KR100439282B1 - N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의개선된합성방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 불안해소제, 간질치료제, 진정성최면제 및 근육이완제로서 유용한 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드를 제조하는 개선된 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 아세트산 단독에서 보다 물과 아세트산 또는 이의 적합한 염을 포함하는 혼합물 중에서 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸-아미노페닐)-2-프로펜-1-온 또는 이의 적합한 염을 3-아미노피라졸-4-카보니트릴 또는 이의 적합한 염과 반응시키는 단계를 포함한다.

Description

N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 개선된 합성방법{Process improvement in the synthesis of N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide}
본 발명은 불안제거제, 간질치료제, 진정성 최면제 및 근육 이완제로서 유용한 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드를 대규모로 제조하는 개선된 방법에 관한 것이다.
미국 특허 제4,626,538호에는, 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온을 아세트산 속에서 3-아미노피라졸-4-카보니트릴과 반응시켜 목적 화합물인 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드를 제조하는 방법이 교시되어 있다.
본 발명에 이르러, 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온 또는 이의 적합한 염과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴 또는 이의 적합한 염과의 반응 동안에 아세트산에 약 11% 내지 약 75%(v/v)의 양으로 물을 첨가함으로써 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드를 감소된 반응 시간 동안 고순도의 개선된 수율로 수득할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 형성시, 의외로 아세트산에 약 10% 내지 약 85%(v/v)로 물을 첨가함으로써 극도로 고순도 생성물이 고수율로 수득될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 또한, 반응 시간을 약 3시간 내지 약 3.5시간으로부터 약 1시간 내지 약 3.5시간으로 상당히 감소시켰을 뿐만 아니라, 반응 온도를 90℃로부터 약 25℃ 내지 약 70℃로 감소시켰다. 대조적으로, 공지된 선행기술의 방법은 환류 온도(약 120℃)에서 아세트산을 사용하는데, 이는 오염물의 형성으로 인해 수율과 순도가 불량하다. 뜻밖에도, 개선된 방법은 종종 생성물을 황변시키는 오염물을 제거하여, 일관적으로 백색, 회백색 또는 투명한 생성물을 제공한다(투명한 생성물은 초기에 또는 한 번의 재결정화로 수득될 수 있다).
도 1은 선행 기술과 비교하여 온도 및 아세트산 중의 물의 농도를 변화시키면서 수득한 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 생성물 수율(HPLC 면적%)을 시간에 대하여 나타낸 도면이다.
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-리피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 형성시, 아세트산 중의 물의 적합한 범위는 약 10 내지 약 85%이고, 바람직하게는 11% 내지 약 75%이고, 특히 바람직하게는 60 내지 75%[1:2(v/v)의 아세트산:물]이다. 본 발명의 바람직한 양태는 약 1:2(v/v)의 아세트산:물을 사용하는 것이다. 수성 아세트산이 본 발명에 따라 사용되는 경우, 생성물은 이전보다 수율과 순도가 상당히 높게 수득된다.
물은 본 방법의 개시시 아세트산에 적합하게 첨가할 수 있다. 선택적으로, 본 공정 동안 반응 혼합물에 단계적으로 또는 점차 증가되는 양으로 첨가할 수 있다. 본 발명의 하나의 국면은, 물을 본 방법의 개시시 반응 혼합물에 1차 첨가한 다음, 예를 들면, 생성물의 회수를 촉진시키기 위해 실질적으로 반응이 완료되자마자 물을 2차 첨가하는 단계를 포함한다. 2차 첨가 동안 첨가된 물의 양은 바람직하게는 아세트산 중의 물의 총량이 약 10% 내지 약 85%, 바람직하게는 약 11% 내지 약 75%, 보다 바람직하게는 약 60% 내지 약 75%가 되면 충분하다. 본 발명의 바람직한 양태는 총 약 1:2(v/v)의 아세트산:물이 되도록 하는 것이다.
당업자에게는 본 발명이 출발 물질 중의 하나 또는 둘 다에 대해 허용되는 염을 사용하여 적합하게 수행할 수 있다는 것이 자명하다.
본 발명에 따르는 개선점은 반응 시간이 약 3시간 내지 약 3.5시간으로부터 약 1시간 내지 약 3.5시간으로 감소하고 반응 온도가 90℃로부터 약 25℃ 내지 약 70℃로 감소하며 최소 가공 단계로 원 포트(one-pot) 방법으로 용이하게 분리되는 고순도의 생성물이 생성된다는 것이다. 바람직한 온도는 약 40℃ 내지 약 60℃이고, 보다 바람직한 온도는 약 50℃이다. 바람직한 반응 시간은 약 1시간 내지 약 3.5시간이고, 보다 바람직한 반응 시간은 약 1시간 내지 약 2.5시간 또는 약 1시간 내지 2시간이다. 가장 바람직한 반응 시간은 약 1.5시간이다. 수득되는 생성물의 수율은 바람직하게는 80중량% 이상이고, 보다 바람직하게 84중량% 이상이고, 가장바람직하게는 약 85중량%이다.
따라서, 본 발명은 화합물이 형성될 때까지 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세트아미노페닐)-2-프로펜-1-온을 수성 아세트산 속에서 3-아미노피라졸-4-카보니트릴과 반응시키고, 순수한 생성물을 개선된 수율로 회수하는 것을 포함하는 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 방법은 반응 온도를 바람직한 반응 시간인 약 1시간 내지 약 3.5시간 동안 바람직한 온도인 약 25℃ 내지 약 70℃로 유지하면서 목적 화합물인 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드를 생성하고 화합물을 분리하는 데 특히 효과적이다.
본 발명의 개선된 방법을 다음 반응식 1에 도시한다. 반웅식 1에서, 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온(1)을 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(2)와 반응시켜 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]파리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드(3)를 생성시킨다.
[반응식 1]
반응식 1에 따라, 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐(-2-프로펜-1-온(1)을 약 11% 내지 약 75%(v/v)의 물:아세트산 속에서 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(2)와 반응시킨다. 약 25℃ 내지 약 70℃에서 약 1시간 내지 약 1.5시간 후에 반응을 완료시킨 다음, 목적하는 생성물인 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드(3)을 오염물 없이 분리한다. 생성물을 여과하여 수집하고, 물로 세척한 다음, 건조시킨다. 미국 특허 제4,626,538호의 실시예 14에 기재되어 있는 과정을 이용하여 수득한 76%의 전체 수율과 비교하면, 본 발명의 개선된 방법을 사용하여 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드(3)을 85% 이상의 수율로 제조한다.
특히, 화합물을 약 25℃ 내지 약 70℃의 온도에서 약 1시간 내지 약 3.5시간 동안 조절된 조건하에서 제조한다.
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 제조시 아세트산에 물을 첨가하는 효과를 도 1에 나타낸다.
도 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 화합물 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 제조는 당업계의 방법에 비해 아세트산 속에서 보다 낮은 온도에서 수행될 뿐만 아니라 반응 시간이 더욱 짧다.
실시예 1
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
아세트산 789ml 중의 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온 315g과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴 138g과의 혼합물과 물 1500ml를 약 50℃로 가온한다. 약 1 내지 1.5시간 후, 반응 혼합물을 약 5 내지 15℃로 냉각시키고, 형성된 결정성 생성물을 여과하여 수집한 다음, 물로 세척하고, 60℃에서 건조시킨다. 생성물을 86.2% 수율, HPLC로의 99.05면적% 순도로 수득한다.
실시예 2
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
하기 표는 실시예 1의 반응 조건의 변화에 대한 효과를 도시한다:
[표 1]
실시예 3
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
아세트산 37.5ml 및 물 113ml 중의 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로페닐-1-온(13.02g, 0.05mol)과 및 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(5.7g, 0.0527mol)과의 혼합물을 50℃로 가열한다. 약 1.5 내지 2시간 후, 반응 혼합물을 10℃ 내지 20℃로 냉각시키고, 결정성 생성물을 여과하여 수집한 다음, 물로 세척하고, 60℃에서 건조시킨다. 생성물(13.1g)을85.8% 수율, HPLC로의 98.2면적% 순도로 수득한다.
실시예 4
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
아세트산 50ml 및 물 100ml 중의 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로페닐-1-온(13.02g, 0.05mol)과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(5.6g, 0.052mol)과의 혼합물을 25 내지 28℃로 가열한다. 약 4.5시간 후, 반응 혼합물을 7 내지 10℃로 냉각시키고, 결정성 생성물을 여과하여 수집한 다음, 물로 세척하고, 60℃에서 건조시킨다. 생성물(12.55g)을 82.2% 수율, HPLC로의 99.1면적% 순도로 수득한다.
다음의 실시예는 본 발명의 바람직한 실행 수단, 즉 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴을 바람직한 비율의 아세트산/물 중의 3-아미노피라졸-4-카보니트릴과 반응시킨 다음, 반응 혼합물을 단순히 냉각시킴으로써 결정성 생성물을 회수하는 것을 예시한다.
다음의 세 가지 실시예에서, 본 발명을 실시하는 또다른 수단은, 예를 들면, 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴을 1/3 내지 2/3(60% 내지 75%의 물/아세트산) 이상의 초기 비율의 아세트산/물 중의 3-아미노피라졸-4-카보니트릴과 반응시키고, 회수하기 위해 결정화를 개시하기 전에 최종 비율을 달성하기 위해 물을 더 첨가하는 방법을 나타낸다.
실시예 5
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
아세트산 12ml 및 물 1.5ml 중의 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로페닐-1-온(2.6g, 0.010mol)과 및 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(1.14g, 0.010mol)과의 혼합물을 70℃로 가열한다. 약 2시간 후, 반응 혼합물에 물 30ml를 첨가하고, 내용물을 1시간에 걸쳐서 실온(20℃)으로 냉각시킨다. 생성된 결정성 생성물을 여과하여 수집하고, 물로 세척한 다음, 60℃에서 건조시킨다. 생성물(2.55g)을 83.5% 수율, 97.3 면적% 순도로 수득한다.
실시예 6
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
아세트산 85ml 및 물 50ml 중의 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로페닐-1-온(13.02g, 0.05mol)과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(5.7g, 0.0527mol)과의 혼합물을 50℃로 가열한다. 약 2.5 내지 3시간 후, 반응 혼합물에 물 108ml를 첨가하고, 내용물을 10℃로 냉각시킨다. 생성된 결정성 생성물(12.15g)을76.5% 수율, 99.4면적% 순도로 수득한다. 생성물 결정(1.21g)의 두 번째 수확물을 5℃에서 밤새 냉각시킨 후의 모액으로부터 7.9% 수율, 96.2면적% 순도로 수집한다(총 수득량은 15.3g이고, 전체 수율은 87.2%이다).
실시예 7
N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드
아세트산 60ml 및 물 18ml 중의 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로페닐-1-온(20g, 0.077mol)과 3-아미노피라졸-4-카보니트릴(9.3g, 0.086mol)과의 혼합물을 60℃로 가열한다. 약 3.5시간 후, 반응 혼합물에 물 102ml를 첨가하고, 성분을 3시간에 걸쳐서 0℃로 서서히 냉각시킨다. 생성된 결정성 생성물을 여과하여 수집하고, 물로 세척한 다음, 진공하에 60℃에서 건조시킨다. 생성물(21g)을 수율 88%, HPLC로의 순도 99.2면적%로 수득한다.

Claims (8)

  1. 3-디메틸아미노-1-(3-N-에틸-N-아세틸아미노페닐)-2-프로펜-1-온 또는 이의 적합한 염을, 물과 아세트산을 포함하되, 물이 아세트산과 물의 전체 체적에 대하여 10 내지 85%(v/v)의 양으로 존재하는 혼합물 속에서 3-아미노피라졸-4-카보니트릴 또는 이의 적합한 염과 반응시킴을 포함하는, N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 물을 아세트산과 물의 전체 체적에 대하여 11% 내지 75%(v/v) 포함하는 혼합물 속에서 반응을 수행하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 물을 아세트산과 물의 전체 체적에 대하여 60% 내지 75%(v/v) 포함하는 혼합물 속에서 반응을 수행하는 방법.
  4. 제1항, 제2항 및 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응 온도가 25℃ 내지 70℃인 방법.
  5. 제1항, 제2항 및 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응 온도가 40℃ 내지 60℃인 방법.
  6. 제1항, 제2항 및 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응 완료 시간이 1시간 내지 3.5시간인 방법.
  7. 제1항, 제2항 및 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응 완료 시간이 1시간 내지 2.5시간인 방법.
  8. 제1항, 제2항 및 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응 완료 시간이 1시간 내지 2시간인 방법.
KR1019960059652A 1995-12-01 1996-11-29 N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의개선된합성방법 KR100439282B1 (ko)

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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6399621B1 (en) 1999-08-10 2002-06-04 American Cyanamid Company N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
US6485746B1 (en) 2000-08-25 2002-11-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US20030091632A1 (en) * 1999-08-26 2003-05-15 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US6384221B1 (en) * 1999-09-02 2002-05-07 Neurocrine Biosciences, Inc. Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
CA2417875C (en) * 2000-08-03 2008-12-09 Wyeth Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof
EP1526136A1 (en) * 2000-08-03 2005-04-27 Wyeth Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof
AR029780A1 (es) 2000-12-13 2003-07-16 Gador Sa Procedimiento mejorado para la obtencion de n-[3(3-ciano-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-n-etil-acetamida
US20050032818A1 (en) * 2001-06-12 2005-02-10 Entire Interest N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)phenyl]-N-ethylacetamide and crystalline forms of zaleplon
DE02778962T1 (de) * 2001-06-12 2005-02-10 Biogal Gyogyszergyar Rt. VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON N ç3 (3 CYANOPYRAZOLOç1,5 A!PYRIMIDIN 7 YL)PHENYL!-N-ETHYLACETAMID (ZALEPLON)
SK472004A3 (en) * 2001-08-01 2004-12-01 Biogal Gyogyszergyar Purification and crystalline forms of zaleplon
EP1476446B1 (de) * 2002-02-14 2007-08-01 Cilag AG Verfahren zur herstellung von n-ethyl-n-(3-(3-cyanopyrazolo-(1,5-a)-pyrimidin-7-yl)phenyl)-acetamid
ZA200406577B (en) * 2002-02-15 2006-06-28 Teva Gyogyzeryan Reszvenytarsa Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom
PL207322B1 (pl) * 2002-05-14 2010-11-30 Adamed Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sposób wytwarzania zaleplonu
GB2422833B (en) * 2003-09-04 2009-01-28 Cipla Ltd Zaleplon synthesis
CA2548917C (en) 2003-12-11 2014-09-23 Sepracor Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
CA2553465A1 (en) * 2004-01-14 2005-08-04 Mallinckrodt Inc. Two-phase method for the synthesis of selected pyrazolopyrimidines
HUP0400325A3 (en) * 2004-02-02 2005-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Pure n-[3-(-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethyl-acetamide, process for its preparation and intermediates
US20050267176A1 (en) 2004-02-18 2005-12-01 Sepracor Inc. Dopamine-agonist combination therapy for improving sleep quality
WO2006070244A2 (en) * 2004-11-22 2006-07-06 Bakulesh Mafatlal Khamar A process for the preparation of zaleplon
US7652018B2 (en) * 2006-08-15 2010-01-26 Wyeth Llc Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators
US7649007B2 (en) * 2006-08-15 2010-01-19 Wyeth Llc Oxazolidine derivatives as PR modulators
WO2008021337A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Oxazinan-2-one derivatives useful as pr modulators
TW200815428A (en) * 2006-08-15 2008-04-01 Wyeth Corp Oxazolidone derivatives as PR modulators
WO2008068600A2 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of zaleplo
CZ2008468A3 (cs) 2008-07-31 2009-11-18 Farmak, A. S. Zpusob prípravy N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxymocoviny
CN102816163A (zh) * 2012-08-20 2012-12-12 四川禾邦阳光制药股份有限公司 扎来普隆的新晶型及制备方法
CN112694336B (zh) * 2020-12-29 2021-11-16 哈尔滨工业大学 一种高纯α相氮化硅纤维毡的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0025819A1 (en) * 1979-07-09 1981-04-01 American Cyanamid Company Substituted pyrazolo (1,5-a) pyrimidines, and their preparation
US4521422A (en) * 1983-06-23 1985-06-04 American Cyanamid Company Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones
US4626538A (en) * 1983-06-23 1986-12-02 American Cyanamid Company [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
JPS62270584A (ja) * 1986-04-28 1987-11-24 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
WO1995010521A1 (en) * 1993-10-13 1995-04-20 Knoll Ag Therapeutic agents

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ208554A (en) * 1983-06-23 1987-06-30 American Cyanamid Co (aryl and heteroaryl)-(7-(aryl and heteroaryl)-pyrazolo (1,5-a) pyrimidin-3-yl)-methanone derivatives and pharmaceutical compositions

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0025819A1 (en) * 1979-07-09 1981-04-01 American Cyanamid Company Substituted pyrazolo (1,5-a) pyrimidines, and their preparation
US4521422A (en) * 1983-06-23 1985-06-04 American Cyanamid Company Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones
US4626538A (en) * 1983-06-23 1986-12-02 American Cyanamid Company [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
JPS62270584A (ja) * 1986-04-28 1987-11-24 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
WO1995010521A1 (en) * 1993-10-13 1995-04-20 Knoll Ag Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
SK281807B6 (sk) 2001-08-06
DK0776898T3 (da) 2003-02-24
PT776898E (pt) 2003-02-28
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CY2440B1 (en) 2004-11-12
IL119710A (en) 1999-11-30
NO965084L (no) 1997-06-02
IL119710A0 (en) 1997-02-18
ATE227290T1 (de) 2002-11-15
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EP0776898A1 (en) 1997-06-04
SK153696A3 (en) 1997-11-05
DE69624657T2 (de) 2003-08-21
EP0776898B1 (en) 2002-11-06
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CA2191647C (en) 2005-01-25
ES2184844T3 (es) 2003-04-16
DE69624657D1 (de) 2002-12-12
HUP9603275A3 (en) 1997-10-28
ZA9610008B (en) 1998-08-28
AR004822A1 (es) 1999-03-10
HUP9603275A2 (en) 1997-08-28
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US5714607A (en) 1998-02-03
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CZ350596A3 (en) 1997-09-17

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