは−ｚ−ｃ（二Ｘ）
   −Ｙ−であり、ここで、Ｙは直接結合以外のものであり
   〜そして２及びＸは各々独立して、０″！、たはＳであ
   る）の基である場合、ｒはＯでないか；首たはＬが式（
   ｂ−２）ｃただし　Ｌ、１は水素であり、そしてＴ！は
   −Ｚ−ａ（＝Ｘ）−であり、ここで、２及びＸは各々独
   立して、ｏｔｆｃはＳである）の基である場合、ｒは０
   ではなく； １１）Ｌが式（ｂ−１）（ただし、Ｌｌはハロ、ヒドロ
   キシを低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキル
   チオ、インシアナト、インチオシアナト−！たは窒素原
   子上におけるＣｒＨ２ｒに結合したＢｅｔである）の基
   であり、そしてｒが０でちる場合、Ｔは直接結合または
   基 −〇（＝＝Ｘ）−Ｙ−であるか；またはＬが式（ｂ−２
   ）（ただし、Ｌｌはハロ、ヒドロキシ、低級アルキルオ
   キシ、メルカプト、低級アルキルチオ）インシアナト１
   イソチオシアナトマタは穿索原子上におけるＣｒＨ２ｒ
   に結合したＢｅｔである）の基でイ）９、そしてｒがＯ
   である場合１Ｔｌは基−ａ　（＝　ｘ　）−であり；ｍ
   ）Ｌが式（ｂ　−１）　（ただし、ＴはＹであり１該Ｙ
   は直接結合以外のものであり、またはＴは−Ｚ−０（＝
   Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである）の
   基である場合、日はＯでないものとし； Ａｒ１１ｊフエニル、置換されたフェニル、ナフタレニ
   ル）チェニル、ハロチェニル、低級フルキルチェニル１
   ピリジニル、モノ−及びソ（低級アルキルオキシ）ビリ
   ソニル、ピロリル、低級アルキルピロリル、フラニル、
   低級アルキルで置換されたフラニル１ピラジニル１チア
   ゾリル、イミダゾリル）低級アルキルイミダゾリルから
   なる群より選ばれる一員であり；該置換されたフェニル
   はハロ、ヒドロキシ１ニトロ１シアノ１　トリフルオロ
   メチル１低級アルキル１低級アルキルオキシ）低級アル
   キルチ第１メルヵフｅ１・、アミノ、モノ−及びソ（低
   級アルキル）゛アミノ、低級′アルキルスルホニル、低
   級アルキルスルホニル低級アルキル１フエニル低級アル
   キルスルボニル、フェニルスルホニル低級アルキル、式
   Ｒ１１−ａｐａ２ｐ−ｙ−の基、式ＲＱ−Ｚ−Ｃ（＝−
   Ｘ）−Ｙ−＜ｒ）基及Ｕ　式Ｒ”　Ｓ　ｏ　ｙ　−の基
   からなる群より独立に選ばれる５個までの置換基で置換
   されたフエ、ニルであシ；ここで、ｐば１〜６までの整
   数であシ１そしてＲ８はアミノ１シアノ、フェニルアミ
   ノカルボニル、七ノー及びジ（低級アルキル）アミノカ
   ルボニル、低級アルキルオキシカルボニル、フェニル低
   級アルキルオキシカルボニル、４−モルホリニルカル日
   ？ニル１１−ピペリジニルカルボニル）１−ピペリジニ
   ルカルボニル並ヒに低級アルケニルからなる沿−よシ選
   ばれる一政であり、Ｒ９は水素１低級アルキル及びＡｒ
   ’からなる群より選ばれる一′員でろり；条件として　
   Ｒ１＋が水素であり、そしてＹが１ｈ接結合以外のもの
   である場合、２は○でもＳでもないものとし；Ｒ１０は
   低級アルキル捷たはＡｒ”でおり； Ａｒ”　Ｕ７　工：ル％　置換てれたフェニル）チェニ
   ル及びフラニルからなる群よυ選ばれる一員であり１該
   置換されたフェニルはハロ〜ヒトロキシ、ニトロ、シア
   ノ−トリフルオロメチル１低級アルキル、低級アルキル
   オキシ１低級アルキルチ第１メルカプト１アミノ、モノ
   −及びジ（低級アルキル）アミノ１力ルゲキシル島低級
   アルキルオキシカルビニル並ひに（低級アルキル）−Ｃ
   Ｏからなる群よシ各々独立に選ばれる５個までの置換基
   で随時置換されていてもよいフェニルである１ を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
   たはその可能な立体化学的異性体型。 ２、ｒがＯでわ９、そしてＬｌが水素、ヒドロキシ、低
   級アルキルオキシ、低級アルキルチオｔメルカプト、Ｈ
   ｅｔ、Ａｒ’　、シアナト、イソチオシアナトまたはイ
   ンシアナトである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｒ１が１個のＡｒ”基で置換された低級アルキルで
   ある特許請求の範囲第２項記載の化合ｑｔ４、Ｌが式（
   ｂ−＋）の基である特許請求の範囲第６項記載の化合物
   。 ５、式 式中、ＡＩ　＝＝Ａ”−Ａ”：Ａ’は式−０）ｌ＝Ｏｆ
   （−ＯＨ＝ＯＨ−（ａ　−１）、−Ｎ　＝ＯＨ−ＯＨ＝
   ＯＨ−（ａ　−２）、−０Ｈ＝Ｎ−ＣＩ（＝ＯＨ−（ａ
   　−５）、−０Ｈ＝ｏｆ（−Ｎ＝ＯＨ−（ａ　−４）ま
   ｆｃ　ｒ、Ｊ−−ＣＨ＝ＣＡ４−　Ｃ！）ｉ＝Ｎ　−（
   ａ　−５）を有する２価の基であり、該基（ａ−１）〜
   （ａ−５）における１個または２個の水素原子は各々相
   互に独立して、ノ・口、低級アルキル、低級アルキルオ
   キシ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシで置換され
   ていてもよく；Ｒ″は水素、アルキル、ンクロアルキノ
   トＳＡｒ’及び１個−！たは２個のＡｒ”基でｉｔｉ換
   された（底縁アルキルからなる群より選ｔｆれる一員で
   あり；Ｒ２は水素及び低級アルキルチオ・らなるｊ７ｉ
   より選ばれる一員であり； ＢはＯＢ、、○、Ｓ、ｓｏまたはＳ０２であり；Ｌは式 ％式％（１） の基及び式 の基からなる群より選ばれる一員であり；該２価の基−
   ０６Ｈ２６−における１イ１または２個の水素原子は各
   々独立して、ノ・口、ヒドロキシ、メルカプト、インチ
   オシアナト１インシアナト、低級アルキルオキシ、低級
   アルキルチオ、Ａｒ”、Ａｒ’〇−、Ａｒ’　Ｓ　＋、
   Ａ　ｒ’ｓ　Ｏ２−またはＮＲ”Ｒ’で置換されていて
   もよく； ｎは０または整数１もしくは２であり；ｒ及び８は相互
   に独立して）Ｏまたは１〜６までの整数であり； Ｉ Ｔは−Ｙ−または−ｚ−ｃ＋ｙ−であυ；１ Ｔ１は−Ｚ−Ｃ−または直接結合であシ；該Ｙは０．８
   ．ＮＲ”　またｔｒｉ直接結合であり；Ｘは０、Ｓ、０
   Ｈ−Ｎｏ、またはＮＲ４であシ；２は０．５ＳＮＲ”ま
   たは直接結合であり；該Ｒ１は水素１低級アルキルＳ　
   （””）低級アルキル１２−低級アルキルオキシ−１，
   ２−ジオキシエチルまたは式　−〇（：Ｘ）−Ｒ６０基
   であり　Ｒ６は水素、低級アルキル、Ａｒ２、Ａｒ”　
   −低級アルキル１低級アルキルオキシ、Ａｒ２−低級ア
   ルキルオキジ１モノーモジくハシ（低級アルキル）アミ
   ノ％Ａｒ２−アミノ、Ａｒ２−低級アルキルアミノまた
   はＡｒ２−低級アルキル（低級アルキル）アミノであり
   ；該Ｒ４は水素、低級アルキル）シアノ）ニトロ、Ａｒ
   ２−スルホニルミｌｌアルキルスルホニル、低級アルキ
   ルカルボニルまたはＡｒ”　−カルボニルであり；そし
   て 該Ｂ４は水素または低級アルキルであり；Ｌｌは水素；
   ハロ；ヒドロキシ；低級アルキルオキシ；低級アルキル
   チオ；シアノ；メルカプト；イソシアナト；イソチオシ
   アナ）；Ａｒ’；Ａｒ１−カルボニル；Ａｒ”　−スル
   ホニル；低級アルキルスルホニル；各々独立して低級ア
   ルキル−シアノ及びＡｒ２からなる群より選ばれる２個
   までの置換基で随時置換されていてもよいシクロアルキ
   ルｉ［１０゜１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジペンゾ〔ａ、ｄ
   〕シクロヘプテン−５−イリデンコメチル；Ｈｅｔ；並
   びに低級アルキルで置換されたフランからなる群より選
   ばれる一員であシ；該置換された低級アルキルはヒドロ
   キシ１メルカプト１低級アルキルオキシ１低級アルキル
   チオ、アミン低級アルキルチオ１Ａｒ”　−オキシ及び
   式 の基からなる群より選ばれた一員で置換された低級アル
   キルであり、ここで、 ｔは０または１〜６までの贅数であり；そしてＲ７は水
   素または１↓（級アルキルであシ；ただし１該式（Ｃ）
   において１ｔが０の場合には１ｚまたはＹは直接結合で
   あるものとする； ｒがＯである場合　［１はまた低級アルケニル、Ａｒ”
   　−低級アルケニ／Ｉ／または２個の低級アルキル基で
   置換された低級アルキルであることができ； ｒが０であり、そしてＴがＮＲ３であるが、Ｔが　−Ｎ
   （Ｒ’）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるが、またはＴが−Ｎ（
   Ｒ１）　−Ｃ（＝３０−である場合　Ｌｌはまたアミノ
   ）低級アルキルアミノまたはＡ　ｒ’−アミノであるこ
   とができ； ｒが０であり、そしてＴが−ｔｌ（Ｒ’　）−〇（＝Ｘ
   ）、−Ｙであるか、またはＴが−Ｎ　（Ｒ”）　−０（
   ＝Ｘ）　＋である場合　Ｌｍはまたニトロであることが
   でき； していてもよい；条件として、 １）　Ｌが式（ｂ−１）Ｃただし、Ｌｌは水素であり１
   そし−（Ｔｔｊ、−Ｚ−０（＝Ｘ）−Ｙ−で６す、ここ
   で、Ｙは直接結合以外のものであシ、そして２及びＸは
   各々独立して１０またはＳである）の基である場合１ｒ
   は０でないか；またはＬが式（ｂ−２）（ただし　Ｉ、
   １は水素であり１そ１、てＴＦｉ−ｚ−ｃｒ＝ｘ）−−
   ｃ６Ｄ、ココテ、２及び又は各々独立して、０またはＳ
   である）の基である場合、ｒは０ではなく； １１）Ｌが式（ｂ−１）（ただし、Ｌｌは）・口、ヒド
   ロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキ
   ルチ第１イソンアナト、イソチオシアナトまたは窒素原
   子上におけるＣｒＨ２ｒに結合したＨｅｔである）の基
   であυ、そしてｒが０である場合１Ｔは直接結合または
   基−ｃ（＝ｘ）−ｙ−であるか；またはり、が式（ｂ−
   ２）（ただし、Ｌｌは）・口、ヒドロキシ、低級アルキ
   ルオキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、インシアナ
   ト、インチオシアナトまたは仝素原子上におけるＣｒ上
   ２ｒに結合１７７−（Ｈｅ　ｔである）の基であり１そ
   してｒが０である場合、ＴＩは基−ａ（−ｘ）−であり
   ； １ｉｉ）　Ｌが式（ｂ−１）（ただし、ＴＩ−ｊ：Ｙで
   あり１該Ｙは直接結合以外のものであり、まプヒはＴは
   −２−０（＝＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外の
   ものである）の基である場合、Ｒ３はＯでないものとし
   ； Ａｒ’はフェニル１置換されたフェニル、ナフタレニル
   、チェニル、ハロチェニル、低級アルキルチェニル、ビ
   リソニル、モノ−及びジ（低級アルキルオキシ）ビリヅ
   ニル、ピ°ロリル、低級アルキルピロリル、フラニル、
   低級アルキルで置換されたフラニル１ビ２ジニル１チア
   ゾリル、イミダゾリル１低級アルキルイミダゾリルから
   なる群よシ選ばれる一員であり；該置換されたフェニル
   はハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアン、トリフルオロメ
   チル、低級アルキル、低級アルキルオキシ１低級アルギ
   ルチオ、メルカプト、アミン、七ノー及びソ（低級アル
   キル）アミノ、低級アルキルスルボニル、低級アルキル
   スルホニル低級アルキル、フェニル低級アルキルスルボ
   ニル１フエニルスルホニル低級アルキル、弐　Ｒ８４ｐ
   Ｈ２ｐ−’Ｉ−の基、式Ｒ”−Ｚ−０（＝Ｘ）−Ｙ−の
   基及び式ＲＩＯ８０２Ｙ−の基からなる群より独立に選
   ばれる５個までの置換基で置換されたフェニルであり；
   ここで１ｐは１〜６−１での整数であり、そしてＲ８は
   アミノ、シアノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及
   びジ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルキル
   オキシカルボニル、フェニル低級アルキルオキシカルボ
   ニル、４−モルホリニルカルボニル１１−ピペリジニル
   カルボニル〜　１−ビ′ロリジニルカルボニル並びに低
   級アルケニルからなる群より選ばれる一員であシ、Ｒ９
   は水素１低級アルギル及びＡｒ２からなる群より選ばれ
   る一員であり；条件としてＲ９が水素であり、そしてＹ
   が直接結合以外のものである場合、２は０でもＳでもな
   いものとし；Ｒ１０は低級アルキル寸たはＡｒ２であシ
   ； Ａｒ１はフェニル、Ｉｒｌ！１％されたフェニル１チエ
   ニル及びフラニルからなる群より選ばれる一員であシ、
   該置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シ
   アン、トリフルオロメチル１低級アルキル、低級アルキ
   ルオキシ１低級アルキルチオ：メルカプト、アミノ、モ
   ノ−及びジ（低級アルキル）アミノ１カルづ？キシル、
   低級アルキルオキシカルボニル並びに（低級アルキル）
   −ＣＯからなるＩＴより各々独立に選ばれる６個までの
   置換基で随時置換されていてもよいフェニルである、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
   たはその可能な立体化学的異性体型を抗アレルギー的有
   効量で不活性担体と共に含んでなる抗アレルギー組成物
   。 ６　ｒがＯてあり）そしてＬｌが水素、ビトロキシ、低
   級アルキルチオシ、１氏級アルキルチオ、メルカプト、
   Ｈｅｔ、Ａｒ’　、シアナト、インチオシアナトオたは
   インシアナトヤある時＃’ＦＭＮ求の範囲第５項記載の
   抗アレルギー組成物。 ７、Ｒ１が１個のＡｒ’基で置換された低級アルキルで
   ある特ｉ１ｒＭＦＪ求の範囲２＋’！、　６項記載の抗
   アレルギー組成物。 ８　Ｌが式（１）−１）の基である特許請求の範囲第７
   項記載の抗アレルギー組成物。 ２式 式中、Ａ　Ｉ　＝　Ａ　２−　Ａ　３　＝　Ａ４は式−
   ＣＨ＝Ｃ！Ｈ−ＯＨ＝＝ＯＨ−（ａ−１）、−Ｎ＝Ｏｆ
   （、−０Ｈ＝ＯＨ−（ａ　−２）、−０Ｈ＝Ｎ−ＯＨ＝
   ＯＨ−（ａ−ｓ　）、−０Ｈ＝ＯＨ−Ｎ＝ＯＨ−（ａ−
   ４）：ＩＶｊは一０Ｈ＝ＯＨ−０）１．＝Ｎ、−，（ａ
   −５）を有する２価の基であり〜該基（ａ−１）〜（ａ
   −Ｓ）における１個または２個の水素原子は各々相互に
   独立して、ノ・口、低級アルキル、低級アルギルオキシ
   、トリフルオロメチルまたはヒドロキシで置換されてい
   てもよく；Ｒ１は水素〜アルキル、シクロアルキル、Ａ
   ｒ’及び１個または２個のＡｒ’基で置換された低級ア
   ルキルからなる群より選ばれる一員であシ； Ｒ２は水素及び低級アルキルからなる群より選ばれる一
   員であυ； ＢはＯＨ２，０、Ｓ、Ｓｏまたは８０．であり；Ｌは式 ％式％（１） の基及び式 ■基からなる群よシ選ばれる一員であシ；該２価の基−
   ”８Ｈ２Ｂ−におけるノ個または２個の水素原子は各々
   独立して、ハロ、゛ヒドロキシ）メルカプト１インチ才
   シアナト、インシアナト１低級アルキルオキシ、低級ア
   ルキルチオ、Ａｒｌ、　Ａｒ’０−１Ａｒ’Ｓ−１Ａｒ
   ’５Ｏ２−４７’（は。 ＮＲ１Ｒ’で置換されていてもよく； ｎは０または整数１もしくは２であす；ｒ及びＢは相互
   に独立して、０丑たは１〜６までの整数であり； １ Ｔ　１１−　Ｙ　−−Ａ７　タ１６−　Ｚ　−０−Ｙ　
   −テあり；１） Ｔ１は−Ｚ−Ｃ−捷たは直接結合であり；該ＹはＯ，Ｓ
   〜ＮＲ３凍たは泊接結合であυ；ＸはＯ，Ｓ、０Ｈ−Ｎ
   ｏ、またはＮＲ４であり。 ２はＯ，Ｓ、ＮＲ’または直接結合であり；該Ｒ１１は
   水素１低級アルキル、（Ａｒ２）低級アルキル、２−低
   級アルキルオキシ−１，２−ジオキソエチル−または式
   −〇（−Ｘ）−Ｒ”の基であり　Ｒ１１は水素１低級ア
   ルキル、Ａｒ２・Ａｒ２−低級アルキル、低級アルキル
   オキシ、Ａｒ’　−低級アルキルオキシ、モノ−もしく
   はジ（低級アルキル Ａｒ２−低級アルキルアミノまたはＡｒ２−低級アルキ
   ル（低級アルキル）アミノであり；該Ｒ４は水素、低級
   アルキル、シアン、ニトロ、へｒ２ースルホニル、（ｌ
   アルキルスルホニル１低級アルキルカルボニルまたはＡ
   ｒ２−カルボニルであり；ぞして 該ＲＩ′は水素゛または低級アルキルであり；”＆：Ｊ
   ：水素；ハロ；ヒドロキシ；低級アルキルオキシ；低級
   アルキルチオ；シアノ；メルカグト；イソシアナト；イ
   ンチオシアナト；Ａ　、ｒ　’　ｉＡｒ’　−カルざニ
   ル；Ａｒ’　−スルホニル；低級アルキルスルホニル；
   各々独立して低級アルキル、シアン及びＡｒ”からなる
   群よシ選ばれる２個までの置換基で随時置換されていて
   もよいシクロアルキル；［１０，，１１−ジヒドロ−５
   Ｈ−ジペンゾ［’　ａ　、　ｅＬ　ｊシクロへブテン−
   ５−イリゾン〕メチル；Ｈｅｔ；廉びに低級アルキ、ル
   でＩＫ換されたフランからなる群より選ばれる一員であ
   υ′；該置換された低級アルキルはヒドロキシ箋メルカ
   プト１低級アルキルオキ、シ、低級アルギルチオ１アミ
   ノ低級アル−キルチオ−仝ｒ２−オキシ及び式 の基からなる群より選ばれた一員で置換された低級アル
   キルでる。！７１ここで、 ｔはＯまたは１〜６までの整数であシ；そしてＲ７は水
   素または低級アルキルであり；ただしｔ該式（Ｃ）にセ
   いて、ｔがＯの場合には、ｚ−！、たはＹは直接結合で
   あるものとする； ｒが０である場合、Ｌｌはまた低級アルケニル、Ａｒ１
   　−低級アルケニルオたは２個の低級アルキル基で置換
   された低級アルキルであることができ： ｒがＯであり、そしてＴがＮＲａであるか、Ｔが−Ｎ（
   Ｒ’）−０（＝Ｘ）−Ｙでおるか′、またはＴが−Ｎ（
   Ｒ１１）−０（＝Ｘ）−である場合、Ｌｌはまたアミノ
   ）低級アルキルアミノまたはＡｒ１　−７ミノであるこ
   とができ； ｒがＯであシ、そしてＴが−Ｎ’（Ｒ”）−０（＝Ｘ）
   −Ｙであるか１まｒｖｕＴが−Ｎ（Ｒｓ）−Ｃ（＝Ｘ）
   −である場合　Ｌｌはまたニトロであることができ； 該）１ｓｔは随時置換されていてもよい５員または６員
   の複素環式環であり、随時置換されていてもよい５員ま
   たは６員の炭素環式または複素環式環と随時縮合してい
   てもよい；条件として）１ン　Ｌが式（ｂ、−１）　（
   ただし、Ｌｌは水素であり１そＬｉＴｉＪ−２−０（＝
   Ｘ）−Ｙ−であシ、ここで１Ｙは直接結合以外のもので
   あり）そして２及びＸは各々独立して、０またｉｉｓで
   ある）の基である場合、ｒはＯでないか；またばＬが式
   （ｂ−２）（ただし、ＴＪ’は水素であり、ぞしてＴは
   −２−Ｃ（＝Ｘ）−であシ、ここで、２及びＸは各々独
   立して、０またはＳである）の基である場合、ｒは０で
   はなく； １１ン　Ｌが式（ｂ−＋）（ただし、Ｌｌは）・口、ヒ
   ドロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アル
   キルチオ、インシアナト、インチオシアナトまたは窒素
   原子におけるＣ！　ｒＨ２ｒ　に結合したＨｅｔである
   ）の基であり）そしてｒが０である場合、Ｔは直接結合
   または基 −ｃ（＝ｘ）−ｙ−であるか；またはＬが式（ｂ−−２
   ）（ただし、Ｌｌはハロ、ヒドロキシ、低級アルキルオ
   キシ、メルカプト、低級アルキルチ第１インシアナト、
   インチオシアナトまたは窒素原子におけるＣｒＨ２ｒ　
   に結合したＨｅｔである）の基であり、そしてｒが０で
   ある場合１ＴＪ　（，２、基−ａ（＝ｘ）−であシ；ｎ
   ｅ）Ｌが式（ｂ−１）（ただし１ＴはＹであり、該Ｙは
   直接結合以外のものであり、゛またはＴは−Ｚ−Ｃ（＝
   Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである）の
   基である場合、８は０でないものとし； Ａｒｌはフェニル、置換されたフェニル、ナフタレニル
   、チェニル、ハロチェニル、　低級アルキルチエニル、
   ピリジニル、モノ−及びジ（低級アルキルオキシ）ピリ
   ジニル、ピロリル）低級アルキルピロリル、フラニル、
   低級アルキルで置換されたフラニル、ピラジニル１チア
   ゾリル、イミダゾリル１低級アルキルイミダゾリルから
   なる群より選ばれる一員であシ；該置換さレタフェニル
   はハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアン、トリフルオロメ
   チル１低級アルキル〜低級アルキルオキシ１低級アルキ
   ルチ第１メルカプト、アミノ、モノ−及びジ（低級アル
   キル）アミン、低級アルキルスルホニル１低級アルキル
   スルホニル低級アルキル１フェニル低級アルキルスルホ
   ニル１フェニルスルホニル低級アルキル、式１（８−Ｏ
   ｐＨ２，、Ｙ−の基、式Ｒ９−２−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−ノ
   基及ヒ式Ｒ１０Ｓ○２Ｙ−の基からなる群より独立に選
   ばれる６個までの置換基で置換されたフェニルであり；
   ここで、ｐは１〜６までの整数であυ、そしてＲ８はア
   ミノ、シアノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及び
   ソ（低級アルキル）アミノカルボニル、低級アルキルオ
   キシカル日ζニル、フェニル低級アルキルオキシカルボ
   ニル、４−モルホリニルカルボニル、１−ピペリジニル
   カルｙニル〜　１一ビロリジニルカルボニル並ヒニ低級
   アルケニルからなる群よシ選ばれる一員であシ、Ｒ１１
   は水素１低級アルキル及びＡｒ２からなる群より選ばれ
   る一員であシ；条件として、Ｒ（１が水素でありへそし
   てＹが直接結合以外のものである場合１ｚはＯまたはＳ
   でないものとし；Ｒ１０は低級アルキルまたはＡｒ２で
   あり； Ａｒ２ｔｒｉフエニル、置換されたフェニル、チェニル
   及びフラニルからなる群よυ選ばれる一員であシ、該置
   換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ１シアノ
   、トリフルオロメチル−低級アルキル１低級アルキルオ
   キシ１低級アルキルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−
   及びソ（低級アルキル）アミノ、カルボキシル、低級ア
   ルキルオキシカルボニル並びに（低級アルキル）−ＣＯ
   からなる群より各々独立に選ばれる５個までの置換基で
   随時置換されていてもよいフェニルである１ を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
   たはその可能な立体化学的異性体型の抗アレルギー的有
   効量を定ｆＩＷ　ｍｌ物に全身的に投与することを特徴
   とするアレルギー疾患にかかった定温動物におけるアレ
   ルギー疾患の処置方法。 １０、　ｒがＯであり、そしてＬｌが水素、ヒドロキシ
   、低級アルキルオキシ１低級アルキルチ第１メルカプト
   、ＨｅｔＳＡｒ”　、シアナト、イソチオシアナトまた
   はインシアナトである特許請求の範囲第９項記載の方法
   。 １１、Ｒ”が１個のＡｒ”基で置換された低級アルキル
   である特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １２、　Ｌが式（１）−１）の基である特許請求の範囲
   第１１項記載の方法。 １５、式 式中、ＡＩ＝　Ａｔ−　ｐ，Ｒ＝　Ａ４は式−ＯＥ１＝
   ＯＨ−（！Ｈ＝ＣＨ−　（　ａ　−　１　）、−’！４
   　＝ＯＨ−ＯＨ　＝Ｏｆ（−　（　ａ　−　２　）、−
   ＬＯＨ＝Ｎ−ＯＨ＝ＯＨ−（　ａ　−　５）、−ＯＨ＝
   ＯＨ−Ｎ　＝ＯＨ−　（　ａ　−　４　）′まプと．Ｕ
   −　ＯＨ　＝ＯＨ−　ＯＨ＝Ｎ　−　（　ａ　＋　５　
   ）を有する２価の基であり、該基（ａ−１）〜（ａ−５
   ）における１個または２個の水素原子は各々相互に独立
   して、ノー口、低級アルキル１低級アルキルオキシ、ト
   リフルオロメチルまたはヒドロキシで置換されていても
   よく；Ｒ１は水素１アルキル〜シクロアルキル翫Ａｒ”
   及び１個または２個のＡ　ｒ　’基で置換された低級ア
   ルキルからなる群より選ばれる一員であり； Ｒ２は水素及び低級アルキルからなる群より選ばれる一
   員であり； ＢはＯＨ，、○、ｓ、ｓｏまたはｓｏ、であり；Ｌは式 ％式％（１） の基及び式 の基からなる群より選ばれる一員であり；該２価の基−
   Ｃ８Ｈ２ｓ−における１個または２個の水素原子は各々
   独立して、７１０１ヒドロキシ、メルカグト〜インチオ
   シアナト１イソシアナト、低級アルキルえキシ、低級ア
   ルキルチオ１Ａｒ”、Ａｒ’０−１ＡｒＩＳ−１Ａ　ｒ
   ｌｓ　Ｏ２−またはＮＲｓＲＩ’で置換されていてもよ
   り；。 ｎは０または整数１もしくは２であり；ｒ及びθは相互
   に独立して、０または１〜６までの整数であり； １ Ｔは−Ｙ−または−Ｚ−０−Ｙ−であり；Ｉ Ｔ１は−Ｚ−ａ−または直接結合であり；該ＹはＯ，Ｓ
   、ＮＲ３または直接結合であυ；Ｘｉ、Ｊ−０．Ｓ、Ｃ
   Ｈ−ＮＯ２４ｆｔ−１ｔｉＮＲ’　テｈ’）　；２はＯ
   ，Ｓ、ＮＲ５または直接結合であシ；該Ｒ１１は水素１
   低級アルキル、（Ａ’ｒ２）低級アルキル、２−低級ア
   ルキルオキシ−１゜２−ソオキソエチルまたは式−”（
   ＝Ｘ）−Ｒａの基であＶ、、Ｒ１１は水素−低級アルキ
   ル、Ａｒ”、Ａｒ”　−低級アルキル１低級アルキルオ
   キシ、Ａｒ”　−低級アルギルオキシ、モノ−もしくは
   ジ（低級アルキル）アミノ、Ａｒ２−アミノ、Ａｒ２−
   低級アルキルアミノまたはＡｒ２−低級アルキル（低級
   アルキル）アミノであシ；該Ｒ４は水素、低級アルキル
   １シアノ１ニトロ１Ａｒ２−スルホニル、低級アルキル
   スルホニル、低級アルキルカルボニルまたはＡｒ”　−
   カルボニルであり；そして 該Ｒ５は水素または低級アルギルであり；Ｌ’　ｈ　水
   素；ハロ；ヒドロキシ；低級アルキルオキシ；低級アル
   キルチオ；シアノ；メルカグト；イソシアナト；イソチ
   オシアナト；　Ａ　ｒ’；Ａｒ１−カルボニル；Ａｒ１
   −スルホニル；低級アルキルスルホニル；各々独立して
   低級アルキル１シアノ及びＡｒ２からなる群より選ばれ
   る２個までの置換基で随時１６換されていてもよいシク
   ロアルキル；［１０゜１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジペンゾ
   〔ａ、ｄ〕シクロヘプテン−５−イリデン」メチル；Ｈ
   ｅｔ；並びに低級アルキルで置換でれたフン／からなる
   群より選ばれる一員で必り；該置換された低級アルキル
   はヒドロキシ、′メルカプト、低級アルキルオキシ１低
   級アルキルチオ）アミノ低級アルキルチオ１Ａｒ”　−
   オキシ及び式 の基からなる群より選ばれた一員で置換された低級アル
   キルで６Ｄ、ここで、 ｔは０または１〜６までの整数であυ；そしてＲ７は水
   素または低級アルキルでめり；ただし１該式（Ｃ）にお
   いて、ｔがＯの場合には〜２またはＹは直接結合である
   ものとする； ｒが０である場合　Ｌｌはまた低級アルケニル塩Ａｒ’
   　−低級アルケニルまたは２個の低級アルキル基で置換
   された低級アルキルであることができ； ｒが０であり、そしてＴがＮＲ３であるか１Ｔが−Ｎ（
   Ｒ’）−０（＝Ｘ）−Ｙであるか、またｔよＴが−ｎ（
   ｕ’）−ｃ（＝Ｘ）−である場合　ｐｉはまたアミン、
   低級アルキルアミ７′またはＡｒ”　−アミノであるこ
   とができ； ｒが０であり、そしてＴが−Ｎ　（Ｒ５）　＋　ｃ　（
   ＝Ｘ）−Ｙであるか、寸たはＴが−Ｎ　（Ｒ”）　−Ｃ
   ！　（＝Ｘ）　−である場合〜Ｌ”は１だニトロである
   ことができ： 該Ｈθｔは随時置換されていでもよい５員またば６員の
   複素環式環であり、随時置換されていてもよい５員また
   は６員の炭素環式または複素環式環と随時綜合し；条件
   として、 ｉ）　Ｌが式（ｂ−＋）（ただし、Ｌｌは水素であシ、
   そして−Ｔは−２，０（：Ｘ）−Ｙ−であハここで、Ｙ
   は直接結合以外のものであり１そして２及びＸは各々独
   立して、○またはＳである）の基である場合）ｒはＯで
   ないか；またはＬが式（ｂ−２，）（ただし、Ｌｌは水
   素そあシ１そし−（ＴＵ−Ｚ−０（＝Ｘ）−−ｔｌ’ｉ
   ％　ここＴ％　Ｚ及びＸは各々独立して、０またはＳで
   ある）の基である場合、ｒは０ではなく； １１）Ｌが式（１）−１（ただし　Ｌｌは）・口）ヒド
   ロキシ、低級アルキルオキシ、メルカプト、低級アルキ
   ルチ第１イソシアナト、イソチオシアナトまたは窒素原
   子における０ｒＨ２ｒ　に結合したｎｅｔ　である）の
   基であり、そしてｒが０である場合、Ｔは直接結合また
   は基 ７０（＝Ｘ）−Ｙ−であるか；またはＬが式（ｂ−２）
   （たタシ、Ｌｌはハロ、ヒドロキシ、低級アルキルオキ
   シ、メルカグト島低級アルキルチ第１イソシアナト１イ
   ンチオシアナトまたは窒素原子におけるＣｒＨ２ｒ　に
   結合したＨｅｔである）の基であり、そしてｒが０であ
   る場合、Ｔ１は基−Ｃ（＝Ｘ）−であり； ＋ｔ＊）Ｌが式（ｂ−１）（ただし、ＴはＹであり、該
   Ｙは直接結合以外のものであり１またＵ、Ｔは−ｚ−ａ
   （＝ｘ）−ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである
   ）の基である」場合、Ｓは０でないものとし； Ａｒ’（ｄフェニル１置換されたフェニル、ナフタレニ
   ル、チェニル、ハロチェニル、低級アルキ／Ｌ＝　チェ
   ニル１ピリジニル、七ノー及びジ（低級アルキルオキシ
   ）ピリジニル、ピロリル、低級アルキルピロリル、フラ
   ニル）低級アルキルで置換されたフラニル〜ビ′ラジニ
   ル、チアゾリル、イミダゾリル１低級アルキルイミダゾ
   リルからなる群よシ選はれる一員であり；該置換された
   フェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ１　トリ
   フルオロメチル、低級アルキル、低級アルキルオキシ）
   低級アルキルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−及びジ
   （低級アルキル）アミノ、低級アルキルスルホニル、低
   級アルキルスルホニル低級アルキル１フエニル低級アル
   キルスルホニル、フェニルスルホニル低級アルキル、弐
   Ｒ”−０ｐＨ２ｐ−Ｙ−の基、式Ｒｏ−Ｚ−Ｃ，（−Ｘ
   ）−Ｙ−（７Ｊ基及ヒ式Ｒ′。ＳＯ，Ｙ−（Ｑ基からな
   る群よシ独立に選ばれる６個までの置換基で１に（換さ
   れたフェニルであり；ここで、ｐは１〜６までの整数で
   あり、そしてＲ８はアミノ、シアノ、フェニルアミノカ
   ルボニル、モノ−及びジ（低級アルキル）アミノカルボ
   ニル、低級アルキルオキシカルｌ？ニル、フェニル低級
   アルキルオキシカルボニル、４−モルホリニルカルボニ
   ル、１−ビイリソニルカルボニル１１−ピロリソニルカ
   ルボニル並びＫｉＭ７　ルヶニルからなる群より選ばれ
   る一員であシ；Ｒ４は水素１低級アルキル及びＡｒ”か
   らなる群よシ選ばれる一員であシ；条件として　Ｒ９が
   水素であり、そしてＹが直接結合以外のものである場合
   、２はＯまたはＳでないものとし５ＲＩＯは低級アルキ
   ルまたけＡｒ２であシ； Ａｒ”ｕフェニル、Ｋ！されたフェニル、チェニル及び
   フラニルからなる群よシ選ばれる一員でろ、！ｌ）Ｓ核
   置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シア
   ノ、トリフルオロメチル−低級アルキル１低級アルキル
   オキシ、低級アルキルチオ）メルカプト１アミノ）モノ
   ー及ヒジ（低級アルキル）アミノ１カルボキシル１低級
   アルキルオキシカルデニル並びに（低級アルキル）−Ｃ
   Ｏからなる群よシ各々独立に選ばれる５個までの置換基
   で随時置換されていてもよいフェニルである〜 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
   たはその可能な立体化学的異性体型を製造する方法であ
   って、 １０式 式中、ＸｌはＯ，ＳまたはＮＨであり１そしてＷは反応
   性の離脱性基である１ のピペリジン類を１反応に不活性な溶媒中にて１式 のジアミンと反応させ； ＋１．式 のピペリジ７類を１反応に不活性な溶媒中にて、式 式中、ａ）Ｅｌは式−Ｂ−Ｍ　（７）基−ｃ”６す、Ｍ
   は水素またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属で
   あシ）そしてＥ２は式　−Ｗの基でおるか； ｂ）Ｂｌは式−Ｗ　の基でめシ、そしてＥ２は式Ｍ−Ｂ
   の基であるか； ｃ）　Ｆｉ”は式−ＯＲ２−Ｗの基であシ、そしてＥ２
   は式−Ｍの基である、 の中間体と反応させｔかくして１式 の化合物を製造するＡ＼；又は ｃｌ）　Ｆｉｔは式−Ｍの基であり、そしてＥ２は式−
   ＯＨ，Ｗの基である、 上記式（Ｖ）の中間体と反応させ、かくして、式（Ｉ−
   ａ）の化合物を製造し； ■１式 Ｒ２Ｒ１ の中間体を１反応に不活性な溶媒中にて還元し１そして
   必要に応じて１式（Ｉ）の化合物をａ）式Ｑ２−．．Ｄ
   　（■−Ｃ）　（７）化合物を、適当な溶媒中にて、式
   Ｌｌ−Ｑ”（Ｖｌｌ）の試薬でアルキル化し、かくして
   、式Ｌ２−Ｄ（）−１））、化合物を製造し、ただし、
   Ｌ２はすでに定義したＬの意味を有するが、条件として
   　Ｉ、２は水素以外のものとする１ １）　Ｑ’は−Ｗであり、そしてＱ２は水素であるか； は０、ｌ　ＮＲ”　ｉｆ（に１．’−Ｚ”−０（＝Ｘ）
   　−Ｙ　−であシ）該ｚ１は０、Ｓまたは１ＪＲ５であ
   る、かくして、式 ％式％ ） の化合物を製造するか； １１１）Ｑｌは−ＣｒＨ２ｒ−”　でｔＢす、ソシテこ
   でＴｓは直接結合援たｔコニＺＩ　−（Ｑ：＝Ｘ）−で
   ある、 かくして、式 ％式％） の化合物を製造するが； ＩＶ）ｌは式−ＣｒＨ２ｒ−Ｔ４Ｈの基Ｔｌ）、そして
   Ｑ２はＷ−０８Ｈ２，１−であシ〜ここでＴ４は０、Ｓ
   、Ｎｕ　ｔｒｃは−Ｚ−，０（＝Ｘ）−Ｙ”であり、該
   Ｙ１はｏ、ｓ、またはＮＲ”である１かくして、式 ％式％） の化合物を製造し； ｂ）式Ｈ−Ｄ（１−ｃ−１）の化合物を１反応ニ不活性
   す溶媒中ニテ、式Ｌ　２−　ａ＝Ｏ＝　Ｏ（Ｍ！ｉ）　
   ’％ｆｃ　タＬ、Ｌ　２−　ａ＝　Ｏ＝　ＯｆＪ：　式
   Ｌ　”　−Ｈ、Ｖ）　化合’Ｖｌｌ）　テロす、ここで
   一０Ｈ２−基はカル鱈ζニル基に酸素化される、のカル
   ボニル化合物で還元的にＮ−アルキル化し、かくして、
   式Ｌ２−Ｄ（夏−ｂ）の化合物を製造し； Ｃ）式ＨＮ（Ｒ３）−Ｃ！、Ｒ１２，、Ｄ　（［＋　ｄ
   　）の化合物を、反応に不活性な溶媒中にて層成”−（
   ＣｒＨ２ｒ−１）＝０（ＩＫ　）、ただし、Ｌｌ−（Ｏ
   ｒＨ２，１）＝＝Ｏは式Ｌ”＝ＯｒＪｒ−Ｈの化合物で
   あり、ここで、−０Ｈ２−基はカルボニル基に酸素化さ
   れる、のカルボニル化合物で還元的にＮ−アルキル化し
   、かくして、式 ％式％ ） の化合物をＭ造し； ｄ）式Ｌｌ−ＯｒＨ２ｒ−Ｎ（Ｒ”）Ｈ□Ｑの中間体を
   、反応に不活性な溶媒中にて、式 ０＝（０，Ｈ２Ｆ３−４）−Ｄ　（１−θ）、ただし、
   ０＝（Ｃ８Ｈ２ｅ−４）−は式　Ｈ−ＯｅＨ２８−の基
   であり、ここで−ＯＨ，−基はカルボニル基に酸素化さ
   れる、の化合物で還元的にＮ−アルキル化し、かくして
   、式（Ｉ−ｂ−１の化合物を製造し；θ）式Ｌｌ−Ｏｒ
   Ｈ２ｒ−ＺＩ　Ｈ（ＸＩ　）の試薬を、反応に不活性な
   溶媒中にて、式 Ｘ”＝Ｏ＝Ｎ−０６［（、、ｓ−Ｄ　（１−ｆ　）、グ
   ヒだし）Ｘ２はＯ−！、たはＳ″″ｃある、の化合物と
   反応させ１かくして、式 ％式％ ）） の化合物を製造し； ｆ）式Ｌ’−Ｃ’ｒＨ２ｒ−Ｎ＝０ニＸ２（Ｘｌｌ）の
   試薬を、反応に不活性な電媒中にて、そｉシぞれ式ＨＹ
   　’−Ｏｅ　Ｈ２ｅ−Ｄ　（１−ｃ−４）の化合物、式
   Ｈ−Ｄ（１−Ｃ−１）の化合物または式せＡかくして、
   それぞれ式 Ｌｌ、−０ｒＨ２ｒ−Ｎ［（−０（：Ｘ”）−Ｙｌ−Ｏ
   Ｓ）Ｉ　２ｓ−Ｄ　。 （１−ｂ−５−ａ） の化合物、式 ％式％） ） の化合物′１次は式 （１−ｂ−５−ｃ） の化合物を製造し； ｇ）式Ｌ’−０ｒＪ（２ｒ−０（＝Ｘ２　）−０Ｈ（Ｘ
   川）の試薬を）反応に不活性な温媒中にて、必携に応じ
   て、式（Ｘｎｌ　）におけるＯＨ基を反応性の離脱性基
   に転化した後、それぞれ式（１−（！−４＞、（１−Ｃ
   −１）または（１−ｃ−５）と反応させるか、或いは式
   （Ｘ　Ｉｌｌ　）をエステルまたはアミドを生成し得る
   試薬の存在下においてそれぞれ式（Ｉ−ａ−４）、（１
   −Ｃｌ）または（１−〇−５９と反応させ、かくして、
   それぞれ式 ％式％［ ） の化合物、式 ｌＬ＋、’−０％２ｒ−０（＝：Ｘ２）−Ｄ　（１−ｂ
   −６−ｂ）の化合物または式 ％式％） の化合物を製造し； ｈ）式（ＸＩ）の化合物を、反応に不活性な済媚中にて
   、ａ＝Ｘ生成剤の存在下においてそれぞれ弐（１−Ｃ−
   ４）、（１−Ｃ−１）または（１−Ｃ−５）と反応させ
   〜かくして〜それぞれ式％式％ ） の化合物）式 Ｌ’−０ｒＨ２ｒ−Ｚ”−０（＝Ｘ）−Ｄ（１−１）−
   ７−１）） の化合物または式 ％式％） の化合物を製造し； １）弐Ｌ１−Ｃｒ　）１２１”　””−低級アルケンジ
   イル−Ｈ（ＸＩＶ）のアルケンを、反応に不活性なｌ’
   Ｊ５ｉ媒中にて、式（［−４−１）と反応させ、かくし
   て、式 り亘−ＣｒＨ２ｒ−Ｔ−低級アルカンジイル−Ｄ（１−
   ｇ　） の化合物を製造し； （ＸＶ）の耘薬を１反応に不活性な溶媒中にて、弐（１
   −Ｃ−１）と反応させ、かくして１式％式％ ） ） 式中　ＢＩ＆ユ２〜６甘での整数で必る〜の化合物をＭ
   造し； ｋ）式 ％式％ （） のイミダミドを、反応に不活性な俗媒中にて１酸の存在
   下において環式化し、かくして１式２３ ■ 式中、Ｒ２１，Ｒ２２及びＲ２８は各々独立して）イミ
   ダゾール環の任意の置換基である、の化合物を製造し； ｌ）弐Ｒ２４、−０Ｈ（Ｗ）−０（＝○）　−Ｒ２５（
   Ｘ■）のケトンを１反応に不活性な溶媒中Ｖこで、式Ｈ
   ，Ｎ−０（＝Ｓ）−に−Ｄ　（Ｘ■）のチオアミドと縮
   合させ、かくして、式 式中、Ｒ２４及びＨ２５は各々独立して、チアゾール埠
   の任意の置換基であるか、または式（ｌ−１−１）の化
   合物において１チアゾリル環が５員または６員の複素環
   式または炭素環式環と縮ａしている場合　１（２４及び
   Ｒ２，５は一緒になって、弐Ｇ３の基を形成することが
   できる、 の化合物を製造し； ｍ〕式Ｈｚａ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２（ＸＤＯノチオアミド
   を、反応に不活性な？ｉミコ中にて、式％式％） と縮合させ、かくして、式 式中、Ｊ（２６及びＲ２７は各々独立して、チアゾリル
   環の任意の置換基である、 の化合物を製造し； ｎ）式 のアミドまたはチオアミドを、反応に不活性々溶媒中に
   て、／Ｃ−Ｘ　生成剤と反応させ、力・くして１式 の化合物を製造し； ０）式 の試薬を、反応に不活性な溶媒中にて、アミンＨ２１１
   １−に−Ｄ　（ＸＸＩＶ）と反応させてその場で生成さ
   せイ（Ｉる式 リウレアまたはチオウレアを埋火化し、かくして１式 の化合物を製造し； ｐ）　式 のアニリン類を１反応に不活性な溶媒中にて）弐ＲＩ２
   ０００Ｈ（ＸＸＶＩ）の酸またはその反応性誘導体と縮
   合させ、かくして、式 の化合物を製造し； ｑ）式 のアニリンクＡを１反応に不活性な溶媒中にて、式Ｒ１
   ２−Ｃ！（＝Ｏ）−ｋＪＨ−に−Ｄ　（ＸＸＭＩりのア
   ミドと縮合させ、かくして、式（１−ｉ−５）を製造し
   ｒ）式 のアニリン類を、反応に不活性な溶媒中にて、式ＯＨ二
   ｃ−Ｒ”　（ＸＸＸ）のアセチレンと縮合させ１かくし
   て、式 の化合物を製造し； θ）式（ＸＸＩＸ）の化合物を、反応に不活性な溶媒中
   にて、式Ｒ１４−’Ｏ（：Ｏ’）−Ｒ”　（ＸＸＸＩ）
   のケトンと縮合させ、かくして、式 の化合物を製；ｉ％シ。 ｔ）式 の試薬を、反応に不活性な溶媒中にて、式Ｗ−’Ｏ”（
   Ｒ”）−０（＝Ｏ）−に−Ｄ　（ＸＸＸＩＩＩ）のケト
   ンと縮合させ、かくして１式 の化合物を製造し； Ｕ）式 のアミンを、反応に不活性な溶媒中にて一、ａＳ２ヒ縮
   合さぜ、かくして、式 の化合物を製造し； ■）式Ｒ１１１−Ｃ（＝Ｎ　Ｈ）　−Ｗ　（ＸＸＸＶ）
   ノ試薬を、反応に不活性なん媒中にて、式 の化合物を製造し； Ｗ）式 のチオアミドを１反応に不活性な溶媒中にて、適当なア
   ルキルハライド１金属酸化物または金属塩で環形成脱硫
   化し、かくして、式 の化合物を製、Δし； Ｘ）式 のアミ／を、反応・に不活性な溶媒中にて、’、Ｃ：Ｘ
   ２生成剤と縮合させ、かくして１式式中、Ｋは式 −ＣｒＨ２ｒ−Ｔ、Ｏ，Ｈ２８−（ａ−１）。 または の２価の基であシ； −りは式 ％式％ Ｇ８．Ｇ４及びＧ５は、各々独立して、これらが結合し
   た５員−または６員の複素ＪＱ式と一緒になって二環式
   Ｈｅｔ系を形成するように選ばれる１随時置換されてい
   てもよい２価の基である）を製造するか、；或いは随時
   式（１）の化合物を当該分野において公知の基転換法に
   従って相互に転化し、そして必要に応じて、式（１）の
   化合物を適当々酸で処理して治療的に活性な無毒性の酸
   付加塩型にするか、または逆に、酸付加塩をアルカリに
   よって遊離塩基型に転化し；そして／またはその立体化
   学的異性体型を製造する ことを特徴とする方法。