CN111925324B - 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 - Google Patents

一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111925324B
CN111925324B CN202010925973.1A CN202010925973A CN111925324B CN 111925324 B CN111925324 B CN 111925324B CN 202010925973 A CN202010925973 A CN 202010925973A CN 111925324 B CN111925324 B CN 111925324B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
room temperature
bottom flask
solvent
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010925973.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111925324A (zh
Inventor
熊彪
杨圣菊
刘园
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong University
Affiliated Hospital of Nantong University
Original Assignee
Nantong University
Affiliated Hospital of Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong University, Affiliated Hospital of Nantong University filed Critical Nantong University
Priority to CN202010925973.1A priority Critical patent/CN111925324B/zh
Publication of CN111925324A publication Critical patent/CN111925324A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111925324B publication Critical patent/CN111925324B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/72—Copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法，所述合成方法为：在反应器中，加入邻氨基苯甲醇类化合物，纳米铜催化剂，碱和溶剂，室温下反应15分钟，再加入α，β‑不饱和酮，升温到50℃下搅拌反应0.5～3小时，最后经分离提纯得到目标产物。该方法操作安全简单，原料易得，催化剂效率高、可回收、成本低，有利于工业化生产。

Description

一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法。
背景技术
喹啉及其衍生物广泛的存在于天然产物和合成化合物中，常常具有重要的生物和化学性质(P.F.Salas,C.Herrmann and C.Orvig,Chem.Rev.,2013,113,3450.)。在医药领域，喹啉类化合物展现出了优异的药物活性。例如：卡博替尼，安罗替尼，羟氯喹等等上市药物都是以喹啉为主要骨架。同时，含酰基的喹啉在药理学研究中非常有价值(W.Ali,A.Behera,S.Guin and B.-K.Patel,J.Org.Chem.,2015,80,5625)。特别是3-酰基喹啉类化合物是新型的4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂和抗降脂剂(D.-W.Wang,H.-Y.Lin,R.-J.Cao,T.Chen,F.-X.Wu,G.-F.Hao,Q.Chen,W.-C.Yang and G.-F.Yang,J.Agric.FoodChem.,2015,63,5587；H.Kumar,V.Devaraji,R.Joshi,M.Jadhao,P.Ahirkar,R.Prasath,P.Bhavana andS.K.Ghosh,RSCAdv.,2015,5,65496.)。因此，3-酰基喹啉类化合物的合成方法一直备受人们的关注。
近年来，针对3-酰基喹啉类化合物的合成已经建立了一些有效的合成方法。例如:喹啉和缺电性炔的双官能化以及磷化氢催化苯甲酰基乙炔与邻磺酰氨基苯甲醛或酮的缩合反应(B.A.Trofimov,K.V.Belyaeva,L.P.Nikitina,A.G.Mal’kina,A.V.Afonin,I.A.Ushakov and A.V.Vashchenko,Chem.Commun.,2018,54,5863；S.Khong and O.Kwon,J.Org.Chem.,2012,77,8257.)。铜催化荌茴内酐与酮或二酮化合物的环合反应(L.H.Zou,H.Zhu,S.Zhu,K.Shi,C.Yan,and P.G.Li,J.Org.Chem.2019,84,12301；D.K.Tiwari,M.Phanindrudu,S.B.Wakade,J.B.Nanuboluc and D.K.Tiwari,Chem.Commun.,2017,53,5302.)。铜催化邻氨基苯甲醛与饱和酮的双C-H功能化以及邻氨基苯甲醛与间二酮发生的
Figure BDA0002668335160000011
反应均能合成相应产物(Z.Wang,G.Chen,X.Y.Zhang and X.S.Fan,Org.Chem.Front.,2017,4,612.；W.-Y.Gao,K.Leng,L.Cash,M.Chrzanowski,C.-A.Stackhouse,Y.Sun and S.Ma,Chem.Commun.,2015,51,4827.)。此外，还有钯催化3-碘喹啉与芳基硼酸的羰基化铃木偶联反应(M.V.Khedkar,P.J.Tambade,Z.S.QureshiandB.-M.Bhanage,Eur.J.Org.Chem.,2010,6981.)。上述反应能够有效得到3-酰基喹啉衍生物，但是大多存在一些不足。例如：原料不易得，需要额外氧化剂，使用卤代物和贵重金属，反应条件较为苛刻，从而难以应用于工业生产。
发明内容
针对以上问题，本发明提供了一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，操作安全简单，原料易得，催化剂效率高、可回收、成本低，有利于工业化生产。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，包括以下合成步骤：
在反应器中，加入化合物1，纳米铜催化剂，碱和溶剂，室温空气氛围下搅拌10～15分钟；然后，加入化合物2，升温到50℃下搅拌反应0.5～3小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏得粗产物，经柱层析提纯得到3-酰基喹啉类化合物；其反应方程式如下：
Figure BDA0002668335160000021
所述化合物1为具有式(1)结构的化合物：邻氨基苯甲醇；所述化合物2为具有式(2)结构的化合物：α，β-不饱和酮；
Figure BDA0002668335160000022
其中，R1为甲基、甲氧基、卤素取代基或氢；R2、R3为相同或者不相同的多取代苯基、苯基、呋喃或噻吩。
优选地，所述化合物1与化合物2的摩尔比为1(mmol)：1(mmol)。
优选地，所述化合物1与纳米铜催化剂的配比为1(mmol)：30(mg)；所述纳米铜催化剂为氮、硅掺杂的碳材料负载铜纳米颗粒；其合成方法包括以下步骤：
将Cu(OAc)2·H2O(200mg,1.0mmol)和1，10-邻菲罗啉(396mg,2.0mmol)(Cu:1，10-邻菲罗啉＝1:2摩尔比)加入装有50毫升乙醇的圆底烧瓶中，升温至80℃保持1个小时。随后将1.0毫升四乙氧基硅烷(TEOS)加入到圆底烧瓶中，取3.0毫升氨水(25％)与20毫升乙醇混合，用恒压滴液漏斗逐滴加入到圆底烧瓶中，继续搅拌2个小时。将1克炭黑(VulcanXC-72R)加入到圆底烧瓶中，100℃保持5个小时。随后冷却至室温，用旋转蒸发仪除去溶剂，得到黑色固体，将其放置在真空干燥箱中60℃过夜。取出，将黑色固体研磨成粉末后，置于管式炉中，氩气保护下800℃(每分钟升温10℃)煅烧两个小时，冷却至室温，用36毫升(5摩尔/升)盐酸浸泡12个小时，过滤，用去离子水洗涤至中性，真空干燥箱60℃过夜干燥。
优选地，所述溶剂与化合物1的配比为1.5(mL)：1(mmol)；所述溶剂为二甲基亚砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或两种的混合。
优选地，所述碱与化合物1的摩尔比为(0.5～3)：1；这里可进一步优选为1.5：1；所述碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钾和氢氧化铯中的一种或两种以上的混合。
优选地，所述柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：1的混合溶剂。
优选地，所述反应器为schlenk管(史兰克管)或圆底烧瓶。
本发明有益效果：
本发明以邻氨基苯甲醇类化合物和α，β-不饱和酮为原料，通过串联式一锅法合成3-酰基喹啉类化合物，具有合成步骤简单、原料易得、合成操作安全、官能团兼容性好等优点。同时，本发明所使用的催化剂为廉价的负载型纳米酮颗粒，制备工艺简单，成本低，催化效果好，并且可以回收重复利用。
附图说明
图1为本发明实施例1所得产物3a的氢谱图；
图2为本发明实施例1所得产物3a的碳谱图；
图3为本发明实施例2所得产物3b的氢谱图；
图4为本发明实施例2所得产物3b的碳谱图；
图5为本发明实施例3所得产物3c的氢谱图；
图6为本发明实施例3所得产物3c的碳谱图；
图7为本发明实施例4所得产物3d的氢谱图；
图8为本发明实施例4所得产物3d的碳谱图；
图9为本发明实施例5所得产物3e的氢谱图；
图10为本发明实施例5所得产物3e的碳谱图；
图11为本发明实施例6所得产物3f的氢谱图；
图12为本发明实施例6所得产物3f的碳谱图；
图13为本发明实施例7所得产物3g的氢谱图；
图14为本发明实施例7所得产物3g的碳谱图；
图15为本发明实施例8所得产物3h的氢谱图；
图16为本发明实施例8所得产物3h的碳谱图；
图17为本发明实施例9所得产物3i的氢谱图；
图18为本发明实施例9所得产物3i的碳谱图；
图19为本发明实施例10所得产物3j的氢谱图；
图20为本发明实施例10所得产物3j的碳谱图；
图21为本发明中纳米铜催化剂的SEM图；
图22为本发明中纳米铜催化剂的mapping图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔邻氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(3-甲氧基苯基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3a，所用柱层析洗脱液为体积比为30：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率86％。
所得产物3a的氢谱和碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.34(s,1H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.81-7.86(m,1H),7.71-7.74(m,2H),7.60-7.65(m,1H),7.45-7.51(m,1H),7.31-7.37(m,2H),7.15-7.22(m,3H),6.79-6.83(m,1H),3.74(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ196.94,159.54,157.24,148.28,141.01,137.50,137.02,133.38,132.94,131.22,129.93,129.67,129.49,128.43,128.13,127.37,125.88,121.91,115.32,114.15,55.25.
MS(EI,m/z):339[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C23H17NO2[M+H]+:340.1332；found:340.1329.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000051
实施例2
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔邻氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-(4-甲基苯基)-3-苯基-丙烯酮，升温到50℃搅拌1.5小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3b，所用柱层析洗脱液为体积比为25：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率69％。
所得产物3b的氢谱和碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.31(s,1H),8.25(d,J＝8.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.79-7.91(m,1H),7.59-7.67(m,5H),7.25-7.31(m,3H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),2.36(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.55,157.43,148.24,144.43,139.69,137.39,134.52,133.07,131.11,130.23,129.64,129.25,129.19,128.86,128.42,128.08,127.28,125.80,21.73.
MS(EI,m/z):323[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C23H17NO[M+H]+:324.1383；found:324.1379.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000061
实施例3
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔邻氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(4-溴苯基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3c，所用柱层析洗脱液为体积比为30：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率77％。
所得产物3c的氢谱和碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.33(s,1H),8.24(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.4,1H),7.82-7.87(m,1H),7.71-7.76(m,2H),7.61-7.66(m,1H),7.48-7.56(m,3H),7.41-7.46(m,2H),7.35-7.41(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.65,156.24,148.25,138.55,137.82,136.85,133.69,132.50,131.62,131.46,130.86,130.06,129.60,128.62,128.17,127.60,125.81,123.55.
MS(EI,m/z):388[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C22H14BrNO[M+H]+:388.0332；found:388.0328.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000071
实施例4
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔邻氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(4-氟苯基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3d，所用柱层析洗脱液为体积比为30：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率84％。
所得产物3d的氢谱和碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.34(s,1H),8.23(d,J＝8.8Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.81-7.87(m,1H),7.69-7.74(m,2H),7.58-7.65(m,3H),7.47-7.53(m,1H),7.32-7.38(m,2H),6.94-7.02(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.86,163.22(d,JC-F＝249.5Hz),156.27,148.27,137.78,136.90,135.83(d,JC-F＝3.0Hz),133.58,132.64,131.39,131.20(d,JC-F＝9.1Hz),129.99,129.57,128.55,128.17,127.46,125.79,115.50(d,JC-F＝22.2Hz).
MS(EI,m/z):327[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C22H14FNO[M+H]+:328.1132；found:328.1127.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000072
实施例5
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔邻氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(4-(N,N-二甲基)苯基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3e，所用柱层析洗脱液为体积比为20：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率90％。
所得产物3e的氢谱和碳谱图分别如图9和图10所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.22(s,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,1H),7.73-7.80(m,3H),7.49-7.59(m,3H),7.43-7.49(m,1H),7.29-7.36(m,2H),6.57-6.62(m,2H),2.89(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ197.56,157.30,150.90,148.49,137.36,137.12,133.27,132.63,130.88,130.46,130.06,129.33,128.41,128.04,127.34,126.47,125.32,112.05,40.26.
MS(EI,m/z):352[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C22H14FNO[M+H]+:353.1648；found:353.1644.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000081
实施例6
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔邻氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(2-噻吩基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3f，所用柱层析洗脱液为体积比为25：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率83％。
所得产物3f的氢谱和碳谱图分别如图11和图12所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.18(t,J＝8.4Hz,2H),7.76-7.86(m,4H),7.51-7.60(m,2H),7.37-7.43(m,2H),7.32-7.36(m,1H),7.18(dd,J＝3.6Hz,J＝1.2Hz,1H),6.85-6.90(m,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ197.01,149.58,148.06,143.19,136.70,136.67,133.86,131.66,131.15,130.08,129.33,129.05,128.96,128.72,127.93,127.90,127.21,125.64.
MS(EI,m/z):315[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C20H13NOS[M+H]+:316.0791；found:316.0788.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000091
实施例7
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔5-氯-2-氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(2-呋喃基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3g，所用柱层析洗脱液为体积比为25：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率72％。
所得产物3g的氢谱和碳谱图分别如图13和图14所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.12(d,J＝9.2Hz,1H),8.09(s,1H),7.78-7.83(m,3H),7.73(dd,J＝9.2Hz,J＝2.4Hz,1H),7.53-7.59(m,1H),7.39-7.44(m,2H),7.33(d,J＝1.2Hz,1H),7.09(d,J＝3.6Hz,1H),6.41(q,J＝1.6Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ195.83,151.97,146.40,146.23,144.46,136.86,135.55,133.66,132.92,132.05,131.87,130.91,129.70,128.66,126.55,126.37,112.65,112.20.
MS(EI,m/z):334[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C20H12ClNO2[M+H]+:358.1238；found:358.1234.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000101
实施例8
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔5-甲氧基-2-氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔查尔酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3h，所用柱层析洗脱液为体积比为25：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率70％。
所得产物3h的氢谱和碳谱图分别如图15和图16所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.23(s,1H),8.14(d,J＝9.2Hz,1H),7.69-7.74(m,2H),7.57-7.62(m,2H),7.44-7.50(m,2H),7.30-7.35(m,2H),7.21-7.27(m,3H),7.15(d,J＝2.8Hz,1H),3.95(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ197.24,158.37,155.00,144.54,139.72,137.07,136.29,133.28,133.02,131.06,129.97,129.19,128.57,128.36,126.89,124.13,105.20,55.68.
MS(EI,m/z):339[M]+.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000102
实施例9
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔3-甲基-2-氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔查尔酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3i，所用柱层析洗脱液为体积比为25：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率79％。
所得产物3i的氢谱和碳谱图分别如图17和图18所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(s,1H),7.66-7.75(m,6H),7.44-7.52(m,2H),7.25-7.35(m,5H),2.91(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ197.39,155.77,147.32,139.96,137.92,137.75,137.08,133.24,132.34,131.15,129.98,129.56,128.77,128.36,128.28,127.00,125.98,125.66,17.87.
MS(EI,m/z):323[M]+.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000111
实施例10
在圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔4-三氟甲基-2-氨基苯甲醇，15毫克纳米铜催化剂，0.75毫摩尔叔丁醇钾和1.5毫升二甲基亚砜，室温下敞口搅拌15分钟。随后，加入0.5毫摩尔1-苯基-3-(4-甲基苯基)-丙烯酮，升温到50℃搅拌1小时，冷却至室温，用水稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂。柱层析分离纯化，得到目标产物3j，所用柱层析洗脱液为体积比为25：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂，产率77％。
所得产物3j的氢谱和碳谱图分别如图19和图20所示，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.55(s,1H),8.35(s,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.70-7.80(m,3H),7.48-7.56(m,3H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,2H),2.30(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.51,158.76,147.34,139.46,137.04,136.59,136.18,134.59,133.68,132.68(d,JC-F＝32.8Hz),130.03,129.32,129.25,129.19,128.58,127.46(q,JC-F＝4.5Hz),127.13,123.84(d,JC-F＝273.7Hz),122.73(q,JC-F＝3.0Hz),21.29.
MS(EI,m/z):391[M]+.
HRMS(ESI):Calcd.for C24H16F3NO[M+H]+:392.1257；found:392.1252.
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示：
Figure BDA0002668335160000121
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：
在反应器中，加入化合物1，纳米铜催化剂，碱和溶剂，室温空气氛围下搅拌10～15分钟；然后，加入化合物2，升温到50℃下搅拌反应0.5～3小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏得粗产物，经柱层析提纯得到3-酰基喹啉类化合物；其反应方程式如下：
Figure FDA0003675618750000011
所述化合物1为具有式(1)结构的化合物：邻氨基苯甲醇；所述化合物2为具有式(2)结构的化合物：α，β-不饱和酮；
Figure FDA0003675618750000012
其中，R1为甲基、甲氧基、卤素取代基或氢；R2、R3为相同或者不相同的多取代苯基、苯基、呋喃或噻吩；
所述纳米铜催化剂为氮、硅掺杂的碳材料负载铜纳米颗粒；其合成方法包括以下步骤：
将200mg,1.0mmol的Cu(OAc)2·H2O和396mg,2.0mmol的1，10-邻菲罗啉加入装有50毫升乙醇的圆底烧瓶中，Cu:1，10-邻菲罗啉＝1:2摩尔比，升温至80℃保持1个小时；随后将1.0毫升四乙氧基硅烷加入到圆底烧瓶中，取25％的3.0毫升氨水与20毫升乙醇混合，用恒压滴液漏斗逐滴加入到圆底烧瓶中，继续搅拌2个小时；将1克炭黑，Vulcan XC-72R，加入到圆底烧瓶中，100℃保持5个小时；随后冷却至室温，用旋转蒸发仪除去溶剂，得到黑色固体，将其放置在真空干燥箱中60℃过夜；取出，将黑色固体研磨成粉末后，置于管式炉中，氩气保护下800℃，每分钟升温10℃，煅烧两个小时，冷却至室温，用5摩尔/升的36毫升盐酸浸泡12个小时，过滤，用去离子水洗涤至中性，真空干燥箱60℃过夜干燥。
2.根据权利要求1所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物1与化合物2的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物1与纳米铜催化剂的配比为1mmol：30mg。
4.根据权利要求1所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂与化合物1的配比为1.5mL：1mmol；所述溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种的混合。
5.根据权利要求1所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱与化合物1的摩尔比为(0.5～3)：1；所述碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钾和氢氧化铯中的一种或两种以上的混合。
6.根据权利要求1所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：1的混合溶剂。
7.根据权利要求1所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应器为schlenk管或圆底烧瓶。
CN202010925973.1A 2020-09-07 2020-09-07 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 Active CN111925324B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010925973.1A CN111925324B (zh) 2020-09-07 2020-09-07 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010925973.1A CN111925324B (zh) 2020-09-07 2020-09-07 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111925324A CN111925324A (zh) 2020-11-13
CN111925324B true CN111925324B (zh) 2022-07-29

Family

ID=73308679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010925973.1A Active CN111925324B (zh) 2020-09-07 2020-09-07 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111925324B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115466212B (zh) * 2022-10-26 2023-09-22 河南农业大学 一种2-三氟甲基喹啉类化合物及其合成方法和应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110204487B (zh) * 2019-06-21 2021-09-28 江南大学 一种喹啉衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111925324A (zh) 2020-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yang et al. Highly efficient synthesis of primary amides via aldoximes rearrangement in water under air atmosphere catalyzed by an ionic ruthenium pincer complex
CN101163698A (zh) 制备5-(4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺的方法
CN108033922B (zh) 一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的制备方法
CN111925324B (zh) 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
CN111253208A (zh) 一种1-碘代炔烃的制备方法
CN110256411B (zh) 一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法
CN113816927A (zh) 一种arv-471中间体的制备方法
CN105732619A (zh) 一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法
CN115197200B (zh) 一种三氟甲基叔醇及其合成方法和应用
CN110204533B (zh) 一种4-(异色烯-1-基)异喹啉衍生物的制备方法
CN109942587B (zh) 色酮并喹啉杂环化合物的制备方法
CN104817483B (zh) 一种双羰基吲哚类化合物及其合成方法
CN111646937B (zh) 一种n-乙酰基环丙沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用
CN110041274B (zh) 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法
CN110229096B (zh) 一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法
CN110183453B (zh) 一种无金属催化制备3-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶类化合物的方法
CN107382640B (zh) β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法
CN110396094B (zh) 一种喹啉酮并杂芳环类化合物及其衍生物和合成方法
CN106336378A (zh) 一种喹啉‑2‑甲酸酯系列物的制备方法
CN110028437B (zh) 一种微波促进制备2-苯基-3-醛基吲哚类化合物的方法
CN105418393B (zh) 间位取代二苯甲酮类化合物的两步一锅合成方法
CN113214252B (zh) 6-苯基-7-(吡啶-2-基)-7H-吲哚并[2,3-c]喹啉化合物的合成方法
Duan et al. A Facile Approach for Synthesis of Benzofuro [2, 3‐c] pyridines via Intramolecular Cascade Annulations
CN108752339B (zh) 一种喹叨啉及其衍生物的合成方法
CN113200980B (zh) 一种银催化合成中氮茚类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant