JPH03218377A

JPH03218377A - アゾール誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤

Info

Publication number: JPH03218377A
Application number: JP2155722A
Authority: JP
Inventors: Kiyoaki Katano; 片野　清昭; Tamako Tomomoto; 友本　球子; Hiroko Ogino; 荻野　裕子; Naoki Yamazaki; 山崎　直毅; Fumiya Hirano; 文也平野; Yasukatsu Yuda; 湯田　康勝; Fukio Konno; 紺野　不器夫; Motohiro Nishio; 元宏西尾; Tomoya Machinami; 町並　智也; Masashi Shibahara; 聖至柴原
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1989-06-29
Filing date: 1990-06-14
Publication date: 1991-09-25
Anticipated expiration: 2012-11-19
Also published as: GR3015703T3; DE69018324D1; US5079255A; EP0405976B1; KR910000725A; DE69018324T2; ES2073530T3; EP0405976A1; ATE120744T1; CA2020006A1; US5141946A; KR930001414B1; DK0405976T3; JP2679745B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の背景〕（産業上の利用分野）本発明は抗潰瘍作用を有するアゾール誘導体およびそれ
らの少なくとも一種を有効成分として含有する抗潰瘍剤
に関するものである。

（従来の技術）従来より抗潰瘍剤として、胃酸分泌の抑制と胃腸粘膜の
保護の両作用をもった薬剤が求められている。

胃酸分泌を抑制する薬剤としてはシメチジンに代表され
るヒスタミンＨ２受容体遮断薬があるが、これらは胃粘
膜の保護作用を有していない。また望ましくない中枢系
への副作用などがあるため、潰瘍の予防や治療に用いる
には充分とはいいがたい。

また、オメプラゾールに代表される〔Ｈ＋Ｋ＋）ＡＴＰ
アーゼ阻害剤は胃酸の分泌を強く抑制するが、無酸症を
起こすことも知られている。

更に酸に不安定で胃酸による分解を受けやすい欠＝　５点を有している。

この為胃酸分泌の抑制と胃粘膜の保護作用の両作用をバ
ランスよく有して各種の潰瘍に有効で、かつ毒性が低く
、さらに胃酸に安定な抗潰瘍剤の開発が望まれている。

本発明者等は、前記の問題点を解決すべく研究を重ね、
ペンゾチアゾール及びペンズイミダゾール誘導体に抗潰
瘍活性を見いだした（特願昭６３−２９３６８９号明細
書参照）。更に研究を進めた結果本発明者等は、ある種
のアゾール誘導体が強い胃酸分泌抑制作用とすぐれた胃
粘膜保護作用を有しており、各種の実験潰瘍に著しい効
果を示すことを見いだし、本発明を完成した。

〔発明の概要〕

本発明は胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用をバランス
よく保有し、低毒性で、潰瘍の予防又は治療に有効で、
かつ安定な抗潰瘍薬を供給することを目的としたもので
ある。

６要旨従って、本発明はまず、新規化合物に関するものであり
、この本発明による新規化合物は、次の一般式（１）で
表われさるアゾール誘導体及びその薬理上許容される塩
、である。

〔式中、Ａ，ＢＳＣおよびＤは、それぞれ一ＣＨ一または一Ｎ＝
を表わす。但し、これらのうち少なくとも一つは一Ｎ一
を表わす。

Ｘは、一ＮＩ｛−　　−０−またはーＳ一を表わす。

Ｙは、−（ＣＨ２）ｐ−（ここでｐは０−４の整数を表
わす）、一〇（ＣＨ３）２ −ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ−−　　−ＣＨ２ＣｏＣＦ２−また
は−ＣＨ２ＣＯＣＨ２−を表わす。

Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよい炭素数１−４
のアルキル基、ハロゲン原子、置換されていでもよい炭
素数１−４のアルコキシ基を表わす。

Ｒ２は、水素原子、水酸基、置換されていてもよい炭素
数１−６の飽和または不飽和アルキル基、置換されてい
てもよい炭素数１−６のアルコキシ基、カルボキシル基
、置換されていてもよい炭素数１−１２の飽和または不
飽和アルコキシ力ルボニル基、シクロアルコキシカルボ
ニル基、少ナくとも一つの窒素原子を含み、場合によっ
て更に１以上の窒素原子及び／又は酸素原子を含む、縮
合及び／又は置換されていてもよい５−６環員の飽和ま
たは不飽和の複素環、一ＣＯＮＲ３Ｒ４−ＮＲ３Ｒ４　
−ＯＣＯＲ３３ −ＮＨＣＯＮＨＲ　　を表す（ここで、Ｒ３およびＲ４
は同一または異なっていてよく、それぞれ水素原子、置
換されていてもよい炭素数１−６のアルキル基またはシ
クロアルキル基を表わす）。

ｍおよびｎはそれぞれ０−２の整数を表わす。〕また本
発明は、この新規化合物の用途に関するものであって、
本発明による抗潰瘍剤は、前記式（１）で表わされるチ
アゾール誘導体もしくはその塩の少なくとも一種を有効
成分として含有するもの、である。

効果本発明によれば、抗潰瘍作用を有する新規なアゾール誘
導体及びその薬理上許容される塩、更にはそれを有効成
分として含有してなる抗潰瘍剤を提供することが可能と
なる。

本発明による化合物は、胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護
作用を併有していることから、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の
治療や予防に有効である。本発明による化合物の抗潰瘍
作用の詳細は、後記の実施例を参照されたい。

〔発明の具体的説明〕

〈化合物〉本発明による化合物は、前記した一般式（１）で示され
るものである。

一般式（Ｉ）において、Ａ，ＣおよびＤは、−ＣＨ一又
は一Ｎ一を表わすが、但しこれらのうち少なくとも一つ
は一Ｎ一を表わす。ＡＳＢ，Ｃ９　一およびＤのうち、一つ又は二つが一Ｎ＝である化合物が
好ましい。一Ｎ一が二つ存在する場合、Ａ及びＤ，Ｂ及
びＣもしくはＢ及びＤに存在するのが好ましい。

また式（Ｉ）において、ＸはＮＨ，酸素原子又は硫黄原
子を表わす。

従って、本発明による化合物（１）は、基本的な骨格と
してアゾール環にピリジン環もしくはアジン環が縮合し
た構造を有するものである。これらの構造の具体例とし
ては、チアゾロピリジン、チアゾロビリダジン、オキサ
ゾ口ピリジン、イミダゾピリジン骨格が挙げられる。

式（１）においてＹは、−　（ＣＨ２）ｐ−　（ここで
ｐはＯ〜４の整数を表わす）、 −ＣＨ　　ＣＨ−ＣＨ−　　−ＣＨ２Ｃｏ２ＣＦ　　一又はーＣＨ２ＣＯＣＨ２−を表わす。

３また式（Ｔ）において、Ｒ１は、水素原子、メチル、エ
チル、ｎ−プロビル、イソプロビル、ｎ一ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、トリフロロメチル、２，　　２．
　　２−トリフロ口エチル、メトキ１０シメチル、エトキシメチル基等の置換されていてよい炭
素数１−４のアルキル基、塩素、臭素等のハロゲン原子
、及びメトキシ、エトキシ、ｎ−プロボキシ、２，２．
２−トリフロロエトキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔブトキシ基等の置換されていても
よい炭素数１−４のアルコキシ基を表わす。Ｒ１の好ま
しい例としては、式（１）におけるＢの位置の塩素原子
、Ｃの位置のトルフロ口メチル基が挙げられる。

式（Ｉ）において、Ｒ２は、（イ）水素原子、（口）水
酸基、（ハ）置換されていてもよい炭素数１−６の飽和
又は不飽和アルキル基、（二）置換されていてもよい炭
素数１−６のアルコキシ基、（ホ）カルボキシル基、（
へ）置換されていてもよい炭素数１−１２の飽和又は不
飽和のアルコキシカルボニル基、（ト）シクロアルコキ
シカルボニル基、（チ）少なくとも一つの窒素原子を含
み、場合によって更に１以上の窒素原子及び／又は酸素
原子を含む縮合及び／又は置換されていてもよい５−６
員環の飽和又は不飽和の複素環、（り）１１ −ＣＯＮＲ３Ｒ４（ここでＲ３及びＲ４は同一又は異な
っていてよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよ
い炭素数１−６のアルキル基又はシクロアルキル基を表
わす）、（ヌ）−ＮＲ３Ｒ４（ここでＲ３及びＲ４は前
記と同じ意味を表わす）、（ル）−０ＣＯＲ３（ここで
Ｒ３は前記と同じ意味を表わす）、（ヲ）−ＮＨＣＯＮ
ＨＲ３（ここでＲ３は前記と同じ意味を表わす）を表わ
す。

（ハ）の置換されていてもよい炭素数１−６の飽和又は
不飽和のアルキル基は、直鎖又は分岐いずれでもよく、
具体例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ビニル、２ーメチル−１−プロベニル、３−メ
チル−２−ブテニル基等が挙げられる。

（二）の置換されていてもよい炭素数１−６のアルコキ
シ基のアルキル基部分は、直鎖又は分枝のいずれであっ
てもよく、（二）の具体例としては、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソ１２プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、１−ブトキ
シ、ベントキシ、イソペントキシ、ヘキシルオキシ等が
挙げられる。

（へ）の置換されていてもよい炭素数１−１２の飽和又
は不飽和のアルコキシカルボニル基のアルキル基部分は
、直鎖又は分枝のいずれであってもよ＜、（へ）の具体
例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル
、１−ブトキシ力ルボニル、ｎ−ペントキシカルボニル
、イソペントキシカルボニル、ヘキシルオキシ力ルボニ
ル、オクトキシ力ルボニル、ビニルオキシカルボニル、
アリルオキシ力ルボニル、１−プロペニルオキシ力ルボ
ニル、１−ブテニルオキシ力ルボニル、クロチルオキシ
力ルボニル、ゲラニルオキシ力ルボニル、６．７−エポ
キシゲラニルオキシ力ルボニル等が挙げられる。

（ト）のシクロアルコキシカルボニル基の具体例として
は、シクロベンチルオキシ力ルボニル、１３シクロへキシルオキシ力ルボニル基等が挙げられる。

（チ）の複素環は基本的に、少なくとも一つの窒素原子
を含み、場合によって更に１以上の窒素原子及び／又は
酸素原子を含んだ５−６員環であり、飽和又は不飽和の
いずれであってもよく、またこの複素環は置換基により
置換されていてもよく、また他の環と縮合していてもよ
い。（チ）の具体例としては、１−ピロリジニル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−（１−メチル）
ピロリジニル、３−（１−メチル）ピロリジニル、２−
　（１−エチル）ピロリジニル、３−　（１−エチル）
ピロリジニル、１−ビペラジニル、１（４−メチル）ピ
ベラジニル、１−ピペリジニル、２−　（１−メチル）
ピペリジニル、３−　（１−メチル）一ピペリジニル、
４−（１−メチル）ピペリジニル、２，６−ジメチル−
１−ピペリジニル、２，　　２，　　６．　　６−テト
ラメチル−１−ピペリジニル、２−ビリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−オキサゾリジノン−５−イル
、モルホリニル、１４１−メチルテトラゾール−５−イル、１−シクロへキシ
ルテトラゾール−５−イル、１，３−ジオキソイソイン
ドール−２−イル、４−メチルイミダゾールー５−イル
基等が挙げられる。

（り）の一ＣＯＮＲ３Ｒ４　　（ヌ）の３４ −ＮＲＲ（ル）の一〇〇ＯＲ３及び（ヲ）の−ＮＨＣＯ
ＮＨＲ　　において、Ｒ３及びＲ４は３水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロビ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンチル、
ヘキシル、２．２２−｝リフロ口エチル基等の炭素数１
−６のアルキル基、または、シクロヘキシル、シクロペ
ンチル基等のシクロアルキル基を表わす。

式（１）の化合物は、例えばその骨格中に存在し得るチ
アゾール環部分やピリジン環部分の塩基性もしくは置換
基の酸性等に基因して、その塩として存在することがあ
り得る。塩の用途を考慮すれば、薬理上許容される塩が
好ましい。そのような塩としては医学上許容される塩類
、特に慣用の非毒性塩が挙げられ、例えば塩酸、臭化水
累酸、酢酸、クエン酸、コハク酸、乳酸等の酸塩、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、トリエ
チルアミン、エタノールアミン等の塩基塩、リジン、ア
ルギニン、アスパラギン酸等のアミノ酸塩等が挙げられ
る。

また本発明の化合物には炭素原子あるいは硫黄原子に由
来する立体異性体が存在し得るが、何れの立体異性体も
本発明に包含される。

く化合物の製造〉本発明による化合物（１）は、アゾール環と、このアゾ
ール環にピリジン環もしくはアジン環が縮合した骨格の
アゾール環部分に、硫黄原子、スルフィニル基又はスル
ホニル基を持った置換基を有し、更に場合によってピリ
ジン環もしくはアジン環部分に置換基を有していること
を主要な特色とするものである。

本発明による化合物（Ｉ）は、前記基本骨格の形成及び
置換基の形成、導入に関して合目的的な任意の方法によ
り合成することができる。

好適な合成例を示せば下記の通りである。

（１）　本発明にかかわる前記一般式（Ｉ−）で示され
る化合物のうちｎ＝０の化合物は次の〔Ａ法〕又は〔Ｂ
法〕の方法で得ることができる。

〔Ａ法〕

下記一般式（ｎ）（式中Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｘ，Ｒ１及びｍは前記と同じ意
味を表す）で表される化合物と下記一般式（ＩＩＩ）Ｚ−ＹＲ２　　　　　　　　　（ｍ）（式中Ｙ及びＲ２は前記と同じ意味を表し、Ｚはハロゲ
ン原子、トシルオキシ基、トリフロロメタンスルホニル
オキシ基、メシルオキシ基等を表す）で表される化合物
とを、反応に関与しない溶媒（たとえばＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒド口フラン、水
、エタノール等）中で、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム、一　１７　ー炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム或いは水素化金属（例えば水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等）の存在下で、＝３０〜１５０℃
、好適には１０〜１００℃、の反応温度で、３０分〜２
４時間反応させることにより、前記一般式（Ｌｎ−０）
で表される化合物を得ることができる。

〔Ｂ法〕

下記一般式（ＩＶ）（式中Ａ，　　Ｂ，　Ｃ，　Ｄ，　Ｘ，　Ｒ１及びｍは
前記と同じ意味を表し、Ｈａはハロゲン原子、例えばフ
ッ素、塩素、臭素　ヨウ素原子、を表す）で表される化
合物と下記一般式（Ｖ）ＨＳ−ＹＲ“　　　　　　　　（Ｖ）（式中Ｙ及びＲ２は前記と同じ意味を表す）で表される
化合物とを、反応に関与しない溶媒（たと−　１８　一えばＮ，　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テ
トラヒド口フラン、水、エタノール等）中で、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、或いは
水素化金属（例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等）の存在下で、−３０〜１５０℃、好適には１０〜１
００℃、の反応温度で、３０分〜２４時間反応させるこ
とにより、前記一般式（１，ｎ＝０）で表される化合物
を得ることができる。

（２）　一般式（ＩＳｎ−１）で表されるスルホキシド
化合物は、上記反応で得られた一般式（Ｌｎ−０）の化
合物に１〜１．２当量の酸化剤を反応に関与しない溶媒
中で作用させることにより得ることができる。またこの
酸化反応において、酸化剤を２〜３当量を使用すること
により、一般式（１，ｎ＝２）で表されるスルホン化合
物を得ることができる。

これらの酸化反応において使用される酸化剤としては、
過酸化水素、メタクロロ過安息香酸、第三ブチルヒドロ
パーオキシド、Ｎ−プロモサクシンイミド、二酸化マン
ガン等を挙げることができる。

使用される溶媒としては、水、酢酸、塩化メチレン等の
ハロゲン化アルキル、アセトン等のケトン類など汎用の
溶媒を挙げることができる。好適には酢酸中で、タング
ステン酸ナトリウムの存在下に過酸化水素を用いて、又
は塩化メチレン中でメタクロ口過安息香酸を用いて酸化
反応を行うことができる。

（３）　前記一般式（ＩＩ）で示される化合物は下記下
記一般式（ＶＴ）（式中Ａ，　Ｂ，　　Ｃ，　Ｄ及びＲ１は前記と同じ意
味を表し、Ｍはハロゲン原子、又はＳＲ基を表す）で表
される化合物と、二硫化炭素やチオホスゲン、メチルキ
サントゲン酸カリ等とを、反応に関与しない溶媒（例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノ
ール、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジオキ
シサン等）中で、必要に応じて塩基（例えば水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウム、ナトリウム、炭酸カリウム、
トリエチルアミン、ジイソプ口ビルアミン等）の存在下
で、反応させることにより得ることができる。

前記一般式（ＩＶ）で示される化合物の合成法の一例は
公知の方法（特開昭６２−１１４９８８号公報参照）に
よることができる。

く化合物の用途／抗潰瘍剤〉本発明による化合物（１）は、胃酸分泌の抑制作用と胃
粘膜の保護作用を合せ持つことから、医薬としての用途
を有する。

本発明の前記一般式（１）で表される化合物又はその塩
はそれ自体単独で投与してもよいが、必要または所望に
より、他の通常の薬理学的に許容される担体、賦型剤、
希釈剤と混合して所望の剤型とし、経口及び非経口で投
与することができる。

経口投与の場合、成人で通常１日当たり一般式＝２１（Ｉ）で表される化合物を５０−５００ｍｇ投与する。

注射により非経口的に投与するための溶液は、活性化合
物の薬学的に許容し得る水溶性の塩を好ましくは０．５
−１０重量％の濃度で水性溶液とする。この場合成人１
日当たり有効成分として０．５−１０ｍｇを投与する。

２２〔実施例〕以下本発明を実施例をもってより具体的に説明するが、
本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定されない。

実施例１２−メルカプトチアゾロ［５．４−ｂ］ビリジン２４ｇ
をＮ，　Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解し
、炭酸カリウム４３．３ｇとクロル酢酸ｎ−ブチルエス
テル２３．６５ｇを加え、室温下１時間攪拌する。酢酸
エチル７００ｍｌを加え、その後水で３回洗浄し、硫酸
マグネシウムで脱水乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物
３９．　　９ｇ（９９％）を得た。

−　２３　一 ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：０．８９　　（３Ｈ，　　ｔ），１．３６　　（２Ｈ，
ｍ），１．６３　　（２Ｈ，ｍ），４．１７　　（２Ｈ
．ｓ），４．１９　　（２Ｈ，　　ｔ），７．３５　　
（ＩＨ．ｄｄ），８．０４　　（ＬＨ，　　ｄ），８．
４５　　（ＩＨ，　　ｄ）。

実施例１と同様の方法で、前記一般式（ＩＳｎ＝０）の
化合物を合成した。得られた化合物を実施例２〜７６と
して以下に示す。

実施例２ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．３１　　（３Ｈ，　　ｔ），４．２１　　（２Ｈ，
　　ｓ），４．２７　　（２Ｈ，ＡＢＱ），７．７３　
　（ＩＨ，ｄ），８．４５　　（ＩＨ，ｄｄ），９．　
　１３　　（ＩＨ，Ｓ）。

２４　一実施例３ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．０６　（１２Ｈ，ｄ），２．８８　（２Ｈ，ｔ），
３．０７　（２Ｈ，ｍ），３．４２　（２Ｈ，ｔ），７
．７０　（ＩＨ，ｄｄ），８．４２　（ＩＨ，ｄ），９
．０９　　（ＩＨ，ｄ）。

実施例４ンノ２５ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．３１　　（３Ｈ，　　ｔ），４．２５　　（２Ｈ，
ｑ）４．３３　　（２Ｈ，ｓ）．８．３７　　（ＩＨ，
ｓ），８．８９　　（ＩＨ，　　ｓ）。

実施例５ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．０７　　（１２Ｈ，ｄ），２．９１．（２Ｈ，ｔ）
．３．０８　　（２Ｈ，ｍ）．３．　　５７　　（２Ｈ
ｔ），８．３１　　（ＩＨ，ｓ）．８．８３　　（１Ｈ
，Ｓ）。

実施例６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　５４〜１．６６　　（ＩＨ，ｍ）．　　１．６
８　〜１．８８　　Ｃ３Ｈ），　　１．　　９８〜２．
０８　　（ＩＨ．ｍ）．　　２．　　１１〜２．　　３
０　　（３Ｈ，ｍ）．２．　　３４　　（３Ｈ，　　ｓ
），　　３．　　０８　　（ＩＨ，　　ｄ　ｔ），３．
４２　　（ＩＨ，ｄｑ）ｘ２，７．７１　　（ＬＨ，ｄ
），８．４４　　（ＩＨ，　　ｄ），９．　　１２　　
（ＩＨ，Ｓ）。

実施例７ ’ＨＮＭＲ１．　３１（ＣＤＣ１　３）δ：（３Ｈ，　　ｔ），４．　　２０（２Ｈ，Ｓ）．２７４．２８　　（２Ｈ，　　ｑ），９．０１　　（ＩＨ，
　　ｓ）９．　　１０　　（ＩＨ，　　ｓ）。

実施例８ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：２．４２　　（３Ｈ，　　ｓ），４．　　２５　　（２
Ｈ，　　ｓ）７．　　３５　　（ＩＨ，　　ｑ），８．
　　０３　　（ＩＨ，　　ｄ），８．４５　　（ＬＨ，
　　ｄ）　。

実施例９２８ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．７０　　（３Ｈ，ｄ），４．２０　　（２Ｈ，ｓ）
．４．６１　　（２Ｈ，ｄ）．５．５９　　（ＩＨ，ｍ
），５．８１　　（ＩＨ，ｍ），７．３５　　（ＩＨ，
ｑ），８．０３　（ＩＨ，ｄ），８．４４　　（ＩＨ，
ｄ）。

実施例１０ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．７　　（６Ｈ），２．０５　（４Ｈ，ｒｎ），４．
１９　（２Ｈ，ｓ），４．７０　（２Ｈ，ｄ），５．０
４　　（ＩＨ，ｍ），５．３５　（ＩＨ，ｍ）．７．３
３　（ＩＨ，ｑ），８．０３　（ＩＨ，ｄ），８．４４
　　（ＩＨ，　　ｄ）。

実施例１１２−　　（２−　　（２．　　２，　　６．　　６−テ
トラメチルビペ一　２９　一 ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ．１．　　１１　　（１２Ｂ，　　ｓ），　　１．４４　
　（４Ｈ，ｍ）．　　１．　　５５　　（２Ｈ，ｍ）．
２．９１　　（２Ｈ，ｍ）．３．４０　　（２Ｈ，ｍ）
，８．　　３２　　（ＩＨ，ｓ），８．８５　　（ＩＨ
，　　ｓ）。

実施例１２ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．　　３０　　（６Ｈ，　　ｄ），　　１．４２　　
（６Ｈ，　　ｄ），３．　　５２　〜３．　　５６　　
（ＩＨ，ｍ），４．　　０７〜３０４．　　１５　　（ＩＨ，ｍ），４．４４　　（２Ｈ，
　　ｔ）．７．３６　　（Ｈ，ｄｄ）．８．０５　　（
１．Ｈ，　　ｄ），８．４５　　（ＩＨ，　　ｄ）。

実施例１３ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．　　１０　　（１２Ｈ，　　ｓ），　　１．４２　
〜１．　　５５（４Ｈ，ｍ），　　１．　　５５　　（
ＩＨ，ｍ），　　１．６７（ＩＨ，ｍ）．２．８８　　
（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），７．　　３３　
　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．０１　　（ＩＨ，ｄ），８
．４３　　（ＩＨ，ｄ）。

実施例１４３１ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ；１．２８　　（３Ｈ，　　ｔ’ｌ　，２．９２　　（２
Ｈ，　　ｔ），３．６３　　（２Ｈ，　　ｔ），４．２
０　　（２Ｈ，ｑ），７．３８　　（ＩＨ，ｄｄ），８
．０８　（ＩＨ，ｄ）．８．４５　　（ＩＨ，　　ｄ）
。

実施例１５ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：４．　　２８　　（２Ｈ，　　ｓ），　　７．　　５４
　　（ＩＨ，ｄｄ），８．　　２２　　（ＩＨ，　　ｄ
），８．　　５０　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　（ｍ／　ｚ）　：　２　２　１　（Ｍ””）−
　３２　− 実施例１６エチルチオ〕チアゾロ〔５，４−ｂ〕ビリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　６　：１．２１　（
３Ｈ，ｔ），１．７８　（６Ｈ，ｓ），４．２１　　（
２Ｈ，ＡＢｑ），７．３６　（ＬＨ，ｄｄ），８。０８
　（ＩＨ，ｄｄ），８．４８　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例１７チアゾロＣ５，４−ｂ〕ビリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：４．２２　　（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ），３３５．　　２６　　（ＩＨ，　　ｄ），５．３７　　（Ｉ
Ｈ，ｄ），５．　　９２　　（ＩＨ，ｍ），　　７．　
　３６　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　　０５　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄ），　　８．４６　　（ＩＨ，　　ｄ）。

実施例１８ｌＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．　　２７　　（６Ｈ，　　ｄ），４．　　１３　　
（２Ｈ，　　ｓ），５．　　１０　　（ＩＨ，ｍ），　
　７．３５　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．０３　　（Ｉ
Ｈ，ｄ），８．４５　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　２６８　　（Ｍ　　）実
施例１９１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ．１．４７　　（９Ｈ，　　ｓ），４．　　０８　　（２
Ｈ，７．３５　　（ＩＩ｛，ｄｄ）．８．０３　　（Ｉ
Ｈ，８．４５　　（ＩＨ，　　ｄ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　　２８２　　（Ｍ　　）
実施例２０ｓ）＋ｄ），口ピル）チオ〕チアゾロ〔５，４・ｂ〕ピリジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．２９　　（３Ｈ，ｔ），３．７６　　（２Ｈ，ｓ）
．４．２３　　（２Ｈ，ＡＢｑ），４．３３　　（２Ｈ
，ｓ），７．３６　　（ＩＨ，ｄｄ），８．０３　　（
ＩＨ，ｄｄ）　　　８．　　４６　　（ＩＨ，　　ｂｒ
ｄ）。

３５実施例２１ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：３．８０　　（３Ｈ，ｓ），４．２０　　（２Ｈ，７．
３６　　（ＩＨ，ｄｄ）．８．０６　　（ＩＨ，８．４
５　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２４０　（Ｍ”　）実施例２
２ｓ），ｄ），３６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　１６　　（１２Ｈ，　　ｓ），　　１．　　６
５　　（６Ｈ，ｓ），　　３．　　０５　　（２Ｈ，　
　ｔ），　　３．　　３２　　（２Ｈｔ），　　７．　
　１５　　（ＩＨ，　　ｄｄ），　　７．８７　　（Ｉ
Ｈ，ｄ），８．　　３０　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：３１９　（Ｍ”）実施例２３１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　３０　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　２１　　
（２Ｈ，　　ｓ），４．　　３６　　（２Ｈ，　　ｑ）
，　　７．　　７２　　（ＩＨ，　　ｄ）８．　　５７
　　（ＩＨ，　　ｄ），　　９．　　０４　　（ＩＨ，
　　ｓ）　。

実施例２４３７ ’ＨＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）δ：１、０９　　（３Ｈ，　　ｔ），４．０５　　（２Ｈ，
ｍ），４．１９　　（２Ｈ，ｑ），７．５２　（ＩＨ，
ｄｄ），８．１．９　（ＩＩ｛，ｄ），８．５０　（Ｉ
Ｈ，ｄ）。

実施例２５ ’ＨＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１８　　（２Ｈ，ｓ），７．３７　　（ＩＨ，ｂｒ
ｓ），７．５３　　（ＩＨ，ｄｄ），７．７９（ＩＨ，
ｂｒｓ），８．２０　　（ＩＨ，ｄｄ），８．　　５０
　　（ＬＨ，　　ｄｄ）。

実施例２６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．．　　３２　　（３Ｈ，　　ｔ）．４．　　２５　
　（２Ｈ，　　ｓ），４．　　２８　　（２Ｈ，ＡＢｑ
），　　９．６０　　（ＩＨ，ｓ），　　９．　　６３
　　（ＩＨ，　　ｓ）。

実施例２７ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）０．　　９４　　（３Ｈ，　　ｔ），ｍ６，）　，　４．　　１　５　（２Ｈ，δ　：１．　　６８　　（２Ｈ，ｔ）４．　　１８　　（２Ｈ， −３９ｓ），７．３６　　（ＩＨ，ｄｄ），８．ｄ），８．４
５　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２６８　（Ｍ”　）実施例２
８０４（１Ｈ，１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．３３　（３Ｈ，ｔ），４．２７　　（２Ｈ，ｓ），
４．３０　　（２Ｈ，ＡＢｑ），９．５２　（ＩＨ，Ｓ
）。

実施例２９４０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：１．２５−２．１０　　（１４Ｈ，ｍ），２．（２Ｈ，
　　ｔ），３．４５　　（２Ｈ，ｔ），４．（ＩＨ，ｍ
），７．３６　　（ＩＨ，ｄｄ），８．　　０４　　（
１．Ｈ，　　ｄｄ），８．４５　　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例３０９０１０ン／４１ ”ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　９５　〜２．　　１０　　（４Ｈ，ｍ），　　
２．　　９２（２Ｈ，ｍ）．　　３．４４　　（２Ｈ，
　　ｔ）．　　４．　　００（３Ｈ，　　ｓ），　　７
．　　３６　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　　０５　　
（ＩＨ，　　ｄｄ），　　８．４５　　（ＩＨ，ｄｄ）
　。

実施例３１ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）　．０．　　９２　　（６Ｈ，　　ｄ），　　１．　　９６
　　（ＩＨ，ｍ７）　，　３．　９　７　（２Ｈ，　ｄ
）　，４．　　１　９　（２Ｈ，ｓ），７．　　３５　
　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．０４　　（ＩＨ，ｄ），８
．４５　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８２　（Ｍ”　）４２実施例３２１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：０．８２　　（３Ｈ，　　ｔ）．１．２６　　（２Ｈ，
ｍ６）　，　１．　４４　（２Ｈ，　ｍ５）　，　３．
　２７（２Ｈ，　ｍ４）　，３．　９　９　（２Ｈ，ｓ
）　，７．０８　　（ＩＨ，ｓ），７．４０　　（ＩＨ
，ｄｄ），８．０６　　（ＩＨ，ｄ），８．４９　　（
ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８１　（Ｍ”　）実施例３
３２−メチルチオチアゾロ（５，４−ｂ）ピリジ’ＨＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣ　］　３）δ：２．　　８０　　（３Ｈ，　　ｓ）．　　７．　　３５
　　（ＩＨ，ｄｄ）．　　８．　　０６　　（ＩＨ，　
　ｄ），８．４４　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：１８２　（Ｍ”　）実施例３４ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　３０　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　２５　　
（２Ｈ，　　ｑ），４．　　３３　　（２Ｈ，　　ｓ）
，　　７．　　２５　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　
１２　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　　６２　　（ＩＨ
，ｄｄ）。

実施例３５ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．０４　　（１２Ｈ，ｂｒｓ），２．９０　　（２Ｈ
，ｂｒｓ），３．０３　　（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５２
（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０　　（ＩＨ，ｄｄ），８．
０７　　（ＩＨ，ｄ），８．６０　　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例３６ ’ＨＮＭＲ１．　３０（ＣＤＣｌ３）δ：（３Ｈ，　　ｔ），４．２５　　（２Ｈ，ｑ），４５４．　　３１　　（２Ｈ，　　ｓ），　　８．　　３９
　　（ＩＨ，　　ｄ），８．　　５６　　（ＩＨ，　　
ｂｒｓ）．実施例３７ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　２８　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１４　　
（２Ｈ，ｄｄ），４．　　１９　　（２Ｈ，　　ｑ），
６．　　１２　　（ＩＨ，ｄｔ），　　７．　　０６　
　（ＩＨ，　　ｄｔ）　　　７．　　３７　　（ＩＨ，
　　ｄｄ）．８．　　０７　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８
．４６（ＩＨ．　　ｄｄ）　。

実施例３８４６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）１．．　　３１　　（３Ｈ，　　ｔ），７．４７　　（
ＩＨ，　　ｄｄ）．ｄｄ）．８．　　６３　　（ＩＨ，実施例３９ δ　：４．　　３７　　（２Ｈ，８．　　２９　　（ＩＨ，ｄｄ）。

ｑ）， ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：３．　　５６　　（２Ｈ，　　ｔ），４．　　０６　　
（２Ｈ．ｂｒｔ）．　　７．　　３６　　（ＩＨ，　　
ｄｄ），８．　　０４（ＩＨ，　　ｄｄ），８．４６　
　（ＩＨ，　　ｄｄ）。

実施例４０４７〔５，４ｂ〕ピリジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：２．０８　（３Ｈ，ｓ）．３．６４　　（２Ｈ，ｔ），
４．４６　　（２Ｈ，ｔ），７．３６　　（ＩＨ，ｄｄ
），８．０６　　（ＩＨ，ｄｄ），８．４５　　（ＩＨ
，ｄｄ）。

実施例４１ｂ〕ピリジン０４８ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：３．　　７２　　（２Ｈ，　　ｔ），４．　　２１　　
（２Ｈ，　　ｔ）．７．　　３０　　（ＬＨ，　　ｄｄ
），　　７．　　６９　　（２Ｈ，ｄｄ），　　７．８
３　　（２Ｈ，　　ｄｄ）．　　７．　　９４　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄｄ），８．４１　　（ＩＨ，　　ｄｄ）。

実施例４２ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　：０．８９　　（６Ｈ，ｄ），１．５４　　（２Ｈ，ｑ）
，１．６４　　（ＩＨ，ｍ），４．１８　　（２Ｈ，ｓ
），４．２２　　（２Ｈ，　　ｔ），７．３６　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄｄ）．８．０４　　（ＩＨ，ｄ），８．４５
　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２９６　（Ｍ）”実施例４３２−（（ｎ−オクチル）チオ〕チアゾロ〔５．４４９　
ーｂ〕ピリジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：０．８８　（３Ｈ，ｔ），１．２７〜１．３６（８Ｈ，
　ｍ）　，　１．　４８　（２Ｈ，　ｍ”　）　，１．
　８３　（２Ｈ，　ｍ５）　．　３．　３６　（２Ｈ，
　ｔ）７．３４　（ＩＨ，ｄｄ），８．０４　（ＩＨ，
ｄ）８．４３　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８０　（Ｍ）”実施例４４ビリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）０．９８　（６１｛，ｄ），１，６９〜１，８２５０（３Ｈ，　ｍ９）　，　３．　３７　（２Ｈ，　ｔ）　
，７．　　３４　　（ＩＨ，　　ｄｄ），　　８．　　
０５　　（ＩＨ，８．４３　　（ＩＨ，　　ｄ）Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２３８　（Ｍ）”実施例４５ｄ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：０．　　８７　　（３Ｈ，　　ｔ），　　１．　　２２
〜１．　２８（ＩＯＨ，ｍ），　　１．　　６３　　（
２Ｈ，　　ｔ），４．　　１７　　（２Ｈ，　　ｓ），
　　４．　　１７　　（２Ｈ，　　ｔ），７．　　３６
　　（ＬＨ，　　ｄｄ）．　　８．　　０４　　（ＩＨ
，　　ｄ）．８．４５　　（ＬＨ，　　ｄ）Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　３３８　　（Ｍ）実施例
４６２−　〔（シクロペントキシカルポニルメチル）チオ〕チアゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：１．６０　　（２Ｈ，ｍ），１．７１　　（４Ｈ，ｍ）
，１．　　７５　　（２Ｈ，ｍ），４．　　１０　　（
２Ｈ，　　ｓ），５．２５　　（ＩＨ，ｍ），７．３６
　　（ＩＨ，ｄｄ），８．０３　　（ＩＨ，ｄ），８．
４５　　（ＬＨ，　　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）　　：２９４　　（Ｍ）実施例４７ ’ＨＮＭＲ１．　１１（ＣＤ０１３）（１２Ｈ，　　ｓ），１，４３（４Ｈ，ｔ），１．５１　〜１．５４　　（２Ｈ，ｍ），２．　
９２　（２Ｈ，　ｍ７）　，　３．　２７　（２Ｈ，ｍ
７），７．１７　（ＩＨ，ｄｄ）．７．６８Ｈ，ｄ），
８．４６　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　（ｍ／ｚ）：　３１９　（Ｍ−　１）”（１実施例４８ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）：１．　　１０　　（１２Ｈ，　　ｓ）．　　１．４３　
　（４Ｈ，ｔ）　　　１．　　５３　〜１．　　５７　
　（２Ｈ，ｍ），２．　８８　（２Ｈ，　ｍ７）　．　
３．　２３　（２Ｈ，ｍ７）　　７．２５　（ＩＨ，ｄ
ｄ），７．８’３Ｈ，　　ｄ），８．２０　　（ＩＨ，
ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３２０　（Ｍ）”（１一　５３実施例４９ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１　　（３Ｈ，　　ｔ），４．２０　　（２Ｈ，
　　ｓ），４．２６　　（２Ｈ，ｑ），７．２０　　（
ＩＨ，ｄｄ）７．７３　　（ＬＨ，　　ｄ）．８．４７
　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２３８　（Ｍ）”実施例５０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）：１．３０　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１２　　（２
Ｈ，　　ｓ），５４４．２７　　（２Ｈ，　　ｑ），７．２８　　（ＩＨ，
７．８８　　（ＩＨ，　　ｄ），８．　　２３　　（Ｉ
Ｈ，Ｅ　Ｉ　（ｍ／ｚ）：　２３８　（Ｍ）”実施例５
１ｄｄ），ｄ）。

’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：１．　　０７　　（１２Ｈ，　　ｄ），２．　　９０　
　（２Ｈ，ｔ），　　３．　　０７　　（２Ｈ，ｍ）　
　　３．４３　　（２Ｈｔ），　　７．　　１６　　（
ＩＨ，　　ｄｄ），　　７．　　６７　　（ＩＨ，ｄ）
，８．４５　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８０　（Ｍ）”実施例５２５５ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）１．　　０５　　（１２Ｈ，　　ｄ），　　２．８８　
　（２Ｈ，ｔ），３．０６　（２Ｈ，ｍ７），３．３７
　（２Ｈ，Ｂ　　．　　７．　　２６　　（ＩＨ，　　
ｄｄ）．　　７．　　８４　　（ＩＨ，ｄ），　　８．
　　１９　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８０　（Ｍ）”実施例５３ ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）：１．　０８〜１．　　８６　　（ＩＯＨ），　　３．Ｈ
，ｍ），　　３．　　９６　　（２Ｈ，　　ｓ），７．
Ｈ，　　ｄｄ），８．０６　　（ＩＨ，ｄｄ）７８　（
１４０　（１８．　４９５６（ＩＨ，　　ｄｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３０７　（Ｍ）”実施例５４チアゾロ〔５，４−ｂ〕ビリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３）　：２．８４　　（３Ｈ，ｄ），４．０２　　（２Ｈ，ｓ）
，７．００　　（ＩＨ，ｂ　ｒ　ｓ）．７．４０　　（
ＬＨ，ｄｄ）．８．０９　　（１１｛，　　ｄｄ），８
．４９　　（ＩＨ，ｄｄ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２３９　（Ｍ）”実施例５５５７ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：１．２５〜２．１５　　（ＩＯＨ），４．５５　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）．４．９５　　（２Ｈ，ｓ），７．４１　　（
ＬＨ，ｄｄ），８．０７　　（ＩＨ，ｄｄ）　　　８．
５０（ＩＨ，　　ｄｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３３３　（Ｍ＋１）”実施例
５６メチル）チオ〕チアゾロ（５．４−ｂ）ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ３）　：４．２４　　（３Ｈ，ｓ）．４．９１　　（２Ｈ，ｓ）
，５８７．４０　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　０６　　（
ＩＨ，ｄｄ），８．　５０　　（ＩＨ，　　ｄｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２６４　（Ｍ）”実施例５７１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）：１．　　２３　　（３Ｈ，　　ｔ），　　３．　　５６
〜３．　６２（４Ｈ，ｍ），３．８２　　（２Ｈ，　　
ｔ），７．　　３５（ＩＨ，ｄｄ），８．０６　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄ），８．４６　　（ＩＨ，　　ｄ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２４０　（Ｍ”　）実施例５
８５９ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．　　２２　　（３Ｈ，　　ｔ），　　３．　　５２
〜３．６１（４Ｈ，ｍ），　　３．８０　　（２Ｈ，　
　ｔ）．８．　　０３（ＬＨ，　　ｄ），８．４０　　
（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：２７４　（Ｍ”）実施例５９ ’ＨＮＭＲδ（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　１　３　）　：１．　　
２２　　（３Ｈ，　　ｔ），　　３．　　５８　　（２
Ｈ．　　ｑ），３．　　６２　　（２Ｈ，　　ｔ），　
　３．８２　　（２Ｈ，　　ｔ），７．　　７２　　（
ＩＨ　　　ｄｄ）　　　８．４４　　（ＩＨ，　　ｄ）
，９．　　１１　　（ＩＨ，　　Ｓ）　　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　　２４０　　（Ｍ　　）
一　６０実施例６０ミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンＨ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．２８　（３Ｈ，ｔ）．３．５３　　（２Ｈ，ｔ），
３．６５　　（２Ｈ，ｑ）．３．８９　　（２Ｈ，　　
ｔ），７．１８　（ＩＨ，ｄｄ），７．９２　　（ＩＨ
．ｄ）．８．　　３０　　（ＩＨ，　　ｄ）。

ＥＩ　　（ｍ／ｚ）：２２３　　（Ｍ　　）実施例６１６１ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）３．　　３２　　（２Ｈ，　　ｔ），　　３．８１　　
（２Ｈ，　　ｔ），３．８１　　（２Ｈ，　　ｔ），　
　７．　　１６　　（１．Ｈ，　　ｑ），７．２２　　
（ＩＨ，ｄ”），７．　　３４　　（ＩＨ，　　ｄ）．
７．６２　　（ＩＨ，ｍ），８．０６　　（ＩＨ，　　
ｑ）．８．４４　　（ＩＨ，　　Ｑ），８．　　５８　
　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：２７３　（Ｍ”）実施例６２ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）二３．　　５４　　（ＩＨ，　　ｄｄ），　　３．ｄｄ）
，　　３．　　８２　　（ＩＨ，　　ｔ），ｄｄ），　
　５．　　１１　　（ＩＨ，ｍ）．ｄｄ），８．　　０
６　　（ＩＨ，　　ｄ），ｄ）。

６４　　（ＩＨ．３．　　８８　　（ＩＨ．７．　　３８　　（ＩＨ．８．４７　　（ＩＨ，Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　２６７　　（Ｍ　　）実
施例６３ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：１．７８　　（６Ｈ，　　ｄ），４．０２　　（２Ｈ，
　　ｄ），５．４１　　（ＩＨ，ｍ），　　７．３５　
　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．０５　　（１．Ｈ，ｄ），
８．４４　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２３６　（Ｍ”　）実施例６
４１ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：１．．　　３０　　（３Ｈ，　　ｔ）．４．　　１８　
　（２Ｈ，　　ｓ），４．　　２６　　（２Ｈ，　　ｑ
），　　７．　　３６　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　
　０５　　（ＩＨ，　　ｄ）．８．４５　　（ＬＨ，　
　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／Ｚ）：　２５４　（Ｍ”　）実施例６
５ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３），２．　　５５　　（４Ｈ，　　ｔ）．　　２．８１　　
（２Ｈ，　　ｔ），３．５５　　（２Ｉ｛，　　ｔ），
３．７２　　（４｝１，　　ｔ），７．　　３５　　（
ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　０３　　（ＩＨ，　　ｄ）
，８．４４　　（１．Ｈ，　　ｄ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８１　（Ｍ”　）実施例６
６２−（（２−モルホリノエチル）チオ〕チアゾロ〔４，５Ｃ〕ピリジン ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：２．　　５３　　（４Ｈ，　　ｔ），２．８２　　（２
Ｈ，　　ｔ）３．５９　　（２Ｈ，　　ｔ），３．７２
　　（４Ｈ，　　ｔ）７．７２　　（ＩＨ，ｄ），８．
４３　　（ＩＨ，　　ｄ），９．　　１２　　（ＩＨ，
　　ｓ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８１　（Ｍ”　）実施例６
７ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：１．０８　　（４Ｈ，　　ｔ）．２．６３　　（４Ｈ，
　　ｑ），２．８９　　（２Ｈ，　　ｔ），　　３．４
７　　（２Ｈ，　　ｔ），−　６５　一７．３４　　（ＩＨ，ｄｄ）．８．　　０３　　（ＩＨ
，８．４３　　（ＩＨ，　　ｄ）Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２６７　（Ｍ”　）実施例６
８ｄ） ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：２．５６　　（４Ｈ，ｔ），２．８２　　（２Ｈ，ｔ）
，３．５３　　（２Ｈ，ｔ），３．７１　　（４Ｈ，ｔ
），８．００　　（ＩＬ　　ｄ），８．３９　　（ＩＨ
，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　（ｍ／ｚ）　　：　３１　５　（Ｍ”　）実施
例６９６６Ｈ１ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：２．　　６２　　（４Ｈ，　　ｔ），　　２．　　９０
　　（２Ｈ，　　ｔ），３．４３　　（２Ｈ，　　ｔ）
，３．８１　　（４Ｈ，　　ｔ）．７．　　１７　　（
１．Ｈ，　　ｄｄ），７．９０　　（ＩＨ，　　ｄ），
８．　　３０　　（ＩＨ，　　ｄ）　　。

ＥＩ　　（ｍ／ｚ）：２６４　（Ｍ”）実施例７０ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）：１．　　５５〜１．　　６４　　（ＩＨ，ｍ），　　１
．　　６７　〜１．８７　　（４Ｈ，ｍ）．１．９７　
〜２．０６　　（ＩＨ，ｍ），２．　　１０　〜２．２
７　　（２Ｈ，ｍ），２．　　３３　　（３Ｈ，　　ｄ
），　　３．　　０７　　（ＩＨ，　　ｔ），３．　　
２６　〜３．　　３３　　（ＩＨ　　　ｍ）　　　３．
　　４２　〜３．４９　　（ＩＨ，ｍ）．　　７．　　
３３　　（ＩＨ，　　ｄｄ）８．０３　　（ＩＨ．ｄ）
，８．４２　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：２７９　（Ｍ”）実施例７１１ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：３．　　３９　〜３．４６　　（４Ｈ，ｍ），　　５．
　　５４（２Ｈ，　　ｓ），　　６、　３０　　（ＩＨ
，　　ｓ），　　７．　　５２（ＩＨ，　　ｄｄ），　
　８．　　２１　　（ＩＨ，　　ｄ）８．　　４９　　
（ＩＨ，　　ｄ）　　。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）＋２５４　（Ｍ”）実施例７２２−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メチルチオ
〕チアゾロＣ５．４−ｂ）ピリジン’ＨＮＭＲδ（ＣＤ
ＣＩ３）：１．　　０９　　（ＩＨ，ｍ），　　１．　　５６　〜
１．　　６６（ＩＨ，ｍ），　　１．　　６８　〜１．
　　７７　　（ＩＨ，ｍ），１．８３　　（１．Ｈ，　
　ｔ），　　１．８９〜１．　　９８　　（２Ｈ，　　
ｍ）．　　２．　　０６−２．　　１６　　（ＬＨ，　
　ｍ），２．　　２７　　（３Ｈ，　　ｄ），　　２．
　　７５　　（ＩＨ，　　ｄ），２．　９６　　（ＩＨ
，　　ｄ），’３．　　３３　　（２Ｈ，　　ｄｄ），
７．　　３４　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　０４　
　（１．Ｈ，　　ｄ），８．４３　　（ＩＨ，　　ｄ）
。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２７９　（Ｍ”　）実施例７
３６９ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．８９　　（２Ｈ，ｍ），　　２．　　２３　〜２．
　　２７（４Ｈ，ｍ），　　２．３０　　（３Ｈ，　　
ｓ），　　２．　　７７〜２．８０　　（２Ｈ，ｍ），
　　３．　　９８　〜４．　　０１（ＩＨ，ｍ），　　
７．　　３５　　（ＩＨ，　　ｄｄ）８．０６　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄ），８．４４　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２６５　（Ｍ”　）実施例７
４ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ　１　３）１．　　０４　　（６Ｈ，　　ｄ），　　１．　　０６
　　（６Ｈ，　　ｄ）．２．８８　　（２Ｈ，　　ｔ）
，　　３．　　０６　　（２Ｈ，ｍ），３．　　３８　
　（２Ｈ，　　ｔ）．７．　　３４　　（ＩＨ，　　ｄ
ｄ），７０８．　　０２　　（ＩＨ，　　ｄ）．８．４３　　（Ｉ
Ｈ，ＥＩ　　（ｍ／ｚ）；２９５　（Ｍ”）実施例７５ｄ）。

’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：２．　　０２　　（２Ｈ，　　ｑ），　　２．　　２９
　　（３Ｈ，　　ｓ），２．　　５０−２．　　５３　
　（８Ｈ，ｍ），　　２．　　５１　　（２Ｈ，　　ｔ
），３．４１　　（２Ｈ，　　ｔ），７．３５　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄｄ），８．　　０３　　（ＩＨ　　ｄ）　　
　８．４４（］．Ｈ，ｄ）Ｅ　ｌ　　（ｍ／ｚ）：　３０８　（Ｍ＋）実施例７６ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：０．　　９３　　（６Ｈ，　　ｔ）．　　１．３０〜１
．３９（４Ｈ，ｍ），　　１．４７　　（４Ｈ，ｍ），
２．５３（４Ｈ，ｍ），２．９０　　（２Ｈ，ｍ），３
．５０（２Ｈ，ｍ），　　７．　　３４　　（ＩＨ，　
　ｄｄ），８．０２　　（ＩＨ，ｄ），８、４３　　（
ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３２３　（Ｍ”　）実施例７
７２−クロロメチルーチアゾロ［５，４−ｂ〕ピリジン（
１．．３７ｇ，７．４３ミリモル）及びトリエチルアミ
ン（８２７ｍｇ，８．１７ミリモル）を、塩化メチレン
（１０ｍｌ）に溶解させ、これに水冷攪拌下でチオグリ
コール酸エチル（９８１ｍｇ，８．１７ミリモル）を滴
加した。滴加終了後、反応溶液を室温とし、５時間攪拌
した。反応溶液をクロロホルム（２００ｍｌ）で希釈し
、飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥したのち、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン酢酸エ
チル（２　：　１）　）で精製し、２−　〔（エトキシ
力ルポニルメチル）チオメチル〕チアゾロ［５，４−ｂ
）ピリジンを、無色油状物として得た。

収量１．７ｇ　（８５％）。

’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１、２７　（３Ｈ，ｔ），３．３５　（２Ｈ，ｓ），４
．１８　（２Ｈ，ｑ），４．２６　（２Ｈ，ｓ）．７、
４３　（ＩＨ，ｄｄ）．８．２２　（ＩＨ，ｄｄ）．８
．５７　（１．Ｈ，ｄ）。

実施例７８２−［（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオ）７３
　一メチル〕チアゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン標題化合物を実施例７７と同様にして合成した。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：０．　　９６　（１２Ｈ，　　ｄ’）　，　　２．　４
０〜２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９５　（２Ｈ，ｍ），
４．１４（２Ｈ，ｓ），７．４１　（ＩＨ，ｄｄ），８
．１．７　（ＩＨ，ｄｄ），８．５６　（ＩＨ，ｄｄ）
。

実施例７９実施例１で得られた化合物１８．５ｇを塩化メチレン５
０ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却する。ｍ７４ −クロロ過安息香酸（７０％純度）１．６．２ｇを加え
、同温度で４０分間攪拌する。酢酸エチル６００ｍｌを
加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液で１回、炭酸水素ナト
リウム水溶液で３回、水で１回洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで脱水後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル力ラム
クロマトグラフィーにより精製した。

ｎ−へキサン：酢酸エチル（５：１〜３二１）で溶出し
、標記化合物を１３．４ｇ得た。

’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）．１．３２　（２Ｈ，ｍ），１
．６０　（２Ｈ，ｍ），４．１４　（ＩＨ，ｄ），４．
２１　（２Ｈ，ｔ）．４．２６　（ＩＨ，ｄ）．７．５
５　（ＩＨ，ｄｄ），８．３２　（ＩＨ，ｄ），８．７
０　（ＩＨ，ｄ）．上記実施例７９の方法で前記一般式（ＩＳｎ−１）の化
合物を合成した。得られた化合物を実施例８０〜１２８
として以下に示す。

７５実施例８０１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．２７　　（３Ｈ，ｔ）．４．　　１５　　（ＩＨ，
　　ｄ）．４．　　２７　　（ＩＨ，　　ｄ），４．　
２７（２Ｈ，ＡＢｑ）．７．９９　　（ＩＨ，ｄ），８
．６６　　（ＩＨ，　　ｄ），　　９．４０　　（ＩＨ
，　　ｓ）。

実施例８１ｂ〕ピリジン７６ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．２９　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１８　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄ），４．２８　　（２Ｈ，ｑ）．４．３７　
　（ＩＨ，ｄ），８．７１　　（ＩＨ，ｓ）．９．０９
　　（ＬＨ，ｓ）。

実施例８２ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．２８　　（３Ｈ，　　ｔ）．４．１７　　（ＩＨ，
ｄ），４．　　２７　　（２Ｈ，　　ｑ），４．２８　
　（ＬＨ，ｄ），９．　　２３　　（ＩＨ，　　ｓ），
　　９．４１　　（ＬＨ，　　ｓ）。

実施例８３７７１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ，２．　　３９　　（３Ｈ，　　ｓ），４．　　２２　　
（ＩＨ，　　ｄ），４．　　３６　　（ＩＨ，　　ｄ）
，　　７．　　５５　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　
３１　　（ＩＩ｛，　　ｄ），　　８．　　７０　　（
ＬＨ，　　ｄ）。

実施例８４ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ １．６９　　（３Ｈ，　　ｄ），４．　　１．３　　（
１．Ｈ，ｄ），４．　　２５　　（ＩＨ，ｄ），４．６
１　　（２Ｈ，　　ｄ），５．５２　　（ＩＨ，ｍ），
５．７８　　（ＩＨ，ｍ），７．　　５３　　（ＩＨ，
ｄｄ），８．　　３２　　（ＩＨ，　　ｄ）．８．　　
７１　　（ＩＨ，　　ｄ）。

実施例８５７８４−ｂ〕ビリジン ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．　　２３　　（３Ｈ，　　ｓ），　　１．　　３０
　　（３Ｈ，　　ｓ），１．　　６２　　（３Ｈ，　　
ｓ），　　１．６３　　（２Ｈ，ｍ），２．　　１２　
　（２Ｈ，ｍ）．　　２．６９　　（ＩＨ，　　ｔ），
４．　　１２　　（ＩＨ，　　ｄ），４．　　２６　　
（ＩＨ，　　ｄ），４．　　７３　　（２Ｈ，　　ｄ）
．　　５．３４　　（ＩＨ，ｍ）．７．　　５４　　（
ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　３０　　（ＩＨ，　　ｄ）
，８．　　７０　　（ＩＨ，　　ｄ）　。

実施例８６７９ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　２４　　（６Ｈ，ｄ），　　１．４３　　（６
Ｈ，　　ｔ），３．５２　〜３．５９　　（ＩＨ，ｍ）
，　　３．８１〜３．８７　　（ＩＨ，ｍ），４．２４
　　（２Ｈ，　　ｔ），４．３６　　（ＩＨ，ｄ），７
、　５４　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　　３３　　（
ＩＨ，ｄ），８．６８　　（１．Ｈ，ｄ）。

実施例８７ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：１．　　２４　　（３Ｈ，　　ｔ），　　２．　　６３
〜２．　７１（ＩＨ，ｍ）．　　２．　　９６〜３．　
　０４　　（ＩＨ，ｍ），３．４２　〜３．４９　　（
ＩＨ，ｍ），　　３．　　６４　〜３．　　７１　　（
ＩＨ，ｍ）４．　　１３　　（２Ｈ，　　Ｑ）．７．　
　５５　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　３３　　（１
｝１，　　ｄ），８．７０　　（ＬＨ，　　ｄ）。

−　８０　一実施例８８リジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．３０　（３Ｈ，ｔ），１．４８　（３Ｈ，ｓ），１
．７２　（３Ｈ，ｓ）．４．２８　（１Ｂ，ＡＢｑ）×
２，７．５１　　（ＬＨ，ｄｄ），８．２９　（ＩＨ，
ｄｄ），８．６８　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例８９ィニル〕チアゾロ［５，４−ｂ）ピリジン’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ　１　３）δ：４．２３　　（２Ｈ，ＡＢｑ），４．７０　　（２Ｈ，
ｄ），５．２５　　（ＩＨ，ｄｄ），５．３２　　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ），５．８６　　（ＩＨ，ｍ），７．５５　　
（ＩＨ，ｄｄ），８．３３　　（ＩＨ，ｄ），８．７１
　　（ＬＨ，ｄ）。

実施例９０ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）　．１．２５　　（６Ｈ，ｄ），４．１２　　（ＩＨ，ｄ）
．４．２２　　（ＩＨ，ｄ），５．１１　　（ＩＨ，ｍ
），７．５３　　（ＩＨ，ｄｄ），８．３２　　（ＩＨ
，ｄ），８、　７０　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８５　（Ｍ”　）実施例９
１ィニル〕チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．４６　　（９Ｈ，　　ｓ），４．０６　　（ＩＨ．
　　ｄ），４．　　１７　　（ＩＨ，　　ｄ），　　７
．　　５４　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　　３２　　
（ＩＨ，　　ｄ），　　８．　　７０　　（ＩＨ，　　
ｄ）。

Ｅ　Ｉ　（ｍ／　ｚ）　：　２　９　９　（Ｍ＋１）実
施例９２ビリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３）δ：１．　　２８　　（３Ｈ，　　ｔ），３．６６（２ＨＡＢｑ），４．２０　　（２Ｈ，ＡＢｑ），４．（ＩＨ
，ｄ），４．６３　　（ＩＨ，ｄ），７（ＩＨ，ｄｄ）
，８．３３　　（ＩＨ，ｄｄ），８．　　７１　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄｄ）。

実施例９３３５５５１ＨＮＭＲ（ＣＤ０１３）δ：３．８１　　（３Ｈ，ｓ），４．１５　　（ＩＨ，ｄ）
，４．２６　　（ＩＨ，ｄ），７．５５　　（ＩＨ，ｄ
ｄ）．８．３３　　（ＩＨ，ｄ），８．７１　　（ＩＨ
，ｄ）。

ＥＩ　　（ｍ／ｚ）：　２５６　（Ｍ”　）実施例９４ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：１．２７　　（３Ｈ，ｔ），４、１　５　　（１．．Ｌ
　　ｄ）　，４．２２　〜４．３　　（３Ｈ，ｍ），７
．９７　　（ＩＨ，ｄ），８．７６　（ＩＨ，ｄ），９
．３８　（ＩＨ，Ｓ）。

実施例９５リジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．４２　　（３１｛，　　ｔ），４．４０　　（１｝
｛，ｄ），４．４２　　（ＩＨ　　　ｄ）．４．４６　
　（２Ｈ，ＡＢｑ），７．５０　　（ＬＨ，ｄｄ）．８
．３４８５　一（ＩＨ，　　ｄｄ），８．３４　　（ＩＨ，　　ｄｄ）
，８．　　６６　　（ＩＨ，　　ｄ）　　。

実施例９６ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ １．　　３１　　ａｎｄ　　１．　　３２　　（３Ｈ，
　　ｔ）．４．２０　　ａｎｄ　　４．２２　　（２Ｈ
，ｓ），４．２７（ＩＨ，ＡＢｑ）Ｘ２，８．５９　　
ａｎｄ　　８．６４（ＩＨ，ｄ），８．８１　　ａｎｄ
　　８．８６　　（ＩＨ，ｂｒｓ）。

実施例９７８６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：０．９１　　（３Ｈ，　　ｔ），１．６５　　（２Ｈ，
ｍ５）　．　４．　　１４　（ＩＨ，　ｄ）　，４．　
　１　７　（２Ｈ，ｔ），４．２６　　（ＩＨ，ｄ），
７．５４　　（ＩＨｄｄ），８．３２　　（ＬＨ，ｄ）
，８．７０　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８５　（Ｍ”　）実施例９
８ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ．１．　　３０　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１９〜４
（４Ｈ，ｍ），９．８０　　（ＩＨ，ｓ）。

実施例９９３７１．　　２４　〜２．２０　　（１４Ｈ，ｍ），２．８
７（２Ｈ，ｍ），３．２４〜３．４０　（２Ｈ，ｍ），
４．１０　　（ＩＨ，ｍ），７．５５　　（ＩＨ，ｄｄ
）．８．３２　　（ＩＨ，ｄｄ），８．７０　　（ＩＨ
，ｄｄ）　　。

実施例１００ｂ〕ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１、８０　〜２．２２　　（４Ｈ，ｍ）（ＩＨ，　　ｔ
）Ｘ２，　　３．２４〜３．ｍ），４．　　００　　（
３Ｈ，　　ｓ），７．ｄｄ）．　　８．　　３２　　（
ＬＨ，　　ｄｄ），Ｈ，ｄｄ）。

実施例１０１，　　２．　　８９４１（２Ｈ，５５（ＬＨ．８．　　７０　　（１１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：０．　　９０　　（６Ｈ，　　ｔ），　　１．　　９３
　　（ＩＨｍ７）　，４．　Ｏ　Ｏ　（２Ｈ，　ｍ７）
　，４．　　１　６（１Ｈ，　　ｄ），４．２７　　（ＩＨ，　　ｄ），７．　
　５５　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．３２　　（ＩＨ，
　　ｄ），８．７１（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２９９　（Ｍ＋１）”実施例
１０２ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ ０．８７　　（３Ｈ，　　ｔ），　　１．　　２６〜１
．３２（２Ｈ，　ｍｔ２）　，　１．　４　６　（２Ｈ
，　ｍ５）　，３．　２　５　（２Ｈ，　ｍ５）　，　
３．　８９　（１．　Ｈ，　ｄ）　，４．１２　　（Ｉ
Ｈ，ｄ）．６．８１　　（ＩＨ，ｓ），７．５５　　（
１．Ｈ，ｄｄ）．８．３４　　（ＩＨ，ｄ）．８．６９
　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２９７　（Ｍ”　）実施例１
０３ビリジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：３．１１　　（３Ｈ，ｓ）．７．５４　　（ＩＨ，ｄｄ
），８．３２　（ＩＨ，ｄ），８．７０　（ＩＨ，ｄ）
。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　１　９８　（Ｍ”　）実
施例１０４ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：１．２７　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１６　　（Ｉ
Ｈ，ｄ），９１４．２８　　（２Ｈ．ｑ），４．３４　　（ＩＨ，ｄ）
７．４８　　（１．Ｈ，　　ｄｄ），８．４２　　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）．８．８５　　（ＩＨ，　　ｄｄ）。

実施例１０５１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．２７　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１９　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄ），４．２８　　（２Ｈ，　　ｑ），４．３
５　　（ＩＨ，ｄ），８．６９　　（ＩＨ，　　ｄ），
８．８１　　（ＩＨ，ｄ）。

実施例１０６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：９２１．３２　　（３Ｈ，　　ｔ），３．７７　　（ＬＨ，
　　ｄ）４．０３　　（ＩＨ，ｄ），４．２８　　（２
Ｈ，ｑ）．４．６０　　（ＬＨ，ｄ），４．７７　　（
ＩＨ，ｄ）．７．４７　　（ＩＨ，ｄｄ）．８．　　３
０　　（ＩＨ，ｄｄ），８．６３　　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例１０７ジン ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：１．２６　　（３Ｈ，　　ｔ），４．０１　　（ＩＨ，
ｄｄｄ）　，　　４．　　１７　　（２Ｈ，　　ｑ，　
　１ｎｃｌｕｄｉｎｇ　　ＩＨ，ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ
）　．　　６．　　０７　　（ＩＨ，　　ｄ　ｔ）　，
６．８３　　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔ），７．　　５５　　
（ＩＨ，ｄｄ），８．３３　　（１Ｂ，ｄｄ），８、７
１　　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例１０８ル）スルフィニル〕チアゾロ〔５４ｂ〕ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ，１．　　３４　　（３Ｈ，　　ｔ＞　，４．４０７．４
６　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．　　７．　　９８ｄｄ）．
８．　　３３　　（ＩＨ，　　ｄｄ）　。

実施例１０９（２Ｈ，（ＩＨ，ｑ）， ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：３．　　５７〜３．７７　　（２Ｈ，ｍ），４．８９（
ＩＨ，ｍ）．５．０７　　（ＩＨ，ｍ），７．３１（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ），７．８８　　（ＩＨ，ｄｄｄ），８．　
　３７　　（ＩＨ，　　ｄｄｄ）。

実施例１１０ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．８９　　（３Ｈ，ｓ），３．５０　　（ＩＨ，ｄｄ
ｄ），３．６０　　（ＩＨ，ｄｄｄ），４．　　５８（
ＩＨ，ｄｄｄ），４．６３　　（ＩＨ，ｄｄｄ），７．
５４　　（ＩＨ，ｄｄ），８．３２　　（ＩＨ，ｄｄ）
，８．７０　　（ＬＨ，ｄｄ）。

実施例１１１Ｏ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：３．６７　　（２Ｈ，ｍ），４．　　２９　　（２Ｈ，
ｍ），７．４８　　（ＩＨ，　　ｄｄ），７．７０　　
（２Ｈ，ｄｄ），７．８１　　（２Ｈ，ｄｄ）．８．２
１　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．６４　　（ＩＨ，　　
ｄｄ）。

実施例１１２ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）０．　　９０　　（６Ｈ，ｍ）．　　１．　　５０　　
（ＩＨ，ｑ）．１．６３　（ＩＨ，ｍ７）．４．１５　
（ＩＨ，ｄ）．４．２５　　（２Ｈ，　　ｔ），７．　
　５６　　（ＩＨ，ｄｃｉ），８．　　３３　　（ＩＨ
，　　ｄ），８．　　７２　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：　３１３　（Ｍ＋１）”実施例１
１３ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：０、８７　　（３Ｈ，　　ｔ），　　１．　　２２〜１
，３６（８Ｈ，ｍ），　　１．４７　　（２Ｈ，ｍ），
　　１．　　７４（ＩＨ，ｍ）．　　１．　　９８　　
（ＩＨ，ｍ），　　３．２３（２Ｈ，ｍ），７．　　５
３　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　３１　　（ＩＨ，
　　ｄ），８．６８　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　二　２９６　　（Ｍ）　　
”実施例１１４９７ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　．０．　　９４　　（６Ｈ，　　ｔ），　　１．　　５８
　　（ＩＨ，７ｍ　　）．　１．　７３　（ＩＨ，　ｍ７），　１．　
８８　（１７Ｈ，　ｍ　　）　，　３．　１５　〜３．　３２　（２
Ｈ，　ｍ”’）　．７．　　５３　　（ＩＨ，　　ｄｄ
），８．　　３２　　（ＩＨ，　　ｄ）．８．　　７０
　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３５５　（Ｍ＋１）”実施例
１１５１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：０．　　８８　　（３Ｈ，　　ｔ），　　１．　　２７
〜１．　５４９８（１．ＯＨ，ｍ），　　１．６０　　（２Ｈ，ｍ），４
．　　１３　　（ＬＨ，　　ｄ），４、　１９　　（２
Ｈ，　　ｔ），４、２５　　（ＩＨ，　　ｄ），　　７
．　　５５　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　　３２　　
（ＩＨ，　　ｄ），８．　　７０　　（ＩＨ，　　ｄ）
。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３５５　（Ｍ＋１）”実施例
１１６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　：１．　　５４　〜１．　　７３　　（６Ｈ，ｍ），　　
１．８０　〜１．　　９０　　（２Ｈ，ｍ），４．　　
１１　　（ＩＨ，ｄ），４．　　２２　　（ＩＨ，　　
ｄ），　　７．　　５５　　（ＩＨ，ｄｄ），８．３２
　　（１．Ｈ，　　ｄ），８．　　７０　　（ＩＨ，　
　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：３１０　（Ｍ）＋実施例１１７２−（（Ｎ−シクロへキシルカルボニルメチル）スルフ
ィニル〕チアゾロ〔５４−ｂ〕ピリジン ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　：１．　２１〜１．　　９０　　（ＩＯＨ），　　３．　
　７３　　（ＩＨ，ｍ）．３．８６　　（ＩＨ，ｄ），
４．　　１２　　（ＩＨ，　　ｄ），６．　　７３　　
（１．Ｈ，　　ｄ）　　　７．　　５５　　（ＩＨ，　
　ｄｄ），８．　　３４　　（１．Ｈ，　　ｄｄ）８．
　　７０（ＩＨ，　　ｄｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３２３　（Ｍ）”実施例１１
８ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１３）　：２．　　６４　　（３Ｈ，　　ｄ），４．　　１０　　
（ＩＨ，　　ｄ），４．　　２２　　（ＩＩ｛，　　ｄ
），　　７．　　７２　　（ＩＨ，　　ｄｄ）８．　　
３０　　（ＩＨ，　　ｂｒｓ）．　　８．　　５４　　
（ＩＨ，ｄ），　　８．　　７５　　（ＩＨ，　　ｂｒ
ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２５５　（Ｍ）”実施例１１
９ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　：１．　２０〜２．　　１５　　（ＩＯＨ），４．５７　
　（ＩＨ，ｍ），　　５．　　０３　　（ＩＨ，　　ｄ
），　　５、　５０　（ＩＨ．　　ｄ），　　７．　　
７４　　（ＩＨ，　　ｄｄ），　　８．　　５８（ＩＨ
，　　ｂｒｄ），　　８．　　７６　　（ＩＨ，　　ｂ
ｒｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３４８　（Ｍ）”１０１実施例１２０ピリジン ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　：ＤＭＳＯ−ｄ６−５：３１）　：４．　　１８　　（３Ｈ，　　ｓ）．４．　　９０　　
（ＩＨ，　　ｄ），５．　　３０　　（ＩＨ，　　ｄ）
，　　７．　　６３　　（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．４２
　　（ＩＨ，　　ｄｄ），　　８．　　７１　　（ＩＨ
，ｄｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８０　（Ｍ）”実施例１２
１１０２ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．　　０５　　（３Ｈ，　　ｔ），　　３．　　３７
〜３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４４　〜３．　　５７　
　（２Ｈ，ｍ），３．８８　〜４．　　００　　（２Ｈ
，ｍ），　　７．　　５３（ＩＨ，　　ｄｄ）．８．　
　３３　　（ＩＨ，　　ｄ），８．　　６９　　（ＩＨ
，　　ｄ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２５６　（Ｍ”　）実施例１
２２ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）：１．　　０４　　（３Ｈ，　　ｔ），３．３６〜３．４
４１０３（ＩＨ，ｍ），３．４４〜３．　　５７　　（３Ｈ，ｍ
），８．　　３０　　（ＩＨ，　　ｓ），８．　　６２
　　（ＩＨ，　　ｓ）　。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）　　：２９０　　（Ｍ　　）実施例
１２３ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：１．　　０４　　（３Ｈ，　　ｔ）．　　３．３７〜３
．４４（ＩＨ，ｍ），３．４８　　（２Ｌ　　Ｑ），３
．４４〜３、５７　　（ＩＨ，ｍ），　　３．９０　〜
４．０２（２Ｈ，ｍ），７．９６　　（１１｛，ｄｄ）
，８．６３　　（ＩＨ，　　ｄ），９．３８　　（ＩＨ
，　　ｓ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　２５６　　（Ｍ　　）実
施例１２４１０４ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．０１．（３Ｈ　　　ｔ），３．４６　　（２Ｈ，　
　ｑ），３．４２　〜３．　　５２　　（ＩＨ，ｍ），
３．　　９３　〜４．０４　　（２Ｈ，ｍ）．７．３７
　　（ＩＨ，ｄｄ），８．１４　　（ＩＨ，ｄ），８．
７５　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２３９　（Ｍ”　）実施例１
２５ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）　：３．　　２２　　（ＩＨ，ｍ），３．４５　　（ＩＨ，
ｍ）３．　　６８　　（ＩＨ，ｍ），　　３．８１　　
（ＩＨ，ｍ），１０５　一７、　１２　　（ＩＨ，ｍ），　　７．　　２０　　（
ＩＨ，　　ｄ），７．　　５１　　（ＩＨ，ｍ），　　
７．　　５８　　（ＩＨ，ｍ），８．３０　　（ＩＨ，
ｍ），８．４８　　（ＩＨ，ｍ）．８．　　６７　　（
ＩＨ，　　ｄ）　　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）＋　２８９　（Ｍ）”実施例１２
６ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）：３．　　５０　　（ＩＨ，ｍ），　　３．　　６３　〜
３．　　９１（３Ｈ，ｍ），５．１９　〜５．２６　　
（ＩＨ，ｍ），７．　　６６　　（ＩＨ，ｍ），８．４
７　　（１｝ｉ，ｍ），８．　７０　（ＩＨ，ｍ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８３　（Ｍ）”１０６実施例１２７ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．６２　　（３Ｈ，　　ｓ）．　　１．７８　　（３
Ｈ，　　ｓ），３．８９　　（ＩＨ，　　ｄｄ），４．
０４　　（ＩＨ，ｄｄ），５．２６　　（ＩＨ，ｍ），
７．５４　　（ＩＨ，ｄｄ），８．３３　　（ＩＨ，　
　ｄ），８．６９　　（ＩＨ，ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　２５２　　（Ｍ）実施例
１２８１０７ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．　　２６　　（３Ｈ，　　ｔ），４．　　１４　　
（ＩＨ，　　ｄ）．４．　　２４　　（ＩＨ，　　ｄ）
，４．２７　　（２Ｈ，　　Ｑ），７．　　５５　　（
ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　３２　　（ＩＨ，　　ｄ）
．８．　　７１　　（ＩＨ，　　ｄ）Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２７０　（Ｍ）”実施例１２
９実施例１３で得られた化合物３．６ｇを酢酸７ｍｌに溶
解し、これに３５％過酸化水素水１．０７ｍｌ及びタン
グステン酸ナトリウム５０ｍｇを加え、氷冷〜水冷下で
、８時間攪拌する。炭酸水素ナトリウム水溶液と炭酸水
素ナトリウムとを加え、ｐＨを７とする。酢酸エチル３
００ｎ＋１にて抽出し、１０８酢酸エチル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で１回、食塩
水で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製した。ｎ−へキサン：酢酸エチル（１　
：　１）〜（１　：　２）にて溶出し、標記化合物を２
ｇ得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：１．　　０２　　（１２Ｈ），　　１．　　３６〜１．
　　４０　　（４Ｈ，ｍ），　　１．４８〜１．　　５
３　　（ＩＨ，ｍ）．１．　　６２　　（ＩＨ，ｍ），
　　２．．８１〜２．　　８９　　（ＬＨ，ｍ），３．
　　１６〜３．　　２６　　（ＬＨ，ｍ），３．　　２
８〜３．　　３４　　（２Ｈ，ｍ），　　７．　　５２
　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　３０　　（ＩＨ．　
　ｄ）．　　８．　　６８（ＩＨ，　　ｄ）　　。

実施例１２９と同様にして、または、用いる３５％過酸
化水素水の量を１．５〜２．０当量として、前記一般式
（１，ｎ−１またはｎ−２）の化合物を合成した。

得られた化合物を実施例１３０〜１５２として以下に示
す。

１０９　一実施例１３０１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　０３　　（６Ｈ，　　ｄ），　　１．　　１０
　　（６Ｈ，　　ｄ），２．　　９２　〜３．　　００
　　（ＩＨ，ｍ），　　３．　　１１　　（２Ｈ，ｍ）
，　　３．　　１４〜３．　　２３　　（２Ｈ，ｍ），
３．　　３６　〜３．４４　　（ＩＨ，ｍ），　　７．
　　９６　　（ＩＨ，　　ｄ），　　８．　　６２　　
（ＩＨ．　　ｄ）　　　９．　　３６　　（ＩＨ，　　
ｓ）。

実施例１３１１１０１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　０３　　（３Ｈ，　　ｓ），　　１．．　　０
４　　（３Ｈ，　　ｓ），１．　　１０　　（３Ｈ，　
　ｓ），　　１．　　１１　　（３Ｈ，　　ｓ），３．
　　０１　　（ＩＨ，ｍ），　　３．０５〜３．　　２
５　　（４Ｈ，ｍ），３．　　５０　　（ＩＨ　　ｍ）
．８．６８　　（ＩＨ，　　ｓ），９．０５　　（ＩＨ
，　　ｓ）。

実施例１３２リジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤ０　１　３）δ：１．　５〜１．　　８　　（５Ｈ），　　１．．９６〜
２．２４１１１（３Ｈ），　　２．　　２７　　ａｎｄ　　２．　　３
０　　（３Ｈ，　　ｓ），２．　　９８〜３．４３　　
（３Ｈ，ｍ），　　７．　　９６　　（ＩＩ｛，　　ｄ
ｄ），８．６３　　（ＩＨ，　　ｄ），９．３８（ＩＨ
，　　ｓ）。

実施例１３３リジン１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．　　０２　　（６Ｈ，　　ｓ），　　１．　　０３
　　（６Ｈ，　　ｓ），２．４０　　（４Ｈ，ｍ），　
　２．　　５１　　（２Ｈ，ｍ），２．８４　　（ＩＨ
，ｍ），３．２４　　（ＩＨ，ｍ），３．３５　　（Ｉ
ｔ｛，ｍ），３．４２　　（ＩＨ，ｍ），８．７０　　
（ＩＨ，ｄ），９．０８　　（ＩＨ，ｄ）。

１１２　一実施例１３４ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）δ：１．００　　（１２Ｈ，ｄ），１．３４〜１．３９（４
Ｈ，　ｍ３）　，　１．　４７〜１．．　５０　（２Ｈ
，ｍ　３）　，２．　８　０〜２．　８　８　（　Ｉ　
Ｈ，　ｍ）　，３．　　１９　〜３．　　２７　　（Ｉ
Ｈ，ｍ），３．３１〜３．４０　　（２Ｈ，ｍ）．７．
３７　　（ＩＨ，ｄｄ），８．１４　　（ＩＨ，ｄ）．
８．７４　　（ＬＨ，ｄ）．Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　
：　３３４　　（Ｍ　　）．３　３　５　（Ｍ”）実施例１３５１１３１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：４．　　１５　　（２Ｈ，ＡＢｑ），７．５３　　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ），７．７０　　（ＩＨ，ｄｄ），７．８０
（ＩＨ，ｂｒｓ），８．　　５２　　（ＩＨ，　　ｄｄ
）．８．　　７４　　（ＩＨ，　　ｄｄ）　。

実施例１３６ ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：１．０３　　（６Ｈ，ｄ），　　１．　　１０　　（６
Ｈ，ｄ），２．　　９８　　（ＩＨ，ｍ）．３．０１〜
３．３０　　（４Ｈ，ｍ），３．５１　　（ＩＨ，ｍ）
，７．４３　　（１１１４　一Ｈ，　　ｄｄ），８．　　３９　　（ＩＨ，　　ｄｄ）
，８．８１（ＩＨ，　　ｄｄ）　。

実施例１３７ンノｌＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ：１．　　０１　　（６Ｉ｛　　　ｄ），　　１．　　０
４　　（６Ｈ，　　ｄ），２．　　７５　〜３．　　１
０　　（６Ｈ，ｍ），４．４１　　（ＩＨ，ｄ），４．
６０　　（ＩＨ，ｄ），７．４６　　（ＩＨ，ｄｄ）。

実施例１３８１１５ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：２．４７　　（４Ｈ，　　ｔ），　　２．８４〜３．　
００（ＩＨ，ｍ），３．３２〜３．５４　　（３Ｈ，ｍ
），７．　　５４　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　２
８　　（ＩＨ，　　ｄ），８．６７　　（ＩＨ，　　ｄ
）Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２９７　（Ｍ”　）実施例１
３９１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：２．　　３５　　（４Ｈ，　　ｓ），　　２．　　９３
　　（２Ｈ，　　ｔ）．３．　　１７　　（４Ｈ，　　
ｓ），　　３．　　７４　　（２Ｈ，　　ｔ），１１６７．６１　　（ＩＨ，　　ｄｄ），８．４５　　（ＩＨ
ｄｄ），８．８０　　（ＩＨ，　　ｄ）。

ＥＩ　　（ｍ／ｚ）：３１３　（Ｍ”）実施例１４０ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：２．４６　　（４Ｈ，　　　ｔ），２．８６〜３．００
（２Ｈ，ｍ），３．３７　〜３．４３　（６Ｈ，ｍ），
７．９８　（ＩＨ，ｄ），８．６４　　（１｝１，ｄ）
，９．　　３４　　（ＩＨ，　　ｓ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２９７　（Ｍ＋）実施例１４
１１１７１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．　　００　　（６Ｈ，　　ｔ），　　２．　　５２
〜２．　６６（４Ｈ，ｍ），２．８７〜２．　　９４　
　（ＬＨ，ｍ）３．　　０８　〜３．　　１６　　（Ｉ
Ｈ，ｍ），３．２４　〜３．　　３３　　（ＩＨ，ｍ）
，　　３．３７　〜３．４４　　（ＩＨ，ｍ）．　　７
．　　５２　　（ＩＨ，　　ｄｄ），　　８．　　２８
（ＩＨ，　　ｄ），８．　６６　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８３　（Ｍ”　）実施例１
４２１１８２．４６　　（４Ｈ，　　ｔ），　　２．　　８４〜３
．　００（２Ｈ，ｍ）．３．３２　〜３．４４　　（４
Ｈ，ｍ），３．４６　〜３．　　５２　　（２Ｈ，ｍ）
，８．　　２６　　（ＩＨ，　　ｄ），８．２６　　（
ＩＨ，　　ｄ），８．６４　　（ＩＨ，　　ｄ）　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３３１　（Ｍ”　）実施例１
４３ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：２．４３　　（４Ｈ，　　ｔ），２．９２　　（ＩＨ，
ｍ），３．３７　　（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５
　　（４Ｈ，ｍ），７．３８　　（ＩＨ，ｄｄ）．８．
１３（ＩＨ，　　ｄ），８．　　７６　　（ＩＨ，ｄ）
。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２８０　（Ｍ”　）１１９実施例１４４ピリジン ’ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）：１．４２　〜１．　　５５　　（ＩＨ，ｍ），　　１．
６１〜１．　　７７　　（３Ｈ，ｍ），　　１．８８　
〜１．　　９８　　（ＩＨ，ｍ），　　１．　　９８　
〜２．　　０７　　（ＩＨ，ｍ）２．　　１９　　（Ｉ
Ｈ．　　ｑ），　　２．　　３０　　（３Ｈ．　　ｄ）
，３．　　０３　〜３．　　０７　　（ＩＨ，ｍ），　
　３．　　１３〜３．　　２１　　（ＩＨ，ｍ），　　
３．　　２５−３．　　２９　　（ＩＨ，ｍ），　　３
．３２　〜３．４１　　（ＩＨ，ｍ），７．５３　　（
ＩＨ，ｍ），８．３１　　（ＩＨ，ｄ），８．　　６９
　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　２９５　（Ｍ”　）１２０実施例１４５ピリジン１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）　：１．４７　　（ＩＨ，ｍ），１．７２　　（２Ｈ，ｍ）
，１．９４　　（２Ｈ，ｍ），２．１６　　（２Ｈ，ｍ
），２．２７　　（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３６　
　（ＩＨ，ｍ），３．０３　　（１．Ｈ，ｍ），３．４
７　　（ＩＨ，ｍ），３．６８　　（ＩＨ，ｍ），７．
６２　　（ＩＨ，ｄｄ），８．４７　　（ＩＨ，ｄ），
８．７９（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　３　１　１　（Ｍ”　）
実施例１４６１２１ ”−ＨＮＭＲδ（ＣＤ０１３）；３．４０〜３．　　５０　　（４Ｈ，ｍ），　　７．　
　７２（ＩＨ，　　ｄｄ），８．　　５２　　（ＩＨ，
　　ｄ）８．　　５２（ＬＨ，　　ｄ）．８．　　７３
　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３０２　（Ｍ”　）実施例１
４７１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）：１．　　１６　〜１．　　３３　　（ＩＨ，ｍ），　　
１．１．．　　６１　　（２Ｈ，ｍ），　　１．　　７
５　　（２Ｈ，５８〜ｍ）．１２２１．　　８３〜１．　　９３　　（２Ｈ，　　ｍ），　
　２．　　２５　　（３Ｈ，　　ｄ），　　２．　　３
６　〜２．４８　　（ＩＨ，ｍ），２．　　６５　　（
ＩＨ，ｍ），　　２．　　９３　〜２．　　８３　　（
ＩＨ，　　ｄｄ），　　３．　　１２〜３．　　１９　
　（２Ｈ，ｍ），７．　　５３　　（ＩＨ，　　ｄｄ）
．８．　　３２　　（ＩＨ，　　ｄ），８．　　６８　
　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）：２９５　（Ｍ”）実施例１４８１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．　　８４〜２．　　１５　　（６Ｈ，ｍ），　　２
．　　２７（３Ｈ，　　ｄ），　　２．　　９５〜２．
　　９８　　（２Ｈ，　　ｍ），３．　　０７〜３．　
　１３　　（ＩＨ，ｍ），　　７．　　５３　　（ＩＨ
，　　ｄｄ），８．　　３３　　（ＩＨ，　　ｄ）．８
．　　６８（ＩＨ．　　ｄ）　　。

１２３　ーＥＩ　　（ｍ／ｚ）　　：２８１　　（Ｍ　　）実施例
１４９１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．０３　　（６Ｈ，ｄ），　　１．．０８　　（６Ｈ
，　　ｄ）２．　　９３　〜２．　　９８　　（ＩＨ，
ｍ），　　３．　０４〜３．　　１４　　（２Ｈ，ｍ）
，３．　　１６　〜３．２３　　（２Ｈ　　ｍ），　　
３．　　３２　〜３．４０　　（ＩＨ，ｍ），７．　　
５２　　（ＬＨ，　　ｄｄ），８．２８　　（ＩＨ，　
　ｄ）８．　　６７　　（ＩＨ，　　ｄ）　　。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）　　：　３１　１　（Ｍ”　）実
施例１５０１２４ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）：０．９５　　（１２Ｈ，　　ｔ）．２．９６　　（２Ｈ
，ｍ），３．０７　　（２Ｈ，　　ｔ），３．６３　　
（２Ｈ，ｔ），７．６２　　（ＩＨ，ｄｄ）．８．４７
　　（ＩＨ，ｄ），８．　　７９　　（ＩＨ，　　ｄ）
。

Ｅ　Ｉ　　（ｍ／ｚ）：　３２７　（Ｍ”　）実施例１
５１１ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）：１．　　８０〜１．　　９１　　（ＩＨ，ｍ）．２．１２〜１２５２．２３　　（ＩＨ，ｍ），２．２８　　（３Ｈ，　　
ｓ），２．　　３９　〜２．５６　　（９Ｈ，ｍ），３
．３０　　（３Ｈ　　ｍ），　　７．　　５３　　（Ｉ
Ｈ，　　ｄｄ），８．　　３１（ＩＨ．　ｄ），８．　
　６８　　（ＩＨ，　　ｄ）。

Ｅｌ　　（ｍ／ｚ）　　：３２４　　（Ｍ　　）実施例
１５２ ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．８９　　（６Ｈ，　　ｔ），１．２７〜１．３５（
４Ｈ，ｍ），１．３５〜１．４３　　（４Ｈ，ｍ），２
．４３−２．　　５０　　（４Ｈ，ｍ），２．８５〜２
．　　９１　　（ＩＨ，ｍ），　　３．　　１．１〜３
．　　１．８　　（ＩＨ，ｍ），３．　　２４　〜３、
２７　　（ＩＨ，ｍ），３．　　３８　〜３．４５　　
（ＩＨ，ｍ）．７．　　５２　　（ＩＨ，ｄｄ），８．
３０　　（ＩＨ．ｄ），８．６７１２６　− （ＩＨ，ｄ）。

Ｅｌ（ｍ／ｚ）＝　３３９　（Ｍ　）実施例１５３実施例９３の化合物を、エタノール中で、ＩＮ水酸化ナ
トリウムで加水分解し、カラムクロマトグラフィ−（Ｌ
Ｈ−２０、ファルマシア製）を用いて精製して、標記化
合物を得た。

ｌＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ：４．０３　（２Ｈ，ｄ），７．５０　（ＩＨ，ｄｄ）．
８．１０　　（ＩＨ，ｄ），８．４１　　（ＩＨｄ）。

１２７実施例１５４（製剤例）（ａ）錠剤の１錠当りの配合例実施例７９の化合物乳糖デンプンポリビニルピロピドン液品質セルロースコロイドシリカ（ｂ）カプセル剤の１カプセル当りの配合例実施例７９
の化合物　　　　　　　　　２５乳糖　　　　　　　　
　　　　　　　１００デンブン　　　　　　　　　　　
　　　　　１３ＴＣ−５　　　　　　　　　　　　　　
　　　１０ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　２
計１５０１２８実施例１５５（薬理活性）１．水浸拘束ストレス潰瘍試験１８時間絶食したｖｊｓｔｅｒ系雄性ラット（１１週齢
）を拘束ケージに収容し、水温２０〜２２℃の水中に胸
部まで水浸し、６時間放置してストレスを負荷した。水
中より引き上げたラットを頚椎脱臼により屠殺後、胃を
摘出し、５％ホルマリン水溶液５ｍｌを胃内部に注入し
、更に胃全体を同液に３０分浸漬して固定した。固定し
た標本を大湾に沿って切開し、形成された潰瘍の長径（
＋＋ｍ）をノギスを用いて測定して、総和を潰瘍係数と
した。

被験化合物は、０．５％力ルボキシメチルセルロース（
ＣＭＣ）に懸濁し、５　ｍｌ　／　ｋｇ体重（被験化合
物３０ｍｇ／ｋｇ体重）の用量で、ストレス負荷１時間
前に１回投与した。また対照群には０．　　５％ＣＭＣ
のみを５　ｍｌ　／　｝ｃｇ体重で経口投与した。下記
の式により算出した潰瘍形成抑制率を第１表に示した。

１２９潰瘍形成抑制率（％）一２．エタノール潰瘍４８時間絶食し、２４時間脱水したＤｏｎｒｙｕ系雄性
ラットに、１００％エタノールを５　ｍｌ　／　ｋｇ経
口投与した。１時間後前記試験と同様に、屠殺して、胃
を摘出し、処理した。

被験化合物は、０．５％ＣＭＣに懸濁し、５ｍｌ／　ｋ
ｇ体重（被験化合物３　０　ｍｇ／　ｋｇ体ｆｆｆ）の
用量で、エタノール投与１時間前に経口投与した。０．
５％ＣＭＣのみを投与した陰性対照群がほぼ１００％の
麿欄を示したのに対し、例えば実施例７９の化合物は、
この魔欄の生成を９８％抑制した。同様にして測定した
他の被験化合物のエタノール潰瘍抑制効果を第２表に示
す。

毒性本発明化合物は低毒性であり、実施例化合物７９、１０
４、１３３のＬＤ５ｏは＞Ｉｇ／ｋｇ（マウス、経口投
与）である。

１３〇　一水浸ストレス潰瘍抑制効果第１表４７４８５１６５７０７９８４８９９３１００１０１１０３１０４１１０１１７１２０１２１９９９９８８５８４２７６７５７２７３９５７５８４６８７９７７８６６７１３１第１表（続き）１２２１２３１２４１２５１２６１２７１２８１２９１３０１３１１３３１３５１３６１　３８１３９１４０１４１１４２１　３１５２５４４６００９１９９７６７１９８８６９４６８４７５８４１１３１３２第　１　表（続き）実施例番号　　　抑制率（％）１４３　　　　　　５４１４４　　　　　　８５１４５　　　　　　６８１４６　　　　　　１　９１４７　　　　　　６４１４８　　　　　　７８１４９　　　　　　９９１５０　　　　　　６１１５１　　　　　　３９第２表実施例番号　　　抑制率７９　　　　　９８１２８　　　　　　９９１３８　　　　　　９７１４９　　　　　　９４（％）１３３＠発明者鶴岡出２Ｔて士＠発明者井上重治肋゛ｈ神奈川県横浜市港北区師岡町７６０所内神奈川県横浜市港北区師岡町７６０所内明治製菓薬品総合研究明治製菓薬品総合研究

Claims

【特許請求の範囲】１、下記の一般式（ I ）で表わされるアゾール誘導体
及びその薬理上許容される塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ−ＣＨ＝または−Ｎ＝
を表わす。但し、これらのうち少なくとも一つは−Ｎ＝
を表わす。Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を表わす。Ｙは、−（ＣＨ＿２）＿ｐ−（ここでｐは０−４の整数
を表わす）、−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２ＣＯ−、−ＣＦ＿２−または−Ｃ
Ｈ＿２ＣＯＣＨ＿２−を表わす。Ｒ＾１は、水素原子、置換されていてもよい炭素数１−
４のアルキル基、ハロゲン原子、置換されていてもよい
炭素数１−４のアルコキシ基を表わす。Ｒ＾２は、水素原子、水酸基、置換されていてもよい炭
素数１−６の飽和または不飽和アルキル基、置換されて
いてもよい炭素数１−６のアルコキシ基、カルボキシル
基、置換されていてもよい炭素数１−１２の飽和または
不飽和アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカル
ボニル基、少なくとも一つの窒素原子を含み、場合によ
って更に１以上の窒素原子及び／又は酸素原子を含む、
縮合及び／又は置換されていてもよい５−６環員の飽和
または不飽和の複素環、−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ
＾３Ｒ＾４、−ＯＣＯＲ＾３、 −ＮＨＣＯＮＨＲ＾３を表す（ここで、Ｒ＾３およびＲ
＾４は同一または異なっていてよく、それぞれ水素原子
、置換されていてもよい炭素数１−６のアルキル基また
はシクロアルキル基を表わす）。ｍおよびｎはそれぞれ０−２の整数を表わす。〕２、２
−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チア
ゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン。３、２−〔（２−モルホリノエチル）スルフェニル〕チ
アゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン。４、２−〔（２−ジイ
ソプロピルアミノエチル）スルフィニル〕チアゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン。５、２−〔（ｎ−ブトキシカルボニルメチル）スルフィ
ニル〕チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン。６、２−〔（メトキシカルボニルメチル）スルフェニル
〕チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン。７、２−〔（４−（１−メチルテトラゾール−５−イル
）ブチル）スルフィニル〕チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリ
ジン。８、２−〔（２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジン−１−イル）エチル）スルフィニル〕チアゾロ〔
５，４−ｂ〕ピリジン。９、２−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジン−１−イル）エチルチオ〕−６−トリフロロメチル
チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン。１０、２−〔（２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジン−１−イル）エチル）スルフィニル〕−１Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン。１１、２−〔（２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジン−１−イル）エチル）チオ〕オキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジン。１２、２−〔（２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジン−１−イル）エチル）チオ〕オキサゾロ〔５，
４−ｂ〕ピリジン。１３、請求項１に記載の化合物を有効成分とする抗潰瘍
剤。