SK281807B6 - Spôsob výroby n-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]- n-etyl-acetamidu - Google Patents
Spôsob výroby n-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]- n-etyl-acetamidu Download PDFInfo
- Publication number
- SK281807B6 SK281807B6 SK1536-96A SK153696A SK281807B6 SK 281807 B6 SK281807 B6 SK 281807B6 SK 153696 A SK153696 A SK 153696A SK 281807 B6 SK281807 B6 SK 281807B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- reaction
- phenyl
- pyrimidin
- acetic acid
- cyanopyrazolo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-pyrazole-4-carbonitrile Chemical compound NC1=NNC=C1C#N FFNKBQRKZRMYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N-acetylaminophenyl Chemical group 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Je opísaný spôsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5- a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu reakciou 3-dimetylamino- 1-(3-N-etyl-N-acetylaminofenyl)-2-propén-1-ónu s 3-aminopyrazol- 4-karbonitrilom v prostredí vodnej kysliny octovej.ŕ
Description
Vynález sa týka zlepšeného spôsobu výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu vo veľkom meradle. Táto zlúčenina je užitočná ako anxiolytické, antiepileptické a sedatívne-hyptonické činidlo a ako relaxans kostrového svalstva.
Doterajší stav techniky
US patent č. 4 626 538 sa týka spôsobu výroby požadovanej zlúčeniny, N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu reakciou 3-dimetylamino-
1- (3-N-etyl-N-cetylaminofenyl)-2-propen-l-ónu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilom v kyseline octovej.
Podstata vynálezu
Teraz bolo zistené, že pri výrobe N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu je možné dosiahnuť zlepšené výťažky vo vyššej čistote počas kratšieho reakčného času tak, že sa ku kyseline octovej počas reakcie 3-dimetylamino-l-(3-N-etyl-N-acetylamino fenyl)-
2- propen-l-ónu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilom pridá voda v množstve 11 až 75 % objemových.
Pri výrobe N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu bolo neočakávane zistené, že prídavkom vody v množstve 10 až 85 % objemových ku kyseline octovej sa získa produkt s extrémne vysokou čistotou a vo vysokom výťažku. Navyše dochádza k významnému skráteniu reakčného času, a to z 3 až 3,5 hodiny na 1 hodinu až 3,5 hodiny a súčasne sa tiež znižuje reakčná teplota z 90 na 25 °C až 70 °C. V porovnaní s tým sa pri spôsoboch podľa doterajšieho stavu techniky, keď sa používa kyselina octová pri teplote spätného toku (asi 120 °C), získa produkt v nízkych výťažkoch a čistote, čo je spôsobené tvorbou nečistôt. Pri spôsobe podľa vynálezu prekvapivo dochádza k odstraňovaniu nečistôt, ktoré často spôsobujú žltasté zafarbenie produktu, takže sa pri ňom konzistentne získava produkt, ktorý je biely, špinavobiely alebo číry. (Číry produkt je možné získať bezprostredne alebo po jednom prekryštalizovaní.)
Pri výrobe N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu bolo zistené, že vhodná koncentrácia vody v kyseline octovej je 10 až 85, prednostne 11 až 75 %, osobitne prednostne 60 až 75 %, tzn. objemový pomer kyseliny octovej a vody je 1 : 2. Keď sa používa vodná kyselina octová podľa tohto vynálezu, získa sa produkt vo významne vyššom výťažku a čistote.
Pri zlepšenom spôsobe podľa vynálezu sa reakčný čas skráti z 3 hodín až 3,5 hodiny na 1 hodinu až 3,5 hodiny, reakčná teplota sa zníži z 90 °C na 25 až 70 °C a vyrobený produkt s vysokou čistotou sa ľahko izoluje postupom v jednej reakčnej nádobe s minimálnym množstvom reakčných stupňov. Prednostná teplota leží v rozmedzí od 40 do 60 °C, pričom väčšia prednosť sa venuje teplote 50 °C. Prednostný reakčný čas leží v rozmedzí od 1 hodiny do 3,5 hodín, výhodne v rozmedzí od 1 do 2,5 hodín alebo od 1 do 2 hodín. Najväčšia prednosť sa venuje reakčnému času 1,5 hodiny. Požadovaný produkt sa získa prednostne vo výťažku aspoň 80 hmotnostných, výhodne aspoň 84 % hmotnostných a najvýhodnejšie vo výťažku asi 85 % hmotnostných.
Predmetom tohto vynálezu je preto spôsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacet amidu, reakciou 3-dimetylamino-l-(3-N-etyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-ónu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilom v prostredí kyseliny octovej, ktorého podstata spočíva v tom, že sa reakcia uskutočňuje v prítomnosti vody. Reakcia sa vykonáva tak dlho, kým nevznikne uvedený požadovaný produkt a potom sa izoluje čistý produkt v zlepšenom výťažku.
Spôsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu podľa predkladaného vynálezu je osobitne výhodný, keď sa reakčná zmes udržuje pri prednostnej teplote od 25 do 70 °C, prednostne počas 1 hodiny až3,5 hodín a potom sa izoluje výsledný produkt.
Prehľad obrázkov na výkrese
Na obr. sú graficky znázornené výťažky N-[3(3-kyanopyrazolo[ 1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu, ktoré sú vyjadrené ako plocha HPLC v percentách v závislosti od času, pri rôznych teplotách a rôznych koncentráciách vody v kyseline octovej pri spôsobe podľa vynálezu v porovnaní s doterajším stavom techniky.
Nasleduje opis prednostných rozpracovaní vynálezu.
V nasledujúcej schéme 1 je znázornený spôsob podľa vynálezu, pri ktorom sa 3-dimetylamino-l-(3-N-etyI-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-ón vzorca (1) nechá reagovať s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilom vzorca 2 za vzniku N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu vzorca 3 ako produktu.
voda/kyselina octová
Pri postupe podľa schémy I sa 3-dimetylamino-l(3-N-etyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-ón vzorca (1) nechá reagovať s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilom vzorca 2 v kyseline octovej, ktorá obsahuje 11 až 75 % objemových vody. Po 1 hodine až 1,5 hodine pri 25 až 70 °C je reakcia
SK 281807 Β6 dokončená a izoluje sa požadovaný produkt, N-[3-(3-kyanopyrazolo[ 1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamid vzorca (3) bez nečistôt Požadovaný produkt sa zhromaždí filtráciou, premyje vodou a vysuší. Pri použití opísaného zlepšeného spôsobu výroby sa N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamid vzorca 3 získa v 85 % alebo vyššom celkovom výťažku, na rozdiel od postupu podľa príkladu 14 US patentu 4 626 538, keď sa dosahuje 76 % výťažok.
V konkrétnom rozpracovaní sa požadovaná zlúčenina vyrobí za riadených podmienok pri teplote 25 až 70 °C počas 1 až 3,5 hodín.
Účinok pridania vody ku kyseline octovej pri výrobe N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu vzorca (3) je znázornený na obr. 1.
Ako je zrejmé z obr. 1, N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]N-etylacetamid sa pri použití vodnej kyseliny octovej získa pri nižších teplotách a rovnako počas kratšieho reakčného času, než pri spôsoboch podľa doterajšieho stavu techniky.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl)-N-etylacctamid
Zmes 315 g 3-dimetylamino-l-(3-N-etyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-ónu a 138 g 3-aminopyrazol-4-karbonitrilu v 789 ml kyseliny octovej a 1500 ml vody sa zahrieva na asi 50 °C. Po asi 1 až asi 1,5 hodine sa reakčná zmes ochladí na asi 5 až asi 15 °C. Vylúčený kryštalický produkt sa zhromaždí filtráciou, premyje vodou a vysuší pri 60 °C. Získa sa požadovaný produkt vo výťažku 86,2 % s čistotou 99,05% podľa HPLC.
Príklad 2 N-[3-(3-Kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamid
Nasledujúca tabuľka ilustruje vplyv rôznych reakčných podmienok pri postupe podľa príkladu 1.
Claims (9)
1. Spôsob výroby N-[3-(3-kyanopyrazolo[l,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]-N-etylacetamidu, reakciou 3-dimetylamino-l-(3-N-etyl-N-acetylaminofenyl)-2-propen-l-ónu s 3-aminopyrazol-4-karbonitrilom v prostredí kyseliny octovej, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje vo vodnej kyseline octovej.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva v zmesi obsahujúcej
10 až 85 % objemových vody v kyseline octovej.
3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva v zmesi obsahujúcej
11 až 75 % objemových vody v kyseline octovej.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva v zmesi obsahujúcej 60 až 75 % objemových vody v kyseline octovej.
5. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva pri teplote od 25 do 70 °C.
6. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva pri teplote od 40 do 60 °C.
7. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že čas na dokončenie reakcie leží v rozmedzí od 1 do 3,5 hodín.
8. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že čas na dokončenie reakcie leží v rozmedzí od 1 do 2,5 hodín.
9. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že čas na dokončenie reakcie leží v rozmedzí od 1 do 2 hodín.
1 výkres
SK 281807 Β6
KM ο ο
Η
Ο
9 0 τ)50·; 67%Η2Ο
Čas (h) (% Λ DidH exiDOTd) n^upozd χο^κ^Α
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US785995P | 1995-12-01 | 1995-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK153696A3 SK153696A3 (en) | 1997-11-05 |
| SK281807B6 true SK281807B6 (sk) | 2001-08-06 |
Family
ID=21728482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1536-96A SK281807B6 (sk) | 1995-12-01 | 1996-11-29 | Spôsob výroby n-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]- n-etyl-acetamidu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5714607A (sk) |
| EP (1) | EP0776898B1 (sk) |
| JP (1) | JP4112032B2 (sk) |
| KR (1) | KR100439282B1 (sk) |
| CN (1) | CN1057525C (sk) |
| AR (1) | AR004822A1 (sk) |
| AT (1) | ATE227290T1 (sk) |
| AU (1) | AU718310B2 (sk) |
| BR (1) | BR9605760A (sk) |
| CA (1) | CA2191647C (sk) |
| CY (1) | CY2440B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ292253B6 (sk) |
| DE (1) | DE69624657T2 (sk) |
| DK (1) | DK0776898T3 (sk) |
| ES (1) | ES2184844T3 (sk) |
| HU (1) | HU226398B1 (sk) |
| IL (1) | IL119710A (sk) |
| MX (1) | MX9605974A (sk) |
| NO (1) | NO307181B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ299848A (sk) |
| PT (1) | PT776898E (sk) |
| RU (1) | RU2178415C2 (sk) |
| SK (1) | SK281807B6 (sk) |
| TW (1) | TW382629B (sk) |
| ZA (1) | ZA9610008B (sk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6399621B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-06-04 | American Cyanamid Company | N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| CN1610682A (zh) * | 2000-08-03 | 2005-04-27 | Wyeth公司 | 扎来普隆多晶型物及其制备方法 |
| EP1526136A1 (en) * | 2000-08-03 | 2005-04-27 | Wyeth | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof |
| AR029780A1 (es) | 2000-12-13 | 2003-07-16 | Gador Sa | Procedimiento mejorado para la obtencion de n-[3(3-ciano-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)fenil]-n-etil-acetamida |
| US20050032818A1 (en) * | 2001-06-12 | 2005-02-10 | Entire Interest | N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)phenyl]-N-ethylacetamide and crystalline forms of zaleplon |
| IL159281A0 (en) * | 2001-06-12 | 2004-06-01 | Biogal Pharmaceutical Co Ltd | Process for the production of n-[3-(3-cyanopyrazolo{1,5-a} pyrimidin-7-yl) phenyl]-n-ethylacetamide (zaleplon) |
| HUP0402253A3 (en) * | 2001-08-01 | 2005-12-28 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee | Process for the purification of n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-phenyl]-n-ethylacetamide(zaleplon) and the preparation of its novel crystalline forms and pharmaceutical compositions containing the latters |
| ATE368667T1 (de) * | 2002-02-14 | 2007-08-15 | Cilag Ag | Verfahren zur herstellung von n-ethyl-n-(3-(3- cyanopyrazolo-(1,5-a)-pyrimidin-7-yl)phenyl)- acetamid |
| EP1490068A1 (en) * | 2002-02-15 | 2004-12-29 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Powder composition comprising zaleplon of defined particle size distribution and pharmaceutical products made therefrom |
| PL207322B1 (pl) * | 2002-05-14 | 2010-11-30 | Adamed Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Sposób wytwarzania zaleplonu |
| DE112004001615T5 (de) * | 2003-09-04 | 2006-06-14 | Cipla Ltd. | Zaleplon-Synthese |
| US20050176680A1 (en) | 2003-12-11 | 2005-08-11 | Sepracor, Inc. | Combination of sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
| CA2553465A1 (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-04 | Mallinckrodt Inc. | Two-phase method for the synthesis of selected pyrazolopyrimidines |
| HUP0400325A3 (en) * | 2004-02-02 | 2005-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Pure n-[3-(-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-n-ethyl-acetamide, process for its preparation and intermediates |
| AU2005215376B2 (en) | 2004-02-18 | 2011-01-20 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Dopamine-agonist combination therapy with sedatives for improving sleep quality |
| WO2006070244A2 (en) * | 2004-11-22 | 2006-07-06 | Bakulesh Mafatlal Khamar | A process for the preparation of zaleplon |
| TW200815428A (en) * | 2006-08-15 | 2008-04-01 | Wyeth Corp | Oxazolidone derivatives as PR modulators |
| US7538107B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-05-26 | Wyeth | Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators |
| US7652018B2 (en) * | 2006-08-15 | 2010-01-26 | Wyeth Llc | Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators |
| US7649007B2 (en) * | 2006-08-15 | 2010-01-19 | Wyeth Llc | Oxazolidine derivatives as PR modulators |
| WO2008068600A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of zaleplo |
| CZ301145B6 (cs) | 2008-07-31 | 2009-11-18 | Farmak, A. S. | Zpusob prípravy N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxymocoviny |
| CN102816163A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-12-12 | 四川禾邦阳光制药股份有限公司 | 扎来普隆的新晶型及制备方法 |
| CN112694336B (zh) * | 2020-12-29 | 2021-11-16 | 哈尔滨工业大学 | 一种高纯α相氮化硅纤维毡的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4281000A (en) * | 1979-07-09 | 1981-07-28 | American Cyanamid Company | Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents |
| US4626538A (en) * | 1983-06-23 | 1986-12-02 | American Cyanamid Company | [7-(3-disubstituted amino)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
| US4521422A (en) * | 1983-06-23 | 1985-06-04 | American Cyanamid Company | Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones |
| NZ208554A (en) * | 1983-06-23 | 1987-06-30 | American Cyanamid Co | (aryl and heteroaryl)-(7-(aryl and heteroaryl)-pyrazolo (1,5-a) pyrimidin-3-yl)-methanone derivatives and pharmaceutical compositions |
| JPS62270584A (ja) * | 1986-04-28 | 1987-11-24 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 |
| GB9321162D0 (en) * | 1993-10-13 | 1993-12-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
-
1996
- 1996-11-25 US US08/758,132 patent/US5714607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 ZA ZA9610008A patent/ZA9610008B/xx unknown
- 1996-11-28 NO NO965084A patent/NO307181B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 IL IL11971096A patent/IL119710A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 DK DK96308630T patent/DK0776898T3/da active
- 1996-11-28 EP EP96308630A patent/EP0776898B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 PT PT96308630T patent/PT776898E/pt unknown
- 1996-11-28 AT AT96308630T patent/ATE227290T1/de active
- 1996-11-28 HU HU9603275A patent/HU226398B1/hu unknown
- 1996-11-28 ES ES96308630T patent/ES2184844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 DE DE69624657T patent/DE69624657T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-29 AU AU74091/96A patent/AU718310B2/en not_active Ceased
- 1996-11-29 CZ CZ19963505A patent/CZ292253B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 NZ NZ299848A patent/NZ299848A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 SK SK1536-96A patent/SK281807B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 MX MX9605974A patent/MX9605974A/es unknown
- 1996-11-29 CA CA002191647A patent/CA2191647C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-29 TW TW085114751A patent/TW382629B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 JP JP31909596A patent/JP4112032B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-29 AR ARP960105438A patent/AR004822A1/es active IP Right Grant
- 1996-11-29 RU RU96122857/04A patent/RU2178415C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 BR BR9605760A patent/BR9605760A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-29 KR KR1019960059652A patent/KR100439282B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-11-30 CN CN96118985A patent/CN1057525C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-05-06 CY CY0400035A patent/CY2440B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK281807B6 (sk) | Spôsob výroby n-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)fenyl]- n-etyl-acetamidu | |
| MXPA96005974A (en) | Improved process in the synthesis of n- [3- (3-cyanopyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-il) phenyl] -n-ethylacetam | |
| US4353829A (en) | Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters | |
| US5912345A (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
| US5010192A (en) | Pyridazinone manufacture | |
| EP0600460A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (6S)-5,6,7,8-Tetrahydrofolsäure | |
| EP0017181A1 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Imidazobenzodiazepinderivaten sowie Zwischenprodukte zu deren Herstellung | |
| AU637287B2 (en) | Ammonium salt of methyl 4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanethioate | |
| CH635588A5 (fr) | Procedes de preparation de thieno(2,3-c) et thieno(3,2-c)pyridines. | |
| US5521313A (en) | Process for preparing certain azapirones | |
| EP1051402B1 (de) | Verfahren zur herstellung von s-alkyl(aryl)-substituierten imidazol-derivaten | |
| JPH02111747A (ja) | 炭素１３標識５‐アミノレブリン酸及びその誘導体の製造方法 | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| JPH0737444B2 (ja) | ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 | |
| JPS62230784A (ja) | ジヒドロ−１ｈ−ピロリジン−３，５−（２ｈ，６ｈ）−ジオンの製法 | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| SU1424324A1 (ru) | Способ получени 5-( @ -цианэтил)бензимидазо(2,1- @ )хиназолинонов-12 общей формулы 1 | |
| JPH02282345A (ja) | ２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JPH0383969A (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| PL146854B1 (en) | Process for preparing novel 1-acetyl-5-acetylamino-3-morpholinindazol | |
| NO173731B (no) | Fremgangsmaae for fremstilling av krotonbetainhydroklorid | |
| JPH05230002A (ja) | テトラフルオロイソフタルアミド及びその製造方法並びにテトラフルオロイソフタル酸の製造方法 | |
| JPS625913B2 (sk) | ||
| CS218537B1 (cs) | Způsob výroby krystalické draselné soli desacetoxycefalosporinu G |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20161129 |