CN102351621B

CN102351621B - 一种n-砜基脒的制备方法

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Publication number: CN102351621B
Application number: CN 201110260556
Authority: CN
Inventors: 万小兵; 陈书林; 徐元; 刘召军; 时二波
Original assignee: Suzhou University
Current assignee: Suzhou University
Priority date: 2011-09-05
Filing date: 2011-09-05
Publication date: 2013-10-09
Anticipated expiration: 2031-09-05
Also published as: CN102351621A

Abstract

本发明公开了一种制备N-砜基脒的方法，以磺酰胺衍生物和甲酰胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，过氧叔丁醇(TBHP)为氧化剂，通过缩合反应制备得到砜基脒；其中，所述磺酰胺衍生物的结构式为：

所述甲酰胺衍生物选自以下结构式所表示的化合物：

所述碘化物选自：碘化钠NaI、碘化钾KI、碘化亚铜CuI、碘化锂LiI、碘单质I₂、四正丁基碘化铵、四甲基碘化中的一种。由于本发明采用碘化物作为催化剂催化制备N-砜基脒，避免了使用传统上昂贵的催化剂与危险的叠氮化物，使反应更安全更绿色更经济，而且反应条件温和，后处理更加简单。

Description

一种N-砜基脒的制备方法

技术领域

本发明涉及一种制备N-砜基脒的方法。

背景技术

N-砜基脒是一类非常重要的有机化合物，既包含于多种有生理活性的天然产物之中，也被广泛的用于合成其它的杂环化合物。目前，制备N-砜基脒的方法有着催化剂毒性较大，价格较为昂贵，反应条件苛刻、选择性低、底物使用范围窄的缺点。例如：Arnswald，M.等人报道了使用芳磺酰异氰酸酯与甲酰胺反应制备N-砜基脒，(J.Org.Chem.1993，58，7022.)；Samuel L.Graham报道过磺酰胺与缩醛化得甲酰胺反应制备N-砜基脒，(J.Med.Chem.，1993，36，2134-2141)Weng等人报道了磺酰叠氮化物与三级胺在反应制备N-砜基脒。(J.Am.Chem.Soc.2008，130，14048-14049)。这些方法都中如磺酰叠氮化物与芳磺酰异氰酸酯具有的毒性和危险性，其他的反应物制备麻烦，价格较贵，同时底物的使用范围窄，有较大的局限性，限制了其大规模的应用。

因此，需要寻找一种价格相对低廉，毒性较低的催化剂代替以上催化体系制备N-砜基脒的方法。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种制备N-砜基脒的方法，采用一种毒性较低且价格相对低廉的催化剂，使反应更温和，更绿色环保，更经济。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备N-砜基脒的方法，以磺酰胺衍生物和甲酰胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，通过缩合反应制备得到砜基脒；

其中，所述磺酰胺衍生物的结构式为：

所述甲酰胺衍生物选自以下结构式所表示的化合物：或

式中，R¹选自：萘基、噻吩基、正丁基、苄基、单取代芳基

R²选自：氢、甲基、甲氧基、甲酯基、硝基、醛基、酰胺基、三氟甲基、卤素、三氟甲基、对甲基苯磺酰基保护的羟基、叔丁氧羰基保护的氨基；R³、R⁴选自：C1～C2的饱和烷基；

所述碘化物选自：碘化钠NaI、碘化钾KI、碘化亚铜CuI、碘化锂LiI、碘单质I₂、四正丁基碘化铵、四甲基碘化铵中的一种。

上述技术方案中，所述制备N-砜基脒的方法的反应温度为反应温度为50～110℃；优选为90℃；反应时间为1～24小时，优选为3小时。

上述技术方案中，催化剂的用量为反应底物磺酰胺衍生物的物质的量的1-50mol％，优选的技术方案中，催化剂的用量为反应底物磺酰胺衍生物的物质的量的1～20％；最优的技术方案中，催化剂的用量为反应底物磺酰胺衍生物的物质的量的20％；催化剂用量增大或减少对产率影响不大。

上述技术方案中，氧化剂的用量为1～5当量，最优结果为2.8当量。

进一步的技术方案中，反应完成后先直接用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，然后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行简单柱层析，或者直接用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶便可得最终产物。

上述技术方案中，所述催化剂、反应物皆为市场化商品，可直接购买得到。

上述技术方案中，所述缩合反应是指磺酰胺衍生物

中的氨基与甲酰胺衍生物中的醛基缩合形成N＝C双键，从而形成N-砜基脒。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.由于本发明采用碘化物作为催化剂催化制备N-砜基脒，避免了使用传统上昂贵的催化剂与危险的叠氮化物，使反应更安全更绿色更经济，而且反应条件温和，后处理更加简单，反应完成后进行简单柱层析或者重结晶便可得最终产物。

2.本发明所述所用原料磺酰胺和甲酰胺、催化剂皆为来源广泛的商业化产品，简单易得，以磺酰胺和甲酰胺作为原料相较于传统的方法大大提高了原子的利用效率，符合当代绿色化学发展的要求和方向。

3.本催化体系对一般性的磺酰胺和甲酰胺等都能取得良好乃至优秀的产率，官能团兼容性高，相对于传统的方法，底物的使用范围较为广泛。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一

反应瓶中依次装入NaI(1mol％)，化合物1a(2mmol，342mg)，TBHP(1当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2a，收率为71％。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.11(s，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，7.26(d，J＝7.2Hz，2H)，3.12(s，3H)，3.01(s，3H)，2.40(s，3H).¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ158.94，142.24，139.27，129.11，126.17，41.31，35.27，21.25；MS：Anal.Calcd.For C₁₀H₁₄N₂O₂S：226.0776，Found：227.0831(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1660。

实施例二

反应瓶中依次装入KI(5mol％)，化合物1b(2mmol，382mg)，TBHP(2.8当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中50℃条件下加热约24小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2b，收率为78％。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.14(s，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.02(s，3H).¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.10，140.85，137.85，128.75，127.76，41.43，35.39；MS：Anal.Calcd.For C₉H₁₁ ³⁵ClN₂O₂S：246.0230，C₉H₁₁ ³⁷ClN₂O₂S：248.0200，Found：247.0297(M+1⁺，³⁵Cl)，249.0265(M+1⁺，³⁷Cl)；IR(KBr，cm^-1)：v 1660。

实施例三

反应瓶中依次装入KI(20mol％)，化合物1c(2mmol，404mg)，TBHP(5当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中110℃条件下加热约1小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2c，收率为56％。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CD₃SOCD₃)：δ8.39(d，J＝8.6Hz，2H)，8.32(s，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，3.22(s，3H)，2.99(s，3H)；¹³C NMR(CD₃SOCD₃，75MHz)：δ160.34，149.20，148.59，127.60，124.47，41.22，35.34MS：Anal.Calcd.For C₉H₁₁N₃O₄S：257.0470，Found：258.0540(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1671。

实施例四

反应瓶中依次装入NaI(40mol％)，化合物1d(2mmol，342mg)，TBHP(3当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中50℃条件下加热约24小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2d，收率为78％。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.13(s，1H)，7.99(d，J＝7.7Hz，1H)，7.39(t，J＝7.4Hz，1H)，7.27(s，2H)，3.12(s，3H)，3.03(s，3H)，2.71(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.05，140.36，137.04，131.86，131.77，127.16，125.56，41.23，35.28，20.29；MS：Anal.Calcd.For C₁₀H₁₄N₂O₂S：226.0776，Found：227.0848(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1660。

实施例五

反应瓶中依次装入LiI(30mol％)，化合物1e(2mmol，414mg)，TBHP(2.8当量)，N，N-二甲基甲酰胺(4当量)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约4小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2e，收率为89％。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.47(s，1H)，8.20(s，1H)，7.91(dt，J＝12.3，6.3Hz，4H)，7.74-7.50(m，2H)，3.14(s，3H)，3.03(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.10，139.15，134.45，132.11，129.11，128.92，128.26，127.75，127.15，127.06，41.55，35.62；MS：Anal.Calcd.For C₁₃H₁₄N₂O₂S：262.0776，Found：263.0850(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1675。

实施例六

反应瓶中依次装入LiI(30mol％)，化合物1f(2mmol，350mg)，TBHP(3.5当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2f，收率为87％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ8.14(s，1H)，7.99-7.77(m，2H)，7.13(t，J＝8.4Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.03(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ165.91，162.56，159.01，138.46，128.85，128.73，115.70，115.40，41.32，35.27；MS：Anal.Calcd.ForC₉H₁₁FN₂O₂S：230.0525，Found：231.0598(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1669。

实施例七

反应瓶中依次装入LiI(40mol％)，化合物1g(2mmol，350mg)，TBHP(4当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中110℃条件下加热约1小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2g，收率为76％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.15(s，1H)，7.89(d，J＝6.6Hz，2H)，7.68-7.36(m，3H)，3.13(s，3H)，3.02(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.14，142.31，131.74，128.62，126.32，41.43，35.44；MS：Anal.Calcd.For C₉H₁₂N₂O₂S：212.0619，Found：213.0692(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1667。

实施例八

反应瓶中依次装入I₂(5mol％)，化合物1h(2mmol，374mg)，TBHP(3当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中60℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2h，收率为87％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.13(s，1H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，6.94(d，J＝8.6Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.12(s，3H)，3.01(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ162.17，158.84，134.23，128.41，113.79，55.48，41.39，35.40；MS：Anal.Calcd.For C₁₀H₁₄N₂O₂S：242.0725，Found：243.0798(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1677。

实施例九

反应瓶中依次装入I₂(2mol％)，化合物1i(2mmol，450mg)，TBHP(1.5当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2i，收率为79％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.16(s，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，3.17(s，3H)，3.04(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.37，145.90，133.57，133.14，126.91，125.77，125.72，121.50，41.54，35.53；MS：For C₁₀H₁₁F₃N₂O₂S：280.0493，Found：281.0568(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1675。

实施例十

反应瓶中依次装入Bu₄NI(1mol％)，化合物1j(2mmol，430mg)，TBHP(2.8当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中110℃条件下加热约1小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2j，收率为92％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.15(d，J＝8.1Hz，2H)，8.11(s，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，3.94(s，3H)，3.17(s，3H)，3.04(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ165.79，159.31，146.25，132.91，129.90，126.43，52.45，41.56，35.56；MS：Anal.Calcd.ForC₁₁H₁₄N₂O₄S：270.0674，Found：271.0748(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1668。

实施例十一

反应瓶中依次装入Bu₄NI(5mol％)，化合物1k(2mmol，428mg)，TBHP(3当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2k，收率为86％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CD₃SOCD₃)：；¹³C NMR(CD₃SOCD₃，75MHz)：δ169.00，159.63，142.28，137.00，127.10，118.62，40.96，35.11，24.21；MS：Anal.Calcd.ForC₁₁H₁₅N₃O₃S：269.0834，Found：270.0907；IR(KBr，cm^-1)：v 1671。

实施例十二

反应瓶中依次装入Me₄NI(20mol％)，化合物1l(2mmol，544mg)，TBHP(5当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2l，收率为85％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.09(s，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝8.5Hz，2H)，3.11(s，3H)，2.98(s，3H)，1.51(s，9H).；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ158.89，152.28，141.87，135.92，127.56，117.74，81.02，41.37，35.36，28.14；MS：Anal.Calcd.ForC₁₄H₂₁N₃O₄S：327.1253，Found：328.1324；IR(KBr，cm^-1)：v 1730。

实施例十三

反应瓶中依次装入Me₄NI(50mol％)，化合物1m(2mmol，370mg)，TBHP(2.8当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2m，收率为74％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ10.08(s，1H)，8.18(s，1H)，8.06(d，J＝7.2Hz，2H)，7.98(d，J＝5.9Hz，2H)，3.18(s，3H)，3.05(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ191.14，159.38，147.46，138.17，129.89，127.09，41.60，35.61；MS：Anal.Calcd.ForC₁₀H₁₂N₂O₃S：240.0569，Found：240.0570(M⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1650。

实施例十四

反应瓶中依次装入CuI(20mol％)，化合物1n(2mmol，654mg)，TBHP(3.4当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2n，收率为95％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.11(s，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.33(d，J＝8.0Hz，2H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.03(s，3H)，2.46(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.18，151.68，145.83，141.14，131.76，129.91，128.35，128.22，122.57，41.53，35.53，21.66；MS：Anal.Calcd.For C₁₆H₁₈N₂O₅S₂：382.0657，Found：383.0730(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1664。

实施例十五

反应瓶中依次装入CuI(10mol％)，化合物1o(2mmol，564mg)，TBHP(2.5当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2o，收率为93％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.12(s，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H)，3.14(s，3H)，3.03(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.10，142.03，137.69，127.81，98.72，41.44，35.42；MS：Anal.Calcd.For C₉H₁₁IN₂O₂S：337.9586，Found：338.9659(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1673。

实施例十六

反应瓶中依次装入NaI(20mol％)，化合物1p(2mmol，342mg)，TBHP(5当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2p，收率为70％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ160.23，130.86，130.20，128.32，128.23，59.63，41.05，35.27；MS：Anal.Calcd.For C₁₀H₁₄N₂O₂S：226.0776，Found：227.0848(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1677。

实施例十七

反应瓶中依次装入NaI(20mol％)，化合物1q(2mmol，482mg)，TBHP(1.8当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2q，收率为90％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.11(s，1H)，7.34(d，J＝3.7Hz，1H)，7.00(d，J＝3.7Hz，1H)，3.16(s，3H)，3.06(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.13，144.65，130.15，129.70，117.97，41.46，35.40；MS：Anal.Calcd.For C₇H₉ ⁷⁹BrN₂O₂S：295.9289，C₇H₉ ⁸¹BrN₂O₂S：297.9268，Found：296.9357(M+1⁺，⁷⁹Br)，298.9334(M+1⁺，⁸¹Br)；IR(KBr，cm^-1)：v 1652。

实施例十八

反应瓶中依次装入NaI(20mol％)，化合物1r(2mmol，342mg)，TBHP(3当量)，吗啉-4-甲醛(8.0mL)。然后该体系在空气中110℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2r，收率为60％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.22(s，1H)，7.77(d，J＝7.7Hz，2H)，7.27(d，J＝7.8Hz，2H)，3.70(dd，J＝20.5，4.5Hz，6H)，3.51(s，2H)，2.40(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ157.56，142.47，138.98，129.19，126.32，66.62，65.66，50.11，44.01，21.28；MS：Anal.Calcd.For C₁₂H₁₆N₂O₃S：268.0882，Found：268.0882(M)；IR(KBr，cm^-1)：v 1670。

实施例十九

反应瓶中依次装入KI(20mol％)，化合物1s(2mmol，342mg)，TBHP(3当量)，哌啶-1-甲醛(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2s，收率为70％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.13(s，1H)，7.76(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25(d，J＝7.9Hz，2H)，3.69-3.49(m，2H)，3.41(s，2H)，2.39(s，3H)，1.61(d，J＝27.3Hz，6H)；¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ157.06，142.12，139.47，129.08，126.19，51.68，44.42，26.18，24.63，23.67，21.24；MS：Anal.Calcd.For C₁₃H₁₈N₂O₂S：266.1089，Found：266.1089；IR(KBr，cm^-1)：v1682。

实施例二十

反应瓶中依次装入LiI(20mol％)，化合物1t(2mmol，342mg)，TBHP(3.5当量)，四氢吡咯-1-甲醛(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2t，收率为60％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.32(s，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，3.59(t，J＝6.4Hz，2H)，3.46(t，J＝6.3Hz，2H)，2.39(s，3H)，1.94(t，J＝6.8Hz，4H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ155.60，142.17，139.46，129.10，126.30，49.88，46.34，24.79，24.14，21.26；MS：Anal.Calcd.For C₁₂H₁₆N₂O₂S：252.0932，Found：253.1004(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1616，1383，1049。

实施例二十一

反应瓶中依次装入I₂(20mol％)，化合物1u(2mmol，342mg)，TBHP(2.8当量)，N，N-二乙基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2u，收率为74％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(400MHz，cdcl₃)δ8.14(s，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，2H)，7.27(t，J＝13.0Hz，2H)，3.47(q，J＝7.1Hz，2H)，3.38(q，J＝7.2Hz，2H)，2.39(s，3H)，1.24(t，J＝7.1Hz，4H)，1.13(t，J＝7.1Hz，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：157.88，142.11，139.59，129.10，126.15，46.93，40.79，21.27，14.31，11.90；MS：Anal.Calcd.For C₁₂H₁₈N₂O₂S：254.1089，Found：255.1159(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1614，1383，1050。

实施例二十一

反应瓶中依次装入Bu₄NI(20％mmol)，化合物1v(2mmol，342mg)，TBHP(2.8当量)，N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)。然后该体系在空气中90℃条件下加热约3小时后，水洗，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物2v，收率为60％，白色固体。对产物进行分析，证明所得产物为目的产物，具体数据如下：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.97(s，1H)，3.08(s，3H)，2.98(s，3H)，2.93(d，J＝8.0Hz，2H)，1.69(dt，J＝15.4，7.6Hz，2H)，1.48-1.26(m，2H)，0.87(t，J＝7.3Hz，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ159.22，53.50，41.25，35.27，25.45，21.37，13.43；MS：Anal.Calcd.ForC₇H₁₆N₂O₂S：192.0932，Found：193.1000(M+1⁺)；IR(KBr，cm^-1)：v 1633，1345，1050。

Claims

1. 一种制备N-砜基脒的方法，其特征在于，以磺酰胺衍生物和甲酰胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，以过氧叔丁醇为氧化剂，通过缩合反应制备得到砜基脒；

其中，所述磺酰胺衍生物的结构式为：

；

所述甲酰胺衍生物选自以下结构式所表示的化合物：

、、

或；

式中，R¹选自：萘基、噻吩基、正丁基、苄基、单取代芳基，R²选自：氢、甲基、甲氧基、甲酯基、硝基、醛基、酰胺基、三氟甲基、卤素、三氟甲基、对甲基苯磺酰基保护的羟基、叔丁氧羰基保护的氨基；R³、R⁴选自：C1～C2的饱和烷基；

2. 根据权利要求1所述制备N-砜基脒的方法，其特征在于，缩合反应的反应温度为50～110℃；反应时间为1～24小时。

3. 根据权利要求1所述制备N-砜基脒的方法，其特征在于，催化剂的用量为反应底物磺酰胺衍生物的物质的量的1～20%。

4. 根据权利要求1所述制备N-砜基脒的方法，其特征在于，所述氧化剂的用量为1～5当量。