CN104311377B - 一种联苯类化合物的合成方法 - Google Patents
一种联苯类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104311377B CN104311377B CN201410449576.6A CN201410449576A CN104311377B CN 104311377 B CN104311377 B CN 104311377B CN 201410449576 A CN201410449576 A CN 201410449576A CN 104311377 B CN104311377 B CN 104311377B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- biphenyl compound
- catalyst
- synthetic method
- column chromatography
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于有机化合物合成技术领域，为解决目前联苯类化合物的合成方法中存在着使用较为昂贵的过渡金属催化剂、反应条件较为苛刻、合成步骤繁杂等问题，本发明提出了一种联苯类化合物的合成方法，以芳基取代环己醇为起始物，与催化剂、氧化剂在溶剂中于50～100℃条件下反应2～48小时，得到联苯类化合物，本方法具有反应条件相对温和，使用贱金属铜作为催化剂，无需配体参与，而且操作简便易行等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种联苯类化合物的合成方法。
背景技术
联苯结构是大量具有生理或药理活性的天然产物或药物分子、高分子聚合物、功能材料及液晶材料的重要结构单元。因此，联苯类化合物作为重要的化工原料广泛地应用于医药、农药、塑料、染料和功能材料领域。目前，过渡金属催化的芳基卤与芳基硼酸的Suzuki-Miyaura偶联反应(铃木-宫浦反应)是合成联苯类化合物最有效的方法之一(Chem.Rev.，1995，95，2457；Chem.Rev.，2002，102，1359；Chem.Rev.，2006，106，2651)。尽管这种方法很有效，但也存在一些问题：(1)必须使用预官能化的芳卤和芳基硼酸试剂，这通常需多步合成；(2)需要使用贵金属钯作为催化剂，通常还需使用富电子、大位阻的有机磷配体，而这些配体的合成步骤繁杂，价格昂贵；(3)在偶联过程中会产生大量的有机或无机废弃物，增加了后处理负担。随着近年来过渡金属催化的C-H键活化/官能化反应的长足发展，直接基于芳基C-H键上的芳基化反应来构建联苯类化合物是一条值得注意的新途径(Adv.Synth.Catal.，2014，356，1661)。但这种方法通常存在以下缺陷：(1)反应条件较为苛刻(高温)；(2)通常存在导向基团的引入和撤除过程，增加了合成步骤；(3)需使用较为昂贵的过渡金属催化剂；(4)需使用芳基结构的偶联体。从有机合成原料的多样性角度出发，探索从非芳香前体来合成联苯类化合物具有重要意义，这将大大扩展可供用于合成联苯类化合物的原料范围。
发明内容
为解决目前联苯类化合物的合成方法中存在着使用较为昂贵的过渡金属催化剂、反应条件较为苛刻、合成步骤繁杂等问题，本发明提出了一种联苯类化合物的合成方法，本方法具有反应条件相对温和，使用贱金属铜作为催化剂，无需配体参与，而且操作简便易行等优点。
本发明是通过以下技术方案实现的：一种联苯类化合物的合成方法，其特征在于，以结构式如(I)所示的芳基取代环己醇为起始物，与催化剂、氧化剂在 溶剂中于50～100℃条件下反应2～48小时，得到结构式如(II)所示的联苯类化合物，反应式如下：
反应式中，R1选自H、甲基、乙基、叔丁基、苯基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴中的一种，R2选自H、甲基、乙基、叔丁基、苯基中的一种。
本发明通过结构式(I)所示的原料可以方便地由格氏试剂与环己酮经亲核加成反应制得联苯类化合物。
所述的催化剂为铜及铜盐，作为优选，催化剂选自铜粉、醋酸铜、氯化亚铜、碘化亚铜中的一种。催化剂特点是价廉易得，低毒高效，且无需额外配体辅助，催化剂的用量为芳基取代环己醇物质的量的0.1％～30％，优选为5％。
所述的氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(Selectfluor)，氧化剂的用量为芳基取代环己醇物质的量的100％～300％，优选为250％。
溶剂选自乙腈，溶剂的量为使溶质溶解的量。作为优选，溶剂选自无水乙腈(dry)。
优选温度为80℃。
作为优选，所述的反应条件为80℃小时，24小时。
作为优选，所述的合成方法包括如下步骤：将芳基取代环己醇、Selectfluor、铜粉、干燥乙腈加入反应容器中，80℃下搅拌反应24小时，所得反应液经分离纯化得到目标产物。
进一步，所述的分离纯化可采用如下方法：所得反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过TLC(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)分离得到纯产物。
本发明以芳基取代环己醇为原料，以铜(盐)为催化剂，Selectfluor为氧化剂，经由一锅法脱水-氧化反应制得联苯类化合物，
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)原料简便易得，可以由商品化试剂经简单化学反应制得；
(2)催化剂价廉易得，毒性小，而且无需特殊配体参与；
(3)反应条件相对温和；
(4)操作简便；
(5)反应选择性好，产率高，底物普适性强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将0.2mmol 1-苯基环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率94％。
表征数据：m.p.69-71℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.71-7.69(m，4H)，7.55-7.52(m，4H)，7.46-7.43(m，2H).
实施例2
将0.2mmol 1-苯基环己醇、0.6mmol Selectfluor、0.005mmol Cu(OAc)2粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率75％。
实施例3
将0.2mmol 1-苯基环己醇、0.3mmol Selectfluor、0.001mmol CuI粉加入到 10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于60℃条件下磁力搅拌40h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率80％。
实施例4
将0.2mmol 1-苯基环己醇、0.2mmol Selectfiuor、0.06mmol CuCl粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于50℃条件下磁力搅拌48h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率14％。
实施例5
将0.2mmol 1-苯基环己醇、0.5mmol Selectfiuor、0.0002mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌36h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20：1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率34％。
实施例6
将0.2mmol 1-苯基环己醇、0.4mmol Selectfiuor、0.04mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于100℃条件下磁力搅拌2h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率37％。
实施例7
将0.2mmol 1-(3，5-二甲基苯基)环己醇、0.3mmol Selectfluor、0.02mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌10h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率93％。
表征数据：mp：19-21℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.62-7.56(m，2H)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H)，7.36-7.34(m，1H)，7.23(s，2H)，7.02(s，1H)，2.40(s，6H).
实施例8
将0.2mmol 1-(4-甲氧基苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率76％。
表征数据：mp：88-91℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.59-7.55(m，4H)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.01(d，J＝9.0Hz，2H)，3.88(s，3H).
实施例9
将0.2mmol 1-(4-乙氧基苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率61％。
表征数据：mp：73-76℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.58-7.53(m，4H)，7.43(t，J＝7.5Hz，2H)，7.32(t，J＝7.5Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，2H)，4.10(q，J＝7.0Hz，2H)，1.46(t，J＝7.0Hz，3H).
实施例10
将0.2mmol 1-(4-叔丁基苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于70℃条件下磁力搅拌30h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率68％。
表征数据：mp：50-54℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.65(dd，J＝8.5，1.0Hz，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.53-7.52(m，2H)，7.48(t，J＝7.5Hz，2H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，1.42(s，9H).
实施例11
将0.2mmol 1-(4-苯基基苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率90％。
表征数据：mp：211-213℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.71-7.67(m，8H)，7.49(t，J＝8.0Hz，4H)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H).
实施例12
将0.2mmol 1-(4-氟基苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.0l mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力 搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率70％。
表征数据：mp：72-74℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.59-7.55(m，4H)，7.46(t，J＝7.5Hz，2H)，7.37(t，J＝7.5Hz，1H)，7.15(t，J＝9.0Hz，2H).
实施例13
将0.2mmol 1-(4-氯基苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率57％。
表征数据：mp：72-77℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.60-7.50(m，4H)，7.49-7.40(m，4H)，7.40-7.36(m，1H).
实施例14
将0.2mmol 1-(4-溴苯基)环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率53％。
表征数据：mp：93-94℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.60-7.55(m，4H)，7.50-7.45(m，4H)，7.42-7.36(m，1H).
实施例15
将0.2mmol 3-甲基-1-苯基环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率89％。
表征数据：mp：42-44℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.61-7.60(m，2H)，7.46-7.35(m，6H)，7.18(d，J＝7.0Hz，1H)，2.44(s，3H).
实施例16
将0.2mmol 4-叔丁基-1-苯基环己醇、0.5mmol Selectfluor、0.01mmolCu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率85％。
表征数据：mp：50-54℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.65(dd，J＝8.5，1.0Hz，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.53-7.52(m，2H)，7.48(t，J＝7.5Hz，2H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，1.42(s，9H).
实施例17
将0.2mmol 1-苯基萘酚、0.5mmol Selectfluor、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中，再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着，于80℃条件下磁力搅拌24h。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率94％。
表征数据：mp：45-47℃；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.98-7.91(m，3H)， 7.58-7.47(m，9H)。
Claims (2)
1.一种联苯类化合物的合成方法，其特征在于，以结构式如（I）所示的芳基取代环己醇为起始物，与催化剂、氧化剂在溶剂中于50~100℃条件下反应2～48小时，得到结构式如（II）所示的联苯类化合物，反应式如下：
，
R1选自H、甲基、乙基、叔丁基、苯基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴中的一种，R2选自H、甲基、乙基、叔丁基、苯基中的一种；
所述的催化剂为铜及铜盐，催化剂的用量为芳基取代环己醇物质的量的0.1%～30%；
所述的氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐，氧化剂的用量为芳基取代环己醇物质的量的100%～300%。
2.根据权利要求1所述的一种联苯类化合物的合成方法，其特征在于，溶剂选自乙腈。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410449576.6A CN104311377B (zh) | 2014-08-29 | 2014-09-04 | 一种联苯类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410433024.6 | 2014-08-29 | ||
| CN201410433024 | 2014-08-29 | ||
| CN2014104330246 | 2014-08-29 | ||
| CN201410449576.6A CN104311377B (zh) | 2014-08-29 | 2014-09-04 | 一种联苯类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104311377A CN104311377A (zh) | 2015-01-28 |
| CN104311377B true CN104311377B (zh) | 2016-08-17 |
Family
ID=52366727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410449576.6A Active CN104311377B (zh) | 2014-08-29 | 2014-09-04 | 一种联苯类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104311377B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110922288A (zh) * | 2018-09-20 | 2020-03-27 | 江苏和成新材料有限公司 | 一种高沸点联苯类液晶材料的后处理纯化方法 |
| CN111233602B (zh) * | 2018-11-28 | 2021-06-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备2,6-二甲基萘的方法 |
-
2014
- 2014-09-04 CN CN201410449576.6A patent/CN104311377B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104311377A (zh) | 2015-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103965034B (zh) | 一种茚酮及其衍生物的合成方法 | |
| CN110204487A (zh) | 一种喹啉衍生物的合成方法 | |
| CN105085208B (zh) | 一种以钯为催化剂苯并芴酮类化合物的制备方法 | |
| CN104311377B (zh) | 一种联苯类化合物的合成方法 | |
| CN110092724B (zh) | 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法 | |
| CN105732619A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法 | |
| CN106349161B (zh) | 一种4-(2’,2’,2’-三氟)乙基喹啉系列物的制备方法 | |
| CN106046002B (zh) | 一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN103130810B (zh) | 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法 | |
| CN102617455A (zh) | 一种吡哆醛或盐酸吡哆醛的制备方法 | |
| CN103420903A (zh) | 一种合成2,4-二氯-5-溴吡啶的方法 | |
| CN102030710A (zh) | 杀菌剂唑菌酯14c标记化合物的合成方法 | |
| CN103087033B (zh) | 一种多取代氧杂环庚三烯-3(2h)-酮类化合物的合成方法 | |
| WO2016141835A1 (zh) | 应用三氟甲磺酸铜合成医药中间体菲化合物的方法 | |
| CN104945434B (zh) | (2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用 | |
| CN109574818A (zh) | 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法 | |
| CN104447557B (zh) | 一种n‑芳基吡唑类化合物和n‑芳基咪唑类化合物的制备方法 | |
| CN104803912B (zh) | 一种医药中间体喹啉化合物的合成方法 | |
| CN105367399A (zh) | 一种9,10-菲醌类化合物的制备方法 | |
| CN104926714B (zh) | 2‑氯‑n‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺的制备方法 | |
| CN107915694A (zh) | 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法 | |
| CN106674287A (zh) | 水溶性环钯水合单膦内盐化合物及其制备方法和用途 | |
| CN106588984B (zh) | 一种6-磷酰基取代菲啶类衍生物的制备方法 | |
| CN106749067B (zh) | 一种药物中间体2-芳基取代四唑化合物的合成方法 | |
| CN106083690A (zh) | 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201013 Address after: 510000 unit 2414-2416, building, No. five, No. 371, Tianhe District, Guangdong, China Patentee after: GUANGDONG GAOHANG INTELLECTUAL PROPERTY OPERATION Co.,Ltd. Address before: 310014 Hangzhou city in the lower reaches of the city of Zhejiang Wang Road, No. 18 Patentee before: ZHEJIANG University OF TECHNOLOGY Effective date of registration: 20201013 Address after: 215500 No.13, Caotang Road, Changshu, Suzhou, Jiangsu Province Patentee after: Changshu intellectual property operation center Co.,Ltd. Address before: 510000 unit 2414-2416, building, No. five, No. 371, Tianhe District, Guangdong, China Patentee before: GUANGDONG GAOHANG INTELLECTUAL PROPERTY OPERATION Co.,Ltd. |