CN103130810B - 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法 - Google Patents
一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种吡唑并[1,5- c ]喹唑啉类化合物的合成方法。本发明的技术方案要点为：一种吡唑并[1,5- c ]喹唑啉类化合物的合成方法，从简单易制备的5-(2-溴芳基)-1 H -吡唑出发，经与氨水和醛类化合物的一锅法三组份反应一步直接合成多种取代的吡唑并[1,5- c ]喹唑类化合物。本发明的合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广、不需要无水无氧操作、产物易分离纯化和收率高等优点，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法。
背景技术
氮稠杂环骨架广泛存在于生物碱中，具有广谱生理生物活性，近年来引起了化学家的广泛关注。其中，吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物已被成功用作Gly/NMDA受体的拮抗剂、磷酸二酯酶10A以及牛痘病毒的抑制剂等，在生物及医药等领域具有重要的开发应用价值。相关文献中报道的吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法主要是通过5-(2-胺基苯基)-吡唑与酰氯类化合物等的缩合反应制得的。这些传统的合成方法往往需要在强酸或强碱促进下才能顺利地进行，这在很大程度上限制了该类合成方法的应用范围，更重要的是反应用到的原料较难制备且酰氯类化合物在使用过程中需要无水条件，因此，在实际生产中受到了很大的限制。鉴于吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的重要性，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法非常必要。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广、不需要无水无氧操作、产物易分离纯化和收率高等优点，适合于工业化生产。
本发明的技术方案为：一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于主要以5-(2-溴芳基)-1H-吡唑、氨水以及醛类化合物为原料，以过渡金属盐为催化剂，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为烷基或芳基，R2为氢、氯或甲氧基，R3为芳基、烷基或烯基。
本发明所述的芳基为1-萘基、4-吡啶基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、氟、氯、溴、三氟甲基或二甲氧基，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位。
本发明所述的吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法的具体步骤为：将5-(2-溴芳基)-1H-吡唑、氨水以及醛类化合物溶于有机溶剂中，然后加入过渡金属催化剂，在空气存在下加热即制得吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物。
本发明所述的5-(2-溴芳基)-1H-吡唑、氨水和醛类化合物的投料物质的量比为n（5-(2-溴芳基)-1H-吡唑）：n（NH3·H2O）：n（醛类化合物）= 1:7:1.2。
本发明所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或异丙醇。
本发明所述的过渡金属催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、乙酸铜或氯化铜。
本发明所述的加热温度为80 oC-100 oC。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中起始原料较难制备、反应条件苛刻、操作麻烦和产率低等缺点，是一种合成吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的新方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广和收率高等优点。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例 1
在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，加入5 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 2），之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）得白色固体产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（91 mg, 88%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.55 (s, 3H), 6.83 (s, 1H), 7.54-7.65 (m, 5H), 7.96-8.00 (m, 2H), 8.39 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 98.2, 119.3, 122.9, 127.3, 128.2, 128.5, 129.5, 130.3, 130.9, 132.9, 140.0, 141.3, 147.5, 153.4. HRMS (ESI) calcd for C17H14N3 [M+H]+: 260.1182, found: 260.1166.
实施例 2
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到80 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（49 mg, 47%）。
实施例 3
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和异丙醇（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（28 mg, 27%）。
实施例 4
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和二甲基亚砜（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（87 mg, 84%）。
实施例 5
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 氯化亚铜（0.04 mmol, 4.0 mg）和二甲基亚砜（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（60 mg, 58%）。
实施例 6
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 溴化亚铜（0.04 mmol, 5.7 mg）和二甲基亚砜（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（67 mg, 65%）。
实施例 7
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 乙酸铜（0.04 mmol, 7.3 mg）和二甲基亚砜（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（84 mg, 81%）。
实施例 8
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 氯化铜（0.04 mmol, 5.4 mg）和二甲基亚砜（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得产物2-甲基-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3a（78 mg, 75%）。
实施例 9
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2b (0.48 mmol, 58 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（4-甲基苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3b（87 mg, 80%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.46 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 6.81 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.96 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 21.6, 98.1, 119.3, 122.9, 127.1, 128.5, 128.9, 129.5, 130.1, 130.3, 140.1, 141.2, 141.3, 147.6, 153.3. HRMS (ESI) calcd for C18H16N3 [M+H]+: 274.1339, found: 274.1326.
实施例 10
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2c (0.48 mmol, 60 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（4-氟苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3c（68 mg, 61%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.55 (s, 3H), 6.84 (s, 1H), 7.24 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.61-7.65 (m, 1H), 7.96-7.98 (m, 2H), 8.48 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 98.3, 115.2 (d, J = 22.1 Hz, 2C), 119.3, 122.9, 127.4, 128.5, 129.0 (d, J = 3.1 Hz, 1C), 129.6, 132.7 (d, J = 8.3 Hz, 2C), 139.9, 141.4. 146.3, 153.5, 164.4 (d, J = 250.0 Hz, 1C). HRMS (ESI) calcd for C17H13FN3 [M+H]+: 278.1088, found: 278.1108.
实施例 11
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2d (0.48 mmol, 89 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（4-溴苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3d（88 mg, 65%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.54 (s, 3H), 6.82 (s, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.4, 98.4, 119.4, 123.0, 125.6, 127.6, 128.6, 129.7, 131.4, 131.8, 132.0, 139.8, 141.4, 146.3, 153.6. HRMS (ESI) calcd for C17H13BrN3 [M+H]+: 338.0287, found: 338.0315.
实施例 12
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2e (0.48 mmol, 67 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（4-氯苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3e（88 mg, 75%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.55 (s, 3H), 6.83 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ14.3, 98.3, 119.3, 122.9, 127.5, 128.4, 128.6, 129.6, 131.3, 131.8, 137.0, 139.9, 141.4, 146.2, 153.5. HRMS (ESI) calcd for C17H13ClN3 [M+H]+: 294.0793, found: 294.0819.
实施例 13
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2f (0.48 mmol, 67 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（3-氯苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3f（86 mg, 73%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.54 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.46-7.54 (m, 3H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.92-7.96 (m, 2H), 8.34-8.35 (m ,1H), 8.43 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 98.4, 119.3, 122.9, 127.6, 128.58, 128.62, 129.4, 129.7, 130.4, 130.9, 134.1, 134.5, 139.7, 141.3, 145.8, 153.6. HRMS (ESI) calcd for C17H13ClN3 [M+H]+: 294.0793, found: 294.0811.
实施例 14
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2g (0.48 mmol, 67 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（2-氯苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3g（47 mg, 40%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.49 (s, 3H), 6.84 (s, 1H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 2H), 8.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.5, 98.7, 119.7, 123.2, 127.1, 127.9, 128.7, 129.7, 130.0, 130.8, 131.3, 133.1, 133.6, 139.7, 140.4, 146.5, 154.1. HRMS (ESI) calcd for C17H13ClN3 [M+H]+: 294.0793, found: 294.0783.
实施例 15
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2h (0.48 mmol, 84 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（4-三氟甲基苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3h（79 mg, 60%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.55 (s, 3H), 6.83 (s, 1H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 98.4, 119.4, 123.0, 123.9 (q, J = 270.5 Hz, CF3), 125.1 (q, J = 3.8 Hz, 2C), 127.8, 128.7, 129.7, 130.8, 132.4 (q, J = 32.0 Hz, 1C), 136.2, 139.7, 141.3, 145.9, 153.7. HRMS (ESI) calcd for C18H13F3N3 [M+H]+: 328.1056, found: 328.1086.
实施例 16
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2i (0.48 mmol, 80 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（3,4-二甲氧基苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3i（80 mg, 63%）（石油醚/乙酸乙酯 = 5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.54 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.81 (s, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.94-7.97 (m, 2H), 8.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 2.0, 8.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.4, 56.0, 56.1, 98.2, 110.4, 113.4, 119.2, 122.9, 124.2, 125.3, 127.1, 128.4, 129.6, 140.0, 141.5, 147.0, 148.5, 151.4, 153.3. HRMS (ESI) calcd for C19H18N3O2 [M+H]+: 320.1394, found: 320.1416.
实施例 17
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2j (0.48 mmol, 75 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（1-萘基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3j（79 mg, 64%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.44 (s, 3H), 6.88 (s, 1H), 7.41-7.45 (m, 1H), 7.50-7.54 (m, 1H), 7.59-7.73 (m, 4H), 7.94-7.96 (m, 2H), 8.06 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.4, 98.6, 119.6, 123.1, 125.1, 125.3, 126.2, 126.8, 127.7, 128.1, 128.5, 128.7, 129.7, 130.7, 131.3, 133.8, 139.9, 140.8, 148.0, 153.9. HRMS (ESI) calcd for C21H16N3 [M+H]+: 310.1339, found: 310.1330.
实施例 18
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2k (0.48 mmol, 52 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（4-吡啶基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3k（60 mg, 58%）（石油醚/乙酸乙酯 = 5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.56 (s, 3H), 6.87 (s, 1H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 8.39 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 8.86 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 98.5, 119.6, 123.0, 124.3, 128.2, 128.9, 129.9, 139.6, 140.5, 141.3, 144.7, 149.7, 153.9. HRMS (ESI) calcd for C16H13N4 [M+H]+: 261.1135, found: 261.1119.
实施例 19
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2l (0.48 mmol, 54 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-（2-噻吩基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3l（75 mg, 71%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.60 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 8.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.4, 98.1, 118.8, 122.9, 126.9, 127.8, 128.1, 129.6, 131.7, 133.7, 135.6, 139.9, 141.2, 141.8, 153.3. HRMS (ESI) calcd for C15H12N3S [M+H]+: 266.0746, found: 266.0770.
实施例 20
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2m (0.48 mmol, 64 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得黄色固体产物2-甲基-5-（2-苯乙烯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3m（62 mg, 54%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.57 (s, 3H), 6.74 (s, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.91 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 16.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.3, 98.3, 117.5, 119.3, 123.1, 126.8, 128.1, 128.3, 128.8, 129.6, 129.7, 135.8, 140.0, 140.3, 140.4, 145.4, 153.1. HRMS (ESI) calcd for C19H16N3 [M+H]+: 286.1339, found: 286.1352.
实施例 21
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2n (0.48 mmol, 35 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基-5-正丙基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3n（32 mg, 35%）（石油醚/乙酸乙酯 = 5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 3.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.0, 14.3, 19.7, 34.7, 98.2, 119.3, 123.0, 126.8, 127.9, 129.4, 139.7, 140.1, 151.1, 153.1. HRMS (ESI) calcd for C14H16N3 [M+H]+: 226.1339, found: 226.1334.
实施例 22
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1a (0.4 mmol, 95 mg), 2o (0.48 mmol, 14 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-甲基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3o（29 mg, 40%）（石油醚/乙酸乙酯 = 5/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.55 (s,3H), 6.77 (s, 1H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 14.1, 98.2, 119.8, 123.2, 127.9, 128.5, 129.6, 139.0, 139.5, 139.7, 154.4. HRMS (ESI) calcd for C11H10N3 [M+H]+: 184.0869, found: 184.0858.
实施例 23
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1b (0.4 mmol, 120 mg), 2e (0.48 mmol, 67 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-苯基-5-（4-氯苯基）吡唑并[1,5-c]喹唑啉3p（103 mg, 72%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.32 (s, 1H), 7.42-7.50 (m, 3H), 7.57 (t, J = 8.8 Hz, 3H), 7.66 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.99-8.06 (m, 4H), 8.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 95.3, 119.4, 123.0, 126.8, 127.7, 128.3, 128.7, 128.8, 129.2, 129.9, 131.0, 132.1, 132.2, 137.2, 139.8, 141.9, 146.3, 154.8. HRMS (ESI) calcd for C22H15ClN3 [M+H]+: 356.0949, found: 356.0974.
实施例 24
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1c (0.4 mmol, 134 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-(4-氯苯基)-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3q（113 mg, 79%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.25 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54-7.67 (m, 5H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.48-8.51 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 95.2, 119.4, 123.0, 127.7, 128.0, 128.2, 128.8, 129.0, 129.9, 130.6, 130.9, 131.1, 132.6, 135.0, 140.0, 142.0, 147.4, 153.5. HRMS (ESI) calcd for C22H15ClN3 [M+H]+: 356.0949, found: 356.0975.
实施例 25
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1d (0.4 mmol, 126 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-(4-甲基苯基)-5-苯基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3r（98 mg, 73%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.42 (s, 3H), 7.27-7.29 (m, 3H), 7.54-7.67 (m, 5H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 8.03 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 8.54-8.56 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 21.5, 95.1, 119.5, 123.0, 126.7, 127.5, 128.1, 128.7, 129.5, 129.6, 129.7, 130.7, 131.0, 132.8, 139.1, 140.0, 141.8, 147.5, 154.8. HRMS (ESI) calcd for C23H18N3 [M+H]+: 336.1495, found: 336.1488.
实施例 26
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1e (0.4 mmol, 134 mg), 2b (0.48 mmol, 58 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2-苯基-5-(4-甲基苯基)-9-氯吡唑并[1,5-c]喹唑啉3s（121 mg, 82%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.49 (s, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.38-7.49 (m, 5H), 7.56 (dd, J = 2.0, 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00-8.03 (m, 3H), 8.44-8.46 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 21.7, 95.7, 120.4, 122.4, 126.8, 128.8, 128.9, 129.2, 129.6, 130.1, 130.7, 132.2, 132.9, 138.5, 140.8, 141.6, 147.7, 154.8. HRMS (ESI) calcd for C23H17ClN3 [M+H]+: 370.1106, found: 370.1093.
实施例 27
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应管中加入1f (0.4 mmol, 132 mg), 2a (0.48 mmol, 51 mg), 碘化亚铜（0.04 mmol, 7.6 mg）和N，N-二甲基甲酰胺（2 mL），然后加入浓氨水（NH3·H2O: 2.8 mmol, 0.4 mL）。在空气下加热到100 oC，搅拌24小时后，得白色固体产物2,5-二苯基-9-甲氧基吡唑并[1,5-c]喹唑啉3t（110 mg, 78%）（石油醚/乙酸乙酯 = 8/1）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 3.93 (s, 3H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.41-7.49 (m, 3H), 7.59-7.60 (m, 3H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.52-8.53 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 55.7, 95.0, 103.9, 119.1, 120.3, 126.7, 128.1, 128.7, 129.0, 130.2, 130.5, 130.6, 132.5, 132.9, 134.6, 141.6, 145.4, 154.2, 158.7. MS (ESI): m/z 352.4 [M+H]+.
Claims (2)
1.一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于主要以5-(2-溴芳基)-1H-吡唑、氨水以及醛类化合物为原料，以过渡金属盐氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、乙酸铜或氯化铜为催化剂，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为烷基或芳基，R2为氢、氯或甲氧基，R3为芳基、烷基或烯基，所述的芳基为1-萘基、4-吡啶基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、氟、氯、溴、三氟甲基或二甲氧基，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，具体合成步骤是将5-(2-溴芳基)-1H-吡唑、氨水以及醛类化合物溶于有机溶剂中，然后加入过渡金属催化剂氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、乙酸铜或氯化铜，在空气存在下加热至80-100℃即制得吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物，所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或异丙醇。
2.根据权利要求1所述的吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的5-(2-溴芳基)-1H-吡唑、氨水和醛类化合物的投料物质的量之比为n（5-(2-溴芳基)-1H-吡唑）：n（NH3·H2O）：n（醛类化合物）= 1:7:1.2。
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