CN104926818B - 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法 - Google Patents

一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104926818B
CN104926818B CN201510345540.8A CN201510345540A CN104926818B CN 104926818 B CN104926818 B CN 104926818B CN 201510345540 A CN201510345540 A CN 201510345540A CN 104926818 B CN104926818 B CN 104926818B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
reaction
ethyl acetate
phenyl
isonitrile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510345540.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104926818A (zh
Inventor
范学森
张新迎
何艳
郭胜海
田苗苗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201510345540.8A priority Critical patent/CN104926818B/zh
Publication of CN104926818A publication Critical patent/CN104926818A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104926818B publication Critical patent/CN104926818B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将1‑(2‑溴苯基)‑2,3‑丁二烯‑1‑酮或其衍生物和水合肼溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于65‑160℃反应制得吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物。本发明的合成过程为一锅多步串联反应，避免了现有方法因中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染，合成过程中使用的原料价廉易得或易于制备，操作简便，底物的适用范围广。

Description

一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法。
背景技术
吡唑并[5,1-a]异吲哚是一种重要的稠合吡唑类衍生物，具有调节植物生长、降压、抗菌及抗抑郁等生物活性，在医药及植物生长调节剂开发等领域具有重要价值。目前，该类化合物的合成方法主要包括磷叶立德的分子内Wittig反应、吡唑硼酸酯的Suzuki偶联反应以及N-甲酰基吡唑啉的分子内Friedel-Crafts酰基化反应等。由于这些文献方法大都需要经过多步骤合成及繁琐的分离纯化过程，所用原料昂贵或不易制备，反应条件苛刻，从而使其在实际生产中的应用受到限制。有鉴于此，急需开发合成吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的简捷、经济、高效新方法。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，该合成方法从商品化试剂或简单易制备的原料出发，通过一锅多步串联反应得到吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物，即在一锅反应中同时构筑吡唑环和异吲哚环。与文献合成方法相比，具有操作方便、原子经济性好和底物适用范围广的特点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物和水合肼溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于65-160℃反应制得吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或烷氧基，R2为氢、烷基、苯基或取代苯基，R3为氢、烷基、苯基或取代苯基，R4为烷基、苯基或取代苯基，上述取代苯基苯环上的取代基分别为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈或甲苯，催化剂过渡金属盐为醋酸钯、氯化钯、二（三苯基膦）二氯化钯或三（二亚苄基丙酮）二钯，配体为三苯基膦、三（2-呋喃基）膦、2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯或四氟硼酸三叔丁基膦，碱为碳酸钾、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸铯或氢氧化钾。
进一步限定，所述的1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物、水合肼和异腈的投料物质的量之比为1:1-1.5:1-2。
本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）合成过程为一锅多步串联反应，避免了现有方法因中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；（2）合成过程中使用的原料价廉易得或易于制备；（3）操作简便；（4）底物的适用范围广。因此，本发明为吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且高效的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（DMF，2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（TBPF, 0.05 mmol, 14.5mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL× 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（102 mg, 85%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.68 (s, 9H), 2.37 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.80 (d, J = 7.2 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.6,28.9, 55.3, 98.6, 119.6, 123.8, 128.3, 129.9, 130.9, 133.9, 137.2, 148.1,156.0. HRMS calcd for C15H18N3: 240.1495 [M+H]+, found: 240.1508。
实施例2
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.5 mmol, 25.0 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（90 mg, 75%）。
实施例3
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.75 mmol, 37.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（96 mg, 80%）。
实施例4
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a,0.5 mmol, 41.5 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a （72 mg, 60%）。
实施例5
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a,1.0 mmol, 83.1 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（101 mg, 84%）。
实施例6
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a,0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（36 mg,30%）。
实施例7
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、三苯基膦（0.05 mmol, 13.1 mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（54 mg, 45%）。
实施例8
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入氯化钯（0.025 mmol, 4.4 mg）、三苯基膦（0.05 mmol, 13.1 mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（50 mg, 42%）。
实施例9
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入二（三苯基膦）二氯化钯（0.025 mmol, 17.5 mg）、三苯基膦（0.05 mmol, 13.1 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL ×3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（24 mg, 20%）。
实施例10
在25 mL的反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入三（二亚苄基丙酮）二钯（0.025 mmol, 22.9 mg）、三苯基膦（0.05 mmol, 13.1 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL ×3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（43 mg, 36%）。
实施例11
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯（0.05mmol, 23.8 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物 4a（48 mg, 40%）。
实施例12
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（0.05 mmol,20.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（63 mg, 53%）。
实施例13
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、三（2-呋喃基）膦（0.05 mmol, 11.6 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（51 mg, 43%）。
实施例14
在25 mL的反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（78 mg, 65%）。
实施例15
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和三乙胺（1 mmol, 138.6 µL）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（38 mg, 32%）。
实施例16
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（1 mmol, 149.4 µL）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（48 mg, 40%）。
实施例17
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钠（1 mmol, 106.0 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（57 mg, 48%）。
实施例18
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸铯（1 mmol, 325.8 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（72 mg, 60%）。
实施例19
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和氢氧化钾（1 mmol, 56.1 mg）。在氮气保护下加热到120℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（75 mg, 63%）。
实施例20
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5 mg）及1,4-二氧六环（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下回流，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（60 mg, 50%）。
实施例21
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及四氢呋喃（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下回流，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（48 mg, 40%）。
实施例22
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及乙腈（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下回流，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（51 mg, 43%）。
实施例23
在25 mL反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及甲苯（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a,0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热回流，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（66 mg, 55%）。
实施例24
在25 mL的反应瓶中加入1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮（1a, 0.5 mmol, 111.0mg）、水合肼（2, 0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到160℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4a（96 mg, 80%）。
实施例25
在25 mL反应瓶中加入1b（0.5 mmol, 118.0 mg）、水合肼（2,0.55 mmol, 27.5mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（TBPF, 0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol,62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4b（113 mg, 89%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.65 (s, 9H), 2.35 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 6.02 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.5,21.5, 28.9, 55.2, 98.1, 119.4, 124.3, 127.3, 131.4, 137.4, 138.5, 138.8,148.3, 155.9. HRMS calcd for C16H19N3Na: 276.1471 [M+Na]+, found: 276.1479。
实施例26
在25 mL反应瓶中加入1c（0.5 mmol, 120.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4c（93 mg,72%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.62 (s, 9H), 2.34 (s,3H), 6.04 (s, 1H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.30 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 4.4 Hz, 1H),7.45 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 2.4 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.5,28.8, 55.4, 98.4, 111.4, 111.7, 117.5, 117.7, 120.9, 121.0, 126.0, 137.5,137.6, 139.6, 139.7, 147.4, 156.2, 161.8, 164.3. HRMS calcd for C15H17FN3:258.1401 [M+H]+, found: 258.1409。
实施例27
在25 mL的反应瓶中加入1d（0.5 mmol, 128.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4d（102mg, 75%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.62 (s, 9H), 2.35(s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.25 (dd, J 1 = 8.4 Hz, J 2 = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J =2.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.6, 28.8,55.5, 99.1, 119.9, 124.9, 128.2, 131.3, 135.4, 136.9, 137.5, 146.7, 156.1.HRMS calcd for C15H16ClN3Na: 296.0925 [M+Na]+, found: 296.0915。
实施例28
在25 mL的反应瓶中加入1e（0.5 mmol, 145.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4e（107mg, 70%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.63 (s, 9H), 2.37(s, 3H), 6.16 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.85 (d, J =8.0 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.5, 28.8, 55.7, 99.4, 116.56,116.59, 122.5, 124.1, 125.1, 125.2, 130.4, 132.7, 133.0, 137.2, 140.2, 146.7,156.5. HRMS calcd for C16H16F3N3Na: 330.1189 [M+Na]+, found: 330.1190。
实施例29
在25 mL的反应瓶中加入1f,（0.5 mmol, 133.0 mg）、2,（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4f（126 mg, 89%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.60 (s, 9H),2.32 (s, 3H), 5.94 (s, 1H), 6.00 (s, 2H), 6.79 (s, 1H), 7.19 (s, 1H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ: 14.5, 28.8, 55.1, 97.7, 100.8, 101.7, 105.0, 124.7,131.6, 138.3, 147.8, 148.0, 150.1, 155.6. HRMS calcd for C16H18N3O2: 284.1394[M+H]+, found: 284.1403。
实施例30
在25 mL的反应瓶中加入1g,（0.5 mmol, 118.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4g（101 mg, 80%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.65 (s, 9H),2.17 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.38 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.76(d, J = 7.2 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 8.2, 12.5, 28.8, 55.1, 109.0,118.9, 123.8, 127.6, 130.5, 130.7, 137.2, 138.6, 144.4, 155.9. HRMS calcd forC16H20N3: 254.1652 [M+H]+, found: 254.1663。
实施例31
在25 mL的反应瓶中加入1h（0.5 mmol, 125.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌6小时后，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4h（109mg, 82%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.26 (m, 3H),1.61 (s, 9H), 2.29 (s, 3H), 2.59-2.65 (m, 2H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.29-7.40(m, 2H), 7.75 (dd, J 1 = 6.8 Hz, J 2 = 0.4 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:12.6, 14.9, 16.8, 28.8, 55.0, 115.8, 119.1, 123.8, 127.6, 130.5, 130.8,137.3, 138.6, 144.1, 155.3. HRMS calcd for C17H22N3: 268.1808 [M+H]+, found:268.1818。
实施例32
在25 mL的反应瓶中加入1i（0.5 mmol, 118.0 mg），2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4i（106mg, 84%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.33 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.66 (s, 9H), 2.73 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.12 (s, 1H), 7.30 (t, J =7.6 Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ: 13.3, 22.3, 28.9, 55.3, 97.2, 119.6, 123.7, 128.2, 130.0, 130.9,137.2, 138.6, 147.9, 161.8. HRMS calcd for C16H20N3: 254.1652 [M+H]+, found:254.1663。
实施例33
在25 mL的反应瓶中加入1j（0.5 mmol, 125.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、叔丁基异腈（3a, 0.75 mmol, 62.3 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4j（113mg, 85%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.05 (t, J = 7.6Hz, 3H), 1.69 (s, 9H), 1.77 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H),6.10 (s, 1H), 7.28-7.39 (m, 3H), 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ: 13.9, 22.4, 28.9, 31.0, 55.3, 97.7, 119.6, 123.7, 128.2, 130.1,130.9, 137.2, 138.6, 147.8, 160.5. HRMS calcd for C17H22N3: 268.1808 [M+H]+,found: 268.1820。
实施例34
在25 mL的反应瓶中加入1k（0.5 mmol, 126.0 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg)及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、环己基异腈（3b, 0.75 mmol, 81.9 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得白色固体产物4k（118mg, 80%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25-1.93 (m, 10H),2.35 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.86-4.89 (m, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.81 (dd, J 1 =8.4 Hz, J 2 = 2.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J 1 = 8.4 Hz, J 2 = 3.6 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.6, 24.7, 25.8, 33.7, 55.7, 57.0,98.5, 106.1, 111.0, 113.2, 125.0, 127.8, 132.0, 155.7, 162.4. HRMS calcd forC18H22N3O: 296.1757 [M+H]+, found: 296.1768。
实施例35
在25 mL反应瓶中加入1l（0.5 mmol, 149.5 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、2,6-二甲基苯基异腈（3c, 0.75 mmol, 98.4 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得目标产物4l。
实施例36
在25 mL反应瓶中加入1m（0.5 mmol, 149.5 mg）、2（0.55 mmol, 27.5 mg）及N,N-二甲基甲酰胺（2.5 mL），室温搅拌10分钟后，再加入醋酸钯（0.025 mmol, 5.6 mg）、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05 mmol, 14.5 mg）、2,6-二甲基苯基异腈（3c, 0.75 mmol, 98.4 mg）和碳酸钾（1 mmol, 138.2 mg）。在氮气保护下加热到140℃，搅拌反应6小时，加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20/1）得目标产物4m。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (2)

1.一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物和水合肼溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于65-160℃反应制得吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基、甲氧基或亚甲二氧基，R2为氢、甲基、乙基、苯基或取代苯基，R3为氢、甲基、乙基、苯基或取代苯基，R4为叔丁基、环己基、苯基或取代苯基，上述取代苯基苯环上的取代基分别为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈或甲苯，催化剂过渡金属盐为醋酸钯、氯化钯、二（三苯基膦）二氯化钯或三（二亚苄基丙酮）二钯，配体为三苯基膦、三（2-呋喃基）膦、2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯或四氟硼酸三叔丁基膦，碱为碳酸钾、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸铯或氢氧化钾。
2.根据权利要求1所述的吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物、水合肼和异腈的投料物质的量之比为1:1-1.5:1-2。
CN201510345540.8A 2015-06-23 2015-06-23 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法 Active CN104926818B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510345540.8A CN104926818B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510345540.8A CN104926818B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104926818A CN104926818A (zh) 2015-09-23
CN104926818B true CN104926818B (zh) 2017-10-20

Family

ID=54114266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510345540.8A Active CN104926818B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104926818B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106674228B (zh) * 2016-12-09 2018-12-04 河南农业大学 多元杂环化合物及其制备方法和用途
CN108794437B (zh) * 2018-09-10 2022-11-15 河南师范大学 一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法
CN109369600B (zh) * 2018-11-09 2021-08-03 河南师范大学 一种2-取代亚甲基芳环并吡喃类化合物的合成方法
CN113666935A (zh) * 2021-09-06 2021-11-19 上海交通大学 一种手性吲哚并吡咯类生物碱及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103087033B (zh) * 2013-01-22 2014-05-07 河南师范大学 一种多取代氧杂环庚三烯-3(2h)-酮类化合物的合成方法
CN103087039B (zh) * 2013-01-22 2014-08-13 河南师范大学 一种多取代苯并[1,3]间二氧杂环戊烷类化合物的合成方法
CN103694204B (zh) * 2013-12-25 2015-05-13 河南理工大学 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104926818A (zh) 2015-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104926818B (zh) 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法
CN108484477B (zh) 一种5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
JP7038263B2 (ja) モルホリノキナゾリン化合物の製造方法及びその中間体
CN107141207B (zh) 一种3′-酰基-2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法
CN105801575B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN108640917A (zh) 一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法
CN109369610A (zh) 一种环丁醇并硝基取代萘酚类化合物的合成方法
CN108774129A (zh) 可见光催化有机硼酸制备α,β-不饱和羧酸酯衍生物的方法
CN109293491B (zh) 一种芳基重氮盐脱重氮上酰基的方法
CN108610278B (zh) 一种6-氨基-5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN110092724B (zh) 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法
Hu et al. Copper-catalyzed hydroxytrifluoromethylthiolation of arylpropynones
CN107602452A (zh) 一种3‑酰基吡啶类化合物的合成方法
CN109896944B (zh) 一种合成1,4-萘醌并环丙烷类化合物的方法
CN108424416B (zh) 一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法
CN107141258A (zh) 一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法
CN113880800B (zh) 一种甲磺酰基取代的硫代黄酮类化合物的合成方法
CN105037369B (zh) 一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚‑3‑甲酰胺类化合物的合成方法
CN104774172B (zh) 一种3‑氰基吲哚类化合物的合成方法
CN102219739A (zh) 氮杂蒽类化合物及其合成方法
CN105601480B (zh) 一种稠环芳基取代甲醛类化合物的合成方法
CN112358460A (zh) 一种长余辉蓄光型有机发光材料及其制备方法
CN106866535A (zh) 一种c‑4位硫代吡唑类化合物的制备方法
CN106831487A (zh) 有机电子产品中间体芴类衍生物的制备方法
CN105585566B (zh) 一种茚酮并咪唑并吡啶类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant