RU2178415C2 - Усовершенствованный способ получения n-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)фенил]-n-этил-ацетамида - Google Patents

Усовершенствованный способ получения n-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)фенил]-n-этил-ацетамида Download PDF

Info

Publication number
RU2178415C2
RU2178415C2 RU96122857/04A RU96122857A RU2178415C2 RU 2178415 C2 RU2178415 C2 RU 2178415C2 RU 96122857/04 A RU96122857/04 A RU 96122857/04A RU 96122857 A RU96122857 A RU 96122857A RU 2178415 C2 RU2178415 C2 RU 2178415C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
water
ethyl
acetic acid
phenyl
cyanopyrazolo
Prior art date
Application number
RU96122857/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU96122857A (ru
Inventor
Тхураираджа ПАДМАНАТХАН
Original Assignee
Американ Цианамид Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани filed Critical Американ Цианамид Компани
Publication of RU96122857A publication Critical patent/RU96122857A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2178415C2 publication Critical patent/RU2178415C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-[3-(3-цианопиразол[1,5-а] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида, который может быть использован в фармацевтической промышленности, поскольку обладает анксиолитическим, противоэпилепсическим, седативным, снотворным действием, а также обладает свойствами релаксанта скелетных мышц. Способ получения заключается в том, что 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)2-пропен-1-он или его подходящую соль подвергают взаимодействию с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом или его подходящей солью в смеси, воды и уксусной кислоты, содержащей от 10 до 85%(об. /об. ) воды. Процесс обычно проводят при температуре от 25 до 70oС, преимущественно 40-60oС, при температуре примерно от 1 до 3,5 ч. Способ позволяет повысить выход и качество целевого продукта. 7 з. п. ф-лы, 1 ил. , 1 табл.

Description

Предпосылки к созданию изобретения
Изобретение относится к усовершенствованному способу промышленного получения N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этилацетамида, который полезен как анксиолитик, как средство против эпилепсии, седативное и снотворное средство и как релаксант скелетных мышц.
Прототип
U. S. Pat N 4626538 представляет способ получения желаемого соединения N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида реакцией 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом в уксусной кислоте.
Описание изобретения
Найдено, что улучшенные выходы продукта более высокой чистоты могут быть достигнуты при уменьшенном времени реакции получения N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида путем добавления воды к уксусной кислоте в количестве около 11-75% (объем/объем) во время реакции 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она или подходящей его соли с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом или подходящей его солью.
При получении N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида неожиданно было обнаружено, что продукт бесконечно высокой чистоты с большим выходом образуется при добавлении воды к уксусной кислоте в количестве около 10-85% (объем/объем). Кроме того, время реакции значительно уменьшается примерно от 3-3,5 ч до 1-3,5 ч, а также температура реакции снижается от 90oC примерно до 25-70oC. И наоборот, известные ранее способы с применением уксусной кислоты при температуре возврата флегмы (около 120oC) дают более бедные выходы и менее чистый продукт из-за образования загрязняющих примесей. Сверх ожиданий, усовершенствованный способ устранял примеси, которые часто вызывали пожелтение продукта, и давал устойчиво белый, неокрашенный или прозрачный продукт. Прозрачный продукт может быть получен изначально или после одной рекристаллизации.
При получении N-[3-(3-цианопиразоло[2,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида было найдено, что подходящими пределами воды в уксусной кислоте являются примерно 10-85%, более предпочтительно 11-75%, а еще лучше 60-75% (1: 2 об. /об. уксусная кислота-вода). В предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения используют соотношение около 1: 2 об. /об. уксусная кислота: вода. Когда используют водную уксусную кислоту в соответствии с настоящим изобретением, продукт получают со значительно более высокими выходом и чистотой, чем прежде.
Вода может быть добавлена к уксусной кислоте в самом начале процесса. Альтернативно, она может быть добавлена к реакционной смеси во время процесса порциями или в постепенно увеличивающихся количествах. Один аспект изобретения предусматривает первое добавление воды к реакционной смеси в начале процесса с последующим вторым добавлением воды, когда реакция практически завершена, например, для облегчения извлечения продукта. Желательно, чтобы количество воды, добавляемой при втором добавлении, было достаточным для достижения общего содержания воды в уксусной кислоте от около 10% до около 85%, предпочтительно от около 11% до около 75%, а еще лучше от около 60% до около 75%. В одном предпочтительном воплощении изобретения достигается итоговое соотношение уксусная кислота: вода около 1: 2 об. /об.
Для специалиста должно быть очевидно, что изобретение может быть соответственно осуществлено с использованием приемлемых солей одного из или обоих исходных материалов.
Усовершенствования в соответствии с настоящим изобретением сказываются и на уменьшении времени реакции примерно от 3-3,5 ч до 1-3,5 ч, уменьшении температуры реакции от 90oC примерно до 25-70oC и на получении продукта более высокой чистоты, который легко извлекают из проводимого в одном реакторе процесса с минимумом стадий переработки. Целесообразной является температура около 40-60oC, более предпочтительна температура около 50oC. Целесообразное время реакции около 1-3,5 ч, более предпочтительно около 1-2,5 ч или около 1-2 ч. Наиболее предпочтительное время реакции около 1,5 часов. Преимущественно достигнутый выход продукта составляет, по меньшей мере 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, 84%, наиболее предпочтительно около 85% по массе.
Таким образом, настоящее изобретение представляет способ получения соединения, обозначенного как N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид, который содержит реакцию 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом в водной уксусной кислоте до образования указанного соединения и извлечения чистого продукта с улучшенными выходами.
Способ настоящего изобретения особенно эффективен для получения соединения, обозначенного как N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид, при поддерживании температуры указанной реакции на уровне предпочтительной температуры около 25-70oC в течение предпочтительного периода от около 1 ч до около 3,5 ч и выделения соединений.
Описание чертежа
Чертеж показывает образование N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида как выход продукта (ВЭЖХ область %) против времени при измененных температурах и концентрации воды в уксусной кислоте по сравнению с известным ранее.
Описание предпочтительных вариантов воплощения
Схема 1 иллюстрирует способ настоящего изобретения. На схеме 1, 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетил-аминофенил)-2-пропен-1-он (1) подвергают реакции с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом (2) для получения продукта N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида (3).
В соответствии со схемой 1 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-он (1) подвергают реакции с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом (2) в смеси от около 11% до 75% об. /об. воды с уксусной кислотой. После примерно 1-1,5 ч при около 25-70oC реакцию завершают и нужный продукт N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид (3) извлекают свободным от примесей. Продукт собирают фильтрованием, промывают водой и сушат. Использование вышеупомянутых усовершенствований позволяет получить N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид (3) с общим выходом 85% или более по сравнению с общим выходом 76%, получаемым по способу, приведенному в примере 14 из U. S. Pat. N 4626538.
В частности, соединение получают при контролируемых условиях при температуре около 25-70oC в течение 1-3,5 ч.
Эффект от добавления воды к уксусной кислоте при получении N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида (3) показан на чертеже.
Как можно видеть из чертежа, образование соединения N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида происходит при более низких температурах в водной уксусной кислоте, а также при более коротком времени реакции по сравнению с известным ранее.
Пример 1
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Смесь 315 г 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она и 138 г 3-аминопиразол-4-карбонитрила в 789 мл уксусной кислоты и 1500 мл воды нагревают до около 50oC. Примерно после 1-1,5 ч реакционную смесь охлаждают до около 5-15oC и полученный кристаллический продукт собирают фильтрованием, промывают водой и высушивают при 60oC. Продукт получают с выходом 86,2% и чистотой 99,05%, определенной по области, полученной при ВЭЖХ (жидкостной хроматографии высокого давления).
Пример 2
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Таблица (см. в конце описания) иллюстрирует влияние изменения условий реакции примера 1.
Пример 3
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Смесь 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропенил-1-она (13,02 г, 0,05 М) и 3-аминопиразол-4-карбонитрила (5,7 г, 0,0527 М) в 37,5 мл уксусной кислоты и 113 мл воды нагревают до около 50oC. Примерно после 1,5-2 ч реакционную смесь охлаждают до около 10-20oC и кристаллический продукт собирают фильтрованием, промывают водой и высушивают при 60oC. Продукт (13,1 г) получают с выходом 85,8% и чистотой 98,2%, определенной по области, полученной при ВЭЖХ.
Пример 4
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Смесь 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропенил-1-она (13,02 г, 0,05 М) и 3-аминопиразол-4-карбонитрила (5,6 г, 0,052 М) в 50 мл уксусной кислоты и 100 мл воды нагревают до 25-28oC. После 4,5 ч реакционную смесь охлаждают до 7-10oC и кристаллический продукт собирают фильтрованием, промывают водой и высушивают при 60oC. Продукт (12,55 г) получают с выходом 82,2% и чистотой 99,1%, определенной по области, полученной при ВЭЖХ.
Упомянутые выше примеры иллюстрируют предпочтительные средства для осуществления на практике изобретения: а именно реакцию 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом в смеси с предпочтительным соотношением уксусная кислота/вода с последующим извлечением кристаллического продукта путем простого охлаждения реакционной смеси.
В следующих трех примерах показаны альтернативные приемы осуществления изобретения, а именно реакция 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она и 3-аминопиразол-4-карбонитрила в смеси с начальным соотношением уксусная кислота/вода более 1/3-2/3 (60-75% вода/уксусная кислота) и добавление еще воды до достижения этого соотношения до начала извлекающей кристаллизации.
Пример 5
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Смесь 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропенил-1-она (2,6 г, 0,010 М) и 3-аминопиразол-4-карбонитрила (1,14 г, 0,010 м) в 12 мл уксусной кислоты и 1,5 мл воды нагревают до 70oC. После примерно 2,0 ч 30 мл воды добавляют к реакционной смеси и содержимое охлаждают до комнатной температуры (20oC) в течение 1 ч. Полученный кристаллический продукт собирают фильтрованием, промывают водой и высушивают при 60oC. Продукт (2,55 г) получают с выходом 83,5% и чистотой 97,3%.
Пример 6
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Смесь 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропенил-1-она (13,02 г, 0,05 М) и 3-аминопиразол-4-карбонитрила (5,7 г, 0,0527 мМ) в 85 мл уксусной кислоты и 50 мл воды нагревают до 50oC. После 2,5-3,0 ч 108 мл воды добавляют к реакционной смеси и содержимое охлаждают до 10oC. Кристаллический продукт (12,15 г) получают с выходом 76,5% и чистотой 99,4%. Второй сбор кристаллов продукта получают из маточной жидкости после охлаждения в течение ночи при 5oC с выходом 7,9% и чистотой 96,2%. (Общий выход 15,3 г составляет 87,2%).
Пример 7
N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамид
Смесь 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропенил-1-она (20 г, 0,077 М) и 3-аминопиразол-4-карбонитрила (9,3 г, 0,086 мМ) в 60 мл уксусной кислоты и 18 мл воды нагревают до 60oC. После 3,5 ч 102 мл воды добавляют к реакционной смеси и содержимое медленно охлаждают в течение 3 ч до 0oC. Полученный кристаллический продукт собирают фильтрованием, промывают водой и высушивают при 60oC в вакууме. Продукт (21 г) получают с выходом 88% и чистотой 99,2% по ВЭЖХ.

Claims (8)

1. Способ получения N-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а] пиримидин-7-ил)фенил] -N-этил-ацетамида реакцией 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом с использованием уксусной кислоты, отличающийся тем, что осуществляют реакцию 3-диметиламино-1-(3-N-этил-N-ацетиламинофенил)-2-пропен-1-она или его подходящей соли с 3-аминопиразол-4-карбонитрилом или его подходящей солью в смеси, содержащей от 10 до 85% (об. /об. ) вода : уксусная кислота.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в смеси, содержащей около 11 - 75% (об. /об. ) вода : уксусная кислота.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в смеси, содержащей около 60 - 75% (об. /об. ) вода : уксусная кислота.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что температура реакции составляет около 25 - 70oС.
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что температура реакции составляет около 40 - 60oС.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что время завершения реакции составляет около 1 - 3,5 ч.
7. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что время завершения реакции составляет около 1 - 2,5 ч.
8. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что время завершения реакции составляет около 1 - 2 ч.
RU96122857/04A 1995-12-01 1996-11-29 Усовершенствованный способ получения n-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)фенил]-n-этил-ацетамида RU2178415C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US785995P 1995-12-01 1995-12-01
US60/007,859 1995-12-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96122857A RU96122857A (ru) 1999-02-20
RU2178415C2 true RU2178415C2 (ru) 2002-01-20

Family

ID=21728482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96122857/04A RU2178415C2 (ru) 1995-12-01 1996-11-29 Усовершенствованный способ получения n-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)фенил]-n-этил-ацетамида

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5714607A (ru)
EP (1) EP0776898B1 (ru)
JP (1) JP4112032B2 (ru)
KR (1) KR100439282B1 (ru)
CN (1) CN1057525C (ru)
AR (1) AR004822A1 (ru)
AT (1) ATE227290T1 (ru)
AU (1) AU718310B2 (ru)
BR (1) BR9605760A (ru)
CA (1) CA2191647C (ru)
CY (1) CY2440B1 (ru)
CZ (1) CZ292253B6 (ru)
DE (1) DE69624657T2 (ru)
DK (1) DK0776898T3 (ru)
ES (1) ES2184844T3 (ru)
HU (1) HU226398B1 (ru)
IL (1) IL119710A (ru)
MX (1) MX9605974A (ru)
NO (1) NO307181B1 (ru)
NZ (1) NZ299848A (ru)
PT (1) PT776898E (ru)
RU (1) RU2178415C2 (ru)
SK (1) SK281807B6 (ru)
TW (1) TW382629B (ru)
ZA (1) ZA9610008B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6399621B1 (en) 1999-08-10 2002-06-04 American Cyanamid Company N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
US20030091632A1 (en) * 1999-08-26 2003-05-15 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US6485746B1 (en) 2000-08-25 2002-11-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US6384221B1 (en) 1999-09-02 2002-05-07 Neurocrine Biosciences, Inc. Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
CN1610682A (zh) * 2000-08-03 2005-04-27 Wyeth公司 扎来普隆多晶型物及其制备方法
EP1526136A1 (en) * 2000-08-03 2005-04-27 Wyeth Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof
AR029780A1 (es) 2000-12-13 2003-07-16 Gador Sa Procedimiento mejorado para la obtencion de n-[3(3-ciano-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-n-etil-acetamida
US20050032818A1 (en) * 2001-06-12 2005-02-10 Entire Interest N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)phenyl]-N-ethylacetamide and crystalline forms of zaleplon
IL159281A0 (en) * 2001-06-12 2004-06-01 Biogal Pharmaceutical Co Ltd Process for the production of n-[3-(3-cyanopyrazolo{1,5-a} pyrimidin-7-yl) phenyl]-n-ethylacetamide (zaleplon)
HUP0402253A3 (en) * 2001-08-01 2005-12-28 Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee Process for the purification of n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-phenyl]-n-ethylacetamide(zaleplon) and the preparation of its novel crystalline forms and pharmaceutical compositions containing the latters
ATE368667T1 (de) * 2002-02-14 2007-08-15 Cilag Ag Verfahren zur herstellung von n-ethyl-n-(3-(3- cyanopyrazolo-(1,5-a)-pyrimidin-7-yl)phenyl)- acetamid
EP1490068A1 (en) * 2002-02-15 2004-12-29 Biogal Gyogyszergyar Rt. Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom
PL207322B1 (pl) * 2002-05-14 2010-11-30 Adamed Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sposób wytwarzania zaleplonu
DE112004001615T5 (de) * 2003-09-04 2006-06-14 Cipla Ltd. Zaleplon-Synthese
US20050176680A1 (en) 2003-12-11 2005-08-11 Sepracor, Inc. Combination of sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
CA2553465A1 (en) * 2004-01-14 2005-08-04 Mallinckrodt Inc. Two-phase method for the synthesis of selected pyrazolopyrimidines
HUP0400325A3 (en) * 2004-02-02 2005-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Pure n-[3-(-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethyl-acetamide, process for its preparation and intermediates
AU2005215376B2 (en) 2004-02-18 2011-01-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Dopamine-agonist combination therapy with sedatives for improving sleep quality
WO2006070244A2 (en) * 2004-11-22 2006-07-06 Bakulesh Mafatlal Khamar A process for the preparation of zaleplon
TW200815428A (en) * 2006-08-15 2008-04-01 Wyeth Corp Oxazolidone derivatives as PR modulators
US7538107B2 (en) 2006-08-15 2009-05-26 Wyeth Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators
US7652018B2 (en) * 2006-08-15 2010-01-26 Wyeth Llc Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators
US7649007B2 (en) * 2006-08-15 2010-01-19 Wyeth Llc Oxazolidine derivatives as PR modulators
WO2008068600A2 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of zaleplo
CZ301145B6 (cs) 2008-07-31 2009-11-18 Farmak, A. S. Zpusob prípravy N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxymocoviny
CN102816163A (zh) * 2012-08-20 2012-12-12 四川禾邦阳光制药股份有限公司 扎来普隆的新晶型及制备方法
CN112694336B (zh) * 2020-12-29 2021-11-16 哈尔滨工业大学 一种高纯α相氮化硅纤维毡的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4281000A (en) * 1979-07-09 1981-07-28 American Cyanamid Company Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents
US4626538A (en) * 1983-06-23 1986-12-02 American Cyanamid Company [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
US4521422A (en) * 1983-06-23 1985-06-04 American Cyanamid Company Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones
NZ208554A (en) * 1983-06-23 1987-06-30 American Cyanamid Co (aryl and heteroaryl)-(7-(aryl and heteroaryl)-pyrazolo (1,5-a) pyrimidin-3-yl)-methanone derivatives and pharmaceutical compositions
JPS62270584A (ja) * 1986-04-28 1987-11-24 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
GB9321162D0 (en) * 1993-10-13 1993-12-01 Boots Co Plc Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
HU9603275D0 (en) 1997-01-28
CN1057525C (zh) 2000-10-18
NO965084L (no) 1997-06-02
CZ292253B6 (cs) 2003-08-13
CA2191647A1 (en) 1997-06-02
HUP9603275A2 (en) 1997-08-28
JPH09216885A (ja) 1997-08-19
CN1163893A (zh) 1997-11-05
EP0776898A1 (en) 1997-06-04
SK281807B6 (sk) 2001-08-06
AU7409196A (en) 1997-06-05
CZ350596A3 (en) 1997-09-17
CA2191647C (en) 2005-01-25
IL119710A0 (en) 1997-02-18
NO965084D0 (no) 1996-11-28
AU718310B2 (en) 2000-04-13
US5714607A (en) 1998-02-03
TW382629B (en) 2000-02-21
KR970042543A (ko) 1997-07-24
AR004822A1 (es) 1999-03-10
IL119710A (en) 1999-11-30
ES2184844T3 (es) 2003-04-16
DE69624657T2 (de) 2003-08-21
SK153696A3 (en) 1997-11-05
JP4112032B2 (ja) 2008-07-02
PT776898E (pt) 2003-02-28
DE69624657D1 (de) 2002-12-12
EP0776898B1 (en) 2002-11-06
HU226398B1 (en) 2008-11-28
HUP9603275A3 (en) 1997-10-28
MX9605974A (es) 1998-04-30
ZA9610008B (en) 1998-08-28
DK0776898T3 (da) 2003-02-24
ATE227290T1 (de) 2002-11-15
BR9605760A (pt) 1998-08-25
CY2440B1 (en) 2004-11-12
NZ299848A (en) 1998-09-24
KR100439282B1 (ko) 2004-08-31
NO307181B1 (no) 2000-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2178415C2 (ru) Усовершенствованный способ получения n-[3-(3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)фенил]-n-этил-ацетамида
MXPA96005974A (en) Improved process in the synthesis of n- [3- (3-cyanopyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-il) phenyl] -n-ethylacetam
RU2135462C1 (ru) Способ кристаллизации иопамидола
EP0486386B1 (fr) Nouveaux dérivés de la N-benzoyl proline, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR100517588B1 (ko) 요오헥솔의 제조 방법
US3824286A (en) Preparation of polyacetylalkylene diamines
RU2259996C2 (ru) Новый способ получения альфа-(2,4-дисульфофенил)-n-трет-бутилнитрона и его фармакологически приемлемых солей
EP2379522A1 (en) Crystalline form of an organic compound
US5808088A (en) Preparation of mibefradil via an acetamide anion
CS203200B2 (en) Salt production method
HU220965B1 (hu) Eljárás (S)-N,N'-bisz[2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-etil]-5-[(2-hidroxi-1-oxo-propil)-amino]-2,4,6-trijód-1,3-benzol-dikarboxamid vízből való kristályosítására
CN113330002A (zh) 用于在水性介质中制备1,4-脱水山梨糖醇的方法
EP0023178B1 (fr) Procédé de préparation de solutions concentrées d'amygdaline sous sa forme naturelle
US4868312A (en) N.sup.ε -trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline.D-10-camphorsulfonic acid salt and process for producing the same
EA012575B1 (ru) Пироглютаматы и их применение для разделения оптических изомеров промежуточных продуктов синтеза декстроцетиризина и левоцетиризина
JP2004530725A (ja) フェニルエタノールアミンの結晶形、その製造、およびそれを含む医薬組成物
JP4514017B2 (ja) 塩酸エピナスチンの製造方法
JP2001526291A (ja) アンピシリンプロドラッグエステルの溶液の精製方法
JPH04211079A (ja) ｃｉｓ−３−アミノ−４−［２−（２−フリル）エタン−１−イル］−１−メトキシカルボニルメチル−アゼチジン−２−オンの分割方法
JPH0737444B2 (ja) ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用
US6777562B1 (en) Preparation of a trans-calanolide ketone intermediate and chiral separation of calanolide alcohols to give racemic calanolide A
CN115368283A (zh) 一种手性结构或非手性结构的顺式-3-氟-4-羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法
CH392508A (fr) Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols
JPH023627A (ja) 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法
CH637967A5 (fr) Produit d'addition du n,n-dimethylacetamide et d'un derive d'un acide cephem-4-carboxylique et procede de sa preparation.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131130