CN110357842A - 一种氟烷基取代呋喃类化合物及其制备方法 - Google Patents
一种氟烷基取代呋喃类化合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种氟烷基取代呋喃类化合物及其制备方法。本发明通过往由多氟取代过氧化合物与有机亚磺酸盐混合而成的反应原料中加入碱促进剂以及溶剂，在空气氛围、50～90℃温度条件下搅拌反应5～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物；将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到氟烷基取代呋喃类化合物。本发明制备方法所用的多氟烷基过氧化合物简单、易得，有机亚磺酸盐来源广泛，具有良好的官能团耐受性以及底物普适性。
Description
技术领域
本发明属于有机化学及药物化学领域，尤其涉及一种选择性切断四个碳-氟键构建氟烷基取代呋喃类化合物及其制备方法。
背景技术
呋喃化合物是一类重要的有机合成中间体，它们也广泛存在于大自然中。植物、藻类和微生物体内都含有呋喃骨架的化合物。同样，在鱼类和其他海洋生物体中发现有呋喃脂肪酸(furan fatty acids)，其被当作磷脂和胆固醇酯相互作用(Lipids,2005,40,755)。而一些含有呋喃环的天然产品具有强烈的气味，如，咖啡香气中的2-呋喃甲醇、玫瑰香油中的玫瑰呋喃，薄荷油中的薄荷多糖(The Chemistry ofHeterocycles)。另外，一些含有呋喃结构单元的天然产品具有多样的生物和药理活性。例如，柳珊瑚毒素(Lophotoxin)是一种神经肌肉作用毒素的呋喃族化合物(Nat.Prod.Rep.,2008,25,298)。Proximicins A是从放线菌Verrucosisporal的海洋菌株中分离、提取的新型抗生素和抗癌活性化合物(J.Antibiot.,2008,61,158)。市售药物硝基糠醛(Nitrofural)和尼呋沙嗪(Nifuroxazide)具有杀菌作用，可用于治疗传染病，特别是腹泻。米芬太尼(Mirfentanil)是一种对μ类阿片受体具有较强选择性的芬太尼衍生物。雷尼替丁(Ranitidine)是一种抑制胃酸生成的组胺受体拮抗剂。2-呋喃膦酸(2-Furylphosphonic acids)已被用于治疗2型糖尿病。
随着呋喃类化合物的大量应用，人们对呋喃类化合物的高效、便捷的合成策略发展产生了浓厚兴趣，近年来发展了大量的呋喃化合物合成方法。从目前已有文献来看，最为经典的合成呋喃类衍生物的方法包括：
(1)Feist-Benary呋喃合成法，在碱性条件下，由β-二羰基化合物与α-卤代酮类反应得到2，3，4-三取代呋喃类化合物(Helo.Chim.Acta 1931,14,1270)；
(2)Paal-Knorr呋喃合成法，1,4-二酮通过强无机酸的脱水环化生成取代2，5-双取代呋喃化合物的反应(Org.Biomol.Chem.,2016,14,9184)；
(3)烯或炔烃衍生物的重排反应，通常由过渡金属催化剂催化，是一种研究较热的直接的合成呋喃衍生物的途径(Eur.J.Org.Chem.,2014,7095)；
(4)Diels–Alder呋喃合成法，恶唑化合物与活化的炔类化合物的[4+2]环加成反应。
这些代表性传统的呋喃化合物合成方法，普遍存在以下缺点：
(1)需要苛刻的反应条件，使用到强酸、强碱或高毒的过渡金属催化剂；
(2)反应本身具有较差的官能团兼容性和底物普适性，反应过程中也会产生许多副产物，难以控制选择性和专一性，影响其分离提纯和总体反应效率。
以上缺点都严重的制约着这些方法的实际运用。
此外，在目标分子中定向引入氟及多氟烷基官能团往往能显著改变其物理和化学性能，但是现有的报道方法很少能在呋喃类化合物骨架的构建过程中同时引入氟烷基取代基；并且，全取代的呋喃类产物的合成技术目前并不成熟，也亟需进一步研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一系列具有潜在生物和药理活性的选择性切断四个碳-氟键构建氟烷基取代呋喃类化合物。
本发明的再一目的在于提供上述氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，旨在克服上述现有技术所存在的缺陷之外，并取得其它方面的进步。
本发明是这样实现的，一种氟烷基取代呋喃类化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中：
R1包括C1～C20烷基、苄基，Cl～C10烷基取代苄基、苯基、Cl～C5烷基取代的苯基、Cl～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、烷氧羰基取代的苯基、萘基、Cl～C5烷基取代的萘基、卤素取代的萘基、Cl～C5全氟烷基取代的苯基、呋喃基以及包括2-吡啶基的芳基基团；
R2包括C1～C20烷基、樟脑烷基、苄基、Cl～C10烷基取代苄基、苯基、Cl～C5烷基取代的苯基、Cl～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、烷氧羰基取代的苯基、萘基、Cl～C5烷基取代的萘基、卤素取代的萘基、Cl～C5全氟烷基取代的苯基、呋喃基以及包括2-吡啶基的芳基基团；
n为不小于2的自然数。
优选地，所述C1～C20烷基为包括氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丙基、叔丁基在内的C1～C20烷基基团。
优选地，式(Ⅰ)中，n为2～10。
本发明进一步公开了上述氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)往由多氟取代过氧化合物与有机亚磺酸盐混合而成的反应原料中加入碱促进剂以及溶剂，在空气氛围、50～90℃温度条件下搅拌反应5～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物；其中，所述多氟取代过氧化合物、有机亚磺酸盐、碱促进剂、溶剂的摩尔体积比为1mmol：(1～3)mmol：(2～6)mmol：(1～3)mL；
(2)将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到氟烷基取代呋喃类化合物。
优选地，在步骤(1)中，所述多氟取代过氧化合物包括1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-甲基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-乙基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-异丙基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氟苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氯苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-3-氯苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-2-氯苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-溴苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-碘苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-甲氧基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氰基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-三氟甲基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-硝基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-乙氧羰基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氨基羰基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基萘、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)噻吩、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)呋喃、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)吡啶、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)吲哚、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)丙烷、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)丁烷、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)幸烷、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)癸烷、(4-全氟丁基-3-(叔丁基过氧)叔丁氧基)苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟戊基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟己基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟庚基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟辛基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟壬基乙基苯以及1-(叔丁基过氧)-2-全氟癸基乙基苯中；
所述有机亚磺酸盐包括苯亚磺酸钠、4-甲基苯亚磺酸钠、4-乙基苯亚磺酸钠、4-异丙基苯亚磺酸钠、4-甲氧基苯亚磺酸钠、4-氟苯亚磺酸钠、4-氯苯亚磺酸钠、4-溴苯亚磺酸钠、4-碘苯亚磺酸钠、4-氰基苯亚磺酸钠、4-硝基苯亚磺酸钠、4-乙氧羰基苯亚磺酸钠、4-三氟甲基苯亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、三氟甲基亚磺酸钠、乙基亚磺酸钠、环丙基亚磺酸钠、辛基亚磺酸钠以及樟脑亚磺酸钠；
所述碱促进剂包括碳酸铯、碳酸钾、碳酸铵、磷酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂、三乙烯二胺、二异丙胺、三乙胺以及二异丙胺基钠；
所述溶剂包括二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、氯仿、叔丁醇、1，4-二氧六环以及二氯甲烷。
优选地，在步骤(1)中，所述碱促进剂为碳酸铯，所述溶剂为叔丁醇。
优选地，在步骤(1)中，所述多氟取代过氧化合物、有机亚磺酸盐、碱促进剂的摩尔比为1：3：5.5；
在步骤(1)中，所述温度为50℃。
优选地，在步骤(2)中，所述洗涤为水洗，所述萃取为乙酸乙酯萃取，所述干燥为无水硫酸钠干燥；
所述柱层析分离中，以乙酸乙酯和石油醚按体积比1：(1～20)为洗脱剂、300目硅胶为固定相、用2cm直径柱层析。
本发明克服现有技术的不足，提供一种选择性切断四个碳-氟键构建氟烷基取代呋喃类化合物及其制备方法。呋喃类化合物的新型合成方法的开发一直是有机化学及药物化学的热点研究领域，因此，本发明发展了一种选择性切断四个碳-氟键构建氟烷基取代呋喃类化合物的方法，合成反应过程如下所示：
本发明通过与两分子有机亚磺酸盐完成偶联，使用三组份一步合成的方法，具有高效、高选择性特点，该方法的具体步骤包括：
(1)往由多氟取代过氧化合物与有机亚磺酸盐混合而成的反应原料中加入碱促进剂以及溶剂，在空气氛围、50～90℃温度条件下搅拌反应5～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物；
(2)将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到氟烷基取代呋喃类化合物。
本发明制备方法的条件筛选过程中，对不同的碱促进剂，如：碳酸铯、碳酸钾、碳酸铵、磷酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂、三乙烯二胺、二异丙胺、三乙胺、二异丙胺基钠均能得到预期结果，但碳酸铯效果最优；多氟取代过氧化合物与有机亚磺酸盐之间不同的比例1：(1～3)之间，以1：3最优；不同的溶剂，如：二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、氯仿、叔丁醇、1，4-二氧六环、二氯甲烷均能得到预期结果，但叔丁醇效果最优；50～90℃范围内的不同温度下均能得到目标产物，50℃最优。
相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明制备方法所用的多氟烷基过氧化合物简单、易得，有机亚磺酸盐来源广泛，具有良好的官能团耐受性以及底物普适性；
(2)本发明所用反应条件温和，无需过渡金属催化剂促进反应，使用简单无机碱作为促进剂，避免产物中有毒金属残留等问题，反应体系绿色、环保；
(3)本发明反应过程中完成了多氟烷基过氧化合物四个C-F键的连续切断，在实现与两分子有机亚磺酸盐的偶联的同时，构筑新的五元环系；在反应所得的呋喃化合物中成功引入了多氟烷基和砜基化合物片段，反应高效，合成路线短；
(4)本发明能够合成一系列有潜在生物和药理活性的多氟烷基呋喃类化合物，产品产率最高大于99％，本发明化合物制备方法的建立对于此类分子的合成及进一步用于药物合成或材料研究都具有重要意义；
(5)本发明方法构建得到了一系列具有潜在生物和药理活性的重要氟烷基取代呋喃类化合物，该系列氟烷基取代呋喃类化合物在药物合成、材料研究及相关延伸领域具有广阔的应用前景。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
(1)将1mmol的多氟取代过氧化合物(0.4123克)、3mmol的有机亚磺酸盐(0.4925克)、5.5mmol的碱促进剂(1.7920克)加入到规格为10mL的试管反应管中，再往反应管中加入2mL叔丁醇作溶剂，封口密闭，50℃下搅拌反应24小时；其中，多氟取代过氧化合物为1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基苯，有机亚磺酸盐为苯亚磺酸钠；碱促进剂为碳酸铯；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：3，得到0.4014克反应产物1。
对上述反应产物进行表征，结果为：白色固体；
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.28(d,J＝7.6Hz,2H),7.82(d,J＝7.6Hz,2H),7.68(t,J＝7.3Hz,1H),7.64–7.51(m,6H),7.45(q,J＝7.1Hz,4H)ppm.19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-81.43(s,3F),-106.70(s,2F)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝160.9(t,J＝1.4Hz),143.3(t,J＝33.2Hz),141.1,140.1,134.3,133.8,131.9,131.7,130.3,129.0,128.9(d,J＝1.4Hz),128.9,128.2,127.7,126.4,124.6ppm.
根据表征数据可知，制得的反应产物1为2-(全氟乙基)-5-苯基-3,4-双苯砜基呋喃纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为74％。
实施例2
(1)将1mmol的多氟取代过氧化合物(0.4123克)、3mmol的有机亚磺酸盐(0.5345克)、5.5mmol的碱促进剂(1.7920克)加入到规格为10mL的试管反应管中，再往反应管中加入2mL叔丁醇作溶剂，封口密闭，50℃下搅拌反应24小时；其中，多氟取代过氧化合物为1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基苯，有机亚磺酸盐为对甲基苯亚磺酸钠；碱促进剂为碳酸铯；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：3，得到0.5648克反应产物2。
对上述反应产物进行表征，结果为：白色固体；
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.15(d,J＝8.4Hz,2H),7.75–7.69(m,2H),7.59–7.52(m,3H),7.49–7.43(m,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.26–7.23(m,2H),2.46(s,3H),2.39(s,3H)ppm.19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-81.46(t,J＝2.3Hz,3F),-106.66–-106.76(m,2F)ppm.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝160.6(t,J＝1.3Hz),145.5,144.9,143.0(t,J＝33.3Hz),138.3,137.2,132.2,131.6,130.4,129.6,129.5,129.1(t,J＝1.4Hz),128.1,127.9,126.7,125.0,21.7,21.6ppm。
根据表征数据可知，制得的反应产物2为2-(全氟乙基)-5-苯基-3,4-双对甲苯砜基呋喃纯品纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为99％。
实施例3
(1)将1mmol的多氟取代过氧化合物、1mmol的有机亚磺酸盐、2mmol的碱促进剂加入到规格为10mL的试管反应管中，再往反应管中加入3mL叔丁醇作溶剂，封口密闭，90℃下搅拌反应5小时；其中，多氟取代过氧化合物为1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基苯，有机亚磺酸盐为苯亚磺酸钠；碱促进剂为碳酸铯；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：3，得到0.4014克反应产物3。
实施例4～30
实施例4～30与实施例1基本相同，差别之处在于步骤(1)中，多氟取代过氧化合物、有机亚磺酸盐、碱促进剂所用物质不同。具体如下表1所示：
表1 实施例4～30
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种氟烷基取代呋喃类化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中：
R1包括C1～C20烷基、苄基，Cl～C10烷基取代苄基、苯基、Cl～C5烷基取代的苯基、Cl～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、烷氧羰基取代的苯基、萘基、Cl～C5烷基取代的萘基、卤素取代的萘基、Cl～C5全氟烷基取代的苯基、呋喃基以及包括2-吡啶基的芳基基团；
R2包括C1～C20烷基、樟脑烷基、苄基、Cl～C10烷基取代苄基、苯基、Cl～C5烷基取代的苯基、Cl～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、烷氧羰基取代的苯基、萘基、Cl～C5烷基取代的萘基、卤素取代的萘基、Cl～C5全氟烷基取代的苯基、呋喃基以及包括2-吡啶基的芳基基团；
n为不小于2的自然数。
2.如权利要求1所述的氟烷基取代呋喃类化合物，其特征在于，所述C1～C20烷基为包括氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丙基、叔丁基在内的C1～C20烷基基团。
3.如权利要求1所述的氟烷基取代呋喃类化合物，其特征在于，式(Ⅰ)中，n为2～10。
4.权利要求1所述的氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)往由多氟取代过氧化合物与有机亚磺酸盐混合而成的反应原料中加入碱促进剂以及溶剂，在空气氛围、50～90℃温度条件下搅拌反应5～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物；其中，所述多氟取代过氧化合物、有机亚磺酸盐、碱促进剂、溶剂的摩尔体积比为1mmol：(1～3)mmol：(2～6)mmol：(1～3)mL；
(2)将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到氟烷基取代呋喃类化合物。
5.如权利要求4所述的氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述多氟取代过氧化合物包括1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-甲基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-乙基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-异丙基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氟苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氯苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-3-氯苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-2-氯苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-溴苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-碘苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-甲氧基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氰基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-三氟甲基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-硝基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-乙氧羰基苯、1-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)-4-氨基羰基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基萘、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)噻吩、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)呋喃、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)吡啶、2-(1-(叔丁基过氧)-2-全氟丁基乙基)吲哚、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)丙烷、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)丁烷、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)幸烷、1-全氟丁基-2-(叔丁基过氧)癸烷、(4-全氟丁基-3-(叔丁基过氧)叔丁氧基)苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟戊基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟己基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟庚基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟辛基乙基苯、1-(叔丁基过氧)-2-全氟壬基乙基苯以及1-(叔丁基过氧)-2-全氟癸基乙基苯中；
所述有机亚磺酸盐包括苯亚磺酸钠、4-甲基苯亚磺酸钠、4-乙基苯亚磺酸钠、4-异丙基苯亚磺酸钠、4-甲氧基苯亚磺酸钠、4-氟苯亚磺酸钠、4-氯苯亚磺酸钠、4-溴苯亚磺酸钠、4-碘苯亚磺酸钠、4-氰基苯亚磺酸钠、4-硝基苯亚磺酸钠、4-乙氧羰基苯亚磺酸钠、4-三氟甲基苯亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、三氟甲基亚磺酸钠、乙基亚磺酸钠、环丙基亚磺酸钠、辛基亚磺酸钠以及樟脑亚磺酸钠；
所述碱促进剂包括碳酸铯、碳酸钾、碳酸铵、磷酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂、三乙烯二胺、二异丙胺、三乙胺以及二异丙胺基钠；
所述溶剂包括二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、氯仿、叔丁醇、1，4-二氧六环以及二氯甲烷。
6.如权利要求5所述的氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述碱促进剂为碳酸铯，所述溶剂为叔丁醇。
7.如权利要求4所述的氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述多氟取代过氧化合物、有机亚磺酸盐、碱促进剂的摩尔比为1：3：5.5；
在步骤(1)中，所述温度为50℃。
8.如权利要求4所述的氟烷基取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述洗涤为水洗，所述萃取为乙酸乙酯萃取，所述干燥为无水硫酸钠干燥；
所述柱层析分离中，以乙酸乙酯和石油醚按体积比1：(1～20)为洗脱剂、300目硅胶为固定相、用2cm直径柱层析。
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