CN105198888B - 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法 - Google Patents

2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105198888B
CN105198888B CN201510675567.3A CN201510675567A CN105198888B CN 105198888 B CN105198888 B CN 105198888B CN 201510675567 A CN201510675567 A CN 201510675567A CN 105198888 B CN105198888 B CN 105198888B
Authority
CN
China
Prior art keywords
indoles
oxime
esters
oxime esters
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201510675567.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105198888A (zh
Inventor
黄华文
蔡进辉
谢艳军
邓国军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xiangtan University
Original Assignee
Xiangtan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xiangtan University filed Critical Xiangtan University
Priority to CN201510675567.3A priority Critical patent/CN105198888B/zh
Publication of CN105198888A publication Critical patent/CN105198888A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105198888B publication Critical patent/CN105198888B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

一种2,3a‑二取代‑3H–吡唑[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法，它首次采用氯化铜作为催化剂，用氧气作为氧化剂，用乙腈、DCE、PhCl、DMF、DMSO、1,4‑二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及衍生物的技术方案。它是第一次用一锅法合成吡唑并吲哚酮类化合物，克服了其合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要化学当量的金属氧化剂或者过氧化物的困难。它适合用作多种功能材料以及农药主要成份的基本单元。

Description

2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮衍生物及其 合成方法
技术领域
本发明涉及一种吡唑并吲哚酮类化合物及其合成方法，特别是一种2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮衍生物及其合成方法。
背景技术
吡唑类杂环化合物具有抗菌、抗痉挛、消炎、调节植物生长和抗血小板凝聚的等强烈的生理和药理活性,在医药和农药中扮演着重要的角色,还广泛用于除草、杀虫、杀菌、杀螨等植物保护剂以及热和光敏性记录材料。因此,具有非常广阔的研究和开发前景。
发明内容
针对上述情况，本发明的目的是提供一种2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物，它分子结构稳定、化学性质优良，它既是重要的分子切块，又是含生理活性和药理活性的化合物片段。
本发明的又一目的是提供一种合成2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物的方法，它工艺科学、合理，操作容易，反应步骤少，所需设备简单，所用原料廉价易得且不需要进行预处理，反应能极大限度地保持原子经济性，投入低产出高，易于工业化生产和普及推广。
为了实现上述目的，一种2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物，它的通式为式Ⅰ：
其中
R1选自氢原子；甲基；卤素基；
R2选自C1-C4的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C7芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自甲基、三氟甲基、甲氧基、卤素基；
R3选自氢原子；C1-C6的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
为了实现上述另一目的，一种合成2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物的方法，在催化剂和氧化剂的作用下，将吲哚、肟酯类化合物和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
所述的催化剂为铜盐，选自CuCl2、CuCl、CuBr、CuSO4、CuI、CuBr2、Cu(OAc)2·H20、Cu(OTf)2的一种或数种。
所述的氧化剂为氧气或者空气。
所述的有机溶剂为乙腈、DCE、PhCl、DMF、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯。
吲哚类化合物、肟酯类化合物和催化剂的摩尔比为1：1.1-5.0：0.05-0.20，反应温度为70-90℃。
所述的肟酯类化合物选自C4-C16酮肟酯，其通式为式Ⅱ:
其中
R3选自氢原子；C1-C6的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
式Ⅱ中的酮肟酯选自苯乙酮肟酯，4-甲基苯乙酮肟酯，4-甲氧基苯乙酮肟酯，4-氯苯乙酮肟酯，2-氯苯乙酮肟酯，3-硝基苯乙酮肟酯，4-氟苯乙酮肟酯，4-硝基苯乙酮肟酯，2-乙酰基噻吩肟酯，2-乙酰基呋喃肟酯，4-碘苯乙酮肟酯，4-溴苯乙酮肟酯，1-乙酰基萘肟酯，4-叔丁基苯乙酮肟酯，3-溴苯乙酮肟酯，4-苯基苯乙酮肟酯，苄叉丙酮肟酯，4-异丁基苯乙酮肟酯，2,3-二氯苯乙酮肟酯，2-硝基苯乙酮肟酯，3-三氟甲基苯乙酮肟酯，3-甲氧基苯乙酮肟酯，3-氯苯乙酮肟酯，环丙基甲基酮肟酯，环己酮肟酯，3-乙酰基吡啶肟酯，3-戊酮肟酯。
所述的吲哚类化合物，其通式为式Ⅲ：
其中
R1选自氢原子；甲基；卤素基；
R2选自C1-C4的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C7芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自甲基、三氟甲基、甲氧基、卤素基；
所述吲哚类化合物选自2-苯基吲哚、2-甲基吲哚、2-叔丁基吲哚、2-羟甲基吲哚、2-正己基吲哚、2-(4-氯正丁基)吲哚、2-环丙基吲哚、2-噻吩基吲哚、2-苯基-5-甲基吲哚、2-(4-氟苯基)吲哚、2-(4-甲基苯基)吲哚、2-(3-氯苯基)吲哚、2-(4-溴苯基)吲哚、2-(2-氯苯基)吲哚、2-(3-三氟甲基苯基)吲哚、2-(3-甲氧基苯基)吲哚、5-氟2-苯基吲哚、2-(4-甲氧基苯基)吲哚、5-氯-2-苯基吲哚、5-溴-2-苯基吲哚、联吲哚、2-苯乙炔基吲哚。
本发明一种2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮衍生物及其合成方法，它首次采用氯化铜作为催化剂，用氧气作为氧化剂，用乙腈、DCE、PhCl、DMF、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案；它克服了吡唑并吲哚酮类化合物合成方法存在的合成步骤复杂以及采取多步合成工艺才能完成和使用化学当量的金属氧化剂或者过氧化物等缺陷；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
本发明相比现有技术所产生的有益效果：
(Ⅰ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，制得分子结构稳定，化学性质优良的产品及其附加产品；
(Ⅱ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，反应原料廉价易得，且不需要经过预处理，反应的原子经济性高；
(Ⅲ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，反应不需要使用金属氧化剂或过氧化物，只需要用氯化铜和绿色氧化剂氧气或者空气，减少了环境污染，节约了原材料，减少了反应成本；
(Ⅳ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，采用一锅直接合成产物且收率高，克服了现有多步合成方法带来的人、财、物巨大浪费的困境，节约了大量的研制时间与生产周期；
(Ⅴ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，克服了现有多步合成方法带来的产品实施成本较高的困境，从而使产品的实际应用大大地提前进入，为提早工业化生产创造了基础条件；
(Ⅵ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，反应所需温度大大低于现有多步合成法所需温度，节约大量的能源消耗；
(Ⅶ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，它工艺科学、合理，操作容易，反应步骤少，所需设备少；
(Ⅷ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，它具有原料广泛，低投入、高产出，易于进一步大批量生产和普及推广；
(Ⅸ)本发明首次采用在氯化铜作用下，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案，它具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可预期。
本发明可广泛用于除草、杀虫、杀菌、杀螨等植物的保护剂以及热和光敏性记录等多种功能性材料。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。
附图说明
图1本发明化合物的合成路线图。
图2-1实施例1产物的核磁氢谱图。
图2-2实施例1产物的核磁碳谱图。
图3-1实施例16产物的核磁氢谱图。
图3-2实施例16产物的核磁碳谱图。
图4-1实施例21产物的核磁氢谱图。
图4-2实施例21产物的核磁碳谱图。
图5-1实施例36产物的核磁氢谱图。
图5-2实施例36产物的核磁碳谱图。
图6-1实施例40产物的核磁氢谱图。
图6-2实施例40产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
结合本发明化合物的合成路线，2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮、衍生物及其合成原理，如附图1所示：它包括首次采用氯化铜作为催化剂，用氧气或者空气作为氧化剂，乙腈、DCE、PhCl、DMF、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将吲哚类化合物和肟酯转化为吡唑并吲哚酮及其衍生物的技术方案；它克服了吡唑并吲哚酮类化合物的合成方法存在合成步骤复杂以及需要采取多步合成工艺才能完成和使用化学当量的金属氧化剂或者过氧化物等缺陷；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
结合附图，一种2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物，它的通式为式Ⅰ：
其中
R1选自氢原子；甲基；卤素基；
R2选自C1-C4的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C7芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自甲基、三氟甲基、甲氧基、卤素基；
R3选自氢原子；C1-C6的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
为了实现合成2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物的方法，在催化剂铜盐和氧化剂的作用下，将吲哚类化合物、肟酯和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
肟酯类化合物选自C4-C16肟酯，其通式为式Ⅱ:催化剂铜盐选自CuCl2、CuCl、CuBr、CuSO4、CuI、CuBr2、Cu(OAc)2.H20、Cu(OTf)2一种或数种；催化剂为CuCl2。氧化剂为氧气或者空气。有机溶剂为乙腈、DCE、PhCl、DMF、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯。吲哚类化合物、肟酯和催化剂的摩尔比为1：1.1-5.0：0.05-0.20，反应温度为70-90℃。
肟酯类化合物选自C1-C16酮肟酯，其通式为式II:
其中
R3选自氢原子；C1-C6的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
式Ⅱ中的肟酯选自苯乙酮肟酯，4-甲基苯乙酮肟酯，4-甲氧基苯乙酮肟酯，4-氯苯乙酮肟酯，2-氯苯乙酮肟酯，3-硝基苯乙酮肟酯，4-氟苯乙酮肟酯，4-硝基苯乙酮肟酯，2-乙酰基噻吩肟酯，2-乙酰基呋喃肟酯，4-碘苯乙酮肟酯，4-溴苯乙酮肟酯，1-乙酰基萘肟酯，4-叔丁基苯乙酮肟酯，3-溴苯乙酮肟酯，4-苯基苯乙酮肟酯，苄叉丙酮肟酯，4-异丁基苯乙酮肟酯，2,3-二氯苯乙酮肟酯，2-硝基苯乙酮肟酯，3-三氟甲基苯乙酮肟酯，3-甲氧基苯乙酮肟酯，3-氯苯乙酮肟酯，环丙基甲基酮肟酯，环己酮肟酯，3-乙酰基吡啶肟酯,3-戊酮肟酯。
吲哚类化合物通式为式Ⅲ：
其中
R1选自氢原子；甲基；卤素基；
R2选自C1-C4的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C7芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自甲基、三氟甲基、甲氧基、卤素基；
吲哚化合物选自2-苯基吲哚、2-甲基吲哚、2-叔丁基吲哚、2-羟甲基吲哚、2-正己基吲哚、2-(4-氯正丁基)吲哚、2-环丙基吲哚、2-噻吩吲哚、2-苯基-5-甲基吲哚、2-(4-氟苯基)吲哚、2-(4-甲基苯基)吲哚、2-(3-氯苯基)吲哚、2-(4-溴苯基)吲哚、2-(2-氯苯基)吲哚、2-(3-三氟甲基苯基)吲哚、2-(3-甲氧基苯基)吲哚、5-氟2-苯基吲哚、2-(4-甲氧基苯基)吲哚、5-氯-2-苯基吲哚、5-溴-2-苯基吲哚、联吲哚、2-苯乙炔基吲哚。
由式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ构成2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物合成本发明的反应体系通式，如：
包括以下步骤
⑴加入氯化铜、吲哚类化合物、肟酯和有机溶剂；
⑵将反应物充分混合，充入1atm O2加热反应；
⑶纯化得产物；
其中，有机溶剂为乙腈、DCE、PhCl、DMF、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯；
优选1,4-二氧六环；
氧化剂为氧气或者空气；
优选氧气，氧化剂为1atm的氧气；
为了达到更好的合成效果，优选吲哚类化合物、肟酯和氯化铜的摩尔比为1：1.1-5.0：0.05-0.20，最佳方案优选1：1.2：0.15；
所用CuCl2、CuCl、CuBr、CuSO4、CuI、CuBr2、Cu(OAc)2·H20、Cu(OTf)2一种或数种；
特别优选CuCl2；
反应的温度优选为70℃-90℃；
更优选为80℃。
从上述本发明化合物的合成反应体系过程中可以得出，2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮及衍生物，它首次用氯化铜催化剂，用氧气或者空气作为氧化剂，将吲哚类化合物和肟酯反应转化为吡唑并吲哚酮。
总之，本发明化合物具有反应原料廉价易得且不需要进行预处理；反应不需要使用昂贵催化剂以及金属氧化剂或过氧化物；只使用绿色廉价的氧化剂氧气或者空气；反应为一锅直接合成等特点；它解决了现有采用多步合成方法带来的成本较高等难题；它反应条件温和，合成的一系列吡唑吲哚酮类化合物具有相当高的潜在应用价值。
参照附图，实施例1-49如下：
实施例1 2,3a-二苯基-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.24mmol(43mg)苯乙酮肟酯、0.2mmol(39mg)2-苯基吲哚、0.03mmol(4mg)氯化铜、1mL 1,4-二氧六环，80℃下反应4小时，常规处理得到纯品49.9mg，产率77％。
实施例1产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.55(m,7H),7.39–7.23(m,6H),7.14(t,J＝7.2Hz,1H),3.94(d,J＝17.6Hz,1H),3.51(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR:(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.70,162.00,158.35,139.86,137.17,131.18,130.29,128.78,128.58,128.09,126.75,125.59,125.25,124.56,124.49,118.47,78.37,44.29.HRMS calcd.for:C22H17N2O[M+H]+325.13354,found 325.13339.
实施例16 3a-苯基-2-(3-三氟甲基苯基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.24mmol(58.8mg)间三氟甲基苯乙酮肟酯、0.2mmol(39mg)2-苯基吲哚、0.03mmol(4mg)氯化铜、1mL 1,4-二氧六环，80℃下反应4小时，常规处理得到纯品58mg，产率74％。
实施例16产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.99(s,1H),7.86(d,J＝6.8Hz,1H),7.79–7.68(m,4H),7.63(t,J＝6.8Hz,2H),7.51(t,J＝7.0Hz,1H),7.40–7.28(m,3H),7.19(t,J＝7.2Hz,1H),3.99(d,J＝17.6Hz,1H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.50,161.66,156.85,139.70,137.35,132.23,131.25(q,J＝32Hz),129.92,129.25,128.96,128.32,126.75(q,J＝3.6Hz),125.63,125.43,125.00,124.70,123.80(q,J＝271Hz),123.61(q,J＝3.9Hz),118.65,78.64,44.18.HRMS calcd.for:C23H16ON2F3[M+H]+393.12092,found 393.12048.
实施例21 2-(呋喃-2-基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.24mmol(40.1mg)2-乙酰基呋喃肟酯、0.2mmol(39mg)2-苯基吲哚、0.03mmol(4mg)氯化铜、、1mL 1,4-二氧六环，80℃下反应4小时，常规处理得到纯品38.94mg，产率62％。
实施例21产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(t,J＝8.4Hz,3H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H),7.50(s,1H),7.36(t,J＝7.0Hz,2H),7.30(d,J＝6.9Hz,1H),7.16(t,J＝7.2Hz,1H),6.69(s,1H),6.45(s,1H),3.87(d,J＝17.7Hz,1H),3.46(d,J＝17.7Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ202.23,161.78,149.77,146.26,144.61,139.55,137.26,128.78,128.15,125.58,125.21,124.71,124.45,118.54,112.80,111.73,77.94,43.86.HRMScalcd.for:C20H15O2N2[M+H]+315.11280,found 315.11288.
实施例36
3a-(1H-吲哚-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.48mmol(41.4mg)对甲氧基苯乙酮肟酯、0.2mmol(46.4mg)联吲哚、0.03mmol(4mg)氯化铜、1mL 1,4-二氧六环，80℃下反应4小时，常规处理得到纯品32.23mg，产率41％。
实施例36产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.73(br,1H),7.74–7.60(m,5H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.21–7.12(m,2H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),6.89(d,J＝8.4Hz,2H),6.74(s,1H),3.85(d,J＝17.6Hz,1H),3.82(s,3H),3.60(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ201.26,162.55,161.53,158.47,137.50,136.25,136.17,128.58,128.37,125.30,124.85,124.29,123.57,122.30,120.67,120.10,118.88,114.12,111.05,100.18,74.79,55.33,43.87.HRMS calcd.for:C25H20O2N3[M+H]+394.15500,found394.15474.
实施例40 3a-环丙基-2-(4-甲氧基苯基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.24mmol(49.68mg)对甲氧基苯乙酮肟酯、0.2mmol(31.4mg)2-环丙基吲哚、0.03mmol(4mg)氯化铜、1mL 1,4-二氧六环，80℃下反应4小时，常规处理得到纯品40.07mg，产率63％。
实施例40产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.70–7.50(m,5H),7.13(t,J＝7.4Hz,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),3.83(s,3H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H),3.32(d,J＝17.6Hz,1H),1.48–1.38(m,1H),0.53–0.31(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ204.87,162.46,161.22,159.01,136.90,128.35,125.20,124.61,124.01,123.92,118.16,113.96,75.30,55.28,41.72,17.58,0.92,0.58.HRMS calcd.for:C20H19O2N2[M+H]+319.14410,found 319.14406.
按照实施例1所述的操作方法，本发明合成了以下化合物：
下面给出了本发明部分实施例化合物的核磁、质谱等表针数据：
实施例2 3a-苯基-2-(4-甲基苯基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.82–7.46(m,7H),7.40–7.10(m,6H),3.93(d,J＝17.6Hz,1H),3.51(d,J＝17.6Hz,1H),2.35(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.81,162.19,158.44,140.61,139.97,137.15,129.31,128.77,128.47,128.06,126.74,125.64,125.25,124.51,124.47,118.50,78.35,44.39,21.42.HRMS calcd.for:C23H19N2O[M+H]+339.14919,found 339.14908.
实施例3 2-(4-叔丁基苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78–7.57(m,6H),7.45–7.25(m,6H),7.15(t,J＝6.6Hz,1H),3.94(d,J＝17.7Hz,1H),3.50(d,J＝17.6Hz,1H),1.30(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.80,162.19,158.48,153.83,139.95,137.19,128.79,128.43,128.09,126.61,125.65,125.59,125.26,124.46,118.47,109.97,78.35,44.45,34.85,31.11.HRMScalcd.for:C26H25ON2[M+H]+381.19614,found 381.19608.
实施例4 2-(4-异丁基苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.79–7.56(m,7H),7.42–7.27(m,3H),7.20–7.10(m,3H),3.94(d,J＝17.6Hz,1H),3.51(d,J＝17.6Hz,1H),2.47(d,J＝5.6Hz,2H),1.90–1.77(m,1H),0.87(d,J＝6.4Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.84,162.27,158.66,144.55,140.06,137.27,129.48,128.88,128.82,128.17,126.72,125.74,125.72,125.35,124.56,118.56,78.44,45.32,44.53,30.23,22.35.HRMS calcd.for:C26H25ON2[M+H]+381.19614,found 381.19602.
实施例5 2-(4-甲氧基苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.80–7.55(m,7H),7.40–7.27(m,3H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),3.92(d,J＝17.6Hz,1H),3.82(s,3H),3.50(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.83,162.34,161.26,158.16,139.98,137.17,128.76,128.40,128.06,125.65,125.24,124.45,124.41,123.85,118.47,113.99,78.37,55.29,44.43.HRMS calcd.for:C23H19N2O2[M+H]+355.14410,found 325.13339.
实施例6 2-(4-氟苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.65(m,6H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.40–7.27(m,3H),7.17(t,J＝7.2Hz,1H),7.07(t,J＝8.4Hz,2H),3.93(d,J＝17.6Hz,1H),3.50(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.72,163.98(d,J＝250Hz),162.09,157.32,139.88,137.30,128.92,128.87(d,J＝9Hz),128.25,127.64(d,J＝3.3Hz),125.68,125.40,124.77,124.62,118.60,115.84(d,J＝21.8Hz),78.60,44.42.HRMScalcd.for:C22H16ON2F[M+H]+343.12412,found 343.12429.
实施例7 2-(4-氯苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.80–7.53(m,6H),7.45–7.10(m,7H),3.93(d,J＝17.6Hz,1H),3.49(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.54,161.80,157.12,139.72,137.20,136.25,129.76,128.86,128.83,128.17,128.00,125.56,125.32,124.75,124.56,118.51,78.51,44.14.HRMS calcd.for:C22H16N2OCl[M+H]+359.09457,found 359.09452.
实施例8 2-(4-溴苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.75–7.45(m,9H),7.39–7.25(m,3H),7.17(t,J＝7.1Hz,1H),3.92(d,J＝17.7Hz,1H),3.47(d,J＝17.7Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.58,161.78,157.22,139.73,137.24,131.85,130.22,128.87,128.23,128.21,125.58,125.35,124.80,124.67,124.60,118.54,78.54,44.12.HRMS calcd.for:C22H16ON2Br[M+H]+403.04405,found 403.04413.
实施例9 2-(4-碘苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.78–7.64(m,6H),7.60(d,J＝7.5Hz,1H),7.45–7.28(m,5H),7.18(t,J＝7.0Hz,1H),3.92(d,J＝17.6Hz,1H),3.47(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.58,161.73,157.36,139.71,137.79,137.24,130.75,128.86,128.26,128.20,125.57,125.34,124.79,124.58,118.53,96.66,78.51,44.02.HRMScalcd.for:C22H16ON2I[M+H]+451.03018,found 451.03036.
实施例10 2-(4-硝基苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.24(d,J＝8.0Hz,2H),7.89–7.60(m,7H),7.41–7.28(m,3H),7.24–7.16(m,1H),3.99(d,J＝17.6Hz,1H),3.54(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.21,161.09,155.87,148.48,139.40,137.37,137.25,129.30,128.99,128.39,127.47,125.49,125.25,124.74,123.91,118.54,78.79,43.91.HRMScalcd.for:C22H16O3N3[M+H]+370.11862,found 370.11847.
实施例13 2-(3-氯苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.65(m,5H),7.61(d,J＝7.2Hz,1H),7.54(d,J＝7.2Hz,1H),7.40–7.27(m,5H),7.18(t,J＝6.6Hz,1H),3.92(d,J＝17.6Hz,1H),3.47(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.47,161.67,156.93,139.68,137.25,134.71,133.02,130.21,129.87,128.86,128.21,126.75,125.56,125.34,124.88,124.83,124.58,118.53,78.48,44.14.HRMS calcd.for:C22H16ON2Cl[M+H]+359.09353,found359.09390.
实施例14 2-(3-溴苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.90(s,1H),7.75–7.65(d,J＝5.8Hz,4H),7.60(d,J＝7.0Hz,2H),7.51(d,J＝7.2Hz,1H),7.40–7.26(m,4H),7.19(t,J＝6.8Hz,1H),3.93(d,J＝17.6Hz,1H),3.49(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.48,161.66,156.83,139.65,137.26,133.25,133.12,130.11,129.65,128.86,128.21,125.55,125.34,125.32,124.84,124.56,122.80,118.52,78.47,44.11.HRMS calcd.for:C22H16ON2Br[M+H]+403.04405,found 403.04398.
实施例15 2-(3-硝基苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.55(s,1H),8.24(d,J＝7.2Hz,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),7.78–7.67(m,4H),7.64–7.54(m,2H),7.40–7.27(m,3H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),4.01(d,J＝17.6Hz,1H),3.56(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.25,161.33,155.86,148.44,139.46,137.35,133.12,132.26,129.71,128.96,128.35,125.53,125.44,125.14,124.68,124.59,121.61,118.61,78.72,44.03.HRMS calcd.for:C22H16O3N3[M+H]+370.11862,found 370.11844.
实施例16 2-(3-三氟甲基苯基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.99(s,1H),7.86(d,J＝6.8Hz,1H),7.79–7.68(m,4H),7.63(t,J＝6.8Hz,2H),7.51(t,J＝7.0Hz,1H),7.40–7.28(m,3H),7.19(t,J＝7.2Hz,1H),3.99(d,J＝17.6Hz,1H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.50,161.66,156.85,139.70,137.35,132.23,131.25(q,J＝32Hz),129.92,129.25,128.96,128.32,126.75(q,J＝3.6Hz),125.63,125.43,125.00,124.70,123.80(q,J＝271Hz),123.61(q,J＝3.9Hz),118.65,78.64,44.18.HRMS calcd.for:C23H16ON2F3[M+H]+393.12092,found 393.12048.
实施例20 2-(萘-1-基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ9.17(d,J＝8.2Hz,1H),7.90–7.75(m,5H),7.71(t,J＝7.2Hz,1H),7.67–7.59(m,2H),7.58–7.50(m,2H),7.47–7.36(m,3H),7.31(t,J＝6.4Hz,1H),7.19(t,J＝7.0Hz,1H),4.18(d,J＝17.6Hz,1H),3.70(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.75,162.12,158.86,139.95,137.29,134.02,131.04,130.64,128.87,128.58,128.44,128.16,128.07,127.54,126.78,126.28,125.71,125.36,124.69,124.64,124.57,118.52,77.80,47.02.HRMS calcd.for:C26H19ON2[M+H]+375.14919,found375.14902.
实施例21 2-(呋喃-2-基)-3a-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(t,J＝8.4Hz,3H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H),7.50(s,1H),7.36(t,J＝7.0Hz,2H),7.30(d,J＝6.9Hz,1H),7.16(t,J＝7.2Hz,1H),6.69(s,1H),6.45(s,1H),3.87(d,J＝17.7Hz,1H),3.46(d,J＝17.7Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ202.23,161.78,149.77,146.26,144.61,139.55,137.26,128.78,128.15,125.58,125.21,124.71,124.45,118.54,112.80,111.73,77.94,43.86.HRMScalcd.for:C20H15O2N2[M+H]+315.11280,found 315.11288.
实施例22 3a-苯基-2-(噻吩-2-基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.56(m,5H),7.39–7.26(m,4H),7.20–7.12(m,2H),7.01(t,J＝6.4Hz,1H),3.92(d,J＝17.6Hz,1H),3.51(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.59,161.80,157.18,139.69,137.25,136.26,129.71,128.87,128.84,128.19,128.00,125.55,125.33,124.77,124.52,118.50,78.50,44.14.HRMScalcd.for:C20H15ON2S[M+H]+331.08996,found 331.09000.
实施例26 6-氯-2，3a-二苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.65(m,6H),7.62(d,J＝8.4Hz,1H),7.42–7.27(m,6H),3.96(d,J＝17.6Hz,1H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ201.63,160.34,158.68,139.40,137.15,131.03,130.52,130.29,128.92,128.68,128.32,126.83,125.79,125.55,124.67,119.77,79.05,44.47.HRMS calcd.for:C22H16ON2Cl[M+H]+359.09457,found 359.09426.
实施例27 6-溴-2，3a-二苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.74–7.54(m,5H),7.43–7.26(m,8H),3.96(d,J＝17.6Hz,1H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ201.39,160.68,158.74,139.82,139.36,131.02,130.53,128.92,128.68,128.33,127.84,126.84,126.22,125.54,120.09,117.54,78.87,44.45.HRMS calcd.for:C22H16O2N2Br[M+H]+403.04405,found 403.04376.
实施例28 3a-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.80–7.54(m,7H),7.42–7.33(m,3H),7.16(t,J＝7.2Hz,1H),6.88(d,J＝8.4Hz,2H),3.93(d,J＝17.6Hz,1H),3.77(s,3H),3.48(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.97,161.95,159.52,158.32,137.11,131.87,131.32,130.29,128.61,126.81,126.79,125.29,124.59,124.54,118.48,114.21,78.02,55.29,44.28.HRMS calcd.for:C23H19O2N2[M+H]+355.14410,found 355.14382.
实施例29 3a-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.79–7.55(m,5H),7.41–7.25(m,6H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.83(d,J＝6.0Hz,1H),3.94(d,J＝17.6Hz,1H),3.81(s,3H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.60,161.95,159.85,158.29,141.44,137.16,131.19,130.29,129.84,128.58,126.75,125.24,124.57,124.50,118.49,117.89,113.56,111.21,78.29,55.25,44.27.HRMS calcd.for:C23H19O2N2[M+H]+355.14410,found355.14374.
实施例30 2-(4-甲氧基苯基)-3a–对甲苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.52(m,7H),7.21–7.07(m,3H),6.88(d,J＝7.6Hz,2H),3.90(d,J＝17.6Hz,1H),3.82(s,3H),3.48(d,J＝17.6Hz,1H),2.31(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ203.03,162.32,161.21,158.16,137.91,137.13,137.00,129.46,128.38,125.53,125.26,124.47,124.36,123.90,118.44,113.97,78.28,55.32,44.37,21.03.HRMS calcd.for:C24H21O2N2[M+H]+369.15975,found 369.15936.
实施例34
2-(4-甲氧基苯基)-3a–(三氟甲基)苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.04(s,1H),7.97(d,J＝6.7Hz,1H),7.82–7.43(m,7H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),6.89(d,J＝7.2Hz,2H),3.95(d,J＝17.6Hz,1H),3.83(s,3H),3.46(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ201.85,162.31,161.42,158.22,141.17,137.50,131.03(q,J＝32Hz),129.36,129.29,128.46,125.28,124.95(q,J＝4Hz),124.67,124.04,123.80(q,J＝273Hz),123.50,122.57(q,J＝4Hz),118.59,114.04,77.77,55.28,44.77.HRMS calcd.for:C24H18O2N2F3[M+H]+423.13149,found 423.13095.
实施例35 3a-(2-氯苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.56(m,7H),7.33(d,J＝7.2Hz,2H),7.17(t,J＝8.0Hz,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,2H),3.90(d,J＝17.6Hz,1H),3.82(s,3H),3.43(d,J＝17.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ202.29,170.62,167.02,162.26,161.35,158.16,138.51,137.38,134.07,128.89,128.43,127.15,125.29,124.58,124.20,123.64,118.51,114.03,77.79,55.33,44.53.HRMS calcd.for:C23H18O2N2Cl[M+H]+389.10513,found 389.10471.
实施例40 3a–环丙基-2-(4-甲氧基苯基)-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.70–7.50(m,5H),7.13(t,J＝7.4Hz,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),3.83(s,3H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H),3.32(d,J＝17.6Hz,1H),1.48–1.38(m,1H),0.53–0.31(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ204.87,162.46,161.22,159.01,136.90,128.35,125.20,124.61,124.01,123.92,118.16,113.96,75.30,55.28,41.72,17.58,0.92,0.58.HRMS calcd.for:C20H19O2N2[M+H]+319.14410,found 319.14406.
实施例43 3a–(羟甲基)-2-(4-甲氧基)苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.67–7.59(m,4H),7.17(t,J＝6.6Hz,1H),6.90(d,J＝8.4Hz,2H),3.95–3.80(m,5H),3.42–3.29(m,2H),2.26(br,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ203.39,163.05,161.49,159.66,137.29,128.57,125.13,124.58,124.42,123.66,118.65,114.07,77.78,65.77,55.34,37.68.HRMS calcd.for:C18H17O3N2[M+H]+309.12337,found 309.12323.
实施例44 3a–(4-氯正丁基)-2-苯基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.56(m,5H),7.45–7.35(m,3H),7.16(t,J＝7.0Hz,1H),3.50–3.41(m,3H),3.12(d,J＝17.6Hz,1H),2.02–1.85(m,2H),1.82–1.70(m,2H),1.65–1.55(s,1H),1.45–1.35(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ204.66,162.35,159.21,137.15,131.21,130.36,128.60,126.77,124.98,124.49,124.13,118.27,76.32,44.33,40.65,37.08,32.55,20.78.HRMS calcd.for:C20H20ON2Cl[M+H]+339.12587,found339.12555.
实施例45 2-(4-甲氧基苯基)-3a–苯乙炔基-3H-吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮的合成
1H NMR(400 MHz,CDCl3,ppm)δ7.77–7.62(m,5H),7.44(d,J＝7.2 Hz,2H),7.33–7.17(m,4H),6.92(d,J＝8.4 Hz,2H),3.84(s,3H),3.80–3.67(m,2H).13C NMR(100 MHz,CDCl3,ppm)δ198.96,162.43,161.51,157.86,137.60,131.97,128.74,128.63,128.15,125.43,124.85,123.90,123.52,121.89,119.26,114.11,86.06,85.45,69.62,55.34,43.83.HRMS calcd.for:C25H19O2N2[M+H]+379.14410,found 379.14368.

Claims (6)

1.一种合成2,3a-二取代-3H–吡唑并[1,5-a]吲哚-4(3aH)-酮衍生物的方法，其特征在于在催化剂和氧化剂的作用下，将吲哚、肟酯类化合物和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物；
所述的催化剂为铜盐，所述铜盐为CuCl2、CuCl、CuBr、CuSO4、CuI、CuBr2、Cu(OAc)2.H2O、Cu(OTf)2的一种或数种；
所述的氧化剂为氧气或者空气；
所述的肟酯类化合物选自C4-C16酮肟酯，其通式为:
其中
R3选自氢原子；C1-C6的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基；
所述的吲哚类化合物，其通式为：
其中
R1选自氢原子；甲基；卤素基；
R2选自C1-C4的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C7芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自甲基、三氟甲基、甲氧基、卤素基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为1,4-二氧六环。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于吲哚类化合物、肟酯类化合物和催化剂的摩尔比为1：1.1-5.0：0.05-0.20，反应温度为70-90℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于该合成产物的通式为：
其中
R1选自氢原子；甲基；卤素基；
R2选自C1-C4的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C7芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自甲基、三氟甲基、甲氧基、卤素基；
R3选自氢原子；C1-C6的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C12芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C4的直链、支链，卤素基，硝基，甲氧基，苯基。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于肟酯类通式中的酮肟酯选自苯乙酮肟酯，4-甲基苯乙酮肟酯，4-甲氧基苯乙酮肟酯，4-氯苯乙酮肟酯，2-氯苯乙酮肟酯，3-硝基苯乙酮肟酯，4-氟苯乙酮肟酯，4-硝基苯乙酮肟酯，2-乙酰基噻吩肟酯，2-乙酰基呋喃肟酯，4-碘苯乙酮肟酯，4-溴苯乙酮肟酯，1-乙酰基萘肟酯，4-叔丁基苯乙酮肟酯，3-溴苯乙酮肟酯，4-苯基苯乙酮肟酯，苄叉丙酮肟酯，4-异丁基苯乙酮肟酯，2,3-二氯苯乙酮肟酯，2-硝基苯乙酮肟酯，3-三氟甲基苯乙酮肟酯，3-甲氧基苯乙酮肟酯，3-氯苯乙酮肟酯，环丙基甲基酮肟酯，环己酮肟酯，3-乙酰基吡啶肟酯，3-戊酮肟酯。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述吲哚类化合物选自2-苯基吲哚、2-甲基吲哚、2-叔丁基吲哚、2-羟甲基吲哚、2-正己基吲哚、2-(4-氯正丁基)吲哚、2-环丙基吲哚、2-噻吩基吲哚、2-苯基-5-甲基吲哚、2-(4-氟苯基)吲哚、2-(4-甲基苯基)吲哚、2-(3-氯苯基)吲哚、2-(4-溴苯基)吲哚、2-(2-氯苯基)吲哚、2-(3-三氟甲基苯基)吲哚、2-(3-甲氧基苯基)吲哚、5-氟2-苯基吲哚、2-(4-甲氧基苯基)吲哚、5-氯-2-苯基吲哚、5-溴-2-苯基吲哚、联吲哚、2-苯乙炔基吲哚。
CN201510675567.3A 2015-10-01 2015-10-01 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法 Expired - Fee Related CN105198888B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510675567.3A CN105198888B (zh) 2015-10-01 2015-10-01 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510675567.3A CN105198888B (zh) 2015-10-01 2015-10-01 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105198888A CN105198888A (zh) 2015-12-30
CN105198888B true CN105198888B (zh) 2018-03-06

Family

ID=54946880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510675567.3A Expired - Fee Related CN105198888B (zh) 2015-10-01 2015-10-01 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105198888B (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107011278B (zh) * 2017-04-06 2019-03-22 湘潭大学 3,4,5-,三取代-4,5-二氢异噁唑、衍生物及其合成方法及用途
CN107619386B (zh) * 2017-08-26 2020-10-13 湘潭大学 一种芳环并[c]咔唑类衍生物及其合成方法
CN108558911B (zh) * 2018-05-08 2021-03-16 湘潭大学 一种多取代苯并噻吩并噻唑及衍生物及其合成方法
CN111087338B (zh) * 2020-01-09 2021-03-02 常州大学 一种磺酰胺基取代的二氢吡咯酮类衍生物及其制备方法
CN111269234A (zh) * 2020-02-29 2020-06-12 华南理工大学 一种一步合成2-氨基吲哚并[2,3-b]吲哚衍生物的方法
CN112592344B (zh) * 2020-11-18 2021-12-10 湘潭大学 一种吲哚并[2,3-b]吲哚类衍生物及其合成方法
CN113666935A (zh) * 2021-09-06 2021-11-19 上海交通大学 一种手性吲哚并吡咯类生物碱及其制备方法
CN114014859A (zh) * 2021-11-22 2022-02-08 绍兴文理学院 一种三氮唑并吲哚醇类化合物及其合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103958479A (zh) * 2011-09-26 2014-07-30 赛诺菲 吡唑并喹啉酮衍生物、其制备和其治疗用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3717128B2 (ja) * 1995-07-07 2005-11-16 第一製薬株式会社 ピラゾロインドリウム誘導体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103958479A (zh) * 2011-09-26 2014-07-30 赛诺菲 吡唑并喹啉酮衍生物、其制备和其治疗用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Heterocyclic analogs of quinone methide: preparation and cytotoxicity of 3-oxo-3H-pyrazolo[1,5-a]indole derivatives;Hajime Katayama，等;《Chemical & Pharmaceutical Bulletin》;19970131;第45卷(第1期);第143-147页 *
Preparation of 4H-pyrazolo[1,5-a]indole;Hajime Katayama,等;《Chemical & Pharmaceutical Bulletin》;19920930;第40卷(第9期);第2267-2269页 *
Pyrazolo[1,5-a]indole derivatives. Part 1. Intramolecular cycloaddition of 2-allylphenylhydrazones;Hajime Katayama，等;《Chemical & Pharmaceutical Bulletin》;19900531;第38卷(第5期);第1129-1135页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105198888A (zh) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105198888B (zh) 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法
CN107805232B (zh) 一种含甲硫基呋喃衍生物的合成方法
CN105801575A (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN105175328A (zh) 一种利用芳香胺、芳香醛、酮合成喹啉衍生物的方法
Han et al. A catalyst-controlled switchable reaction of β-keto acids to silyl glyoxylates
KR20080013162A (ko) 용액상 평행 조합화학을 이용한 크로몬-3-카복실산유도체의 제조방법
CN109651291B (zh) 一种多取代萘并[1,2-d]噻唑及衍生物及其合成方法
CN107739353A (zh) 一种2,3,5‑三取代呋喃的合成方法
CN107793385A (zh) 一种呋喃衍生物的合成方法
CN107641068A (zh) 一种茚酮类衍生物的制备方法
CN110183317B (zh) 一种糠醇环合转化生成环戊烯酮类物质的方法
CN107141258A (zh) 一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法
CN105820174A (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
CN108314642B (zh) 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法
CN109574818A (zh) 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法
CN102675223A (zh) 一种多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法
CN114478387B (zh) 一种1,3,4-三甲基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯化合物的合成方法
CN115141212A (zh) 一种含氧桥环的苯并氮杂环骨架的合成方法
CN110294758A (zh) 2-取代5,6-二氢吡唑并[5,1-α]异喹啉、衍生物及其合成方法
CN111732552A (zh) 一种钯催化合成1,3-噁唑-2-硫酮的方法
CN107089950B (zh) 一种由非环酮腙合成4-酰基吡唑类化合物的方法
CN103980201A (zh) 一种含砜基的全取代吡唑的制备方法
CN110256451A (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN114213398B (zh) 一种多取代呋喃衍生物的制备方法、杀菌剂及应用
CN102675222A (zh) 多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180306

Termination date: 20211001

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee