JPS62207271A - 2−ピリジルメチルチオ基または2−ピリジルメチルスルフイニル基で置換された縮合環化合物 - Google Patents
2−ピリジルメチルチオ基または2−ピリジルメチルスルフイニル基で置換された縮合環化合物Info
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、胃疾患予防、治療剤として有用な下記一般式
で示されるピリジルメチルチオ(またはスルフィニル)
基で置換された縮合環化合物またはその医薬として許容
できる塩に関する。
で示されるピリジルメチルチオ(またはスルフィニル)
基で置換された縮合環化合物またはその医薬として許容
できる塩に関する。
(式中、E、X、Yおよび2は、2〜4個は炭素原子で
あり、残り00〜2個は窒素原子A、BおよびDは、1
〜3個は炭素原子であり、残り00〜2個は同一または
異つて窒素原子または硫黄原子(ただし、AとDが共に
窒素原子であるときは、E、X、Yおよび2が共に炭素
原子であることはない) R1およびR2は、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、トルエンスルホニ
ル基4.L<はベンゾイル基で置換されていてもよいア
ミン基 R3、R4およびR5は、水素原子、低級アルコキシ基
、低級アルキル基または隣接する二つの基が一体となっ
て形成される式 −CH20CO−(式中 R6は同一または異って水素
原子または低級アルキル基を意味する。) で示される
基 を夫々意味する。) (従来の技術) ピリジルメチルチオ(またはスルフィニル)基で置換さ
れた縮合環化合物は、従来特公昭59−24157号公
報および特公昭60−34956号公報に記載されてい
る。本発明の化合物は、これらの公知化合物と縮合環の
種類を異にする新規化合物である。
あり、残り00〜2個は窒素原子A、BおよびDは、1
〜3個は炭素原子であり、残り00〜2個は同一または
異つて窒素原子または硫黄原子(ただし、AとDが共に
窒素原子であるときは、E、X、Yおよび2が共に炭素
原子であることはない) R1およびR2は、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、トルエンスルホニ
ル基4.L<はベンゾイル基で置換されていてもよいア
ミン基 R3、R4およびR5は、水素原子、低級アルコキシ基
、低級アルキル基または隣接する二つの基が一体となっ
て形成される式 −CH20CO−(式中 R6は同一または異って水素
原子または低級アルキル基を意味する。) で示される
基 を夫々意味する。) (従来の技術) ピリジルメチルチオ(またはスルフィニル)基で置換さ
れた縮合環化合物は、従来特公昭59−24157号公
報および特公昭60−34956号公報に記載されてい
る。本発明の化合物は、これらの公知化合物と縮合環の
種類を異にする新規化合物である。
(発明の解決手段)
一般式(I)で示される化合物をさらに説明するると、
つぎの通りである。
つぎの通りである。
一般式(I)における縮合環
は、窒素原子1〜4個および/または硫黄原子を有して
いてもよい縮合2環化合物である。これらの縮合環の主
なものを挙げると以下の通りである。
いてもよい縮合2環化合物である。これらの縮合環の主
なものを挙げると以下の通りである。
インデン環、lH−イミダゾ[4,5−b]ピリジン環
にf3 、IH−イミダゾ[4,5−cコ ピリジン
環本発明の化合物は、これらの縮合環における炭素原子
の任意の一つに2−ピリジルメチルチオ基または2−ピ
リジルメチルスルフィニル基が置換している。ここに、
R”、R’およびR4の意味する「低級アルキル基」は
、メチル基、エチル基、グロビル基、イソピロピル基、
ブチル基などの炭素数1乃至5個かならる直鎖状または
分校状のアルキル基であり、「低級アルコキシ基」はメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基。
にf3 、IH−イミダゾ[4,5−cコ ピリジン
環本発明の化合物は、これらの縮合環における炭素原子
の任意の一つに2−ピリジルメチルチオ基または2−ピ
リジルメチルスルフィニル基が置換している。ここに、
R”、R’およびR4の意味する「低級アルキル基」は
、メチル基、エチル基、グロビル基、イソピロピル基、
ブチル基などの炭素数1乃至5個かならる直鎖状または
分校状のアルキル基であり、「低級アルコキシ基」はメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基。
インプロポキシ基、ブトキシ基、 llllIc−ブ
トキシ基なともある。また、隣接する二つの基が一体と
なって形成される一〇)1.0−C−0−で示される基
(式中86は同一または異なって水素原子または低級°
アルキル基を意味する。)としては2式−〇H,OCH
,O−で示される基およびそのモノ−またはジ低級アル
キCH,?H。
トキシ基なともある。また、隣接する二つの基が一体と
なって形成される一〇)1.0−C−0−で示される基
(式中86は同一または異なって水素原子または低級°
アルキル基を意味する。)としては2式−〇H,OCH
,O−で示される基およびそのモノ−またはジ低級アル
キCH,?H。
ル置換体(たとえば−C鴇0CHO−、−ctt、oc
o −CHl など)を挙げることができる。また、nがOのトキが2
−ピリジルメチルチオ基であり、nが1のときが2−ピ
リジルメチルスルフィニル基である。
o −CHl など)を挙げることができる。また、nがOのトキが2
−ピリジルメチルチオ基であり、nが1のときが2−ピ
リジルメチルスルフィニル基である。
上記縮合環は、2−ピリジルメチルチオ(またはスルフ
ィニル)基のほかに R1またはR2で表わされる基が
置換されていてもよい。R1またはR2の意味は、前述
の通りであるが、その中主なものをさらに説明すると、
「ノ・ロゲン原子」とは、たとえばフン素原子、塩素原
子、臭素原子などであり、「低級アルキル基」および[
低級アルコキシ基は、上記R3、R4およびR5につい
て説明したものと同じであり、「トルエンスルホニル基
もしくはベンゾイル基で置換されていてもよいアミン基
」は、アミノ基、p−トルエンスルホニルアミノ基、ベ
ンゾイルアミノ基などである。これらの基R1およびR
2は縮合環における炭素原子の任意の部位に1個または
2個置換できる。
ィニル)基のほかに R1またはR2で表わされる基が
置換されていてもよい。R1またはR2の意味は、前述
の通りであるが、その中主なものをさらに説明すると、
「ノ・ロゲン原子」とは、たとえばフン素原子、塩素原
子、臭素原子などであり、「低級アルキル基」および[
低級アルコキシ基は、上記R3、R4およびR5につい
て説明したものと同じであり、「トルエンスルホニル基
もしくはベンゾイル基で置換されていてもよいアミン基
」は、アミノ基、p−トルエンスルホニルアミノ基、ベ
ンゾイルアミノ基などである。これらの基R1およびR
2は縮合環における炭素原子の任意の部位に1個または
2個置換できる。
つぎに、一般式(I)の化合物の塩としては。
医薬として許容できる無機酸まkは有機酸との塩である
。そのような酸としては、たとえは。
。そのような酸としては、たとえは。
ハロゲン化水素酸(塩酸誓臭化水素酸など)。
硫酸、硝酸、陽酸、スルホン酸などの無機酸および蟻酸
、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸。
、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸。
クエン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸などの有機酸が挙げられる。
ルホン酸などの有機酸が挙げられる。
(製造法)
本発明の化合物は、つぎの反応式で示される方法で製造
される。
される。
第1製法:
(式中、Xはハロゲン原子を意味する。)この方法は、
まず(II)式で示される縮合環チオールと(m)で示
される2−ハロゲノメチルピリジンとを反応させて2−
ピリジルメチルチオ基で置換された縮合環化合物(Ia
)を製造しく第1工程)、ついでこの化合物(Ia)を
酸化剤で処理して対応するスルフィニル体(Ib)を製
造するものである(第2工程)。
まず(II)式で示される縮合環チオールと(m)で示
される2−ハロゲノメチルピリジンとを反応させて2−
ピリジルメチルチオ基で置換された縮合環化合物(Ia
)を製造しく第1工程)、ついでこの化合物(Ia)を
酸化剤で処理して対応するスルフィニル体(Ib)を製
造するものである(第2工程)。
第1工程は、一般式(I)の化合物におけるnがOであ
る目的化合物(Ia)の製造法であり。
る目的化合物(Ia)の製造法であり。
第2工程はれが1である目的化合物(Ib)の製造法で
ある。
ある。
第1工程の反応を行うには、縮合環チオール(II)ま
たはその塩と2−/・ロゲノメチルピリジン(III)
またはその塩の反応対応量を塩基の存在下で反応させる
。ここで用いられる塩基としては、たとえば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどの無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩
基が挙げられる。塩基の添加量は(n)および(m)を
共に酸塩として使用するときは3モル当量、(■)の遊
離体と(III)の塩を使用するときは2モル当量が適
当である。この反応は通常溶媒中で室温乃至加温して行
う。溶媒としては、エタノール等のアルコール類、水、
クロロホルム、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、エー
テルナトカ用いられる。
たはその塩と2−/・ロゲノメチルピリジン(III)
またはその塩の反応対応量を塩基の存在下で反応させる
。ここで用いられる塩基としては、たとえば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどの無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩
基が挙げられる。塩基の添加量は(n)および(m)を
共に酸塩として使用するときは3モル当量、(■)の遊
離体と(III)の塩を使用するときは2モル当量が適
当である。この反応は通常溶媒中で室温乃至加温して行
う。溶媒としては、エタノール等のアルコール類、水、
クロロホルム、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、エー
テルナトカ用いられる。
反応生成物は、使用原料および反応条件により、遊離塩
基としてまたはその酸付加塩として得られる。
基としてまたはその酸付加塩として得られる。
第2工程の反応は、縮合環化合物(Ia)またはその塩
を酸化剤で処理して対応するスルフィニル体を得るもの
である。(Ia)の塩を使用するときは、あらかじめ中
和して(Ia)の遊離体としたのち酸化剤で処理する。
を酸化剤で処理して対応するスルフィニル体を得るもの
である。(Ia)の塩を使用するときは、あらかじめ中
和して(Ia)の遊離体としたのち酸化剤で処理する。
酸化剤としてはメタクロロ過安息香酸(MCPBA)の
ほか、過酢酸、過酸化水素、過エステルなどが用いられ
る。酸化反応は9通常溶媒中で冷却下で行う。溶媒とし
ては、ジクロルメタン、クロロホルム、アルコール等力
用いられる。
ほか、過酢酸、過酸化水素、過エステルなどが用いられ
る。酸化反応は9通常溶媒中で冷却下で行う。溶媒とし
ては、ジクロルメタン、クロロホルム、アルコール等力
用いられる。
第2製法:
本発明の化合物を製造する別法として、つぎの方法を挙
げることができる。この方法は、縮合環におけるAおよ
びDが窒素原子または硫黄原子である目的化合物を製造
する際に利用できる。
げることができる。この方法は、縮合環におけるAおよ
びDが窒素原子または硫黄原子である目的化合物を製造
する際に利用できる。
第1工程は2式(IV)で示されるジアミン(またはア
ミノメルカプト)化合物と式(V)で示すれる2−ピリ
ジルメチルチオカルボン酸またはその反応性誘導体(酸
無水物、酸塩化物など)とを鉱酸の存在下で反応させる
ことにより行う。
ミノメルカプト)化合物と式(V)で示すれる2−ピリ
ジルメチルチオカルボン酸またはその反応性誘導体(酸
無水物、酸塩化物など)とを鉱酸の存在下で反応させる
ことにより行う。
すなわち、化合物(IV)と(V)のほぼ等モル量をた
とえば塩酸の存在下で加温し9反応終了後中和し7反応
生成物を抽出、結晶化等の手段により単離する。
とえば塩酸の存在下で加温し9反応終了後中和し7反応
生成物を抽出、結晶化等の手段により単離する。
第2工程の酸化は、第1製法と同様に行うことができる
。
。
以上の製造法で得られた目的化合物が遊離塩基のときは
、これに常法により医薬として許溶できる酸を反応させ
ることにより酸付加塩とすることができる。
、これに常法により医薬として許溶できる酸を反応させ
ることにより酸付加塩とすることができる。
(発明の効果)
本発明によって提供される化合物(I)及びその塩は、
胃酸分泌抑制作用及び抗潰瘍作用を有し、胃酸分泌抑制
剤、胃潰瘍予防、治療剤などの胃疾患予防及び治療剤と
して有用である。
胃酸分泌抑制作用及び抗潰瘍作用を有し、胃酸分泌抑制
剤、胃潰瘍予防、治療剤などの胃疾患予防及び治療剤と
して有用である。
本発明化合物の胃酸分泌抑制作用及び抗潰瘍作用は、ビ
オシミ力 エ ビオフィシ力 アクタ(Biochim
ica et Biophisica Acta )、
728.3l−38(1983)に記載の方法により
H+、に+−アデノシントリフォスファターゼ(以下H
”、 K”−ATPaseと1.−う)に対する阻害活
性(IC,。、 50%阻害濃度)を測定することによ
って確認されたものである。
オシミ力 エ ビオフィシ力 アクタ(Biochim
ica et Biophisica Acta )、
728.3l−38(1983)に記載の方法により
H+、に+−アデノシントリフォスファターゼ(以下H
”、 K”−ATPaseと1.−う)に対する阻害活
性(IC,。、 50%阻害濃度)を測定することによ
って確認されたものである。
本発明化合物(I)及びその塩は、そのままもしくは自
体公知の薬学的に許容されうる担体。
体公知の薬学的に許容されうる担体。
賦形剤などと混合した医薬組成物として使用される。投
与は錠剤、カプセル、散剤、顆粒剤。
与は錠剤、カプセル、散剤、顆粒剤。
先割等の経口投与、注射剤、シロップ、軟膏剤、半開等
の非経口投与のいずれであってもよい。
の非経口投与のいずれであってもよい。
投与量は投与対象、投与ルート、症状等によって異なる
が経口で通常成人1日当り40〜400 mgであり、
これを1日2〜4回に分けて投与する。
が経口で通常成人1日当り40〜400 mgであり、
これを1日2〜4回に分けて投与する。
(実施例)
以下に実施例を掲記し1本発明を更に詳細に説明する。
しかし2本発明は実施例に掲記したもののみに限定され
ない。
ない。
なお、実施例で使用される原料化合物の主なものについ
て、その製造例を参考例として説明する。
て、その製造例を参考例として説明する。
参考例1
イミダゾ[4,s−b]コピリジン2−チオンエタノー
ル80m1に2.3−ジアミノピリジン2.7g。
ル80m1に2.3−ジアミノピリジン2.7g。
二硫化炭素5.7gおよび水酸化カリウム1.5gの1
5m1水溶液を加え3時間還流する。水冷下、水100
m1を加えた後2N−塩酸で中和し、析出した結晶なr
取し、エタノールから再結晶することによりイミダゾ[
4,s−bコピリジン−2−チオン3.1gを得た。
5m1水溶液を加え3時間還流する。水冷下、水100
m1を加えた後2N−塩酸で中和し、析出した結晶なr
取し、エタノールから再結晶することによりイミダゾ[
4,s−bコピリジン−2−チオン3.1gを得た。
マススペクトル: (m/z) 151(M”)参考
例1と同様にして以下の化合物を得た。
例1と同様にして以下の化合物を得た。
参考例2
イミダゾ[4,5−Cコピリジン−2−チオンマススペ
クトル: (m/z) 151(M”)実施例1 2− [[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピ
リジル)メチルコチオコーIH−イミダゾ[4,5−b
3ピリジン イミダゾ[4,5−b]コピジン−2−チオ71、Og
をエタノール30mZに溶解し、氷冷下 2−クロロメ
チル−3,5−ジメチル−4−メトキシピリジン・塩酸
塩1.5gおよび水酸化ナトリウム0.5gの2 ml
水溶液を加え室温で3時間攪拌する。析出した結晶をF
取し、水洗した後 クロロホルム−ヘキサンの混合溶媒
から再結晶することにより2−[[(3,5−ジメチル
−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]チオ]−1H
−イミダゾ[4,5−bコピリジン1.1gを得た。
クトル: (m/z) 151(M”)実施例1 2− [[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピ
リジル)メチルコチオコーIH−イミダゾ[4,5−b
3ピリジン イミダゾ[4,5−b]コピジン−2−チオ71、Og
をエタノール30mZに溶解し、氷冷下 2−クロロメ
チル−3,5−ジメチル−4−メトキシピリジン・塩酸
塩1.5gおよび水酸化ナトリウム0.5gの2 ml
水溶液を加え室温で3時間攪拌する。析出した結晶をF
取し、水洗した後 クロロホルム−ヘキサンの混合溶媒
から再結晶することにより2−[[(3,5−ジメチル
−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]チオ]−1H
−イミダゾ[4,5−bコピリジン1.1gを得た。
融点=184〜186℃
マススペクトル: (m/z) 300(M+)上記
実施例1と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例1と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例2
2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]チオコーIH−イミダゾ[4,5−Cコ
ピリジン 融点:171〜172℃ マススペクトル: (m/z) 300(M”)実施
例3 6−プロムー2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキ
シ−2−ピリジル)メチルコチオ]−7−メチル−IH
−イミダゾ[4,5−bコピリジンマススペクトル:
(m/ z ) p 392−394 (M ” )N
MR(δ: DMS Odo ): 2.19 (3)
L s )y 2.29 (3H9s)、 2.46(
3H,s)、 3.70(3H,s)、 4.70(2
H,s)、8.16(IH,s)、8.18(IH,s
)’実施例 4 2、− [[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−
ピリジル)メチルコチオ]−6−(p−トルエンスルホ
ニル)アミノ ベンゾチアゾールNMR(CDCI、;
δ):2.24(3H,s)t 2.32(6H,s)
。
ジル)メチル]チオコーIH−イミダゾ[4,5−Cコ
ピリジン 融点:171〜172℃ マススペクトル: (m/z) 300(M”)実施
例3 6−プロムー2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキ
シ−2−ピリジル)メチルコチオ]−7−メチル−IH
−イミダゾ[4,5−bコピリジンマススペクトル:
(m/ z ) p 392−394 (M ” )N
MR(δ: DMS Odo ): 2.19 (3)
L s )y 2.29 (3H9s)、 2.46(
3H,s)、 3.70(3H,s)、 4.70(2
H,s)、8.16(IH,s)、8.18(IH,s
)’実施例 4 2、− [[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−
ピリジル)メチルコチオ]−6−(p−トルエンスルホ
ニル)アミノ ベンゾチアゾールNMR(CDCI、;
δ):2.24(3H,s)t 2.32(6H,s)
。
3.76(3H,s)、472(2H,B)、7.12
〜7.72(7Hv m )、8.20 (I H?
8 )マススペクトル(m/z) : 519(M”)
実施例 5 6−ペンゾイルアミノー2−[口(3,5−ジメチル−
4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]チオコーペンゾ
チアゾール NMR(CDCl、 、δ) : 2.24(3H,s
)、 2.36(3H,s)。
〜7.72(7Hv m )、8.20 (I H?
8 )マススペクトル(m/z) : 519(M”)
実施例 5 6−ペンゾイルアミノー2−[口(3,5−ジメチル−
4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]チオコーペンゾ
チアゾール NMR(CDCl、 、δ) : 2.24(3H,s
)、 2.36(3H,s)。
3.78(3H,s)、 4.76(2H,s)、 7
.44〜8.54(9H,m)、 9.88(IH,s
)マススペクトル(m/z) :435(M”)実施例
6 ローペンソイルアミノ−7−クロル−2−[[(3,5
−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]チ
オ]ベンゾチアゾール マススペクトル(m/z) :469(M”)元素分析
値(C23H2ON、0tS2CIとして)C(%)
H(%) N(%) S(%)計算値 58
.77 4.28 8.94 13.65実測値
58.80 4.10 8.91 13.95
実施例゛7 tJ 6−ヒドロキシ−2−[(2−ピリジルメチル)チオコ
ブリン 融点 254〜257°C(メタノール)マススペクト
ル(m/z):259(M”) EI元素分析値(C,
、H,N、OSとして)C(%) H(%) N(
%) S(%)計算値 50.95 3.50
27.01 12.37実測値 50.94
3.26 27.00 12.22実施例 8 6−[(2−ピリジルメチル)チオコブリン融点 1
88〜191℃(エタノール)−rxスペクトpv (
m/z) :243(M”)元素分析値(CIl H9
N5Sとして)C(%) H(%) N(%>
S(%)計算値 54.31 3.73 28
.79 13.18測定値 54.49 3.47
28.90 12.83実施例 9 2−[(2−ピリジルメチル)チオコベンゾチアゾール
塩酸塩 融点 139〜144℃(エタノール−アセトニト
リル、)マススペクトル(m/z):258(M”)]
、I元素分析値(CssH+。N、S、・HCIとして
)C(%) H(%) N(%) S(%)
C1(%)計算値 52.96 3.76 9.50
21.75 12.02測定値 52.91 3.54
9.57 21.84 11.97実施例 10 讐 4−[(2−ピリジルメチル入チオ] −1H−ピラゾ
ロ[3,4−d]ピリミジン 融点 131〜134℃(アセトニトリル)マススペ
クトル(m/z):243(M”) EI元素分析値(
CIIHIIN、Sとして)C(%) H(%)
N(%)計算値 54.31 3.73 28
.79測定値 54.04 3.41 28.73
2−アミノ−6−[(2−ピリジルメチル)チオコブリ
ン 融点 249〜253℃(メタノール−水)マススペ
クトル(rn/Z):258(M”)E1元素分析値(
C□H,ON、Sとして)C(%) H(%)
N(%) S(%)計算値 51.15 3.
90 32.54 12.41測定値 51.32
3.62 32.64 12.43実施例 1
2 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコチオコペンゾチアゾール融点 127
〜128℃(酢酸エチル)マススペクトル(m/z):
316(M”) EI元素分析値(C111HI6N2
0S2として)C(%) H(%) N(%)
S(%)計算値 60.73 5.10 8.
85 20.27測定値 60.65 5.09
8.84 20.17実施例 13 6−ニトキシー2−[[(3,5−ジメチル−4−メト
キシ−2−ピリジル)メチルコチオ]ベンゾチアゾール 融点 108〜109℃(酢酸エチル)マススペクト
ル(m/z)二360(M”)EI元素分析値(CI8
H2゜N20□S2として)C(%) H(%)N
(%) S(%)計算値 59.97 5.59
7.77 17.79測定値 59.85 5
.68 7.77 17.62実施例 14 2−[[(3,5−ジメチル−4−メト革シー2−ピリ
ジル)メチルコチオコインドール融点 120〜12
3℃(酢酸エチル)マススペクトル(m/z):298
(M”)EI元素分析値(C+7H+aN20S・0.
2H20として)C(%) H(%) N(%
) S(%)計算値 67.61 6.14
9.28 10.62測定値 67.68 6.0
2 9.08 10.48実施例 15 3−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコチオコインドール融点 120〜12
2℃(酢酸エチル)マススペクトル(m/z):298
(M”) EI元素分析値(C+yH+aNtOSとし
て)C(%) H(%) N(%) S(%)
計算値 68.43 6.08 9.39 10
.75測定値 68.47 5.92 9.34
10.52実施例 16 ・ 2)tel 3−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコチオコイミダゾ[1,5−aコピリジン
2塩酸塩 融点 145〜147℃(エタノール・酢酸エチル)
マススペクトル(m/z):299(M”) EI元素
分析値(C1,H,、N、O3・2HC1として)C(
%) H(%) N(%) S(%) at(
%)計算値 51.62 5.14 11.29 8.
61 19.04測定値 51.45 5.08 11
.13 8.88 18.96実施例 17 5−[[(5−クロロ−2−ベンズチアゾリル)チオコ
メチル]−2,2,8−)ジメチル−4H−1,3−ジ
オキシノ[4,5−c]コピリジン1塩酸塩融点 12
9〜130℃ マススペクトル(m/z ) : 392 (M” )
元素分析値(C1aH111Nj102StCI+1と
して)C(%) H(%) N(%> S(%)
C1(%)計算値 50.35 4.23 6.52
14.94 16.51実測値 50.61 4.12
6.50 15.22 16.29実施例 18 5−[[(6−ニトキシー2−ベンゾチアゾリル)チオ
コメチル] −2,2−ジメチル−8−メチル−4H−
1,3−ジオキシン[4,5−cコピリジン融点 99
〜101℃ マススペクトル(m/z) :402(M”)元素分析
値(C20H22N203S2として)C(%)
H(%) N(%) S(%)計算値 59.
68 5.51 6.96 15.93実測値
59.66 5.41 6.80 16.06実
施例 19 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]チオ]−LH−イミダゾ[4,5−c]
ピリジン1.0gを塩化メチレン30mtに溶解させ、
−10℃冷却下m−クロル過安息酸0.72gを加え1
0分攪拌する。ついでこの反応液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液10mtを加え、析出した結晶を沢取し、酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、融点1
92〜193℃(分解)を示す2−[[(3,5−ジメ
チル−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]スルフィ
ニル] −1H−1ミダゾ[4,5−c]ピリジンを0
.59g得た。
.44〜8.54(9H,m)、 9.88(IH,s
)マススペクトル(m/z) :435(M”)実施例
6 ローペンソイルアミノ−7−クロル−2−[[(3,5
−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]チ
オ]ベンゾチアゾール マススペクトル(m/z) :469(M”)元素分析
値(C23H2ON、0tS2CIとして)C(%)
H(%) N(%) S(%)計算値 58
.77 4.28 8.94 13.65実測値
58.80 4.10 8.91 13.95
実施例゛7 tJ 6−ヒドロキシ−2−[(2−ピリジルメチル)チオコ
ブリン 融点 254〜257°C(メタノール)マススペクト
ル(m/z):259(M”) EI元素分析値(C,
、H,N、OSとして)C(%) H(%) N(
%) S(%)計算値 50.95 3.50
27.01 12.37実測値 50.94
3.26 27.00 12.22実施例 8 6−[(2−ピリジルメチル)チオコブリン融点 1
88〜191℃(エタノール)−rxスペクトpv (
m/z) :243(M”)元素分析値(CIl H9
N5Sとして)C(%) H(%) N(%>
S(%)計算値 54.31 3.73 28
.79 13.18測定値 54.49 3.47
28.90 12.83実施例 9 2−[(2−ピリジルメチル)チオコベンゾチアゾール
塩酸塩 融点 139〜144℃(エタノール−アセトニト
リル、)マススペクトル(m/z):258(M”)]
、I元素分析値(CssH+。N、S、・HCIとして
)C(%) H(%) N(%) S(%)
C1(%)計算値 52.96 3.76 9.50
21.75 12.02測定値 52.91 3.54
9.57 21.84 11.97実施例 10 讐 4−[(2−ピリジルメチル入チオ] −1H−ピラゾ
ロ[3,4−d]ピリミジン 融点 131〜134℃(アセトニトリル)マススペ
クトル(m/z):243(M”) EI元素分析値(
CIIHIIN、Sとして)C(%) H(%)
N(%)計算値 54.31 3.73 28
.79測定値 54.04 3.41 28.73
2−アミノ−6−[(2−ピリジルメチル)チオコブリ
ン 融点 249〜253℃(メタノール−水)マススペ
クトル(rn/Z):258(M”)E1元素分析値(
C□H,ON、Sとして)C(%) H(%)
N(%) S(%)計算値 51.15 3.
90 32.54 12.41測定値 51.32
3.62 32.64 12.43実施例 1
2 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコチオコペンゾチアゾール融点 127
〜128℃(酢酸エチル)マススペクトル(m/z):
316(M”) EI元素分析値(C111HI6N2
0S2として)C(%) H(%) N(%)
S(%)計算値 60.73 5.10 8.
85 20.27測定値 60.65 5.09
8.84 20.17実施例 13 6−ニトキシー2−[[(3,5−ジメチル−4−メト
キシ−2−ピリジル)メチルコチオ]ベンゾチアゾール 融点 108〜109℃(酢酸エチル)マススペクト
ル(m/z)二360(M”)EI元素分析値(CI8
H2゜N20□S2として)C(%) H(%)N
(%) S(%)計算値 59.97 5.59
7.77 17.79測定値 59.85 5
.68 7.77 17.62実施例 14 2−[[(3,5−ジメチル−4−メト革シー2−ピリ
ジル)メチルコチオコインドール融点 120〜12
3℃(酢酸エチル)マススペクトル(m/z):298
(M”)EI元素分析値(C+7H+aN20S・0.
2H20として)C(%) H(%) N(%
) S(%)計算値 67.61 6.14
9.28 10.62測定値 67.68 6.0
2 9.08 10.48実施例 15 3−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコチオコインドール融点 120〜12
2℃(酢酸エチル)マススペクトル(m/z):298
(M”) EI元素分析値(C+yH+aNtOSとし
て)C(%) H(%) N(%) S(%)
計算値 68.43 6.08 9.39 10
.75測定値 68.47 5.92 9.34
10.52実施例 16 ・ 2)tel 3−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコチオコイミダゾ[1,5−aコピリジン
2塩酸塩 融点 145〜147℃(エタノール・酢酸エチル)
マススペクトル(m/z):299(M”) EI元素
分析値(C1,H,、N、O3・2HC1として)C(
%) H(%) N(%) S(%) at(
%)計算値 51.62 5.14 11.29 8.
61 19.04測定値 51.45 5.08 11
.13 8.88 18.96実施例 17 5−[[(5−クロロ−2−ベンズチアゾリル)チオコ
メチル]−2,2,8−)ジメチル−4H−1,3−ジ
オキシノ[4,5−c]コピリジン1塩酸塩融点 12
9〜130℃ マススペクトル(m/z ) : 392 (M” )
元素分析値(C1aH111Nj102StCI+1と
して)C(%) H(%) N(%> S(%)
C1(%)計算値 50.35 4.23 6.52
14.94 16.51実測値 50.61 4.12
6.50 15.22 16.29実施例 18 5−[[(6−ニトキシー2−ベンゾチアゾリル)チオ
コメチル] −2,2−ジメチル−8−メチル−4H−
1,3−ジオキシン[4,5−cコピリジン融点 99
〜101℃ マススペクトル(m/z) :402(M”)元素分析
値(C20H22N203S2として)C(%)
H(%) N(%) S(%)計算値 59.
68 5.51 6.96 15.93実測値
59.66 5.41 6.80 16.06実
施例 19 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]チオ]−LH−イミダゾ[4,5−c]
ピリジン1.0gを塩化メチレン30mtに溶解させ、
−10℃冷却下m−クロル過安息酸0.72gを加え1
0分攪拌する。ついでこの反応液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液10mtを加え、析出した結晶を沢取し、酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、融点1
92〜193℃(分解)を示す2−[[(3,5−ジメ
チル−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]スルフィ
ニル] −1H−1ミダゾ[4,5−c]ピリジンを0
.59g得た。
マススペクトル(FAB)(m/z): 317(M+
+1)元素分析値(Cx5H+aN*OzS・215H
20として)C(%)H(%) N(%)S(%)計
算値 55.68 5.23 17.31 9.91実
測値 55.73 4.92 17.11 9.68実
施例19と同様にして以下の化合物を得た。
+1)元素分析値(Cx5H+aN*OzS・215H
20として)C(%)H(%) N(%)S(%)計
算値 55.68 5.23 17.31 9.91実
測値 55.73 4.92 17.11 9.68実
施例19と同様にして以下の化合物を得た。
実施例 20
2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニル]−1H−イミダゾ[4,
5−b]ピリジン 融点 168〜170℃(分解) マススペクトル(FAB) (m/z):317(M
”+1)元素分析値(CI5 H2S N402 Sと
して)C(%) H(%) N(%)S(%)計算
値 56.95 5.10 17.71 10.14実
測値 56.75 4.99 17.45 9.84
実施例 21 5−クロロ−2−[[3,5−ジメチル−4−メトキシ
−2−ピリジル)メチル]スルフィニル]−6−(p−
トルエンスルホニルアミノ)ベンゾチアゾール 融点 167〜168℃ マススペクトル (m/z) :535(M”)元素分
析値(C,、H22N30.S、CIとして)C(%)
H(%) N(%) S(%) CI(%)計
算値 51.53 4.14 7.84 17.94
6.61実測値 51.58 4.06 7.63 1
7.66 6.44実施例 22 6−ペンゾイルアミノー2−[[(3,5−ジメチル−
4−メトキシ−2−ピリジル)メチルコスルフィニルコ
ペンゾチアゾール 融点 194〜195℃(分解) マススペクトル (m/z):4si(M”)元素分析
値(C23N21 N3 o、S2として)C(%)F
I(%) N(%> S(%)計算値 61.1
8 4.69 9.31 14.20実測値 61.0
6 4.43 9.08 14.12実施例 23 6−ペンジイルアミノ−ツークロロ−2−[[(3,5
−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]ス
ルフィニル]ベンゾチアゾール融点 198〜200℃
(分解) マススペクトル (m/z):4B5,487(M”)
元素分析値(CゎN2゜N、0,52C1として)C(
%)H(%) N(%)S(%)C1(%)計算値 5
6,84 4.15 8.65 13.20 7.29
実測値 56.81 3.96 8.49 1327
7.54実施例 24 6−ブロム−2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキ
シ−2−ピリジル)メチル]スルフィニル]−7−メチ
ル−IH−イミダゾ[4,s−b]コピリジ ン点 186〜187C(分解) マススペクトル (m/z):408,410(M”)
元素分析値(C,6H,7N、02S Brとして)C
(%)H(%)N(%) S(%) Br(%)計算
値 46.95 4.19 13.69 7.83 1
952実測値 46.81 4.14 13.59 7
.91 19.57実施例 25 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニル]インドール融点 19
4〜195℃(分解)(塩化メチレン−酢酸エチル)マ
ススペクトル (m/z):314(M”)E1元素分
析値(C,、H,、N、O,S−T H,Oとして)C
(%) H(%) N(%) S(%)計算
値 63.73 5.87 B、74 10.01測
定値 63.92 5.58 8.47 9.93実
施例 26 3−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニル]インドール融点 178
〜180℃(塩化メチレン−酢酸エチル)マススペクト
/’ (m/z):314(M”)EI元素分析値(
C,7H,8N、02Sとして)C(%)H(%)
N(%) S(%)計算値 64.94 5.77
8.91 10.20測定値 64.77 5.73
8.68 9.90実施例 27 5−[[(6−ニトキシー2−ベンゾチアゾリル)スル
フィニル]メチル]−2,2−ジメチル−8−メチル−
4H−1,3−ジオキシン[4,5−cコピリジン 融点 140〜142℃ マススペクトル (m/z):418(M+)元素分析
値(CヨH2,N、Q4S2として)C(%) H(
%) N(%)S(%)計算値 57.40 5.3
0 6.69 15.32実測値 57.19 5.2
1 6.47 15.14実施例 28 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニルコペンゾチアゾール 融点 140〜141℃(アセトニトリル)マススペク
トル (m/z):332(M+) EI元素分析値
(C10Hlll N2 o2s2として)C(%)
H(%) N(%) S(%)計算値 57.8
1 4.85 8.43 19.29測定値 57.6
1 4.70 8.24 19.03実施例 29 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコスルフィニルコ−6−エトキシベンゾチ
アゾール
ジル)メチル]スルフィニル]−1H−イミダゾ[4,
5−b]ピリジン 融点 168〜170℃(分解) マススペクトル(FAB) (m/z):317(M
”+1)元素分析値(CI5 H2S N402 Sと
して)C(%) H(%) N(%)S(%)計算
値 56.95 5.10 17.71 10.14実
測値 56.75 4.99 17.45 9.84
実施例 21 5−クロロ−2−[[3,5−ジメチル−4−メトキシ
−2−ピリジル)メチル]スルフィニル]−6−(p−
トルエンスルホニルアミノ)ベンゾチアゾール 融点 167〜168℃ マススペクトル (m/z) :535(M”)元素分
析値(C,、H22N30.S、CIとして)C(%)
H(%) N(%) S(%) CI(%)計
算値 51.53 4.14 7.84 17.94
6.61実測値 51.58 4.06 7.63 1
7.66 6.44実施例 22 6−ペンゾイルアミノー2−[[(3,5−ジメチル−
4−メトキシ−2−ピリジル)メチルコスルフィニルコ
ペンゾチアゾール 融点 194〜195℃(分解) マススペクトル (m/z):4si(M”)元素分析
値(C23N21 N3 o、S2として)C(%)F
I(%) N(%> S(%)計算値 61.1
8 4.69 9.31 14.20実測値 61.0
6 4.43 9.08 14.12実施例 23 6−ペンジイルアミノ−ツークロロ−2−[[(3,5
−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリジル)メチル]ス
ルフィニル]ベンゾチアゾール融点 198〜200℃
(分解) マススペクトル (m/z):4B5,487(M”)
元素分析値(CゎN2゜N、0,52C1として)C(
%)H(%) N(%)S(%)C1(%)計算値 5
6,84 4.15 8.65 13.20 7.29
実測値 56.81 3.96 8.49 1327
7.54実施例 24 6−ブロム−2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキ
シ−2−ピリジル)メチル]スルフィニル]−7−メチ
ル−IH−イミダゾ[4,s−b]コピリジ ン点 186〜187C(分解) マススペクトル (m/z):408,410(M”)
元素分析値(C,6H,7N、02S Brとして)C
(%)H(%)N(%) S(%) Br(%)計算
値 46.95 4.19 13.69 7.83 1
952実測値 46.81 4.14 13.59 7
.91 19.57実施例 25 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニル]インドール融点 19
4〜195℃(分解)(塩化メチレン−酢酸エチル)マ
ススペクトル (m/z):314(M”)E1元素分
析値(C,、H,、N、O,S−T H,Oとして)C
(%) H(%) N(%) S(%)計算
値 63.73 5.87 B、74 10.01測
定値 63.92 5.58 8.47 9.93実
施例 26 3−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニル]インドール融点 178
〜180℃(塩化メチレン−酢酸エチル)マススペクト
/’ (m/z):314(M”)EI元素分析値(
C,7H,8N、02Sとして)C(%)H(%)
N(%) S(%)計算値 64.94 5.77
8.91 10.20測定値 64.77 5.73
8.68 9.90実施例 27 5−[[(6−ニトキシー2−ベンゾチアゾリル)スル
フィニル]メチル]−2,2−ジメチル−8−メチル−
4H−1,3−ジオキシン[4,5−cコピリジン 融点 140〜142℃ マススペクトル (m/z):418(M+)元素分析
値(CヨH2,N、Q4S2として)C(%) H(
%) N(%)S(%)計算値 57.40 5.3
0 6.69 15.32実測値 57.19 5.2
1 6.47 15.14実施例 28 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチル]スルフィニルコペンゾチアゾール 融点 140〜141℃(アセトニトリル)マススペク
トル (m/z):332(M+) EI元素分析値
(C10Hlll N2 o2s2として)C(%)
H(%) N(%) S(%)計算値 57.8
1 4.85 8.43 19.29測定値 57.6
1 4.70 8.24 19.03実施例 29 2−[[(3,5−ジメチル−4−メトキシ−2−ピリ
ジル)メチルコスルフィニルコ−6−エトキシベンゾチ
アゾール
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、E、X、YおよびZは、2〜4個は炭素原子で
あり、残りの0〜2個は窒素原子 A、BおよびDは、1〜3個は炭素原子であり、残りの
0〜2個は同一または異って 窒素原子または硫黄原子(ただし、Aと Dが共に窒素原子であるときは、E、X、YおよびZが
共に炭素原子であることはな い) R^1およびR^2は、水素原子、水酸基、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルコキ シ基、トルエンスルホニル基もしくはベ ンゾイル基で置換されていてもよいアミ ノ基 R^3、R^4およびR^5は、水素原子、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基または隣接する 二つの基が一体となって形成される式 ▲数式、化学式、表等があります▼■式中、R^6同一
または異って 水素原子または低級アルキル基を意味す る。■で示される基 を夫々意味する。) で示される2−ピリジルメチルチオ基または2−ピリジ
ルメチルスルフィニル基で置換された縮合環化合物また
はその医薬として許容される塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4945386A JPS62207271A (ja) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | 2−ピリジルメチルチオ基または2−ピリジルメチルスルフイニル基で置換された縮合環化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4945386A JPS62207271A (ja) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | 2−ピリジルメチルチオ基または2−ピリジルメチルスルフイニル基で置換された縮合環化合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62207271A true JPS62207271A (ja) | 1987-09-11 |
Family
ID=12831557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4945386A Pending JPS62207271A (ja) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | 2−ピリジルメチルチオ基または2−ピリジルメチルスルフイニル基で置換された縮合環化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62207271A (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63146882A (ja) * | 1986-07-25 | 1988-06-18 | Tokyo Tanabe Co Ltd | イミダゾ[4,5―b]ピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 |
JPH03218377A (ja) * | 1989-06-29 | 1991-09-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd | アゾール誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 |
WO2005103049A1 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Imidazopyridine compound |
JP2006514614A (ja) * | 2002-10-24 | 2006-05-11 | ステリックス リミテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型および2型のインヒビター |
US7425634B2 (en) | 2005-04-15 | 2008-09-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Benzimidazole compound |
US9040564B2 (en) | 2005-04-28 | 2015-05-26 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Stabilized composition |
WO2016038562A1 (en) * | 2014-09-11 | 2016-03-17 | Malaysian Institute Of Pharmaceuticals And Nutraceuticals | Thioguanine derivatives |
WO2019023815A1 (es) * | 2017-08-03 | 2019-02-07 | Servicios Científicos Neuroinnovation Limitada | Nuevos compuestos derivados de piridinmetilsulfinilbenzoxazoles y piridinmetilsulfinibenzotiazoles, marcados radiactivamente o con fluorescencia y sus composiciones, como biomarcadores especificos para el diagnostico de enfermedades neurodegenerativas y patologías involucradas con la proteína tau |
-
1986
- 1986-03-06 JP JP4945386A patent/JPS62207271A/ja active Pending
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US8124780B2 (en) | 2005-04-15 | 2012-02-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Benzimidazole compound |
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