JPH1157020A - 放射線不透過性成分を有する生体吸収型標識及びその使用方法 - Google Patents

放射線不透過性成分を有する生体吸収型標識及びその使用方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 放射線の撮像性を高めること。 【解決手段】 移植型内部人工器官及び生体吸収型放射
線不透過性標識システムであって、体腔中に適合するよ
うに配置される移植型内部人工器官(16)と、近位末
端、遠位末端、及び厚みを有する少なくとも1つの標識
(14)とを有し、前記標識(14)は、生体吸収型材
料及び放射線不透過性材料からなり、移植型内部人工器
官(16)の上、あるいはそれに隣接して配置され、生
体内で分解するようにされており、それによって生体吸
収性材料が体内で代謝されるか、あるいは体内から排出
されて、放射線不透過性材料が体内に貯蔵、あるいは体
内から排出されるようになっている。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】全般的に、本発明は、ステン
トのような移植型内部人工器官に使用する放射線不透過
性成分を有する生体吸収型標識、「生体吸収型放射線不
透過性標識」に関する。この生体吸収型標識は、生体吸
収性がなくあるいは分解性ではないが、体内から排出、
あるいは体内に貯蔵される分散性の放射線不透過性成分
を含む。
【0002】
【従来の技術】ステント、ステント移植片、及び移植片
を含む移植型内部人工器官は、病変した、あるいは痛ん
だ動脈及び体腔を修復、補助するために経皮的、経腔的
冠状動脈血管形成術及びその他の医療処置において使用
される。移植片は血管中の漏洩あるいは解離を被覆した
り、埋めるために移植される。ステント移植片は多孔質
コーティングの付属物を一般的に有するステントであ
る。非支持の移植片は多孔質のチューブであり、典型と
しては外科的静脈切開により移植される。
【0003】動脈及び体腔における移植型内部人工器官
の通過及び配置を可視化するために、多くの外科的処置
は蛍光透視血管形成術の助けを得て実施される。外科的
搬送器具及び移植型内部人工器官は、放射線不透過性で
人体に対してX線のコントラストをもたらすものであれ
ば、可視化できる。例えば、外科的搬送器具及び体内の
移植片を可視化するためにX線を使用することがある。
また、体腔が蛍光透視像として見えるように、X線のコ
ントラスト液を体腔に注射する場合もある。
【0004】移植型内部人工器官を放射線不透過性にす
るためには、周囲のホスト組織より高いX線的密度を有
し、X線の透過に影響して、像にコントラストを生ずる
のに十分な厚さを有する材料で作ることが必要である。
米国特許第5,630,840号公報に示されたクラッ
ド複合ステントを引用する。移植型内部人工器官は、比
較的高いX線的密度を有するタンタル、あるいは白金を
含む金属で作られる場合もある。また、ステンレススチ
ール、スーパーアロイ、ニチノール、及びチタンのよう
なそれ以外の低いX線的密度を有する金属を使用する場
合もある。米国特許第4,655,771号公報、同第
4,954,126号公報、及び同第5,061,27
5号公報に示された移植型器具を引用する。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】一般に、ポリマーの移
植型内部人工器官はX線透過性であり、蛍光透視で容易
に像形成できるほど十分なX線的密度を有していない。
ポリマー材料の像形成を改善するには、X線的密度を増
大するために、ポリマーを注型あるいは押し出しの前に
放射線不透過性のフィラー材料と混合することもある。
しかしながら、ポリマーと共にフィラーを使用する難点
は、ポリマーの性質が変化するかもしれないことであ
る。例えば、フィラーの添加により、ポリマーの強度あ
るいは延展性が減少することもある。
【0006】医療器具、特に一時的な低放射線不透過性
を有する医療器具の放射線不透過性標識には改良の必要
性がある。比較的低放射線不透過性の移植型内部人工器
官の放射線不透過性を改善する必要性、あるいは低放射
線不透過性の条件下での像形成を改善する必要性は、外
科、顕微外科、神経外科、及び蛍光透視下で実施される
従来の血管形成処置に特に重要である。医師は、いつも
体腔内の遠隔個所に小さな移植片を取り付けることに挑
戦させられている。
【0007】放射線不透過性を有する種々の器具は、米
国特許第4,447,239号公報、同第5,354,
257号公報、同第5,423,849号公報に示され
ている。
【0008】前出を含め、ここで引用したすべての文書
は、すべての目的のため全体としての引用によりここに
組み込まれている。
【0009】
【課題を解決するための手段】種々の医療処置における
内部人工器官の放射線不透過性及び場所の探し易さを改
善するために、移植型内部人工器官用の生体吸収型放射
線不透過性標識が必要である。一時的な放射線不透過性
を備えることは、放射線不透過性が僅かしかない、ある
いは全くない、移植型内部人工器官にとって特に有利な
ことである。この生体吸収型放射線不透過性標識によ
り、移植型内部人工器官上の一つあるいは二つ以上の問
題としている場所のX線的同定が可能になる。移植型内
部人工器官の組織あるいは被覆材料中の生体吸収型放射
線不透過性標識は、移植の間、組織あるいは被覆された
場所を示すのに有利である。
【0010】代替的な使用には、移植型内部人工器官中
のらせん状のストランドに隣接して、移植型内部人工器
官の周囲に、あるいは移植型内部人工器官の軸方向の直
線上に、標識を織り込むことが含まれる。放射線不透過
性が僅かしかない、あるいは全くない、移植型内部人工
器官に対して一つあるいは二つ以上の生体吸収型放射線
不透過性標識を使用することがある。移植後、内部人工
器官の機能に影響しないように、生体吸収型放射線不透
過性標識は吸収、溶解、あるいは排出される。
【0011】永続的な放射線不透過性標識の難点は、構
造的な完全さの点で妥協したり、あるいは生体適合性が
なかったり、あるいは生体安定性でなかったり、さら
に、内部人工器官よりもより血栓形成性であったりする
ことである。
【0012】本発明の生体吸収型放射線不透過性標識の
利点は、殆どどの移植型内部人工器官に、構造の予め決
められた部分に一時的な放射線不透過性を与え、体腔中
の移植型内部人工器官の適切な位置決め及び場所の探索
を助けることである。
【0013】生体吸収型放射線不透過性標識の使用は、
移植型内部人工器官に放射線不透過性が所望の期間だけ
しか存在しないので、有利である。例えば、移植型内部
人工器官を移植したならば、超音波、磁気共鳴、及び内
視鏡検査のような手法で撮像して、患者へそれ以上のX
線の照射を避けることがより望ましい。生体吸収型ポリ
マーが分解すると共に、放射線不透過性材料は、同時、
あるいは逐次に体内に分散する。標識から放射線不透過
性材料が分散する結果、標識の放射線不透過性は失われ
る。体内でのポリマーの分解あるいは標識構造の設計に
基づき、放射線不透過性材料の予め決めた放出速度を生
体吸収型標識に作り込むことができる。
【0014】生体吸収型放射線不透過性標識中の生体吸
収型材料には、ポリラクチド[ポリ−L−ラクチド(P
LLA)、ポリ−D−ラクチド(PDLA)]、ポリグ
リコリド(polyglycolide)、ポリジオキ
サノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ
乳酸ポリエチレンオキサイドコポリマー(polyla
ctic acid−polyethylene ox
ide copolymer)、変性セルロース、コラ
ーゲン、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ無水物、
ポリフォスフォエステル、ポリ(アミノ酸)、ポリ(ア
ルファヒドロキシ酸)あるいは関連コポリマー材料など
のポリマーまたはコポリマーが含まれ、これらはそれぞ
れ体内で特性的な分解速度を有する。例えば、ポリグリ
コリド及びポリジオキサノンは比較的早吸収性の材料
(数週から数ヶ月)であり、PLAは比較的遅吸収性の
材料(数ヶ月から数年)である。PLA部材では、移植
後約1.5ないし3年で分解が完了し、ポリマ ーの内
部人工器官は全部吸収される。PLLA、PDLA、P
GA、その他のような生体吸収型樹脂は、イリノイ州リ
ンカンシャイアのPURACアメリカ社を含むいくつか
のメーカーから市販されている。硫酸バリウム及び三酸
化ビスマスのような放射線不透過性材料は、コネチカッ
ト州ノースヘブンのNew England Uret
hane社が市販し、生体吸収型樹脂との合成物を製造
している。生体吸収型樹脂あるいは生体吸収型放射線不
透過性樹脂は、マサチューセッツ州マンスフィールドの
Albany International Rese
arch社によってフィラメントに押し出し成形しても
よい。
【0015】移植片の位置決め及び配置の間など鋭敏な
放射線不透過性が要求される用途では、標識の生体吸収
速度は速くなるように設計する。あるいは、例えば、治
療に数ヶ月かかる移植片におけるように、その機能する
時間の少なくとも一部分の間、移植片をX線的に撮像し
なければならない用途では、標識の生体吸収速度はより
遅くなるように設計する。また、他の生体吸収速度も可
能である。生体吸収型ポリマーの型、生体吸収型ポリマ
ーの化学組成、生体吸収型ポリマーの分子量、生体吸収
型ポリマーの厚さ及び密度、標識の表面積、放射線不透
過性材料の出る領域、及び標識構造の設計を制御するこ
とによって、標識の生体吸収速度を自在に設定できる。
【0016】生体吸収型標識及び分散した放射線不透過
性材料から出る分解物は、体が代謝、排出、あるいは貯
蔵する。代謝は、生命過程及び活動にエネルギーを提供
し、廃棄物を補修するために新しい材料を同化する、生
体細胞中の化学プロセスである。それは、ある特定の物
質が体内で処理される過程の総和である。排出は、体内
から除去される無用、過剰、あるいは有害な物質の血液
あるいは組織からの分離及び除去あるいは排出である。
【0017】分解の過程での吸収型ポリマーの生体適合
性は、蓄積速度及び周囲の組織あるいは液が分解生成物
を如何に緩衝、あるいは代謝するかに依っている。生成
物が代謝性の場合には、このことが起こる速度は、組織
中の血液循環に依存している。充分に血管新生化してい
る腔壁は、分解生成物が移植片から放出されるそばから
緩衝、あるいは代謝する。この生物的過程は、分解する
移植片への組織の逆反応を最小限にとどめるために、重
要である。
【0018】PLLA及びPGAの分解生成物は、それ
ぞれ乳酸とグリコール酸であり、これらは通常体内に存
在する。これらの酸は、移植片の周辺の細胞により代謝
される。代謝過程は、これらの酸を呼吸によって体外に
出される二酸化炭素に変換するシトラールサイクルであ
る。
【0019】生体吸収型標識に添加する放射線不透過剤
は、一般的に体内で不溶であり、代謝性ではない。これ
らの物質が組織内に捕まると、ホストは一般的に反応し
て、生物的に不活性な粒子を包み込み、受け入れる。こ
の物質が移植片から解き放たれ、全身の循環に入ると、
器官あるいは組織によって排出、補集、あるいは貯蔵さ
れるまで、液の流れと共に移動する。着想としては、移
植片全体に放射線不透過性材料を添加するよりも、分離
型生体吸収型放射線不透過性標識を組み込むことによ
り、移植片に少量の不透過性物質を有することだけであ
る。X線的及び機械的性質に基づき添加のパーセンテー
ジを決める場合、ポリマーの吸収時に標識から放出され
る放射線不透過性材料が最少になるよう考慮しなければ
ならない。
【0020】放射線不透過性であるためには、標識は、
原子番号が充分に大きい元素を有する材料を含み、像形
成に放射線不透過性を十分に有する厚みがなければなら
ない。標識は、一つあるいは二つ以上の中空部、キャビ
ティ部、あるいは多孔質部を有し、その中に放射線不透
過性材料を配置する。
【0021】減衰とは、吸収体との相互作用による入射
X線ビーム中のフォトン数の変化である。人体中に移植
された物体を撮像するためには、体組織、骨、及び脂肪
よりも物体によりX線をより減衰させ、X線像中でのコ
ントラスト差が明瞭になるのが望ましい。外科的移植用
の放射線不透過性材料を選択する難かしさは、材料が望
ましい放射線不透過性とあわせて生体適合性を有さなけ
ればならないことである。
【0022】移植片の放射線不透過性を増大するため
に、X線をより吸収する物質の移植片材料への堆積、あ
るいは混合が可能である。移植片が周囲の媒体(例え
ば、人体の組織)よりもよりX線を吸収するならば、X
線フィルムあるいは蛍光透視像でコントラストのシャー
プな変化として見えるであろう。
【0023】吸収体中を透過するX線エネルギーの比率
は、The Physics ofRadiolog
y、4版、H.Johns、J.Cunnigham、
1983、137−142頁に記述されているように次
式で定量的に予測される。
【0024】N=Noexp(ーμx) N=厚みxを透過したフォトン数 No=入射ビームのフォトン数 μ=吸収体の線形減衰係数 x=吸収体の厚み
【0025】N/Noは吸収体を透過する入射X線エネ
ルギーの比率である。より放射線不透過性の材料はX線
透過性材料よりも透過エネルギーの比率が小さい。その
ため、標識材料のように、材料の放射線不透過性を増大
するには、X線の吸収能の高い材料を選択して、透過エ
ネルギーの比率を最小にすることが望ましい。放射線不
透過性能は吸収体の線形減衰係数と吸収体材料の厚みに
比例する。所定の厚みの吸収体材料の減衰係数が高い
程、吸収体はより放射線不透過性である。吸収体により
生ずる減衰は、吸収体中に存在する電子と原子の数に依
存する。この吸収特性を定量化する一つの方法は、吸収
体元素の線形減衰係数と原子番号に正比例する原子減衰
係数によるものである。一般的に、放射線不透過性は材
料の原子番号(原子中の電子の数)に比例する。外科的
移植片の放射線不透過性を増大する候補材料は、体内の
元素よりも原子番号が大きく、生体適合性でなければな
らない。体内で比較的厚みの小さい材料を使用できるよ
うに、原子番号は十分に大きくなければならない。ま
た、線形減衰係数が記載されている米国特許第5,62
8,787号公報を引用する。表1を引用するが、そこ
には元素とそれぞれの原子番号及び線形減衰係数が記載
されている。
【0026】
【表1】 人体及びポリマー中には水素、酸素、炭素、及び窒素の
元素が最も普遍的に見出されるので、これらより原子番
号の大きい元素ならばポリマー移植片あるいは標識の放
射線不透過性は増大するはずである。タンタル、ジルコ
ニウム、チタン、バリウム、ビスマス、及び沃素はある
濃度では無毒であることが知られており、移植片中のポ
リマー標識の放射線不透過性を増大させる候補元素であ
る。これらの元素は種々の添加パーセンテージでポリマ
ーに添加でき、添加によりポリマー特性に満足のいかな
い変化が起きるしきい値は、材料及び器具の試験により
決定することができる。放射線不透過性を増大させるの
に十分な量が添加でき、ポリマー特性を許容レベル内に
維持でき、かつ生体適合性である元素は、標識に使用で
きる。原子番号が約22から約83の範囲であり、線形
減衰係数が50KeVで約10cm-1から約120cm
-1の範囲である、生体適合性の元素は放射線不透過性を
十分に増大させ、過剰な厚さを必要とせず、標識中で使
用できるはずである。これらの元素には、少なくともチ
タン、バナジウム、クロム、鉄、コバルト、ニッケル、
銅、臭素、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、銀、沃
素、バリウム、タンタル、タングステン、白金、金、及
びビスマスが含まれる。生体適合性及び放射線不透過性
に好適な金属元素は、チタン、ジルコニウム、タンタ
ル、及び白金である。生体適合性及び放射線不透過性に
好適な有機元素は、臭素、沃素、バリウム、及びビスマ
スである。原子番号が大きく、生体適合性であるが故に
(原子番号が56から83であり、線形減衰係数が30
から120である)特に好適な金属元素は、タンタル、
白金、バリウム、及びビスマスである。タンタル、及び
白金はステントの成分として使用され、硫酸バリウム及
び三酸化ビスマスはポリマーカテーテルの放射線不透過
性を増大するために使用される。
【0027】生体吸収型放射線不透過性標識は、移植型
内部人工器官の半組み立て品あるいは完成品に作製の過
程で一体化する。放射線不透過性の長く伸びた要素を非
放射線不透過性の長く伸びた要素と一緒に編み合わせ、
編んだ管状ステントが成形される。あるいは、放射線不
透過性の長く伸びた要素を編んだ管状ステントの完成品
に編み込む。
【0028】有利なことに、生体吸収型放射線不透過性
標識は、移植型内部人工器官に一時的な放射線不透過性
を与え、一時的な標識は患者から取り外す医療処置を必
要としない。
【0029】まとめると、本発明は、体腔の配置に合わ
せた移植型内部人工器官と少なくとも一つの標識とを含
む、移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性
標識システムに関する。標識は近位末端、遠位末端、及
び厚みを有する。標識は、生体吸収性材料及び放射線不
透過性材料を含み、内部人工器官に、あるいは隣接して
配置する。標識は、生体内での分解に適し、それによっ
て、生体吸収性材料は体内で代謝、あるいは体内から排
出され、放射線不透過性材料は体内から排出されるか、
あるいは体内に貯蔵される。生体吸収性材料には、ポリ
マーあるいはコポリマーが含まれる。生体吸収性材料に
は、ポリ−L−ラクチド、ポリ−D−ラクチド、ポリグ
リコリド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポ
リグルコネート、及びポリ乳酸ポリエチレンオキサイド
コポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリ(ヒド
ロキシブチレート)、ポリ無水物、ポリフォスフォエス
テル、ポリ(アミノ酸)、ポリ(アルファヒドロキシ
酸)及びこれらの組み合わせが含まれる。放射線不透過
性材料は、線形減衰係数が50KeVで約10cm-1
ら50KeVで約120cm-1である。標識は、約20
ミクロンから約500ミクロンの平均厚みを有する。放
射線不透過性材料には、原子番号が約22から約83の
元素が少なくとも一つが含まれる。放射線不透過材料に
は、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化
物、酸化チタン、酸化ジルコニウム、タンタル、及びこ
れらの組み合わせが含まれる。放射線不透過性材料は、
酸化物あるいは塩の物質である。生体吸収性材料あるい
は放射線不透過性材料は、他の生体吸収性材料あるいは
放射線不透過性材料で被覆あるいは合成にすることもあ
る。放射線不透過性材料は、50KeVで約10cm-1
から50KeVで約120cm-1の線形減衰係数を有す
る。標識は、生体吸収性材料中約1%ないし約80%重
量パーセントの放射線不透過性材料を有する。生体吸収
性材料はPLLAからなり、放射線不透過性材料は三酸
化ビスマスからなり、かつPLLA中の三酸化ビスマス
の重量パーセントは少なくとも約10%である。生体吸
収性材料はPLLAからなり、放射線不透過性材料は硫
酸バリウムからなり、かつPLLA中の硫酸バリウムの
重量パーセントは少なくとも約10%である。この標識
は約3年以下で実質的に分解する。“標識の実質的な分
解”とは、標識が、その構造強度の少なくとも50%を
失うことを意味する。標識は、その構造強度の約100
%を失うことが好ましい。生体吸収性材料はポリラクチ
ドからなり、放射線不透過性材料は硫酸バリウム、三酸
化ビスマス、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせか
らなり、この標識は約1年から約2年で実質的に分解す
る。生体吸収性材料には、ポリ−L−ラクチド、ポリ−
D−ラクチド、ポリグリコリド、及びこれらの組み合わ
せが含まれ、放射線不透過性材料は硫酸バリウム、三酸
化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、及びこれらの組み合
わせからなり、この標識は約3ケ月から約1年で実質的
に分解する。生体吸収性材料には、ポリグリコリド、ポ
リグルコネート、ポリジオキサノン、及びこれらの組み
合わせが含まれ、放射線不透過性材料は硫酸バリウム、
三酸化ビスマス、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わ
せからなり、この標識は約1週間から約3ケ月で実質的
に分解する。標識はモノーフィラメント、マルチーフィ
ラメント、糸、リボン、縫合糸、及びこれらの組み合わ
せである。標識は一つあるいは二つ以上の中空部、キャ
ビティ部、あるいは多孔質部を有し、その中に放射線不
透過性材料が配置される。標識は予め決められた長さの
時間の間放射線不透過性を有する。内部人工器官はステ
ント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器
具、あるいは弁である。内部人工器官は編み状に編み込
んだ複数の長く伸びた要素を含めて、軸方向に柔軟で及
び径方向に膨張しうる管状構造を有する。
【0030】また、本発明は、体腔中に適合して配置さ
れ、移植型内部人工器官と少なくとも一つの長く伸びた
標識とを含む、移植型内部人工器官と生体吸収型放射線
不透過性標識システムに関する。標識は移植型内部人工
器官の上、あるいは隣接して適合するように配置されて
いる。標識には、近位末端、遠位末端、厚み、生体吸収
性材料、及び50KeVで約10cm-1から50KeV
で約120cm-1の線形減衰係数を有する放射線不透過
性材料が含まれる。標識は一つあるいは二つ以上の中空
部、キャビティ部、あるいは多孔質部を有し、その中に
放射線不透過性材料が配置される。生体吸収性材料は少
なくとも標識中に放射線不透過性材料を含む。放射線不
透過性材料は液体、固体、粉末、ゲル、粒子、及びこれ
らの組み合わせである。
【0031】また、本発明は、少なくとも一つの長く伸
びた標識を移植型内部人工器官の少なくとも一部分の上
に、あるいは隣接して配置することを含む、移植型内部
人工器官の標識方法に関する。標識は約20重量パーセ
ントから約99重量パーセントの生体吸収性ポリマー及
び約1重量パーセントから約80重量パーセントの放射
線不透過性材料である。放射線不透過性材料には、液
体、粒子が含まれ、粒子は約200ミクロン以下の平均
粒径と約400ミクロン以下の最大粒径を有する。放射
線不透過性材料が50KeVで約10cm-1から50K
eVで約120cm-1の線形減衰係数を有する。また、
搬送システムに内部人工器官及び標識を配置して、体腔
中に搬送システムを挿入し、搬送システムから体腔中に
内部人工器官及び標識を配備し、ポリマーを吸収、排出
させ、引き続き、あるいは同時に移植型内部人工器官か
ら放射線不透過性材料の少なくとも一部分を分散させる
ステップからなる移植型内部人工器官の標識方法であ
る。
【0032】また、本発明は、約500ミクロン以下の
平均厚みを有し、生体吸収性材料と放射線不透過性材料
からなり、放射線不透過性材料が50KeVで約10c
-1から50KeVで約120cm-1の線形減衰係数を
有する標識を含む一時的な生体吸収型放射線不透過性標
識に関する。標識は体腔中(12)に適合するように配
置され、生体中で分解する。標識は、長く伸び、近位末
端及び遠位末端を有する。
【0033】また、本発明は、体腔に適合するように配
置され、外科用ガイドとして使用されて、一つの長く伸
びた要素を含む生体吸収型放射線不透過性標識に関す
る。要素は、生体吸収可能な材料と、放射線不透過材料
およびそれらの組み合わせを有している。この要素は生
体吸収性材料中重量パーセントWの放射線不透過性材
料、及び長く伸びた要素の長さにわたった平均厚み、T
を有する。重量パーセントWはほぼ次式に等しい。
【0034】(i)[10+((950xT(mmで測
定)−208.5]±5;20−100の原子量を有す
る放射線不透過性材料に対して (ii)(((950xT(mmで測定)−208.5)
±5;最大80重量%迄の100−150の原子量を有
する放射線不透過性材料に対して (iii)[((950xT(mmで測定)−208.5)
−10]±5;100以上の原子量を有する放射線不透
過性材料に対して。最少のWは約1であり、最大のWは
約80である。
【0035】また、本発明は約20重量パーセントない
し約99重量パーセントの生体吸収性材料、及び約1重
量パーセントないし約80重量パーセントの放射線不透
過性ポリマーを含む標識に関する。放射線不透過性材料
には、約8ミクロン未満の平均粒径及び約10ミクロン
未満の最大粒径を有する粒子あるいは液体の少なくとも
一つが含まれる。放射線不透過性材料は50KeVで約
10cm-1から50KeVで約120cm-1の線形減衰
係数を有する。血管系に対しては、好ましい平均粒径は
約3ミクロンないし約6ミクロンであり、最大粒径は6
ミクロンである。消化器系に対しては、好ましい平均粒
径は約100ミクロンないし約150ミクロンであり、
最大粒径は400ミクロンである。
【0036】本発明の他の目的と利点及び構成方法は、
以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになるで
あろう。本発明を実施する最良の様式の例示として好ま
しい実施形態のみを示し、説明する。気付くであろう
が、本発明は他の、異なる実施形態及び構成方法が可能
であり、詳細のいくつかは本発明から逸脱することなく
種々の明白な点で変形が可能である。従って、図面及び
説明は本来例示としてであって、制限するものでないと
みなすべきである。
【0037】
【発明の実施の形態】図1を参照すると、移植型内部人
工器官16にラセン状パターンで配置した一つあるいは
二つ以上の生体吸収型放射線不透過性標識14を有する
ステント搬送器具10が図示されている。好ましくは、
そのアッセンブリを搬送器具10の外管に装填する前
に、内部人工器官16に生体吸収型放射線不透過性標識
14を配置する。搬送器具について記述している米国特
許第5,026,377号公報を引用する。
【0038】図2は体腔中12にらせん状パターンで配
置した生体吸収型放射線不透過性標識14を有する移植
型内部人工器官16を図示する。この技術で既知の移植
型内部人工器官16には、ステント、ステント移植片、
移植片、フィルター、咬合器具、弁、及びこれらの組み
合わせが含まれ、これらにはすべて生体吸収型放射線不
透過性標識14を組み込む。
【0039】図3a−3cは生体吸収型放射線不透過性
標識を配置するための移植型内部人工器官16の代替的
な3つの場所を図示する。生体吸収型放射線不透過性標
識14は内表面17、外表面19の部分に配置するか、
移植型内部人工器官16の長く伸びた要素の周囲に、あ
るいは要素を通って織り込むか、あるいは編み込む。生
体吸収型放射線不透過性標識14は、一つあるいは二つ
以上の予め決めた長さで移植型内部人工器官16に配置
する。
【0040】図4及び5を見ると、移植型内部人工器官
16に代替的な2つのパターンで配置した生体吸収型放
射線不透過性標識14が図示されている。図4は移植型
内部人工器官16のフィラメントを通ってほぼ長さ方向
のパターンで織り込んだ生体吸収型放射線不透過性標識
14を示す。あるいは、生体吸収型放射線不透過性標識
14は移植型内部人工器官16のフィラメントを通っ
て、ほぼ円周のパターンで織り込む。図5は移植型内部
人工器官16のフィラメントを通って、ほぼらせん状の
パターンで織り込んだ標識14を示す。また、移植型内
部人工器官16上で生体吸収型放射線不透過性標識14
の他のパターン及び配置も可能である。移植型内部人工
器官16に一つあるいは二つ以上の標識14を一時的に
配置し、移植型内部人工器官16の予め決められた場所
に一時的に放射線不透過性を付与することが好ましい。
【0041】図3a及び3cに示すように、移植型内部
人工器官16の一つあるいは二つ以上の表面に、比較的
弱い生体吸収性接着剤あるいはゼラチンにより生体吸収
型放射線不透過性標識14を付けることができる。
【0042】生体吸収型放射線不透過性標識14には、
リボン、糸、フィラメント、縫合糸、あるいはこれらの
組み合わせのような長く伸びた要素が含まれる。生体吸
収型放射線不透過性標識14は編んでロープあるいはケ
ーブルに成形することもある。
【0043】生体吸収型放射線不透過性標識14は搬送
システム10から移植型内部人工器官16を配備しなが
ら、移植型内部人工器官16の膨張に合わせて調整し、
放射線不透過性を賦与し、蛍光透視の間、移植型内部人
工器官16の位置とサイズを強調して見えるようにす
る。移植型内部人工器官16を完全に配備したら、搬送
システム10は体内から取り出す。生体吸収型放射線不
透過性標識14は移植型内部人工器官16に残留して、
生体吸収、溶解、分散、あるいは体内から排出される。
フォロー・アップの血管造影の必要があれば、放射線不
透過性標識14は予め決められた期間、移植型内部人工
器官16に残留するよう設計する。
【0044】図6を見ると、好ましくは、約22から約
83の原子番号の元素を少なくとも一つ含有する放射線
不透過性材料を含む比較的柔軟な、長く伸びたポリマー
材料で作った生体吸収型放射線不透過性標識14が図示
されている。好ましくは、放射線不透過性材料は50K
eVで約10cm-1から50KeVで約120cm-1
線形減衰係数を有する。
【0045】図7a−7eは図6の7−7線断面の生体
吸収型放射線不透過性標識14の代替案の断面図を図示
する。図7aは実質的に中が詰まった部材を示し、図7
bは中空の部材を示し、図7cは径方向に部材中を伸び
る孔を有する部材を示し、図7dは直角の、あるいはリ
ボン状の部材を示し、図7eは編んだ中空の部材を示
す。また、図7eは実質的に中が詰まった部材で編んで
も良い。
【0046】複合生体吸収型放射線不透過性標識14に
は、生体吸収型ポリマーが含まれ、これらは沃化物、沃
素、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、三酸化ビスマ
ス、酸化チタン、あるいは関連の酸化物あるいは塩物質
のような放射線不透過性物質で被覆、合成、充填、添
加、あるいは混合する。複合型放射線不透過性標識は好
ましくは、約22より大きい原子番号の元素を有する少
なくとも一つの要素を含有する。
【0047】他の放射線不透過性材料には、金、白金、
タンタル、被覆用金属製生体材料合金、及び好ましく
は、合成用にサイズが10ミクロン以下のこれらの材料
の小粒子が含まれる。放射線不透過性成分と生体吸収型
樹脂を混合して、押し出しの生体吸収型放射線不透過性
フィラメントを作るには、生体吸収型樹脂に対する放射
線不透過性樹脂の重量パーセントは、約1パーセントか
ら約80パーセントの範囲である。放射線不透過性金属
フィラーと生体吸収型樹脂を混合して、押し出しの生体
吸収型放射線不透過性フィラメントを作るには、生体吸
収型樹脂に対する放射線不透過性金属フィラーの重量パ
ーセントは、約1パーセントから約40パーセントの範
囲である。PLLAフィラメント中の、三酸化ビスマス
及び硫酸バリウムの好ましい重量パーセントは、最低約
10%である。生体吸収型放射線不透過性標識の好まし
い実施形態は、以下の表2に示されている。
【0048】
【表2】 表2の標識形式の欄には、編み込みステント空間の内外
に織り込まれたり、あるいは外周の編み込みステントの
空間から内外に、または線のラセンに従って織り込まれ
たり、あるいは軸方向の直線上での編み込みステントの
空間から内外に織り込まれたストランドのような標識の
物理的特徴の説明が含まれている。空間とは、ブレード
の2つのステント線が相互に交差する場所のことであ
る。標識の機能は表2に説明されていて、例えば、ステ
ント末端を示したり、あるいは展開されるのに従って、
ステントが拘束された状態から膨張した状態に変化する
状態をX線的に可視化するために、内部人工器官中で標
識を如何に使用するかを示している。標識が組み込める
器具の一覧が表2に記載されており、一般に種々の形式
の腔内内部人工器官が含まれる。好ましい金属放射線不
透過性成分(Ta、Pt、Zr、Ti)は生体適合性で
あることが知られており、比較的大きな原子番号と線形
減衰係数を有する。これらの元素を生体吸収型ポリマー
に添加すると、材料が放射線不透過性となり、X線によ
る標識に好適となる。隣接する欄の金属放射線不透過性
成分添加量、重量%は、充分な放射線不透過性とするた
めに生体吸収性ポリマーに金属放射線不透過性成分の添
加量(ポリマーに合成または被覆される約1から約20
重量パーセントのタンタルあるいは白金のように)の好
ましい範囲を示す。有機放射線不透過性材料に対して、
同一形式の情報が次の2つの欄に与えられている。金属
あるいは有機の成分で標識を作製でき、金属は薄い標識
に好ましく、有機物は高添加量が許容される(標識を著
しく弱くしないように)厚い標識により好適である。表
の最後の2つの欄には、標識のマトリックス材料用の好
ましい吸収性ポリマーが含まれている。PLLA及びP
DLAは、これらのポリマーの分解速度がやや遅い(数
ヶ月ないしは数年)ので、比較的遅吸収性の標識として
好適である。ポリジオキサノン及びPGAは、これらの
ポリマーの分解速度がやや速い(数週ないしは数ヶ月)
ので、比較的早吸収性の標識として好適である。
【0049】説明の便宜上、本発明の標識を織り込みの
生体吸収型放射線不透過性標識と分離型の生体吸収型放
射線不透過性標識に分けることができる。一般的に、織
り込みの標識は放射線不透過性を有するストランドで、
内部人工器官の構造あるいは線に織り込み、あるいは編
み込むことによって移植型器具内に組み込む。一般的
に、分離型の生体吸収型放射線不透過性標識は、生体吸
収型放射線不透過性ポリマーのストランドで、移植型器
具の局所領域にしっかりと取り付けられ、器具の広い部
分に大きく伸び出すことはない。
【0050】編んだ線の管状ステント中の織り込みの標
識の例は、ステント中の一つの個別の線のストランドの
らせんの経路に追従して、線の交点の内外に織り込ん
だ、放射線不透過性成分を添加した生体吸収型放射線不
透過性ポリマーのストランドである。
【0051】分離型生体吸収型放射線不透過性標識の例
は、ステント線の交点のような、ステントの外周囲の生
体吸収型放射線不透過性ポリマーのストランドのコイ
ル、結び目、あるいは環である。ストランドはステント
線の周りに包み込まれ、コイル状に取り付けられ、ある
いは結び付けられ、機械的に器具に取り付けられる。標
識がステントの外周囲にある小さな、固く結んだ環とし
て存在するように、ストランド末端を切り取る。取り付
けた標識を持つステントを搬送システムに載せ、配備す
る。
【0052】生体吸収型放射線不透過性標識はステン
ト、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような種
々の腔内内部人工器官において使用される。内部人工器
官は気道、消化器系、及び血管系において移植する。標
識を移植し、体液にさらされると、生体吸収性のポリマ
ーマトリックスは分解され、最終的にばらばらになっ
て、非分解性の放射線不透過性成分を体内に放出する。
内部人工器官及び標識が管壁に完全に組み入れられる
と、放射線不透過性物質は局所組織(ステントのよう
に)に取り込まれる。内部人工器官及び標識が内部に生
長せず、組み込まれない場合、放射線不透過性物質は、
体液に放出される。低濃度の粒子は胆汁に殆ど影響がな
く、すみやかに排出されるので、消化器系では、この放
出は殆ど問題がない。血管系への粒子の放出は望ましく
ないが、これは、血管用器具には、少量添加と微粒子径
を適用することにより回避しうる。
【0053】生体吸収型放射線不透過性標識の機能は、
X線像上で処置個所内のステントの位置を示すことであ
り、ステント線のラセンに沿って、あるいはステントの
線に沿った軸方向に標識を織り込んでいれば、標識はス
テントの形状に追随するので、その長さを測定すること
により膨張したステントの長さを決定できる。被覆した
ステントあるいはステント移植片の被覆するステントの
各末端において周囲方向に標識を織り込むと、X線透過
性被覆材料の位置が示される。自己膨張性のステントが
径方向に拘束された状態から解放されるのに伴い、放射
線不透過性標識のラセン状あるいは周りを取り囲むスト
ランドが開くのを監視することにより、展開の間のステ
ントの膨張をX線的に観察できる。
【0054】分離型生体吸収型放射線不透過性標識は、
織り込んだ標識と同じ機能的目的を有するが、問題とす
るステント上の外周の特別な位置を標識するのに使用す
ることがより容易である。例えば、ステントの長手の中
心に分離型生体吸収型放射線不透過性標識を追加し、医
師が構造中でステントの中心を合わせることを補助する
ことができる。ステントの被覆の位置をX線的に決定し
うるように、ステントに被覆する織物あるいはフィルム
を取り付けて、ステント移植片を作り、分離型生体吸収
型放射線不透過性標識を使用することもできる。
【0055】分離型生体吸収型放射線不透過性標識は、
チタン、タンタル、ジルコニウム、及び白金のように比
較的大きい原子番号の元素を含有する生体適合性で生体
吸収性のポリマーで作ることができる。放射線不透過性
の元素は治金的に合金化する、あるいはクラッド複合構
造を作ることによって添加することができる。放射線不
透過性成分は、ポリマー中の中空部、キャビティ部、あ
るいはポリマーマトリックス内の孔に充填する。金属粉
末の代わりに、臭素、沃素、沃化物、バリウム、及びビ
スマスのような元素あるいは元素の塩あるいは酸化物を
含有する有機放射線不透過性粉末を使用することができ
る。
【0056】生体吸収性ポリマーマトリックスに添加す
る放射線不透過性成分の量は、一般的に約1重量パーセ
ントから約80重量パーセントであるが、具体的な添加
量は放射線不透過性成分の原子番号と標識の厚さに依存
する。タンタルや白金のような原子番号の大きい金属元
素は、少ないパーセンテージ(約1−20重量パーセン
ト)で添加できるが、チタンやジルコニウムのような原
子番号の小さい金属元素は、多いパーセンテージ(約2
0−40重量パーセント)で添加しなければならない。
臭素や沃素のような比較的低原子番号の有機放射線不透
過性材料は、約40−80重量パーセントの添加パーセ
ンテージを必要とする一方、原子番号の大きい有機材料
は、厚い標識では10%と少ない。体内で分散した時
に、粒子が大きすぎて閉塞や閉栓を引き起さないよう
に、放射線不透過性成分の粒子サイズは10ミクロン以
下とすることが望ましい。
【0057】実施例1 織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約22
から約83の範囲の原子番号の放射線不透過性元素、酸
化物、あるいは塩を含有するポリ(α−ヒドロキシ酸)
ポリマーのストランドの形であり、それをステント、ス
テント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁
のような内部人工器官にらせん状、周囲方向、軸方向に
織り込み、あるいは編み込む。放射線不透過性材料は5
0KeVで約10cm-1から50KeVで約120cm
-1の線形減衰係数を有する。
【0058】実施例2 織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約22
から約83の範囲の原子番号の放射線不透過性元素、酸
化物、あるいは塩を含有するポリ(α−ヒドロキシ酸)
ポリマーのストランドの形であり、それをステント、ス
テント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁
のような内部人工器官の1つあるいは複数の表面に配置
する。放射線不透過性材料は50KeVで約10cm-1
から50KeVで約120cm-1の線形減衰係数を有す
る。
【0059】実施例3 織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約22
から約83の範囲の原子番号の放射線不透過性元素を含
有するポリ(α−ヒドロキシ酸)ポリマーのストランド
の形であり、それをポリマー中の中空部、キャビティ
部、あるいは孔に充填し、ステント、ステント移植片、
移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人
工器官に配置する。放射線不透過性材料は50KeVで
約10cm-1から50KeVで約120cm-1の線形減
衰係数を有する。
【0060】実施例4 織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、ポリ
(α−ヒドロキシ酸)ポリマーと約22から約83の範
囲の原子番号の放射線不透過性金属元素、好ましくは、
チタン、タンタル、ジルコニウムを被覆したあるいはク
ラッド複合標識ストランドであり、それをステント、ス
テント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁
のような内部人工器官に配置する。放射線不透過性材料
は50KeVで約10cm-1から50KeVで約120
cm-1の線形減衰係数を有する。
【0061】実施例5 織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、好まし
くは、チタン、タンタル、ジルコニウム及び白金金属粉
末、または臭素、沃素、沃化物、バリウム、及びビスマ
ス、塩あるいは酸化物と被覆または合成した、約22か
ら約83の範囲の原子番号の放射線不透過性金属元素を
含有するポリ(α−ヒドロキシ酸)ポリマーのモノフィ
ラメント、リボン、あるいはマルチフィラメント線のス
トランドの形であり、それをステント、ステント移植
片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内
部人工器官に配置する。放射線不透過性材料は50Ke
Vで約10cm-1から50KeVで約120cm-1の線
形減衰係数を有する。
【0062】実施例6 織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約22
から約83の範囲の原子番号の放射線不透過性金属元
素、好ましくは、チタン、タンタル、ジルコニウム及び
白金金属粉末、または臭素、沃素、沃化物、バリウム、
及びビスマス、塩あるいは酸化物の粉末を含有するポリ
(α−ヒドロキシ酸)ポリマーマトリックスの複合スト
ランドの形であり、それをステント、ステント移植片、
移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人
工器官に配置する。放射線不透過性材料は50KeVで
約10cm-1から50KeVで約120cm-1の線形減
衰係数を有する。
【0063】実施例7 分散型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約22から
約83の範囲の原子番号の放射線不透過性金属的元素、
好ましくはチタン、タンタル、ジルコニウム及び白金を
含有するポリ(α−ヒドロキシ酸)ポリマーの形であ
り、それをステント、ステント移植片、移植片、フィル
ター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官内の外周
を包んだり、コイルにする、結ぶことにより取り付け
る。放射線不透過性材料は50KeVで約10cm-1
ら50KeVで約120cm-1の線形減衰係数を有す
る。
【0064】図8a−8cは生体吸収型放射線不透過性
標識14の一部の代替的な実施形態を図示する。生体吸
収型放射線不透過性標識14は、少なくとも一時的に放
射線不透過性材料を収容するための一部分を有する。放
射線不透過性材料は、標識14中の一つまたは二つ以上
の中空部、キャビティ部、あるいは孔に配置する。例え
ば、図8aは中の詰まった生体吸収型放射線不透過性標
識14を示す。図8b−8cに示すように、生体吸収型
放射線不透過性標識14は、中空部15に配置した放射
線不透過性の芯13を収容する。放射線不透過性の芯1
3は中空部15の開口した末端14a、14bから体内
にゆっくり放出される。あるいは、放射線不透過性の芯
13は標識14の壁の孔を通して放射線不透過性の芯1
3から体内に放出される。
【0065】図9は孔35を有する生体吸収型放射線不
透過性標識14を図示する。孔はキャビティ部25、あ
るいは中空部15の領域中の放射線不透過性材料の貯蔵
部に連結している。個々の孔35には放射線不透過性材
料を充填する。孔35により、標識14に配置した放射
線不透過性材料は、ある時間帯で標識14から出る。
【0066】放射線不透過性材料は固体のこともあり、
あるいは液体、固体、ゲル、粉末、あるいはそれらの組
み合わせを取り囲む生体吸収型ケーシングを含むことも
あり、比較的弱い、生体吸収性接着剤、生体吸収性接着
用ゼラチン、摩擦、あるいは当技術で既知の他の機械的
あるいは化学的手段で中空部15、キャビティ部25、
あるいは多孔質部35にきちんと収容される。放射線不
透過性材料は予め決めた期間後、生体吸収型放射線不透
過性標識14から分散するよう設計してある。生体吸収
型放射線不透過性標識は約22から約83の範囲の原子
番号の元素を少なくとも一つ有し、標識14中の中空部
15、キャビティ部25、あるいは多孔質部35の少な
くとも一つに取り外しできるように取り付けられるよう
になっている。さらに、生体吸収型放射線不透過性標識
14は、中空部15、キャビティ部25、多孔質部35
の間の壁、近位壁、遠位壁、及びこれらの組み合わせを
含む一つまたは二つ以上の壁30からなり、これらは生
体内では吸収される。
【0067】図10a−10bを見ると、無毒性の放射
線不透過性材料を充填した中空部15、キャビティ部2
5、多孔質部35、あるいはこれらの組み合わせを有す
る生体吸収型放射線不透過性標識14の異なる実施形態
が図示されている。図10aは、放射線不透過性材料で
中空部15を充填し、開口した近位端または遠位端を少
なくとも一つ有する、生体吸収型放射線不透過性標識1
4を示す。図10bは放射線不透過性材料を充填した、
末端が閉じたキャビティ部25を持つ生体吸収型放射線
不透過性標識14を示す。図11aは放射線不透過性材
料で充填した、多孔質部35を持つ生体吸収型放射線不
透過性標識14を示す。図11bは放射線不透過性材料
で充填した、中空部15、キャビティ部25、多孔質部
35の組み合わせを持つ生体吸収型放射線不透過性標識
14を示す。生体吸収型放射線不透過性標識14は体液
と反応して分解し、成分は吸収、あるいは体内から排出
される。
【0068】図12は移植型内部人工器官16の外周に
生体吸収型放射線不透過性フィラメントの小さな環ある
いはコイルを形成することにより作った分離型生体吸収
型放射線不透過性標識14を図示する。管状編みの線の
交点に比較的小さい、分離型の線ループ(豚の尻尾)の
放射線不透過性標識14が示される。
【0069】図13は一つの移植型内部人工器官16の
線の交点の周りにある生体吸収型放射線不透過性標識1
4を示す図12の点線円で囲まれた詳細を図示する。
【0070】図14は図12及び図13の生体吸収型放
射線不透過性標識14を図示するが、好ましくは末端1
4a、14bに結び、撚り、縛りを施した、簡単な相互
な通し合いによって、囲まれたループを形成するフィラ
メントの末端14a、14bを示す。生体吸収型標識1
4は比較的小さく、一つのフィラメントの交点を周る単
一の線ループ状あるいは豚の尻尾状フィラメント、フィ
ラメント、塞栓コイル、あるいは類似の物からなる。生
体吸収型標識14は、好ましくはPGA、ポリジオキサ
ノン、PLLA、PDLA、あるいはこれらの組み合わ
せで作る。生体吸収型放射線不透過性金属成分には、チ
タン、ジルコニウム、タンタル及び白金が含まれる。好
ましい有機放射線不透過性成分には、臭素、バリウム、
ビスマス、沃素、あるいはこれらの組み合わせが含まれ
る。
【0071】生体吸収型放射線不透過性標識14は好ま
しくはフィラメントのように長く伸びた部材で形成さ
れ、移植型内部人工器官16に従って形作られる。有利
なことに、生体吸収型放射線不透過性標識14によれ
ば、予め成形された標識バンドを入手したり、複雑な製
作操作を考案する必要なしに、移植型内部人工器官16
にカスタムの標識を付けることができる。生体吸収型放
射線不透過性標識14は移植型内部人工器官16に容易
かつ迅速に付加することができる。また、小さな、特定
の個所だけを生体吸収型放射線不透過性標識14により
標識するので、移植型内部人工器官16には最少量の人
体への異物物質を追加するだけでよい。
【0072】好ましくは、生体吸収型放射線不透過性標
識14は移植型内部人工器官16の要素のサイズよりも
小さくなければならない。直径の小さい生体吸収型放射
線不透過性標識14のほうが多くの織りに適合し、変形
でき、適当な寸法に切断できる。
【0073】図13−14を見ると、外れるのを防ぐた
めに、フィラメントあるいはフィラメントの交点で一回
あるいは二回以上輪にされた別の生体吸収型放射線不透
過性標識14が図示されている。末端14a、14bは
移植型内部人工器官16の長さ方向の軸に平行な面にく
るように留められ、位置決めされる。フィラメントの一
つあるいは二つ以上の交点あるいは環状断面内で編みの
周囲の他のフィラメントの交点ごとに生体吸収型放射線
不透過性標識14を配置する。移植型内部人工器官16
に周囲を取り囲む一つあるいは二つ以上の環を形成する
ように、生体吸収型放射線不透過性標識14を配置す
る。あるいは、図15に示すように、塞栓術閉塞コイル
の静脈内器具あるいはフィラメントに沿って、予め決め
た場所に生体吸収型放射線不透過性標識14を配置す
る。次に、末端14a、14bを一緒に縛る、撚る、結
ぶ、接着するかした後で、出っ張らない、小断面内に留
め、位置決めする
【0074】前述のことを考慮すれば、多数の方法及び
材料を使用して、効率とユーザーの利便を改善するため
に多岐にわたるサイズとスタイルで、生体吸収型放射線
不透過性標識14を構成することができることは明らか
である。
【0075】本発明と関連して有利に使用できる生体吸
収性標識が「放射線不透過性標識及びその使用方法」と
題する、J.Stinson及びClaude Cle
rcの米国特許出願(出願番号第08/905,821
号同時出願され、本出願の譲受人に共通に譲渡されてい
る)に開示されている。
【0076】本発明と関連して有利に使用できるもう一
つの生体吸収性ステントが「貯蔵部付き生体吸収性移植
型内部人工器官及びその使用方法」と題するJ.Sti
nsonの米国特許出願(出願番号第08/905,8
06号、同時出願され、本出願の譲受人に共通に譲渡さ
れている)に開示されている。
【0077】本発明と関連して有利に使用できるもう一
つの生体吸収性ステントが「生体吸収性、自己膨張性ス
テント」と題するJ.Stinsonの米国特許出願
(出願番号第08/904,467号、同時出願され、
本出願の譲受人に共通に譲渡されている)に開示されて
いる。
【0078】本発明の上述の実施形態は単に原理的なも
のを説明するものであって、制限的なものとみなされる
べきではない。ここで開示した発明の更なる変形は当業
者には思い浮かぶものであり、このような変形はすべて
次の請求項で規定される本発明の範囲の内であると判断
される。
【図面の簡単な説明】
【図1】 移植型内部人工器官に配置した生体吸収型放
射線不透過性標識を有するステント搬送システムの側面
図である。
【図2】 搬送システム及び体腔中に配備した移植型内
部人工器官の側面図である。
【図3】 (a)、(b)、(c)は、図2の3−3で
切断した、移植型内部人工器官中の生体吸収型放射線不
透過性標識の3つの代替的な標識配置の断面図である。
【図4】 移植型内部人工器官に長さ方向のパターンで
配置した生体吸収型放射線不透過性標識の側面図であ
る。
【図5】 移植型内部人工器官にらせん状パターンで配
置した生体吸収型放射線不透過性標識の側面図である。
【図6】 比較的柔軟性のある生体吸収型放射線不透過
性標識の側面図である
【図7】 (a)から(e)は、図6の断面7−7で切
断した、生体吸収型放射線不透過性標識の5つの代替断
面図である。
【図8】 (a)から(c)は、生体吸収型放射線不透
過性標識の3つの代替案の側面図である。
【図9】 多孔性生体吸収型放射線不透過性標識の側面
図である。
【図10】 (a)と(b)は、中に放射線不透過性材
料を有する2つの長く伸びた要素の側面図である。
【図11】 (c)と(d)は、中に放射線不透過性材
料を有する2つの長く伸びた要素の側面図である。
【図12】 移植型内部人工器官に配置した分離型の生
体吸収型放射線不透過性標識の一つの可能な配置を図示
した側面図である。
【図13】 一つの移植型内部人工器官の線の交点の周
りに配置した生体吸収型放射線不透過性標識を図示した
図12の点線円で囲まれた詳細図である。
【図14】 分離型放射線不透過性標識を図示する側面
図である。
【図15】 塞栓術閉塞コイル静脈内器具中に配置した
分離型の生体吸収型放射線不透過性識を図示する。
【符号の説明】
10 ステント搬送器具 14 生体吸収型放射線不透過性標識 16 移植型内部人工器官 17 内表面 19 外表面 整理番号 F05272A1

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 移植型内部人工器官及び生体吸収型放射
    線不透過性標識システムであって、 体腔中に適合するように配置される移植型内部人工器官
    (16)と、 近位末端、遠位末端、及び厚みを有する少なくとも1つ
    の標識(14)とを有し、 前記標識(14)は、生体吸収型材料及び放射線不透過
    性材料からなり、移植型内部人工器官(16)の上、あ
    るいはそれに隣接して配置され、生体内で分解するよう
    にされており、それによって生体吸収性材料が体内で代
    謝されるか、あるいは体内から排出されて、放射線不透
    過性材料が体内に貯蔵、あるいは体内から排出される移
    植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識シ
    ステム。
  2. 【請求項2】 生体吸収性材料がポリマーあるいはコポ
    リマーからなる請求項1に記載の移植型内部人工器官及
    び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  3. 【請求項3】 生体吸収性材料がポリ−L−ラクチド、
    ポリ−D−ラクチド、ポリグリコリド、ポリジオキサノ
    ン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸
    ポリエチレンオキサイドコポリマー、変性セルロース、
    コラーゲン、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ無水
    物、ポリフォスフォエステル、ポリ(アミノ酸)、ポリ
    (アルファヒドロキシ酸)及びこれらの組み合わせから
    なる群から選ばれる材料からなる請求項1に記載の移植
    型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識シス
    テム。
  4. 【請求項4】 放射線不透過性材料が50KeVで約1
    0cm-1から50KeVで約120cm-1の線形減衰係
    数を有する請求項1に記載の移植型内部人工器官及び生
    体吸収型放射線不透過性標識システム。
  5. 【請求項5】 標識(14)が約20ミクロンから約5
    00ミクロンの平均厚みを有し、放射線不透過性材料が
    約22から約83の原子番号の元素を少なくとも一つ有
    する請求項1に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収
    型放射線不透過性標識システム。
  6. 【請求項6】 放射線不透過性材料が硫酸バリウム、三
    酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、酸化チタン、酸化
    ジルコニウム、タンタル、及びこれらの組み合わせから
    なる群から選ばれる材料からなる請求項1に記載の移植
    型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識シス
    テム。
  7. 【請求項7】 放射線不透過性材料が酸化物あるいは塩
    の材料である請求項1に記載の移植型内部人工器官及び
    生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  8. 【請求項8】 生体吸収性材料あるいは放射線不透過性
    材料の一方が他方のもので被覆されているか、あるいは
    他方のものと合成され、放射線不透過性材料が50Ke
    Vで約10cm-1から50KeVで約120cm-1の線
    形減衰係数を有する請求項1に記載の移植型内部人工器
    官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  9. 【請求項9】 標識(14)が生体吸収性材料中に、約
    1重量パーセントから約80重量パーセントの放射線不
    透過性成分を有する請求項1に記載の移植型内部人工器
    官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  10. 【請求項10】 生体吸収性材料がPLLAよりなり、
    放射線不透過性材料が三酸化ビスマスよりなり、PLL
    A中の三酸化ビスマスの重量パーセントが少なくとも約
    10%である請求項1に記載の移植型内部人工器官及び
    生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  11. 【請求項11】 生体吸収性材料がPLLAよりなり、
    放射線不透過性材料が硫酸バリウムよりなり、PLLA
    中の硫酸バリウムの重量パーセントが少なくとも約10
    %である請求項1に記載の移植型内部人工器官及び生体
    吸収型放射線不透過性標識システム。
  12. 【請求項12】 標識(14)が約3年以下で実質的に
    分解する請求項1に記載の移植型内部人工器官及び生体
    吸収型放射線不透過性標識システム。
  13. 【請求項13】 生体吸収性材料がポリラクチドからな
    り、放射線不透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマ
    ス、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなる群
    から選ばれる材料からなり、標識(14)が約1年から
    約2年で実質的に分解する請求項1に記載の移植型内部
    人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  14. 【請求項14】 生体吸収性材料がポリ−L−ラクチ
    ド、ポリ−D−ラクチド、ポリグリコリド及びこれらの
    組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、放射
    線不透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭
    素、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなる群
    から選ばれる材料からなり、標識(14)が約3ケ月か
    ら約1年で実質的に分解する請求項1に記載の移植型内
    部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システ
    ム。
  15. 【請求項15】 生体吸収性材料がポリグリコリド、ポ
    リグルコネート、ポリジオキサノン、及びこれらの組み
    合わせからなる群から選ばれる材料からなり、放射線不
    透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃
    素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなる群から選
    ばれる材料からなり、標識(14)が約1週間から約3
    ケ月で実質的に分解する請求項1に記載の移植型内部人
    工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  16. 【請求項16】 標識(14)がモノ−フィラメント、
    マルチ−フィラメント、糸、リボン、縫合糸及びこれら
    の組み合わせからなる群から選ばれる形態である請求項
    1に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不
    透過性標識システム。
  17. 【請求項17】 標識(14)が中空部(15)、キャ
    ビティ部(25)、多孔質部(35)、及びこれらの組
    み合わせからなる群から選ばれる一つあるいは二つ以上
    の部分を含み、この中に放射線不透過性材料が配置され
    る請求項1に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型
    放射線不透過性標識システム。
  18. 【請求項18】 標識(14)が所定時間の間放射線不
    透過性を有する請求項1に記載の移植型内部人工器官及
    び一時的な生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  19. 【請求項19】 内部人工器官(16)がステント、ス
    テント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁
    からなる群から選ばれる請求項1に記載の移植型内部人
    工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
  20. 【請求項20】 内部人工器官(16)が、編み状配列
    に織り込まれた長く伸びた複数の要素を含む、管状の、
    径方向に膨張しうる構造を有する請求項1に記載の移植
    型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識シス
    テム。
  21. 【請求項21】 移植型内部人工器官及び生体吸収型放
    射線不透過性標識システムであって、 体腔(12)中に適合するように配置される移植型内部
    人工器官(16)と、 内部人工器官(16)上に、あるいはそれと隣接して配
    置するようにされた少なくとも1つの長く伸びた標識
    (14)とを有し、 前記標識(14)は、近位末端、遠位末端、厚み、生体
    吸収性材料、及び50KeVで約10cm-1から50K
    eVで約120cm-1の線形減衰係数を有する放射線不
    透過性材料を有し、中空部(15)、キャビティ部(2
    5)、あるいは多孔質部(35)を少なくとも一つ有
    し、この中に放射線不透過性材料を配置し、生体吸収性
    材料が少なくとも部分的に放射線不透過性材料を含んで
    なる移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性
    標識システム。
  22. 【請求項22】 放射線不透過性材料が液体、固体、粉
    末、ゲル、粒子、及びこれらの組み合わせである請求項
    21に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線
    不透過性標識システム。
  23. 【請求項23】 移植型内部人工器官の標識方法であ
    り、 移植型内部人工器官(16)の上に、あるいは隣接して
    少なくとも一つの長く伸びた標識(14)を配置するス
    テップ;搬送システム(10)に内部人工器官(16)
    及び標識(14)を配置するステップ;体腔(12)中
    に搬送システム(10)を挿入するステップ;搬送シス
    テム(10)から体腔(12)中に内部人工器官(1
    6)及び標識(14)を配備するステップ;ポリマーを
    生体吸収、あるいは排出させて、内部人工器官(16)
    から放射線不透過性材料を引き続き、あるいは同時に少
    なくとも部分的に分散させるステップ;を具備し、 前記標識(14)は、約20重量パーセントから約99
    重量パーセントの生体吸収性ポリマー及び約1重量パー
    セントから約80重量パーセントの放射線不透過性材料
    からなり、放射線不透過性材料が液体、または粒子から
    なり、粒子は約200ミクロン未満の平均粒径と約50
    0ミクロン未満の最大粒径を有し、放射線不透過性材料
    は50KeVで約10cm-1から50KeVで約120
    cm-1の線形減衰係数を有してなる移植型内部人工器官
    の標識方法。
  24. 【請求項24】 約500ミクロン未満の平均厚みを有
    し、生体吸収性材料と放射線不透過性材料からなる標識
    (14)であって、放射線不透過性材料が50KeVで
    約10cm-1から50KeVで約120cm-1の線形減
    衰係数を有し、体腔(12)中に配置され、生体中で分
    解する標識からなる一時的な生体吸収型放射線不透過性
    標識。
  25. 【請求項25】 標識(14)が 細長い形状であり、
    近位末端及び遠位末端を有する一時的な生体吸収型放射
    線不透過性標識。
  26. 【請求項26】 生体吸収型放射線不透過性標識であ
    り、 体腔中に適合するように配置され、外科用ガイドとして
    使用するようにされた長く伸びた要素(14)であっ
    て、生体吸収性材料、放射線不透過性材料、及びこれら
    の組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、生
    体吸収性材料中に放射線不透過性材料を重量パーセント
    Wを有し、長く伸びた要素(14)の長さにわたって平
    均厚みTを有し、重量パーセントWが、 (i)20−100の原子量を有する放射線不透過性材
    料の場合には[10+((950xT(mmで測定))
    −208.5]±5 (ii)100−150の原子量を有する放射線不透過性
    材料が最大80%含まれる場合には(((950xT
    (mmで測定))−208.5)±5; (iii)150より大きい原子量を有する放射線不透過
    性材料の場合には、[((950xT(mmで測定))
    −208.5)−10]±5、とほぼ等しく、最少のW
    は約1であり、最大のWは約80である標識からなる生
    体吸収型放射線不透過性標識。
  27. 【請求項27】 約20重量パーセントから約99重量
    パーセントの生体吸収性ポリマー、及び約1重量パーセ
    ントから約80重量パーセントの放射線不透過性材料か
    らなり、放射線不透過性材料が約8ミクロン未満の平均
    粒径と約10ミクロン未満の最大粒径を有する液体ある
    いは粒子の少なくとも一つからなり、放射線不透過性材
    料が50KeVで約10cm-1から50KeVで約12
    0cm-1の線形減衰係数を有する標識(14)。
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