JPS63301879A - 新規な１−アルキル置換ベンツイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なｌ−アルキル置換ベンズイミダゾール及
びその製造法並びにその抗アレルギー性薬剤としての使
用法に関する。

米国特許第４．２１９．５５９号には、多くの１−置換
Ｎ−へテロシクリル−４−ピペリジンアミンが、有用な
抗ヒスタミン性を有する化合物として記述されている。

米国特許第４．５５６．６６０号、第４，６３４．７０
４号、第４．６９５．５６９号及び第４゜５８８．７２
２号には、更なる一連の化合物が有用な抗ヒスタミン性
及びセロトニン拮抗性を有する化合物として記述されて
いる。

米国特許順環６７１．１３５号に相当する１９８５年８
月２１日付けのヨーロッパ特許公開環１５１．８２６号
には、有用な抗ヒスタミン性及びセロトニン拮抗性を有
する多くの４−（２環式複素環族）メチル及び−へテロ
ピペリジンが記述されている。更にいくつかの抗ヒスタ
ミン性（４−ピペリジニルメチル及び−へテロ）プリン
は米国特許順環８５８．３３９号に相当する１９８６年
１２月３０日付はヨーロッパ特許公開環２０６゜４１５
号に記述されている。

最後に、いくつかの抗ヒスタミン性Ｎ−Ｉ　Ｈ−ベンズ
イミダゾール−４−ピペリジンアミンはジエイ・ヘテロ
サイクリック・ケム（Ｊ　、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　Ｃｈｅｍ、）　、２４．３１　（Ｉ９８７）に記述
されている。

本発明の化合物は、ベンズイミダゾール誘導体が１位に
おいて随時ＯＩＳ又はＮ−アルキル化されていてよいヒ
ドロキシ、メルカプト又はアミノ−Ｏ、〜６アルキル基
で必ず置換されているという事実により、そしてその好
ましい薬理学的性質により上述のものと異なる。

本発明は　式 ［式中、　、ａ、　Ｉ　＝　Ａ　２　　ｐ、　３　＝　
Ａ４−は式−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−（ａ−１）、−
Ｎ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−２）、−ＣＨ＝　Ｎ　−
ＣＨ＝　ＣＨ−（ａ　−３）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ
−（ａ−４）、−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ａ−５）、
−Ｎ＝’ＣＨ−Ｎ−ＣＨ−（ａ−６）、又は −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ　−（ａ−７）；を有する２価の
基であり、但し 該基（ａ−１）〜（ａ　−７）におけるｌ又は２つの水
素原子はそれぞれ互いに独立にハロ％ＣＩ〜、アルキル
、Ｃ，−、アルキロキシ、トリフルオルメチル又はヒド
ロキシで置換されていてよく、 Ｒ１は水素、随時Ａ、！で置換された０２〜６アルケニ
ル、Ｃ３〜６アルキニル、Ａ　ｒ　’　ｓ或いは随時Ａ
「１、ヒドロキシ、Ｏ、〜．アルキロキシ、カルボキシ
ル、Ｃ３〜６アルキロキシカルボニル、Ａｒ”−オキジ
カルボニル又はＡｒ”−Ｃ，〜、アルキロキシカルボニ
ルで置換されたＣ３〜．アルキルであり： ＧはＯ，ＳまたはＮＲ”であり；但し Ｒ１は水素、Ｃ０〜、アルキル、ｃｌ〜、アルキルカル
ボニル、Ｃ３〜６アルキロキシカルボニル又はＡｒ２−
Ｃ＋〜６アルキルであり；ＢはＮＲ”、ＣＨ，、ｏｌｓ
、ｓｏ又はＳＯ□であり；但し 該Ｒ３は水素、Ｏ、〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアル
キル、Ｃ３〜６アルキルカルボニル、Ｏ、〜．アルキロ
キシカルボニル又はＡｒ２−Ｃ３〜６アルキルであり： Ｒは水素又はＣ１〜６アルキルであり；ｎは０．１又は
２であり； □ Ｌは水素、Ｃ３〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アル
キルスルホニル、Ｃ１〜６アルキロキシカルボニル、Ａ
ｒ２−Ｃ，〜、アルキロキシカルボニル、Ａｒ”−カル
ボニル、Ａｒ”−スルホニル、Ｃ３〜、シクロアルキル
、随時Ａｒ”で置換されたＣ３〜．アルケニル、Ｃ１〜
ｌ□アルキル、式 ％式％） の基であり；但し Ｒ１はＡｒ”、Ｈｅｔ、シアノ、インシアナト、インチ
オシアナト、Ａｒ２−スルホニル又はハロであり： Ｒ５は水素、Ａｒ２、Ｈｅ　ｔ、或いは随時ハロ、Ａｒ
２又はＨｅｔで置換されたＣ１〜．アルキルであり； Ｒ６は水素、Ａｒ２、Ｈｅ　ｔ、或いは随時ハロ、Ａｒ
２又はＨｅｔで置換されたＣ２〜６アルケニル、Ｃ３〜
６アルキルであり：ＲｒはＡｒ”又はす７タレニルであ
り：Ｙは０．Ｓ、ＮＲ”であり；但し 該Ｒ６は水素、ＣＩ〜。アルキル、Ｃ３〜、アルキルカ
ルボニル又はＡｒ’−カルボニルであり　　； Ｚｌ及びＺ”はそｔ’ＬぞｈＯ，Ｓ、ＮＲ’又は直接結
合であり；但し 該Ｒ９は水素又はＣ１〜６アルキルであり；Ｘはｏ、Ｓ
又はＮ　ＲＩ　１１であり：但し該Ｒ１０は水素、Ｏ、
〜６アルキル又はシアノであり； 各Ａｌｋは独立にＯ、〜．アルカンジイルであり： Ｈｅｔは１〜４つのへテロ原子数を含む５又は６員の複
素環族環であり、該へテロ原子は酸素、硫黄及び窒素か
らなる群から選択され、但し高々２つの酸素又は硫黄が
存在し、該５又は６員環は随時５又は６員の炭素環或い
は１．２．３又は４つのへテロ原子を含有する複素環と
融合していてよく、後者のへテロ原子は酸素、硫黄及び
窒素からなる群から選択され、但し高々２つの酸素又は
硫黄が存在し、そして該Ｈｅｔが二環式環系である時そ
れは随時６つまでの置換基で置換されていてよく、そし
て該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時３つまでの
置換基で置換されていてよ＜、Ｈｅｔの該置換基は式＝
Ｘの２価の基；ハロ；イソシアナト；イソチオシアナト
；ニトロ；シアノ；トリフルオルメチル：式−Ａの基；
弐−Ｙ−Ａ（７）基；又は式−Ｚ’−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ２
−Ａの基からなる群から選択され、但し該＝Ｘは独立に
先に定義したＸと同一の意味を有し、そしてＡは水素、
Ａｒ”又は随時Ａｒ２で置換されたＯ、〜６アルキル、
ＣＩ〜６アルキロキシ、Ａｒ−０、ヒドロキシ、或いは
Ｃ０〜６アルキロキシカルボニルであり；そしてＹ、Ｚ
’及びＺ２は独立に先に定義したＹ、Ｚ’及びＺ２と同
一の意味を有し；但しく１）基−Ｙ−Ａにおいて、Ａが
水素である時Ｙは直接の結合以外であり、或いは（■）
基−Ｚ　’−Ｃ（＝　Ｘ）−Ｚ　”−Ａにおいて、Ａが
水素であり且つＺｌがＮＲ’、０又はＳである時、ｚ２
は０又はＳ以外であり； Ａｒ’は随時それぞれ独立にハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、シアノ、トリフルオルメチル、Ｏ、〜６アルキル、Ｃ
＋−Ｓアルコキシ、Ｏ、〜。

アルキルチオ、メルカプト、アミノ、モノ及びジ（Ｃ＋
〜６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ３〜、アルコ
キシカルボニル及びＣ１〜６アルキルカルポニルから選
択される置換基１．２又は３つで置換されたフェニル；
チェニル；ハロチェニル；フラニル；Ｃ３〜６アルキル
置換７ラニル：ピリジニル；ピリミジニル；゛ピラジニ
ル；チアゾリル及び随時Ｃ１〜６アルキルで置換された
イミダゾリルからなる群から選択されるｌ員であり；及
び Ａｒ２は随時それぞれ独立にハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、シアン、トリフルオルメチル、Ｏ、〜．アルキル、Ｏ
、〜．アルキロキシ、Ｏ、〜６アルキルチオ、メルカプ
ト、アミン、モノ及びジ（Ｃ＋〜６アルキル）アミノ、
カルボキシル、ＣＩ〜６アルキロキシカルボニル及びＯ
、〜．アルキルカルボニルからなる群から選択される置
換基３つまでで置換されたフェニルからなる群から選択
されるｌ員である］ を有する化学化合物、その製薬学的に許容しうる酸付加
塩及び立体化学的異性体形に関する。

上述の定義に用いる如き、／＼口とは一般的にフルオル
、クロル、ブロム及びヨードであり；「Ｃ３〜、アルキ
ル」とは炭素数１〜６の直鎖及び分枝鎖の飽和炭化水素
基例えばメチＪＬ＝、エチル、ｌ−メチルエチル、ｌ、
ｌ−ジメチルエチル、プロピル、２−メチルプロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを含み；「Ｏ、〜１□
アルキル」とは上述の如きＣ１〜６アルキル基、及びそ
れより高級の炭素数７〜１２の同族基を含み；　［Ｃ１
〜６シクロアルキル」とは一般的にシクロプロピル、シ
クロブチ／呟　シクロペンチル及びシクロヘキシルを含
む。「０２〜．アルケニル」は１つの二重結合を含み且
つ炭素数２〜６を有する直鎖及び分枝鎖炭化水素基例え
ばエチニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテ
ニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、３−メチル−
２−ブテニルなどを定義Ｌ；’Ｃ３〜６アルキニル」は
１つの三重結合を含み且つ炭素数３〜６を有する直鎖及
び分枝鎖炭化水素基例えば２−プロピニル、２−ブチニ
ル、３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、
４−ペンチニルなどを定義し、但しそのＣ１〜６アルケ
ニル又はＣ１〜６アルキニルがへテロ原子で置換されて
いる時該Ｃ３〜６アルケニル又はＣ３〜６アルキニルの
、該ヘテロ原子に結合する炭素原子は飽和である。

式（Ｉ）の化合物は水和形で或いは溶媒付加形で存在し
ていてよく、また本発明はすべてのそのような形態を包
含するものとして理解すべきである。

特にＮｅｔは（ｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から
選択されるヘテロ原子１．２．３又は４つを含有する随
時置換されていてもよい５又は６員複素環式環であり、
但しこの場合高々２つの酸素又は硫黄が存在し、或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、そして随時置
換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１つ
の環炭素原子と１つの環窒素原子な通してオルト融合し
、但し融合した環の残りは炭素原子だけである、随時置
換された５又は６員複素環族環であり；或いは Ｈｅｔは（ｉｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から
選択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、そして随時
置換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１
つの環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融合
しており、但し融合した環の残りが酸素、硫黄及び窒素
からなる群から選択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有
し、なお該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時２つ
までの置換基で置換されていてよく、そしてＨｅｔが二
環式環系である時それは５つまでの置換で置換されてい
てよく、該置換基は前述したものと同一である。更に詳
細には、Ｈｅｔは随時それぞれ独立にハロ、アミノ、モ
ノ及びジ（Ｃ＋〜、アルキル）アミノ、Ａｒ”−Ｃ，〜
６アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アミノカルボニル
、０１〜．アルキル、Ｃ，−、アルキロキシ、Ｏ、〜．
アルキルチオ、ＣＩ〜６アルキロキシカルボニル、ヒド
ロキシ、Ｏ、〜６アルキルカルポニロキシ、Ａｒ２−Ｏ
、〜．アルキル及びカルボニルから選択されル置換基ｌ
又は１つで置換されたピリジニル；随時ニトロで置換さ
れたピリジニルオキシド；随時それぞれ独立にハロ、ア
ミノ、ヒドロキシ、Ｏ、〜６アルキル、Ｏ、〜６アルキ
ロキシ、Ｏ、〜６アルキルチオ及びＡｒ”　−Ｃ，〜６
アルキルからなる群から選択される置換基ｌ又は２つで
置換されたピリミジニル：随時Ｃ３〜６アルキル又はハ
ロで置換されたピリダジニル：随時ハロ、アミノ又はＣ
３〜、アルキルで置換されたピリジニル；随時ハロ又は
Ｏ、〜．アルキルで置換されたチェニル；随時ハロ又は
Ｏ、〜．アルキルで置換されたフラニル；随時Ｃ３〜６
アルキルで置換されたピロリル：随時Ｏ、〜．アルキル
、ｃｌ〜６アルキロキシカルボニル アルキルで置換されたチアゾリル；随時それぞれ独立に
Ｃ１〜．アルキル及びニトロから選択される置換基ｌ又
は２つで置換されたイミダゾリル；随時Ｃ１〜６アルキ
ルで置換されたテトラゾリル：随時Ｏ、〜．アルキルで
置換されたｌ，３．４−チアジアゾリル：随時Ｏ、〜．
アルキルで置換された５．６−シヒドロー４Ｈ−１．３
−チアジン−２−イル；随時Ｃｌ−６アルキルで置換さ
れた４、５−ジヒドロチアゾリル：随時Ｏ、〜．アルキ
ルで置換されたオキサシリル；随時Ｃｌ〜．アルキルで
置換された４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１−テトラ
ゾリル；随時Ｃ１〜．アルキルで置換された１．４−ジ
ヒドロ−２，４−ジオキソ−３（２Ｈ）−ピリミジニル
；４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル；
２−オキソ−３−オキサゾリジニル；随時Ｏ、〜．アル
キルで置換されたインドリル；随時ヒドロキシ又はＯ、
〜，アルキルで置換されたキノリニル：随時ヒドロキシ
又はＯ、〜，アルキルで置換されたキナゾリニル；随時
Ｏ、〜６アルキルで置換されたキノキサリニル；随時ハ
ロで置換された７タラジニル；ｌ，３−ジオキソ−ＩＨ
−イソインドール−２（３Ｈ）−イル：双方とも随時Ｃ
１〜，アルキル又はハロで置換された２．３−ジヒドロ
−３−オキソ−４Ｈ−ペンゾキサジニル及び２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル；随時Ｃ　＋＋Ｓ
アルキルで置換さえたジオキサニル；双方とも随時Ｏ、
〜．アルキルで置換された２−オキソ−２８−１−ベン
ゾピラニル及び４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラニル
：モルフオリニル；チオモル７オリニル；ピペリジニル
；式 Ｒ２２ｐ２４ ［式中、ｘｌ及びＸ２はそれぞれ独立にＯ又はＳであり
、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ２２及びＲ２４はそれぞ
れ独立に水素、ｃｌ〜６アルキル、Ａｒ”−Ｃ，〜、ア
ルキル、ヒドロキシ−Ｏ、〜６アルキル又はＣ１〜６ア
ルコキシカルポニルであり： Ｒ１３、ＲＩ５、Ｒ′６、Ｒ１７、ＲＩＭ、Ｒ１９、Ｒ
”、Ｒ２＋及びＲ”はそれぞれ独立に水素、Ｏ、〜．ア
ルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜６アルキロキ
シ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ及び（ｃ　ｒ〜６アル
キロキシカルボニル）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｇ′は
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −３−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−であり； Ｇ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −５（ＣＨｘ）ｚ−１−３−（ＣＨ２）、−１−（ＣＨ
２）　４−１又は−３−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｇ３は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −ＣＨｚ　　ＮＨ（ＣＨｚ）ｚ−１ −Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝　Ｎ
−１−Ｎ＝ＣＨ−ＮゴＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ
−であり： Ｇ４は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −ＣＨ２Ｎ　Ｈ−Ｔ（ＣＨ２）！−１−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ
子ＣＨ−１−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ−ＣＨ−
Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−１−Ｎ＝ＣＨ−
Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であり： Ｇ’は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−１−ＣＨ−Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−
１−ＣＨ冨ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ翼Ｎ
−１−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ
−であり　　： Ｇ１は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１ −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−
１−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ
−１−Ｎ−ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ
−であり　　； 但し該基Ｇ１．　に２．　に３．　Ｇ４．　に６又はＧ
６における或いは式（ｃ−２）又は（ｃ　−３）の基の
ベンゼン部分におけるｌ又は２つの水素原子は、該水素
原子が炭素原子上にある時Ｏ、〜６アルキル、Ｃ３〜６
アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキロキシ又はハロで、或い
は該水素が窒素に結合している時Ｃ３〜６アルキル、Ｃ
３〜６アルキロキシカルボニル、Ａｒ２−Ｃ，〜６アル
キルで置換されていてもよ（、Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１７
゜Ｒ１８，Ｒ１９，Ｒ２°、Ｒ２１，Ｒ２２，又はＲ２
３は、式（ｃ−１）、（ｃ−４）、（ｃ−５）、（ｃ　
−６）又は（ｃ−７）の基それぞれが該Ｒ１１、Ｒ”、
Ｒ”、Ｒ目ＩＲ’″　Ｒ２°。

Ｒ２１，Ｒ２２，又はＲ２３をもつ原子上においてＡｌ
ｋに結合している場合には不存在である１ の基、 からなる群から選択されるｌ員である。

式（Ｉ）の化合物の特別な群は、（ｉ）Ｌが水素、Ｏ、
〜．アルキル又はベンジルであり、また（ｉｉ）Ｒ’−
Ｇ−ＡｌｋがＣ，〜６アルコキシエチル、０２〜．アル
ケニロキシエチル、Ｃ３〜６アルケニロキシエチル又は
フェノキシエチルである時、Ａ　１．　Ａ　２−Ａ３　
＝　Ａ　４−が式（ａ　−１）の２価の基以外であると
いう条件下の式（Ｉ）の化合物を含んでなる。

式（Ｉ）の化合物の中で興味ある準群は１、ａ、　ｌ、
、　Ａ２　　、ａ、　３　＝　ｐ、　４−が式（ａ−１
）の２価の基である式（Ｉ）の化合物を含んでなる。

式（Ｉ）の化合物の中で他の興味ある準群は、−ＡＩ　
＝　Ａ　２−　Ａ　３　、、　Ａ　４−が式（ａ−２）
〜（ａ　−７）の２価の基、最も興味あるのは（ａ−２
）の基である式（Ｉ）の化合物を含んでなる。

上述の準群の中で式（Ｉ）の化合物は、Ｈｅｔが上述し
た特別なＨｅｔであるときに好適である。

本発明の中の特に好適な化合物は、Ｒ１が水素、Ｃ２〜
６アルケニル、Ｃ３〜、アルキニル、Ａｒ’又は随時カ
ルボキシルで置換されたｃＩ〜６アルキルであり、Ｇは
Ｏであり、Ｌは水素、ｃＩ〜６アルキル或いは式（ｂ−
１）、（ｂ−２）又は（ｂ　−３）の基であり、そして
ＢはＮＨ又はＣＨ。

である本発明の中の好適な化合物である。

本発明の中の特別に好適な化合物は、Ｒ４，Ｒ５及びＲ
６がそれぞれＡｒ”又はＨｅｔであり、またＲ′が随時
カルボキシル、２−プロペニル又は２−プロピニルで置
換されたＯ、〜．アルキルである特に好適な化合物であ
る。

更に特に好適な化合物は、３−（２−エトキシエチル）
−Ｎ−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］　ピリジン−２−アミン及び３−（
２−エトキシエチル）−Ｎ−Ｎ−［２−（４−メトキシ
フェニル）エチル１−４−ピペリジニル１−３Ｈ−イミ
ダゾ−［４゜５−ｂ］ピリジン−２−アミン、その製薬
学的に許容しうる酸付加塩及び可能な立体化学的異性体
形からなる群から選択される。

式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ［）の中間体を式（ＩＩＩ）
のジアミンと反応させることによって製造することがで
きる。

（Ｉ［＋） いくつかの例において、（ｉｉ）の（ＩＩＩ）との反応
は最初式（ＩＩ−ａ） Ｒ’−Ｇ−Ａｌｋ （ＩＩ　−ａ） の中間体を生成し、これをその場で或いは所望により単
離及び精製後に環化して式（Ｉ）の所望の化合物を製造
してもよい。

上記の及び以下の反応式において、Ｗ及びＷ＋は適当な
脱離基、例えばハロ例えばクロル、ブロム又はヨード、
或いはスルホニロキシ基例えばメチルスルホニロキシ又
は４−メチルフェニルスルホニロキシを表わし、一方Ｗ
はアルキロキ、アルキルチオ、Ａｒ”　−０−又はＡｒ
”　−Ｓ−も表わし、式（ｎ）及び（ＩＩ　−ａ）にお
けるｘ３は０゜Ｓ又はＮＨを表わす。

式（ＩＩ）のピペリジン、ピロリジン又はヘキサヒドロ
−ＩＨ−アゼピン誘導体は、例えば−Ｂ−Ｇ　（−Ｘ’
）−ＯＨで置換されたピペリジン、ピロリジン又はヘキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピンを、塩化チオニル、三塩化燐
、塩化ホスホリル、ポリ燐酸、ホスホロキシクロライド
などと反応させることによって式（Ｉ［）の中間体に転
化することによりその場で発生させうる。

（Ｉ［）の（Ｉ［［）との反応は、適当な溶媒例えば炭
化水素例えばベンゼン、ヘキサン；エーテル例えば１．
１’−オキシビスエタン、テトラヒドロ７ラン；ケトン
例えば２−プロパノン、２−ブタノン：アルコール例え
ばメタノール、エタノール、２−プロパツール、ｌ−’
タノール：ハロゲン化炭化水素例えばトリクロルメタン
、ジクロルメタン、有機酸例えば酢酸、プロピオン酸；
極性の中性溶媒例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ。

Ｎ−ジメチルアセトアミドなど；及びそのような溶媒の
混合物中で行ないうる。溶媒とＷの性質に依存して、適
当な塩基及び／又はヨーダイト塩、好ましくはアルカリ
金属ヨーダイトを反応混合物に添加することは適当であ
る。昇温度は反応速度を高めることかでさる。

式（Ｉ）の化合物は式（Ｖ）の中間体を式（ＩＶ）の中
間体と反応させることによって製造することもできる。

但しここにＥｌ及びＲ２は反応中に２価の基−Ｂ−が生
成するように選択される。

（Ｖ） 例えば式（Ｈの化合物は、Ｅｌが式−Ｂ−Ｍである式（
ＴＶ）の中間体を、Ｅ！が基Ｗである式（Ｖ）の中間体
と反応させることによって製造しうる。

（ＩＶ−ａ）　　　　　　（Ｖ−ａ） （ＩＶ−ａ）においてＭはＢの性質に依存して水素或い
は適当なアルカリ金属又はアルカリ土類金属であり、そ
して（Ｖ−ａ）においてＷは前述した意味を有する。更
に式（Ｉ）の化合物は、ＥｌがＷｌである式（ＩＶ）の
中間体を、Ｅｌが式−Ｂ−Ｍの基である式（Ｖ）の中間
体と反応させても製造することができる。但しここにＷ
ｌ及びＭは前述した意味を有する。

（ｒＶ−ｂ）　　　　　（Ｖ　−ｂ） 更に特に、Ｂが−ＣＨ，−である式（Ｉ）の化合物は、
Ｅｌが式−ＣＨ，−Ｗ’の基を表わす式（ＩＶ）の中間
体（ＩＶ−ｃ）を、ＥｌがＭを表わす式（Ｖ）の中間体
（Ｖ−ｃ）と反応させることにより、或いは他にＥｌが
式−Ｍの基である式（ｒＶ）の中間体（ＩＶ−ｄ）を、
Ｅｌが式−ＣＨ，−Ｗ’の基である式（Ｖ）の中間体（
Ｖ−ｄ）と反応させることにより製造することもできる
。

（Ｉ−ａ） （ＩＶ−ａ）の（Ｖ−ａ）との、（ＩＶ−ｂ）の（Ｖ−
ｂ）との、（ＩＶ−ｃ）の（Ｖ−ｃ）との及び（ＩＶ−
ｄ）の（Ｖ−ｄ）との反応は、便宜上適当な溶媒、例え
ば芳香族炭化水素例えばベンゼン、メチルベンゼン；エ
ーテル例えば１．４−ジオキサン、１．１’−オキシビ
スエタン、テトラヒドロ７ランなど：ハロゲン化炭化水
素例えばトリクロルメタンなど、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）；Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（
ＤＭＡ）中で行なうことができ、またＭが水素である場
合該溶媒はＯ、〜．アルカノール例えばメタノール、エ
タノール、ｌ−７’タノールなど；ケトン例えば２−プ
ロパノン、４−メチル−２−ペンタノンなどであっても
よい。いくつかの場合、適当な塩基、例えばアルカリ金
属炭酸塩又は炭酸水素塩、水素化ナトリウム、或いは有
機塩基、例えばＮ、Ｎ−ジエチルエタナミン又はＮ−（
Ｉ−メチルエチル）−２−グロパナミンの添加及び／又
はヨーダイト塩、好ましくはアルカリ金属ヨーダイトの
添加は適当である。いくらか昇温度は反応速度を向上さ
せる。

或いは、Ｂが−ＮＲ３−である式（Ｉ）の化合物は　Ｅ
ｌがオキソ基である式（ＩＶ）の中間体（■−ｅ）を、
Ｅｌが基−ＮＨＲ’を表わす式（Ｖ）の中間体（Ｖ−ｅ
）と反応させることによっても製造しうる。

（ＩＶ　−ｅ）　　　　　　（Ｖ　−ｅ）（ｒ−ｂ） （ＩＶ−ｅ）の（Ｖ−ｅ）との反応は便宜上反応物の混
合物を、適当な反応に不活性な有機溶媒中において適当
な還元剤で処理することによって行なわれる。好ましく
は式（ＩＶ−ｅ）の３−ピロリジノン、４−ピペリジノ
ン又はヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−４−オンを式（
Ｖ−ｅ）のベンズイミダゾールアミンと反応させてエナ
ミンを製造し、随時これを単離し且つ更に精製し、そし
て続いて該エナミンを還元反応に供する。適当な溶媒は
例えば水；Ｃ３〜６アルカノール例えばメタノール、エ
タノール、２−プロパツールなど；環状エーテル例えば
１．４−ジオキサンなど；ハロゲン化炭化水素例えばト
リクロルメタンなど、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド；
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド
など：或いはそのような溶媒の混合物である。適当な還
元剤は例えば金属又は錯体金属水素化物例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム：或いは
水素であり、後者は適当な触媒例えばパラジウム担持炭
、白金担持炭などの存在下に好適に使用される。反応物
及び反応生成物中のある官能基の望ましくない更なる水
素化を防止するためには、適当な触媒毒例えばチオフェ
ンなどを添加することが有利である。

Ｂが−ＮＨ−である式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖｌ）の
インチオシアネートを式（ＩＩＩ）のジアミンと縮合さ
せることによってその場で生成せしめうる式（■）の適
当なチオ尿素誘導体の環化脱硫によっても製造しうる。

Ａｌｋ−Ｇ−Ｒ’ （■） Ａ゛ （Ｉ−ｂ−１） 該環化脱硫反応は、適当な反応に不活性な有機溶媒例え
ば低級アルカノール例えばメタノール、エタノール、２
−プロパツールなど中において適当なアルキルハライド
、好ましくはヨードメタンと反応させることによって行
なうことができる。

他に環化脱硫反応は技術的に公知の方法に従い、（■）
を適当な溶媒中において適当な金属酸化物又は塩と反応
させることによって行なうことかできる。例えば式（Ｉ
−ｂ−１）の化合物は（■）を、Ｈｇ　（ＩＩ）又はＰ
ｂ（、ＩＩ）オキサイド又は塩例えばＨｇＯ，ＨｇＣ１
２、Ｈｇ（ＯＡｃ）２、Ｐｂｏ又はＰｂ　（ＯＡｃ）２
と反応させることによって容易に製造することができる
。ある場合には、反応混合物に少量の硫黄を補充するこ
とが適当である。メタンジイミン、特にジシツクロヘキ
シルカルポジイミドでさえ環化脱硫剤として使用しうる
。

式（Ｉ）の化合物は、式（■）の中間体を式（ＩＩ）の
適当な試剤でＮ−アルキル化しても製造しうる。

八− （■）　　　　　　　　　　　　　ＣＩりＮ−アルキル
化 ニニーーーーーーー→　（Ｉ） このＮ−アルキル化反応は便宜上不活性な有機溶媒、例
えば芳香族炭化水素例えばベンゼン、メチルベンゼン、
ジメチルベンゼンなど；アルカノール例えばメタノール
、エタノール、ｌ−ブタノールなど；ケトン例えば２−
プロパノン、４−メチル−２−ペンタノンなど；エーテ
ル例えば１．４−ジオキサン、ｌ、１’−オキシビスエ
タン、テトラヒドロフランなど：極性の中性溶媒例えば
Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド（ＤＭＡ）　、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）　、ニトロベンゼン、ｌ−メチル−２−ピ
ロリジノンなどの存在下に行なわれる。適当な塩基例え
ばアルカリ金属又はアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素
塩、水酸化物、及び酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウムな
ど、或いは有機塩基例えば３級アミン例えばＮ、Ｎ−ジ
エチルエタナミン、Ｎ−（Ｉ−メチルエチル）−２−プ
ロパツール、４−エチルモルフォリンなどの添加は、反
応中に遊離する酸の捕捉に利用することができる。いく
つかの場合には、ヨーダイト塩好ましくはアルカリ金属
ヨーダイトの添加が適当である。いくらか昇温度は反応
速度を向上させうる。

式（Ｉ）の化合物群は互いに転化することもできる。そ
のような転化のいくつかの例を以下に記述しよう。

式ＣＩ）の化合物及びそのある前駆体及び中間体の構造
的表示を簡略するために、 八′ の基を以下記号りで表示することにする。

Ｌが水素以外であり、該りがＬｌで表わされる式（りの
化合物（Ｉ−ｃ）は、一般にＬが水素である式（Ｉ）の
化合物（Ｉ−ｄ）を式（Ｘ）の試剤でＮ−アルキル化す
ることによって製造することができる。

（Ｘ　）　　　　（Ｉ　−ｄ）　　　　　　　　　　　
　ＣＩ　−ｃ）該Ｎ−アルキル化は（■）及び（ＩＩ）
を出発物質とする（Ｉ）の製造に対して上述した技術的
に公知のＮ−アルキル化法に従って簡便に行なわれる。

ＬがＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜８．アルキル、式
（ｂ−１）、（ｂ−２）又は（ｂ　−３）の基であり、
この基りが基Ｌ”Ｈ−で表わされる式（Ｉ）の化合物（
Ｉ−ｃ−１）は、（Ｉ−ｄ）の、式Ｌ”＝Ｏ，即ち２つ
のジェム水素原子が−０で置換され且つＬ！−がＣ３〜
６シクロアルキリデン、Ｃ３−１□アルキリデン、Ｒ’
−Ｃ，〜、アルキリデン、Ｒ’−Ｙ−Ｃ，〜。アルキリ
デン及びＲ’　　Ｚ”　　Ｃ（＝Ｘ）　　Ｚ’　　Ｃｒ
−５アル’Ｊｉ−リデンを含んでなるジェムの２価の基
である式Ｌ”Ｈ２の中間体であるＬ”−０の適当なケト
ン又はアルデヒドとの還元的Ｎ−アルキル化反応によっ
ても製造することができる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ
　−ｃ−１）該還元的Ｎ−アルキル化反応は、技術的に
公知の接触水素化法に従い、反応物の撹拌及び加熱混合
物を適当な反応に不活性な有機溶媒中で接触水素化する
ことによって簡便に行ないうる。適当な溶媒は例えば水
；アルカノール例えばメタノール、エタノール、２−プ
ロパツールなト、環式エーテル例えば１．４−ジオキサ
ンなど；ハロゲン化炭化水素例えばトリクロルメタンな
ど、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド：ジメチルスルホキ
シドなど：或いはそのような溶媒の２つ又はそれ以上の
混合物である。ここに「技術的に公知な接触水素化法」
とは、反応が適当な触媒例えばパラジウム担持炭、白金
担持炭などの存在において水素雰囲気下に行なわれる。

反応物及び反応生成物中のある官能基の望ましくない更
なる水素化を防ぐために、適当な触媒毒例えばチオフェ
ンなどを反応混合物に添加することは有利である。

Ｌが式（ｂ　−２）の基であり、但しＲ５がＡｒ”又は
ＨｅｔであってＲ５−１で表わされる式（Ｉ）の化合物
（Ｉ−ｃ−２）は、Ｌが式（ｂ−２）の基であり、但し
Ｒ５が水素である式（Ｉ）の化合物（Ｉ−ｃ−３）を式
（ｎ）の試剤でアルキル化することによっても製造する
ことができる。

アルキル化 Ｒ”ａ−Ｗ’　＋　　Ｈ−Ｙ−Ａｌｋ−Ｄ　　　　　　
　　　　Ｒ’−ａ−Ｙ−Ａｌｋ−Ｄ（ｎ［）　　　　（
Ｉ　−ｃ−３）　　　　　　　　　　　（Ｉ　−ｃ−２
）式（Ｉ−ｃ−２）の化合物は、式（Ｉ−ｃ−４）の化
合物を式（ＸＩ［Ｉ）の試剤でアルキル化することによ
っても製造しうる。

アルキル化 Ｒ５−ａ−Ｙ−Ｈ＋　　Ｗ’−Ａｌｋ−Ｄ　　　　　　
　　　　　Ｒｓ−ａ−Ｙ−Ａｌｋ−Ｄ（Ｘ　Ｉ［［）　
　　（Ｉ　−ｃ−４）　　　　　　　　　　、　（Ｉ　
−ｃ−２）（ＸＩ［）の（Ｉ−ｃ−３）での及び（ＸＩ
［［）の（Ｉ−ｃ　−、４）でのアルキル化反応は、不
活性な有機溶媒、例えば芳香族炭化水素例えばベンゼン
、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン：ケトン例えば２
−７’ロバノン、４−メチル−２−ペンタノン；エーテ
ル例えば１．４−ジオキサン、１．ｌ’　−オキシビス
エタン、テトラヒドロ７ラン；及び極性の有機溶媒例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）ｉジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）；ニトロベンゼン；ｌ−メチル−２−ピ
ロリジノン：など中で便宜上行なうことができる。適当
な塩基例えばアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩、水素
化ナトリウム又は有機塩基、例えばＮ、Ｎ−ジエチルエ
タナミン又はＮ−（Ｉ−メチルエチル）−２−プａパナ
ミンは、反応中に遊離する酸を捕捉するために使用する
ことができる。いくらかの昇温度は反応速度を向上させ
る。

Ｌが式（ｂ−３）の基であり、但しＺｌがＮＨであり且
つＺ２が直接の結合である式（Ｉ）の化合物（Ｉ−ｃ−
５）は式（Ｉ−ｃ−６）のインシアネート又はイソチオ
シアネートを式（ＸＩＶ）の試剤と反応させることによ
って製造しうる。

ｐ６−ｚ”ａ−Ｈ＋　　ｘ＝ｃ＝Ｎ−ｈｒｋ−ｏ　　□
’Ｒ’−Ｚ”−ａ−ａ−ＮＨ−Ａｌｋ−Ｄ（Ｘ　■）　
　　（Ｉ　−ｃ−６）　　　　　　　　　　　　（Ｉ　
−ｃ−５）Ｌが式（ｂ−３）の基であり、但しＺ２がＮ
Ｈであり且つＺｌが直接の結合以外で２１−″で表わさ
れる式（Ｉ）の化合物（Ｉ−ｃ−７）は式（Ｘ　Ｖ）の
イソシアネート又はインチオシアネートを式（Ｉ−ｃ−
８）の化合物と反応させることによって製造しうる。

Ｒ”Ｎ＝Ｃ＝Ｘ　＋　Ｈ−Ｚ’−ａ−Ａｌｋ−Ｄ−〉Ｒ
’−ＮＨ−Ｃ−Ｚ’−ａ−Ａｌｋ−Ｄ（ＸＶ）　　　（
Ｉ−ｃ−８）　　　　　　　　　（Ｉ−ｃ−７）（ＸＩ
Ｖ）の（Ｉ−ｃ−６）との或いは（ＸＶ）の（Ｉ−ｃ−
８）との反応は一般に適当な反応に不活性な溶媒例えば
エーテル例えばテトラヒドロ７ランなどの存在下に行な
われる。昇温度は反応速度を高めるのに適当である。

Ｌが式（ｂ−３）であり、但しＺ２が直接の結合であり
且つＺｌが直接の結合以外である式（Ｉ）の化合物（Ｉ
−ｃ−９）は、式（ＸＶＩ）の試剤又はその官能基誘導
体を式（Ｉ−ｃ−８）の化合物と反応させることによっ
て製造することができる。

（Ｘ　ＶＩ）　　　（Ｉ　−ｃ−８）　　　　　　　　
　（Ｉ　−ｃ−９）（ＸＶＩ）の（Ｉ−ｃ−８）との反
応は一般に技術的に公知のエステル化又はアミド化反応
法に従って行なうことができる。例えばカルボン酸を反
応性誘導体例えば無水物又はカルボン酸ハライドに転化
し、続いてこれを（Ｉ−ｃ−８）と反応させる；或いは
（Ｘ■）及び（Ｉ−ｃ−８）をアミド又はエステルを生
成しうる適当な試剤例えばジシクロへキシルカルボジイ
ミド、２−クロル−Ｉ−メチルピリジニウムヨーダイト
などの存在下に反応させる。そのような反応は最も簡便
には適当な溶媒、例えばエーテル例えばテトラヒドロフ
ラン、ハロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン、トリ
クロルメタン、又は極性の中性溶媒中で行なわれる。

Ｎ、Ｎ−ジエチルエタナミンのような塩基の添加は適当
である。

Ｌが式Ｌ”−Ｃ２＋　、アルカンジイルの基であり、但
しＬ３がＡｒ”　、Ｈｅ　ｔ、Ａｒ”　−スルホニル又
は式Ｒ’−Ｚ”−Ｃ（＝Ｘ）−の基である式（Ｉ）の化
合物（Ｉ−ｃ−１０）は、式（Ｘ■）の適当なアルケニ
レンを式（Ｉ−ｄ）の化合物と反応させることによって
製造しうる。

Ｌ３−Ｃ２−、アルカンジイル−Ｈ＋　Ｈ−Ｄ　−〉（
Ｘ■）（Ｉ　−ｄ） Ｌ３−Ｃ２，アルカンジイル−〇 （Ｉ　−ｃ−１０） Ｌが式（ｂ−４）の基又は２−ヒドロキシエチルである
式（Ｉ）の化合物（Ｉ−ｃ−１１）は試剤（Ｘ■）を式
（Ｉ−ｄ）の化合物と反応させることによって製造する
こともできる。

（Ｘ■）　　　　　　　（Ｉ　−ｄ）　　　　　（Ｉ　
−ｃ−１１）ここに（Ｘ■）及び（Ｉ−ｃ−１１）にお
けるＲｌｓは水素又は基Ｒ’−０−ＣＨ２−で１６゜（
Ｘ■）の（Ｉ−ｄ）との及び（Ｘ■）の（Ｉ−ｄ）との
反応は撹拌し且つ所望により反応物を加熱することによ
って行ないうる。該反応は適当な溶媒、例えばケトン例
えば２−プロパノン、４−メチル−２−ペンタノン、エ
ーテル例えばテトラヒドロフラン、１．ｌ’−オキシビ
スエタン、アルコール例えばメタノール、エタノール、
ｌ−ブタノール、極性の中性溶媒例えばＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド中で行
なうことができる。

Ｒ４，Ｒ８又はＲ６がＨｅｔである式（Ｉ）の化合物は
、技術的に公知の環系を製造するための方法又はそれと
同様の方法に従って製造することもできる。多くのその
ような環化法は例えば本明細書に参考文献として引用さ
れるヨーロッパ特許公開第１５１．８２６号に記述され
ている。例えば式（Ｉ−ｃ−１２）の化合物は、（Ｉ−
ｂ−１）の（■）からの製造に関して記述したものと同
様の方法に従い、（Ｉ−ｃ−１３）の環化脱硫反応で製
造しうる。

（Ｉ　−ｃ−１３） （Ｉ−ｃ−１３）及び（Ｉ−ｃ−１２）において、Ｇｓ
及びＲ２２は上述と同一の・意味を有する。

式（Ｉ）の化合物は、技術的に公知の官能基変換法に従
って相互に転化できる。そのような方法のいくつかの例
を以下に記述しよう。

−Ｂ−が−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物は、適当な酸化
反応により、例えば該化合物を適当な溶媒例えばエーテ
ル例えばテトラヒドロフラン、ｌ。

１′−オキシビスエタン、炭化水素例えばベンゼン、ハ
ロゲン化炭化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメ
タンなどの中において適当な酸化剤例えば過ヨウ素酸カ
リウム、過酸化水素などと反応させることにより、−Ｂ
−が−５〇−又は−８０２−の式（Ｉ）の対応する化合
物に転化しうる。スルフィニルが望ましい場合該酸化反
応は好ましくは低温において凡そ１当量の酸化剤を用い
て行なわれ、一方スルホニルが所望の場合該酸化反応は
室温又は昇温度において過剰の酸化剤を用いて行なうこ
とができる。

シアノ置換基を含む式（Ｉ）の化合物は、出発のシアノ
化合物を、水素を含む媒体中において適当量の適当な触
媒例えば白金担持炭、う不一・ニッケルなどの触媒の存
在下に撹拌し且つ所望により加熱することによって対応
するアミンに転化することができる。適当な溶媒は例え
ばメタノール、エタノールなどである。

式（Ｉ）の化合物のアミノ官能基の水素原子は、公知の
方法例えばＮ−アルキル化、Ｎ−アシル化、還元的Ｎ−
アルキル化などの方法に従って置換しうる。例えばアル
キルカルボニル、アリールカルボニルなどの基は、出発
のアミンを適当なカルボン酸又はその誘導体、例えば酸
ハライド、酸無水物と反応させることによって導入する
ことができる。

置換されたアミンを含む式（Ｉ）の化合物は、ＮＨ基を
生成せしめる公知の方法に従って、該窒素が水素原子を
有する式（Ｉ）の対応する化合物に転化しうる。例えば
、該アミンがＯ、〜．アルキロキシカルボニルで置換さ
れている場合、出発物質を適当な溶媒中において酸又は
塩基で処理する。適当な酸又は塩基としては、好ましく
は水溶液として或いは例えば酢酸と混合して用いられる
ハロゲン化水素酸例えば塩酸又は臭化水素酸、硫酸、燐
酸などの酸を挙げることができる。適当な塩基は水性又
はアルコール性媒体中のアルカリ金属水酸化物、水素化
物又はアルコキシドである。

或いは該窒素がＡｒ２−ＣＨ２基で置換されている場合
、出発化合物を好ましくはアルコール性などの媒体中適
当な触媒例えばパラジウム担持炭、白金担持炭の存在下
に水素で処理する。

Ａｒ”　−ＣＨ２−で置換された窒素原子を含む式（Ｉ
）の化合物は、例えばこの化合物を適当な溶媒例えばメ
チルベンゼンの存在下に及び所望により適当な塩基の存
在下にＯ、〜．アルキルカルボッハリデート例えばエチ
ルカルボックロリデートで処理することにより、該窒素
がＣ，−、アルキロキシカルボニルで置換された対応す
る化合物に転化することもできる。

ピペリジン、ピロリジン又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン窒素がＣ４−６アルキロキシカルボニル基で置換さ
れている式（Ｉ）の化合物は、出発化合物を適当な還元
剤例えば水素化アルミニウムリチウムで還元することに
より、環窒素がメチルで置換された対応する化合物に転
化しうる。

アミノ基を含む式（Ｉ）の化合物は、出発アミノ化合物
を随時Ｎ、Ｎ−メタンテトライルビス［シクロへキサミ
ン１の存在下にＣ５２で処理することにより対応するイ
ンチオシアナト含有化合物に転化できる。

ヒドロキシ置換基を含む式（Ｉ）の化合物、例えば−Ｇ
−Ｒ１がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物は、適当な
塩基の存在下に適当な試剤で更に０−アルキル化するこ
とができる。

エステル基を含有する式（Ｉ）の化合物は、技術的に公
知の方法に従い、例えば出発化合物を水性アルカリ又は
水性酸溶液で処理することにより対応するカルボン酸に
転化することができる。逆にカルボン酸基は公知のエス
テル化法によって対応するエステル基に転化しうる。

上述の及び後述の製造法のすべてにおいて、反応生成物
は反応混合物から単離でき、且つ必要ならば一般に技術
的に公知の方法に従って更に精製しうる。

式（Ｉ）の化合物は塩基性を有し、結果としてそれは適
当な酸、例えば無機酸例えばハロゲン化水素酸、例えば
塩酸、臭化水素酸など、及び硫酸、硝酸、燐酸など：或
いは有機酸例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、
２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、エ
タンジオン酸、プロパンジオン酸、ブタンジオン酸、（
Ｚ）−２−ブテンジオン酸、（Ｅ）−２−ブテンジオン
酸、２−ヒドロキシブタンジオン酸、２．３−ジヒドロ
キシブタンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２゜３−プ
ロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスル
ホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキ
シ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸など
の酸で処理することにより治療学的に活性な無毒性酸付
加塩形に転化しうる。

酸性プロトンを含む式（Ｉ）の化合物は適当な有機又は
無機塩基での処理によって治療学的に活性な無毒性金属
又はアミン置換塩にも転化しうる。

上記製造例におけるいくつかの中間体及び出発物質は、
該化合物又は同様の化合物の既知の製造法に従って製造
しうる公知の化合物であり、他は、新規である。そのよ
うな多くの製造法を以下に更に詳細に記述しよう。

ＢがＣＨ２であり、Ｘ３がＮＨであり、そしてＷがＣ３
〜６アルキロキシである式（Ｉ［）の中間体（ＩＩ−ｂ
）は、式（ＸＩＩ）の（シアノメチル）誘導体を、酸例
えば塩酸の存在下にアルコール例えばメタノール、エタ
ノールなどと反応させることによって製造することがで
きる。

Ｒ （Ｘａ） （ｎ　−ｂ） 式（ＩＶ）の中間体は、適当な４−ピペリジノン、３−
ピロリジノン又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−
オンの還元反応、及び所望により続いて適当な技術的に
公知の基変換法で、例えば式（■−ｂ）の化合物を期待
する場合、このように得たアルコールの塩化チオニル、
塩化メチルスルホニルなどとの反応による適当な脱離基
の導入によって製造しうる。

式（■）、（Ｘ）及び（ＸＩ）の中間体のような出発物
質は、例えば本発明に参考文献として引用される米国特
許第４．２１９．５５９号、第４゜３３５．１２７号、
第４．３４２，８７０号、第４．４４３．４５１号、第
４，６３４．７０４号、第４．６９５．５６９号及び第
４，５８８，７２２号に記述されている如き公知の方法
によって簡便に製造することができる。

式（Ｉ）から、本発明の化合物はその構造中にいくつか
の不斉炭素原子を有しうろことが明白である。これらの
不斉中心の各はＲ及びＳ−配置で存在することができる
。ここにこのＲ及びＳの記号はＲ−Ｓ、カーン（Ｃａｈ
ｎ）、Ｃ，インゴールド（Ｉ　ｎｇｏｌｄ）及びＶ、プ
レログ（Ｐｒｅｌｏｇ）、アンゲブ・ヘム、インド・ニ
ド・イングル（Ｉ　ｎｔ、Ｅ　ｄ、Ｅｎｇｌ、）　、　
５．３８５．５１１　（Ｉ９６６）に記述されている規
則に従ったものである。

式（Ｉ）の化合物の純粋な立体化学的異性体形は技術的
に公知の方法を適用して得ることができる。ジアステレ
オマーは物理的分離法例えば選択的結晶化及びクロマト
グラフィー法、例えば向流分配法によって分離でき、そ
して対掌体はそのジアステレオマーの光学活性酸との塩
の選択的結晶化によって互いに分離することができる。

純粋な立体化学的異性体形は、反応が立体特異的に進行
するならば適当な出発物質の対応する純粋な立体化学的
異性体形から誘導してもよい。

シス及びトランスのジアステレオマーラセミ体が同業者
には公知の方法を適用することによって光学異性体、シ
ス＜＋＞　、シス（−）、トランス（＋）及びトランス
（−）に更に分割しうろことは明らかである。

式（Ｉ）の化合物の立体化学的異性体形は当然本発明の
範囲内に包含されることが意図される。

式（Ｉ）の化合物、その製薬学的に許容しうる酸付加塩
及び可能な立体化学的異性体形は有用な薬理学的性質を
有する。更に特にそれは抗ヒスタミン剤として活性があ
る。この活性は例えばアーク・インド・ファーマコダイ
ン・セル（Ａｒｃｈ、１ｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ
、Ｔｈｅｒ、）　＋　２５１　＋　３９−５１（Ｉ９８
１）に記述されている［化合物４８／８０で誘導される
致死からのラットの保護（Ｐ　ｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏ
ｆ　Ｒａｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｃｏｍｏｕｎｄ　　４８／　
８０−ｉｎｄｕｃｅｄ　　１ｅｔｈａｌｉｔｙ）　Ｊ試
験、［モルモットにおけるヒスタミン拮抗作用（Ｈｉｓ
ｔａｍｉｎｅ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｍｉｎ　Ｇｕｉｎｅ
ａ　Ｐ　ｉｇ）　Ｊ試験及び「犬における回虫アレルギ
ー試験（Ａｓｃａｒｉｓ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｌｅｓｔ　
ｉｎ　Ｄｏｇｓ）　Ｊ試験で明白に示される。本化合物
のいくつかは、その抗ヒスタミン性とは別にセロトニン
拮抗作用も示す。いくつかはヨーロピアン・ジャーナル
・オン・ファーマコロジー（Ｅ　ｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ　
ｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）　、　
　１３７．　１２７〜ｌ　２９（Ｉ９８７）に記述され
ている試験と関連した「ラットにおけるストレス性潰瘍
拮抗作用（Ｓ　ｔｒｅｓｓ　Ｕｌｃｅｒ　Ａｎｔａｇｏ
ｎｉｓｍ　ｉｎ　Ｒａｔｓ）　Ｊ試験において活性があ
る。

更に式（Ｉ）の化合物、その製薬学的に許容しうる酸付
加塩及び立体化学的異性体形はその好ましい薬力学的性
質のために特に魅力的である。特にいくつかは、その抗
ヒスタミン効果が殆んど即座に存在するように迅速な開
始を示す。

式（Ｉ）の化合物及びその酸付加塩は、その抗ヒスタミ
ン性を考えて、アレルギー性の病気例えばアレルギー性
鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性ジンマシン、アレルギ
ー性喘息などに非常に有用である。

本化合物は、その有用な薬理学的性質を考慮して、投与
の目的の種々の製薬学的形態に、特に式（Ｉ）の化合物
が増大した水溶性を示すので水性組成物に配合しうる。

本発明の製薬学的組成物を製造するために、塩基又は酸
付加塩形の特別な化合物の有効量を活性成分として製薬
学的に許容しうる担体と良く混合する。この担体は投与
に望ましい調製剤の形態に依存して広範な形をとること
ができる。これらの製薬学的組成物は好ましくは経口、
直腸、経皮投与に適した或いは非経口的注射による単位
投与形である。例えば組成物を経口投与形で製造する場
合、有用な製薬学的媒体、例えば懸濁液剤、シロップ剤
、エリキサ−剤及び溶液剤には水、グリコール、油、ア
ルコールなど；或いは粉末剤、丸薬、カプセル剤及び錠
剤には固体担体例えば殿粉、糖、カオリン、滑剤、結合
剤、崩壊剤などのいずれかが使用しうる。投与が容易な
だめに、錠剤及びカプセル剤は最も有用な経口投薬単位
形を表わす。この場合には明らかに固体の製薬学的担体
が用いられる。非経口用組成物の場合、担体は普通大部
分が無菌水であり、例えば溶解を補助するために他の成
分を含んでいてよい。

例えば注射溶液剤は、担体が食塩溶液、グルコース溶液
又は食塩水とグルコース溶液の混合物を含んでなるもの
が製造しうる。注射用懸濁液剤も製造でき、この場合に
は適当な液体担体、懸濁剤などが使用しうる。経皮投与
に適当な組成物では、担体は随時滲透向上剤及び／又は
適当な湿潤剤を、随時少割合の適当な添加剤と組合せて
含んでなる。

ここに添加剤は皮膚に重大な悪影響を及ぼさないもので
ある。該添加剤は皮膚への投与を容易にし、及び／又は
所望の調製剤の製造の助けとなる。これらの組成物は種
々の方法で、例えば皮膚用の貼付剤、点滴剤、軟こう剤
として投与しうる。（Ｉ）の酸付加塩は、その対応する
塩基形よりも増大した溶解性のために、明らかに水性組
成物の製造に適当である。

上述の製薬学的組成物を、投与の簡便さ及び投薬量の均
一性のために投薬単位形で調製することは特に有利であ
る。本明細書及び特許請求の範囲で用いる如き投薬単位
形とは、単位投薬量として適当な物理的に分離した単位
に関するものであり、各単位は所望の治療学的効果を与
えると計算された量の活性成分を必要とされる製薬学的
担体と組合せて含有する。そのような投薬単位形の例は
錠剤（被覆錠剤を含む）、カプセル剤、丸薬、粉末パケ
ット（ｐａｃｋｅｔ）　、ウニハス、注射用溶液剤又は
懸濁液剤、ティースプーンフル、テーブルスプーンフル
なと、及びその分離マルチプル（ｍａｌｔｉｐｌｅｓ）
である。

本発明は式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しう
る酸付加塩の抗アレルギー有効量を投与することによる
アレルギー病に悩む温血動物のアレルギー病の処置法に
も関する。

温血動物におけるアレルギー病の処置に熟達するものは
、以後に提示する試験結果から有効量を容易に決定する
ことができる。一般に有効量は０００Ｏ、〜１００ｍｇ
／体重ｋ　ｇ　ｓ更に好ましくは０．Ｏ、−１ｍｇ／体
重ｋｇと考えられる。

次の実施例はすべての観点において本発明を例示するが
、それを限定することを意図しない。断らない限りすべ
ての部は重量によるものとする。

実験例 Ａ、中間体の製造 実施例１ 塩化水素２３５０部を冷エタノール（水浴）５６００部
中にｌＯｏＣでバブリングした。次いで４５分間にわた
りｌ−（フェニルメチル）−４−ピペリジン−アセトニ
トリル１５００部を添加した。

完結時に、全体を室温で２０時間撹拌した。反応混合物
を蒸発させ、残渣をアセトニトリル２４００部中で撹拌
した。この生成物を濾別し、アセトニトリル５６０部で
洗浄し、乾燥し、０−エチル１−Ｃフェニルメチル）−
４−ピペリジンエタンイミデート（中間体１）２０００
部を得た。実施例２ ａ）　　エチルへキサヒドロ−４−オキソ−ＩＨ−アゼ
ピン−１−カルボキシレート４６部、ベンゼンメタナミ
ン２６部、メタノール９４％チオフェンの溶液２部及び
メタノール４００部の混合物を、１０％パラジウム担持
炭触媒４部の存在下に常圧且つ室温で水素化した。計算
量の水素が吸収された後、触媒を濾別し、濾液を蒸発さ
せ、エチルへキサヒドロ−４−［（フェニルメチル）ア
ミノ１−ＩＨ−アゼピン−１−力ルポキシレート６９．
１部（Ｉ００％）を残渣として得た（中間体２）。

ｂ）　　エチルへキサヒドロ−４−［（フェニルメチル
）アミン］−１Ｈ−アゼピンー１−カルボキシレート６
９．１部を、メタノール９４％チオフェンの溶液及びメ
タノールの存在下に、１０％パラジウム担持炭触媒４部
を用いて常圧及び室温で水素化した。計算量の水素が吸
収された後、触媒を濾別し、濾液を蒸発させ、エチル４
−アミノへキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−力ルポキ
シレート４６．９部（Ｉ００％）を残渣として得た（中
間体３）。

Ｃ）　二硫化炭素６３部、Ｎ、Ｎ’−メタンテトラクル
ビス［シクロベキサナ３フ１５２．１部及びテトラヒド
ロフラン３６０部の撹拌且つ冷却（−１部°Ｃ）した混
合物に、エチル４−アミノ−へキサヒドロ−ＩＨ−アゼ
ピン−１−力ルポキシレートＣ４６，９部を滴々に添加
した。完全に添加した時、反応混合物を室温で２時間撹
拌した。

反応混合物を蒸発させ、残渣を２，２′−オキシビスプ
ロパン中で撹拌した。沈殿を濾別し、濾液を蒸発させ、
エチルへキサヒドロ−４−インチオシアナト−ＩＨ−ア
ゼピン−１−カルボキシレート７０．７５部（Ｉ００％
）を残渣として得た（中間体４）。

実施例３ 水６０部中水酸化ナトリウム４部の撹拌且つ冷却した混
合物に、二硫化炭素７．９部及びエチル４−アミノ−１
−ピペリジンカルボキシレート１７．２部を１０℃以下
の温度において連続して添加した。この温度で３０分間
撹拌を続けた。次いでエチルカルボックロリデート１部
８９部を嫡々に添加した（発熱反応：温度は約３５°Ｃ
まで上昇）。

完了時に６０°Ｃで撹拌を２時間続けた。この反応混合
物を冷却し、生成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出
物を乾燥し、濾過し、蒸発させ、エチル４−インチオシ
アナト−１−ピペリジンカルボキシレート２２部（Ｉ０
０％）を残渣として得た（中間体５）。

同様の方法で４−インチオノアナト−１−（フェニルメ
チル）ピペリジンを残渣として（中間体６）及びエチル
３−イソチオシアナト−１−ピロリジンカルボキシレー
トを残渣として得た（中間体７）。

実施例４ ａ）　　２−クロル−３−二トロピリジン１９部、２−
エトキシエタナミン１３．５部、炭酸水素ナトリウム１
３部及びエタノール２４０部の混合物を還流温度で６時
間撹拌した。冷却後混合物を珪藻土で濾過し、濾液を蒸
発させ、Ｎ−（２−エトキシエチル）−３−ニトロ−２
−ピリジンアミン２５．５部（Ｉ００％）を残液として
得た（中間体８）。

ｂ）　　Ｎ−（２−エトキシエチル）−３−ニトロ−２
−ピリジンアミン２５．５部、メタノール９４％チオフ
ェンの溶液２部及びメタノール２００部の混合物を、ｌ
Ｏ％パラジウム担持炭触媒３部の存在下に常圧及び５０
℃で水素化した。計算量の水素が吸収された後、触媒を
濾別し、濾液を蒸発させ、Ｎ”−（２−エトキシエチル
）−２゜３−ピリジンジアミン２５部（Ｉ００％）を残
渣として得た（中間体９）。

Ｃ）　Ｎ”−（２−エトキシエチル）−２，３−ピリジ
ンジアミン２５部、エチル４−インチオシアナト−■−
ピペリジンカルボキシレート４３部及びテトラヒドロフ
ラン４５０部の混合物全室温で終夜撹拌した。この反応
混合物を蒸発させ、残渣をトリクロルメタン中に入れた
。有機層を２回水洗し、乾燥し、濾過し、蒸発させた。

この残渣をアセトニトリル及び２，２′−オキシヒスプ
ロパンの混合物から結晶化させた。生成物を１別し、乾
燥し、エチル４−　［［［［２−［（２−エトキシエチ
ル）アミノ］−３−ピリジニル］アミノ］チオキソメチ
ル］アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレート３５部
（７３，７％）を残渣として得た（中間体１０）。

同様の方法で次の化合物も製造した： そしてエチル４−　［［［［２−［［２−（ジエチルア
ミノ）エチル１アミノ］−３−ピリジニル］アミノ］チ
オキソメチル］アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレ
ートを残渣として得た（中間体２４）。

実施例５ ａ）　　４−インチオシアナト−１−メチルピペリジン
３７．５部、４−メトキシ−１，２−ベンゼンジアミン
２１．８部及びテトラヒドロ７ラン２７０部の混合物を
２時間撹拌し且つ還流させた。

これを蒸発させ、Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシフェ
ニル）−Ｎ’−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）チオ
尿素４４部（Ｉ００％）を残渣として得た（中間体２６
）。

ｂ）　　Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）チオ尿素４４
部、酸化第二水銀３８．９部及びテトラヒドロフラン２
７０部の混合物を撹拌し且つ還流温度で２時間還流させ
た。この反応混合物を珪藻土を通して熱時濾過し、濾液
を蒸発させた。

残渣を、最初にトリクロルメタン及びメタノール（容量
比９５：５）の混合物、次いでアンモニアを飽和したト
リクロルメタン及びメタノール（容量比８５：１５）の
混合物を流出剤として用いるシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィーによって精製した。純粋な画分を集め、
流出剤を蒸発させて５−メトキシ−Ｎ−（Ｉ−メチル−
４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−ア
ミン５０．５部（Ｉ００％）を残渣として得た（中間体
２７）。

同様の方法で、５，６−シメトキシーＮ−（Ｉ−メチル
−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−
アミンも製造した（中間体２８）。

実施例６ １−クロル−２−エトキシエタン３２部、Ｎ−（４−ピ
ペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミン２
臭化水素酸塩９４，５部、炭酸ナトリウム９０部及びＮ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド５４０部の混合物を７０°
Ｃで終夜撹拌した。冷却後、反応混合物を水中に注いだ
。生成物をジクロルメタンで抽出した。抽出物を乾燥し
、濾過し、蒸留した。この残渣をアセトニトリル中で沸
とうさせた。冷却後、沈殿した生成物を濾別し、乾燥し
、Ｎ−Ｈ−（２−エトキシエチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミン４２．４部（
５８，８部）を得た。融点２１２’ｃ　（中間体２９）
。

実施例７ Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー
２−アミン２臭化水素酸塩３６．６部、ポリ（オキンメ
チレン）１０部、メタノール中４％チオフェンの溶液２
部、メタノール２００部及び水酸化カリウム２０部の混
合物を、ｌＯ％パラジウム担持担持部の存在下に常圧及
び室温で水素化した。計算量の水素が吸収された後、触
媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残渣を水酸化ナトリウ
ム溶液で処理した。沈殿した生成物を濾別し、乾燥し、
Ｎ−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）−ＩＨ−ベンズ
イミダゾルー２−アミン１３．７部（５９，４％）を得
た（中間体３０）。

実施例８ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２８２部中エチル４−（
ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イルアミノ）−１−ピペ
リジンカルボキシレート２８．９部の撹拌した分散液に
、５０％水素化ナトリウム分散液４．８部を窒素雰囲気
下に添加した（気体発生−僅かに発熱反応）。混合物を
室温で１．５時間撹拌し、クロルアセトニトリル８．３
部を水浴中で冷却しながら±ｌθ℃で滴々に添加した。

完全に添加した時、温度を室温まで上昇させ、次いで終
夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を水及び４−
メチル−２−ペンタノン中に入れた。

分離した有機層を３回水洗し、乾燥し、濾過し、蒸発さ
せた。この残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（
容量比９５：５）の混合物を流出剤として用いるシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。

純粋な両分を集め、流出物を蒸発させた。生成物を濾別
し、乾燥し、エチル４［［１−（シアノメチル）−１Ｈ
−ベンズイミダゾルー２−イル］アミノ］−１−ピペリ
ジンカルボキシレート１２．４部（３７，８％）を残渣
として得た（中間体３１）。

Ｂ、最終化合物の製造 実施例９ エチル４−　［［［［２−［（２−エトキシエチル）ア
ミノコ−３−ピリジニル］アミノ］チオキソメチル］ア
ミン］−１−ピペリジンカルボキシレート９部、酸化水
銀（ＩＩ）１３部、硫黄０．１部及びエタノール１２０
部の混合物を還流温度で２時間撹拌した。この反応混合
物を珪藻土を通して濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を
２−プロパノン中において塩酸塩に転化した。塩を濾別
し、乾燥し、エチル４−　［［３−（２−エトキシエチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］　ピリジン−２−
イル］アミン］−１−ピペリジンーカルボキシレートモ
ノ塩酸塩６．５部（７１，０％）を得た。

融点１８５．０°Ｃ（化合物ｌ）。

同様の方法で次の化合物も製造した： そしてエチル４−　［［３−［２−（ジメチルアミノ）
エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］　　ピリジン
−２−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレー
トを残渣としてＶた（化合物１０）。

実施例１Ｏ Ｎ−［４−［（２−エトキシエチル）アミノ］−５−ピ
リミジニル］　−Ｎ’−［１−（フェニルメチル）−４
−ピペリジニル）チオ尿素２２．４部、酸化水銀（ＩＩ
）１７．３部、硫黄０．１部及びテトラヒドロ７ラン２
７０部の混合物を還流温度で２時間撹拌した。この反応
混合物を珪藻土を通して熟時濾過した。濾液を蒸発させ
、残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容量比９
５：５）の混合物を流出剤として用いるシリカゲルでの
カラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋す両分
を集め、流出物を蒸発させ、９−（２−エトキシエチル
）−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
ｌ　−９Ｈ−プリン−８−アミン１６．３部（７９，３
％）を残渣として得た（化合物１１）。

同様の方法で次の化合物も製造した： エチル４−　［［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−Ｃ］　ピリジン−２−イル１アミノ
］−１−ピペリジンカルホキシレートラ残渣として（化
合物１２）； エチル４−　［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］　　ピリジン−２−イル］アミ
ノ］−１−ピペリジンカルボキシレートを残渣として（
化合物１３）； エチル４−　［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］　ピリジン−２−イル］アミノ
］ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−力ルポキシレー
トを残渣として（化合物１４）、及び メチル（シス＋トランス）−４−［［３−（２−エトキ
シエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
２−イ、ル１アミノ］−３−メチルー１＝ピペリジンカ
ルボキシレートを残渣として（化合物１５）。

実施例１１ Ｎ−［２−［（２−エトキンエチル）アミノ］−５−メ
チルフェニル］　−Ｎ’−（Ｉ−メチル−４−ピペリジ
ニル）チオ尿素１３部、酸化水銀（ｎ）８．８部及びテ
トラヒドロフラン９０部の混合物を還流温度で１時間撹
拌した。反応混合物を珪藻土を通して熱時濾過し、濾液
を蒸発させた。

残渣を、アンモニアの飽和したトリクロルメタン及びメ
タノール（容量比９５：５）の混合物を流出剤として用
いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって
精製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸発させた。残
渣をエタノール中で（Ｅ）−２−ブタンジオレート塩に
転化した。この塩を濾別し、乾燥し、１−（２−エトキ
シエチル）＝５−メチル−Ｎ−（Ｉ−メチル−４−ピペ
リジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（
Ｅ）−２−ブデンジオレート（Ｉ：　２）　６．２部（
３０，５％）を得た。融点２１８．４°Ｃ（化合物１６
）。

実施例１２ ０−エチルｌ−（フェニルメチル）−４−ピペリジン−
エタンイミデート２塩酸塩１２０部、２−（２，３−ジ
アミノ−２−ピリジニル）−エタノール４５．９部及び
メタノール４００部の混合物を還流温度で終夜撹拌した
。Ｑ−エチルｌ−（フェニルメチル）−４−ピペリジン
エタンイミデート２塩酸塩６０部の他の部分を添加し、
還流温度で８時間還流を続けた。冷却後、反応混合物を
蒸発させ、残渣を水中に入れた。水性層を水酸化アンモ
ニウム溶液で処理し、生成物をジクロルメタンで抽出し
た。抽出物を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。この
残液を、アンモニアの飽和したジクロルメタン及びメタ
ノール（容量比９５：５）の混合物を流出液とするシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。純
粋な両分を集め、溶媒を蒸発させ、２−［［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］　−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂｌ　ピリジン−３−エタノール８７部（８
２，７％）を残渣として得た（化合物１７）。

同様に次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−２−［［１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニルコメチル］−３８−イミダ
ゾ［４，５−ｂｌ　ピリジンを残渣として（化合物１８
）。

実施例１３ エチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジン−カルボキシレ
ート３４．６４部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９
４０部の撹拌混合物に、５０％水素化ナトリウム分散液
１０部を窒素雰囲気下に室温で一部ずつ添加した。完全
に添加した時、撹拌を室温で１時間続けた。２−クロル
−１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール４５部のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液を５
０°Ｃで滴下した。完了時に、全体を５０°Ｃで終夜撹
拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、生成物をトリクロ
ルメタンで抽出した。抽出物を乾燥し、−過し、そして
蒸発させ、エチル４−　［［１−（２−エトキシエチル
）−１Ｈ−ペンズイミタソルー２−イル１オキシ］−１
−ピペリジンカルボキシレート５０部（６９，１％）を
残渣として得た（化合物１９）。

実施例１４ エチル４−　［［３−（２−ヒドロキシエチル）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］アミ
ノ］−１−ピペリジンカルボキシレート１４部、水酸化
カリウム２２部及び２−プロパツール１６０部の混合物
を還流温度で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残
渣を水中に入れた。

水性層を炭酸カリウムで塩析させ、生成物をテトラヒド
ロ７ランで抽出した。この抽出物を乾燥し、濾過し、蒸
発させた。残渣をアセトニトリルから結晶化させた。生
成物を濾別し、乾燥し、２−（４−ピペリジニルアミノ
）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−３−
エタノール５．５部（５２，３％）を得た。融点１５６
．９°Ｃ（化合物２０）。

同様の方法で次の化合物も製造した： そしてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（４−ピペリジニルアミ
ノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−エタナミン、融
点１２６．５°Ｃ（化合物３２）；Ｎ、Ｎ−ジエチル−
２−（４−ピペリジニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂｌ　ピリジン−３−エタナミン（Ｅ）−２−ブ
テンジオエート（Ｉ：３）、融点１８０．８°Ｃ（化合
物３３）、及び １−［（２−メトキシエトキシ）メチル）１−Ｎ−（４
−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミ
ン、融点１４８．５°Ｃ（化合物３４）及び １−（２−エトキシエチル’）−Ｎ−（４−ピペリジニ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−
アミンエタンジオエート（Ｉ：２）：融点１７４．８℃
（化合物１９４）。

実施例１５ エチルへキサヒドロ−４−［［１−［２−（２−ピリミ
ジニロキシ）エチル］　−１８−ベンズイミダゾルー２
−イル］アミノ］−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレ
ート２７部、■−ブタノール１６０部、水酸化カリウム
２８部及び水２部の混合物を、還流温度で終夜撹拌した
。反応混合物を水で希釈し、全体を１−ブタノールで抽
出した。

抽出物を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。この残渣
を水中に入れ、生成物をジクロルメタンで抽出した。抽
出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた。

次いで残渣をエタノール中において（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート塩に転化した。塩を濾別し、乾燥し、２−　
［（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−４−イル）アミノ
］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−エタノール（Ｅ）
−２−ブテンジオエート（Ｉ：　２）９．７７部（３８
，５％）を得た。融点１７６．１’ｃ（化合物３５）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−アゼピン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエー
ト（２：　３）　、融点１８０゜０℃（化合物３６）。

実施例１６ エチル４−　［［１−（２−二トキシエチル］−ＩＨ−
ベンズイミダゾルー２−イル１アミノｊへキサヒドロ−
ＩＨ−アゼピン−１−力ルポキシレート１０５部、水酸
化カリウム７９部及び１．２−エタンジオール８３３部
の混合物を還流温度で終夜撹拌した。反応混合物を真空
下に蒸留し、残渣をジクロルメタン中に入れた。有機相
を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を、トリクロルメタ
ン及びメタノール（容量比９０：ｌＯ）の混合物を流出
剤として用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ
ーにより精製した。純粋な両分を集め、流出物を蒸発さ
せた。残渣をエタンジオエート塩に転化した。この塩を
濾別し、２−プロパツールから結晶化させた。生成物を
濾別し、乾燥し、１−（２−エトキシエチル］　−Ｎ−
（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−４−イル］−１Ｈ−
ベンズイミダゾルー２−アミンエタンジオエート（Ｉ：
３）、モノハイトレー）１６．４部（９，９％）を得た
（化合物３７）。

実施例１７ ２−　［２−［２−［［１−（フェニルメチル）−４−
ピペリジニル］アミノ］−１Ｈ−ペンズイミタソル＝１
−イル］エトキシ１エタノール１４０部及びメタノール
４８０部の混合物を、１０％パラジウム担持炭触媒５部
の存在下に常圧及び室温で水素化した。計算量の水素が
吸収された後、触媒を珪藻土を通して濾別し、濾液を蒸
発させた。

残渣をアセトニトリルから２回結晶化させた。生成物を
濾別し、乾燥し、２−　［２−［２−（４−ピペリジニ
ルアミノ）〜ＩＨ−ベンズイミダゾルーｌ−イル］エト
キシ］エタノール５３．３部（４６，０％）を得た。融
点１６３．７°Ｃ（化合物３８）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル’）−２−（ピペリジニルメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン（Ｅ）
−２−ブテンジオエート（２：　３）　、融点１７７．
９℃（化合物３９）； エチルＮ−［２−［２−（４−ピペリジニルアミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−３−イル］
エチル１グリシンエタンジオエート（Ｉ：３）シバイド
レート、融点１８７．８°Ｃ（化合物４０）、及び Ｎ〜エチル−Ｎ−［２−［２−（４−ピペリジニルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−１
−イル］エチル］アセトアミド、融点１５６．７℃（化
合物４１）。

実施例ｌ８ ９−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］　−９Ｈ−７’リン−８−
アミン１６．３部及びメタノール２００部の混合物を、
１０％パラジウム担持炭触媒４部及びラネーニッケル触
媒６部の存在下に常圧及び室温で水素化した。計算量の
水素が吸収された後、触媒を濾別し、濾液を蒸発させた
。残渣を、アンモニアの飽和したトリクロルメタン及び
エタノール（容量比９０：１０）の混合物を流出剤とし
て用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。最初の両分を集め、流出物を蒸発させた。

この残渣をメタノール中において（Ｅ）−２−ブテンジ
オエート塩に転化した。塩を濾別し、乾燥し、９−　（
２−エトキシエチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル］−９
Ｈ−プリン−８−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエート
（Ｉ：　２）、ヘミハイドレート１．９８部（８，６％
）を得た。

融点１９２．８°Ｃ（化合物４２）。

実施例１９ ２−［Ｎ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルアミ
ノル−３−［２−（２−プロペニロキシ）エチル１−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン１３．５部及
びメチルベンゼン９０部の撹拌且つ還流下の混合物に、
エチルカルボックロリデート５．４部を滴下した。完全
に添加した時、還流温度で１時間撹拌を続けた。冷却後
、反応混合物を水で希釈し、全体を炭酸カリウムで処理
した。生成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出物を乾
燥し、濾過し、蒸発させ、エチル４−［［３−［２−（
２−グロペニロキシ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂｌ　　ピリジン−２−イル〕メチル］−１−ピペ
リジンカルボキシレート１４部（７５，１％）を残渣と
して得た（化合物４３）。

実施例２０ １−クロル−２−エトキシエタン１．０８部、３−（２
−エトキシエチル’）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン２
．９部、炭酸ナトリウム１．０６部及びＮ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド４５部を７０°Ｃで終夜撹拌した。この
反応混合物を水中に注ぎ、生成物を４−メチル−２−ペ
ンタノンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発さ
せた。残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容量
比９６：４）の混合物を流出剤とするシリカゲルでの濾
過により精製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸発さ
せた。残渣をメタノール中でエタンジオエート塩に転化
した。塩を濾別し、乾燥し、３−（２−エトキシエチル
）−Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４−ピペリジ
ニル］　−３８−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−
２−アミンエタンジオエート（Ｉ：　２）０．７部（Ｉ
２，９％）を得た。融点１７６．１’ｃ！（化合物４４
）。

同様にして次の化合物も製造した： 同様の方法に従い、次の化合物も製造した＝１−［（２
−メトキシエトキシ）メチル］　−Ｎ−Ｎ　−［２−（
４−メトキシフェニル）エチル１−４−ピペリジニル］
　−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミン（化合物７５
）（Ｅ）−２−ブテンジオエート（Ｉ：２）／融点１６
４．０°Ｃ及び１−［（２−メトキシエトキシ）メチル
］　−Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）エチル］−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミ
ン（化合物７６）（Ｅ）−ブテンジオエート（２：３）
／融点１６０．２°Ｃ０ 実施例２１ １−（２−ブロムエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンズイミダゾルー２−オン６部、２−［２−［２−（
４−ピペリジニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂｌ　ピリジン−２−イル］エトキシ］エタノール７．
６３部、炭酸ナトリウ。

ム３部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド４７部の混合
物を７０℃で夜通し撹拌した。冷却後、反応混合物を水
中に注ぎ、生成物をジクロルメタンで抽出した。抽出物
を乾燥し、濾過し、蒸発させた。この残渣を、アンモニ
アの飽和したトリクロルメタン及びメタノール（容量比
９５：５）の混合物を流出液とするシリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な両分を集
め、流出物を蒸発させた。残渣を２−プロパノンから２
回結晶化させた。生成物を濾別し、乾燥し、ｌ。

３−ジヒドロ−１−［２−［４−［［３−［２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル］　−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂｌ　　ピリジン−２−イル１アミノ］−１−ピペリジ
ニル］エチル］−２Ｈ−］ベンズイミダゾルー２−オン
６．８部（５８，４％）を得た。

融点１７７．０℃（化合物７７）。

同様の方法で次の化合物を製造した： 実施例２２ ２−チオフェンエタノールメタンスルホネート（エステ
ル）３．１部、３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（４
−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピ
リジン−２−アミンエタンジオエート（Ｉ：　２）７部
、炭酸ナトリウム１．６部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド７５部の混合物を８０°Ｃで終夜撹拌した。反応
混合物を水中に注ぎ、生成物を４−メチル−２−ペンタ
ノンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた
。

この残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容量比
９６：４）の混合物を流出液として用いるシリカゲルで
のカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な両
分を集め流出物を蒸発させた。

残渣を、メタノール中においてエタンジオエートに転化
した。塩を濾別し、乾燥し、３−（２−エトキシエチル
）−Ｎ−［１−［２−（２−チェニル）エチル］−４−
ピペリジニル］　−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピ
リジン−２−アミンエタンジオエート（Ｉ：　２）４．
５９部（５２，７部）を得た。融点２１８．２°Ｃ（化
合物９１）。

実施例２３ ２−クロルアセトニトリル９．４部、３−（２−エトキ
シエチル’）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２＝アミン３０部、炭
酸ナトリウム１１部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
６５８部の混合物を室温下に週末にわたって撹拌した。

反応混合物を水中に注ぎ、生成物をジクロルメタンで抽
出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた。この残
渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容量比９７：
３）の混合物を流出剤とするシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィーで精製した。純粋な画分を集め、流出物
を蒸発させた。残渣を２，２′−オキシビスプロパン中
で撹拌した。生成物を濾別し、真空下に乾燥し、４−［
［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，
，５−ｂｌ　−ピリジン−２−イル］アミノ］−１−ピ
ペリジンアセトニトリル７．２部（２１，０％）を得た
。融点１４１．４℃（化合物９２）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−［１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キシン−２−イル）メチル１−４−ピペリジニル］　−
３−（２−エトキシエチル）　−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン、融点１４０．７°Ｃ
（化合物９３）； ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（４−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾルー５−イル）メチル１−４−ピペリジニ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−ア
ミン、融点１８７．９℃（化合物９４）； エチル４−［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］アミノ］
−１−ピペリジンアセテートエタンジオエート（ｌ：２
）、融点１８６．５°Ｃ（化合物９５）； ３−　［２−［４−［［１−［２−（ジメチルアミノ）
エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル］アミノ
］−１−ピペリジニル］エチル］−２−メチル−４Ｈ−
ピリド［１，２−ａｌ　　ピリミジン−４−オン（Ｅ）
−２−ブテンジオエート（２：５）２−プロパル−ト（
Ｉ：ｌ）、融点１７４．６℃（化合物９６）； ３−　［２−［４−［［３−［２−（ジエチルアミノ）
エチル１−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン
−２−イル１アミノ］　−１−ピペリジニル］エチル］
−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａｌ　ピリミジ
ン−４−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（Ｉ：　２
）モノハイドレート、融点１３２．３℃（化合物９７）
、及び ６−　［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−
３８−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］
メチル１−１−ピペリジニル］エチル１−７−メチル−
５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａｌ　ピリミジン−５−オン
（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：　３）へミハイド
レート、融点１５２．４°Ｃ（化合物９８）。

実施例２４ ［（２−ブロムエチル）スルホニル］ベンゼン３．７部
、３−（２−エトキシエチル）　−Ｎ−（４−ピペリジ
ニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌピリジン−２−
アミン４．３４部、炭酸水素ナトリウム２．５部及びエ
タノール１２０部の混合物を還流温度で２時間撹拌した
。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、濾液を蒸発させ
た。残渣を水中に入れ、生成物を４−メチル−２−ペン
タノンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させ
た。この残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容
量比９７：３）の混合物を流出剤として用いるシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。純
粋な画分を集め、流出物を蒸発させた。この残渣をテト
ラヒドロフラン及び２゜２′−オキシビスプロパンの混
合物から結晶化させた。生成物を濾別し、乾燥し、３−
（２−エトキシエチル）、−Ｎ−Ｎ−［２−（フェニル
スルホニル）エチル１−４−ピペリジニル］　−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミンへミハ
イドレード２．６部（３７，１％）を得た。融点１Ｏ、
．９℃（化合物９９）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［１−［２−（フェ
ニルチオ）エチル］−４−ピペリジニル］−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン、融点１０
２．５°Ｃ（化合物１００）；４−［ｆ３−（２−エト
キシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジ
ン−２−イル］アミノ］　−Ｎ−（Ｉ−メチルエチル）
−１−ピペリジンプロパナミド、融点１６３．７°Ｃ（
化合物１Ｏ、）： ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−Ｎ−［２−、プロペ
ニル）−４−ピペリジニル］　−３８−イミダゾ［４，
５−ｂｌ　ピリジン−２−アミンエタンジオエート（Ｉ
：２）、融点１８３．８°Ｃ（化合物１０２）、及び ４−　［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イルコメチル］−Ｎ
−（Ｉ−メチルエチル）−１−ピペリジンプロパナミド
、融点９７，８°Ｃ（化合物１０３）。

実施例２５ クロルアセトニトリル４．５３部、３−　（２−エトキ
シエチル）−２−（４−ピペリジニルメチル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂコピリジン１７．３部、Ｎ、Ｎ−
ジメチルエタナミン６部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド９４部の混合物を室温で３時間撹拌した。この混合
物を水中に注ぎ、精製物をｌ、ｌ’　　−オキシビスエ
タンで抽出した。

抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させ、４−ＥＥ３−（２
−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｂｌ　
ピリジン−２−イル］メチル］−１−ピペリジンアセト
ニトリル２３．７５部（Ｉ００％）を残渣として得た（
化合物１０４）。

実施例２６ ２−（４−−ピペリジニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂｌ　ピリジン−３−エタノール２゜６部及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の撹拌している混
合物に、５０％水素化ナトリウム分散液０．５部を添加
した。室温で３０分間撹拌した後、３−ブロム−１−プ
ロペン１．２部を冷却しながら嫡々に添加した。完全な
添加時に、撹拌を１時間継続した。反応混合物を水中に
注ぎ、生成物をトリクロルエタンで抽出した。抽出物を
乾燥し、濾過し及び蒸発させＩ；。この残渣を、アンモ
ニアの飽和したトリクロルメタン及びメタノール（容量
比９６：４）の混合物を流出剤とするシリカゲルでのカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を
集め、流出物を蒸発させた。残渣をエタノール中でエタ
ンジオエート塩に転化した。塩を濾別し、乾燥し、２−
［［１−（２〜プロペニル）−４−ピペリジニル］アミ
ノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−３−
エタノールエタンジオエート（Ｉ：２）１部（２０゜７
％）を得た。融点１８８．４℃（化合物１０５）。

実施例２７ ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル
）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−ア
ミン４．３４部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエタナミン１．５３
部及びジクロルメタン１３０部の撹拌且つ冷却（０°Ｃ
）した混合物に、エチルカルボクロリデート１．６３部
のジクロルメタン溶液を滴下した。添加の完了時に温度
を室温にもっていった。混合物を水洗し、分離した有機
層を乾燥し、濾過し、及び蒸発させた。この残渣を、ト
リクロルメタン及びエタノール（容量比９５：５）の混
合物を流出剤とするシリカゲルでのカラムクロマトグラ
フィーによって精製した。純粋な両分を集め、流出物を
蒸発させた。この残渣をエタノール中で（Ｅ）−２−ブ
テンジオエート塩に転化した。塩を濾別し、乾燥し、エ
チル４−［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４゜５−ｂ１ピリジン−２−イル］アミノ１−１
−ピペリジンカルボキシレート（Ｅ）−２−ブテンジオ
エート（２：３）２．０２部（２５，１％）を得た。融
点１５３．８°Ｃ（化合物１０６）。

同様の方法で次の化合物も製造した： エチル４−　［［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル１アミノ
］−１−ピペリジンカルボキシレートエタンジオエート
（２：　５）　、融点１５７．５℃（化合物１０７）。

実施例２８ ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル
）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−
アミン３部、ポリ（オキシメチレン）３部、メタノール
中４％チオフェンの溶液１部、メタノール１００部及び
酢酸カリウム塩５部の混合物を、ｌＯ％パラジウム担持
炭触媒２部の存在下に常圧及び室温で水素化した。計算
量の水素が吸収された後、触媒を珪藻土を通して濾過し
、濾液を蒸発させた。残渣を水中に入れ、水酸化ナトリ
ウム溶液で剋理した。生成物をジクロルエタンで抽出し
た。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を２−
プロパノン及び２−プロパノール中において塩酸塩に添
加した。塩を濾別し、乾燥し、３−（２−エトキシエチ
ル）−Ｎ−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）−３Ｈ−
イミダゾ［４゜５−ｂ］ピリジン−２−アミン２塩酸塩
２部（７２，８％）、融点２０６．４℃（化合物１０８
）。

同様の方法で次の化合物も製造した： 同様にして次の化合物も製造した： １−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−Ｎ−（ｌ−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル
ー２−アミン（化合物１１８Ｘ（Ｅ）−２−ブテンジオ
エート（Ｉ：２）／融点２００゜５℃）、 Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［２−［（Ｉ−メチル−４−ピ
ペリジニル）アミン］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ
　ピリジン−１−イル］エチルアセトアミド（化合物１
１９）及び１−（２−エトキシエチル）　−Ｎ−（Ｉ−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂｌ　ピリジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオ
エート（ｌ：２）：融点１６３．７℃（化合物１９５）
。

実施例２９ ２−（４−ピペリジニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂｌ　ピリジン−３−エタノール２８部、ベンズ
アルデヒド２０部、メタノール９４％チオフェンの溶液
２部及びメタノール１６０部の混合物を、ｌＯ％パラジ
ウム担持炭触媒３部の存在下に常圧及び室温で水素化し
た。計算量の水素が吸収された後、触媒を濾別し、濾−
液を蒸発させた。残渣をトリクロルメタン中に入れ、全
体を酸性水溶液で抽出した。抽出物をトリクロルメタン
で３回洗浄し、水酸化ナトリウム溶液で処理した。生成
物をジクロルメタンで抽出した。この抽出物を乾燥し、
濾過し、蒸発させた。次いで残渣をｌ、ｌ’　−オキシ
ビスエタン中で撹拌した。固体生成物を濾別し、乾燥し
、２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
１アミノ１−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン
−３−エタノール２５．２部（６５，１％）を得た。融
点１２５．７°Ｃ（化合物１２１）。

同様の方法で次の化合物を製造した： 実施例３０ ２−ブロム−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
２．４部、Ｎ−［１−（２−アミノエチル）−４−ピペ
リジニル］　−３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン５部、炭
酸ナトリウム１．６部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド４７部の混合物を、１２０℃で終夜撹拌した。冷却後
、反応混合物を水中に注ぎ、反応混合物を水中に注ぎ、
生成物をトリクロルメタンで抽出した。抽出物を乾燥し
、濾過し、蒸発させた。この残渣を、アンモニアの飽和
したトリクロルメタン及びメタノール（容量比９７：３
）の混合物を流出剤として用いるシリカゲルでのカラム
クロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を集め
、流出物を蒸発させた。

残渣をエタノール中でエタンジオエートに転化した。塩
を濾別し、乾燥し、３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−
［ｔ−［２−［（５−メチル−１゜３．４−チアジアゾ
ル−２−イル）アミノ］エチルコー４−ピペリジニル］
−３Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｂｌ　ピリジン−２−アミ
ンエタンジオエート（Ｉ：２）へミハイドレート１．２
３部（Ｉ３，２％）を得た。融点１９７．３℃（化合物
１２９）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−イル）
メチル］−１−ピペリジニル］エチル］チアゾルー２−
アミン（化合物１３０）。

実施例３１ ２−クロルピリミジン１．７部、４−［［３−（２−エ
トキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｂ］ピリジ
ン−２−イル）メチル］−１−ピペリジンエタナミン４
．３３部、炭酸水素ナトリウム１．７部及びエタノール
４０部の混合物を還流温度で終夜撹拌した。反応混合物
を蒸発させ、残渣を水中に注いだ。生成物をトリクロル
メタンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させ
た。残渣を、アンモニアの飽和したトリクロルメタン及
びメタノール（容量比９５：５）の混合物を流出液とし
て用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸発させた。

残渣をエタノール及び２−プロパノンの混合物中におい
てエタンジオエート塩に転化した。この塩を濾別し、乾
燥し、Ｎ−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル
）−３Ｉ］−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−
イル）メチル］−１−ピペリジニル］エチル］−２−ピ
リミジナミンエタンジオエート（ｌ：３）４．９７部（
４８，７％）を得た。融点１１９．７°Ｃ（化合物１３
１）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［１−［２−（２−
ピリミジニルアミノ）エチル］−４−ピペリジニル］−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン
、融点１４９．９°Ｃ（化合物１３２）。

実施例３２ ５０％水素化ナトリウム分散液１部及びＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド９４部の撹拌混合物に、４−　［［３−
（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ
ｌ　ピリジン−２−イル）アミノ］−１−ピペリジンエ
タノール５．５部のＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液を滴下した。添加の完
了時に室温で１５分間撹拌を続けた。２−クロルピリミ
ジン１．９部を一部ずつ添加し、この完了時に室温で２
時間撹拌を続けた。反応混合物を水で分解し、生成物を
ジクロルメタンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、
蒸発させた。この残渣を、トリクロルメタン及びメタノ
ール（容量比９５・ニー５）の混合物を流出剤として用
いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精
製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸発させた。

残渣全エタノール中でエタンジオエート塩に転化した。

この塩を濾別し、乾燥し、３−（２−エトキシエチル）
−Ｎ−［１−［２−（２−ピリミジニロキシ）エチル〕
−４−ピペリジニル］　−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ
ｌ　ピリジン−２−アミンエタンジオエート（Ｉ：　２
）３．４部（３４，８％）を得た。融点１８５．７°Ｃ
（化合物１３３）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−２−［［１−［２＝（２
−ピリミジニロキシ）エチル］　−４−ピペリジニル］
メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ１ピリジンエタ
ンジオエート（ｌ：２）、融点１４０．２°Ｃ（化合物
１３４）。

実施例３３ インチオシアナトメタン１．５部、Ｎ−［１−（２−ア
ミノエチル）−４−ピペリジニル］−３−（２−エトキ
シエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｂｌ　ピリジン
−２−アミン６．６部及びテトラヒドロフラン１３５部
の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ
、残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容量比９
６：４）の混合物を流出剤として用いるシリカゲルでの
カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な両
分を集め、流出液を蒸発させた。この残渣をエタノール
中でエタンジオエートに転化した。塩を濾別し、乾燥し
、Ｎ−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］
アミノ］−１−ピペリジニル］エチル１−Ｎ′−メチル
チオ尿素エタンジオエート（ｌ：２）、モノハイドレー
ト１．２部（９，９％）を得た。融点１６６．８°Ｃ（
化合物１３５）。

実施例３４ 二硫化炭素１５部、Ｎ、Ｎ−メタンテトラリルビス［シ
クロヘキサナミン６．２部及びテトラヒドロフラン９０
部の撹拌且つ冷却（−１０’Ｃ）した混合物に、４−　
［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂｌ　　ピリジン−２−イル］　メチル］−１−
ピペリジンエタナミン８゜６部のテトラヒドロフラン中
溶液を嫡々に添加した。完全な添加時に反応混合物を室
温で１時間撹拌した。全体を蒸発させ、３−（２−エト
キシエチル）−２−［［１−（２−インチオシアナトエ
チル）−４−ピペリジニル１メチル１−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂｌ　ピリジン１１．２部（Ｉ００％）を残
渣として得た（化合物１３６）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）　　−Ｎ−［１−（２−エ
トキシエチル］　−Ｎ−［１−（２−インチオシアナト
エチル）−４−ピペリジニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂｌ　ピリジン−２−アミンを残渣として（化合物
１３７）。

実施例３５ ３．４−ピリジンジアミン３．３部、３−（２−エトキ
シエチル）−２−［［１−（２−インチオシアナトエチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル１−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂｌ　ピリジン１１゜２部及びテトラヒドロフ
ラン９０部を還流温度で終夜撹拌した。反応混合物を蒸
発させ、Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル’）−Ｎ’
−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−’ｂ］　ピリジン−２−イル１メ
チル］−■−ピペリジニル１エチル］チオ尿素１４．５
部（Ｉ００％）を残渣として得た（化合物１３８）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）　−Ｎ’−［２−
［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル１アミノ］　−
１−ピペリジニル］エチル］チオ尿素を残渣として（化
合物１３９）。

実施例３６ Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）−Ｎ’−［２−［
４−［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］メチル］−１−
ピペリジニル１エチル１チオ尿素１４．５部、酸化水銀
（Ｉ［）９．７部及びテトラヒドロフラン９０部の混合
物を、還流温度で１時間撹拌した。反応混合物を珪藻土
を通して熱時癲過し、濾液を蒸発させた。この残渣を、
アンモニアの飽和したトリクロルメタン及びメタノール
・（容量比９０：１０）の混合物を流出剤として用いる
シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。純粋な画分を集め、流出液を蒸発させた。残渣をエ
タノール中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に転化し
た。塩を濾別し、乾燥ピストル中９０°Ｃで乾燥してＮ
−［２−［４−［［３−（２−エトキンエチル）−３Ｈ
〜イミダゾ［４゜５−ｂ］ピリジン−２−イル］メチル
］−１−ピペリジニル］エチル］−ＬＨ−イミダゾ［４
，５−ｂｌ　　ピリジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテ
ンジオエート（Ｉ：　４）へミハイドレート６．７８部
（２４，５％）を得た。融点１７１．４°Ｃ（化合物１
４０）。

同様にして次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［１−［２−［（Ｉ
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］ア
ミノ１エチル］−４−ピペリジニル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブ
テンジオエート（２：　９）融点１９３．６°Ｃ（化合
物１４１）。

実施例３７ ３−フランカルボン酸１．１２部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエ
タナミン２．０２部及びジクロルメタン１９５部の撹拌
した混合物に、２−クロル−１−メチルピリジニウムヨ
ーダイト２．６部を室温で添加した。１時間撹拌した後
、Ｎ−［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル
］　−３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン３．３部を添加し、
室温で終夜撹拌した。混合物を水中に注ぎ、層を分離さ
せた。有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させた。

この残渣を、トリクロルメタン及びメタノール（容量比
９６：４）の混合物を流出剤として用いるシリカゲルで
のカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な
両分を集め、流出液を蒸発させた。残渣をエタノール中
でエタンジオエート塩に転化した。塩を濾別し、乾燥し
、Ｎ−［２−［４〜［［３−（２−エトキシエチル）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イルｊ
アミノコー１−ピペリジニル］エチル１−３−フランカ
ルボキサミドエタンジオエート（Ｉ：　２）　２．１９
部（３６，１％）を得た。融点１６０．７°Ｃ（化合物
１４２）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］ア
ミノ］−１−ピペリジニル］エチル］−１−メチル−Ｉ
Ｈ−ビロール−２−カルボキサミドエタンジオエート（
Ｉ：２）融点１８８．０℃（化合物１４３）； Ｎ−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］メ
チル］−１−ピペリジニル１エチル１−２−チアゾール
カルボキサミド、融点１１６．７°Ｃ（化合物１４４）
； Ｎ−ｒ２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−イル］
メチル］−１−ピペリジニル］エチル１−３−フランカ
ルボキサミドエタンジオエート（ｌ：ｌ）、融点２０７
．５℃（化合物１４５）、及び Ｎ−［２−［４−［［３−（２−エトキシエチル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル１メ
チル］−１−ピペリジニル１エチル］−１−メチル−１
Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、融点１４５．２°
Ｃ（化合物１４６）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ２−アミノーＮ−［２−［４−［［３−（２−エトキシ
エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２
−イル］メチル］−１−ピペリジニル］エチル］ベンズ
アミド（化合物１４７）。

実施例３８ ３−（２−エトキシエチル）Ｎ−（４−ピペリジニル）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−ア
ミン８．７部及びメタノール１６０部の撹拌した混合物
中にオキシランを１５分間にわたってバブリングした。

室温で２時間撹拌した後、混合物を蒸発させた。この残
渣を、アンモニアの飽和したトリクロルメタン及びメタ
ノール（容量比９５：５）の混合物を流出剤として用い
るシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精
製した。純粋な画分を集め、流出液を蒸発させた。

残渣を２．２′−オキシビスプロパン中でａｔ＋した。

生成物を濾別し、乾燥し、４−　［［３−（２−エトキ
シエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン
−２−イル］　アミノ］−１−ピペリジンエタノール４
．４部（４３，９％）を得た。融点９４，３°Ｃ（化合
物１４３）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ４−　［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］メチル］　−
１−ピペリジンエタノール（Ｅ）−２−ブテンジオエー
ト（２：３）、融点１４６．８℃（化合物１４９）。

実施例３９ ２−（フェノキシメチル）オキシラン５．４部、３−（
２−エトキシエチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−アミン
エタンジオエート（Ｉ：　２）７゜０部、炭酸ナトリウ
ム６．４部及び２−プロパツール６４部の混合物を還流
温度で２０時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣
を水中に入れた。

生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。

抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた。この残渣を、ト
リクロルメタン及びメタノール（容量比９５二５）の混
合物を流出剤として用いるシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーによって精製した。

純粋な両分を集め、流出液を蒸発させた。この残渣を２
−プロパツール及びエタノールの混合物中で塩酸塩に転
化した。塩を濾別し、乾燥し、４−［［３−（２−エト
キシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジ
ン−２−イル］アミノ］−σ−（フェノキシメチル）−
１−ピペリジンエタノール２塩酸塩３．１部（４０，３
％）を得た。

融点２５０．７°Ｃ（化合物１５０）。

実施例４０ ２−エチニルピリジン１．５８部、３−（２−エトキシ
エチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミンエタンジオエー
ト（Ｉ：２）７部、炭酸ナトリウム１．８部及びｌ−ブ
タノール８０部の混合物を還流温度下に終夜撹拌した。

反応混合物を蒸発させ、残渣をトリクロルメタン中に入
れた。有機層を２回水洗し、乾燥し、濾過し、蒸発させ
た。

この残渣を２−プロパツール中で塩酸塩に転化した。塩
を濾別し、乾燥ピストル中において１００００で乾燥し
、３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−Ｎ　−［２−（２
−ピリジニル）エチルクー４−ビペリジニル］−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン３塩酸塩
へミハイドレート１．６７部（２１，７％）を得た。融
点２２９．１’ｃ　（化合物１５１）。

同様の方法で次の化合物も製造した： ３−（２−エトキシエチル）−２−［［１−［２−（２
−ピリジニル）エチル］−４−ピペリジニル）メチル］
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジンエタンジオ
エート（Ｉ：３）、融点１５７゜８°Ｃ（化合物］５２
）。

実施例４１ Ｎ−Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミン４．３２部及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１３５部の撹拌した混合
物に、５０％水素化ナトリウム分散液０．７５部を窒素
雰囲気下に添加した。室温で３０分間撹拌した後、ｌ−
クロル−２−エトキシエタン１．６３部のＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液を、先に得た混合物に５０°Ｃで
滴下した。添加の完了時に、５０°Ｃで撹拌を終夜続け
た。反応混合物を水中に注ぎ、生成物を４−メチル−２
−ペンタノンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸
発させた。この残渣を、アンモニアの飽和したトリクロ
ルメタン及びメタノールの混合物（容量比（Ｉ８：２）
を流出剤として用いるシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーにより精製した。純粋な両分を集め、流出液を蒸
発させた。残渣をエタノール中でエタンジオエート塩に
転化した。塩を濾別し、乾燥し、１−（２−エトキシエ
チル）−Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４−ピペ
リジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−アミンエタ
ンジオエート（Ｉ：　２）　３．２部（３９，５％）を
得た。融点１８４．７°Ｃ（化合物１５３）。

同様の方法で次の化合物も製造した： そしてエチル４−［［１−［（メトキシエトキシ］メチ
ル）　−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル〕アミノ］
−１−ピペリジンカルボキシレート、融点１０２．２℃
（化合物１６７）。

実施例４２ ２−　［（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）アミン］−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｉ　ピリジン−３−エタノ
ール４．１３部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０
部の撹拌した混合物に、５０％水素化ナトリウム分散液
０．７５部を添加した。

室温で３０分間撹拌した後、２−クロルピリミジン１．
７部を添加した。全体を室温で１時間撹拌し、反応混合
物を水中に注いだ。生成物をトリクロルメタンで抽出し
た。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をアセ
トニトリルから結晶化させた。生成物を濾別し、乾燥し
、Ｎ−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル”）−３−［２
−（２−ピリミジニロキシ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ
［４゜５−ｂ］ピリジン−２−アミン１．７部（３２，
０％）を得た。融点１５８．１’ｏ（化合物１６８）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−（４−ピペリジニル）−３−Ｃ２−（２−ピリミジ
ニロキシ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４゜５−ｂｉ　
ピリジン−２−アミンエタンジオエート（Ｉ：　２）、
融点１７２．４°Ｃ（化合物１６９）；Ｎ−（Ｉ−メチ
ル−４−ピペリジニル）　−３−［２−（２−プロペニ
ロキシ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｉ　ピ
リジン−２−アミンエタンジオエート（Ｉ：　２）、融
点１８８．１’Ｏ（化合物１７０）； ２−［Ｎ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルコメ
チル］　−３−［２−（２−プロペニロキシ）エチル］
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン、残渣と
して（化合物１７１）；エチルへキサヒドロ−４−［［
１−［２−（２−ピリミジニロキシ）エチル］−１Ｈ−
ベンズイミダゾルー２−イル１アミノ］−１Ｈ−アゼピ
ン−１−カルボキシレート、残渣として（化合物ｌ７２
）、及び Ｎ−（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル）−３−［２−（
２−プロビニロキシ）エチル］　−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂｉ　ピリジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテン
ジオニー１−（Ｉ：　３）、融点１９６゜２°Ｃ（化合
物１７３）。

実施例４３ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１６０部中２＝［［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニルコアミノ］　−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｉ　　ピリジン−３−エタ
ナミン１１．９部の撹拌溶液に、エチルカルボックロリ
デート４．４１部及びＮ、Ｎ−ジエチルエタナミン４６
０５部を添加した。反応混合物を５０°Ｃまでゆっくり
加熱し、最初に、この温度で１８時間撹拌し、次いで７
０°Ｃで１８時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、残
渣を炭酸ナトリウムの水溶液中に入れた。生成物をジク
ロルメタンで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥し、濾過
し、蒸発させた。この残渣を、トリクロルメタン及びメ
タノール（容量比９０：１０）の混合物を流出剤として
用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによっ
て精製した。純粋な画分を集め、流出液を蒸発させた。

残渣を２−プロパツール中でエタンジオエート塩に転化
した。塩を濾別し、エタノールから２回結晶化させた。

生成物を濾別し、乾燥し、エチルＮ−［２−［２−［［
１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−３−イ
ル］エチル］グリジンエタンジオエート（Ｉ：　３）モ
ノハイドレート６．６部（２６，７％）を得た。融点１
６９．５°Ｃ（化合物１７４）。

実施例４４ ポリ（オキシメチレン）１．６部、エチル４−［［１−
（２−アミノエチル）−１８−ベンズイミダゾルー２−
イル］アミノ］−１−ピペリジン力ルポキシレ−１−８
、１ｆｆｌ及びメタノール２００部の混合物をｌＯ％パ
ラジウム担持炭触媒２部の存在下に常圧及び室温で水素
化した。計算量の水素が吸収された後、触媒を濾別し、
濾液を蒸発させた。この残渣を、アンモニアの飽和した
トリクロルメタン及びメタノールの混合物（容量比９５
：５）を流出剤として用いるシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフイーによって精製した。純粋な両分を集め、
流出液を蒸発させ、エチル４−［［１−［２−（ジメチ
ルアミノ）エチル］　−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−
イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレート９．
２部（Ｉ００％）を残渣として得た（化合物ｌ７５）。

実施例４５ Ｎ−エチル−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
ペリジニル］アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ
　ピリジン−３−エタナミン７．８部をトリクロルメタ
ン７５部中に入れた。無水酢酸１．５１部を添加した（
発熱反応）。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。全
体を、アンモニアの飽和したトリクロルメタン及びメタ
ノールの混合物（容量比９５：５）を流出剤として用い
、シリカゲルを通して濾過した。純粋な両分を集め、流
出液を蒸発させた。残渣をメチルベンゼン中に入れ、全
体を再び蒸発させ、Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［２−［［
１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
エチル］アセトアミド８．５部（Ｉ００％）を残渣とし
て得た（化合物１７６）。

実施例４６ ５０％水素化ナトリウム溶液２．７部及びＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド２８２部の混合物を室温で窒
素下に撹拌した。エチル４−　［［３−（２−二トキシ
エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−
２−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレート
１８．８部を先の混合物に一部ずつ添加した。添加の完
了時に、室温で１時間撹拌を続けた。（ブロムメチル）
ベンゼン１０部を滴々に添加し、完了時に撹拌を１時間
続けた。

反応混合物を水で分解し、生成物を４−メチル−２−ペ
ンタノンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発さ
せた。この残渣を、トリクロルメタン及びエタノールの
混合物（容量比９８：２）を流出剤として用いるシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。

残渣を２．２′−オキシビスプロパンから結晶化させた
。生成物を濾別し、乾燥し、エチル４−　［［３−（２
−エトキシエチル１−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌピ
リジン−２−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボキ
シレート３．２部（Ｉ３，６％）を得た。

融点１１５．０℃（化合物１７７）。

同様の方法で次の化合物も製造した： エチル４−　［［３−（２−エトキシエチル］−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］メチル
アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレート、残渣とし
て（化合物１７８）。

実施例４７ アンモニアを飽和した４−［［３−（２−エトキシエチ
ルノー３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−
イル］メチル］−１−ピペリジンアセトニトリル２３．
７５部及びメタノール４００部の混合物を、ラネーニッ
ケル触媒６部の存在下に常圧及び室温で水素化した。計
算量の水素が吸収された後、触媒を濾別し、濾液を蒸発
させ、４−［［３−（２−エトキシエチル］−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−イル］メチル］
−１−ピペリジンエタナミン２２．７部（Ｉ００％）を
残渣として得ｔ；（化合物１７９）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］
　−３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン、残渣として（化合
物１８０）。

実施例４８ エチル４−［［１−（シアノメチル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルー２−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボ
キシレートＩＯ，４ｍ及びメタノール１６０部の、アン
モニアで飽和した混合物を、ラネーニッケル触媒２部の
存在下に常圧及び室温で水素化した。計算量の水素が吸
収された後、触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。この残
渣をトリクロルメタン及びメタノールの混合物（容量比
９０二１０）を流出剤として用いるシリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を集
め、流出剤を蒸発させた。残渣を２−プロパツール中で
エタンジオエート塩に転化した。

塩を濾別し、乾燥し、エチル４−　［［１−（２−アミ
ノエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル］アミ
ノ］−１−ピペリジンカルボキシレートエタンジオエー
ト（Ｉ：　２）モノハイドレート６．５部（３９，５％
）を得た。融点１７６．１’０（化合物１８１）。

実施例４９ エチル４−　［［３−（２−エトキシエチル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］　　ピリジン−２−イル１アミ
ノ］−１−ピペリジンアセテート５．５部、ＩＮ水酸化
ナトリウム溶液１５部、水１００部及びエタノール１６
部を室温で夜通し撹拌した。

反応混合物を蒸発させた。残渣を水中に入れ、ジクロル
メタンで洗浄し、アンモニアで飽和したトリクロルメタ
ン及びメタノールの混合物（容量比８０：２０）を流出
剤とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによ
って精製した。純粋な両分を集め、流出液を蒸発させた
。残渣を２−プロパツールから結晶化させた。生成物を
濾別し、乾燥し、４−［（３−（２−エトキシエチル）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］　ピリジン−２−イル
］アミノ］−１−ピペリジン酢酸１部（Ｉ９゜１％）を
得た。融点２２７．３℃（化合物、１８２）。

実施例５０ ５０％水素化ナトリウム分散液２．４部を、窒素雰囲気
下にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１４７部に滴々に添
加した。完全な添加時に、Ｎ−［１−（２−エトキシエ
チル）−４−ピペリジニル］−ＩＨ−ベンズイミダゾル
ー２−アミン１２．５部を先の混合物に一部ずつ添加し
た。完了時に室温で１時間撹拌を続けた。全体を冷却し
、２−（ブロムエトキシ）エチルアセテート９．８５部
を添加した（発熱反応）。この反応混合物を室温で２時
間撹拌した。混合物を水で分解し、生成物をトリクロル
メタンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させ
た。残渣及びメタノール１６０部のアンモニアで飽和し
た混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発さ
せ、残渣を、アンモニアの飽和したトリクロルメタン及
びエタノールの混合物（容量比９５：５）を流出剤とす
るシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精
製した。純粋な両分を集め、流出液を蒸発させた。

残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶化させた。

生成物を濾別し、乾燥し、２−　［２−［２−［［ｌ−
（エトキシエチル）−４−ピペリジニル１アミノ］　−
１Ｈ−ベンズイミダゾルー１−イル］メトキシ］エタノ
ール０．９８部（６，３％）を得た。融点１０９．０℃
（化合物１８３）。

同様の方法で次の化合物も製造した： エチル４−　［［１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メ
チル］−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル１アミノ］
−１−ピペリジンカルボキシレート、融点１４２．８℃
（化合物１８４）； ２−　［［２−［［１−［２−（４−メトキシフェニル
］エチル］−４−ピペリジニル］アミノ］−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー１−イル］メトキシ］エタノール、融点
１４２．０℃（化合物１８５）、及び ２−　［［２−［（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル１ア
ミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾルーｌ−イル］メトキシ
］エタノール（化合物１８６）　　（（Ｅ）−２−ブテ
ンジオエート（Ｉ７２）　／融点１９２゜１’ｏ）。

実施例５１ エチル［２−［２−［［１−（フェニルメチル）−４−
ピペリジニル］アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，ｓ−ｂ
］ピリジン−３−イル１工チル１カーバメート２０部、
水酸化カリウム２６．３部及び２−プロパツール２００
部の混合物を還流温度で１．５時間撹拌した。反応混合
物を蒸発させ、残渣を水中に入れた。全体を再び蒸発さ
せた。残渣を少量の水中に入れ、生成物をジクロルメタ
ンで抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発させた。

この残渣を、アンモニアを飽和させたトリクロルメタン
及びメタノールの混合物（容量比９０：ｌＯ）を流出剤
として用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに
より精製した。純粋な両分を集め、流出液を蒸発させた
。残渣を２，２′−オキシビスプロパン（＋活性炭）中
で沸とうさせ、全体を珪藻土を通して濾過した。濾液を
結晶化させた。結晶化した生成物を濾別しく！！液をの
けておき）、乾燥し、２−［［１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル１アミノ］　−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂｌ　ピリジン−３−エタナミン６．７部（４０
，６％）の最初の両分を得た。（上述の）のけておいた
濾液を蒸発させて２−［Ｎ−（フェニルメチル）−４−
ピペリジニル］アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ
ｌ　ピリジン−３−エタナミン６．６部（４０，０％）
の第２の画分を得た。全収量二２−［［１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル１アミノ］−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−３−エタナミン１３．３
部（８０，６％）。融点１Ｏ、．７°Ｃ（化合物１８７
）。

同様の方法で次の化合物も製造した： Ｎ−エチルー２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピ
ペリジニル］アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ
　ピリジン−３−エタナミン３塩酸塩、融点２７９．４
°Ｃ（化合物１８８）。

実施例５２ エチルＮ−［２−［２−（４−ピペリシュ７．アミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジツー３−イ
ル］エチル］グリジン３．４６部及び水２５部の撹拌し
た溶液に、水酸化カリウム１．１２部を添加した。室温
で１８時間撹拌した後、反応混合物をジクロルメタンで
洗浄し、濃塩酸で酸性にした。全体を乾固するまで蒸発
させ、残渣を、酢酸アンモニウム０．２５％を含有する
メタノール８０％及び水２０％の混合物を流出剤として
用いるし１クロプレプ（Ｃｈｒｏｐｒｅｐ）　ＲＰ　ｌ
　８での逆相クロマトグラフィー（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）によ
り精製した。所望の画分を集め、流出液を蒸発させた。

残渣を２−クロルノール、エタノール及びヘキサン中で
塩酸塩に転化した。塩を乾燥し、Ｎ−［２−［２−（４
−ピペリジニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ
ｌ　ピリジン−３−イル１エチル］グリジン２塩酸塩ト
リハイドレート１．１８部（２６，４％）を得た。融点
２４２．６°Ｃ（化合物１８９）。

同様の方法で次の化合物も製造した： α−［２−［２−［（Ｉ−メチル−４−ピペリジニル１
アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル１エチル］オキシ］酢酸（化合物１９０）（融点
２１４．８℃）、及びａ　−［２−［２−［［１（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−３−イル１エチル］
オキシ］酢酸（化合物１９１）（’／、Ｈ，Ｏ／融点１
４０．１℃）。

実施例５３ １、ｌ’　−オキシビスエタン中ＩＭ水素化アルミニウ
ムリチウム溶液２１部のテトラヒドロフラン４５部中の
撹拌混合物に、窒素雰囲気下１０分間にわたってエチル
４−　［［３−［（２−エトキシエチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−イル１　メチル
アミノ］−１−ピペリジンカルボキシレート４．９部の
テトラヒドロ７ラン４５部中溶液を滴下した。添加の完
了時に、還流温度で１時間撹拌を継続した。冷却後、反
応混合物を酢酸エチノ呟　１５％水酸化ナトリウム溶液
及び水５部で分解した。全体を珪藻土を通して濾過し、
濾液を蒸発させた。この残渣を、トリクロルメタン、メ
タノール及びアンモニアで飽和したメタノール（容量比
９５　：　２．５　：　２．５）の混合物を流出剤とし
て用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによ
って精製した。純粋な両分を集め、流出液を蒸発させた
。残渣を２−プロパツール中で（Ｅ）−２−ブテンジオ
エートに転化した。塩を濾別し、乾燥し、３−［（２−
エトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｉ−メチル−４
−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−２−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオニーｌ−（２
：　５）３．２部（４０，５％）を得た。融点１５３．
５°Ｃ（化合物１９２）。

同様にして次の化合物も製造した： ３−　［（２−エトキシエチル）−Ｎ−（Ｉ−メチル−
４−ピペリジニル）−Ｎ−（フェニルメチル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂｌ　ピリジン−２−アミンへミハ
イドレート、融点６８．３°Ｃ（化合物１９３）。

Ｃ０薬理学的例 式（Ｉ）の化合物の有用な抗ヒスタミン性を次の試験法
で示す。

実施例５４ 化合物４８／８０で誘導された致死からのラットの保護 化合物４８／８０、即ち４−メトキシ−Ｎ−メチルベン
ゼンエタナミン及びホルムアルデヒドの縮合によって得
られるオリゴマーの混合物は潜在的なヒスタミン遊離剤
として記述されている［インド・アーク・アラジー（ｒ
　ｎｔ、Ａ　ｒｃｈ、Ａ　Ｉｌｅｒｇｙ）。

１３．３３６　（Ｉ９５８）］。化合物４８／４０で誘
導される致死的な循環系の破壊からの保護は試験化合物
の抗ヒスタミン活性を定量的に評価する簡単な方法であ
るようである。体重２４０〜２６０ｇの同種繁殖のウィ
スタ一種の雄ラットを実験に使用した。終夜絶食させた
後、ラットを空調の実験室に移した（温度２１±１℃、
湿度６５±５％）。次いでラットを試験化合物で或いは
溶媒（０，９％ＮａＣｌ溶液）で皮下的又は桶ｐ的に処
置した。処置から１時間後、新しく水に溶解した化合物
４８／８０を０．５ｍｇ／ｋｇ　（０，２ｍＱ　／体重
１００　ｇ）の投与量で静脈内注射した。。

対照実験、即ち２５０匹の溶媒で処置した動物に標準的
な投薬量の化合物４８／８０を注射する実験では、４時
間後に高々２．８％の動物が生き残ったにすぎなかった
。それ故に４時間後の生存は薬剤投与の保護効果の安全
基準であると考えられる。

式（Ｉ）の化合物のＥＤ、。値を第１表に示す。このＥ
　Ｄ　ｓ。値は試験化合物が化合物４８／８０で誘導さ
れた致死に対して試験動物の５０％を保護するｍｇ／体
重ｋｇ単位での値である。

第１表 Ｄ）　組成物例 次の組成物は、本発明に従い動物及び人間の対象に全身
的に投与するのに適当な投薬単位形の代表的な製薬学的
組成物を例示する。これらの実施例を通して用いる如き
［活性成分Ｊ　　（Ａ、１．）は式（Ｉ）の化合物又は
その製薬学的に許容しうる酸付加塩に関するものである
。

実施例５５：経口用点滴剤 Ａ、１．５００ｇを２−ヒドロキシプロピオン酸０．５
ａ及びポリエチレングリコール１．５Ｑに６０〜８０℃
で溶解した。３０〜４０℃まで冷却後、ポリエチレング
リコール３５１２を添加し、混合物を良く撹拌した。次
いで精製水２．５Ｑ中ナトリウムサツ力リン１７５０ｇ
の溶液を添加し、更に撹拌しながらココアフレーバー２
．５０及び５０ａの容量にするのに十分な量のポリエチ
レングリコールを添加して、Ａ、１．１０ｍｇ／ｍＱを
含んでなる経口点滴剤を調製した。得られた溶液を適当
な容器に入れた。

実施例５６：経口用溶液剤 メチル４−ヒドロキシベンゾエート９ｇ及びプロピル４
−ヒドロキシベンゾエートＩｇを沸とうする精製水４Ｑ
に溶解した。この溶液の３先ず２゜３−ジヒドロキシブ
タンジオン酸ｔ　ｏ　ｇ１次いでＡ、１．２０ｇを溶解
した。後者の溶液を前者の溶液の残りの部分と一緒にし
、これＩこ１．２．３−プロパントリオール１２＋２及
び７０％ソルビトール溶液３Ｑを添加した。ナトリウム
サッカリン４０ｇを水０．５Ｑに溶解し、そしてラズベ
リー２ｍＱ及びスグリのエツセンス２ｍ（ｌを添加した
。この後者の溶液を前者と一緒にし、容量２０Ｑにする
のに十分な量の水を添加し、活性成分２０ｍｇ／ティー
スプーンフル（５ｍｆｆ）を含んでなる経口用溶液剤を
調製した。

実施例５７：カプセル剤 Ａ、１．２０　ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム６ｇ。

殿粉５６ｇ１ラクト一ス５６ｇ１コロイド状二酸化珪素
６．８ｇ、及びステアリン酸マグネシウム１．２ｇを一
緒に激しく撹拌した。得られた混合物を、それぞれ活性
成分２０ｍｇを含んでなるように１０００の適当な硬質
ゼラチンカプセル中に充填した。

実施例５８：フィルムで被覆した錠剤 錠剤中心部分の調製 Ａ、１．１００ｇ、ラクトース５７０ｇ及び殿粉２００
ｇの混合物を良く混合し、次いで本釣２００ｍＱ中ドデ
シル硫酸ナトリウム５ｇ及びポリビニルピロリドン［コ
リトン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ）　−Ｋ　９００］Ｌｏｇの
溶液で湿めらせた。この湿った粉末をふるいにかけ、乾
燥し、再びふるいにかけた。

次いで微結晶セルロース［アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）
］１１００ｇび水素化植物油［ステロテックス（Ｓ　ｔ
ｅｒｏｔｅｘ’　）　］　　１５　ｇを添加した。全体
を良く混合し、錠剤に圧縮成形し、それぞれ活性成分１
０ｍｇを含有する錠剤１０．０００コを製造した。

箆亙 変性エタノール７５ｍＱ中メチルセルロース［メトセル
（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）　６０　ＨＧ■コ　ｌＯｇの溶液
に、ジクロルメタン１５０ｍＱ中エチルセルロース［エ
トセル（Ｅ　ｔｈｏｃｅｌ）　２２　ｃｐｓＯ、５ｇの
溶液を添加した。次いでジクロルメタン７５ｍ１２及び
ｌ、２．３−プロパントリオール２．５ｍＱを添加した
。ポリエチレングリコールｌＯｇを溶融し、ジクロルメ
タン７５ｍＱに溶解した。後者の溶液を前者に添加し、
次いでオクタデカン酸マグネシウム２．５ｇ、ポリビニ
ルピロリドン５ｇ及び濃縮した着色剤懸濁液［オパスプ
レー（Ｏｐａｓｐｒａｙ）Ｋ−１−２１０９Ｏ、３０ｍ
１２を添加し、そして全体を均質にした。先の錠剤の中
心部分を、被覆装置により、このように調製した混合物
で被覆しＩこ　。

実施例５９：注射用溶液剤 メチル４−ヒドロキシベンゾエート１．８ｇ及びプロピ
ル４−ヒドロキシベンゾエート０．２ｇを、注射用の沸
とう本釣０．５Ｑに溶解した。約５０℃まで冷却後、乳
酸４ｇｓ　プロピレングリコール０．０５ｇ及びＡ、１
．４ｇを撹拌しながら添加した。この溶液を室温まで冷
却し、容量を１４にするのに十分な量の注射用の水を補
充し、Ａ。

１．４ｍｇ／ｍＱの溶液剤を調製した。この溶液を濾過
により殺菌し、無菌の容器に充填した。

実施例６０：生薬 Ａ、１．３　ｇを、ポリエチレングリコール４００の２
５ｍＱ中２．３−ジヒドロキシブタンジオン酸３ｇの溶
液に溶解した。表面活性剤［スパン（ＳＰＡＮ■）］　
　１１２ｇび全量を３００ｇにするのに十分な量のトリ
グリセリド［ウイテプソル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）　５５
５■１を一緒に溶融した。後者の混合物を前者の溶液と
良く混合した。このように調製した混合物を３７〜３８
°Ｃの温度で型の中に注ぎ、それぞれ活性成分３０ｍｇ
を含有する生薬１００コを製造した。

本発明の実施態様を示せば次のとおりである。

■０式 Ａ１ ［式中、−ＡＩ　＝　ｐ、　２　　ｐ、　３　＝Ａ　４
−は式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−１）、−Ｎ＝
ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−２）、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−（ａ−３）、−ＣＨ＝　ＣＨ−Ｎ　＝　ＣＨ−（ａ
　−４）、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ　−（ａ−５）、−
Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ａ−６）、 又は −ＣＨ＝　Ｎ　−ＣＨ＝　Ｎ　−（ａ　−７）；を有す
る２価の基であり、但し 該基（ａ−１）〜（ａ−７）におけるｌ又は２つの水素
原子はそれぞれ互いに独立にハロ、ｃｌ〜、アルキル、
Ｃ３〜６アルキロキシ、トリフルオルメチル又はヒドロ
キシで置換されていてよく、 Ｒ１は水素、随時Ａｒ”で置換された０２〜．アルケニ
ル、Ｃ３〜６アルキニル、Ａｒ１、或いは随時Ａｒ’、
ヒドロキシ、Ｏ、〜６アルキロキシ、カルボキシル、Ｃ
２〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキロキシカルボニル、
Ａｒ”−オキシカルボニル又はＡｒ２−Ｃ，〜６アルキ
ロキシカルボニルで置換されたＯ、 〜６アルキルであり；ＧはＯ，Ｓまた はＮＲ２であり；但しＲ２は水素％Ｃ３〜６アルキル、
Ｏ、〜６アルキルカルポニル、ＣＩ〜６アルキロキシカ
ルボニル又はＡｒ２−Ｃ，〜、アルキルであり；ＢはＮ
Ｒ３、ＣＨ，，０、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ□であり；但し該
Ｒ３は水素、Ｃ９−、アルキル、Ｃ３〜、シクロアルキ
ル、Ｏ、〜．アルキルカルボニル、Ｏ、〜．アルキロキ
シカルボニル又はＡｒ”−Ｏ、〜、アルキルであり： Ｒは水素又はＣＩ〜、アルキルであり：ｎはＯ１■又は
２であり： Ｌは水素、Ｏ、〜．アルキルカルボニル、Ｃ３〜６アル
キルスルホニル、Ｃ３〜６アルキロキシカルボニル、Ａ
ｒ２−Ｃ３〜６アルキロキシカルボニル、Ａｒ２−カル
ボニル、Ａｒ”−スルホニル、Ｃ３〜６シクロアルキル
、随時Ａ「２で置換された０２〜．アルケニル、Ｃ，〜
１２アルキル、式 ％式％） の基であり；但し Ｒ４はＡｒ２、Ｈｅ　ｔ、シアノ、イソシアナト、イン
チオシアナ１−１Ａ「２−スルホニル又はハロであり； Ｒ５は水素、Ａｒ２、Ｈｅ　ｔ、或いは随時／％口、Ａ
ｒ”又はＨｅｔで置換されたＣ１〜．アルキルであり； Ｒ６は水素、Ａｒ”、Ｈｅ　ｔｓ或いは随時ノー口、Ａ
ｒ２又は１（ｅｔで置換されたＯ、〜６アルキルであり
； Ｒ７はＡｒ”又はナフタレニルでアリ：ＹはＯ，Ｓ、Ｎ
Ｒｊであり；但し 該Ｒｓは水素、Ｏ、〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルカ
ルボニル又はＡｒ’−カルボニルであり； Ｚｌ及びＺ２はそれぞれＯ，Ｓ、ＮＲ″又は直接の結合
であり；但し 該Ｒ′は水素又はｃ　＋−ｅアルキルであり；ＸはＯｌ
Ｓ又はＮ　ＲＩ　Ｏであり；但しｆｉｌ　Ｒｌ　１１は
水素、Ｏ、〜６アルキル又はシアノであり； 各Ａｌｋは独立にＣ１〜６アルカンジイルであり　　； Ｎｅｔは１〜４つのへテロ原子数を含む５又は６員の複
素環族環であり、該ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素か
らなる群から選択され、但し高々２つの酸素又は硫黄が
存在し、該５又は６員環は随時５又は６員の炭素環或い
は１．２．３又は４つのへテロ原子を含有する複素環と
融合していてよく、後者のへテロ原子は酸素、硫黄及び
窒素からなる群から選択され、但し高々２つの酸素又は
硫黄が存在し、そして該Ｈｅｔが二環式環系である時そ
れは随時６つまでの置換基で置換されていてよく、そし
て該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時３つまでの
置換基で置換されていてよく、Ｈｅｔの該置換基は式＝
Ｘの２価の基：ハロ：イソシアナト；イソチオシアナト
；ニトロ；シアノ；トリフルオルメチル；式−Ａの基：
式−Ｙ−Ａ（７）基；又は式−Ｚ’−Ｃ（＝Ｘ）−２２
−Ａの基からなる群から選択され、但し該−Ｘは独立に
先に定義したＸと同一の意味を有し、そしてＡは水素、
Ａｒ２又は随時Ａｒ２で置換されたＣＩ〜、アルキル、
ＣＩ〜６アルキロキシ、Ａｒ−０，ヒドロキシ、或いは
ＣＩ〜、アルキロキシカルボニルであり；そしてｙ、Ｚ
１及びＺ２は独立に先に定義したｙ、Ｚ１及び２！と同
一の意味を有し；但し（ｉ）基−Ｙ−Ａにおいて、Ａが
水素である時Ｙは直接の結合以外であり、或いは（ｉｉ
）　基−Ｚ’−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ’−Ａにおいて、Ａが水
素であり且つＺｌがＮＲ’、０又はＳである時、Ｚ２は
Ｏ又はＳ以外であり； Ａｒ’は随時それぞれ独立にハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、シアノ、トリフルオルメチル、Ｏ、〜．アルキル、Ｃ
５〜、アルコキシ、Ｏ、〜６アルキルチオ、メルカプト
、アミノ、モノ及びジＣＣ１−＊アルキル）アミノ、カ
ルボキシル、Ｃ３〜６アルコキシカルボニル及びＣ０〜
、アルキルカルボニルから選択される置換基１．２又は
３つで置換されたフェニル；チェニル；ハロチェニル：
フラニル；Ｃ０〜６アルキル置換フラニル；ピリジニル
；ピリミジニル；ピラジニル；チアゾリル及び随時Ｏ、
〜．アルキルで置換されたイミダゾリルからなる群から
選択されるｌ員でめり；及び Ａｒ２は随時それぞれ独立にハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、シアノ、トリフルオルメチル、Ｃ３〜６アルキル、Ｃ
３４アルキロキシ、Ｃ１〜。アルキルチオ、メルカプト
、アミノ、モノ及びジ（Ｃ＋−、アルキル）アミノ、カ
ルボキシル、Ｃ３〜６アルキロキシカルボニル及びＣ１
〜６アルキルカルポニルからなる群から選択される置換
基３つまでで置換されたフェニルからなる群から選択さ
れるｌ員である］ を有する化学化合物、製薬学的に許容しうる酸付加塩及
び立体化学的異性体形。

２、（ｉ）Ｌが水素、Ｃ＋−Ｓアルキル又はベンジルで
ある時及び（ｉｉ）Ｒ’−Ｇ−ＡｌｋがＣ３〜６アルキ
ロキシエチル、Ｃ２〜、アルキロキシエチル、Ｃ１〜６
アルキニロキシエチル及びフェノキシエチルである時、
−Ａ’−Ａ’−Ａ３−Ａ◆−が式（ａ　−１）の２価の
基以外である上記ｌの化学化合物。

３、−Ａ’　＝Ａ”　−Ａ’　＝Ａ’−が式（ａ−１）
の２価の基である上記ｌの化学化合物。

４、−ＡＩ　−Ａ”−Ａ３−Ａ’−が式（ａ−２）〜（
ａ−７）の２価の基である上記ｌの化学化合物。

５、Ｈｅｔが（ｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群かう
選択されるヘテロ原子１，２．３又は４つを含有する随
時置換された５又は６員複素環式環であり、但しこの場
合高々２つの酸素又は硫黄が存在し、或いは Ｈｅｔは（ｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選択
されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、そして随時置換
された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１つの
環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融合し、
但し融合した環の残りが炭素原子だけである、随時置換
された５又は６員複素環族環であり；或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
択されるヘテｏｇ子！又は２つを含有し、そして随時置
換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１つ
の環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融合し
、但し融合した環の残りが酸素、硫黄及び窒素からなる
群から選択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、なお 該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時２つまでの置
換基で置換されていてよく、そしてＨａｔが二環式環系
である時それは５つまでの置換で置換されていてよ＜、
Ｎｅｔの該置換基は式＝Ｘの２価の基；ハロ：イソシア
ナト；イソチオシアナト；ニトロ；シアノ；トリフルオ
ルメチル；式−Ａの基；式−Ｙ−Ａの基；又は式−Ｚ１
−Ｃ（＝Ｘ）−２２−Ａの基からなる群から選択され、
但し該＝Ｘは独立に先−に定義したＸと同一の意味を有
し、そしてＡは水素、Ａｒ２又は随時Ａｒ”で置換され
たＯ、〜．アルキル、Ｏ、〜６アルキロキシ、Ａｒ−０
、ヒドロキシ、或いはＯ、〜．アルキロキシカルボニル
であり；そしてｙ、Ｚ１及びＺ２は独立に先に定義した
Ｙ、Ｚ’及びｚ２と同一の意味を有し；但し（ｉ）基−
Ｙ−Ａにおいて、Ａが水素である時Ｙは直接の結合以外
であり、或いは（ム）基−Ｚ’−Ｃ（−Ｘ）−Ｚ”−Ａ
において、Ａが水素であり且つＺｌがＮＲ’、Ｏ又はＳ
である時、ｚ２はＯ又はＳ以外である、上記１の化学化
合物。

６、Ｒ’が水素、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキ
ニル、Ａｒ’又は随時カルボキシルで置換されたＯ、〜
．アルキルであり、Ｇは○であり、Ｌは水素、Ｃ，〜６
アルキル或いは式（ｂ−１）、（ｂ−２）又は（ｂ　−
３）の基であり、そしてＢがＮＨ又はＣＨ！である上記
４の化学化合物。

７、Ｒ４、Ｒ％及びＲ＠がそれぞれＡｒ２又はＨｅｔで
あり、そしてＲ１が随時カルボキシル、２−プロペニル
又は２−プロピニルで置換されたＯ、〜。

アルキルである上記４の化学化合物。

８、化合物が３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（Ｉ−
メチル−４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］　ピリジン−２−アミン或いは３−（２−エトキ
シエチル）−Ｎ−［１−［２＝（４−メトキシフェニル
）エチル］−４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂ］　　ピリジン−２−アミンである上記ｌの化
学化合物。

９．１種又はそれ以上の製薬学的担体、そして活性成分
として上記■の式（Ｉ）の化合初歩くとも１種の抗アレ
ルギー性有効量を含んでなる抗アレルギー性組成物。

１０、（ｉ）Ｌが水素、Ｃ，〜６アルキル又はベンジル
である時及び（ｉｉ）Ｒ’−Ｇ−ＡｌｋがＣ３〜、アル
キロキシエチル、Ｃ１〜６アルケニロキシエチル、Ｃ１
〜６アルキニロキシエチル及びフェノキシエチルである
時、−Ａ　Ｉ　＝　Ａ２　　ｐ、　＊＝Ａ４−が式（ａ
−１）の２価の基以外である上記９の抗アレルギー性組
成物。

］　１．Ｈｅ　ｔが（ｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる
群から選択されるヘテロ原子１．２．３又は４つを含有
する随時置換された５又は６員複素環式環であり、但し
この場合高々２つの酸素又は硫黄が存在し、或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、そして随時置
換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１つ
の環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融合し
、但し融合した環の残りが炭素原子だけである、随時置
換された５又は６員複素環族環であり；或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、そして随時置
換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１つ
の環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融合し
、但し融合した環の残りが酸素、硫黄及び窒素からなる
群から選択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、なお 該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時２つまでの置
換基で置換されていてよく、そしてＨａｔが二環式環系
である時それは５つまでの置換で置換されていてよく、
Ｈｅｔの該置換基は式＝Ｘの２価の基；ハロ：イソシア
ナト；イソチオシアナト；ニトロ；シアノ；トリフルオ
ルメチル：式−Ａ＋７）基：式−Ｙ−Ａの基：又は式−
Ｚ１−Ｃ（＝Ｘ）−２２−Ａの基からなる群から選択さ
れ、但し該＝Ｘは独立に先に定義したＸと同一の意味を
有し、そしてＡは水素、Ａｒ２又は随時Ａｒ”で置換さ
れたＣＩ−、アルキル、Ｏ、〜６１ルキロキシ、Ａ　ｒ
　　Ｏ−、ヒドロキシ、或いはＣ１〜６アルキロキンカ
ルポニルであり；そしてＹ、Ｚ’及びｚ２は独立に先に
定義したＹＳＺ’及びＺｌと同一の意味を有し；但しく
１）基−Ｙ−Ａにおいて、Ａが水素である時Ｙは直接の
結合以外であり、或いは（ｕ）基−Ｚ’−Ｃ（＝Ｘ）−
２２−Ａにおいて、Ａが水素であり且つＺｌがＮＲ’、
０又はＳである時　ｚ２はＯ又はＳ以外である上記ｌＯ
の抗アレルギー性組成物。

１２、Ｒ’が水素、Ｃ２〜、アルケニル、Ｃ３〜６アル
キニル、Ａｒ’又は随時カルボキシルで置換されたＯ、
〜６アルキルであり、ＧはＯであり、Ｌは水素、Ｃ，〜
６アルキル或いは式（ｂ−１）、（ｂ−２）又は（ｂ−
３）の基であり、そしてＢがＮＨ又はＣＨ、である上記
６の抗アレルギー性組成物。

１３、Ｒ’、Ｒ５及びＲ１がそれぞれＡｒ２又はＨｅｔ
であり、そしてＲ１が随時カルボキシル、２−プロペニ
ル又は２−プロピニルで置換されたＣ０〜．アルキルで
ある上記１２の抗アレルギー性組成物。

１４、化合物が３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（Ｉ
−メチル−４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］　ピリジン−２−アミン或いは３−（２−エト
キシエチル）−Ｎ−［１−［２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］　−４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］　　ピリジン−２−アミンである上記９
の抗アレルギー性組成物。

１５、上記Ｉの式（Ｉ）の化合物の抗アレルギー性有効
量を温血動物に全身的投与することを含んでなるアレル
ギー病に悩む温血動物のアレルギー病を処置する方法。

１６、（ｉ）Ｌが水素、Ｏ、〜６アルキル又はベンジル
である時及び（ｉｉ）Ｒ’−Ｇ−ＡｌｋがＣ３〜６アル
キロキシエチル、０２〜．アルケニロキシエチル、Ｃ３
〜、アルキロキシエチル及びフェノキシエチルである時
、−Ａｌ　＝　Ａ２−　Ａ３＝Ａ番−が式（ａ−１）の
２価の基以外である上記１５の方法。

１７、Ｈｅｔが（ｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群か
ら選択されるヘテロ原子１．２．３又は４つを含有する
随時置換されｔ；５又は６員複素環式環であり、但しこ
の場合高々２つの酸素又は硫黄が存在し、或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
択されるヘテロ／ｉｆ子ｌ又は２つを含有し、そして随
時置換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは
１つの環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融
合し、但し融合した環の残りが炭素原子だけである、随
時置換された５又は６員複素環族環であり；或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、そして随時置
換された５又は６員環と、２つの環炭素原子或いは１つ
の環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオルト融合し
、但し融合した環の残りが酸素、硫黄及び窒素からなる
群から選択されるヘテロ原子ｌ又は２つを含有し、なお 該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時２つまでの置
換基で置換されていてよく、そしてＨｅｔが二環式環系
である時それは５つまでの置換で置換されていてよ＜、
Ｈｅｔの該置換基は式＝Ｘの２価の基；ハロ；イソシア
ナト；イソチオシアナト；ニトロ；シアノ；トリフルオ
ルメチル；式−Ａの基；式−Ｙ−Ａの基；又は式−Ｚ１
−ｃＣ−Ｘ’）−Ｚ”−Ａの基からなる群から選択され
、但し該−Ｘは独立に先に定義したＸと同一の意味を有
し、そしてＡは水素、Ａｒ”又は随時Ａｒ”で置換され
たＣ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキル％Ｃ１〜６ア
ルキロキシ、Ａｒ−０、ヒドロキシ、或いはＯ、〜．ア
ルキロキシカルボニルであり；そしてＹ、Ｚ−及びＺｌ
は独立に先に定義したＹ、Ｚ’及びＺｌと同一の意味を
有し；但し（ｉ）基−Ｙ−Ａにおいて、Ａが水素である
時Ｙは直接の結合以外であり、或いは（ｉ）基−Ｚ’−
Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ”−Ａｌ：お１．％で、Ａが水素であり
且つＺｌがＮＲ″、０又はＳである時　２ｍは０又はＳ
以外である上記１６の方法。

１８、Ｒ’が水素、Ｃ７〜。アルケニル、Ｃ３〜６アル
キニル、Ａｒ’又は随時カルボキシルで置換されたＯ、
〜．アルキルであり、Ｇは０であり、Ｌは水素、Ｏ、〜
６アルキル或いは式（ｂ−１）、（ｂ−２）又は（ｂ−
３）の基であり、そしてＢがＮ　Ｈ又はＣＨ２である上
記１７の方法。

１９、Ｒ’、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＡｒ２又はＨｅＬ
であり、そしてＲ１が随時カルボキシル、２−プロペニ
ル又は２−プロピニルで置換されたＣ１〜．アルキルで
ある上記１８の方法。

２０、化合物が３−（２−エトキシエチル）−Ｎ−（Ｉ
−メチル−４−ピペリジニル）−３８−イミダゾ［４，
５−ｂｌ　ピリジン−２−アミン或いは３−（２−エト
キシエチル）−Ｎ−［１−［２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］−４−ピペリジニル）−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂｌ　　ピリジン−２−アミンである上記１５
の方法。

２＋、１．式 ［式中、Ｘ３はＯ，Ｓ又はＮＨであり、そしてＷは反応
性の脱離基である１ のピペリジン、ピロリジン又はヘキサヒドロ−１Ｈ−ア
ゼピンを、反応に不活性な媒体中において式 ％式％ の芳香族ジアミンと反応させ、但し′この反応はいくつ
かの場合にはその場で又は所望により単離し且つ更に精
製した後に環化して式ＣＩ）の所望の化合物を生成しう
る式 ％式％ の中間体を経て進行し； Ｒ６式 のピペリジン、ピロリジン又はヘキサヒドロ−１Ｈ−ア
ゼピンを、反応に不活性な溶媒中において、所望により
還元剤の存在下に式 ％式％ の中間体と反応させ、但し ｉ）　　Ｅ’は式−Ｂ−Ｍの基であり、Ｍは水素或いは
アルカリ金属又はアルカリ土類金属であり、そしてＲ２
は式−Ｗの基であり：或いはｉｉ）　　Ｅ’は式−Ｗの
基であり、そしてＲ２は式ＭＢ−の基であり；或いは ｉｉ）　　Ｅ’は式−ＣＨ２−Ｗ’の基であり、Ｒ２は
式−Ｍの基であり、斯くして式 Δ１ の化合物を製造し：或いは １ｖ）Ｅ’は式−Ｍの基であり、Ｒ２は式−ＣＨ。

Ｗｌの基であり、斯くして式（Ｉ−ａ）の化合物を製造
し；或いは ｖ）　　Ｅ’は式＝０の基であり、Ｒ２は弐Ｅ３−ＮＨ
−の基であり、斯くして式 の化合物を製造し；或いは Ｒ１式 ％式％） のインチオシアネートを式ＣＩ［［）のジアミンと縮合
させることによってその場で製造してもよい式Ａｌｋ−
Ｇ−Ｒ’ の中間体を、反応に不活性な溶媒中においてアルキルハ
ライド、金属酸化物又は金属塩と環化脱硫し； ■０式 の中間体を、反応に不活性な溶媒中において式Ｗ’−Ａ
ｌｋ−Ｇ−Ｒ’　　　　　（ｆｆ）［式中、Ｗｌは反応
性脱離基である］ の試剤でＮ−アルキル化し； Ｖ、ａ）式Ｈ−Ｄ　（Ｉ−ｄ）の化合物を、反応に不活
性な溶媒中において式Ｌ’−Ｗ’　（Ｘ）の試剤でＮ−
アルキル化して式Ｌ’−Ｄ（Ｉ−ｃ）の化合物を製造し
、但しＬｌはＬの前述した意味を有し、なおそれは水素
以外であり； ｂ）式Ｈ−Ｄ　（Ｉ−ｄ）の化合物を、反応に不活性な
媒体中において、２つのジェム水素原子が＝０で置換さ
れている式Ｌ２＝Ｏ（ｎ）のケトン又はアルデヒドで還
元的にＮ−アルキル化して式Ｌ”Ｈ−Ｄ　（Ｉ−ｃ−１
）の化合物を製造し、但しＬ２はＣ２〜６アルケニル、
Ｃ３〜６シクロアルキリデン、Ｃ１〜１□アルキリデン
、Ｒ’−Ｃ、〜６アルキリデン、Ｒ５−Ｙ　−Ｏ、〜６
アルキリデン及びＲ’−Ｚ”−Ｃ（−Ｘ）−Ｚ１−ｃ、
〜。アルキリデンを含んでなるジェムの２価の基であり
； Ｃ）式Ｈ−Ｙ−Ａｌｋ−Ｄ　（Ｉ−ｃ−３）の化合物を
、反応に不活性な溶媒中において式Ｒ５−“−ｗ”　（
ｎ）の中間体でアルキル化して式Ｒ５−“−Ｙ−Ａｌｋ
−Ｄ　（Ｉ　−ｃ　−２）を製造し、但しＲ８−ａはＡ
ｒ２又はＨｅｔであり； ｄ）式Ｒ’−’−Ｙ−Ｈ（ＸＩ［Ｉ）の中間体を、反応
に不活性な溶媒中において式Ｗ’−Ａｌｋ−Ｄ　（Ｉ−
ｃ−４）でアルキル化して式（Ｉ−ｃ−２）の化合物を
製造し、但しＲ５−ａはＡｒ２又はＨｅｔであり； ｅ）式Ｒ’−Ｚ”−’−Ｈ（ＸＩＶ）の試剤を、反応に
不活性な溶媒中において弐Ｘ　−Ｃ−Ｎ　−Ａ　ｌｋ−
ＤＣｌ−ｃ−６）の化合物と反応させてＲｓｚｔ−“−
Ｃ（＝Ｘ）　−ＮＨ−Ａｌｋ−Ｄ　（Ｉ−ｃ−５）　（
７）化合物を製造し、但しＺ２−”はＺ２の前述した意
味を有し、なおそれは直接の結合以外であり；ｆ）式Ｒ
’−Ｎ＝Ｃ−Ｘ　（ＸＶ）　のイソシアネート又はイン
チオシアネートを反応に不活性な溶媒中において式Ｈ−
Ｚ’−″−Ａｌｋ−Ｄ　（Ｉ−ｃ−８）の化合物と反応
させて式Ｒ’−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）Ｚ　”　　Ａｌｋ　　
Ｄ　（Ｉ　　ｃ　　７）　（７）化合物全製造し、但し
ｚｌ−ａはｚ２の前述した意味を有し、なおそれは直接
の結合以外であり： ｇ）式Ｒ’−Ｃ（−Ｘ）−ＯＨ（ＸＶＤ　を反応に不活
性な溶媒中において、所望により（ＸＶＩ）のＯＨ基を
反応性脱離基に添加した後に（Ｉ−ｃ−８）と反応させ
或いは（ｘｖｒ）を、エステル又はアミドを生成しうる
試剤の存在下に（Ｉ−ｃ−８）と反応させて式Ｒ’−Ｃ
（＝Ｘ）−Ｚ’−”−Ａｌｋ−Ｄ（Ｉ−ｃ−９）の化合
物を製造し； ｈ）式Ｌ３−Ｃ，，アルケンジイル−Ｈａ（Ｘ■）のア
ルケニレンを、反応に不活性な溶媒中において式（Ｉ−
ｄ）の化合物と反応させて式Ｌ３−Ｃ２−、アルカンジ
イル−Ｄ（Ｉ−ｃ−１０）の化金物を製造し： においで式（Ｉ−ｄ）の化合物と反応させて式Ｒ２”−
ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｄの化合物を製造し；或いは ｊ）式 の化合物を、反応に不活性な溶媒中においてアルキルハ
ライド、金属酸化物又は金属塩と環化脱硫して式 の化合物を製造し、但し Ｇ５及びＲ２２は上述の通りであり； Ｄは式 の基を表わし、なお−Ａ　ｌ　＝　Ａ　２　　Ａ　３　
＝　Ａ　４−１Ｂ１Ｇ％Ｒ，Ｒ’及びｎは上述した意味
を有し；或いは 随時式（Ｉ）の化合物をそれぞれ他の続く技術的に公知
の基変換法により転化し、そして所望により式（Ｉ）の
化合物を適当な酸での処理によって治療学的に活性な無
毒性の酸付加塩形に転化し又は逆に酸付加塩をアルカリ
で遊離の塩基に転化し；及び／又はその立体化学的異性
体形を製造する、上記１の式（Ｉ）の化合物の製造法。

・ｌ−、−７゛Ｉ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−１）、 −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−２）、 −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ−３）、 −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ａ−４）、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ａ−５）、 −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ａ−６）、 又は −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−（ａ−７）； を有する２価の基であり、但し 該基（ａ−１）〜（ａ−７）における１又は２つの水素
   原子はそれぞれ互いに独立にハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキロキシ、トリフルオルメチ
   ル又はヒドロキシで置換されていてよく、 Ｒ＾１は水素、随時Ａｒ＾２で置換されていてもよいＣ
   ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿３＿〜＿６アルキニル、
   Ａｒ＾１、或いは随時Ａｒ＾１、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキロキシ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキロキシカルボニル、Ａｒ＾２−オキシカルボニル又
   はＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキロキシカルボニルで
   置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； ＧはＯ、ＳまたはＮＲ＾２であり；但し Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキロキシカ
   ルボニル又はＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり
   ； ＢはＮＲ＾３、ＣＨ＿２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ＿２で
   あり；但し 該Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜
   ＿６シクロアルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニ
   ル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキロキシカルボニル又はＡｒ＾
   ２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； Ｒは水素又はＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； ｎは０、１又は２であり； Ｌは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキロ
   キシカルボニル、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキロキ
   シカルボニル、Ａｒ＾２−カルボニル、Ａｒ＾２−スル
   ホニル、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキル、随時Ａｒ＾２
   で置換されたＣ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿
   １＿２アルキル、式 −Ａｌｋ−Ｒ＾４（ｂ−１）、 −Ａｌｋ−Ｙ−Ｒ＾５（ｂ−２）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ−３）、 又は −ＣＨ＿２−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２−Ｏ−Ｒ＾７（ｂ−４
   ） の基であり；但し Ｒ＾４はＡｒ＾２、Ｈｅｔ、シアノ、イソシアナト、イ
   ソチオシアナト、Ａｒ＾２−スルホニル又はハロであり
   ； Ｒ＾５は水素、Ａｒ＾２、Ｈｅｔ、或いは随時ハロ、Ａ
   ｒ＾２又はＨｅｔで置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキル
   であり； Ｒ＾６は水素、Ａｒ＾２、Ｈｅｔ、或いは随時ハロ、Ａ
   ｒ＾２又はＨｅｔで置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキル
   であり； Ｒ＾７はＡｒ＾２又はナフタレニルであり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾８であり；但し 該Ｒ＾８は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル又はＡｒ＾１−カルボニルであ
   り； Ｚ＾１及びＺ＾２はそれぞれＯ、Ｓ、ＮＲ＾９又は直接
   結合であり；但し 該Ｒ＾９は水素又はＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ＾１＾０であり；但し 該Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル又はシア
   ノであり； 各Ａｌｋは独立にＣ＿１＿〜＿６アルカンジイルであり
   ； Ｈｅｔは１〜４つのヘテロ原子数を含む５又は６員の複
   素環族環であり、該ヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素か
   らなる群から選択され、但し高々２つの酸素又は硫黄が
   存在し、該５又は６員環は随時５又は６員の炭素環或い
   は１、２、３又は４つのヘテロ原子を含有する複素環と
   融合していてよく、後者のヘテロ原子は酸素、硫黄及び
   窒素からなる群から選択され、但し高々２つの酸素又は
   硫黄が存在し、そして該Ｈｅｔが二環式環系である時そ
   れは随時６つまでの置換基で置換されていてよく、そし
   て該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時３つまでの
   置換基で置換されていてよく、Ｈｅｔの該置換基は式＝
   Ｘの２価の基；ハロ；イソシアナト；イソチオシアナト
   ；ニトロ；シアノ；トリフルオルメチル；式−Ａの基；
   式−Ｙ−Ａの基；又は式−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾２
   −Ａの基からなる群から選択され、但し該＝Ｘは独立に
   先に定義したＸと同一の意味を有し、そしてＡは水素、
   Ａｒ＾２又は随時Ａｒ＾２で置換されたＣ１〜６アルキ
   ル、Ｃ１〜６アルキロキシ、Ａｒ−Ｏ、ヒドロキシ、或
   いはＣ＿１＿〜＿６アルキロキシカルボニルであり；そ
   してＹ、Ｚ＾１及びＺ＾２は独立に先に定義したＹ、Ｚ
   ＾１及びＺ＾２と同一の意味を有し；但し（ｉ）基−Ｙ
   −Ａにおいて、Ａが水素である時Ｙは直接結合以外であ
   り、或いは（ｉｉ）基−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾２−
   Ａにおいて、Ａが水素であり且つＺ＾１がＮＲ＾９、Ｏ
   又はＳである時、Ｚ＾２はＯ又はＳ以外であり； Ａｒ＾１は随時それぞれ独立にハロ、ヒドロキシ、ニト
   ロ、シアノ、トリフルオルメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルチオ、メルカプト、アミノ、モノ及びジ（Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルコキシカルボニル及びＣ＿１＿〜＿６アルキルカ
   ルボニルから選択される置換基１、２又は３つで置換さ
   れていてもよいフェニル；チエニル；ハロチエニル；フ
   ラニル；Ｃ＿１＿〜＿６アルキル置換フラニル；ピリジ
   ニル；ピリミジニル；ピラジニル；チアゾリル及び随時
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで置換されていてもよいイミダ
   ゾリルからなる群から選択される１員であり；及び Ａｒ＾２は随時それぞれ独立にハロ、ヒドロキシ、ニト
   ロ、シアノ、トリフルオルメチル、Ｃ＿１＿〜＿５アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿５アルキロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルチオ、メルカプト、アミノ、モノ及びジ（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜
   ＿５アルキロキシカルボニル及びＣ＿１＿〜＿６アルキ
   ルカルボニルからなる群から選択される置換基３つまで
   で置換されていてもよいフェニルからなる群から選択さ
   れる１員である］ を有する化学化合物、製薬学的に許容しうる酸付加塩及
   び立体化学的異性体形。 ２、（ｉ）Ｌが水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル又はベン
   ジルである時及び（ｉｉ）Ｒ＾１−Ｇ−ＡｌｋがＣ＿１
   ＿〜＿６アルキロキシエチル、Ｃ＿２＿〜＿５アルケニ
   ロキシエチル、Ｃ＿３＿〜＿５アルキニロキシエチル又
   はフェノキシエチルである時、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾
   ３＝Ａ＾４−が式（ａ−１）の２価の基以外である特許
   請求の範囲第１項記載の化学化合物。 ３、Ｈｅｔが（ｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から
   選択されるヘテロ原子１、２、３又は４つを含有する随
   時置換されていてもよい５又は６員複素環式環であり、
   但しこの場合高々２つの酸素又は硫黄が存在し、或いは Ｈｅｔは（ｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から選
   択されるヘテロ原子１又は２つを含有し、そして随時置
   換されていてもよい５又は６員環と、２つの環炭素原子
   或いは１つの環炭素原子と１つの環窒素原子を通してオ
   ルト融合しており、但し融合した環の残りは炭素原子だ
   けである、随時置換された５又は６員複素環族環であり
   ；或いは Ｈｅｔは（ｉｉｉ）酸素、硫黄及び窒素からなる群から
   選択されるヘテロ原子１又は２つを含有し、そして随時
   置換されていてもよい５又は６員環と、２つの環炭素原
   子或いは１つの環炭素原子と１つの環窒素原子を通して
   オルト融合しており、但し融合した環の残りが酸素、硫
   黄及び窒素からなる群から選択されるヘテロ原子１又は
   ２つを含有し、なお 該Ｈｅｔが単環式環系である時それは随時２つまでの置
   換基で置換されていてよく、そしてＨｅｔが二環式環系
   である時それは５つまでの置換基で置換されていてよく
   、Ｈｅｔの該置換基は式＝Ｘの２価の基；ハロ；イソシ
   アナト；イソチオシアナト；ニトロ；シアノ；トリフル
   オルメチル；式−Ａの基；式−Ｙ−Ａの基；又は式−Ｚ
   ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾２−Ａの基からなる群から選択
   され、但し該＝Ｘは独立に先に定義したＸと同一の意味
   を有し、そしてＡは水素、Ａｒ＾２又は随時Ａｒ＾２で
   置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキロキシ、Ａｒ−Ｏ、ヒドロキシ、或いはＣ＿１＿〜
   ＿６アルキロキシカルボニルであり；そしてＹ、Ｚ＾１
   及びＺ＾２は独立に先に定義したＹ、Ｚ＾１及びＺ＾２
   と同一の意味を有し；但し（ｉ）基−Ｙ−Ａにおいて、
   Ａが水素である時Ｙは直接結合以外であり、或いは（ｉ
   ｉ）基−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾２−Ａにおいて、Ａ
   が水素であり且つＺ＾１がＮＲ＾９、Ｏ又はＳである時
   、Ｚ＾２はＯ又はＳ以外である特許請求の範囲第１項記
   載の化学化合物。 ４、Ｒ＾１が水素、Ｃ＿２＿〜＿５アルケニル、Ｃ＿３
   ＿〜＿６アルキニル、Ａｒ＾１又は随時カルボキシルで
   置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿５アルキルであり、
   ＧはＯであり、Ｌは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル或い
   は式（ｂ−１）、（ｂ−２）又は（ｂ−３）の基であり
   、そしてＢがＮＨ又はＣＨ＿２である特許請求の範囲第
   ４項記載の化学化合物。 ５、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６がそれぞれＡｒ＾２又は
   Ｈｅｔであり、そしてＲ＾１が随時カルボキシル、２−
   プロペニル又は２−プロピニルで置換されていてもよい
   Ｃ＿１＿〜＿３アルキルである特許請求の範囲第４項記
   載の化学化合物。 ６、１種又はそれ以上の製薬学的担体、そして活性成分
   として特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物
   少くとも１種の抗アレルギー性有効量を含んでなる抗ア
   レルギー性組成物。 ７、Ｒ＾１が水素、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿３
   ＿〜＿６アルキニル、Ａｒ＾１又は随時カルボキシルで
   置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、
   ＧはＯであり、Ｌは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル或い
   は式（ｂ−１）、（ｂ−２）又は（ｂ−３）の基であり
   、そしてＢがＮＨ又はＣＨ＿２である特許請求の範囲第
   ６項記載の抗アレルギー性組成物。 ８、特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物の
   抗アレルギー性有効量を温血動物に全身的投与すること
   を含んでなるアレルギー病に悩む温血動物のアレルギー
   病を処置する方法。 ９、Ｒ＾１が水素、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿３
   ＿〜＿５アルキニル、Ａｒ＾１又は随時カルボキシルで
   置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、ＧはＯであ
   り、Ｌは水素、Ｃ＿１＿〜＿５アルキル或いは式（ｂ−
   １）、（ｂ−２）又は（ｂ−３）の基であり、そしてＢ
   がＮＨ又はＣＨ＿２である特許請求の範囲第８項記載の
   方法。 １０、 I 、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｘ＾３はＯ、Ｓ又はＮＨであり、そしてＷは反
   応性の脱離基である］ のピペリジン、ピロリジン又はヘキサヒドロ−１Ｈ−ア
   ゼピンを、反応に不活性な媒体中において式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の芳香族ジアミンと反応させ、但しこの反応はいくつか
   の場合にはその場で又は所望により単離し且つ更に精製
   した後に環化して式（ I ）の所望の化合物を生成しう
   る式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ａ） の中間体を経て進行し； II、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） のピペリジン類、ピロリジン類又はヘキサヒドロ−１Ｈ
   −アゼピン類を、反応に不活性な溶媒中において、所望
   により還元剤の存在下に式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の中間体と反応させ、但し ｉ）Ｅ＾１は式−Ｂ−Ｍの基であり、Ｍは水素或いはア
   ルカリ金属又はアルカリ土類金属であり、そしてＥ＾２
   は式−Ｗの基であり；或いは ｉｉ）Ｅ＾１は式−Ｗの基であり、そしてＥ＾２は式Ｍ
   −Ｂ−の基であり；或いは ｉｉｉ）Ｅ＾１は式−ＣＨ＿２−Ｗ＾１の基であり、Ｅ
   ＾２は式−Ｍの基であり、斯くして式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） の化合物を製造し；或いは ｉｖ）Ｅ＾１は式−Ｍの基であり、Ｅ＾２は式−ＣＨ＿
   ２−Ｗ＾１の基であり、斯くして式（ I −ａ）の化合
   物を製造し；或いは ｖ）Ｅ＾１は式＝Ｏの基であり、Ｅ＾２は式Ｒ＾３−Ｎ
   Ｈ−の基であり、斯くして式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ） の化合物を製造し；或いは III、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） のイソチオシアネートを式（III）のジアミンと縮合さ
   せることによってその場で製造してもよい式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） の中間体を、反応に不活性な溶媒中においてアルキルハ
   ライド、金属酸化物又は金属塩と環化脱硫し； IV、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） の中間体を、反応に不活性な溶媒中において式 Ｗ＾１−Ａｌｋ−Ｇ−Ｒ＾１（IX） ［式中、Ｗ＾１は反応性脱離基である］ の試剤でＮ−アルキル化し； Ｖ、ａ）式Ｈ−Ｄ（ I −ｄ）の化合物を、反応に不活
   性な溶媒中において式 Ｌ＾１−Ｗ＾１（Ｘ） の試剤でＮ−アルキル化して式Ｌ＾１−Ｄ（ I −ｃ）
   の化合物を製造し、但しＬ＾１はＬの前述した意味を有
   するがそれは水素以外であり； ｂ）式Ｈ−Ｄ（ I −ｄ）の化合物を、反応に不活性な
   媒体中において、２つのジエム水素原子が＝Ｏで置換さ
   れている式Ｌ＾２＝Ｏ（Ｘ I ）のケトン又はアルデヒ
   ドで還元的にＮ−アルキル化して式Ｌ＾２Ｈ−Ｄ（ I
   −ｃ−１）の化合物を製造し、但しＬ＾２はＣ＿３＿〜
   ＿６シクロアルキリデン、Ｃ＿１＿〜＿１＿２アルキリ
   デン、Ｒ＾４−Ｃ＿１＿〜＿５アルキリデン、Ｒ＾５−
   Ｙ−Ｃ＿１＿〜＿６アルキリデン及びＲ＾５−Ｚ＾２−
   Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾１−Ｃ＿１＿〜＿５アルキリデンを含
   んでなるジエムの２価の基であり； ｃ）式Ｈ−Ｙ−Ａｌｋ−Ｄ（ I −ｃ−３）の化合物を
   、反応に不活性な溶媒中において式Ｒ＾５＾−＾ｍ−Ｗ
   ＾１（ＸII）の中間体でアルキル化して式Ｒ＾５＾−＾
   ａ−Ｙ−Ａｌｋ−Ｄ（ I −ｃ−２）を製造し、但しＲ
   ＾５＾−＾ａはＡｒ＾２又はＨｅｔであり； ｄ）式Ｒ＾５＾−＾ａ−Ｙ−Ｈ（ＸIII）の中間体を、
   反応に不活性な溶媒中において式Ｗ＾１−Ａｌｋ−Ｄ（
   I −ｃ−４でアルキル化して式（ I −ｃ−２）の化合
   物を製造し、但しＲ＾５＾−＾ａはＡｒ＾２又はＨｅｔ
   であり； ｅ）式Ｒ＾６−Ｚ＾２−ａ−Ｈ（ＸIV）の試剤を、反応
   に不活性な溶媒中において式Ｘ＝Ｃ＝Ｎ−Ａｌｋ−Ｄ（
   I −ｃ−６）の化合物と反応させてＲ＾６−Ｚ＾２＾
   −＾ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−Ａｌｋ−Ｄ（ I −ｃ−５
   ）の化合物を製造し、但しＺ＾２＾−＾ｍはＺ＾２の前
   述した意味を有するがそれは直接の結合以外であり； ｆ）式Ｒ＾６−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ（ＸＶ）のイソシアネート又
   はイソチオシアネートを反応に不活性な溶媒中において
   式Ｈ−Ｚ＾１＾−＾ａ−Ａｌｋ−Ｄ（ I −ｃ−８）の
   化合物と反応させて式Ｒ＾６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾
   １＾−＾ａ−Ａｌｋ−Ｄ（ I −ｃ−７）の化合物を製
   造し、但しＺ＾１＾−＾ａはＺ＾２の前述した意味を有
   するが、それは直接の結合以外であり； ｇ）式Ｒ＾５−Ｃ（＝Ｘ）−ＯＨ（ＸVI）を反応に不活
   性な溶媒中において、所望により（ＸVI）のＯＨ基を反
   応性脱離基に転換した後に（ I −ｃ−８）と反応させ
   るか或いは（ＸVI）を、エステル又はアミドを生成しう
   る試剤の存在下に（ I −ｃ−８）と反応させて式Ｒ＾
   ６−Ｃ（＝Ｘ）−Ｚ＾１＾−＾ａ−Ａｌｋ−Ｄ（ I −
   ｃ−９）の化合物を製造し； ｈ）式Ｌ＾３−Ｃ＿２＿〜＿６アルケンジイル−Ｈ（Ｘ
   VII）のアルケニレンを、反応に不活性な溶媒中におい
   て式（ I −ｄ）の化合物と反応させて式Ｌ＾３−Ｃ＿
   ２＿〜＿６アルカンジイル−Ｄ（ I −ｃ−１０）の化
   合物を製造し、ここでＬ＾３はＡｒ＾２、Ｈｅｔ、Ａｒ
   ＾２−スルホニル又は式（ I −ｄ）の化合物であり； ｉ）式▲数式、化学式、表等があります▼の試剤を反応
   に不活性な溶媒中において式（ I −ｄ）の化合物と反
   応させて式Ｒ＾２＾５−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−Ｄの
   化合物を製造し、ここでＲ＾２＾５は水素、又は基Ｒ＾
   ７−Ｏ−ＣＨ＿２−であり；或いは ｊ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｃ−１３） の化合物を、反応に不活性な溶媒中においてアルキルハ
   ライド、金属酸化物又は金属塩と環化脱硫して式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｃ−１２） の化合物を製造し、但し Ｇ＾５及びＲ＾２＾２は上述の通りであり； Ｄは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、なお−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４
   −、Ｂ、Ｇ、Ｒ、Ｒ＾１及びｎは上述した意味を有し；
   或いは 随時式（ I ）の化合物をそれぞれ他の続く技術的に公
   知の基変換法により転化し、そして所望により式（ I
   ）の化合物を適当な酸での処理によって治療学的に活性
   な無毒性の酸付加塩形に転化し又は逆に酸付加塩をアル
   カリで遊離の塩基に転化し；及び／又はその立体化学的
   異性体形を製造する、特許請求の範囲第１項記載の式（
   I ）の化合物の製造法。