JPH06509353A - フリルチアゾールおよびそのｈ２−受容体拮抗剤および抗菌剤としての用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 フリルチアゾールおよびそのＲ２−受容体拮抗剤および抗菌剤としての用途技術 分野 本発明は、新規なフリルチアゾール誘導体およびその医薬上許容しうる塩に関す る。

さらに詳細には、本発明は、抗潰瘍活性、Ｒ７−受容体拮抗活性および抗菌活性 を有するフリルチアゾール誘導体およびその医薬上許容しうる塩、その製造方法 、それを含有する医薬組成物、ならびにヒトまたは動物における潰瘍および感染 症の治療方法に関する。

背景技術 ヨーロッパ特許公開公報第３５５，６１２号には、抗潰瘍活性およびＲ７−受容 体拮抗活性を存するフリルチアゾール誘導体が開示されている。

発明の開示 本発明の目的は、抗潰瘍活性、Ｒ３−受容体拮抗活性および抗菌活性を有する新 規なフリルチアゾール誘導体およびその医薬上許容しつる塩を提供することにあ る。

また本発明の目的は、当該フリルチアゾール誘導体およびその塩の製造方法を提 供することにある。

更に本発明の目的は、当該フリルチアゾール誘導体またはその医薬上許容しうる 塩を有効成分として含存する医薬組成物を提供することにある。

更にまた本発明の目的は、ヒトまたは動物における潰瘍および感染症を処置する ための治療方法を提供することにある。

本発明に係わるフリルチアゾール誘導体は新規であり、下記一般式（１）で示さ れる。

［式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、低級アルコキシ （低級）アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ（低級）アルキル 、複素環（低級）アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル、Ｒ１は水素、 Ｒ３は水素または低級アルキル、 Ｒ４はアミ人アシル、アシルアミ人低級アルキルイソチオウレイド、複素環アミ ノ、複素環基または式： （式中、ｎは０または１、 Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−１ Ｒ６は水素、シアノ、ニトロまたはアシル、Ｒ＠は水素、低級アルキル、低級ア ルキルチす、低級アルコキシまたは適当な置換基を有していてもよいアミノを意 味する）で示される基、Ａは低級アルキレンまたは一〇〇ＮＨ−を意味するか、 あるいはＡ−Ｒ’は複素環基を意味し、 Ｑは水素または低級アルキルを意味する。

（但し、Ｒ’がメチルのとき、Ｒ４はアミノ、低級アルカノイルアミノまたは式 ：（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ’およびＲ１は前記と同じ意味である）で示される基であ る）］目的化合物（１）またはその塩は下記反応式で説明される製造法によって 製造することができる。

またはその塩 またはその塩 に遣法Ｉ （＋−１） （［−２） またはその塩 製造法ｌ （トＩ） またはその塩 製造法ま またはその塩 （［−３） またはその塩 製造法■　゛ またはその塩 またはその塩 製造法皇 （ｒ−５） またはその塩 製造法Ｌ （＋−７） またはその塩 またはその塩 製造法盈 またはその塩 （＋−９） 製造法■ またはその塩 製造法土工 またはその塩 またはその塩 製造法土工 またはその塩 製造法１又 またはその塩 またはその塩 製造汰上主 （Ｘ） またはその塩 またはその塩 製造汰上土 またはその塩 製造法１呈 またはその塩 またはその塩 製造汰土旦 またはその塩 製造法上ユ またはその塩 製産抜上■ またはその塩 またはその塩 翌遣法上■ またはその塩 またはその塩 Ｃｌ−２） またはその塩 またはその塩 製造汰又土　゛ またはその塩 製産法又又 またはその塩 製造汰又１ またはその塩 またはその塩 製造法）（ またはその塩 製造法ｌ旦 （［−２） またはその塩 製造法ｌ旦 またはその塩 またはその塩 ［式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｘ、ＡおよびＱは それぞれ前記と同じ意味であり、 Ｒ’ａはアシルアミノ、 Ｒ’ｂはチオ基を有するアシルアミノ、Ｒ’ｃはスルフィニル基を存するアシル アミノ、Ｒ”ｄは保護されたヒドロキシ基を有するアシルアミ人Ｒ’ｅはヒドロ キシ基を有するアシルアミノ、Ｒ＠ａは適当な置換基を有していてもよいアミノ または低級アルコキシ、Ｒ７は低級アルキルまたはアリール、 Ｒ’はアミノ保護基、 Ｒ１、Ｒ１１ＳＲＨ１ＲＩｓＳＲＩ７およびＲＩ″はそれぞれ低級アルキルを意 味し、Ｒ１０は保護されたヒドロキシ、 Ｒ”は水素または低級アルキル、 Ｒ”は複素環基、 ＸｌはＳまたはＯｌ ｚ’、ｚ’、ｚ”およびＺ４はそれぞれ酸残基を意味し、ＡＩは低級アルキレン または結合を意味する］本明細書の前記および後記の記載において、本発明の範 囲に包含される種々の定義の好適な例を以下詳細に説明する。

「低級」なる語は、特に断りのない限り炭素原子１〜６個、好ましくは炭素原子 １〜４個を有する基を意味する。

好適な「低級アルキル」および「低級アルキルチオ」における好適な低級アルキ ル部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分岐鎖アルキ ルが挙げられ、好ましくはＣ，−Ｃ，アルキルであり、より好ましくはメチルま たはエチルである。

好適な「低級アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ キシルオキシ等が挙げられ、好ましくはＣＩ−Ｃ＜アルコキシであり、より好ま しくはＣ１Ｃｔアルコキシであり、最も好ましくはメトキシである。

好適な［アシルＪおよび［アシルアミノｊにおける好適なアシル部分としては、 カルバモイル、チオカルバモイル、スルファモイル、脂肪族アシル、芳香族アシ ル、複素環アシル、ならびにカルバミン酸、スルホン酸、カルボン酸または炭酸 およびそれらのチオ酸から誘導され、芳香族基または複素環基で置換されていて もよい脂肪族アシルが挙げられる。

脂肪族アシルとしては、低級アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロ ピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘ キサノイル等）、低級アルカンスルホニル（例えば、メシル、エタンスルホニル 、プロパ：７スルボニル等）、低級アルコキシカルボニル（例えば、メトギシカ ルボニル、エタンスルホニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ ル、ブトキシカルボニル、ｔｃｒｔ−ブトキシカルボニル等）、低級アルケノイ ル（例えば、アクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル等）、（Ｃ３−Ｃ， ）シクロアルカンカルボニル（例えば、シクロへギサン力ルボニル等）、低級ア ルキルチオ（例えば、メトキサリル、エトギサリル等）、低級アルカノイルカル ボニル（例えば、ピルボイル等）、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイ ル（例え１寸、アセトキシアセチル、アセトキシプロビオニル等）等のＪうな飽 和または不飽和の非環式または環式脂肪族アシルが挙げられる。

芳香族アシルとしては、アロイル（例えば、ベンゾイル、ニトロベンゾイル、ト ルオイル、キシロイル等）、アレーンスルホニル（例えば、ベンゼンスルホニル 、）・シル等）等が挙げられる。

複素環アシルどしては、複素環カルボニル（例えば、フロイル、テノイル、ニコ チノイル、ｌ−オキソニコチノイル、イソニコチノイル、チアゾリルカルボニル 、チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、モルホリノカルボニル 等）等か挙げられる。

芳香族基で置換された脂肪族アシルとしては、フェニル（低級）アルカノイル（ 例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイル等） 。

フェニル（低級）アルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル、 フェネチルオキシカルボニル等）、フェノキシ（低級）アルカノイル（例えば、 フェノキシアセチル、フェノキシプロビオニル等）等が挙げられる。

複素環基で置換された脂肪族アシルとしては、チェニルアセチル、イミダプリル アセチル、フリルアセチル、テトラゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、チア シアプリルアセチル、チェニルプロピオニル、チアジアゾリルプロピオニル等が 挙げられる。

これらのアシル基はさらに次のような適当な置換基で置換されていてもよい。

適当な置換基どしては、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、低級アルキル（例え ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等 ）、低級アルケニル（例えば、ビニル、アシル等）、ハロゲン（例えば、塩素、 臭素、ヨウ素、フッ素等）、低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プ ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘギシルオキシ等）、 低級アルギルチオ（例えば、メチルチオ、エヂルヂオ、プロピルチオ、イソブチ リルチす、ブチルチオ、ベンチルチす、ヘキシルチオ等）、複素環（低級）アル キルチオ（例えば、フリルメチルチオ、チアジンルメチルチオ等）、複素環（低 級）アルキルスルフィニル（例えば、フリルメチルスルフィニル、チアゾリルメ チルスルフィニル等）、ニトロ、前記のようなアシル、保護されたアミノ（保護 基部分は後記の通り）、アリール（例えば、フェニル等）、アロイル（例えば、 ベンゾイル等）、アリールオキシ（例えば、ベンジルオキシ、トリルオキシ等） 、アシルオキシ、例えば低級アルカノイルオキシ（例えば、ホルミルオキシ、ア シルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソバレリルオキシ、バレ リルオキシ、イソバし７リルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキシ等 ）のような保護されたヒドロキシ、低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ 、エチルアミノ等）、後記のアミノ保護基等が挙げられる。このような置換基を 有するアシルの好適な例としては、低級アルコキシ（低級）アルカノイル（例え ば、メトキシアセチル、エトキンアセチル等）、低級アルカノイルオキシ（低級 ）アルカノイル（例えば、アセトキシアセチル等）、Ｎ−低級アルキルカルバモ イル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−イソプ ロピルカルバモイル等）、アロイルチオカルバモイル（例えば、ベンゾイルチオ カルバモイル等）等が挙げられる。

好適な「複素環基」および「複素環アミノ」における好適な複素環部分としては 、酸素原子、硫黄原子、窒素原子のようなヘテロ原子を少なくとも１個存する飽 和または不飽和の単環式または多環式複素環基が挙げられる。特に好ましい複素 環基は、５員または６員芳香族複素単環基（例えば、ピロリル、イミダゾリル、 ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ ル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル等）、５員または６員脂肪族複 素単環基（例えば、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリ ジニル、ピペリジル、ピペラジニル等）、１〜２個の硫黄原子および１〜３個の 窒素原子を有する不飽和縮合複素環基（例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソ チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等）等が挙げられる。このように定義される 複素環部分は、アミノ、オキ゛人塩素のようなハロゲン、前記定義のような低級 アルキル等の適当な置換基を有していてもよい。置換基を有する複素環基の好適 な例としては、低級アルキルを有するチアゾリル（例えば、４−メチルチアジン ル等）が挙げられる。

好適な「アミノ保護基」としては、ベンジル、ベンズヒドリル、フェネチル等の アリール（低級）アルキル、および前記のようなアシルが挙げられる。

「保護されたヒドロキシＪにおける好適なヒドロキシ保護基としては、前記のよ うなアシル、アリール（低級）アルキル（例えば、ベンジル、トリチル等）、低 級アルコキシ（低級）アルキル（例えば、メトキシメチル、１−メチル−１−メ トキシエチル、メトキシプロピル等）、テトラヒドロピラニル、前記のような低 級アルキル等が挙げられる。

好適な「酸残基」としては、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素のようなハロゲン か挙げられる。

好適な「低級アルキレン」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロ ピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等のような直鎖また は分岐鎖アルキレンか挙げられ、好ましくはＣＩ　Ｃ４アルキレンであり、より 好ましくはメチレンおよびエチレンである。

好適な［低級アルキルイソチオウレイド」としては、２−メチルイソチオウレイ ド、２−エチルイソチオウレイド、３−プロピルイソチオウレイドのような２− 低級アルキルイソチオウレイド等が挙げられる。

［適当な置換基を有していてもよいアミノ」の好適な例は、医薬の分野で慣用の 基であり、アミノ、モノまたはジ（低級）アルギルアミノ（例えば、メチルアミ ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ブチルアミノ等）、低級アルケニルアミノ （例えば、ビニルアミノ、プロペニルアミノ等）、低級アルキニルアミノ（例え ば、エチニルアミノ、プロピニルアミノ等）、ヒドロキシ（低級）アルキルアミ ノ（例えば、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプ ロピルアミノ等）、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（例えば、メトキシ メチルアミノ等）、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルギルアミ ノ（例えば、メチルアミノメチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ等）等が 挙げられる。

好適な「チオ基を有するアシルアミノ」は、前記アシルアミノのアシル部分の任 意の炭素原子かチオ基で置換されたものであり、例えば、５員または６員芳香族 複素環（低級）アルキルチオ（低級）アルカノイルアミノ（例えば、フリルメチ ルチオアセチルアミノ、チアジンルメチルチオアセチルアミノ等）のような複素 環（低級）アルキルチオ（低級）アルカノイルアミノ等が挙げれる。

好適な［スルフィニル基を存するアシルアミノ」は、前記アシルアミノのアシル 部分の任意の炭素原子がスルフィニル基で置換されたものであり、例えば、５員 または６員芳香族複素環（低級）アルキルスルフィニル（低級）アルカノイルア ミノ（例えば、フリルメチルスルフィニルアセチルアミ人チアゾリルメチルスル フィニルアセチルアミノ等）のような複素環（低級）アルキルスルフィニル（低 級）アルカノイルアミノ等が挙げられる。

好適な「保護されたヒドロキシ基を有する了シルアミノ」は、前記例示したよう な保護されたヒドロキシ基で置換されたアシルアミノ（前記の通り）であり、例 えば、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルウレイド（例えば、アセチルオ キシエチルウレイド等）のような保護されたヒドロキシ（低級）アルキルウレイ ド等が挙げられる。

好適な「ヒドロキシ基を有するアシルアミノ」は、ヒドロキシ基で置換されたア シルアミノ（前記の通り）であり、例えば、ヒドロキシ（低級）アルキルウレイ ド（例えば、ヒドロキシエチルウレイド等）等が挙げられる。

好適な「了り−ル」としては、フェニル、トリル、キシリル、メシチル、クメニ ル、ナフチル等が挙げられ、好ましくはＣ＊　Ｃ３゜アリールである。

好適な「低級アルコキシ（低級）アルキル」としては、メトキシメチル、メトキ シエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、ｌ−メチル−１−メトキシエチ ル等が挙げられる。

好適な「低級アルケニル」としては、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブ テニル、２−ブテニル、２−ペンテニル等が挙げられ、好ましくは炭素数２〜４ のアルケニル、最も好ましくはアリルである。

好適な「低級アルキニル」としては、エチニル、■−プロピニル、２−プロピニ ル、３−ブチニル等が挙げられ、好ましくは炭素数２〜４のアルキニル、最も好 ましくは２−プロピニルである。

好適な［シクロ（低級）アルキルＪとしては、シクロプロピル、シクロブチル、 シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。

［複素環（低級）アルキル」は、前記例示したような複素環基で置換された低級 アルキル（前記の通り）であり、好ましい例としては、ピリジルメチル、ピリジ ルエチルのようなピリジル（低級）アルキル等が挙げられる。

好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル」としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキ シエチル、ヒドロキシプロピル等が挙げられる。

目的化合物（１）の好適な医薬上許容しつる塩は、慣用の無毒性塩であり、有機 酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石 酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等） 、無機酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、酸性 アミノ酸との塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）等が挙げられる 。

製造法１〜２６における化合物（１−１）〜（１−３０）の塩に関しては、これ らの化合物も化合物（１）の範囲に包含されるものであり、従って、これらの化 合物の塩の好適な例としては、目的化合物（１）の塩として例示したものを参照 すればよい。

Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、ＡおよびＱの好ましい例を以下に示す。

Ｒ１はエチル；プロピル；ブチル；ヘキシル；低級アルコキシ（低級）アルキル （例えば、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル等）：低級アル ケニル（例えば、アリル等）、低級アルキニル（例えば、プロピニル等）；シク ロ（低級）アルキル（例えば、シクロヘキシル等）；ピリジル（低級）アルキル （例えば、ピリジルエチル等）；またはヒドロキシ（低級）アルキル（例えば、 ヒドロキシエチル等）、 Ｒ３は水素、 Ｒ４はアミノ；アシルアミノ、例えばウレイド、低級アルカノイルアミノ（例え ば、アセチルアミノ等）、低級アルコキシカルボニルアミノ（例えば、メトキシ カルボニルアミノ等）および低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミ ノ（例えば、アセトキシアセチルアミノ等）、ヒドロキシ（低級）アルカノイル アミノ（例えば、ヒドロキソアセチルアミノ等）：または２−シアノ−３−低級 アルキルグアニジノ（例えば、２−シアノ−３−メチルグアニジノ等）、Ａは低 級アルキレン（例えば、メチレン等）、およびＱは水素；または低級アルキル（ 例えば、メチル等）である。

本発明の目的化合物（１）の製造法を以下詳細に説明する。

製造法Ｉ 目的化合物（１）またはその塩は、化合物（！ｌ）またはその塩を化合物（Ｉｌ ｌ）と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、 テ）−ラヒドロフラン、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、　Ｎ−ジメチル アセトアミド、ジオキサン、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール 等）、酢酸、ギ酸のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれらの 混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から加熱下で反応が行われる。

製造法２ 目的化合物（１−２）またはその塩は、化合物（１−１）またはその塩を脱アシ ル反応に付すことにより製造することができる。

この脱アシル反応の好適な方法としては、加水分解、還元等のような常法が挙げ られる。加水分解は好ましくは塩基または酸の存在下で行われる。

好適な塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウ ム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシ ウム、水酸化カルシウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸 カルシウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸 水素カリウム等）、アルカリ金属酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ ム等）、アルカリ土類金属リン酸塩（例えば、リン酸マグネシウム、リン酸カル シウム等）、アルカリ金属リン酸水素塩（例えば、リン酸水素二ナトリウム、リ ン酸水素二カリウム等）等のような無機塩基、およびトリ（低級）アルキルアミ ン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−メチル ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｉ、５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノ ナ−５−オン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２コオクタン、１．　５−ジ アザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５等のような有機塩基が挙げられる。

塩基を使用する加水分解は、通常、水または親水性有機溶媒またはそれらの混合 溶媒中で行われる。

好適な酸としては、存機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等）および無機 酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等）が挙げられる。

この加水分解は、通常、有機溶媒、水またはそれらの混合溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法３ 目的化合物（１−１）またはその塩は、化合物（１−２）またはその塩をアシル 化剤と反応させることにより製造することができる。

化合物（１−２）はアミノ基における常用の反応性誘導体の形で使用することが できる。

アシル化剤は式： ％式％ （式中、Ｒ”は上記定義のアシルを意味する）で示される化合物およびそのヒド ロキシ基における常用の反応性誘導体である。

好適な例としては、酸ハライド（例えば、酸クロライド等）、酸無水物、活性化 アミド、活性化エステル等が挙げられる。

導入すべきアシル基がカルバモイル型のアシル基の場合、アシル化剤は通常シア ネートまたはイソシアネートの形で使用される。

この反応は、通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、ア セトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化エ チレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、 Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジン、酢酸等の常用の溶媒、または反応 に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。これらの常用の溶媒は水との 混合物として使用することもてきる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から加温下で反応が行われる。

この反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリ ジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、　Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジ ルアミン等のような無機または有機塩基の存在下で行ってもよい。

製造法４ 目的化合物（１−３）またはその塩は、化合物（１−２）またはその塩を化合物 （ｒＶ）と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法５ 目的化合物（１−４）またはその塩は、化合物（１−３）またはその塩を化合物 （ｖ）と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれら の混合物中で行われる。

化合物（Ｖ）が液体の場合はそれを溶媒として使用することもできる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法６ 目的化合物（１−６）またはその塩は、化合物（１−５）またはその塩を加水分 解に付すことにより製造することができる。

この反応は、通常、ニトリルをアミドに変換する常法に従って行われる。

この反応は、通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパ ツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒または それらの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法７ 目的化合物（Ｔ−８）またはその塩は、化合物（１−７）またはその塩をアミノ 保護基の脱離反応に付すことにより製造することかできる。

の反応方式および反応条件（例えば、溶媒、反応温度等）は製造法２の説明を参 照すればよい。

製造法８ 目的化合物（１−９）またはその塩は、化合物（１−８）またはその塩を化合物 （Ｖｌ）と反応させることにより製造することができる。

照すればよい。

製造法９ 目的化合物（１−１０）またはその塩は、化合物（１−２）またはその塩を化合 物（Ｖｌｌ）と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応か 行われる。

製造法１０ 目的化合物（１−１２）またはその塩は、化合物（１−１１）またはその塩を化 合物（Ｖ［ＩＤと反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、乾燥塩化水素ガスの存在下で行われる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン 、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルム アミド、ピリジンのような常用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の 存機溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から加熱下で反応が行われる。

の出発物質として使用することができる。

製造法！ｌ 目的化合物（Ｉ−１３）またはその塩は、化合物（１−１２）またはその塩を化 合物（１ｘ）と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないか、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法１２ 目的化合物（１−１４）またはその塩は、化合物（１−１１）またはその塩を還 元に付すことにより製造することができる。

還元法としては、例えば、水素化ホウ素アルカリ金属（例えば、水素化ホウ素ナ トリウム等）による還元等が挙げられる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から加熱下で反応が行われる。

製造法１３ 目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を化合物（Ｘｌ） またはその塩と反応させることにより製造することができる。

照すればよい。

製造法１４ 目的化合物（１−１５）またはその塩は、化合物（１−１２）またはその塩を加 水分解に付すことにより製造することができる。

この反応は、通常、水とアルコール（例えば、メタノール等）との混合物のよう な常用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から加熱下で反応が行われる。

製造法１５ 目的化合物（１−１６）またはその塩は、化合物（Ｉ−１５）またはその塩をア ミド化反応に付すことにより製造することができる。

この反応は、通常、アンモニアガスの存在下で行うことができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、アセト ン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン 、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジ ンのような常用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行 われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法１６ 目的化合物（１−１８）またはその塩は、化合物（１−１７）またはその塩を化 合物（ＸＩＤと反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法１７ 目的化合物（１−１９）またはその塩は、化合物（Ｘ［ＩＩ）またはその塩をヒ ドラジンと反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロバノ− ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれら の混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法１８ 目的化合物（１−２０）またはその塩は、化合物（１−１９）またはその塩をＳ −（低級）アルキルイソチオ尿素またはその塩と反応させることにより製造する ことができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法１９ 目的化合物（１−２１）またはその塩は、化合物（１−２０）またはその塩を閉 環反応に付すことにより製造することができる。

この反応は、通常、アンモニウムハイドライドの存在下で行われる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれら の混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法２０ 目的化合物（Ｔ−２２）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）またはその塩を化合 物（ＸＩＶ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム 、ジクロロメタン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ− ジメチルホルムアミド、Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジンのような常 用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行われる。これ らの常用の溶媒は水との混合物として使用することもできる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から加温下で反応が行われる。

この反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルアミン（例え ば、トリエチルアミン等）、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ。

Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等のような無機または有機塩基の存在下 目的化合物（Ｉ−２４）またはその塩は、化合物（１−２３）またはその塩を酸 化することにより製造することができる。

この反応で使用される酸化剤としては、無機過酸またはその塩（例えば、過ヨウ 素酸、過酸化硫酸、あるいはそれらのナトリウム塩またはカリウム塩等）、有機 過酸またはその塩（例えば、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過ギ酸、過酢 酸、クロロ過酢酸、トリフルオロ過酢酸、あるいはそれらのナトリウム塩または カリウム塩等）、オゾン、過酸化水素、尿素−過酸化水素、Ｎ−ハロスクシンイ ミド（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド等）、次 亜塩素酸化合物（例えば、次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル等）、過マンガン酸塩（ 例えば、過マンガン酸カリウム等）、またはスルフィド基をスルホキシド基に酸 化することのできるその他の常用の酸化剤が挙げられる。

この反応はまた、元素周期表のｖｂ族または■ｂ族金属からなる化合物、例えば 、タングステン酸、モリブデン酸、バナジン酸等、あるいはそれらのアルカリ金 属塩またはアルカリ土類金属塩の存在下で行うこともできる。

この酸化反応は、通常、水、酢酸、クロロホルム、塩化メチレン、アセトン、メ タノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれらの混合物中で行われ 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から室温で反応が行われる。

製造法２２ 目的化合物（１−２５）またはその塩は、化合物（１−８）またはその塩を化合 物（ＸＶ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれら の混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

製造法２３ 目的化合物（１−２６）またはその塩は、化合物（１−２５）またはその塩を化 合物（ＸＶＩ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。

照すればよい。

製造法２４ 目的化合物（Ｔ−２８）またはその塩は、化合物（１−２７）またはその塩をヒ ドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造することができる。

照すればよい。

製造法２５ 目的化合物（１−２９）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）またはその塩を化合 物（ＸＶＩＤまたはその塩と反応させることにより製造することができる。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれら の混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応か 行われる。

この反応はまた、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等） のような無機または有機塩基の存在下で行うこともできる。

製造法２６ 目的化合物（Ｉ−３０）またはその塩は、化合物（１−１３）またはその塩を加 水分解に付すことにより製造することができる。

加水分解は好ましくは塩基または酸の存在下で行う。

この反応は、通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツー ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ− ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ らの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されないが、通常は室温あるいは加温または加熱下で反応が 行われる。

上記出発化合物の中には新規のものもあるが、そのような化合物は下記製造例に 記載の方法、または構造的に類似する化合物を製造するための公知の方法により 製造することができる。

上記製造法１〜２６で得られた化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフ ィー、再沈澱等の常法により単離、精製することができる。

それぞれの目的化合物（１）には、不斉炭素原子または二重結合に基づく光学異 性体または幾何異性体のような立体異性体が１またはそれ以上台まれるが、その ような異性体およびそれらの混合物はすべて本発明の範囲に包含される。

更に、化合物（１）に関して、下記式（Ａ）が下記式（Ｂ）と互変異性の関係に あることはよく知られている。従って、これらの両異性体は実質的に同一のもの である。

従って、これらの両互変異形は明らかに本発明の範囲に包含される。本明細書に おいては、目的化合物および出発化合物をこのような互変異体を含めて一方の構 造式を用いて表している。

本発明の新規フリルチアゾール誘導体（１）およびその医薬上許容しうる塩は、 抗潰瘍活性およびＨ２−受容体拮抗活性を存し、胃炎、潰瘍（例えば、胃潰瘍、 十二指腸潰瘍、吻合性潰瘍等）、ゾリンジャーーエリソン（Ｚｏｌ　Ｉ　ｉｎｇ ｅｒ−Ｅｌｆ　１ｓｏｎ）症候群、消化性食道炎、胃腸上部出血等の治療に有用 である。

更に、本発明の化合物（１）およびその医薬上許容しつる塩は、Ｃａｍｐｙｌｏ ｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｄｉｓ、　ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ ｄｉｓ等のような病原性微生物（最近、ヒトの胃粘液ゲルの下で発見されたグラ ム陰性菌である）に対して強力な抗菌活性を有する。

治療の目的で本発明の化合物（１）およびその医薬上許容しつる塩は、経口また は非経口投与に適した有機または無機固体状または液状賦形剤のような医薬上許 容しうる担体と混合して、前記化合物の１種を有効成分として含有する医薬製剤 の形態で使用することができる。医薬製剤としてはカプセル、錠剤、糖衣錠、顆 粒、溶液、懸濁液、エマルジョン等が挙げられる。所望に応じてこれらの製剤中 に補助成分、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝液およびその他の通常使用さ れる添加剤を含有させてもよい。

化合物（１）の投与量は患者の年齢および状態により変わりうるが、化合物（１ ）の平均１回投与量約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、 ２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇが潰瘍の治療に有効である。一般に １日当たり０．１ｍｇ／個体〜約１．ｏｏｏｍｇ、、’個体の量を投与すればよ い。

目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、化合物（１）の代表的化合物の薬理試 験結果を以下に示す。

試験化合物 （ａ）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ） （ｎ−ブチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール（ｂ）４−（５−アセチルア ミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（ｎ−へキシルアミノ）メチ レンアミノコチアゾール（ｃ）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イ ル）−２−［（アミノ）（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノコチアゾ ール（ｄ）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミ ノ）［２−（２−ピリジル）エチルアミノ］メチレンアミノ］チアゾール（ｅ） ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（アリ ルアミノ）メチレンアミノコチアゾールモルモットから摘出した心房片を、タイ ロード（Ｔｙｒｏｄｅ）液を入れた臓器浴中で３０°Ｃ１９５％０．−５％ＣＯ ３通気条件下、初期張力０．３〜０．６ｇで懸垂した。トランスデユーサ−およ びポリグラフを用いて心房の拍数および収縮振幅を記録した。ヒスタミン（１ｘ ｌＯ−’ｇ／ｍりを浴液に添加し、投与後の拍数の増加を測定した。試験化合物 （１ｘｌ　Ｏ−＠ｇ／ｍ１）の添加はヒスタミンを洗浄して３０分後に行った。

試験化合物の投与前と投与３０分後のヒスタミン誘発拍数増加を比較することに より試験化合物の阻害効果を計算した。

試験Ｂ（麻酔ラットにおける腔潅流胃からの胃酸分泌）スブラーグードーリ−（ Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）雄性ラット（体重的２５０ｇ）を使用した。ラ ットを２４時間絶食させた（但し水は自由に摂取させた）。１．　２５ｇ／ｋｇ ウレタンを腹腔内投与することによりラットを麻酔した。開腹し試験中を通じて 胃腔を生理食塩水で潅流した。２５ｍＭ水酸化ナトリウムを滴定液として自動滴 定装置を用いて潅流液を滴定した。胃酸分泌はヒスタミン（３ｍｇ／ｋｇ／時間 ）を静脈内注入して誘発させた。プラトーに達した後、試験化合物（１ｍｇ／ｋ 　ｇ）を静脈内投与した。薬効は酸分泌の最大阻害率で示した。

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌活性を寒天希釈法により測定した。試験菌株を５％ウマ血 清含有プルセラ（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）プロス寒天で３７°Ｃ１３日間前培養し、 各試験化合物を２倍希釈系列で含有する５％溶解ウマ血小板添加プルセラ寒天プ レート上にマルチポイントレプリケータ−で１０’ｃｆｕ／ｍｌを接種し、３７ °Ｃにて３日間培養した。培養は１０％ＣＯ７雰囲気下で行った。培養後、顕微 鏡観察でコロニーの発育か阻害された最小濃度をＭＩＣとした。

試験結果 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） 訟箸Ｄ（ＨＣＩ−アスピリン潰瘍の阻害）試験方法 スブラーグードーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）雄性ラット（６週齢、 体重的２００ｇ）を１群７匹とし、２４時間絶食後、ＨＣｌ−アスピリン潰瘍試 験に使用した。各試験化合物（３２ｍｇ／ｋｇ）を０．１％メチルセルロース溶 液に懸濁し、アスピリン投与の３０分前に経口投与した。０．２Ｎ　ＨＣＩ含＄ ０．　１％メチルセルロース溶液にアスピリンを懸濁し、２００ｍｇ／ｋｇ／ｌ 　０ｍｌの投与量で経口投与した。１時間後、ラットを層殺し胃を摘出した。胃 を２％ホルマリンで固定した。各動物の潰瘍の長さを測定し、コントロール動物 と試験動物との潰瘍の平均長さくｍｍ）を比較することにより阻害率を計算した 。

以下に製造例および実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。

製造例１ ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−チオウレイドチアゾ ール（１２，６ｇ）およびヨウ化メチル（７，２ｇ）をメタノール（２００ｍｌ ）に懸濁し、５．５時間還流させた。溶媒を減圧上留去した。残渣を酢酸エチル で洗浄し、４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−（２−メ チルイソチオウレイド）チアゾール・ヨウ化水素酸塩（１５，７ｇ）を得た。

融点＋　１８８−＋９０°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）　・３２８０．　１６３０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄｇ、δ）：　１．８７　（３Ｈ，Ｓ）、　２．６０　（３Ｈ，Ｓ） 。

４．２９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．３６　（ＩＨ，、ｄ、　Ｊ ＝３．３Ｈｚ）。

６．８９　（１１（、ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　７．３１　（ＩＨ，ｓ）。

８．３８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　９．６７　（ＩＨ，ｂｒ）製造 例２ ２−アセトアミドメチル−５−クロロアセチル−３−メチルフラン（２４，８ｇ ）およびチオ尿素（８，２ｇ）をエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁し、室温で２ 時間攪拌した。生成した沈澱を濾過して集め、水（２００ｍｌ）に溶解した。混 合物を炭酸カリウム水溶液でアルカリ性にした。生成した沈澱を濾過して集め、 ４−（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−２−イル）−２−’アミ ノチアゾール（１６，７ｇ）を得た。

融点：　２１８−２２０’Ｃ ［Ｒ（ヌジョール）　：　３３５０．３１５０．　＋６４０．１６２０　ｃｒｎ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ、、δ）：１．８１　（３Ｈ，ｓ）、　１．９８　 （３Ｈ，ｓ）。

４．２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　６．３４　（１８，ｓ）、　６ ．６０　（ＬＨ，ｓ）。

７．０８　（２Ｈ，ｓ）、　８．２６　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝５．４）１ｚ） 弊填々じ− チオシアン酸ナトリウム（５，５ｇ）をアセトン（２００ｍｌ）に溶解し、ここ に還流下、塩化ベンゾイル（８，９ｇ）をゆっくり加えた。混合物を１５分間還 流させ、４−（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−２−イル）−２ −７ミノチアゾール（１，３，２ｇ）を還流下加えた。混合物をさらに８時間還 流させた。生成した沈澱を濾過して集めた。この沈澱を水およびアセトンの順で 洗浄して４−　（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−２−イル）− ２−べ゛／ゾイルｆオウレイトチアゾール（１，５，１ｇ）を得た。

融点　２１５−２１７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）　＋　３２９０．　１６３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ、、δ）　：　１．７４　（３Ｈ，ｓ）、　１．８３　（３Ｈ，ｓ）。

４．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、６．６５　（ｌ比　ｓ）、　７．３ ４　（１Ｍ、　Ｓ）。

７．５７　（２Ｈ，Ｌ　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝ １．５Ｈｚ、　７．３Ｈｚ）。

８．０２　（２Ｈ，ｄｄ、　、Ｉ＝７．３Ｈｚ、　１．５Ｈｚ）、　８．３３　 （ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１２．２１　（ＩＨ，ｂｒ）、１４．２２　 （Ｉ比　ｂｒ）４−（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−２−イル ）−２−ベンゾイルチオウレイドチアゾール（１５，０ｇ）をメタノール（２０ ０ｍｌ）に懸濁させ、ここに水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ中に３．５ｇ） を加えた。混合物を６０℃で９時間加熱した。溶媒を減圧上留去し、水（２００ ｍｌ）を加えた。この溶液を６Ｎ塩酸で中和した。生成した沈澱を濾過して集め 、４−（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−２−イル）−２−チオ ウレイドチアゾールｃｔｏ、９ｇ）を得た。

融点：　２２２−２２５°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　１６２０　ｃｍ−’聞Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　： 　１．８２　（３）１．　ｓ）、　２．０１　（３Ｈ，ｓ）。

４．２３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　６．５４　（１８，ｓ）、　７ ．１０　（ＩＨ，ｓ）。

８．２０　（ＩＨ，ｂｒ）、　８．２８　（ＩＩＩ、　ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ） 、　ａ、７ｅ　（１）１．　ｂｒ）、製造例１と同様にして下記の化合物を得た 。

４−（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−２−イル）−２−（２− メチルイソチオウレイド）チアゾール・ヨウ化水素酸塩（７，５ｇ）融点：　１ ７２−１７３℃（分解） ｉＲ（ヌジョール）　：　３２２０．　１５９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ、、δ）　＋　１．８２　（３Ｈ，ｓ）、　２．０１　（３Ｈ，ｓ）。

２．５２　（３Ｈ，Ｓ）、　４．２３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ□５．４Ｈｚ）、　６ ７４　（１）１．　Ｓ）。

７．２０　（ＩＨ，ｓ）、　８．３０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　９ ．３８　（ＩＨ，ｂｒ）実施例１ ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−（２−メチルイソチ オウレイド）チアゾール・ヨウ化水素酸塩（２，０ｇ）およびｎ−ブチルアミン （５ｍｌ）をエタノール（４０ｍｌ）に懸濁し、４２時間還流させた。溶媒を減 圧上留去し、残渣を水（１００ｍ１）に溶解した。混合物を飽和炭酸カリウム水 溶液でｐＨ１０のアルカリ性にした後、酢酸エチル（２００ｍｌ）およびテトラ ヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合溶媒で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで 乾燥し、溶媒留去した。酢酸エチルから再結晶して４−（５−アセチルアミノメ チルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（ｎ−ブチルアミノ）メチレンアミ ノコチアゾール（０，３６ｇ）を得た。

融点：　１４７−１４８°Ｃ ［Ｒ（ヌジョール）　：　３４６０．３３１０．３２００．　１６４０．　１６ １０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、δ）　：　０．９１　（３Ｈ，ｔ、　 Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

！、２９−１．４８　（４Ｈ，ｍ）、　３．１６　（２Ｈ，ｑ、　、Ｉ＝７．０ Ｈｚ）。

４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．１Ｈｚ）。

６．５４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．１Ｈｚ）、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）。

７．３２　（２Ｈ，ｂｒ）、　８．３４　（ＩＨ，ｔ、　、ｌ’５．５Ｈｚ）元 素分析　Ｃ＋　ｓＨｚ　＋Ｎ５ＯｔＳの計算値：　Ｃ５３，７１，Ｈ６，３１， Ｎ　２０．８８実験値：Ｃ５３，９９，Ｈ６，４１，Ｎ　２０．６８実施例２ 実施例１と同様にして下記の化合物を得た。

（１）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ） （ｎ−へキンルアミノ）メチレンアミノコチアゾール融点　＋３８−１３９°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４６０．３２２０．　１６３０．　１５９０　ｃｍ −’ＮＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ、δ）　：　０．８７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６． ４１１ｚ）。

１．０５−１．６０　（８）１．　ｍ）、　１．８５　（３Ｈ，ｓ）。

３．１６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５ ）１ｚ）、６２９　（１８，ｄ、　Ｊ＝３．１Ｈｚ）、　６．５４　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ＝３．１）ｌｚ）。

７．０６　（ＩＨ，ｓ）、　７．３２　（２Ｈ，ｓ）、　８．３４　（ＩＨ，ｔ 、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）元素分析　Ｃ１７ＨｔｓＮｉＯ□Ｓ・ｌ／２Ｈ２０の計算 値：Ｃ５４，８２，Ｈ７，０４，Ｎ　１Ｂ、８０実験値：　Ｃ５５，２１，Ｈ７ ，１７，Ｎ　１８．８１（２）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イ ル’）−２−［（アミハ　（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノコチア ゾール融点：　１３７−１３８℃ ｒＲ（ヌジョール）　：　３４８０．３３００．３１００．　１６５０．　１５ ９０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　１．８５　（３Ｈ，ｓ）、 　３．２８−３．４５　（４Ｌ　ｍ）。

４．２６　（２ｔ（、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３． ２Ｈｚ）。

６５９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈ２）、　６．７８　（ＩＨ，Ｓ）。

７．０５−７．６０　（１２Ｈ，ｂｒ）、　８．３４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５． ５Ｈｚ）（３）４−（５−アセデルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（ アミハ　［２−（２−ピリジル）エチルアミノ］メチレンアミノ］チアゾール融 点：　６７−６８°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３５２０．３３８０．３２８０．　１６３０．　１５ ９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、δ）　＋　１．８５　（３Ｈ，Ｓ）、 　２．９８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．９Ｈ２）。

３．５８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ５．５Ｈｚ）。

６．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、　６．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３． １Ｈｚ）。

６．７７　（Ｉｔ（、ｓ）、　７．２３　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１．１Ｈｚ、 　４．９Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）。

７．３２　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　Ｊ４．６Ｈｚ）、　７．４０　（２Ｈ，ｂｒ ）。

７．７２　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．ＩＨ２，７，６Ｈｚ）、　８．３５　（１ ）１．　ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

８．５１　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝０．８Ｈｚ、　１．１Ｈｚ、　４．９Ｈｚ） 。

元素分析　Ｃ１＊）１２ｏＮ、０２Ｓ　−Ｈ，０の計算値：Ｃ５１，４２，Ｈ５ ，７５，Ｎ　１９．９９実験値：　Ｃ５１，３８，Ｈ５，８２，Ｎ　１９．８９ （４）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ） （アリルアミノ）メチレンアミノコチアゾール融点：　１６０−１６１’Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３３８０．３１８０．３１００．　１６５０．　１６ ００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　δ）　：　１．８５　（３Ｈ，ｓ） 、　３．８４　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝５．３Ｈｚ）。

４．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

５．１２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、１０．３Ｈｚ）。

５．２２　（１８，・ｄｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、　１７．２１（ｚ）。

５．８１−６．００　（１８，ａｔ）、　６．３０　（１８，ｄ、　Ｊ＝３．２ ｔ（ｚ）。

６．５７　（１８，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．８０　（ＩＨ，ｓ）。

７．４３　（２Ｈ，Ｓ）、　８．３４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

元素分析　Ｃ＋−Ｈ＋ｖＮｉＯｔＳの計算値：　Ｃ５２，６５，Ｈ５，３７，Ｎ 　２１．９３実験値：　Ｃ５２，８５，Ｈ５，６３，Ｎ　２１．６２（５）４− （５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（７ミ／）（シクロへ キシルアミノ）メチレンアミノ］チア′ノール融点：　１５４−１５５°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３３９０．３０６０．　１６６５．　１５９０　ｃｔ ｎ−寡ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　＋　１．３０−１．９０　（１３Ｈ，ｍ ）、　３．５４　（１）１．　ｂｒ）。

４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈ２）。

６．５３　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．２）１ｚ）、　６．７６　（ＩＨ，ｓ） 、　７．２６　（２）１．　ｂｒ）。

８．３４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈ２）（６）４−（５−アセチルアミノメ チルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（メチルアミノ）メチレンアミノ］ チア′ゾール融点：　１８８−１８９°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　＋　３４００．　３３５０．　１６３０．　１５８５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、δ）　：　１．８５　（３）１．　ｓ）、　２ ．７４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．２９　（１１（、ｄ、　Ｊ ＝３．２Ｈｚ）。

６．６０　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．２１（ｚ）、　６．７７　（Ｉｌ、　ｓ ）、　７．４２　（２８，ｂｒ）。

８．３５　（１８，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）元素分析　ＣｕＨｎＮｓＯｔＳの計 算値・Ｃ４９，１３，Ｈ５，１５，Ｎ　２３．８７実験値：　Ｃ４９，３１，Ｈ ５，０４，Ｎ　２３．８４実施例３ ４−（５−アセチルアミノメチｌレフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（ア リルアミノ）メチレンアミノコチアゾ−ル（４，７７ｇ）および濃塩酸（５ｍｌ ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、３３時間還流させた。冷却後、生成し ｌこ沈澱を濾過して集め、４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［ （アミハ　（了りルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸塩（３，７ｇ ）を得た。

融点：　２５９−２６０℃（分解） ｔＲ（ヌジョール）　：　３２３０．３１７０．１６８０．１６３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　４．１２　（４Ｈ，ｂｒ）。

５．２５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．４Ｈｚ、　Ｉｏ、４Ｈｚ）。

５．３４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．４）１ｚ、　１７．３Ｈｚ）、　５．８７ −６．０１　（ＩＨ，ｍ）。

６．６８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．３Ｈｚ）。

７．４１　（ＩＨ，ｓ）、　８．３０−９．３０　（６Ｈ，ｂｒ）。

１２．５０−１３．０５　（ＩＩ（、ｂｒ）。

実施例４ 実施例３と同様（コして下記の化合物を得た。

（１）４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミハ　（２−メ トキシエチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基磁点：　２５２− ２５３°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）　＋　３４５０．３２５０．　１６８０．　１６４０．　１ ６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳローｄｓ＋　δ）　：　３．３５　（３Ｈ，ｓ ）、３．５９　（４８，ｂｒ）。

４．１３　（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　６．７０　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．８８　（１８，ｄ、　Ｊ＝３．２ｔ（ｚ）、　７．４１　（ＩＨ，ｓ）。

８．６０−８．６８　（５）１．　ｂｒ）、　９．４０　（ＩＨ，ｂｒ）、　１ ２．９９　（ＩＨ，ｂｒ）（２）４−（５−アミノメチルフラン−２−イノリー ２−［（アミノ）（ｎ−ブチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基 磁点：　２７０−２７６°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）　：　３４１０．３３４０．３０８０．２７００．２６２０ ．　１７００．　１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　０． ９３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

１．３１−１．６３　（４Ｈ，ｍ）、　３．４０　（２Ｈ，ｍ）、　４．１２　 （２）１．　ｂｒ）。

６．６８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．９２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２）１ｚ）、　。

７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　８．６３　（５Ｈ，ｂｒ）、　９．０４　（ＩＨ， ｂｒ）。

１２．８０　（１８，ｂｒ） （３）　’４−　（５−アミノメチルフラン−２−イル’）−２−［（アミノ） ［２−（２−ビリジル）エチルアミノコメチレンアミノコチア′／−７し・３塩 酸基磁点：　２６６−２６８°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）　：　３２１０．　１６６０．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ４．　６）　＋　３．３４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ）。

３．９３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ’４．９Ｈｚ）、　４．１４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝ ５．５Ｈｚ）。

６．６６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈｚ）、　６．９１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．４）１ｚ）。

７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　７．７６　（ＩＨ，ｍ）、　７．９６　（ＩＨ，ｍ ）。

８．３３　（ＩＨ，ｍ）、　８．６２−８．８６　（６Ｈ，ｔｎ）、　９．１３ 　（１１（、ｂｒ）実施例５ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（ア１ノルアミ ハメチレンアミノ］チアゾール・２塩酸塩（１，５ｇ）およびシアン酸力ＩＪウ ム（０，７３ｇ）を水（３０ｍｌ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。生成した 沈澱を濾過して集めた。メタノールおよびジイソプロピルエーテル再結晶して２ −［（アミノ）（アリルアミノ）メチレンアミノ］　−４−　（５−ウレイドメ チルフラン−２−イル）チアゾール・ｌ／２塩酸塩（ｏ，５０ｇ）を？等た。

融点：　１２０−１２２°Ｃ（分解） ＩＲ　（ヌジョール）　：　３４２０．　３２３０．　３１２０．　１６２０　 ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＪ，ＩｓＯ−ｄ．、δ）　：　３．９４　（２）１，　ｂ ｒ）、　４．２０　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

５、１８　（ＩＨ．　ｄｄ．　Ｊ＝１０．０Ｈｚ．　１．５Ｈｚ）。

５、２６　（Ｉｔ（、　ｄｄ，　Ｊ＝１６．０Ｈｚ．　１．５Ｈｚ）、　５．５ ９　（２Ｈ．　ｓ）。

５、８５　−　５．９９　（ＩＨ，　ｍ）、　６．２８　（ＩＨ．　ｄ．　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６、４２　（１１（、ｔ．　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、６．６９　（Ｉ比　ｄ．　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

７、０３　（ＩＨ，Ｓ）、　７．９７　（２Ｈ．　ｂｒ）。

元素分析　Ｃ，　、Ｈ，　、Ｎ．Ｏ，Ｓ・Ｉ／２ＨＣＩ　−　）１．０の計算値 ：Ｃ　４３．７８．　Ｈ　５．２３．　Ｎ　２３．５７実験値：　Ｃ　４４．０ ３．　Ｈ　５．０７，　Ｎ　２３．５９実施例６ 実施例５と同様にして下記の化合物を得た。

（１）２−［（アミノ）（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノ］−４− （５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾール融点：　１５２−１５５° Ｃ（分解） ｒＲ　（ヌジョール）　：　３３９０．　３３３０，　３２００，　３１１０． 　１６６０．　１５９０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｔｌ．、δ）　：　３ ．３０　−　３．４５　（７）１，　ｍ）。

４、１９　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝５．７）１ｚ）、　５．５７　（２８．　ｓ） 。

６、２６　（ＩＨ．　ｄ．　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．３８　（１８．　ｔ．　 Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

６、５８　（ＩＨ．　ｄ．　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．７８　（１８，　ｓ）、 　７．３５　（２ｔ（、　ｂｒ）元素分析　Ｃ＋ｓ）ｌ＋ｓＮｓＯｓｓ　”　１ ／２ＨｔＯの計算値：Ｃ　４４．９５．　Ｈ　５．５１，　Ｎ　２４．１９．　 Ｈ．Ｑ　２．５９実験値：　Ｃ　４４．９４，　Ｈ　５．６２，　Ｎ　２３．９ ６、Ｈｔ０２．８８（２）２−［（アミノ）（ｎ−ブチルアミノ）メチレンアミ ノ］　−４−　（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾール融点＋　１ ２３−１２４℃ ＩＲ　（ヌジョール）　：　３２３０．　１６５０．　１６１０　ｃｍ−’ＮＭ Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ＠．　δ）　：　０．９１　（３Ｈ．　ｔ．　Ｊ＝７．０Ｈ ｚ）。

１、２９　−　１．４８　（４Ｈ．　ｍ）、　３．１６　（２Ｈ．　ｑ．　Ｊ＝ ６．３Ｈｚ）。

＋１９　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　５．５６　（２Ｈ．　Ｓ）。

６、２５（１比　ｄ．　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．３７　（ＩＨ．　ｔ，　Ｊ＝ ５．７Ｈｚ）。

６、５４　（ｌ）ｌ，　ｄ．　Ｊ＝３．２）１ｚ）、　６．７６　（ＩＨ．　ｓ ）、　７．３２　（２Ｈ．　ｓ）元素分析　ＣＩ４）＋２。ＮａＯｔＳ　”　Ｉ ／２Ｈ２０の計算値：Ｃ　４８．６８，　Ｈ　６．１３，　Ｎ　２４．３３．　 Ｉ２０　２．６１実験値：　Ｃ　４８．３６，　Ｈ　６．０４，　Ｎ　２４．　 １８，　Ｉ２０　２．８１（３）２−［（アミノ）［２−（２−ピリジル）エチ ルアミノコメチレンアミノ］−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チ アゾール融点：　１２７−１２８°Ｃ（分解） ＩＩ？（ヌジョール）　：　３４３０．３３１０．３２００．　１６４０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、δ）　：　２．９８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．８ Ｈｚ）。

３．５８　（２）１．　ｑ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　４．１９　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

５．５６　（２Ｈ，ｓ）、　６．２５　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．１Ｈｚ）。

６．３８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．７Ｈ２）、　６゜ｓｓ　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３． ＩＨ２）。

６．７６　（ＩＨ，ｓ）、　７．２３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　４ ．５１（ｚ）。

７．３２　（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　７．４０　（２Ｈ，ｓ） 。

７．７２　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、１．８Ｈｚ）。

８．５１　（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、 Ｏ，・２Ｈ７０の計算値：Ｃ４８，４５，Ｈ５，５０，Ｎ　２３．２６．　Ｈ， ０８，５５実験値：　Ｃ４８，１２，Ｈ５，３５，Ｎ　２３．０７．　Ｉ（１０ ８，７７（アミノ）（エチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール融点：　１７ １−１７２°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４００．３２６０．３１２０．１６３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）：　１．８２　（３Ｈ，Ｓ）、　２．００　（３ Ｈ，Ｓ）。

２．７４　（３）１．　ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５ ．４Ｈｚ）。

６．５０　（ＩＨ，ｓ）、　６．７３　（１Ｎ、　ｓ）、　７．４１　（２Ｈ， ｂｒ）。

８．２７　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）元素分析　ＣＩ！Ｈ１□Ｎ、Ｏ，Ｓ ・Ｉ／＋０１（１０の計算値：Ｃ５０，５０，Ｈ５，６１，Ｎ　２２．６５実験 値：　Ｃ５０，３４，Ｈ５，４８，Ｎ　２２．５９（２）４−（５−アセチルア ミノメチル−４−メチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（２−メトキシ エチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール融点：　１５２−１５４°Ｃ ［Ｒ（ヌジョール）　＋　３４５０．３３２０．３２００．３１３０．　１６４ ０．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−（１，、δ）　：　１．８２ 　（３Ｈ，Ｓ）、　１．９９　（３Ｈ，Ｓ）。

３．３０　（３Ｈ，Ｓ）、　３．３６　（２）ｉ、　ｔ、　Ｊ＝４．５１（Ｚ） 。

３．４３　（２Ｂ、　ｑ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　４．２１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ ＝５．４Ｈｚ）。

６．４９　（ＩＨ，ｓ）、　６．７４　（ｉｆ（、ｓ）、　７．３５　（２ｆ（ 、ｂｒ）。

８．２７　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）元素分析　Ｃ＋１ＨｕＮｉＯｓＳ　 （Ｄ計算値：　Ｃ５１，２７，Ｈ６，０２，Ｎ　１９．９３実験値：　Ｃ５０， ９７，Ｈ６，０６，Ｎ　１９．６５（３）４−（５−アセチルアミノメチルフラ ン−２−イル’）−２−［（アミノ）（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチレン アミノコチアゾール融点：　１８１−１８２°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４５０．３３５０．３２Ｂ０．　１６３０．　１６ ００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　１．８５　（３Ｈ，ｓ）、 　３．２０−３．２９　（２Ｈ，ｍ）。

３．４７−３．５５　（２Ｈ，ｍ）、　４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈ ｚ）。

４．８７　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　６．２９　（Ｉｔ（、ｄ、 　Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　７ ．３４　（２８，ｂｒ）。

８．３２　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）実施例８ 実施例３と同様にして下記の化合物を得た。

４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（ｎ−へキシル アミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基磁点：　２７３−２７６°Ｃ ［Ｒ（ヌジョーノリ：　３３１０．３２５０．　１７００．　１６４０　ａｍ− ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　０．８７．　（３８，ｔ、　Ｊ＝６．６ ｆ（ｚ）。

１．２０−１．５０　（６）１．　ｍ）、　１．５０−１．７０　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

「　３．３７　（２Ｈ，ｍ）、　４．１３　（２Ｈ，ｂｒ）、　６．６８　（Ｉ Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　８ ．６０　（４Ｈ，ｂｒｓ）。

９．０２　（Ｉ）Ｉ、　ｂｒ）、　１２．８０　（］）１．　ｂｒ）実施例９ 実施例５と同様にして下記の化合物を得た。

２−［（アミノ）゛　（ｎ−へキシルアミカメチレンアミノ］　−４−（５−ウ レイドメチルフラン−２−イル）チアゾール融点：　９８−１００”Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３３２０．１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｌ、δ）　：　０．８７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ＞。

１、１０−１．４０　（６Ｍ、　ｍ）、　１．４０−１．６０　（２Ｈ，ｍ）。

３．１６　（２）１．　ｑ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　４．１９　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

５．５６　（２Ｈ，ｓ）、６．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．３８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．７）１ｚ）、　６．５４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ ＝３．２Ｈｚ）。

６．７６　（ＩＨ，ｓ）、　７．３１　（２Ｈ，ｂｒ）元素分析　Ｃｒ　＊）（ ｔ＊Ｎ５ｏｚｓ　・２／３１（２０４７）計算値：Ｃ５１，０５，Ｈ６，７Ｂ、 　Ｎ　２２．３２実験値：　Ｃ５１，１４，Ｈ６，８０，Ｎ　２２．５０実施例 １０ 塩化アセトキシアセチル（１，３ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、 これを４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（２−メ トキンエチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸塩（３，０ｇ）およ びトリエチルアミン（２，０ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解した溶液 に水浴上で冷却しながらゆっくり加えた。混合物を水浴上で冷却しながら８時間 攪拌した。溶媒を減圧上留去した。残渣を水（１００ｍｌ）に懸濁し、混合物を 炭酸カリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル（２５０ｍｌ）およびテ トラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合溶媒で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウ ムで乾燥した後、溶媒を減圧上留去した。エタノールおよび水の混合溶媒から再 結晶して４−（５−アセトキシアセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２− ［（アミノ）（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール（２， ４ｇ）を得た。

融点：　１１２−１１３℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３３５０．１７５０．１６６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　２．０９　（３８，ｓ）、　３．３０　（３［（、ｓ ）。

３．３６　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　３．４３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ ＝４．５Ｈｚ）。

４．３２　（２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　４．４９　（２Ｈ，ｓ）。

６．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．５９　（１８，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７８　（ＩＮ、　ｓ）、　７．３５　Ｃ２Ｈ，ｂｒ）、　８．５５　（１１ （、ｔ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ＞元素分析　ＣｎＨａ＋ＮｇＯｉＳ−１／３Ｈ＊０（ ７）計算値：Ｃ４６，９９，Ｈ５，５５，Ｎ　１７．１３実験値：　Ｃ４７，１ ７，Ｈ５，４５，Ｎ　１６．８２実施例１１ 実施例ＩＯと同様にして下記の化合物を得た。

２−［（アミノ）（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノ］　−４−（５ −メトキシカルボニルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール融点：　９３ −９５℃ ＩＲ（ヌジ：？　−ル）　：　３３１０．３２００．　＋７００．　１６６０． 　１５９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、δ）　：　３．３０−３．５０ 　（７Ｈ，ｍ）、　３．５６　（３ｆ（、Ｓ）。

４．２０　（２８，ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．２８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．５８　（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ＞、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　 ７．３５　（２Ｈ，ｂｒ）。

７．６９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．８１（ｚ）元素分析　Ｃｒ　ｔＨ＋　ａＮｓ Ｏａｓ　・ｌ／２ＨｚＯ（７）計算値：Ｃ４６，４０，Ｈ５，５６，Ｎ　１９． ３２実験値：　Ｃ４６，３８，Ｈ５，４２，Ｎ　１９．１８実施例Ｉ２ 実施例１と同様にして下記の化合物を得た。

（１）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ） （エチルアミノ）メチレンアミノ］チアゾール融点：　１７０−１７１”Ｃ ＩＲ（ヌシａ　−ル）　：　３４７０．３２８０．３１００．１６５０．１６０ ０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　δ’）　：　１．１０　（３８，ｔ、 　Ｊ＝７．１Ｈ２）、　１．８５　（３Ｈ，Ｓ）。

３．１２−３．２５　（２Ｈ，ｍ）、　４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈ ｚ）。

６．２９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　７．３８　（２ｆ（、ｂｒ）、　８．３５　（１） １．　ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）元素分析　Ｃ＋ｓＨ＋ｖＮｓＯｔＳ　（７）計算 値：　Ｃ５０，８０，Ｈ５，５７，Ｎ　２２．７８実験値Ｉ　Ｃ５０，８９，Ｈ ５，４７，Ｎ　２２．４５（２）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２− イル）　−２−［（アミノ）（ｎ−プロピルアミノ）メチレンアミノコチアゾー ル融点：　１５５−１５６℃ ＩＲＣヌシａ　−ル）　：　３４６０．３３２０．３２１０．　１６４０．　１ ６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　０．９１　（３）１．　 ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２）。

１．４２−１．６０　（２Ｈ，ｍ）、　１．８５　（３８，ｓ）、　３．０８− ３．１７　（２Ｈ，ｍ）。

４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．３０　（１）１．　ｄ、　 Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２）１ｚ）、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　 ７．３３　（２Ｈ，ｂｒ）。

８．３５　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）（３）４−（５−アセチルアミノメ チルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（２−エトキシエチルアミノ）メチ レンアミノコチアゾール融点：　１４４−１４５°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４６０．　３３００．　３１００．　１６５０．　 １５９０　ｃｎ＋−’ＮＭＲ（ＤＭＳローｄ、、δ）　：　１．１４　（３Ｈ， ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．８５　（３Ｈ，ｓ）。

３．３１−３．３３　（２Ｈ，ｍ）、　３．４３−３．５３　（４Ｈ，ｍ）。

４．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．２９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．５９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．７８　（ＩＨ，ｓ）、　７ ．３７　（２Ｈ，ｂｒ）。

８．３４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）元素分析　Ｃ＋ｉＨｚ＋Ｎ５ＯｓＳ 　（７）計算値：　Ｃ５１，２７，Ｈ６，０２，Ｎ　１９．９３実験値：　Ｃ５ １，３０，Ｈ６，１５，Ｎ　１９．８８（４）４−（５−アセチルアミノメチル フラン−２−イル）−２−［（アミノ）（３−メトキシプロピルアミノ）メチレ ンアミノコチアゾール融点：　１３５−１３６℃ ＩＲ（ヌジョール）　＋　３２８０．３１３０．１６５０．１６００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳローｄｓ、　δ）　：　１．６６　−　１．７９　（２Ｈ，ｍ） 、１．８５　（３Ｈ，ｓ）。

３、１６−３．２３　（５Ｈ，ｍ）、　３．３３−３．４２　（２Ｈ，ｍ）。

４．２６　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．３０　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ＝３．２１（ｚ）。

６．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　７ ．３７　（２Ｈ，ｂｒ）。

８．３４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）元素分析　Ｃ＋ｉＨ＊＋Ｎｉ０ｔＳ の計算値：　Ｃ５１，２７，Ｈ６，０２，Ｎ　１９．９３実験値：　Ｃ５１，２ ９，Ｈ６，０？、　Ｎ　１９．７９実施例１３ ２−アセチルアミノメチル−５−クロロアセチルフラン（２，７ｇ）およびＮ− プロパルギルアミジノチオ尿素（２，５ｇ）をエタノール（２０，０ｍ１）に溶 解し、７０°Ｃで３時間攪拌した。

反応混合物に酢酸エチル（２０，０ｍ１）を加え、単離した沈澱を濾過して集め た。

沈澱をメタノールおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒から再結晶して４− （５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（プロパル ギルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・塩酸塩（１，５５ｇ）を得た。

融点＋　２０９−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）　＋　３２８０．　３１８０．　１６３０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ｏ２０．　δ’）　：　２．０７　（３Ｈ，Ｓ）、　２．９１　（１）１．　 ｔ、　Ｊ＝２．４）１ｚ）。

４．１０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．４Ｈｚ）、　４．４０　（２Ｈ，Ｓ）。

６．３８　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．３）１ｚ）、　６．５３　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ＝３．３Ｈｚ）。

７、１２　（ＩＨ，ｓ） 元素分析　Ｃ＋ａ）ｌ＋ｓＮｓ口、Ｓ　−ＨＣＩ　−１／３８１０の計算値：Ｃ ４６，７３，Ｈ４，６７、Ｎ　１９．４６．　ＣＩ　９．８５．　Ｈ，０１，６ ７実験値：　Ｃ４６，９６，Ｈ４，６９，Ｎ　１９．１５．　ＣＩ　９．８１． 　Ｈ，０１，７１実施例１４ ４−（５−アセトキシアセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミ ノ）（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール（１，６ｇ）を アンモニアの飽和メタノール溶液（５０ｍｌ）中に懸濁させ、水浴上で冷却しな がら３時間攪拌した。溶媒を減圧上留去した。メタノールから再結晶して２−［ （アミノ）（２−メトキシエチルアミノ）メチレンアミノ］　−４−（５−ヒド ロキシアセチルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール（０，９ｇ）を得た 。

融点：　１０４−１０５°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３６２０．　３４３０．３１１０．　１６６０．　１ ６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　３．３０　（３Ｈ，ｓ） 、　３．３６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）。

３．４３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝４゜５Ｈｚ）、　３．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ５．９Ｈｚ）。

４．３２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　５．４９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝ ５．９Ｈｚ）。

６．２８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．５８　（１）１．　ｄ、　 Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．７７　（Ｉ）１．　Ｓ）、　７．３４　（２）１．　ｂｒ）、　８．１９　 （ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈ２）元素分析　Ｃ５−Ｈ＋５ＮｓＯ−Ｓ・７／４Ｈ ｔＯの計算値：Ｃ４３，６８，Ｈ５，８９，Ｎ　１８．１９実験値：　Ｃ４３， ８７，Ｈ５，８３，Ｎ　１８．１７実施例１５ ２−［（アミノ）（アリルアミノ）メチレンアミノ］　−４−（５−ウレイドメ チルフラン−２−イル）チアゾール弓７２塩酸塩（９５０ｍｇ）を水（２０ｍｌ ）に加えた混合物を、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ１０のアルカリ性にした 。混合物を室温で１時間攪拌し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）およびテトラヒドロ フラン（５０ｍｌ）の混合溶媒で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し た後、溶媒を減圧上留去した。メタノールおよび水の混合溶媒から再結晶して２ −［（アミノ）（アリルアミノ）メチレンアミノ］−４−（５−ウレイドメチル フラン−２−イル）チアゾール（６５０ｍｇ）を得た。

融点：　８Ｂ−８９°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４３０．３２２０．　１６３０．　１６００　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、δ）　：　３．８４　（２８，ｔ、　Ｊ＝５．４ Ｈｚ）。

４．１９　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈ２）、　５．１２　（ＩＨ，ｄｄ、 　Ｊ＝１０．３８Ｚ、　１．７Ｈｚ）。

５．２２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１７．２Ｈｚ、　１．７Ｈｚ）、　５．５６　 （２）１．　Ｓ）。

５．８１−６．００　（ＩＨ，ｍ）、　６．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２） １ｚ）。

６．３８　（１８，ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　６．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７９　（ＩＨ，ｓ）、　７．４３　（２Ｈ，ｂｒ）元素分析　Ｃ＋　ｓＨ＋ 　＊Ｎ＊０＊５−ＨｚＯの計算値：Ｃ４６，１４，Ｈ５，３６，Ｎ　２４．８４ 実験値：　Ｃ４６，０２，Ｈ５，３４，Ｎ　２４．８０実施例１６ 実施例３と同様にして下記の化合物を得た。

（＋）４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（メチル アミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基磁点：　２６９−２７０°Ｃ（ 分解） ＩＲ（ヌジョール）　：　３３００．　１７００．　１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　＋　３．１６　（３Ｈ，ｄ、、Ｉ’４．９Ｈｚ）、４ ．１２　（２Ｈ，ｂｒ）。

６．６８　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　７．０５　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ＝３．３）１ｚ）。

７．４１　（ＩＨ，ｓ）、　８．６３−８．９０　（６Ｈ，ｂｒ）、　１２．９ １　（ＩＨ，ｂｒ）（２）４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［ （アミノ）（エチルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基磁点：　２ ７５−２７７°Ｃ ［Ｒ（ヌジョール）　：　３３１０．　１７００．　１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　＋　１．２１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．ＩＨ２）。

３．３０−３．５０　（２Ｈ，ｍ）、　４．１２　（２Ｈ，ｂｒ）。

６．６８　（１８，ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　６．９６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．３Ｈｚ）。

７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　８．６４　（５Ｈ，ｂｒ）、　８．９７　（ＩＨ， ｂｒ）（３）４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−［（アミノ）（ ｎ−ブロビルアミノ）メチ１ンアミノ］チアゾール・２塩酸基磁点＋　２７２− ２７４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）　：　３４５０．３２７０．　１６８０．　１６３０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　０．９６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３ ）１ｚ）。

１．５３−１．６７　（２Ｈ，ｍ）、　３．３４−３．４２　（２Ｈ，ｍ）。

４．１２　（２）１．　ｂｒ）、　６．６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ） 。

６．９４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　７．４２　（１８，ｓ）、　８ ．７０　（５）１．　ｂｒ　ｓ）。

９．０８　（ＩＨ，ｂｒ）、　１２．８９　（ＩＨ，ｂｒ）（４）４−（５−ア ミノメチルフラン−２−イル）　−２−Ｃ（アミノ）（２−エトキシエチルアミ ノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基磁点：　２６６−２６８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）　：　３３００．３２５０．　１７００．　１６４０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　１．１３　（３８，ｔ、　Ｊ＝７．０ Ｈｚ）。

３．４８−３．６２　（６）１．　ｍ）、　４．１２　（２Ｈ，ｂｒ）。

６．６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．９１　（１８，ｄ、　Ｊ＝ ３．２１（ｚ）。

７．４１　（ＩＨ，ｓ）、　８．６１−８．６８　（５８，ｂｒ）、　９．３４ 　（ＩＨ，ｂｒ）。

１３．０１　（ＩＨ，ｂｒ） （５）４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）　−２−［（アミ刀　（３− メトキシプロピルアミノ）メチレンアミノコチアゾール・２塩酸基磁点：　２６ ３−２６５°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）　：　３３００．３０９０．　１６９０．　１６４０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳローｄ１．　δ）　：　１．８２　刊、９１　（２Ｈ，ｍ） 、３．２４　（３）１．　ｓ）。

３．４０−３．４９　（４ｔ（、ｍ）、　４．１４　（２Ｈ，ｂｒ）。

６．６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．３Ｈｚ）。

７．４１　（ＩＨ，ｓ）、　８．６６　（５）１．　ｂｒ）、　９．０９　（Ｉ Ｈ，ｂｒ）。

１２．８３　（ＩＨ，ｂｒ） 実施例１７ 実施例５と同様にして下記の化合物を得た。

（１）２−［（アミノ）（エチルアミノ）メチレンアミノ］　−４−（５−ウレ イドメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：　１８４−１８５℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３３２０．　１６３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄｌ、δ）　＋　１．１０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

３．１２−３．２５　（２Ｈ，ｍ）、　４．１９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈ ２）。

５．５６　（２Ｈ，ｓ）、　６．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２）１ｚ）。

６．３８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　６．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７６　（ＩＨ，ｓ）、　７．３８　（２ｔ（、ｂｒ）元素分析　Ｃ＋　ｔｆ Ｌ　ｓＮ＊ｏｚｓ−１／２ＨｔＯの計算値：Ｃ４５，４１，Ｈ５，４０，Ｎ　２ ６．４８実験値：　Ｃ４５，３１，Ｈ５，４９，Ｎ　２６．４０（２）２−［（ アミノ）（ｎ−プロピルアミノ）メチレンアミノ］　−４−（５−ウレイドメチ ルフラン−２−イル）チアゾール融点：　１７３−１７４°Ｃ ［Ｒ（ヌジョール）　：　３４３０．３３５０．３１２０．　１６３０．　１６ ００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　＋　０．９２　（３Ｈ，ｔ、　 Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．４２−１．６０　（２８，ｍ）、　３．０８−３．１７　（２Ｈ，ｍ）。

４．１９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　５．５７　（２Ｈ，ｓ）。

６．２５　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．３８　（ＩＨ，ｔ、　 Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

６．５４　（Ｉ）１．　ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．７６　（ＩＨ，Ｓ）、 　７．３３　（２Ｈ，ｂｒ　Ｓ）元素分析　Ｃ＋ｓＨ＋５ＮａＯ＊Ｓ−１／１０ ＨｔＯの計算値：Ｃ４８，１６，Ｈ５，６６、Ｎ　２５．９２実験値：　Ｃ４８ ，１４，Ｈ５，８１，Ｎ　２５．６９（３）２−［（アミノ）（３−メトキシプ ロピルアミノ）メチレンアミノ］−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル ）チアゾール融点：　１６４−１６５℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３３７０．３３００．３２５０．３１３０．　１６６ ０．　１６４０．　１６１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　１ ．６６−１．７９　（２Ｈ，ｍ）。

３、１６−３．２４　（５）１．　ｍ）、　３．３６−３．４５　（２Ｈ，ｍ） 。

４．１９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７）１ｚ）、　５．５６　（２Ｈ，ｓ）。

６．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２）１ｚ）、　６．３８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ ＝５．７Ｈｚ）。

６．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈ２）、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　７ ．３８’（２８，ｂｒ）元素分析　Ｃ＋−Ｈｚ。Ｎ、０１Ｓ　−１／１０ＨｔＯ の計算値：Ｃ４７，４７，Ｈ５，７５，Ｎ　２３．７３実験値：　Ｃ４７，３８ ，Ｈ５，６９，Ｎ　２３．４２（４）２−［（アミノ）（２−エトキシエチルア ミノ）メチレンアミノ］　−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チア ゾール融点：　１７４−１７５°Ｃ ［Ｒ（ヌジョール）　：　３３３０．３１８０．　１６５０．　１６２０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、δ）　：　１．＋４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０ Ｈｚ）。

３．３４−３．５３　（６Ｈ，ｍ）、　４．１９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７） １ｚ）。

５．５７　（２Ｈ，ｓ）、　６．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）。

６．３８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　６．５９　（１８，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７７　（ＩＩ（、ｓ）、　７．３６　（２Ｈ，ｂｒ）元素分析　Ｃ，、Ｈ， 。Ｎ５ＯｓＳの計算値：　Ｃ４７，７１，Ｈ５，７２，Ｎ　２３．８５実験値： 　Ｃ４７，３９，Ｈ５，９９，Ｎ　２３．５５実施例１８ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル’）−２−［（アミノ）（３−メトキ シプロピルアミノ）メチレンアミノコチアゾール（１，０ｇ）、トリエチルアミ 　。

ン（８００ｍｇ）およびジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネー）　（４６ ０ｍｇ）をＮ、　Ｎ−ツメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、７０℃で４ ．５時間加熱した。冷却後、３０％メチルアミンのエタノール溶液（２０ｍｌ） を加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧上留去した。残渣を水（ ５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に溶解した。混合物 を２０％炭酸カリウム水溶液でｐ）ＴＩＯのアルカリ性にした後、酢酸エチル（ ２’００ｔｎｌ）て抽出した。

抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧上留去した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液　クロロホルム：メタノール＝２０　： 　１）で精製した。溶媒を減圧上留去し、残渣を酢酸エチルから結晶化させた。

メタノールおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒から再結晶して、２−［（ アミノ）（３−メトキシプロピルアミノ）メチレンアミノ］　−４−［５−（２ −シアノ−３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール（２７ ０ｍｇ）を得た。

融点：　１２９−１３１℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４００．　３２６０．３１２０．２１７０．　１６ ７０．　１６３０　ｃｍ−’ＮＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　１．６６− １．７９　（２Ｈ，ｍ）。

２．７１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ□４．６Ｈｚ）、　３．１７−３．２４　（５）１ ．　ｍ）。

３．３６−３．４２　（２Ｈ，ｍ）、　４．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．６Ｈ ｚ）。

６．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．５８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７７　（ＩＨ，Ｓ）、　７．１４　（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝４．６Ｈｚ）、　７ ．３９　（２Ｈ，ｂｒ）。

７．４８　（ｌ）１．　ｔ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）元素分析　Ｃ＋＠Ｈ＊ｔＮｓＯ ｔＳ　’　１／１０Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ４８，９９，Ｈ５，７０，Ｎ　２８．５ ７実験値：　Ｃ４８，７７、Ｈ５，７３，Ｎ　２８．２９実施例１９ 実施例１８と同様にして下記の化合物を得た。

（１）２−［（アミノ）（メチルアミノ）メチレンアミノ］　−４−［５−（２ −シアノ−３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール融点： 　１１０−１１１”Ｃ（分解） ［Ｒ（ヌジョール）　：　３３８０．３２３０．２１７０．　１６５５　ｃｔｎ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、δ）　：　２．７１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．７ Ｈｚ）。

２．７４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．６ ）１ｚ）。

６．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈ２）。

６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１３　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝４．７Ｈｚ）。

７．３５−７．５０　（３Ｈ，ｂｒ） 元素分析　Ｃ＋５ＨｎＮｓＯＳの計算値：　Ｃ４６，９８，Ｈ４，８５，Ｎ　３ ３．７１実験値二Ｃ４６，８５，Ｈ４，８９，Ｎ　３３．４６（２）２−［（ア ミノ）（エチルアミノ）メチレンアミノ］　−４−［５−（２−シアノ−３−メ チルグアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール融点：　１７２−１７３ ℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４４０．３３６０．３２５０．２１５０．　１６３ ０．　１６００　ｃｍ−’ＮＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　１．１１　（ ３）！、　ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　−２，７１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．６Ｈ ｚ）、　３．１２−３．２５　（２Ｈ，ｍ）。

４．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　６．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２）１ｚ）。

６．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２）１ｚ）、　６．７６　（ＩＨ，ｓ）。

７．１３　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝４．６Ｈｚ）、　７．３８　（２Ｈ，ｂｒ）。

７．４８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）元素分析　Ｃ，、Ｈ，ＩＮ＃ＯＳ− １／ｌ０ＨＩＯの計算値：Ｃ４８，２９，Ｈ５，２７，Ｎ　３２．１８実験値： 　Ｃ４８，３２，Ｈ５，３０，Ｎ　３１．８９（３）２−［（アミノ）（ｎ−プ ロピルアミノ）メチレンアミノ］　−４−［５−（２−シアノ−３−メチルグア ニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール融点：　１８９−１９０℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４９０．３４４０．３２２０．２１５０．１６３０ ．１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　０．９２　（３Ｈ， ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．４２−１．６０　（２Ｈ，ｎ＋）、　２．７１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．７ Ｈｚ）。

３．０８−３．１８　（２Ｈ，ｍ）、　４．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈ ｚ）。

６．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７６　（ＩＨ，Ｓ）、　７．！３　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝４．７Ｈｚ）、　７ ．３３　（２８，ｂｒ）。

７．４７　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）（４）２−［（アミノ）（ｎ−ブチ ルアミノ）メチレンアミノ］　−４−［５−（２−シアノ−３−メチルグアニジ ノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール融点：　１９０−１９１℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４８０．３４００．３２３０．２１５０．１６５０ 　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ、δ）　：　０．９１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝ ６．９Ｈ２）。

１．２６−１．５２　（４Ｈ，ｍ）、　２．７１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．６Ｈ ｚ）。

３．１２−３．２１　（２Ｈ，ｍ）、　４．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈ ｚ）。

６．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ ３．２Ｈｚ）。

６．７６　（１）１．　ｓ）、　７．１３　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝４．６Ｈｚ）。

７．３２　（２Ｈ，ｂｒ）、　７．４７　（ｌ）ｌ、　ｔ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ） 元素分析　ＣｕＨ！＊Ｎ５Ｏ３の計算値：　Ｃ５１，３２，Ｈ５，９２，Ｎ　２ ９．９２実験値：　Ｃ５０，９０，Ｈ６，０９，Ｎ　２９．８２（５）２−［（ アミノ）（アリルアミノ）メチレンアミノ］　−４−［５−（２−シアノ−３− メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール融点：　１６６−１６ ７℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３４２０．３２００．２１４０．１６３０．１６００ 　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　２．７１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ４．７Ｈｚ）。

３．８０−３．９０　（２Ｈ，ｍ）、　４．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈ ｚ）。

５．１１０１（、ｄｄ、　Ｊ＝１．７）１ｚ、　１０．２）１ｚ）。

５．２２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ、　１７．２Ｈｚ）。

５．８１−５．９７　（ＩＨ，ｍ）、　６．３１　（１８，ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈ ｚ）。

６．５９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．２）ＩＺ）、　６．７９　（ＩＨ，Ｓ）。

７．１３　（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝４．７Ｈｚ）、　７．３５−７．５０　（３Ｈ， ｂｒ）元素分析　Ｃ＋　ｓＨ＋　５ＮｓＯｓ　’　１／４Ｈ＊０の計算値：Ｃ４ ９，６４，Ｈ５，１４，Ｎ　３０．８８実験値：　Ｃ４９，７１，Ｈ５，０８， Ｎ　３０．７３ＰＣＴ／ＪＰ　９２１００９８６ フロントページの続き （８１）指定国、　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＳＥ）、　 ＣＡ、　ＪＰ、　ＫＲ，ＵＳ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、低級アルコキシ （低級）アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ（低級）アルキル 、複素環（低級）アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル、Ｒ２は水素、 Ｒ３は水素または低級アルキル、 Ｒ４はアミノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキルイソチオウレイド、複素環 アミノ、複素環基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０または１、 Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−、 Ｒ５は水素、シアノ、ニトロまたはアシル、Ｒ６は水素、低級アルキル、低級ア ルキルチオ、低級アルコキシまたは適当な置換基を有していてもよいアミノを意 味する）で示される基、Ａは低級アルキレンまたは−ＣＯＮＨ−を意味するか、 あるいはＡ−Ｒ４は複素環基を意味し、 Ｑは水素または低級アルキルを意味する。 ｛但し、Ｒ１がメチルのとき、Ｒ４はアミノ、低級アルカノイルアミノまたは式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｘ、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味である）で示される基である ）］で示される化合物およびその医薬上許容しうる塩。 ２．Ｒ１が低級アルコキシ（低級）アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル 、シクロ（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキルまたはヒドロキシ（低級 ）アルキル、 Ｒ４がアシルアミノまたは２−シアノ−３−低級アルキルグアニジノ、Ａが低級 アルキレンである請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ４がウレイド、低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ ノ、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（低級） アルカノイルアミノまたは２−シアノ−３−低級アルキルグアニジノである請求 の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｒ１がメトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、シクロヘキシ ル、プロペニル、プロビニル、ピリジルエチルまたはヒドロキシエチル、Ｒ３が 水素、 Ｒ４がウレイド、アセチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、アセトキシアセ チルアミノ、ヒドロキシアセチルアミノまたは２−シアノ−３−メチルグアニジ ノ、 Ａがメチレン、 Ｑが水素またはメチルである請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはヘキシル、Ｒ４がアシルア ミノまたは２−シアノ−３−低級アルキルグアニジノ、Ａが低級アルキレンであ る請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６．Ｒ４がウレイド、低級アルカノイルアミノまたは２−シアノ−３−低級アル キルグアニジノである請求の範囲第５項に記載の化合物。 ７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、低級アルコキシ （低級）アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ（低級）アルキル 、複素環（低級）アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル、Ｒ２は水素、 Ｒ３は水素または低級アルキル、 Ｒ４はアミノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキルイソチオウレイド、複素環 アミノ、複素環基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０または１、 Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−、 Ｒ５は水素、シアノ、ニトロまたはアシル、Ｒ６は水素、低級アルキル、低級ア ルキルチオ、低級アルコキシまたは適当な置換基を有していてもよいアミノを意 味する）で示される基、Ａは低級アルキレンまたは−ＣＯＮＨ−を意味するか、 あるいはＡ−Ｒ４は複素環基を意味し、 Ｑは水素または低級アルキルを意味する。 ｛但し、Ｒ１がメチルのとき、Ｒ４はアミノ、低級アルカノイルアミノまたは式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｘ、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味である）で示される基である ｝］で示される化合物またはその塩の製造方法であって、（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＱは前記と同じ意味であり、Ｒ４ａはアシ ルアミノを意味する］で示される化合物またはその塩を脱アシル反応に付し、式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＱは前記と同じ意味である］で示される化 合物またはその塩を得るか、または （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＱは前記と同じ意味である］で示される化 合物またはその塩をアシル化反応に付し、式：▲数式、化学式、表等があります ▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、ＡおよびＱは前記と同じ意味である］で示 される化合物またはその塩を得るか、または（３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＱは前記と同じ意味であり、Ｒ１３は低級 アルキルである］で示される化合物またはその塩を式：ＮＨ２Ｒ１ ［式中、Ｒ１は前記と同じ意味である］で示される化合物またはその塩と反応さ せ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＱは前記と同じ意味である］で示さ れる化合物またはその塩を得るか、または（４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＱは前記と同じ意味であり、Ｚ１は酸残基を意味 する］で示される化合物またはその塩を式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味である］で示される化合物と反応させ 、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＱは前記と同じ意味である］で示さ れる化合物またはその塩を得るか、または（５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＱは前記と同じ意味である］で示される化 合物またはその塩を式： （Ｒ７−Ｘ１）２Ｃ＝Ｘ−Ｒ５ ［式中、Ｒ６およびＸは前記と同じ意味であり、Ｒ７は低級アルキルまたはアリ ールを意味し、Ｘ１はＳまたはＯを意味する］で示される化合物と反応させ、式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｘ、Ｘ１、ＡおよびＱは前記と同じ意 味である］で示される化合物またはその塩を得るか、または（６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｘ、Ｘ１、ＡおよびＱは前記と同じ意 味である］で示される化合物またはその塩を式：Ｈ−Ｒ６ａ ［式中、Ｒ６ａは適当な置換基を有していてもよいアミノまたは低級アルコキシ を意味する］で示される化合物と反応させ、式：▲数式、化学式、表等がありま す▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｘ、ＡおよびＱは前記と同じ意味で ある］で示される化合物またはその塩を得るか、または（７）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＱは前記と同じ意味であり、Ｒ４ｄは保護 されたヒドロキシ基を有するアシルアミノを意味する］で示される化合物または その塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付し、式：▲数式、化学式、表等があり ます▼ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＱは前記と同じ意味であり、Ｒ４ｅはヒド ロキシ基を有するアシルアミノを意味する］で示される化合物またはその塩を得 ることを含む製造方法。 ８．請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩を有効成分 として、医薬上許容しうる担体と共に含有する医薬組成物。 ９．請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩をヒトまた は動物に投与することを含む潰瘍の治療方法。 １０．請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩の抗潰瘍 剤、Ｈ２−受容体拮抗剤および抗菌剤としての用途。