JPS62487A - （４−ピペリジニルメチル及び−ヘテロ）プリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 米国特許第４．２１９．５５９号において、抗ヒスタミ
ン特性を有する多くのＮ−へテロシクリル−４−ピペリ
ジンアミン類が記載されている。

またヨーロッパ特許公告第０．０９９．１３９号、同第
０．１４５．０３７号及び同第０．１４４．１０１号に
おいて抗ヒスタミン及びセロトニン−拮抗（ｓｅｒｏｔ
ｏｎｉｎ−ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ）　％性を有する
化合物として多くのＮ−へテロシクリル−４−ピペリジ
ン類が記載されている。

本発明の化合物は、一定のプリニルメチルまたは−へテ
ロ基である４−ピペリジニル置換基の性質によって、本
質的に当該分野の従来の化合物とは異なる。

本発明は構造式的に式 式中、−Ａｌ＝Ａｔ−ＡＳ＝Ａ４−は式−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ
＝ＣＨ−（ａ−１）または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−（ａ
−２） を有する２価の基であり、該基（ａ−１）または（ａ−
２）における１個または２個の水素原子は各々相互に独
立して、ハロ、Ｃ１〜。

アルキルＭ　ＣＩ”’−’６−アルキルオキシ、トリフ
ルオロメチルまたはヒドロキシで置換されていてもよく
； Ｒ１は水素、Ｃ８〜、。アルキル、Ｃ８〜６シクロアル
キル、Ａｒ’及び１個または２個のＡｒ’基で置換され
たＣ１〜．アルキルからなる群より選ばれる一員であり
； Ｒ１は水素及びＣ０〜６アルキルからなる群より選ばれ
る一員であり； ＢはＣＨ，、ＮＲ１０、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ，であり；
該Ｒは水素、Ｃ！〜６アルキル、Ｃ５〜６シクロアルキ
ル、（Ｃ１〜６アルキル）−〇〇−１（Ｃ，〜、フルキ
ルオキシ）−Ｃ〇−及びＡｒ”−Ｃ，〜、アルキルから
なる群よシ選ばれる一員であり； Ｌは式 ％式％（１） の基からなる群より選ばれる一員であり；ただし、２価
の基−Ｃ３Ｈ２８−における１個または２個の水素原子
は各々相互に独立して、ノ１０、ヒドロキシ、メルカプ
ト、インチオシアナト、イソシアナト、ＣＩ〜、アルキ
ルオキシ、Ｃ，〜６アルキルチオ、Ａｒ’％Ａｒ’０−
１Ａｒ’Ｓ−１Ａｒ’ＳＯ，−またはＮ）ＩＲ”Ｒ＠テ
置換されていてもよく； ｎはＯｔたけ整数１もしくは２であシ；ｒ及びＳは相互
に独立して、０または１〜６までの整数であり； Ｔは−Ｙ−ま−たけ−２−匹−Ｙ−であシ；ＴＩは−ｚ
−Ａ−または直接結合であシ；該ＹはＯｌＳ、ＮＲ８ま
たは直接結合であり：Ｘは０、Ｓ、ＣＨ−Ｎｏ、または
ＮＲ４であシ：２は０、Ｓ、ＮＲＩまたは直接結合であ
シ；該Ｒ８は水素、Ｃ１〜６アルキル、Ａｒ”−ｃ、〜
。

アルキル、２（Ｃ１〜、アルキルオキシ）−１，２−ジ
オキソエチルまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒ６の基であｊｊ
、、Ｒ６は水素、ＣＩ〜６アルキル、Ａｒ　”　、Ａｒ
　”　　Ｃ＠　〜６７　ルキル、Ｃ，〜、フルキルオキ
シ、Ａｒ”−ｃ、Ｎ、アルキルオキシ、モノ−もしくは
ジ（Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ａｒ”−７ミノ、Ａｒ！
−Ｃ８〜６アルキルアミノまたはＡｒ”−Ｃ，〜、アル
キル（Ｃ１〜６アルキル）アミンであシ； 該Ｒ４は水素、ＣＩ〜６アルキル、シアノ、ニトロ、Ａ
ｒ”−スルホニル、Ｃ，％　、アルキルスルホニル、ｃ
、、６−アルキルスルホニルマタはＡｒ”−カルボニル
であり； 該Ｒ５は水素またはＣ１〜６アルキルであシ；Ｌ’は水
ｉ：ハロ；ヒドロキシ：ＣＩ〜６アルキルオキシ；ＣＩ
〜６アルキルチオ：シアノ；メルカプト；インシアナト
：イソチオシアナト；　Ａｒ　’　；　Ａｒ皿−カルボ
ニル：　Ａ　ｒ　’−スルホニル；　ＣＩ　、６アルキ
ルスルホニル；各々独立ニ０１〜．アルキル、シアン及
びＡｒ”　カラなる群より選ばれる２個までの置換基で
随時置換されていてもよいＣ８〜６シクロアルキル；Ｃ
Ｉｏ、１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ（ａ、ｄ〕シク
ロへブテン−５−イリテン〕メチル；Ｈｅｔ；及び置換
されたＣＩ〜６アルキルで置換されたフランからなる群
よシ選ばれる一員であり；該置換きれた０１〜．アルキ
ルはヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜６アルキルオキシ
、Ｃ２〜６アルキルチオ、アミノ−ＣＩ〜６アルキルテ
オ、ＡｒＬオキシ及び式の基からなる群よシ選ばれる一
員で置換された０１〜．アルキルであシ； ｔは０または１〜６までの整数であシ；Ｒ？は水素また
はＣ８〜６アルキルであり；条件として：核酸（Ｃ）の
基において、ｔが０である場合、２またはＹは直接結合
であるものとし： ｒが０である場合　ＬｍはまたＣ１〜６アルケニル、Ａ
ｒ−Ｃ，〜６アルケニルまたは２個のＣ１〜６アルキル
オキシ基で置換されたＣ１〜６アルキルであることがで
き； ｒが０であシ、そしてＴがＮＲ８であるか、Ｔが−Ｎ（
Ｒ１）　−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるか、またはＴ１が−Ｎ
（Ｒ’）−Ｃ（＝Ｘ）−である場合、Ｌｌはまたアミノ
、Ｃ８〜６アルキルアミノまたはＡｒ’−アミノである
ことができ； ｒが０であシ、そしてＴが−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｘ）−
Ｙであるか、またはＴＩが−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｘ）−
である場合、Ｌｊはまたニトロであることができ； 該Ｈｅｔ　は随時置換されていてもよい５または６員の
複素環式環であシ、該層は随時置換されていてもよい５
または６員の炭素環式または複素環式環と随時縮合して
いてもよく；条件として： １）　　Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌｌは水ｓでｓｂ
、ＴバーＺ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−テロ　！Ｊ、Ｙは直接結
合以外のものであり、２及びＸは各々独立してＯまたは
Ｓである、の基である場合、ｒは０でなく；或いはＬが
式（ｂ−２）、ただし、Ｌｌは水素であシ、ＴＩは−Ｚ
−Ｃ（＝Ｘ）−であり、２及びＸは各々独立して、Ｏま
たはＳである、の基である場合、ｒは０でなく； １ｔ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌｌはノ・口、ヒド
ロキシ、Ｃ□〜６アルキルオキシ、メルカプト、Ｃ１〜
６アルキルチオ、イソシアナト、イソチオシアナトｉた
は窒素原子におけるＣｒＨ２ｒ　に連結したＨｅｔであ
り、そしてｒは０である、の基である場合、Ｔは直接結
合または基−ｃ　（＝）０−ｙ−であるか；或いはＬが
式（ｂ−２）、ただし、Ｌｌはノ・口、ヒドロキシ、０
１〜．アルキルオキシ、メルカプト、ＣＩ〜６アルキル
チオ、インシアナト、インチオシアナ）ｔたは窒素原子
におけるＣｒＨ２ｒに連結したＨｅｔであシ、そしてｒ
は０である、の基である場合　ＴＩは基−Ｃ（＝Ｘ）−
であシ； １ｉｉ）Ｌが式（ｂ−ｉ）、ただし、ＴはＹであシ、該
Ｙは直接結合以外のものであシ、またはＴは−Ｚ−Ｃ（
＝Ｘ）−Ｙ−で６り、ｙ　ハ直接結合以外のものである
、の基である場合、Ｓは０でないものとし； Ａｒ’はフェニル、置換されたフェニル、ナフタレニル
、チェニル、ハロチェニル、ｃｌ、、　６アルキルチエ
ニル、ピリジニル、モノ−及びジ（Ｃ１〜６アルキルオ
キシ）ピリジニル、ピロリル、Ｃ３、ｌｌアルキルピロ
リル、フラニル、Ｃ□〜６アルキルで置換されたフラニ
ル、ピラジニル、チアゾリル、イミダゾリル、ＣＩ〜６
アルキルイミダゾリルからなる群よシ選ばれる一員であ
シ；該置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ０〜６アルキル、Ｃ
１〜６アルキルオキシ、Ｃ８〜６アルキルチオ、メルカ
プト、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ０〜６アルキル）アミ
ノ、Ｃ８〜６アルキルスルホニル、Ｃ８〜６アルキルス
ルホニルーＣ８〜６アルキル、フェニル−Ｃ１％６アル
キルスルホニル、フェニルスルホニル−０１〜６アルキ
ル、式ＲＬＣｐＨ２ｐ−ｙ−（７）基、弐Ｒ”−Ｚ−Ｃ
（＝Ｘ）　−Ｙ−Ｏ基及び弐ＢＩＯＳＯ，Ｙ−の基から
なる群よシ各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換
されたフェニルであシ； ｐは１〜６までの整数であシ、そしてＲ８はアミノ、シ
アノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及びジ（Ｃ１
〜６アルキル）アミノカルボニル、０１〜．アルキルオ
キシカルボニル、フェニル−ＣＩ〜６アルキルオキシカ
ルポニル、４−モルホリニルカルボニル、１−ピペリジ
ニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル及びＣ１
〜６アルケニルからなる群よシ選ばれる一員であ［：Ｒ
１１は水素、Ｃ８〜６アルキル及びＡｒ”からなる群よ
り選ばれる一員であシ：条件として、Ｒｏが水素であシ
、そしてＹが直接結合以外のものである場合、２はＯま
たはＳでないものとし； ＲＩＧはＣ１〜６アルキルまたはＡｒ”であシ：Ａｒ２
はフェニル、置換されたフェニル、チェニル及びフラニ
ルからなる群よシ選ばれる一員であシ、該置換されたフ
ェニルは）・口、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフ
ルオロメチル、０１〜６アルキル、Ｃ８〜６アルキルオ
キシ、ＣＩ〜６アルキルチオ、メルカプト、アミノ、モ
ノ−及びジ（ＣＩ〜。アルキル）アミノ、カルボキシル
、ＣＩ〜６アルキルオキシカルポニル及び（Ｃｔ〜、ア
ルキル）−ＣＯ−からなる群より各々独立に選ばれる３
個までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルで
ある、によって表わすことができる新規な（４−ピペリ
ジニルメチル及び−へテロ）プリン類、その製薬学的に
許容し得る酸付加塩及びその可能な立体化学的異性体型
に関する。

上記の定義において用いた如き「ノ・口」なる用語バ一
般にフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードである：「Ｃ
Ｉ〜６アルキル」なる用語は炭素原子１〜６個を有する
直鎖状及び分岐鎖状の飽和炭化水素基、例えばメチル、
エチル、１−メチルエチル、１．エージメチルエチル、
フロビル、２−メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等が含まれることを意味する；ｒＣ＋−１０アルキ
ル」は上に定義した如きＣ１〜６アルキル及び炭素原子
７〜１０個を有するその高級同族体が含まれることを意
味する；「Ｃ２〜、アルケニル」なる用語は炭素原子２
〜６個を有する直鎖状及び分枝鎖状炭化水素基、例えば
２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペ
ンテニル等が含まれることを意味する；「Ｃ１〜６シク
ロアルキル」なる用語バ一般にシクロブチル、シクロブ
チル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである；「Ｃ
Ｉ〜６アルカンジイル」は炭素原子１〜６個を有する２
価の直鎖状または分岐鎖状アルカンジイル基が含まれる
ことを意味する。

本発明の範囲内で好ましい化合物はＷｅｔ　が１〜４個
に変動する多くのへテロ原子を含む５または６員の複素
環式環であり、該へテロ原子が酸素、硫黄及び窒素から
なる群よシ選ばれ、条件として、２個よシ少ない酸素ま
たは硫黄が存在するものとし、該５または６員環はまた
１〜４個に変動する多くのへテロ原子を含む５または６
員の炭素環式または複素環式環と随時縮合していてもよ
く、後者のへテロ原子は酸素、硫黄及び窒素からなる群
よシ選ばれ、条件として、２個より少ない酸素または硫
黄が存在するものとし、そして二環式環系である該Ｈｅ
ｔ　は随時６個までの置換基で置換されていてもよいか
、或いは単環式環系である該Ｈｅｔ　　は随時３個まで
の置換基で置換されていてもよ（、Ｈｅｔの該置換基が
式＝Ｘ、ただし、＝Ｘは独立して、すでに定義したＸと
同一の意味を有する、の２価の基；ハロ；インシアナト
；イソチオシアナト二二トロ、シアノ、トリフルオロメ
チル；式Ａ−Ｙ−１ただし、Ａは水素、Ａｒ”または随
時Ａｒ’で置換されていてもよい０１〜．アルキル、Ｃ
１〜６アルキルオキシ、Ａｒ’Ｏ，ヒドロキシ、Ｃ８〜
、アルキルオキシカルボニルで、ｓｂ、そしてＹは独立
して、すでに定義したＹと同一の意味を有する、の基；
及び式Ａ−Ｚ−Ｃ（＝ｘ　）−Ｙ−１ただし、Ａは上に
定義した通りであり、そしてｚｌＸ及びＹは独立して、
すでに定義したｚｌＸ及びＹと同一の意味を有する、の
基からなる群よシ選ばれ；゛条件として、（１）基Ａ−
Ｙ−においてＡが水素である場合、Ｙは直接結合以外の
ものであるか、或イハ（ＩＩ）　ｔｓ　Ａ−Ｚ−Ｃ（＝
Ｘ）　−Ｙ−にオイテＡ５ｆ水素であり、そしてＹがＮ
Ｒ３１０またはＳである場合、２は０またはＳ以外のも
のであるものとする０ 本発明の範囲内で殊に好ましい化合物はＨｅｔが １）　ハロ、アミノ、モノ−及びジ−Ｃ１〜６アルキル
アミノ、Ａｒ”　　Ｃ１〜、アルキルアミノ、ニトロ、
シアン、アミ７カルポニル、０１〜６アルキル、ＣＩ〜
、アルキルオキシ、Ｃ８〜。アルキルチオ、０１〜．−
アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、ＣＩ〜、アル
キルカルボニルオキシ、Ａｒ”−ｃ、、、アルキル及び
カルボキシルからなる群よシ各々独立に選ばれる１個ま
たは２個の置換基で随時置換されていてもよいピリジニ
ル； ニトロで随時置換されていてもよいピリジニルオキシド
； ０１〜．アルキルで随時置換されていてもよいキノリニ
ル； ハロ、アミン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜
６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ及びＡｒ’−
Ｃ，〜、アルキルからなる群より各々独立に選ばれる１
個または２個の置換基で随時置換されていてもよいピリ
ミジニル；ヒドロキシまたはＣＩ〜。アルキルで随時置
換されていてもよいキナゾリニル； Ｃ１〜、゛アルキルまたはハロで随時置換されていても
よいピリダジニル； Ｃ７〜、アルキルで随時置換されていてもよいキノキサ
リニル； ハロ、アミンまたはＣＩ−６アルキルで随時置換されて
いてもよいピラジニル； ハロで随時置換されていてもよいフタラジニル： モルホリニル； チオモルホリニル； ピペリジニル； ２．３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−ベンズオキサジ
ニル及び２，３−ジヒ）”ｏ−１゜４−ベンゾジオキシ
ニル、該双方はＣＩ〜６アルキルまたけハロで随時置換
されていてもよい； Ｃ４〜６アルキルで随時置換されていてもよいジオキサ
ニル； Ｃ１〜。アルキルで随時置換されていてもよい２−オキ
ソ−２Ｈ−１−ベンゾピラニル及び４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラニル；Ｃ８〜６アルキルで随時置換され
ていてもよい１．４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−３
（２Ｈ）−ピリミジニル；及び ４−オキソ−２（ＩＨ）−ピリミジニル；ＩＩ）５．６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、チア
ゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、オキサシリル、
イミダゾリル、テトラゾリル、１，３．４−チアジアゾ
リル、ベンズイミダゾリル、べ／ジチアグリル、ベンズ
オキサシリル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−
テトラゾリル、２−オキソ−３−オキサゾリジニル及び
インドリル、ここで、群ｉｔ　）の各Ｈｅｔ−基はＣ８
〜６アルキル、Ａｒ　’　、　Ａｒ　’　　ＣＩＡ＋６
７　／Ｉ／アルキルンズイミダゾリル−ＣＩ〜６アルキ
ル、アミン、（アミノイミノメチル）アミノ、モノ−及
びジ（Ｃ５〜６アルキル）アミノ、Ａ　ｒ　”−アミノ
、ニトロ、ＣＩ〜、アルキルオキシカルボニル及びピリ
ミジニルからなる群より選ばれる置換基で随時、可能な
らば２個までの置換基で、置換されていてもよい； ！１１）式 ０基、ただし、各ｘ２ｆ′ｉ独立して０またはＳであシ
； Ｒ１１、Ｒ１宜、Ｒ１４、Ｒ”及びＲ”は各々独立して
、ＣＩ〜。アルキル、Ａｒ２−０１〜６アルキル、ヒド
ロキシ−Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルキルオキ
シカルボニルであす； Ｒ１”　、ＲＩ６　、Ｒ１フ、ＲＩ８、Ｒ”　、Ｒ”Ｏ
、、Ｒ”及びＲｌｊは各々独立して水素、Ｃ８〜６アル
キル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜。アルキルオキ
シ、ＣＩ〜６アルキルチオ、７１０及Ｕ　（Ｃｔ、　ａ
アルキルオキシカルボニル）−Ｃ１〜６アルキルであり
； Ｇ鳳は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１−８−ＣＨ＝ＣＨ
−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−であり； Ｇ　Ｒ（ｄ−ＣＨ，、、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１−８−（
ｃＨ，）２−１Ｓ　（ＣＬ）ｓ−１（Ｃ”ＬＬ−または
−８−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｇ１は械：’ｎｗｃｔ←、−ＣＨ，→ト（ＣＨ２）、−
１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−１−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−
または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であシ； Ｇ４　バーＣＨ，−ＮＨ−（ＣＨ２）、−１−Ｎ＝ｃｍ
−ｃ＋、−ＣＨ，＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−
Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であり； Ｇ”　バーＮ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＩ−１，＝Ｎ
−ＣＨ−ＣＨ−１−ＣＨ−ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−１。

−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
であり； Ｇ　６　バーＣＨ＝ＣＨ−Ｃ＆ＣＨ−１−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−１−ＣＨ−Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨ
−Ｎ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−１−Ｎ＝ＣＨ
−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であシ； 該基Ｇ’　、Ｇ”　、ＧＡ　、　Ｇ４　、ＧゝまたはＧ
６　或いは式（ｅ−２）、（ｅ−３）または（ｅ−９）
の基のベンゼン部分における１個または２個の水素原子
は、該水素原子が炭素原子に結合している場合、Ｃ１〜
６アルキル、０１〜。

アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルオキシまたはハロで、
或いは該水素原子が窒素原子に結合している場合、Ｃ４
〜６アルキル、Ｃ７〜、アルキルオキシカルボニル、Ａ
ｒ”　　Ｃ１〜、アルキルで置換されていてもよい、 からなる群より選ばれる一員である化合物である。

それぞれ式（ｅ−４）、（ｅ−５）、（ｅ−６）または
（ｅ−７）がＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１丁、Ｒｌｓ、　Ｒ１
・、Ｒ２Ｏ、Ｒ”　、Ｒ”またはＲ２ｓをもつ原子にお
けるＣ３Ｈ２８に連結している場合、Ｒ１１、Ｒ１’　
、Ｒ１？、Ｒ１，Ｒ１９、Ｒ”、Ｒ”　、Ｒ１！または
Ｒ”は存在しないことが明白である。

更に本発明の範囲内で殊に好ましい化合物はＬが式（ｂ
−１）の基である化合物である。

本発明の範囲内で特に好ましい化合物はｒがＯであり、
そしてＬ′が水素、ヒドロキシ、ＣＩ〜。

アルキルオキシ、Ｃ１〜。アルキルチオ、メルカプト１
．Ｈｅ　ｔ１Ａｒ’　、インシアナト、インチオシアナ
トまたはシアンである化合物である。

本発明の範囲内で更に特に好ましい化合物はＲ１。

が１個のＡｒ１で置換されたＣ１〜６アルキルである化
合物である。

Ｌ′がＨｅｔである式（１）の化合物において、該Ｈｅ
ｔ　　は不飽和であるか、或いは一部または完全に飽和
され得ることが明白である。

Ｈｅｔがヒドロキシ、メルカプトまたはアミン基で置換
される複素環式である式（１）の化合物はそＯ構造式中
にケト−エノール互変異性系またはそつビニログ（ｖｉ
ｎｙｌｏｇ）系を含むことができ、従って、これらの化
合物はそのケト型並びにそのエノール型で存在すること
ができる。

一般に式（１）の化合物は式（ＩＩ）のピペリジンを式
（１）Ｄジアミンと反応させて製造することができる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　（１） 成る場合には、式（ＩＩ）と（Ｎ）との反応によシ、ま
ずζ（ｎ−ａ）の中間体が生成し、このものをその傷で
、または必要に応じて、単離し、そして更に情製した後
、所望の式（１）の化合物に環形成させる二とができる
。

（ＩＩ−ａ　） 式（Ｉｔ）及び（Ｉｔ−！Ｌ）において、ＸＩはｏ％ｓ
−！またはＮＨである。

上記及び以下の反応式に用いた如きＷは適当な離脱性基
（ｌｅａｖｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ）、例えばハロ、例エバ
クロロ、ブロモまたはヨード、スルホニルオキシ基、例
えばメチルスルホニルオキシまたは４−）ｆルフェニル
スルホニルオキシでｌ、　ソｔ。

テＷ７５ｆ　−Ｃ（＝Ｘ）−１−ｃ　（＝ｘ’　）−ｔ
　７’（ｑ−Ｃ（＝Ｘ”）−基に結合している場合、ま
たＷはＣＩ〜６アルキルオキシ、ＣＩ、’−８アルキル
チオ・、Ａｒ”−０−またはＡｒ”−８−であることが
できる。

式（１１）のピペリジンを、例えば４−位置において−
Ｂ−Ｃ（＝Ｘ１）−ＯＨで置換されているピペリジンを
塩化チオニル、三塩化リン、塩化ホスホリル、ポリリン
酸、塩化ホスホルオキシ等と反応させて後者のピペリジ
ンを式（ＩＩ）のピペリジンに転化することによシ、そ
の場で生成させることができる。

式（ＩＩ）と（１）との反応を適渦な溶媒、例えば炭化
水素、側光ばベンゼン、ヘキサン：エーテル、例えば１
，１′−オキシビスエタン、テトラヒドロフラン；ケト
ン、例えば２−プロパノン、２−ブタノン；アルコール
、例えばメタノール、エタノ−／Ｉ／、２−７’ローパ
ノール、１−７’タノール；ハロケン化された炭化水素
、例えばトリクロロメタン、ジクロロメタン；有機酸、
例えば酢酸、プロピオン酸；有極性の非プロトン性溶媒
、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド等；並びにかかる溶媒の混合物中で行
うことができる。溶媒及びＷの性質に応じて、反応混合
物に適当な塩基及び／′ｉたはヨウ化物塩、好ましくは
アルカリ金属ヨウ化物を加えることが適当である。昇温
しで反応速度を高めることができる。

また式（１）の化合物は、Ｅｌ及びＥ２が反応中に基−
Ｂ−を生成するように選ばれる式（Ｖ）と式（ＩＴ）と
の反応によって製造することができる。

１ 例えば式（１）の化合物はＥｌが式−Ｂ　−Ｍの基であ
る式（ＩＶ）の化合物をＥ２が式−Ｗの基である式（Ｖ
）の中間体と反応させて製造することができる。

１ 式（ＩＹ−ａ）において、Ｂの性質に応じて、Ｍは水素
或いは適当なアルカリ金属またはアルカリ土類金属であ
り、そして式（Ｖ−１）においてＷはすでに述べた意味
を有する。更に、また式（ｆ）の化合物はＥｌがＷであ
る式（ＩＹ）のピペリジンをＥ２が式−Ｂ−Ｍ、ただし
、Ｗ及びＭはすでに述べた意味を有する、の基である式
（Ｖ）の中間体と反応させて製造することができる。

ＣＷ−ｂ）　　　　　（Ｖ−ｂ） 更に詳細には、またＢが−ＣＨ，−である式（１）の化
合物はＥｌが式−ＣＨ，−Ｗ、（ｆｆ−ｅ）の基を表わ
す式（ｆｆ）のピペリジンをＥ２がＭ、（Ｖ−ｃ）を表
わす式（７）の中間体と反応させるか、或いは別法とし
て、Ｅｌが式−Ｍ、（ｆｆ−ｄ　）の基である式（ＩＶ
）のピペリジンをＢａｔが式−ＣＨ，−Ｗｌ（Ｖ　−ｄ
　）の基である式（Ｖ）の中間体と反応させて製造する
ことができる。

式（ＩＴ）と（Ｖ）との反応は適当な溶媒、例えば芳香
族炭化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン；エーテ
ル、例えば１，４−ジオキサン、１　、１　’　−オキ
シビスエタン、テトラヒドロフラン等；ハロゲン化され
た炭化水素、例えばトリクロロメタン等：Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）：Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド（ＤＭＡ）中で有利に行うことができ：そしてＭ
が水素である場合、また該溶媒はＣＩ〜、アルカノール
、例えばメタノール、エタノール、１−ブタノール等；
ケトン、例えば２−プロパノン、４−メチル−２−ペン
タノン等であることができる。成る場合には、適当な塩
基、例えばアルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩、水素
化ナトリウム或いは有機塩基、例えばＮ、Ｎ−ジエチル
エタンアミンｔタハＮ−（ｉ　−メチルエチル）−２−
プロパンアミンの添加及び／またはヨウ化物塩、好まし
くはアルカリ金属ヨウ化物の添加が適している。いくぶ
ん昇温しで、反応速度を高めることができる。

またＢがＮＲである式（１）の化合物は式１ に （Ｖ＋−ａ） の適当なチオウレア誘導体の環形成脱硫化（ｃｙｃｌ−
ｏｄｅｓｕｌｆｕｒｉｚａｔｉｏｎ）反応によって製造
することができる。

該環形成脱硫化反応を適当な反応に不活性な有機溶媒例
えばＣ８〜、アルカノール、例えばメタノール、エタノ
ール、２−プロパツール中ｆ式（Ｖｌ−ａ）と適当なア
ルキルハライド、好ましくはヨーボメタンとの反応によ
って行うことができる。

他の場合には、この環形成脱硫化反応を尚該分野におい
て公知の方法に従って、適当な溶媒中で式（ＶＴ−ａ’
）と適当な金属酸化物または塩との反応によって行うこ
とができる。例えば式（１）の化合物は式（Ｖｌ−ａ　
）と適当なＨｇ（１）またはｐｂ（ｎ）酸化物または塩
、例えばＨｇＯ％ＨｇＣ１，、Ｈｇ（ＯＡｃ　）、、Ｐ
ｂ０ｔたはＰｂ（ＯＡｃ）、との反応によって容易に製
造することができる。成る場合には、反応混合物を少量
の硫黄で補足することが適当である。環形成脱硫化剤と
して、メタンジイミン類、特にＮ、Ｎ／−メタンテトラ
イルビス〔シクロヘキサンアミン〕を用いることができ
る。

成る場合には、別法として、ＢがＮＲである式（１）の
化合物は式（Ｖｌ−ｂ）のチオウレアを環形成脱硫化さ
せ、次にかくして得られるオキシアゾール［：５．４−
ｄ〕ピリミジン銹導体を適当な脱水剤、例えば塩化ホス
ホリル、三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル等で脱
水して製造することができる。

（Ｖｌ−ｂ　） 式（Ｖｒ−ｂ）において、ＲはＲ１に対して上に述べた
同一の意味を有する。

また式（Ｄの化合物を相互に転化することができる。多
くのかかる反応を以下に更に詳細に述べる。

弐０）の化合物並びにその成る種の前駆物質及び中間体
の構造式的表示を簡単にするために、以下に を記号りによって表わすものとする。

式（Ｉ）、ただし、ＬはＬ２である、の化合物、該化合
物を式（ｒ−ｂ　）によって表わす、は式（■）の中間
体をＬがＱ２である式（１）の化合物、該化合物を式（
１−Ｃ）によって表わす、でアルキル化して製造するこ
とができる。

Ｌ’−Ｑ’　＋Ｑ！−Ｄ　−一→Ｌ！−Ｄ（■）　　　
　（１−Ｑ’）　　　　　　　（１−ｂ）上に定義した
如きＬ２は水素以外の式（ｂ−１）の基、数基を式（ｂ
＝ｌ−ａ）によって表わす、または式（ｂ−２）の基で
ある。

式（■）及び（＋−Ｃ：’）において、Ｑｌ及びＱｌは
、アルキル化反応中に式（ｂ−１−ａ）または（ｂ−２
）の２価の基を生成するように選ばれ、該（ｂ−１−ａ
）及び（ｂ−２）はすでに述べた意味を有する。

例えば式（１−ｂ）の化合物は、Ｑ２が水素である式（
Ｉ−Ｑ　）のピペリジン、該ピペリジンを式（１−Ｃ−
１）によって表わす、を式（■−ａ）の試薬でＮ−アル
キル化して製造することができ（■−ａ）（＋−Ｃ−１
） 成る場合には、またアルキル化試薬（Ｖｌｌ−ａ）は分
子内環形成反応によって生成し得る反応性の環式試薬で
あることができる。該（■−ａ）の環式型をその場で生
成させ得るか、或いは必要に応じて、このものと式（１
−Ｃ−１’）との反応前に単離し、そして更に精製する
ことができる。

Ｌｔが式（ｂ−１−ａ）の基、ただし、Ｔ　カＴ　！で
、ｌ、ｉ４Ｔ”がｏ、Ｓ、ＮＲ”ｉたは　Ｚ’　　Ｃ（
＝Ｘ）−Ｙ−−ｃ、ｌ、該Ｚ’がＯ，Ｓｔ’ｃはＮＲ’
１であるか、或いは式（ｂ−２）の基、ただし、Ｔ！が
’ｒｌでｓｂ、該Ｔ’カーＺｌ−Ｃ（＝Ｘ）　−ｔ　タ
は直接結合である式（ｆ−ｂ　）の化合物、該化合物を
それぞれ式（１−ｂ−１−ａ）及び（１−ｂ−１−ｂ）
によって表わす、は式（１−ｃ−２）のピペリジンを式
（■−ｂ）の試薬でアルキル化して製造することができ
る。

アルキル化反応 Ｌ’−ＣｒＨ２ｒ−ｗ’＋　Ｑ　　−Ｄ（■−ｂ）（＋
−Ｃ−２） Ｌ’−ＣｒＨ２ｒ−Ｔ２−Ｃ３Ｈ２８−Ｄ　　　（ｓ　
−ｂ−ｔ−ａ　）す、Ｗｌはすでに定義したＷの意味を
有し、ｒ＝０であり、そしてＬｌはＨｅｔまたはＡｒ’
であシ、このものはまたＣＩ〜６アルキルオキシまたは
Ｃ，、、アルキルチオであることができる。

Ｌ２が式（ｂ−１−ａ）であシ、ここで、ＴはＴ’　テ
、！＋　！り、該Ｔはｏ、５１ＮＲ３または−Ｚ−Ｃ（
＝ｘ　）−Ｙｌ−であシ、該ＹｌはＯ，ＳまたはＮＲ３
である式（１−ｂ）の化合物、該化合物を式（１−ｂ−
２）によって表わす、はまたＱ２が式−Ｃ８Ｈ２３−Ｗ
の基である式（＋−Ｃ）のピペリジン、該ピペリジンを
式（１−Ｃ−３）によって表わす、をＱｌが式−ＣｒＨ
２ｒ−Ｔ０ｎの基である式（■）の試薬、該試薬を式（
Ｖｌｌ−Ｃ）によって表わす、でアルキル化して製造す
ることもできる。

”’　”ｒＨｚｒ　　”−ＣＨ−Ｄ 　　２ｓ （１−ｂ−２） このアルキル化反応は不活性有機溶媒、例えば芳香族炭
化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチルベ
ンゼン等；ＣＩ〜６アルカノール、例えばメタノール、
エタノール、１−ブタノール等；ケトン、例えば２−プ
ロパノン、４−メチル−２−ペンタノン等；エーテル、
例えば１．４−ジオキサン、１．１’−オキシビスエタ
ン、テトラヒドロフラン等：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）：Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭ
Ａ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；　ニトロベ
ンゼン：１−メチル−２−ピロリジノン；等巾で有利に
行われる。適当な塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩また
は重炭酸塩、水素化ナトリウム或いは有機塩基、例えば
Ｎ、Ｎ−ジエチルエタンアミンま；Ｔｈ１ｄＮ−（ｉ−
メチルエチル）−２−プロパンアミンの添加を利用して
、反応過程中に遊離する酸を採シ上げることができる。

成る場合には、ヨウ化物塩、好ましくはアルカリ金属ヨ
ウ化物の添加が適している。やや昇温しで、反応速度を
高めることができる。

また式（＋−ｂ）の化合物は式（１−ｅ−１）を式Ｌ　
　　＝Ｃ＝Ｏ（ｖａ　）の適当なカルボニル−化合物で
還元的Ｎ−アルキル化反応によって製造することができ
、該Ｌ　　　＝（：’＝Ｑ　−ＣＨ，−基がカルボニル
基に酸化される式Ｌ！−Ｈの化合物である。

Ｌ　　　＝Ｃ＝Ｏ＋（Ｉｃ−１）−＋Ｌ’−Ｄ（１−ｂ
）（Ｖｌ） またＩ、ｔが式ＬＬ−ＣｒＨ２ｒ−ＮＲ”　−Ｃ３Ｈ２
，−の基である式（１−ｂ　）の化合物、該化合物を式
（’ｆ　−ｂ−３）によって表わす、はＬが式ＨＮ（Ｒ
”）−ＣｓＨ２Ｆ１−１（１−ｄ　）の基である式（１
）の化合物を式Ｌ１−（ＣｒＨ２ｒ−４）＝０、（■）
の適当なカルボニル−化合物で還元的Ｎ−アルキル化し
て製造することができ、該”　　（ＣｒＨ２ｒ−１）”
０は一〇Ｈ，−基がカルボニル基に酸化される式Ｌｌ−
ＣｒＨ２ｒ−Ｈの化合物である。また式（１−ｂ−３）
の化合物は式（Ｘ）のアミンをＬが式０＝（ＣＩＨ２８
−１）−の基である式（１）の化合物、該化合物を式（
１−ｅ　）によって表わす、で還元的にＮ−アルキル化
して製造することができ、該０＝（Ｃ８Ｈ２８−１）−
は−ＣＨ，−基がカルボニル基に酸化される弐Ｈ−Ｃ８
Ｈ，−の基である。

Ｌｌ（ＣｒＨ２ｒ、）＝Ｏ＋ＨＮ（Ｒ１）−Ｃ３Ｈ２８
−Ｄ　−８（Ｍ）　　　　　　　　　　（＋−ｄ）Ｌｌ
−ＣｒＨ２ｒ−Ｎ（Ｒ”）　−Ｃ３Ｈ２，−ＤＣＩ−ｂ
−３） ＬＬ−ＣｒＨ２ｒ−Ｎ（Ｒ’）Ｈ＋　０＝（Ｃ３Ｈ２８
，）−Ｄ（Ｘ）　　　　　　　　　　　（１−ｅ’）−
一一一→　（１−ｂ−３） 該還元的Ｎ−アルキル化反応は、当該分野において公知
の触媒的水素添加法に従って、反応に不活性な有機溶媒
中で反応体の混合物を触媒的に水素添加して有利に行う
ことができる。反応速度を高めるために、反応混合物を
攪拌し、そして／または加熱することができる。適当な
溶媒は例えば水；ＣＩ〜６アルカノール、例えばメタノ
ール、エタノール、２−グロパノール等：ｍ式エーテル
、例えば１，４−ジオキサン等；ノ・ロゲン化された炭
化水素、例えばトリクロロメタン等：　Ｎ　、　Ｎ　−
ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド等；また
はかかる溶媒の２種もしくはそれ以上の混合物である。

「当該分野において公知の触媒的水素添加法」なる用語
は反応を水素雰囲気下で、そして適当な触媒、例えば木
炭に担持させたパラジウム、木炭に担持させた白金等の
存在下において行うことを意味する。反応体及び反応生
成物における成る官能基の望ましくないそれ以上の水素
添加を防止するために、反応混合物に適当な触媒毒、例
えばチオフェン等を加えることが有利である。

Ｌが式（ｂ−１−ａ）、ただし、ＴはＺｌ−Ｃ（＝Ｘｔ
）−ＮＨ−であり、Ｚｌはすでに述べた通シであシ、Ｘ
２はＯまたはＳである、の基である式（１−ｂ　）の化
合物、該化合物を式（１−ｂ−４）によって表わす、は
一般に式（１−ｆ　）のインシアネートまたはインチオ
シアネートを式（ＸＩ）の試薬と反応させて製造するこ
とができる。

Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−２！Ｈ＋Ｘ！＝Ｃ＝Ｎ−Ｃ３Ｈ２８
−Ｄ−＋（ＸＩ）　　　　　　　　　（１−ｆ）１ １ Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−Ｚｌ−Ｃ−ＮＨ−Ｃ８Ｈ２３−Ｄ（
１−ｂ−４） Ｌ２が式（ｂ−１−ａ　）、ただし、Ｔは−ＮＨ−Ｃ（
＝ｘ　ｔ　）　−Ｙ　Ｉ−であり、Ｙｌはすでに述べた
通シである、の基である式（１−ｂ　’）の化合物、Ｌ
２が式（ｂ　−１−ａ　）、ただし、Ｔは−ＮＨ−Ｃ（
＝Ｘ２）−であり、モしてＳは０である、の基である式
（ｆ−ｂ　）の化合物及び式（ｂ−２）、ただし、Ｔは
−ＮＨ−Ｃ（＝ｘ２）−である、の基である式（Ｉ−ｂ
）の化合物、これらの化合物をそれぞれ（Ｉ−ｂ−５−
ａ）、（１−ｂ−５−ｂ）及び（１−ｂ−５−ｃ）によ
って表わす、は式（Ｘ［ｌ）のイソシアネートまたはイ
ンチオシアネートをそれぞれ式％式％（１ ５）のピペリジンと反応させて製造することができる。

ＬｌｃｒＨ２ｒ−Ｎ：Ｃ＝Ｘ２＋ＨＹＩ−Ｃ８Ｈ２３−
Ｄ−−→（Ｘｌｌ）　　　　　　　　（１−（！−４）
１ Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−ＮＨ−Ｃ−Ｙｌ−ＣｓＨ２，−Ｄ（
１−ｃ−１）　　　　　　　　　　（１−ｂ−５−ｂ　
）ＸＩ （１−（！−５）　　　　　　　　　　（１−ｂ−５−
ｃ　）式（ＸＩ）と（１−ｆ　）との反応並びに式（Ｘ
［ｌ）とそれぞれ（＋−〇−４）、（１−ｃ−１）及び
（１−Ｃ−５）との反応は適描な反応に不活性な溶媒、
例えば炭化水素、例えばベンゼン、ケトン例えばアセト
ン、ハロゲン化された炭化水素、例えばジクロロメタン
、トリクロロメタン、エーテル例えば１，１′−オキシ
ビスエタン、テトラヒドロ７ラン中で行うことができる
。反応速度を高めるために昇温か適している。

Ｌ２が式（ｂ−１−ａ）、ただし、Ｔは一〇（＝Ｘり、
−ｙ重−である、の基である式（１−ｂ　）の化合物、
Ｌ２が式（ｂ−１−＆）、タタシ、ｓｈ。

であり、そしてＴは式−〇（＝Ｘリ−の基である、の基
である式（１−ｂ　’）の化合物及びＬ！が式（ｂ−２
）、ただし、ＴＩは一〇（＝Ｘり一である、の基である
式（［−ｂ）の化合物、該化合物をそれぞれ（１−ｂ−
６−ａ）、（１−ｂ−５−ｂ）及び（ｆ−ｂ−６−ｃ）
によって表わす、はそれぞれ式（１−（！−４）、（１
−ｅ−１）及び（■−ｃ−５）のピペリジンを式（Ｘり
の試薬と反応させて製造することができる。

ＸＩ １ Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−Ｃ−ＯＨ＋（Ｉ−ｃ−４）−−−−
→（ＸＩ） ＸＩ １ Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−Ｃ−Ｙｌ−Ｃ’、Ｈ２８−Ｄ（ｆ−
ｂ−６−ａ） ２ １ （ＸＩ　）＋　　（ｒ−ｃ−１）→　ＬＩ　ＣｒＨ２ｒ
−Ｃ−Ｄ（１−ｂ−６−ｂ） ＸＩ 一般に式（ＸＩ）とそれぞれ式（１−ｅ−４）、（１−
Ｃ−１）及び（１−ｅ−５）との反応は尚該分野におい
て公知のエステル化またはアミド化反応法に従って行う
ことができる。例えばカルボン酸を反応性誘導体例えば
無水物またはカルボン酸ハライドに転化し、次に式（１
−Ｃ−４）、（１−Ｃ−１）または（１−（！−５）と
反応させるか；或いは式（ＸＩ）並びにそれぞれ式（１
−ｃ−４）、（ｒ−ｅ−１）及び（ｆ−ｅ−５）をアミ
ドまたはエステルを生成し得る適当な試薬例えば、ジシ
クロへキシルカルボジイミド、２−クロロ−１−メチル
ピリジニウムアイオダイドと反応させることＫよる。該
反応は適当な溶媒、例えばエーテル、例えばテトラヒド
ロフラン、ハロゲン化すれた炭化水素、例えばジクロロ
メタン、トリクロロメタン、または有極性の非プロトン
性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中にて最
も有利に行われる。塩基例えばＮ、Ｎ−ジエチルエタン
アミンの添加が適している。

Ｌ２が式（ｂ−１−ａ）、ただし、Ｔは−Ｚｌ−ｃ（＝
ｘ）　−ｙｔ−である、の基である式（１−ｂ）の化合
物、Ｌ２が式（ｂ−１−ａ）、ただし、５１１ｉ０であ
り、そしてＴは−Ｚｌ−（ｃ＝ｘ）−である、の基であ
る式（ｆ−ｂ）の化合物及びＬ２が式（ｂ−２）、タタ
Ｌ、Ｔ　ＩハＺｌ−Ｃ（＝Ｘ　）　−テある、の基であ
る式（１−ｂ　）の化合物、該化合物をそれぞれ式（１
−ｂ−７−ａ）、（１−ｂニア−ｂ）及び（１−ｂ−７
−ｃ）によって表わす、はまた式（創を適当な≧Ｃ；ｘ
発生剤の存在下においてそれぞれ式（１−ｅ−４）、（
１−ｅ−１）及び（１−ｅ−５）と反応させて製造する
こともできる。

Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−Ｚｌ−Ｃ（＝＝Ｘ）−Ｙｌ−Ｃ８Ｈ
２３−Ｄ（１−ｂ−７−ａ） （ＸＩ）　＋　（１−（！−１）　＋　、ｃ＝ｘ発生剤 Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−Ｚｌ−Ｃ（＝＝Ｘ）　−Ｄ（１−ｂ
−７−ｂ） 適当な〉＝Ｘ発生剤は例えば１，１′−チオカルボニル
ビス（ＩＨ−イミダゾール〕、１．１’−カルボニルビ
ス［ＩＩ（−イミダゾール〕、四塩化エチレン、カルボ
ノチオイツタジクロライド、ウレア、チオウレア、塩化
トリクロロアセチル等であル。式（Ｘｌ）と（Ｉ−ｃ−
４）、（＋−ｅ−１）または（１−Ｃ−５）との反応は
適当な溶媒、例えば炭化水素例えばベンゼン、メチルベ
ンゼン：エーテル例えば１，１′−オキシビスエタン、
テトラヒドロフラン：ハロゲン化された炭化水素、例え
ばジクロロメタン、トリクロロメタン等中にて有利に行
われる。塩基例えばアルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩
或いは有機塩基、例えばＮ、Ｎ−ジエチルエタンアミン
等の添加が適している。

Ｌｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｓは２〜６ｔでの整数で
ある−１の尉ある式（１−ｂ）の化合物、該化合物を式
（１−ｇ）によって表わす、は式（Ｘｆｆ）の適当なア
ルケンを式（１−ｅ−１）のピペリジンと反応させて製
造することができる。

ＬｌＣｒＨ２ｒ−Ｔ−Ｃ２−６アルケンジイルーＨ＋（
１−ｃ−１）ＣＸＰＩ） →Ｌ’ＣｒＨ２ｒ−Ｔ−Ｃ２−６アルカンジイルーＤ（
１−ｇ） Ｌｌが式Ｌｌ−ＣｒＨ，−Ｔ−Ｃ，／−２Ｈ２８／　　
、　−ＣＨ（ＹＩＨ）−ＣＨ，−、タタシ、ｓ’　ハ２
〜６　ｔ　テｏ整数である、の基である式（１−ｂ）の
化合物、該化合物を式（１−ｈ）によって表わす、はま
た式（ＸＶ）の試薬を式（１−Ｃ−１）のピペリジンと
反応させて製造することもできる。

ＹＩＨ →Ｌｌ−ＣｒＨ２ｒ−Ｔ−ＣＢ／　　、Ｈ２Ｂｌ　、−
ＣＨ−ＣＨ，−Ｄ（１−ｈ） 式（ＸＩＶ）と（１−（！−１）及び（ＸＶ）と（１−
Ｃ−１）との反応は反応体を共に攪拌し、そして必要に
応じて加熱することによって行うことかできる。該反応
は適当な溶媒、例えばアルカノン、例えば２−プロパノ
ン、４−メチル−２−プロパノン、エーテル例えばテト
ラヒドロフラン、１．１’−オキシビスエタン、アルコ
ール例えばメタノール、エタノール、１−プダノール、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド等中で行うことができる。

基ｒ　　Ｃｔ〜６アルケニルー」、対応する［−Ｃｔ〜
ａアルカンジイル−」基及び基０２ｇ’−２Ｈ２Ｂ’−
４は基−ｃ３Ｈ２，−のすでにのべた置換基をもち得る
ことが明白である。

またＬがＨｅｔである式（１）の化合物、該化合物を式
（１−ｉ）Ｋよって表わす、は当該分野において公知の
またはそれと同様の方法である環系の製造方法に従って
製造することができる。多くのかかる環形成法を以下に
述べる。

環形成反応の記述中に用いた２価の基には次の意味を有
するニ ーＣ，Ｈ２ｒ−Ｔ−Ｃ，Ｈ２，−（ｄ−１）またはそし
てまた環形成反応の記述中に用いた基（ｅ−１−ａ）、
（ｅ−２）、（＋３−３）、（ｅ−５−ａ）、（ｅ−６
）、（ｅ−７）及び（ｅ−８）は次の意味を有する： １１ ４ Ｒ２！ ！ Ｒ” タタＬ、Ｘ”　、　Ｒ１１、Ｒ１”　、　Ｒ１４、Ｒ１
”　、　Ｒ１６、Ｒ”、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ２ｍ　、Ｒ
１４、Ｇｌ　、Ｇｌ　、Ｇ４　、Ｇ’及びＧ６は殊に好
ましい化合物に対して上に定義した如き同一の意味を有
する。例えばＨｅｔが随時置換されていてもよいイミダ
ゾリル基である式（１−ｉ　’）の化合物、該化合物を
式（１−ｉ−１）によって表わす、は式（Ｘ■）の適当
なＮ−（２゜２−ジ−０８〜６アルキルオキシエチル）
イミダミド誘導体の環形成反応によって製造することが
できる。

（ＸＶＴ） （１−ｉ−１） ただし　Ｈｔｓ　、Ｒｔａ及びＲ”は各々独立して、イ
ミダゾール環の任意の置換基である。該環形成反応は適
当な溶媒中で、適当な酸、例えば塩化水素酸、臭化水素
酸等の存在下において有利に行うことができる。昇温に
よシ、反応速度を高めることができる。

Ｈｅｔ　　が随時５または６員の複素環式または炭素環
式環と縮合していてもよい随時置換されていてもよいチ
アゾリル基である式（１−ｉ　）の化合物は多くの環形
成反応によって製造することができ、各場合に応じて、
式（１−ｉ−２）または（１−ｉ−３）によって表わし
得る化合物を生成（Ｘ■’）　　　　　　　（ＸＶＩ） （１−ｉ−２） （１−ｉ−３） Ｒ”　、Ｒ１”　、Ｒ”Ｏ及びＲ”は各々独立して、該
チアゾリル環の任意の置換基であるか、或いは式（１−
ｉ−２’）の化合物において、該チアゾリル環が５また
は６員の複素環式または炭素環式環と縮合している場合
には、Ｒ”ａ及びＲ”は−緒になって弐Ｇ４の２価の基
を形成することができる。

更に、Ｗｅｔ　　が式（ｅ−１−ａ）の基である場合、
該Ｈｅｔ　　は中間体（ＸＸＩ）を、Ｃ’＝Ｘ２発生剤
、例えばウレア、チオウレア、１．１’−カルボニルビ
ス〔ＩＨ−イミダゾール〕、ＣＩ〜６アルキルカーボン
ハリデート、ホスゲン、チオホスゲン、トリクロロメチ
ルカーボンハリデート等と縮合させて形成させることが
できる。

（１−ｉ−４） 更に、Ｒ１１が水素である式（１−ｉ−４）の化合物は
、試薬（ＸＸＩ）をアミン（ＸＸｆｆ）と反応させてそ
の場で生成させ得る式 の中間体を環形成させて製造することができる。

（ＸＸＩ） 式（ＸＸＩ）と、Ｃ＝Ｘｔ発生剤との反応及び環形成反
応は随時適当な塩基、例えばＮ、Ｎ−ジエチルエタンア
ミン、アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩また
は重炭酸塩の存在下において、適当な溶媒、例えばエー
テル例えば１．１−オキシビスエタン、テトラヒドロフ
ラン、ハロゲン化された炭化水素例えばジクロロメタン
、トリクロロメタン、炭化水素例えばベンゼン、メチル
ベンゼン、アルコール例えばメタノール、エタノール、
ケトン例えば２−プロパノン、４−メチル−２−ペンタ
ノン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド％　ＮｊＮ−ジメ
チルアセトアミドまたはかかる溶媒の混合物中で有利に
行うことができる。反応速度を高めるために、反応混合
物を加熱することが適している。

更に、Ｈｅｔが式（ｅ−２）の基である場合、該Ｈｅｔ
は中間体（ＸＸＶ）を酸（ＸＸＶＩ）またはその適当な
官能性誘導体で環形成させて生成させることができ、か
くして、式（１−ｉ−５）の化合物を製造する。別法と
して、中間体（ＸＸＷ）を式（ＸＸｖｍ　）の芳香族ア
ミノ酸または一チオ酸と縮合させ、化合物（１−ｉ−５
）を製造することができる。

式（ＸＸＶ　）と（ＸＸＶＴ）及び（ＸＸＷ）と（ＸＸ
ＶＩ）との反応は適当な反応に不活性な溶媒、例えば炭
化水素例ｔばベンゼン、メチルベンゼン、アルコール、
水中で行うことができる。成る場合には、反応時間を短
縮するために、高温を用いることが適している。

Ｈｅｔが式（ｅ−３）、ただし、Ｒ１６は水素で、！、
ソシ−（Ｒ１１１ハ式Ｒ１’１−ａ−ＣＨ，−ｔｖ基テ
ｈル、の基である場合、該ｎｅｔは化合物（ＸＸＩＹ）
を適当なアセチレン誘導体（ＸＸＸ）　　と反応させて
生成させることができ、かくして、式（１−ｉ−６）の
化合物を製造する。

更に、Ｈｅｔが式（ｅ−３）の基である場合、該Ｈａｔ
は式（ＸＸＷ）を式（ＸＸＸＩ）と反応さセ−”（生成
させることができ、かくして、式（１−ｉ−７）の化合
物を製造する。

（１−ｉ−７） 式（ＸＸＹ　）と（ＸＸＸ）との反応は適当な溶媒、例
エバアルコール例えばメタノール、エタノール中で行う
ことができ、一方、式（ＸＸｆｆ）とＣＸＸＭ）との反
応は適当な溶媒中で、好ましくは有機酸例えばシュウ酸
等の存在下において行うことができる。

また反応時間を短縮するために、昇温か適している。

更に、Ｈｅｔが基（ｅ−５−ａ）　　である場合、該Ｈ
ｅｔは試薬（ＸＸＸ［ｌ）と中間体（ＸＸＸＩ）との縮
合によって生成することができ、かくして化合物（１−
ｉ−８）が得られる。

（ＸＸＸ［Ｉ）　　　　　　　　　　（ＸＸＸＩ）　　
　　　　　　（１−ｉ−８）ＨｅｔがＧを含む環によっ
てＫに結合し、且つ、２−メルカプト置換基をもつ基（
ｅ−ｂ）である場合、該Ｈｅｔは中間体（ＸＸＸ［ｌ）
とＣＳ、との環形成中に生成させることができ、かくし
て、化合物（１−ｉ−９）を製造する。

ＨｅｔがＧを含む環によって、またはイミダゾール環に
よってＫに結合している式（ｅ−７）の基である場合、
該Ｈｅｔはそれぞれ試薬（ＸＸＸＶ）と中間体（ＸＸＸ
ＶＩ）との縮合反応中に、または中間体（ＸＸＸ性）の
環形成脱硫反応によって生成され、かくして、それぞれ
化合物（１−ｉ−１０）または（＋−１−１１）を製造
する。

（ＸＸＸＶ）　　　　（ＸＸＸＶＩ） （Ｉ Ｓ（１−ｉ−１１） （ＸＸＸ性） 式（ＸＸ■）と（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＶ）とＣ８２
及び（ＸＸＸｖ）と（ＸＸＸＶＩＩ）との反応は適当な
反応に不活性な溶媒、例えば式（ｆ−ｉ−４）の製造に
対して上に示した溶媒の１種中で、随時適当な塩基、例
えば式（１−ｉ−４）の製造に対して述べた塩基の１種
の存在下において有利に行うことができる；反応速度を
高めるために、高温を用いることができる。

式（ＸＸＸ性）の環形成脱硫化を適当な反応に不活性な
有機溶媒、例えば０１〜６アルカノール、例えばメタノ
ール、エタノール、２−プロパツール等中で式（ＸＸＸ
性）と適当なアルキルハライド、好ましくはヨードメタ
ンとの反応によって行うことができる。他の場合には、
この環形成脱硫反応を、当該分野において公知の方法に
従って、適当な溶媒中で式（ＸＸＸ性）と適当な金属酸
化物または塩との反応によって行うことができる。例え
ば式（１）の化合物は式（ＸＸＸＶＩＩ）とＪｉ　すＨ
ｇ（ＩＩ）　１　タハＰｂ　（ｎ）酸化物または塩、例
えばＨｇＯｌＨｇＣｌｈＨｇ（ＯＡ　ｃ　）　ｔ、ｐｂ
ｏまたはＰｂ（ＯＡｃ）、との反応によって容易に製造
することができる。成る場合には、反応混合物を少量の
硫黄で捕捉することか適当である。環形成脱硫化剤とし
て、メタンジイミン、４ＩＫＮ、Ｎ／−メタンテトライ
ルビス〔シクロヘキサンアミン〕を用いることができる
。

Ｈｅｔが基（ｅ−８）である場合、該Ｈｅｔは、式（Ｘ
ＸＸＩ）カら出発シテ式（１−ｉ　−４）Ｏｆｆ造に対
してすでに述べた如き同一方法に従って、中間体（ＸＸ
ＸＶＩ）と、Ｃ＝Ｘ！発生剤との縮合中に生また式（１
）の化合物を当該分野において公知の官能基転換法に従
って、相互に転化することができる。成る例を以下に示
す。

−Ｂ−が−８−である式（１）の化合物は、適当な酸化
反応によって、例えば数式（１）の化合物を適当な溶媒
、例えばエーテル例えばテトラヒドロフラン、１，１−
オキシビスエタン、炭化水素例えばベンゼン、ハロゲン
化された炭化水素例えばジクロロメタン、トリクロロメ
タン等中で、適当な酸化剤、例えば過ヨウ化カリウム、
過酸、例えば３−クロロベンゼンカルボパーオキソイッ
ク酸、過酸化水素等と反応させて、−Ｂ−が−ＳＯ−ま
たは一５Ｏ６−である式（Ｉ）の対応する化合物に転化
することができる。スルフィニル基を望む場合には、該
酸化反応を好ましくは低温で酸化剤のほぼ１当量を用い
て行い、一方、スルホニル基を望む場合、該酸化反応を
室温または昇温下で投薬量の酸化剤を用いて行うことが
できる。

ニトロ置換基を有する式（１）の化合物は、出発ニトロ
−化合物を含水素媒質中で、適当な触媒、例えば木炭に
担持させた白金、木炭に担持させたパラジウム、ラネー
ニッケル等の適量の存在下において攪拌し、そして必要
に応じて加熱して、対応するアミンに転化することがで
きる。適当な溶媒ｌｄ例えばアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール等である。

同様の方法において、シアン置換基を有する式（１）の
化合物を対応するアミノメチル含有化合物に転化するこ
とができる。

ヒドロキシ置換基を有する式（１）の化合物を、当該分
野において公知のハロゲン化法に従って、例えば数式（
１）の化合物を適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニ
ル、塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン、臭化チ
オニル、三臭化リン等と反応させ゛て、対応するハロ化
合物に転化することができる。

エステル基を含む式（１）の化合物を、当該分野におい
て公知のケン化法に従って、例えば該化合物を水性アル
カリ溶液または水性酸溶液で処理して、対応するカルボ
ン酸に転化することができる。

チオキソ基で置換されたＨｅｔを含む式（りの化合物を
、当該分野において公知の方法に従って、例えば該チオ
キシ含有化合物を適当なアルカリ性媒質、例えば有機溶
媒、例えばメタノール、エタノール等と混和し得るアル
カリ金属水酸化物水溶液中にて過酸、例えば過酸化水素
で処理して、対応するオキソ化合物に転化することがで
きる。

不飽和Ｈｅｔを含む式（１）の化合物を、当該分野にお
いて公知の還元法に従って、例えば該化合物を適当な触
媒、例えば木炭に担持させた白金、木炭に担持させたパ
ラジウム等の存在下において水素で処理して、対応する
飽和型に転化することができる。

アリール基において置換されたハロ原子を、当該分野に
おいて公知の水添分解法に従って、即ち、適当な溶媒中
の出発化合物を水素雰囲気下で、適当な触媒、例えば木
炭に担持させたパラジウム等の触媒の存在下において攪
拌し、そ°して必要に応じて、加熱して水素と置換する
ことができる。また該ハロ原子を、該出発ハロー化合物
を適当なアルコールまたはチオアルコール、或いは好ま
しくはアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、または
適当な溶媒中のアルコールもしくはチオアルコルと反応
させて、ＣＩ−。アルキルアルコキシまたは０１〜６ア
ルキルチオ置換基と置換することができる。また該ハロ
原子を、該出発化合物を水性酸溶液、例えば塩化水素酸
または臭化水素酸水溶液で処理してヒドロキシ置換基と
置換することができる。

アリールにおいて置換されたＣ１〜６アルキルオキシ及
び０１〜６アルキルチオ基を、数基を水性酸溶液、例え
ば塩化水素酸または臭化水素酸水溶液で処理して、対応
するヒドロキシまたはチオール基に転化することができ
る。

イミノ基、例ればＮＲＩ　、　ＮＲ３、ＮＲ４またはＮ
Ｒ’がＮＨである場合、或いはアミン基、例えばＡＲＩ
％ＡＲ”またはＨｅｔがアミノ基で置換されている場合
、を含む式（１）の化合物において、該イミノまたはア
ミノにおける水素原子を当該分野において公知の方法に
従って、例えばＮ−アルキル化、還元的Ｎ−アルキル化
、アシル化等の方法によって適当な置換基と置換するこ
とができる。かかる多くの方法を以下に更に詳細に説明
する。例えばＣＩ〜６アルキル基または置換されたＣ２
〜。アルキル基を、式（■）と（１−１）とのＮ−アル
キル化反応に対して上に述べた方法に従って、出発化合
物を適当なＮ−アルキル化剤と反応させるか、或いは式
（１−１−１）と（Ｖｌ）、（１−ｄ　）と（ｆｆ）及
び（１−８）と（Ｘ）との還元的Ｎ−アルキル化に対し
て上に述べた還元的Ｎ−アルキル化法に従って、出発化
合物を適当なカルボニル−化合物と反応させることによ
って導入することができる。

ＣＩ　％　６アルキルカルポニル、Ａｒ”　−カルボニ
ル等の基を、出発アミンを適当なカルボン酸またはその
誘導体、例えば酸ハライド、酸無水物等と反応させるこ
とによって導入することができる。

ＣｌＮ６アルキルオキシカルボニル及びＡｒ”　−オキ
シカルボニル基を、出発アミン化合物を適当なカルボッ
ハリデート、例えばエチルカルボッハリテート、フェニ
ルメチルカルボッハリデート等と反応させて導入するこ
とができる。

Ａ　ｒ　”−ＮＨ−ＣＯｌＡｒ　２−ＮＨ−Ｃ８、（Ｃ
，〜、　７　ル＃ルアミノ）−ＣＯ−１（ＣＩ〜６アル
キルアミノ）−ＣＳ−１等の基を、式（１−ｂ−４）、
（１−ｂ−５−ａ）、（１−ｂ−５−ｂ）及び（１−ｂ
−５−ｃ）の製造に対して上に述べた方法に従って、出
発アミン化合物を適当なインシアネートまたはインチオ
シアネートと反応させて有利に導入することができる。

置換された窒素原子を含む式（１）の化合物を、Ｎ−Ｈ
を製造する際に当該分野において公知の次の方法に従っ
て、該窒素原子が水素原子をもつ式（１）の対応する化
合物に転化することができる：例えば １、該窒素がＡ　ｒ　”　−ＣＨ、基で置換されている
場合、出発化合物を適当な触媒、例えば木炭に担持させ
たパラジウム、木炭に担持させた白金の存在下において
適当な溶媒中で水素で処理し： ２　または該９索がスルホニル基、例えばＣ１〜６アル
キルスルホニル及０：　Ａ　ｒ　”−スルホニルで置換
されている場合、出発化合物を好ましくは触媒、例えば
フェノール、メトキシベンゼン等の存在下において酸水
溶液で処理し； ３、または該窒素がＡｒ”−カルボニル基で置換されて
いる場合、出発化合物を塩基性水溶液、例えばアルガリ
金属水酸化物溶液で処理し：４、　　ｍｆｆ１素原子が
Ｃ□〜、６アルキルオキシカルボニルまたはＡｒ”−オ
キシカルボニルで置換されている場合、出発化合物を随
時有機溶媒との混合物における酸性または塩基性水溶液
で処理するか、或いは該窒素原子がＡｒ”−オキシカル
ボニルで置換されている場合、出発化合物を適当な溶媒
中で触媒的に水素添加する。

Ａｒ”−ＣＨ，−で置換された窒素原子を含む式（１）
の化合物を、例えば該化合物を適当な溶媒の存在下にお
いて且つ必要に応じて適当な塩基の存在下においてＣ１
〜６アルキルカルボノハリデートで処理し、該窒素が０
１〜６アルキルオキシで置換された対応する化合物に転
化することができる。

メルカプト基を含む式（１）の化合物を、該出発アミン
化合物をＮ、Ｎ−メタンテトライルビス〔シクロヘキサ
ンアミン〕の存在下においてＣ８，で処理して、対応す
るインチオシアナト含有化合物に転化することができる
。

−ＣＨ，−Ｃ（＝Ｏ）−フラグメントを含む式（１）の
化合物を、当該分野において公知のハロゲン化法に従い
、例えば出発化合物をハロゲンで処理することによシ、
−ＣＨ（ハロ）　−Ｃ（＝Ｏ）−フラグメントを含む対
応する式（１）の化合物に転化することができる。

上記及び以下の製造において、反応生成物を一般に当該
分野において公知の方法に従って、反応混合物から単離
し、そして必要に応じて、更に精製することができる。

式（１）の化合物は塩基特性を有し、従って、該化合物
を適当な酸、例えば無機酸例えばハロゲン化水素酸、例
えば塩化水素酸、臭化水素酸等、及び硫酸、硝酸、リン
酸等；或いは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヒド
ロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−オキソ
プロピオン酸、シュウ酸、プロパンジオン酸、ブタンジ
オン酸、（Ｚ）−２−ブテンジオンＬ　（Ｅ）−２−ブ
テンジオン酸、２−ヒドロキシブタンジオン酸、２，３
−ジヒドロキシブタンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，
２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、
エターンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチル
ベンゼンスルホ／酸、シクロヘキサンスルファミン酸、
２−ヒドロキシ安息香酸、２−アミノ−２−ヒドロキシ
安息香酸等で処理して、その治療的に活性な無毒性の酸
付加塩型に転化することができる。逆に、塩型をアルカ
リで処理して遊離塩基型に転化することができる。

上記の製造における成る中間体及び出発物質は、該化合
物または同様な化合物を製造する当該分野において公知
の方法に従って製造し得る公知の化合物であり、他は新
規な化合物である。かかる多くの製造方法を以下に更に
詳細に述べる。

ＢがＣＨ，であり、ＸＩがＮＨであり、そしてＷがＣＩ
〜、アルキルオキシである式（ＩＩ）の中間体、該中間
体を式（ＩＩ−ｅ　）によって表わす、は式（ＸＸＸＭ
）の（シアノメチル）ピペリジンを酸、例えば塩化水素
酸の存在下において、アルコール、例えばメタノール、
エタノールと反応させて製造することができる。

（ＸＸＸＭ） 式（ｆｆ）の中間体は適当な４−ピペリジノンの還元反
応によシ、そして必要に応じて、適当な当該分野におい
て公知の基転換法に従って、例えば式の化合物を望む場
合には、適当な離脱性基を得るために、かくして得られ
るアルコールを塩化チオニル、塩化メチルスルホニルと
反応させて製造することができる。

式（■−Ｊｔ）の中間体は例えばヨーロッパ特許出願筒
０．０９９．１３９号、同第０．１４５．０３７号及び
同第０．１４４，１０１号に記載された方法によって製
造することができる。

式（■）の中間体は例えば米国特許第４．３３５．１２
７号、同第４，３４２，８７０号及びヨーロッパ特許出
願筒０．０７０．０５３号に記載された如く、当該分野
においで公知の方法に従って製造することができる。

式＜１＞によ）、本発明の化合物はその構造式中に数個
の不斉炭素原子を有し得ることが明白である。

各々これらのキラル（ｃｈｉｒａｌ）中心はＲ−及びＳ
−立体配置において存在することができ、このＲ−及Ｕ
　Ｓ−表示ハアール・ニス・カーノ（Ｒ，Ｓ。

Ｃａｈｎ　）、シー・インボルド（Ｃ−Ｉｎｇｏｌｄ）
　及びブイ・プレログ（Ｖ、Ｐｒｅｌｏｇ）により、ア
ンゲパンテ場ヘミ−・インターナショナル（Ａｎｇｅｗ
。

Ｃｈｅｍ、、　Ｉｎｔ、）Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、　、　５．
３８５　、５１１（１９６６）に記載された規則と一致
する。

式（１）の化合物の純粋な立体化学的異性体型は尚該分
野において公知の方法を適用して得ることができる。ジ
アステレオ異性体は物理的分離法、例えば分別結晶及び
クロマトグラフ法、例えば向流分配によって分離するこ
とができ、そしてエナンチオマーはそのジアステレオ異
性体を光学的活性酸と共に分別結晶させて相互に分離す
ることができる。

また純粋な立体化学的異性体型は、反応が立体特異的に
起こるならば、適当な出発物質の対応する純粋な立体化
学的異性体型から誘導することができる。

シス及びトランスジアステレオマーラセミ体は、当該分
野に精通せる者にとっては公知の方法を適用して、その
光学的異性体、シス（ト）、シス←）、トランス（ト）
及びトランス←）に更に分割し得ることは明白である。

式（１）の化合物の立体化学的異性体型は轟然本発明の
範囲内に包含されるものとする。

本発明の化合物は有用な薬理学的特性を有し、そして抗
ヒスタミン剤及びセロトニン−拮抗剤として活性である
。これは「化合物４８／８０−誘発された致死からラッ
トの保護」試験の結果によって明白に立証される。

その抗ヒスタミン特性にかんがみて、式（１）の化合物
及びその酸付加塩はアレルギー疾患、例えばアレルギー
性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性じん麻疹、アレルギ
ー性喘息等の処置に極めて有用である。

その有用な薬理学的特性を考慮して、本化合物は投与目
的に対して種々な製薬学的形態に調製物化することがで
きる。本発明の製薬学的組成物を製造するために、活性
成分として塩基または酸付加塩型における特定の化合物
の製薬学的有効量を製剤上許容し得る担体との十分な混
合物として配合し、この担体は投与に望ましい調製物の
形態に応じて、広く種々な形態をとることができる。製
薬学的組成物は好ましくは経口、肛門部投与または非経
腸注射に適する一体となった投与形態が望ましい。例え
ば経口投与形態における組成物を製造する際に、普通の
製薬学的媒質、例えば経口用液体調製物、例えば懸濁液
、シロップ、エリキシル及び溶液の場合には、水、グリ
コール、油、アルコール等：或いは粉剤、丸剤、カプセ
ル剤及び錠剤の場合には、固体の担体、例えば殿粉、糖
、カオリン、潤滑剤、バインダー、崩壊剤等を用いるこ
とができる。投与の容易さのために、錠剤及びカプセル
剤が最も有利な経口投与単位形態であシ、この場合に固
体の製薬学的担体を用いることは明白である。非経腸用
組成物に対しては、担体は通常少なくとも大部分が無菌
の水からなるが、例えば溶解を助けるために他の成分を
含ませることができる。例えば注射溶液は塩水溶液、グ
ルコース溶液または塩水及びグルコース溶液の混合物か
らなる担体によって製造することができる。また注射可
能な懸濁液を製造することができ、この場合、適当な液
体担体、懸濁剤等を用いることができる。経皮投与に適
する組成物においては、担体は少割合におけるあらゆる
種類の適当な添加物と随時配合されていてもよい浸透促
進剤及び／または適当な水利剤からなり、該添加物は皮
ふに顕著に有害な作用をもたらさぬものである。該添加
物は皮ふへの投与を促進させることができ、そして／ま
たは所望の組成物を製造する際の助けとなり得る。これ
らの組成物を種々な方法において、例えば経皮粘剤、点
滴、軟責として投与することができる。式（１）の酸付
加塩は、対応する塩基型よシもその水に対する溶解度が
増加するために、水性組成物の製造において明らかによ
シ適している。

投与の容易さ及び投薬の均一性のために、投与単位形態
において上記の製薬学的組成物を調製物化することが特
に有利である。本明細書に用いた如き投与単位形態とは
一体となった投薬量として適する物理的に分離した単位
を示し、各単位は必要な製薬学的担体との配合物として
所望の治療効果を生ずるために計算された活性成分のあ
らかじめ決められた量を含有する。かかる投与単位形態
の例は錠剤（刻み目付または被覆された錠剤を含む）、
カプセル剤、丸剤、粉剤小包、ウェハース、注射溶液ま
たは懸濁液、茶さじ一杯分、大さじ一杯分等、及びその
分けた倍量である。

また本発明は式（１）の化合物またはその製薬学的に許
容し得る酸付加塩の抗アレルギー的に有効量を投与する
ことによるアレルギー性疾患にかかった定温動物におけ
る該アレルギー性疾患を処置する方法に関する。

定温動物におけるアレルギー性疾患を処置することに精
通せる者は後記の試験結果からその有効量を容易に決定
することができる。一般に有効量は０．１ｒｎ９〜１０
０ｍ９、更に好ましくは１〜５０■であると考えられる
。

以下の実施例は本発明を説明するためのものであ）、決
してその範囲を限定するものではない。

特記せぬ限シ、全ての部は重量部である。

実験部 Ａ、中間体の製造 実施例１ ２−ピリジンメタンアミン３．７部、４，６−シクロロ
ピリミジンー５−アミン４．１部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエ
タンアミン３．０３部及び水１５０部の混合物を室温で
８時間攪拌した。冷却後、全体を一夜攪拌した。生成物
を炉別し、水で洗浄し、真空下にて８０℃で一夜乾燥し
、６−クロロ−Ｎ４−（２−ピリジニルメチル）−４、
５−ピリミジンジアミン５．３５部（９０，８％）を得
た：融点１４０．３℃（中間体１）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝６−ク
ロロ−Ｎ’−Ｃ＜４−フルオロフェニル）メチル）−４
，５−ピリミジンジアミン：融点２４４．４℃（中間体
２）； ６−クロロ−Ｎ４　　　（２−フェニルメチル）−４．
５−ピリミジンジアミン：融点１３８．７℃（中間体３
）； ６−クロロ−Ｎ’−（２−チェニルメチル）−４，５−
ピリミジンジアミン：融点１６５．５℃（中間体４）； ６−クロロ−Ｎ’−［（５−メチル−２−フラニル）メ
チル］−４、５−ピリミジンジアミン（中間体５）； ６−クロロ−Ｎ４（２−ピラジニルメチル）−４，５−
ピリミジンジアミン（中間体６）；６−クロロ−Ｎ４　
　（４，−チアゾリルメチル）−４，５−ピリミジンジ
アミン：融点１４５．５℃（中間体７）； ６−クロロ−Ｎ’−Ｃ（４−メトキシフェニル）メチル
］−４，５−ピリミジンジアミン；融点１８３．５℃（
中間体８）；及び Ｎ４−（（４−フルオロフェニル）メチルツー６−メチ
ル−４，５−ピリミジンジアミン（中間体９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：６−ク
ロローＮ’−（（２，４−ジメチルフェニル）メチルツ
ー４．５−ピリミジンジアミン（中間体１０）。

実施例２ ４．５−ピリミジンジアミン２０．２部、ピリジン４０
部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１４４部の攪拌さ
れた混合物に１０℃でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３
６部中の４−フルオロベンゾイルクロライド２４．２部
の溶液を滴下した。添加終了後、攪拌を室温で３０分間
続けた。水６００部を加えた。生成物をＦ別し、乾燥し
、Ｎ−（４−アミノ−５−ピリミジニル）−４−フルオ
ロベンズアミド３０部（７０％）を得た（中間体１１）
。

Ｎ−（４−アミノ−５−ピリミジニル）−４−フルオロ
ベンズアミド３０部及びテトラヒドロフラン３６０部の
攪拌された混合物に窒素雰囲気下でリチウムテトジヒド
ロアルミネート９．８６部を一部づつ加えた。混合物を
６時間攪拌した。更にリチウムテトラヒドロアルミネー
ト１０部を一部づつ加え、攪拌を室温で２時間続けた。

反応混合物を水で分解した。層を分離した。水相をテト
ラヒドロフランで抽出した。合液した有機層を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をアセトニトリルから
結晶させた。生成物をＦ別し、乾燥し、Ｎ１１−ＣＣ４
−フルオロフェニル）メチル〕−４゜５−ピリミジンジ
アミン１８部（６３，５％）を得た；（中間体１２）。

同様な方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： Ｎ−（４−アミノ−６−ヒドロキシ−５−ピリミジニル
）−４−フルオロベンズアミド（中間体１３）：及び ６−アミノ−５−［：　［（４−フルオロフェニル）メ
チル〕アミン〕−４−ピリミジノール（中間体１４）。

実施例３ ６−クロロ−Ｎ’−（２−ピラジニルメチル）−４，５
−ピリミジンジアミン６２．２部、メタノール中の４％
チオフェン溶液３部、酸化カルシウム２０部及びメタノ
ール４００部の混合物を、木炭に担持させた１０％パラ
ジウム触媒５部と共に、常圧及び５０℃で水素添加した
。計算量の水素を吸収した後、触媒をデ別し、ろ液を蒸
発させ、残渣としてＮ４−（２−ピリジニルメチル’）
−４，５−ピリミジンジアミン６３．５部（１００％）
を得た（中間体１５）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ’−
ＣＣ４−フルオロフェニル）メチル〕−４゜５−ピリミ
ジンジアミン、残渣として（中間体１６）； Ｎ４−（２−フラニルメチル）−４，５−ピリミジンジ
アミン：融点１１６．４℃（中間体１７）；Ｎ４−（２
−チェニルメチル）−４，５−ピリミジンジアミン：（
中間体１８）； Ｎ’−Ｃ（５−メチル−２−フラニル）メチルクー４，
５−ピリミジンジアミン（中間体１９）；Ｎ４−（２−
ピラジニルメチル）　−４、５−ピリミジンジアミン、
残渣として（中間体２０）；Ｎ’−［（４−メトキシフ
ェニル）メチル〕−４゜５−ピリミジンジアミン（中間
体２１）；及びＮ４（４−チアゾリルメチル）−４，５
−ピリミジンジアミン（中間体２２）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ４−
１：（２，４−ジメチルフェニル）メチル〕−４，５−
ピリミジンジアミン（中間体２３）。

実施例４ Ｎ’−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−４，５−
ピリジンジアミン８．７２部、二硫化炭素６３部及びＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド４５部の混合物を還流温度
で３時間攪拌した。冷却後、反応混合物を水に注いだ。

沈殿した生成物を炉別Ｌ、１１．９−Ｃ（４−フルオロ
フェニル）メチルツー９Ｈ−プリンー８−チオール１０
．１部（７８，９％）を得た（中間体２４）。

水酸化カリウム４．６部及び水２００部の攪拌された混
合物にヨードメタン１．７部を一部づつ加え、次いで９
−〔（４−フルオロフェニル）メチルツー９Ｈ−プリン
ー８−チオール３．８部を滴下した。

添加終了後、全体を室温で２時間攪拌した。沈殿した生
成物を戸別し、乾燥し、９−（（４−フルオロフェニル
）メチル〕−８−（メチルチオ）−９Ｈ−プリン３，４
５部（７３，９％）を得た；融点１６７、１℃（中間体
２５）。

実施例５ ３−メチル−４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸メ
チル２６部、ベンゼンメタンアミン１６．５部、エタノ
ール中の４％チオフェン溶液２部及びメタノール２００
部の混合物を木炭に担持させた１０％パラジウム触媒２
部と共に常圧及び室温で水素添加した。計算量の水素を
吸収した後、触媒を戸別し、戸液を蒸発乾固させ、残渣
として、３−メチル−４−［（フェニルメチル）アミン
〕−１−ピペリジンカルボン酸メチル４０．２部を得た
（中間体２６）。

３−メチル−４−Ｃ（フェニルメチル）アミンツー１−
ピペリジンカルボン酸メチル４０部及びメタノール１６
０部の混合物を木炭に担持させた１０％パラジウム触媒
２部と共に常圧及び室温で水素添加した。計算量の水素
を吸収した後、触媒を炉別し、ろ液を蒸発乾固させた。

残渣を蒸留した（沸点８０℃／　０．１　ｔａｘ　）。

留出物をガスクロマトグラフィーによって更に精製しく
２１５℃及び１０ボンド／平方インチ）、４−アミノ−
３−メチル−１−ピペリジンカルボン酸メチル８．６部
を得た（中間体２７）。

二硫化炭素１３８．６部、Ｎ、Ｎ／−メタンテトライル
ビス〔シクロヘキサンアミン３１１３．８部及びテトラ
ヒドロフラン４５０部の攪拌し且つ冷却した（−１０℃
）混合物に、この温度で４−アミノ−３−メチル−１−
ピペリジ／カルボン酸メチル１３８．６部を滴下した。

反応混合物を室温にした。室温で１時間攪拌した後、混
合物を蒸発させ、残渣を２，２′−オキシビスプロパン
中で攪拌した。

沈殿物を戸別し、ろ液を蒸発させ、残渣として、シス−
４−イソチオシアナト−３−メチル−１−ピペリジンカ
ルボン酸メチル１４１．１部（１００％）を得た（中間
体２８）。

同様な方法に従い、適尚な出発物質の癌量を用いて、ま
た次のものを製造した： （シス＋トランス）−メチル−４−アミノ−３−メチル
−１−ピペリジンカルボン酸メチル、融点：１３６−１
４０℃（水流ポンプ）（中間体２９）；及び （シス＋トランス）−４−インチオシアネート−３−メ
チル−１−ピペリジンカルボン酸メチル、残渣として（
中間体３０）。

実施例６ Ｎ’−（２−７ラニルメチル）−４，５−ピリミジンア
ミン４２．５部、４−インチオシアナト−１−ピペリジ
ンカルボン酸エチル５０．５部及びテトラヒドロフラン
６３０部の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。冷却
後、生成物を戸別し、テトラヒドロフラン及び１，１′
−オキシビスエタンで洗浄し、そして乾燥し、４−（：
　ＣＣ［：　４−［：　（２−フラニルメチル）−アミ
ノクー５−ピリミジニル〕アミン〕チオキンメチル〕−
アミノシーピペリジンカルボン酸エチル８６．４部（９
６，２％）を得た；（中間体３１）。

同様の方法において、また次のものを製造しｆｃ：同様
の方法において、また次のものを製造した：Ｎ−（４−
アミノ−６−ヒドロキシ−５−ピリミジニル−Ｎ−１：
（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ’−（１−（フ
ェニルメチル）−４−ピペリジニルコチオウレア；融点
１９２．９℃（中間体４２）：及び ４−（Ｃ（（４−アミノ−６−ヒドロキシ−５−ピリミ
ジニル）［：（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ
〕−チオキソメチル〕アミン〕−１−ピペリジンカルボ
ン酸エチル（中間体４３）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
：ＣＩ：’４−［［（２，４−ジメチルフェニル）メチ
ル］アミノ〕−５−ピリミジニル〕アミノチオキソメチ
ル〕アミン〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル（中間
体４４）。

実施例７ １−（フェニルメチル）−４−ピペリジンカルボン酸塩
酸塩５２．４部、Ｎ’−ＣＣ４−フルオロフェニル）メ
チル〕−４，５−ピリミジンジアミ、７３８．７部及び
ホスホリルクロライド７６５部の混合物を３０分間撹拌
し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させた。残渣を氷
水で分解した。水酸化ナトリウムで処理した後、生成物
をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽
和したメクールの混合物（９５：５容量比）を用いて、
カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセ
トニトリルから結晶させた。生成物を炉別し、そして乾
燥し、Ｎ−〔４−Ｌｌ：Ｃ（４−フルオロフェニル）メ
チル〕アミン〕−５−ピＩＪミジニル］−１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジンアセトアミド３７部（６１
％）を得た；融点１５３．３℃（中間体４５）。

実施例８ イソシアナトエタン１４．２部、ナトリウムアジド２９
，２部及び乾燥テトラヒドロフラン１３５部の攪拌され
た混合物に、乾燥テトラヒドロフラン２２５部中の塩化
アルミニウム３９部の溶液を加えた。反応混合物を冷却
し、６Ｎ塩酸で酸性にした。全体を蒸発乾固させ、生成
物を２−プロパノンで４回抽出した。合液した抽出液を
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を一夜乾燥し
、１−エチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾルー
５−オン１８部（６５％）を得た（中間体４６）。

水５部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１８部中の１
．２−ジブロモメタン１０９部及び炭酸ナトリウム２１
．２部の攪拌された混合物に、水５部及びＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２７部中の１−エチル−１，４−ジヒ
ドロ−５Ｈ−テトラゾルー５−オン２１５部の溶液を約
４００で滴下した。添加終了後、攪拌を４０℃で一夜続
けた。有機相を分離し、乾燥し、そして蒸留し、１−（
２−ブロモエチル）−４−エチル−１，４−ジヒドロ−
５Ｈ−テトラゾルー５−オン９．８部（２２％）を得た
：沸点１１０℃／　０．１　ｔａｘ　（中間体４７）。

実施例９ ２−チアゾールアミン５０部、３−アセチル−４，５−
ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン７６部、濃塩酸１．２
部及びメチルベンゼン２７０部の混合物を、水分離器を
用いて、２時間攪拌し且つ還流させた。反応混合物を冷
却し、ホスホリルクロライド３４０部を２０乃至３０℃
間の温度で加えた。

全体を徐々に１００〜１１０℃に加熱し、この温度で攪
拌を２時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残渣を砕氷
及び水酸化アンモニウムの混合物中に注いだ。生成物を
トリクロロメタンで抽出した。

抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタ
ノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋な７ラクシヨ
ンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロパツ
ール及びｌ、１′−オキシビスエタンの混合物から結晶
させ、６−（２−クロロエチル）−７−メチル−５Ｈ−
チアゾロ（３，２−ａ）ピリミジン−５−オン３６部を
得た（中間体４８）。

Ｂ、目的化合物の製造 実施例１０ １−（フェニルメチル）−４−ピペリジンカルボン酸塩
酸塩２０．６５部、６−クロロ−Ｎ’−ＣＣ４−フルオ
ロフェニル）メチル）−４，５−ピリミジンジアミン１
９．５部及びホスホリルクロライド５１０部の混合物を
１３時間攪拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させ
た。残液を氷水中に注いだ。全体を水酸化ナトリウムで
処理した。生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出
した。

抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン及びアンモニアで飽和したメタノールの混合物（９
７：３容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーに
よって精製した。最初のフラクションを捕集し、溶離剤
を蒸発させ、油状残渣として、６−クロロ−９−（：（
４−フルオロフェニル）メチル］−８−ＣＣＩ−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニルコメチル）−９Ｈ−プ
リン２３．６部（７５％）を得た（化合物１）。

同様の方法において、また次のものを製造した：６−　
ｐ　ｏ　ｏ　−７−（（４−フルオロフェニル）メチル
）−８−（Ｃ１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ルツーメチル）−７Ｈ−プリン（化合物２）；及び ９−（（４−フルオロフェニル）メチルヨー６−メチル
−８−［：　Ｃ１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル〕−メチル〕−９Ｈ−プリン、油状残渣として（化
合物３）。

実施例１１ Ｎ−Ｃ４−［［（４−フルオロフェニル）メチル〕アミ
ン〕−５−ピリミジニル］−１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジンアセトアミド３６部及びホスホリルクロ
ライド９３５部の混合物を８時間攪拌し且つ還流させた
。冷却後、反応混合物を蒸発させた。残液を氷水中で分
解した。全体を水酸化ナトリウム溶液で処理した。生成
物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出液を
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル
上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで
飽和したメタノールの混合物（９７：３容量比）を用い
て、カラムクロマトグラフィ−によって精製した。純粋
なフラクシーヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣
を２，２′−オキシビスプロパン中で攪拌した。生成物
を戸別し、アセトニトリルから結晶させた。生成物を戸
別し、ソシテを燥Ｌ、９−Ｃ（４−フルオロフェニル）
メチル）−８−Ｃ（１−（フェニルメチル）−４−ピペ
リジニル〕メチル］−９Ｈ−プリン１０．６部（３０，
４％）を得た：融点１３６．４℃（化合物４）。

実施例１２ １−（フェニルメチル）−４−ピペリジツール１２．６
部、５０％水素化ナトリウム分散体３．２部及びＮ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド２００部の混合物を室温で１時
間攪拌した。９−（（４−フルオロフェニル）メチル−
］−８−（メチルチオ）−９Ｈ−プリン１８部を一部づ
つ加え、添加終了後、攪拌を室温で４時間続けた。反応
混合物を水に注いだ。生成物を炉別し、トリクロロメタ
ンに採シ入れた。有機層を水で洗浄し、ケイソウ上上で
濾過した。Ｆ液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

アセトニトリルから結晶後、生成物を戸別し１．そして
乾燥し、９−（（４−フルオロフェニル）メチル：］−
５−ｃ　ｃ　ｉ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル〕オキシ］−９Ｈ−プリン１６．７５部（６１，１％
）を得た；融点１１７．０℃（化合物５）。

実施例１３ ９−（（４−−フルオロフェニル）メチルツー９Ｈ−プ
リンー８−チオ＝ル１３部及び水３００部の攪拌された
混合物に水酸化ナトリウム２部を加えた。反応混合物を
ケイソウ土で濾過した。蒸発後、残渣をメチルベンゼン
に採シ入れ、溶媒を再蒸発させた（この操作を２回くり
返した）。残渣をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２７０
部に採り入し、１−（：（４−メチルフェニル）スルホ
ニルツー４−ピペリシノールメタンスルホネート（エス
テル）１９．３部を加えた。全体を６０℃で一週間にわ
たって攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、生成物を４−
メチル−２−ペンタノンで抽出した。

抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
、４−（Ｃ９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−
９Ｈ−プリンー８−イル〕チ′オ〕−１−（（４−メチ
ルフェニル）スルホニル〕ピペリジン２７部（１００％
）を得た（化合物６）。

実施例１４ ４−（１：（（４−Ｃ（２−フラニルメチル）アミノコ
−５−ピリミジニル〕アミン〕チオキソメチル〕アミン
〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル４部、酸化水銀（
■）６部及びエタノール８０部の混合物を２時間還流下
で攪拌した全体を熱的ヒフ・（Ｈｙｆｌｏ■）上で濾過
し、ｐ液を蒸発させた。

残渣をアセトニトリル及びエタノールの混合物から結晶
させた。生成物を炉別し、そして乾燥し、４−［（９−
（２−フラニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−イル］ア
ミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル０．８部（２
１，５％）を得た；融点１７１．９℃（化合物７）。

同様な方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次の、ものを製造した： ４−Ｃ（９−（（４−フルオロフェニル）メチルツー９
Ｈ−プリンー８−イル〕アミン〕−１−ピペリジンカル
ボン酸エチル；融点１７４．５℃（化合物８）。

実施例１５ ミノクー１−ピペリジンカルボン酸エチル２４部、酸化
水銀（Ｉｔ）２４部及びアンモニアで飽和したメタノー
ル２４０部の混合物を還流温度で一夜攪拌した。反応混
合物を熱時濾過し、Ｆ液を蒸発させた。

残渣をトリクロロメタン及びエタノールの混合物に採シ
入れた。水で洗浄した後、有機層を蒸発させ、残渣をア
セトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し、そして
乾燥し、４−ＣＣ９−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリ
ン−８−イル〕アミン〕−１−ピペリジンカルボン酸エ
チル２０．３　部（９２，１％）を得た；融点１５６．
９℃（化合物９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−［
（９−（２−チェニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−イ
ル］アミン〕−１−ビベリジンカルボン酸エチル、残渣
として（化合物１０）；４−Ｃ［９−（２−ピリ）ニル
メチル）−９Ｈ−プリン−８−イル〕アミン〕−１−ピ
ペリジンカルボン酸エチル（化合物１１）； ４−ＣＣ９−［（５−メチル−２−フラニル）メチルツ
ー９Ｈ−プリンー８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジン
カルボン酸エチル、残渣として（化合物１２）； ４−ＣＣ９−（２−ピラジニルメチル）−９Ｈ−プリン
−８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチ
ル、残渣として（化合物１３）；４−Ｃ［”９−メチル
−９Ｈ−プリン−８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジン
カルボン酸エチル：融点１６９．６℃（化合物１４）； ４−（Ｃ９−［（４−メトキシフェニル）メチルツー９
Ｈ−プリンー８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンカル
ボン酸エチル：融点１６８．１℃（化合物１５）；及び Ｎ−［−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−９
Ｈ−プリン−８−アミン：融点２７６．１℃（化合物１
６）。

実施例１６ ４−［：　ＣＣＣ４−（シクロプロピルアミノ）−５−
ピリミジニル〕アミン〕チオキソメチル〕アミノ〕−１
−ピペリジンカルボン酸エチル１５．７部、酸化水銀（
Ｉｆ）２０部、エタノール４０部及びＮ。

Ｎ−ジメチルアセトアミド１３５部の混合物を８０℃で
一夜−攪拌した。反応混合物を熱時ケイソウ士上で濾過
した。ν液を水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出
し７た。有機層を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を態別し
、そして乾燥し、４−１：（９−シクロプロピル−９Ｈ
−プリン−８−イル）アミンツー１−ピペリジンカルボ
ン酸エチル２．２部（１４，１％）を得た；融点１７７
．０℃（化合物１７）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝４−［
［９−（４−チアゾリルメチル）−９Ｈ−プリン−８−
イル〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル（化
合物１８）。

実施例１７ シスー４−Ｃ［：　（Ｃ４−１：　［：　（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕アミノ］−５−ピリミジニル〕ア
ミノ〕チオキソメチル〕アミン〕−３−メチル−１−ピ
ペリジンカルボン酸メチル１３部、酸化水銀（ＩＩ）１
３部、硫黄０．１部及びアンモニアで飽和したメタノー
ル１６０部の混合物を還流温度で０．５時間攪拌した。

反応混合物を熱時ケインウ土上で濾過し、Ｆ液を蒸発さ
せた。残渣を水に注ぎ、生成物をトリクロロメタンで抽
出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。

残渣を１，１′−オキシビスエタン中で固化させた。

生成物を戸別し、そして乾燥し、シス−４−〔〔９−１
：（４−フルオロフェニルラメチル〕−９Ｈ−プリン−
８−イル〕アミン〕−３−メチルー１−ピペリジンカル
ボン酸メチル７部（５８，５％）を得た：融点１５２．
２℃（化合物１９）。

同様の方法において、また次のものを製造したニア−（
（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル〕−７Ｈ−プリン−８
−アミン；融点２５１．１℃（化合物２０）：及び （シス＋トランス）−４−ＣＣ９−Ｃ（４−フルオロフ
ェニル）メチル）−９Ｈ−７’リン−８−イル〕アミノ
〕−３−メチルー１−ピペリジンカルボン酸メチル（化
合物２１）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝４−（
１：　９−［：　（４−フルオロフェニル）メチルクー
９Ｈ−プリンー８−イル〕メチルアミノ〕−１−ピペリ
ジンカルボン酸エチル（化合物２２）：及び ４−［：〔９−Ｃ２，４−ジメチルフェニルラメチル］
−９Ｈ−プリン−８−イル〕アミン〕−１−ピペリジン
カルボン酸エチル（化合物２３）。

実施例１８ ４−Ｃ（（（４−アミノ−６−ヒドロキシ−５−ヒ１７
ミジニル）Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕アミノ
〕チオキンメチル〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボン
酸エチル８８．８部、酸化水銀（Ｉｆ）８８部、硫黄０
．１部、及びエタノール１２００部の混合物を還流温度
で一夜攪拌した。反応混合物を熱時ケイソウ士上で濾過
し、Ｆ液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタ
ノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を酢酸エチルか
ら結晶させた。生成物を炉別し、そして乾燥し、４−［
［７−アミノ−１−［：（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕オキサゾロ［：５，４−ｄ〕ピリミジン−２（ＩＨ
）−イリデン］アミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エ
チル５０．７部（６６，１％）を得た；融点１７４．６
℃（化合物２４）。

４−ＣＣ７−アミノ−１−（（４−フルオロフェニル）
メチル〕オキサゾロ［５，４−ｄ）ピリミジン−２（Ｉ
Ｈ）−イリデン〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸
エチル５０，７部及びホスホリルクロライド３０５０部
の混合物を還流温度で９０分間攪拌した。反応混合物を
蒸発させた。残渣を氷水中に注いだ。全体を水酸化アン
モニウムで処理した。生成物を４−メチル−２−ペンタ
ノンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し
、そしで蒸発させた。残有をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノ
ールの混合物（９５：　５容量比）を用いて、カラムク
ロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリ
ルから結晶させた。生成物を炉別し、そして乾燥し、４
−Ｃｌ：６−クロロー７−Ｃ（４−フルオロフェニル）
メチル〕−７Ｈ−プリンー８−イル〕アミン〕−１−ピ
ペリジンカルボン酸エチル２１．６部（４１，５％）を
得た；融点１２６．６℃（化合物２５）。

同様な方法に従い、適当な出発物質の車量を用いて、ま
た次のものを製造した： １−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル〕−２゜３−ジ
ヒドロ−２−［（１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル〕イミノ〕オキサゾロ〔５゜４−ｄ〕−ピリミジ
ン−４−アミン；融点ｉ７８．５℃（化合物２６）；及
び ６−クロロ−７−（（４−フルオロフェニル）メチル〕
−Ｎ−ＣＩ−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕
−７Ｈ−プリン−８−アミン；融点２４８、６℃（化合
物２７）。

実施例１９ ５−りｏｏ−７−（（４−フルオロフェニル）メチル：
）−８−［：　Ｃ１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル〕メチル］−７Ｈ−プリン１６部、エチルカルボ
ックロリデート４．６５部及びメチルベンゼン１８０部
の混合物を還流温度で２時間攪拌した。冷却後、反応混
合物を水酸化アンモニウムで処理し、生成物をメチルベ
ンゼンで抽出した。

抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
、残渣として、４−［［６−クロロ−７−（（４−フル
オロフェニル）メチル：］−７Ｈ−７’すｙ−８−イル
〕メチル］−１−ピペリジンカルボン酸エチル１８．７
部（１００％）ヲ得り。

同様の方法において、また次のものを製造した＝４−（
［：　９−［：　（４−フルオロフェニル）メチル］−
６−メチルー９Ｈ−プリン−８−イル〕メチル〕−１−
ピペリジンカルボン酸エチル（化合物２９）；及び ４−［（：６−クロロー９−［：（４−フルオロフェニ
ル）メチルヨー９Ｈ−プリンー８−イル〕メチル〕−１
−ピペリジンカルボン酸エチル、残渣トして（化合物３
０）。

実施例２０ ４−ＣＣ９−（：　（４−フルオロフェニル）メチルツ
ー９Ｈ−プリンー８−イル〕チオ〕−１−Ｃ（４−メチ
ルフェニル）スルホニル〕ピペリジン２４．８部及び臭
化水素で飽和した酢酸３００ゴの混合物を室温で一夜攪
拌した。蒸発後、残渣を水に採シ入れた。全体を水酸化
ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。

抽出液を塩酸で酸性にし、水で抽出した。水層を水酸化
ナトリウム溶液で処理し、生成物をジクロロメタンで抽
出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン及びメタノール（９５＝５容量比）トリク
ロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノール（９０
：１０容量比）の混合物を用いて、カラムクロマトグラ
フィーにかけて精製した。純粋なフラクションを捕集し
、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶
させた。生成物を戸別し、そして乾燥し、９−〔（４−
フルオロフェニル）メチル）−８−（４−ピペリジニル
チオ）−９Ｈ−プリン３．０部（１７，４％）を得た；
融点１１３．５℃（化合物３１）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝９−（
：（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−（４−ピペ
リジニルスルホニル）−９Ｈ−７’ｌＪン（化合物３２
）。

実施例２１ ４−（［：９−（２−フラニルメチル）　−９Ｈ−プリ
ン−８−イル〕アミン〕−１−ピペリジンカルボン酸エ
チル６０．５部、水酸化カリウム９０部、２−プロパノ
ール８００部及び水２０部の混合物を還流温度で４８時
間攪拌した。反応混合物を蒸発させた。反応混合物を攪
拌しながら水に注いだ。

生成物を戸別し、そして乾燥し、９−（２−）乏ニルメ
チル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８
−アミン半水和物３６．２部の最初のフラクションを得
た。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し
、ｐ過し、そして蒸発させた。油状残渣をアセトニトリ
ル及び２，２′−オキシビスプロパン中で攪拌した。生
成物を戸別し、そして乾燥し、９−（２−フラニルメチ
ル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−
アミン５．６部の第二フラクションを得た。合計は９−
（２−７’ｙニルメチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）
−９Ｈ−プリン−８−アミン半水和物４１．８部（８６
％）であった；融点１６４．１℃（化合物３３）。

同様な方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−（４−
ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミンニ塩酸塩；
融点２７５．０℃（化合物３４）；Ｎ−（４−ピペリジ
ニル）−９−（２−チェニルメチル）−９Ｈ−プリン−
８−アミン：融点１８９．６℃（化合物３５）； Ｎ−（４−ピペリジニル）−９−（２−ピリジニルメチ
ル）−９Ｈ−プリン−８−アミン；融点１９４．８℃（
化合物３６）； ９−［：（５−メチル−２−フラニル）メチル〕−Ｎ−
（４−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミン；融
点１６５．１℃（化合物３７）；Ｎ−（４−ピペリジニ
ル）−９−（２−ピラジニルメチル）−９Ｈ−プリン−
８−アミン、残渣として（化合物３８）；及び ９−（（４−メトキシフェニル）メチル〕−Ｎ−（４−
ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミｙ半水和物；
融点１４４．１℃（化合物３９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：９−（
（２，４−ジメチルフェニル）メチル〕−Ｎ−（４−ピ
ペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミン（化合物４０
）。

実施例２２ ４−（（６−クロロ−７−（（４−フルオロフェニル）
メチル］−７Ｈ−、’ＩＪンー８−イル〕アミン〕−１
−ピペリジンカルボン酸エチル７．５部及び水中の４８
％臭化水素酸溶液１５０部の混合物を８０℃で一夜攪拌
した。反応混合物を蒸発させた。残渣を２−プロパノン
中で攪拌した。生成物を戸別し、そして乾燥し、残渣と
して７−〔（４−フルオロフェニル）メチル”ｌ−８−
（４−ピペリジニルアミノ）−７Ｈ−プリン−６−オー
ル二臭化水素酸塩８．５部（１００％）を得た（化合物
４１）。

同様の方法において、また次のものを製造した：９−（
（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−（４−ピペリ
ジニルメチル）−９Ｈ−７リンー６−オールニ臭化水素
酸塩、残渣として（化合物４２）；及び ７−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−（４−
ピペリジニルメチル）　−７Ｈ−フ’）ノー６−オール
ニ臭化水素酸塩：融点２７７．８℃（化合物４３）。

実施例２３ ４−（（９−メチル−９Ｈ−プリン−８−イル）アミノ
コ−１−ピペリジンカルボン酸エチル１０．５部及び水
中の４８％臭化水素酸溶液３００部の混合物を８０℃で
６時間攪拌した。蒸発後、残渣をメタノール中で沸騰さ
せた。反応混合物を冷却し、沈殿した生成物を戸別し、
メタノール中で再沸騰させ、濾過し、そして乾燥後、９
−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−
８−アミンニ臭化水素酸塩７．７部（５６，６％）を得
た；融点２９８．３℃（化合物４４）。

同様の方法において、また次のものを製造した：シスー
９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−（３−
メチル−４−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミ
ンニ臭化水素酸塩（化合物４５）； ９−（フェニルメチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−
９Ｉ（−プリン−８−アミンニ臭化水素酸塩；融点２７
０．９℃（化合物４６）； （シス＋トランス）−９−［（４−フルオロフェニル）
メチル］−Ｎ−（３−メチル−４−ピペリジニル）−９
Ｈ−プリン−８−アミンニ臭化水素酸塩（化合物４７）
； ９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−６−メチル
−８−（４−ピペリジニル）メチル−９Ｈ−プリン、残
渣として（化合物４８）；９−シクロプロピル−Ｎ−（
４−ピペリジニル）−９，Ｈ−プリン−８−アミン；融
点１４０．６℃（化合物４９−）：及び Ｎ−（４−ピペリジニル）−９−（４−チアゾリルメチ
ル）−９Ｈ−プリン−８−アミン；融点２０８．４℃（
化合物５０）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝９−（
（４−フルオロフェニル）メチルツーＮ−メチル−Ｎ−
（４−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミン（化
合物５１）。

実施例２４ ９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−ＣＣＩ
−（フェニルメチル）−４−ヒベリシニル〕メチル〕−
９Ｈ−プリン１７．６部及びメタノール２００部の混合
物を木炭に担持させた１０％パラジウム触媒２部と共に
常圧及び室温で水素添加した。計算量の水素を吸収した
後、触媒を戸別し、Ｆ液を蒸発させた。残渣を水に採シ
入れた。

生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をエタノール中でシュ
ウ酸塩に変えた。この塩を戸別し、ソシて乾燥し、９−
（（４−フルオロフェニル）メチル）−８−（４−ピペ
リジニルメチル）−９Ｈ−プリンシュウ酸塩（１：２）
８．１部（３８，１％）を得た：融点１６３．９℃（化
合物５２）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝７−（
（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−（４−ピペリ
ジニル）−７Ｈ−プリン−８−アミン、残渣として（化
合物５３）：及び ９−（：（４−フルオロフェニル）メチル〕−６−メド
キシー８−（４−ピペリジニルメチル）−９Ｈ−プリン
（化合物５４）。

実施例２５ ６−クロロ−７−（（４−フルオロフェニル）メチル］
−８−［（１−（フェニルメチル）−４−？’ペリジニ
ル〕メチル）　　７Ｈ７’！Ｊｙ１５部、酸化カルシウ
ム５部及びメタノール２００部の混合物を木炭に担持さ
せた１０％パラジウム２部と共に常圧及び室温で水素添
加した。計算量の水素を吸収した後、触媒を炉別し、ｐ
液を蒸発させた。

残渣を水に採シ入れた。生成物をジクロロメタンで抽出
した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及
びアンモニアで飽和したメタノールの混合物（９５：５
→８５：１５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフ
ィーによって精製した。純粋なフラクションを捕集し、
溶離剤を蒸発させ、残渣として７−１：（４−フルオロ
フェニル）メチル）−８−（４−ピペリジニルメチル）
−７Ｈ−プリン５．８部（５４％）を得た。

実施例２６ ９−（（４−フルオロフェニル）メチル］−８−（（１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕オキシ〕−
９Ｈ−プリン１６．２５部及びメタツール２００部の混
合物を木炭に担持させた１０％バラジウム触媒３部及び
ラネーニッケル触媒６部と共に常圧及び５０℃で水素添
加した。計算量の水素を吸収した後、触媒を戸別し、Ｆ
液を蒸発させた。残渣をトリクロロメタンに採り入れ、
そして水を加えた。生成物をトリクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残渣を１，１′−オキシビスエタン中で撹拌し
た。沈殿した生成物を戸別し、乾燥し、９−（（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕−８−（４−ピペリジニルオ
キシ）−９Ｈ−プリン１０．５部（８２，２％）を得た
；融点７９．３℃（化合物５６）。

実施例２７ ２．３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−メ
タノール４−メチルベンゼンスルホネート（エステル）
３．２部、９−（：（４−フルオロフェニル）メチル］
−８−（４−ピペリジニルメチル）−９Ｈ−プリン−６
−オールニ臭化水素酸塩５部、炭酸ナトリウム３部及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド４５部の混合物を７０℃
で一夜攪拌した。冷却後、反応混合物をケイソウ上上で
濾過し、Ｆ液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和した
メタノールの混合物（９０：１０容量比）を用いて、カ
ラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラ
クションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をまずア
セトニトリルから、次にエタノールから２回結晶させた
。生成物を戸別し、そして乾燥し、８−１：［：１’−
［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２
−イル）メチル〕−４−ピペリジニル〕メチル〕−９−
［（４−フルオロフェニル）メチル］−９Ｈ−７’リン
−６−オール０．８部（１６，３％）を得た；融点２０
０．７℃（化合物５７）。

同様の方法において、また次のものを製造した二８−Ｃ
［１−Ｃ（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシ
ン−２−イル）メチルクー４−ピペリジニル〕アミノ］
−７−ＣＣ４−フルオロフェニル）メチル〕−７Ｈ−プ
リン−６−オール；融点２５７．５℃（化合物５８）。

実施例２８ ２．３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−メ
タノール４−メチルベンゼンスルホネート３．２部、７
−１：、（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−（４
−ピペリジニルメチル）−７Ｈ−プリン−６−オールニ
臭化水素酸塩４．５部、炭酸ナトリウム４部及びＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド４５部の混合物を７０℃で一夜
攪拌した。冷却後、反応混合物をケイソウ上上で濾過し
、炉液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノ
ールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムクロ
マトグラフィーによって精製した。純粋なフラクション
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し
、そして乾燥し、８−（［１−Ｃ（２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルクー４−
？’ペリジニル〕メチル〕−７−〔（４−フルオロフェ
ニル）メチル）　−７Ｈ−プリン−６−オール１．５部
（３４％）を得た；融点１７５．２℃（化合物５９）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ−Ｃ
ｌ−ＣＣ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン
−２−イル）メチルツー４−ピペリジニル］−９−（２
−フラニル−メチル）−９Ｈ−プリン−８−アミンニ塩
酸塩二水和物；融点１７４．４℃（化合物６０）；及び Ｎ−［１−Ｃ（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キシン−２−イル）メチル］−４−ピペリジニル］−９
−（（５−メチル−２−フラニル）−メチル〕−９Ｈ−
プリンー８−アミン；融点２００、８℃（化合物６１）
。

実施例２９ １−（２−クロロエチル）−４−メトキシベンセン１．
９部、７−（：　（４−フルオロフェニル）メチル〕−
８−（４−ピペリジニルメチル）−７Ｈ−プリン−６−
オールニ臭化水素酸塩５部、炭酸ナトリウム４部及びＮ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド４５部の混合物を７０℃で
一夜攪拌した。冷却後、反応混合物をケイソウ上上で濾
過し、炉液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離
剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和したメ
タノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カラム
クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し
、そして乾燥し、７−［：（４−フルオロフェニル）メ
チル）−８−［：　（１−［：　２−（４−メトキシフ
ェニル）エチル〕−４−ピペリジニル〕メチル−７Ｈ−
プリン−６−オール２．２部（４６％）を得た；融点１
２２．２℃（化合物６２）。

同様の方法において、また次のものを製造しだ：同様の
方法において、また次のものを製造した：９−（：（４
−フルオロフェニル）メチル〕−８−（［１−［：２−
［２−メトキシフェニル］エチル〕−４−ピペリジニル
〕メチル］−９Ｈ−７’ｊＪン（化合物７２）。

９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−メチル
−Ｎ−（１−（”２−（４−メトキシフェニル）エチル
〕−４−ピペリジニル〕−９Ｈ−ｆリン−８−アミン（
化合物７３）。

実施例３０ １−（２−クロロエチル）−４−メトキシベンゼン２部
、Ｎ−（４−ピペリジニル）−９−（２−ピペリジニル
メチル”）−９Ｈ−７’！Ｊンー８−７ミン３．１部、
炭酸ナトリウム１．５部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド４５部の混合物を７０℃で一夜攪拌した。反応混合
物を水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した。

抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアン
モニアで飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比
）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製し
た。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた
。残渣をアセトニ）　ＩＪルから結晶させた。生成物を
戸別し、そして乾燥し、Ｎ−（１＝（２−（４−メトキ
シフェニル）エチル〕−４−ピペリジニル］−９−（２
−ピペリジニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−アミン２
．２部（５０％）を得た；−融点１４４．５℃（化合物
７４）。

同様の方法において、また次のものを製造した：同様の
方法において、また次のものを製造した：（２−Ｃ４−
（Ｃ９−（２−チェニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−
イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバミ
ン酸エチル、残渣として（化合物８５）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝９−（
（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−Ｃ（１−［：
２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−４−ピペリジ
ニル〕スルホニル〕−９Ｈ−，７’！Ｊン（Ｅ）−２−
ブテンジオエート（１：２）（化合物８６）。

実施例３１ ３−（２−クロロエチル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド
［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン１．４５部、Ｎ−
（４−ピペリジニル）−９−（２−ヒペラジニルメチル
）−９Ｈ−プリン−８−アミン２部、炭酸ナトリウム１
部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド４５部の混合物を
攪拌し、そして９０℃に一夜加熱した。反応混合物を水
に注いだ。生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出
液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及ヒアンモニ
アで飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を
用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。

純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し、
そして乾燥し、２−メチル−３−（：　２−（４−（（
９−（２−ピラジニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−イ
ルコアミノ）−１−ピペリジニル〕エチル〕−４Ｈ−ピ
リドＣ１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン０．９部（３
１，６％）を得た；融点１８０．１℃（化合物８７）。

同様の方法において、また次のものを製造した：同様の
方法において、また次のものを製造した：３−［：　２
−Ｃ４−ＣＣ９−［：　（４−フルオロフェニル）メチ
ル］−６−ヒドロキシ−９Ｈ−，ｌン−８−イル〕メチ
ル〕−１−ピペリジニル〕エチル］−６，７，８，９−
テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ
〕ピリミジン−４−オン；融点１７１．１℃（化合物１
０８　）：１−Ｃ３−Ｃ４−ＣＣ９−Ｃ（４−フルオロ
フェニル）メチル〕−６−メドキシー９Ｈ−プリン−８
−イル〕メチル〕−１−ピペリジニル〕プロピル）−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オン（
Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：３）；融点１７９．
９℃（化合物１０９）：９−（（４−フルオロフェニル
）メチル〕−Ｎ−ＣＩ−Ｃ２−（４−モルホリニル）エ
テルシー４−ピペリジニル〕−９Ｈ−プリン−８−アミ
ン；融点１７６．８℃（化合物１１０）ニ ア−メチル−６−Ｃ２−Ｃ４−ＣＣ９−（２−チェニル
メチル）−９Ｈ−フ１，１ンー８−イル〕アミノ］−１
−ピペリジニル〕エチル］−５Ｈ−ｆアゾロ［”３．２
−ａ〕ピリミジン−５−オン半水和物；融点１０４．５
℃（化合物１１１）：１−エチル−４−Ｃ２−（４−（
Ｃ９−（（４−フルオロフェニル）メチル］−９Ｈ−７
’ｌＪンー８−イル〕アミン〕−１−ピペリジニル〕エ
チル〕−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾルー５−オ
ン；融点１６０．３℃（化合物１１２）：及び３−Ｃ２
−Ｃ４−ＣＣ９−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル）
−９Ｈ−プリン−８−イル〕アミン〕−１−ピペリジニ
ル〕エチル］−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）！ナソリンジオ
ン；融点２４１．０℃（化合物１１３）。

実施例３２ １−（３−クロロプロピル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾルー２−オン１．８部、９−（（４−
フルオロフェニル）メチル〕−８−（４−ピペリジニル
メチル）−９Ｈ−プリン２．７部、炭酸ナトリウム１部
及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４５部の混合物を攪
拌し、そして７０℃に一夜加熱した。冷却後、反応混合
物を水に注いだ。生成物をトリクロロメタンで抽出した
。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びア
ンモニアで飽和したメタノールの混合物（９５：５容量
）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製し
た。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた
。残渣をエタノール中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート
塩に変えた。

この塩を戸別し、そして乾燥し、１−［：３−Ｃ４−１
ｍ（３−Ｃ４−ｌフルオロフェニル）メチル〕−９Ｈ−
プリンー８−イル〕メチル〕−１−ピペリジニルメチル
ピル］−１１３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾルー
２−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：２）２．
８５部（４５，９％）を得た：融点１８６．２℃（化合
物１１４）。

同様の方法において、また次のものを製造した：１−Ｃ
２−Ｃ４−１：　Ｃ９−（：　（４−フルオロフェニル
）メチル）　−ｇ　Ｈ−７’　！、ｌンー８−イル〕ア
ミノ〕−１−ピペリジニルメチル）−１，３−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オン；融点２４２．４
℃（化合物１１５）： １−Ｃａ−Ｃ４−（：　（９−Ｃ（４−フルオロフェニ
ル）メチルクー６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−８−イ
ル〕メチル］−１−ピペリジニル〕プロピル］−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オン：融点
２４５．８℃（化合物１１６）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝３．７
−シメチルーｅ−Ｃ２−Ｃ４−［：　Ｃ９−［（４−フ
ルオロフェニル）メチル］−９Ｈ−７’リンー８−イル
〕メチル〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａｌピリミジン−５−オン（化合物１１
７）： ３−Ｃ２−（４−［（９−Ｃ（４−フルオロフェニル）
メチルクー９Ｈ−プリンー８−イル〕チオ〕−１−ピペ
リジニル〕エチル〕−２−メチル−４Ｈ−ピリドＣ１，
２−ＩＬＩピリミジン−４−オン（化合物１１８）： ３−Ｃ２−Ｃ４−ＣＣ９−Ｃ（４−フルオロフェニル）
メチル：］−］９Ｈ−プリンー８−イル〕スルホニル−
１−ピリジニルメチル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［
１，２−ａ：］］ピリミジンー４−オン化合物１１９）
。

実施例３３ プロモー１−プロペン１，２部、９−（（４−フルオロ
フェニル）メチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−９Ｈ
−プリン−８−アミン３．２６部、炭酸水素ナトリウム
、１．５部及びエタノール４０部の混合物を、−還流温
度で１時間攪拌した。反応混合物を熱時ケイソウ土上で
い過し、ＰＭを蒸発させた。残渣を水に採り入れ、生成
物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出した。抽出液を
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル
上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで
飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を用い
て、カラムクロマトグラフィーにかけた０純粋なフラク
ションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニ
トリルから結晶させた。

生成物を戸別し、そして乾燥し、９−（（４−フルオロ
フェニル）メチル］−Ｎ−（ｔ−（２−プロペニル）−
４−ピペリジニル：ｌ−９Ｈ−７”ｌ、ノン−８−アミ
ン０．８部（２２％）を得た；融点１４４．８℃（化合
物１２０）。

同様の方法において、また次のものを製造した４−（Ｃ
９−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル−９Ｈ−プリン
−８−イルコアミノ］−Ｎ−（１−メチルエチル）−１
−ピペリジンプロパンアミド（Ｅ）−２−ブテンジオエ
ート（１：２）；融点２０２．５℃（化合物１２１）。

実施例３４ Ｎ−（ジヒドロ−３，３−ジフェニル−２（３Ｈ）−７
ラニリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムブロマイド
３．４６部、Ｎ−（４−ピペリジニル）−９−（２−ピ
リジニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−アミン３．１部
、炭酸ナトリウム１．５部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド４５部の混合物を、８０℃で一夜攪拌した。冷却
後、反応混合物を水に注ぎ、生成物を４−メチル−２−
ペンタノンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてト
リクロロメタン及びアンモニアで飽和したメタノールの
混合物（９５：５容量比）を用いて、カラムクロマトグ
ラフィーによって精製した。純粋なフラクションを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。

残渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を炉別し
、そして乾燥し、Ｎ、Ｎ−ジメチル−α。

α−ジフェニル−４−［［９−（２−ピリジニルメチル
）−９Ｈ−プリン−８−イル〕アミン〕−１−ピペリジ
ンブタンアミド４．１部（７１％）を得た；融点１９１
．６℃（化合物１２２）。

同様の方法において、また次のものを製造した：同様の
方法において、また次のものを製造した：Ｎｔ”＋１　
　）リメチルーα、α−ジフェニル−４−（（９−（２
−ピリジニルメチル）　−９Ｈ−プリン−８−イル〕ア
ミノ〕−１−ピペリジンブタンアミド；融点１４３．０
℃（化合物１３１）：４−（（９−メチル−９Ｈ−プリ
ン−８−イル）アミン）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−α、α−
ジフェニルー１−ピペリジンブタンアミド（化合物１３
２）：ｒ、Ｎ、Ｎ−）リメチ＃−４−（（”　９−（２
−ピリジニルメチル）−９Ｈ−プリン−８−イル〕メチ
ルーα、α−ジフェニル−１−ピペリジンブタンアミド
（化合物１３３）： ４−−［（９−（２−］２ニルメチル）−９Ｈ−プリン
−８−イル）アミン）　　ｒ＊Ｎ＋Ｎ　）リメテルーα
、α−ジフェニル−１−ピペリジンブタンアミド（化合
物１３４）；及び ｒ、Ｎ、Ｎ−）ジメチル−４−（：　（９−（５−メチ
ル−２−７２ニル）メチルツー９Ｈ−プリンー８−イル
〕アミノ〕−α、α−ジフェニルー１−ピペリジンブタ
ンアミド（化合物工３５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：β、Ｎ
、Ｎ−トリメチルー４−［：［９−（２−ピリジニルメ
チル）　　９　Ｈ−フｙンー８−イル〕アミノ〕−α、
α−ジフェニル−１−ピペリジンブタンアミド（化合物
１３６）：及び ４−（（９−（（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−α、α−ジフェニル−９Ｈ−プリン−
８−イル〕オキシ〕−１−ピペリジンブタンアミド（化
合物１３７）。

実施例３５ ９−１：（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４
−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミン４．９部
、メタノール中の４％チオフェン溶液１部、メタノール
１２０部及び２−プロパノン８部の混合物を木炭に担持
させた１０％パラジウム触媒２部と共に常圧及び室温で
水素添加した。計算量の水素を吸収した後、触媒を戸別
し、Ｆ液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９０
：１０容量比）を用いて、カラムクロマトグラフイーに
よって精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣をアセトニトリルカラ結晶すせ、９
−［：（４−フルオロフェニル）メチル）−Ｎ−（１−
（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル：］−］９Ｈ
−７’ｌＪンー８−７ミン１５部（２７，２％）を得た
；融点１８５．６℃（化合物１３８）。

実施例３６ ポリ（オキシメチレン）３部、７　　（（４フルオロフ
ェニル）メチル−８−（４−ピペリジニルアミノ）−７
Ｈ−プリン−６−オールニ臭化水素酸塩５部、メタノー
ル中の４％チオフェン溶液１部、酢酸カリウム５部及び
メタノール１２０部の混合物を、木炭に担持させた１０
％パラジウム触媒２部と共に、常圧及び室温で水素添加
した。

計算量の水素を吸収した後、触媒を戸別し、ｐ液を蒸発
させた。残渣を水に採り入れ、全体を炭酸ナトリウムで
処理した。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液
を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニア
で飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を用
いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純
粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し
、そして乾燥し、７−（：（４−フルオロフェニル）メ
チル：］−８−（（１−メチル−４−ピペリジニル）゛
アミノ］−７Ｈ−プリンー６−オール２部（５６％）を
得た；融点２５５．６℃（化合物１３９）。

同様の方法において、また次のものを製造した：９−（
”（４−フルオロフェニル）メチル〕−８−（（１−メ
ｆルー４−ヒペリシニル）メチル〕−９Ｈ−プリン−６
−オール；融点２１９．０℃（化合物１４０）。

実施例３７ ２−エチニルプリジン１．９３部、９−［：（４−フル
オロフェニル）メチル］　−Ｎ　−（４−ピペリジニル
）　−９Ｈ−プリン−８−アミン５部及び１−ブタノー
ル８０部の混合物を、−夜攪拌し且つ還流させた。反応
混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してまずトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９
５：５容量比）、次にトリクロロメタン及びアンモニア
で飽和したメタノールの混合物（９５：　５容量比）を
用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。

純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残液アセトニトリルから結晶させ、９−（（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕−Ｎ−ＣＩ−（２−（２−ピリジ
ニル）エチルツー４−ピペリジニル〕−９Ｈ−プリン−
８−アミン１部（１５％）を得た；融点１７２．３℃（
化合物１４１）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝９−（
２−）２ニルメチル）　−Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−（２−ピリ
ジニル）エチルツー４−ピペリジニル〕−９Ｈ−プリン
−８−アミン；融点１４４．５℃（化合物１４２）： Ｎ−ＣＩ−［２−（２−ピリジニル）エチルツー４−ピ
ペリジニル）−９−（２−チェニルメチル）−９Ｈ−プ
リン−８−アミン；融点１５２．７℃（化合物１４３）
： Ｎ−［１−［：　２−（２−ピリジニル）エチルクー４
−ピペリジニル］−９−（２−ピリジニルメチル）−９
Ｈ−プリン−８−アミン；融点１６３．８℃（化合物１
４４）：及び ９−Ｃ（５−メチル−２−フラニル）メチル〕−Ｎ−Ｃ
Ｉ−Ｃ２−（２−ピリジニル）エチルツー４−ピペリジ
ニル〕−ｇＨ−フｌＪンー８−アミン：融点１６３．２
℃（化合物１４５）。

実施例３８ ９−（（４−フルオロフェニル）メチル）　−Ｎ−（４
−ピペリジニル）−９Ｈ−プリン−８−アミン５部及び
メタノール８０部の攪拌された混合物に室温で３０分間
にわたシ、ガス状オキシランを吹き込んだ。室温で３時
間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニ
アで飽和したメタノールの混合物（９５：５容量比）を
用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。

純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣をアセトニトリルから結晶させ、４−Ｃ［９−［（４
−フルオロフェニル）メチル〕−９Ｈ−プリンー８−イ
ル〕アミノ〕−１−ピペリジンエタノール２．２部（４
０％）を得た；融点１５８７℃（化合物１４６）。

実施例３９ ２−クロロアセトニトリル３，２２部、９−〔（４−フ
ルオロフェニル）メチル）−Ｎ−（４−ピペリジニル）
−９Ｈ−７’ｌＪンー８−アミン１６部、炭酸ナトリウ
ム１２．７部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２２５
部の混合物を、室温で６時間攪拌した。反応混合物を水
に注いだ。生成物をトリクロロメタンで２回抽出した。

合液した抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残渣をアセトニトリルから結晶させた。沈殿物を戸別し
、ｐ液を蒸発させ、残渣として４−（Ｃ９−（：　（４
−フルオロフェニル）メチル）−９Ｈ−７’！ｊンー８
−イル〕アミン）−１−ピペリジンアセ゛トニトリル１
６部を得た（化合物１４７）。

同様の方法において、また次のものを製造した：実施例
４０ ４−（Ｃ９−（（４−フルオロフェニル）メチルクー９
Ｈ−プリンー８−イル〕アミン〕−１−ビペリジンアセ
トニトリル１８．２部及びアンモニアで飽和したメタノ
ール２４０部の混合物をラネーニッケル触媒３部と共に
常圧及び２０℃以下の温度で水素添加した。計算量の水
素を吸収した後、触媒を戸別し、Ｆ液を蒸発させた。残
渣をアセトニトリルから結晶させた。生成物を戸別し、
そして乾燥し、Ｎ　−（：１−（２−アミノエチル）−
４−ヒヘリシニル：］−９−１：　（４−フルオロフェ
ニル）メチルクー９Ｈ−プリンー８−アミフ１６部（８
７，５％）を得た；融点１４６．１℃（化合物１５５）
。

同様の方法において、また次のものを製造した：実施例
４１ ［２−Ｃ４−［［９−（２−チェニルメチル）−９Ｈ−
プリン−８−イル〕アミン〕−ピペリジニル〕エチル］
カルバミン酸エチル１（１、水酸化カリウム１０部及び
２−プロノ（ノール２４０部の混合物を還流温度で一夜
攪拌した。反応混合物を蒸発させた。水を加えた。攪拌
した後、生成物を炉別し、そして乾燥し、Ｎ−１：１−
（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］−９−（２
−チェニルメチル）−９Ｈ−７’ｌＪンー８−アミン３
．６部（５６％）を得た；（化合物１６３）。

実施例４２ ２−クロロピリミジン１．７部、Ｎ−［１−（２−アミ
ノエチル）−４−ピペリジニル］−９−（（４−フルオ
ロフェニル）メチル］−９Ｈ−７’リンー８−アミン５
．５部、炭酸水素ナトリウム１．５部及びエタノール１
６０部の混合物を２０時間攪拌し且つ還流させた。反応
混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９５：
　５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによ
って精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶させ、９−
ＣＣ４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−（１−（２
−（２−ピリジニルアミノ）エチルヨー４−ピペリジニ
ル〕−９Ｈ−プリン−８−アミン４．５部（６７％）を
得た；融点１６４．１℃（化合物１６４）。

同様の方法において、また次のものを製造した：実施例
４３ ２−ブロモチアゾール３，３部、Ｎ−（１−（２−アミ
ノエチル）−４−ピペリジニル］−９−〔（４−フルオ
ロフェニル）メチル］−９Ｈ−７”リン−８−アミン５
，５５部、炭酸ナトリウム２．１２部及ｏ：Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド１８部の混合物を、攪拌し且つ１３
０℃に２０時間加熱した。

冷却後、反応混合物を水に注ぎ、生成物を４−メチル−
２−ペンタノンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、
そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン、メタノール及びアンモニアで飽和
したメタノールの混合物（９０：５：５容量比）を用い
て、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋
なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
アセトニトリルから結晶させた。生成物を炉別し、高真
空下にて１００℃で乾燥し、９−（（４−フルオロフェ
ニル）メチル］−Ｎ−（１−［２−（２−チアゾリルア
ミノ）エチル〕−４−ピペリ、ジニル〕−９Ｈ−プリン
ー８−アミン１．８部（２６，５％）を得た；融点１６
５．４℃（化合物１７２）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝９−（
２−フラニルメチル）−Ｎ−［１−１１５−〔（２−チ
アゾリル）アミン〕ペンチル〕−４−ピペリジニル）−
９Ｈ−プリン−８−アミン；融点１６７．４℃（化合物
１７３）。

同様の方法において、また次のものを製造した二Ｎ”−
Ｃ２−１：　４−ＣＣ９Ｃ（２−ピリジニルメチル）−
９Ｈ−プリン−８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル
〕エチル１−１．３．４−チアジアゾール−２，５−ジ
アミン（化合物１７４）。

実施例４４ ３−７　ランカルボン酸１．Ｌｉ２−クロロ−１−メチ
ルピリジニウムアイオダイド２．５５部％　Ｎ　ＩＮ−
ジエチルエタンアミン２部及びジクロロメタン３６０部
の混合物を室温で２時間攪拌した。ジクロロメタン中の
Ｎ−（１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル）
−９−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル］−９Ｈ−、
１７７−８−アミン３．７部の溶液を加え、攪拌を室温
で一夜続けた。

反応混合物を水で洗浄した。分離した有機層を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和した
メタノールの混合物（９５：５容量比）を用いてカラム
クロマトグラフィーによって、精製した。純粋なフラク
ションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノー
ル、２−グロパノール及びアセトニトリルの混合物中で
（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に変えた。この塩を戸
別し、そして乾燥し、Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−［（：　９−（
（４−フルオロフェニル）メチル）−９ｆ（−、’リン
ー８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−
３−フランカルボキシアミド（Ｅ）−２−ブテンジオエ
ート（１：２）２部（２９％）を得た；融点１３２．２
℃（化合物１７５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：Ｎ−Ｃ
２−（４−（Ｃ９−（（４−フルオロフェニル）メチル
〕−９Ｈ−プリンー８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジ
ニル〕エチル〕−２−チオフェンカルボキシアミド（Ｅ
）−２−ブテンジオニー）（１：２）−水和物：融点１
３５．７℃（化合物１７６）：及び Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−（Ｃ９−Ｃ（４−フルオロフェニル）
メチル〕−ｇＨ−７”Ｊノー８−イル〕アミノ）−１−
ピペリジニル〕エチル〕−２−チアゾールカルボキシア
ミド（Ｅ）−２−ブテンジオニー４（１：２）：融点１
８４．０℃（化合物１７７）。

実施例４５ ２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン−２，４−（ＩＨ）−
ジオン１．４部、Ｎ−（１−（２−アミノエチル）−４
−ピペリジニル）−９−１ｍ　（４−フルオロフェニル
）メチル）−９Ｈ−４す７−８−アミン３．７部及びＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド４５部の混合物を、７０℃
で４時間攪拌した。

冷却後、反応混合物を水に注ぎ、生成物を４−メチル−
２−ペンタノンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和し
たメタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カ
ラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラ
クションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノ
ール中で（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩に変えた。

この塩を戸別し、そして乾燥し、２−アミノ−Ｎ−［：
　２−［４−［［９−［（４−フルオロフェニル）メチ
ル］−９Ｈ−プリンー８−イル〕アミノ〕−１−ピペリ
ジニル〕エチル〕ベンズアミド（Ｅ）−２−ブテンジオ
エート（２：５）４．３部（５０％）を得た；融点１６
４℃（化合物１７８）。

実施例４ロ インチオシアナトメタン０．７部、Ｎ−１：１−（２−
アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−９−〔（４−フ
ルオロフェニル）メチル］−ｇＨ−プリンー８−アミン
３，７部及びテトラヒドロフラン９０部の混合物を、室
温で４時間攪拌した。蒸発後、残渣をシリカゲル上で、
溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニアで飽和し
たメタノールの混合物（９５：５容量比）を用いて、カ
ラムクロマトグラフィーによって精製した。最初のフラ
クションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセト
ニトリルから結晶させた。生成物を戸別し、そして乾燥
し、Ｎ−［２−Ｃ４−Ｃ（９−Ｃ（４−フルオロフェニ
ル）メチルツー９Ｈ−プリンー８−イル〕アミン〕−１
−ピペリジニル〕エチルＩＮ／−メチルチオウレア１，
３部（２９％）を得た；融点２０５．５℃（化合物１７
９）。

同様の方法−において、また次のものを製造した：Ｎ−
［２−Ｃ４−Ｃ［：　９−［（４−フルオロフェニル）
メチル：ｌ−９Ｈ−７’ｌＪンー８−ｆル〕メチル］　
−１−ヒペリシニル〕エチル）−Ｎ−エチルウレア；（
化合物１８０）。

実施例４７ Ｎ、Ｎ／−メタンテトライルビス〔シクロヘキサンアミ
２３５．６部、二硫化炭素１３．９部及びテトラヒドロ
フラン９０部の攪拌し且つ冷却した（−１０℃）混合物
に、Ｎ−ＣＩ−（２−アミノエチル）−４−ピペリジ４
ル）−９−１ｍ　（４−フルオロフェニル）メチル］−
９Ｈ−７’リンー８−アミン１０部を一部づつ加えた。

添加終了後、温度を室温に上昇させ、反応混合物を蒸発
させ、９−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチル：］−Ｎ
−〔１−（２−インチオシアナトエチル）−４−ピペリ
ジニル］　−９Ｈ−’！ｊンー８−アミン１６部を得た
（化合物１８１）。

３．４−ピリジンジアミン２．９５部、９−〔（４−フ
ルオロフェニル）メチル］−Ｎ−［１−（２−イソチオ
シアナトエチル〕−４−ピペリジニル〕−９Ｈ−プリン
−８−アミン１６部及びテトラヒドロフラン９０部の混
合物を、−夜攪拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びアンモニアで飽和したメタノールの混合物
（９５：５容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィ
ーによってＭ製した。純粋なフラクションを捕集し、溶
離剤を蒸発させ、’Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル
）”−Ｎ’−［２−Ｃ４−１ｍ［９−Ｃ（４−フルオロ
フェニル）メチル］−９Ｈ−１＋）ノー８−イル〕アミ
ン］−１−ヒベリシニル〕エチル〕チオウレア１０，５
部を得た（化合物１８２）。

Ｎ−（４−アミノ−３−ピリジニル）Ｎ／−［２−（４
−（（９−Ｃ（４−フルオロフェニル）メチルヨー９Ｈ
−プリンー８−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エ
チル〕チオウレア１０．５部、酸化水銀（■）６部、硫
黄１部及びエタノール１２０部の混合物を一夜攪拌し且
つ還流させた。反応混■ 金物を熱時ヒフロ　上で濾過した。ｐ液を蒸発させた。

残液をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン
及びアンモニアで飽和したメタノールの混合物（９０：
１０容量比）を用いて、カラムクロマトグラフィーによ
って精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣をエタノール中で（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート塩に変えた。この塩を戸別し、そして乾燥し
、９−１：（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｎ−Ｃ
１−（２−（（ＬＨ−イミダゾ（４，５−１）ピリジン
−２−イル）アミン〕エチル〕−４−ピペリジニル〕−
９Ｈ−プリン−８−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオエー
ト（１：３）−水和物４部（１７％）を得た；融点１９
１．０℃（化合物１８３）。

実施例４８ メタノール４００部中のナトリウム２５部から出発して
、あらかじめ製造したナトリウムメチレート溶液に、６
−クロロ−９−〔（４−フルオロフェニル）メチル：］
−８−１：（１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル〕メチル）−９Ｈ−７’リン４９．４部を加えた。還
流温度で８時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、水１
０００部を加えた。沈殿した生成物を炉別し、乾燥し、
９−〔（４−フルオロフェニル）メチル、］−］６−メ
ドキシー８−　Ｃ１−（フェニルメチル）−４−ピペリ
ジニル〕メチル〕−９Ｈ−プリン３４．５部Ｃ７０，４
９６）を得た（化合物１８４）。

実施例４９ ６−りｏｏ−９−（（４−フルオロフェニル）メチル）
−８−Ｃ（１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル
〕メチル］−９Ｈ−プリン３部及びＩＮ塩酸５０部の混
合物を１．５時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、混合
物を水酸化アンモニウムでアルカリ性にした。生成物を
トリクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をアセトニトリ
ル及びエタノールの混合物から結晶させた。生成物を戸
別し、そして乾燥し、９−（（４−フルオロフェニル）
メチル］−１，９−ジヒドロ−８−〔Ｃ１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−６Ｈ−プリン
−６−オン１．５部（５２％）を得た；融点１９７．０
℃（化合物１８５）。

実施例５０ ９−１：（４−フルオロフェニル）メチル）−８−ＣＣ
１−Ｃ２−（４−メトキシフェニル）エチルクー４−ピ
ペリジニル〕メチル）−９Ｈ−プリン−６−オール２．
７部及び水中の４８％臭化水素酸溶液７５部の混合物を
８０℃で４時間攪拌した。

蒸発後、残渣を水に採り入れ、炭酸ナトリウムで処理し
た。生成物をトリクロロメタンで抽出した。

抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアン
モニアで飽和したメタノールの混合物（９０：１０）を
用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。

純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。生
成物を戸別し、ソシて乾燥Ｌ、９−（（４−フルオロフ
ェニル）メチル、］−８−［［１−Ｃ２−（４−ヒドロ
キシフェニル）エチル］−４−ピペリジニル〕メチル〕
−９Ｈ−プリン−６−オール１部（３８，６％）を得た
；融点２１５．７℃（化合物１８６）。

同様の方法において、また次のものを製造した＝４−１
：［：　４−ＣＣ７−［：　（４−フルオロフェニル）
メチル〕−７Ｈ−プリンー８−イル〕アミノ〕−１−ピ
ペリジニル〕メチル〕フェノール：融点２２８、１℃（
化合物１８７）。

同様の方法において、また次のものを製造した：２−Ｃ
２−［４−［：　Ｃ９−Ｃ（４−フルオロフェニル）メ
チル：］−］９Ｈ−プリンー８−イル〕メチル−１−ピ
ペリジニル〕エチル〕フェノール（化合物１８８）。

実施例５１ ジクロロメタン１９５部中の４−［［９−（（４−フル
オロフェニル）メチル］−９Ｈ−７’！ｊンー８−イル
〕チオ］−１−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニルコ
ピペリジン７．２部の攪拌された溶液にジクロロメタン
６５部中の３−クロロベンゼンカルボパーオキソイック
酸７部の溶液を滴下した。添加終了後、攪拌を室温で２
時間続けた。

全体を炭酸ナトリウム溶液及び水で２回洗浄し、乾燥し
、濾過し、そして蒸発させた。残渣をアセトニトリルか
ら結晶させた。生成物を戸別し、そして乾燥し、４＝Ｃ
（９−Ｃ（４−フルオロフェニル）／’−ＩＦ−ル〕−
９Ｈ−７’！ｊンー８−イル〕スルホニル］−１−（（
４−メチルフェニル）スルホニル〕ピペリジン３部（４
０％））を得た；　（化合物１８９）。

式（１）の化合物の有用な抗ヒスタミン特性を次の試験
方法によって立証した。

実施例５２ 化合物４８／８０−誘発された致死率からのラットの保
護 化合物４８／８０．４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼン
エタンアミン及びホルムアルデヒドの縮合によって得ら
れるオリゴマーの混合物は効力のあるヒスタミン遊離剤
として記載されている〔Ｉｎｔ、　Ａｒｃｈ、Ａｌｌｅ
ｒｇｙ　、　１３　、３３６（１９５８））。化合物４
８１５０−誘発された致死循環性ショックからの保護が
試験化合物の抗ヒスタミン活性を定量的に評価する簡単
な方法である。体重２４０〜２６０ｔの同系支配のウィ
スター（Ｗｉｓｔｅｒ）種の雄ラットを実験に用いた。

−夜断食させた後、ラットを調節された実験室（温度＝
２１±１℃、相対湿度＝６５±５％）に移した。ラット
を試験化合物または溶媒（Ｍａｉｌ　溶液、０．９％）
で皮下または経口的に処置した。処置して１時間後、水
に新たに溶解した化合物４８／８０を０．５ｍｌ；ｌ／
に９（０，２ｄ／１００　？体重）の投薬量で静脈内に
注射した。対照実験として、２５０匹の溶媒処置した動
物に化合物４８／８０の標準投薬量を注射した場合、動
物の２．８％以下が４時間後に生存した。従って、４時
間後の生存を薬剤投与の保護効果の安全な判定基準とみ
なす。

式（１）の化合物のＥＤ、。値を第１表に示した。該Ｅ
Ｄ、、値は化合物４８／８０−誘発された致死率に対し
て試験動物の５０％を保護する試験化合物のｍｙ／ｋｙ
体重における値である。

第１表 次の調製物は本発明に従って動物及び人間の患者に全身
的に投与するために適する投与単位形態における代表的
な製薬学的組成物を例示するものである。

これらの実施例に用いた如き「活性成分」（Ａ。

１、）は式（１）の化合物、その可能な立体化学的異性
体型または製薬学的に許容し得る酸付加塩に関する。

実施例５３：経口用ドロップ Ａ、１．５００Ｆを２−ヒドロキシプロパン酸０．５を
及びポリエチレングリコール１．５ｔに６０〜８０℃で
溶解した。３０〜４０℃に冷却後、ポリエチレングリコ
ール３５１を加れ、この混合物を十分に攪拌した。次に
精製水２．５を中のナトリウムサッカリン１７５０９の
溶液を加え、攪拌しながら、ココア風味剤２．５を及び
容量５０ｔＫするために十分な量のポリエチレングリコ
ールを加え、１ゴ当ｆｉＡ、１．１０１ｖからなる経口
用ドロップ溶液を製造した。生じた溶液を適当な容器に
充填した。

実施例５４：経口用溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル９ｆ及び４−ヒドロキシ
安息香酸プロピル１ｆを沸騰している精製水４ｔに溶解
した。この溶液３を中にまず２゜３−ジヒドロキシブタ
ンジオイック酸１０ｆ１その後、Ａ、　１．２０　ｆを
溶解した。後者の溶液を前者の溶液の残りの部分と合液
し、これに１，２゜３−プロパントリオール１２を及び
７０％ソルビトール溶液３ｔを加えた。ナトリウムサッ
カリン４０１を水０．５１に溶解し、きいちごエツセン
ス２ゴ及びグーズベリーエッセンス２−を加エタ。

後者の溶液を前者と合液し、十分な量の水を加えて容量
２０ｔにし、茶さじ一杯（５ゴ）当シ活性成分２０７１
１ｐからなる経口用溶液を製造した。生じた溶液を適当
な容器に充填した。

実施例５５：カプセル剤 Ａ、１．２０ｆ、ラウリル硫酸ナトリウム６？、殿粉５
６ｆ１ラクトース５６２、コロイド状二酸化ケイ素０．
８ｆ及びステアリン酸マグネシウム１．２１を共にはげ
しく攪拌した。次に生じた混合物を活性成分各２０１ｎ
９からなる１０００個の適当な硬質ゼラチンカプセルに
充填した。

実施例５６：フィルム−被覆した錠剤 錠剤芯の製造 Ａ、１．１００Ｆ、ラクトース５７０？及び殿粉２００
ｆの混合物を十分に混合し、その後、水約２００ｄ中の
ドデシル硫酸ナトリウム５ｆ及びポ弗＝ヤピ。リド、〔
３す）’ｙ−に９０■（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ　−Ｋ　９０
■）〕　□。、。溶液ア湿らせた。湿った粉末混合物を
ふるいにかけ、乾燥し、再びふるいにかけた。次に微結
晶性セルロース（７１？＋、＋■（Ａｖｉｃｅｌ■）、
□。ＯｆＥＣＵ７ｋｍ添加した植物油〔ステ・テックス
■（Ｓｔ・・。ｔｅＡ］１５Ｆを加えた。全体を十分に
混合し、錠剤に圧縮し、各々活性成分１０ｍ９を含有す
る１０，０００個の錠剤を得た。

被覆 変性エタノール７５ゴ中のメチルセルロースＣメト−１
＝ル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）　６０　ＨＧ■〕１０ｆの溶
液に、ジクロロメタン１５０ゴ中のエチルセルロー刈工
）　−Ｔｅｘ　（Ｅｔｈｏｃｅ　１　）　２゜。、８■
〕５゜の溶液を加えた。次にジクロロメタン７５−及び
１．２．３−プロパントリオール２．５コを加えた。

ポリエチレングリコール１０Ｆを溶融し、そしてジクロ
ロメタン７５ゴに溶解した。後者の溶液を前者に加え、
次にオクタデカン酸マグネシウム２゜５２、ボリビ；ル
ビロリドン５ｆ及び濃色素懸濁液ＣオＡ）’−７”ｖイ
（Ｏｐａｓｐｒａｙ）　Ｋ−１−２１０９０〕３０−を
加え、全体を均質化した。

被覆装置中にてかくして得られた混合物で錠剤芯を被覆
した。

実施例５７：注射溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル１．８２及び４−ヒドロ
キシ安息香酸プロピル０．２２を注射用の沸騰水約０．
５１に溶解した。約５０℃に冷却後、攪拌しながら乳酸
４？、プロピレングリコール０．０５？及びＡ、　Ｉ、
　４　Ｆを加えた。この溶液を室温に冷却し、十分な量
の注射用水を補足して容量１ｔにし、１−当シＡ、Ｉ、
４１ｎ９の溶液を得た。この溶液を濾過によって滅菌し
くＵ、　Ｓ、　Ｐ、　Ｘ■Ｉ）、８１１）、無菌の容器
に充填した。

実施例５８：生薬 Ａ、　Ｉ、　３　ｙをポリエチレングリコール４００２
５ゴ中の２，３−ジヒドロキシブタンジオイック（ＳＰ
ＡＮ■）］　　１２Ｆ及び３００９にす、エラに十分な
量のトリグリセリド〔ワイテスポール（Ｗｉ　ｔ　ｅ　
ｐ・・１）５５５■〕を共に溶融した。後者の混合物を
前者の溶液と十分に混合した。かくして得られた混合物
を３７〜３８℃の温度で型に注ぎ、各々活性成分３０響
を含有する１００個の生薬を製造した。

特許出願人　ジャンセン・ファーマシューチカ・ナーム
ローゼ・フェンノー トジャツブ 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号■発明者　　　ガストン・スタニスラ　　ベルギ
ー国ビス・マルセラΦディー ルス

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−Ｎ＝
   ＣＨ−Ｎ−ＣＨ−　（ａ−１）または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ
   ＝Ｎ−　（ａ−２） を有する２価の基であり、該基（ａ−１）または（ａ−
   ２）における１個または２個の水素原子は各々相互に独
   立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキルオキシ、トリフルオロメチルまたはヒドロ
   キシで置換されていてもよく； Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿〜＿１＿０アルキル、Ｃ＿３＿
   〜＿６シクロアルキル、Ａｒ＾１及び１個または２個の
   Ａｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルからな
   る群より選ばれる一員であり； Ｒ＾２は水素及びＣ＿１＿〜＿６アルキルからなる群よ
   り選ばれる一員であり； ＢはＣＨ＿２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２であ
   り；該Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜
   ＿６シクロアルキル、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−Ｃ
   Ｏ−、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−ＣＯ−及び
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルからなる群より選ば
   れる一員であり； Ｌは式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−　
   （ｂ−１）の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ−２） の基からなる群より選ばれる一員であり；ただし、２価
   の基−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−における１個または２個の水
   素原子は各々相互に独立して、ハロ、ヒドロキシ、メル
   カプト、イソチオシアナト、イソシアナト、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ａ
   ｒ＾１、Ａｒ＾１Ｏ−、Ａｒ＾１Ｓ−、Ａｒ＾１ＳＯ＿
   ２−またはＮＨＲ＾３Ｒ＾５で置換されていてもよく； ｎは０または整数１もしくは２であり； に及びｓは相互に独立して、０または１〜６までの整数
   であり； Ｔは−Ｙ−または▲数式、化学式、表等があります▼； Ｔ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼または直接
   結合であり； 該ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾３または直接結合であり；ＸはＯ
   、Ｓ、ＣＨ−ＮＯ＿２またはＮＲ＾４であり；ＺはＯ、
   Ｓ、ＮＲ＾５または直接結合であり；該Ｒ＾３は水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキル、２−（Ｃ＿２＿〜＿６アルキルオキシ）−１，
   ２−ジオキソエチルまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒ＾６の基
   であり、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ
   ＾２、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   ）アミノ、Ａｒ＾２−アミノ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルアミノまたはＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノであり； 該Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シアノ、ニ
   トロ、Ａｒ＾２−スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルカルボニルまた
   はＡｒ＾２−カルボニルであり； 該Ｒ＾５は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；
   Ｌ＾１は水素；ハロ；ヒドロキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルオキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ；シアノ；メ
   ルカプト；イソシアナト；イソチオシアナト；Ａｒ＾１
   ；Ａｒ＾１−カルボニル；Ａｒ＾１−スルホニル；Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルスルホニル；各々独立にＣ＿１＿〜
   ＿６アルキル、シアノ及びＡｒ＾２からなる群より選ば
   れる２個までの置換基で随時置換されていてもよいＣ＿
   ３＿〜＿６シクロアルキル；〔１０，１１−ジヒドロ−
   ５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イリデ
   ン〕メチル；Ｈｅｔ；及び置換されたＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルで置換されたフランからなる群より選ばれる一員
   であり；該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはヒドロ
   キシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アミノ−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルチオ、Ａｒ＾２−オキシ及び式▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； ｔは０または１〜６までの整数であり； Ｒ＾７は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；条
   件として：該式（ｃ）の基において、ｔが０である場合
   、ＺまたはＹは直接結合であるものとし； ｒが０である場合、Ｌ＾１はまたＣ＿２＿〜＿６アルケ
   ニル、Ａｒ−Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは２個のＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルオキシ基で置換されたＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルであることができ； ｒが０であり、そしてＴがＮＲ＾３であるか、Ｔが−Ｎ
   （Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるか、またはＴ＾１が
   −Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はま
   たアミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノまたはＡｒ＾
   １−アミノであることができ； ｒが０であり、そしてＴが−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）
   −Ｙであるか、またはＴ＾１が−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝
   Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はまたニトロであることがで
   き； 該Ｈｅｔは随時置換されていてもよい５または６員の複
   素環式環であり、該環は随時置換されていてもよい５ま
   たは６員の炭素環式または複素環式環と随時縮合してい
   てもよく；条件として： ｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、
   Ｔは−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外
   のものであり、Ｚ及びＸは各々独立して０またはＳであ
   る、の基である場合、ｒは０でなく；或いはＬが式（ｂ
   −２）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、Ｔ＾１は−Ｚ−
   Ｃ（＝Ｘ）−であり、Ｚ及びＸは各々独立して、０また
   はＳである、の基である場合、ｒは０でなく； ｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１はハロ、ヒド
   ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプト、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソチオ
   シアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒに連
   結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基である
   場合、Ｔは直接結合または基−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−である
   か；或いはＬが式（ｂ−２）、ただし、Ｌ＾１はハロ、
   ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソ
   チオシアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒ
   に連結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基で
   ある場合、Ｔ＾１は基−Ｃ（＝Ｘ）−であり； ｉｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、ＴはＹであり、該
   Ｙは直接結合以外のものであり、またはＴは−Ｚ−Ｃ（
   ＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである、
   の基である場合、ｓは０でないものとし； Ａｒ＾１はフェニル、置換されたフェニル、ナフタレニ
   ル、チェニル、ハロチェニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   チェニル、ピリジニル、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキルオキシ）ピリジニル、ピロリル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルピロリル、フラニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルで置換されたフラニル、ピラジニル、チアゾリル、イ
   ミダゾリル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルイミダゾリルから
   なる群より選ばれる一員であり；該置換されたフェニル
   はハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
   チル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、メルカプト、
   アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミ
   ノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルスルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フェ
   ニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、フェニルス
   ルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、式Ｒ＾８−Ｃ＿ｐ
   Ｈ＿２＿ｐ−Ｙ−の基、式Ｒ＾９−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ
   −の基及び式Ｒ＾１＾０ＳＯ＿２Ｙ−の基からなる群よ
   り各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されたフ
   ェニルであり； ｐは１〜６までの整数であり、そしてＲ＾８はアミノ、
   シアノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及びジ（Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、４−モルホリニルカル
   ボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピロリジニ
   ルカルボニル及びＣ＿２＿〜＿６アルケニルからなる群
   より選ばれる一員であり；Ｒ＾９は水素、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル及びＡｒ＾２からなる群より選ばれる一員で
   あり；条件として、Ｒ＾９が水素であり、そしてＹが直
   接結合以外のものである場合、ＺはＯまたはＳでないも
   のとし； Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはＡｒ＾２で
   あり；Ａｒ＾２はフェニル、置換されたフェニル、チェ
   ニル及びフラニルからなる群より選ばれる一員であり、
   該置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シ
   アノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシカルボニル及び（Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル）−ＣＯ−からなる群より各々独立に選ばれる３個
   までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルであ
   る、を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加
   塩またはその可能な立体化学的異性体型。 ２、Ｈｅｔが１〜４個に変動する多くのヘテロ原子を含
   む５または６員の複素環式環であり、該ヘテロ原子が酸
   素、硫黄及び窒素からなる群より選ばれ、条件として、
   ２個より少ない酸素または硫黄が存在するものとし、該
   ５または６員環はまた１〜４個に変動する多くのヘテロ
   原子を含む５または６員の炭素環式または複素環式環と
   随時縮合していてもよく、後者のヘテロ原子は酸素、硫
   黄及び窒素からなる群より選ばれ、条件として、２個よ
   り少ない酸素または硫黄が存在するものとし、そして二
   環式環系である該Ｈｅｔは随時６個までの置換基で置換
   されていてもよいか、或いは単環式環系である該Ｈｅｔ
   は随時３個までの置換基で置換されていてもよく、Ｈｅ
   ｔの該置換基が式＝Ｘ、ただし、＝Ｘは独立して、すで
   に定義したＸと同一の意味を有する、の２価の基；ハロ
   ；イソシアナト；イソチオシアナト；ニトロ、シアノ、
   トリフルオロメチル；式Ａ−Ｙ−、ただし、Ａは水素、
   Ａｒ＾１または随時Ａｒ＾１で置換されていてもよいＣ
   ＿１＿〜＿６、アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ａｒ＾１Ｏ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   オキシカルボニルであり、そしてＹは独立して、すでに
   定義したＹと同一の意味を有する、の基；及び式Ａ−Ｚ
   −Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−、ただし、Ａは上に定義した通りで
   あり、そしてＺ、Ｘ及びＹは独立して、すでに定義した
   Ｚ、Ｘ及びＹと同一の意味を有する、の基からなる群よ
   り選ばれ；条件として、 （ｉ）基Ａ−Ｙ−においてＡが水素である場合、Ｙは直
   接結合以外のものであるか、或いは （ｉｉ）基Ａ−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−においてＡが水素
   であり、そしてＹがＮＲ＾３、ＯまたはＳである場合、
   ＺはＯまたはＳ以外のものであるものとする特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｈｅｔが ｉ）ハロ、アミノ、モノ−及びジ−Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルアミノ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６、アルキルアミ
   ノ、ニトロ、シアノ、アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６、アルキルオキシ、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルオキ
   シカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカ
   ルボニルオキシ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル及
   びカルボキシルからなる群より各々独立に選ばれる１個
   または２個の置換基で随時置換されていてもよいピリジ
   ニル； ニトロで随時置換されていてもよいピリジニルオキシド
   ； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいキ
   ノリニル； ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ及びＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルからなる
   群より各々独立に選ばれる１個または２個の置換基で随
   時置換されていてもよいピリミジニル；ヒドロキシまた
   はＣ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい
   キナゾリニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたはハロで随時置換されてい
   てもよいピリダジニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいキ
   ノキサリニル； ハロ、アミノまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換
   されていてもよいピラジニル； ハロで随時置換されていてもよいフタラジニル；モルホ
   リニル；チオモルホリニル；ピペリジニル；２，３−ジ
   ヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−ベンズオキサジニル及び２
   ，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、該双方
   はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはハロで随時置換されて
   いてもよい； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいジ
   オキサニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい２
   −オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラニル及び４−オキソ−
   ４Ｈ−１−ベンゾピラニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい１
   ，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−３（２Ｈ）−ピリ
   ミジニル；及び４−オキソ−２（１Ｈ）−ピリミジニル
   ； ｉｉ）５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−２
   −イル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、オ
   キサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、１，３，４
   −チアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾ
   リル、ベンズオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−５−オ
   キソ−１Ｈ−テトラゾリル、２−オキソ−３−オキサゾ
   リジニル及びインドリル、ここで、群ｉｉ）の各Ｈｅｔ
   −基はＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾１、Ａｒ＾１−
   Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル、ベンズイミダゾリル−Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル、アミノ、（アミノイミノメチル）
   アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミ
   ノ、Ａｒ＾１−アミノ、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシカルボニル及びピリミジニルからなる群より選
   ばれる置換基で随時、可能ならば２個までの置換基で、
   置換されていてもよい； ｉｉｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−１）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−２）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−３）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−４）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−５）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−６）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−７）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−８）及び ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−９）； の基、ただし、各Ｘ＾２は独立してＯまたはＳであり； Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾２＾２及び
   Ｒ＾２＾４は各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シカルボニルであり； Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ
   ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１及びＲ＾２＾３は各
   々独立して水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ
   、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルチオ、ハロ及び（Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルオキシカルボニル）−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り； Ｇ＾１は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−であり； Ｇ＾２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−（ＣＨ＿
   ２）＿２−、−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿３−、−（ＣＨ＿２
   ）＿４−または−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｇ＾３は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ＿２−ＮＨ
   −（ＣＨ＿２）＿２−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ
   Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
   ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ
   ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であ
   り； Ｇ＾４は−ＣＨ＿２−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿２−、−Ｎ
   ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
   ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、
   −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
   であり； Ｇ＾５は−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ
   ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ
   −ＣＨ＝Ｎ−であり； Ｇ＾６は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
   −Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であり； 該基Ｇ＾１、Ｇ＾２、Ｇ＾３、Ｇ＾４、Ｇ＾５またはＧ
   ＾６或いは式（ｅ−２）、（ｅ−３）または（ｅ−９）
   の基のベンゼン部分における１個または２個の水素原子
   は、該水素原子が炭素原子に結合している場合、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシまたはハロで、或いは該水素
   原子が窒素原子に結合している場合、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル、Ａ
   ｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで置換されていてもよ
   く；そしてそれぞれ式（ｅ−４）、（ｅ−５）、（ｅ−
   ６）または（ｅ−７）がＲ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ＾
   １＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２
   ＾１、Ｒ＾２＾２またはＲ＾２＾３をもつ原子における
   Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓに連結している場合、Ｒ＾１＾１、Ｒ
   ＾１＾２、Ｒ＾１＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾
   ２＾０、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾２＾２またはＲ＾２＾３は存
   在しないことが明白である、 からなる群より選ばれる特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 ４、Ｌが式（ｂ−１）の基である特許請求の範囲第３項
   記載の化合物。 ５、ｒが０であり、そしてＬ＾１が水素、ヒドロキシ、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、メルカプト、Ｈｅｔ、Ａｒ＾１、イソシアナト
   、イソチオシアナトまたはシアノである特許請求の範囲
   第４項記載の化合物。 ６、Ｒ＾１が１個のＡｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルである特許請求の範囲第５項記載の化合物
   。 ７、適当な製薬学的担体及び活性成分として式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−Ｎ＝
   ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−　（ａ−１）または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ
   ＝Ｎ−　（ａ−２） を有する２価の基であり、該基（ａ−１）または（ａ−
   ２）における１個または２個の水素原子は各々相互に独
   立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシ、トリフルオロメチルまたはヒドロキ
   シで置換されていてもよく； Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿〜＿１＿０アルキル、Ｃ＿３＿
   〜＿６シクロアルキル、Ａｒ＾１及び１個または２個の
   Ａｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルからな
   る群より選ばれる一員であり； Ｒ＾２は水素及びＣ＿１＿〜＿６アルキルからなる群よ
   り選ばれる一員であり； ＢはＣＨ＿２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２であ
   り；該Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜
   ＿６シクロアルキル、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−Ｃ
   Ｏ−、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−ＣＯ−及び
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルからなる群より選ば
   れる一員であり； Ｌは式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−　
   （ｂ−１）の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ−２） の基からなる群より選ばれる一員であり；ただし、２価
   の基−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−における１個または２個の水
   素原子は各々相互に独立して、ハロ、ヒドロキシ、メル
   カプト、イソチオシアナト、イソシアナト、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ａ
   ｒ＾１、Ａｒ＾１Ｏ−、Ａｒ＾１Ｓ−、Ａｒ＾１ＳＯ＿
   ２−またはＮＨＲ＾３Ｒ＾５で置換されていてもよく； ｎは０または整数１もしくは２であり； ｒ及びｓは相互に独立して、０または１〜６までの整数
   であり； Ｔは−Ｙ−または▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり； Ｔ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼または直接
   結合であり； 該ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾３または直接結合であり；ＸはＯ
   、Ｓ、ＣＨ−ＮＯ＿２またはＮＲ＾４であり；ＺはＯ、
   Ｓ、ＮＲ＾５または直接結合であり；該Ｒ＾３は水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキル、２−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−１，
   ２−ジオキソエチルまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒ＾６の基
   であり、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ
   ＾２、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   ）アミノ、Ａｒ＾２−アミノ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルアミノまたはＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノであり； 該Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シアノ、ニ
   トロ、Ａｒ＾２−スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルカルボニルまた
   はＡｒ＾２−カルボニルであり； 該Ｒ＾５は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；
   Ｌ＾１は水素；ハロ；ヒドロキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルオキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ；シアノ；メ
   ルカプト；イソシアナト；イソチオシアナト；Ａｒ＾１
   ；Ａｒ＾１−カルボニル；Ａｒ＾１−スルホニル；Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルスルホニル；各々独立にＣ＿１＿〜
   ＿６アルキル、シアノ及びＡｒ＾２からなる群より選ば
   れる２個までの置換基で随時置換されていてもよいＣ＿
   ３＿〜＿６シクロアルキル；〔１０，１１−ジヒドロ−
   ５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イリデ
   ン〕メチル；Ｈｅｔ；及び置換されたＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルで置換されたフランからなる群より選ばれる一員
   であり；該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはヒドロ
   キシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アミノ−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルチオ、Ａｒ＾２−オキシ及び式▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； ｔは０または１〜６までの整数であり； Ｒ＾７は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；条
   件として；該式（ｃ）の基において、ｔが０である場合
   、ＺまたはＹは直接結合であるものとし； ｒが０である場合、Ｌ＾１はまたＣ＿２＿〜＿６アルケ
   ニル、Ａｒ−Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは２個のＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルオキシ基で置換されたＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルであることができ； ｒが０であり、そしてＴがＮＲ＾３であるか、Ｔが−Ｎ
   （Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるか、またはＴ＾１が
   −Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はま
   たアミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノまたはＡｒ＾
   １−アミノであることができ； ｒが０であり、そしてＴが−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）
   −Ｙであるか、またはＴ＾１が−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝
   Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はまたニトロであることがで
   き； 該Ｈｅｔは随時置換されていてもよい５または６員の複
   素環式環であり、該環は随時置換されていてもよい５ま
   たは６員の炭素環式または複素環式環と随時縮合してい
   てもよく；条件として； ｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、
   Ｔは−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外
   のものであり、Ｚ及びＸは各々独立してＯまたはＳであ
   る、の基である場合、ｒは０でなく；或いはＬが式（ｂ
   −２）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、Ｔ＾１は−Ｚ−
   Ｃ（＝Ｘ）−であり、Ｚ及びＸは各々独立して、Ｏまた
   はＳである、の基である場合、ｒは０でなく； ｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１はハロ、ヒド
   ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプト、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソチオ
   シアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒに連
   結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基である
   場合、Ｔは直接結合または基−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−である
   か；或いはＬが式（ｂ−２）、ただし、Ｌ＾１はハロ、
   ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソ
   チオシアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒ
   に連結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基で
   ある場合、Ｔ＾１は基−Ｃ（＝Ｘ）−であり； ｉｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、ＴはＹであり、該
   Ｙは直接結合以外のものであり、またはＴは−Ｚ−Ｃ（
   ＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである、
   の基である場合、ｓは０でないものとし； Ａｒ＾１はフェニル、置換されたフェニル、ナフタレニ
   ル、チェニル、ハロチェニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   チェニル、ピリジニル、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキルオキシ）ピリジニル、ピロリル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルピロリル、フラニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルで置換されたフラニル、ピラジニル、チアゾリル、イ
   ミダゾリル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルイミダゾリルから
   なる群より選ばれる一員であり；該置換されたフェニル
   はハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
   チル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、メルカプト、
   アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミ
   ノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルスルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フェ
   ニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、フェニルス
   ルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、式Ｒ＾８−Ｃ＿ｐ
   Ｈ＿２＿ｐ−Ｙ−の基、式Ｒ＾９−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ
   −の基及び式Ｒ＾１＾０ＳＯ＿２Ｙ−の基からなる群よ
   り各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されたフ
   ェニルであり； ｐは１〜６までの整数であり、そしてＲ＾８はアミノ、
   シアノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及びジ（Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、４−モルホリニルカル
   ボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピロリジニ
   ルカルボニル及びＣ＿１＿〜＿６アルケニルからなる群
   より選ばれる一員であり；Ｒ＾９は水素、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル及びＡｒ＾２からなる群より選ばれる一員で
   あり；条件として、Ｒ＾９が水素であり、そしてＹが直
   接結合以外のものである場合、ＺはＯまたはＳでないも
   のとし； Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはＡｒ＾２で
   あり；Ａｒ＾２はフェニル、置換されたフェニル、チェ
   ニル及びフラニルからなる群より選ばれる一員であり、
   該置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シ
   アノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシカルボニル及び（Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル）−ＣＯ−からなる群より各々独立に選ばれる３個
   までの置置基で随時置換されていてもよいフェニルであ
   る、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
   たはその可能な立体化学的異性体型の抗アレルギー的に
   有効量を含有する抗アレルギー組成物。 ８、Ｈｅｔが１〜４個に変動する多くのヘテロ原子を含
   む５または６員の複素環式環であり、該ヘテロ原子が酸
   素、硫黄及び窒素からなる群より選ばれ、条件として、
   ２個より少ない酸素または硫黄が存在するものとし、該
   ５または６員環はまた１〜４個に変動する多くのヘテロ
   原子を含む５または６員の炭素環式または複素環式環と
   随時縮合していてもよく、後者のヘテロ原子は酸素、硫
   黄及び窒素からなる群より選ばれ、条件として、２個よ
   り少ない酸素または硫黄が存在するものとし、そして二
   環式環系である該Ｈｅｔは随時６個までの置換基で置換
   されていてもよいか、或いは単環式環系である該Ｈｅｔ
   は随時３個までの置換基で置換されていてもよく、Ｈｅ
   ｔの該置換基が式＝Ｘ、ただし、＝Ｘは独立して、すで
   に定義したＸと同一の意味を有する、の２価の基；ハロ
   ；イソシアナト；イソチオシアナト；ニトロ、シアノ、
   トリフルオロメチル；式Ａ−Ｙ−、ただし、Ａは水素、
   Ａｒ＾１または随時Ａｒ＾１で置換されていてもよいＣ
   ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ａｒ＾１Ｏ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオ
   キシカルボニルであり、そしてＹは独立して、すでに定
   義したＹと同一の意味を有する、の基；及び式Ａ−Ｚ−
   Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−、ただし、Ａは上に定義した通りであ
   り、そしてＺ、Ｘ及びＹは独立して、すでに定義したＺ
   、Ｘ及びＹと同一の意味を有する、の基からなる群より
   選ばれ；条件として、（ｉ）基Ａ−Ｙ−においてＡが水
   素である場合、Ｙは直接結合以外のものであるか、或い
   は（ｉｉ）基Ａ−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−においてＡが水
   素であり、そしてＹがＮＲ＾３、ＯまたはＳである場合
   、ＺはＯまたはＳ以外のものであるものとする特許請求
   の範囲第７項記載の抗アレルギー組成物。 ９、Ｈｅｔが ｉ）ハロ、アミノ、モノ−及びジ−Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルアミノ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノ
   、ニトロ、シアノ、アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルオキシカ
   ルボニル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボ
   ニルオキシ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル及びカ
   ルボキシルからなる群より各々独立に選ばれる１個また
   は２個の置換基で随時置換されていてもよいピリジニル
   ； ニトロで随時置換されていてもよいピリジニルオキシド
   ； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいキ
   ノリニル； ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ及びＡｒ＾２−Ｃ＿１〜＿６アルキルからなる群
   より各々独立に選ばれる１個または２個の置換基で随時
   置換されていてもよいピリミジニル； ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換さ
   れていてもよいキナゾリニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたはハロで随時置換されてい
   てもよいピリダジニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいキ
   ノキサリニル； ハロ、アミノまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換
   されていてもよいピラジニル； ハロで随時置換されていてもよいフタラジニル；モルホ
   リニル；チオモルホリニル；ピペリジニル；２，３−ジ
   ヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−ベンズオキサジニル及び２
   ，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、該双方
   はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはハロで随時置換されて
   いてもよい； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいジ
   オキサニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい２
   −オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラニル及び４−オキソ−
   ４Ｈ−１−ベンゾピラニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい１
   ，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−３（２Ｈ）−ピリ
   ミジニル；及び４−オキソ−２（１Ｈ）−ピリミジニル
   ； ｉｉ）５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−２
   −イル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、オ
   キサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、１，３，４
   −チアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾ
   リル、ベンズオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−５−オ
   キソ−１Ｈ−テトラゾリル、２−オキソ−３−オキサゾ
   リジニル及びインドリル、ここで、群ｉｉ）の各Ｈｅｔ
   −基はＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾１、Ａｒ＾１−
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ベンズイミダゾリル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル、アミノ、（アミノイミノメチル）ア
   ミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ
   、Ａｒ＾１−アミノ、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   オキシカルボニル及びピリミジニルからなる群より選ば
   れる置換基で随時、可能ならば２個までの置換基で、置
   換されていてもよい； ｉｉｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−１）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−２）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−３）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−４）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−５）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−６）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−７）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−８）及び ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−９）； の基、ただし、各Ｘ＾２は独立してＯまたはＳであり； Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾２＾２及び
   Ｒ＾２＾４は各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シカルボニルであり；Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１
   ＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾
   １及びＲ＾２＾３は各々独立して水素、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、ハロ及び
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルであり； Ｇ＾１は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−であり； Ｇ＾２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−（ＣＨ＿
   ２）＿２−、−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿３−、−（ＣＨ＿２
   ）＿４−または−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｇ＾３は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２−Ｎ
   Ｈ−（ＣＨ＿２）＿２−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝
   ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−
   Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−で
   あり； Ｇ＾４は−ＣＨ＿２−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿２−、−Ｎ
   ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
   ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、
   −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
   であり； Ｇ＾５は−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ
   ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ
   −ＣＨ＝Ｎ−であり； Ｇ＾６は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
   −Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であり； 該基Ｇ＾１、Ｇ＾２、Ｇ＾３、Ｇ＾４、Ｇ＾５またはＧ
   ＾６或いは式（ｅ−２）、（ｅ−３）または（ｅ−９）
   の基のベンゼン部分における１個または２個の水素原子
   は、該水素原子が炭素原子に結合している場合、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシまたはハロで、或いは該水素
   原子が窒素原子に結合している場合、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル、Ａ
   ｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで置換されていてもよ
   く；そしてそれぞれ式（ｅ−４）、（ｅ−５）、（ｅ−
   ６）または（ｅ−７）がＲ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ＾
   １＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２
   ＾１、Ｒ＾２＾２またはＲ＾２＾３をもつ原子における
   Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓに連結している場合、Ｒ＾１＾１、Ｒ
   ＾１＾２、Ｒ＾１＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾
   ２＾０、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾２＾２またはＲ＾２＾３は存
   在しないことが明白である、からなる群より選ばれる特
   許請求の範囲第８項記載の抗アレルギー組成物。 １０、Ｌが式（ｂ−１）の基である特許請求の範囲第９
   項記載の抗アレルギー組成物。 １１、ｒが０であり、そしてＬ＾１が水素、ヒドロキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルチオ、メルカプト、Ｈｅｔ、Ａｒ＾１、イソシアナ
   ト、イソチオシアナトまたはシアノである特許請求の範
   囲第１０項記載の抗アレルギー組成物。 １２、Ｒ＾１が１個のＡｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキルである特許請求の範囲第１１項記載の抗
   アレルギー組成物。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−Ｎ＝
   ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ａ−１）または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝
   Ｎ−（ａ−２） を有する２価の基であり、該基（ａ−１）または（ａ−
   ２）における１個または２個の水素原子は各々相互に独
   立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキルオキシ、トリフルオロメチルまたはヒドロ
   キシで置換されていてもよく； Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿〜＿１＿０アルキル、Ｃ＿３＿
   〜＿６シクロアルキル、Ａｒ＾１及び１個または２個の
   Ａｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルからな
   る群より選ばれる一員であり； Ｒ＾２は水素及びＣ＿１＿〜＿６アルキルからなる群よ
   り選ばれる一員であり； ＢはＣＨ＿２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２であ
   り；該Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜
   ＿６シクロアルキル、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−Ｃ
   Ｏ−、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−ＣＯ−及び
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルからなる群より選ば
   れる一員であり； Ｌは式 Ｌ＾１Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ（ｂ−
   １）の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ−２） の基からなる群より選ばれる一員であり；ただし、２価
   の基−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−における１個または２個の水
   素原子は各々相互に独立して、ハロ、ヒドロキシ、メル
   カプト、イソチオシアナト、イソシアナト、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ａ
   ｒ＾１、Ａｒ＾１Ｏ−、Ａｒ＾１Ｓ−、Ａｒ＾１ＳＯ＿
   ２−またはＮＨＲ＾３Ｒ＾５で置換されていてもよく； ｎは０または整数１もしくは２であり； ｒ及びｓは相互に独立して、０または１〜６までの整数
   であり； Ｔは−Ｙ−または▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり； Ｔ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼または直接
   結合であり； 該ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾３または直接結合であり；ＸはＯ
   、Ｓ、ＣＨ−ＮＯ＿２またはＮＲ＾４であり；ＺはＯ、
   Ｓ、ＮＲ＾５または直接結合であり；該Ｒ＾３は水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾２Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、２−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−１，２
   −ジオキソエチルまたは式 −Ｃ（＝Ｘ）−Ｒ＾６の基であり、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾２、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ａｒ＾
   ２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、モノ−もしくはジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノ、Ａｒ＾２−アミノ、
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノまたはＡｒ＾
   ２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   ）アミノであり；該Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、シアノ、ニトロ、Ａｒ＾２−スルホニル、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキ
   ルカルボニルまたはＡｒ＾２−カルボニルであり； 該Ｒ＾５は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；
   Ｌ＾１は水素；ハロ；ヒドロキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルオキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ；シアノ；メ
   ルカプト；イソシアナト；イソチオシアナト；Ａｒ＾１
   ；Ａｒ＾１−カルボニル；Ａｒ＾１−スルホニル；Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルスルホニル；各々独立にＣ＿１＿〜
   ＿６アルキル、シアノ及びＡｒ＾２からなる群より選ば
   れる２個までの置換基で随時置換されていてもよいＣ＿
   １＿〜＿６シクロアルキル；〔１０，１１−ジヒドロ−
   ５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イリデ
   ン〕メチル；Ｈｅｔ；及び置換されたＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルで置換されたフランからなる群より選ばれる一員
   であり；該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはヒドロ
   キシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アミノ−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルチオ、Ａｒ＾２−オキシ及び式▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； ｔは０または１〜６までの整数であり； Ｒ＾７は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；条
   件として：該式（ｃ）の基において、ｔが０である場合
   、ＺまたはＹは直接結合であるものとし； ｒが０である場合、Ｌ＾１はまたＣ＿２＿〜＿６アルケ
   ニル、Ａｒ−Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは２個のＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルオキシ基で置換されたＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルであることができ； ｒが０であり、そしてＴがＮＲ＾３であるか、Ｔが−Ｎ
   （Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるか、またはＴ＾１が
   −Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はま
   たアミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノまたはＡｒ＾
   １−アミノであることができ； ｒが０であり、そしてＴが−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）
   −Ｙであるか、またはＴ＾１が−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝
   Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はまたニトロであることがで
   き； 該Ｈｅｔは随時置換されていてもよい５または６員の複
   素環式環であり、該環は随時置換されていてもよい５ま
   たは６員の炭素環式または複素環式環と随時縮合してい
   てもよく；条件として： ｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、
   Ｔは−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外
   のものであり、Ｚ及びＸは各々独立して０またはＳであ
   る、の基である場合、ｒは０でなく；或いはＬが式（ｂ
   −２）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、Ｔｉは−Ｚ−Ｃ
   （＝Ｘ）−であり、Ｚ及びＸは各々独立して、０または
   Ｓである、の基である場合、ｒは０でなく； ｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１はハロ、ヒド
   ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプト、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソチオ
   シアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒに連
   結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基である
   場合、Ｔは直接結合または基−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−である
   か；或いはＬが式（ｂ−２）、ただし、Ｌ＾１はハロ、
   ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソ
   チオシアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒ
   に連結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基で
   ある場合、Ｔ＾１は基−Ｃ（＝Ｘ）−であり； ｉｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、ＴはＹであり、該
   Ｙは直接結合以外のものであり、またはＴは−Ｚ−Ｃ（
   ＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである、
   の基である場合、ｓは０でないものとし； Ａｒ＾１はフェニル、置換されたフェニル、ナフタレニ
   ル、チェニル、ハロチェニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   チェニル、ピリジニル、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキルオキシ）ピリジニル、ピロリル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルピロリル、フラニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルで置換されたフラニル、ピラジニル、チアゾリル、イ
   ミダゾリル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルイミダゾリルから
   なる群より選ばれる一員であり；該置換されたフェニル
   はハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
   チル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、メルカプト、
   アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミ
   ノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルスルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フェ
   ニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、フェニルス
   ルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、式Ｒ＾８−Ｃ＿ｐ
   Ｈ＿２＿ｐ−Ｙ−の基、式Ｒ＾９−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ
   −の基及び式Ｒ＾１＾０ＳＯ＿２Ｙ−の基からなる群よ
   り各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されたフ
   ェニルであり； ｐは１〜６までの整数であり、そしてＲ＾８はアミノ、
   シアノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及びジ（Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、４−モルホリニルカル
   ボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピロリジニ
   ルカルボニル及びＣ＿２＿〜＿６アルケニルからなる群
   より選ばれる一員であり；Ｒ＾９は水素、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル及びＡｒ＾２からなる群より選ばれる一員で
   あり；条件として、Ｒ＾９が水素であり、そしてＹが直
   接結合以外のものである場合、Ｚは０またはＳでないも
   のとし； Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはＡｒ＾２で
   あり；Ａｒ＾２はフェニル、置換されたフェニル、チェ
   ニル及びフラニルからなる群より選ばれる一員であり、
   該置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シ
   アノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシカルボニル及び（Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル）−ＣＯ−からなる群より各々独立に選ばれる３個
   までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルであ
   る、を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加
   塩またはその可能な立体化学的異性体型の抗アレルギー
   的有効量を定温動物に全身的に投与することを特徴とす
   るアレルギー疾患にかかつた定温動物におけるアレルギ
   ー疾患の処置方法。 １４、Ｈｅｔが１〜４個に変動する多くのヘテロ原子を
   含む５または６員の複素環式環であり、該ヘテロ原子が
   酸素、硫黄及び窒素からなる群より選ばれ、条件として
   、２個より少ない酸素または硫黄が存在するものとし、
   該５または６員環はまた１〜４個に変動する多くのヘテ
   ロ原子を含む５または６員の炭素環式または複素環式環
   と随時縮合していてもよく、後者のヘテロ原子は酸素、
   硫黄及び窒素からなる群より選ばれ、条件として、２個
   より少ない酸素または硫黄が存在するものとし、そして
   二環式環系である該Ｈｅｔは随時６個までの置換基で置
   換されていてもよいか、或いは単環式環系である該Ｈｅ
   ｔは随時３個までの置換基で置換されていてもよく、Ｈ
   ｅｔの該置換基が式＝Ｘ、ただし、＝Ｘは独立して、す
   でに定義したＸと同一の意味を有する、の２価の基；ハ
   ロ；イソシアナト；イソチオシアナト；ニトロ、シアノ
   、トリフルオロメチル；式Ａ−Ｙ−、ただし、Ａは水素
   、Ａｒ＾１または随時Ａｒ＾１で置換されていてもよい
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ａｒ＾１Ｏ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   オキシカルボニルであり、そしてＹは独立して、すでに
   定義したＹと同一の意味を有する、の基；及び式Ａ−Ｚ
   −Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−、ただし、Ａは上に定義した通りで
   あり、そしてＺ、Ｘ及びＹは独立して、すでに定義した
   Ｚ、Ｘ及びＹと同一の意味を有する、の基からなる群よ
   り選ばれ；条件として、 （ｉ）基Ａ−Ｙ−においてＡが水素である場合、Ｙは直
   接結合以外のものであるか、或いは （ｉｉ）基Ａ−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−においてＡが水素
   であり、そしてＹがＮＲ＾３、ＯまたはＳである場合、
   ＺはＯまたはＳ以外のものであるものとする特許請求の
   範囲第１３項記載の方法。 １５、Ｈｅｔが ｉ）ハロ、アミノ、モノ−及びジ−Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルアミノ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノ
   、ニトロ、シアノ、アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルオキシカ
   ルボニル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボ
   ニルオキシ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル及びカ
   ルボキシルからなる群より各々独立に選ばれる１個また
   は２個の置換基で随時置換されていてもよいピリジニル
   ； ニトロで随時置換されていてもよいピリジニルオキシド
   ； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいキ
   ノリニル； ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ及びＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルからなる
   群より各々独立に選ばれる１個または２個の置換基で随
   時置換されていてもよいピリミジニル； ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換さ
   れていてもよいキナゾリニル；Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   またはハロで随時置換されていてもよいピリダジニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいキ
   ノキサリニル； ハロ、アミノまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換
   されていてもよいピラジニル； ハロで随時置換されていてもよいフタラジニル；モルホ
   リニル；チオモルホリニル；ピペリジニル；２，３−ジ
   ヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−ベンズオキサジニル及び２
   ，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、該双方
   はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはハロで随時置換されて
   いてもよい； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよいジ
   オキサニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい２
   −オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラニル及び４−オキソ−
   ４Ｈ−１−ベンゾピラニル； Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで随時置換されていてもよい１
   ，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−３（２Ｈ）−ピリ
   ミジニル；及び４−オキソ−２（１Ｈ）−ピリミジニル
   ； ｉｉ）５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−２
   −イル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、オ
   キサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、１，３，４
   −チアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾ
   リル、ベンズオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−５−オ
   キソ−１Ｈ−テトラゾリル、２−オキソ−３−オキサゾ
   リジニル及びインドリル、ここで、群ｉｉ）の各Ｈｅｔ
   −基はＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾１、Ａｒ＾１−
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ベンズイミダゾリル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル、アミノ、（アミノイミノメチル）ア
   ミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ
   、Ａｒ＾１−アミノ、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   オキシカルボニル及びピリミジニルからなる群より選ば
   れる置換基で随時、可能ならば２個までの置換基で置換
   されていてもよい； ｉｉｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−１）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−２）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−３）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−４）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−５）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−６）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−７）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−８）及び ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ−９）； の基、ただし、各Ｘ＾２は独立してＯまたはＳであり； Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾２＾２及び
   Ｒ＾２＾４は各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シカルボニルであり； Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ
   ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１及びＲ＾２＾３は各
   々独立して水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ
   、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルチオ、ハロ及び（Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルオキシカルボニル）−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り； Ｇ＾１は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−であり； Ｇ＾２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−（ＣＨ＿
   ２）＿２−、−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿３−、−（ＣＨ＿２
   ）＿４−または−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｇ＾３は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２−Ｎ
   Ｈ−（ＣＨ＿２）＿２−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝
   ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−
   Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−で
   あり； Ｇ＾４は−ＣＨ＿２−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿２−、−Ｎ
   ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−
   ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、
   −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
   であり； Ｇ＾５は−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ
   ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ
   −ＣＨ＝Ｎ−であり； Ｇ＾６は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ
   −Ｎ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−であり； 該基、Ｇ＾１、Ｇ＾２、Ｇ＾３、Ｇ＾４、Ｇ＾５または
   Ｇ＾６或いは式（ｅ−２）、（ｅ−３）または（ｅ−９
   ）の基のベンゼン部分における１個または２個の水素原
   子は、該水素原子が炭素原子に結合している場合、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはハロで、或いは該水
   素原子が窒素原子に結合している場合、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル、
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルで置換されていても
   よく；そしてそれぞれ式（ｅ−４）、（ｅ−５）、（ｅ
   −６）または（ｅ−７）がＲ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ
   ＾１＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾
   ２＾１、Ｒ＾２＾２またはＲ＾２＾３をもつ原子におけ
   るＣ＿ｓＨ＿２＿ｓに連結している場合、Ｒ＾１＾１、
   Ｒ＾１＾２、Ｒ＾１＾７、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ
   ＾２＾０、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾２＾２またはＲ＾２＾３は
   存在しないことが明白である、 からなる群より選ばれる特許請求の範囲第１４項記載の
   方法。 １６、Ｌが式（ｂ−１）の基である特許請求の範囲第１
   ５項記載の方法。 １７、ｒが０であり、そしてＬ＾１が水素、ヒドロキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルチオ、メルカプト、Ｈｅｔ、Ａｒ＾１、イソシアナ
   ト、イソチオシアナトまたはシアノである特許請求の範
   囲第１６項記載の方法。 １８、Ｒ＾１が１個のＡｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキルである特許請求の範囲第１７項記載の方
   法。 １９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−Ｎ＝
   ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−　（ａ−１）または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ
   ＝Ｎ−　（ａ−２） を有する２価の基であり、該基（ａ−１）または（ａ−
   ２）における１個または２個の水素原子は各々相互に独
   立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキルオキシ、トリフルオロメチルまたはヒドロ
   キシで置換されていてもよく； Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿〜＿１＿０アルキル、Ｃ＿３＿
   〜＿６シクロアルキル、Ａｒ＾１及び１個または２個の
   Ａｒ＾１基で置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルからな
   る群より選ばれる一員であり； Ｒ＾２は水素及びＣ＿１＿〜＿６アルキルからなる群よ
   り選ばれる一員であり； ＢはＣＨ＿２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２であ
   り；該Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜
   ＿６シクロアルキル、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−Ｃ
   Ｏ−、（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−ＣＯ−及び
   Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルからなる群より選ば
   れる一員であり； Ｌは式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−　
   （ｂ−１）の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ−２） の基からなる群より選ばれる一員であり；ただし、２価
   の基−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓにおける１個または２個の水素
   原子は各々相互に独立して、ハロ、ヒドロキシ、メルカ
   プト、イソチオシアナト、イソシアナト、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ａｒ
   ＾１、Ａｒ＾１Ｏ−、Ａｒ＾１Ｓ−、Ａｒ＾１ＳＯ＿２
   −またはＮＨＲ＾３Ｒ＾５で置換されていてもよく； ｎは０または整数１もしくは２であり； ｒ及びｓは相互に独立して、０または１〜６までの整数
   であり； Ｔは−Ｙ−または▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり； Ｔ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼または直接
   結合であり； 該ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾３または直接結合であり；ＸはＯ
   、Ｓ、ＣＨ−ＮＯ＿２またはＮＲ＾４であり；ＺはＯ、
   Ｓ、ＮＲ＾５または直接結合であり；該Ｒ＾３は水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキル、２−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ）−１，
   ２−ジオキソエチルまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒ＾６の基
   であり、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ａｒ
   ＾２、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   アミノ、Ａｒ＾２−アミノ、Ａｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキルアミノまたはＡｒ＾２−Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ル（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノであり； 該Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シアノ、ニ
   トロ、Ａｒ＾２−スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルカルボニルまた
   はＡｒ＾２−カルボニルであり； 該Ｒ＾５は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；
   Ｌ＾１は水素；ハロ；ヒドロキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルオキシ；Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ；シアノ；メ
   ルカプト；イソシアナト；イソチオシアナト；Ａｒ＾１
   ；Ａｒ＾１−カルボニル；Ａｒ＾１−スルホニル；Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルスルホニル；各々独立にＣ＿１＿〜
   ＿６アルキル、シアノ及びＡｒ＾２からなる群より選ば
   れる２個までの置換基で随時置換されていてもよいＣ＿
   ３＿〜＿６シクロアルキル；〔１０，１１−ジヒドロ−
   ５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン−５−イリデ
   ン〕メチル；Ｈｅｔ；及び置換されたＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルで置換されたフランからなる群より選ばれる一員
   であり；該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはヒドロ
   キシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキルチオ、シアノ−Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルチオ、Ａｒ＾２−オキシ及び式▲数式、化学式、
   表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； ｔは０または１＿〜６までの整数であり； Ｒ＾７は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；条
   件として；該式（ｃ）の基において、ｔが０である場合
   、ＺまたはＹは直接結合であるものとし； ｒが０である場合、Ｌ＾１はまたＣ＿１＿〜＿６アルケ
   ニル、Ａｒ−Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは２個のＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルオキシ基で置換されたＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルであることができ； ｒが０であり、そしてＴがＮＲ＾３であるか、Ｔが−Ｎ
   （Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるか；またはＴ＾１が
   −Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−である場合、Ｌ＾１はま
   たアミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルアミノまたはＡｒ＾
   １−アミノであることができ；ｒが０であり、そしてＴ
   が−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙであるか、またはＴ
   ＾１が−Ｎ（Ｒ＾５）−Ｃ（＝Ｘ）−である場合、Ｌ＾
   １はまたニトロであることができ；該Ｈｅｔは随時置換
   されていてもよい５または６員の複素環式環であり、該
   環は随時置換されていてもよい５または６員の炭素環式
   または複素環式環と随時縮合していてもよく；条件とし
   て； ｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、
   Ｔは−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外
   のものであり、Ｚ及びＸは各々独立してＯまたはＳであ
   る、の基である場合、ｒは０でなく；或いはＬが式（ｂ
   −２）、ただし、Ｌ＾１は水素であり、Ｔ＾１は−Ｚ−
   Ｃ（＝Ｘ）−であり、Ｚ及びＸは各々独立して、Ｏまた
   はＳである、の基である場合、ｒは０でなく； ｉｉ）Ｌが式（ｂ−１）、ただし、Ｌ＾１はハロ、ヒド
   ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプト、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソチオ
   シアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒに連
   結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基である
   場合、Ｔは直接結合または基−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−である
   か；或いはＬが式（ｂ−２）、ただし、Ｌ＾１はハロ、
   ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、イソシアナト、イソ
   チオシアナトまたは窒素原子におけるＣ＿ｒＨ＿２＿ｒ
   に連結したＨｅｔであり、そしてｒは０である、の基で
   ある場合、Ｔ＾１は基−Ｃ（＝Ｘ）−であり；ｉｉｉ）
   Ｌ＾１が式（ｂ−１）、ただし、ＴはＹであり、該Ｙは
   直接結合以外のものであり、またはＴは−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ
   ）−Ｙ−であり、Ｙは直接結合以外のものである、の基
   である場合、ｓは０でないものとし； Ａｒ＾１はフェニル、置換されたフェニル、ナフタレニ
   ル、チェニル、ハロチェニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   チェニル、ピリジニル、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキルオキシ）ピリジニル、ピロリル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルピロリル、フラニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルで置換されたフラニル、ピラジニル、チアゾリル、イ
   ミダゾリル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルイミダゾリルから
   なる群より選ばれる一員であり；該置換されたフェニル
   はハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
   チル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、メルカプト、
   アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミ
   ノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルスルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フェ
   ニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、フェニルス
   ルホニル−Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、式Ｒ＾８−Ｃ＿ｐ
   Ｈ＿２＿ｐ−Ｙ−の基、式Ｒ＾９−Ｚ−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ
   −の基及び式Ｒ＾１＾０ＳＯ＿２Ｙ−の基からなる群よ
   り各々独立に選ばれる３個までの置換基で置換されたフ
   ェニルであり； ｐは１〜６までの整数であり、そしてＲ＾８はアミノ、
   シアノ、フェニルアミノカルボニル、モノ−及びジ（Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシカルボニル、４−モルホリニルカル
   ボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピロリジニ
   ルカルボニル及びＣ＿２＿〜＿６アルケニルからなる群
   より選ばれる一員であり；Ｒ＾９は水素、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル及びＡｒ＾２からなる群より選ばれる一員で
   あり；条件として、Ｒ＾９が水素であり、そしてＹが直
   接結合以外のものである場合、ＺはＯまたはＳでないも
   のとし； Ｒ＾１＾０はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはＡｒ＾２で
   あり；Ａｒ＾２はフェニル、置換されたフェニル、チェ
   ニル及びフラニルからなる群より選ばれる一員であり、
   該置換されたフェニルはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シ
   アノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、メルカプト、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル）アミノ、カルボキシル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシカルボニル及び（Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル）−ＣＯ−からなる群より各々独立に選ばれる３個
   までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルであ
   る、を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加
   塩またはその可能な立体化学的異性体型を製造するにあ
   たり、 I ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｘ＾１はＯ、ＳまたはＮＨであり、そしてＷは反
   応性の離脱性基である、 のピペリジンを反応に不活性な媒質中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の芳香族ジアミンと反応させ、該反応は或る場合には式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ａ） の中間体を介して進行し、このものをその場で、または
   必要に応じて、単離し且つ精製した後、環形成させ、所
   望の式（ I ）の化合物を生成させるか； II）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） のピペリジンを反応に不活性な溶媒中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の中間体と反応させ、ここで ｉ）Ｅ＾１は式−Ｂ−Ｍ、ただし、Ｍは水素またはアル
   カリ金属もしくはアルカリ土 類金属である、の基であり、そしてＥ＾２ は式−Ｗの基であるか； ｉｉ）Ｅ＾１は式−Ｗの基であり、そしてＥ＾２はＭ−
   Ｂの基であるか； ｉｉｉ）Ｅ＾１は式−ＣＨ＿２−Ｗの基であり、そして
   Ｅ＾２は式−Ｍの基であり、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） の化合物を製造するか；または ｉｖ）Ｅ＾１は式−Ｍの基であり、そしてＥ＾２は式−
   ＣＨ＿２−Ｗの基であり、かくして、式（ I −ａ）の
   化合物を製造するか； III）ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI−ａ） の中間体を反応に不活性な溶媒中で適当なアルキルハラ
   イド、金属酸化物または金属塩で環形成脱硫化するか； ｉｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI−ｂ） の中間体を環形成脱硫化し、次に得られるオキサゾール
   〔５，４−ｄ〕ピリミジン誘導体を適当な脱水剤で脱水
   し；そして必要に応じて、式（ I ）の化合物を相互に
   、 ａ）式Ｑ＾２−Ｄ（ I −ｃ）の化合物を適当な溶媒中
   で式Ｌ＾１−Ｑ＾１　（VII）の試薬でアルキル化し、
   かくして、式Ｌ＾２−Ｄ　（ I −ｂ）、ただし、Ｌ＾
   ２はすでに定義したＬの意味を有するが、条件として、
   水素以外のものであるものとする、の化合物を製造し、
   ここで、 ｉ）Ｑ＾１は−Ｗであり、そしてＱ＾２は水素であり、
   −Ｗは反応性の離脱性基またはＬ＾２と一緒になつて反
   応性の環式試薬であるか； ｉｉ）Ｑ＾１は−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｗ＾１であり、そ
   してＱ＾２は式ＨＴ＾２−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−の基であ
   り、ここで、Ｗ＾１は反応性の離脱性基であり、Ｔ＾２
   はＯ、Ｓ、ＮＲ＾３または−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−
   であり、該ＹはＯ、ＳまたはＮＲ＾５であり、かくして
   式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ＾２−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ
   −Ｄ　（ I −ｂ−１−ａ）の化合物を製造するか； ｉｉｉ）Ｑは−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｗ＾１であり、そし
   てＱは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、ここで、Ｔ＾３は直接結合またはＺ＾１−
   （Ｃ＝Ｘ）−であり、かくして式▲数式、化学式、表等
   があります▼（ I −ｂ−１−ｂ） の化合物を製造するか；或いは ｉｖ）Ｑ＾１は式−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ＾４Ｈの基で
   あり、そしてＱ＾２はＷ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−であり、
   ここで、Ｔ＾４はＯ、Ｓ、ＮＲ＾３または−Ｚ−Ｃ（＝
   Ｘ）−Ｙ＾１−であり、該Ｙ＾１はＯ、ＳまたはＮＲ＾
   ３であり、かくして式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ＾４−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ
   −Ｄ　（ I −ｂ−２）の化合物を製造するか； ｂ）式Ｈ−Ｄ、（ I −ｃ−１）の化合物を反応に不活
   性な溶媒中にて式Ｌ＾２＾−＾ａ＝Ｃ＝Ｏ　（VIII）、
   ただし、該Ｌ＾２＾−＾ａ＝Ｃ＝Ｏは−ＣＨ＿２−基が
   カルボニル基に酸化される式Ｌ＾２−Ｈの化合物である
   、のカルボニル−化合物で還元的にＮ−アルキル化し、
   かくして、式Ｌ＾２−Ｄ　（ I −ｂ）の化合物を製造
   するか； ｃ）式 ＨＮ（Ｒ＾３）−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｄ）
   の化合物を反応に不活性な溶媒中にて式 Ｌ＾１−（Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ＿−＿１）＝Ｏ　（IX）た
   だし、該Ｌ＾１−（Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ＿−＿１）＝Ｏは
   −ＣＨ＿２−がカルボニル基に酸化される式Ｌ＾１−Ｃ
   ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｈの化合物である、のカルボニル化合
   物で還元的にＮ−アルキル化し、かくして、式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｎ（Ｒ＾３）−Ｃ＿ｓＨ＿
   ２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｂ−３）の化合物を製造するか； ｄ）式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｎ（Ｒ＾３）Ｈ（Ｘ）の中
   間体を反応に不活性な溶媒中にて式 Ｏ＝（Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ＿−＿１）−Ｄ　（ I −ｅ）
   ただし、該Ｏ＝（Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ＿−＿１）−は−Ｃ
   Ｈ＿２−基がカルボニル基に酸化される式Ｈ−Ｃ＿ｓＨ
   ＿２＿ｓ−の基である、の化合物で還元的にＮ−アルキ
   ル化し、かくして、式（ I −ｂ−３）の化合物を製造
   するか； ｅ）式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｚ＾１Ｈ　（Ｘ I ）の試
   薬を反応に不活性な溶媒中にて式 Ｘ＾２＝Ｃ＝Ｎ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｆ）
   ただし、Ｘ＾２はＯまたはＳである、の化合物と反応さ
   せ、かくして、式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ＾２）−
   ＮＨ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｂ−４） の化合物を製造するか； ｆ）式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ＾２（ＸII）の
   試薬を反応に不活性な溶媒中にてそれぞれ式ＨＹ＾１−
   Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｃ−４） Ｈ−Ｄ　（ I −ｃ−１）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｃ−５） の化合物と反応させ、かくして、それぞれ式Ｌ＾１−Ｃ
   ＿ｒＨ＿２＿ｒ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ＾２）−Ｙ＾１−Ｃ＿
   ｓＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｂ−５−ａ） Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ＾２）−Ｄ
   　（ I −ｂ−５−ｂ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ−５−ｃ
   ） の化合物を製造するか； ｇ）式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｃ（＝Ｘ＾２）−ＯＨ　（
   ＸIII）の試薬を反応に不活性な溶媒中にて、必要に応
   じて、式（ＸIII）におけるＯＨ基を反応性の離脱性基
   に転化した後、それぞれ（ I −ｃ−４）、（ I −ｃ−
   １）または（ I −ｃ−５）と反応させるか、或いは式
   （ＸIII）を、エステルまたはアミドを生成し得る試薬
   の存在下において、それぞれ（ I −ｃ−４）、（ I −
   ｃ−１）または（ I −ｃ−５）と反応させ、かくして
   、それぞれ式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｃ（＝Ｘ＾２）−Ｙ＾１−
   Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｂ−６−ａ） Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｃ（＝Ｘ＾２）−Ｄ　（
   I −ｂ−６−ｂ）または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（ I −ｂ−６−ｃ） の化合物を製造するか； ｈ）式（Ｘ I ）を反応に不活性な溶媒中で＞Ｃ＝Ｘ発
   生剤の存在下において、それぞれ式（ I −ｃ−４）、
   （ I −ｃ−１）または（ I −ｃ−５）と反応させ、か
   くして、それぞれ式 Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ＾
   １−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−Ｄ　（ I −ｂ−７−ａ） Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｚ＾１−Ｃ（＝Ｘ）−Ｄ　
   （ I −ｂ−７−ｂ）または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ I −ｂ−７−ｃ） の化合物を製造するか； ｉ）式（ＸIV）のＬ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿
   ２＿−＿６アルケジイル−Ｈのアルケンを反応に不活性
   な溶媒中にて式（ I −ｃ−１）と反応させ、かくして
   、式Ｌ＾１−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿２＿−＿６ア
   ルカンジイル−Ｄ　（ I −ｇ） の化合物を製造するか； ｊ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） の試薬を反応に不活性な溶媒中にて式（ I −ｃ−１）
   と反応させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｈ） 式中、ｓ′は２〜６までの整数である、 の化合物を製造するか； ｋ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） のイミダミドを反応に不活性な溶媒中で、酸の存在下に
   おいて環形成させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−１） 式中、Ｒ＾２＾５、Ｒ＾２＾６及びＲ＾２＾７は各々独
   立して、イミダゾール環の任意の置換基である、 の化合物を製造するか； １）式 Ｒ＾２＾８−ＣＨ（Ｗ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ＾２＾９　（
   ＸVII）のケトンを反応に不活性な溶媒中で式 Ｈ＿２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｋ−Ｄ　（ＸVIII） のチオマミドと縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−２） 式中、Ｒ＾２＾８及びＲ＾２＾９は各々独立して、チア
   ゾール環の任意の置換基であるか、または式（ I −ｉ
   −２）の化合物において、該チアゾリル環が５または６
   員の複素環式もしくは炭素環式環と縮合する場合、Ｒ＾
   ２＾８及びＲ＾２＾９は一緒になつて式Ｇ＾３の基を形
   成することができる、 の化合物を製造するか； ｍ）式 Ｒ＾３＾０−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ＿２　（ＸIX） のチオアミドを反応に不活性な溶媒中で式 Ｗ−ＣＨＲ＾３＾１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｋ−Ｄ　（ＸＸ）の
   ケトンと縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−３） 式中、Ｒ＾３＾０及びＲ＾３＾１は各々独立して、チア
   ゾリル環の任意の置換基である、の化合物を製造するか
   ； ｎ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ I ） のアミドまたはチオアミドを反応に不活性な溶媒中で＞
   Ｃ＝Ｘ＾２発生剤と反応させ、かくして、式▲数式、化
   学式、表等があります▼（ I −ｉ−４） の化合物を製造するか； ｏ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸII） の試薬を反応に不活性な溶媒中で式 Ｈ＿２Ｎ−Ｋ−Ｄ　（ＸＸIV） のアミンと反応させてその場で発生させ得る式▲数式、
   化学式、表等があります▼（ＸＸII） のウレアまたはチオウレアを環形成させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−４−ａ
   ） の化合物を製造するか； ｐ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＶ） のアニリンを反応に不活性な溶媒中で式 Ｒ＾１＾３ＣＯＯＨ　（ＸＸVI） の酸またはその反応性誘導体と縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−５） の化合物を製造するか； ｑ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸVII） のアニリンを反応に不活性な溶媒中で式 Ｒ＾１＾３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｋ−Ｄ　（ＸＸVIII）
   のアミンと縮合させ、かくして式（ I −ｉ−５）の化
   合物を製造するか； ｒ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIX） のアニリンを反応に不活性な溶媒中で式 ＣＨ≡Ｃ−Ｒ＾１＾５＾−＾ａ　（ＸＸＸ）のアセチレ
   と縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−６） の化合物を製造するか； ｓ）式（ＸＸIX）を反応に不活性な溶媒中で式Ｒ＾１＾
   ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ＾１＾５　（ＸＸＸ I ）のケトン
   と縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−７） の化合物を製造するか； ｔ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸII） の試薬を反応に不活性な溶媒中で式 Ｗ−ＣＨ（Ｒ＾２＾０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｋ−Ｄ　（ＸＸ
   ＸIII）のケトンと縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−８） の化合物を製造するか； ｕ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸIV） のアミンを反応に不活性な溶媒中でＣＳ＿２と縮合させ
   、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−９） の化合物を製造するか； ｖ）式Ｒ＾２＾５−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｗ　（ＸＸＸＶ）の
   試薬を反応に不活性な溶媒中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸVI） のアミンと反応させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−１０） の化合物を製造するか； ｗ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸVII） のチオアミドを反応に不活性な溶媒中にて、適当なアル
   キルハライド、金属酸化物または金属塩によつて環形成
   脱硫化し、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−１１） の化合物を製造するか； ｘ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸVIII） のアミンを反応に不活性な溶媒中にて＞Ｃ＝Ｘ＾２発生
   剤と縮合させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ−１２）
   ； 式中、Ｋは式 −Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−Ｔ−Ｃ＿ｓＨ＿２＿ｓ−　（ｄ−
   １）または▲数式、化学式、表等があります▼（ｄ−２
   ） の２価の基であり、Ｄは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、
   Ｒ＾１＾５、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１、Ｒ
   ＾２＾２、Ｒ＾２＾３及びＲ＾２＾４は各々独立して、
   上記の二環式基の任意の置換基であり、そしてＧ＾１、
   Ｇ＾３、Ｇ＾４、Ｇ＾５及びＧ＾６は各々独立して、こ
   れらが結合した５または６員のヘテロシクリルと一緒に
   なつて二環式Ｈｅｔ−系を形成するように選ばれる随時
   置換されていてもよい２価の基である、 の化合物を製造するか；或いは随時式（ I ）の化合物
   を当該分野において公知の基転換法に従つて相互に転化
   し、そして必要に応じて、式（ I ）の化合物を適当な
   酸で処理して治療的に活性な無毒性の酸付加塩に転化す
   るか、或いは逆に、酸付加塩をアルカリによつて遊離塩
   基型に転化し；そして／またはその立体化学的異性体型
   を製造することを特徴とする上記式（ I ）の化合物、
   その製薬学的に許容し得る酸付加塩またはその可能な立
   体化学的異性体型の製造方法。