JPH02200681A

JPH02200681A - ３ａ，８ｂ―シス―ジヒドロ―３Ｈ―シクロペンタ［ｂ］ベンゾフランの製造法

Info

Publication number: JPH02200681A
Application number: JP1898389A
Authority: JP
Inventors: Kiyotaka Ono; 大野　清隆; Hiroshi Nagase; 博長瀬; Hisanobu Wakita; 尚宜脇田; Hideo Yoshihara; 秀夫吉原
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1989-01-27
Filing date: 1989-01-27
Publication date: 1990-08-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、式（ＩＩ）で示される３ａ、８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ（ｂ
）ベンゾフランの製造法に関する。

［従来の技術］式（ＩＩ）の３ａ、３ｂ−シスージヒドｏ−３Ｈシクロ
ペンタ（ｂ）ベンゾフランは医薬品、特に抗血栓剤、抗
潰瘍剤、血圧降下剤として有用な５．６．７−４リノル
ー４，８−インターｍ−フェニレンＰＧＩ２誘導体（■
）（特開昭５６−３６４７７号公報、特開昭５８−１２
４７．７８号公報他）の鍵合成中間体となる化合物であ
る（特開昭５７−１４４２７．７号公報他）。

３ａ、８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ（ｂ
）ベンゾフランの製造法。

従来、（ＩＩ）の製造法として次の２つの方法が知られ
ている。すなわち、（１）３．５−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シ
クロペンテンと１−Ｂ　ｕ　Ｌ　ｉとを低温（７８°Ｃ
）で反応させて、ハロゲン金属交換を行なった後、昇温
することにより環化反応を生起させて（ＩＩ）を得る方
法（特開昭５７−１４４２７７号公報）、および（Ｉｆ）（２）２−アリルフェノール（ＩＶ）をＰｄ（ＯＡｃ）
２により環化させて（ＩＩ）を得る方法（Ｔ、Ｈｏｓｏ
ｋａｗａ、　Ｓ、Ｍｉｙａｇｉ、　Ｓ、Ｍｕｒａｈａｓ
ｈｉ、　ａｎｄ　Ａ、５ｏｎｏｄａ。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４３．２７５２．　（
１９７８））（■）　　　　　　　　　　（１１）　　
　　　　　（Ｖ）である。

［発明が解決しようとする課題］かかる従来技術による場合、それぞれ次のような問題点
を有している。

（１）の方法では、過剰量の１−Ｂ　ｕ　Ｌ　ｉを用い
るとベンゾフラン骨格の開環を起こし、収率の再現性を
得るのが困難である。

また、工業スケールでは一７８℃という低温で、しかも
効果で工業的に取り扱う際危険を伴なう１−Ｂ　ｕ　Ｌ
　ｉを用いる操作は不適当である。

（２）の方法では、生成物が（ＩＩ）とオレフィン異性
体である（Ｖ）との混合物であるが、その選択性は低く
、目的物が主生成物でない上（■：Ｖ＝１６　：８４）
　、その分離が困難である。しかも高価なＰｄ触媒を用
いなければならない。

［課題を解決するための手段］本発明者らは、かかる従来技術の欠点を克服した（ＩＩ
）の工業的製法について鋭意検討した結果、一般式（Ｉ
）〔式中、ＸはＣ１、ＢｒまたはＩを表わす〕の化合物を
安価で危険性の少ないマグネシウムを用いてグリニヤー
ル試薬に変換し、金属触媒を用いて環化させることによ
り（ＩＩ）を収率よく得る方法を見い出し、本発明に至
った。本発明は、従来法と比較して収率の再現性、合成
操作の容易さ、コストいずれの点でも優れた３ａ、８ｂ
−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｂ）ベンゾフ
ランの製造法である。なお、本発明に用いられる一般式
（Ｉ）（Ｘは前記定義に同じ〕の化合物は、特開昭５７
−１４４２３３号公報の反応条件に従って合成できる。

本発明は、具体的には通常以下の如き条件下に行なう。

（Ｉ）（Ｘは前記定義に同じ〕を溶媒に溶かして、乾燥
した金属マグネシウムに加えることにより、ジグリニャ
ール試薬（ＩＶ）　　（Ｘは前記定義に同じ〕を発生さ
せる。

（Ｉ）の化合物としては、３，５−ビス（２−ブロモフ
ェノキシ）シクロペンテン、３．５−ビス（２−クロロ
フェノキシ）シクロペンテン、３゜５−ビス（２−ヨー
ドフェノキシ）シクロペンテンがあげられる。溶媒とし
ては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２
−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒ある
いはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒が用いられるが、なかでもエーテル系溶媒が通常
用いられ、特にテトラヒドロフランが最も好ましい。マ
グネシウムの当量としては、１〜５当量が用いられ、な
かでも２〜２．２当量が好ましい。反応温度としては、
−２０〜１００℃が用いられ、なかでも、２０〜６０℃
が好ましい。

次に（ＶＩ）　　［Ｘは前記定義に同じ］の溶液に金属
化合物を触媒量加えて分子内環化させることにより、３
ａ、８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラン（ＩＩ）を得ることができる。

金属と化合物としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ
化第−銅、シアン化第−銅、塩化パラジウム、塩化ニッ
ケル等が通常用いられるが、なかでも−価の銅化合物が
好ましく、ヨウ化第−銅が特に好ましく用いられる。し
かし、これらに限定されるものではない。環化反応の温
度としては、−２０〜１００℃が用いられるが、なかで
も３０〜５０℃が好ましい。

（ＩＩ）の単離方法として、蒸留、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーが用いられ、大量の場合には蒸留が好
ましい。

このようにして得られた式（ＩＩ）の化合物から、例え
ば特開昭５７−１４４２７７号公報、特開昭５８−１２
４７７８号公報等に記載の方法により、医薬品として有
用な式（ｍ）の５．６．７−）ジノルー４，８−インタ
ー誘導体を製造することができる。

［実　施　例］以下、本発明を参考例、実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

参考例１３、５−シス−ジブロモシクロペンテンシクロペンタジ
ェン２１２８ｇ　（３２．１９ｍ。

ｌ）をｎ−ヘキサン４００ｍ１に溶かし、エタノール４
ｍｌを加えて一７８℃に冷却した。次に臭素１６１　６
ｍｌ　（３　１．　　５　５ｍｏｌ　）を３時間半かけ
てゆっくり滴下した。次に−４０〜−５５℃で３時間撹
拌した後、析出した結晶を吸引濾過すると、淡黄色ない
し橙色結晶が得られた。結晶は次の反応に供するまで、
冷凍庫に保存した。

収量　２２９９．５５ｇ　　　収率　３２．２％ＮＭＲ
　（ＣＤＣ　１　３　）δ：２、７９　（ＩＨ，Ｊ＝１６．７８Ｈｚ）　、２。

９７　〜３．　　０６　（ＬＨ，　ｍ）　、５．　　１
０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７２Ｈｚ）　、６．２０　
（２ＨＳｄＳＪ＝０．９７Ｈｚ）参考例２メタノール６、　　ｉＤ．にＫＯＨ　（８５％）６１０
。

５ｇ　（９．　　２４８ｉｏ１　）を溶かし、氷冷した
後、０−ブロモフェノール１６００．１ｇ　（９．２４
８ｍｏｌ　）をメタノール１αに溶かしたものを１時間
かけて加えた。溶媒を留去した後、ＴＨＦ８００ｍｌで
共沸脱水し、真空ポンプで乾燥した。

０−ブロモフェノールのカリウム塩の収量２０６７、Ｏ
ｇ，収率１０５．９％。

上述の０−ブロモフェノールのカリウム塩をＴＨＦ２．
６ｆｆに溶かし、ｎ−Ｂｕ４ＮＢｒ１４．９０ｇ　（４
６．　　２ａ＋ｍｏｌ）を加えて氷冷した。次に３。

５−シス−ジブロモシクロペンテン１０９６．９ｇ　（
４．　８５５ｍｏｌ　）をＴＨＥｌ．ＩＱに溶かして冷
却したものを、−度に加えた。そして氷冷したまま、１
晩撹拌した。反応液に水１．１１を加えて撹拌し、溶媒
を留去した後、析出した結晶をＩＮＮａＯＨａｑ５Ｍ、
水５Ｑで２回、メタノ−ル３Ｌシクロヘキサン２Ｄ，で
洗浄した後、ｎ−ヘキサン５００ｍ１で２回かけ洗いし
た。得られた結晶を、１晩真空ポンプで乾燥すると標題
化合物が得られた。

収量　１３５２．ｏｇ　　　収率　７１．３％ｍ，ｐ．
１３８．０〜１３８．５℃ ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　ａ　）δ：２、２１　（ＩＨＳｄｄ，Ｊ＝１４．０、０。

５ｔ（ｚ）　、３．０８　（ＩＨ，ｄｄＳＪ＝１４。

０、７．０Ｈｚ）　、５．２０　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝７
．０、５．０Ｈｚ）　、６．３０　（２Ｈ。

ｓ）　、６．８０　〜７．５０　（８Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ　
（ＫＢ　ｒ）　シｃｍー’：１５８５、１５７０、１１６５、９９２、７元素分析計算値：Ｃ；４９．６６　　　Ｈ，３．６８実測値：Ｃ
；４９．７６　　　Ｈ；３．５６同様にして、０−ブロ
モフェノールのかわりにＯ−タロロフェノールを用いる
と３，５−シスービス（２−クロロフェノキシ）シクロ
ペンテンが得られ、０−ヨードフェノールを用いると３
，５シス−ビス（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテ
ンが得られる。

実施例１乾燥したマグネシウム１．　３ｇ　（５３，５ｍｍｏｌ
）に乾燥ＴＨＦ１０ｍｌを加えた後、３，５−シスビス
（２−ブロモフェノキシ）シクロペンテン１０ｇ　（２
４，４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ７０ｍｌに溶かしたものの一
部を加えた。これを加温してグリニヤール反応を生起さ
せた後、残りのＴＨＦ溶液を加えて室温で撹拌した。次
に、乾燥したマグネシウム６５、　２ｇ：　（２，６８
ｍｏｌ　）に上記の反応液を加え、更に乾燥ＴＨＦ０．
５αを加えた後、３，５−ビス（２−ブロモフェノキシ
）シクロペンテン５００’ｇ（１，２２ｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ３．５αに溶解させたものを、徐々に加えた。加え終
わった後、５０℃で１時間加熱した後水冷した。次にＣ
ｕ１１１’、　６ｇ　（６０，９ｍｍｏｌ）を加え、４
０℃で１時間加熱した後水冷した。反応液に３ＮＮ　ａ
　ＯＨ水溶液０．９０を加え、ハイフロス−パーセルを
用いて濾過した。ＴＨＦ２．５Ｑで濾過した固体を洗浄
後、ろ液を濃縮した。濃縮液をシクロヘキサン１αで４
回抽出し、有機層を２ＮＮａＯＨ水溶液０．２ｉで２回
、飽和食塩水０．１αて３回洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。抽出洗浄時に界面が不透明な場合には
、適宜ハイフロス−パーセルを用いて濾過した。そして
、硫酸マグネシウムをＰ別技、Ｐ液の有機層を濃縮した
。

更に３，５−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シク
ロペンテン８１６ｇ　（１，９９ｍｏｌ　）を用いて同
様の操作を行ない、２つ合わせて蒸留した。

収量　３７７．０ｇ　　　収率　７３．７％ｂ、ｐ、７
７．８〜７８．８°Ｃ１０，１ｍｍＨｇＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）δ：２．８０　（ＩＨＳｄｄＳＪ＝２．２．０．５１１ｚ）
　、２．８２　（ＩＨＳｄｄ、Ｊ＝５．２．０．５Ｈｚ
）　、４．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７゜８１ｔｚ）　、
５．”４３　　（ｉＨ，ｄ　ｄ　ｄ、　　Ｊ　＝７゜８
．５．２．２．２Ｈｚ）　、５．７ｉ　　（２Ｈ。

ｓ）　、６．９５　　（４ＨＳ　ｍ）ＩＲ（液膜法）シｃｍ−１：３０６０．１６０２．１５８２Ｍａｓｓ　：１５８　　（Ｍ”）同様にして、３，５−シス−ビス（２−ブロモフェノキ
シ）シクロペンテンのかわりに、３，５シス−ビス（２
−クロロフェノキシ）シクロペンテン、３．５−シス−
ビス（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いて
も同様に標題化合物が得られる。また、ヨウ化第−銅の
かわりに塩化第一銅、臭化第一銅、シアン化第−銅、塩
化パラジウム、塩化ニッケルを用いても標題化合物が得
られる。

［発明の効果］本発明によれば、３’ａ、８ｂ−シス−ジヒドロ３Ｈ−
シクロペンタ［ｂ）ベンゾフラン（ＩＩ）は高価なＨ−
ＢｕＬｉを低温で用いることなく、安価なマグネシウム
を室温付近で用いることにより、容易に合成できるよう
になった。

また、３ａ、８ｂ−シスージヒドｏ−３Ｈ−シクロペン
タ（ｂ）ベンゾフラン（ＩＩ）が再現性よく、しかも高
収率で得られるようになった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩを表わす〕で示される
３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキシ）シク
ロペンテン誘導体を金属マグネシウムを用いてグリニャ
ール試薬に変換し、次いで金属触媒により環化反応させ
ることを特徴とする式（II）で示される ▲数式、化学式、表等があります▼（II）３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕ベンゾフランの製造法。