JPH09216885A - Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの改良された製造方法 - Google Patents
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの改良された製造方法Info
- Publication number
- JPH09216885A JPH09216885A JP8319095A JP31909596A JPH09216885A JP H09216885 A JPH09216885 A JP H09216885A JP 8319095 A JP8319095 A JP 8319095A JP 31909596 A JP31909596 A JP 31909596A JP H09216885 A JPH09216885 A JP H09216885A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- water
- acetic acid
- acetamide
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- NUGZBVBZIDWZAD-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-4-carbonitrile Chemical compound N#CC=1C=NNC=1 NUGZBVBZIDWZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrazole-4-carbonitrile Chemical compound NC1=NNC=C1C#N FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 abstract description 4
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- -1 [3- (3-cyanopyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-yl) phenyl] -N-ethyl-acetamide Chemical compound 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- UCDBLYHPJMMFMY-UHFFFAOYSA-N 8-bromoquinoline-4-carbonitrile Chemical compound C1=CN=C2C(Br)=CC=CC2=C1C#N UCDBLYHPJMMFMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHFDXDMKYJPSC-UHFFFAOYSA-N N-ethylphenylacetamide Chemical compound CCNC(=O)CC1=CC=CC=C1 QDHFDXDMKYJPSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗不安薬、抗てんかん薬、鎮痛−催眠薬およ
び骨格筋弛緩薬として有用なＮ−［３−（３−シアノピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの改良された製造方法
を提供すること。 【解決手段】 酢酸単独よりむしろ、水および酢酸から
なる混合物中で、３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−
エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペン
−１−オンまたはその適当な塩を３−アミノピラゾール
−４−カルボニトリルまたはその適当な塩と反応させ
る。
び骨格筋弛緩薬として有用なＮ−［３−（３−シアノピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの改良された製造方法
を提供すること。 【解決手段】 酢酸単独よりむしろ、水および酢酸から
なる混合物中で、３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−
エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペン
−１−オンまたはその適当な塩を３−アミノピラゾール
−４−カルボニトリルまたはその適当な塩と反応させ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗不安薬、抗てん
かん薬、鎮痛−催眠薬および骨格筋弛緩薬として有用な
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ドを大規模に製造するための改良された方法に関する。
かん薬、鎮痛−催眠薬および骨格筋弛緩薬として有用な
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ドを大規模に製造するための改良された方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】米国特許第4,626,538号は、酢酸中で３
−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オンを３−ア
ミノピラゾール−４−カルボニトリルと反応させること
によって、所望の化合物であるＮ−［３−（３−シアノ
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミドを製造する方法を教示
している。
−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オンを３−ア
ミノピラゾール−４−カルボニトリルと反応させること
によって、所望の化合物であるＮ−［３−（３−シアノ
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミドを製造する方法を教示
している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】Ｎ−［３−（３−シア
ノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェ
ニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの製造において、３
−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オンまたはそ
の適当な塩を３−アミノピラゾール−４−カルボニトリ
ルまたはその適当な塩と反応させる際に、酢酸に水を約
１０％〜約８５％（ｖ／ｖ）の割合で添加することによ
って、収率および純度を向上させ得るだけでなく、反応
温度を低下させ、かつ、反応時間を短縮できることが見
い出された。
ノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェ
ニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの製造において、３
−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オンまたはそ
の適当な塩を３−アミノピラゾール−４−カルボニトリ
ルまたはその適当な塩と反応させる際に、酢酸に水を約
１０％〜約８５％（ｖ／ｖ）の割合で添加することによ
って、収率および純度を向上させ得るだけでなく、反応
温度を低下させ、かつ、反応時間を短縮できることが見
い出された。
【０００４】本発明の目的は、抗不安薬、抗てんかん
薬、鎮痛−催眠薬および骨格筋弛緩薬として有用なＮ−
［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの
改良された製造方法を提供することにある。
薬、鎮痛−催眠薬および骨格筋弛緩薬として有用なＮ−
［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの
改良された製造方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明によるＮ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル
−アセトアミドの改良された製造方法は、水および酢酸
からなる混合物中で３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ
−エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペ
ン−１−オンまたはその適当な塩を３−アミノピラゾー
ル−４−カルボニトリルまたはその適当な塩と反応させ
ることを特徴とする。
本発明によるＮ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル
−アセトアミドの改良された製造方法は、水および酢酸
からなる混合物中で３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ
−エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペ
ン−１−オンまたはその適当な塩を３−アミノピラゾー
ル−４−カルボニトリルまたはその適当な塩と反応させ
ることを特徴とする。
【０００６】意外なことに、Ｎ−［３−（３−シアノピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの製造に際して、酢酸
に水を約１０％〜約８５％（ｖ／ｖ）の割合で添加する
ことによって、極めて高純度の生成物が高収率で得られ
ることが見い出された。さらに、反応時間が約３時間〜
約３.５時間から約１時間〜約３.５時間に有意に短縮さ
れると共に、反応温度が９０℃から約２５℃〜約７０℃
に低下する。これに対し、公知の従来法では、酢酸を還
流温度（約１２０℃）で用いるが、不純物が生成するこ
とから、収率および純度が低下する。意外にも、本発明
の改良された製造方法では、不純物（黄色がかった生成
物を与えることが多い）が除去されるので、常に白色、
灰色がかった白色または透き通った生成物が得られる。
（透き通った生成物は、始めから得られる場合もある
し、再結晶を１回行うことによって得られる場合もあ
る。）
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの製造に際して、酢酸
に水を約１０％〜約８５％（ｖ／ｖ）の割合で添加する
ことによって、極めて高純度の生成物が高収率で得られ
ることが見い出された。さらに、反応時間が約３時間〜
約３.５時間から約１時間〜約３.５時間に有意に短縮さ
れると共に、反応温度が９０℃から約２５℃〜約７０℃
に低下する。これに対し、公知の従来法では、酢酸を還
流温度（約１２０℃）で用いるが、不純物が生成するこ
とから、収率および純度が低下する。意外にも、本発明
の改良された製造方法では、不純物（黄色がかった生成
物を与えることが多い）が除去されるので、常に白色、
灰色がかった白色または透き通った生成物が得られる。
（透き通った生成物は、始めから得られる場合もある
し、再結晶を１回行うことによって得られる場合もあ
る。）
【０００７】Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル
−アセトアミドの製造に際して、酢酸に添加するのに適
当な水の割合が、約１０％〜約８５％、好ましくは約１
１％〜約７５％、特に好ましくは約６０％〜約７５％
（１：２（ｖ／ｖ）の酢酸：水）であることが見い出さ
れた。本発明の好ましい具体例では、約１：２（ｖ／
ｖ）の酢酸：水を利用する。本発明によって酢酸水溶液
を用いると、従来法に比べて有意に高収率および高純度
の生成物が得られる。
−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル
−アセトアミドの製造に際して、酢酸に添加するのに適
当な水の割合が、約１０％〜約８５％、好ましくは約１
１％〜約７５％、特に好ましくは約６０％〜約７５％
（１：２（ｖ／ｖ）の酢酸：水）であることが見い出さ
れた。本発明の好ましい具体例では、約１：２（ｖ／
ｖ）の酢酸：水を利用する。本発明によって酢酸水溶液
を用いると、従来法に比べて有意に高収率および高純度
の生成物が得られる。
【０００８】水は、製造工程の始めの段階で、酢酸に適
宜添加すればよい。あるいは、製造工程の途中で、何回
かに分けて、あるいは、徐々に増加する量で、反応混合
物に添加してもよい。本発明のある態様では、製造工程
の初めの段階で、まず水を反応混合物に添加した後、い
ったん反応が実質的に完了したら、例えば、生成物の回
収を容易にするために、さらに水を添加する。２回目に
添加する際の水の添加量は、酢酸中における水の合計量
が約１０％〜約８５％、好ましくは約１１％〜約７５
％、より好ましくは約６０％〜約７５％となるのに充分
なものであることが好ましい。本発明のある好ましい具
体例では、最終的な酢酸：水の割合は約１：２（ｖ／
ｖ）である。
宜添加すればよい。あるいは、製造工程の途中で、何回
かに分けて、あるいは、徐々に増加する量で、反応混合
物に添加してもよい。本発明のある態様では、製造工程
の初めの段階で、まず水を反応混合物に添加した後、い
ったん反応が実質的に完了したら、例えば、生成物の回
収を容易にするために、さらに水を添加する。２回目に
添加する際の水の添加量は、酢酸中における水の合計量
が約１０％〜約８５％、好ましくは約１１％〜約７５
％、より好ましくは約６０％〜約７５％となるのに充分
なものであることが好ましい。本発明のある好ましい具
体例では、最終的な酢酸：水の割合は約１：２（ｖ／
ｖ）である。
【０００９】本発明が出発物質のいずれかまたは両方の
許容される塩を利用して適宜実施することができること
は当業者に明らかである。
許容される塩を利用して適宜実施することができること
は当業者に明らかである。
【００１０】本発明の改良された製造方法によって、反
応時間が約３時間〜約３.５時間から約１時間〜約３.５
時間に短縮され、反応温度が９０℃から約２５℃〜約７
０℃に低下し、かつ、高純度の生成物が得られる。かか
る生成物は、ワンポット反応によって最少限の処理工程
で容易に単離される。反応温度は、好ましくは約２５℃
〜約７０℃、より好ましくは約４０℃〜約６０℃、最も
好ましくは約５０℃である。反応時間は、好ましくは約
１時間〜約３.５時間、より好ましくは約１時間〜約２.
５時間、さらに好ましくは約１時間〜２時間である。最
も好ましい反応時間は、約１.５時間である。得られる
生成物の収率は、好ましくは少なくとも８０重量％、よ
り好ましくは少なくとも８４重量％、最も好ましくは約
８５重量％である。
応時間が約３時間〜約３.５時間から約１時間〜約３.５
時間に短縮され、反応温度が９０℃から約２５℃〜約７
０℃に低下し、かつ、高純度の生成物が得られる。かか
る生成物は、ワンポット反応によって最少限の処理工程
で容易に単離される。反応温度は、好ましくは約２５℃
〜約７０℃、より好ましくは約４０℃〜約６０℃、最も
好ましくは約５０℃である。反応時間は、好ましくは約
１時間〜約３.５時間、より好ましくは約１時間〜約２.
５時間、さらに好ましくは約１時間〜２時間である。最
も好ましい反応時間は、約１.５時間である。得られる
生成物の収率は、好ましくは少なくとも８０重量％、よ
り好ましくは少なくとも８４重量％、最も好ましくは約
８５重量％である。
【００１１】したがって、本発明は、Ｎ−［３−（３−
シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）
フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドと呼ばれる化合
物を製造する際に、酢酸水溶液中で３−ジメチルアミノ
−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニ
ル）−２−プロペン−１−オンまたはその適当な塩を３
−アミノピラゾール−４−カルボニトリルまたはその適
当な塩と、該化合物が形成されるまで反応させ、純粋な
生成物を向上した収率で回収することからなる製造方法
を提供する。
シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）
フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドと呼ばれる化合
物を製造する際に、酢酸水溶液中で３−ジメチルアミノ
−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニ
ル）−２−プロペン−１−オンまたはその適当な塩を３
−アミノピラゾール−４−カルボニトリルまたはその適
当な塩と、該化合物が形成されるまで反応させ、純粋な
生成物を向上した収率で回収することからなる製造方法
を提供する。
【００１２】本発明の改良された製造方法は、Ｎ−［３
−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７
−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドと呼ば
れる化合物を製造する際に、約２５℃〜約７０℃の好ま
しい温度および約１時間〜約３.５時間の好ましい時間
で反応を維持し、該化合物を単離するのが、特に効果的
である。
−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７
−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドと呼ば
れる化合物を製造する際に、約２５℃〜約７０℃の好ま
しい温度および約１時間〜約３.５時間の好ましい時間
で反応を維持し、該化合物を単離するのが、特に効果的
である。
【００１３】本発明の改良された製造方法を以下のスキ
ームＩに示す。スキームＩにおいて、所望の生成物であ
るＮ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトア
ミド（３）は、３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エ
チル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペン−
１−オン（１）を３−アミノピラゾール−４−カルボニ
トリル（２）と反応させることによって得られる。
ームＩに示す。スキームＩにおいて、所望の生成物であ
るＮ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトア
ミド（３）は、３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エ
チル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペン−
１−オン（１）を３−アミノピラゾール−４−カルボニ
トリル（２）と反応させることによって得られる。
【００１４】
【化１】
【００１５】スキームＩに従って、例えば、約１１％〜
約７５％（ｖ／ｖ）水：酢酸中で３−ジメチルアミノ−
１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）
−２−プロペン−１−オン（１）を３−アミノピラゾー
ル−４−カルボニトリル（２）と反応させると、約２５
℃〜約７０℃の温度で約１時間〜約１.５時間後に反応
が完結し、所望の生成物であるＮ−［３−（３−シアノ
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミド（３）が、不純物を含
まない形で単離される。生成物は濾過によって採取し、
水で洗浄し、乾燥させればよい。上記の改良を行うこと
によって、Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−
アセトアミド（３）は全収率８５％またはそれ以上で製
造することができるが、これは米国特許第4,626,538号
の実施例１４の方法を用いて得られる全収率７６％に比
べて高い。
約７５％（ｖ／ｖ）水：酢酸中で３−ジメチルアミノ−
１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノフェニル）
−２−プロペン−１−オン（１）を３−アミノピラゾー
ル−４−カルボニトリル（２）と反応させると、約２５
℃〜約７０℃の温度で約１時間〜約１.５時間後に反応
が完結し、所望の生成物であるＮ−［３−（３−シアノ
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニ
ル］−Ｎ−エチル−アセトアミド（３）が、不純物を含
まない形で単離される。生成物は濾過によって採取し、
水で洗浄し、乾燥させればよい。上記の改良を行うこと
によって、Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−
アセトアミド（３）は全収率８５％またはそれ以上で製
造することができるが、これは米国特許第4,626,538号
の実施例１４の方法を用いて得られる全収率７６％に比
べて高い。
【００１６】特に、上記化合物は、反応温度が約２５℃
〜約７０℃、反応時間が約１時間〜約３.５時間という
制御条件下で製造される。
〜約７０℃、反応時間が約１時間〜約３.５時間という
制御条件下で製造される。
【００１７】Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル
−アセトアミド（３）の製造に際して、酢酸に水を添加
する効果を図１に示す。
−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル
−アセトアミド（３）の製造に際して、酢酸に水を添加
する効果を図１に示す。
【００１８】図１から明らかなように、酢酸水溶液中に
おけるＮ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセ
トアミド化合物の製造は、従来法に比べて、反応時間が
短縮されるだけでなく、低温で実施可能となる。
おけるＮ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセ
トアミド化合物の製造は、従来法に比べて、反応時間が
短縮されるだけでなく、低温で実施可能となる。
【００１９】
【実施例】本発明を以下の実施例によってさらに詳しく
説明するが、これらの実施例は本発明を例示するもので
あって、本発明を限定することを意図するものではな
い。
説明するが、これらの実施例は本発明を例示するもので
あって、本発明を限定することを意図するものではな
い。
【００２０】実施例１ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ７８９ｍｌの酢酸および１５００ｍｌの水中における３
１５ｇの３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−
Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オ
ンおよび１３８ｇの３−アミノピラゾール−４−カルボ
ニトリルの混合物を約５０℃に加温する。約１〜１.５
時間後、この反応混合物を約５〜１５℃に冷却し、生じ
た結晶性の生成物を濾過によって採取し、水で洗浄し、
６０℃で乾燥させる。生成物は、収率８６.２％および
純度９９.０５％（ＨＰＬＣ面積％）で得られる。
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ７８９ｍｌの酢酸および１５００ｍｌの水中における３
１５ｇの３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−
Ｎ−アセチルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オ
ンおよび１３８ｇの３−アミノピラゾール−４−カルボ
ニトリルの混合物を約５０℃に加温する。約１〜１.５
時間後、この反応混合物を約５〜１５℃に冷却し、生じ
た結晶性の生成物を濾過によって採取し、水で洗浄し、
６０℃で乾燥させる。生成物は、収率８６.２％および
純度９９.０５％（ＨＰＬＣ面積％）で得られる。
【００２１】実施例２ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド 実施例１の反応条件を変化させた場合の効果を以下の表
１に示す。
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド 実施例１の反応条件を変化させた場合の効果を以下の表
１に示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】実施例３ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ３７.５ｍｌの酢酸および１１３ｍｌの水中における３
−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オン（１３.
０２ｇ、０.０５モル）および３−アミノピラゾール−
４−カルボニトリル（５.７ｇ、０.０５２７モル）の混
合物を５０℃に加熱した。約１.５〜２時間後、この反
応混合物を１０〜２０℃に冷却し、結晶性の生成物を濾
過によって採取し、水で洗浄し、６０℃で乾燥させた。
生成物（１３.１ｇ）は、収率８５.８％および純度９
８.２％（ＨＰＬＣ面積％）で得られた。
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ３７.５ｍｌの酢酸および１１３ｍｌの水中における３
−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オン（１３.
０２ｇ、０.０５モル）および３−アミノピラゾール−
４−カルボニトリル（５.７ｇ、０.０５２７モル）の混
合物を５０℃に加熱した。約１.５〜２時間後、この反
応混合物を１０〜２０℃に冷却し、結晶性の生成物を濾
過によって採取し、水で洗浄し、６０℃で乾燥させた。
生成物（１３.１ｇ）は、収率８５.８％および純度９
８.２％（ＨＰＬＣ面積％）で得られた。
【００２４】実施例４ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１,５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ５０ｍｌの酢酸および１００ｍｌの水中における３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オン（１３.０２
ｇ、０.０５モル）および３−アミノピラゾール−４−
カルボニトリル（５.６ｇ、０.０５２モル）の混合物を
２５〜２８℃に加熱した。約４.５時間後、この反応混
合物を７〜１０℃に冷却し、結晶性の生成物を濾過によ
って採取し、水で洗浄し、６０℃で乾燥させた。生成物
（１２.５５ｇ）は、収率８２.２％および純度９９.１
％（ＨＰＬＣ面積％）で得られた。
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ５０ｍｌの酢酸および１００ｍｌの水中における３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オン（１３.０２
ｇ、０.０５モル）および３−アミノピラゾール−４−
カルボニトリル（５.６ｇ、０.０５２モル）の混合物を
２５〜２８℃に加熱した。約４.５時間後、この反応混
合物を７〜１０℃に冷却し、結晶性の生成物を濾過によ
って採取し、水で洗浄し、６０℃で乾燥させた。生成物
（１２.５５ｇ）は、収率８２.２％および純度９９.１
％（ＨＰＬＣ面積％）で得られた。
【００２５】以上の実施例は、本発明を実施するのに好
ましい手段、すなわち、好ましい割合の酢酸／水中で、
３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセ
チルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オンを３−
アミノピラゾール−４−カルボニトリルと反応させ、そ
の後、この反応混合物を単に冷却することによって、結
晶性の生成物を回収する方法を例示する。
ましい手段、すなわち、好ましい割合の酢酸／水中で、
３−ジメチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセ
チルアミノフェニル）−２−プロペン−１−オンを３−
アミノピラゾール−４−カルボニトリルと反応させ、そ
の後、この反応混合物を単に冷却することによって、結
晶性の生成物を回収する方法を例示する。
【００２６】以下の３つの実施例では、本発明を実施す
る別の手段、すなわち、１／３〜２／３（６０％〜７５
％水／酢酸）より高い初期割合の酢酸／水中で、３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オンを３−アミノ
ピラゾール−４−カルボニトリルと反応させ、回収のた
めの結晶化を開始する前に、最終的な割合を達成するた
めに、さらに水を添加する方法を例示する。
る別の手段、すなわち、１／３〜２／３（６０％〜７５
％水／酢酸）より高い初期割合の酢酸／水中で、３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オンを３−アミノ
ピラゾール−４−カルボニトリルと反応させ、回収のた
めの結晶化を開始する前に、最終的な割合を達成するた
めに、さらに水を添加する方法を例示する。
【００２７】実施例５ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１,５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド １２ｍｌの酢酸および１.５ｍｌの水中における３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オン（２.６ｇ、
０.０１０モル）および３−アミノピラゾール−４−カ
ルボニトリル（１.１４ｇ、０.０１０モル）の混合物を
７０℃に加熱した。約２.０時間後、３０ｍｌの水を反
応混合物に添加し、この内容物を１時間かけて室温（２
０℃）に冷却させた。得られた結晶性の生成物を濾過に
よって採取し、水で洗浄し、６０℃で乾燥させた。生成
物（２.５５ｇ）は、収率８３.５％および純度９７.３
％（ＨＰＬＣ面積％）で得られた。
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド １２ｍｌの酢酸および１.５ｍｌの水中における３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オン（２.６ｇ、
０.０１０モル）および３−アミノピラゾール−４−カ
ルボニトリル（１.１４ｇ、０.０１０モル）の混合物を
７０℃に加熱した。約２.０時間後、３０ｍｌの水を反
応混合物に添加し、この内容物を１時間かけて室温（２
０℃）に冷却させた。得られた結晶性の生成物を濾過に
よって採取し、水で洗浄し、６０℃で乾燥させた。生成
物（２.５５ｇ）は、収率８３.５％および純度９７.３
％（ＨＰＬＣ面積％）で得られた。
【００２８】実施例６ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１,５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ８５ｍｌの酢酸および５０ｍｌの水中における３−ジメ
チルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミ
ノフェニル）−２−プロペン−１−オン（１３.０２
ｇ、０.０５モル）および３−アミノピラゾール−４−
カルボニトリル（５.７ｇ、０.０５２７モル）の混合物
を５０℃に加熱した。約２.５〜３時間後、１０８ｍｌ
の水を反応混合物に添加し、この内容物を１０℃に冷却
させた。得られた結晶性の生成物（１２.１５ｇ）は、
収率７６.５％および純度９９.４％（ＨＰＬＣ面積％）
で得られた。第２の収穫物である生成物の結晶（１.２
１ｇ）は、５℃で一晩冷却した後の母液から、収率７.
９％および純度９６.２％（ＨＰＬＣ面積％）で採取し
た。（全収量は１５.３ｇであり、全収率は８７.２％で
あった。）
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ８５ｍｌの酢酸および５０ｍｌの水中における３−ジメ
チルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミ
ノフェニル）−２−プロペン−１−オン（１３.０２
ｇ、０.０５モル）および３−アミノピラゾール−４−
カルボニトリル（５.７ｇ、０.０５２７モル）の混合物
を５０℃に加熱した。約２.５〜３時間後、１０８ｍｌ
の水を反応混合物に添加し、この内容物を１０℃に冷却
させた。得られた結晶性の生成物（１２.１５ｇ）は、
収率７６.５％および純度９９.４％（ＨＰＬＣ面積％）
で得られた。第２の収穫物である生成物の結晶（１.２
１ｇ）は、５℃で一晩冷却した後の母液から、収率７.
９％および純度９６.２％（ＨＰＬＣ面積％）で採取し
た。（全収量は１５.３ｇであり、全収率は８７.２％で
あった。）
【００２９】実施例７ Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１,５−ａ］ピリミ
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ６０ｍｌの酢酸および１８ｍｌの水中における３−ジメ
チルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミ
ノフェニル）−２−プロペン−１−オン（２０ｇ、０.
０７７モル）および３−アミノピラゾール−４−カルボ
ニトリル（９.３ｇ、０.０８６モル）の混合物を６０℃
に加熱した。３.５時間後、１０２ｍｌの水を反応混合
物に添加し、この内容物を３時間かけてゆっくり０℃に
冷却させた。得られた結晶性の生成物を濾過によって採
取し、水で洗浄し、真空中、６０℃で乾燥させた。生成
物（２１ｇ）は、収率８８％および純度９９.２％（Ｈ
ＰＬＣ面積％）で得られた。
ジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミ
ド ６０ｍｌの酢酸および１８ｍｌの水中における３−ジメ
チルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミ
ノフェニル）−２−プロペン−１−オン（２０ｇ、０.
０７７モル）および３−アミノピラゾール−４−カルボ
ニトリル（９.３ｇ、０.０８６モル）の混合物を６０℃
に加熱した。３.５時間後、１０２ｍｌの水を反応混合
物に添加し、この内容物を３時間かけてゆっくり０℃に
冷却させた。得られた結晶性の生成物を濾過によって採
取し、水で洗浄し、真空中、６０℃で乾燥させた。生成
物（２１ｇ）は、収率８８％および純度９９.２％（Ｈ
ＰＬＣ面積％）で得られた。
【００３０】
【発明の効果】本発明によれば、抗不安薬、抗てんかん
薬、鎮痛−催眠薬および骨格筋弛緩薬として有用なＮ−
［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド
が、従来法に比べて、低温かつ短時間に、高収率および
高純度で得られる。
薬、鎮痛−催眠薬および骨格筋弛緩薬として有用なＮ−
［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド
が、従来法に比べて、低温かつ短時間に、高収率および
高純度で得られる。
【図１】 Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−
アセトアミドの製造に際して、反応温度および酢酸中の
水の濃度を変化させて得られた生成物収率（ＨＰＬＣ面
積％）を反応時間（ｈｒ）に対してプロットしたグラフ
図である。
ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−
アセトアミドの製造に際して、反応温度および酢酸中の
水の濃度を変化させて得られた生成物収率（ＨＰＬＣ面
積％）を反応時間（ｈｒ）に対してプロットしたグラフ
図である。
Claims (9)
- 【請求項１】 水および酢酸からなる混合物中で３−ジ
メチルアミノ−１−（３−Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルア
ミノフェニル）−２−プロペン−１−オンまたはその適
当な塩を３−アミノピラゾール−４−カルボニトリルま
たはその適当な塩と反応させること特徴とするＮ−［３
−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７
−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの製造
方法。 - 【請求項２】 約１０％〜約８５％（ｖ／ｖ）水：酢酸
からなる混合物中で反応を行う請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項３】 約１１％〜約７５％（ｖ／ｖ）水：酢酸
からなる混合物中で反応を行う請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項４】 約６０％〜約７５％（ｖ／ｖ）水：酢酸
からなる混合物中で反応を行う請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項５】 反応温度が約２５℃〜約７０℃である請
求項１〜４のいずれか１項記載の製造方法。 - 【請求項６】 反応温度が約４０℃〜約６０℃である請
求項１〜４のいずれか１項記載の製造方法。 - 【請求項７】 反応の完結する時間が約１時間〜約３.
５時間である請求項１〜６のいずれか１項記載の製造方
法。 - 【請求項８】 反応の完結する時間が約１時間〜約２.
５時間である請求項１〜６のいずれか１項記載の製造方
法。 - 【請求項９】 反応の完結する時間が約１時間〜約２時
間である請求項１〜６のいずれか１項記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US785995P | 1995-12-01 | 1995-12-01 | |
| US60/007859 | 1995-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09216885A true JPH09216885A (ja) | 1997-08-19 |
| JP4112032B2 JP4112032B2 (ja) | 2008-07-02 |
Family
ID=21728482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31909596A Expired - Fee Related JP4112032B2 (ja) | 1995-12-01 | 1996-11-29 | Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの改良された製造方法 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5714607A (ja) |
| EP (1) | EP0776898B1 (ja) |
| JP (1) | JP4112032B2 (ja) |
| KR (1) | KR100439282B1 (ja) |
| CN (1) | CN1057525C (ja) |
| AR (1) | AR004822A1 (ja) |
| AT (1) | ATE227290T1 (ja) |
| AU (1) | AU718310B2 (ja) |
| BR (1) | BR9605760A (ja) |
| CA (1) | CA2191647C (ja) |
| CY (1) | CY2440B1 (ja) |
| CZ (1) | CZ292253B6 (ja) |
| DE (1) | DE69624657T2 (ja) |
| DK (1) | DK0776898T3 (ja) |
| ES (1) | ES2184844T3 (ja) |
| HU (1) | HU226398B1 (ja) |
| IL (1) | IL119710A (ja) |
| MX (1) | MX9605974A (ja) |
| NO (1) | NO307181B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ299848A (ja) |
| PT (1) | PT776898E (ja) |
| RU (1) | RU2178415C2 (ja) |
| SK (1) | SK281807B6 (ja) |
| TW (1) | TW382629B (ja) |
| ZA (1) | ZA9610008B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007519700A (ja) * | 2004-02-02 | 2007-07-19 | リヒター ゲデオン ベジェセティ ジャール アール．テー． | Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−アセタミドの合成方法 |
| US7538107B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-05-26 | Wyeth | Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6399621B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-06-04 | American Cyanamid Company | N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| CN1610682A (zh) * | 2000-08-03 | 2005-04-27 | Wyeth公司 | 扎来普隆多晶型物及其制备方法 |
| EP1526136A1 (en) * | 2000-08-03 | 2005-04-27 | Wyeth | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof |
| AR029780A1 (es) | 2000-12-13 | 2003-07-16 | Gador Sa | Procedimiento mejorado para la obtencion de n-[3(3-ciano-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-n-etil-acetamida |
| US20050032818A1 (en) * | 2001-06-12 | 2005-02-10 | Entire Interest | N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)phenyl]-N-ethylacetamide and crystalline forms of zaleplon |
| IL159281A0 (en) * | 2001-06-12 | 2004-06-01 | Biogal Pharmaceutical Co Ltd | Process for the production of n-[3-(3-cyanopyrazolo{1,5-a} pyrimidin-7-yl) phenyl]-n-ethylacetamide (zaleplon) |
| HUP0402253A3 (en) * | 2001-08-01 | 2005-12-28 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee | Process for the purification of n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-phenyl]-n-ethylacetamide(zaleplon) and the preparation of its novel crystalline forms and pharmaceutical compositions containing the latters |
| ATE368667T1 (de) * | 2002-02-14 | 2007-08-15 | Cilag Ag | Verfahren zur herstellung von n-ethyl-n-(3-(3- cyanopyrazolo-(1,5-a)-pyrimidin-7-yl)phenyl)- acetamid |
| EP1490068A1 (en) * | 2002-02-15 | 2004-12-29 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom |
| PL207322B1 (pl) * | 2002-05-14 | 2010-11-30 | Adamed Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Sposób wytwarzania zaleplonu |
| DE112004001615T5 (de) * | 2003-09-04 | 2006-06-14 | Cipla Ltd. | Zaleplon-Synthese |
| US20050176680A1 (en) | 2003-12-11 | 2005-08-11 | Sepracor, Inc. | Combination of sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
| CA2553465A1 (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-04 | Mallinckrodt Inc. | Two-phase method for the synthesis of selected pyrazolopyrimidines |
| AU2005215376B2 (en) | 2004-02-18 | 2011-01-20 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Dopamine-agonist combination therapy with sedatives for improving sleep quality |
| WO2006070244A2 (en) * | 2004-11-22 | 2006-07-06 | Bakulesh Mafatlal Khamar | A process for the preparation of zaleplon |
| TW200815428A (en) * | 2006-08-15 | 2008-04-01 | Wyeth Corp | Oxazolidone derivatives as PR modulators |
| US7652018B2 (en) * | 2006-08-15 | 2010-01-26 | Wyeth Llc | Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators |
| US7649007B2 (en) * | 2006-08-15 | 2010-01-19 | Wyeth Llc | Oxazolidine derivatives as PR modulators |
| WO2008068600A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of zaleplo |
| CZ301145B6 (cs) | 2008-07-31 | 2009-11-18 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxymocoviny |
| CN102816163A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-12-12 | 四川禾邦阳光制药股份有限公司 | 扎来普隆的新晶型及制备方法 |
| CN112694336B (zh) * | 2020-12-29 | 2021-11-16 | 哈尔滨工业大学 | 一种高纯α相氮化硅纤维毡的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4281000A (en) * | 1979-07-09 | 1981-07-28 | American Cyanamid Company | Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents |
| US4626538A (en) * | 1983-06-23 | 1986-12-02 | American Cyanamid Company | [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
| US4521422A (en) * | 1983-06-23 | 1985-06-04 | American Cyanamid Company | Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones |
| NZ208554A (en) * | 1983-06-23 | 1987-06-30 | American Cyanamid Co | (aryl and heteroaryl)-(7-(aryl and heteroaryl)-pyrazolo (1,5-a) pyrimidin-3-yl)-methanone derivatives and pharmaceutical compositions |
| JPS62270584A (ja) * | 1986-04-28 | 1987-11-24 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 |
| GB9321162D0 (en) * | 1993-10-13 | 1993-12-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
-
1996
- 1996-11-25 US US08/758,132 patent/US5714607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 ZA ZA9610008A patent/ZA9610008B/xx unknown
- 1996-11-28 NO NO965084A patent/NO307181B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 IL IL11971096A patent/IL119710A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 DK DK96308630T patent/DK0776898T3/da active
- 1996-11-28 EP EP96308630A patent/EP0776898B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 PT PT96308630T patent/PT776898E/pt unknown
- 1996-11-28 AT AT96308630T patent/ATE227290T1/de active
- 1996-11-28 HU HU9603275A patent/HU226398B1/hu unknown
- 1996-11-28 ES ES96308630T patent/ES2184844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 DE DE69624657T patent/DE69624657T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-29 AU AU74091/96A patent/AU718310B2/en not_active Ceased
- 1996-11-29 CZ CZ19963505A patent/CZ292253B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 NZ NZ299848A patent/NZ299848A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 SK SK1536-96A patent/SK281807B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 MX MX9605974A patent/MX9605974A/es unknown
- 1996-11-29 CA CA002191647A patent/CA2191647C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-29 TW TW085114751A patent/TW382629B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 JP JP31909596A patent/JP4112032B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-29 AR ARP960105438A patent/AR004822A1/es active IP Right Grant
- 1996-11-29 RU RU96122857/04A patent/RU2178415C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 BR BR9605760A patent/BR9605760A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-29 KR KR1019960059652A patent/KR100439282B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-11-30 CN CN96118985A patent/CN1057525C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-05-06 CY CY0400035A patent/CY2440B1/xx unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007519700A (ja) * | 2004-02-02 | 2007-07-19 | リヒター ゲデオン ベジェセティ ジャール アール．テー． | Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−アセタミドの合成方法 |
| US7538107B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-05-26 | Wyeth | Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09216885A (ja) | Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドの改良された製造方法 | |
| JP3526581B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| MXPA96005974A (en) | Improved process in the synthesis of n- [3- (3-cyanopyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-il) phenyl] -n-ethylacetam | |
| JP2010159292A (ja) | イミダゾリル化合物の塩酸塩一水和物 | |
| JP3007050B2 (ja) | イミダゾベンゾジアゼピン誘導体の製造方法 | |
| US5034541A (en) | Method of preparing 1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-phthalimidomethyl-cyclopropane-z | |
| JP5826371B2 (ja) | ペメトレキセド塩の製造方法 | |
| JP2002528524A (ja) | ２−ヒドロキシプロピオン酸のラセミ化合物分割法 | |
| EP0800520B1 (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
| JP2000513019A (ja) | 置換されたインダゾール誘導体製造のための方法及び中間体 | |
| US5637730A (en) | Sodium enalapril complex and the use thereof to make sodium enalapril | |
| US5021582A (en) | Famotidine polymorphic forms and their preparation process | |
| JP2003502422A (ja) | パロキセチンおよび構造上関連する化合物の製法 | |
| JP2002529443A (ja) | Ｌ−ドーパエチルエステルの製造方法 | |
| JPH11501919A (ja) | ４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）アミノ）−ピリミジンの製造 | |
| UA77292C2 (uk) | Спосіб одержання залеплону | |
| JPH0285235A (ja) | 光学活性アミノアルコール類の製法 | |
| JP2563864B2 (ja) | ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法 | |
| JPH029572B2 (ja) | ||
| JP2001518117A (ja) | アリールアミノトリアゾロピリジンの製造方法 | |
| JPH02282345A (ja) | ２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JP2004292364A (ja) | 塩酸エピナスチンの製造方法 | |
| JPH03148282A (ja) | セファロスポラン酸誘導体の製造法 | |
| JPH0383969A (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JPH0625220A (ja) | 新規チオフェン誘導体およびそれを用いた２−アミノ−３−シアノ−５−ニトロチオフェンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070911 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070920 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20071211 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20071214 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080111 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080117 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080212 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080311 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080409 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110418 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120418 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130418 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |