CN109651367A - 一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法 - Google Patents

一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种关于1,4‑二氢喹啉及吡咯并[1,2‑a]喹啉类化合物的合成方法。该方法以氮甲基苯胺类化合物与丁炔二羧酸酯类化合物为反应原料，无需过渡金属催化，在过氧化二异丙苯存在下，氯苯为反应溶剂120℃条件下反应24小时,反应结束后，萃取、柱层析分离，得到1,4‑二氢喹啉及吡咯并[1,2‑a]喹啉类化合物。该制备方法原料廉价易得、反应体系温和、操作简单。1，4‑二氢喹啉及吡咯并[1，2‑α]喹啉母体结构片段广泛存在于药物活性分子和天然产物结构中，同时该结构也可作为有用的合成中间体，具有广泛的用途。

Description

一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的 方法
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，涉及合成1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法，具体涉及在氧化剂促进下氮甲基苯胺类化合物与丁炔二羧酸酯类化合物经[4+2]/[3+2]环化反应制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法。
背景技术
1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉结构片段广泛存在于天然活性分子以及合成的药物活性分子结构中，具有较好的生物活性。同时喹啉环中多个位置可进一步发生官能团化反应，因此1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物在有机合成领域中也是一种重要的合成中间体，并且它在其它工业领域也有广泛的应用，因此其合成方法备受关注。众多文献报道了1,4-二氢喹啉的合成方法，如Kosuke Namba等人报道了汞盐催化合成1,4-二氢喹啉类衍生物的方法(Org.Lett.,2012,14(5),1222–1225.)；Sung-Gon Kim等也报道了利用有机催化2-氨基-β-硝基苯乙烯与醛制备1,4-二氢喹啉类化合物(J.Org.Chem.,2014,79(17),8234–8243.)；最近，Wenhao Hu等人也报道了三组份制备1,4-二氢喹啉类衍生物的方法(Org.Lett.,2017,19(14),3783–3786.)。吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的制备方法也有大量文献报道，如Mark Lautens等人报道利用钯盐催化制备吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法(J.Org.Chem.2009,74,3054–3061.)；Thirumalai Perumal等人报道利用铜盐催化银盐促进制备吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法(Org.Lett.2014,16,4424-4427.)；Akhilesh K.Verma等人于2011、2012年报道了两篇钯盐催化制备吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法(J.Org.Chem.2011,76,5670–5684；J.Org.Chem.2012,77,10382-10392.)；最近，Hai-Lei Cui等人也报道了铜盐催化制备吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法(J.Org.Chem.2018,83,13754-13764.)。以上文献方法关于1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉母体结构的合成往往需要制备一些特殊的反应底物，需要过渡金属催化，多种添加剂参与反应，且反应条件苛刻，副反应多，不易分离，难以大规模制备。
因此，仍然需要发展和优化新的制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的主要是针对上述现有技术存在的不足和缺陷，提供一种简易制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法。本发明利用氮甲基苯胺类化合物与丁炔二羧酸酯类化合物为原料，在氧化剂存在下，于有机溶剂中加热经[4+2]/[3+2]环化反应生成1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物。该方法原料廉价易得，反应条件温和，后处理过程简单，产物扩展范围广，且具有良好的应用潜力。
本发明合成路线原理如下：
其中R1表示为H，或为氟，氯，溴，甲基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，硝基，二甲氨基，这些取代基可在苯环的邻、间或对位取代；R2表示为H，或为C1～C5直链烷基，苯基中的一种；R3表示为甲基，或为乙基，丙基，异丙基、丁基，叔丁基，苄基中的一种。
为了达到上述目的，合成上述化合物，本发明采取了如下的技术方案：
向耐压管中依次加入氮甲基苯胺类化合物1、丁炔二羧酸酯类化合物2、氧化剂、有机溶剂，加毕，将耐压管密封后置于油浴中加热反应。待反应完全后，将耐压管从油浴中取出，冷却至室温，快速柱层析分离得到1,4-二氢喹啉类化合物3及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物4。
上述方法中所述的氧化剂为过氧化氢、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酰、过氧化二异丙苯、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾中的一种，其中优选过氧化二异丙苯为该反应氧化剂。
上述方法中所述的有机溶剂为乙腈、二甲亚砜、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、氯仿、氯苯、水、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种，其中优选氯苯为该反应溶剂。
上述方法中所述的置于油浴中加热反应温度优选为120摄氏度，加热反应一段时间优选为24小时。
上述方法中所述的氮甲基苯胺类化合物1、丁炔二羧酸酯类化合物2、氧化剂的物质的量之比优选为1:2:2。
本发明与现有技术路线相比较，有如下优势：
(1)本发明的方法底物易得，适用范围广，反应条件温和，后处理过程简单；
(2)提供了一种简单、高效且优于现有文献报道的合成方法，即在氧化剂存在下，氮甲基苯胺类化合物和丁炔二羧酸酯类化合物经[4+2]/[3+2]环化反应制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法。
具体实施方式
结合具体的实例对发明做进一步详细的描述，但本发明要求保护的范围不仅限于此。
实施实例1：将0.024g(0.2mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.036g(0.4mmol)叔丁基过氧化氢、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3a及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4a。
3a，白色固体18mg,35％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:7.48(s,1H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H),7.23(d,J＝7.5Hz,1H),7.03(t,J＝7.5Hz,1H),6.86(d,J＝8.0Hz,1H),4.89(s,1H),3.73(s,3H),3.68(s,3H),3.32(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:173.56,167.78,143.58,138.09,130.06,128.69,123.74,120.66,113.46,96.76,52.62,51.41,43.43.39.41；HRMS(ESI)m/z:calcd for C14H16NO4[M+H]+:262.1079,found 262.1076.
4a，黄色固体25mg,31％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:8.43(s,1H),7.97(t,J＝7.5Hz,2H),7.69-7.72(m,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),3.98(s,3H),3.93(s,3H),3.92(s,3H),3.91(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:166.32,165.21,165.13,163.43,132.21,131.02,127.86,126.55,126.20,124.95,123.21,119.63,119.31,117.38,114.85,113.35,52.97,52.84,52.35,52.02；HRMS(ESI)m/z:calcd for C20H18NO8[M+H]+:400.1032,found 400.1026.实施实例1的反应原理如下式：
实施实例2：将0.024g(0.2mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.058g(0.4mmol)过氧化二叔丁基、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3a及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4a，其中3a为10mg，收率18％；4a为35mg，收率44％。实施实例2的反应原理如下式：
实施实例3：将0.024g(0.2mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3a及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4a，其中3a为30mg，收率57％；4a为18mg，收率23％。实施实例3的反应原理如下式：
实施实例4：将0.024g(0.2mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.097g(0.4mmol)过氧化苯甲酰、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3a及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4a，其中3a为18mg，收率35％；4a为30mg，收率38％。实施实例4的反应原理如下式：
实施实例5：将0.024g(0.2mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中110℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3a及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4a，其中3a为24mg，收率46％；4a为22mg，收率27％。实施实例5的反应原理如下式：
实施实例6：将0.024g(0.2mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中130℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3a及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4a，其中3a为26mg，收率49％；4a为18mg，收率23％。实施实例6的反应原理如下式：
实施实例7：将0.027g(0.2mmol)对甲基-N,N-二甲基苯胺1b，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1,6-二甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3b及7-甲基-吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4b。
3b，黄色固体20mg,36％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:7.46(s,1H),7.19(s,1H),7.04(d,J＝8.5Hz,1H),6.76(d,J＝8.5Hz,1H),4.83(s,1H),3.72(s,1H),3.68(s,1H),2.92(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:173.52,167.59,143.34,135.49,133.21,130.21,129.01,120.33,113.22,95.94,52.41,51.14,43.26,39.20,20.06；HRMS(ESI)m/z:calcd forC15H18NO4[M+H]+:276.1236,found 276.1227.
4b，黄色固体14mg,17％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:8.33(s,1H),7.79(d,J＝8.5Hz,1H),7.65(s,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),3.98(s,3H),3.92(s,3H),3.91(s,3H),3.90(s,3H),2.45(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:166.47,165.30,165.22,163.51,136.27,132.34,130.24,127.39,126.64,124.83,122.88,119.47,119.04,117.17,114.65,113.01,52.97,52.81,52.32,51.99,21.21；HRMS(ESI)m/z:calcd for C21H20NO8[M+H]+:414.1189,found414.1174.实施实例7的反应原理如下式：
实施实例8：将0.033g(0.2mmol)对乙氧基-N,N-二甲基苯胺1c，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-6-乙氧基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3c及7-乙氧基-吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4c。
3c，黄色固体17mg,29％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:9.27(s,1H),8.07(d,J＝9.5Hz,1H),7.50(dd,J＝2.5,9.5Hz,1H),7.03(s,1H),4.16(q,J＝7.0Hz,2H),4.09(s,3H),4.00(s,3H),1.50(t,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:167.66,165.13,158.46,147.02,146.14,140.53,131.22,125.36,124.48,119.51,103.77,100.00,64.08,53.11,52.84,29.69,14.57；HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H20NO5[M+H]+:306.1341,found306.1339.
4c，黄色固体26mg,30％yield；1HNMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:8.33(s,1H),7.87(d,J＝9.0Hz,1H),7.40(s,1H),7.26(s,1H),5.29(s,1H),4.11(q,J＝7.0Hz,1H),3.96(s,3H),3.91(s,9H),1.45(t,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:166.34,165.31,165.29,163.51,156.94,126.52,125.70,124.58,124.02,120.82,119.90,119.00,116.96,116.12,113.07,110.30,64.13,52.91,52.82,52.32,51.95,14.65；HRMS(ESI)m/z:calcd forC22H22NO9[M+H]+:444.1295,found 444.1289.实施实例8的反应原理如下式：
实施实例9：将0.040g(0.2mmol)对溴-N,N-二甲基苯胺1d，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-6-溴-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3d及7-溴-吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4d。
3d，黄色固体22.0mg,32％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:7.50-7.51(m,1H),7.45(s,1H),7.34(dd,J＝2.0,9.0Hz,1H),6.73(d,J＝8.5Hz,1H),4.82(s,1H),3.73(s,3H),3.70(s,3H),3.29(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:171.77,166.15,142.04,136.10,131.44,130.33,121.38,114.89,113.78,95.84,51.64,50.31,41.96,38.24；HRMS(ESI)m/z:calcd forC14H15BrNO4[M+H]+:340.0184,342.0164,found 340.0178,342.0157.
4d，黄色固体41mg,42％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:8.37,(s,1H),8.15(s,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,1H),7.77(d,J＝9.5Hz,1H),3.98(s,3H),3.92(s,6H),3.90(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:165.68,164.95,164.87,163.15,133.81,131.04,130.36,124.96,124.69,124.55,121.35,119.74,117.55,116.47,114.07,53.12,52.98,52.46,52.09；HRMS(ESI)m/z:calcd for C20H17BrNO8[M+H]+:478.0138,480.0117,found478.0140,480.0113.实施实例9的反应原理如下式：
实施实例10：将0.038g(0.2 mmol)对三氟甲基-N,N-二甲基苯胺1e，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4 mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-6-三氟甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3e及7-三氟甲基-吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4e。
3e，黄色固体38 mg,58％yield；1H NMR(500 MHz,CDCl3,ppm)δ:7.63(s,1H),7.47-7.50(m,2H),6.92(d,J＝8.5 Hz,1H),4.89(s,1 H),3.74(s,3H),3.70(s,3H),3.34(s,3H)；13C NMR(125 MHz,CDCl3,ppm)δ:172.58,166.95,142.95,140.72,127.09,127.06,127.03,127.00,125.70,125.67,125.64,122.93,120.71,113.15,97.99,52.65,51.42,42.97,39.31；HRMS(ESI)m/z:calcdfor C15H15F3NO4[M+H]+:330.0953,found 330.0948.
4e，黄色固体21 mg,22％yield；1H NMR(500 MHz,CDCl3,ppm)δ:8.45(s,1H),8.33(s,1H),8.07(d,J＝9.0 Hz,1H),7.91(dd,J＝2.0,8.5 Hz,1H),3.99(s,3H),3.93(s,6H),3.92(s,3H)；13C NMR(125 MHz,CDCl3,ppm)δ:165.50,164.84,164.80,163.01,133.96,128.61,128.34,127.29,127.26,125.58,125.54,125.50,124.90,124.70,122.35,120.19,119.81,117.97,115.76,114.51,53.21,53.09,52.57,52.19；HRMS(ESI)m/z:calcd forC21H17F3NO8[M+H]+:468.0906,found 468.0894.实施实例9的反应原理如下式：
实施实例11：将0.024g(0.2 mmol)N,N-二甲基苯胺1a，0.116g(0.4 mmol)丁炔二羧酸二乙酯2b、0.108g(0.4 mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-甲基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸乙酯3f及吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸乙酯4f。
3f，黄色液体18mg,31％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:7.48(s,1H),7.41(d,J＝9.5Hz,1H),7.23(d,J＝9.5Hz,1H),7.02(t,J＝9.0Hz,1H),6.85(d,J＝10Hz,1H),4.85(s,1H),4.11-4.24(m,4H),3.31(s,3H),1.23-1.28(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:172.93,167.10,143.12,137.93,129.72,128.36,123.32,120.64,113.17,96.96,61.03,59.76,43.35,39.14,14.46,14.15.HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H20NO4[M+H]+:290.1392,found 290.1384.
4f，黄色固体22mg,28％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm),δ:8.42(s,1H),7.98(d,J＝10Hz,2H),7.69(t,J＝9.0Hz,1H),7.50(t,J＝9.0Hz,1H),4.34-4.48(m,8H),1.37-1.43(m,12H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:165.95 165.02,164.84,163.18,132.25,130.82,127.85,126.19,126.13,124.89,123.57,119.81,119.65,117.26,114.91,113.56,62.30,62.26,61.53,60.93,14.31,14.09,14.07,13.89；HRMS(ESI)m/z:calcd forC24H26NO8[M+H]+:456.1658,found456.1642.实施实例11的反应原理如下式：
实施实例12：将0.027g(0.2mmol)N-甲基-N-乙基苯胺1g，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-乙基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3g及1-甲基-吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4g。
3g，黄色液体34mg,62％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:7.51(s,1H),7.38(d,J＝7.5Hz,1H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H),7.01(t,J＝7.5Hz,1H),6.90(d,J＝8.5Hz,1H),4.86(s,1H),3.74-3.76(m,1H),3.73(s,3H),3.70-3.71(m,1H),3.67(s,3H),1.33(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:173.33,167.51,142.20,136.58,130.19,128.38,123.27,120.78,113.34,96.75,52.38,51.21,46.10,43.31,13.45；HRMS(ESI)m/z:calcdfor C15H18NO4[M+H]+:276.1236,found 276.1238.
4g，黄色固体22mg,27％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:8.36(d,J＝8.5Hz,1H),7.90(dd,J＝1.5,8.0Hz,1H),7.60(t,J＝7.0Hz,1H),7.45(t,J＝7.0Hz,1H),3.97(s,3H),3.89(s,3H),3.88(s,3H),3.87(s,3H),3.11(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:166.51,165.55,165.47,165.03,134.45,131.64,129.58,127.40,125.83,125.62,124.72,123.47,121.36,118.80,117.60,112.48,52.92,52.82,52.23,52.08；HRMS(ESI)m/z:calcdfor C21H20NO8[M+H]+:414.1189,found 414.1185.实施实例12的反应原理如下式：
实施实例13：将0.038g(0.2mmol)N-甲基-N-己基苯胺1h，0.057g(0.4mmol)丁炔二羧酸二甲酯2a、0.108g(0.4mmol)过氧化二异丙苯、2mL氯苯依次加入10ml的厚壁耐压管中，油浴中120℃条件下，磁力搅拌反应24h，TLC监测反应进程。反应结束后，柱层析分离，得到1-己基-1,4-二氢喹啉-3,4-二甲酸甲酯3h及1-戊基-吡咯并[1,2-a]喹啉-2,3,4,5-四甲酸甲酯4h。
3h，黄色液体24mg,35％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:7.48(s,1H),7.37(d,J＝7.0Hz,1H),7.21(td,J＝1.5,8.5Hz,1H),7.00(td,J＝1.0,7.5Hz,1H),6.88(d,J＝8.5Hz,1H),4.85(s,1H),3.73(s,3H),3.67-3.70(m,1H),3.66(s,3H),3.54-3.60(m,1H),1.64-1.74(m,2H),1.28-1.39(m,6H),0.89(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ:173.26,167.54,142.79,136.74,130.14,128.32,123.26,120.81,113.45,96.31,52.35,51.63,51.19,43.30,31.42,27.89,26.31,22.54,13.96；HRMS(ESI)m/z:calcd forC19H26NO4[M+H]+:332.1862,found332.1848.
4h，黄色固体34mg,36％yield；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ:8.22(d,J＝9.0Hz,1H),7.94(dd,J＝1.5,8.0Hz,1H),7.64(td,J＝1.5,8.5Hz,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,1H),3.97(s,3H),3.90(s,3H),3.88(s,3H),3.87(s,3H),3.48(t,J＝8.5Hz,2H),1.80-1.86(m,2H),1.38-1.51(m,4H),0.93(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)；δ:166.58,165.60,165.54,165.03,136.18,134.22,129.79,127.57,125.75,125.63,124.91,123.56,121.34,118.81,117.43,112.49,52.93,52.82,52.23,52.07,31.47,28.18,28.05,22.23,13.98；HRMS(ESI)m/z:calcd forC25H28NO8[M+H]+:470.1815,found 470.1801.实施实例13的反应原理如下式：

Claims (5)

1.一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：将氮甲基苯胺类化合物1与丁炔二羧酸酯类化合物2溶于有机溶剂中，再加氧化剂，加热反应一段时间，反应结束后，萃取、柱层析分离，得到环化产物1,4-二氢喹啉类化合物3及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物4，其反应式如下：
其中R1表示为H，或为氟，氯，溴，甲基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，硝基，二甲氨基，这些取代基可在苯环的邻、间或对位取代；R2表示为H，或为C1～C5直链烷基，苯基中的一种；R3表示为甲基，或为乙基，丙基，异丙基、丁基，叔丁基，苄基中的一种。
2.根据权利要求1所述的合成1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法，其特征在于，所述的氧化剂为过氧化氢、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酰、过氧化二异丙苯、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾中的一种，其中优选过氧化二异丙苯为该反应氧化剂。
3.根据权利要求1所述的合成1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法，其特征在于，有机溶剂为乙腈、二甲亚砜、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、氯仿、氯苯、水、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种，其中优选氯苯为该反应溶剂。
4.根据权利要求1所述的合成1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法，其特征在于，加热反应温度优选为120摄氏度，加热反应一段时间优选为24小时。
5.根据权利要求1所述的合成1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法，其特征在于，氮甲基苯胺类化合物1、丁炔二羧酸酯类化合物2、氧化剂的物质的量之比优选为1:2:2。
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