JPH08225561A - ５，６，７−トリノル−４，８−インターｍ−フェニレンＰＧＩ２ 誘導体の中間体及びその製造方法 - Google Patents

５，６，７−トリノル−４，８−インターｍ−フェニレンＰＧＩ２ 誘導体の中間体及びその製造方法

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JPH08225561A
JPH08225561A JP7331130A JP33113095A JPH08225561A JP H08225561 A JPH08225561 A JP H08225561A JP 7331130 A JP7331130 A JP 7331130A JP 33113095 A JP33113095 A JP 33113095A JP H08225561 A JPH08225561 A JP H08225561A
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    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated

Abstract

(57)【要約】 【課題】 立体選択性、位置特異性、操作性及び再現性
に優れた新規なｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体の製造
方法における中間体及びその製造方法を提供すること 【解決手段】 一般式６ 【化１】 （式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを表わす）で示される
３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキシ）シク
ロペンテン誘導体を金属マグネシウムを用いてグリニャ
ール試薬に変換し、次いで金属触媒により環化反応させ
ることを特徴とする式７ 【化２】 で示される３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］ベンゾフランの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、特に抗血
栓剤として有用なｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体、す
なわち一般式［VII］
【０００２】
【化１１】
【０００３】（式中、Ｒ2 はメチル基あるいはエチル基
を表わし、Ｒ3 及びＲ4 は水素あるいはメチル基を表わ
す）で示される化合物の中間体及びその製造方法に関す
る。
【０００４】
【従来の技術】α−側鎖が炭素数４である上記一般式
［VII］に示すようなｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体
の製造方法としては、チャート１（特開昭５６−３６４
７７）、チャート２（特開昭５８−１２４７７８）及び
文献（Advances in Prostaglandin, Tronboxane and L
eukotriene Research, Vol. 15, p.279) で示される方
法が知られている。
【０００５】
【化１２】
【０００６】
【化１３】
【０００７】
【化１４】
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】上記従来技術は、再現
性の欠如、カラムクロマトグラフィーの必要なステップ
の多さ、立体選択性、位置特異性の欠如、低温反応の必
要性、操作性の悪さ、低収率等、工業的大量合成を実施
するうえで多くの難点を有している。
【０００９】すなわち、本発明の目的は立体選択性、位
置特異性、操作性及び再現性に優れた新規なｍ−フェニ
レン型ＰＧＩ2 誘導体の製造方法における中間体及びそ
の製造方法を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、ｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体の新規な合成
法を見出し、この発明を完成した。
【００１１】本発明は、工程Ａに示すような、上記一般
式［VII］で表わされる５，６，７−トリノル−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 誘導体の製造方法に
おける中間体及びその製造方法に関する。
【００１２】本発明によって得られるＰＧＩ2 誘導体
は、N. A. Nelsonらによって提案されたプロスタグラン
ジン及びプロスタサイクリン類似体の命名法に従って命
名されている［N. A. Nelson, J. Med. Chem., 17, 911
(1974) 、及びR. A. Johson,D. R. Morton, N. A. Nel
son, Prostaglandins, 15, 787 (1978)] 。ＰＧＩ2 の
エキソエノールエーテル構造部分をインタ−ｍ−フェニ
レンに変換した最も基本の化合物は次式で表わされ、次
のように番号をつけ
【００１３】
【化１５】
【００１４】５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 と命名される。この命名法に従
えば次式の化合物は、
【００１５】
【化１６】
【００１６】１６−メチル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 と命名される。この化合物のより正式な
命名法による名前は酪酸の誘導体として名付けることが
できる。この場合、縮合環部分は次式の１Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフラン
【００１７】
【化１７】
【００１８】を基本として命名される。それ故、４−
［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−（３−ヒドロ
オキシ−４−メチル−６，７−テトラデヒドロ−１−オ
クテニル）−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５シシクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸と命名される。本発明では、化合物の構造
式は光学活性体の一方のみを表わしてあるが、これらの
式はｄ体、ｌ体、ｄｌ体をも包含して表わすものとし
て、上記命名では絶対配置を表わすＲＳ表示の命名は略
してある。
【００１９】
【発明の実施の形態】本発明は、具体的には工程Ａに示
すような工程に従って実施される。
【００２０】
【化１８】
【００２１】以下、各工程を詳しく説明する。
【００２２】工程Ａ−１は、いわゆるＰｒｉｎｓ反応に
よってジブロミド（化合物１）をトランスジアセテート
とし、次いでアルカリ加水分解することにより、ジオー
ル体（化合物２）を得る工程である。Ｐｒｉｎｓ反応
は、通常酢酸溶媒中でジブロミドとホルマリンまたはホ
ルマリン等価の化合物とを酸の存在下加熱することによ
り達成される。ホルマリン等価の化合物としては、パラ
ホルムアルデヒド、１，３，５−トリオキサンを挙げる
ことができる。触媒としては通常、硫酸、クロルスルホ
ン酸、トリクロル酢酸、トリフルオロ酢酸、トリブロモ
酢酸、過塩素酸、リン酸等を使用できるが、通常の実施
には硫酸が好ましく用いられる。反応は室温〜２００℃
で実施されるが、通常は６０〜９０℃の範囲で好ましい
反応速度が得られる。通常この生成物は溶媒を除去し、
ホルムアルデヒド由来の固形物を除去した後、精製する
ことなくアルカリ加水分解を行なうことができる。この
加水分解は通常、メタノール、エタノールを溶媒として
上記生成物を溶かし、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの水溶液を８当量以
上加えることにより容易に達成される。この生成物の精
製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行なう
ことができる。
【００２３】工程Ａ−２は、ジオールジブロミド（化合
物２）にグリニヤー試薬を作用させ、５位の臭素のみを
グリニヤー交換し、次いでホルミルプロピオン酸メチル
と反応させ、その生成物を加水分解することによりα−
側鎖を導入する工程である。グリニヤー試薬としては、
エチルマグネシウムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシ
ウムブロマイド、イソプロピルマグネシウムブロマイ
ド、シクロヘキシルマグネシウムブロマイド、エチルマ
グネシウムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロ
ライド、イソプロピルマグネシウムクロライド、シクロ
ヘキシルマグネシウムクロライド等が用いられるが、中
でもイソプロピルマグネシウムブロマイド、シクロヘキ
シルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシルマグネシ
ウムクロライド等が用いられる。グリニヤー交換の溶媒
としてはエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン等の
エーテル系溶媒が好ましく用いられ、中でもＴＨＦが好
ましい。反応は−４０〜３０℃で実施可能であるが、−
２０〜０℃で好ましく行なわれる。この反応で得られた
化合物は、溶媒を除去した後、メタノールに溶かし、酸
を加えてさらにパラジウム−炭素を触媒として加水素分
解することができる。酸としては塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等の鉱酸、シュウ酸、酢酸等が挙げられる
が、通常塩酸を用いて好ましい結果が得られる。反応温
度は−２０〜５０℃で実施可能であるが、通常室温で好
ましい結果が得られる。精製はシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いて行なうことができる。
【００２４】工程Ａ−３は、1)一級水酸基の選択的保
護、2)二級水酸基のエステル化、3)一級水酸基の再生の
３段階をone pot で行なう工程である。一級水酸基の保
護に用いられる試薬としては、塩化ｔ−ブチルジメチル
シリル、塩化トリチル、塩化トリフェニルシリル、塩化
ジ−ｔ−ブチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル等
が挙げられるが、塩化トリチルが最も好ましく用いられ
る。溶媒としてはエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）等の非プロトン性溶媒が好ましく用いら
れ、中でもシリル化にはＤＭＦが好ましく、トリチル化
にはＴＨＦが好ましく用いられるが、勿論これに限られ
ない。この反応の際、塩基を共存させると反応を好まし
く進行させることができる。用いられる塩基としては、
トリエチルアミン、ピリジン、イミダゾールが挙げら
れ、シリル化にはイミダゾール、トリチル化にはトリエ
チルアミンが好ましく用いられるが、勿論これらに限ら
れない。二級水酸基の保護に用いられる試薬は、無水酢
酸、塩化ｏ−トルオイル、塩化ｐ−トルオイル、塩化ベ
ンゾイル、塩化ｍ−トルオイル、塩化ｐ−ｔ−ブチルベ
ンゾイル、塩化ｐ−フェニルベンゾイル、３，５−ジニ
トロベンゾイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、塩化α−
ナフトイル、塩化β−ナフトイル等が挙げられるが、中
でも塩化ｐ−トルオイルが最も好ましく用いられる。一
級水酸基の再生は酸触媒を用いて実施される。酸として
は、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸及びｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、ｄ−１０−カンファースルホ
ン酸等のスルホン酸類、酢酸、クロル酢酸、ブロモ酢
酸、トルフルオロ酢酸等が挙げられるが、通常１〜６規
定の塩酸−メタノールが好ましく用いられる。また、シ
リル基の除去は、以上の酸の他フッ化テトラブチルアン
モニウムを用いても実行できる。反応温度に関しては
1)、2)、 3)共に−２０〜１００℃で実施可能であるが、
トリチル化の際には５０〜９０℃が好ましく、他の反応
に関しては室温付近で十分な反応速度が得られる。この
３段階（one pot)反応で得られた生成物は試薬を除く程
度のショートカラムで精製後、再結晶を行なうか、また
は通常のカラムクロマトグラフィーを行なうことにより
純品を得ることができる。特に一般式［Ｉ］においてＲ
1 がｐ−トルオイル基のときは容易に再結晶できる。
【００２５】工程Ａ−４は、アルコールを酸化してアル
デヒド（化合物４）に変換する工程である。試薬として
は、無水クロム酸−ピリジン錯体（コリンズ試薬）、ジ
メチルスルホキシド／ジシクロヘキシルカルボジイミド
系酸化剤、ジメチルスルフィド／Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド系酸化剤、ジメチルスルフィド／塩素／塩基系酸化
剤等が好ましく用いられるが、勿論これらに限られるも
のではない。アルデヒドは生成することなく次の反応に
用いることができる。工程Ａ−５は、アルデヒドと一般
式［II］
【００２６】
【化１９】
【００２７】（式中、Ｒ2 はメチル基又はエチル基、Ｒ
4 は水素又はメチル基を表わす）で示されるジメチルホ
スホン酸エステルのリチウム塩と反応させることによっ
て、α，β−不飽和ケトン（化合物 [III]）を得る工程
である。溶媒としては通常、エーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ
等のエ−テル系溶媒が用いられるが、その他Wittig反応
に用いられる溶媒、例えばＤＭＳＯ、ジアルキルホルム
アミド類も好ましく用いられる。ジメチルホスホン酸エ
ステルは次式に従って容易に合成することができる（E.
J. Corey, et al., J. Am. Chem. Soc., 88, 5654 (19
66))。
【００２８】
【化２０】
【００２９】反応は−７８〜８０℃で行なわれるが、通
常−２０〜３０℃が好ましい。この反応の生成物［III]
は試薬を除去する程度の簡単なシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーの後、再結晶するか、又は通常のカラムク
ロマトグラフィーにより容易に精製することができる。
特に、一般式［III]においてＲ1 がｐ−トルオイル基の
ときは容易に再結晶できる。
【００３０】工程Ａ−６は、α，β−不飽和ケトンをア
リルアルコールに還元する工程である。還元剤として
は、Ｚｎ（ＢＨ4 ）2 、ＬｉＡｌＨ4 ／α，α’−ビナ
フトール、ジイソプロピルアルミニウム（２，６−ジメ
チルフェノキシド）、アルミニウムトリイソプロポキシ
ド、ＮａＢＨ4 −塩化セリウム等が用いられるが、勿論
これらに限られるものではない。溶媒としては、Ｚｎ
（ＢＨ4)2 、ＬｉＡｌＨ4／α，α’−ビナフトール、
ジイソプロピルアルミニウム（２，６−ジメチルフェノ
キシド）を用いるときはエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、中でもＴＨＦ
が好ましい。また、アルミニウムイソプロポシキドを用
いる場合は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素が好ましく用いられ、中でもベンゼンが好まし
い。水素化ホウ素ナトリウム−塩化セリウムを用いると
きは、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が
好ましく用いられるが、勿論これらに限られるものでは
ない。この反応で生成するアルコール体は１５位のα体
とβ体の混合物として得られるが、このうち薬理活性の
高い１５α体のみを次の工程Ａ−７に用いることができ
る。１５α体は混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製することにより得ることができる。
【００３１】工程Ａ−７は、メタノリシス又は加水分解
により化合物［IV］のＲ1 基を除去する工程である。こ
のうち、メタノリシスを行なう場合は化合物［VII]のＲ
3 がメチル基となり、加水分解を行なう場合はＲ3 が水
素となる。メタノリシスのときは化合物［IV］をメタノ
ールに溶かし、無水の炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
ナトリウムメトキシドのような塩基を触媒として容易に
実行できる。加水分解を行なう場合は、化合物［IV］を
メタノール、エタノール等のアルコール性溶媒に溶か
し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基を用いて実施できるが、勿論
これらに限られない。反応温度は０〜１５０℃、特に好
ましくは２０〜６０℃であるが、通常は室温で容易に実
行することができる。また、加水分解の際には上記溶媒
の他に含水ＴＨＦ、含水ジオキサン、含水ＤＭＥ、含水
ＤＭＳＯ等も使用できる。
【００３２】本発明において、上記工程Ａ−６で副成す
る１５β体は、薬理活性が低いものである。これを薬理
活性が高い１５α体（化合物［IV］）に効率よく変換す
ることで収率をアップすることができ、合成費用の点か
ら大いに有利となる。
【００３３】本発明において、１５β体を１５α体に変
換する方法としては、１５β体を光延試薬を用いて１５
α体に効率よく変換する方法を用いることができる。
【００３４】すなわち、この方法は工程Ｂに示す２工程
から構成される（式中、Ｒ1 、Ｒ2及びＲ4 は前記定義
に同じ）。
【００３５】
【化２１】
【００３６】工程Ｂ−１は、１５β体（化合物［Ｖ］）
をカルボン酸を用いてＳN ２反応を行なう光延反応［O.
Mitsunobu, M. Yamada, Bull.Chem. Soc. Jpn 40, 2380
(1967)] である。反応に用いるカルボン酸の例として
は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、ヘ
キサン酸、ノナン酸、デカン酸、安息香酸、ｐ−メチル
安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸が挙げられるが、中で
も安息香酸、吉草酸、酪酸等を使用すると好ましい結果
が得られる。しかし、勿論これらに限られるものではな
い。反応温度は−４０〜１００℃の範囲で実行可能であ
るが、通常は室温で十分な結果が得られる。溶媒として
は、通常ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメ
トキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が用いら
れ、中でもジエチルエーテル、ＴＨＦが好ましく用いら
れる。使用する試薬は、トリアルキル又はトリアリール
ホスフィンとジアルキルアゾジカルボキシレートを用い
るが、通常トリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカ
ルボキシレートが好ましく用いられる。試薬量は１〜１
０当量用いられるが、通常１．２当量で十分満足する結
果が得られる。得られた化合物［VI］は精製することな
く次の工程に用いることができる（一般式［VI］中、Ｒ
5 は炭素数２〜１０のアシル基又は炭素数７〜１１のア
ロイル基を示す）。
【００３７】工程Ｂ−２は、加水分解又は加溶媒分解す
ることによって化合物［VI］を化合物［VII]に変換する
工程である。Ｒ1 がエステルの場合、化合物［VI］を溶
媒に溶かし、塩基を用いて用意に実施できる。塩基とし
ては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリ
ウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ
土類金属の水酸化物、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属、又は
アルカリ土類金属の炭酸塩、ナトリウムアルコキシド、
カリウムアルコキシドが挙げられ、アルコキシドは炭素
数１〜１２のアルキル基が挙げられる。溶媒としてはメ
タノール、エタノール等のアルコール性溶媒を無水又は
含水の状態で用いることができる。Ｒ1 がアルキルシリ
ル又はアリールシリルの場合は、上述の操作に次いで酸
又は四級アンモニウム塩を用いて加水分解を行なう。用
いられる酸としては酢酸、塩酸、硫酸、フッ化水素等が
挙げられ、四級アンモニウム塩としては、テトロｎ−ブ
チルアンモニウムフルオライド、テトラｎ−ブチルアン
モニウムクロライド、ピリジウムハイドロフルオライド
等が挙げられる。酢酸、塩酸、硫酸を用いるときの溶媒
としては、含水のＴＨＦ、ジエチルエーテル、アセトニ
トリル、塩化メチレン、ジメチルスルホキシド、メタノ
ール、エタノール等が挙げられ、フッ化水素、テトラｎ
−ブチルアンモニウムフルオライド、テトラｎ−ブチル
アンモニウムクロライド、ピリジニウムハイドロフルオ
ライド等を用いるときの溶媒としては、無水のＴＨＦ、
アセトニトリル、塩化メチレン、ジオキサン等が挙げら
れる。中でも酢酸−水−ＴＨＦの系を用いると好ましい
結果が得られる。得られた化合物［VII ］は１５β異性
体等の副生成物がほとんど含まれず、簡単なクロマト精
製を行なうことで純度よく得ることができる。
【００３８】上記の１５β体を１５α体に変換する方法
は、より一般的には下記一般式
【００３９】
【化２２】
【００４０】（式中、Ｒ1 は水素又は炭素数１〜１２の
直鎖アルキル基、Ｒ2 は炭素数２〜１０のアシル基、炭
素数７〜１８のアロイル基、炭素数３〜１８のアルキル
シリル基又は炭素数７〜１８のアリールシリル基、Ｒ3
は水素、メチル基又はエチル基、Ｒ4 は炭素数１〜５の
直鎖アルキル基を表わし、Ａは、 1) -CH2-CH2-CH2- 2) -CH2-CH2- または 3) -O-CH2- を表わす）で示される化合物の１５位の水酸基を光延試
薬を用いて反転し、加溶媒分解又は加水分解して下記の
一般式
【００４１】
【化２３】
【００４２】（式中、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＡは前記定
義と同じ）で示される４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 誘導体を製造することに適用できる。
【００４３】上記化合物において、Ｒ2 が２〜１０のア
シル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチロ
イル基、オクタノイル基、デカノイル基、バレロイル基
等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではな
い。Ｒ2 が炭素数７〜１３のアロイル基としては、ベン
ゾイル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基、ｐ−
トルオイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、
ｐ−フェニルベンゾイル基が挙げられるが、勿論これら
に限定されるものではない。Ｒ2 が３〜１８のシリル基
としては、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメ
チルシリル基、ジ−ｔ−ブチルシリル基、トリフェニル
シリル基等が挙げられるが、勿論これらに限定されるも
のではない。
【００４４】この方法により効果的に低活性な１５β体
を高活性な１５α体に高収率で変換することができる。
また、従来の二酸化マンガン、クロム酸等の酸化剤を用
いて１５位の水酸基の酸化を行ないケトン体とし、さら
に水素化ホウ素ナトリウムで代表される還元剤を用いて
１５位ケトンの還元を行なう方法に比べて不純物の生成
がほとんどなく、収率も高く、かつ工業的に廃棄に問題
のある重金属の使用を避けることができる優れた方法で
ある。 本発明の方法において、出発原料である３ａ，
８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモシクロ
ペンタ［ｂ］ベンゾフラン（化合物１）の調製の方法は
特に限定されるものではないが、本発明においては後述
する２つの方法により調製することが好ましい。
【００４５】第一の方法は、工程Ｃに示すような工程に
従って行なうことができる。
【００４６】
【化２４】
【００４７】先ず、工程Ｃ−１は、３，５−シス−ジブ
ロモシクロペンテン（化合物５）[W. G. Young, et a
l., J. Am.Chem. Soc., 78, 4338 (1956)]とｏ−ハロゲ
ン化フェノールのアルカリ金属塩を相関移動触媒の存在
下反応させ、３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェ
ノキシ）シクロペンテン（化合物６）を得る工程であ
る。アルカリ金属としては、ナトリウム、カリウム等が
挙げられ、中でもカリウムが好ましく用いられる。ハロ
ゲン化フェノールとしては、２−クロロフェノール、２
−ブロモフェノール、２−ヨードフェノールが挙げられ
る。溶媒としてはジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、
ジオキサン等のエ−テル系溶媒、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒及びジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル等の非プロトン性溶媒が用いられるが、中
でもＴＨＦが好ましく用いられる。相関移動触媒として
は、文献(W. P. Weber, G. W. Kokel, 田伏岩夫、西谷
孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学同人）に記された
ものが挙げられるが、中でも臭化テトラブチルアンモニ
ウム、１８−クラウン−６等が好ましく用いられる。し
かしこれらに限られるものではない。反応温度としては
−７８〜５０℃が好ましく、特に−３０〜３０℃が好ま
しいが、通常室温で満足すべき結果が得られる。反応時
間は１〜６０時間が用いられ、通常は２〜４０時間で実
施される。化合物６は、溶解度が小さいため反応中に固
体として析出してくる。
【００４８】工程Ｃ−２は、化合物６を分子内環化させ
ることにより３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シク
ロペンタ［ｂ］ベンゾフラン（化合物７）に変換する工
程である。すなわち、化合物６（式中、Ｘは塩素、臭素
又はヨウ素を表わす）を溶媒に溶かして、乾燥した金属
マグネシウムに加えることにより、ジグリニヤー試薬を
発生させる。化合物６としては３，５−ビス（２−ブロ
モフェノキシ）シクロペンテン、３，５−ビス（２−ク
ロロフェノキシ）シクロペンテン、３，５−ビス（２−
ヨードフェノキシ）シクロペンテンが挙げられる。溶媒
としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジグリ
ム等のエーテル系溶媒又はベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒が用いられるが、中でもエ
ーテル系溶媒が通常用いられ、特にＴＨＦが好ましい。
マグネシウムの当量としては１〜５当量、好ましくは２
〜２．２当量が好ましく用いられる。反応温度としては
−２０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃が好まし
い。
【００４９】次に化合物６の溶液に金属化合物を触媒量
加えて分子内環化させることにより、３ａ，８ｂ−シス
−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン
（化合物７）を得ることができる。金属触媒としては、
塩化ニッケル、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一
銅、シアン化第一銅、塩化パラジウム等が用いられる
が、中でも一価の銅化合物が好ましく、特にヨウ化第一
銅が好ましく用いられる。しかし、これらに限られるも
のではない。環化反応の温度は好ましくは−２０〜１０
０℃、より好ましくは３０〜５０℃である。化合物７の
単離方法としては、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーが用いられ、中でも大量の場合には蒸留による
方法が好ましい。工程Ｃ−２は、従来の方法のように高
価なｎ−ＢｕＬｉを低温で用いることなく、安価なマグ
ネシウムを室温付近で用いることができるのでより合成
操作が容易になる。
【００５０】工程Ｃ−３は、化合物７をブロモ化してテ
トラブロミドに変換する工程である。すなわち、化合物
７を溶媒に溶かして臭素を加えることにより化合物８を
製造することができる。用いる溶媒としては、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等の塩素系溶媒や二
硫化炭素、酢酸、シクロヘキサンが用いられ、中でもジ
クロロメタン、クロロホルムが好ましく用いられる。臭
素の当量はフリーデルクラフツ触媒を用いるかどうかで
異なる。すなわち、触媒を用いない場合には、臭素の当
量としては３〜１０当量が用いられるが、中でも４〜６
当量が好ましい。触媒を用いる場合には、臭素の当量は
３〜６当量、好ましくは３〜３．２当量が好ましく用い
られる。フリ−デルクラフツ触媒としては、鉄、塩化第
二鉄、臭化第二鉄、塩化アルミニウム、臭化アルミニウ
ム、塩化亜鉛、塩化アンチモン（III)等が用いられる
が、中でも鉄、臭化アルミニウムが好ましい。触媒の当
量としては、好ましくは0.001 〜0.5 、より好ましくは
0.007 〜0.015 当量である。反応温度としては、触媒を
用いない場合には−２０〜１００℃、好ましくは２０〜
６０℃が好ましい。触媒を用いるときには０〜３０℃が
好ましい。反応時間は、触媒を用いずに行なった場合に
は、１０分〜１週間が用いられ、中でも臭素４当量では
１２時間〜１日が好ましく、臭素５当量以上では１０分
〜３時間が好ましい。触媒を用いた場合には１分〜１週
間が用いられるが、中でも３０分〜１日が好ましい。そ
の他の反応条件としては、遮光下で反応を行なう方が好
ましいが、これに限るものではない。化合物８の単離方
法としては、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを用いることができるが、反応は定量的に進行する
ため、未精製のまま次の反応に供することもできる。こ
の工程は、操作が容易でかつ高収率で再現性良く化合物
８を製造することができる。
【００５１】工程Ｃ−４は、テトラブロミド（化合物
８）の５員環部の臭素を還元的に除去することにより、
二重結合を再生する工程である。還元剤として、1)亜
鉛、2)チオ硫酸ナトリウム、3)硫化ナトリウムを用いる
３つの方法が挙げられる。亜鉛を用いる方法を実施する
時は、以下のような条件に従って行なうことができる。
すなわち、テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ンを溶媒に溶かし、亜鉛を加えることにより、３ａ，８
ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモシクロペ
ンタ［ｂ］−ベンゾフラン（化合物１）を得ることがで
きる。亜鉛の当量としては１〜１０当量が用いられる
が、通常１〜４当量で好ましい結果が得られる。用いる
溶媒としてはメタノール、エタノール、酢酸、ＴＨＦ、
ＤＭＦ、ジメチルエーテル、ジグリム等や酢酸とＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテル等の混合溶媒が好ましく用いられ
るが、中でも酢酸、酢酸とＴＨＦの混合溶媒が好ましく
用いられる。反応温度、反応時間としては、０〜１５０
℃で１０分〜１日、好ましくは２０〜６０℃で１０分〜
３時間が好ましい。 チオ硫酸ナトリウムを用いる方法
を実施する場合は、文献(K. M. Ibne-Rasa, A. R. Tahi
r, A. Rahman, Chem. Ind.,1973, 232)に従って行なう
ことができる。この方法において、チオ硫酸ナトリウム
の当量に関しては１〜１０当量、好ましくは２〜４当量
が好ましく用いられる。用いる溶媒としては、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ等の非プロトン性双極性溶媒が通常用いられる
が、中でもＤＭＳＯが好ましく用いられる。反応温度及
び時間としては０〜１５０℃で１０分〜３日、好ましく
は８０〜１００℃で３０分〜２時間が好ましい。
【００５２】硫化ナトリウムを用いる方法を実施する場
合には、文献(K. Fukunaga, H. Yamaguchi, Synthesis,
1981,897, D. Landini, L. Milesi, M. L. Quardri, a
nd F. Rolla, J. Org. Chem., 49, 157 (1984), J. Nak
ayama,H. Machida and M. Hoshino, Tetrahedron Let
t., 1983, 3001) に従って行なうことができる。用いる
溶媒としては、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ等の非プロトン性双極
性溶媒のみか、あるいはジクロロメタン、ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン等と水と相間移動触媒との組み合わせ
が用いられるが、中でもＤＭＳＯ、ＤＭＦ等の非プロト
ン性双極性溶媒のみが好ましい。相間移動触媒として
は、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭化ヘキサ
デシルトリブチルホスホニウム、塩化トリオクチルメチ
ルアンモニウム、１５−クラウン−５等が用いられる
が、中でも塩化トリオクチルメチルアンモニウムが好ま
しい。反応温度及び時間としては、２０〜１５０℃で１
分〜３日、中でもＤＭＳＯ、ＤＭＦを用いる場合は２０
〜４０℃で１分〜１時間が好ましい。化合物１の単離方
法としては、いずれの脱ブロム化剤を使用する場合でも
再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて
行なうことができる。
【００５３】本発明の方法に用いる出発原料である化合
物１を得るもう１つの方法として、工程Ｄに示すような
方法により合成することができる。
【００５４】
【化２５】
【００５５】工程Ｄ−１は、３−クロロシクロペンテン
（化合物９）に２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノー
ル（化合物１０）を反応させて３−（２，４−ジブロモ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン（化合物１
１）を得る工程である（式中、Ｍはナトリウム又はカリ
ウムを表わす）。化合物９は、容易に製造可能なもので
ある（R.B. Moffett, Org. Syn., coll. vol. IV, 23
8)。反応に用いる溶媒としては、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエー
テル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系
溶媒又はジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非
プロトン性極性溶媒が用いられるが、中でもジメチルホ
ルムアミドが好ましい。相間移動触媒としては、文献
(W. P. Weber,G. W. Kokel, 田伏岩夫、西谷孝子共
訳、相関移動触媒、p309、化学同人）に記されたものが
挙げられるが、中でも臭化テトラブチルアンモニウム、
１８−クラウン−６等が好ましく用いられる。しかしこ
れらに限られるものではない。反応温度としては−７８
〜５０℃が好ましく、特に−３０〜３０℃が好ましい
が、通常室温で満足すべき結果が得られる。反応時間は
１〜６０時間が用いられ、通常は２〜４０時間で実施さ
れる。化合物１１は、再結晶、蒸留、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより純品を得ることができる。
【００５６】工程Ｄ−２は、化合物１１をパラジウム錯
体、リン配位子と塩基存在下で反応させてシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン誘導体（化合物１）を得る工程であ
る。この反応において、化合物１１はパラジウム錯体、
リン配位子、適当な塩基と共に溶媒に懸濁して充分な撹
拌下に反応させることができる。反応に用いる溶媒とし
ては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
等のアミン類、エーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシ
エタン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳
香族炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール等のアル
コール系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
等の非プロトン性極性溶媒が用いられるが、中でもアセ
トニトリルが好ましい。パラジウム錯体としては、文献
(R. F. Heck, "Palladium Reagents in Organic Synthe
sis"; Acad. Press; New. York (1985))に記されたもの
が挙げられるが、中でもテトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム、ビスジベンジリデンアセトパラジウム
等の０価錯体や酢酸パラジウム、塩化パラジウム等の２
価錯体を用いることができ、通常は酢酸パラジウムが用
いられる。しかし、これらに限られるものではない。リ
ン配位子としては、トリメチルホスフィン、トリエチル
ホスフィン等の単座アルキルホスフィン類、トリフェニ
ルホスフィン、トリス−ｏ−トルホスフィン等の単座ア
リールホスフィン類、ビス−（ジフェニルホスフィノ）
メタン、１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタ
ン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン
等の２座ホスフィン類、またはトリメチルホスファイ
ト、トリエチルホスファイト等のホスファイト類が用い
られる。通常は、トリフェニルホスフィンが用いられ
る。共存塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン等のアミン類、酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム、酢酸銀等の塩基性酢酸塩、炭酸水素ナトリウ
ムや炭酸銀等の塩基性炭酸塩が用いられるが、中でも炭
酸銀が好ましく用いられる。しかし、これらに限られる
ものではない。
【００５７】反応温度としては、−７８〜１５０℃が用
いられ、通常は−３０〜１２０℃が用いられる。反応時
間は１〜１００時間が用いられ、通常は４〜５０時間で
実施される。反応終了後、パラジウムを濾別し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを行なうことによって、
化合物１を得ることができる。
【００５８】上記した方法は、より一般的には３−クロ
ロシクロペンテンに下記一般式
【化２６】
【００５９】（式中、Ｘ、Ｙは水素又はハロゲン、Ｍは
ナトリウム又はカリウムを表わす）で示されるフェノー
ル誘導体を反応させて得られる下記一般式
【００６０】
【化２７】
【００６１】（式中、Ｘ、Ｙは前記定義に同じ）で示さ
れる３−フェノキシシクロペンテン誘導体に、リン配位
子及び塩基の共存下パラジウム錯体を作用させて下記一
般式
【００６２】
【化２８】
【００６３】（式中、Ｘ、Ｙは前記定義に同じ）で示さ
れるシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製造する
ことに適用できる。
【００６４】この方法は、高収率で再現性よく化合物１
を製造することができる。また、従来の方法と異なり有
機金属試薬、低温条件を必要とせず、しかもパラジウム
触媒によるオレフィンの異性化も実用可能範囲にまで克
服され、かつパラジウムは触媒量で済むために安価に利
用でき工業的製造方法として優れたものである。
【実施例】以下、本発明を実施例を用いて具体的に説明
するが、本発明の実施例はこれらに限られるものではな
い。
【００６５】参考例１ ３，５−シス−ジブロモシクロペンテン シクロペンタジエン2128g (32.19mol)をｎ−ヘキサン40
0ml に溶かし、エタノール４mlを加えて−７８℃に冷却
した。次に臭素1616ml (31.55mol) を３時間半かけてゆ
っくり滴下した。次に、−４０〜−５５℃で３時間撹拌
した後、析出した結晶を吸引ろ過すると、淡黄色ないし
橙色結晶が得られた。結晶は次の反応に供するまで冷凍
庫に保存した。
【００６６】収量： 2299.55 g 収率：32.2％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ：2.79 (1H, d, J=16.78 Hz)、
2.97〜3.06 (1H, m)、 5.10 (2H, d, J=16.72 Hz)、 6.20 (2H, d, J=0.97 Hz)
【００６７】実施例１３，５−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シクロペ
ンテン メタノール6.1 リットルにＫＯＨ（８５％）610.5g (9.
248 mol)を溶かし、氷冷した後、ｏ−ブロモフェノール
1600.1g (9.248mol)をメタノール１リットルに溶かした
ものを１時間かけて加えた。溶媒を留去した後、ＴＨＦ
800ml で共沸脱水し、真空ポンプで乾燥した。ｏ−ブロ
モフェノールのカリウム塩の収量2067.0g 、収率105.9
％。
【００６８】上述のｏ−ブロモフェノールのカリウム塩
をＴＨＦ2.6 リットルに溶かし、ｎ−Ｂｕ4 ＮＢｒ14.9
0g (46.2mmol) を加えて氷冷した。次に、３，５−シス
−ジブロモシクロペンテン1096.9g (4.855mol)をＴＨＦ
1.1 リットルに溶かして冷却したものを、一度に加え
た。そして氷冷したまま、一晩撹拌した。反応液に水1.
2 リットルを加えて撹拌し、溶媒を留去した後、析出し
た結晶を１ＮＮａＯＨａｑ５リットル、水５リットルで
２回、メタノール３リットル、シクロヘキサン２リット
ルで洗浄した後、ｎ−ヘキサン500ml で２回洗浄した。
得られた結晶を、一晩真空ポンプで乾燥すると標題化合
物が得られた。
【００６９】収量： 1352.0 g 収率：71.3％ ｍ．ｐ．： 138〜138.5 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ：2.21 (1H, dd, J=14.0, 5.0
Hz)、 3.08 (1H, dd,J=14.0, 7.0 Hz)、 5.20 (1H, dd, J
=7.0, 5.0 Hz)、 6.30 (2H, s)、 6.80 〜7.50 (8H, m) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 :1585、 1570、 1165、 992、 790 元素分析 計算値：Ｃ； 49.66 Ｈ； 3.68 実測値：Ｃ； 49.76 Ｈ； 3.56
【００７０】同様にして、ｏ−ブロモフェノールの代わ
りにｏ−クロロフェノールを用いると３，５−シス−ビ
ス（２−クロロフェノキシ）シクロペンテンが得られ、
ｏ−ヨードフェノールを用いると３，５−シス−ビス
（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られる。
【００７１】実施例２３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン 乾燥したマグネシウム1.3g (53.5mmol) に乾燥ＴＨＦ１
０mlを加えた後、３，５−シス−ビス（２−ブロモフェ
ノキシ）シクロペンテン10g (24.4mmol)をＴＨＦ７０ml
に溶かしたものの一部を加えた。これを加温してグリニ
ヤー試薬を生起させた後、残りのＴＨＦ溶液を加えて室
温で撹拌した。次に、乾燥したマグネシウム65.2g (2.6
8mol) に上記の反応液を加え、さらに乾燥ＴＨＦ0.5 リ
ットルを加えた後、 ３，５−ビス（２−ブロモフェノ
キ）シクロペンテン500g (1.22mol)をＴＨＦ3.5 リット
ルに溶解させたものを徐々に加えた。加え終った後、５
０℃で１時間加熱した後、氷冷した。次に、CuI 11.6g
(60.9 mmol) を加え、４０℃で１時間加熱した後、氷冷
した。反応液に３ＮＮａＯＨ水溶液0.9 リットルを加
え、ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。ＴＨＦ2.
5 リットルでろ過した固体を洗浄後、ろ液を濃縮した。
濃縮液をシクロヘキサン１リットルで４回抽出し、有機
層を２ＮＮａＯＨ水溶液0.25リットルで２回、飽和食塩
水0.1 リットルで３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。抽出洗浄時に界面が不明確な場合には、適宜
ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。そして、硫酸
マグネシウムをろ別後、ろ液の有機層を濃縮した。さら
に、３，５−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シク
ロペンテン816g (1.99mol)を用いて同様の操作を行な
い、２つ合わせて蒸留した。
【００７２】収量： 377.0 g 収率 73.7 ％ ｂ．ｐ．： 77.8 〜78.8℃/ 0.1mmHg ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.80 (1H, dd, J=2.2, 0.5 H
z)、 2.82 (1H, dd, J=5.2, 0.5 Hz)、 4.35 (1H, d, J=
7.8 Hz)、 5.43(1H, ddd, J=7.8, 5.2, 2.2 Hz)、 5.71
(2H, s)、6.95 (4H, m) ＩＲ（液膜法）ν cm-1 : 3060、 1602、 1582 Ｍａｓｓ： 158 ( M+ )
【００７３】同様にして、３，５−シス−ビス（２−ブ
ロモフェノキシ）シクロペンテンの代わりに、３，５−
シス−ビス（２−クロロフェノキシ）シクロペンテン、
３，５−シス−ビス（２−ヨードフェノキシ）シクロペ
ンテンを用いても同様に標題化合物が得られる。また、
ヨウ化第一銅の代わりに塩化第一銅、臭化第一銅、シア
ン化第一銅、塩化パラジウム、塩化ニッケルを用いても
標題化合物が得られる。
【００７４】実施例３３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン2.0156g (12.7mmol)をジクロロメタ
ン２０mlに溶かし氷冷した後、 臭素3.9ml (76.2mmol)を
ゆっくり加えた。室温で１時間撹拌した後、反応溶液を
氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100ml に加え
た。撹拌しながら、チオ硫酸ナトリウム4.7gを水１０ml
に溶かしたものを、徐々に加えた。臭素の色が消えたの
を確認した後、酢酸エチル５０mlで２回抽出した。有機
層を飽和食塩水５０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧
乾燥すると褐色粘性液体が得られた。 収量： 6.2725 g 収率： 103.8％
【００７５】そのうち10.1mgをとり、薄層クロマトグラ
フィー分取によりジアステレオマーを分離し、低極性留
分として（４Ａ）6.4mg 、高極性留分として（４Ｂ）3.
9mgを得た。
【００７６】（４Ａ）白色結晶 ｍ．ｐ．： 117.0〜119.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.69〜2.78 (1H, m)、 3.11〜
3.22 (1H, m)、 4.37〜4.43 (1H, m)、 4.43〜4.51 (1H,
m)、 4.55〜4.62(1H, m)、 5.52 〜5.60 (1H, m)、 7.32〜
7.41 (1H,m)、 7.49 (1H, d, J=1.95 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 :2970、 1452、 1258、 1187、 113
5、 1058、 992、 804、 714 Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 472 ( M+ ) 高分解能マススペクトル 計算値（C11H8OBr4, Ｍ+)： 471.7309 実測値（Ｍ+ ）： 471.7323
【００７７】（４Ｂ）白色結晶 ｍ．ｐ．： 110.0〜112.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.59〜2.70 (1H, m)、 2.97 (1
H, ddd, J=15.13,5.37, 3.42 Hz)、 4.35 (1H, t, J=7.8
2 Hz)、 4.40 (1H, t, J=5.86 Hz)、 4.57〜4.64 (1H,
m)、 5.46〜5.53 (1H, m)、 7.34 (1H, s)、 7.50 (1H, d,
J=1.95 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 :2970、 1455、 1263、 1161、 101
3、 867、 812、 Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 472 ( M+ ) 高分解能マススペクトル 計算値（C11H8OBr4, Ｍ+)： 471.7309 実測値（Ｍ+ ）： 471.7349
【００７８】
【化２９】
【００７９】実施例４３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン100g (0.632mol) をジクロロメタン
１リットルに溶かし、鉄353mg (6.32mmol)を加えた後、
氷冷した。臭素100ml (1.96mol) をゆっくり加え、室温
で２１時間撹拌した後、反応溶液を氷冷し、炭酸水素ナ
トリウム160g (1.90mol)と水１リットルを加えた。撹拌
しながら、チオ硫酸ナトリウム7.8g (0.0314mol)を加え
た後、水層と有機層を分液した。水層を酢酸エチル２リ
ットルで抽出し、有機層を水１リットル、飽和食塩水１
リットルで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧乾燥
した。 収量： 298.7g 収率： 99.7 ％ ＧＣ純度： 93％
【００８０】実施例５３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン687.3mg (1.372mmol、 95.0%純度）
をＤＭＳＯ１０mlに溶かし、細かく粉砕したチオ硫酸ナ
トリウム1.022g (4.12mmol) を加えて100 ℃で１時間加
熱した。室温で放冷した後、反応液に酢酸エチル３０m
l、水３０mlを加えて抽出した。さらに、水層を酢酸エ
チル１０mlで抽出し、有機層を飽和食塩水２０mlで洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを
ろ別後、濃縮乾固した。
【００８１】収量： 447.0mg ＧＣ収率： 96.3 ％ ｍ．ｐ．： 108.0〜109.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.90 (2H, m)、 4.48 (1H, m)、
5.60 (1H, m)、 5.80 (2H, m)、 7.25 (1H, d,J=2.0 H
z)、 7.40 (1H, d,J=2.0 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：3070、 2980、 2920、 1595、 15
70、 865、 830、 740、 720 Ｍａｓｓ：314 (M+)、 316 (M+ +2)、 318 (M+ +4)
【００８２】実施例６３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン5.00g (10.51mmol) をＤＭＦ５０ml
に溶かし、硫化ナトリウム5.05g (21.02mmol) を加え
て、４時間室温で撹拌した。反応液に水５０mlを加え
て、酢酸エチル５０mlで抽出した。さらに、水層を酢酸
エチル３０mlで２回抽出し、有機層を水５０ml（分液し
にくいので、飽和食塩水１０mlを追加）、飽和食塩水５
０mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸
マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。収量： 3.20g
ＧＣ収率： 87.6 ％
【００８３】実施例７３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン3.00g (6.31mmol)をＴＨＦ１０mlと
酢酸１０mlの混合溶媒に溶かし、亜鉛0.8657g (13.2 mm
ol) を加えて１時間室温で撹拌した。反応液をろ過し、
ろ液の溶媒を留去した。残渣に水２０ml、酢酸エチル２
０mlを加えて抽出した。さらに、水層を酢酸エチル２０
mlで２回抽出し、有機層を水２０ml、飽和食塩水２０ml
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグ
ネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
【００８４】収量： 1.95g 収率： 97.5 ％ ＧＣ純度： 96.6 ％ ｍ．ｐ． 108.0 〜109.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.90 (2H, m)、 4.48 (1H, m)、
5.60 (1H, m)、 5.80 (2H, m)、 7.25 (1H, d,J=2.0 H
z)、 7.40 (1H, d,J=2.0 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：3070、 2980、 2920、 1595、 15
70、 865、 830、 740、 720 Ｍａｓｓ：314 (M+)、 316 (M+ +2)、 318 (M+ +4)
【００８５】実施例８３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェニキシ）シク
ロペンテン ２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノール48.5g (128mm
ol) をエタノール100ml に溶かし、０℃に氷冷した。水
酸化カリウムのエタノール溶液(1.12 Ｍ) 115ml (128mm
ol) を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥(0.5mmHg、 ６０℃、１６ｈ）した。このもの
53.2g (128mmol) をジメチルホルムアミド150ml に溶か
し１８−クラウン−６ 0.68g (2.6mmol) を加えた。３
−クロロシクロペンテン11.8g (115mmol) を滴下ロート
を用いてゆっくりと滴下し、室温（２０℃）で2.5 時間
撹拌した。反応混合物を酢酸エチル300ml と１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液100ml を入れた分液ロートにあけ、得
られた有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液100ml と飽
和食塩水150ml で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去して得た固形物をエタノールから再結晶し
て、３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）
シクロペンテン41.6g (105mmol、 82％）が得られた。
【００８６】ｍｐ ５７〜５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：2900、 1520、 1425、 1360、 11
05、 1020、 990、 930、 910、 880、 810、 780、 710 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.1 〜2.8 (4H,
m)、 5.4〜5.6 (1H, m)、 5.7〜6.0 (1H, m)、 6.0〜6.3
(1H,m)、 7.68 (1H, d, J=2.3 Hz)、 7.87 (1H, d, J=2.3
Hz) ＭＳ（ＣＩ）４５９ （Ｍ+ ＋ＮＨ3 ）
【００８７】同様にして、２，４−ジブロモ−６−ヨー
ドフェノールの代わりに２−ブロモ−６−ヨードフェノ
ールを用いることを除いて実施例８と同様にして３−
（２−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
が得られる。
【００８８】同様にして、４−ブロモ−２−ヨードフェ
ノールを用いると３−（４−ブロモ−２−ヨードフェノ
キシ）シクロペンテンが得られ、２−ブロモ−４−クロ
ロ−６−ヨードフェノールを用いると３−（２−ブロモ
−４−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
が得られ、４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノ
ールを用いると３−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、２，４，６
−トリヨードフェノールを用いると３−（２，４，６−
トリヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られる。
【００８９】参考例２ ３−（２，４−ジクロロ−６−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテン ２，４−ジクロロ−６−ヨードフェノール6.3g (21.8mm
ol) をメタノール２０mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのメタノール溶液(3.33M) 6.5ml (21.8 mmo
l) を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥(0.5mmHg、 ６０℃、１６ｈ）した。得られた
固体をジメチルホルムアミド３０mlに溶かし１８−クラ
ウン−６ 0.12g (0.45mmol)を加えた。３−クロロシク
ロペンテン2.2g (19.6mmol) をＤＭＦ7.5ml に溶かし、
滴下ロートを用いてゆっくりと滴下し、室温（２０℃）
で１４時間撹拌した。反応混合物をエーテル２０mlと１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０mlを入れた分液ロートに
あけ、得られた有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2
0ml x ２）と飽和食塩水２０mlで洗浄した。硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して得た油状物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製して、３−（２，４−ジクロ
ロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン5.4g(15.3m
mol、７０％）が得られた。
【００９０】ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：2910、 1525、 14
35、 1360、 1100、 1010、 1000、 995、 930、 925、 890、 80
0、 780、 715 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.1 〜2.8 (4H,
m)、 5.4〜5.6 (1H, m)、 5.9〜6.1 (1H, m)、 6.1〜6.3
(1H,m)、 7.41 (1H, d, J=2.5 Hz)、 7.74 (1H, d, J
=2.5 Hz) ＭＳ（ＣＩ）３７１ （Ｍ+ ＋ＮＨ3 ）
【００９１】同様にして、２，４−ジクロロ−６−ヨー
ドフェノールのかわりに２−ヨードフェノールを用いる
と３−（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得ら
れ、２−クロロ−６−ヨードフェノールを用いると３−
（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
が得られ、４−クロロ−２−ヨードフェノールを用いる
と３−（４−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペ
ンテンが得られる。
【００９２】実施例９ ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５、７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（２，４−ジブロモ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン300.5mg (0.67 mmol)
、酢酸パラジウム7.8mg (0.035mmol) 、トリフェニル
ホスフィン22.2mg (0.089mmol)、炭酸銀102.5mg (0.37m
mol)を入れ、アセトニトリル５mlに懸濁させた。アルゴ
ン雰囲気下２５℃で２０時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジｎ−プロピルを内部標準としてガスクロマト
グラフィーにて分析したところ、化学収率は７０％、オ
レフィン異性対比は３０：１であった。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［シクロヘキサン：酢酸エチル
（５０：１）］で分離すると３ａ，８ｂ−シス−ジヒド
ロ−３Ｈ−５，７−ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フランが得られた。
【００９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：3070、 2970、 29
20、 1570、 1450、 1245、 1220、 1150、 1000、 950、 860、
830、805、 740、 710 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.85〜2.95 (2H,
m)、 4.46 (1H, d, J=7.3 Hz)、 5.53〜5.60 (1H, m)、 5.
69〜5.73 (1H, m)、 5.80〜5.85 (1H, m)、 7.23 (1H, d
d, J=2.1, 0.6 Hz)、 7.38 (1H, d, J=1.8 Hz) ＭＳ（ＥＩ） ３１４（Ｍ+ ）
【００９４】３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンの代わりに３−（２−ブロモ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いることを
除いて実施例９と同様にして３ａ，８ｂ−シス−ジヒド
ロ−３Ｈ−５−ブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン
が得られる。
【００９５】同様にして、３−（４−ブロモ−２−ヨー
ドフェノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−
シス−ジヒドロ−３Ｈ−７−ブロモシクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られ、３−（２−ブロモ−４−クロロ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると３
ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５−ブロモ−７−ク
ロロシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られ、３−
（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シ
クロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−
３Ｈ−７−ブロモ−５−クロロシクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフランが得られ、３−（２，４，６−トリヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シス−
ジヒドロ−３Ｈ−５、７−ジヨードシクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られる。
【００９６】参考例３ ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５、７−ジクロロ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（２，４−ジクロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン228.7mg (0.68 mmol)
、酢酸パラジウム7.6mg (0.035mmol) 、トリフェニル
ホスフィン35.4mg (0.135mmol)、炭酸銀102.3mg (0.37m
mol)を入れ、アセトニトリル５mlに懸濁させた。アルゴ
ン雰囲気下２５℃で２０時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジｎ−プロピルを内部標準として４００MHz 1
ＨＮＭＲで分析したところ、化学収率は６８％であっ
た。また、ガスクロマトグラフィーの分析によるとオレ
フィン異性体比は２５：１であった。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー［シクロヘキサン：酢酸エチル（３
０：１）］で分離すると３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−
３Ｈ−５，７−ジクロロシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ンが得られた。
【００９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：2980、 2920、 15
75、 1435、 1240、 1235、 1220、 1140、 1050、 985、 940、 855、 830、 805、 740、 710 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.88〜2.92 (2H,
m)、 4.43 (1H, d, J=7.1 Hz)、 5.56〜5.60 (1H, m)、 5.
68〜5.72 (1H, m)、 5.80〜5.82 (1H, m)、 7.08 (1H, d
d, J=2.0 Hz)、 7.14 (1H, d, J=2.0 Hz) ＭＳ（ＥＩ） ２２６（Ｍ+ ）
【００９８】同様にして、３−（２，４−ジクロロ−６
−ヨードフェノキシ）シクロペンテンの代わりに３−
（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると３
ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られ、３−（２−クロロ−６−ヨード
フェノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シ
ス−ジヒドロ−３Ｈ−５−クロロシクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフランが得られ、３−（４−クロロ−２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シス
−ジヒドロ−３Ｈ−７−クロロシクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフランが得られる。
【００９９】実施例１０ ５，７−ジブロモ−２−エンド−ヒドロキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３
ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−５，７−ジブロモシクロ
ペンタ［ｂ］ベンゾフラン３３g とｓ−トリオキサン６
６g を酢酸400ml に溶かし、８０℃で撹拌している中へ
濃硫酸３０mlを加え１５時間撹拌した。冷却後酢酸を留
去し、酢酸エチル1000mlを加えて、水(500ml) 、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液(500ml x５）で洗浄した。洗浄
液より生成物を酢酸エチル(500ml) で抽出し、酢酸エチ
ル層を合わせて乾燥、濃縮すると４６g の油状物が得ら
れた。この油状物をメタノール400ml に溶かし、３Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液160ml を加え、室温で３０分間撹
拌した。濃縮後、反応混合物に６Ｎ塩酸５０mlを加え、
酢酸エチル(300ml、 1100mlx２）で生成物を抽出した。
抽出液を合わせて、水(200ml、 100ml)、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液(100ml) で洗浄し、乾燥、濃縮すると、３０
g の油状物が得られた。この油状物をｎ−ヘキサン−酢
酸エチル( ５０ml :２５ml) より再結晶すると、１６g
( ４２％）の無色結晶(mp 126 〜128 ℃) が得られた。
さらに、母液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シクロヘキサン−酢酸エチル２：１→酢酸エチ
ル）で精製すると、8.1g (２１％）の標題化合物が得ら
れた。
【０１００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.05 (2H, m)、
2.54 (1H, m)、 3.68 (3H, m)、 4.04 (3H, m)、 5.24 (1
H, ddd, J=9.5, 7.2, 5.0 Hz)、 7.22 (1H, d, J=2.0 H
z)、 7.39 (1H, d, J=2.0 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν：3300、 2970、 2925、 2870、 1600、 15
75、 750、 730 cm-1 Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）：366 (M+4)、 364 (M+2)、 362 (M
+)
【０１０１】以下同様にして、トリオキサンの代わりに
パラホルムアルデヒドを用いても標題化合物が得られ
る。
【０１０２】実施例１１ ４−（２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン−
５−イル）酪酸メチル アルゴン下５，７−ジブロモ−２−エンド−ヒドロキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−
２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］−ベンゾフラン３５g のＴＨＦ(175ml) 溶液
に、塩化シクロヘキシルマグネシウムのＴＨＦ溶液(1.8
2M、 109ml)を０℃で４０分間かけて滴下し、室温で３０
分間撹拌した。この混合物に塩化シクロヘキシルマグネ
シウム(1.82M、 ５４ml) を加え、混合物を４０℃で３時
間撹拌した。
【０１０３】アルゴン下、−２０℃で撹拌しておいた３
−ホルミルプロピオン酸メチルのＴＨＦ(190ml) 溶液
に、上記作製したグリニヤー試薬を１５分間で加え、−
５〜０℃でさらに１０分間撹拌した。反応溶液に濃塩酸
（約３５％) ２５mlを加え、この混合物を濃縮し、メタ
ノール(300ml) に溶かした。この溶液に濃塩酸を加えて
溶液のpHを２〜３に調整し、１０％パラジウム−活性炭
3.0gを加え、この混合物を水素雰囲気で１４時間激しく
撹拌した。反応混合物をろ過し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でろ液のpHを７〜８に調整し、濃縮した。この
残渣に１Ｎ塩酸100ml 、飽和食塩水５０mlを加え、生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて水、飽和
食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると約５０g の油状物が
得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル300g、シクロヘキサン：酢酸エチル１：１→酢
酸エチル）で精製すると３０g のほぼ純粋な標題化合物
が得られた。これをｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１２m
l、 １５ml) より再結晶すると15.2g( ５２％）の結晶が
得られ、母液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精
製すると9.7g (３３％）の標題化合物が得られた。
【０１０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) :1.7 〜2.7 (11H,
m)、 3.40 (1H, dd, J=7.0, 8.0 Hz)、 3.64 (3H, s)、 3.
7〜4.2 (3H, m)、 5.10 (1H,m)、 6.76 (1H, t, J=7.5 H
z)、 6.98 (2H, m) ＩＲ（ＫＢｒ）ν：3350 (3600〜3000)、 1735、 1600、 7
55 cm-1 Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 306 (M+)
【０１０５】以下同様にして、塩化シクロヘキシルマグ
ネシウムの代わりに、臭化エチルマグネシウム、臭化ｎ
−プロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウ
ム、臭化シクロヘキシルマグネシウム、塩化エチルマグ
ネシウム、塩化ｎ−プロピルマグネシウム、塩化イソプ
ロピルマグネシウムを用いても標題化合物が得られる。
【０１０６】実施例１２ ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル900mg を無水のＤＭＦ6.8ml に
溶かし氷冷下、イミダゾール543mg と塩化ｔ−ブチルジ
メチルシリル636mg (1.3eq) を加え室温で３時間撹拌し
た。反応溶液にエーテル、ペンタン（１：１）を加え、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、エーテル：ペ
ンタン（１：１）で３回抽出した。有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮すると1.2gの油状物が
得られた。この油状物は精製することなく次の反応に用
いた。
【０１０７】実施例１３ ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステルの粗油状
物1.2gを２０mlの無水酢酸と１０mlの無水ピリジンに溶
かし、室温で１４時間撹拌した。反応混合物より無水酢
酸及びピリジンを除去（真空ポンプを用いた）し、トル
エンで３回共沸した。得られた油状物は精製することな
く次の反応に用いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:0.92 (6H, s)、 1.70 (3H, s)、
1.80〜2.70(9H)、 3.67 (3H, s)、 3.70 (1H,m)、 5.02
(1H, m)、 5.25 (1H, m)、 6.80 (1H, t, J=8.0 Hz)、 6.9
5 (2H, m) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 462 (M+)
【０１０８】実施例１４ ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステルの粗油状
物1.3gを１０mlの酢酸と５mlのＴＨＦに溶かし、水４ml
を加え５０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を真空ポ
ンプで濃縮し、残渣をトルエンで３回共沸し、得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー［メルク社ローバー
カラム（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：１）］で分離精製すると598mg の純粋な標題化合
物が得られた（収率実施例１２の出発物質より６４
％）。
【０１０９】ＩＲ（液膜法）ν：3450、 1740、 1595、 12
40、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:1.82 (3H, s)、 1.82〜2.80 (1
H)、 3.66 (3H, s)、 3.70 (3H, m)、 5.00 〜5.35 (2H,
m)、 6.80 (3H, t,J=7.0 Hz) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 348 (M+)
【０１１０】実施例１５ ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソヒドロキシメ
チル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル５g (0.016mol)を無水ＴＨＦ５
０mlに溶かし、無水トリエチルアミン（水素化カルシウ
ムより蒸留）7.5ml を加え、さらに塩化トリチル７g を
加え室温で２４時間撹拌後、トリエチルアミン２mlと塩
化トリチル２g を追加し、さらに１４時間撹拌した。こ
の反応混合物に無水酢酸13.8mlと無水ピリジン（水酸化
カリウム上で乾燥）10.6mlを加え室温で１４時間撹拌し
た。この反応混合物を氷で冷却し、3.7 規定のメタノー
ル塩酸５５mlを加え、pH１とし、室温で４時間撹拌し
た。反応混合物を氷で冷却し、撹拌している中へ、炭酸
水素ナトリウム23.2g を少しづつ加え、pH６付近とす
る。この反応混合物を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え
てしばらく撹拌し、目的物をよく溶かし、ろ別する。ろ
過した固体を酢酸エチルで洗浄し、ろ液を分液し、水層
を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせて、６規定
塩酸で洗い、さらに水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮すると15.8g の油状物が得られ
た。この油状物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲ
ル；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）］で分離精
製すると4.4gの標題化合物が得られた（収率７８％）。
【０１１１】実施例１６ ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチロ
キシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル100mg を無水のＴＨＦ１mlに
溶かし９７mgの塩化トリチルと0.1ml のトリエチルアミ
ンを加え室温で２０時間撹拌後、さらに塩化トリチル２
０mgを追加し、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に
酢酸エチルを加え、水を加え、酢酸エチルで３回抽出
し、酢酸エチル層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、濃縮する。得られた油状物をカラムクロマトグ
ラフィー［シリカゲル；酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：９）］で分離精製すると167mg の純粋な標題化合
物が得られた（収率９３％）。
【０１１２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:1.70〜2.70 (9
H)、 3.30 (3H, m)、 3.60 (3H, s)、 4.00 (1H, m)、 5.00
(1H,m)、 6.80 (3H, m)、 7.30 (15H, m) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 548 (M+)
【０１１３】実施例１７ ４−［２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル350mg を無水ＤＭＦ3.5ml に
溶かし、氷冷下で140mg のイミダゾールと360mg の塩化
ｔ−ブチルジメチルシリルを加え、室温で３時間撹拌
後、真空ポンプＤＭＦを濃縮除去し、得られた残渣をベ
ンゼンで３回共沸し、無水酢酸１０mlと無水ピリジン５
mlに溶かし、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を
濃縮し、残渣を５mlの酢酸に溶かし、５mlのＴＨＦと２
mlの水を加え５０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を
濃縮し、残渣をトルエンで２回共沸し、カラムクロマト
グラフィー［シリカゲル；酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：２）］で分離精製すると280mg の純粋な標題化合
物が得られた（収率７０％）。 ＩＲ（液膜法）ν：3450、 1740、 1595、 1240、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:1.82 (3H, s)、 1.82〜2.80 (1
0H)、 3.66 (3H, s)、 3.70 (3H, m)、 5.00〜5.35 (2H,
m)、 6.80 (3H, t, J=7.0 Hz)、 6.95 (2H, m) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 348 (M+)
【０１１４】実施例１８ ４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒド
ロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ
−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル30.4g (0.1mol)と塩化トリチ
ル33.5g (0.12mol) を無水ＴＨＦ250ml に溶解し、トリ
エチルアミン33.3ml (0.24mol)を加えてＴＨＦ還流下に
６時間撹拌した。その後室温まで冷却し、ピリジン14.6
ml (0.18mol)と塩化ベンゾイル20.9ml (0.18mol)を加え
てＴＨＦ還流下に８時間撹拌した。この反応混合物を氷
冷し、メタノール350ml と4.35N 塩酸−メタノール溶液
６０mlを加えて室温下で約１時間撹拌した後、NaHCO3 2
1.9g (0.26mol)を加えて１時間撹拌した。この反応混合
物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル300ml と水100m
l に溶解した後分液し、水層を酢酸エチル150 mlで２回
抽出した。さらに有機層を３Ｎ塩酸100ml で１回、１０
％食塩水100ml で４回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液を減圧濃縮
した。濃縮物78.8g をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［シリカゲル；メルク社Art 7734、 500g。展開溶
媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２）］で分離す
ると標題化合物31.3g （収率76.2％）が得られた。
【０１１５】実施例１９ ４−［２−エンド−ｏ−トルオイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル19.9g (0.065mol)と塩化トリ
チル27.2g (0.0975mol) を無水ＴＨＦ250ml に溶解し、
トリエチルアミン27.1ml (0.195mol) を加えてＴＨＦ還
流下に３時間撹拌した。その後室温まで冷却し、ピリジ
ン13.1ml(0.161mol) とｏ−トルオイルクロライド２５g
(0.161mol)を加えてＴＨＦ還流下に１０時間撹拌し
た。この反応混合物を氷冷し、メタノール400ml と１１
Ｎ塩酸４０ml(0.44mol) を加えて室温下で約１時間撹拌
した後、NaHCO3３７g (0.44mol) を加えて３０分間撹拌
した。この反応混合物を実施例１８と同様に後処理して
濃縮物７０g を得た。この濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［シリカゲル；メルク社Art 7734、 35
0g。展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：
２）］で分離すると標題化合物21.5g （収率77.9％）が
得られた。
【０１１６】実施例２０ ４−［２−エンド−ｍ−トルオイルロシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステル 実施例１９のｏ−トルオイルクロライドの代わりにｍ−
トルオイルクロライドを用いた以外は実施例１９と同じ
条件で反応、後処理、および分離精製を行った。標題化
合物21.1g ( 収率76.5％）が得られた。
【０１１７】実施例２１４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル1.5g (0.0049mol)と塩化トリ
チル1.98g (0.0071mol) を無水ＴＨＦ２５mlに溶解し、
トリエチルアミン2.0ml (0.144mol)を加えてＴＨＦ還流
下に７時間撹拌した。この反応混合物にｐ−トルオイル
クロライド1.36g (0.00088mol)とピリジン0.72ml(0.009
9mol) を加えてＴＨＦ還流下に５時間撹拌した。この反
応混合物を氷冷し、メタノール５０mlと4.4 Ｎ塩酸−メ
タノール溶液６ml(0.026mol)を加えて室温下で約１時間
撹拌した後、NaHCO32.3g (0.026mol) を加えて３０分間
撹拌した。この反応混合物を実施例１８と同様に後処
理、クロマトグラフィーして黄色の油状物1.83g ( 収率
88.1％）が得られた。油状物を酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン（１：１）に溶解して再結晶すると課題化合物（白色
結晶）1.43g が得られた。
【０１１８】融点： 72.0 〜73.0℃ Ｃ25Ｈ28Ｏ6 としての 計算値：Ｃ； 70.74 Ｈ； 6.65 実測値：Ｃ； 70.72 Ｈ； 6.75
【０１１９】実施例２２ ４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステルの合成 ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチロ
キシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル49.4g (0.9mol)を無水ＴＨ
Ｆ300ml に溶解し、ｐ−トルオイルクロライド２５g
(0.162mol)とトリエチルアミン26.9ml (0.162 mol)を加
えてＴＨＦ還流下に７時間撹拌した。反応混合物を氷冷
し、メタノール350ml と4.4 Ｎ塩酸−メタノール溶液５
０ml (0.44mol)を加えて１時間撹拌した後、NaHCO318.4
g を加えて３０分撹拌した。この反応混合物を実施例１
８と同様に後処理、クロマトグラフィーして黄色の油状
物３５g ( 収率91.8％）が得られた。油状物を酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（１：１）に溶解して再結晶すると標
題化合物（白色結晶）25.9g が得られた。
【０１２０】実施例２３〜２７ 実施例２１のｐ−トルオイルクロライドの代わりに、ｐ
−ｔ−ブチルベンゾイルクロライド（実施例２３）、ｐ
−フェニルベンゾイルクロライド（実施例２４）、α−
ナフトイルクロライド（実施例２５）、β−ナフトイル
クロライド（実施例２６）、３，５−ジニトロベンゾイ
ルクロライド（実施例２７）を用いて、実施例２１と同
様に反応、後処理、および分離精製を行なった。結果は
表−１に示した。
【０１２１】
【表１】
【０１２２】実施例２８ ４−［２−エンド−Ｎ−フェニルカルバモイロキシ−１
−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチロ
キシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル５０g (0.91mol) を無水ト
ルエン500ml に溶解し、フェニルイソシアネート１６g
(0.136mol)とピリジン１ml (0.012mol)を加え、６０℃
で４時間半撹拌した。反応混合物を氷冷し、メタノール
500ml と１２Ｎ塩酸15.2ml (0.18mol)を加えて室温下で
１時間半撹拌した。この反応混合物を実施例１８と同様
に後処理、クロマトグラフィーして標題化合物39.5g
（収率101.9 ％）が得られた。淡黄色の油状物は室温下
で徐々に結晶化し、融点は57.0〜59.0℃を示した。実施
例１８〜２８のスペクトルデータを表−２に示す。
【０１２３】
【表２】
【０１２４】実施例２９ １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル16.1g (0.0463mol) を無水ベン
ゼン161ml と無水ＤＭＳＯ161ml に溶かし、無水ピリジ
ン137ml とトリフルオロ酢酸2.76mlを加え、Ｄ．Ｃ．Ｃ
（ジシクロヘキシルカルボジイミド）15.26g (1.5eq)を
加え２０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を氷で冷却
し、炭酸カルシウム２３g を加え３０分間撹拌を続け
た。沈殿をろ過し、ベンゼン２０mlで３回洗浄し、ろ液
を合わせて水５０mlで洗浄し、水層を酢酸エチル：シク
ロヘキサン（１：１）100ml、酢酸エチル100ml ×２、
５０mlで抽出し、有機層を合わせて、硫酸銅の飽和水溶
液100ml で洗い、その硫酸銅溶液を再び100ml の酢酸エ
チルで逆抽出した。有機層を合わせて120gの硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をベンゼン５０
mlで４回共沸し、真空ポンプで乾燥しておく。次に水素
化ナトリウム（６０％ミネラルオイルディスパージョ
ン）2.76g を三ッ口フラスコにとり乾燥し、アルゴン置
換しておく。この中へ無水ＤＭＥ（水素化アルミニウム
リチウムより蒸留したもの）200ml を加え、懸濁撹拌
し、２−オキソ−３−メチルヘプト−５−イン−ホスホ
ン酸ジメチルエステル１６g (1.5eq) を無水ＤＭＥ５０
mlに溶かして滴下した。室温で３０分間撹拌した後、上
記作製のアルデヒドを無水ＤＭＥ２０mlに溶かして滴下
し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸1.7ml
を加えてpH７とし、３０分間撹拌後、沈殿をろ過し、酢
酸エチル２０mlで５回洗浄し、ろ液を濃縮すると４６g
の油状物が得られた。この油状物をシリカゲル700g［酢
酸エチル：シクロヘキサン（１：４）］で分離精製する
と、１５g の純粋な共役ケトンが得られた（収率８０
％）。
【０１２５】ＩＲ（液膜法）ν：1740、 1700、 1670、 16
30、 1595 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.20 (3H, d, J=6.3 Hz)、 1.
78 (3H, t, J=3.1 Hz)、 1.60〜2.60 (12H)、 3.67 (3H,
s)、 3.68 (2H, m)、 5.00 (1H, q, J=6.3 Hz)、 5.40 (1
H, m)、6.25 (1H, d, J=16.0 Hz)、 6.60 〜7.10 (4H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 452 （Ｍ+ ）
【０１２６】実施例３０ １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル250mg (0.721mmol) を無水ＴＨ
Ｆ2.5ml と無水ＤＭＳＯ（水素化カルシウムより蒸留）
2.5ml に溶かし、無水ピリジン（ＫＯＨ上で乾燥）0.05
7ml とトリフルオロ酢酸（単蒸留）0.042ml とＤ．Ｃ．
Ｃ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）221mg を加え室
温で１４時間撹拌した。反応混合物を氷で冷却し、炭酸
カルシウム（市販品を120 ℃、２時間乾燥したもの）35
7mg を加え、氷冷下３０分間撹拌しておく。
【０１２７】次に水素化ナトリウム（６０％ミネラルオ
イルディスパージョン）４３mg (1.5eq)を二ッ口フラス
コにとり乾燥し、アルゴン置換しておく。この中へ無水
ＤＭＥ（水素化アルミニウムリチウムより蒸留したも
の）２mlを加え懸濁撹拌し、ワーズワース試薬250mg
(1.5eq) を無水ＤＭＥ1.8ml に溶かして滴下し、室温で
３０分間撹拌した。この反応混合物中へ、上記作製した
アルデヒドエステル反応混合物の上澄み液を注射器でと
り、加えた後、３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸を
コマゴメピペットで２滴加えてpH７とし、濃縮した。残
渣に水３mlと酢酸エチル１０mlを加え、沈殿をろ過し、
固体を酢酸エチル３mlで２回洗い、ろ液を分液し、水層
を酢酸エチル３mlで２回抽出し、有機層を合わせて水２
ml、飽和食塩水３mlで洗浄し、硫酸ナトリウム１０g で
乾燥後、濃縮すると567mg の油状物が得られた。この油
状物をカラムクロマトグラフィー［メルク社ローバーカ
ラム［Ｂ］（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサ
ン（１：２）］で分離精製すると240mg の共役ケトンが
得られた（収率７６％）。
【０１２８】実施例３１ １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル ４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒド
ロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ
−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フラニル］酪酸メチルエステル10.24g (25mmol) とジシ
クロヘキシルカルボジイミド6.19g (30mmol)を無水ＴＨ
Ｆ４５mlと無水ＤＭＳＯ17.7ml (0.25mmol) に溶解し、
ピリジン0.4ml （５mmol) とトリフルオロ酢酸0.37ml
（５mmol)をＮ2 気流下で加え、室温下で１時間半撹拌
してアルデヒド体とした。次に、水素化ナトリウム1.5g
（６０％ミネラル油ディスパージョン: 37.5mmol) を無
水ＴＨＦ５０mlに懸濁して氷冷し、２−オキソ−ヘプト
−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエステル8.78g (37.
5mmol)を２５mlの無水ＴＨＦ２５mlに溶かした溶液を加
え、Ｎ2 気流下、室温で３０分間撹拌した。この反応混
合物を−１０〜−２０℃に冷却し、前記アルデヒド体の
反応液を加えて３０分間撹拌した後、酢酸2.2ml を加え
て中和した。反応混合物をハイフロスーパーセルを介し
てろ過し、ろ液に酢酸エチル100ml と水５０mlを加えて
分液し１０％食塩水５０mlで３回洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、
ろ液を減圧濃縮した。濃縮物20.8g をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［メルク社 Art7734、400g。展開溶
媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：５）］で分離す
ると標題化合物10.82g（収率84.3％）が得られた。
【０１２９】実施例３２〜４０ 実施例３１の４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−
エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステルの代わり
に、４−［２−エンド−ｏ−トルオイロキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３
ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例３
２）、４−［２−エンド−ｍ−トルオイロキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，
３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例３
３）、４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，
３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例３
４）、４−［２−エンド−ｐ−ターシャリブチルベンゾ
イロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ
−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５
−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエス
テル（実施例３５）、４−［２−エンド−ｐ−フェニル
ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３
ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−
１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例３６）、４−［２−エンド−α−
ナフトイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３
ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−
１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例３７）、４−［２−エンド−β−
ナフトイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３
ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−
１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例３８）、４−［２−エンド−３，
５−ジニトロベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル（実施例３９）、４−［２−エ
ンド−Ｎ−フェニルカルバモイロキシ−１−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８
ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例４０）を用い
て実施例３１と同様に反応、後処理、および分離精製を
行った。結果は表−３に示した。また、スペクトルデー
タを表−４に示した。
【０１３０】
【表３】
【０１３１】
【表４】
【０１３２】
【表５】
【０１３３】実施例４１１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１５
−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソヒドロキシメ
チル−３ａ，８ｂ−シス−２，２，３ａ，８ｂ−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル150ml を無水ピリジン0.3ml を
無水ベンゼン１０mlに溶かした溶液に溶かし、トリフル
オロ酢酸0.14mlを無水ＤＭＳＯ１０mlに溶かした溶液0.
37mlを加え、さらにＤ．Ｃ．Ｃ（ジシクロヘキシルカル
ボイミド）340mg を加えて室温で１４時間撹拌した。析
出した沈殿をろ過し、濃縮すると260mg の粗アルデヒド
が得られた。次に水素化ナトリウム118mg （５５％ミネ
ラルオイルディスパージョン）を１０mlのＤＭＥに懸濁
し、２−オキソ−ヘプト−５−イン−ホスホン酸−ジメ
チルエステル689mg を１０mlのＤＭＥに溶かして加え、
室温アルゴン下で３０分間撹拌した。この反応混合物に
前記アルデヒド260mgを５mlのＤＭＥに溶かした溶液を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加
えｐＨ７とした後、濃縮した。残渣をペンタン：エーテ
ル（１：１）１０mlに溶かし、沈殿をろ過し、ろ液を濃
縮すると800mg の油状物が得られた。この油状物をカラ
ムクロマトグラフィー［メルク社ローバーカラム（シリ
カゲル）：酢酸エチル：シクロヘキサン（１：３）］で
分離精製すると116mg の標題化合物が得られた（収率６
２％）。
【０１３４】ＩＲ（液膜法）ν：1740、 1700、 1675、 16
30、 1575、 750 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： 1.69 (3H, t, J=3.1 H
z)、 1.71 (3H, s)、 1.70〜3.05 (13H)、 3.60 (3H, s)、
3.62 (1H, m)、 4.90 (1H, q, J=6.2 Hz)、 5.15(1H, m)、
6.15 (1H, dd, J=16.0Hz, 2.0Hz)、 6.50〜7.10 (4H,
m) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 438（Ｍ+ ）
【０１３５】実施例４２１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１５
−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル116mg をメタノール１０mlに溶かし、塩化
セリウムの７水和物150mg を加えて溶かし、氷冷下で水
素化ホウ素ナトリウム１５mgを加え１５分間撹拌した。
反応混合物に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液２mlを加
え、１０分間撹拌後、濃縮した。残渣に５mlの酢酸エチ
ルを加え、スーパーセル２g をしいたロールで減圧ろ過
し、５mlの酢酸エチルで２回洗い、ろ液を合わせて水２
mlで洗浄し、水層を酢酸エチル２mlで抽出し、有機層を
合わせて水２ml、飽和食塩水２mlで洗浄し、乾燥後、濃
縮すると170mg の油状物が得られた。この油状物は精製
することなく次の反応に使用した。
【０１３６】実施例４２−２１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル １１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル170mg を無
水メタノール4.5ml に溶かし、ナトリウムメトキシド
(4.8M)を注射器で３滴加え、室温で２時間３０分撹拌し
た。この溶液にイオン交換樹脂（ＩＲＣ−５０）１g を
加え、室温で２０分間撹拌後ろ過した。メタノールで樹
脂をよく洗浄し、ろ液を合わせて濃縮すると170mg の油
状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィ
ー［メルク社ローバーカラム（シリカゲル）；酢酸エチ
ル：シクロヘキサン（３：１）］で分離精製すると４９
mgのジオールが得られた（収率４７％）。
【０１３７】ＩＲ（液膜法）ν：3370、 1740、 1595、 97
0、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.70 (3H, t, J=3.0 Hz)、 1.
20〜2.80 (15H)、 3.40 (1H, t, J=7.8 Hz)、 3.59 (3H,
s)、 3.80 (1H, q, J=6.1 Hz)、 4.50 (1H, m)、 5.05 (1
H, m)、 5.60(2H,m)、 6.60 〜7.00 (3H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ）
【０１３８】実施例４３１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 １８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル４３mgをメタノール4.3ml に溶かし、１規定水酸化ナ
トリウム１mlを加え、室温、アルゴン下で１４時間放置
した。反応溶液を濃縮し、残渣に氷冷下で１規定塩酸１
mlを加えｐＨ３とし、酢酸エチル５mlで３回抽出し、有
機層を合わせて水２ml、飽和食塩水２mlで洗浄し、乾燥
後、濃縮すると４１mgのカルボン酸が得られた（収率９
３％）。
【０１３９】ＩＲ（液膜法）ν：3700〜2200、 1710、 15
95、 975、 740 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.65 (3H, t, J=3.0 Hz)、 1.
40〜2.80 (14H)、 3.30(1H, t, J=8.0 Hz)、 3.80 (1H,
m)、 4.20 (1H, m)、 5.00 (1H, m)、 5.10〜5.80(4H)、 6.
50 〜7.00 (3H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 384（Ｍ+ ）
【０１４０】実施例４４１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル
−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル122mg を１０mlのメタノー
ルに溶かし、塩化セリウムの７水和物150mg を加えて溶
かし氷冷下で撹拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム
１５mgを加え、そのまま１０分間撹拌後２mlの炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液を加えてさらに１０分間撹拌し
た。反応混合物を濃縮後、残渣に５mlの酢酸エチルを加
え、沈殿をろ過し、酢酸エチル２mlで２回洗い、有機層
を合わせて水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮する
と130mg の油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー［メルク社ローバーカラム（シリカゲ
ル）；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２）］で分離
精製すると５４mgの純粋な標題化合物が得られた（収率
４４％）。 ＩＲ（液膜法）ν：3475、 1740、 1595、 970 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 454（Ｍ+ ）
【０１４１】実施例４５１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル １１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル
−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル５４mgを無水メタノール4.5ml に溶かし、4.8 規定
のナトリウムメトキシド0.001ml を加え、室温で1.5 時
間撹拌した。反応混合物に酢酸を加えて濃縮し、残渣を
２０mlの酢酸エチルに溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮する
と５５mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー［メルク社ローバーカラムｔｙｐｅＢ
（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサン（３：
１）］で分離精製すると４８mgのジオールが得られた
（収率９８％）。
【０１４２】ＩＲ（液膜法）ν：3370、 1740、 1595、 97
0、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.00 (3H, d, J=6.3 Hz)、 1.
80 (3H, t, J=3.1 Hz)、 1.80〜2.80 (14H)、 3.45 (1H,
t, J=7.8 Hz)、 3.65 (3H, s)、 4.00 (2H, m)、 5.10 (1
H, m)、 5.65 (2H, m)、 6.60〜7.00 (3H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 412（Ｍ+ ）
【０１４３】実施例４６１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 １６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル４１mgを4.3ml のメタノールに溶か
し、１規定の水酸化ナトリウム１mlを加え、３０℃で１
７時間放置した。反応混合物を濃縮し、残渣に水１mlを
加え、１規定塩酸でpH４とし、酢酸エチル５mlで３回抽
出した。有機層を合わせて、水５ml、飽和食塩水５mlで
洗浄し、乾燥後、濃縮すると純粋なカルボン酸３９mgが
得られた（収率１００％）。
【０１４４】ＩＲ（液膜法）ν：3700〜2200、 1710、 15
95、 743 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.00 (3H, m)、 1.79 (3H,
s)、 1.50〜3.00 (12H)、 3.35 (1H, t, J=9.1 Hz)、 4.00
(2H, m)、 5.20(4H, m)、 5.60 (2H, m)、 6.80 (1H, m)、
6.90 (2H, m) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ）
【０１４５】実施例４７１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−ｐ−トルオイロキ
シ−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル（結晶物）6.00g
(11.35mmol) と三塩化セリウム・７水和物3.72g (11.35
mmol) をメタノール６０mlとＴＨＦ２０mlに溶解し、−
１０℃に冷却、撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム
322mg (8.5mmol) を３０分かけて加え、そのまま２０分
間撹拌後、１０mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を
加えて１５分間撹拌した。析出した沈殿をハイフロスー
パーセルを介してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣に酢酸
エチル５０mlと少量の硫酸マグネシウムを加えて１０分
間撹拌した後、ろ過、濃縮すると、7.05g の油状物が得
られた。この油状物を酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：２）の混液１２mlに溶かして再結晶し、結晶0.55
g と母液6.0gが得られた。母液6.0gをメタノール５０ml
に溶解し、５Ｎのナトリウムメトキシド1.1ml (5.5mmo
l) を加え、室温下で２０時間撹拌した後、酢酸0.3ml
を加えて濃縮し、残渣に酢酸エチル５０mlと少量の硫酸
マグネシウムを加えて１０分間撹拌した後、ろ過、濃縮
し5.8gの油状物が得られた。この油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［シリカゲル：メルク社Art139
05；180g。展開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン
（３：２）］で分離すると無色、透明な油状物3.15g
（収率67.3％）が得られた。得られた油状物は実施例４
５で得られた標題化合物のスペクトルデータと完全に一
致した。
【０１４６】以下同様にして、１１，１５−ジデヒドロ
キシ−１１−ｐ−トルオイロキシ−１６−メチル−１５
−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステルの代わりに、１１，１５−ジデヒドロキシ
−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−１５−オキソ
−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル、１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−ｏ−トルオ
イロキシ−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，１
５−ジデヒドロキシ−１１−ｍ−トルオイロキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，１５−ジデヒドロ
キシ−１１−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイロキシ−１６−メ
チル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，１５−ジデヒドロキ
シ−１１−ｐ−フェニルベンゾイロキシ−１６−メチル
−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル、１１，１５−ジデヒドロキシ−
１１−α−ナフトイロキシ−１６−メチル−１５−オキ
ソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル、１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−β−ナフ
トイロキシ−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９
−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，
１５−ジデヒドロキシ−１１−（３，５−ジニトロベン
ゾイロキシ）−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１
９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルを用い
ても標題化合物が得られる。
【０１４７】実施例４８１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−２０−ホモ−１５−オキソ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル 実施例４１と同様にして、３−メチル−２−オキソ−ヘ
プト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエステルの代わ
りに３−メチル−２−オキソ−オクト−５−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステルを用いると４−［２−エンド
−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，
８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル150mg より標題化合物120mg が得られた。 ＩＲ（液膜法）ν：1740、 1700、 1670、 1630、 1595、 97
0 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 466（Ｍ+ ）
【０１４８】実施例４９１６−メチル−２０−ホモ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル 実施例４５と同様にして、１１−デヒドロキシ−１１−
アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル５８mgより
５０mgの標題化合物が得られた。 ＩＲ（液膜法）ν：3370、 1740、 1595、 970 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 426（Ｍ+ ）
【０１４９】実施例５０１６−メチル−２０−ホモ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 実施例４６と同様にして１６−メチル−２０−ホモ−１
８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル５０mgより４８mgの標題化合物が得られた。 ＩＲ（液膜法）ν：3700〜2200、 1710、 1595、 975 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 412 （Ｍ+ ）
【０１５０】実施例５１ １６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１８，１
９，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル（１）
【０１５１】
【化３０】
【０１５２】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体328mg (0.619
mmol) を無水ＴＨＦ３mlに溶かし、次いでトリフェニル
ホスフィン333mg (1.27mmol)、安息香酸158mg (1.29mmo
l) を加え室温で撹拌する。この中へジエチルアゾジカ
ーボキシレート284mg(1.29mmol)を無水ＴＨＦ６mlで溶
かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２時間撹拌す
る。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール１０mlで溶
かし、炭酸カリウム１g を加え室温で１６時間撹拌す
る。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル１０mlで溶
かし、中性となるまで水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ローバーカラム（酢
酸エチル：シクロヘキサン＝１：２）で精製し、標題化
合物216mg を得た。
【０１５３】ＩＲ（液膜法）：3370、 2985、 2950、 293
0、 1720、 1595、 1455、 1415、 1380、 1360、 1340、 1305、
1285、 1250、 1180、 1130、 1100、 1080、 1025、 1010、 9
60、 900、 860 cm ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.00 (3H, two, d, J=6.3 H
z)、 1.80 (3H, t, J=3.1 Hz)、 1.80 〜2.80 (14H, m)、
3.45 (1H, t, J=7.8 Hz)、 3.65 (3H, s)、 4.05 〜4.30
(2H, m)、 5.05〜5.13 (1H, m)、 5.58〜5.68 (2H, m)、
6.60〜7.00 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 412（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（Ｃ25H32O5,Ｍ+ ）： 412.2250 測定値（Ｍ+ ）： 412.2258
【０１５４】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−プロピイオニロキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６
−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
オクタノロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノロキシ−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−
１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェ
ニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を
用いても標題化合物が得られる。
【０１５５】メタノールの代わりにエタノールを溶媒と
して、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイル）
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体の代わりに１１−デヒド
ロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピイオニロキシ−
１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカ
ノイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイ
ロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチ
ル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−
トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いることを除い
て実施例５１と同様にして１６−メチル−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ
る。
【０１５６】実施例５２ １６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル（２）
【０１５７】
【化３１】
【０１５８】１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体205mg (0.423mmol) を無水ＴＨＦ３mlに溶かし、次い
でトリフェニルホスフィン233mg (0.888mmol) 、安息香
酸108 mg (0.884mmol)を加え室温で撹拌する。この中へ
ジエチルアゾジカーボキシレート892mg (0.892mmol) を
無水ＴＨＦ６mlで溶かした溶液を５分間で加え、さらに
室温で２時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメ
タノール１０mlで溶かし、炭酸カリウム１g を加え室温
で１６時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチル１０mlで溶かし、中性となるまで水洗、減圧で溶
媒を留去し、残渣を酢酸−水−ＴＨＦ（６５：３５：１
０）の混合溶液４０mlで溶かし、２５℃で３０時間撹拌
する。炭酸水素ナトリウムを用いて中性とし、減圧でＴ
ＨＦを留去して酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去
後、メルク社ローバーカラム（酢酸エチル：シクロヘキ
サン＝１：２）で精製し、標題化合物101mg が得られ
る。
【０１５９】ＩＲ（液膜法）：3380、 2948、 1728、 159
2、 1442、 1366、 1335、 1295、 1247、 1187、 1065、 1030、
999、 965、 884、 875、 833、 761、 742 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.90〜1.11 (3H, m)、 1.60〜
1.89 (3H, m)、 1.89〜3.09 (10H, m)、 2.27 (2H, s)、
3.44 (1H, t, J=8.95 Hz)、 3.66 (3H, s)、 3.74〜4.26
(2H, m)、 4.98〜5.22 (1H, m)、 5.55〜5.73 (2H, m)、
6.61〜7.10 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ）
【０１６０】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチル
−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチ
ルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ
−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ
−ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキ
シ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体を用いても標題化合物が得られ
る。
【０１６１】実施例５２と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６
−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリメチ
ルシリロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メ
チル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−トリメチルシリロキシ−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチル−２
０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メチ
ル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒド
ロキシ−１１−トリメチルシリロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メ
チル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ、１１−
デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
【０１６２】１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシ
リロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−
ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフ
ェニルシリロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−
デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
８，１９，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ、１１−
デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキシ−１
６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いれば、１６−メチル−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリ
ロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチ
ル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体を用いれば、１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れ、
【０１６３】１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブ
チルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェ
ニルメチルシリロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−
ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシ
リロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を
用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロ
キシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニルメチルシ
リロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６
−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、１６
−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒド
ロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニル
メチルシリル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリル−５，
６，７−トリノロキシ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いれば、５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−デヒド
ロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキ
シ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシ
リロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体を用いれば、５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステルが得られ、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシ
リロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−トリフェニルシリロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体
を用いれば、２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェ
ニルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−トリメ
チルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリ
ロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェ
ニルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用
いれば、２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、
【０１６４】１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブ
チルジフェニルシリロキシ）−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体を用いれば、２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代
わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフ
ェニルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ
−ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフ
ェニルシリロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いれば、１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2メチル
エステルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−
ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６−メチル
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2エチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メ
チル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られる。
【０１６５】実施例５３ １６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル（３）
【０１６６】
【化３２】
【０１６７】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体156 mgより標題化合物
７５mgが得られた。
【０１６８】ＩＲ（液膜法）：3380、 2960、 2930、 173
0、 1590、 1440、 1360、 1250、 1185、 1060、 1030、 990、
960、 880、 850 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.01 (3H, two, d, J=7.8
Hz)、 1.12 (3H, two, t,J=7.8 Hz)、 1.8〜1.85 (1H,
m)、 1.9 〜2.0 (1H, m)、 2.1〜2.3 (4H, m)、 2.35 〜2.
45 (1H, m)、 2.55〜3.0 (7H, m)、 3.42 (1H, two, t, J
=8.8 Hz)、 3.66 (3H, s)、 3.85 〜3.95 (1H, m)、 4.10
(1H, two, t, J=6.7 Hz)、 5.05〜5.15 (1H, m)、 5.58
(1H, two, dd,J=6.7, 15.1 Hz)、 5.67 (1H, two, dd, J
=8.9、 15.1 Hz)、 6.76 (1H, two, t,J= 7.5 Hz)、 6.
9〜7.0 (1H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法， ｍ／ｅ）： 412 （Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C25H32O5、Ｍ+ ）： 412.2250 測定値（Ｍ+ ）： 412.2263
【０１６９】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロ
ピオニロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベン
ゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いても標題化合物が得られる。
【０１７０】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカ
ノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２
０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ
−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体を用いることを除いて実施例５
３と同様にして１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが
得られる。
【０１７１】実施例５４ １６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル
（４）
【０１７２】
【化３３】
【０１７３】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体178mg よ
り標題化合物８２mgが得られた。
【０１７４】ＩＲ（液膜法）：3450、 2970、 2930、 174
5、 1660、 1615、 1590、 1490、 1460、 1440、 1330、 1290、
1245、 1195、 1115、 1040、 970、 865、 765、 730 690 cm
-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.01 (3H, two, d, J=6.8
Hz)、 1.12 (3H, two, t, J=7.3 Hz)、 1.7 〜1.9(1H,
m)、 1.9〜2.3 (5H, m)、 2.3〜2.5 (1H, m)、 2.6〜3.1
(3H, m)、 3.44 (1H,two, t, J=8.8 Hz)、 3.79 (3H, s)、
3.8 〜3.9 (1H, m)、 4.0〜4.2 (1H, m)、 4.72 (2H,
s)、 5.1〜5.3 (1H, m)、 5.5〜5.7 (2H, m)、 6.7〜7.9
(3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法， ｍ／ｅ）： 414 （Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O6、Ｍ+ ）： 414.2042 測定値（Ｍ+ ）： 414.2042
【０１７５】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１
−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２
０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチ
ル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用
いても標題化合物が得られる。
【０１７６】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１
１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
プロピオニロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチ
ル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェ
ニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いることを除いて
実施例５４と同様にして１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ3 エチルエステルが得られる。
【０１７７】実施例５５ １６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル（５）
【０１７８】
【化３４】
【０１７９】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体163mg より標題化合物
８２mgが得られた。
【０１８０】ＩＲ（液膜法）：3380、 2970、 2930、 175
0、 1620、 1595、 1490、 1460、 1440、 1380、 1295、 1210、
1200、 1120、 1020、 970、 890、 855 830、 760、 730、 66
5 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.00 (3H, two, d, J=6.8
Hz)、 1.7〜1.9 (4H, m)、 1.9〜2.5 (4H, m)、 2.6〜2.7
(1H, m)、 2.5〜3.1 (2H, m)、 3.50 (1H, two, t, J=8.6
0 Hz)、 3.79 (3H,s)、 3.8〜4.0 (1H, m)、 4.0〜4.0 (1
H, m)、 4.72 (2H, s)、 5.13 〜5.3 (1H, m)、 5.5〜5.8
(2H, m)、 6.6 〜6.9 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法， ｍ／ｅ）： 400 （Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C23H28O6、Ｍ+ ）： 400.1886 測定値（Ｍ+ ）： 400.1892
【０１８１】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピ
オニロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−
１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
バレロイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テト
ラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロ
キシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いても標題化合物が得られる。
【０１８２】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−
オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノ
イロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ
−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フ
ェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体を用いることを除いて実施例５５と
同様にして１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れる。
【０１８３】参考例４ １６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル（６）
【０１８４】
【化３５】
【０１８５】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体148mg (0.279
mmol) を無水ＴＨＦ２mlに溶かし、次いでトリフェニル
ホスフィン146mg (0.556mmol) 、安息香酸６９mg(0.565
mmol) を加え室温で撹拌する。この中へジエチルアゾジ
カーボキシレート115mg (0.558mmol) を無水ＴＨＦ６ml
で溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２時間撹
拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水エタノール１
０mlで溶かし、1.44Ｍナトリウムエトキサイド0.2ml 加
え、室温で１８時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残
渣を酢酸エチル１０mlで溶かし、中性となるまで水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、
メルク社ローバーカラム（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：２）精製し、標題化合物８１mgを得た。
【０１８６】ＩＲ（液膜法）：3370、 2985、 2950、 293
0、 1720、 1595、 1415、 1380、 1305、 1285、 1250、 1180、
1130、 1100、 1080、 1025、 960、 900、 860 cm+ Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 426（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C26H34O5、Ｍ+ ）： 426.2404 測定値（Ｍ+ ）： 426.2411
【０１８７】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６
−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
オクタノイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイ
ロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体を用いても標題化合物が得られる。
【０１８８】実施例５６ ５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル（７）
【０１８９】
【化３６】
【０１９０】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体12
8 mgから標題化合物５８mgが得られる。
【０１９１】ＩＲ（液膜法）：3370、 1740、 1595、 970、
745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.70 (3H, t, J=3.0 Hz)、
1.20〜2.80 (15H, m)、3.40 (1H, t, J=7.8 Hz)、3.59 (3
H, s)、 3.80(1H, q, J=6.1 Hz)、 4.50 (1H, m)、 5.05
(1H, m)、 5.60 (2H, m)、 6.60 〜7.00 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O5、Ｍ+ ）： 398.2352 測定値（Ｍ+ ）： 398.2358
【０１９２】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オク
タノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−デカノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−バレロイロキシ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイ
ロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体を用いても標題化合物が得ら
れる。
【０１９３】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−プロピオニロキシ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイ
ロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベ
ンゾイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（α−ナフトイロキシ）−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ
−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体を用いることを除いて実施例５６と同様にして５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが
得られる。以下、同様にして、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、
【０１９４】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−アセトキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ブチロイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−デカノイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロ
キシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフ
トイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイル）−２，５，
６，７−テトラノロキシ−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイ
ロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用いれば、２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセ
トキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−プロピオニロキシ−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカ
ノイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（β−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−ト
ルオイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体を用いれば、２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られる。
【０１９５】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセト
キシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−プロピオニロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−オクタノイロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−バレロイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロ
キシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（β−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体を用いれば、２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキ
シ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｐ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ
−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブ
チロイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−オクタノイロキシ−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロ
キシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−ベンゾイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフ
トイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体を用いれば、２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステルが得られる。
【０１９６】実施例５７ １６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 （８）
【０１９７】
【化３７】
【０１９８】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体226mg (0.548
mmol) を無水ＴＨＦ３mlに溶かし、次いでトリフェニル
ホスフィン287mg (1.09 mmol) 、安息香酸144mg (1.18
mmol) を加え室温で撹拌する。この中へジエチルアゾジ
カーボキシレート245mg (1.19mmol)を無水ＴＨＦ６mlで
溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２時間撹拌
する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール１０mlで
溶かし、1.02Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３mlを加え室温
で１７時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチル１０mlで溶かし中性となるまで水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロー
バーカラム（水飽和の酢酸エチルで不活性化したもの、
酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：４）で精製し標題化
合物156mg を得た。
【０１９９】ＩＲ（液膜法）：3700〜2200、 1710、 159
5、 1455、 1415、 1380、 1360、 1340、 1305、 1285、 1250、
1180、 1130、 1100、 1080、 1025、 1010、 975、 900、 86
0、 740cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.65 (3H, t, J=8.0 Hz)、
1.40〜2.80 (14H, m)、3.80 (1H, m)、 4.20 (1H,m)、 5.0
0 (1H, m)、 5.10〜5.80 (4H, m)、 6.50〜7.00 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O5、Ｍ+ ）： 398.2352 測定値（Ｍ+ ）： 398.2356
【０２００】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６
−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
オクタノイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイ
ロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体を用いても標題化合物が得られる。 又、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｐ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テト
ラノル−４−オキサー１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−プロピオニロキシ−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−オクタノイロキシ−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−バレロイロキシ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（α−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフ
トイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキシ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｏ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニル
ベンゾイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−
オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を
用いれば、２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 が得られ、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トル
オイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オク
タノイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−デカノイロキシ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α
−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用いれば、２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2が得られ、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１
６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロ
キシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニ
ロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチ
ル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロ
キシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−
１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチ
ル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体を用いると、１６−メチル−２０−ホ
モ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が得ら
れ、
【０２０１】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナ
フトイル）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノロキシ−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が
得られ、
【０２０２】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
プロピオニロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイ
ロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベン
ゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が得られ、
【０２０３】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オク
タノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−デカノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−バレロイロキシ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイ
ロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体を用いると、５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が得られ、
【０２０４】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサー１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
プロピオニロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベン
ゾイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いれば、１６−メチル−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−アセトキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−
１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフ
トイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−ト
ルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロ
キシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用いれ
ば、１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られる。
【０２０５】実施例５８ １６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル（９ ）
【０２０６】
【化３８】
【０２０７】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体186mg から標題化合物９８mg
が得られた。 ＩＲ（液膜法）： 3370、 1740、 1595、 970 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 426（Ｍ+ ）
【０２０８】以下、同様にして、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ
−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２
０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
ベンゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フ
ェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いても標題化合物が得られる。
【０２０９】又、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−ト
ルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ
−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メ
チル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２０
−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体
を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ
る。
【０２１０】
【発明の効果】本発明により立体選択性、位置特異性に
優れたｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体の新規な製造方
法における新規な中間体及びその製造方法が提供され
た。また、本発明の方法は、低温反応及びカラムクロマ
トグラフィーを必要とする工程を減らし、かつ操作性及
び再現性に優れるので、工業的に大量に医薬品として抗
血栓剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬化剤等として有効なＰＧＩ
2 誘導体を得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河合 孝治 神奈川県鎌倉市津西２−１−20 Ｌ−202 (72)発明者 吉原 秀夫 愛知県名古屋市緑区池上台１丁目82番地 Ｂ−２−４

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式６ 【化１】 （式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを表わす）で示される
    ３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキシ）シク
    ロペンテン誘導体を金属マグネシウムを用いてグリニャ
    ール試薬に変換し、次いで金属触媒により環化反応させ
    ることを特徴とする式７ 【化２】 で示される３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロ
    ペンタ［ｂ］ベンゾフランの製造方法。
  2. 【請求項２】 式８ 【化３】 で示されるテトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
    ン誘導体をチオ硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム又は亜
    鉛により還元的に脱ブロム化することを特徴とする式１ 【化４】 で示される３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７
    −ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランの製造方
    法。
  3. 【請求項３】 式８ 【化３】 で示されるテトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
    ン誘導体。
  4. 【請求項４】 式７ 【化２】 で示される３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロ
    ペンタ［ｂ］ベンゾフランをブロモ化することを特徴と
    する請求項３記載の式８で示されるテトラブロモシクロ
    ペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体の製造方法。
  5. 【請求項５】 式１１ 【化５】 で示される３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノ
    キシ）シクロペンテン。
  6. 【請求項６】 ３−クロロシクロペンテンに式１０ 【化６】 （式中、Ｍはナトリウム又はカリウムを表わす）で示さ
    れるフェノール誘導体を反応させることを特徴とする請
    求項５記載の式１１で示される３−（２，４−ジブロモ
    −６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン誘導体の製造
    方法。
  7. 【請求項７】 請求項５記載の式１１で示される３−
    （２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペ
    ンテン誘導体にリン配位子及び塩基の共存下パラジウム
    錯体を作用させることを特徴とする式１ 【化４】 で示されるシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体の製
    造方法。
  8. 【請求項８】 式５ 【化７】 で示される３，５−シス−ジブロモシクロペンテンとｏ
    −ハロゲン化フェノールのカリウム塩と反応させ、式６ 【化１】 （式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表わす）で示され
    る３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキシ）シ
    クロペンテンを合成し、該式６の化合物を金属マグネシ
    ウムでグリニヤー試薬に変換後、金属触媒を加えて環化
    反応を行ない、式７ 【化２】 で示されるシクロペンタベンゾフランを得、さらに該式
    ７の化合物をブロム化することにより、式８ 【化３】 で示されるテトラブロマイドとし、該式８の化合物の５
    員環部の臭素を還元的に除去して得られる式１ 【化４】 で示される３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７
    −ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランにプリンス
    反応、加水分解を施すことにより式２ 【化８】 のジオールに変換し、続いて該式２の化合物にグリニヤ
    ー試薬を作用させ、金属ーハロゲン変換した後、３−ホ
    ルミルプロピオン酸メチルと反応させ、次いで加水素分
    解を行ない、式３ 【化９】 のジオールエステルとし、該式３の化合物に一級水酸基
    の保護、二級水酸基のエステル化及び一級水酸基の脱保
    護を施すことを特徴とする一般式［Ｉ］ 【化１０】 （式中、Ｒ1 は前記定義に同じ）で示される化合物の製
    造方法。
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