JPS62270584A - ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規かつ医薬として有用な一般式で表わされ
る４、７−シヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
誘導体またはその医薬上許容されうる塩に関する。

上記式中、各記号は次の通りである。

Ｒ１、Ｒ２は同一または異なって、水素、ハロゲン（フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、二１・口、アミノ　（ア
ミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノな
ど）、アシルアミノ　（アセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノなど）、ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペン
チル、ネオペンチル、第３級ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル、デシル、セチル、ステアリル、ベヘニ
ルなど）、シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、シアノ
、カルボキシル、アルコキシカルボニル（メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）
、カルバモイル、ホルミル、ヒドロキシアルキル（ヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル
、ヒドロキシブチルなど）、アミノアルキル（アミノメ
チル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロ
ピルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルア
ミノメチル、ジプロピルアミノメチル、ピロリジニルメ
チル、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、４−メチ
ルビペラジン−１−イルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ペン
ジルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルア
ミノエチル、ピペリジノエチル、ジエチルアミノプロピ
ル、ピペリジノプロピル、モルホリノプロピル、ジメチ
ルアミノブチル、ジエチルアミノブチル、ピペリジノブ
チルなど）、アシル（アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、ベンゾイルなど）、フェニルヒドロキシメチル、ハ
ロゲノアルキル（フル第１：Ｉメチル、ｌ・リフルオロ
メチル、フルオロエチル、トリフルオロエチル、り［目
コメチル、クロロエチル、ブロモプロピルなど）あるい
はハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級アル
キル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなと）、
アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシなど）、ニド１コまたばシアノで置
換されていてもよいフェニルを示し、 Ｒ′３はピリジル、チェニル、フリル、２，１．３−ベ
ンズオキサジアゾリルあるいはハロゲン（）　。

ソ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ、トリフルオロメ
チル、低級アルキル（メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級
ブチルなと）、水酸基、アミン　（アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジプロピルアミノなど）、シアノおよ
び式〔ここで、Ｘは酸素または硫黄を、Ｒ７は低級アル
キル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチルなど）、ジフルオロメチル、トリフルオ
ロメチル、アルケニル（２−プロペニル、２−ブテニル
、３−ブテン−２−イルなど）、シクロアルキルメチル
（シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロ
ペンチルメチル、シクロアルキルメチルなど）またはア
ラルギル（ヘンシル、フェニルエチル、フェニルプロピ
ルなど）を示す〕 で表わされる基から選ばれる同一または相異なる置換基
の１〜３個を有していてもよいフェニルを示し、 Ｒ４は水素、二１・口、シアノ、アシル（アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、ベンゾイルなど）、カルバモイ
ル、チオカルバモイル、アルキルチオカルボニル（メチ
ルチオカルボニル、エチルチオカルボニル、プロピルチ
オカルボニル、イソプロピルチオカルボニル、ブチルチ
オカルボニル、イソブチルチオカルボニル、第２級ブチ
ルチオカルボニル、第３級ブチルチオカルボニル、ペン
チルチオカルボニルなど）または式 ％式％ 〔〔ここで、Ｒ８は水素、炭素数１〜２５個の直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル（メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロ
ピル、１−メチルブチル、第３級ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、デシル、セチル、ステアリル、ベ
ヘニルナト）、炭素数３〜１０個の直鎖状または分枝鎖
状のアルケニル（２−プロペニル、２−ブテニル、３−
ブテニル、ｌ−メチル−２−プロペニル、２−メチル−
２−プロペニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ブ
テニル、ｌ−エチル−２−プロペニル、１．１−ジメチ
ル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、ゲラ
ニルなど）、炭素数３〜５個の直鎖状または分枝鎖状の
アルキニル（プロパルギル、２−ブチニル、１−メチル
−２−プロピニル、２−ペンチニル、１−エチル−２−
プロピニル、１．１−ジメチル−２−プロピニルなど）
、炭素数３〜７個の側鎖を有していてもよいシクロアル
キル（シクロプロピル、シクロブチル、１−メチルシク
ロヘキル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル
、シクロヘキシル、■−メチルシクロヘキシル、４−メ
チルシクロヘキシル、シクロへブチルなど）、炭素数４
〜８個のシクロアルキルアルキル（シクロプロピルメチ
ル、シクロブチルメチル、シクロプロピルエチル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、Ｉ−シクロ
ペンチルエチル、シクロへブチルメチル、１−シクロヘ
ギシルエチル、１−シクロベンチルーｌ−メチルエチル
など）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を１
〜３個有している直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル
（２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモ
エチル、２−ヨードエチル、２．２．２−トリフルオロ
エチル、３−フルオロプロピル、２−フルオロ−１−メ
チルエチル、３−り１：Ｊロプロピルなど）、直鎖状ま
たは分枝鎖状のアミノアルキル（２−アミノエチル、２
−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、２−
プロピルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２
＝ジエチルアミノエチル、２−ジプロピルアミノエチル
、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−ピペリジノエ
チル、２−モルホリノエチル、２−（１−ピペラジニル
）エチル、２−　（４−メチルピペラジン−１−イル）
エチル、２−（Ｎ　メチル−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチ
ル、２−ジエチルアミノ−１−メチルエチル、２−ピペ
リシノー１−メチルエチル、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘ
ンシルアミノ）−１−メチルエチル、２−ピペリジノ−
１，１−ジメチルエチル、３−ジエチルアミノプロピル
、３−ピペリジノプロビル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘ
ンシルアミノ）プロピルなど）、直鎖状または分枝鎖状
のアルコキシアルキル（２−メトキシエチル、２−メト
キシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポキ
シエチル、２−ブトキシエチル、３−メトキシプロピル
、３−エトキシプロピル、２−メトキシ−１−メチルエ
チル、２−エトキシ−１＝メチルエチル、２−メトキシ
−１，１−ジメチルエチルなど）、直鎖状または分枝鎖
状のアルキルチオアルキル（２−メチルチオエチル、２
−エチルチオエチル、２−プロピルチオエチル、２−イ
ソプロピルチオエチル、３−メチルチオブチル、３−エ
チルチオブチル、２−メチルチオ−１−メチルエチル、
２−メチルチオ−１，１−ジメチルエチルなど）、直鎖
状または分枝鎖状のアルコキシカルボニルアルキル（メ
トキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、
プロポキシカルボニルメチル、イソプ１ｊボキシカルポ
ニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、２〜エト
キシカルボニルエチル、１−メトキシカルボニルエチル
、１−エトキシカルボニルエチル、■−メトキシカルボ
ニルー１−メチルエチル、１−エトキシカルボニル−１
−メチルエチルなど）、２．３−エポキシプロビルまた
は式 〔ここで、ＸｌおよびＸ２は同一または相異なって水素
、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級アル
キル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなと）、
アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシなど）、ニトロまたはシアノから選
ばれる置換基を、ｍは０．１．２または３を示す〕 で表わされる基または式 ％式％ 〔ここで、Ｒ９はフェニル、ピリジル、チェニルまたは
フリルを、Ｒ１６はアルコキシ（メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、アミノ
　（アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１
−ピペラジニル、４−メチルビペラジン−１〜イル、Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）またはアルコキシ
カルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニルなど）を、ｎは０、１または２を示
す〕 で表わされる基を示す〕 で表わされる基を示し、 Ｒ５は低級アル−１−ル（メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ペンチルなど）、ハロアルキル（フルオロ
メチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、
フルオロブチル、クロロエチル、フルオロプロピル、ク
ロ１コブロピル、フルオロブチル、クロロブチルなど）
、ヒドロキシアルキル（ヒト１：１キシメチル、ヒドロ
キシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルな
ど）、アシロキシアル−１−ル（アセトキシメチル、ア
セトキシエチル、アセトキシプロピル、アセ（・キシブ
チル、プロピオニルオギシメチル、ベンゾイルオキシメ
チルなど）、アルコキシアルキル（メトキシメチル、エ
トキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチ
ル、ブトキシメチル、メトキシエチル、メ］・キシプロ
ピル、メトキシブチルなど）、トリフルオ＋１メチル、
アミノアルキル（了ミノメチル、メチルアミノメチル、
エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチル
アミノメチル、ジプロピルアミノメチル、１−ピロリジ
ルメチル、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、４−
メチルビペラジン−１−イルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−
ヘンシルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ピペリ
ジノエチル、ジエチル了ミノフ。

ロビル、ピペリジノプロビル、ジエチルアミノブチル、
ピペリシップチルなど）、ホルミル、アルキルカルバモ
イルオキシアルキル（メチルカルバモイルオキシメチル
、エチル力ルバモイルオギシメチル、プロピルカルバモ
イルオキシメチル、ブチルカルバ”モイルオキシメチル
、メチルカルバモイルオキシエチル、メチルカルバモイ
ルオキシプロピル、メチルカルバモイルオキシブチルな
ど）、アルキルチオカルバモイルオキシアルキル（メチ
ルチオカルバモイルオキシエチル、エチルチオカルバモ
イルオキシメチル、プロピルチオカルバ゛モイルオキシ
メチル、ブチルチオカルバモイルオキシメチル、メチル
チオカルバモイルオキシエチル、メチルチオカルバモイ
ルオキシプロピル、メチルチオカルバモイルオキシブチ
ルなど）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
アミノ　（アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミン、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリ
ノ、■−ピペラジニル、４−メチルビペラジン−１−イ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）またはハロ
ゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級アルギル（
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなと）、アルコ
キシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシなど）、二１・口またはシアノで置換され
ていてもよいフェニルを示し、 Ｒｈは水素、低級アルキル（メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチルなど）、アルコキ
シメチル（メＩ・キシメチル、工ｌ−キシメチル、プロ
ポキシメチル、ブトキシメチルなど）、ヘンシル、アル
コキシカルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなど）またはアミノアルギル
（ジエチルアミノメチル、アミノエチル、メチルアミノ
エチル、エチルアミノエチル、プロピルアミノエチル、
ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、ジプロ
ピルアミノエチル、１−ピロリジニルエチル、ピペリジ
ノエチル、モルホリノエチル、４−メチルビペラジン−
１−イルエチル、ジエチルアミノプロビル、モルホリノ
プロピルなど）を示す。

本発明の一般式四）の化合物の中でＲ６が水素である化
合物は、たとえば次のような方法により製造することが
できる。

で表わされる化合物を適当な溶媒中またはそれを用いる
ことなく、室温または加熱下に脱水縮合させる方法。

（Ｂ）一般式 ％式％（） で表わされる化合物と一般式 Ｉ で表わされる化合物とを適当な溶媒中またはそれを用い
ることなく、室温または加熱下に付加縮合させる方法。

（Ｃ）一般式 ％式％（） で表わされる化合物と一般式 Ｒ”−ＣＩ−１０（Ｖｌ） で表わされる化合物とを適当な溶媒中またはそれを用い
ることなく、室温または加熱下に、必要に応じて適当な
酸触媒、塩基触媒またはその両者の存在下に脱水縮合さ
せ、得られた化合物と一般式（ＩＶ）の化合物とを適当
な溶媒中またばそれを用いることなく、室温または加熱
下に付加縮合させる方法。

（Ｄ）一般式 で表わされる化合物を適当な溶媒中またはそれを用いる
ことなく、室温または加熱下に適当な金属触媒（パラジ
ウム、白金、ラネーニッケルなど）の存在下に水素ガス
と反応させるか、または室温または加熱下に鉛金属水素
化物〔水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムナ１−リウム、水素化
ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなど
〕と反応させる方法。

（Ｅ）上記方法（八）〜（ロ）により得られた化合物の
置換基Ｒ’　、　Ｉン２、Ｒ３、＋７４およびＲ５を通
常の合成化学的手法によって変換する方法。

本発明の一般式（１）の化合物の中でＲ６が水素以外の
置換基を示す化合物は、たとえば次のような方法により
製造することができる。

（Ｆ）一般式 で表わされる化合物を適当な無機塩基（水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアマイド、ナトリウムメトキシド、水酸
化すトリウム、炭酸カリウムなど）または適当な有機塩
基（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミ
ンなど）の存在下に一般式 ％式％（） 〔ここで、Ｙはハロゲン（塩素、臭素、コラ素）または
活性エステル基（メタンスルホニルオキシ、トルエンス
ルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオ
キシなど）を示す〕 で表わされる化合物と適当な有機溶媒の存在下に反応さ
せる方法。

（Ｇ）上記方法（Ｆ）により得られた化合物の置換基Ｒ
１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５を通常の合成化学的手
法により変換する方法。

方法（Ａ）〜（Ｄ）および（Ｆ）における適当な溶媒と
しては、反応に不活性なものであれば何れでもよく、た
どえば低級アルカノール（メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロパツール、ブタノール、第３級ブ
タノール、エチレングリコールなど）、芳香族炭化水素
（ヘンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル（エ
チルエーテル、イソプロピルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ト−２２＝ ロフラン、ジオキサンなど）、ハロゲン化低級アルカン
（ジクロ１」メタン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素など）、酸アミド（ジメチルホルムアミド、
Ｎ−＝メチルビ１コリトン、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなど）、低級アルカンカルボン酸またはそのエステ
ル（蟻酸、酢酸、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン
酸メチルなど）、ケトン（アセトン、メチルエチルケト
ンなど）、ニトロメタン、アセトニトリル、ジメチルス
ルホキシｌＳ１スルホラン、水など、またはそれらの混
合溶媒を用いることができる。

方法（Ａ）〜（Ｄ）における反応温度としては、上限が
２００℃、多丁ましくは室ン品から１５０℃である。

方法（［りおよび（Ｇ）におりる通常の合成化学的手法
としては、親電子試薬による親電子置換反応（マンニッ
ヒ反応、ビルスマイヤー反応、フリーゾルタラフッ反応
、メチ［１−ル化反応、ハロゲン化反応、ニトロ化反応
など）、還元反応（二Ｉ・口のアミノへの還元反応、カ
ルボン酸またはそのエステルのメチロールへの還元反応
、アルデヒドまたはケトンのアルコールへの還元反応な
ど）、加水分解反応（エステルの加水分解、アセタール
またはケクールの加水分解、アミドまたはニトリルの加
水分解など）、脱炭酸反応、ジアゾニウム塩を経由する
置換反応（ザンドマイヤー反応、ジ−マン反応など）、
求核置換反応（アミノ化反応、アセトキシ化反応、ハロ
ゲン化反応、アルキルチオ化反応など）、エステル化反
応、アシル化反応、アルキルカルバモイル化反応、アル
キルチオカルバモイル化反応などを挙げることができる
。

本発明の化合物（１）は不斉炭素原子を有し、ラセミ体
混合物または光学異性体の形で得ることができる。ラセ
ミ体混合物は、たとえば光学活性な塩基または光学活性
な酸との塩の分別再結晶により、もしくは光学活性な担
体を充填したカラムを通ずことにより、または光学活性
なアミン、アルコールまたはカルボン酸などとエステル
結合またはアミド結合などを作り、生成するジアステレ
オマーを分別再結晶法またはカラムクロマトグラフィー
などにより分離した後、所望の化合物へ誘導することに
より、または、光学活性なアミン、アルコールまたはカ
ルボン酸などと結合した原料化合物〔一般式（■）、（
ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、Ｃ，ＶＩ　）などの化合
物〕を用いて合成法（Ａ）、　（Ｂ）　、　（Ｃ）を行
い不斉誘導することにより、または、合成法（Ｄ）にお
いて不斉還元試薬または不斉還元触媒を用いて還元する
ことにより所望の光学異性体に分割することができる。

さらに、少なくとも２個の不斉炭素原子を有する本発明
の化合物（１）は、個々のジアステレオマーまたはその
混合物として得られる。個々のジアステレオマーは、分
別再結晶化、クロマトグラフィーなどの手段によって分
離することができる。

本発明の化合物（■）、その光学異性体またはジアステ
レオマーは、所望により無機塩（塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸など）、有機カルボン酸（酢酸、プロピオン
酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸
、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸
、ニコチン酸、アスコルビン酸、グルタミン酸など）ま
たは有機スルホン酸（メタンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸など）などとの酸付加塩にすることができる。

また、化合物（＋＞においてカルボキシル基を持つ化合
物である場合には、金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩
、アンモニム塩など）またはアミン塩（トリエチルアミ
ン塩など）にすることもできる。

本発明の化合物は、麻酔下の犬への静脈内投与により軽
度から中程度の降圧作用を伴った明らかな冠血流増加作
用、推骨動脈血流増加作用と同時に強心作用を示した。

しかも、心拍数にはほとんど影響を与えなかった。さら
に、腎血流量を増加し、利尿作用をも示した。また、摘
出臓器を用いた実験では心筋活動電位の持続時間の延長
作用が見られた。

さらに、鋭意研究した結果、驚くべきことに化金物によ
っては心筋および血管で外液のカリウム濃度依存的にカ
ルシウムアンタゴニストもしくしオ力ルシウムアコニス
ト様作用、またはその双方の作用を発現することを見出
した。これらの特異的な薬理作用は心疾患では虚血性心
疾患治療薬（冠拡張薬）、心不全治療薬（強心薬）、抗
不整脈薬および心筋梗塞の予防または治療薬として用い
られる場合に望ましい作用と考えられており、本化合物
は劣化した心臓の諸機能を正常化させる総合的な心機能
改善薬として理想的な特性を有するものであると考えら
れる。一方、脳疾患では急性期および慢性期におりる脳
血流障害に基づく脳障害の改善薬、および盗血現象の少
ない脳循環改善薬としても理想的である。また、」１述
の脳、心臓および腎臓での詩作用は、主要臓器の血流を
確保しつつ、高血圧を治療し得る緩和な降圧薬としても
十分なものと考えられる。さらに、化合物によっては昇
圧薬および抗ショック薬としての応用も可能である。

本発明の化合物を医薬とＬ７て用いる場合、適当な担体
、賦形剤、希釈剤などと混合して、散剤、錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、軟膏剤などの形態で投与
されうる。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより
変わりうるが、通常成人１回あたり、０．５〜５００Ｂ
が適当である。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものでないことば言うま
でもない。

実施例１ ２−アセチル−３−く３−アミノピラゾール−２−イル
）　−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピ
オン酸エチル３４．５　ｇをクロロホルム２００　ｍｌ
にとかし、６時間加熱還流した。反応液を水洗、乾燥後
濃縮し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液
として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、これをイソプロピルエーテルで結晶化させ、さらに
エタノールから再結晶すると、融点１８２℃〜１８３°
Ｃの５−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチルが得られた。

２−アセチル−３−（３−アミノピラゾール−２−イル
）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオ
ン酸エチル（融点１３６〜１３７℃）は、α−アセチル
−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル３６ｇと３−ア
ミノピラゾール１０．５　ｇをエタノール２１）　Ｏｍ
ｌに溶かし室温で５時間攪拌し、析出した結晶を濾取し
て得た。

実施例２ アセト酢酸プロピル１．４４ｇと２−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド１．７４ｇをベンゼン中、酢酸０．
３１１１とピリジンＱ、　３　ｔｓｌの存在下、ディー
ン・スタークトラップを装着し１０時間加熱還流した。

反応液を食塩水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、溶媒を留去することにより、α−アセチル−２−トリ
フルオロメチル桂皮酸プロピル３．０　ｇ　カ得られた
。これをアセトニトリル１０ＩＩＩｌに溶解し、−２９
＝ ３−アミノピラゾール０．８３ｇを加え、５０℃で３時
間、更に３時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、
シリカゲルカラムにより精製し、これをイソプロピルエ
ーテルより２回再結晶すると、融点１６８℃〜１６９℃
の５−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル
ｌ−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸プロピル０．３０　ｇが得られた。

実施例３ アセト酢酸イソプロピル１．４４ｇと２−トリフルオロ
メチルベンズアルデヒド１．７４ｇをベンゼン中、酢酸
０．３　ｍＺとピペリジン０．３　ｍｌの存在下、ディ
ーン・スタークトラップを装着し１０時間加熱還流した
。反応液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去すると、α−アセチル−２−トリフルオロメ
チル桂皮酸イソプロピル３．１ｇが得られた。これを単
離することなくアセトニトリル２０ｍ７に溶解し、３−
アミノピラゾール０．８３　ｇを加え、５０℃で２時間
、さらに５時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、
シリカゲルカラムにより精製した。これをイソプロピル
エーテルとメタノールとの混合溶媒を用いて２回再結晶
すると、融点１６０℃〜１６２℃の５−メチル−’１（
２−１−リフルオロメチルフェニル）＝４．７−シヒド
ロピラゾロ（１，５−ａ）　ピリミジン−６−カルボン
酸イソプロピル０．５０　ｇを得た。

実施例４ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ブチル４
．７ｇをジメチルホルムアミド２０ｍＺに溶解し、これ
に３−アミノピラゾール２．２ｇを加え４０℃で１時間
、さらに１００℃で６時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒
を留去し、シリカゲルカラムにて精製した後イソプロピ
ルエーテルより２回再結晶すると、融点１３４℃〜１３
６℃の５−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−４，７−ジヒトロピラゾロ（１，５−ａ）ピリ
ミジン−６−カルボン酸ブチル１．４ｇが得られた。

α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ブチルは
アセト酢酸ブチルと２−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドをベンゼン中、酢酸およびピペリジンの存在下で
還流し、ディーン・スタークトラップにより脱水するこ
とにより得た。

実施例５ アセト酢酸２−メチルプロピル３．１６　ｇのベンゼン
溶液４０−に２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
３．４８　ｇ、酢酸０．２　ｍｌおよびピペリジン０．
２−を加えディーン・スタークトラップの存在下６時間
還流した。反応溶液を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を除去すると、α−アセチル−２−ト
リフルオロメチル桂皮酸２−メチルプロピル６．２５　
ｇが得られた。これを単離することなく３−アミノピラ
ゾール８７０ｍｇのアセトニトリル溶液１．ＯｍＺ中５
中間時間還流シリカゲルカラムにて精製後、酢酸エチル
−イソプロピルエーテルから再結晶すると、融点１４４
℃〜１４５　’Ｃの５−メチル−７−（２−１リフルオ
ロメチルフェニルＬ−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜
５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−メチルプロピ
ル１；　１８　ｇが得られた。

実施例６ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ジメチル
エチル５．７ｇをアセトニトリル２０１１１１に溶解し
、これに３−アミノピラゾール１．７ｇを加え８時間加
熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、ジクロロメタン−
酢酸エチル混合溶媒を溶離液としてシリカゲルカラムに
より精製した。これをイソプロピルエーテルから２回再
結晶すると、融点１６８℃〜１７０℃の５−メチル−７
−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒ
ドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸ジメチルエチル０．２ｇが得られた。

α−アセチル２−トリフルオロメチル桂皮酸ジメチルエ
チルは、アセト酢酸ジメチルエチル３．２ｇと２−トリ
フルオロメチルベンズアルデヒド３．５ｇをベンゼン中
、ｌｌ＋１酸０．　ｉ　Ｉｌｌおよびピペリジン０．１
ｌｌｌ１の存在下に加熱還流し、ディーン・スタークト
ランプを用いて脱水することにより得た。

実施例７ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸シクロプ
ロピルメチル】Ｏｇに３−アミノピラゾール２．６６　
ｇとジメチルホルムアミド３０ｍ／を加えて４０℃１時
間攪拌し、さらに９０℃で５時間攪拌した。減圧下ジメ
チルホルムアミドを留去し、クロロホルム−エタノール
の混合溶媒を溶出液としてシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製した。得られた結晶をエタノールから再結
晶すると、融点１８２℃〜１８３℃の５−メチル−７−
（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒド
ロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸
シクロプロピルメチル１．７ｇが得られた。

実施例８ α−アセチル〜２−トリフルオロメチル桂皮酸シクロペ
ンチル３．１ｇに３−アミノピラゾール０．７９ｇとア
セトニトリル２５−を加えて５０゛ｃで１時間攪拌し、
さらに５時間加熱還流した。減圧下アセトニトリルをＷ
Ｉ去し、り１：１０ホルム−ヘキサンの混合溶媒を溶出
液としてシリカゲルクＩｌｌマｌグラフィーにより精製
した。得られた結晶をメタノールから再結晶すると、融
点１５９℃〜＋６０°Ｃの５−メチル−７−（２１リフ
ルオロメチルフエニル）−４，，７−シヒドロピラゾロ
（１，５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロペン
チル０．９ｇが得られた。

実施例９ ２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド８．０ｇとア
七ト酢酸■−フェニルー２−メトキシエチルｌ’　０．
９　ｇから調製したα−アセチル−２−トリフルオロメ
チル社皮酸１−フェニル−２−メトキシエチルに３−ア
ミノピラゾール３．８５ｇのジメチルホルムアミド溶液
を加え、５０℃で１時間攪拌し、さらに９０℃で３時間
攪拌した。減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、ク
ロロホルムを溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより２つのジアステレオマーを分離精製した
。

初めに溶出される溶出液を濃縮し、メタノールから再結
晶すると、５−メチル−７−（１−１−リフルオロメチ
ルフェニル）−４，’７−シヒドロピラゾロ（１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１−フェニル−２＝メ
トキシエチルの一方のジアステレオマー（α体とする。

融点１７６〜１７８℃）が得られた。また、次に溶出さ
れる溶出液を濃縮し、メタノールから再結晶すると、５
−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸１−フェニル−２−メ］・キシエチルの
他方のジアステレオマー（β体とする。

融点２０２℃〜２０４℃）が得られた。

実施例１０ ３−ニトロベンズアルデヒド７．５ｇとアセト酢酸１−
フェニル−２−ピペリジノエチル１４．５ｇから調製し
たα−アセチル−３−ニトロ桂皮酸１−フェニル−２−
ピペリジノエチルに３−アミノピラゾール４．２ｇとエ
タノール１４０ｍ７を加え、５０℃で３時間攪拌する。

反応液を減圧下に濃縮し、クロロポルム、酢酸エチルお
よびエタノールからなる混合溶媒を溶出液としてシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより２つのジアステレオマー
を分離精製する。初めに溶出される溶出液を濃縮し、エ
タノールから再結晶すると、５−メチル−７−（３−ニ
トロフェニル）−４，７−ジヒトロピラゾロＨ，，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１−フェニル−２−ピ
ペリジノエチルの一方のジアステレオマー（α体とする
。融点９２〜９３℃）が得られた。また、次に溶出され
る溶出液を濃縮し、エタノールから再結晶すると、５−
メチル−７−（３−ニトロフェニル）−４，７−シヒド
ロビラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸１−フェニル−２−ピペリジノエチルの他方のジアス
テレオマー（β体とする。融点１９１℃〜１９２℃）が
得られた。

実施例１１ ３−アミノ−４−クロロピラゾール１．１８ｇとα−ア
セチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル２．８６
ｇとをジメチルホルムアルデヒド４０ｍ１中、１００°
Ｃで５時間加熱した。溶媒除去後、シリカゲルカラムに
より分離精製し、イソプロピルエーテル−酢酸エチルか
ら再結晶すると、融点１９９℃〜２００℃の３−クロロ
−５−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル
）−４゜７−シヒドロピラゾロ（１，’５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル２５０ｎ＋ｇが得られた。

実施例１２ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸シクロプ
ロピルメチル３．１２　ｇに３−アミノ−４−シアノピ
ラゾール１．０８ｇのエタノール溶液を加えて５０°Ｃ
で１時間攪拌し、さらに７時間加熱還流する。減圧下エ
タノールを留去し、得られた結晶をクロロホルム−メタ
ノールの混合溶媒から再結晶すると、融点２２３℃〜２
２５℃の３−シアノ−５−メチル−７−（２−）リフル
オロメチ＝３８− ルフェニル）−，１，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロプロピルメチル
Ｑ、　５１Ｘが得られた。

実施例１３ α〜ルアセチル−２−トリフルオロメチル皮酸エチル２
．８６　ｇと３−アミノ−５−シクロペンチルピラゾー
ル１．５１ｇをア七トニトリル４０ｍｆ中、５時間還流
した。室温まで冷却し、析出した結晶３．９ｇを濾取し
、アセトニトリルから再結晶すると、融点１９４℃〜１
９５℃の２＝シクロペンチル−５−メチル　７−（２〜
＝トリフルオロメチルフエニルｌ−４，７−ジヒ］゛ロ
ビラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル１．７８ｇが得られた。

実施例１４ アセト酢Ｍエチル２．６１．と２−ベンジルオキシベン
ズアルデヒド４．２ｇをヘンゼン中、酢酸０．２−とピ
ペリジン０．２　ｌｌ１１の存在下、ディーン・スター
クトラップを装着し３時間加熱還流した。反応液を食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する
と、α−アセチル−２−ベンジルオキシ桂皮酸エチル６
．５ｇが得られた。これをアセトニトリル２０−に溶解
し、３−アミノピラゾール１．６６ｇを加え、１２時間
加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、エタノールから
結晶化し、さらにエタノールから再結晶すると、融点１
８２℃〜１８４℃の５−メチル−７−（２−ベンジルオ
キシフェニル）−４，，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチルが得られた。

実施例１５ ２−アセチル−３−（３−ピリジル）アクリル酸メチル
８．０ｇと３−アミノピラゾール３．２４ｇをジメチル
ボルムアミド’６０ｍｆ中４０℃で１時間攪拌し、さら
に９０℃で１１時間攪拌した。減圧下ジメチルポルムア
ミドを留去し、得られた結晶をメタノールから再結晶す
ると、融点２２２℃〜２２３°Ｃの５−メチル−７−（
３−ピリジル）−４，７−シヒドロピラゾロ（Ｌ　　５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル１．０ｇが得
られた。

実施例１６ １−（２−１−リフルオロメチルフェニル）−２−ニト
ロ−３−オキソ−１−ブテン２，６ｇを２０ｍ１のアセ
トニトリルに溶解し、３−アミノピラゾールＯ，’１ｇ
を加えて５０℃で２時間さらに３時間加熱還流する。溶
媒を減圧下に留去し、シリカゲルカラムでクロロホルム
、酢酸エチルおよびエタノールからなる混合溶媒を溶離
液として２回精製した。これをメタノールから２回再結
晶すると、融点２３９℃〜２４０℃の５−メチル−６−
ニトロ−７−（２−１−リフルオロメチルフェニル）−
４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−２〕ピリミジン０
．２ｇが黄色結晶として得られた。

実施例１７ α−アセデル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ベンジル
２６ｇをジメチルホルムアミド６０−に溶解し、これに
３−アミノピラゾール６．２ｇを加えて４０℃にて３時
間、６０℃にて２時間、さらに８時間加熱還流した。溶
媒を減圧下に留去し、シリカゲルカラムにより精製し、
イソプロピルエーテルから再結晶すると、融点１６４°
Ｃ〜１６６℃の５−メチル−７−（２１−リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒト′ロピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ペンシル１９．８ｇ
が得られた。

実施例１８ ５−メチル−７−（１−１−リフルオロメチルフェニル
）−４，７−シヒドロピラゾロ　ＣＩ、５−ａ〕ピリミ
ジン−６−カルボン酸ヘンシル１９．８ｇをテトラヒド
ロフラン５００ｍ／に溶解し、窒素気流下６０％水素化
ナトリウム２．３ｇを加えた。

１時間室温で攪拌後、氷水で冷却し、滴下ロートにより
クロロメチルエチルエーテル６．４ｇを加えた。室温で
２時間攪拌後、イソプロピルエーテル４００ｍ１を加え
分液ロートに反応液を移して食塩水で洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲル
カラムにより精製し、エタノールから再結晶すると、融
点７９℃〜８０℃の４−エトキシメチル−５−メチル−
’１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−
シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カル
ボン酸ヘンシル１９．９　ｇが得られた。

実施例】９ ４−エトキシメチル−５−メチル−’？−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸ベンジル１８
ｇをエタノール３００ｍ／に溶解し、１０％パラジウム
炭素１．８ｇの存在下、水素添加を行った。反応液を濾
過し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をイソプロピルエーテ
ルから再結晶すると、融点１５５℃〜１５７℃（分解）
の４−エトキシメチル−＝５−メチル−７−（１−）リ
フルオロメチルフェニル１４．７−ジヒトロピラゾロ（
１５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１１．５ｇが得
られた。

実施例２０ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル３
ｇに３−アミノピラゾール０．７２　ｇとジメチルポル
ムアミド３０ｍ７を加え４０℃で２時間攪拌し、さらに
９０℃で４時間攪拌した。減圧下ジメチルホルムアミド
を留去し、得られた結晶をエタノールから再結晶すると
、融点１６６℃〜１６７℃の５−アセトキシメチル−７
−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒ
ドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸エチル０．９３　ｇが得られた。

実施例２１ ５−アセトキシメチル−７−（２−）リフルオロメチル
フェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸エチル０．５０　ｇをエタ
ノールに溶かし、炭酸カリウムを加え室温で１時間攪拌
した。反応液を氷水にあけ析出した結晶をエタノールか
ら再結晶すると、融点２２９℃〜２３０℃の５−ヒドロ
キシメチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）
＝４゜７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸エチル０．３ｇが得られた。

実施例２２ ５−ヒドロキシメチル−７−（２−）リフルオロメチル
フェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａｌ
　ピリミジン−６＝カルボン酸エチル０．７３　ｇをア
セにトリル リジン０．　４　ｍｌ、４−ジメヂルアミノピリジン３
０ａｔｇ、塩化ナトリウム０．　Ｉ　Ｒおよびメタンス
ルホニルクロロＦ　０．　１　１１　ｍｌを加えて４０
℃で６時間攪拌した。反応液をＰＩｌ酸エチルで抽出し
、食塩水にて洗浄後、硫酸す１〜リウムにて乾燥した。

溶媒を減圧下に濃縮しシリカゲルカラムにより精製し、
ヘキサンとジクロルメタンとの混合溶媒から再結晶する
と、融点１４７℃〜１４９℃（分解）の５−クロロメチ
ル−７−（１−１−リフルオロメチルフェニル）−４．
７−ジヒドｌ」ピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン　（
ｊ−カルボン酸エチルが得られた。

実施例２３ ５−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−ピラゾロ（Ｌ　　５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸メチル１７ｎ＋ｇをメタノール１−に溶解し、６０℃
にて加熱攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム１６ｍｇ
を徐々に加えた。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し
、乾燥した。溶媒を減圧下留去し、メタノールから再結
晶すると、融点２０９℃〜２１０℃の５−メチル−７−
（２−トリフルオロメチルフェニル）−４．７−シヒド
ロピラゾロ（１．５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸
メチルが得られた。

実施例２４ α−クロロアセチル−３−二トロ桂皮酸エチル３ｇ、３
−アミノピラゾール０．　８　３　ｇおよびエタノール
６０ｍ７の混合物を室温にて３．５時間攪拌した。析出
した黄色結晶を濾過すると、融点１４５℃〜１４７℃（
分解）の２−クロロアセチル−３−４６＝ −（３−ニトロフェニル）−３−（３−アミノピラゾー
ル−２−イル）プロピオン酸エチル２．５ｇが得られた
。これをジクロロメタン４０　ｎ１１に加え、生成した
水を除去しながら、４時間攪拌還流した。

室温まで冷却し、大過剰のジエチルアミン２０ｍ／を少
量ずつ加え、添加終了後５０℃〜６０℃で３時間反応さ
せた。反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧上濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、イソプロピルエーテルと
エタノールとの混合溶媒から再結晶すると、融点１３８
℃〜１４０℃の５−ジエチルアミノメチル−７−（３−
ニトロフェニル）−，１，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜
５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチルが得られた
。

実施例２５ ５−メヂルー７−（２−１−リフルオロメチルフェニル
ｌ−４，，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル６、９５　ｇをバラホルム
アルデヒド０．７１ｇ、ジエチルアミン１．８４．　ｇ
および酢酸６０ｍ／の溶液に加え、６０℃で３時間攪拌
した。溶媒を除去し、炭酸水素ナトリウムで中和後、酢
酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸
エチルを除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると、油状物４ｇが得られた。これをエタノー
ルとジエチルエーテルとの混合溶媒に溶かし、アルコー
ル塩酸を加えて塩酸塩とし、エタノールから再結晶する
と、融点１９０℃〜１９２“Ｃ（分解）の３−ジメチル
アミノメチル−５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニルｌ−４，７−シヒドロビラゾロＣ１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル・塩酸塩２．５
ｇが得られた。

実施例２６ （Ｒ）−１−フェニル−２−ピペリジノエタノール（施
光度〔α〕ゎ−−８０，４、Ｃ＝　１．０、クロロホル
ム）６．０ｇをベンゼン２０＋ｏＺに溶解し、これに触
媒量のジメチルアミノピリジンを加え、水冷下にジケテ
ン２．７ｇを滴下する。滴下終了後、２時間室温で攪拌
し、溶媒を減圧上留去すると、アセト酢酸（Ｒ）−１−
フェニル−２−ピペリジノエチル８．８ｇが得られた。

これをベンゼン４０−に溶解し、２−トリフルオ口メチ
ルヘンズアルデヒド５．０８　ｇ、ピペリジン０．１−
および酢酸ｏ、　１ｒｒｒｌを加え、ディーン・スター
クトラップを装着し、５時間加熱還流した。反応液を食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去す
ると、粗製のα−アセチル−２−トリフルオロメチル桂
皮酸（Ｒ）−１−フェニル−２−ピペリジノエチルが得
られた。これをアセトニトリル３０ｍ１に溶解し、３−
アミノピラゾール２．１６　ｇを加えて４０℃にて１時
間、さらに５時間加熱還流した。減圧上溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホ
ルムとヘキサンとの混合溶媒を溶離液とし分離精製した
。先に溶出したフラクションを減圧上濃縮し、酢酸エチ
ルから再結晶すると、融点１５１℃〜１５３℃、施光度
〔α〕。

＝＋９０．７　　（ｃ＝１．０６、エタノール）の５−
メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４
，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６
−カルボン酸（ＩＲ）−１−フェニル−２−ピペリジノ
エチルの一方のジアステレオ異性体１．２９　ｇが得ら
れた。後から溶出したフラクションを減圧上濃縮し、シ
リカゲルカラムによりさらに精製した後、水とメタノー
ルとの混合溶媒から再結晶すると、融点９９℃〜１０１
℃、施光度〔α〕ゎ−＋７９．１　　（Ｃ＝１．０６、
エタノール）の５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，，７−ジヒドロピラゾロ（１，５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸（ＩＲ）−１−ツム
ニル−２−ピペリジノエチルの他方のジアステレオ異性
体０．１６　ｇが得られた。

実施例２７ 実施例２６で得た５−メチル−７−（２−１−リフルオ
ロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロＣ１，
５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸（ＩＲ）−］−］
フェニルー２−ピペリジノエチの一方のジアステレオ異
性体〔旋光度〔α〕。

−−１−７９，１（Ｃ＝１．０６、エタノール））１４
０ｍｇをエタノール２０ｍ１に溶解し、２倍モルのナト
リウムエトキシドの存在下、４０時間加熱還流した。中
和後、溶媒を減圧上留去し、分取薄層クロマトグラフィ
ーにより精製すると、５−メチル−’１（２−トリフル
オロメチルフェニル）−４゜７−シヒドロビラゾロ（１
，５−ａｌ　ピリミジン−６−カルボン酸エチルの一方
のエナンチオ異性体（アモルファス、旋光度〔α）ｎ　
−１−７４，６、Ｃ＝４．８７、エタノール）３７．３
川ｇが得られた。

得られたアモルファスの結晶化を各種溶媒を用いて検討
した結果、イソプロピルエーテルから目的物を結晶化す
ることができた。この結晶をさらにイソプロピルエーテ
ルから再結晶すると、融点１４０〜１４１℃、旋光度〔
α）　＋１−＋９７゜７　（Ｃ−０，９７、エタノール
）の結晶２４ｍｇが得られた。

５−メチル−７−（２−１−リフルオロメチルフェニル
）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジ
ン−６−カルボン酸（ｉＲ）−１，−フェニル−２−ピ
ペリジノエチルの他方のジアステレオ異性体〔旋光度〔
α〕。−十９０．７（Ｃ−１，０６、エタノール））３
００ｍｇより同様の方法により、５−メチル−’１−（
１−トリフルオロメチルフェニル）−４’、７−シヒド
ロビラゾロ〔１゜５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸
エチルの他方のエナンチオ異性体く融点１３９〜１４１
°Ｃ１施光度〔α）ｎ−＝９１．９、Ｃ＝１．０７、エ
タノール）１９ｍｇが得られた。

〔以下余白〕

実施例２８ α−アセチル−２−フルオロ桂皮酸イソプロピル２．５
ｇと３−アミノピラゾール０．８３　ｇをアセトニトリ
ル５ｍｌに加え、室温で１時間攪拌後、さらに、アセト
ニトリル 加熱還流を行った。これを減圧下に濃縮すると赤橙色の
油状物３．２ｇを得た。クロロホルム−酢酸エチル（８
　：　１）の混合溶媒を溶出液としてシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、溶出液を濃縮すると
、黄色油状物２．６ｇを得た。

エーテルから結晶化させ、さらに、イソプロピルアルコ
ールから再結晶すると融点１８２〜１８４℃の白色結晶
である５−メチル−７−＝（２−フルオロフェニル）−
４．７−シヒドロビラゾロ〔Ｌ　　５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸イソプロピル０．７５ｇが得られた。

α−アセチル−２−フルオロ桂皮酸イソプロピルは次の
ようにして得た。アセト酢酸イソプロピル１．　４　４
　ｇと２−フルオロベンズアルデヒド１．２４ｇをベン
ゼン４０ｍｌに加え、酢酸０．１ｍｌおよびピペリジン
０．１ｍｌを加えて、３時間加熱還流した。

反応後、食塩水および炭酸水素ナトＩＪウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮すると、
目的物２．５ｇが橙色の油状物として得られた。

実施例２９ アセト酢酸シクロペンチル１．７ｇと２−フルオロベン
ズアルデヒド］．　２　４　ｇをベンゼン４０ｍｌ中、
酢酸０、１ｍｌとピペリジン０．１ｎ＋Ｉの存在下、４
時間水抜き還流を行い、濃縮することにより、α−アセ
チル−２−フルオロ桂皮酸シクロペンチル２．７６εが
油状の粗生成物として得られた。これにヘンジリデン２
．　７　６　ｇと３−アミノピラゾール０．８３ｇを混
合し、５０°Ｃの水浴で５分間温め、アセトニトリル４
０ｍｌを加えて８．５時間還流した。溶媒を留去し、ク
ロロホルムを用いてシリカゲルカラムにより精製すると
、粗結晶０．９７ｇが得られた。

これをイソプロピルエーテルから再結晶すると、融点１
１５〜１１７℃の５−メチル−７−（２−フルオロフェ
ニル＞−４，１−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−６−カルボン酸シクロペンチル・１／２水和物
０．６６　ｇが得られた。

実施例３０ ２−クロルヘンズアルデヒド２．８ｇとアセト酢酸イソ
プロピル２，９ｇをベンゼン５０ｍ１に溶解し、酢酸０
．１ｍｌとピペリジン０．１ｍｌを加え、ディーン・ス
タークｉ・ランプを装着し、５時間加熱しながら水抜き
還流を行った。溶媒を減圧上留去すると、黄色油状物と
して、α−アセチル−２−クロロ桂皮酸イソプロピル５
．３ｇが得られた。この油状物に３−アミノピラゾール
１．６６ｇとアセトニトリル２０ｍ　ｌを加え、５０°
Ｃで５時間、さらに７時間加熱還流した。溶媒を減圧上
留去し、残香をイソプロピルエーテルとイソプロパツー
ルとの混合溶媒より結晶化させ、得られた結晶をさらに
イソプロピルエーテルとイソプロパツールとの混合溶媒
から再結晶すると、融点１７６〜１７８℃の’ｌ−（２
−クロロフェニル）−５−メチル−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イ
ソプロピル１．４ｇが無色結晶として得られた。

実施例３１ ２−ブロモベンズアルデヒド１．８５　ｇとアセト酢酸
イソプロピル１．４４　ｇをベンゼン２５ｍ１に溶解し
、酢酸０．０５ｍ１とピペリジン０．０５ｍ１を加えデ
ィーン・スタークトラップを装着し、５時間加熱しなが
ら水抜き還流を行った。溶媒を減圧上留去すると黄色油
状物として、α−アセチル〜２−ブロモ桂皮酸イソプロ
ピル３．２ｇが得られた。この油状物に３−アミノピラ
ゾール０．　Ｅｌ　３　ｇとアセトニトリル１０ｍ、Ｉ
を加え、室温で一夜放置後、さらに８時間加熱還流した
。溶媒を減圧上留去し、残香をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにてクロロホルム、酢酸エチルおよびエタ
ノールとの混合溶媒を溶出液として精製した。溶媒を減
圧上留去し、残香をイソプロピルエーテルより結晶化さ
せ、さらにイソプロパツール、イソプロピルエーテルお
よびヘキサンとの混合溶媒から再結晶すると融点１５８
〜１６０°Ｃの７−（２−ブロモフェニル）−５−メチ
ル−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸イソプロピル０．、．８　、Ｉｒが
一色結晶として得られた。

実施例３２ ディーン・スタークトラップを装着した１００ｍ１ナス
型フラスコに２，１５−ジフルオロベンズアルデヒド１
．．４３ｇ、アセト酢酸イソプロピル１．４４ｇ１ベン
ゼン５０＋ｗＬ酢酸０．１鋼１、ピペリジン０、．１＋
ｎｌを加え、２時間水抜き還流した。さらに酢酸０．１
ｍｌ、ピペリジンＯ，１ｍｌを追加し、２時間水抜き還
流した。反応が終了しない前にさらに酢酸０．１ｍｌ、
ピペリジンＯ，１ｍｌを巾加し、２時間水抜き還流した
。反応終了後、反応液を水、炭酸水素ナトリウム水、食
塩水で洗浄し、得られたベンゼン層を硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去すると、α−アセチル−
２，５−ジフルオロ桂皮酸イソプロピルの油状物２．７
ｇが得られた。

次に、１００ｍ１のナス型フラスコにα−アセチル−２
，５−ジフルオロ桂皮酸イソプロピル２．６ｇ、３−ア
ミノピラゾール０．９ｇおよびアセトニトリル４０ｍ１
を入れ、室温にて３０分間、次いで６時間還流した。反
応後、溶媒を留去し、残香をシリカゲルカラムクロマト
により精製し、目的物を含む両分を濃縮し、油状物２．
８ｇを得た。酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒を用い
て２回再結晶すると、融点３１８５〜１８７°Ｃの５−
メチル−７＝（２，５７，ジフルオロフェニル）−，４
，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６
−カルボン酸イソプロピル１．３ｇが得られた。

実施例３３ ディーン・スタークトランプを装着した１、　０　Ｏｎ
＋］のナス型フラスコに、２．３〜ジフルオロヘンズア
ルデヒド１１．４２ｇ１アセト酢酸イソプロピル１．４
４ｇ、べ、ンゼン５０−１を加え、さらに酢酸０、１　
ｍ、］　、、ピペリ、ジンＯ，，１ｍｌを加え、２時間
水抜き還流した。さらに酢酸０．１ｍｌ、ピペリジン０
．１ｍｌを追加し、２時間還流した。反応後、反応液を
水、炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、得られた
ヘンゼン層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去すると、α−アセチル−２，３−ジフルオロ桂皮
酸イソプロピルの油状物２．８ｇが得られた。次に、１
００１のナス型フラスコにα−７セチルー２．３−ジフ
ルオロ桂皮酸イソプロピル２．８ｇ、３−アミノピラゾ
ール０．９１’　、アセトニトリル４０ｍ１を入れ、室
温にて３０分間、次いで８時間還流した。反応後、溶媒
を留去し、残香をシリカゲルカラムクロマトにより精製
し、目的物を含む両分を濃縮し、油状物２．３ｇを得た
。

酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒を用いて２回再結晶
すると融点１７５〜１７７℃の５−メチル−７−（２，
３−ジフルオロフェニル）−４，，７−シヒドロビラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロ
ピル１．３ｇが得られた。

実施例３４ ２−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド１．１ｇ、
アセト酢酸イソプロピル１ｇ、ベンゼン６０ｍ１、酢酸
０．１ｍｌ、ピペリジン０．１ｍｌを１００ｍ１フラス
コに入れ、２時間水抜き還流を行い、次いで反応液を濃
縮して、α−アセチル−２−クロロ−３−フルオロ桂皮
酸イソプロピルの油状物２．０１ｇを得た。次に、この
油状物にベンジリデン２．０１ｇと３−アミノピラゾー
ル０．５８１ｇを加えて混合し、発熱後、５分間放置し
た。ゼリー状になったところにアセトニトリルを加え、
三夜放置後、３時間加熱還流を行った。濃縮し、シリカ
ゲルカラムにより精製後、イソプロピルエーテルで結晶
化させ、さらに酢酸エチルから再結晶すると、融点２０
５℃の５−メチル−７−（２−クロロ−３−フルオロフ
ェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピ
リミジン−６−カルボン酸イソプロピル０．４５　ｇが
得られた。

実施例３５ ５００ｍｌの四頚フラスコに（Ｒ）−１−フェニル−２
−メトキシエタノール（沸点７５〜８２°Ｃ／　０．４
　ｍ　ｍ　Ｈｇ、旋光度〔α〕。−−５６，５°、Ｃ＝
２．０１、クロロホルム）５０ｇ、ベンゼン１６５＋ｗ
ｌを入れ、これに触媒量のジメチルアミノピリジンを加
え、室温でジゲテン３０．５　ｇ滴下した。滴下終了後
、室温で２時間攪拌し、反応後、反応液を濃縮すると粗
製のアセト酢酸（Ｒ）−１−フェニル−２−メトキシエ
チル８５ｇが得られた。これを真空蒸留すると１２９〜
１３３℃／Ｑ、７ｍｍＨｇの留分で精製したアセト酢酸
（Ｒ）−１−フェニル−２−メトキシエチル（旋光度〔
α〕。−−８４，４°、Ｃ＝２．３０、クロロホルム）
５９．１ｇが得られた。１ρのナス型フラスコにこのア
セト酢酸（Ｒ）−１−フェニル−２−メトキシエチル４
８ｇ、２−フルオロベンズアルデヒド２５．２ｇ、ベン
ゼン５００ｍ１を入れ、ピペリジン１ｍｌ、酢酸１ｍｌ
を加えて３時間還流した。反応液を食塩水、炭酸水素ナ
トリウム水、および食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して溶媒を留去すると、α−アセチル−２−
フルオロ桂皮酸（Ｒ）−１−フェニル−２−メトキシエ
チル６９．４．　ｇが橙色油状物として得られた。１７
！のナス型フラスコに得られた油状物６９．４　ｇ、３
−アミノピラゾール１６．８７ｇ、アセトニトリル５０
０ｍ１を加えて室温で１時間攪拌後、加熱還流した。反
応液を減圧濃縮すると赤橙色の油状物８３ｇが得られ、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、塩
化メチレンのみから塩化メチレンとメタノール１００対
１までの混合溶媒で溶出すると、粗製のジアステレオ異
性体混合物６７ｇを油状物として得た。これをさらにシ
リカゲルクロマトにより、クロロホルムとヘキサンとの
１００対１混合溶媒で溶出すると、一方のジアステレオ
異性体（α体とする）に冨む油状物２３ｇと他方のジア
ステレオ異性体（β体とする）に富む油状物３２ｇが得
られた。α体が豊富な油状物２３ｇを、塩化メチレンと
ヘキサン′１００対１の混合溶媒を溶出液としてシリカ
ゲルクロマトで精製すると、薄層クロマトグラフィーで
単一スポー６２＝ メトの５−メチル−７−（２−フルオロフェニル）−４
，７−ジヒｌ；　Ｉ：ｌピラゾｌ：ｌ（１，５−ａ）　
ピリミジン−６−カルボン７１（Ｒ）−１−フェニル−
２−メトキシエチルの一方のジアステレオ異性体〔α体
、アモルファス、旋光度〔α〕０−→−９３．１’（Ｃ
＝１．１２、エタノール）、Ｒｆ＝０．８１（塩化メチ
レン：酢酸エチル：エタノール−８，５；１．０１．５
で２回展開））１１．５ｇが得られた。

次にβ体が豊富な油状物３２ｇを塩化メチレンを溶出液
としてシリカゲルクロマトで精製すると薄層クロマトグ
ラフィーで昨−スポットの５−メチル−７−（２−フル
オロフェニルｌ−４，’ｌ−ジヒドロピラゾロ（１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸（Ｒ）−１−フェニ
ル−２−メト；）−ジエチルの他方のジアステレオ異性
体〔β体、アモルファス、旋光度〔α〕。−ト２１３．
１°　＜Ｃ−１，１５、エタノール）、Ｒｆ＝０．７１
（塩化メチレン：酢酸エチル：エタノール−８，５：　
１．０　：０．５で２回展開））Ｉｌ、４．ｇが得られ
た。

実施例３６ １００ｍｌのナス型フラスコにイソプロパツール１６ｍ
１、金属ナトリウム０．１１ｇを入れ、加熱して均一溶
液とした。これに、実施例３５で得た５−メチル−７−
（２−フルオロフェニル）　−４，７−シヒドロビラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸（Ｒ）−
１−フェニル−２−メトキシエチルの一方のジアステレ
オ異性体（α体）２．０ｇを加え、再び加熱した。２０
時間反応させた後、１規定塩酸溶液を加えて中和し、減
圧下に濃縮し、得られた残香を酢酸エチルで抽出した。

有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
と、赤橙色の油状物２．３ｇが得られた。これをヘキサ
ンと酢酸エチル３対１の混合溶媒を溶出液として、シリ
カゲルクロマトで精製すると橙色の油状物１ｇが得られ
た。さらにヘキサンと酢酸エチル５対１の混合溶媒を溶
出液として、シリカゲルクロマ１−で精製すると、５−
メチル−７−（２−フルオロフェニル１４．７−シヒド
ロピラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸イソプロピルの一方のエナンチオ異性体〔アモルファ
ス、旋光度〔α）Ｄ−−１２２，１゜（Ｃ−１，０３８
、エタノール）、Ｒｆ＝０．２（ヘキサン：酢酸エチル
−３：１で展開））０．７ｇが得られた。

同様の方法により、５−メチル−７−（２−フルオロフ
ェニル）＝４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−ａ）ピ
リミジン−６−カルボン酸（Ｒ）＝１−フェニル−２−
メトキシエチルの他方のジアステレオ異性体（β体＞６
．０ｇから５−メチル−７−（２−フルオロフェニルｌ
−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸イソプロピルの他方のエナンチオ異性
体〔アモルファス、旋光度〔α〕エニー１２３．６゜（
Ｃ＝１．０４６、エタノール）、Ｒｆ−０，２（ヘキサ
ン：酢酸エチル−３コ１で展開））１．０ｇが得られた
。

上記実施例のいずれかにより、以下の化合物が＝６５− 製造される。

（３７）　　５−メチル−７−（２−ジフルオロメトキ
シフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１１５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１９１〜１
９２℃ （３８）　　５−メチル−７−（２−アリルオキシフェ
ニルｉ４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル、融点２０３〜２０４°Ｃ （３９）　　５−メチル−７−（３−ニトロフェニル）
−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
−６、カルボン酸エチル、融点１５７〜１５９℃（分解
） （４０）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−ジヒトロピラゾロ〔１，５−ａ
、）ピリミジン−３，６−ジカルボン酸−３−ニチルエ
ステル−６−メチルエステル、融点１１８〜１２０℃ （４１）　　３−ブロモ−５−メチル−’１−（２４リ
ー６６＝ フルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル、融
点１８６〜１８７℃ （４２）　　３−ニトロ−５−メチル−７−（２１−リ
フルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒＦ１１ピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル、
融点２４７〜２４９℃ （４３）　　り一プＬ：Ｉピル−７−（２−チェニル）
−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸エチル、融点１６９〜１７０°Ｃ （４４）　　５〜メチル−７−（２−クロロフェニル）
−４，７−ジヒドロピラゾロＣＩ、５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸エチル、融点１７６〜１７８°Ｃ （４５）　　５−メチル−７−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２５３〜２５
５“Ｃ （４６）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２４リフ
ルオロメチルフエニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル、融点
２６８〜２７０℃ （４７）　　３−力ルバモイル−５〜メチル−７−（２
−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチ
ル、融点２７８〜２８０℃（４Ｂ）　　５−メチル−７
−’（３−１−リフルオロメチルフェニル）’−４，，
７−シヒドロビラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン−６−
カルボン酸エチル、融点１８９〜１９０℃ （４９）　　５−メチル−７−（２−メチルフェニル）
−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−２）ピリミジン
−６−カルボン酸エチル、融点１８６〜１８７°Ｃ （５０）　　５−メチル−７−（１−１−リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸、融点１７２〜１７３
℃（分解） （５１）　　５−’メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル、
融点１８５〜１８７℃ （５２）　　５−メチル−６−メドキシカルポニルー７
−（２−トリフルオロメチルフェニルｌ−４，７−ジヒ
ドロピラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−３−カルボ
ン酸、融点２１６〜２１７℃（５３）　　５−メチル−
７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸２−メトキシエチル、融点１４２〜１４３℃ （５４）　　５−メチル−６−ニトロ−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−４，，７−ジヒドロピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル、
融点１８８〜１９０℃ （５５）　　５−メチル−７−（２−１リフルオロメチ
ルフエニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔ｌ、５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸２〜クロロエチル、融点
１８９〜１９０℃ （５６）　　３−ヘンシイルー５−メチル−’ｌ（２，
−トリフルオロメチルフェニル＞−４，ｔ−ジヒドロピ
ラゾロ（Ｌ５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点１１９〜１２１　’Ｃ（５７）　　５−メチル−
７−（２−トリフルオロメチルフェニル）’−４，７−
シヒドロピラゾロ〔ｌ、５−ａ〕ピリミジン−６−カル
ボン酸２，２．２−トリフルオロエチル、融点１９１〜
１９３°Ｃ（５Ｂ）　　５−メチル−７−（２−ブロモ
フェニル）＝４．７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸ブチル、融点１５５〜１５
６°Ｃ （５９）　　２−フェニル−５−メチル−７−（１−１
−リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラ
ゾロ〔１，５＝ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点１７５〜１７６℃ （６０）　　５−メチル−７−（２−ベンジルオキシフ
エニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，、’５−ａ
〕ピリミジンー６−カルボン酸シクロプロピルメチル、
融点１７６〜１７８°Ｃ （６１）　　３−二ｌ・ロー５−メチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル１４．７−ジヒｌ’ロビラゾ
ロ〔ｌ、５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロプ
ロピルメチル、融点２１４〜２１５℃（６２）　　５−
メチル−７−（２−１−リフルオロメチルフェニル）−
１，７−シヒドロピラゾロ〔Ｉ、５−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸１−フェニル−２−Ｎ−メチル−Ｎ−ヘ
ンシルアミノエチル、一方のジアステレオマー（α体と
する）融点１７１〜１７２℃、他方のジアステレオマー
（β体とする）融点１６９〜１７０℃ （６３）　　３−ブロモ−５−メチル−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニニＪし）−４，７−シヒドロビラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点１８７〜１８８℃ （６４）　　５−メチル−７＝（２−）リフルオロメチ
ルフェニル）＝４．７−シヒドロビラゾロ（Ｌ　５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸オクチル、融点１０４〜
１０５℃ （６５）　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメチ
ルフェニル）−４，、？−ジヒドロピラゾロ（１，，５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ヘキシル、融点１０
５〜１０７°Ｃ （６６）　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメチ
ルフェニルｉ４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−３，６−ジカルボン酸３．６−ジニチルエ
ステル、融点１１６〜１１８℃（６７）　　５−メチル
−７−（２−トリフルオロメチルフェニル１４．．７−
シヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン−６−カル
ボン酸アリル、融点１５９〜１６０℃ （６８）　　５−メチル−７＝（２−）リフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−ジヒトロビラゾロ（１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸ゲラニル、融点１０８〜
１０９’ｃ （６９）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
〕ピリミジン−６−カルボン酸プロパルギル、融点１６
９〜Ｉ　７　］　’Ｃ （７０）　　５−メチル−’１（１−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸２−メチルチオエチル、
融点１７３〜１７５“Ｃ （７１）　　５−メチル−’１−（１−１−リフルオロ
メチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ペンチル・騒水和物
、融点１１５〜１１７℃ （７２）　　５−メチル−’１−（１４リフルオロメチ
ルフエニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸シクロブチルメチル、融
点１７０〜１７１℃ （７３）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融
点２５２〜２５４℃ （７４）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸シクロペンチルメチル、
融点１５８〜１５９℃ （７５）　　３−アミノ−５−メチル−７−（２−１−
リフルオロメチルフェニル）−４，，７−シヒドロピラ
ゾロ（１，５−ａ：ｌ　ピリミジン−６−カルボン酸シ
クロプロピルメチル、融点１６９〜１７１℃（７６）　
　５−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル
）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸２−ビベリジノエチル・Ａ水和物、
融点８１〜８２°Ｃ（７７）　　５−メチル−７−（２
−ベンジルチオフェニル１４．．７−シヒドロピラゾロ
（１，５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融
点１４６〜１４７℃ （７８）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル＞−４，，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−
７４＝ −ａ〕ピリミジン〜６−カルボン酸２．３−エポキシプ
ロビル、融点１８６〜１８７℃ （７９）　　５−メチル−７−（２−メトキシフェニル
）−４，７−ジし１′ロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル、融点１７８〜１７９℃ （８０）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニル
）＝４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸エチル、融点１８８〜１９１　”Ｃ （８１）　　５−メチル−７−フェニル−４，７−ジヒ
ドロピラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸メチル、融点１９８〜２００℃（８２）　　５−メ
チル−’１−（２−ヒドロキシフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸メチル、融点２１８〜２２０℃ （８３）　　５−メチル−６−アセチル−？−（３−ニ
トロフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン、融点１９０〜１９２℃（８４）　　５
−プロピル−７−（２−フリル）　−４，Ｔ−ジヒドロ
ピラゾロ（１５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル、融点１５３〜１５５℃（８５）　　５−メチル−７
−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒ
ドロピラゾロ〔１１５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸ベヘニル、融点１０７〜１１０℃ （８６）　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメチ
ルフェニルｉ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５〜ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸ヘンシル、融点１７８〜１
８０℃ （８７）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルｌ−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
〕ピリミジン−６−カルボン酸ネオペンチル、融点１８
０〜１８１℃ （８８）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（Ｌ　５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸第３級ペンチル、融点１
５９〜１６１℃ （８９）　　５−メチル−’？−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，１−ジヒドロピラゾロ（１，，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１−メチルシクロペ
ンチル、融点１４５〜１４７℃ （９０）　　５−プロピル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニルｍｌ、７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１５１〜１
５２℃ （９１）　　３−ニトロ−５−メチル−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−４，、？−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、
融点１９５〜１９８℃ （９２）　　３−カルバモイル−５−メチル−７−（２
−トリフルオロメチルフェニルｌ−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル、融点２９０〜２９２°Ｃ（９３）　　７−　（２，
１，３−ヘンズオキ号ジアゾールー４−イル）−５−メ
チル−４，７−ジヒドロピラゾロ ピラゾロ（１５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル、融点２０４〜２０５℃ （９４）　　５−メチル−７−（２−ニトロフェニル）
＝４．７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸エチル、融点１５７〜１６０℃ （９５）　　３−アセチルアミノ−５−メチル−７−（
２−トリフルオロメチルフェニル）　−４，１−ジヒド
ロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸
シクロプロピルメチル （９６）　　５−メチル−７〜（２−シクロプロピルメ
チルチオフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，
５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１７
３〜１７５℃ （９７）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸第２級ブチル、α体、β
体 （９８）　　５−メチル−７−（１−トリフルオロメチ
−７８＝ ルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔ｌ、５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸フェニル、融点１５７〜
１５８℃ （９９）　　５−メチル−７−（１−トリフルオロメチ
ルフェニルｉ−４，７−ジヒ）′ロピラゾロ〔１１５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１−メチル−１−エト
キシカルボニルエチル、融点１５５〜１５７．５°Ｃ （１００）　　５−メチル−６−ジアツー７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル！−４，７−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン （１０１）　　５−トリフルオロメチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニルｌ−４，Ｔ−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１０２）　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸セチル、融点９１〜９
３℃ （１０３）　　５−メチル−７−（２−１−リフルオロ
メチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸α−メトキシカルボ
ニルベンジル、α体、β体 （１０４）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−　（３，４＝ジメ
トキシフエニル）エチル、融点１８２〜１、８３．５°
Ｃ （１０５）　　６−　（エチルチオ）カルボニル−５−
メチル−７−（２−１−リフルオロメチルフェニル）−
４，７〜ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン （１０６）５−−メチル−６−ニトロ−７−（２，１゜
３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）　−４，７−
ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（１０７）
　　５−フルオロメチル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−４，，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１１１３
〜１１９℃ （１０８）　　５−クロロ−７−（２１リフルオロメチ
ルフエニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸エチル（１０９）　　５
−（Ｎ、　　Ｎ−ジエチルアミノメチル）−’１（２−
１〜リフルオロメチルフエニル）　−４，７−ジヒドロ
ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジンエチ−カルボン酸エ
ヂル （１１０）　　５−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチ
ル−７−（ｌ）リフルオロメチルフェニル）−４，７−
ジヒド１」ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カ
ルボン酸エチル （１１１）　　３−フルオロ−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニルｌ−４，７−ジヒドロピラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１２）　　３−ヒドロニドジメチル−５−メチル−
７＝（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸エチル （１１３）　　３−プロピル−５−メチル−７〜（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点１３１〜１３３℃ （１１４）　　５−ジエチルアミノ−７−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（
１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１５）　　５−第３級ブチル−７−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１６）　　５−Ｎ−メチルチオカルバモイルオキシ
メチル−７−（２１リフルオロメチルフエニル）＝４．
７−ジヒドロピラゾロ　（１，５−ａ）ピリミジン−６
−カルボン酸エチル （１１７）　　３．　５−ジメチル−７−（１−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点
２０３〜２０４°Ｃ （１１Ｂ）　　３−フェニル−５−メチル−７−（：２
−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル、融点１４８〜１５０℃ （１１，９）　　３−アセチルアミノ−５−メチル−７
−（２−トリフルオロメチルフェニルｉ４．７−ジヒド
ロピラゾロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸エチル （１２０）　　２−フルオロ−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラ
ゾロＣ１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１２１）　　４．　５−ジメチル−７−（２−）リフ
ルオロメチルフェニル）−４，，７−ジヒドロピラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１２２）　　４−　（２−−モルホリノエチル）−５
−メチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）＝
４．７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸エチル （１２３）　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸シクロへキシル、融点
１８６〜１８７℃ （１，２４）　　２．　３．　５−１−ジメチル−７−
（２４リフルオロメチルフエニル）−４，７−ジヒドロ
ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル （１２５）５−−エトキシメチル−７−（２−トリフル
オロメチルフェニルｌ−４，，７−ジヒドロピラゾロ（
］、’５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１２６）　　２．　５−ジメチル−７−（２１リフル
オロメチルフエニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２
０７〜２０８°Ｃ （１２７）　　４−ベンジル−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニルｉ４．７−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１２８）　　５−　（４−−フルオロフェニル）　−
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５”ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸エチル （１２９）　　５−メチル−６−カルパモイルー７−（
２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロ
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン（１３０）５−メチ
ル−６−チオカルパモイルー７−（１−トリフルオロメ
チルフェニルｉ４．７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ
）ピリミジン−以下余白− （１３１）　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニルｉ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
〕ピリミジン−６−カルボン酸１−エチルプロピル、融
点１４７〜１４９°Ｃ （１３２）　　５−メチル−Ｌ−（２，６−ジクロロフ
ェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピ
リミジン−６−カルボン酸エチル、融点２１８〜２１９
℃ （１３３）　　４．、　５−ジメチル−７−（２−）リ
フルオロメチルフェニル）−４，、，７−ジヒドロピラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプ
ロピル、融点１３６〜１３７℃ （１３４）　　５−メチル−’ｌ−（２，３−ジクロロ
フェニル）−４，，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−”
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２１３〜
２１４℃ （１３５）　　５−メチル−６−イツプロビルチオカル
ポニルー７−、（１４リフルオロメチルフエニル）−４
，７−ジヒドロピラゾロ　（１，５−ａ）ビリミジン、
融点１８３〜１８５℃ （１，３６）　　５−メチル−７−（２−ジフルオロメ
トキシフェニル）−１，７−シヒドロビラゾロ〔１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル、融点１７５
〜１７７°Ｃ （１３７）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）＝４．７−シヒドロビラゾロ（］、、５−ａ）ピリ
ミジン−６−カルボン酸プロピル、融点１６２〜１６４
℃ （１３８）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロピラゾロ　（１，５−ａ）ピリ
ミジン−６−カルボン酸第３級ブチル、融点１７９〜１
８１℃ （１３９）　　３−ブロモ−５−メチル−７−（２−フ
ルオロフェニルｌ−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点
１７３〜１７４°Ｃ （１，４０）　　２．　５−ジメチル−７−（２−フル
オロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１
８５〜１８６℃ （１４１）　　３−クロロ−５−メチル−７−（２−フ
ルオロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点
１６３〜１６４℃ （１４２）　　５−メチル−７〜（２，３−ジクロロフ
ェニル）−４，７−シヒドロピラゾロＩ：１．５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１９６
〜１９８℃ （１４３）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロビラゾロ［１，５−ａ）　ピリ
ミジン−６−カルボン酸イソブチル、融点１５０（１４
４）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニル）−
４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸ブチル・１／８水和物、融点１６４〜１
６５°Ｃ （１，４５）　　３．　５−ジメチル−７−（２−フル
オロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点５
２１９〜２２０℃ （１４６）　　５−メチル−’１（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸１−　（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ）エチル、融点１６１〜１６３℃ （１４７）　　５−エチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点９８〜９９℃ （１４８）　　５−メチル−７−（２−メチルフェニル
）＝４．７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１７７〜１７８
℃ （１４９）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２−フ
ルオロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点
２１８〜２１９℃ （１５０）　、３−クロロ−５−メチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾ
ロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプ
ロピル、融点１７１〜１７２℃（１５１）　　５−メチ
ル−７−（２，３−ジフルオロフェニル）−４，７−シ
ヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン−６−カルボ
ン酸エチル、融点１８５〜１８６℃ （１，５２）　　５−メチル−７−（２，５−ジフルオ
ロフェニル）、−４，，７−シヒドロビラゾロ（１，５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１９９
〜２００℃ （１５３）　　５−メチル−７−（２−フルオロ−５−
クロロフェニルｌ−４，７−シヒドロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１７３
〜１７５℃ （１５４）　　５−メチル−７−（２−フルオロ−５−
クロロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１１５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点
１３２〜１３４℃ （１５５）　　５−イソプロピル−７−（２−フルオロ
フェニルｉ４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ〕ピ
リミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１８３〜
１８５℃ （１５６）　　５−メヂルー７−（２−シアノフェニル
）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１８５〜１８７
°Ｃ （１，５７）　　５−メチル−７−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ
〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１５７〜１
５９°Ｃ （１５８）　　５−メチル−７−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−４，７〜ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１４４
〜１４５°Ｃ （１５９）　　５−メチル−７−（２−フルオＩコー３
−クロロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，
５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２０
５〜２０６℃ （１６０）　　５−メチル−７−（２−フルオロ−３−
クロロフェニルｉ４．７−シヒドロビラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１
８０〜１８１℃ （１６１）　　５−メチル−’ｌ−（２，６−ジフルオ
ロフェニル１４．７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１４４〜１４
６℃ （１６２）　　５−メチル−７−（２，６−ジフルオロ
フェニルｉ４．’ｌ−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１４３
〜１４４℃ （１６３）　　５−メチル−７−（２−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒトロビラゾ
ロ（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点２０８〜２１０℃ （１６４）　　５−メチル−７−（２−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロ
ピル、融点２０４〜２０６℃（１６５）　　５−ヒドロ
キシメチル−７−（２−フルオロフェニル）−，１，７
−ジヒトロビラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン−６−カ
ルボン酸イソプロピル、融点１６８〜１７０℃ （１６６）　　５−ブチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１５５〜１５
７℃ （１６７）　　３−イソプロピル−５−メチル−７−（
２−フルオロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル
、融点１８６〜１８８℃ （１６Ｂ）　　５−メチル−７−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピ
リミジン−６〜カルボン酸イソプロピル、融点１９８〜
２００°Ｃ −９３＝ （１６９）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２−メ
チルフェニル）−４，，７−シヒドロビラゾロ　〔１，
５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融
点２２０〜２２２℃ （１７０）　　５−メチル−７−（２−クロロ−３−ニ
トロフェニルｌ−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１９６〜
１９９℃ （１７１）　　５−メチル−７−（２−クロロ−３−ニ
トロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ［：Ｌ５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点２
２８〜２２９℃ （１７２）　　５−メチル−７−（２−メチルフェニル
）−４，７−シヒドロビラゾロ（［５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸イソブチル、融点１８５〜１８６℃ （１７３）　　２−フルオロ−５−メチル−７−（２−
フルオロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，
５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロ　ピル （１７４）　　３−フルオロ−５−メチル−７−（２−
フルオロフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１、
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル （１７５）　　５−フルオロメチル−７−（２−フルオ
ロフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（ｌ、５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１２
６〜１２７℃ （１７６）　　５−（２−ヒドロキシエチル）−７−（
２−フルオロフェニル）−４，１−ジヒドロピラゾロ（
］、５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル （１７７）　　５−（３−ヒドロキシプロピル）　−７
−（２−フルオロフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロ
ピル （１７８）　　５．　７−ビス（２−フルオロフェニル
）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸エチル （１７９）　　５−メチル−６−ジアツー７−（２−フ
ルオロフェニル１４．７−ジヒドロピラゾロ〔１、，５
−ａ）ピリミジン （１８０）　　５−メチル−７−（２，３−ジメチルフ
ェニル）−４，，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル（１８１）　
　５−ブチル−７−（２−１−リフルオロメチルフェニ
ル）−４，７−ジヒ］；ロピラゾロ〔１，５−ａ）ピリ
ミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１３３〜１
３５℃ （１８２）　　５−アセトキシメチル−７−（２−フル
オロフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル（１８３
）　　３−ニトロ−５−メチル−７−（２−フルオロフ
ェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ）ピ
リミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１７５〜
１７７°Ｃ （１８４）　　５−メチル−７−（２，５−ジクロロフ
ェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピ
リミジン−６−カルボン酸イソプロピル（１８５）　　
５−クロロメチル−７−（２−フル第１コフエニル）−
４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン−
６−カルボン酸イソプロピル（１８６）　　５−　（Ｎ
、　Ｎ−ジエチルアミノメチル）−７−（２−フルオロ
フェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル （１８７）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸シクロプロピルメチル、融点１７
７〜１７９℃ （１８Ｂ）　　５−メチル−７−フェニル−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸イソブ１］ビル、融点１９３〜１９４°Ｃ（１８９
）　　４−工ｌ・キシカルボニル−５−メチル−７−（
２４リフルオロメチルフエニル）−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソ
プロピル、融点６０〜６１°Ｃ（１，９０）　　５−メ
チル−７−（２−トリフルオロメチル−３−クロロ−６
−フルオロフェニル）　−４，７−ジしドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点
２０４〜２０５．５°Ｃ（１９１）　　７−　（２−フ
ルオロ−４−トリフルオロメチル−５−クロロフェニル
）−５−メチル−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点２
０１．５〜２０２、５℃ （１９２）　　７−　（２，３−ジクロロ−６−フルオ
ロフェニル）−５−メチル−４，７−ジヒドロピラゾロ
（１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、
融点１９６〜１９８’Ｃ （１９３）　　７−　（２，３−ジクロロ−６−フルオ
ロフェニル）−５−メチル−４，７−ジヒドロピラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピ
ル、融点１７８〜１８１°Ｃ （１，９４）　　５−メチル−７−（２＝）リフルオロ
メチ−９８＝ ルー３−クロロ−６−フルオロフェニル）　−４，７−
シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カル
ボン酸イソプロピル、’Ｍ点２１１〜２１２℃ 特許出側人吉富製薬株式会社 代理人　弁理士　　高宮城　　　　勝 手続主甫正書（自発） 昭和６２年３月３１日 １、事件の表示 昭和６１年特許願第９８４９９号 ２、発明の名称 ４．７−ジヒトロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン誘
導体３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地名称　吉
富製薬株式会社 （６７２）　　　代表者　　奥　　１）　充　　夫４、
代理人 ６、補正の内容 明細書を次の通り補正する。

（１１第７９頁第１１行の１・・・ピリミジン」の後に
、「、融点２４０〜２４１℃」を追加する。

（２）第８０頁第４行の「α体」と「、β体」の間に「
＝融点１８７〜１８９℃」を挿入する。

（３）第９５頁第１行の「ロピル」の後に、「、融点１
６７〜１６８℃」を追加する。

１４１　　第９５１第１３行の「ソブロビル」の後に、
「、融点１８６〜１８７℃」を追加する。

（５）第９６頁第１行の「・・・エチル」の後に、「、
融点２１１〜２１２℃」を追加する。

＋６１　　第９６頁第４行の「・・・ピリミジン」の後
に、「、融点２１５〜２１７℃」を追加する。

Ｔｅｌ　　第９６頁第７行の「・・・イソプロピル」の
後に、「、融点１９２〜１９３℃」を追加する。

＋８１　　第９７頁第２行の１・・・イソプロピル」の
後に、「、融点１９１〜１９２℃」を追加する。

（９）　　第９９頁第４行と第５行の間に次の記載を挿
入する。

ｒ（１９５）　　５−メチル−７−（１４リフルオロメ
ヂルフエニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸（Ｓ）−１フェニル−
２−メトキシエチル、α体：　融点１５４〜１５５℃、
〔α）ｏ−１４４，４°　（ｃ−〇、９７、クロロホル
ム）、β体：融点１７８〜１７９℃、〔α〕ゎｍ−１２
５，９°　（Ｃ’＝１．０５、クロロホルム） （１９６）　　５−　（２−アセトキシエチルｌ−７−
（’２−フルオロフェニルｌ−４，７−シヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロ
ピル、融点１５６〜１５７℃ （１９７）　　５−メチル−７−（３−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１７７〜１７
８℃ （１９８）　　５−メチル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピラミ
ジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１８１〜１８
２℃ （１９９）　　３−シアノ−５−メチル−’ｌ（２，３
−ジフルオロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル
、β体：融点２１５．５〜２１６℃、〔α）Ｑ’−一５
４°　（ｃ＝０．１６５、エタノール）、４体：２１５
〜２１６°Ｃ１〔α４軸＋５５°　（ｃ＝０．１６５、
エタノール） （２００）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２，３
−ジフルオロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソペンチル
、融点２１４〜２１５℃ （２０１）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２，ｉ
ジフルオロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２
１２〜２１４°Ｃ （２０２）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２，３
−ジフルオロフェニルｉ４．，７−シヒドロビラゾロ（
１，，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸シクロプロ
ビルメチル、融点１９０〜１９１℃（２０３）　　３−
シアノ−５−メチル−７−（２，３−ジフルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロビラゾロＣＩ、　　５−ａ）ピ
リミジン−６−カルボン酸シクロペンチル、融点２０３
〜２０４℃ （２０４）　　３−シアノ−５−メチル−７−（３−フ
ルオロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１，５
〜ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点
１９６〜１９８℃ （２０５）　　３−シアノ−５−メチル−７−（２，ｉ
ジフルオロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸２−プロポキシ
エチル、融点１６５〜１６６．５℃（２０６）　　３−
ヒドロキシメチル−５−メチル−７−（２，３−ジフル
オロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピル、融点
１６３〜１６４°Ｃ（２０７）　　３−エトキシカルボ
ニル−５−メチル−７−（２，３−ジフルオロフェニル
）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸イソプロピル、融点１４７〜１４８
℃（２０８）　　３−シアノ−５−ブヂルー’ｌ（２，
３−ジフルオロフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６〜カルボン酸イソプロピ
ル、融点１８１〜１８２℃ （２０９）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニ
ル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，，５−ａ）ピリ
ミジン−６−カルボン酸１−エチルプロピル、融点１．
３５．５〜１３６．５℃ （２１０）　　５−メチル−６−イツブロビルチオカル
ボニルー７−（２−フルオロフェニルｉ４．，７−シヒ
ドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン、融点１８１〜
１８３℃ （２１１）　　５−メチル−７−（２，３−ジフルオロ
フェニルｌ−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸１−フェニル−２−ピペリ
ジノエチル、α体：　融点２１５〜２１６℃、β体：１
／４水和物の融点１１７〜１１８℃」以　　　上 手続主甫正書（自発） 昭和６２年６月７２日 １、事件の表示 昭和６１年特許願第９８４９９号 ２、発明の名称 ４．７−シヒドロピラゾロ（Ｌ５−ａ）ピリミジン誘導
体３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地名称　吉
冨製薬株式会社 （６７２）　　　代表者　　奥　　１）　充　　夫４、
代理人 住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地昭和６２
年３月３１１コ付差出の手続補正間中の発明の詳細６、
補正の内容 昭和６２年３月３１日付差出の手続補正間第６頁下から
４行のｒ（２１１）　Ｊと「５−メチル・・・」の間に
「３−シアノ−」を追加し、第７頁１行の記載を「β体
：１／４水和物の融点１１７〜１１８°Ｃ１無水物の融
点１７１〜１７２℃」に訂正する。

以　　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕
   ピリミジン誘導体またはその医薬上許容されうる塩。 上記式中、各記号は次の通りである。 Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって、水素、ハロゲン
   、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アルキル、シクロア
   ルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、ホルミル、ヒドロキシアルキル、アミ
   ノアルキル、アシル、フェニルヒドロキシメチル、ハロ
   ゲノアルキルあるいはハロゲン、低級アルキル、アルコ
   キシ、ニトロまたはシアノで置換されていてもよいフェ
   ニルを示し、 Ｒ＾３はピリジル、チエニル、フリル、２，１，３−ベ
   ンズオキサジアゾリルあるいはハロゲン、ニトロ、トリ
   フルオロメチル、低級アルキル、水酸基、アミノ、シア
   ノおよび式 −Ｘ−Ｒ＾７ （ここで、Ｘは酸素または硫黄を、Ｒ＾７は低級アルキ
   ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルケニ
   ル、シクロアルキルメチルまたはアラルキルを示す） で表わされる基から選ばれる置換基の１〜３個を有して
   いてもよいフェニルを示し、 Ｒ＾４は水素、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル
   、チオカルバモイル、アルキルチオカルボニルまたは式 〔ここで、Ｒ＾８は水素、炭素数１〜２５個の直鎖状ま
   たは分枝鎖状のアルキル、炭素数３〜１０個の直鎖状ま
   たは分枝鎖状のアルケニル、炭素数３〜５個の直鎖状ま
   たは分枝鎖状のアルキニル、炭素数３〜７個の側鎖を有
   していてもよいシクロアルキル、炭素数４〜８個のシク
   ロアルキルアルキル、ハロゲンを１〜３個有している直
   鎖状または分枝鎖状の低級アルキル、直鎖状または分枝
   鎖状のアミノアルキル、直鎖状または分枝鎖状のアルコ
   キシアルキル、直鎖状または分枝鎖状のアルキルチオア
   ルキル、直鎖状または分枝鎖状のアルコキシカルボニル
   アルキル、２，３−エポキシプロピルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｘ＾１およびＸ＾２は同一または相異なって
   水素、ハロゲン、低級アルキル、アルコキシ、ニトロま
   たはシアノから選ばれる置換基を、ｍは０、１、２また
   は３を示す） で表わされる基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＾９はフェニル、ピリジル、チエニルまた
   はフリルを、Ｒ＾１＾０はアルコキシ、アミノまたはア
   ルコキシカルボニルを、ｎは０、１または２を示す） で表わされる基を示す〕 で表わされる基を示し、 Ｒ＾５は低級アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
   キル、アシロキシアルキル、アルコキシアルキル、トリ
   フルオロメチル、アミノアルキル、ホルミル、アルキル
   カルバモイルオキシアルキル、アルキルチオカルバモイ
   ルオキシアルキル、ハロゲン、アミノまたはハロゲン、
   低級アルキル、アルコキシ、ニトロまたはシアノで置換
   されていてもよいフェニルを示し、 Ｒ＾６は水素、低級アルキル、アルコキシメチル、ベン
   ジル、アルコキシカルボニルまたはアミノアルキルを示
   す。