JP2527277B2 - ５，６，７―トリノル―４，８―インタ―ｍ―フェニレンＰＧＩ２誘導体の製造方法 - Google Patents

５，６，７―トリノル―４，８―インタ―ｍ―フェニレンＰＧＩ２誘導体の製造方法

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JP2527277B2
JP2527277B2 JP2503652A JP50365290A JP2527277B2 JP 2527277 B2 JP2527277 B2 JP 2527277B2 JP 2503652 A JP2503652 A JP 2503652A JP 50365290 A JP50365290 A JP 50365290A JP 2527277 B2 JP2527277 B2 JP 2527277B2
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dehydroxy
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清隆 大野
長瀬　　博
豊 細野
尚宜 脇田
孝治 河合
秀夫 吉原
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    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医薬品、特に抗血栓剤として有用なｍ−フ
ェニレン型PGI2誘導体、すなわち一般式［VII］ （式中、R2はメチル基あるいはエチル基を表わし、R3及
びR4は水素あるいはメチル基を表わす） で示される化合物の製造方法に関する。
［背景技術］ α−側鎖が炭素数４である上記一般式［VII］に示す
ようなｍ−フェニレン型PGI2誘導体の製造方法として
は、チャート１（特開昭56−36477）、チャート２（特
開昭58−124778）及び文献（Advances in Prostaglandi
n,Tronboxane and Leukotriene Research,Vol.15,p.27
9）で示される方法が知られている。
上記従来技術は、再現性の欠如、カラムクロマトグラ
フィーの必要なステップの多さ、立体選択性、位置特異
性の欠如、低温反応の必要性、操作性の悪さ、低収率
等、工業的大量合成を実施するうえで多くの難点を有し
ている。
［発明の開示］ すなわち、本発明の目的は立体選択性、位置特異性、
操作性及び再現性に優れた新規なｍ−フェニレン型PGI2
誘導体の製造方法を提供することである。
本発明者らは、鋭意研究の結果、ｍ−フェニレン型PG
I2誘導体の新規な合成法を見出し、この発明を完成し
た。
本発明は、工程Ａに示すような、一般式［VII］で表
わされる5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2誘導体の製造方法に関する。
本発明によって得られるPGI2誘導体は、N.A.Nelsonら
によって提案されたプロスタグランジン及びプロスタサ
イクリン類似体の命名法に従って命名されている［N.A.
Nelson,J.Med.Chem.,17,911（1974）、及びR.A.Johson,
D.R.Mortor,N.A.Nelson.Prostaglandins,15.787（197
8）］。PGI2のエキソエノールエーテル構造部分をイン
タ−ｍ−フェニレンに変換した最も基本の化合物は次式
で表わされ、次のように番号をつけ 5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2と
命名される。この命名法に従えば次式の化合物は、 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2と命名される。こ
の化合物のより正式な命名法による名前は酪酸の誘導体
として名付けることができる。この場合、縮合環部分は
次式の1H−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン を基本として命名される。それ故、４−［２−エンド−
ヒドロキシ−１−エキソ−（３−ヒドロオキシ−４−メ
チル−6,7−テトラデヒドロ−１−オクテニル）−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸と命名される。本発明
では、化合物の構造式は光学活性体の一方のみを表わし
てあるが、これらの式はｄ体、１体、d1体をも包含して
表わすものとして、上記命名では絶対配置を表わすRS表
示の命名は略してある。
［発明を実施するための最良の形態］ 本発明は、具体的には工程Ａに示すような工程に従っ
て実施される。
以下、各工程を詳しく説明する。
工程Ａ−１は、いわゆるPrins反応によってジブロミ
ド（化合物１）をトランスジアセテートとし、次いでア
ルカリ加水分解することにより、ジオール体（化合物
２）を得る工程である。Prins反応は、通常酢酸溶媒中
でジブロミドとホルマリンまたはホルマリン等価の化合
物とを酸の存在下加熱することにより達成される。ホル
マリン等価の化合物としては、パラホルムアルデヒド、
1,3,5−トリオキサンを挙げることができる。触媒とし
ては通常、硫酸、クロルスルホン酸、トリクロル酢酸、
トリフルオロ酢酸、トリブロモ酢酸、過塩素酸、リン酸
等を使用できるが、通常の実施には硫酸が好ましく用い
られる。反応は室温〜200℃で実施されるが、通常は60
〜90℃の範囲で好ましい反応速度が得られる。通常この
生成物は溶媒を除去し、ホルムアルデヒド由来の固形物
を除去した後、精製することなくアルカリ加水分解を行
なうことができる。この加水分解は通常、メタノール、
エタノールを溶媒として上記生成物を溶かし、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムの水溶液を８当量以上加えることにより容易に達成
される。この生成物の精製はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより行なうことができる。
工程Ａ−２は、ジオールジブロミド（化合物２）にグ
リニヤー試薬を作用させ、５位の臭素のみをグリニヤー
交換し、次いでホルミルプロピオン酸メチルと反応さ
せ、その生成物を加水分解することによりα−側鎖を導
入する工程である。グリニヤー試薬としては、エチルマ
グネシウムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムブロ
マイド、イソプロピルマグネシウムブロマイド、シクロ
ヘキシルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウム
クロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、イ
ソプロピルマグネシウムクロライド、シクロヘキシルマ
グネシウムクロライド等が用いられるが、中でもイソプ
ロピルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシルマグネ
シウムブロマイド、シクロヘキシルマグネシウムクロラ
イド等が用いられる。グリニヤー交換の溶媒としてはエ
ーテル、テトラヒドロフラン（THF）、1,2−ジメトキシ
エタン（DME）、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しく用いられ、中でもTHFが好ましい。反応は−40〜30
℃で実施可能であるが、−20〜０℃で好ましく行なわれ
る。この反応で得られた化合物は、溶媒を除去した後、
メタノールに溶かし、酸を加えてさらにパラジウム−炭
素を触媒として加水素分解することができる。酸として
は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、シュウ
酸、酢酸等が挙げられるが、通常塩酸を用いて好ましい
結果が得られる。反応温度は−20〜50℃で実施可能であ
るが、通常室温で好ましい結果が得られる。精製はシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行なうことが
できる。
工程Ａ−３は、１）一級水酸基の選択的保護、２）二
級水酸基のエステル化、３）一級水酸基の再生の３段階
をone potで行なう工程である。一級水酸基の保護に用
いられる試薬としては、塩化ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、塩化トリチル、塩化トリフェニルシリル、塩化ジ−
ｔ−ブチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル等が挙
げられるが、塩化トリチルが最も好ましく用いられる。
溶媒としてはエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエー
テル系溶媒及びN,N−ジメチルホルムアミド（DMF）等の
非プロトン性溶媒が好ましく用いられ、中でもシリル化
にはDMFが好ましく、トリチル化にはTHFが好ましく用い
られるが、勿論これに限られない。この反応の際、塩基
を共存させると反応を好ましく進行させることができ
る。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ピリ
ジン、イミダゾールが挙げられ、シリル化にはイミダゾ
ール、トリチル化にはトリエチルアミンが好ましく用い
られるが、勿論これらに限られない。二級水酸基の保護
に用いられる試薬は、無水酢酸、塩化ｏ−トルオイル、
塩化ｐ−トルオイル、塩化ベンゾイル、塩化ｍ−トルオ
イル、塩化ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル、塩化ｐ−フェニ
ルベンゾイル、3,5−ジニトロベンゾイル、Ｎ−フェニ
ルカルバモイル、塩化α−ナフトイル、塩化β−ナフト
イル等が挙げられるが、中でも塩化ｐ−トルオイルが最
も好ましく用いられる。一級水酸基の再生は酸触媒を用
いて実施される。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱
酸及びｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｄ
−10−カンファースルホン酸等のスルホン酸類、酢酸、
クロル酢酸、ブロモ酢酸、トルフルオロ酢酸等が挙げら
れるが、通常１〜６規定の塩酸−メタノールが好ましく
用いられる。また、シリル基の除去は、以上の酸の他フ
ッ化テトラブチルアンモニウムを用いても実行できる。
反応温度に関しては１）、２）、３）共に−20〜100℃
で実施可能であるが、トリチル化の際には50〜90℃が好
ましく、他の反応に関しては室温付近で十分な反応速度
が得られる。この３段階（one pot）反応で得られた生
成物は試薬を除く程度のショートカラムで精製後、再結
晶を行なうか、または通常のカラムクロマトグラフィー
を行なうことにより純品を得ることができる。特に一般
式［Ｉ］においてR1がｐ−トルオイル基のときは容易に
再結晶できる。
工程Ａ−４は、アルコールを酸化してアルデヒド（化
合物４）に変換する工程である。試薬としては、無水ク
ロム酸−ピリジン錯体（コリンズ試薬）、ジメチルスル
ホキシド／ジシクロヘキシルカルボジイミド系酸化剤、
ジメチルスルフィド/N−ブロモコハク酸イミド系酸化
剤、ジメチルスルフィド／塩素／塩基系酸化剤等が好ま
しく用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。アルデヒドは生成することなく次の反応に用いるこ
とができる。
工程Ａ−５は、アルデヒドと一般式［II］ （式中、R2はメチル基又はエチル基、R4は水素又はメチ
ル基を表わす） で示されるジメチルホスホン酸エステルのリチウム塩と
反応させることによって、α，β−不飽和ケトン（化合
物［III］）を得る工程である。溶媒としては通常、エ
ーテル、THF、DME等のエーテル系溶媒が用いられるが、
その他Wittig反応に用いられる溶媒、例えばDMSO、ジア
ルキルホルムアミド類も好ましく用いられる。ジメチル
ホスホン酸エステルは次式に従って容易に合成すること
ができる（E.J.Corey,et at.,J.Am.Chem.Soc.,88,5654
（1966））。
反応は−78〜80℃で行なわれるが、通常−20〜30℃が
好ましい。この反応の生成物［III］は試薬を除去する
程度の簡単なシリカゲルカラムクロマトグラフィーの
後、再結晶するか、又は通常のカラムクロマトグラフィ
ーにより容易に精製することができる。特に、一般式
［III］においてR1がｐ−トルオイル基のときは容易に
再結晶できる。
工程Ａ−６は、α，β−不飽和ケトンをアリルアルコ
ールに還元する工程である。還元剤としては、Zn（B
H4）2、LiAlH4／α，α′−ビナフトール、ジイソプロ
ピルアルミニウム（2,6−ジメチルフェノキシド）、ア
ルミニウムトリイソプロポキシド、NaBH4−塩化セリウ
ム等が用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。溶媒としては、Zn（BH4）2、LiAlH4／α，α′−ビ
ナフトール、ジイソプロピルアルミニウム（2,6−ジメ
チルフェノキシド）を用いるときはエーテル、THF、DM
E、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、中でもT
HFが好ましい。また、アルミニウムイソプロポシキドを
用いる場合は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素が好ましく用いられ、中でもベンゼンが好ま
しい。水素化ホウ素ナトリウム−塩化セリウムを用いる
ときは、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒
が好ましく用いられるが、勿論これらに限られるもので
はない。この反応で生成するアルコール体は15位のα体
とβ体の混合物として得られるが、このうち薬理活性の
高い15α体のみを次の工程Ａ−７に用いることができ
る。15α体は混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することにより得ることができる。
工程Ａ−７は、メタノリシス又は加水分解により化合
物［IV］のR1基を除去する工程である。このうち、メタ
ノリシスを行なう場合は化合物［VII］のR3がメチル基
となり、加水分解を行なう場合はR3が水素となる。メタ
ノリシスのときは化合物［IV］をメタノールに溶かし、
無水の炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメト
キシドのような塩基を触媒として容易に実行できる。加
水分解を行なう場合は、化合物［IV］をメタノール、エ
タノール等のアルコール性溶媒に溶かし、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基を用いて実施できるが、勿論これらに限られな
い。反応温度は０〜150℃、特に好ましくは20〜60℃で
あるが、通常は室温で容易に実行することができる。ま
た、加水分解の際には上記溶媒の他に含水THF、含水ジ
オキサン、含水DME、含水DMSO等も使用できる。
本発明において、上記工程Ａ−６で副成する15β体
は、薬理活性が低いものである。これを薬理活性が高い
15α体（化合物［IV］）に効率よく変換することで収率
をアップすることができ、合成費用の点から大いに有利
となる。
本発明において、15β体を15α体に変換する方法とし
ては、15β体を光延試薬を用いて15α体に効率よく変換
する方法を用いることができる。
すなわち、この方法は工程Ｂに示す２工程から構成さ
れる（式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ）。
工程Ｂ−１は、15β体（化合物［Ｖ］）をカルボン酸
を用いてSN２反応を行なう光延反応［O.Mitsunobu,M.Ya
mada,Bull.Chem.Soc.Jpn 40,2380（1967）］である。反
応に用いるカルボン酸の例としては、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、ヘキサン酸、ノナン酸、
デカン酸、安息香酸、ｐ−メチル安息香酸、ｐ−フェニ
ル安息香酸が挙げられるが、中でも安息香酸、吉草酸、
酪酸等を使用すると好ましい結果が得られる。しかし、
勿論これらに限られるものではない。反応温度は−40〜
100℃の範囲で実行可能であるが、通常は室温で十分な
結果が得られる。溶媒としては、通常ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒が用いられ、中でもジエチルエー
テル、THFが好ましく用いられる。使用する試薬は、ト
リアルキル又はトリアリールホスフィンとジアルキルア
ゾジカルボキシレートを用いるが、通常トリフェニルホ
スフィンとジエチルアゾジカルボキシレートが好ましく
用いられる。試薬量は１〜10当量用いられるが、通常1.
2当量で十分満足する結果が得られる。得られた化合物
［VI］は精製することなく次の工程に用いることができ
る（一般式［VI］中、R5は炭素数２〜10のアシル基又は
炭素数７〜11のアロイル基を示す）。
工程Ｂ−２は、加水分解又は加溶媒分解することによ
って化合物［VI］を化合物［VII］に変換する工程であ
る。R1がエステルの場合、化合物［VI］を溶媒に溶か
し、塩基を用いて用意に実施できる。塩基としては、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、水
酸化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属
の水酸化物、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属、又はアルカリ
土類金属の炭酸塩、ナトリウムアルコキシド、カリウム
アルコキシドが挙げられ、アルコキシドは炭素数１〜12
のアルキル基が挙げられる。溶媒としてはメタノール、
エタノール等のアルコール性溶媒を無水又は含水の状態
で用いることができる。R1がアルキルシリル又はアリー
ルシリルの場合は、上述の操作に次いで酸又は四級アン
モニウム塩を用いて加水分解を行なう。用いられる酸と
しては酢酸、塩酸、硫酸、フッ化水素等が挙げられ、四
級アンモニウム塩としては、テトラｎ−ブチルアンモニ
ウムフルオライド、テトラｎ−ブチルアンモニウムクロ
ライド、ピリジウムハイドロフルオライド等が挙げられ
る。酢酸、塩酸、硫酸を用いるときの溶媒としては、含
水のTHF、ジエチルエーテル、アセトニトリル、塩化メ
チレン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル等が挙げられ、フッ化水素、テトラｎ−ブチルアンモ
ニウムフルオライド、テトラｎ−ブチルアンモニウムク
ロライド、ピリジニウムハイドロフルオライド等を用い
るときの溶媒としては、無水のTHF、アセトニトリル、
塩化メチレン、ジオキサン等が挙げられる。中でも酢酸
−水−THFの系を用いると好ましい結果が得られる。得
られた化合物［VII］は15β異性体等の副生成物がほと
んど含まれず、簡単なクロマト精製を行なうことで純度
よく得ることができる。
上記の15β体を15α体に変換する方法は、より一般的
には下記一般式 （式中、R1は水素又は炭素数１〜12の直鎖アルキル基、
R2は炭素数２〜10のアシル基、炭素数７〜18のアロイル
基、炭素数３〜18のアルキルシリル基又は炭素数７〜18
のアリールシリル基、R3は水素、メチル基又はエチル
基、R4は炭素数１〜５の直鎖アルキル基を表わし、Ａ
は、 １）−CH2−CH2−CH2− ２）−CH2−CH2−または ３）−Ｏ−CH2− を表わす） で示される化合物の15位の水酸基を光延試薬を用いて反
転し、加溶媒分解又は加水分解して下記の一般式 （式中、R1、R3、R4及びＡは前記定義と同じ） で示される4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2誘導体を
製造することに適用できる。
上記化合物において、R2が２〜10のアシル基として
は、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、オク
タノイル基、デカノイル基、バレロイル基等が挙げられ
るが、勿論これらに限定されるものではない。R2が炭素
数７〜13のアロイル基としては、ベンゾイル基、α−ナ
フトイル基、β−ナフトイル基、ｐ−トルオイル基、ｏ
−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−フェニルベン
ゾイル基が挙げられるが、勿論これらに限定されるもの
ではない。R2が３〜18のシリル基としては、トリメチル
シリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジ
フェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ジ−ｔ
−ブチルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられ
るが、勿論これらに限定されるものではない。
この方法により効果的に低活性な15β体を高活性な15
α体に高収率で変換することができる。また、従来の二
酸化マンガン、クロム酸等の酸化剤を用いて15位の水酸
基の酸化を行ないケトン体とし、さらに水素化ホウ素ナ
トリウムで代表される還元剤を用いて15位ケトンの還元
を行なう方法に比べて不純物の生成がほとんどなく、収
率も高く、かつ工業的に廃棄に問題のある重金属の使用
を避けることができる優れた方法である。本発明の方法
において、出発原料である3a,8b−シス−ジヒドロ−3H
−5,7−ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン（化
合物１）の調製の方法は特に限定されるものではない
が、本発明においては後述する２つの方法により調製す
ることが好ましい。
第一の方法は、工程Ｃに示すような工程に従って行な
うことができる。
先ず、工程Ｃ−１は、3,5−シス−ジブロモシクロペ
ンテン（化合物５）［W.G.Young,et al.,J.Am.Chem.So
c.,78,4338（1956）］とｏ−ハロゲン化フェノールのア
ルカリ金属塩を相関移動触媒の存在下反応させ、3,5−
シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキシ）シクロペンテ
ン（化合物６）を得る工程である。アルカリ金属として
は、ナトリウム、カリウム等が挙げられ、中でもカリウ
ムが好ましく用いられる。ハロゲン化フェノールとして
は、２−クロロフェノール、２−ブロモフェノール、２
−ヨードフェノールが挙げられる。溶媒としてはジエチ
ルエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒及び
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン
性溶媒が用いられるが、中でもTHFが好ましく用いられ
る。相関移動触媒としては、文献（W.P.Weber,G.W.Koke
l,田伏岩夫、西谷孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学
同人）に記されたものが挙げられるが、中でも臭化テト
ラブチルアンモニウム、18−クラウン−６等が好ましく
用いられる。しかしこれらに限られるものではない。反
応温度としては−78〜50℃が好ましく、特に−30〜30℃
が好ましいが、通常室温で満足すべき結果が得られる。
反応時間は１〜60時間が用いられ、通常は２〜40時間で
実施される。化合物６は、溶解度が小さいため反応中に
固体として析出してくる。
工程Ｃ−２は、化合物６を分子内環化させることによ
り3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラン（化合物７）に変換する工程である。すなわ
ち、化合物６（式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表わ
す）を溶媒に溶かして、乾燥した金属マグネシウムに加
えることにより、ジグリニヤー試薬を発生させる。化合
物６としては3,5−ビス（２−ブロモフェノキシ）シク
ロペンテン、3,5−ビス（２−クロロフェノキシ）シク
ロペンテン、3,5−ビス（２−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテンが挙げられる。溶媒としては、ジエチルエー
テル、THF、DME、ジグリム等のエーテル系溶媒又はベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒が
用いられるが、中でもエーテル系溶媒が通常用いられ、
特にTHFが好ましい。マグネシウムの当量としては１〜
５当量、好ましくは２〜2.2当量が好ましく用いられ
る。反応温度としては−20〜100℃、好ましくは20〜60
℃が好ましい。
次に化合物６の溶液に金属化合物を触媒量加えて分子
内環化させることにより、3a,8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン（化合物７）を得る
ことができる。金属触媒としては、塩化ニッケル、塩化
第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅、シアン化第一銅、
塩化パラジウム等が用いられるが、中でも一価の銅化合
物が好ましく、特にヨウ化第一銅が好ましく用いられ
る。しかし、これらに限られるものではない。環化反応
の温度は好ましくは−20〜100℃、より好ましくは30〜5
0℃である。化合物７の単離方法としては、蒸留、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーが用いられ、中でも大
量の場合には蒸留による方法が好ましい。工程Ｃ−２
は、従来の方法のように高価なｎ−BuLiを低温で用いる
ことなく、安価なマグネシウムを室温付近で用いること
ができるのでより合成操作が容易になる。
工程Ｃ−３は、化合物７をブロモ化してテトラブロミ
ドに変換する工程である。すなわち、化合物７を溶媒に
溶かして臭素を加えることにより化合物８を製造するこ
とができる。用いる溶媒としては、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等の塩素系溶媒や二硫化炭素、
酢酸、シクロヘキサンが用いられ、中でもジクロロメタ
ン、クロロホルムが好ましく用いられる。臭素の当量は
フリーデルクラフツ触媒を用いるかどうかで異なる。す
なわち、触媒を用いない場合には、臭素の当量としては
３〜10当量が用いられるが、中でも４〜６当量が好まし
い。触媒を用いる場合には、臭素の当量は３〜６当量、
好ましくは３〜3.2当量が好ましく用いられる。フリー
デルクラフツ触媒としては、鉄、塩化第二鉄、臭化第二
鉄、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、
塩化アンチモン（III）等が用いられるが、中でも鉄、
臭化アルミニウムが好ましい。触媒の当量としては、好
ましくは0.001〜0.5、より好ましくは0.007〜0.015当量
である。反応温度としては、触媒を用いない場合には−
20〜100℃、好ましくは20〜60℃が好ましい。触媒を用
いるときには０〜30℃が好ましい。反応時間は、触媒を
用いずに行なった場合には、10分〜１週間が用いられ、
中でも臭素４当量では12時間〜１日が好ましく、臭素５
当量以上では10分〜３時間が好ましい。触媒を用いた場
合には１分〜１週間が用いられるが、中でも30分〜１日
が好ましい。その他の反応条件としては、遮光下で反応
を行なう方が好ましいが、これに限るものではない。化
合物８の単離方法としては、再結晶、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーを用いることができるが、反応は定
量的に進行するため、未精製のまま次の反応に供するこ
ともできる。この工程は、操作が容易でかつ高収率で再
現性良く化合物８を製造することができる。
工程Ｃ−４は、テトラブロミド（化合物８）の５員環
部の臭素を還元的に除去することにより、二重結合を再
生する工程である。還元剤として、１）亜鉛、２）チオ
硫酸ナトリウム、３）硫化ナトリウムを用いる３つの方
法が挙げられる。亜鉛を用いる方法を実施する時は、以
下のような条件に従って行なうことができる。すなわ
ち、テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランを溶
媒に溶かし、亜鉛を加えることにより、3a,8b−シス−
ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペンタ［ｂ］−ベ
ンゾフラン（化合物１）を得ることができる。亜鉛の当
量としては１〜10当量が用いられるが、通常１〜４当量
で好ましい結果が得られる。用いる溶媒としてはメタノ
ール、エタノール、酢酸、THF、DMF、ジメチルエーテ
ル、ジグリム等や酢酸とTHF、ジエチルエーテル等の混
合溶媒が好ましく用いられるが、中でも酢酸、酢酸とTH
Fの混合溶媒が好ましく用いられる。反応温度、反応時
間としては、０〜150℃で10分〜１日、好ましくは20〜6
0℃で10分〜３時間が好ましい。
チオ硫酸ナトリウムを用いる方法を実施する場合は、
文献（K.M.Ibne−Rasa,A.R.Tahir,A.Rahman,Chem.Ind.,
1973,232）に従って行なうことができる。この方法にお
いて、チオ硫酸ナトリウムの当量に関しては１〜10当
量、好ましくは２〜４当量が好ましく用いられる。用い
る溶媒としては、DMF、DMSO等の非プロトン性双極性溶
媒が通常用いられるが、中でもDMSOが好ましく用いられ
る。反応温度及び時間としては０〜150℃で10分〜３
日、好ましくは80〜100℃で30分〜２時間が好ましい。
硫化ナトリウムを用いる方法を実施する場合には、文
献（K.Fukunaga,H.Yamaguchi,Synthesis,1981,897,D.La
ndini,L.Milesi,M.L.Quardri,and F.Rolla,J.Org.Che
m.,49,157（1984）,J.Nakayama,H.Machida and M.Hoshi
no,Tetrahedron Lett.,1983,3001）に従って行なうこと
ができる。用いる溶媒としては、DMSO、DMF等の非プロ
トン性双極性溶媒のみか、あるいはジクロロメタン、ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等と水と相間移動触媒との
組み合わせが用いられるが、中でもDMSO、DMF等の非プ
ロトン性双極性溶媒のみが好ましい。相間移動触媒とし
ては、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭化ヘキ
サデシルトリブチルホスホニウム、塩化トリオクチルメ
チルアンモニウム、15−クラウン−５等が用いられる
が、中でも塩化トリオクチルメチルアンモニウムが好ま
しい。反応温度及び時間としては、20〜150℃で１分〜
３日、中でもDMSO、DMFを用いる場合は20〜40℃で１分
〜１時間が好ましい。化合物１の単離方法としては、い
ずれの脱ブロム化剤を使用する場合でも再結晶、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行なうことがで
きる。
本発明の方法に用いる出発原料である化合物１を得る
もう１つの方法として、工程Ｄに示すような方法により
合成することができる。
工程Ｄ−１は、３−クロロシクロペンテン（化合物
９）に2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール（化合物1
0）を反応させて３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテン（化合物11）を得る工程である
（式中、Ｍはナトリウム又はカリウムを表わす）。化合
物９は、容易に製造可能なものである（R.B.Moffett,Or
g.Syn.,coll.vol.IV,238）。反応に用いる溶媒として
は、ジエチルエーテル、THF、1,2−ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル係溶媒、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒又はジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用いられる
が、中でもジメチルホルムアミドが好ましい。相間移動
触媒としては、文献（W.P.Weber,G.W.Kokel,田伏岩夫、
西谷孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学同人）に記さ
れたものが挙げられるが、中でも臭化テトラブチルアン
モニウム、18−クラウン−６等が好ましく用いられる。
しかしこれらに限られるものではない。反応温度として
は−78〜50℃が好ましく、特に−30〜30℃が好ましい
が、通常室温で満足すべき結果が得られる。反応時間は
１〜60時間が用いられ、通常は２〜40時間で実施され
る。化合物11は、再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより純品を得ることができる。
工程Ｄ−２は、化合物11をパラジウム錯体、リン配位
子と塩基存在下で反応させてシクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フラン誘導体（化合物１）を得る工程である。この反応
において、化合物11はパラジウム錯体、リン配位子、適
当な塩基と共に溶媒に懸濁して充分な撹拌下に反応させ
ることができる。
反応に用いる溶媒としては、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等のアミン類、エーテル、TH
F、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、
エタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用いら
れるが、中でもアセトニトリルが好ましい。パラジウム
錯体としては、文献（R.F.Heck,“Palladium Reagents
in Organic Synthesis";Acad.Press;New.York（198
5））に記されたものが挙げられるが、中でもテトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム、ビスジベンジリ
デンアセトパラジウム等の０価錯体や酢酸パラジウム、
塩化パラジウム等の２価錯体を用いることができ、通常
は酢酸パラジウムが用いられる。しかし、これらに限ら
れるものではない。リン配位子としては、トリメチルホ
スフィン、トリエチルホスフィン等の単座アルキルホス
フィン類、トリフェニルホスフィン、トリス−ｏ−トル
ホスフィン等の単座アリールホスフィン類、ビス−（ジ
フェニルホスフィノ）メタン、1,2−ビス−（ジフェニ
ルホスフィノ）エタン、1,3−ビス−（ジフェニルホス
フィノ）プロパン等の２座ホスフィン類、またはトリメ
チルホスファイト、トリエチルホスファイト等のホスフ
ァイト類が用いられる。通常は、トリフェニルホスフィ
ンが用いられる。共存塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類、酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウム、酢酸銀等の塩基性酢酸塩、炭
酸水素ナトリウムや炭酸銀等の塩基性炭酸塩が用いられ
るが、中でも炭酸銀が好ましく用いられる。しかし、こ
れらに限られるものではない。
反応温度としては、−78〜150℃が用いられ、通常は
−30〜120℃が用いられる。反応時間は１〜100時間が用
いられ、通常は４〜50時間で実施される。反応終了後、
パラジウムを濾別し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なうことによって、化合物１を得ることができ
る。
上記した方法は、より一般的には３−クロロシクロペ
ンテンに下記一般式 （式中、Ｘ、Ｙは水素又はハロゲン、Ｍはナトリウム又
はカリウムを表わす） で示されるフェノール誘導体を反応させて得られる下記
一般式 （式中、Ｘ、Ｙは前記定義に同じ） で示される３−フェノキシシクロペンテン誘導体に、リ
ン配位子及び塩基の共存下パラジウム錯体を作用させて
下記一般式 （式中、Ｘ、Ｙは前記定義に同じ） で示されるシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体を製
造することに適用できる。
この方法は、高収率で再現性よく化合物１を製造する
ことができる。また、従来の方法と異なり有機金属試
薬、低温条件を必要とせず、しかもパラジウム触媒によ
るオレフィンの異性化も実用可能範囲にまで克服され、
かつパラジウムは触媒量で済むために安価に利用でき工
業的製造方法として優れたものである。
［実施例］ 以下、本発明を実施例を用いて具体的に説明するが、
本発明の実施例はこれらに限られるものではない。
参考例１ 3,5−シス−ジブロモシクロペンテン シクロペンタジエン2128g（32.19mol）をｎ−ヘキサ
ン400mlに溶かし、エタノール4mlを加えて−78℃に冷却
した。次に臭素1616ml（31.55mol）を３時間半かけてゆ
っくり滴下した。次に、−40〜−55℃で３時間撹拌した
後、析出した結晶を吸引ろ過すると、淡黄色ないし橙色
結晶が得られた。結晶は次の反応に供するまで冷凍庫に
保存した。
収量:2299.55g 収率:32.2％ NMR（CDCl3）δ： 2.79（1H,d,J＝16.78Hz）,2.97〜3.06（1H,m）、5.10
（2H,d,J＝16.72Hz）、6.20（2H,d,J＝0.97Hz） 実施例１ 3,5−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シクロペン
テン メタノール6.1にKOH（85％）610.5g（9.248mol）を
溶かし、氷冷した後、ｏ−ブロモフェノール1600.1g
（9.248mol）をメタノール１に溶かしたものを１時間
かけて加えた。溶媒を留去した後、THF800mlで共沸脱水
し、真空ポンプで乾燥した。
ｏ−ブロモフェノールのカリウム塩の収量2067.0g、
収率105.9％。
上述のｏ−ブロモフェノールのカリウム塩をTHF2.6l
に溶かし、ｎ−Bu4NBr14.90g（46.2mmol）を加えて氷冷
した。次に、3,5−シス−ジブロモシクロペンテン1096.
9g（4.855mol）をTHF1.1に溶かして冷却したものを、
一度に加えた。そして氷冷したまま、一晩撹拌した。反
応液に水1.2lを加えて撹拌し、溶媒を留去した後、析出
した結晶を1NNaOHaq5l,水5lで２回、メタノール3l、シ
クロヘキサン2lで洗浄した後、ｎ−ヘキサン500mlで２
回洗浄した。得られた結晶を、一晩真空ポンプで乾燥す
ると標題化合物が得られた。
収量:1352.0g 収率:71.3％ m.p.:138〜138.5℃ NMR（CDCl3）δ： 2.21（1H,dd,J＝14.0,5.0Hz）,3.08（1H,dd,J＝14.0,7.
0Hz）、5.20（1H,dd,J＝7.0,5.0Hz）、6.30（2H,s）、
6.80〜7.50（8H,m） IR（KBr）νcm-1： 1585、1570、1165、992、790 元素分析 計算値:C;49.66 H;3.68 実測値:C;49.76 H;3.56 同様にして、ｏ−ブロモフェノールの代わりにｏ−ク
ロロフェノールを用いると3,5−シス−ビス（２−クロ
ロフェノキシ）シクロペンテンが得られ、ｏ−ヨードフ
ェノールを用いると3,5−シス−ビス（２−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンが得られる。
実施例２ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフラン 乾燥したマグネシウム1.3g（53.5mmol）に乾燥THF10m
lを加えた後、3,5−シス−ビス（２−ブロモフェノキ
シ）シクロペンテン10g（24.4mmol）をTHF70mlに溶かし
たものの一部を加えた。これを加温してグリニヤー試薬
を生起させた後、残りのTHF溶液を加えて室温で撹拌し
た。次に、乾燥したマグネシウム65.2g（2.68mol）に上
記の反応液を加え、さらに乾燥THF0.5lを加えた後、3,5
−ビス（２−ブロモフェノキ）シクロペンテン500g（1.
22mol）をTHF3.5lに溶解させたものを徐々に加えた。加
え終った後、50℃で１時間加熱した後、氷冷した。次
に、CuI 11.6g（60.9mmol）を加え、40℃で１時間加熱
した後、氷冷した。反応液に3NNaOH水溶液0.9lを加え、
ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。THF2.5lでろ
過した固体を洗浄後、ろ液を濃縮した。濃縮液をシクロ
ヘキサン１で４回抽出し、有機層を2NNaOH水溶液0.25
lで２回、飽和食塩水0.1で３回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。抽出洗浄時に界面が不明確な場合
には、適宜ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。そ
して、硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液の有機層を濃縮
した。さらに、3,5−シス−ビス（２−ブロモフェノキ
シ）シクロペンテン816g（1.99mmol）を用いて同様の操
作を行ない、２つ合わせて蒸留した。
収量:377.0g 収率 73.7％ b.p.:77.8〜78.8℃/0.1mmHg NMR（CDCl3）δ： 2.80（1H,dd,J＝2.2,0.5Hz）,2.82（1H,dd,J＝5.2,0.5H
z）、4.35（1H,d,J＝7.8Hz）、5.43（1H,ddd,J＝7.8,5.
2,2.2Hz）、5.71（2H,s）、6.95（4H,m） IR（液膜法）νcm-1:3060、1602、1582 Mass:158（M+） 同様にして、3,5−シス−ビス（２−ブロモフェノキ
シ）シクロペンテンの代わりに、3,5−シス−ビス（２
−クロロフェノキシ）シクロペンテン、3,5−シス−ビ
ス（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いても
同様に標題化合物が得られる。また、ヨウ化第一銅の代
わりに塩化第一銅、臭化第一銅、シアン化第一銅、塩化
パラジウム、塩化ニッケルを用いても標題化合物が得ら
れる。
実施例３ 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,7
−テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラン2.0156g（12.7mmol）をジクロロメタン20ml
に溶かし氷冷した後、臭素3.9ml（76.2mmol）をゆっく
り加えた。室温で１時間撹拌した後、反応溶液を氷冷し
た飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mlに加えた。撹拌
しながら、チオ硫酸ナトリウム4.7gを水10mlに溶かした
ものを、徐々に加えた。臭素の色が消えたのを確認した
後、酢酸エチル50mlで２回抽出した。有機層を飽和食塩
水50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸
ナトリウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧乾燥すると褐色
粘性液体が得られた。
収量:6.2725g 収率:103.8％ そのうち10.1mgをとり、薄層クロマトグラフィー分取に
よりジアステレオマーを分離し、低極性留分として（4
A）6.4mg、高極性留分として（4B）3.9mgを得た。
（4A）白色結晶 m.p.:117.0〜119.0℃ NMR（CDCl3）δ： 2.69〜2.78（1H,m）、3.11〜3.22（1H,m）、4.37〜4.43
（1H,m）、4.43〜4.51（1H,m）、4.55〜4.62（1H,m）、
5.52〜5.60（1H,m）7.32〜7.41（1H,m）,7.49（1H,d,J
＝1.95Hz） IR（KBr）νcm-1： 2970、1452、1258、1187、1135、1058、992、804、714 Mass（EI法、m/e）:472（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C11H8OBr4，M+）471.7309 実測値（M+）:471.7323 （4B）白色結晶 m.p.:110.0〜112.0℃ NMR（CDCl3）δ： 2.59〜2.70（1H,m）、2.97（1H,ddd,J＝15.13,5.37,3.4
2Hz）、4.35（1H,t,J＝7.82Hz）、4.40（1H,t,J＝5.86H
z）、4.57〜4.64（1H,m）、5.46〜5.53（1H,m）、7.34
（1H,s）、7.50（1H,d,J＝1.95Hz） IR（KBr）νcm-1： 2970、1455、1263、1161、1013、867、812、 Mass（EI法、m/e）:472（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C11H8OBr4，M+）:471.7309 実測値（M+）:471.7349 実施例４ 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,7
−テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラン100g（0.632mol）をジクロロメタン１に溶
かし、鉄353mg（6.32mmol）を加えた後、氷冷した。臭
素100ml（1.96mol）をゆっくり加え、室温で21時間撹拌
した後、反応溶液を氷冷し、炭酸水素ナトリウム160g
（1.90mol）と水１を加えた。撹拌しながら、チオ硫
酸ナトリウム7.8g（0.0314mol）を加えた後、水層と有
機層を分液した。水層を酢酸エチル2lで抽出し、有機層
を水１、飽和食塩水１で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮
乾固し、減圧乾燥した。
収量:298.7g 収率:99.7％ GC純度:93％ 実施例５ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン687.3
mg（1.372mmol、95.0％純度）をDMSO10mlに溶かし、細
かく粉砕したチオ硫酸ナトリウム1.022g（4.12mmol）を
加えて100℃で１時間加熱した。室温で放冷した後、反
応液に酢酸エチル30ml、水30mlを加えて抽出した。さら
に、水層を酢酸エチル10mlで抽出し、有機層を飽和食塩
水20mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸
ナトリウムをろ別後、濃縮乾固した。
収量:447.0mg GC収率:96.3％ m.p.:108.0〜109.0℃ NMR（CDCl3）δ： 2.90（2H,m）、4.48（1H,m）、5.60（1H,m）、5.80（2
H,m）、7.25（1H,d,J＝2.0Hz）、7.40（1H,d,J＝20Hz） IR（KBr）νcm-1： 3070、2980、2920、1595、1570、865、830、740、720 Mass: 314（M+、316（M+＋２）、318（M+＋４） 実施例６ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン5.00g
（10.51mmol）をDMF50mlに溶かし、硫化ナトリウム5.05
g（21.02mmol）を加えて、４時間室温で撹拌した。反応
液に水50mlを加えて、酢酸エチル50mlで抽出した。さら
に、水層を酢酸エチル30mlで２回抽出し、有機層を水50
ml（分液しにくいので、飽和食塩水10mlを追加）、飽和
食塩水50mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
収量:3.20g GC収率:87.6％ 実施例７ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン3.00g
（6.31mmol）をTHF10mlと酢酸10mlの混合溶媒に溶か
し、亜鉛0.8657g（13.2mmol）を加えて１時間室温で撹
拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残渣
に水20ml、酢酸エチル20mlを加えて抽出した。さらに、
水層を酢酸エチル20mlで２回抽出し、有機層を水20ml、
飽和食塩水20mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
収量:1.95g 収率:97.5％ GC純度:96.6％ m.p.108.0〜109.0℃ NMR（CDCl3）δ： 2.90（2H,m）、4.48（1H,m）、5.60（1H,m）、5.80（2
H,m）、7.25（1H,d,J＝2.0Hz）、7.40（1H,d,J＝20Hz） IR（KBr）νcm-1： 3070、2980、2920、1595、1570、865、830、740、720 Mass: 314（M+、316（M+＋２）、318（M+＋４） 実施例８ ３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェニキシ）シクロ
ペンテン 2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール48.5g（128mmo
l）をエタノール100mlに溶かし、０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのエタノール溶液（1.12M）115ml（128mmo
l）を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥（0.5mmHg、60℃、16h）した。このもの53.2
g（128mmol）をジメチルホルムアミド150mlに溶かし18
−クラウン−6 0.68g（2.6mmol）を加えた。３−クロロ
シクロペンテン11.8g（115mmol）を滴下ロートを用いて
ゆっくりと滴下し、室温（20℃）で2.5時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチル300mlと1N水酸化ナトリウム水
溶液100mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有機層
を1N水酸化ナトリウム水溶液100mlと飽和食塩水150mlで
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得
た固形物をエタノールから再結晶して、３−（2,4−ジ
ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン41.6g
（105mmol、82％）が得られた。
mp 57〜58℃ IR（KBr）νcm-1： 2900、1520、1425、1360、1105、1020、990、930、91
0、880、810、780、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.1〜2.8（4H,m）、5.4〜5.6（1H,m）、5.7〜6.0（1H,
m）、6.0〜6.3（1H,m）、7.68（1H,d,J＝2.3Hz）、7.87
（1H,d,J＝2.3Hz） MS（CI）459（M+＋NH3） 同様にして、2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノール
の代わりに２−ブロモ−６−ヨードフェノールを用いる
ことを除いて実施例８と同様にして３−（２−ブロモ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られる。
同様にして、４−ブロモ−２−ヨードフェノールを用
いると３−（４−ブロモ−２−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテンが得られ、２−ブロモ−４−クロロ−６−ヨ
ードフェノールを用いると３−（２−ブロモ−４−クロ
ロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、
４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノールを用い
ると３−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノ
キシ）シクロペンテンが得られ、2,4,6−トリヨードフ
ェノールを用いると３−（2,4,6−トリヨードフェノキ
シ）シクロペンテンが得られる。
参考例２ ３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテン 2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノール6.3g（21.8mmo
l）をメタノール20mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸化
カリウムのメタノール溶液（3.33M）6.5ml（21.8mmol）
を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧下加
熱乾燥（0.5mmHg、60℃、16h）した。得られた固体をジ
メチルホルムアミド30mlに溶かし18−クラウン−6 0.12
g（0.45mmol）を加えた。３−クロロシクロペンテン2.2
g（19.6mmol）をDMF7.5mlに溶かし、滴下ロートを用い
てゆっくりと滴下し、室温（20℃）で14時間撹拌した。
反応混合物をエーテル20mlと1N水酸化ナトリウム水溶液
30mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有機層を1N水
酸化ナトリウム水溶液（20ml×２）と飽和食塩水20mlで
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得
た油状物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、
３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテン5.4g（15.3mmol、70％）が得られた。
IR（KBr）νcm-1： 2910、1525、1435、1360、1100、1010、1000、995、93
0、925、890、800、780、715 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.1〜2.8（4H,m）、5.4〜5.6（1H,m）、5.9〜6.1（1H,
m）、6.1〜6.3（1H,m）、7.41（1H,d,J＝2.5Hz）、7.74
（1H,d,J＝2.5Hz） MS（CI）371（M+＋NH3） 同様にして、2,4−ジクロロ−６−ヨードフェノール
のかわりに２−ヨードフェノールを用いると３−（２−
ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、２−クロ
ロ−６−ヨードフェノールを用いると３−（２−クロロ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、４
−クロロ−２−ヨードフェノールを用いると３−（４−
クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得ら
れる。
実施例９ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５、７−ジブロモシク
ロペンタ［ｂ］ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（2,4−ジブロモ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン300.5mg（0.67mmo
l）、酢酸パラジウム7.8mg（0.035mmol）、トリフェニ
ルホスフィン22.2mg（0.089mmol）、炭酸銀102.5mg（0.
37mmol）を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁させた。ア
ルゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジｎ−プロピルを内部標準としてガスクロマト
グラフィーにて分析したところ、化学収率は70％、オレ
フィン異性対比は30:1であった。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［シクロヘキサン：酢酸エチル（50:
1）］で分離すると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−
ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られた。
IR（KBr）νcm-1： 3070、2970、2920、1570、1450、1245、1220、1150、10
00、950、860、830、805、740、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.85〜2.95（2H,m）、4.46（1H,d,J＝7.3Hz）、5.53〜
5.60（1H,m）、5.69〜5.73（1H,m）、5.80〜5.85（1H,
m）、7.23（1H,dd,J＝2.1,0.6Hz）、7.38（1H,d,J＝1.8
Hz） MS（EI）314（M+） ３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテンの代わりに３−（２−ブロモ−６−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンを用いることを除いて実施例
９と同様にして3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロ
モシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られる。
同様にして、３−（４−ブロモ−２−ヨードフェノキ
シ）シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ
−3H−７−ブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得
られ、３−（２−ブロモ−４−クロロ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−ブロモ−７−クロロシクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られ、３−（４−ブロモ−２−クロロ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−５−クロロシ
クロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られ、３−（2,4,6
−トリヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５、７−ジヨードシクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフランが得られる。
参考例３ 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５、７−ジクロロシク
ロペンタ［ｂ］ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（2,4−ジクロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン228.7mg（0.68mmo
l）、酢酸パラジウム7.6mg（0.035mmol）、トリフェニ
ルホスフィン35.4mg（0.135mmol）、炭酸銀102.3mg（0.
37mmol）を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁させた。ア
ルゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジｎ−プロピルを内部標準として400MHz1HNMR
で分析したところ、化学収率は68％であった。また、ガ
スクロマトグラフィーの分析によるとオレフィン異性体
比は25:1であった。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［シクロヘキサン：酢酸エチル（30:1）］で分離する
と3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジクロロシクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフランが得られた。
IR（KBr）νcm-1： 2980、2920、1575、1435、1240、1235、1220、1140、
1050、985、940、855、830、805、740、710 NMR（400MHz、CDCl3）δ： 2.88〜2.92（2H,m）、4.43（1H,d,J＝7.1Hz）、5.56
〜5.60（1H,m）、5.68〜5.72（1H,m）、5.80〜5.82（1
H,m）、7.08（1H,dd,J＝2.0Hz）、7.14（1H,d,J＝2.0H
z） MS（EI）226（M+） 同様にして、３−（2,4−ジクロロ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンの代わりに３−（２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得ら
れ、３−（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロ
ペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−５−
ジクロロシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られ、３
−（４−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペンテ
ンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られる。
実施例10 5,7−ジブロモ−２−エンド−ヒドロキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テト
ラヒドロ−1H−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−5,7−ジブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン33gとｓ−トリオキサン66gを酢酸40
0mlに溶かし、80℃で攪拌している中へ濃硫酸30mlを加
え15時間攪拌した。冷却後酢酸を留去し、酢酸エチル10
00mlを加えて、水（500ml）、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（500ml×５）で洗浄した。洗浄液より生成物を
酢酸エチル（500ml）で抽出し、酢酸エチル層を合わせ
て乾燥、濃縮すると46gの油状物が得られた。この油状
物をメタノール400mlに溶かし、3N水酸化ナトリウム水
溶液160mlを加え、室温で30分間攪拌した。濃縮後、反
応混合物に6N塩酸50mlを加え、酢酸エチル（300ml、110
0ml×２）で生成物を抽出した。抽出液を合わせて、水
（200ml、100ml）、飽和塩化ナトリウム水溶液（100m
l）で洗浄し、乾燥、濃縮すると、30gの油状物が得られ
た。この油状物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（50ml:25m
l）より再結晶すると、16g（42％）の無色結晶（mp126
〜128℃）が得られた。さらに、母液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン−酢酸
エチル2:1→酢酸エチル）で精製すると、8.1g（21％）
の標題化合物が得られた。
NMR（CDCl3）δ： 2.05（2H,m）、2.54（1H,m）、3.68（3H,m）、4.04
（3H,m）、5.24（1H,ddd,J＝9.5,7.2,5.0Hz）、7.22（1
H,d,J＝2.0Hz）、7.39（1H,d,J＝2.0Hz） IR（KBr）ν： 3300、2970、2925、2870、1600、1575、750、730cm-1 Mass（m/e）： 366（Ｍ＋４）、364（Ｍ＋２）、362（M+） 以下同様にして、トリオキサンの代わりにパラホルム
アルデヒドを用いても標題化合物が得られる。
実施例11 ４−（２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン−５−イル）酪酸
メチル アルゴン下5,7−ジブロモ−２−エンド−ヒドロキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ［ｂ］−ベンゾ
フラン35gのTHF（175ml）溶液に、塩化シクロヘキシル
マグネシウムのTHF溶液（1.82M、109ml）を０℃で40分
間かけて滴下し、室温で30分間攪拌した。この混合物に
塩化シクロヘキシルマグネシウム（1.82M、54ml）を加
え、混合物を40℃で３時間攪拌した。
アルゴン下、−20℃で攪拌しておいた３−ホルミルプ
ロピオン酸メチルのTHF（190ml）溶液に、上記作製した
グリニヤ−試薬を15分間で加え、−５〜０℃でさらに10
分間攪拌した。反応溶液に濃塩酸（約35％）25mlを加
え、この混合物を濃縮し、メタノール（300ml）に溶か
した。この溶液に濃塩酸を加えて溶液のpHを２〜３に調
整し、10％パラジウム−活性炭3.0gを加え、この混合物
を水素雰囲気で14時間激しく攪拌した。反応混合物をろ
過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でろ液のpHを７〜
８に調整し、濃縮した。この残渣に1N塩酸100ml、飽和
食塩水50mlを加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮す
ると約50gの油状物が得られた。この油状物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル300g、シクロヘキサン：
酢酸エチル1:1→酢酸エチル）で精製すると30gのほぼ純
粋な標題化合物が得られた。
これをｎ−ヘキサン−酢酸エチル（12ml、15ml）より
再結晶すると15.2g（52％）の結晶が得られ、母液を濃
縮し、カラムクロマトグラフィーで精製すると9.7g（33
％）の標題化合物が得られた。
NMR（CDCl3）： 1.7〜2.7（11H,m）、3.40（1H,dd,J＝7.0,8.0Hz）、
3.64（3H,s）、3.7〜4.2（3H,m）、5.10（1H,m）、6.76
（1H,t,J＝7.5Hz）、6.98（2H,m） IR（KBr）ν： 3350（3600〜3000）、1735、1600、755cm-1 Mass（m/e）:306（M+） 以下同様にして、塩化シクロヘキシルマグネシウムの
代わりに、臭化エチルマグネシウム、臭化ｎ−プロピル
マグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、臭化シ
クロヘキシルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、
塩化ｎ−プロピルマグネシウム、塩化イソプロピルマグ
ネシウムを用いても標題化合物が得られる。
実施例12 ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル900mgを無水のDMF6.8mlに溶かし氷冷下、イミ
ダゾール543mgと塩化ｔ−ブチルジメチルシリル636mg
（1.3eq）を加え室温で３時間攪拌した。反応溶液にエ
ーテル、ペンタン（1:1）を加え、炭酸水素ナトリウム
の飽和水溶液を加え、エーテル：ペンタン（1:1）で３
回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、濃縮すると1.2gの油状物が得られた。この油状物
は精製することなく次の反応に用いた。
実施例13 ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステルの粗油状物1.2gを20mlの無
水酢酸と10mlの無水ピリジンに溶かし、室温で14時間攪
拌した。反応混合物より無水酢酸及びピリジンを除去
（真空ポンプを用いた）し、トルエンで３回共沸した。
得られた油状物は精製することなく次の反応に用いた。
NMR（CDCl3）δ： 0.92（6H,s）、1.70（3H,s）、1.80〜2.70（9H）、3.
67（3H,s）、3.70（1H,m）、5.02（1H,m）、5.25（1H,
m）、6.80（1H,t,J＝8.0Hz）、6.95（2H,m） Mass（m/e）:462（M+） 実施例14 ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステルの粗油状物1.3gを10mlの酢
酸と5mlのTHFに溶かし、水4mlを加え50℃で14時間攪拌
した。反応混合物を真空ポンプで濃縮し、残渣をトルエ
ンで３回共沸し、得られた油状物をカラムクロマトグラ
フィー［メルク社ローバーカラム（シリカゲル）；酢酸
エチル：シクロヘキサン（1:1）］で分離精製すると598
mgの純粋な標題化合物が得られた（収率実施例12の出発
物質より64％）。
IR（液膜法）ν： 3450、1740、1595、1240、745cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.82（3H,s）、1.82〜2.80（1H）、3.66（3H,s）、3.
70（3H,m）、5.00〜5.35（2H,m）、6.80（3H,t,J＝7.0H
z） Mass（m/e）:348（M+） 実施例15 ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソヒドロキシ
メチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエ
ステル5g（0.016mol）を無水THF50mlに溶かし、無水ト
リエチルアミン（水素化カルシウムより蒸留）7.5mlを
加え、さらに塩化トリチル7gを加え室温で24時間攪拌
後、トリエチルアミン2mlと塩化トリチル2gを追加し、
さらに14時間攪拌した。この反応混合物に無水酢酸13.8
mlと無水ピリジン（水酸化カリウム上で乾燥）10.6mlを
加え室温で14時間攪拌した。この反応混合物を氷で冷却
し、3.7規定のメタノール塩酸55mlを加え、pH1とし、室
温で４時間攪拌した。反応混合物を氷で冷却し、攪拌し
ている中へ、炭酸水素ナトリウム23.2gを少しづつ加
え、pH6付近とする。この反応混合物を濃縮し、残渣に
酢酸エチルを加えてしばらく攪拌し、目的物をよく溶か
し、ろ別する。ろ過した固体を酢酸エチルで洗浄し、ろ
液を分液し、水層を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を
合わせて、６規定塩酸で洗い、さらに水、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると15.8gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィー［シリカゲル：酢酸エチル：シクロヘキサン（1:
1）］で分離精製すると4.4gの標題化合物が得られた
（収率78％）。
実施例16 ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル100mgを無水のTHF1mlに溶かし97mgの塩化ト
リチルと0.1mlのトリエチルアミンを加え室温で20時間
攪拌後、さらに塩化トリチル20mgを追加し、室温で14時
間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水を加
え、酢酸エチルで３回抽出し、酢酸エチル層を合わせて
水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮する。得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；酢酸
エチル：シクロヘキサン（1:9）］で分離精製すると167
mgの純粋な標題化合物が得られた（収率93％）。
NMR（CDCl3）δ： 1.70〜2.70（9H）、3.30（3H,m）、3.60（3H,s）、4.
00（1H,m）、5.00（1H,m）、6.80（3H,m）、7.30（15H,
m） Mass（m/e）:548（M+） 実施例17 ４−［２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル350mgを無水DMF3.5mlに溶かし、氷冷下で140
mgのイミダゾールと360mgの塩化ｔ−ブチルジメチルシ
リルを加え、室温で３時間攪拌後、真空ポンプDMFを濃
縮除去し、得られた残渣をベンゼンで３回共沸し、無水
酢酸10mlと無水ピリジン5mlに溶かし、室温で２時間攪
拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を5mlの酢酸に
溶かし、5mlのTHFと2mlの水を加え50℃で14時間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、残渣をトルエンで２回共沸
し、カラムクロマトグラフィー［シリカゲル；酢酸エチ
ル：シクロヘキサン（1:2）］で分離精製すると280mgの
純粋な標題化合物が得られた（収率70％）。
IR（液膜法）ν： 3450、1740、1595、1240、745cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.82（3H,s）、1.82〜2.80（10H）、3.66（3H,s）、
3.70（3H,m）、5.00〜5.35（2H,m）、6.80（3H,t,J＝7.
0Hz）、6.95（2H,m） Mass（m/e）:348（M+） 実施例18 ４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸
メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル30.4g（0.1mol）と塩化トリチル33.5（0.12m
ol）を無水THF250mlに溶解し、トリエチルアミン33.3ml
（0.24mol）を加えてTHF還流下に６時間攪拌した。その
後室温まで冷却し、ピリジン14.6ml（0.18mol）と塩化
ベンゾイル20.9ml（0.18mol）を加えてTHF還流下に８時
間攪拌した。この反応混合物を氷冷し、メタノール350m
lと4.35N塩酸−メタノール溶液60mlを加えて室温下で約
１時間攪拌した後、NaHCO321.9g（0.26mol）を加えて１
時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣
を酢酸エチル300mlと水100mlに溶解した後分液し、水層
を酢酸エチル150mlで２回抽出した。さらに有機層を3N
塩酸100mlで１回、10％食塩水100mlで４回洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別
後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物78.8gをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［シリカゲル；メルク社Art773
4、500g。展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（1:
2）］で分離すると標題化合物31.3g（収率76.2％）が得
られた。
実施例19 ４−［２−エンド−ｏ−トルオイロキシ−１−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］
酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル19.9g（0.065mol）と塩化トリチル27.2g（0.
0975mol）を無水THF250mlに溶解し、トリエチルアミン2
7.1ml（0.195mol）を加えてTHF還流下に３時間攪拌し
た。その後室温まで冷却し、ピリジン13.1ml（0.161mo
l）とｏ−トルオイルクロライド25g（0.161mol）を加え
てTHF還流下に10時間攪拌した。この反応混合物を氷冷
し、メタノール400mlと11N塩酸40ml（0.44mol）を加え
て室温下で約１時間攪拌した後、NaHCO337g（0.44mol）
を加えて30分間攪拌した。この反応混合物を実施例18と
同様に後処理して濃縮物70gを得た。この濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；メルク
社Art7734、350g。展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキ
サン（1:2）］で分離すると標題化合物21.5g（収率77.9
％）が得られた。
実施例20 ４−［２−エンド−ｍ−トルオイロキシ−１−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］
酪酸メチルエステル 実施例19のｏ−トルオイルクロライドの代わりにｍ−
トルオイルクロライドを用いた以外は実施例19と同じ条
件で反応、後処理、および分離精製を行った。標題化合
物21.1g（収率76.5％）が得られた。
実施例21 ４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］
酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル1.5g（0.0049mol）と塩化トリチル1.98g（0.
0071mol）を無水THF25mlに溶解し、トリエチルアミン2.
0ml（0.144mol）を加えてTHF還流下に７時間攪拌した。
この反応混合物にｐ−トリオリルクロライド1.36g（0.0
0088mol）とピリジン0.72ml（0.0099mol）を加えてTHF
還流下に50時間攪拌した。この反応混合物を氷冷し、メ
タノール50mlと4.4N塩酸−メタノール溶液6ml（0.026mo
l）を加えて室温下で約１時間攪拌した後、NaHCO32.3g
（0.026mol）を加えて30分間攪拌した。この反応混合物
を実施例18と同様に後処理、クロマトグラフィーして黄
色の油状物1.83g（収率88.1％）が得られた。油状物を
酢酸エチル:n−ヘキサン（1:1）に溶解して再結晶する
と課題化合物（白色結晶）1.43gが得られた。
融点:72.0〜73.0℃ C25H28O6としての 計算値:C;70.74 H;6.65 実測値:C;70.72 H;6.75 実施例22 ４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］
酪酸メチルエステルの合成 ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル49.4g（0.9mol）を無水THF300mlに溶解
し、ｐ−トルオイルクロライド25g（0.162mol）とトリ
エチルアミン26.9ml（0.162mol）を加えてTHF還流下に
７時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、メタノール350m
lと4.4N塩酸−メタノール溶液50ml（0.44mol）を加えて
１時間攪拌した後、NaHCO318.4gを加えて30分間攪拌し
た。この反応混合物を実施例18と同様に後処理、クロマ
トグラフィーして黄色の油状物35g（収率91.8％）が得
られた。油状物を酢酸エチル:n−ヘキサン（1:1）に溶
解して再結晶すると課題化合物（白色結晶）25.9gが得
られた。
実施例23〜27 実施例21のｐ−トルオイルクロライドの代わりに、ｐ
−ｔ−ブチルベンゾイルクロライド（実施例23）、ｐ−
フェニルベンゾイルクロライド（実施例24）、α−ナフ
トイルクロライド（実施例25）、β−ナフトイルクロラ
イド（実施例26）、3,5−ジニトロベンゾイルクロライ
ド（実施例27）を用いて、実施例21と同様に反応、後処
理、および分離精製を行なった。結果は表−１に示し
た。
実施例28 ４−［２−エンド−Ｎ−フェニルカルバモイロキシ−
１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,
8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル50g（0.91mol）を無水トルエン500mlに溶
解し、フェニルイソシアネート16g（0.136mol）とピリ
ジン1ml（0.012mol）を加え、60℃で４時間攪拌した。
反応混合物を氷冷し、メタノール500mlと12N塩酸15.2ml
（0.18mol）を加えて室温下で１時間攪拌した。この反
応混合物を実施例18と同様に後処理、クロマトグラフィ
ーして標題化合物39.5g（収率101.9％）が得られた。淡
黄色の油状物は室温下で徐々に結晶化し、融点は57.0〜
59.0℃を示した。実施例18〜28のスペクトルデータを表
−２に示す。
実施例29 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル16.1g（0.0463mol）を無水ベンゼン161mlと無
水DMSO161mlに溶かし、無水ピリジン137mlとトリフルオ
ロ酢酸2.76mlを加え、D.C.C（ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド）15.26g（1.5eq）を加え20℃で14時間攪拌し
た。反応混合物を氷で冷却し、炭酸カルシウム23gを加
え30分間攪拌を続けた。沈殿をろ過し、ベンゼン20mlで
３回洗浄し、ろ液を合わせて水50mlで洗浄し、水層を酢
酸エチル：シクロヘキサン（1:1）100ml、酢酸エチル10
0ml×２、50mlで抽出し、有機層を合わせて、硫酸銅の
飽和水溶液100mlで洗い、その硫酸銅溶液を再び100mlの
酢酸エチルで逆抽出した。有機層を合わせて120gの硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をベンゼ
ン50mlで４回共沸し、真空ポンプで乾燥しておく。次に
水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルディスパージョ
ン）2.76gを三ッ口フラスコにとり乾燥し、アルゴン置
換しておく。この中へ無水DME（水素化アルミニウムリ
チウムより蒸留したもの）200mlを加え、懸濁攪拌し、
２−オキソ−３−メチルヘプト−５−イン−ホスホン酸
ジメチルエステル16g（1.5eq）を無水DME50mlに溶かし
て滴下した。室温で30分間攪拌した後、上記作製のアル
デヒドを無水DME20mlに溶かして滴下し、室温で30分間
攪拌した。反応混合物に酢酸1.7mlを加えてpH7とし、30
分間攪拌後、沈殿をろ過し、酢酸エチル20mlで５回洗浄
し、ろ液を濃縮すると46gの油状物が得られた。この油
状物をシリカゲル700g［酢酸エチル：シクロヘキサン
（1:4）］で分離精製すると、15gの純粋な共役ケトンが
得られた（収率80％）。
IR（液膜法）ν： 1740、1700、1670、1630、1595cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.20（3H,d,J＝6.3Hz）、1.78（3H,t,J＝3.1Hz）、1.
60〜2.60（12H）、3.67（3H,s）、3.68（2H,m）、5.00
（1H,q,J＝6.3Hz）、5.40（1H,m）、6.25（1H,d,J＝16.
0Hz）、6.60〜7.10（4H） Mass（m/e）:452（M+） 実施例30 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル250mg（0.721mmol）を無水THF2.5mlと無水DMSO
（水素化カルシウムより蒸留）2.1mlに溶かし、無水ピ
リジン（KOH上で乾燥）0.057mlとトリフルオロ酢酸（単
蒸留）0.042mlとD.C.C（ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド）221mgを加え室温で14時間攪拌した。反応混合物を
氷で冷却し、炭酸カルシウム（市販品を120℃、２時間
乾燥したもの）357mgを加え、氷冷下30分間攪拌してお
く。
次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルディスパ
ージョン）43mg（1.5eq）を二ッ口フラスコにとり乾燥
し、アルゴン置換しておく。この中へ無水DME（水素化
アルミニウムリチウムより蒸留したもの）2mlを加え懸
濁攪拌し、ワーズワース試薬250mg（1.5eq）を無水DME
1.8mlに溶かして滴下し、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物中へ、上記作製したアルデヒドエステル反応
混合物の上澄み液を注射器でとり、加えた後、30分間攪
拌した。反応混合物に酢酸をコマゴメピペットで２滴加
えてpH7とし、濃縮した。残渣を水3mlと酢酸エチル10ml
を加え、沈澱をろ過し、固体を酢酸エチル3mlで２回洗
い、ろ液を分液し、水層を酢酸エチル3mlで２回抽出
し、有機層を合わせて水2ml、飽和食塩水3mlで洗浄し、
硫酸ナトリウム10gで乾燥後、濃縮すると567mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
［メルク社ローバーカラム［Ｂ］（シリカゲル）；酢酸
エチル：シクロヘキサン（1:2）］で分離精製すると240
mgの共役ケトンが得られた（収率76％）。
実施例31 11,15−ジデヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−
トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル ４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸
メチルエステル10.24g（25mmol）とジシクロヘキシルカ
ルボジイミド6.19g（30mmol）を無水THF45mlと無水DMSO
17.7ml（0.25mmol）に溶解し、ピリジン0.4ml（5mmol）
とトリフルオロ酢酸0.37ml（5mmol）をN2気流下で加
え、室温下で１時間半攪拌してアルデヒド体とした。次
に、水素化ナトリウム1.5g（60％ミネラル油ディスパー
ジョン:37.5mmol）を無水THF50mlに懸濁して氷冷し、２
−オキソ−ヘプト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエ
ステル8.78g（37.5mmol）を25mlの無水THF25mlに溶かし
た溶液を加え、N2気流下、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物を−10〜−20℃に冷却し、前記アルデヒド体
の反応液を加えて30分間攪拌した後、酢酸2.2mlを加え
て中和した。反応混合物をハイフロスーパーセルを介し
てろ過し、ろ液に酢酸エチル100mlと水50mlを加えて分
液し10％食塩水50mlで３回洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液を
減圧濃縮した。濃縮物20.8gをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［メルク社Art7734、400g。展開溶媒；酢
酸エチル：シクロヘキサン（1:5）］で分離すると標題
化合物10.82g（収率84.3％）が得られた。
実施例32〜40 実施例31の４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−
エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−
テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステルの代わりに、４−［２−エン
ド−ｏ−トルオイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステ
ル（実施例32）、４−［２−エンド−ｍ−トルオイロキ
シ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,
3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］
ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例33）、４
−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸
メチルエステル（実施例34）、４−［２−エンド−ｐ−
ターシャリブチルベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチ
ルエステル（実施例35）、４−［２−エンド−ｐ−フェ
ニルベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シク
ロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル
（実施例36）、４−［２−エンド−α−ナフトイロキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例37）、４−
［２−エンド−β−ナフトイロキシ−１−エキソ−ヒド
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例38）、４−［２−エンド−3,5−
ジニトロベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステ
ル（実施例39）、４−［２−エンド−Ｎ−フェニルカル
バモイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施
例40）を用いて実施例31と同様に反応、後処理、および
分離精製を行った。結果は表−３に示した。また、スペ
クトルデータを表−４に示した。
実施例41 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソヒドロキシ
メチル−3a,8b−シス−2,2,3a,8b−テトラヒドロ−1H−
５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエ
ステル150mlを無水ピリジン0.3mlを無水ベンゼン10mlに
溶かした溶液に溶かし、トリフルオロ酢酸0.14mlを無水
DMSO10mlに溶かした溶液0.37mlを加え、さらにD.C.C
（ジシクロヘキシルカルボイミド）340mgを加えて室温
で14時間攪拌した。析出して沈澱をろ過し、濃縮すると
260mgの粗アルデヒドが得られた。次に水素化ナトリウ
ム118mg（55％ミネラルオイルディスパージョン）を10m
lのDMEに懸濁し、２−オキソ−ヘプト−５−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステル689mgを10mlのDMEに溶かして
加え、室温アルゴン下で30分間攪拌した。この反応混合
物に前記アルデヒド260mgを5mlのDMEに溶かした溶液を
加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸を加え
pH7とした後、濃縮した。残渣をペンタン：エーテル
（1:1）10mlに溶かし、沈澱をろ過し、ろ液を濃縮する
と800mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー［メルク社ローバーカラム（シリカゲ
ル）：酢酸エチル：シクロヘキサン（1:3）］で分離精
製すると116mgの標題化合物が得られた（収率62％）。
IR（液膜法）ν： 1740、1700、1675、1630、1575、750cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.69（3H,t,J＝3.1Hz）、1.71（3H,s）、1.70〜3.05
（13H）、3.60（3H,s）、3.62（1H,m）、4.90（1H,q,J
＝6.2Hz）、5.15（1H,m）、6.15（1H,dd,J＝16.0Hz,2.0
Hz）、6.50〜7.10（4H,m） Mass（m/e）:438（M+） 実施例42 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル 11,15−デヒドロキシ−11−アセトキシ−15−オキソ
−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル 116mgをメタノール10mlに溶かし、塩化セリウムの７水
和物150mgを加えて溶かし、氷冷下で水素化ホウ素ナト
リウム15mgを加え15分間攪拌した。反応混合物に炭酸水
素ナトリウムの飽和水溶液2mlを加え、10分間攪拌後、
濃縮した。残渣に5mlの酢酸エチルを加え、スーパーセ
ル2gをしいたロールで減圧ろ過し、5mlの酢酸エチルで
２回洗い、ろ液を合わせて水2mlで洗浄し、水層を酢酸
エチル2mlで抽出し、有機層を合わせて水2ml、飽和食塩
水2mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると170mgの油状物が得
られた。この油状物は精製することなく次の反応に使用
した。
実施例42−２ 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル170mgを無水メタノール4.5mlに
溶かし、ナトリウムメトキシド（4.8M）を注射器で３滴
加え、室温で２時間30分攪拌した。この溶液にイオン交
換樹脂（IRC−50）1gを加え、室温で20分間攪拌後ろ過
した。メタノールで樹脂をよく洗浄し、ろ液を合わせて
濃縮すると170mgの油状物が得られた。この油状物をカ
ラムクロマトグラフィー［メルク社ローバーカラム（シ
リカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサン（3:1）］で
分離精製すると49mgのジオールが得られた（収率47
％）。
IR（液膜法）ν： 3370、1740、1595、970、745cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.70（3H,t,J＝3.0Hz）、1.20〜2.80（15H）、3.40
（1H,t,J＝7.8Hz）、3.59（3H,s）、3.80（1H,q,J＝6.1
Hz）、4.50（1H,m）、5.05（1H,m）、5.60（2H,m）、6.
60〜7.00（3H） Mass（m/e）:398（M+） 実施例43 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル43mgをメタノ
ール4.3mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム1mlを加
え、室温、アルゴン下で14時間放置した。反応溶液を濃
縮し、残渣に氷冷下で１規定塩酸を1mlを加えpH3とし、
酢酸エチル5mlで３回抽出し、有機層を合わせて水2ml、
飽和食塩水2mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると41mgのカ
ルボン酸が得られた（収率93％）。
IR（液膜法）ν： 3700〜2200、1710、1595、975、740cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.65（3H,t,J＝3.0Hz）、1.40〜2.80（14H）、3.30
（1H,t,J＝8.0Hz）、3.80（1H,m）、4.20（1H,m）、5.0
0（1H,m）、5.10〜5.80（4H）、6.50〜7.00（3H） Mass（m/e）:384（M+） 実施例44 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−1
8,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル122mgを10mlのメタノールに溶かし、塩化セリウムの
７水和物150mgを加えて溶かし氷冷下で攪拌している中
へ水素化ホウ素ナトリウム15mgを加え、そのまま10分間
攪拌後2mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えて
さらに10分間攪拌した。反応混合物を濃縮後、残渣に5m
lの酢酸エチルを加え、沈澱をろ過し、酢酸エチル2mlで
２回洗い、有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥し、濃縮すると130mgの油状物が得られた。この油
状物をカラムクロマトグラフィー［メルク社ローバーカ
ラム（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサン（1:
2）］で分離精製すると54mgの純粋な標題化合物が得ら
れた（収率44％）。
IR（液膜法）ν： 3475、1740、1595、970cm-1 Mass（m/e）:454（M+） 実施例45 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−1
8,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル54mgを無水メタノ
ール4.5mlに溶かし、4.8規定のナトリウムメトキシド0.
001mlを加え、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢
酸を加えて濃縮し、残渣を20mlの酢酸エチルに溶かし、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄し、乾燥後、濃縮すると55mgの油状物が得られた。こ
の油状物をカラムクロマトグラフィー［メルク社ローバ
ーカラムtypeB（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘ
キサン（3:1）］で分離精製すると48mgのジオールが得
られた（収率98％）。
IR（液膜法）ν： 3370、1740、1595、970、745cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.00（3H,d,J＝6.3Hz）、1.80（3H,t,J＝3.1Hz）、1.
80〜2.80（14H）、3.45（1H,t,J＝7.8Hz）、3.65（3H,
s）、4.00（2H,m）、5.10（1H,m）、5.65（2H,m）、6.6
0〜7.00（3H） Mass（m/e）:412（M+） 実施例46 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル4
1mgを4.3mlのメタノールに溶かし、１規定の水酸化ナト
リウム1mlを加え、30℃で17時間放置した。反応混合物
を濃縮し、残渣に水1mlを加え、１規定塩酸でpH4とし、
酢酸エチル5mlで３回抽出した。有機層を合わせて、水5
ml、飽和食塩水5mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると純粋
なカルボン酸39mgが得られた（収率100％）。
IR（液膜法）ν： 3700〜2200、1710、1595、743cm-1 NMR（CDCl3）δ： 1.00（3H,m）、1.79（3H,s）、1.50〜3.00（12H）、
3.35（1H,t,J＝9.1Hz）、4.00（2H,m）、5.20（4H,
m）、5.60（2H,m）、6.80（1H,m）、6.90（2H,m） Mass（m/e）:398（M+） 実施例47 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル 11,15−ジデヒドロキシ−11−ｐ−トルオイロキシ−1
6−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,
7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル（結晶物）6.00g（11.35mmol）と三塩化セリウ
ム・７水和物3.72g（11.35mmol）をメタノール60mlとTH
F20mlに溶解し、−10℃で冷却、攪拌しながら、水素化
ホウ素ナトリウム322mg（8.5mmol）を30分かけて加え、
そのまま20分間攪拌後、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液を加えて15分間攪拌した。析出した沈澱をハイ
フロスーパーセルを介してろ過し、ろ液を濃縮した。残
渣に酢酸エチル50mlと少量の硫酸マグネシウムを加えて
10分間攪拌した後、ろ過、濃縮すると、7.05gを油状物
が得られた。この油状物を酢酸エチル：シクロヘキサン
（1:2）の混液12mlに溶かして再結晶し、結晶0.55gと母
液6.0gが得られた。母液6.0gをメタノール50mlに溶解
し、5Nのナトリウムメトキシド1.1ml（5.5mmol）を加
え、室温下で20時間攪拌した後、酢酸0.3mlを加えて濃
縮し、残渣に酢酸エチルに50mlと少量の硫酸マグネシウ
ムを加えて10分間攪拌した後、ろ過、濃縮し5.8gの油状
物が得られた。この油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［シリカゲル：メルク社Art13905;180g。展
開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン（3:2）］で分離
すると無色、透明な油状物3.15g（収率67.3％）が得ら
れた。得られた油状物は実施例45で得られた標題化合物
のスペクトルデータと完全に一致した。
以下同様にして、11,15−ジデヒドロキシ−11−ｐ−
トルオイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,19−テ
トラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステルの代わりに、11,15−ジデ
ヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−15−オ
キソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル、11,15
−ジデヒドロキシ−11−ｏ−トルオイロキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル、11,15−ジデヒドロキシ−11−ｍ−トルオイロキシ
−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11−ｐ−ｔ−
ブチルベンゾイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,1
9−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル、11,15−ジデヒド
ロキシ−11−ｐ−フェニルベンゾイロキシ−16−メチル
−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル、11,15−ジデヒドロキシ−11−α−ナフトイロキシ
−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11−β−ナフ
トイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11
−（3,5−ジニトロベンゾイロキシ）−16−メチル−15
−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルを用
いても標題化合物が得られる。
実施例48 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル 実施例41と同様にして、３−メチル−２−オキソ−ヘ
プト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエステルの代わ
りに３−メチル−２−オキソ−オクト−５−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステルを用いると４−［２−エンド
−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−５−シクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル150mg
より標題化合物120mgが得られた。
IR（液膜法）ν： 1740、1700、1670、1630、1595、970cm-1 Mass（m/e）:466（M+） 実施例49 16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒドロ−5,
6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル 実施例45と同様にして、11−デヒドロキシ−11−アセ
トキシ−16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒド
ロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPG
I2メチルエステル58mgより50mgの標題化合物が得られ
た。
IR（液膜法）ν： 3370、1740、1595、970cm-1 Mass（m/e）:426（M+） 実施例50 16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒドロ−5,
6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2 実施例46と同様にして16−メチル−20−ホモ−18,19
−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル50mgより48mgの標題化
合物が得られた。
IR（液膜法）ν： 3700〜2200、1710、1595、975cm-1 Mass（m/e）:412（M+） 実施例51 16−メチル−5,6,7−トリノル−18,18,19,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル（１） 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体328mg（0.619mmol）を無水THF3mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン333mg（1.27mmol）、安息香酸1
58mg（1.29mmol）を加え室温で攪拌する。この中へジエ
チルアゾジカーボキシレート284mg（1.29mmol）を無水T
HF6mlで溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２
時間攪拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール
10mlで溶かし、炭酸カリウム1gを加え室温で16時間攪拌
する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル10mlで溶
かし、中性となるまで水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ローバーカラム（酢
酸エチル：シクロヘキサン＝1:2）で精製し、標題化合
物216mgを得た。
IR（液膜法）： 3370、2985、2950、2930、1720、1595、1455、1415、
1380、1360、1340、1305、1285、1250、1180、1130、11
00、1080、1025、1010、960、900、860cm NMR（CDCl3）δ： 1.00（3H,two,d,J＝6.3Hz）、1.80（3H,t,J＝3.1H
z）、1.80〜2.80（14H,m）、3.45（1H,t,J＝7.8Hz）、
3.65（3H,s）、4.05〜4.30（2H,m）、5.05〜5.13（1H,
m）、5.58〜5.68（2H,m）、6.60〜7.00（3H,m） Mass（EI法、m/e）:412（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C25H32O5，M+）:412.2250 測定値（M+）:412.2258 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピ−オニロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−オクタノロキシ−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノロキシ−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−バレロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−ベンゾイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（α−ナフトイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（β−ナフトイロキシ）−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いても標題化合物が得られる。
メタノールの代わりにエタノールを溶媒として、11−
デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイル）−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わ
りに 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−オクタノイロキシ）−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−デカノイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−バレロイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
ベンゾイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（α
−ナフトイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（β−ナフトイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（ｍ−トルオイロキシ）−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−16−メ
チル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
を用いることを除いて実施例51と同様にして16−メチル
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルが得られる。
実施例52 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル（２） 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロ
キシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体205mg（0.423mmol）を無水THF3mlに溶
かし、次いでトリフェニルホスフィン233mg（0.888mmo
l）、安息香酸108mg（0.884mmol）を加え室温で攪拌す
る。この中へジエチルアゾジカーボキシレート892mg
（0.892mmol）を無水THF6mlで溶かした溶液を５分間で
加え、さらに室温で２時間攪拌する。減圧で溶媒を留去
し、残渣をメタノール10mlで溶かし、炭酸カリウム1gを
加え室温で16時間攪拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣
を酢酸エチル10mlで溶かし、中性となるまで水洗、減圧
で溶媒を留去し、残渣を酢酸−水−THF（65:35:10）の
混合溶液40mlで溶かし、25℃で30時間攪拌する。炭酸水
素ナトリウムを用いて中性とし、減圧でTHFを留去して
酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロ
ーバーカラム（酢酸エチル：シクロヘキサン＝1:2）で
精製し、標題化合物101mgが得られる。
IR（液膜法）： 3380、2948、1728、1592、1442、1366、1335、1295、
1247、1187、1065、1030、999、965、884、875、833、7
61、742cm-1 NMR（CDCl3）δ： 0.90〜1.11（3H,m）、1.60〜1.89（3H,m）、1.89〜3.
09（10H,m）、2.27（2H,s）、3.44（1H,t,J＝8.95H
z）、3.66（3H,s）、3.74〜4.26（2H,m）、4.98〜5.22
（1H,m）、5.55〜5.73（2H,m）、6.61〜7.10（3H,m） Mass（EI法、m/e）:398（M+） 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシ
リロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
メチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題
化合物が得られる。
実施例52と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシ
リロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
メチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステ
ルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチル
ジフェニルシリロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−
ブチルシリロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒ
ドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−トリメチル
シリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メチル−2
0−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
が得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、デヒド
ロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシ
リロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステ
ルが得られ、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメ
チルシリロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒド
ロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メチル−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブ
チルシリロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ト
リフェニルシリロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メチル
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11
−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
トリメチルシリロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキ
シ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシ
リロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体を用いれば、16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2エチルエステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキ
シ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−
ｔ−ブチルシリロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ
−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
の代わりに、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジフ
ェニルシリロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ト
リフェニルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキ
シ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−トリフェニルシリル−5,6,7−トリノ
ロキシ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒ
ドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブ
チルジフェニルシリロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ
−ブチルシリロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニ
ルシリロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエ
ステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−トリフェニルシリロキシ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デ
ヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロ
キシ）−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリ
ロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロ
キシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエ
ステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デ
ヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロ
キシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシ
リロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
フェニルシリロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステルが得ら
れ、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−
11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシ
リロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（ジ−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体
を用いれば、16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
実施例53 16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル（３） 実施例51と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体156mgより標題化合物75mgが得られ
た。
IR（液膜法）： 3380、2960、2930、1730、1590、1440、1360、1250、11
85、1060、1030、990、960、880、850cm-1 NMR（CDC13，δ）： 1.01（3H,two,d,J＝7.8Hz）、1.12（3H,two,t,J＝7.8H
z）、1.8〜1.85（1H,m）、1.9〜2.0（1H,m）、2.1〜2.3
（4H,m）、2.35〜2.45（1H,m）、2.55〜3.0（7H,m）、
3.42（1H,two,t,J＝8.8Hz）、3.66（3H,s）、3.85〜3.9
5（1H,m）、4.10（1H,two,t,J＝6.7Hz）、5.05〜5.15
（1H,m）、5.58（1H,two,dd,J＝6.7,15.1Hz）、5.67（1
H,two,dd,J＝8.9、15.1Hz）、6.76（1H,two,t,J＝7.5H
z）、6.9〜7.0（1H,m） Mass（EI法,m/e）:412（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C25H32O5、M+）:412.2250 測定値（M+）:412.2263 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テラトデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフト
イロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｍ−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−
フェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用
いても標題化合物が得られる。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフト
イロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｍ−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−
フェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を用
いることを除いて実施例53と同様にして16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステルが得
られる。
実施例54 16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル（４） 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−（ｐ
−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体178mgより標題化合物82mgが得られた。
IR（液膜法）： 3450、2970、2930、1745、1660、1615、1590、1490、14
60、1440、1330、1290、1245、1195、1115、1040、97
0、865、765、730 690cm-1 NMR（CDC13，δ）： 1.01（3H,two,d,J＝6.8Hz）、1.12（3H,two,t,J＝7.3H
z）、1.7〜1.9（1H,m）、1.9〜2.3（5H,m）、2.3〜2.5
（1H,m）、2.6〜3.1（3H,m）、3.44（1H,two,t,J＝8.8H
z）、3.79（3H,s）、3.8〜3.9（1H,m）、4.0〜4.2（1H,
m）、4.72（2H,s）、5.1〜5.3（1H,m）、5.5〜5.7（2H,
m）、6.7〜7.9（3H,m） Mass（EI法,m/e）:414（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O6、M+）:414.2042 測定値（M+）:414.2042 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トル
オイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代
わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プ
ロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタ
ノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロ
キシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−
トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いても標題化合物が得られ
る。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒド
ロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16
−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベ
ンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（β−ナフトイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイロキ
シ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フ
ェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体を用いることを除いて実施例54と同様にして16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI3エチルエステルが得られる。
実施例55 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル（５） 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−（ｐ
−トルオイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体163mgよ
り標題化合物82mgが得られた。
IR（液膜法）： 3380、2970、2930、1750、1620、1595、1490、1460、14
40、1380、1295、1210、1200、1120、1020、970、890、
855 830、760、730、665cm-1 NMR（CDC13，δ）： 1.00（3H,two,d,J＝6.8Hz）、1.7〜1.9（4H,m）、1.9〜
2.5（4H,m）、2.6〜2.7（1H,m）、2.5〜3.1（2H,m）、
3.50（1H,two,t,J＝8.60Hz）、3.79（3H,s）、3.8〜4.0
（1H,m）、4.0〜4.0（1H,m）、4.72（2H,s）、5.13〜5.
3（1H,m）、5.5〜5.8（2H,m）、6.6〜6.9（3H,m） Mass（EI法,m/e）:400（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C23H28O6、M+）:400.1886 測定値（M+）:400.1892 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トル
オイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11
−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイ
ロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−オクタノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（α−ナフトイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ
−トルオイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニル
ベンゾイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても
標題化合物が得られる。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロ
キシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフ
トイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（β−ナフトイロキシ）−16−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキ
シ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体を用いることを除いて実
施例55と同様にして16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
参考例４ 16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
（６） 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体148mg（0.279mmol）を無水THF2mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン146mg（0.556mmol）、安息香酸
69mg（0.565mmol）を加え室温で撹拌する。この中へジ
エチルアゾジカーボキシレート115mg（0.558mmol）を無
水THF6mlで溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で
２時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水エタ
ノール10mlで溶かし、1.44Mナトリウムエトキサイド0.2
ml加え、室温で18時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチル10mlで溶かし、中性となるまで水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、
メルク社ローバーカラム（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝1:2）精製し、標題化合物81mgを得た。
IR（液膜法）： 3370、2985、2950、2930、1720、1595、1415、1380、13
05、1285、1250、1180、1130、1100、1080、1025、96
0、900、860cm+ Mass（EI法、m/e）:426（M+） 高分解能マススペクトル 計算値（C26H34O5、M+）:426.2404 測定値（M+）:426.2411 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トル
オイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−テヒドロキシ−
11−アセトキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロ
イロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキ
シ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキ
シ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイ
ロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トル
オイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−
フェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題化合
物が得られる。
実施例56 5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル（７） 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−（ｐ
−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体128mgから標題化合物58mgが得られる。
IR（液膜法）： 3370、1740、1595、970、745cm-1 NMR（CDC13，δ）： 1.70（3H,t,J＝3.0Hz）、1.20〜2.80（15H,m）、 3.40（1H,t,J＝7.8Hz）、3.59（3H,s）3.80（1H,q,J
＝6.1Hz）、4.50（1H,m）、5.05（1H,m）、5.60（（2H,
m）、6.60〜7.00（3H,m） Mass（EI法、m/e）:398（Ｍ+） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O5、Ｍ+）:398.2352 測定値（Ｍ+）:398.2358 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トル
オイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキ
シ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ブチロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノ
イロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカイロキシ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−バレロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾ
イロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（ｏ−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体を用いても標題化合物が得られ
る。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わり
に、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイ
ロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−デカノイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、１−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（β−ナフトイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ
−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオ
イロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体を用いることを除いて実施例56と同様にして5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。以下、同
様にして、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキ
シ）−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイ
ル）−2,5,6,7−テトラノロキシ−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−
トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｏ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−
（ｐ−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−（ｐ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ア
セトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−オクタノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキ
シ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（β−ナフトイロキシ）−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｍ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｏ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステルが得られる。
11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わり
に、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデビドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキ
シ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフ
トイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（ｍ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−４−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ−
11−（ｐ−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ
−11−（ｐ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキ
シ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｏ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
実施例57 16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2（８） 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体226mg（0.548mmol）を無水THF3mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン287mg（1.09mmol）、安息香酸1
44mg（1.18mmol）を加え室温で撹拌する。この中ヘジエ
チルアゾジカーボキシレート245mg（1.19mmol）を無水T
HF6mlで溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２
時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール
10mlで溶かし、1.02N水酸化ナトリウム水溶液3mlを加え
室温で17時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢
酸エチル10mlで溶かし中性となるまで水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロー
バーカラム（水飽和の酢酸エチルで不活性化したもの、
酢酸エチル：シクロヘキサン＝1:4）で精製し標題化合
物156mgを得た。
IR（液膜法）： 3700〜2200、1710、1595、1455、1415、1380、1360、
1340、1305、1285、1250、1180、1130、1100、1080、10
25、1010、975、900、860、740cm-1 NMR（CDCl3，δ）： 1.65（3H,t,J＝8,0Hz）、1.40〜2.80（14H,m）,3.80
（1H,m）、4.20（1H,m）、5.00（1H,m）,5.10〜5.80（4
H,m）、6.50〜7.00（3H,m） Mass（EI法、m/e）:398（Ｍ+） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O5、Ｍ+）:398.2352 測定値（Ｍ+）:398.2356 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トル
オイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−
11−アセトキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロ
イロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキ
シ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキ
シ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイ
ロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トル
オイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−
フェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題化合
物が得られる。
又、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）
−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−ト
ルオイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブ
チロイロキシ−2,5,6,7−テトラ−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2−
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オク
タノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デカノイロキシ−11−
デカイノロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
ベンゾイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（α−ナフトイロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（β−ナフトイロキシ）−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキシ−18,19テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキシ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2が得られ、11−デヒドロキシ−
11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プ
ロピオニロキシ−−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロ
キシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−バレロイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキ
シ）−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を
用いれば、2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2が得られ、11−
デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−メチ
ル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の
代わりに、11デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19
−−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オ
クタノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11デカノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイ
ロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（ｍ−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18、19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体を用いると、16−メチル
−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ
−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾ
イロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−メチル
−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β
ナフトイル）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノロキシ−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニル
ベンゾイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキ
シ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカイロキシ
−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−メチル
−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロ
キシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2、メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−（ｍ−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェ
ニルベンゾイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれ
ば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ブチロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキ
シ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−バレロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロ
キシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｏ−トルオイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−
フェニルベンゾイロキシ）−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いると、5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−2,5,6,
7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11− オクタノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロ
キシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（α−ナフトイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−ト
ルオイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−
４−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−2,
5,6,7−テトラノル−４−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−フェニルベン
ゾイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−４
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トル
オイロキシ）−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−（α−ナフトイロキシ）
−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイ
ロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−
トルオイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体を用いれば、16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI
2メチルエステルが得られる。
実施例58 16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル（９） 実施例51と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体186mgから標題化合物98mgが得られた。
IR（液膜法）:3370、1740、1595、970cm-1 Mass（m/e）:426（Ｍ+） 以下、同様にして、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−ト
ルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デ
ヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（α−ナフトイロキシ）−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（β−ナフトイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイ
ロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（ｏ−トルオイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
ｍ−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体を用いても標題化合物が得られる。
又、11−デヒドロキシ−11−（ｐ−トルオイロキシ）
−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16
−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキ
シ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（α−
ナフトイロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−（β−ナフトイロキシ）−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−（ｍ−トルオイロキシ）−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−（ｏ−トルオイ
ロキシ）−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−ｍ−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を
用いれば、16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−ｍ−フェニレンP
GI2エチルエステルが得られる。
産業上の利用可能性 本発明により立体選択性、位置特異性に優れたｍ−フ
ェニレン型PGI2誘導体の新規な製造方法が提供された。
また、本発明の方法は、低温反応及びカラムクロマトグ
ラフィーを必要とする工程を減らし、かつ操作性及び再
現性に優れるので、工業的に大量に医薬品として抗血栓
剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬化剤等として有効なPGI2誘導体
を得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河合 孝治 神奈川県鎌倉市津西２―１―20 Ｌ― 202 (72)発明者 吉原 秀夫 愛知県名古屋市緑区池上台１丁目82番地 Ｂ―２―４

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式１ で示される3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモ
    シクロペンタ［ｂ］ベンゾフランにプリンス反応、加水
    分解を施すことにより式２ のジオールに変換し、続いて該式２の化合物にグリニヤ
    ー試薬を作用させ、金属−ハロゲン変換した後、３−ホ
    ルミルプロピオン酸メチルと反応させ、次いで加水素分
    解を行ない、式３ のジオールエステルとし、該式３の化合物に一級水酸基
    の保護、二級水酸基のエステル化及び一級水酸基の脱保
    護を施すことにより、一般式［Ｉ］ （式中、R1はアセチル、ｐ−トルオイル、ｏ−トルオイ
    ル、ベンゾイル、ｍ−トルオイル、ｐ−ｔ−ブチルベン
    ゾイル、ｐ−フェニルベンゾイル、3,5−ジニトロベン
    ゾイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、α−ナフトイル、
    β−ナフトイルあるいはｐ−ニトロベンゾイルを表わ
    す） で示される化合物とし、次いで該一般式［Ｉ］の化合物
    を酸化し、さらに一般式［II］ （式中、R2はメチル基あるいはエチル基を表わし、R4は
    水素あるいはメチル基を表わす） で示される化合物と強塩基の存在下で反応させ、一般式
    ［III］ （式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ） で示される化合物に変換し、さらに該一般式［III］の
    化合物を還元剤で還元し、一般式［IV］ （式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ） で示される化合物とし、次いで該一般式［IV］の化合物
    を加溶媒分解又は加水分解することを特徴とする一般式
    ［VII］ （式中、R2及びR4は前記定義に同じ、R3は水素あるいは
    メチル基を表わす） で示される5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェニ
    レンPGI2誘導体の製造方法。
  2. 【請求項２】式５ で示される3,5−シス−ジブロモシクロペンテンとｏ−
    ハロゲン化フェノールのカリウム塩と反応させ、式６ （式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表わす） で示される3,5−シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキ
    シ）シクロペンテンを合成し、該式６の化合物を金属マ
    グネシウムでグリニヤー試薬に変換後、金属触媒を加え
    て環化反応を行ない、式７ で示されるシクロペンタベンゾフランを得、さらに該式
    ７の化合物をブロム化することにより、式８ で示されるテトラブロマイドとし、該式８の化合物の５
    員環部の臭素を還元的に除去して得られる式１ で示される化合物を出発原料として用いることを特徴と
    する請求項１記載の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ
    −フェニレンPGI2誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】３−クロロシクロペンテンに式10 （式中、Ｍはナトリウム又はカリウムを表わす） で示されるフェノール誘導体を反応させて、式11 で示される３−（2,4−ジブロモ−６−ヨードフェノキ
    シ）シクロペンテンとし、さらに該式11の化合物に、リ
    ン配位子及び塩基の共存下パラジウム錯体を作用させて
    得られる式１ で示される化合物を出発原料として用いることを特徴と
    する請求項１記載の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ
    −フェニレンPGI2誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】一般式［III］ （式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ） で示される化合物を還元剤で還元するときに副生成され
    る一般式［Ｖ］ （式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ） で示される15−β体の15位の水酸基を光延試薬を用いて
    反転し、加溶媒分解又は加水分解して、一般式［VII］ （式中、R2、R3及びR4は前記定義に同じ） で示される化合物とする工程を含むことを特徴とする請
    求項１記載の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−フェ
    ニレンPGI2誘導体の製造方法。
  5. 【請求項５】一般式［Ｖ］ （式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ） で示される化合物の15位の水酸基を光延試薬を用いて反
    転し、加溶媒分解又は加水分解することを特徴とする一
    般式［VII］ （式中、R2、R3及びR4は前記定義に同じ） で示される4,8−インタ−ｍ−フェニレンPGI2誘導体の
    製造方法。
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