CN109369600B - 一种2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑取代亚甲基芳环并吡喃类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。将邻位2,2‑二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯和有机硼酸，在钯催化剂、膦配体和无机碱存在下，加热至60‑120℃进行串联反应一步得到2‑取代亚甲基芳环并吡喃类化合物。本发明具有操作简便、立体选择性高、条件温和、原料易得、底物适用范围广等优点，具有潜在的工业化应用价值。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物的合成方法。
背景技术
作为一类重要的含氧杂环，苯并吡喃及官能团化苯并吡喃是许多抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒药物以及激光染料、有机发光装置和荧光探针试剂等有机功能分子的核心组成部分。鉴于其重要性，苯并吡喃及其衍生物的合成一直是有机化学及药物化学等领域的重要研究内容。到目前为止，人们已开发出了一些制备苯并吡喃类化合物的可靠方法。然而，这些方法尚存在原料不易得到、反应选择性差、副产物多、原子经济性低等不足之处，从而使其实际应用受到影响。因此，研究并开发原料易得、反应选择性好、原子经济性高的苯并吡喃衍生物的合成新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种合成2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物方法。通过邻位2,2-二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯和有机硼酸之间的串联反应，一步即可得到2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物，具有操作简便、立体选择性高、条件温和、原料易得、底物适用范围广等优点。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：将邻位2,2-二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯1和有机硼酸2，在钯催化剂、配体和碱存在下，加热反应得到2-取代亚甲基芳环并吡喃3，反应方程式如下：
其中：R1为氢、氯、溴、氟、C1-4烷基或甲氧基，n＝1-4，R2为C1-4烷基，R3为噻吩基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、硝基、C1-4烷基或甲氧基。
进一步地，在上述技术方案中，反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1,4-二氧六环。
进一步地，在上述技术方案中，邻位2,2-二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯1、有机硼酸2、钯催化剂、配体和碱摩尔比为1:1.1-2.0:0.05-0.2:0.2-0.9:0.5-5。
进一步地，在上述技术方案中，钯催化剂选自双三苯基膦二氯化钯、四(三苯基膦)钯、醋酸钯、三氟乙酸钯或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，配体为三苯基膦、1,10-菲啰啉、三叔丁基膦四氟硼酸盐、三(2-呋喃基)膦或三环己基膦。
进一步地，在上述技术方案中，碱选自无机碱，包括碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾或磷酸二氢钾。
进一步地，在上述技术方案中，加热反应温度选自60-120℃。在空气或氮气气氛下进行该反应，收率没有影响。
进一步地，邻位2,2-二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯1包括3-[2-(2,2-二溴乙烯基)苯氧基]丙烯酸酯和3-((1-(2,2-二溴乙烯基)萘-2-基)氧基)丙烯酸酯。
进一步地，对于上述不同底物丙烯酸酯1，优选操作分别为：
将3-[2-(2,2-二溴乙烯基)苯氧基]丙烯酸酯1和有机硼酸2溶于有机溶剂中，然后加入钯催化剂、膦配体和无机碱，升温至60-120℃搅拌反应制得2-取代亚甲基苯并吡喃3，该合成方法中的反应方程式为：
将3-[(1-(2,2-二溴乙烯基)萘-2-基)氧基]丙烯酸酯1和有机硼酸2溶于有机溶剂中，然后加入钯催化剂、膦配体和无机碱，升温至60-100℃搅拌反应制得2-取代亚甲基萘并吡喃3，该合成方法中的反应方程式为：
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过一锅串联反应直接得到2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物；(2)反应条件温和，操作简便；(3)底物的适用范围广；(4)原料易得。因此，本发明为2-取代亚甲基取代芳环并吡喃类化合物的合成提供了一种经济实用且快速高效的方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(61.4mg,70％)。在相同的反应体系和条件下，如果缺少醋酸钯、三苯基膦或碳酸钾中的任何一个，则反应均得不到3a。化合物3a的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.25(t,J＝7.2Hz,3H),4.15(q,J＝7.2Hz,2H),5.07(s,1H),6.77(s,1H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.25-7.30(m,2H),7.32-7.40(m,5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,59.4,94.2,116.1,120.4,123.8,127.1,128.6,128.7,128.8,130.4,130.6,133.5,136.9,152.3,160.3,165.7.HRMScalcd for C19H16O3Na:315.0992[M+Na]+,found:315.0987.
实施例2
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、四氢呋喃(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸铯(391mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(43.8mg,50％)。
实施例3
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、四氢呋喃(3mL)、苯硼酸2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钠(127.2mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和的食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(20.2mg,23％)。
实施例4
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、四氢呋喃(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(55.3mg,63％)。
实施例5
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、四氢呋喃(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和磷酸二氢钾(163.3mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(20.2mg,23％)。
实施例6
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、乙二醇二甲醚(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(28.9mg,33％)。
实施例7
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、氯化钯(5.3mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(25.4mg,29％)。
实施例8
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、双三苯基膦二氯化钯(21.1mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(46.5mg,53％)。
实施例9
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、四(三苯基膦)钯(34.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(21.0mg,24％)。
实施例10
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、三氟醋酸钯(10mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(60.5mg,69％)。
实施例11
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(22.0mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(21.0mg,24％)。
实施例12
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、1,10-菲啰啉(32.4mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(29.8mg,34％)。
实施例13
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(52.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(19.3mg,22％)。
实施例14
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三(2-呋喃基)膦(41.8mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(26.3mg,30％)。
实施例15
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三环己基膦(50.5mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(21.0mg,24％)。
实施例16
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于60℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(42.1mg,48％)。
实施例17
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于100℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(40.3mg,46％)。
实施例18
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(40.2mg,0.33mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和的食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(33.3mg,38％)。
实施例19
在15mL的反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(73.2mg,0.6mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(55.3mg,63％)。
实施例20
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(3.4mg,0.015mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(12.3mg,14％)。
实施例21
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(13.5mg,0.06mmol)、三苯基膦(15.7mg,0.06mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(64.0mg,73％)。
实施例22
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(15.7mg,0.06mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(24.6mg,28％)。
实施例23
在15mL的反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(70.8mg,0.27mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(54.4mg,62％)。
实施例24
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(20.7mg,0.15mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(34.2mg,39％)。
实施例25
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(207.3mg,1.5mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(46.5mg,53％)。
实施例26
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在氮气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3a(55.3mg,63％)。
实施例27
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2b(61.2mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3b(66.2mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),2.39(s,3H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),5.09(s,1H),6.82(s,1H),7.09(t,J＝7.2Hz,1H),7.20-7.30(m,6H),7.34(t,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,21.3,59.4,94.0,116.0,120.4,123.7,127.0,128.6,129.5,130.2,130.5,133.5,134.0,138.5,152.2,160.5,165.8.HRMS calcdfor C20H18O3Na:329.1148[M+Na]+,found:329.1140.
实施例28
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2c(67.5mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色液体3c(72.1mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.191(t,J＝7.2Hz,3H),1.194(t,J＝7.8Hz,3H),2.61(q,J＝7.8Hz,2H),4.09(q,J＝7.2Hz,2H),5.02(s,1H),6.74(s,1H),7.01(td,J1＝7.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.12(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝7.8Hz,3H),7.24-7.27(m,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.5,15.5,28.7,59.4,93.9,116.1,120.5,123.8,127.1,128.3,128.7,130.3,130.5,133.5,134.2,144.8,152.2,160.6,165.9.HRMS calcd for C21H20O3Na:343.1305[M+Na]+,found:343.1298.
实施例29
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2d(89.1mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3d(65.2mg,59％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.31(t,J＝7.2Hz,3H),4.21(q,J＝7.2Hz,2H),5.17(s,1H),6.92(s,1H),7.13-7.16(m,1H),7.27(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.8Hz,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,1H),7.38-7.42(m,2H),7.48-7.51(m,4H),7.64-7.69(m,4H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.5,59.5,94.1,116.1,120.4,123.8,127.1,127.6,127.7,128.9,129.2,130.5,130.7,133.2,135.8,140.4,141.6,152.3,160.3,165.8.HRMS calcd forC25H20O3Na:391.1305[M+Na]+,found:391.1294.
实施例30
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2e(63.0mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3e(55.9mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.29(t,J＝7.2Hz,3H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),5.01(s,1H),6.84(s,1H),7.10-7.15(m,3H),7.23(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.29-7.31(m,1H),7.35-7.39(m,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,59.4,94.1,115.8,116.0(d,3JC-F＝16.5Hz),120.2,123.8,127.1,130.6,130.67,130.71(d,2JC-F＝26.3Hz),132.4,132.8(d,4JC-F＝3.2Hz),152.2,160.2,162.8(d,1JC-F＝247.2Hz),165.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-112.6.HRMS calcd for C19H15FO3Na:333.0897[M+Na]+,found:333.0890.
实施例31
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2f(70.4mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3f(58.8mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),4.17(q,J＝7.2Hz,2H),4.99(s,1H),6.83(s,1H),7.09-7.13(m,1H),7.22(d,J＝7.6Hz,1H),7.26-7.36(m,4H),7.38-7.42(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,59.5,94.2,116.1,120.1,123.9,127.2,129.1,130.2,130.7,130.9,132.3,134.6,135.3,152.3,159.9,165.5.HRMS calcdfor C19H15ClO3Na:349.0602[M+Na]+,found:349.0593.
实施例32
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2g(75.1mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3g(46.6mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.29(t,J＝7.2Hz,3H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),4.92(s,1H),6.92(s,1H),7.16(td,J1＝7.8Hz,J2＝0.6Hz,1H),7.27-7.28(m,1H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),7.41-7.44(m,1H),7.61(d,J＝9.0Hz,2H),8.32(d,J＝8.4Hz,2H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,59.6,94.5,116.3,119.7,124.1,124.2,127.5,129.9,131.3,131.5,131.6,143.5,147.9,152.4,159.1,165.2.HRMS calcd for C19H15O5NNa:360.0842[M+Na]+,found:360.0842.
实施例33
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2h(68.4mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3h(72.5mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),3.84(s,3H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),5.09(s,1H),6.80(s,1H),6.94(d,J＝8.0Hz,2H),7.08(t,J＝7.2Hz,1H),7.20(d,J＝7.2Hz,1H),7.27-7.35(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,55.3,59.3,94.0,114.2,116.0,120.5,123.7,127.0,129.2,129.96,130.04,130.4,133.2,152.2,159.8,160.6,165.7.HRMS calcd for C20H18O4Na:345.1097[M+Na]+,found:345.1093.
实施例34
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2i(61.2mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色液体3i(64.3mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.30(t,J＝7.2Hz,3H),2.41(s,3H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),5.09(s,1H),6.84(s,1H),7.11(t,J＝7.8Hz,1H),7.18-7.19(m,2H),7.23(d,J＝6.6Hz,2H),7.31-7.38(m,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.5,21.5,59.4,94.1,116.1,120.4,123.8,125.8,127.1,128.7,129.3,130.3,130.6,133.6,136.8,138.6,152.2,160.4,165.8.HRMS calcd for C20H18O3Na:329.1148[M+Na]+,found:329.1140.
实施例35
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2j(63.0mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到白色固体3j(55.9mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),4.17(q,J＝7.2Hz,2H),5.02(s,1H),6.84(s,1H),7.08-7.12(m,3H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.6Hz,1H),7.28(d,J＝8.8Hz,1H),7.34-7.40(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,59.5,94.2,115.6(d,2JC-F＝20.3Hz),115.9(d,2JC-F＝21.9Hz),116.1,120.1,123.9,124.5(d,4JC-F＝2.9Hz),127.2,130.5(d,3JC-F＝8.0Hz),130.8,131.0,132.2(d,4JC-F＝2.2Hz),138.9(d,3JC-F＝7.3Hz),152.3,159.7,162.8(d,1JC-F＝245.8Hz),165.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-112.1.HRMS calcd for C19H15O3FNa:333.0897[M+H]+,found:333.0887.
实施例36
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2k(70.4mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3k(54.9mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),4.17(q,J＝7.2Hz,2H),4.98(s,1H),6.84(s,1H),7.11(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.6Hz,1H),7.26-7.30(m,2H),7.37-7.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,59.5,94.3,116.1,120.0,123.9,127.0,127.2,128.8,128.9,130.1,130.9,131.0,132.1,134.7,138.6,152.3,159.7,165.5.HRMS calcd for C19H15ClO3Na:349.0602[M+Na]+,found:349.0593.
实施例37
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2l(61.2mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3l(40.4mg,44％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),2.29(s,3H),4.16-4.19(m,2H),4.69(s,1H),6.82(s,1H),7.13-7.18(m,2H),7.23-7.25(m,1H),7.28(t,J＝7.8Hz,2H),7.32-7.35(m,2H),7.39(t,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,19.5,59.4,93.6,116.2,120.2,123.8,126.3,127.1,128.7,129.6,130.5,130.67,130.70,133.2,136.0,136.5,152.3,160.0,165.8.HRMS calcd for C20H18O3Na:329.1148[M+Na]+,found:329.1137.
实施例38
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2m(70.4mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3m(44.1mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),4.65(s,1H),6.85(s,1H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H),7.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.26-7.38(m,5H),7.47-7.49(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,59.4,93.7,116.2,119.9,123.8,127.2,127.3,130.0,130.1,130.9,131.0,131.2,131.7,133.7,135.3,152.4,159.2,165.6.HRMS calcd for C19H15ClO3Na:349.0602[M+Na]+,found:349.0593.
实施例39
在15mL反应管中加入1a(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2n(57.6mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色液体3n(34.0mg,38％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.29(t,J＝7.2Hz,3H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),5.49(s,1H),6.99(s,1H),7.08-7.12(m,2H),7.21-7.23(m,2H),7.26-7.28(m,1H),7.34-7.37(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,59.5,94.0,116.1,120.0,123.8,126.2,126.3,127.2,127.5,127.6,131.0,131.5,137.5,152.2,159.5,165.7.HRMS calcd forC17H14SO3Na:321.0556[M+Na]+,found:321.0546.
实施例40
在15mL反应管中加入1b(117.0mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色液体3o(62.5mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),2.33(s,3H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),5.03(s,1H),6.79(s,1H),7.00(s,1H),7.14-7.20(m,2H),7.35-7.43(m,5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,20.7,59.3,93.7,115.8,120.1,127.2,128.5,128.77,128.81,130.6,131.5,133.3,133.4,137.1,150.4,160.5,165.8.HRMS calcd forC20H18O3Na:329.1148[M+Na]+,found:329.1137.
实施例41
在15mL反应管中加入1c(123.1mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3p(72.5mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),5.08(s,1H),6.74(s,1H),7.19-7.22(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.35-7.44(m,5H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,59.5,95.2,117.4,121.6,126.4,128.6,128.7,128.86,128.91,129.0,130.3,134.8,136.4,150.7,159.6,165.4.HRMS calcd for C19H15ClO3Na:349.0602[M+Na]+,found:349.0598.
实施例42
在15mL反应管中加入1d(136.5mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3q(79.1mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),4.15(q,J＝7.2Hz,2H),5.08(s,1H),6.73(s,1H),7.15(d,J＝8.8Hz,1H),7.32-7.36(m,3H),7.41-7.43(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.4,59.6,95.2,116.0,117.8,122.2,128.6,128.85,128.88,128.9,129.4,133.2,134.7,136.4,151.1,159.6,165.4.HRMS calcd forC19H15BrO3Na:393.0097[M+Na]+,found:393.0097.
实施例43
在15mL反应管中加入1e(121.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱的食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3r(58.0mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),3.84(s,3H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),5.04(s,1H),6.68(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),6.80(s,1H),6.85-6.86(m,1H),7.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.35-7.43(m,5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,55.8,59.2,93.0,100.5,111.8,113.8,127.9,128.4,128.8,128.9,130.4,130.6,137.2,153.7,160.8,162.0,165.8.HRMS calcd for C20H18O4Na:345.1097[M+Na]+,found:345.1088.
实施例44
在15mL反应管中加入1f(160.1mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3s(90.5mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.28(t,J＝7.2Hz,3H),4.22(q,J＝7.2Hz,2H),5.16(s,1H),6.68(s,1H),7.27(s,1H),7.34-7.36(m,2H),7.43-7.44(m,3H),7.68(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.5,59.9,97.2,110.6,115.9,123.2,128.0,128.50,128.54,129.0,129.1,135.6,135.9,136.0,148.5,158.4,165.1.HRMS calcd forC19H14Br2O3Na:470.9202[M+Na]+,found:470.9205.
实施例45
在15mL反应管中加入1g(146.5mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3t(75.2mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.24(t,J＝7.2Hz,3H),1.32(s,9H),1.60(s,9H),4.18(q,J＝7.6Hz,2H),4.99(s,1H),6.83(s,1H),7.05(s,1H),7.36-7.42(m,6H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,29.4,31.4,34.5,35.1,59.2,93.5,120.3,122.2,125.8,128.3,128.8,128.9,132.0,132.6,137.1,137.5,145.9,148.8,159.4,165.4.HRMS calcdfor C27H32O3Na:427.2244[M+Na]+,found:427.2241.
实施例46
在15mL反应管中加入1h(108.6mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色液体3u(62.6mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.61(s,3H),4.99(d,J＝0.4Hz,1H),6.78(s,1H),7.03(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.15(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.23(d,J＝8.0Hz,1H),7.27-7.37(m,6H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:50.8,93.7,116.1,120.4,123.8,127.1,128.6,128.7,128.8,130.5,130.7,133.5,136.9,152.2,160.5,166.0.HRMS calcdfor C18H14O3Na:301.0835[M+Na]+,found:301.0826.
实施例47
在15mL反应管中加入1i(112.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3v(60.5mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.31(s,3H),3.67(s,3H),5.04(s,1H),6.78(s,1H),6.99(d,J＝1.2Hz,1H),7.14(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.20(d,J＝8.4Hz,1H),7.33-7.43(m,5H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:20.7,50.7,93.2,115.8,120.1,127.2,128.6,128.75,128.82,130.7,131.5,133.32,133.33,137.0,150.3,160.7,166.1.HRMScalcd for C19H16O3Na:315.0992[M+Na]+,found:315.0980.
实施例48
在15mL反应管中加入1j(118.9mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色固体3w(66.6mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.70(s,3H),5.11(s,1H),6.77(s,1H),7.20(s,1H),7.24(d,J＝9.0Hz,1H),7.28-7.31(m,1H),7.37(d,J＝7.2Hz,2H),7.42-7.46(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:50.8,94.7,117.4,121.6,126.4,128.6,128.8,128.89,128.92,129.1,130.4,134.7,136.4,150.6,159.8,165.8.HRMS calcd for C18H13ClO3Na:335.0445[M+Na]+,found:335.0435.
实施例49
在15mL反应管中加入1k(121.2mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到黄色液体3x(68.2mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.49(s,9H),4.97(d,J＝0.8Hz 1H),6.77(s,1H),7.05-7.09(m,1H),7.17-7.20(m,1H),7.27-7.34(m,2H),7.35-7.44(m,5H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:28.4,79.3,96.3,116.0,120.4,123.6,127.0,128.5,128.78,128.80,130.0,130.5,133.7,137.1,152.3,159.4,165.3.HRMS calcd for C21H20O2Na:327.1356[M+Na]+,found:327.1293.
实施例50
在15mL反应管中加入1l(127.8mg,0.3mmol)、1,4-二氧六环(3mL)、2a(54.9mg,0.45mmol)、醋酸钯(6.7mg,0.03mmol)、三苯基膦(47.2mg,0.18mmol)和碳酸钾(165.9mg,1.2mmol)。混合物在空气气氛下于80℃搅拌反应24h，然后冷却至室温。加入10mL水，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，所得的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得到无色液体3y(46.2mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.29(t,J＝7.2Hz,3H),4.19(q,J＝7.6Hz,2H),5.12(s,1H),7.43-7.51(m,7H),7.55-7.59(m,2H),7.83-7.87(m,2H),8.08(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.5,59.3,92.9,113.9,116.9,121.2,125.3,126.5,127.6,128.7,128.8,128.92,128.95,130.3,131.4,133.1,137.2,151.2,160.6,165.9.HRMS calcd for C23H18O3Na:365.1148[M+Na]+,found:365.1148.
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (4)
1.一种2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将邻位2,2-二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯1和有机硼酸2，在钯催化剂、配体和碱存在下，加热反应得到2-取代亚甲基芳环并吡喃3，反应方程式如下：
其中：R1为氢、氯、溴、氟、C1-4烷基或甲氧基，n＝1-4，R2为C1-4烷基，R3为噻吩基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、硝基、C1-4烷基或甲氧基；反应还包括溶剂，溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1,4-二氧六环；钯催化剂选自双三苯基膦二氯化钯、四(三苯基膦)钯、醋酸钯、三氟乙酸钯或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯；配体为三苯基膦、1,10-菲啰啉、三叔丁基膦四氟硼酸盐、三(2-呋喃基)膦或三环己基膦；碱为无机碱，选自碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾或磷酸二氢钾。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：邻位2,2-二溴乙烯基取代的芳氧基丙烯酸酯1、有机硼酸2、钯催化剂、配体和碱摩尔比为1:1.1-2.0:0.05-0.2:0.2-0.9:0.5-5。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：加热反应温度选自60-120℃。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：反应在空气或氮气气氛下进行。
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