JP2701411B2 - ３―フェノキシシクロペンテン誘導体、その製造法および該化合物からシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製造する方法 - Google Patents
３―フェノキシシクロペンテン誘導体、その製造法および該化合物からシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製造する方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、Ｘ、Ｙは水素またはハロゲンを表わす〕 で示される３−フェノキシシクロペンテン誘導体および
その製造法に関する。更に、本発明は一般式（Ｉ）で示
される化合物から一般式（III） 〔式中、Ｘ、Ｙは前定義に同じ〕 で示されるシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン誘導体を製
造する方法に関する。
その製造法に関する。更に、本発明は一般式（Ｉ）で示
される化合物から一般式（III） 〔式中、Ｘ、Ｙは前定義に同じ〕 で示されるシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン誘導体を製
造する方法に関する。
［従来の技術］ 一般式（Ｉ）の化合物から合成される一般式（III）
の化合物は医薬品、特に抗血栓剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬
化剤として有用な一般式（IV）のｍ−フェニレン型PGI2
（特開昭56−3647号公報、特開昭58−124778号公報他） の合成中間体として有用な化合物（特開昭57−144277号
公報他）である。
の化合物は医薬品、特に抗血栓剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬
化剤として有用な一般式（IV）のｍ−フェニレン型PGI2
（特開昭56−3647号公報、特開昭58−124778号公報他） の合成中間体として有用な化合物（特開昭57−144277号
公報他）である。
一般式（III）のシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランの
従来の製造法としては、反応式（１）の式（Ｖ）で示さ
れる３−（２−ヒドロキシフェニル）シクロペンテンに
塩化パラジウムを作用させる方法（S.Murahashi et.al.
J.Org.Chem.,43,2752（1978））と、 反応式（２）に示すように、3,5−シス−ジブロモシク
ロペンテン（VII）を原料として3,5−シス−ビスフェノ
キシシクロペンテン類（VIII）を経て、（IX）のハロゲ
ンを有機金属試薬で交換した後、昇温することにより直
接環化するか、または銅触媒を用いて環化する方法（特
開昭57−144277号公報） 〔Ｍはナトリウムあるいはカリウム、Ｘ、Ｙは前定義
に同じ〕 とが知られている。
従来の製造法としては、反応式（１）の式（Ｖ）で示さ
れる３−（２−ヒドロキシフェニル）シクロペンテンに
塩化パラジウムを作用させる方法（S.Murahashi et.al.
J.Org.Chem.,43,2752（1978））と、 反応式（２）に示すように、3,5−シス−ジブロモシク
ロペンテン（VII）を原料として3,5−シス−ビスフェノ
キシシクロペンテン類（VIII）を経て、（IX）のハロゲ
ンを有機金属試薬で交換した後、昇温することにより直
接環化するか、または銅触媒を用いて環化する方法（特
開昭57−144277号公報） 〔Ｍはナトリウムあるいはカリウム、Ｘ、Ｙは前定義
に同じ〕 とが知られている。
［発明が解決しようとする課題］ 製造法（１）は、生成物がオレフィンの異性体混合物
となり、しかも目的とするシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（III）（Ｘ、Ｙは水素を表わす。）の生成比の方
が低いこと、製造法（２）は原料であるジブロモシクロ
ペンテンの入手に若干の困難を伴なうこと、また特に
Ｘ、Ｙがハロゲンの場合、環化反応の際、有機金属試薬
の最適等量幅が非常に狭いため反応の再現性が期待でき
ないこと、更にＸ、Ｙが水素の場合は金属交換にアルキ
ルリチウムを低温（−78℃）で使用する必要があり、工
業的大量製造には不適当であることなどの欠点を有して
いる。
となり、しかも目的とするシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（III）（Ｘ、Ｙは水素を表わす。）の生成比の方
が低いこと、製造法（２）は原料であるジブロモシクロ
ペンテンの入手に若干の困難を伴なうこと、また特に
Ｘ、Ｙがハロゲンの場合、環化反応の際、有機金属試薬
の最適等量幅が非常に狭いため反応の再現性が期待でき
ないこと、更にＸ、Ｙが水素の場合は金属交換にアルキ
ルリチウムを低温（−78℃）で使用する必要があり、工
業的大量製造には不適当であることなどの欠点を有して
いる。
［課題を解決するための手段］ 我々は、上記課題を克服した新しいシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン誘導体（III）の製造法について鋭
意検討した結果、一般式（Ｉ）で示される新規な３−フ
ェノキシシクロペンテン類に、適当なリン配位子と塩基
の共存下にパラジウム錯体を作用させることにより、オ
レフィンの異性化がほとんど起きず、環化が高収率で進
行する反応を見い出し本発明に至った。
〔ｂ〕ベンゾフラン誘導体（III）の製造法について鋭
意検討した結果、一般式（Ｉ）で示される新規な３−フ
ェノキシシクロペンテン類に、適当なリン配位子と塩基
の共存下にパラジウム錯体を作用させることにより、オ
レフィンの異性化がほとんど起きず、環化が高収率で進
行する反応を見い出し本発明に至った。
すなわち本発明は、一般式（Ｉ）で示される３−フェ
ノキシシクロペンテン誘導体およびその製造法である。
更に本発明は、一般式（Ｉ）の化合物から一般式（II
I）の化合物を製造する方法である。
ノキシシクロペンテン誘導体およびその製造法である。
更に本発明は、一般式（Ｉ）の化合物から一般式（II
I）の化合物を製造する方法である。
本発明化合物である一般式（Ｉ）で示される３−フェ
ノキシシクロペンテン類は、容易に製造可能な３−クロ
ロペンテン（R.B.Moffett,Org.Syn.coll.vol.IV.,228）
（Ｘ）にフェノール誘導体（II）を反応させて高収率で
得られる。
ノキシシクロペンテン類は、容易に製造可能な３−クロ
ロペンテン（R.B.Moffett,Org.Syn.coll.vol.IV.,228）
（Ｘ）にフェノール誘導体（II）を反応させて高収率で
得られる。
〔Ｍ、Ｘ、Ｙは前定義に同じ〕 本発明の（Ｉ）の製造は、具体的には通常下記のよう
な条件下に行なう。
な条件下に行なう。
本発明に必要な３−フェノキシシクロペンテン類
（Ｉ）はフェノール誘導体（II）を溶媒に溶かして相関
移動触媒を加え、３−クロロシクロペンテン（Ｘ）と反
応させることにより得られる。
（Ｉ）はフェノール誘導体（II）を溶媒に溶かして相関
移動触媒を加え、３−クロロシクロペンテン（Ｘ）と反
応させることにより得られる。
使用するフェノール誘導体（II）としては、２−ヨー
ドフェノール、2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノー
ル、2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール、2,4,6−ト
リヨードフェノール、２−クロロ−６−ヨードフェノー
ル、２−ブロモ−６−ヨードフェノール、４−クロロ−
２−ヨードフェノール、４−ブロモ−４−ヨードフェノ
ール、４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノー
ル、２−ブロモ−４−クロロ−６−ヨードフェノール等
があげられるが、これらに限られるものではない。溶媒
としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,
2−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒
か、またはトルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶
媒、更にはジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の
非プロトン性極性溶媒が用いられるが、中でもジメチル
ホルムアミドが好ましい。相関移動触媒としては、文献
（W.P.Weber,G.W.Cokel,田伏岩夫、西谷孝子共訳、相関
移動触媒、p309、化学同人）に記載されたものがあげら
れるが、中でも臭化テトラブチルアンモニウム、18−ク
ラウン−６等が用いられ、通常18−クラウン−６が用い
られる。しかも、これらに限られるものではない。
ドフェノール、2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノー
ル、2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール、2,4,6−ト
リヨードフェノール、２−クロロ−６−ヨードフェノー
ル、２−ブロモ−６−ヨードフェノール、４−クロロ−
２−ヨードフェノール、４−ブロモ−４−ヨードフェノ
ール、４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノー
ル、２−ブロモ−４−クロロ−６−ヨードフェノール等
があげられるが、これらに限られるものではない。溶媒
としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,
2−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒
か、またはトルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶
媒、更にはジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の
非プロトン性極性溶媒が用いられるが、中でもジメチル
ホルムアミドが好ましい。相関移動触媒としては、文献
（W.P.Weber,G.W.Cokel,田伏岩夫、西谷孝子共訳、相関
移動触媒、p309、化学同人）に記載されたものがあげら
れるが、中でも臭化テトラブチルアンモニウム、18−ク
ラウン−６等が用いられ、通常18−クラウン−６が用い
られる。しかも、これらに限られるものではない。
反応温度としては−78゜〜50℃が好ましく、特に−30
℃〜30℃が好ましい。反応時間は１〜60時間が用いら
れ、通常は２〜40時間で実施される。化合物（Ｉ）は、
再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
純品を得ることができる。
℃〜30℃が好ましい。反応時間は１〜60時間が用いら
れ、通常は２〜40時間で実施される。化合物（Ｉ）は、
再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
純品を得ることができる。
このようにして得られる本発明化合物（Ｉ）の３−フ
ェノキシシクロペンテン類としては、３−（２−ヨード
フェノキシ）シクロペンテン、３−（2,4−ジクロロ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン、３−（2,4−
ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン、３
−（2,4,6−トリヨードフェノキシ）シクロペンテン、
３−（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペン
テン、３−（２−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテン、３−（４−クロロ−２−ヨードフェノキ
シ）シクロペンテン、３−（４−ブロモ−２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテン、３−（４−ブロモ−２−ク
ロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン、３−
（２−ブロモ−４−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シ
クロペンテン等があげられるが、これらに限られるもの
ではない。
ェノキシシクロペンテン類としては、３−（２−ヨード
フェノキシ）シクロペンテン、３−（2,4−ジクロロ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン、３−（2,4−
ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン、３
−（2,4,6−トリヨードフェノキシ）シクロペンテン、
３−（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペン
テン、３−（２−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテン、３−（４−クロロ−２−ヨードフェノキ
シ）シクロペンテン、３−（４−ブロモ−２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテン、３−（４−ブロモ−２−ク
ロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン、３−
（２−ブロモ−４−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シ
クロペンテン等があげられるが、これらに限られるもの
ではない。
次に、シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン誘導体（II
I）を製造するには、３−フェノキシシクロペンテン類
（Ｉ）をパラジウム錯体、リン配位子、適当な塩基と共
に溶媒に懸濁して充分な撹拌下に反応させる。
I）を製造するには、３−フェノキシシクロペンテン類
（Ｉ）をパラジウム錯体、リン配位子、適当な塩基と共
に溶媒に懸濁して充分な撹拌下に反応させる。
溶媒としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン等のアミン類、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、トル
エン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノー
ル、エタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルム
アミド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用
いられるが、アセトニトリルが好ましい。パラジウム錯
体としては、文献（R.F.Heck,“Palladium Reagents in
Organic Synthesys";Acad.Press;New.York（1985））
に記載されたものがあげられるが、中でもテトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウムや、ビスジベンジリデ
ンアセトンパラジウム等の０価錯体や、酢酸パラジウ
ム、塩化パラジウム等の２価錯体を用いることができ、
通常は酢酸パラジウムが用いられる。しかし、これらに
限られるものではない。リン配位子としては、トリメチ
ルホスフィン、トリエチルホスフィン等の単座アルキル
ホスフィン類やトリフェニルホスフィン、トリス−ｏ−
トルホスフィン等の単座アリールホスフィン類、またビ
ス−（ジフェニルホスフィノ）メタン、1,2−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）エタン、1,3−ビス−（ジフェニ
ルホスフィノ）プロパン等の２座ホスフィン類、更には
トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト等の
ホスファイト類が用いられる。通常はトリフェニルホス
フィンが用いられる。共存塩基としては、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類や、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸銀等の塩基性酢酸
塩、炭酸水素ナトリウムや炭酸銀等の塩基性炭酸塩が用
いられるが、中でも炭酸銀が好ましい。しかし、これら
に限られるものではない。
チルアミン等のアミン類、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、トル
エン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノー
ル、エタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルム
アミド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用
いられるが、アセトニトリルが好ましい。パラジウム錯
体としては、文献（R.F.Heck,“Palladium Reagents in
Organic Synthesys";Acad.Press;New.York（1985））
に記載されたものがあげられるが、中でもテトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウムや、ビスジベンジリデ
ンアセトンパラジウム等の０価錯体や、酢酸パラジウ
ム、塩化パラジウム等の２価錯体を用いることができ、
通常は酢酸パラジウムが用いられる。しかし、これらに
限られるものではない。リン配位子としては、トリメチ
ルホスフィン、トリエチルホスフィン等の単座アルキル
ホスフィン類やトリフェニルホスフィン、トリス−ｏ−
トルホスフィン等の単座アリールホスフィン類、またビ
ス−（ジフェニルホスフィノ）メタン、1,2−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）エタン、1,3−ビス−（ジフェニ
ルホスフィノ）プロパン等の２座ホスフィン類、更には
トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト等の
ホスファイト類が用いられる。通常はトリフェニルホス
フィンが用いられる。共存塩基としては、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類や、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸銀等の塩基性酢酸
塩、炭酸水素ナトリウムや炭酸銀等の塩基性炭酸塩が用
いられるが、中でも炭酸銀が好ましい。しかし、これら
に限られるものではない。
反応温度としては−78℃〜150℃が用いられ、通常は
−30゜〜120℃が用いられる。反応時間は１〜100時間が
用いられ、通常は４〜50時間で実施される。反応終了後
パラジウムを別し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なうことによって、シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン誘導体（III）を得ることができる。
−30゜〜120℃が用いられる。反応時間は１〜100時間が
用いられ、通常は４〜50時間で実施される。反応終了後
パラジウムを別し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なうことによって、シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン誘導体（III）を得ることができる。
一般式（III）の化合物から、例えば特開昭56−36477
号公報、特開昭57−144277号公報、特開昭58−124778号
公報等に記載の方法により、医薬品として有用な一般式
（IV）の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2誘導体を製造することができる。
号公報、特開昭57−144277号公報、特開昭58−124778号
公報等に記載の方法により、医薬品として有用な一般式
（IV）の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2誘導体を製造することができる。
［実 施 例］ 以下、実施例をあげ本発明を更に詳細に説明するが、
もちろん本発明はこれらのみに限定されるものではな
い。
もちろん本発明はこれらのみに限定されるものではな
い。
実施例１ ３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテン 2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール48.5g（128mmo
l）を、エタノール100mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのエタノール溶液（1.12M）115ml（128mmo
l）を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥（0.5mmHg、60℃、16h）した。このもの53.2
g（128mmol）をジメチルホルムアミド150mlに溶かし18
−クラウン−６、0.68g（2.6mmol）を加えた。３−クロ
ロシクロペンテン11.8g（115mmol）を滴下ロートを用い
てゆっくりと滴下し、室温（20℃）で2.5時間撹拌し
た。反応混合物を、酢酸エチル300mlと1M水酸化ナトリ
ウム水溶液100mlを入れた分液ロートにあけ、得られた
有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液100mlと飽和食塩水1
50mlで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、触媒を留去
して得た固形物をエタノールから再結晶して、３−（2,
4−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン4
1.6g（105mmol、82％）が得られた。
ペンテン 2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール48.5g（128mmo
l）を、エタノール100mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのエタノール溶液（1.12M）115ml（128mmo
l）を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥（0.5mmHg、60℃、16h）した。このもの53.2
g（128mmol）をジメチルホルムアミド150mlに溶かし18
−クラウン−６、0.68g（2.6mmol）を加えた。３−クロ
ロシクロペンテン11.8g（115mmol）を滴下ロートを用い
てゆっくりと滴下し、室温（20℃）で2.5時間撹拌し
た。反応混合物を、酢酸エチル300mlと1M水酸化ナトリ
ウム水溶液100mlを入れた分液ロートにあけ、得られた
有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液100mlと飽和食塩水1
50mlで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、触媒を留去
して得た固形物をエタノールから再結晶して、３−（2,
4−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン4
1.6g（105mmol、82％）が得られた。
mp 57〜58゜ IR（KBr）νcm-1: 2900、1520、1425、1360、1105、1020、990、930、91
0、880、810、780、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.1〜2.8（4H、ｍ）,5.4〜5.6（1H、ｍ）,5.7〜60（1
H、ｍ）、6.0〜6.3（1H、ｍ）、7.68（1H、ｄ、Ｊ＝2.3
Hz）、7.87（1H、ｄ、Ｊ＝2.3Hz） MS（CI）459（M+＋NH3） 同様にして、2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール
のかわりに、２−ブロモ−６−ヨードフェノールを用い
ると３−（２−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテンが得られ、４−ブロモ−２−ヨードフェノール
を用いると３−（４−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）
シクロペンテンが得られ、２−ブロモ−４−クロロ−６
−ヨードフェノールを用いると３−（２−ブロモ−４−
クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得ら
れ、４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノールを
用いると３−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンが得られ、2,4,6−トリヨー
ドフェノールを用いると３−（2,4,6−トリヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンが得られる。
0、880、810、780、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.1〜2.8（4H、ｍ）,5.4〜5.6（1H、ｍ）,5.7〜60（1
H、ｍ）、6.0〜6.3（1H、ｍ）、7.68（1H、ｄ、Ｊ＝2.3
Hz）、7.87（1H、ｄ、Ｊ＝2.3Hz） MS（CI）459（M+＋NH3） 同様にして、2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール
のかわりに、２−ブロモ−６−ヨードフェノールを用い
ると３−（２−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテンが得られ、４−ブロモ−２−ヨードフェノール
を用いると３−（４−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）
シクロペンテンが得られ、２−ブロモ−４−クロロ−６
−ヨードフェノールを用いると３−（２−ブロモ−４−
クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得ら
れ、４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノールを
用いると３−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンが得られ、2,4,6−トリヨー
ドフェノールを用いると３−（2,4,6−トリヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンが得られる。
実施例２ ３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテン 2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノール6.3g（21.8mmo
l）を、メタノール20mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのメタノール溶液（3.33M）6.5ml（21.8mmo
l）を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥（0.5mmHg、60℃、6h）した。得られた固体
を、ジメチルホルムアミド30mlに溶かし18−クラウン−
６、0.12g（0.45mmol）を加えた。３−クロロシクロペ
ンテン2.2g（19.6mmol）をDMF7.5mlに溶かし、滴下ロー
トを用いてゆっくりと滴下し、室温（20℃）で14時間撹
拌した。反応混合物を、エーテル20mlと1M水酸化ナトリ
ウム水溶液30mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有
機層を1N水酸化ナトリウム水溶液（20ml×２）と飽和食
塩水20mlで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去して得た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテン5.4g（15.3mmol、70％）が得
られた。
ペンテン 2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノール6.3g（21.8mmo
l）を、メタノール20mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのメタノール溶液（3.33M）6.5ml（21.8mmo
l）を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥（0.5mmHg、60℃、6h）した。得られた固体
を、ジメチルホルムアミド30mlに溶かし18−クラウン−
６、0.12g（0.45mmol）を加えた。３−クロロシクロペ
ンテン2.2g（19.6mmol）をDMF7.5mlに溶かし、滴下ロー
トを用いてゆっくりと滴下し、室温（20℃）で14時間撹
拌した。反応混合物を、エーテル20mlと1M水酸化ナトリ
ウム水溶液30mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有
機層を1N水酸化ナトリウム水溶液（20ml×２）と飽和食
塩水20mlで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去して得た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテン5.4g（15.3mmol、70％）が得
られた。
IR（KBr）νcm-1: 2910、1525、1435、1360、1100、1010、1000、995、93
0、925、890、800、780、715 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.2〜2.8（1H、ｍ）、5.4〜5.6（1H、ｍ）、5.9〜6.1
（1H、ｍ）、6.1〜6.3（1H、ｍ）、7.41（1H、ｄ、Ｊ＝
2.5Hz）、7.74（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz） MS（CI）371（M+＋NH3） 同様にして、2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノール
のかわりに、２−ヨードフェノールを用いると３−（２
−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、２−ク
ロロ−６−ヨードフェノールを用いると３−（２−クロ
ロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、
４−クロロ−２−ヨードフェノールを用いると３−（４
−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得
られる。
0、925、890、800、780、715 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.2〜2.8（1H、ｍ）、5.4〜5.6（1H、ｍ）、5.9〜6.1
（1H、ｍ）、6.1〜6.3（1H、ｍ）、7.41（1H、ｄ、Ｊ＝
2.5Hz）、7.74（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz） MS（CI）371（M+＋NH3） 同様にして、2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノール
のかわりに、２−ヨードフェノールを用いると３−（２
−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、２−ク
ロロ−６−ヨードフェノールを用いると３−（２−クロ
ロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、
４−クロロ−２−ヨードフェノールを用いると３−（４
−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得
られる。
実施例３ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（2,4−ジブロモ−ヨード
フェノキシ）シクロペンテン300.5mg（0.67mmol）、酢
酸パラジウム7.8mg（0.035mmol）、トリフェニルホスフ
ィン22.2mg（0.089mmol）、炭酸銀102.5mg（0.37mmol）
を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁した。アルゴン雰囲
気下25℃で20時間反応させた。セライトを通して過
し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。フタル酸
ジｎ−プロピルを内部標準としてガスクロマトグラフィ
ーにて分析したところ、化学収率は70％、オレフィン異
性体比は30:1であった。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔シクロヘキサン：酢酸エチル（50:1）〕で分離
すると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られた。
タ〔ｂ〕ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（2,4−ジブロモ−ヨード
フェノキシ）シクロペンテン300.5mg（0.67mmol）、酢
酸パラジウム7.8mg（0.035mmol）、トリフェニルホスフ
ィン22.2mg（0.089mmol）、炭酸銀102.5mg（0.37mmol）
を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁した。アルゴン雰囲
気下25℃で20時間反応させた。セライトを通して過
し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。フタル酸
ジｎ−プロピルを内部標準としてガスクロマトグラフィ
ーにて分析したところ、化学収率は70％、オレフィン異
性体比は30:1であった。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔シクロヘキサン：酢酸エチル（50:1）〕で分離
すると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られた。
IR（KBr）νcm-1: 3070、2970、2920、1570、1450、1245、1220、1150、10
00、950、860、830、805、740、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.85〜2.95（2H、ｍ）、4.46（1H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz）、
5.53〜5.60（1H、ｍ）、5.69〜5.73（1H、ｍ）、5.80〜
5.85（1H、ｍ）、7.23（1H、dd、Ｊ＝2.1、0.6Hz）、7.
38（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz） MS（EI）314（M+） 同様にして、３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンのかわりに、３−（２−ブロモ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、３−（４−ブロモ−２−
ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8b−
シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフランが得られ、３−（２−ブロモ−４−クロロ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8
b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−７−クロロシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、３−（４−ブロ
モ−２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテ
ンを用いると、3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モ−５−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れ、３−（2,4,6−トリヨードフェノキシ）シクロペン
テンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジヨ
ードシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。
00、950、860、830、805、740、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.85〜2.95（2H、ｍ）、4.46（1H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz）、
5.53〜5.60（1H、ｍ）、5.69〜5.73（1H、ｍ）、5.80〜
5.85（1H、ｍ）、7.23（1H、dd、Ｊ＝2.1、0.6Hz）、7.
38（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz） MS（EI）314（M+） 同様にして、３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンのかわりに、３−（２−ブロモ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、３−（４−ブロモ−２−
ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8b−
シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフランが得られ、３−（２−ブロモ−４−クロロ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8
b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−７−クロロシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、３−（４−ブロ
モ−２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテ
ンを用いると、3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モ−５−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れ、３−（2,4,6−トリヨードフェノキシ）シクロペン
テンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジヨ
ードシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。
実施例４ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジクロロシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（2,4−ジクロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン228.7mg（0.68mmo
l）、酢酸パラジウム7.6mg（0.035mmol）、トリフェニ
ルホスフィン35.4mg（0.135mmol）、炭酸銀102.3mg（0.
37mmol）を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁した。アル
ゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通し
て過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。フ
タル酸ジｎ−プロピルを内部標準として400MHz1HNMRで
分析したところ、化学収率は68％であった。また、ガス
クロマトグラフィーの分析によると異性体比は25:1であ
った。シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シクロヘ
キサン：酢酸エチル（30:1）〕で分離すると3a,8b−シ
ス−ジヒドロ−3H−5,7−ジクロロシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランが得られた。
タ〔ｂ〕ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（2,4−ジクロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン228.7mg（0.68mmo
l）、酢酸パラジウム7.6mg（0.035mmol）、トリフェニ
ルホスフィン35.4mg（0.135mmol）、炭酸銀102.3mg（0.
37mmol）を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁した。アル
ゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通し
て過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。フ
タル酸ジｎ−プロピルを内部標準として400MHz1HNMRで
分析したところ、化学収率は68％であった。また、ガス
クロマトグラフィーの分析によると異性体比は25:1であ
った。シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シクロヘ
キサン：酢酸エチル（30:1）〕で分離すると3a,8b−シ
ス−ジヒドロ−3H−5,7−ジクロロシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランが得られた。
IR（KBr）νcm-1: 2980、2920、1575、1435、1240、1235、1220、1140、10
50、985、940、855、830、805、740、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.88〜2.92（2H、ｍ）、4.43（1H、ｄ、Ｊ＝7.1Hz）、
5.56〜5.60（1H、ｍ）、5.68〜5.72（1H、ｍ）、5.80〜
5.82（1H、ｍ）、7.08（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、7.14（1
H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz） MS（EI）226（M+） 同様にして３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノ
キシ）シクロペンテンのかわりに、３−（２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れ、３−（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５−
クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、３−
（４−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
を用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。
50、985、940、855、830、805、740、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.88〜2.92（2H、ｍ）、4.43（1H、ｄ、Ｊ＝7.1Hz）、
5.56〜5.60（1H、ｍ）、5.68〜5.72（1H、ｍ）、5.80〜
5.82（1H、ｍ）、7.08（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、7.14（1
H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz） MS（EI）226（M+） 同様にして３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノ
キシ）シクロペンテンのかわりに、３−（２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れ、３−（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５−
クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、３−
（４−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
を用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。
［発明の効果］ 一般式（Ｉ）の化合物は、高収率で再現性よく一般式
（III）の化合物を製造することができるため、非常に
有用な化合物である。また、一般式（III）を製造する
本発明方法も、有機金属試薬低温条件を必要とせず、し
かも、パラジウム触媒によるオレフィンの異性化も実用
可能範囲にまで克服されており、更に、パラジウムは触
媒量で使用できるため安価に利用でき、工業的製造法と
して従来法の欠点をすべて克服した優れた方法である。
（III）の化合物を製造することができるため、非常に
有用な化合物である。また、一般式（III）を製造する
本発明方法も、有機金属試薬低温条件を必要とせず、し
かも、パラジウム触媒によるオレフィンの異性化も実用
可能範囲にまで克服されており、更に、パラジウムは触
媒量で使用できるため安価に利用でき、工業的製造法と
して従来法の欠点をすべて克服した優れた方法である。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中、Ｘ、Ｙは水素またはハロゲンを表わす〕 で示される３−フェノキシシクロペンテン誘導体。
- 【請求項２】３−クロロシクロペンテンに一般式（II） 〔式中、Ｘ、Ｙは水素またはハロゲンを、Ｍはナトリウ
ムまたはカリウムを表わす〕 で示されるフェノール誘導体を反応させることを特徴と
する請求項（１）記載の一般式（Ｉ）で示される３−フ
ェノキシシクロペンテン誘導体の製造法。 - 【請求項３】請求項（１）記載の一般式（Ｉ）で示され
る３−フェノキシシクロペンテン誘導体に、リン配位子
および塩基の共存下パラジウム錯体を作用させることを
特徴とする一般式（III） 〔式中、Ｘ、Ｙは水素またはハロゲンを表わす〕 で示されるシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン誘導体の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1018986A JP2701411B2 (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | ３―フェノキシシクロペンテン誘導体、その製造法および該化合物からシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製造する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1018986A JP2701411B2 (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | ３―フェノキシシクロペンテン誘導体、その製造法および該化合物からシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製造する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02200652A JPH02200652A (ja) | 1990-08-08 |
| JP2701411B2 true JP2701411B2 (ja) | 1998-01-21 |
Family
ID=11986911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1018986A Expired - Fee Related JP2701411B2 (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | ３―フェノキシシクロペンテン誘導体、その製造法および該化合物からシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2701411B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0985669A4 (en) * | 1998-03-18 | 2003-03-05 | Toray Industries | PROCESS FOR PRODUCING CYCLOALKYL b] BENZOFURANES |
-
1989
- 1989-01-27 JP JP1018986A patent/JP2701411B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02200652A (ja) | 1990-08-08 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |