JP2563864B2 - ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法 - Google Patents
２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法Info
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- JP2563864B2 JP2563864B2 JP3327986A JP32798691A JP2563864B2 JP 2563864 B2 JP2563864 B2 JP 2563864B2 JP 3327986 A JP3327986 A JP 3327986A JP 32798691 A JP32798691 A JP 32798691A JP 2563864 B2 JP2563864 B2 JP 2563864B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用なトラ
ニラストの重要な製造中間体である２−（３，４−ジメ
トキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ンの製造方法に関するものである。
ニラストの重要な製造中間体である２−（３，４−ジメ
トキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ンの製造方法に関するものである。
【０００２】本発明によって得られる２−（３，４−ジ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オンから誘導されるトラニラストは抗原抗体反応によっ
て惹起される肥満細胞からのケミカルメディエーターの
遊離を抑制することにより抗アレルギー作用を示し、種
々のアレルギー疾患例えば、気管支喘息、アトピー性皮
膚炎、アレルギー性鼻炎の治療剤として使用されてい
る。
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オンから誘導されるトラニラストは抗原抗体反応によっ
て惹起される肥満細胞からのケミカルメディエーターの
遊離を抑制することにより抗アレルギー作用を示し、種
々のアレルギー疾患例えば、気管支喘息、アトピー性皮
膚炎、アレルギー性鼻炎の治療剤として使用されてい
る。
【０００３】
【従来の技術】本発明により得られる２−（３，４−ジ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オンの製造方法についてはすでに多くの製造方法が報告
されている（日本特許公告公報昭５９−３９９５号、同
昭５９−３９９６号、同昭６３−６５６６６号）。
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オンの製造方法についてはすでに多くの製造方法が報告
されている（日本特許公告公報昭５９−３９９５号、同
昭５９−３９９６号、同昭６３−６５６６６号）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上述したように２−
（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキ
サジン−４−オンの製造方法については多くの方法が報
告されているが、これらの方法は工業的製造方法として
必ずしも満足できるものではない。
（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキ
サジン−４−オンの製造方法については多くの方法が報
告されているが、これらの方法は工業的製造方法として
必ずしも満足できるものではない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、式
【化４】
【０００６】で表される３，４−ジメトキシケイ皮酸の
カリウム塩と、式
カリウム塩と、式
【化５】
【０００７】で表されるアセチルアントラニールとを反
応させることを特徴とする、式
応させることを特徴とする、式
【化６】
【０００８】で表される２−（３，４−ジメトキシスチ
リル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方
法を提供するものである。
リル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方
法を提供するものである。
【０００９】本発明の２−（３，４−ジメトキシスチリ
ル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法
は３，４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム塩とこれと等
モル以上、好ましくは１．２モル〜２モルのアセチルア
ントラニールとを不活性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中で数時間、好ましくは２〜６時間加熱、
好ましくは１４０℃〜１５０℃で加熱することにより行
うことができる。
ル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法
は３，４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム塩とこれと等
モル以上、好ましくは１．２モル〜２モルのアセチルア
ントラニールとを不活性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中で数時間、好ましくは２〜６時間加熱、
好ましくは１４０℃〜１５０℃で加熱することにより行
うことができる。
【００１０】本発明の２−（３，４−ジメトキシスチリ
ル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法
において原料として使用される式（Ｉ）および式（Ｉ
Ｉ）で表される３，４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム
塩およびアセチルアントラニールは公知化合物であり、
文献記載の方法によって製造することができる。
ル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法
において原料として使用される式（Ｉ）および式（Ｉ
Ｉ）で表される３，４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム
塩およびアセチルアントラニールは公知化合物であり、
文献記載の方法によって製造することができる。
【００１１】本発明の目的化合物である、前記式（ＩＩ
Ｉ）で表される２−（３，４−ジメトキシスチリル）−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オンは常法に従い更に
酸または塩基により処理して加水分解することにより容
易にトラニラストに変換することができる。
Ｉ）で表される２−（３，４−ジメトキシスチリル）−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オンは常法に従い更に
酸または塩基により処理して加水分解することにより容
易にトラニラストに変換することができる。
【００１２】
【発明の効果】本発明の前記式（Ｉ）で表わされる３，
４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム塩と前記式（ＩＩ）
で表わされるアセチルアントラニールとを反応させるこ
とにより医薬品として有用なトラニラストの製造中間体
である前記式（ＩＩＩ）で表される２−（３，４−ジメ
トキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ンを容易に得ることができる。
４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム塩と前記式（ＩＩ）
で表わされるアセチルアントラニールとを反応させるこ
とにより医薬品として有用なトラニラストの製造中間体
である前記式（ＩＩＩ）で表される２−（３，４−ジメ
トキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ンを容易に得ることができる。
【００１３】
【実施例】本発明の内容を以下の実施例によりさらに詳
細に説明する。
細に説明する。
【００１４】実施例 アセチルアントラニール３．２２ｇと３，４−ジメトキ
シケイ皮酸カリウム塩２．４６ｇにＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｍｌを加え、２時間加熱還流した。冷却
後、水３０ｍｌを加えて結晶を析出させた。得られた結
晶をエタノールより再結晶して、２−（３，４−ジメト
キシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン
誘導体１．８ｇを得た。
シケイ皮酸カリウム塩２．４６ｇにＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｍｌを加え、２時間加熱還流した。冷却
後、水３０ｍｌを加えて結晶を析出させた。得られた結
晶をエタノールより再結晶して、２−（３，４−ジメト
キシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン
誘導体１．８ｇを得た。
【００１５】ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７４５ ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ ＭＨｚ） δ：３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），
６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．０２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，
１．７Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７
３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．９２（ｄｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），８．１２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ） 元素分析値：（Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ４として）
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ ＭＨｚ） δ：３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），
６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．０２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，
１．７Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７
３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．９２（ｄｔ，
１Ｈ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），８．１２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ） 元素分析値：（Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ４として）
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表される３，４−ジメトキシケイ皮酸のカリウム塩
と、式 【化２】 で表されるアセチルアントラニールとを反応させること
を特徴とする、式 【化３】 で表される２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，
１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3327986A JP2563864B2 (ja) | 1991-10-09 | 1991-10-09 | ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3327986A JP2563864B2 (ja) | 1991-10-09 | 1991-10-09 | ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0597825A JPH0597825A (ja) | 1993-04-20 |
| JP2563864B2 true JP2563864B2 (ja) | 1996-12-18 |
Family
ID=18205225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3327986A Expired - Fee Related JP2563864B2 (ja) | 1991-10-09 | 1991-10-09 | ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2563864B2 (ja) |
-
1991
- 1991-10-09 JP JP3327986A patent/JP2563864B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0597825A (ja) | 1993-04-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |