JPH08253484A

JPH08253484A - １Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体

Info

Publication number: JPH08253484A
Application number: JP8005930A
Authority: JP
Inventors: Tomoki Ota; 知己太田; Minoru Taguchi; 稔田口; Yutaka Kawashima; 豊川島; Katsuo Hatayama; 勝男畑山; Kazuyuki Tomizawa; 一雪富沢
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-01-20
Filing date: 1996-01-17
Publication date: 1996-10-01
Anticipated expiration: 2016-01-17
Also published as: JP3713783B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】新しいタイプのサイクリックＧＭＰ特異的ホ
スホジエステラーゼ阻害作用を有する化合物を提供し、
高血圧症、狭心症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化症、喘
息、気管支炎のごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アトピー性
皮膚炎およびアレルギー性鼻炎などの治療に役立てる。【構成】［式中、Ｒ¹は炭素原子数１〜４個のアルキル基、Ｘは
フェノキシ基またはＲ²Ｒ³Ｎ基、Ｒ²、Ｒ³は同一もしく
は異なって水素原子または炭素原子数２〜４個のヒドロ
キシアルキル基を示すか、またはＲ²Ｒ³Ｎ基としてモル
ホリノ基、ピペリジノ基など、を示す。］で表わされる
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘
導体およびその塩。［式中、Ｒ¹は炭素原子数１〜４個のアルキル基、Ｙは
アミノ基またはニトロ基を示す。］で表わされる１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体お
よびその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、サイクリックＧＭＰ特
異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有する１Ｈ−ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】従来、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン骨格を有するサイクリックＧＭＰ特異的ホスホ
ジエステラーゼ阻害剤としてはＥＰ３４９２３９号の化
合物が知られている。また、ＷＯ９３／０７１４９号で
は、２位のフェニル基の５位に置換基を導入することで
強いサイクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻
害作用を有する化合物を報告しているが、本発明で示す
ウレイド基を置換基として持つ化合物の記載はない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、強い
サイクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作
用を有する化合物を提供し、ひいては高血圧症、狭心
症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化症、喘息、気管支炎の
ごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アトピー性皮膚炎およびア
レルギー性鼻炎などの治療に役立てることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、サイクリ
ックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有す
る化合物を鋭意検討した結果、ある種の１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン骨格を有する化合
物が当該目的を満たすことを見いだし、さらにその知見
に基づき本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、

【０００６】

【化３】

【０００７】［化３中、Ｒ¹は炭素原子数１〜４個のア
ルキル基を示し、Ｘはフェノキシ基またはＲ²Ｒ³Ｎ基を
示す。ここでＲ²、Ｒ³は同一もしくは異なって水素原子
または炭素原子数２〜４個のヒドロキシアルキル基を示
すか、またはＲ²Ｒ³Ｎ基としてモルホリノ基、ピペリジ
ノ基、ピロリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基、４
−カルベトキシピペリジノ基、４−カルボキシピペリジ
ノ基、チオモルホリノ基、チアゾリノ基または４−メチ
ルピペラジノ基を示す。］で表わされる１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体およびその
塩および

【０００８】

【化４】

【０００９】［化４中、Ｒ¹は炭素原子数１〜４個のア
ルキル基を示し、Ｙはアミノ基またはニトロ基を示
す。］で表わされる１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン誘導体およびその塩である。

【００１０】本発明において炭素原子数１〜４個のアル
キル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基などの直鎖状または分枝鎖状のアルキル基をい
う。炭素原子数２〜４個のヒドロキシアルキル基とは、
２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、４−ヒドロキ
シブチル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、１，３
−ジヒドロキシ−２−プロピル基などの直鎖状または分
枝鎖状のモノまたはジヒドロキシアルキル基をいう。

【００１１】本発明の化合物は、例えば化５に示す製造
スキームにより製造することができる。

【００１２】

【化５】

【００１３】［化５中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³、は前記と
同意義である。］出発原料である化６で表わされる５−
アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【００１４】

【化６】

【００１５】と

【００１６】

【化７】

【００１７】［化７中、Ｒ¹は前記と同意義である。］
で表わされる化合物を塩基存在下反応させ、

【００１８】

【化８】

【００１９】［化８中、Ｒ¹は前記と同意義である。］
で表わされる化合物を得る。

【００２０】ここで、塩基としてはトリエチルアミン、
ピリジン等の有機塩基を用いることができ、反応溶媒と
してはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン等の溶
媒を単独または混合して用いることができる。反応温度
は０℃から還流温度である。

【００２１】ついで、化８で表わされる化合物を塩基で
処理することにより、

【００２２】

【化９】

【００２３】［化９中、Ｒ¹は前記と同意義である。］
で表わされる化合物を得、化９のニトロ基を還元するこ
とにより

【００２４】

【化１０】

【００２５】［化１０中、Ｒ¹は前記と同意義であ
る。］で表わされる化合物を得る。

【００２６】ここで、用いる塩基としては水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム等の無機塩基を用いることがで
き、反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアル
コール系溶媒を用いることができ、また、過酸化水素水
を添加することができる。反応温度は室温から還流温度
である。

【００２７】また、還元剤としてはパラジウム炭素−水
素、塩化ニッケル−水素化ホウ素ナトリウム、鉄−酢酸
等の還元剤を用いることができ、反応溶媒としてはメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等の溶
媒を単独または混合して用いることができる。反応温度
は０℃から還流温度である。

【００２８】ついで、化１０で表わされる化合物に塩基
存在下、クロロぎ酸フェニルを反応させ、

【００２９】

【化１１】

【００３０】［化１１中、Ｒ¹は前記と同意義であ
る。］で表わされる化合物を得る。

【００３１】ここで、用いる塩基としてはトリエチルア
ミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができ、反応
溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ロドフラン、アセトン等の溶媒を用いることができる。
反応温度は室温から還流温度である。

【００３２】ついで、化１１で表わされる化合物と１〜
５当量の式（Ｉ）Ｒ²Ｒ³ＮＨ（Ｉ）［式Ｉ中、Ｒ²およびＲ³は前記と同意義である。］で表
わされるアミンを反応させることにより

【００３３】

【化１２】

【００３４】［化１２中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記と
同意義である。］で表わされる化合物を得ることができ
る。

【００３５】ここで、反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒロドフラン、アセトン等の溶
媒を用いることができる。反応温度は０℃から還流温度
である。

【００３６】また、化１２においてＲ²およびＲ³が水素
原子である

【００３７】

【化１３】

【００３８】［化１３中、Ｒ¹は前記と同意義であ
る。］で表される化合物は化１０で表される化合物と酸
存在下、１〜５当量のシアン酸カリウムまたはシアン酸
ナトリウムを反応させることにより得ることができる。

【００３９】ここで、酸としては酢酸等の有機酸を用い
ることができる。反応溶媒としては水、酢酸等の溶媒を
単独または混合して用いることができる。反応温度は０
℃から還流温度である。

【００４０】また、化１２においてＲ²Ｒ³Ｎ基が４−カ
ルボキシピペリジノ基である

【００４１】

【化１４】

【００４２】［化１４中、Ｒ¹は前記と同意義であ
る。］で表される化合物は塩基存在下、

【００４３】

【化１５】

【００４４】［化１５中、Ｒ¹は前記と同意義であ
る。］で表される化合物を加水分解することにより得る
ことができる。

【００４５】ここで、塩基としては炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基を用いるこ
とができ、反応溶媒としては水、メタノール、エタノー
ル等を用いることができる。反応温度は室温から還流温
度である。

【００４６】

【発明の効果】本発明の目的は、強いサイクリックＧＭ
Ｐ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有し、ひいて
は高血圧症、狭心症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化症、
喘息、気管支炎のごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アトピー
性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎などの治療に有用であ
る。

【００４７】

【実施例】以下、参考例および実施例を挙げて本発明を
更に詳細に説明する。

【００４８】また、実施例１〜２３により製造した化合
物の構造式を表１〜３に示す。

【００４９】

【表１】

【００５０】

【表２】

【００５１】

【表３】

【００５２】参考例１５−アミノ−４−シアノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピ
ラゾール（１−エトキシエチリデン）マロノニトリル２７．２ｇ
とメチルヒドラジン９．２ｇ（１．０当量）のメタノー
ル３００ｍｌ溶液を３時間還流した。反応溶液を一晩放
置後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルを加えて結晶を濾
取、乾燥して標題化合物１７．８４ｇを得た。

【００５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；
２．０５（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），６．４
４（２Ｈ，ｂｓ）。

【００５４】参考例２５−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボキサミド５−アミノ−４−シアノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピ
ラゾール２３．１０ｇを濃硫酸１９０ｍｌと水２０ｍｌ
の混合液に加え、９０℃で１．５時間撹拌した。反応溶
液を氷水にあけ、水酸化ナトリウムで中和した。析出し
た結晶を濾取し、乾燥した。次いでこのものをメタノー
ルに溶解して不溶物を濾過し、溶媒を減圧留去、乾燥し
て標題化合物２２．６２ｇを得た。

【００５５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；
２．２０（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），６．１
３（２Ｈ，ｂｓ），６．４６（２Ｈ，ｂｓ）。

【００５６】実施例１１，３−ジメチル−５−（５−ニトロ−２−プロポキシ
ベンズアミド）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミ
ド５−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボキサミド３．０８ｇのピリジン３０ｍｌ溶液に
５−ニトロ−２−プロポキシベンゾイルクロライド５．
８４ｇ（１．２当量）を滴下し、室温で２０時間撹拌し
た。反応溶液を水にあけ、クロロホルムで抽出し、希塩
酸で洗浄して乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出溶
媒；酢酸エチル−クロロホルム（１：２）］で精製して
標題化合物２．３０ｇを得た。

【００５７】ｍ．ｐ．１８６〜１８８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．０９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，
ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．６０
（２Ｈ，ｂｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），９．１３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）。

【００５８】実施例２４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−（５−ニト
ロ−２−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン１，３−ジメチル−５−（５−ニトロ−２−プロポキシ
ベンズアミド）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミ
ド３．０３ｇのメタノール３０ｍｌ溶液に水酸化カリウ
ム１．４１ｇ（３．０当量）の水３０ｍｌ溶液を加え、
１４時間還流した。反応溶液を水にあけ、塩酸酸性にし
てクロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、乾燥して溶媒を減圧留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；２０％酢酸エチル−クロロホルム）で精製して標題
化合物１．５３ｇを得た。

【００５９】ｍ．ｐ．２３０〜２３２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．２０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，
ｓ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
１０．７２（１Ｈ，ｂｓ）。

【００６０】実施例３６−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−４，５
−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン塩化ニッケル１．００ｇ（２．０当量）のメタノール１
０ｍｌ溶液に４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６
−（５−ニトロ−２−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン０．７２ｇ
のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加え、氷冷下、水
素化ホウ素ナトリウム０．３１ｇ（４．０当量）を少し
ずつ加えた。反応溶液を１時間撹拌した後、溶媒を減圧
留去した。残留物を希塩酸に加熱溶解し、次いでアンモ
ニア水を加えて溶液のｐＨを８．０に調節した。クロロ
ホルムで抽出し、乾燥して溶媒を減圧留去して標題化合
物０．５７ｇを得た。このものは精製せずに次の反応に
用いた。

【００６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．
２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９７（３
Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８
〜７．０（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），１１．２１（１Ｈ，ｂｓ）。

【００６２】実施例４４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［５−（フ
ェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェニ
ル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン６−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−４，５
−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン０．４８ｇの塩化メチレ
ン２０ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．２３ｇ（１．５
当量）を加え、氷冷下クロロぎ酸フェニル０．３６ｇ
（１．５当量）滴下した。反応溶液を室温で３時間撹拌
した後、水にあけ、クロロホルムで抽出した。乾燥後、
溶媒を減圧留去して、酢酸エチル−ヘキサンで結晶化さ
せて標題化合物０．５１ｇを得た。このものは精製せず
に次の反応に用いた。

【００６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．
１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１（２Ｈ，ｓｅ
ｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９８
（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．０〜７．５（７Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３，９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），１１．１０（１Ｈ，ｓ）。

【００６４】実施例５４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［５−（モ
ルホリノカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェニ
ル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［５−（フ
ェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェニ
ル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン３００ｍｇとモルホリン１８５ｍｇ（３．０当量）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を８０℃
で３時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。乾燥後、溶媒を減圧留去して残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル）で精製して標題化合物２６７ｍｇを得た。

【００６５】ｍ．ｐ．２４４〜２４６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．１２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９３（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．５６（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．０９
（１Ｈ，ｂｓ）。

【００６６】実施例６４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［５−（ピ
ペリジノカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェニ
ル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［５−（フェノキシカルボニルアミノ）−２
−プロポキシフェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オンとピペリジンから標題化合物
を得た。

【００６７】ｍ．ｐ．２３２〜２３４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．１４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．８（６Ｈ，ｍ），１．
９６（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０（３
Ｈ，ｓ），３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ），３．９３（３
Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５
８（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），８．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）。

【００６８】実施例７６−［５−［（４−カルベトキシピペリジノ）カルボニ
ルアミノ］−２−プロポキシフェニル］−４，５−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［５−（フェノキシカルボニルアミノ）−２
−プロポキシフェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オンとイソニペコチン酸エチルか
ら標題化合物を得た。

【００６９】ｍ．ｐ．２０５〜２０７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．１３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．７〜２．１（６Ｈ，ｍ），２．４〜２．６
（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．０〜３．２
（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０〜４．２
（６Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３，９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１
１．０２（１Ｈ，ｂｓ）。

【００７０】実施例８１，３−ジメチル−５−（２−エトキシ−５−ニトロベ
ンズアミド）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド実施例１と同様にして４−アミノ−１，３−ジメチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドと２−エトキシ
−５−ニトロベンゾイルクロライドから標題化合物を得
た。

【００７１】ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；１．４４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．６
３（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｂｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｓ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）。

【００７２】実施例９４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−（２−エト
キシ−５−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例２と同様にして１，３−ジメチル−５−（２−エ
トキシ−５−ニトロベンズアミド）−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボキサミドから標題化合物を得た。

【００７３】ｍ．ｐ．２６６〜２６８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．６７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．０３
（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｂｓ）。

【００７４】実施例１０６−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）−４，５−
ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例３と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−（２−エトキシ−５−ニトロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから
標題化合物を得た。

【００７５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．
５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，
ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｓ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８〜
７．０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），１１．２０（１Ｈ，ｂｓ）。

【００７６】実施例１１４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−（フェノキシカルボニルアミノ）フェニル］
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例４と同様にして６−（５−アミノ−２−エトキシ
フェニル）−４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンとク
ロロぎ酸フェニルから標題化合物を得た。

【００７７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．
５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，
ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．０〜７．５（７Ｈ，ｍ），７．８３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）。

【００７８】実施例１２４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−（モルホリノカルボニルアミノ）フェニル］
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとモルホリンから標題化合物を得
た。

【００７９】ｍ．ｐ．２４３〜２４５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．５５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．５５
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３，９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
１１．１１（１Ｈ，ｂｓ）。

【００８０】実施例１３４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−（ピペリジノカルボニルアミノ）フェニル］
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとピペリジンから標題化合物を得
た。

【００８１】ｍ．ｐ．２２７〜２３０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．５７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．８（６Ｈ，ｍ），２．
５９（３Ｈ，ｓ），３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ），３．
９５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．０３
（１Ｈ，ｂｓ）。

【００８２】実施例１４６−［５−［（４−カルベトキシピペリジノ）カルボニ
ルアミノ］−２−エトキシフェニル］−４，５−ジヒド
ロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとイソニペコチン酸エチルから標
題化合物を得た。

【００８３】ｍ．ｐ．１２４〜１２７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．２７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．８〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．５〜２．７
（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．０〜３．２
（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０〜４．１
（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，
ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｂｓ）。

【００８４】実施例１５４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−（ピロリジノカルボニルアミノ）フェニル］
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとピロリジンから標題化合物を得
た。

【００８５】ｍ．ｐ．２５８〜２６３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．５３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．
６０（３Ｈ，ｓ），３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ），３．
９６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．２８（１Ｈ，ｂｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．０８
（１Ｈ，ｂｓ）。

【００８６】実施例１６６−［５−［［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］
カルボニルアミノ］−２−エトキシフェニル］−４，５
−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとジエタノールアミンから標題化
合物を得た。

【００８７】ｍ．ｐ．２１０〜２１２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．４
〜３．７（８Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｍ），
７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１１．７３（１Ｈ，ｂ
ｓ）。

【００８８】実施例１７４，５−ジヒドロ−６−［５−［［（１，３−ジヒドロ
キシプロピル）アミノ］カルボニルアミノ］−２−エト
キシフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンと２−アミノ−１，３−プロパン
ジオールから標題化合物を得た。

【００８９】ｍ．ｐ．２６０〜２６５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．３
〜３．７（５Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｂ
ｓ）。

【００９０】実施例１８４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−［（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル
アミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンと４−ヒドロキシピペリジンから
標題化合物を得た。

【００９１】ｍ．ｐ．２３０〜２３２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．５７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．７（２Ｈ，ｍ），１．
９〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．
２〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（３Ｈ，
ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９
Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．０
６（１Ｈ，ｂｓ）。

【００９２】実施例１９４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−［（４−メチルピペラジノ）カルボニルアミ
ノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとＮ−メチルピペラジンから標題
化合物を得た。

【００９３】ｍ．ｐ．１８５〜１９０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．５３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５０
（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５８（２
Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３，９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
１１．００（１Ｈ，ｂｓ）。

【００９４】実施例２０４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−プロ
ポキシ−５−（チオモルホリノカルボニルアミノ）フェ
ニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［５−（フェノキシカルボニルアミノ）−２
−プロポキシフェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オンとチオモルホリンから標題化
合物を得た。

【００９５】ｍ．ｐ．２４９〜２５２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．１３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６〜２．８（４
Ｈ，ｍ），３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ），３．８８（３
Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
０（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），８．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｓ）。

【００９６】実施例２１４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−［２−エト
キシ−５−（チアゾリジノカルボニルアミノ）フェニ
ル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン実施例５と同様にして４，５−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−［２−エトキシ−５−（フェノキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンとチアゾリジンから標題化合物を
得た。

【００９７】ｍ．ｐ．２１６〜２１８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ；１．５６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，
ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｂｓ）。

【００９８】実施例２２４，５−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−（２−エト
キシ−５−ウレイドフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン６−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−４，５
−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン４００ｍｇの酢酸１０ｍ
ｌ溶液にシアン酸カリウム５２０ｍｇ（５．０当量）の
水５ｍｌ溶液を加え、室温で３時間撹拌した。析出した
結晶を濾取し、水で洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥
して標題化合物４１０ｍｇを得た。

【００９９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．
８４（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．８０（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５８
（１Ｈ，ｓ），１１．６４（１Ｈ，ｂｓ）。

【０１００】実施例２３６−［５−［（４−カルボキシピペリジノ）カルボニル
アミノ］−２−エトキシフェニル］−４，５−ジヒドロ
−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン６−［５−［（４−カルベトキシピペリジノ）カルボニ
ルアミノ］−２−エトキシフェニル］−４，５−ジヒド
ロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン０．２０ｇのメタノール１０ｍｌ
溶液に炭酸カリウム０．１８ｇの水２ｍｌ溶液を加え、
室温で一晩撹拌した。反応溶液に１０％塩酸を加えてｐ
Ｈ１とし、析出した結晶を濾過、水で洗浄した後、減圧
乾燥して標題化合物０．１５ｇを得た。

【０１０１】ｍ．ｐ．２３２〜２３４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ；１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４〜１．６（２Ｈ，ｍ），
１．８〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．６（１Ｈ，
ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８〜３．０（２Ｈ，
ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９〜４．１（２Ｈ，
ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３，９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｓ），１１．７０（１Ｈ，ｂｓ）。

【０１０２】試験例（ホスホジエステラーゼ阻害作用）ホスホジエステラーゼアイソザイムは、犬大動脈可溶画
分よりＭｏｎｏＱＨＲ５／５カラムを用いたＦＲＬＣシ
ステムにて精製した。すなわち、摘出組織を２５ｍＭト
リス塩酸緩衝液、２５０ｍＭスクロール、２ｍＭ塩化マ
グネシウム、１ｍＭエチレングリコールビス（β−アミ
ノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−四酢酸、１ｍ
Ｍジチオスレイトールおよび各種プロテアーゼインヒビ
ターの存在下にてホモジナイズした後、塩勾配によりタ
ンパク質画分の溶出を行い、各画分のホスホジエステラ
ーゼ活性を測定することによりカルシウム・カルモジュ
リン依存性ホスホジエステラーゼとサイクリックＧＭＰ
特異的ホスホジエステラーゼの混合画分を得た。さらに
カルモジュリアンアフィニティークロマトグラフィーに
より両者を分離精製した。

【０１０３】ホスホジエステラーゼ活性の測定はＢｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，
第１４８巻、第１４６８頁（１９８７年、Ｓ．Ｍａｔｓ
ｕｓｈｉｍａら）に記載された方法に従い、犬大動脈サ
イクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼについて
は活性因子として０．２ｍＭエチレングリコールビス
（β−アミノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−四
酢酸存在下、０．４ｍＭ［³Ｈ］サイクリックＧＭＰを
基質として測定した。

【０１０４】被検薬物は１００％ジメチルスルホキシド
に溶解後、１０％ジメチルスルホキシド溶液として用い
た。反応中の最終濃度は１％ジメチルスルホキシドとし
た。

【０１０５】結果は、表４に示す。

【０１０６】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸＡ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸＡＣＤＡＣＤＡＣＦＡＣＦ 31/535 ＡＤＡ 31/535 ＡＤＡ 31/54 ＡＢＭ 31/54 ＡＢＭ (72)発明者畑山勝男東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者富沢一雪東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】【化１】［化１中、Ｒ¹は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示
し、Ｘはフェノキシ基またはＲ²Ｒ³Ｎ基を示す。ここで
Ｒ²、Ｒ³は同一もしくは異なって水素原子または炭素原
子数２〜４個のヒドロキシアルキル基を示すか、または
Ｒ²Ｒ³Ｎ基としてモルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリ
ジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基、４−カルベトキ
シピペリジノ基、４−カルボキシピペリジノ基、チオモ
ルホリノ基、チアゾリノ基または４−メチルピペラジノ
基を示す。］で表わされる１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体およびその塩。
【請求項２】【化２】［化２中、Ｒ¹は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示
し、Ｙはアミノ基またはニトロ基を示す。］で表わされ
る１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
誘導体およびその塩。