CN107141258A - 一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法 - Google Patents
一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法,属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为:一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法,具体合成过程为:将α,β‑饱和酮类化合物溶于溶剂中,再依次加入催化剂、配体和氧化剂,在氮气气氛中于100‑140℃搅拌反应,然后将环酮腙类化合物加入到反应体系中,在空气气氛中于100‑140℃继续反应制得侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物。本发明通过α,β‑饱和酮类化合物与环酮腙类化合物在铜盐催化下一锅多步串联反应合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物,具有操作简便、条件温和和底物适用范围广等优点,适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种经由环酮腙与α,β-饱和酮反应合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法。
背景技术
作为一种重要的杂环结构单元,吡唑是众多医药、农药和功能材料分子的核心组成部分。其中侧链上带有羰基等官能团的4-酰基取代吡唑类化合物具有抗炎、杀菌、抗病毒等功效,是药物发现的重要来源之一。另一方面,尽管该类化合物具有重要的应用价值,但现有的合成方法却非常有限,且存在原料价格昂贵、合成路线长、产物收率低等问题。因此,研究并开发以简单易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物,不仅具有重要的理论意义,而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,该合成方法通过α,β-饱和酮类化合物与环酮腙类化合物在铜盐催化下一锅多步串联反应合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物,具有操作简便、条件温和和底物适用范围广等优点,适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,其特征在于具体合成过程为:将α,β-饱和酮类化合物1溶于溶剂中,再依次加入催化剂、配体和氧化剂,在氮气气氛中于100-140℃搅拌反应,然后将环酮腙类化合物2加入到反应体系中,在空气气氛中于100-140℃继续反应制得侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物3,该合成过程中的反应方程式为:
其中R1为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基是氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,R2为氢或甲基,R3为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,n为1-3之间的整数,溶剂为氯苯,催化剂为醋酸铜,配体为2,2'-联吡啶,氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)。
进一步优选,所述的α,β-饱和酮类化合物1、环酮腙类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1.2-2.4:1:0.2-0.4:0.2:1-2。
一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,其特征在于具体合成过程为:将α,β-饱和酮类化合物1溶于溶剂中,再依次加入催化剂、配体和氧化剂,在氮气气氛中于100-140℃搅拌反应,然后将苯并环酮腙类化合物4加入到反应体系中,在空气气氛中于100-140℃继续反应制得侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物5,该合成过程中的反应方程式为:
其中R1为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,R3为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,n为1-2之间的整数,溶剂为氯苯,催化剂为醋酸铜,配体为2,2'-联吡啶,氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)。
进一步优选,所述的α,β-饱和酮类化合物1、苯并环酮腙类化合物4、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1.2-2.4:1:0.2-0.4:0.2:1-2。
本发明与现有技术相比具有以下优点:(1)合成过程简单、高效,通过一锅多步串联反应直接得到侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物,合成效率高,同时避免了对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染;(2)反应的原子经济性高,符合绿色化学的要求;(3)原料价廉易得或者原料易于制备;(4)反应条件温和,操作简便;(5)底物的适用范围广。因此,本发明为侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL耐压管中加入1a(0.6mmol,80mg)、醋酸铜(Cu(OAc)2,0.1mmol,18mg)、2,2'-联吡啶(bpy,0.1mmol,16mg)、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO,0.5mmol,78mg)和氯苯(PhCl,3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3a(78mg,36%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.42-1.52(m,4H),1.72-1.84(m,4H),2.96(t,J=7.6Hz,2H),3.04(t,J=7.6Hz,2H),7.31(t,J=7.6Hz,1H),7.41-7.59(m,8H),7.67(d,J=8.0Hz,2H),7.82(d,J=8.0Hz,2H),7.94(d,J=8.4Hz,2H),8.11(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:24.4,28.0,28.8,29.1,29.4,38.6,119.6,120.7,127.3,128.1,128.5,128.8,129.6,132.1,132.2,132.8,137.1,139.3,140.1,157.4,190.0,200.6.HRMS:calcd for C29H29N2O2:437.2224[M+H]+,found:437.2224。
实施例2
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(0.5mmol,78mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3a(91mg,42%)。
实施例3
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(0.5mmol,78mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3a(109mg,55%)。
实施例4
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3a(141mg,65%)。
实施例5
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于100℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于100℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3a(111mg,51%)。
实施例6
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于140℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于140℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3a(120mg,55%)。
实施例7
在15mL耐压管中加入1b(1.2mmol,178mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2a(0.5mmol,87mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3b(155mg,67%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.42-1.51(m,4H),1.71-1.76(m,2H),1.77-1.82(m,2H),2.39(s,3H),2.43(s,3H),2.92(t,J=7.2Hz,2H),3.03(t,J=7.2Hz,2H),7.23(d,J=7.8Hz,2H),7.25-7.32(m,3H),7.44(t,J=7.8Hz,2H),7.68(d,J=7.8Hz,2H),7.74(d,J=7.8Hz,2H),7.84(d,J=7.8Hz,2H),8.11(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:21.6,24.5,27.9,28.9,29.2,29.4,38.5,119.5,120.8,127.2,128.2,129.0,129.2,129.3,129.6,131.9,134.7,137.4,139.4,142.8,143.5,157.3,189.8,200.3.HRMS:calcd for C31H32N2O2Na:487.2356[M+Na]+,found:487.2366。
实施例8
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2b(0.5mmol,94mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3c(157mg,70%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.40-1.47(m,6H),1.70-1.82(m,4H),2.95(t,J=7.6Hz,2H),3.03(t,J=7.6Hz,2H),7.32(t,J=7.6Hz,1H),7.42-7.47(m,4H),7.49-7.52(m,2H),7.54-7.60(m,2H),7.68(d,J=7.6Hz,2H),7.83(d,J=7.2Hz,2H),7.95(d,J=7.6Hz,2H),8.11(s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:24.4,28.0,28.9,29.2,29.3,29.5,38.7,119.6,120.7,127.3,128.1,128.5,128.6,128.8,129.6,132.1,132.2,132.8,137.1,139.4,140.1,157.5,190.0,200.7.HRMS:calcd for C30H30N2O2Na:473.2199[M+Na]+,found:473.2179。
实施例9
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2c(0.5mmol,101mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3d(174mg,75%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.36(s,6H),1.42-1.46(m,2H),1.68-1.81(m,4H),2.94(t,J=7.6Hz,2H),3.03(t,J=7.6Hz,2H),7.31(t,J=7.6Hz,1H),7.42-7.51(m,6H),7.53-7.59(m,2H),7.68(d,J=7.6Hz,2H),7.82(d,J=6.8Hz,2H),7.95(d,J=7.6Hz,2H),8.11(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:24.4,28.0,28.9,29.2,29.3,29.4,29.6,38.7,119.6,120.7,127.3,128.1,128.5,128.6,128.8,129.6,132.1,132.2,132.9,137.1,139.3,140.1,157.5,190.0,200.7.HRMS:calcd for C31H32N2O2Na:487.2356[M+Na]+,found:487.2330。
实施例10
在15mL耐压管中加入1b(1.2mmol,178mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2c(0.5mmol,101mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得白色固体3e(167mg,68%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.35(s,6H),1.40-1.45(m,2H),1.68-1.72(m,2H),1.73-1.81(m,2H),2.38(s,3H),2.42(s,3H),2.90(t,J=7.6Hz,2H),3.01(t,J=7.6Hz,2H),7.22(d,J=8.0Hz,2H),7.27-7.31(m,3H),7.43(t,J=8.0Hz,2H),7.67(d,J=8.0Hz,2H),7.74(d,J=8.0Hz,2H),7.83(d,J=8.0Hz,2H),8.11(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:21.6,24.5,28.0,29.0,29.3,29.4,29.6,38.5,119.5,120.8,127.2,128.2,129.0,129.2,129.3,129.6,131.9,134.7,137.4,139.4,142.8,143.5,157.4,189.7,200.3.HRMS:calcd forC33H36N2O2Na:515.2669[M+Na]+,found:515.2623。
实施例11
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2d(0.5mmol,101mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3f(139mg,60%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.93(d,J=7.2Hz,3H),1.22-1.27(m,1H),1.41-1.47(m,2H),1.49-1.59(m,3H),1.72-1.82(m,3H),2.94-2.98(m,2H),3.04(t,J=7.2Hz,2H),7.32(t,J=7.2Hz,1H),7.43-7.46(m,4H),7.49(t,J=7.2Hz,2H),7.53(t,J=7.2Hz,1H),7.58(t,J=7.2Hz,1H),7.68(d,J=7.8Hz,2H),7.82(d,J=7.8Hz,2H),7.95(d,J=7.8Hz,2H),8.11(s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:19.3,27.0,28.0,29.2,31.5,32.6,36.4,36.5,119.6,120.7,127.3,128.1,128.5,128.6,128.8,129.6,132.1,132.2,132.8,137.1,139.3,140.1,157.4,190.0,200.9.HRMS:calcd for C31H32N2O2Na:487.2356[M+Na]+,found:487.2347。
实施例12
在15mL耐压管中加入1b(1.2mmol,178mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2d(0.5mmol,101mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得无色油状液体3g(164mg,67%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.92(d,J=6.0Hz,3H),1.21-1.28(m,1H),1.39-1.45(m,2H),1.47-1.57(m,3H),1.71-1.78(m,3H),2.40(s,3H),2.44(s,3H),2.90-2.96(m,2H),3.02(t,J=7.6Hz,2H),7.23-7.34(m,5H),7.46(t,J=8.0Hz,2H),7.68(dd,J1=8.4Hz,J2=1.2Hz,2H),7.75(d,J=8.0Hz,2H),7.85(d,J=8.4Hz,2H),8.12(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:19.6,21.6,27.0,28.0,29.3,31.6,32.6,36.3,36.5,119.5,120.8,127.2,128.2,129.0,129.1,129.2,129.6,131.9,134.7,137.4,139.4,142.8,143.5,157.3,189.8,200.6.HRMS:calcdfor C33H36N2O2Na:515.2669[M+Na]+,found:515.2652。
实施例13
在15mL耐压管中加入1c(1.2mmol,182mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2e(0.5mmol,104mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得化合物3h。
实施例14
在15mL耐压管中加入1d(1.2mmol,254mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2f(0.5mmol,106mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得化合物3i。
实施例15
在15mL耐压管中加入1e(1.2mmol,242mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2g(0.5mmol,102mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=5/1)得化合物3j。
实施例16
在15mL耐压管中加入1f(1.2mmol,202mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2h(0.5mmol,121mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得化合物3k。
实施例17
在15mL耐压管中加入1g(1.2mmol,197mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入2i(0.5mmol,96mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=5/1)得化合物3l。
实施例18
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4a(0.5mmol,111mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得白色固体5a(188mg,78%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.65-1.70(m,4H),2.69(t,J=6.8Hz,2H),2.84(t,J=6.8Hz,2H),7.14-7.18(m,1H),7.24-7.31(m,2H),7.33-7.38(m,6H),7.45-7.49(m,4H),7.75-7.78(m,4H),7.82(d,J=7.6Hz,2H),8.34(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:24.1,30.7,33.4,38.3,119.4,122.3,125.6,127.5,128.0,128.3,128.5,128.7,129.1,129.2,129.7,130.8,131.3,132.4,132.8,137.0,138.8,139.3,141.1,154.3,189.3,200.3.HRMS:calcd for C33H29N2O2:485.2224[M+H]+,found:485.2224。
实施例19
在15mL耐压管中加入1c(1.2mmol,182mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4a(0.5mmol,111mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得白色固体5b(117mg,45%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.63-1.69(m,4H),2.67(t,J=7.2Hz,2H),2.81(t,J=7.2Hz,2H),7.00-7.04(m,4H),7.16(t,J=7.2Hz,1H),7.22(d,J=7.2Hz,1H),7.26-7.29(m,2H),7.37(t,J=7.2Hz,1H),7.49(t,J=7.2Hz,2H),7.75-7.79(m,4H),7.83-7.85(m,2H),8.37(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:24.0,30.6,33.3,38.1,115.3(d,2JC-F=21.9Hz),115.5(d,2JC-F=21.8Hz),119.4,122.3,125.7,127.6,128.8,129.2,129.7,130.6(d,3JC-F=8.7Hz),130.8,130.9,131.1,131.7(d,3JC-F=8.7Hz),133.4(d,4JC-F=2.3Hz),134.9(d,4JC-F=3.3Hz),139.2,141.0,154.0,165.3(d,1JC-F=252.8Hz),165.6(d,1JC-F=252.6Hz),188.0,198.6.HRMS:calcd for C33H26F2N2O2Na:543.1855[M+Na]+,found:543.1825。
实施例20
在15mL耐压管中加入1b(1.2mmol,178mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4a(0.5mmol,111mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得白色固体5c(192mg,75%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.63-1.69(m,4H),2.35(s,3H),2.36(s,3H),2.71(t,J=7.2Hz,2H),2.79(t,J=7.2Hz,2H),7.16(t,J=7.6Hz,5H),7.22-7.27(m,2H),7.34(t,J=7.2Hz,2H),7.47(t,J=8.0Hz,2H),7.68-7.73(m,4H),7.77(d,J=7.6Hz,2H),8.32(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.6,24.3,30.7,33.4,38.2,119.4,122.5,125.6,127.4,128.1,128.6,129.0,129.2,129.4,129.6,130.8,131.0,131.9,134.6,136.2,139.3,141.1,143.2,143.5,154.2,189.0,200.0.HRMS:calcd for C35H32N2O2Na:535.2356[M+Na]+,found:535.2317。
实施例21
在15mL耐压管中加入1g(1.2mmol,197mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4a(0.5mmol,111mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=5/1)得白色固体5d(195mg,72%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.64-1.68(m,4H),2.69(t,J=7.2Hz,2H),2.77(t,J=7.2Hz,2H),3.81(s,3H),3.83(s,3H),6.84(d,J=8.4Hz,4H),7.16(t,J=7.2Hz,1H),7.23-7.27(m,2H),7.32-7.36(m,2H),7.48(t,J=7.2Hz,2H),7.77-7.81(m,6H),8.33(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:24.4,30.7,33.4,37.9,55.4,55.5,113.5,113.6,119.4,122.6,125.6,127.3,128.6,129.2,129.6,130.1,130.2,130.7,130.8,131.4,131.6,131.9,139.4,141.1,154.0,163.1,163.2,188.1,198.9.HRMS:calcd for C35H33N2O4:545.2435[M+H]+,found:545.2397。
实施例22
在15mL耐压管中加入1a(1.2mmol,161mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4b(0.5mmol,118mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得白色固体5e(174mg,70%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.30-1.34(m,2H),1.59-1.66(m,4H),2.65(t,J=7.6Hz,2H),2.83(t,J=7.2Hz,2H),7.17(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.27(m,2H),7.31-7.42(m,6H),7.44-7.53(m,4H),7.77(d,J=8.0Hz,4H),7.86(d,J=7.6Hz,2H),8.35(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:24.0,29.1,30.9,33.3,38.4,119.5,122.3,125.5,127.5,128.0,128.3,128.5,128.7,129.1,129.2,129.6,130.7,131.3,131.8,132.3,132.8,137.0,138.8,139.3,141.4,154.4,189.3,200.4.HRMS:calcd for C34H31N2O2:499.2380[M+H]+,found:499.2340。
实施例23
在15mL耐压管中加入1b(1.2mmol,178mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4b(0.5mmol,118mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得到目标产物5f(197mg,75%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.29-1.33(m,2H),1.57-1.63(m,4H),2.36(s,3H),2.37(s,3H),2.65(t,J=7.8Hz,2H),2.78(t,J=7.2Hz,2H),7.17(t,J=9.0Hz,5H),7.23(t,J=7.2Hz,1H),7.27(t,J=7.2Hz,1H),7.33(t,J=7.2Hz,2H),7.45(t,J=7.2Hz,2H),7.70(d,J=7.2Hz,2H),7.76(d,J=7.2Hz,4H),8.31(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:21.6,24.2,29.1,30.9,33.4,38.3,119.4,122.4,125.5,127.4,128.2,128.6,129.0,129.1,129.2,129.4,129.6,130.7,131.1,131.9,134.6,136.2,139.3,141.4,143.1,143.5,154.3,188.9,200.1.HRMS:calcd for C36H35N2O2:527.2693[M+H]+,found:527.2670。
实施例24
在15mL耐压管中加入1f(1.2mmol,202mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4c(0.5mmol,125mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得到目标产物5g。
实施例25
在15mL耐压管中加入1d(1.2mmol,254mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4c(0.5mmol,125mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得到目标产物5h。
实施例26
在15mL耐压管中加入1e(1.2mmol,242mg)、Cu(OAc)2(0.2mmol,36mg)、bpy(0.1mmol,16mg)、TEMPO(1.0mmol,156mg)和氯苯(3mL),抽真空充氮气之后将反应管密封,并置于120℃油浴中搅拌反应10h。然后向反应体系中加入4d(0.5mmol,135mg),在空气气氛中于120℃油浴中继续搅拌反应4h。加入10mL水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)得到目标产物5i。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (4)
1.一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,其特征在于具体合成过程为:将α,β-饱和酮类化合物1溶于溶剂中,再依次加入催化剂、配体和氧化剂,在氮气气氛中于100-140℃搅拌反应,然后将环酮腙类化合物2加入到反应体系中,在空气气氛中于100-140℃继续反应制得侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物3,该合成过程中的反应方程式为:
其中R1为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基是氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,R2为氢或甲基,R3为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,n为1-3之间的整数,溶剂为氯苯,催化剂为醋酸铜,配体为2,2'-联吡啶,氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物。
2.根据权利要求1所述的由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,其特征在于:所述的α,β-饱和酮类化合物1、环酮腙类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1.2-2.4:1:0.2-0.4:0.2:1-2。
3.一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,其特征在于具体合成过程为:将α,β-饱和酮类化合物1溶于溶剂中,再依次加入催化剂、配体和氧化剂,在氮气气氛中于100-140℃搅拌反应,然后将苯并环酮腙类化合物4加入到反应体系中,在空气气氛中于100-140℃继续反应制得侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物5,该合成过程中的反应方程式为:
其中R1为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,R3为苯基或取代苯基,取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基,n为1-2之间的整数,溶剂为氯苯,催化剂为醋酸铜,配体为2,2'-联吡啶,氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物。
4.根据权利要求3所述的由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法,其特征在于:所述的α,β-饱和酮类化合物1、苯并环酮腙类化合物4、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1.2-2.4:1:0.2-0.4:0.2:1-2。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107501278A (zh) * | 2017-09-18 | 2017-12-22 | 河南师范大学 | 一种5h‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物的合成方法 |
CN107501277A (zh) * | 2017-09-18 | 2017-12-22 | 河南师范大学 | 一种呋喃酮并氢化吖庚因类化合物的合成方法 |
CN107629064A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-01-26 | 河南师范大学 | 一种氮杂环辛烷并呋喃酮类化合物的合成方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4014896A (en) * | 1975-02-12 | 1977-03-29 | American Cyanamid Company | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,4,5-trisubstituted pyrazoles |
CA2217709A1 (en) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Peter Baumeister | Process for the preparation of substituted aromatic amino compounds |
WO2005085204A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Japan Science And Technology Agency | 含窒素5員環化合物の製造方法 |
CA2294023C (en) * | 1997-06-23 | 2007-07-31 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing substituted pyrazoles |
-
2017
- 2017-06-16 CN CN201710459696.8A patent/CN107141258B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4014896A (en) * | 1975-02-12 | 1977-03-29 | American Cyanamid Company | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,4,5-trisubstituted pyrazoles |
CA2217709A1 (en) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Peter Baumeister | Process for the preparation of substituted aromatic amino compounds |
CA2294023C (en) * | 1997-06-23 | 2007-07-31 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing substituted pyrazoles |
WO2005085204A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Japan Science And Technology Agency | 含窒素5員環化合物の製造方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
E.COUTOULI-ARGYROPOULOU ET AL.: "1,3-DIPOLAR CYCLOADDITION REACTIONS OF NITRILE OXIDES AND NITRILE IMINES WITH 2-METHOXYVINYL PHENYL KETONE", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 * |
JUN-LONG ZHAN ET AL.: "Cu-Catalyzed [3 + 3] Annulation for the Synthesis of Pyrimidines via β-C(sp3)-H Functionalization of Saturated Ketones", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
MARIAM A. AL-SHIEKH: "ENAMINONES IN THE SYNTHESIS OF HETEROCYCLES BY MICROWAVE IRRADIATION", 《ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES INTERNATIONAL》 * |
XIAOMING JIE ET AL.: "Cu-Catalyzed Sequential Dehydrogenation-Conjugate Addition for β-Functionalization of Saturated Ketones: Scope and Mechanism", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107501278A (zh) * | 2017-09-18 | 2017-12-22 | 河南师范大学 | 一种5h‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物的合成方法 |
CN107501277A (zh) * | 2017-09-18 | 2017-12-22 | 河南师范大学 | 一种呋喃酮并氢化吖庚因类化合物的合成方法 |
CN107629064A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-01-26 | 河南师范大学 | 一种氮杂环辛烷并呋喃酮类化合物的合成方法 |
CN107629064B (zh) * | 2017-09-18 | 2019-04-23 | 河南师范大学 | 一种氮杂环辛烷并呋喃酮类化合物的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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