CN109942587B - 色酮并喹啉杂环化合物的制备方法 - Google Patents
色酮并喹啉杂环化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了由氨茴内酐和4‑羟基香豆素加热反应制备色酮并喹啉杂环的方法，反应包括以下步骤：把氨茴内酐和取代的4‑羟基香豆素溶于溶剂中，反应混合物在150℃～300℃反应0.2～5小时；停止加热，冷至室温，加水，用溶剂萃取，蒸干，柱层析纯化，得到产物色酮并喹啉杂环化合物。本发明是一种热促条件下氨茴内酐和4‑羟基香豆素的反应，这类转化不需要催化剂和添加物，副产物也少，是一种快速构建色酮并喹啉杂环化合物的新颖方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及由氨茴内酐和4-羟基香豆素在高温下反应制备色酮并喹啉杂环化合物的方法。
背景技术
色酮并喹啉杂环化合物（12H-chromeno[2,3-b]quinolin-12-one和6H-chromeno[4,3-b]quinolin-6-one）是两种常见的色酮并喹啉杂环结构，二者是一对位置异构体；现有技术中，色酮并喹啉杂环化合物的制备方法大多比较繁琐。氨茴内酐是一个含有2,1-benzisoxazole杂环的结构，常在各种金属催化下作为双官能团试剂参与到反应中，但是还没有关于氨茴内酐制备色酮并喹啉杂环化合物的报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种加热下一步合成色酮并喹啉杂环化合物的方法；这是首次使用氨茴内酐和4-羟基香豆素简捷合成氨茴内酐的方法。本发明是一种热促条件下氨茴内酐和4-羟基香豆素的反应，这类转化不需要催化剂和添加物，副产物也少，是一种快速构建色酮并喹啉杂环化合物的新颖方法。
本发明实现以上提及的合成色酮并喹啉杂环的技术手段是把氨茴内酐和4-羟基香豆素混合在高沸点溶剂中，在高温下反应得到产物。具体技术方案如下：
色酮并喹啉杂环化合物的制备方法，包括以下步骤，将氨茴内酐和4-羟基香豆素加热反应，得到色酮并喹啉杂环化合物。
本发明还公开了氨茴内酐和4-羟基香豆素在制备色酮并喹啉杂环化合物中的应用。
本发明中，将氨茴内酐和4-羟基香豆素在溶剂中加热反应，得到色酮并喹啉杂环化合物。
本发明中，所述溶剂为DMI（1,3-二甲基-2-咪唑啉酮）、Tetraglyme（四乙二醇二甲醚）、DOA（己二酸二甲酯）或者TEG（三缩四乙二醇），优选DMI和DOA，更优选DMI。
本发明中，4-羟基香豆素的化学结构式为
；R取代基为芳基、烷基、烷氧基、卤素等。
本发明中，所述氨茴内酐、4-羟基香豆素的摩尔比为1∶(0.1～10)，优选的，所述氨茴内酐、4-羟基香豆素的摩尔比为1∶(0.5～2)，更优选的，所述氨茴内酐、4-羟基香豆素的摩尔比为1∶(0.8～1.5)，最更优选的，所述氨茴内酐、4-羟基香豆素的摩尔比为1∶1.3。
上述技术方案中，所述反应的温度为150 ℃～300 ℃，优选190～250℃，更优选230℃；所述反应的时间为0.2～5小时，优选0.5～2小时，更优选1小时。
本发明直接加热促使两个底物发生反应有以下几点优势：1）不需要催化剂或者添加物，不存在这些物质对产物的污染；2）反应除了得到需要的产物，一般只产生小分子的副产物，比如水、氧气等，没有毒害的副产品生成；3）反应很简单，所需的花费很小。
本发明中，色酮并喹啉杂环化合物的化学结构式如下：
上述技术方案可表示如下：
其中的R取代基为芳基、烷基、烷氧基、卤素等。
本发明的技术方案如下所述：把氨茴内酐和4-羟基香豆素溶于溶剂中，反应混合物在150 ℃～300 ℃反应0.2～5小时；然后完成停止加热，冷至室温，加水，用溶剂萃取，蒸干，柱层析纯化，分别得到产物3和4。
本发明使用加热促使反应的发生，加热装置使用常用的电热套，反应无需添加任何催化剂或者添加物，操作简单，反应无毒害物质产生；本发明使用氨茴内酐和4-羟基香豆素直接产生两种色酮并喹啉杂环，尤其是对于结构式3的化合物类型，仅需一步反应得到，优于已有的所有方法。
具体实施方式
实施例1
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2a(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)；接着将得到的混合物升温至230 °C反应1小时；反应结束后停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯，接着有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，分别得到产物3a和4a，总收率69%，3a:4a = 1.4:1。3a: 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 9.29 (s, 1H), 8.41-8.30 (m, 1H), 8.16-8.03 (m, 2H), 7.92 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.15 (t, J= 7.9 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 177.02, 167.33 (d, J = 258.0 Hz),157.67 (d, J = 13.9 Hz), 157.51, 149.32, 140.23, 133.80, 129.78 (d, J = 11.1Hz), 129.70, 128.30, 126.77, 126.44, 117.99, 116.33, 113.23 (d, J = 22.8 Hz),105.44 (d, J = 25.5 Hz). 4a: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.22 (s, 1H), 8.83-8.75 (m, 1H), 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.93 (t, J= 6.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.20-7.07 (m, 2H); 13C NMR (151 MHz,CDCl3) δ: 165.06 (d, J = 253.3 Hz), 161.19 , 153.73 (d, J = 12.8 Hz), 151.32,149.14, 141.47, 133.75, 129.65, 129.63, 127.62, 127.38, 127.32, 116.40 (d, J= 2.7 Hz), 115.27, 113.08 (d, J = 22.2 Hz), 105.01 (d, J = 25.7 Hz)。
实施例2
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2a(0.05 mmol)，然后加入DOA (0.75 mL)。反应混合物升温至300 °C反应0.2小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3a和4a，总收率55%（基于4-羟基香豆素），3a:4a = 1.2:1。
实施例3
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2a (5mmol)，然后加入DMI (5 mL)。反应混合物升温至150 °C反应5小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3a和4a，总收率63%，3a:4a = 1.3:1。
实施例4
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2a (1.0mmol)，然后加入Tetraglyme (0.75 mL)。反应混合物升温至190 °C反应2小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3a和4a，总收率58%，3a:4a = 1.1:1。
实施例5
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2a (1.0mmol)，然后加入TEG (0.75 mL)。反应混合物升温至250 °C反应0.5小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3a和4a，总收率64%，3a:4a = 1:1。
实施例6
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2b(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，分别得到产物3b和4b，总收率57%，3b:4b = 1.2:1。3b: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.28 (s,1H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.92 (t, J = 7.6 Hz,1H), 7.67-7.59 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ:177.27, 157.31, 156.46, 149.45, 142.29, 140.23, 133.86, 129.72, 128.39,128.29, 126.80, 126.43, 125.38, 119.60, 118.60, 116.38. 4b: 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 9.19 (s, 1H), 8.69 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H),8.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.98-7.88 (m, 1H), 7.71-7.61 (m, 1H), 7.43-7.34 (m,2H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 160.95, 152.96, 151.23, 148.94, 141.37,138.12, 133.76, 129.69, 129.60, 127.77, 127.48, 126.49, 125.64, 118.43,117.77, 115.55。
实施例7
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2c(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，分别得到产物3c和4c，总收率40%，3c:4c = 1.4:1。3c: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.26 (s,1H), 8.25 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.12-8.04 (m, 2H), 7.89 (t, J = 6.7 Hz, 1H),7.61 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.96 (s,3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 177.06, 166.25, 158.34, 157.82, 149.14,139.86, 133.39, 129.64, 128.78, 128.23, 126.48, 126.42, 116.77, 114.96,113.49, 101.17, 56.13. 4c: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.18 (s, 1H), 8.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (t, J= 7.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.88 (s,1H), 3.93 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3, CD3OD) δ: 163.27, 161.93, 154.02,151.19, 149.86, 141.39, 133.59, 129.52, 129.00, 127.02, 126.90, 126.37,114.89, 112.85, 112.60, 101.47, 55.80。
实施例8
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2d(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3d和4d，总收率50%，3d:4d = 1.9:1。3d: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.24 (s, 1H),8.14-7.99 (m, 2H), 7.92-7.82 (m, 1H), 7.65-7.54 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.14(s, 2H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 176.72, 157.47, 154.73, 154.08, 149.02,145.66, 139.75, 133.36, 129.60, 128.19, 126.44, 116.02, 115.48, 103.51,102.87, 98.74. 4d: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.19 (s, 1H), 8.24-8.13 (m, 2H),8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.5 Hz, 1H),6.88 (s, 1H), 6.12 (s, 2H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 161.73, 151.48,151.34, 149.86, 149.22, 145.71, 141.30, 133.53, 129.58, 129.48, 127.14,127.10, 114.90, 113.50, 103.16, 102.45, 98.80。
实施例9
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2e(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3e和4e，总收率58%，3e:4e = 2.5:1。3e: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.36 (s, 1H),8.92 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H),8.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.98-7.90 (m, 2H), 7.82-7.70 (m, 3H), 7.65 (t, J =7.4 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 177.96, 157.43, 154.30, 149.28,139.83, 137.32, 133.52, 130.30, 129.69, 128.26, 128.16, 127.31, 126.65,126.59, 124.59, 124.03, 123.84, 121.31, 116.89, 116.74. 4e: 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 9.26 (s, 1H), 8.84-8.69 (m, 1H), 8.63-8.52 (m, 1H), 8.33-8.19 (m,1H), 8.09-7.98 (m, 1H), 7.97-7.87 (m, 2H), 7.87-7.77 (m, 1H), 7.70-7.57 (m,3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 161.55, 151.45, 150.22, 149.34, 141.26,135.77, 133.55, 129.73, 129.59, 128.57, 128.04, 127.46, 127.33, 127.16,124.88, 123.73, 122.55, 121.02, 115.90, 115.06。
实施例10
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2f(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3f和4f，总收率63%，3f:4f = 1:1.1。3f: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.28 (s, 1H),8.13-8.05 (m, 3H), 7.89 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65-7.56 (m, 2H), 7.52 (d, J =8.5 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 178.27, 157.63, 154.46,149.46, 140.07, 137.39, 134.37, 133.52, 129.66, 128.19, 126.43, 126.38,126.23, 120.65, 118.32, 116.54, 20.93. 4f: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.23 (s,1H), 8.57 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93(t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 161.59, 151.14,150.90, 149.83, 141.17, 134.83, 133.42, 133.41, 129.59, 129.53, 127.43,127.35, 125.05, 119.26, 117.25, 115.92, 21.11。
实施例11
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2g(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3g和4g，总收率66%，3g:4g = 1.5:1。3g: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.28 (s, 1H),8.44 (s, 1H), 8.13-8.05 (m, 2H), 7.92 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz,CDCl3) δ: 177.09, 157.28, 155.11, 149.61, 140.41, 138.98, 133.98, 129.77,129.58, 128.31, 126.82, 126.40, 122.34, 120.55, 117.63, 116.13. 4g: 1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 9.25 (s, 1H), 8.95-8.92 (m, 1H), 8.27 (d, J = 8.6 Hz,1H), 8.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.97 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.73-7.66 (m, 2H),7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 160.96, 151.74, 151.24,148.53, 141.43, 135.25, 133.86, 129.82, 129.62, 128.08, 128.01, 127.70,121.50, 119.37, 118.23, 115.74。
实施例12
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2h(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3h和4h，总收率75%，3h:4h = 1:1.9。3h: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.28 (s, 1H),8.28 (s, 1H), 8.13-8.05 (m, 2H), 7.92 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.66-7.55 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 177.28, 157.34,154.68, 149.65, 140.44, 136.24, 134.00, 130.37, 129.80, 128.33, 126.83,126.44, 121.96, 120.33, 116.13. 4h: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.24 (s, 1H),8.81-8.71 (m, 1H), 8.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.96(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.58-7.50 (m, 1H), 7.35 (d, J= 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 160.99, 151.22, 148.63, 145.93,141.41, 133.83, 132.39, 130.82, 129.81, 129.61, 127.99, 127.68, 125.02,121.11, 119.06, 115.73。
实施例13
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2i(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，分别得到产物3i和4i，总收率83%，3i:4i = 1:1.7。3i: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.31 (s,1H), 8.15-8.07 (m, 2H), 8.01-7.97 (m, 1H), 7.94 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.57-7.50 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 177.66, 159.08(d, J = 246.2 Hz), 157.43, 152.50 (d, J = 1.8 Hz), 149.69, 140.36, 133.95,129.79, 128.30, 126.73, 126.40, 124.17 (d, J = 25.1 Hz), 121.94 (d, J = 7.2Hz), 120.61 (d, J = 7.8 Hz), 115.78, 112.03 (d, J = 23.8 Hz). 4i: 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 9.24 (s, 1H), 8.48-8.43 (m, 1H), 8.25 (d, J = 8.6 Hz, 1H),8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.5 Hz, 1H),7.41-7.36 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 161.16,159.74 (d, J = 244.0 Hz), 151.18, 148.91, 141.35, 133.75, 129.81, 129.62 (d,J = 12.0 Hz), 127.94, 127.68, 124.63 (dd, J = 47.8, 29.5 Hz), 121.19 (d, J =8.8 Hz), 119.76 (d, J = 24.7 Hz), 119.14, 115.67, 111.15 (d, J = 25.1 Hz)。
实施例14
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2j(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，分别得到产物3j和4j，总收率61%，3j:4j = 1:1.4。3j: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.28 (s,1H), 8.10-8.02 (m, 2H), 7.88 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.71-7.65 (m, 1H), 7.63-7.51 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H);13C NMR (151 MHz, CDCl3)δ: 178.14, 157.52, 156.39, 151.01, 149.51, 140.10, 133.58, 129.67, 128.21,126.39, 126.24, 125.94, 121.28, 119.96, 116.03, 106.48, 56.12. 4j: 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 9.23 (s, 1H), 8.30-8.20 (m, 2H), 8.03 (d, J = 8.2 Hz,1H), 7.93 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.9 Hz,1H), 7.20-7.10 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ:161.57, 156.84, 151.08, 149.64, 147.17, 141.29, 133.47, 129.63, 129.56,127.55, 127.45, 120.69, 120.16, 118.68, 115.87, 106.92, 56.15。
实施例15
在15 mL 的试管中加入氨茴内酐1 (60 mg, 0.5 mmol) 和4-羟基香豆素2k(0.65 mmol)，然后加入DMI (0.75 mL)。反应混合物升温至230 °C反应1小时。停止加热，冷至室温，加水和乙酸乙酯。有机相用水洗三次，合并水相，用乙酸乙酯将水相反萃一次，最后合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析分离纯化，得到产物3k和4k，总收率60%，3k:4k = 1:1.4。3k: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.30 (s, 1H),8.53 (s, 1H), 8.14-8.05 (m, 2H), 8.05-7.99 (m, 1H), 7.90 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.73-7.64 (m, 3H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53-7.44 (m, 2H), 7.43-7.36 (m,1H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ: 178.24, 157.57, 155.65, 149.53, 140.24,139.21, 137.71, 134.97, 133.70, 129.74, 129.17, 128.27, 128.02, 127.21,126.57, 126.36, 124.91, 121.16, 119.08, 116.52. 4k: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ:9.24 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.2 Hz,1H), 7.93 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78-7.71 (m, 2H),7.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55-7.49 (m, 2H), 7.49-7.38 (m, 2H); 13C NMR (151MHz, CDCl3) δ: 161.43, 152.19, 151.24, 149.67, 141.26, 139.97, 138.30,133.54, 131.20, 129.74, 129.56, 129.07, 127.80, 127.59, 127.46, 127.33,123.60, 119.90, 117.93, 115.90。
与现有技术相比，本发明只需要从商品化的氨茴内酐和4-羟基香豆素经简单加热反应一步制备，可以产生两种异构体，然后很容易通过柱层析将二者分离纯化，从合成效率和成本上来看，明显优于已有方法。
Claims (3)
1.色酮并喹啉杂环化合物的制备方法，包括以下步骤，将氨茴内酐和4-羟基香豆素在溶剂中加热反应，得到色酮并喹啉杂环化合物；所述溶剂为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、四乙二醇二甲醚、己二酸二甲酯或者三缩四乙二醇；所述反应的温度为150 ℃～300 ℃，时间为0.2～5小时；4-羟基香豆素的化学结构式为
；R取代基为苯基、甲基、甲氧基或者卤素；
所述氨茴内酐、4-羟基香豆素的摩尔比为1∶(0.1～10)；
色酮并喹啉杂环化合物的化学结构式如下：
2.根据权利要求1所述色酮并喹啉杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述氨茴内酐、4-羟基香豆素的摩尔比为1∶(0.5～2)。
3.根据权利要求1所述色酮并喹啉杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为190～250℃，时间为0.5～2小时。
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| Cobalt-Catalyzed Electrophilic Aminations with Anthranils: An Expedient Route to Condensed Quinolines;第141卷第1期;《Journal of the American Chemical Society》;20181218;第141卷(第1期);98-103 * |
| NH4OAc-Promoted Cascade Approach towards Aberrant Synthesis of Chromene-Fused Quinolinones;Santosh Kumari, 等;《European Journal of Organic Chemistry》;20181124(第4期);705-714 * |
| TBHP Promoted Cross-Dehydrogenative coupling (CDC) Reaction: Metal/Additive-Free Synthesis of Chromone-Fused Quinolines;Jay B. Singh,等;《ChemistrySelect》;20171231;第2卷(第3期);1207-1210 * |
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