CN106046002B - 一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents

一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法，将2‑(2‑溴苯基)咪唑[1,2‑a]吡啶或其衍生物、炔类化合物和叠氮化钠溶于N,N‑二甲基甲酰胺中，然后加入碘化亚铜和碳酸钾，于120℃反应6h，然后加入过渡金属盐催化剂与添加剂或/和氧化剂，于80‑130℃反应制得吡啶[2',1':2,3]咪唑[4,5‑c][1,2,3]三氮唑[1,5‑a]喹啉类化合物。本发明通过双金属催化下的串联反应，一锅两步得到吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物，从而实现在一锅反应中不仅构筑出喹啉环和1,2,3‑三氮唑环，而且将吡啶并咪唑、1,2,3‑三氮唑以及喹啉等杂环结构单元稠合在一起，直接得到五环芳香体系，效率高，且避免了文献方法中因对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染。

Description

一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成 方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法。
背景技术
1,2,3-三氮唑在药物化学领域占有重要的地位，许多含有这一结构单元的有机分子都表现出良好的抑制HIV蛋白酶、抗癌、抗肺结核和抗真菌等药物活性。另外，由于其对代谢降解的稳定性和良好的氢键形成能力，1,2,3-三氮唑也是药物分子设计中较为理想的连接单元。另一方面，吡啶并咪唑不仅是许多抗病毒、抗菌、抗癌以及刺激神经组织药物的基本骨架，而且还被广泛应用于生物探针、荧光染料和光电材料等领域，显示出广阔的应用前景。本发明所合成的吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物是吡啶并咪唑和1,2,3-三氮唑并喹啉这两类重要结构单元的杂化体。由于在其分子中包含了上述两种优势结构并且具有更大的共轭系统，预期这一新的含氮稠杂环结构将表现出更加显著的生物活性和优异的光学及电学性能。该类化合物目前仅有的合成方法是通过铜催化下3-溴-2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶与炔和叠氮化钠的环加成及偶联等反应得到（Pericherla, K.; Jha,A.; Khungar, B.; Kumar, A. Org. Lett.2013, 15, 4304.），这一方法尽管比较有效，但其所用原料3-溴-2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶需以2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶为原料经溴代反应得到，所以尚存在原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差和环境因子低等缺点。因此，开发吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的简便、高效合成新方法具有重要的价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法，该合成方法从简单易制备的原料出发，通过双金属催化下的串联反应，一锅两步得到吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物，从而实现在一锅反应中不仅构筑出喹啉环和1,2,3-三氮唑环，而且将吡啶并咪唑、1,2,3-三氮唑以及喹啉等杂环结构单元稠合在一起，直接得到五环芳香体系，整个合成过程简单高效，操作方便，条件温和且底物适用范围广。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物1、炔类化合物2和叠氮化钠3溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入碘化亚铜和碳酸钾，于120℃反应6h，然后加入过渡金属盐催化剂与添加剂或/和氧化剂，于80-130℃反应制得吡啶[2',1':2,3]咪唑[4,5-c][1,2,3]三氮唑[1,5-a]喹啉类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、甲基、烷氧基或三氟甲基，R2为氢、氟、氯、甲基、烷氧基、亚甲二氧基或三氟甲基，R3为苯基、取代苯基、烷基、苄基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基为氟、溴、甲基、烷氧基或三氟甲基，过渡金属盐催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯或双（三苯基膦）二氯化钯，添加剂为冰乙酸或三甲基乙酸，氧化剂为醋酸铜、三氟甲磺酸铜或氧气。
进一步优选，所述的2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物、炔类化合物、叠氮化钠、碘化亚铜与碳酸钾的投料摩尔比为1:1.2:1.2:0.1:1.2，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与过渡金属盐催化剂的投料摩尔比为1:0.05，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与添加剂的投料摩尔比不大于1:4，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与氧化剂醋酸铜或三氟甲磺酸铜的投料摩尔比不大于1:1。
进一步优选，所述的2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与添加剂的投料摩尔比为1:1-4，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与氧化剂的投料摩尔比为1:0.1-1。
进一步优选，所述的烷氧基为甲氧基。
本发明具有以下优点：（1）合成过程简单、高效。本发明通过双金属催化下的串联反应，一锅两步得到吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物，从而实现在一锅反应中不仅构筑出喹啉环和1,2,3-三氮唑环，而且将吡啶并咪唑、1,2,3-三氮唑以及喹啉等杂环结构单元稠合在一起，直接得到五环芳香体系，效率高，且避免了文献方法中因对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染。（2）原料易于制备。（3）反应操作简便。（4）底物的适用范围广。因此，本发明为吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成提供了一种高效且可持续的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg) 和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（42 mg, 25%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400MHz, d 1-TFA) δ 6.99 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.46 (t, J= 7.2 Hz, 4H), 7.60 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.83-7.93 (m, 4H), 8.38 (d, J = 7.6Hz, 1H), 8.72 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, d 1-TFA) δ 109.7, 109.8,112.6, 113.5, 115.4, 117.8, 118.0, 118.2, 118.8, 123.8, 129.4, 130.7, 132.1,133.2, 134.2, 137.8, 142.0. MS: 336 [M+H]+。
实施例2
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (0.5 mmol, 30 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（60 mg, 36%）。
实施例3
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1 mmol, 60 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（97 mg, 58%）。
实施例4
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（119 mg, 71%）。
实施例5
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (2 mmol, 120 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（117 mg, 70%）。
实施例6
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、三甲基乙酸(1.5 mmol, 153 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（114 mg, 68%）。
实施例7
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入PdCl2 (0.025mmol, 4 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（70 mg, 42%）。
实施例8
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入三（二亚苄基丙酮）二钯(0.025 mmol, 23 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（92 mg, 55%）。
实施例9
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入二（三苯基膦）二氯化钯(0.025 mmol, 18 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.5 mmol, 91mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（97 mg, 58%）。
实施例10
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和三氟甲磺酸铜(0.5 mmol, 181 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（101 mg, 60%）。
实施例11
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)和AcOH (1.5 mmol, 90 mg)，抽真空充氧气，重复三次，再将反应瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（70 mg, 42%）。
实施例12
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)和AcOH (1.5 mmol, 90 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（67 mg, 40%）。
实施例13
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（116 mg, 69%）。
实施例14
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶置于80 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（97 mg, 58%）。
实施例15
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶置于100 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（116 mg, 63%）。
实施例16
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶置于130 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4a（114 mg, 68%）。
实施例17
在10 mL圆底烧瓶中加入1b (0.5 mmol, 143 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4b（122.2 mg, 70%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.01 (s, 3H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.59\-7.65 (m, 3H), 7.70-7.77 (m, 4H), 7.81 (td, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H), 8.69(dd, J 1 = 7.6 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1H), 8.94 (d, J= 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ 18.0, 112.7, 116.9, 117.1, 119.1, 122.4, 122.9, 124.0, 126.1, 127.6,128.3, 129.3, 129.5, 130.4, 131.4, 131.7, 132.2, 137.5, 139.7, 147.1. HRMScalcd for C22H16N5: 350.1400 [M+H]+, found: 350.1385。
实施例18
在10 mL圆底烧瓶中加入1c (0.5 mmol, 170 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4c（117 mg, 58%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, d 1-TFA) δ 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J =6.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.6 Hz,1H), 8.03-8.10 (m, 2H), 8.30 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 8.66 (d, J= 7.6 Hz, 1H),8.83 (d, J= 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, d 1-TFA) δ 112.8, 113.8, 114.3,118.2, 120.8 (q, 1 J C-F = 180.8 Hz), 121,3, 123.5, 124.5, 124.8 (q, 2 J C-F = 16.0Hz), 128.7 (q, 3 J C-F = 2.9 Hz), 130.0, 130.9, 131.0, 131.9, 132.6, 133.5,134.0, 134.9, 135.9, 142.9. HRMS calcd for C22H13F3N5: 404.1118 [M+H]+, found:404.1122。
实施例19
在10 mL圆底烧瓶中加入1d (0.5 mmol, 153 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4d（129 mg, 70%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (dd, J 1 = 9.6 Hz, J 2 = 1.6 Hz, 1H),7.40 (s, 1H), 7.62-7.68 (m, 3H), 7.70-7.75 (m, 4H), 7.82 (t, J = 7.6 Hz, 1H),8.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ113.2, 117.2, 117.9, 118.7, 120.8, 122.3, 124.1, 126.1, 127.7, 128.5, 128.6,129.8, 129.9, 131.5, 131.55, 131.57, 138.0, 140.4, 146.2. HRMS calcd forC21H13ClN5: 370.0854 [M+H]+, found: 370.0853。
实施例20
在10 mL圆底烧瓶中加入1e (0.5 mmol, 151 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4e（137 mg, 75%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.92 (s, 3H), 6.35 (dd, J 1 = 7.6 Hz, J 2 =2.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58-7.61(m,3H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78-7.82 (m, 1H), 8.64 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 55.8,94.8, 107.6, 112.4, 117.1, 118.8, 122.5, 123.9, 127.5, 128.4, 128.5, 129.3,131.15, 131.21, 132.1, 136.9, 140.1, 150.2, 159.6. HRMS calcd for C22H15N5ONa:388.1169 [M+Na]+, found: 388.1158。
实施例21
在10 mL圆底烧瓶中加入1f (0.5 mmol, 145 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4f（115 mg, 65%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.65 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.33-7.42 (m,2H), 7.46 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 3H), 7.69 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.74(d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 103.9 (d, 2 J C-F = 27.0 Hz), 112.3, 112.6, 115.2, 116.0(d, 2 J C-F = 23.8 Hz), 117.6, 122.6, 126.1 (d, 3 J C-F = 8.7 Hz), 127.4, 128.1,128.5, 129.5, 131.3, 131.7, 132.1 (d, 3 J C-F = 10.4 Hz), 137.6, 139.5, 148.0,163.0 (d, 1 J C-F = 248.5 Hz). HRMS calcd for C21H13FN5: 354.1150 [M+H]+, found:354.1136。
实施例22
在10 mL圆底烧瓶中加入1g (0.5 mmol, 153 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4g（133 mg, 72%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.68 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J =8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.61-7.66 (m, 4H), 7.70-7.71 (m, 2H),7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 1.2 Hz, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 112.8, 112.9, 117.1, 117.3, 117.8, 122.6, 125.3,127.5, 128.1, 128.2, 128.5, 129.5, 131.3, 131.67, 131.71, 135.7, 137.7,139.3, 148.1. HRMS calcd for C21H12ClN5Na: 392.0673 [M+Na] +, found: 392.0660。
实施例23
在10 mL圆底烧瓶中加入1h (0.5 mmol, 143 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4h（119 mg, 68%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.61 (s, 3H), 6.59 (td, J 1 = 7.2 Hz, J 2 =0.8 Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.58 (dd, J 1 = 5.2 Hz, J 2 =2.0 Hz, 3H), 7.68-7.71 (m, 3H), 8.36 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ 22.1, 112.3, 116.2, 116.8, 117.5, 122.3, 123.6, 127.0,128.1, 128.4, 128.9, 129.3, 131.2, 131.3, 132.0, 135.2, 137.4, 139.8, 140.3,147.8. HRMS calcd for C22H15N5Na: 372.1220 [M+Na] +, found: 372.1186。
实施例24
在10 mL圆底烧瓶中加入1i (0.5 mmol, 151 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4i（117 mg, 64%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (s, 3H), 6.67 (t, J = 6.8 Hz, 1H),7.33-7.39 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.59-7.60 (m, 3H), 7.69-7.71 (m,2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 9.2 Hz,1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 56.0, 104.4, 112.5, 113.3, 117.7, 118.7,119.3, 120.1, 121.6, 125.8, 127.3, 128.2, 128.4, 129.3, 131.3, 132.1, 137.5,139.6, 147.9, 159.0. HRMS calcd for C22H16N5O: 366.1349 [M+H] +, found:366.1361。
实施例25
在10 mL圆底烧瓶中加入1j (0.5 mmol, 170 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4j（143 mg, 71%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.73 (td, J 1 = 7.2 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H),7.42-7.46 (m, 1H), 7.55 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.62-7.66 (m, 3H), 7.71-7.73 (m,2H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J 1 = 8.8 Hz, J 2 = 1.6 Hz, 1H), 9.04(s, 1H), 9.07 (d, J= 8.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 113.1, 113.6,117.98, 118.03, 119.0, 122.0 (q, 3 J C-F = 4.0 Hz), 124.0 (q, 1 J C-F = 227.8 Hz),126.1 (q, 3 J C-F = 4.0 Hz), 127.8, 128.2, 128.6, 129.6, 129.7, 129.9, 131.3,131.5, 133.0, 138.0, 139.3, 148.4. HRMS calcd for C22H13F3N5: 404.1118 [M+H]+,found: 404.1132。
实施例26
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2b (0.6 mmol,72 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4k（120 mg, 68%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.76 (td, J 1 = 7.2 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1H),7.30-7.34 (m, 2H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.57 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.71 (td, J 1 = 6.8 Hz, J 2 = 2.0 Hz, 2H), 7.74-7.78 (m, 1H), 7.80-7.88 (m, 2H), 8.69 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 112.8, 115.6 (d, 2 J C-F = 21.4 Hz), 117.1, 118.0, 118.9, 122.5, 124.1, 127.4,127.7, 127.9, 128.1 (d, 4 J C-F = 3.2 Hz), 129.8, 131.4, 133.1 (d, 3 J C-F = 7.9Hz), 136.5, 140.0, 148.1, 163.5 (d, 1 J C-F = 248.5 Hz). MS: 354 [M+H]+。
实施例27
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2c (0.6 mmol,70 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4l（126 mg, 72%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.54 (s, 3H), 6.68 (td, J 1 = 7.2 Hz, J 2 =0.8 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.68-7.73 (m, 1H),7.76-7.81 (m, 2H), 8.62 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 8.0Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.6, 112.5, 113.0, 117.0, 117.7, 118.8,122.3, 123.9, 127.2, 127.5, 128.3, 129.0, 129.1, 129.6, 131.2, 131.4, 137.7,139.3, 139.7, 148.0. HRMS calcd for C22H15N5Na: 372.1220 [M+Na]+, found:372.1202。
实施例28
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2d (0.6 mmol,102 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4m (133 mg, 66%)。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.77 (td, J 1 = 6.8 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1H),7.41-7.45 (m, 1H), 7.53 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 7.78-7.83 (m,1H), 7.84-7.90 (m, 5H), 8.64 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1H), 8.87 (d, J =8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 112.5, 112.9, 117.1, 118.0, 118.8,122.3, 123.8 (q, 1 J C-F = 233.4 Hz), 124.0, 125.4 (q, 3 J C-F = 4.0 Hz), 127.5,127.8, 127.9, 129.9, 131.1, 131.3, 131.4, 135.7, 136.1, 140.3, 148.2. HRMScalcd for C22H13F3N5: 404.1118 [M+H]+, found: 404.1104。
实施例29
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2e (0.6 mmol,108 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4n（141 mg, 68%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.80 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.42 (t, J =7.6 Hz, 1H), 7.58-7.62 (m, 3H), 7.71-7.76 (m, 3H), 7.78-7.85 (m, 2H), 8.64(d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ112.7, 112.8, 117.0, 117.9, 118.8, 122.2, 123.7, 124.0, 127.4, 127.7, 128.0,129.8, 130.9, 131.3, 131.7, 132.7, 136.4, 140.1, 148.1. HRMS calcd forC21H12BrN5Na: 436.0168 [M+Na]+, found: 436.0158。
实施例30
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2f (0.6 mmol,79 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4o (135 mg, 74%)。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.97 (s, 3H), 6.72 (t, J = 6.8 Hz, 1H),7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62-7.65 (m, 3H), 7.73(t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.78-7.84 (m, 2H), 8.66 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.91 (d, J =8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 55.6, 112.7, 113.1, 113.8, 117.1,117.8, 118.9, 122.4, 124.0, 124.2, 127.2, 127.5, 128.2, 129.6, 131.5, 132.6,137.4, 139.7, 148.0, 160.5. MS: 366 [M+H]+。
实施例31
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2g (0.6 mmol,70 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4p（124 mg, 71%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.48 (s, 3H), 6.65 (t, J = 6.8 Hz, 1H),7.34 (t, J = 8.0, 1H), 7.41 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.6, 2H), 7.53(d, J= 5.6 Hz, 2H), 7.67 (t, J = 8.0, 1H), 7.75 (t, J = 8.8, 2H), 8.58 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5,112.4, 112.9, 117.0, 117.6, 118.8, 122.3, 123.9, 127.1, 127.5, 128.3, 128.4,129.5, 130.0, 131.4, 131.8, 131.9, 137.8, 138.2, 139.7, 147.9. MS: 350 [M+H]+。
实施例32
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2h (0.6 mmol,72 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4q（118 mg, 67%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.73 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J =8.8 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 2H), 7.62 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 6.0 Hz,1H), 7.76 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81-7.91 (m, 3H), 8.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H),8.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 112.8, 113.2, 115.8 (d,2 J C-F = 21.1 Hz), 117.2, 118.0, 119.0, 120.5 (d, 2 J C-F = 14.6 Hz), 123.8, 124.1,124.7 (d, 4 J C-F = 3.6 Hz), 127.4 (d, 3 J C-F = 9.5 Hz), 127.7, 129.7, 130.9,131.5, 131.7 (d, 3 J C-F = 7.3 Hz), 133.1, 133.2, 140.1, 148.3, 160.7 (d, 1 J C-F =246.5 Hz). HRMS calcd for C21H13FN5: 354.1150 [M+H] +, found: 354.1141。
实施例33
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2i (0.6 mmol,65 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4r（116 mg, 68%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, d 1-TFA) δ 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H),7.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.95-8.00 (m, 1H), 8.02-8.09 (m, 3H), 8.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, d 1-TFA) δ 111.1, 111.6, 112.3, 112.5, 112.9, 113.5, 114.4, 115.4, 116.3, 116.7,117.2, 119.2, 128.3, 129.8, 131.6, 132.6, 134.5, 137.9, 142.4. HRMS calcd forC19H11N5SNa: 364.0627 [M+Na]+, found: 364.0620。
实施例34
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2j (0.6 mmol,83 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4s （128 mg, 69%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.85 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.25-1.37 (m,8H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.82-1.90 (m, 2H), 3.28 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.93(td, J 1 = 7.2 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 1H), 7.53-7.57 (m, 1H),7.60-7.67 (m, 2H), 8.38 (dd, J 1 = 7.6 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H), 8.58-8.60 (m, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 31.5, 31.8,113.2, 113.4, 116.6, 118.1, 118.3, 122.0, 123.6, 125.5, 127.0, 127.2, 129.2,131.2, 136.9, 138.6, 147.3. HRMS calcd for C23H25N5Na: 394.2002 [M+Na]+, found:394.1983。
实施例35
在10 mL圆底烧瓶中加入1a (0.5 mmol, 137 mg)、DMF (3 mL)、2k (0.6 mmol,70 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4t（110 mg, 63%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, d 1-TFA) δ 5.04 (s, 2H), 7.06 (d, J = 6.8 Hz, 2H),7.16-7.21 (m, 3H), 7.36-7.40 (m, 1H), 7.94-8.01 (m, 2H), 8.04 (d, J = 3.2 Hz,2H), 8.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 6.8 Hz,1H); 13C NMR (100 MHz, d 1-TFA) δ 109.8, 112.1, 112.6, 112.8, 113.5, 115.4,117.9, 118.1, 118.2, 119.2, 123.8, 127.4, 128.4, 128.7, 129.7, 132.2, 132.3,134.3, 138.1, 142.1. HRMS calcd for C22H15N5Na: 372.1220 [M+Na]+, found:372.1236。
实施例36
在10 mL圆底烧瓶中加入1k (0.5 mmol, 158 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4u（118 mg, 62%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.24 (s, 2H), 6.67 (td, J 1 = 7.2 Hz, J 2 =1.2 Hz, 1H), 7.37 (td, J 1 = 6.8 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz,1H), 7.60 (dd, J 1 = 5.2 Hz, J 2 = 1.6 Hz, 3H), 7.70-7.72 (m, 2H), 7.79 (d, J =9.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.32 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 97.6,101.9, 102.4, 112.1, 112.3, 113.9, 117.5, 122.0, 127.2, 127.3, 128.3, 128.4,129.3, 131.3, 132.1, 137.2, 140.1, 147.9, 148.1, 149.9. HRMS calcd forC22H13N5O2Na: 402.0961 [M+Na]+, found: 402.0966。
实施例37
在10 mL圆底烧瓶中加入1l (0.5 mmol, 158 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4v（125 mg, 66%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.33 (dd, J 1= 7.6 Hz, J 2 = 2.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 7.6 Hz, 1H),7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58-7.60 (m, 3H), 7.69-7.72 (m, 2H), 8.48 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 22.0, 55.7, 94.8, 107.3,111.9, 116.4, 116.9, 122.6, 123.6, 128.4, 128.5, 128.9, 129.3, 131.16,131.21, 132.2, 136.8, 140.1, 140.3, 150.2, 159.4. HRMS calcd for C23H18N5O:380.1506 [M+H]+, found: 380.1499。
实施例38
在10 mL圆底烧瓶中加入1m (0.5 mmol, 152 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4w（121 mg, 66%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.94 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.16 (dd, J 1= 8.8 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.52-7.59 (m, 3H), 7.62 (d, J=1.6 Hz, 2H), 7.64-7.65 (m, 1H), 8.23 (dd, J 1 = 8.8 Hz, J 2 = 2.8 Hz, 1H), 8.83-8.86 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.0, 109.6 (d, 2 J C-F = 24.6 Hz),113.2, 117.0, 117.5 (d, 2 J C-F = 24.6 Hz), 119.4 (d, 3 J C-F = 8.7 Hz), 120.9 (d,3 J C-F = 9.6 Hz), 122.5, 122.7, 126.1, 127.8, 128.3, 129.4, 130.6, 131.7,132.1, 137.6, 138.9, 147.1, 161.6 (d, 1 J C-F = 246.1 Hz). HRMS calcd forC22H15FN5: 368.1306 [M+H]+, found: 368.1309。
实施例39
在10 mL圆底烧瓶中加入1n (0.5 mmol, 150 mg)、DMF (3 mL)、2a (0.6 mmol,61 mg)、3 (0.6 mmol, 39 mg)、CuI (0.05 mmol, 10 mg) 和K2CO3 (0.6 mmol, 83 mg)。将烧瓶置于120 ℃油浴中，搅拌反应6 h，冷却至室温。然后，向反应体系中加入Pd(OAc)2(0.025 mmol, 6 mg)、AcOH (1.5 mmol, 90 mg)和Cu(OAc)2 (0.05 mmol, 9 mg)，并将反应瓶再次置于120 ℃油浴中，搅拌反应7 h。加入10 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6 mL × 3），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=1/1）得到目标产物4x（118 mg, 65%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 7.11 (s, 1H),7.13-7.16 (m, 1H), 7.49 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.58-7.64 (m, 4H), 7.70-7.72 (m,2H), 8.43 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 18.0,22.0, 112.1, 116.4, 116.6, 116.9, 122.1, 122.8, 123.6, 126.0, 128.2, 128.9,129.2, 130.1, 131.2, 131.7, 132.3, 137.3, 139.7, 140.1, 146.9. HRMS calcd forC23H17N5Na: 386.1376 [M+Na]+, found: 386.1377。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物1、炔类化合物2和叠氮化钠3溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入碘化亚铜和碳酸钾，于120℃反应6h，然后加入过渡金属盐催化剂和添加剂或者过渡金属盐催化剂、添加剂和氧化剂，于80-130℃反应制得吡啶[2',1':2,3]咪唑[4,5-c][1,2,3]三氮唑[1,5-a]喹啉类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为氢、氯、甲基、烷氧基或三氟甲基，R2为氢、氟、氯、甲基、烷氧基、亚甲二氧基或三氟甲基，R3为苯基、取代苯基、烷基、苄基或噻吩基，取代苯基苯环上的取代基为氟、溴、甲基、烷氧基或三氟甲基，过渡金属盐催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯或双（三苯基膦）二氯化钯，添加剂为冰乙酸或三甲基乙酸，氧化剂为醋酸铜、三氟甲磺酸铜或氧气。
2.根据权利要求1所述的吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物、炔类化合物、叠氮化钠、碘化亚铜与碳酸钾的投料摩尔比为1:1.2:1.2:0.1:1.2，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与过渡金属盐催化剂的投料摩尔比为1:0.05，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与添加剂的投料摩尔比为1:1-4，2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶或其衍生物与氧化剂的投料摩尔比为1:0.1-1。
3.根据权利要求1所述的吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的烷氧基为甲氧基。
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Non-Patent Citations (4)

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Copper-catalyzed N-arylation and aerobic oxidative C-H/C-H coupling: one-pot synthesis of indoloimidazoquinoline derivatives;Meng Wang 等;《RSC Adv.》;20130410;第3卷(第22期);第8211-8214页，尤其是第8212页表1 *
Copper-Catalyzed Tandem Azide Alkyne Cycloaddition, Ullmann Type C-N Coupling, and Intramolecular Direct Arylation;Kasiviswanadharaju Pericherla 等;《Org. Lett.》;20130816;第15卷(第17期);第4304-4307页，尤其是第4305页流程图1、第4306页流程图2和表1 *
One-pot sequential C–N coupling and cross dehydrogenative couplings: synthesis of novel azole fused imidazo[1,2-a]pyridines;Kasiviswanadharaju Pericherla 等;《Chem. Commun.》;20130221;第44卷(第29期);第2924-2926页，尤其是第2925页流程图1和3，第2926页正文最后1段 *
Palladium-Catalyzed Oxidative C-H/C-H Cross-Coupling of Indoles and Pyrroles with Heteroarenes;Zhen Wang 等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20111231;第50卷;第5365-5369页 *

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