JP2527277B2 - 5,6,7―トリノル―4,8―インタ―m―フェニレンPGI2誘導体の製造方法 - Google Patents
5,6,7―トリノル―4,8―インタ―m―フェニレンPGI2誘導体の製造方法Info
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- C07C43/235—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring and to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Description
【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は、医薬品、特に抗血栓剤として有用なm−フ
ェニレン型PGI2誘導体、すなわち一般式[VII] (式中、R2はメチル基あるいはエチル基を表わし、R3及
びR4は水素あるいはメチル基を表わす) で示される化合物の製造方法に関する。
ェニレン型PGI2誘導体、すなわち一般式[VII] (式中、R2はメチル基あるいはエチル基を表わし、R3及
びR4は水素あるいはメチル基を表わす) で示される化合物の製造方法に関する。
[背景技術] α−側鎖が炭素数4である上記一般式[VII]に示す
ようなm−フェニレン型PGI2誘導体の製造方法として
は、チャート1(特開昭56−36477)、チャート2(特
開昭58−124778)及び文献(Advances in Prostaglandi
n,Tronboxane and Leukotriene Research,Vol.15,p.27
9)で示される方法が知られている。
ようなm−フェニレン型PGI2誘導体の製造方法として
は、チャート1(特開昭56−36477)、チャート2(特
開昭58−124778)及び文献(Advances in Prostaglandi
n,Tronboxane and Leukotriene Research,Vol.15,p.27
9)で示される方法が知られている。
上記従来技術は、再現性の欠如、カラムクロマトグラ
フィーの必要なステップの多さ、立体選択性、位置特異
性の欠如、低温反応の必要性、操作性の悪さ、低収率
等、工業的大量合成を実施するうえで多くの難点を有し
ている。
フィーの必要なステップの多さ、立体選択性、位置特異
性の欠如、低温反応の必要性、操作性の悪さ、低収率
等、工業的大量合成を実施するうえで多くの難点を有し
ている。
[発明の開示] すなわち、本発明の目的は立体選択性、位置特異性、
操作性及び再現性に優れた新規なm−フェニレン型PGI2
誘導体の製造方法を提供することである。
操作性及び再現性に優れた新規なm−フェニレン型PGI2
誘導体の製造方法を提供することである。
本発明者らは、鋭意研究の結果、m−フェニレン型PG
I2誘導体の新規な合成法を見出し、この発明を完成し
た。
I2誘導体の新規な合成法を見出し、この発明を完成し
た。
本発明は、工程Aに示すような、一般式[VII]で表
わされる5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2誘導体の製造方法に関する。
わされる5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2誘導体の製造方法に関する。
本発明によって得られるPGI2誘導体は、N.A.Nelsonら
によって提案されたプロスタグランジン及びプロスタサ
イクリン類似体の命名法に従って命名されている[N.A.
Nelson,J.Med.Chem.,17,911(1974)、及びR.A.Johson,
D.R.Mortor,N.A.Nelson.Prostaglandins,15.787(197
8)]。PGI2のエキソエノールエーテル構造部分をイン
タ−m−フェニレンに変換した最も基本の化合物は次式
で表わされ、次のように番号をつけ 5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2と
命名される。この命名法に従えば次式の化合物は、 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2と命名される。こ
の化合物のより正式な命名法による名前は酪酸の誘導体
として名付けることができる。この場合、縮合環部分は
次式の1H−シクロペンタ[b]ベンゾフラン を基本として命名される。それ故、4−[2−エンド−
ヒドロキシ−1−エキソ−(3−ヒドロオキシ−4−メ
チル−6,7−テトラデヒドロ−1−オクテニル)−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペ
ンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸と命名される。本発明
では、化合物の構造式は光学活性体の一方のみを表わし
てあるが、これらの式はd体、1体、d1体をも包含して
表わすものとして、上記命名では絶対配置を表わすRS表
示の命名は略してある。
によって提案されたプロスタグランジン及びプロスタサ
イクリン類似体の命名法に従って命名されている[N.A.
Nelson,J.Med.Chem.,17,911(1974)、及びR.A.Johson,
D.R.Mortor,N.A.Nelson.Prostaglandins,15.787(197
8)]。PGI2のエキソエノールエーテル構造部分をイン
タ−m−フェニレンに変換した最も基本の化合物は次式
で表わされ、次のように番号をつけ 5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2と
命名される。この命名法に従えば次式の化合物は、 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2と命名される。こ
の化合物のより正式な命名法による名前は酪酸の誘導体
として名付けることができる。この場合、縮合環部分は
次式の1H−シクロペンタ[b]ベンゾフラン を基本として命名される。それ故、4−[2−エンド−
ヒドロキシ−1−エキソ−(3−ヒドロオキシ−4−メ
チル−6,7−テトラデヒドロ−1−オクテニル)−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペ
ンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸と命名される。本発明
では、化合物の構造式は光学活性体の一方のみを表わし
てあるが、これらの式はd体、1体、d1体をも包含して
表わすものとして、上記命名では絶対配置を表わすRS表
示の命名は略してある。
[発明を実施するための最良の形態] 本発明は、具体的には工程Aに示すような工程に従っ
て実施される。
て実施される。
以下、各工程を詳しく説明する。
工程A−1は、いわゆるPrins反応によってジブロミ
ド(化合物1)をトランスジアセテートとし、次いでア
ルカリ加水分解することにより、ジオール体(化合物
2)を得る工程である。Prins反応は、通常酢酸溶媒中
でジブロミドとホルマリンまたはホルマリン等価の化合
物とを酸の存在下加熱することにより達成される。ホル
マリン等価の化合物としては、パラホルムアルデヒド、
1,3,5−トリオキサンを挙げることができる。触媒とし
ては通常、硫酸、クロルスルホン酸、トリクロル酢酸、
トリフルオロ酢酸、トリブロモ酢酸、過塩素酸、リン酸
等を使用できるが、通常の実施には硫酸が好ましく用い
られる。反応は室温〜200℃で実施されるが、通常は60
〜90℃の範囲で好ましい反応速度が得られる。通常この
生成物は溶媒を除去し、ホルムアルデヒド由来の固形物
を除去した後、精製することなくアルカリ加水分解を行
なうことができる。この加水分解は通常、メタノール、
エタノールを溶媒として上記生成物を溶かし、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムの水溶液を8当量以上加えることにより容易に達成
される。この生成物の精製はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより行なうことができる。
ド(化合物1)をトランスジアセテートとし、次いでア
ルカリ加水分解することにより、ジオール体(化合物
2)を得る工程である。Prins反応は、通常酢酸溶媒中
でジブロミドとホルマリンまたはホルマリン等価の化合
物とを酸の存在下加熱することにより達成される。ホル
マリン等価の化合物としては、パラホルムアルデヒド、
1,3,5−トリオキサンを挙げることができる。触媒とし
ては通常、硫酸、クロルスルホン酸、トリクロル酢酸、
トリフルオロ酢酸、トリブロモ酢酸、過塩素酸、リン酸
等を使用できるが、通常の実施には硫酸が好ましく用い
られる。反応は室温〜200℃で実施されるが、通常は60
〜90℃の範囲で好ましい反応速度が得られる。通常この
生成物は溶媒を除去し、ホルムアルデヒド由来の固形物
を除去した後、精製することなくアルカリ加水分解を行
なうことができる。この加水分解は通常、メタノール、
エタノールを溶媒として上記生成物を溶かし、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムの水溶液を8当量以上加えることにより容易に達成
される。この生成物の精製はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより行なうことができる。
工程A−2は、ジオールジブロミド(化合物2)にグ
リニヤー試薬を作用させ、5位の臭素のみをグリニヤー
交換し、次いでホルミルプロピオン酸メチルと反応さ
せ、その生成物を加水分解することによりα−側鎖を導
入する工程である。グリニヤー試薬としては、エチルマ
グネシウムブロマイド、n−プロピルマグネシウムブロ
マイド、イソプロピルマグネシウムブロマイド、シクロ
ヘキシルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウム
クロライド、n−プロピルマグネシウムクロライド、イ
ソプロピルマグネシウムクロライド、シクロヘキシルマ
グネシウムクロライド等が用いられるが、中でもイソプ
ロピルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシルマグネ
シウムブロマイド、シクロヘキシルマグネシウムクロラ
イド等が用いられる。グリニヤー交換の溶媒としてはエ
ーテル、テトラヒドロフラン(THF)、1,2−ジメトキシ
エタン(DME)、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しく用いられ、中でもTHFが好ましい。反応は−40〜30
℃で実施可能であるが、−20〜0℃で好ましく行なわれ
る。この反応で得られた化合物は、溶媒を除去した後、
メタノールに溶かし、酸を加えてさらにパラジウム−炭
素を触媒として加水素分解することができる。酸として
は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、シュウ
酸、酢酸等が挙げられるが、通常塩酸を用いて好ましい
結果が得られる。反応温度は−20〜50℃で実施可能であ
るが、通常室温で好ましい結果が得られる。精製はシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行なうことが
できる。
リニヤー試薬を作用させ、5位の臭素のみをグリニヤー
交換し、次いでホルミルプロピオン酸メチルと反応さ
せ、その生成物を加水分解することによりα−側鎖を導
入する工程である。グリニヤー試薬としては、エチルマ
グネシウムブロマイド、n−プロピルマグネシウムブロ
マイド、イソプロピルマグネシウムブロマイド、シクロ
ヘキシルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウム
クロライド、n−プロピルマグネシウムクロライド、イ
ソプロピルマグネシウムクロライド、シクロヘキシルマ
グネシウムクロライド等が用いられるが、中でもイソプ
ロピルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシルマグネ
シウムブロマイド、シクロヘキシルマグネシウムクロラ
イド等が用いられる。グリニヤー交換の溶媒としてはエ
ーテル、テトラヒドロフラン(THF)、1,2−ジメトキシ
エタン(DME)、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しく用いられ、中でもTHFが好ましい。反応は−40〜30
℃で実施可能であるが、−20〜0℃で好ましく行なわれ
る。この反応で得られた化合物は、溶媒を除去した後、
メタノールに溶かし、酸を加えてさらにパラジウム−炭
素を触媒として加水素分解することができる。酸として
は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、シュウ
酸、酢酸等が挙げられるが、通常塩酸を用いて好ましい
結果が得られる。反応温度は−20〜50℃で実施可能であ
るが、通常室温で好ましい結果が得られる。精製はシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行なうことが
できる。
工程A−3は、1)一級水酸基の選択的保護、2)二
級水酸基のエステル化、3)一級水酸基の再生の3段階
をone potで行なう工程である。一級水酸基の保護に用
いられる試薬としては、塩化t−ブチルジメチルシリ
ル、塩化トリチル、塩化トリフェニルシリル、塩化ジ−
t−ブチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル等が挙
げられるが、塩化トリチルが最も好ましく用いられる。
溶媒としてはエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエー
テル系溶媒及びN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)等の
非プロトン性溶媒が好ましく用いられ、中でもシリル化
にはDMFが好ましく、トリチル化にはTHFが好ましく用い
られるが、勿論これに限られない。この反応の際、塩基
を共存させると反応を好ましく進行させることができ
る。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ピリ
ジン、イミダゾールが挙げられ、シリル化にはイミダゾ
ール、トリチル化にはトリエチルアミンが好ましく用い
られるが、勿論これらに限られない。二級水酸基の保護
に用いられる試薬は、無水酢酸、塩化o−トルオイル、
塩化p−トルオイル、塩化ベンゾイル、塩化m−トルオ
イル、塩化p−t−ブチルベンゾイル、塩化p−フェニ
ルベンゾイル、3,5−ジニトロベンゾイル、N−フェニ
ルカルバモイル、塩化α−ナフトイル、塩化β−ナフト
イル等が挙げられるが、中でも塩化p−トルオイルが最
も好ましく用いられる。一級水酸基の再生は酸触媒を用
いて実施される。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱
酸及びp−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、d
−10−カンファースルホン酸等のスルホン酸類、酢酸、
クロル酢酸、ブロモ酢酸、トルフルオロ酢酸等が挙げら
れるが、通常1〜6規定の塩酸−メタノールが好ましく
用いられる。また、シリル基の除去は、以上の酸の他フ
ッ化テトラブチルアンモニウムを用いても実行できる。
反応温度に関しては1)、2)、3)共に−20〜100℃
で実施可能であるが、トリチル化の際には50〜90℃が好
ましく、他の反応に関しては室温付近で十分な反応速度
が得られる。この3段階(one pot)反応で得られた生
成物は試薬を除く程度のショートカラムで精製後、再結
晶を行なうか、または通常のカラムクロマトグラフィー
を行なうことにより純品を得ることができる。特に一般
式[I]においてR1がp−トルオイル基のときは容易に
再結晶できる。
級水酸基のエステル化、3)一級水酸基の再生の3段階
をone potで行なう工程である。一級水酸基の保護に用
いられる試薬としては、塩化t−ブチルジメチルシリ
ル、塩化トリチル、塩化トリフェニルシリル、塩化ジ−
t−ブチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル等が挙
げられるが、塩化トリチルが最も好ましく用いられる。
溶媒としてはエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエー
テル系溶媒及びN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)等の
非プロトン性溶媒が好ましく用いられ、中でもシリル化
にはDMFが好ましく、トリチル化にはTHFが好ましく用い
られるが、勿論これに限られない。この反応の際、塩基
を共存させると反応を好ましく進行させることができ
る。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ピリ
ジン、イミダゾールが挙げられ、シリル化にはイミダゾ
ール、トリチル化にはトリエチルアミンが好ましく用い
られるが、勿論これらに限られない。二級水酸基の保護
に用いられる試薬は、無水酢酸、塩化o−トルオイル、
塩化p−トルオイル、塩化ベンゾイル、塩化m−トルオ
イル、塩化p−t−ブチルベンゾイル、塩化p−フェニ
ルベンゾイル、3,5−ジニトロベンゾイル、N−フェニ
ルカルバモイル、塩化α−ナフトイル、塩化β−ナフト
イル等が挙げられるが、中でも塩化p−トルオイルが最
も好ましく用いられる。一級水酸基の再生は酸触媒を用
いて実施される。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱
酸及びp−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、d
−10−カンファースルホン酸等のスルホン酸類、酢酸、
クロル酢酸、ブロモ酢酸、トルフルオロ酢酸等が挙げら
れるが、通常1〜6規定の塩酸−メタノールが好ましく
用いられる。また、シリル基の除去は、以上の酸の他フ
ッ化テトラブチルアンモニウムを用いても実行できる。
反応温度に関しては1)、2)、3)共に−20〜100℃
で実施可能であるが、トリチル化の際には50〜90℃が好
ましく、他の反応に関しては室温付近で十分な反応速度
が得られる。この3段階(one pot)反応で得られた生
成物は試薬を除く程度のショートカラムで精製後、再結
晶を行なうか、または通常のカラムクロマトグラフィー
を行なうことにより純品を得ることができる。特に一般
式[I]においてR1がp−トルオイル基のときは容易に
再結晶できる。
工程A−4は、アルコールを酸化してアルデヒド(化
合物4)に変換する工程である。試薬としては、無水ク
ロム酸−ピリジン錯体(コリンズ試薬)、ジメチルスル
ホキシド/ジシクロヘキシルカルボジイミド系酸化剤、
ジメチルスルフィド/N−ブロモコハク酸イミド系酸化
剤、ジメチルスルフィド/塩素/塩基系酸化剤等が好ま
しく用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。アルデヒドは生成することなく次の反応に用いるこ
とができる。
合物4)に変換する工程である。試薬としては、無水ク
ロム酸−ピリジン錯体(コリンズ試薬)、ジメチルスル
ホキシド/ジシクロヘキシルカルボジイミド系酸化剤、
ジメチルスルフィド/N−ブロモコハク酸イミド系酸化
剤、ジメチルスルフィド/塩素/塩基系酸化剤等が好ま
しく用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。アルデヒドは生成することなく次の反応に用いるこ
とができる。
工程A−5は、アルデヒドと一般式[II] (式中、R2はメチル基又はエチル基、R4は水素又はメチ
ル基を表わす) で示されるジメチルホスホン酸エステルのリチウム塩と
反応させることによって、α,β−不飽和ケトン(化合
物[III])を得る工程である。溶媒としては通常、エ
ーテル、THF、DME等のエーテル系溶媒が用いられるが、
その他Wittig反応に用いられる溶媒、例えばDMSO、ジア
ルキルホルムアミド類も好ましく用いられる。ジメチル
ホスホン酸エステルは次式に従って容易に合成すること
ができる(E.J.Corey,et at.,J.Am.Chem.Soc.,88,5654
(1966))。
ル基を表わす) で示されるジメチルホスホン酸エステルのリチウム塩と
反応させることによって、α,β−不飽和ケトン(化合
物[III])を得る工程である。溶媒としては通常、エ
ーテル、THF、DME等のエーテル系溶媒が用いられるが、
その他Wittig反応に用いられる溶媒、例えばDMSO、ジア
ルキルホルムアミド類も好ましく用いられる。ジメチル
ホスホン酸エステルは次式に従って容易に合成すること
ができる(E.J.Corey,et at.,J.Am.Chem.Soc.,88,5654
(1966))。
反応は−78〜80℃で行なわれるが、通常−20〜30℃が
好ましい。この反応の生成物[III]は試薬を除去する
程度の簡単なシリカゲルカラムクロマトグラフィーの
後、再結晶するか、又は通常のカラムクロマトグラフィ
ーにより容易に精製することができる。特に、一般式
[III]においてR1がp−トルオイル基のときは容易に
再結晶できる。
好ましい。この反応の生成物[III]は試薬を除去する
程度の簡単なシリカゲルカラムクロマトグラフィーの
後、再結晶するか、又は通常のカラムクロマトグラフィ
ーにより容易に精製することができる。特に、一般式
[III]においてR1がp−トルオイル基のときは容易に
再結晶できる。
工程A−6は、α,β−不飽和ケトンをアリルアルコ
ールに還元する工程である。還元剤としては、Zn(B
H4)2、LiAlH4/α,α′−ビナフトール、ジイソプロ
ピルアルミニウム(2,6−ジメチルフェノキシド)、ア
ルミニウムトリイソプロポキシド、NaBH4−塩化セリウ
ム等が用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。溶媒としては、Zn(BH4)2、LiAlH4/α,α′−ビ
ナフトール、ジイソプロピルアルミニウム(2,6−ジメ
チルフェノキシド)を用いるときはエーテル、THF、DM
E、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、中でもT
HFが好ましい。また、アルミニウムイソプロポシキドを
用いる場合は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素が好ましく用いられ、中でもベンゼンが好ま
しい。水素化ホウ素ナトリウム−塩化セリウムを用いる
ときは、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒
が好ましく用いられるが、勿論これらに限られるもので
はない。この反応で生成するアルコール体は15位のα体
とβ体の混合物として得られるが、このうち薬理活性の
高い15α体のみを次の工程A−7に用いることができ
る。15α体は混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することにより得ることができる。
ールに還元する工程である。還元剤としては、Zn(B
H4)2、LiAlH4/α,α′−ビナフトール、ジイソプロ
ピルアルミニウム(2,6−ジメチルフェノキシド)、ア
ルミニウムトリイソプロポキシド、NaBH4−塩化セリウ
ム等が用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。溶媒としては、Zn(BH4)2、LiAlH4/α,α′−ビ
ナフトール、ジイソプロピルアルミニウム(2,6−ジメ
チルフェノキシド)を用いるときはエーテル、THF、DM
E、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、中でもT
HFが好ましい。また、アルミニウムイソプロポシキドを
用いる場合は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素が好ましく用いられ、中でもベンゼンが好ま
しい。水素化ホウ素ナトリウム−塩化セリウムを用いる
ときは、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒
が好ましく用いられるが、勿論これらに限られるもので
はない。この反応で生成するアルコール体は15位のα体
とβ体の混合物として得られるが、このうち薬理活性の
高い15α体のみを次の工程A−7に用いることができ
る。15α体は混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することにより得ることができる。
工程A−7は、メタノリシス又は加水分解により化合
物[IV]のR1基を除去する工程である。このうち、メタ
ノリシスを行なう場合は化合物[VII]のR3がメチル基
となり、加水分解を行なう場合はR3が水素となる。メタ
ノリシスのときは化合物[IV]をメタノールに溶かし、
無水の炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメト
キシドのような塩基を触媒として容易に実行できる。加
水分解を行なう場合は、化合物[IV]をメタノール、エ
タノール等のアルコール性溶媒に溶かし、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基を用いて実施できるが、勿論これらに限られな
い。反応温度は0〜150℃、特に好ましくは20〜60℃で
あるが、通常は室温で容易に実行することができる。ま
た、加水分解の際には上記溶媒の他に含水THF、含水ジ
オキサン、含水DME、含水DMSO等も使用できる。
物[IV]のR1基を除去する工程である。このうち、メタ
ノリシスを行なう場合は化合物[VII]のR3がメチル基
となり、加水分解を行なう場合はR3が水素となる。メタ
ノリシスのときは化合物[IV]をメタノールに溶かし、
無水の炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメト
キシドのような塩基を触媒として容易に実行できる。加
水分解を行なう場合は、化合物[IV]をメタノール、エ
タノール等のアルコール性溶媒に溶かし、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基を用いて実施できるが、勿論これらに限られな
い。反応温度は0〜150℃、特に好ましくは20〜60℃で
あるが、通常は室温で容易に実行することができる。ま
た、加水分解の際には上記溶媒の他に含水THF、含水ジ
オキサン、含水DME、含水DMSO等も使用できる。
本発明において、上記工程A−6で副成する15β体
は、薬理活性が低いものである。これを薬理活性が高い
15α体(化合物[IV])に効率よく変換することで収率
をアップすることができ、合成費用の点から大いに有利
となる。
は、薬理活性が低いものである。これを薬理活性が高い
15α体(化合物[IV])に効率よく変換することで収率
をアップすることができ、合成費用の点から大いに有利
となる。
本発明において、15β体を15α体に変換する方法とし
ては、15β体を光延試薬を用いて15α体に効率よく変換
する方法を用いることができる。
ては、15β体を光延試薬を用いて15α体に効率よく変換
する方法を用いることができる。
すなわち、この方法は工程Bに示す2工程から構成さ
れる(式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ)。
れる(式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ)。
工程B−1は、15β体(化合物[V])をカルボン酸
を用いてSN2反応を行なう光延反応[O.Mitsunobu,M.Ya
mada,Bull.Chem.Soc.Jpn 40,2380(1967)]である。反
応に用いるカルボン酸の例としては、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、ヘキサン酸、ノナン酸、
デカン酸、安息香酸、p−メチル安息香酸、p−フェニ
ル安息香酸が挙げられるが、中でも安息香酸、吉草酸、
酪酸等を使用すると好ましい結果が得られる。しかし、
勿論これらに限られるものではない。反応温度は−40〜
100℃の範囲で実行可能であるが、通常は室温で十分な
結果が得られる。溶媒としては、通常ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒が用いられ、中でもジエチルエー
テル、THFが好ましく用いられる。使用する試薬は、ト
リアルキル又はトリアリールホスフィンとジアルキルア
ゾジカルボキシレートを用いるが、通常トリフェニルホ
スフィンとジエチルアゾジカルボキシレートが好ましく
用いられる。試薬量は1〜10当量用いられるが、通常1.
2当量で十分満足する結果が得られる。得られた化合物
[VI]は精製することなく次の工程に用いることができ
る(一般式[VI]中、R5は炭素数2〜10のアシル基又は
炭素数7〜11のアロイル基を示す)。
を用いてSN2反応を行なう光延反応[O.Mitsunobu,M.Ya
mada,Bull.Chem.Soc.Jpn 40,2380(1967)]である。反
応に用いるカルボン酸の例としては、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、ヘキサン酸、ノナン酸、
デカン酸、安息香酸、p−メチル安息香酸、p−フェニ
ル安息香酸が挙げられるが、中でも安息香酸、吉草酸、
酪酸等を使用すると好ましい結果が得られる。しかし、
勿論これらに限られるものではない。反応温度は−40〜
100℃の範囲で実行可能であるが、通常は室温で十分な
結果が得られる。溶媒としては、通常ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒が用いられ、中でもジエチルエー
テル、THFが好ましく用いられる。使用する試薬は、ト
リアルキル又はトリアリールホスフィンとジアルキルア
ゾジカルボキシレートを用いるが、通常トリフェニルホ
スフィンとジエチルアゾジカルボキシレートが好ましく
用いられる。試薬量は1〜10当量用いられるが、通常1.
2当量で十分満足する結果が得られる。得られた化合物
[VI]は精製することなく次の工程に用いることができ
る(一般式[VI]中、R5は炭素数2〜10のアシル基又は
炭素数7〜11のアロイル基を示す)。
工程B−2は、加水分解又は加溶媒分解することによ
って化合物[VI]を化合物[VII]に変換する工程であ
る。R1がエステルの場合、化合物[VI]を溶媒に溶か
し、塩基を用いて用意に実施できる。塩基としては、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、水
酸化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属
の水酸化物、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属、又はアルカリ
土類金属の炭酸塩、ナトリウムアルコキシド、カリウム
アルコキシドが挙げられ、アルコキシドは炭素数1〜12
のアルキル基が挙げられる。溶媒としてはメタノール、
エタノール等のアルコール性溶媒を無水又は含水の状態
で用いることができる。R1がアルキルシリル又はアリー
ルシリルの場合は、上述の操作に次いで酸又は四級アン
モニウム塩を用いて加水分解を行なう。用いられる酸と
しては酢酸、塩酸、硫酸、フッ化水素等が挙げられ、四
級アンモニウム塩としては、テトラn−ブチルアンモニ
ウムフルオライド、テトラn−ブチルアンモニウムクロ
ライド、ピリジウムハイドロフルオライド等が挙げられ
る。酢酸、塩酸、硫酸を用いるときの溶媒としては、含
水のTHF、ジエチルエーテル、アセトニトリル、塩化メ
チレン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル等が挙げられ、フッ化水素、テトラn−ブチルアンモ
ニウムフルオライド、テトラn−ブチルアンモニウムク
ロライド、ピリジニウムハイドロフルオライド等を用い
るときの溶媒としては、無水のTHF、アセトニトリル、
塩化メチレン、ジオキサン等が挙げられる。中でも酢酸
−水−THFの系を用いると好ましい結果が得られる。得
られた化合物[VII]は15β異性体等の副生成物がほと
んど含まれず、簡単なクロマト精製を行なうことで純度
よく得ることができる。
って化合物[VI]を化合物[VII]に変換する工程であ
る。R1がエステルの場合、化合物[VI]を溶媒に溶か
し、塩基を用いて用意に実施できる。塩基としては、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、水
酸化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属
の水酸化物、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属、又はアルカリ
土類金属の炭酸塩、ナトリウムアルコキシド、カリウム
アルコキシドが挙げられ、アルコキシドは炭素数1〜12
のアルキル基が挙げられる。溶媒としてはメタノール、
エタノール等のアルコール性溶媒を無水又は含水の状態
で用いることができる。R1がアルキルシリル又はアリー
ルシリルの場合は、上述の操作に次いで酸又は四級アン
モニウム塩を用いて加水分解を行なう。用いられる酸と
しては酢酸、塩酸、硫酸、フッ化水素等が挙げられ、四
級アンモニウム塩としては、テトラn−ブチルアンモニ
ウムフルオライド、テトラn−ブチルアンモニウムクロ
ライド、ピリジウムハイドロフルオライド等が挙げられ
る。酢酸、塩酸、硫酸を用いるときの溶媒としては、含
水のTHF、ジエチルエーテル、アセトニトリル、塩化メ
チレン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノー
ル等が挙げられ、フッ化水素、テトラn−ブチルアンモ
ニウムフルオライド、テトラn−ブチルアンモニウムク
ロライド、ピリジニウムハイドロフルオライド等を用い
るときの溶媒としては、無水のTHF、アセトニトリル、
塩化メチレン、ジオキサン等が挙げられる。中でも酢酸
−水−THFの系を用いると好ましい結果が得られる。得
られた化合物[VII]は15β異性体等の副生成物がほと
んど含まれず、簡単なクロマト精製を行なうことで純度
よく得ることができる。
上記の15β体を15α体に変換する方法は、より一般的
には下記一般式 (式中、R1は水素又は炭素数1〜12の直鎖アルキル基、
R2は炭素数2〜10のアシル基、炭素数7〜18のアロイル
基、炭素数3〜18のアルキルシリル基又は炭素数7〜18
のアリールシリル基、R3は水素、メチル基又はエチル
基、R4は炭素数1〜5の直鎖アルキル基を表わし、A
は、 1)−CH2−CH2−CH2− 2)−CH2−CH2−または 3)−O−CH2− を表わす) で示される化合物の15位の水酸基を光延試薬を用いて反
転し、加溶媒分解又は加水分解して下記の一般式 (式中、R1、R3、R4及びAは前記定義と同じ) で示される4,8−インタ−m−フェニレンPGI2誘導体を
製造することに適用できる。
には下記一般式 (式中、R1は水素又は炭素数1〜12の直鎖アルキル基、
R2は炭素数2〜10のアシル基、炭素数7〜18のアロイル
基、炭素数3〜18のアルキルシリル基又は炭素数7〜18
のアリールシリル基、R3は水素、メチル基又はエチル
基、R4は炭素数1〜5の直鎖アルキル基を表わし、A
は、 1)−CH2−CH2−CH2− 2)−CH2−CH2−または 3)−O−CH2− を表わす) で示される化合物の15位の水酸基を光延試薬を用いて反
転し、加溶媒分解又は加水分解して下記の一般式 (式中、R1、R3、R4及びAは前記定義と同じ) で示される4,8−インタ−m−フェニレンPGI2誘導体を
製造することに適用できる。
上記化合物において、R2が2〜10のアシル基として
は、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、オク
タノイル基、デカノイル基、バレロイル基等が挙げられ
るが、勿論これらに限定されるものではない。R2が炭素
数7〜13のアロイル基としては、ベンゾイル基、α−ナ
フトイル基、β−ナフトイル基、p−トルオイル基、o
−トルオイル基、m−トルオイル基、p−フェニルベン
ゾイル基が挙げられるが、勿論これらに限定されるもの
ではない。R2が3〜18のシリル基としては、トリメチル
シリル基、t−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジ
フェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ジ−t
−ブチルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられ
るが、勿論これらに限定されるものではない。
は、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、オク
タノイル基、デカノイル基、バレロイル基等が挙げられ
るが、勿論これらに限定されるものではない。R2が炭素
数7〜13のアロイル基としては、ベンゾイル基、α−ナ
フトイル基、β−ナフトイル基、p−トルオイル基、o
−トルオイル基、m−トルオイル基、p−フェニルベン
ゾイル基が挙げられるが、勿論これらに限定されるもの
ではない。R2が3〜18のシリル基としては、トリメチル
シリル基、t−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジ
フェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ジ−t
−ブチルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられ
るが、勿論これらに限定されるものではない。
この方法により効果的に低活性な15β体を高活性な15
α体に高収率で変換することができる。また、従来の二
酸化マンガン、クロム酸等の酸化剤を用いて15位の水酸
基の酸化を行ないケトン体とし、さらに水素化ホウ素ナ
トリウムで代表される還元剤を用いて15位ケトンの還元
を行なう方法に比べて不純物の生成がほとんどなく、収
率も高く、かつ工業的に廃棄に問題のある重金属の使用
を避けることができる優れた方法である。本発明の方法
において、出発原料である3a,8b−シス−ジヒドロ−3H
−5,7−ジブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン(化
合物1)の調製の方法は特に限定されるものではない
が、本発明においては後述する2つの方法により調製す
ることが好ましい。
α体に高収率で変換することができる。また、従来の二
酸化マンガン、クロム酸等の酸化剤を用いて15位の水酸
基の酸化を行ないケトン体とし、さらに水素化ホウ素ナ
トリウムで代表される還元剤を用いて15位ケトンの還元
を行なう方法に比べて不純物の生成がほとんどなく、収
率も高く、かつ工業的に廃棄に問題のある重金属の使用
を避けることができる優れた方法である。本発明の方法
において、出発原料である3a,8b−シス−ジヒドロ−3H
−5,7−ジブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン(化
合物1)の調製の方法は特に限定されるものではない
が、本発明においては後述する2つの方法により調製す
ることが好ましい。
第一の方法は、工程Cに示すような工程に従って行な
うことができる。
うことができる。
先ず、工程C−1は、3,5−シス−ジブロモシクロペ
ンテン(化合物5)[W.G.Young,et al.,J.Am.Chem.So
c.,78,4338(1956)]とo−ハロゲン化フェノールのア
ルカリ金属塩を相関移動触媒の存在下反応させ、3,5−
シス−ビス(2−ハロゲン化フェノキシ)シクロペンテ
ン(化合物6)を得る工程である。アルカリ金属として
は、ナトリウム、カリウム等が挙げられ、中でもカリウ
ムが好ましく用いられる。ハロゲン化フェノールとして
は、2−クロロフェノール、2−ブロモフェノール、2
−ヨードフェノールが挙げられる。溶媒としてはジエチ
ルエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒及び
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン
性溶媒が用いられるが、中でもTHFが好ましく用いられ
る。相関移動触媒としては、文献(W.P.Weber,G.W.Koke
l,田伏岩夫、西谷孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学
同人)に記されたものが挙げられるが、中でも臭化テト
ラブチルアンモニウム、18−クラウン−6等が好ましく
用いられる。しかしこれらに限られるものではない。反
応温度としては−78〜50℃が好ましく、特に−30〜30℃
が好ましいが、通常室温で満足すべき結果が得られる。
反応時間は1〜60時間が用いられ、通常は2〜40時間で
実施される。化合物6は、溶解度が小さいため反応中に
固体として析出してくる。
ンテン(化合物5)[W.G.Young,et al.,J.Am.Chem.So
c.,78,4338(1956)]とo−ハロゲン化フェノールのア
ルカリ金属塩を相関移動触媒の存在下反応させ、3,5−
シス−ビス(2−ハロゲン化フェノキシ)シクロペンテ
ン(化合物6)を得る工程である。アルカリ金属として
は、ナトリウム、カリウム等が挙げられ、中でもカリウ
ムが好ましく用いられる。ハロゲン化フェノールとして
は、2−クロロフェノール、2−ブロモフェノール、2
−ヨードフェノールが挙げられる。溶媒としてはジエチ
ルエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒及び
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン
性溶媒が用いられるが、中でもTHFが好ましく用いられ
る。相関移動触媒としては、文献(W.P.Weber,G.W.Koke
l,田伏岩夫、西谷孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学
同人)に記されたものが挙げられるが、中でも臭化テト
ラブチルアンモニウム、18−クラウン−6等が好ましく
用いられる。しかしこれらに限られるものではない。反
応温度としては−78〜50℃が好ましく、特に−30〜30℃
が好ましいが、通常室温で満足すべき結果が得られる。
反応時間は1〜60時間が用いられ、通常は2〜40時間で
実施される。化合物6は、溶解度が小さいため反応中に
固体として析出してくる。
工程C−2は、化合物6を分子内環化させることによ
り3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベ
ンゾフラン(化合物7)に変換する工程である。すなわ
ち、化合物6(式中、Xは塩素、臭素又はヨウ素を表わ
す)を溶媒に溶かして、乾燥した金属マグネシウムに加
えることにより、ジグリニヤー試薬を発生させる。化合
物6としては3,5−ビス(2−ブロモフェノキシ)シク
ロペンテン、3,5−ビス(2−クロロフェノキシ)シク
ロペンテン、3,5−ビス(2−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテンが挙げられる。溶媒としては、ジエチルエー
テル、THF、DME、ジグリム等のエーテル系溶媒又はベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒が
用いられるが、中でもエーテル系溶媒が通常用いられ、
特にTHFが好ましい。マグネシウムの当量としては1〜
5当量、好ましくは2〜2.2当量が好ましく用いられ
る。反応温度としては−20〜100℃、好ましくは20〜60
℃が好ましい。
り3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベ
ンゾフラン(化合物7)に変換する工程である。すなわ
ち、化合物6(式中、Xは塩素、臭素又はヨウ素を表わ
す)を溶媒に溶かして、乾燥した金属マグネシウムに加
えることにより、ジグリニヤー試薬を発生させる。化合
物6としては3,5−ビス(2−ブロモフェノキシ)シク
ロペンテン、3,5−ビス(2−クロロフェノキシ)シク
ロペンテン、3,5−ビス(2−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテンが挙げられる。溶媒としては、ジエチルエー
テル、THF、DME、ジグリム等のエーテル系溶媒又はベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒が
用いられるが、中でもエーテル系溶媒が通常用いられ、
特にTHFが好ましい。マグネシウムの当量としては1〜
5当量、好ましくは2〜2.2当量が好ましく用いられ
る。反応温度としては−20〜100℃、好ましくは20〜60
℃が好ましい。
次に化合物6の溶液に金属化合物を触媒量加えて分子
内環化させることにより、3a,8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ[b]ベンゾフラン(化合物7)を得る
ことができる。金属触媒としては、塩化ニッケル、塩化
第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅、シアン化第一銅、
塩化パラジウム等が用いられるが、中でも一価の銅化合
物が好ましく、特にヨウ化第一銅が好ましく用いられ
る。しかし、これらに限られるものではない。環化反応
の温度は好ましくは−20〜100℃、より好ましくは30〜5
0℃である。化合物7の単離方法としては、蒸留、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーが用いられ、中でも大
量の場合には蒸留による方法が好ましい。工程C−2
は、従来の方法のように高価なn−BuLiを低温で用いる
ことなく、安価なマグネシウムを室温付近で用いること
ができるのでより合成操作が容易になる。
内環化させることにより、3a,8b−シス−ジヒドロ−3H
−シクロペンタ[b]ベンゾフラン(化合物7)を得る
ことができる。金属触媒としては、塩化ニッケル、塩化
第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅、シアン化第一銅、
塩化パラジウム等が用いられるが、中でも一価の銅化合
物が好ましく、特にヨウ化第一銅が好ましく用いられ
る。しかし、これらに限られるものではない。環化反応
の温度は好ましくは−20〜100℃、より好ましくは30〜5
0℃である。化合物7の単離方法としては、蒸留、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーが用いられ、中でも大
量の場合には蒸留による方法が好ましい。工程C−2
は、従来の方法のように高価なn−BuLiを低温で用いる
ことなく、安価なマグネシウムを室温付近で用いること
ができるのでより合成操作が容易になる。
工程C−3は、化合物7をブロモ化してテトラブロミ
ドに変換する工程である。すなわち、化合物7を溶媒に
溶かして臭素を加えることにより化合物8を製造するこ
とができる。用いる溶媒としては、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等の塩素系溶媒や二硫化炭素、
酢酸、シクロヘキサンが用いられ、中でもジクロロメタ
ン、クロロホルムが好ましく用いられる。臭素の当量は
フリーデルクラフツ触媒を用いるかどうかで異なる。す
なわち、触媒を用いない場合には、臭素の当量としては
3〜10当量が用いられるが、中でも4〜6当量が好まし
い。触媒を用いる場合には、臭素の当量は3〜6当量、
好ましくは3〜3.2当量が好ましく用いられる。フリー
デルクラフツ触媒としては、鉄、塩化第二鉄、臭化第二
鉄、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、
塩化アンチモン(III)等が用いられるが、中でも鉄、
臭化アルミニウムが好ましい。触媒の当量としては、好
ましくは0.001〜0.5、より好ましくは0.007〜0.015当量
である。反応温度としては、触媒を用いない場合には−
20〜100℃、好ましくは20〜60℃が好ましい。触媒を用
いるときには0〜30℃が好ましい。反応時間は、触媒を
用いずに行なった場合には、10分〜1週間が用いられ、
中でも臭素4当量では12時間〜1日が好ましく、臭素5
当量以上では10分〜3時間が好ましい。触媒を用いた場
合には1分〜1週間が用いられるが、中でも30分〜1日
が好ましい。その他の反応条件としては、遮光下で反応
を行なう方が好ましいが、これに限るものではない。化
合物8の単離方法としては、再結晶、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーを用いることができるが、反応は定
量的に進行するため、未精製のまま次の反応に供するこ
ともできる。この工程は、操作が容易でかつ高収率で再
現性良く化合物8を製造することができる。
ドに変換する工程である。すなわち、化合物7を溶媒に
溶かして臭素を加えることにより化合物8を製造するこ
とができる。用いる溶媒としては、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等の塩素系溶媒や二硫化炭素、
酢酸、シクロヘキサンが用いられ、中でもジクロロメタ
ン、クロロホルムが好ましく用いられる。臭素の当量は
フリーデルクラフツ触媒を用いるかどうかで異なる。す
なわち、触媒を用いない場合には、臭素の当量としては
3〜10当量が用いられるが、中でも4〜6当量が好まし
い。触媒を用いる場合には、臭素の当量は3〜6当量、
好ましくは3〜3.2当量が好ましく用いられる。フリー
デルクラフツ触媒としては、鉄、塩化第二鉄、臭化第二
鉄、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、
塩化アンチモン(III)等が用いられるが、中でも鉄、
臭化アルミニウムが好ましい。触媒の当量としては、好
ましくは0.001〜0.5、より好ましくは0.007〜0.015当量
である。反応温度としては、触媒を用いない場合には−
20〜100℃、好ましくは20〜60℃が好ましい。触媒を用
いるときには0〜30℃が好ましい。反応時間は、触媒を
用いずに行なった場合には、10分〜1週間が用いられ、
中でも臭素4当量では12時間〜1日が好ましく、臭素5
当量以上では10分〜3時間が好ましい。触媒を用いた場
合には1分〜1週間が用いられるが、中でも30分〜1日
が好ましい。その他の反応条件としては、遮光下で反応
を行なう方が好ましいが、これに限るものではない。化
合物8の単離方法としては、再結晶、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーを用いることができるが、反応は定
量的に進行するため、未精製のまま次の反応に供するこ
ともできる。この工程は、操作が容易でかつ高収率で再
現性良く化合物8を製造することができる。
工程C−4は、テトラブロミド(化合物8)の5員環
部の臭素を還元的に除去することにより、二重結合を再
生する工程である。還元剤として、1)亜鉛、2)チオ
硫酸ナトリウム、3)硫化ナトリウムを用いる3つの方
法が挙げられる。亜鉛を用いる方法を実施する時は、以
下のような条件に従って行なうことができる。すなわ
ち、テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフランを溶
媒に溶かし、亜鉛を加えることにより、3a,8b−シス−
ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペンタ[b]−ベ
ンゾフラン(化合物1)を得ることができる。亜鉛の当
量としては1〜10当量が用いられるが、通常1〜4当量
で好ましい結果が得られる。用いる溶媒としてはメタノ
ール、エタノール、酢酸、THF、DMF、ジメチルエーテ
ル、ジグリム等や酢酸とTHF、ジエチルエーテル等の混
合溶媒が好ましく用いられるが、中でも酢酸、酢酸とTH
Fの混合溶媒が好ましく用いられる。反応温度、反応時
間としては、0〜150℃で10分〜1日、好ましくは20〜6
0℃で10分〜3時間が好ましい。
部の臭素を還元的に除去することにより、二重結合を再
生する工程である。還元剤として、1)亜鉛、2)チオ
硫酸ナトリウム、3)硫化ナトリウムを用いる3つの方
法が挙げられる。亜鉛を用いる方法を実施する時は、以
下のような条件に従って行なうことができる。すなわ
ち、テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフランを溶
媒に溶かし、亜鉛を加えることにより、3a,8b−シス−
ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペンタ[b]−ベ
ンゾフラン(化合物1)を得ることができる。亜鉛の当
量としては1〜10当量が用いられるが、通常1〜4当量
で好ましい結果が得られる。用いる溶媒としてはメタノ
ール、エタノール、酢酸、THF、DMF、ジメチルエーテ
ル、ジグリム等や酢酸とTHF、ジエチルエーテル等の混
合溶媒が好ましく用いられるが、中でも酢酸、酢酸とTH
Fの混合溶媒が好ましく用いられる。反応温度、反応時
間としては、0〜150℃で10分〜1日、好ましくは20〜6
0℃で10分〜3時間が好ましい。
チオ硫酸ナトリウムを用いる方法を実施する場合は、
文献(K.M.Ibne−Rasa,A.R.Tahir,A.Rahman,Chem.Ind.,
1973,232)に従って行なうことができる。この方法にお
いて、チオ硫酸ナトリウムの当量に関しては1〜10当
量、好ましくは2〜4当量が好ましく用いられる。用い
る溶媒としては、DMF、DMSO等の非プロトン性双極性溶
媒が通常用いられるが、中でもDMSOが好ましく用いられ
る。反応温度及び時間としては0〜150℃で10分〜3
日、好ましくは80〜100℃で30分〜2時間が好ましい。
文献(K.M.Ibne−Rasa,A.R.Tahir,A.Rahman,Chem.Ind.,
1973,232)に従って行なうことができる。この方法にお
いて、チオ硫酸ナトリウムの当量に関しては1〜10当
量、好ましくは2〜4当量が好ましく用いられる。用い
る溶媒としては、DMF、DMSO等の非プロトン性双極性溶
媒が通常用いられるが、中でもDMSOが好ましく用いられ
る。反応温度及び時間としては0〜150℃で10分〜3
日、好ましくは80〜100℃で30分〜2時間が好ましい。
硫化ナトリウムを用いる方法を実施する場合には、文
献(K.Fukunaga,H.Yamaguchi,Synthesis,1981,897,D.La
ndini,L.Milesi,M.L.Quardri,and F.Rolla,J.Org.Che
m.,49,157(1984),J.Nakayama,H.Machida and M.Hoshi
no,Tetrahedron Lett.,1983,3001)に従って行なうこと
ができる。用いる溶媒としては、DMSO、DMF等の非プロ
トン性双極性溶媒のみか、あるいはジクロロメタン、ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等と水と相間移動触媒との
組み合わせが用いられるが、中でもDMSO、DMF等の非プ
ロトン性双極性溶媒のみが好ましい。相間移動触媒とし
ては、臭化テトラ−n−ブチルアンモニウム、臭化ヘキ
サデシルトリブチルホスホニウム、塩化トリオクチルメ
チルアンモニウム、15−クラウン−5等が用いられる
が、中でも塩化トリオクチルメチルアンモニウムが好ま
しい。反応温度及び時間としては、20〜150℃で1分〜
3日、中でもDMSO、DMFを用いる場合は20〜40℃で1分
〜1時間が好ましい。化合物1の単離方法としては、い
ずれの脱ブロム化剤を使用する場合でも再結晶、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行なうことがで
きる。
献(K.Fukunaga,H.Yamaguchi,Synthesis,1981,897,D.La
ndini,L.Milesi,M.L.Quardri,and F.Rolla,J.Org.Che
m.,49,157(1984),J.Nakayama,H.Machida and M.Hoshi
no,Tetrahedron Lett.,1983,3001)に従って行なうこと
ができる。用いる溶媒としては、DMSO、DMF等の非プロ
トン性双極性溶媒のみか、あるいはジクロロメタン、ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等と水と相間移動触媒との
組み合わせが用いられるが、中でもDMSO、DMF等の非プ
ロトン性双極性溶媒のみが好ましい。相間移動触媒とし
ては、臭化テトラ−n−ブチルアンモニウム、臭化ヘキ
サデシルトリブチルホスホニウム、塩化トリオクチルメ
チルアンモニウム、15−クラウン−5等が用いられる
が、中でも塩化トリオクチルメチルアンモニウムが好ま
しい。反応温度及び時間としては、20〜150℃で1分〜
3日、中でもDMSO、DMFを用いる場合は20〜40℃で1分
〜1時間が好ましい。化合物1の単離方法としては、い
ずれの脱ブロム化剤を使用する場合でも再結晶、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行なうことがで
きる。
本発明の方法に用いる出発原料である化合物1を得る
もう1つの方法として、工程Dに示すような方法により
合成することができる。
もう1つの方法として、工程Dに示すような方法により
合成することができる。
工程D−1は、3−クロロシクロペンテン(化合物
9)に2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノール(化合物1
0)を反応させて3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテン(化合物11)を得る工程である
(式中、Mはナトリウム又はカリウムを表わす)。化合
物9は、容易に製造可能なものである(R.B.Moffett,Or
g.Syn.,coll.vol.IV,238)。反応に用いる溶媒として
は、ジエチルエーテル、THF、1,2−ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル係溶媒、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒又はジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用いられる
が、中でもジメチルホルムアミドが好ましい。相間移動
触媒としては、文献(W.P.Weber,G.W.Kokel,田伏岩夫、
西谷孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学同人)に記さ
れたものが挙げられるが、中でも臭化テトラブチルアン
モニウム、18−クラウン−6等が好ましく用いられる。
しかしこれらに限られるものではない。反応温度として
は−78〜50℃が好ましく、特に−30〜30℃が好ましい
が、通常室温で満足すべき結果が得られる。反応時間は
1〜60時間が用いられ、通常は2〜40時間で実施され
る。化合物11は、再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより純品を得ることができる。
9)に2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノール(化合物1
0)を反応させて3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテン(化合物11)を得る工程である
(式中、Mはナトリウム又はカリウムを表わす)。化合
物9は、容易に製造可能なものである(R.B.Moffett,Or
g.Syn.,coll.vol.IV,238)。反応に用いる溶媒として
は、ジエチルエーテル、THF、1,2−ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル係溶媒、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒又はジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用いられる
が、中でもジメチルホルムアミドが好ましい。相間移動
触媒としては、文献(W.P.Weber,G.W.Kokel,田伏岩夫、
西谷孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学同人)に記さ
れたものが挙げられるが、中でも臭化テトラブチルアン
モニウム、18−クラウン−6等が好ましく用いられる。
しかしこれらに限られるものではない。反応温度として
は−78〜50℃が好ましく、特に−30〜30℃が好ましい
が、通常室温で満足すべき結果が得られる。反応時間は
1〜60時間が用いられ、通常は2〜40時間で実施され
る。化合物11は、再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより純品を得ることができる。
工程D−2は、化合物11をパラジウム錯体、リン配位
子と塩基存在下で反応させてシクロペンタ[b]ベンゾ
フラン誘導体(化合物1)を得る工程である。この反応
において、化合物11はパラジウム錯体、リン配位子、適
当な塩基と共に溶媒に懸濁して充分な撹拌下に反応させ
ることができる。
子と塩基存在下で反応させてシクロペンタ[b]ベンゾ
フラン誘導体(化合物1)を得る工程である。この反応
において、化合物11はパラジウム錯体、リン配位子、適
当な塩基と共に溶媒に懸濁して充分な撹拌下に反応させ
ることができる。
反応に用いる溶媒としては、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等のアミン類、エーテル、TH
F、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、
エタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用いら
れるが、中でもアセトニトリルが好ましい。パラジウム
錯体としては、文献(R.F.Heck,“Palladium Reagents
in Organic Synthesis";Acad.Press;New.York(198
5))に記されたものが挙げられるが、中でもテトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム、ビスジベンジリ
デンアセトパラジウム等の0価錯体や酢酸パラジウム、
塩化パラジウム等の2価錯体を用いることができ、通常
は酢酸パラジウムが用いられる。しかし、これらに限ら
れるものではない。リン配位子としては、トリメチルホ
スフィン、トリエチルホスフィン等の単座アルキルホス
フィン類、トリフェニルホスフィン、トリス−o−トル
ホスフィン等の単座アリールホスフィン類、ビス−(ジ
フェニルホスフィノ)メタン、1,2−ビス−(ジフェニ
ルホスフィノ)エタン、1,3−ビス−(ジフェニルホス
フィノ)プロパン等の2座ホスフィン類、またはトリメ
チルホスファイト、トリエチルホスファイト等のホスフ
ァイト類が用いられる。通常は、トリフェニルホスフィ
ンが用いられる。共存塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類、酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウム、酢酸銀等の塩基性酢酸塩、炭
酸水素ナトリウムや炭酸銀等の塩基性炭酸塩が用いられ
るが、中でも炭酸銀が好ましく用いられる。しかし、こ
れらに限られるものではない。
ソプロピルエチルアミン等のアミン類、エーテル、TH
F、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、
エタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒が用いら
れるが、中でもアセトニトリルが好ましい。パラジウム
錯体としては、文献(R.F.Heck,“Palladium Reagents
in Organic Synthesis";Acad.Press;New.York(198
5))に記されたものが挙げられるが、中でもテトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム、ビスジベンジリ
デンアセトパラジウム等の0価錯体や酢酸パラジウム、
塩化パラジウム等の2価錯体を用いることができ、通常
は酢酸パラジウムが用いられる。しかし、これらに限ら
れるものではない。リン配位子としては、トリメチルホ
スフィン、トリエチルホスフィン等の単座アルキルホス
フィン類、トリフェニルホスフィン、トリス−o−トル
ホスフィン等の単座アリールホスフィン類、ビス−(ジ
フェニルホスフィノ)メタン、1,2−ビス−(ジフェニ
ルホスフィノ)エタン、1,3−ビス−(ジフェニルホス
フィノ)プロパン等の2座ホスフィン類、またはトリメ
チルホスファイト、トリエチルホスファイト等のホスフ
ァイト類が用いられる。通常は、トリフェニルホスフィ
ンが用いられる。共存塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類、酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウム、酢酸銀等の塩基性酢酸塩、炭
酸水素ナトリウムや炭酸銀等の塩基性炭酸塩が用いられ
るが、中でも炭酸銀が好ましく用いられる。しかし、こ
れらに限られるものではない。
反応温度としては、−78〜150℃が用いられ、通常は
−30〜120℃が用いられる。反応時間は1〜100時間が用
いられ、通常は4〜50時間で実施される。反応終了後、
パラジウムを濾別し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なうことによって、化合物1を得ることができ
る。
−30〜120℃が用いられる。反応時間は1〜100時間が用
いられ、通常は4〜50時間で実施される。反応終了後、
パラジウムを濾別し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なうことによって、化合物1を得ることができ
る。
上記した方法は、より一般的には3−クロロシクロペ
ンテンに下記一般式 (式中、X、Yは水素又はハロゲン、Mはナトリウム又
はカリウムを表わす) で示されるフェノール誘導体を反応させて得られる下記
一般式 (式中、X、Yは前記定義に同じ) で示される3−フェノキシシクロペンテン誘導体に、リ
ン配位子及び塩基の共存下パラジウム錯体を作用させて
下記一般式 (式中、X、Yは前記定義に同じ) で示されるシクロペンタ[b]ベンゾフラン誘導体を製
造することに適用できる。
ンテンに下記一般式 (式中、X、Yは水素又はハロゲン、Mはナトリウム又
はカリウムを表わす) で示されるフェノール誘導体を反応させて得られる下記
一般式 (式中、X、Yは前記定義に同じ) で示される3−フェノキシシクロペンテン誘導体に、リ
ン配位子及び塩基の共存下パラジウム錯体を作用させて
下記一般式 (式中、X、Yは前記定義に同じ) で示されるシクロペンタ[b]ベンゾフラン誘導体を製
造することに適用できる。
この方法は、高収率で再現性よく化合物1を製造する
ことができる。また、従来の方法と異なり有機金属試
薬、低温条件を必要とせず、しかもパラジウム触媒によ
るオレフィンの異性化も実用可能範囲にまで克服され、
かつパラジウムは触媒量で済むために安価に利用でき工
業的製造方法として優れたものである。
ことができる。また、従来の方法と異なり有機金属試
薬、低温条件を必要とせず、しかもパラジウム触媒によ
るオレフィンの異性化も実用可能範囲にまで克服され、
かつパラジウムは触媒量で済むために安価に利用でき工
業的製造方法として優れたものである。
[実施例] 以下、本発明を実施例を用いて具体的に説明するが、
本発明の実施例はこれらに限られるものではない。
本発明の実施例はこれらに限られるものではない。
参考例1 3,5−シス−ジブロモシクロペンテン シクロペンタジエン2128g(32.19mol)をn−ヘキサ
ン400mlに溶かし、エタノール4mlを加えて−78℃に冷却
した。次に臭素1616ml(31.55mol)を3時間半かけてゆ
っくり滴下した。次に、−40〜−55℃で3時間撹拌した
後、析出した結晶を吸引ろ過すると、淡黄色ないし橙色
結晶が得られた。結晶は次の反応に供するまで冷凍庫に
保存した。
ン400mlに溶かし、エタノール4mlを加えて−78℃に冷却
した。次に臭素1616ml(31.55mol)を3時間半かけてゆ
っくり滴下した。次に、−40〜−55℃で3時間撹拌した
後、析出した結晶を吸引ろ過すると、淡黄色ないし橙色
結晶が得られた。結晶は次の反応に供するまで冷凍庫に
保存した。
収量:2299.55g 収率:32.2% NMR(CDCl3)δ: 2.79(1H,d,J=16.78Hz),2.97〜3.06(1H,m)、5.10
(2H,d,J=16.72Hz)、6.20(2H,d,J=0.97Hz) 実施例1 3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキシ)シクロペン
テン メタノール6.1にKOH(85%)610.5g(9.248mol)を
溶かし、氷冷した後、o−ブロモフェノール1600.1g
(9.248mol)をメタノール1に溶かしたものを1時間
かけて加えた。溶媒を留去した後、THF800mlで共沸脱水
し、真空ポンプで乾燥した。
(2H,d,J=16.72Hz)、6.20(2H,d,J=0.97Hz) 実施例1 3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキシ)シクロペン
テン メタノール6.1にKOH(85%)610.5g(9.248mol)を
溶かし、氷冷した後、o−ブロモフェノール1600.1g
(9.248mol)をメタノール1に溶かしたものを1時間
かけて加えた。溶媒を留去した後、THF800mlで共沸脱水
し、真空ポンプで乾燥した。
o−ブロモフェノールのカリウム塩の収量2067.0g、
収率105.9%。
収率105.9%。
上述のo−ブロモフェノールのカリウム塩をTHF2.6l
に溶かし、n−Bu4NBr14.90g(46.2mmol)を加えて氷冷
した。次に、3,5−シス−ジブロモシクロペンテン1096.
9g(4.855mol)をTHF1.1に溶かして冷却したものを、
一度に加えた。そして氷冷したまま、一晩撹拌した。反
応液に水1.2lを加えて撹拌し、溶媒を留去した後、析出
した結晶を1NNaOHaq5l,水5lで2回、メタノール3l、シ
クロヘキサン2lで洗浄した後、n−ヘキサン500mlで2
回洗浄した。得られた結晶を、一晩真空ポンプで乾燥す
ると標題化合物が得られた。
に溶かし、n−Bu4NBr14.90g(46.2mmol)を加えて氷冷
した。次に、3,5−シス−ジブロモシクロペンテン1096.
9g(4.855mol)をTHF1.1に溶かして冷却したものを、
一度に加えた。そして氷冷したまま、一晩撹拌した。反
応液に水1.2lを加えて撹拌し、溶媒を留去した後、析出
した結晶を1NNaOHaq5l,水5lで2回、メタノール3l、シ
クロヘキサン2lで洗浄した後、n−ヘキサン500mlで2
回洗浄した。得られた結晶を、一晩真空ポンプで乾燥す
ると標題化合物が得られた。
収量:1352.0g 収率:71.3% m.p.:138〜138.5℃ NMR(CDCl3)δ: 2.21(1H,dd,J=14.0,5.0Hz),3.08(1H,dd,J=14.0,7.
0Hz)、5.20(1H,dd,J=7.0,5.0Hz)、6.30(2H,s)、
6.80〜7.50(8H,m) IR(KBr)νcm-1: 1585、1570、1165、992、790 元素分析 計算値:C;49.66 H;3.68 実測値:C;49.76 H;3.56 同様にして、o−ブロモフェノールの代わりにo−ク
ロロフェノールを用いると3,5−シス−ビス(2−クロ
ロフェノキシ)シクロペンテンが得られ、o−ヨードフ
ェノールを用いると3,5−シス−ビス(2−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテンが得られる。
0Hz)、5.20(1H,dd,J=7.0,5.0Hz)、6.30(2H,s)、
6.80〜7.50(8H,m) IR(KBr)νcm-1: 1585、1570、1165、992、790 元素分析 計算値:C;49.66 H;3.68 実測値:C;49.76 H;3.56 同様にして、o−ブロモフェノールの代わりにo−ク
ロロフェノールを用いると3,5−シス−ビス(2−クロ
ロフェノキシ)シクロペンテンが得られ、o−ヨードフ
ェノールを用いると3,5−シス−ビス(2−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテンが得られる。
実施例2 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベン
ゾフラン 乾燥したマグネシウム1.3g(53.5mmol)に乾燥THF10m
lを加えた後、3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキ
シ)シクロペンテン10g(24.4mmol)をTHF70mlに溶かし
たものの一部を加えた。これを加温してグリニヤー試薬
を生起させた後、残りのTHF溶液を加えて室温で撹拌し
た。次に、乾燥したマグネシウム65.2g(2.68mol)に上
記の反応液を加え、さらに乾燥THF0.5lを加えた後、3,5
−ビス(2−ブロモフェノキ)シクロペンテン500g(1.
22mol)をTHF3.5lに溶解させたものを徐々に加えた。加
え終った後、50℃で1時間加熱した後、氷冷した。次
に、CuI 11.6g(60.9mmol)を加え、40℃で1時間加熱
した後、氷冷した。反応液に3NNaOH水溶液0.9lを加え、
ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。THF2.5lでろ
過した固体を洗浄後、ろ液を濃縮した。濃縮液をシクロ
ヘキサン1で4回抽出し、有機層を2NNaOH水溶液0.25
lで2回、飽和食塩水0.1で3回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。抽出洗浄時に界面が不明確な場合
には、適宜ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。そ
して、硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液の有機層を濃縮
した。さらに、3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキ
シ)シクロペンテン816g(1.99mmol)を用いて同様の操
作を行ない、2つ合わせて蒸留した。
ゾフラン 乾燥したマグネシウム1.3g(53.5mmol)に乾燥THF10m
lを加えた後、3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキ
シ)シクロペンテン10g(24.4mmol)をTHF70mlに溶かし
たものの一部を加えた。これを加温してグリニヤー試薬
を生起させた後、残りのTHF溶液を加えて室温で撹拌し
た。次に、乾燥したマグネシウム65.2g(2.68mol)に上
記の反応液を加え、さらに乾燥THF0.5lを加えた後、3,5
−ビス(2−ブロモフェノキ)シクロペンテン500g(1.
22mol)をTHF3.5lに溶解させたものを徐々に加えた。加
え終った後、50℃で1時間加熱した後、氷冷した。次
に、CuI 11.6g(60.9mmol)を加え、40℃で1時間加熱
した後、氷冷した。反応液に3NNaOH水溶液0.9lを加え、
ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。THF2.5lでろ
過した固体を洗浄後、ろ液を濃縮した。濃縮液をシクロ
ヘキサン1で4回抽出し、有機層を2NNaOH水溶液0.25
lで2回、飽和食塩水0.1で3回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。抽出洗浄時に界面が不明確な場合
には、適宜ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。そ
して、硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液の有機層を濃縮
した。さらに、3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキ
シ)シクロペンテン816g(1.99mmol)を用いて同様の操
作を行ない、2つ合わせて蒸留した。
収量:377.0g 収率 73.7% b.p.:77.8〜78.8℃/0.1mmHg NMR(CDCl3)δ: 2.80(1H,dd,J=2.2,0.5Hz),2.82(1H,dd,J=5.2,0.5H
z)、4.35(1H,d,J=7.8Hz)、5.43(1H,ddd,J=7.8,5.
2,2.2Hz)、5.71(2H,s)、6.95(4H,m) IR(液膜法)νcm-1:3060、1602、1582 Mass:158(M+) 同様にして、3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキ
シ)シクロペンテンの代わりに、3,5−シス−ビス(2
−クロロフェノキシ)シクロペンテン、3,5−シス−ビ
ス(2−ヨードフェノキシ)シクロペンテンを用いても
同様に標題化合物が得られる。また、ヨウ化第一銅の代
わりに塩化第一銅、臭化第一銅、シアン化第一銅、塩化
パラジウム、塩化ニッケルを用いても標題化合物が得ら
れる。
z)、4.35(1H,d,J=7.8Hz)、5.43(1H,ddd,J=7.8,5.
2,2.2Hz)、5.71(2H,s)、6.95(4H,m) IR(液膜法)νcm-1:3060、1602、1582 Mass:158(M+) 同様にして、3,5−シス−ビス(2−ブロモフェノキ
シ)シクロペンテンの代わりに、3,5−シス−ビス(2
−クロロフェノキシ)シクロペンテン、3,5−シス−ビ
ス(2−ヨードフェノキシ)シクロペンテンを用いても
同様に標題化合物が得られる。また、ヨウ化第一銅の代
わりに塩化第一銅、臭化第一銅、シアン化第一銅、塩化
パラジウム、塩化ニッケルを用いても標題化合物が得ら
れる。
実施例3 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,7
−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベ
ンゾフラン2.0156g(12.7mmol)をジクロロメタン20ml
に溶かし氷冷した後、臭素3.9ml(76.2mmol)をゆっく
り加えた。室温で1時間撹拌した後、反応溶液を氷冷し
た飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mlに加えた。撹拌
しながら、チオ硫酸ナトリウム4.7gを水10mlに溶かした
ものを、徐々に加えた。臭素の色が消えたのを確認した
後、酢酸エチル50mlで2回抽出した。有機層を飽和食塩
水50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸
ナトリウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧乾燥すると褐色
粘性液体が得られた。
−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベ
ンゾフラン2.0156g(12.7mmol)をジクロロメタン20ml
に溶かし氷冷した後、臭素3.9ml(76.2mmol)をゆっく
り加えた。室温で1時間撹拌した後、反応溶液を氷冷し
た飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mlに加えた。撹拌
しながら、チオ硫酸ナトリウム4.7gを水10mlに溶かした
ものを、徐々に加えた。臭素の色が消えたのを確認した
後、酢酸エチル50mlで2回抽出した。有機層を飽和食塩
水50mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸
ナトリウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧乾燥すると褐色
粘性液体が得られた。
収量:6.2725g 収率:103.8% そのうち10.1mgをとり、薄層クロマトグラフィー分取に
よりジアステレオマーを分離し、低極性留分として(4
A)6.4mg、高極性留分として(4B)3.9mgを得た。
よりジアステレオマーを分離し、低極性留分として(4
A)6.4mg、高極性留分として(4B)3.9mgを得た。
(4A)白色結晶 m.p.:117.0〜119.0℃ NMR(CDCl3)δ: 2.69〜2.78(1H,m)、3.11〜3.22(1H,m)、4.37〜4.43
(1H,m)、4.43〜4.51(1H,m)、4.55〜4.62(1H,m)、
5.52〜5.60(1H,m)7.32〜7.41(1H,m),7.49(1H,d,J
=1.95Hz) IR(KBr)νcm-1: 2970、1452、1258、1187、1135、1058、992、804、714 Mass(EI法、m/e):472(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C11H8OBr4,M+)471.7309 実測値(M+):471.7323 (4B)白色結晶 m.p.:110.0〜112.0℃ NMR(CDCl3)δ: 2.59〜2.70(1H,m)、2.97(1H,ddd,J=15.13,5.37,3.4
2Hz)、4.35(1H,t,J=7.82Hz)、4.40(1H,t,J=5.86H
z)、4.57〜4.64(1H,m)、5.46〜5.53(1H,m)、7.34
(1H,s)、7.50(1H,d,J=1.95Hz) IR(KBr)νcm-1: 2970、1455、1263、1161、1013、867、812、 Mass(EI法、m/e):472(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C11H8OBr4,M+):471.7309 実測値(M+):471.7349 実施例4 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,7
−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベ
ンゾフラン100g(0.632mol)をジクロロメタン1に溶
かし、鉄353mg(6.32mmol)を加えた後、氷冷した。臭
素100ml(1.96mol)をゆっくり加え、室温で21時間撹拌
した後、反応溶液を氷冷し、炭酸水素ナトリウム160g
(1.90mol)と水1を加えた。撹拌しながら、チオ硫
酸ナトリウム7.8g(0.0314mol)を加えた後、水層と有
機層を分液した。水層を酢酸エチル2lで抽出し、有機層
を水1、飽和食塩水1で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮
乾固し、減圧乾燥した。
(1H,m)、4.43〜4.51(1H,m)、4.55〜4.62(1H,m)、
5.52〜5.60(1H,m)7.32〜7.41(1H,m),7.49(1H,d,J
=1.95Hz) IR(KBr)νcm-1: 2970、1452、1258、1187、1135、1058、992、804、714 Mass(EI法、m/e):472(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C11H8OBr4,M+)471.7309 実測値(M+):471.7323 (4B)白色結晶 m.p.:110.0〜112.0℃ NMR(CDCl3)δ: 2.59〜2.70(1H,m)、2.97(1H,ddd,J=15.13,5.37,3.4
2Hz)、4.35(1H,t,J=7.82Hz)、4.40(1H,t,J=5.86H
z)、4.57〜4.64(1H,m)、5.46〜5.53(1H,m)、7.34
(1H,s)、7.50(1H,d,J=1.95Hz) IR(KBr)νcm-1: 2970、1455、1263、1161、1013、867、812、 Mass(EI法、m/e):472(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C11H8OBr4,M+):471.7309 実測値(M+):471.7349 実施例4 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,7
−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベ
ンゾフラン100g(0.632mol)をジクロロメタン1に溶
かし、鉄353mg(6.32mmol)を加えた後、氷冷した。臭
素100ml(1.96mol)をゆっくり加え、室温で21時間撹拌
した後、反応溶液を氷冷し、炭酸水素ナトリウム160g
(1.90mol)と水1を加えた。撹拌しながら、チオ硫
酸ナトリウム7.8g(0.0314mol)を加えた後、水層と有
機層を分液した。水層を酢酸エチル2lで抽出し、有機層
を水1、飽和食塩水1で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮
乾固し、減圧乾燥した。
収量:298.7g 収率:99.7% GC純度:93% 実施例5 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン687.3
mg(1.372mmol、95.0%純度)をDMSO10mlに溶かし、細
かく粉砕したチオ硫酸ナトリウム1.022g(4.12mmol)を
加えて100℃で1時間加熱した。室温で放冷した後、反
応液に酢酸エチル30ml、水30mlを加えて抽出した。さら
に、水層を酢酸エチル10mlで抽出し、有機層を飽和食塩
水20mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸
ナトリウムをろ別後、濃縮乾固した。
タ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン687.3
mg(1.372mmol、95.0%純度)をDMSO10mlに溶かし、細
かく粉砕したチオ硫酸ナトリウム1.022g(4.12mmol)を
加えて100℃で1時間加熱した。室温で放冷した後、反
応液に酢酸エチル30ml、水30mlを加えて抽出した。さら
に、水層を酢酸エチル10mlで抽出し、有機層を飽和食塩
水20mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸
ナトリウムをろ別後、濃縮乾固した。
収量:447.0mg GC収率:96.3% m.p.:108.0〜109.0℃ NMR(CDCl3)δ: 2.90(2H,m)、4.48(1H,m)、5.60(1H,m)、5.80(2
H,m)、7.25(1H,d,J=2.0Hz)、7.40(1H,d,J=20Hz) IR(KBr)νcm-1: 3070、2980、2920、1595、1570、865、830、740、720 Mass: 314(M+、316(M++2)、318(M++4) 実施例6 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン5.00g
(10.51mmol)をDMF50mlに溶かし、硫化ナトリウム5.05
g(21.02mmol)を加えて、4時間室温で撹拌した。反応
液に水50mlを加えて、酢酸エチル50mlで抽出した。さら
に、水層を酢酸エチル30mlで2回抽出し、有機層を水50
ml(分液しにくいので、飽和食塩水10mlを追加)、飽和
食塩水50mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
H,m)、7.25(1H,d,J=2.0Hz)、7.40(1H,d,J=20Hz) IR(KBr)νcm-1: 3070、2980、2920、1595、1570、865、830、740、720 Mass: 314(M+、316(M++2)、318(M++4) 実施例6 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン5.00g
(10.51mmol)をDMF50mlに溶かし、硫化ナトリウム5.05
g(21.02mmol)を加えて、4時間室温で撹拌した。反応
液に水50mlを加えて、酢酸エチル50mlで抽出した。さら
に、水層を酢酸エチル30mlで2回抽出し、有機層を水50
ml(分液しにくいので、飽和食塩水10mlを追加)、飽和
食塩水50mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
収量:3.20g GC収率:87.6% 実施例7 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモシクロペン
タ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン3.00g
(6.31mmol)をTHF10mlと酢酸10mlの混合溶媒に溶か
し、亜鉛0.8657g(13.2mmol)を加えて1時間室温で撹
拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残渣
に水20ml、酢酸エチル20mlを加えて抽出した。さらに、
水層を酢酸エチル20mlで2回抽出し、有機層を水20ml、
飽和食塩水20mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
タ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−1,2,5,
7−テトラブロモシクロペンタ[b]ベンゾフラン3.00g
(6.31mmol)をTHF10mlと酢酸10mlの混合溶媒に溶か
し、亜鉛0.8657g(13.2mmol)を加えて1時間室温で撹
拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残渣
に水20ml、酢酸エチル20mlを加えて抽出した。さらに、
水層を酢酸エチル20mlで2回抽出し、有機層を水20ml、
飽和食塩水20mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
収量:1.95g 収率:97.5% GC純度:96.6% m.p.108.0〜109.0℃ NMR(CDCl3)δ: 2.90(2H,m)、4.48(1H,m)、5.60(1H,m)、5.80(2
H,m)、7.25(1H,d,J=2.0Hz)、7.40(1H,d,J=20Hz) IR(KBr)νcm-1: 3070、2980、2920、1595、1570、865、830、740、720 Mass: 314(M+、316(M++2)、318(M++4) 実施例8 3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェニキシ)シクロ
ペンテン 2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノール48.5g(128mmo
l)をエタノール100mlに溶かし、0℃に氷冷した。水酸
化カリウムのエタノール溶液(1.12M)115ml(128mmo
l)を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥(0.5mmHg、60℃、16h)した。このもの53.2
g(128mmol)をジメチルホルムアミド150mlに溶かし18
−クラウン−6 0.68g(2.6mmol)を加えた。3−クロロ
シクロペンテン11.8g(115mmol)を滴下ロートを用いて
ゆっくりと滴下し、室温(20℃)で2.5時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチル300mlと1N水酸化ナトリウム水
溶液100mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有機層
を1N水酸化ナトリウム水溶液100mlと飽和食塩水150mlで
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得
た固形物をエタノールから再結晶して、3−(2,4−ジ
ブロモ−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテン41.6g
(105mmol、82%)が得られた。
H,m)、7.25(1H,d,J=2.0Hz)、7.40(1H,d,J=20Hz) IR(KBr)νcm-1: 3070、2980、2920、1595、1570、865、830、740、720 Mass: 314(M+、316(M++2)、318(M++4) 実施例8 3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェニキシ)シクロ
ペンテン 2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノール48.5g(128mmo
l)をエタノール100mlに溶かし、0℃に氷冷した。水酸
化カリウムのエタノール溶液(1.12M)115ml(128mmo
l)を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥(0.5mmHg、60℃、16h)した。このもの53.2
g(128mmol)をジメチルホルムアミド150mlに溶かし18
−クラウン−6 0.68g(2.6mmol)を加えた。3−クロロ
シクロペンテン11.8g(115mmol)を滴下ロートを用いて
ゆっくりと滴下し、室温(20℃)で2.5時間撹拌した。
反応混合物を酢酸エチル300mlと1N水酸化ナトリウム水
溶液100mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有機層
を1N水酸化ナトリウム水溶液100mlと飽和食塩水150mlで
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得
た固形物をエタノールから再結晶して、3−(2,4−ジ
ブロモ−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテン41.6g
(105mmol、82%)が得られた。
mp 57〜58℃ IR(KBr)νcm-1: 2900、1520、1425、1360、1105、1020、990、930、91
0、880、810、780、710 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.1〜2.8(4H,m)、5.4〜5.6(1H,m)、5.7〜6.0(1H,
m)、6.0〜6.3(1H,m)、7.68(1H,d,J=2.3Hz)、7.87
(1H,d,J=2.3Hz) MS(CI)459(M++NH3) 同様にして、2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノール
の代わりに2−ブロモ−6−ヨードフェノールを用いる
ことを除いて実施例8と同様にして3−(2−ブロモ−
6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られる。
0、880、810、780、710 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.1〜2.8(4H,m)、5.4〜5.6(1H,m)、5.7〜6.0(1H,
m)、6.0〜6.3(1H,m)、7.68(1H,d,J=2.3Hz)、7.87
(1H,d,J=2.3Hz) MS(CI)459(M++NH3) 同様にして、2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノール
の代わりに2−ブロモ−6−ヨードフェノールを用いる
ことを除いて実施例8と同様にして3−(2−ブロモ−
6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られる。
同様にして、4−ブロモ−2−ヨードフェノールを用
いると3−(4−ブロモ−2−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテンが得られ、2−ブロモ−4−クロロ−6−ヨ
ードフェノールを用いると3−(2−ブロモ−4−クロ
ロ−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られ、
4−ブロモ−2−クロロ−6−ヨードフェノールを用い
ると3−(4−ブロモ−2−クロロ−6−ヨードフェノ
キシ)シクロペンテンが得られ、2,4,6−トリヨードフ
ェノールを用いると3−(2,4,6−トリヨードフェノキ
シ)シクロペンテンが得られる。
いると3−(4−ブロモ−2−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテンが得られ、2−ブロモ−4−クロロ−6−ヨ
ードフェノールを用いると3−(2−ブロモ−4−クロ
ロ−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られ、
4−ブロモ−2−クロロ−6−ヨードフェノールを用い
ると3−(4−ブロモ−2−クロロ−6−ヨードフェノ
キシ)シクロペンテンが得られ、2,4,6−トリヨードフ
ェノールを用いると3−(2,4,6−トリヨードフェノキ
シ)シクロペンテンが得られる。
参考例2 3−(2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテン 2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノール6.3g(21.8mmo
l)をメタノール20mlに溶かし0℃に氷冷した。水酸化
カリウムのメタノール溶液(3.33M)6.5ml(21.8mmol)
を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧下加
熱乾燥(0.5mmHg、60℃、16h)した。得られた固体をジ
メチルホルムアミド30mlに溶かし18−クラウン−6 0.12
g(0.45mmol)を加えた。3−クロロシクロペンテン2.2
g(19.6mmol)をDMF7.5mlに溶かし、滴下ロートを用い
てゆっくりと滴下し、室温(20℃)で14時間撹拌した。
反応混合物をエーテル20mlと1N水酸化ナトリウム水溶液
30mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有機層を1N水
酸化ナトリウム水溶液(20ml×2)と飽和食塩水20mlで
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得
た油状物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、
3−(2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノキシ)シクロ
ペンテン5.4g(15.3mmol、70%)が得られた。
ロペンテン 2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノール6.3g(21.8mmo
l)をメタノール20mlに溶かし0℃に氷冷した。水酸化
カリウムのメタノール溶液(3.33M)6.5ml(21.8mmol)
を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧下加
熱乾燥(0.5mmHg、60℃、16h)した。得られた固体をジ
メチルホルムアミド30mlに溶かし18−クラウン−6 0.12
g(0.45mmol)を加えた。3−クロロシクロペンテン2.2
g(19.6mmol)をDMF7.5mlに溶かし、滴下ロートを用い
てゆっくりと滴下し、室温(20℃)で14時間撹拌した。
反応混合物をエーテル20mlと1N水酸化ナトリウム水溶液
30mlを入れた分液ロートにあけ、得られた有機層を1N水
酸化ナトリウム水溶液(20ml×2)と飽和食塩水20mlで
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得
た油状物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、
3−(2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノキシ)シクロ
ペンテン5.4g(15.3mmol、70%)が得られた。
IR(KBr)νcm-1: 2910、1525、1435、1360、1100、1010、1000、995、93
0、925、890、800、780、715 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.1〜2.8(4H,m)、5.4〜5.6(1H,m)、5.9〜6.1(1H,
m)、6.1〜6.3(1H,m)、7.41(1H,d,J=2.5Hz)、7.74
(1H,d,J=2.5Hz) MS(CI)371(M++NH3) 同様にして、2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノール
のかわりに2−ヨードフェノールを用いると3−(2−
ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られ、2−クロ
ロ−6−ヨードフェノールを用いると3−(2−クロロ
−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られ、4
−クロロ−2−ヨードフェノールを用いると3−(4−
クロロ−2−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得ら
れる。
0、925、890、800、780、715 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.1〜2.8(4H,m)、5.4〜5.6(1H,m)、5.9〜6.1(1H,
m)、6.1〜6.3(1H,m)、7.41(1H,d,J=2.5Hz)、7.74
(1H,d,J=2.5Hz) MS(CI)371(M++NH3) 同様にして、2,4−ジクロロ−6−ヨードフェノール
のかわりに2−ヨードフェノールを用いると3−(2−
ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られ、2−クロ
ロ−6−ヨードフェノールを用いると3−(2−クロロ
−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得られ、4
−クロロ−2−ヨードフェノールを用いると3−(4−
クロロ−2−ヨードフェノキシ)シクロペンテンが得ら
れる。
実施例9 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5、7−ジブロモシク
ロペンタ[b]ベンゾフラン シュレンク型反応管に3−(2,4−ジブロモ−6−ヨ
ードフェノキシ)シクロペンテン300.5mg(0.67mmo
l)、酢酸パラジウム7.8mg(0.035mmol)、トリフェニ
ルホスフィン22.2mg(0.089mmol)、炭酸銀102.5mg(0.
37mmol)を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁させた。ア
ルゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジn−プロピルを内部標準としてガスクロマト
グラフィーにて分析したところ、化学収率は70%、オレ
フィン異性対比は30:1であった。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー[シクロヘキサン:酢酸エチル(50:
1)]で分離すると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−
ジブロモシクロペンタ[b]ベンゾフランが得られた。
ロペンタ[b]ベンゾフラン シュレンク型反応管に3−(2,4−ジブロモ−6−ヨ
ードフェノキシ)シクロペンテン300.5mg(0.67mmo
l)、酢酸パラジウム7.8mg(0.035mmol)、トリフェニ
ルホスフィン22.2mg(0.089mmol)、炭酸銀102.5mg(0.
37mmol)を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁させた。ア
ルゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジn−プロピルを内部標準としてガスクロマト
グラフィーにて分析したところ、化学収率は70%、オレ
フィン異性対比は30:1であった。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー[シクロヘキサン:酢酸エチル(50:
1)]で分離すると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−
ジブロモシクロペンタ[b]ベンゾフランが得られた。
IR(KBr)νcm-1: 3070、2970、2920、1570、1450、1245、1220、1150、10
00、950、860、830、805、740、710 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.85〜2.95(2H,m)、4.46(1H,d,J=7.3Hz)、5.53〜
5.60(1H,m)、5.69〜5.73(1H,m)、5.80〜5.85(1H,
m)、7.23(1H,dd,J=2.1,0.6Hz)、7.38(1H,d,J=1.8
Hz) MS(EI)314(M+) 3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテンの代わりに3−(2−ブロモ−6−ヨードフ
ェノキシ)シクロペンテンを用いることを除いて実施例
9と同様にして3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5−ブロ
モシクロペンタ[b]ベンゾフランが得られる。
00、950、860、830、805、740、710 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.85〜2.95(2H,m)、4.46(1H,d,J=7.3Hz)、5.53〜
5.60(1H,m)、5.69〜5.73(1H,m)、5.80〜5.85(1H,
m)、7.23(1H,dd,J=2.1,0.6Hz)、7.38(1H,d,J=1.8
Hz) MS(EI)314(M+) 3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノキシ)シク
ロペンテンの代わりに3−(2−ブロモ−6−ヨードフ
ェノキシ)シクロペンテンを用いることを除いて実施例
9と同様にして3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5−ブロ
モシクロペンタ[b]ベンゾフランが得られる。
同様にして、3−(4−ブロモ−2−ヨードフェノキ
シ)シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ
−3H−7−ブロモシクロペンタ[b]ベンゾフランが得
られ、3−(2−ブロモ−4−クロロ−6−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−5−ブロモ−7−クロロシクロペンタ[b]
ベンゾフランが得られ、3−(4−ブロモ−2−クロロ
−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−7−ブロモ−5−クロロシ
クロペンタ[b]ベンゾフランが得られ、3−(2,4,6
−トリヨードフェノキシ)シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5、7−ジヨードシクロペ
ンタ[b]ベンゾフランが得られる。
シ)シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ
−3H−7−ブロモシクロペンタ[b]ベンゾフランが得
られ、3−(2−ブロモ−4−クロロ−6−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−5−ブロモ−7−クロロシクロペンタ[b]
ベンゾフランが得られ、3−(4−ブロモ−2−クロロ
−6−ヨードフェノキシ)シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−7−ブロモ−5−クロロシ
クロペンタ[b]ベンゾフランが得られ、3−(2,4,6
−トリヨードフェノキシ)シクロペンテンを用いると3
a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5、7−ジヨードシクロペ
ンタ[b]ベンゾフランが得られる。
参考例3 3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5、7−ジクロロシク
ロペンタ[b]ベンゾフラン シュレンク型反応管に3−(2,4−ジクロロ−6−ヨ
ードフェノキシ)シクロペンテン228.7mg(0.68mmo
l)、酢酸パラジウム7.6mg(0.035mmol)、トリフェニ
ルホスフィン35.4mg(0.135mmol)、炭酸銀102.3mg(0.
37mmol)を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁させた。ア
ルゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジn−プロピルを内部標準として400MHz1HNMR
で分析したところ、化学収率は68%であった。また、ガ
スクロマトグラフィーの分析によるとオレフィン異性体
比は25:1であった。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー[シクロヘキサン:酢酸エチル(30:1)]で分離する
と3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジクロロシクロペ
ンタ[b]ベンゾフランが得られた。
ロペンタ[b]ベンゾフラン シュレンク型反応管に3−(2,4−ジクロロ−6−ヨ
ードフェノキシ)シクロペンテン228.7mg(0.68mmo
l)、酢酸パラジウム7.6mg(0.035mmol)、トリフェニ
ルホスフィン35.4mg(0.135mmol)、炭酸銀102.3mg(0.
37mmol)を入れ、アセトニトリル5mlに懸濁させた。ア
ルゴン雰囲気下25℃で20時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジn−プロピルを内部標準として400MHz1HNMR
で分析したところ、化学収率は68%であった。また、ガ
スクロマトグラフィーの分析によるとオレフィン異性体
比は25:1であった。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー[シクロヘキサン:酢酸エチル(30:1)]で分離する
と3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジクロロシクロペ
ンタ[b]ベンゾフランが得られた。
IR(KBr)νcm-1: 2980、2920、1575、1435、1240、1235、1220、1140、
1050、985、940、855、830、805、740、710 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.88〜2.92(2H,m)、4.43(1H,d,J=7.1Hz)、5.56
〜5.60(1H,m)、5.68〜5.72(1H,m)、5.80〜5.82(1
H,m)、7.08(1H,dd,J=2.0Hz)、7.14(1H,d,J=2.0H
z) MS(EI)226(M+) 同様にして、3−(2,4−ジクロロ−6−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテンの代わりに3−(2−ヨードフ
ェノキシ)シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベンゾフランが得ら
れ、3−(2−クロロ−6−ヨードフェノキシ)シクロ
ペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5−
ジクロロシクロペンタ[b]ベンゾフランが得られ、3
−(4−クロロ−2−ヨードフェノキシ)シクロペンテ
ンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−7−クロロ
シクロペンタ[b]ベンゾフランが得られる。
1050、985、940、855、830、805、740、710 NMR(400MHz、CDCl3)δ: 2.88〜2.92(2H,m)、4.43(1H,d,J=7.1Hz)、5.56
〜5.60(1H,m)、5.68〜5.72(1H,m)、5.80〜5.82(1
H,m)、7.08(1H,dd,J=2.0Hz)、7.14(1H,d,J=2.0H
z) MS(EI)226(M+) 同様にして、3−(2,4−ジクロロ−6−ヨードフェ
ノキシ)シクロペンテンの代わりに3−(2−ヨードフ
ェノキシ)シクロペンテンを用いると3a,8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−シクロペンタ[b]ベンゾフランが得ら
れ、3−(2−クロロ−6−ヨードフェノキシ)シクロ
ペンテンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5−
ジクロロシクロペンタ[b]ベンゾフランが得られ、3
−(4−クロロ−2−ヨードフェノキシ)シクロペンテ
ンを用いると3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−7−クロロ
シクロペンタ[b]ベンゾフランが得られる。
実施例10 5,7−ジブロモ−2−エンド−ヒドロキシ−1−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テト
ラヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−5,7−ジブロモシクロペンタ
[b]ベンゾフラン33gとs−トリオキサン66gを酢酸40
0mlに溶かし、80℃で攪拌している中へ濃硫酸30mlを加
え15時間攪拌した。冷却後酢酸を留去し、酢酸エチル10
00mlを加えて、水(500ml)、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液(500ml×5)で洗浄した。洗浄液より生成物を
酢酸エチル(500ml)で抽出し、酢酸エチル層を合わせ
て乾燥、濃縮すると46gの油状物が得られた。この油状
物をメタノール400mlに溶かし、3N水酸化ナトリウム水
溶液160mlを加え、室温で30分間攪拌した。濃縮後、反
応混合物に6N塩酸50mlを加え、酢酸エチル(300ml、110
0ml×2)で生成物を抽出した。抽出液を合わせて、水
(200ml、100ml)、飽和塩化ナトリウム水溶液(100m
l)で洗浄し、乾燥、濃縮すると、30gの油状物が得られ
た。この油状物をn−ヘキサン−酢酸エチル(50ml:25m
l)より再結晶すると、16g(42%)の無色結晶(mp126
〜128℃)が得られた。さらに、母液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン−酢酸
エチル2:1→酢酸エチル)で精製すると、8.1g(21%)
の標題化合物が得られた。
ソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テト
ラヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ベンゾフラン 3a,8b−シス−ジヒドロ−5,7−ジブロモシクロペンタ
[b]ベンゾフラン33gとs−トリオキサン66gを酢酸40
0mlに溶かし、80℃で攪拌している中へ濃硫酸30mlを加
え15時間攪拌した。冷却後酢酸を留去し、酢酸エチル10
00mlを加えて、水(500ml)、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液(500ml×5)で洗浄した。洗浄液より生成物を
酢酸エチル(500ml)で抽出し、酢酸エチル層を合わせ
て乾燥、濃縮すると46gの油状物が得られた。この油状
物をメタノール400mlに溶かし、3N水酸化ナトリウム水
溶液160mlを加え、室温で30分間攪拌した。濃縮後、反
応混合物に6N塩酸50mlを加え、酢酸エチル(300ml、110
0ml×2)で生成物を抽出した。抽出液を合わせて、水
(200ml、100ml)、飽和塩化ナトリウム水溶液(100m
l)で洗浄し、乾燥、濃縮すると、30gの油状物が得られ
た。この油状物をn−ヘキサン−酢酸エチル(50ml:25m
l)より再結晶すると、16g(42%)の無色結晶(mp126
〜128℃)が得られた。さらに、母液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン−酢酸
エチル2:1→酢酸エチル)で精製すると、8.1g(21%)
の標題化合物が得られた。
NMR(CDCl3)δ: 2.05(2H,m)、2.54(1H,m)、3.68(3H,m)、4.04
(3H,m)、5.24(1H,ddd,J=9.5,7.2,5.0Hz)、7.22(1
H,d,J=2.0Hz)、7.39(1H,d,J=2.0Hz) IR(KBr)ν: 3300、2970、2925、2870、1600、1575、750、730cm-1 Mass(m/e): 366(M+4)、364(M+2)、362(M+) 以下同様にして、トリオキサンの代わりにパラホルム
アルデヒドを用いても標題化合物が得られる。
(3H,m)、5.24(1H,ddd,J=9.5,7.2,5.0Hz)、7.22(1
H,d,J=2.0Hz)、7.39(1H,d,J=2.0Hz) IR(KBr)ν: 3300、2970、2925、2870、1600、1575、750、730cm-1 Mass(m/e): 366(M+4)、364(M+2)、362(M+) 以下同様にして、トリオキサンの代わりにパラホルム
アルデヒドを用いても標題化合物が得られる。
実施例11 4−(2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−シクロペンタ[b]ベンゾフラン−5−イル)酪酸
メチル アルゴン下5,7−ジブロモ−2−エンド−ヒドロキシ
−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ[b]−ベンゾ
フラン35gのTHF(175ml)溶液に、塩化シクロヘキシル
マグネシウムのTHF溶液(1.82M、109ml)を0℃で40分
間かけて滴下し、室温で30分間攪拌した。この混合物に
塩化シクロヘキシルマグネシウム(1.82M、54ml)を加
え、混合物を40℃で3時間攪拌した。
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−シクロペンタ[b]ベンゾフラン−5−イル)酪酸
メチル アルゴン下5,7−ジブロモ−2−エンド−ヒドロキシ
−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ[b]−ベンゾ
フラン35gのTHF(175ml)溶液に、塩化シクロヘキシル
マグネシウムのTHF溶液(1.82M、109ml)を0℃で40分
間かけて滴下し、室温で30分間攪拌した。この混合物に
塩化シクロヘキシルマグネシウム(1.82M、54ml)を加
え、混合物を40℃で3時間攪拌した。
アルゴン下、−20℃で攪拌しておいた3−ホルミルプ
ロピオン酸メチルのTHF(190ml)溶液に、上記作製した
グリニヤ−試薬を15分間で加え、−5〜0℃でさらに10
分間攪拌した。反応溶液に濃塩酸(約35%)25mlを加
え、この混合物を濃縮し、メタノール(300ml)に溶か
した。この溶液に濃塩酸を加えて溶液のpHを2〜3に調
整し、10%パラジウム−活性炭3.0gを加え、この混合物
を水素雰囲気で14時間激しく攪拌した。反応混合物をろ
過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でろ液のpHを7〜
8に調整し、濃縮した。この残渣に1N塩酸100ml、飽和
食塩水50mlを加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮す
ると約50gの油状物が得られた。この油状物をカラムク
ロマトグラフィー(シリカゲル300g、シクロヘキサン:
酢酸エチル1:1→酢酸エチル)で精製すると30gのほぼ純
粋な標題化合物が得られた。
ロピオン酸メチルのTHF(190ml)溶液に、上記作製した
グリニヤ−試薬を15分間で加え、−5〜0℃でさらに10
分間攪拌した。反応溶液に濃塩酸(約35%)25mlを加
え、この混合物を濃縮し、メタノール(300ml)に溶か
した。この溶液に濃塩酸を加えて溶液のpHを2〜3に調
整し、10%パラジウム−活性炭3.0gを加え、この混合物
を水素雰囲気で14時間激しく攪拌した。反応混合物をろ
過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でろ液のpHを7〜
8に調整し、濃縮した。この残渣に1N塩酸100ml、飽和
食塩水50mlを加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮す
ると約50gの油状物が得られた。この油状物をカラムク
ロマトグラフィー(シリカゲル300g、シクロヘキサン:
酢酸エチル1:1→酢酸エチル)で精製すると30gのほぼ純
粋な標題化合物が得られた。
これをn−ヘキサン−酢酸エチル(12ml、15ml)より
再結晶すると15.2g(52%)の結晶が得られ、母液を濃
縮し、カラムクロマトグラフィーで精製すると9.7g(33
%)の標題化合物が得られた。
再結晶すると15.2g(52%)の結晶が得られ、母液を濃
縮し、カラムクロマトグラフィーで精製すると9.7g(33
%)の標題化合物が得られた。
NMR(CDCl3): 1.7〜2.7(11H,m)、3.40(1H,dd,J=7.0,8.0Hz)、
3.64(3H,s)、3.7〜4.2(3H,m)、5.10(1H,m)、6.76
(1H,t,J=7.5Hz)、6.98(2H,m) IR(KBr)ν: 3350(3600〜3000)、1735、1600、755cm-1 Mass(m/e):306(M+) 以下同様にして、塩化シクロヘキシルマグネシウムの
代わりに、臭化エチルマグネシウム、臭化n−プロピル
マグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、臭化シ
クロヘキシルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、
塩化n−プロピルマグネシウム、塩化イソプロピルマグ
ネシウムを用いても標題化合物が得られる。
3.64(3H,s)、3.7〜4.2(3H,m)、5.10(1H,m)、6.76
(1H,t,J=7.5Hz)、6.98(2H,m) IR(KBr)ν: 3350(3600〜3000)、1735、1600、755cm-1 Mass(m/e):306(M+) 以下同様にして、塩化シクロヘキシルマグネシウムの
代わりに、臭化エチルマグネシウム、臭化n−プロピル
マグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、臭化シ
クロヘキシルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、
塩化n−プロピルマグネシウム、塩化イソプロピルマグ
ネシウムを用いても標題化合物が得られる。
実施例12 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステル 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル900mgを無水のDMF6.8mlに溶かし氷冷下、イミ
ダゾール543mgと塩化t−ブチルジメチルシリル636mg
(1.3eq)を加え室温で3時間攪拌した。反応溶液にエ
ーテル、ペンタン(1:1)を加え、炭酸水素ナトリウム
の飽和水溶液を加え、エーテル:ペンタン(1:1)で3
回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、濃縮すると1.2gの油状物が得られた。この油状物
は精製することなく次の反応に用いた。
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステル 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル900mgを無水のDMF6.8mlに溶かし氷冷下、イミ
ダゾール543mgと塩化t−ブチルジメチルシリル636mg
(1.3eq)を加え室温で3時間攪拌した。反応溶液にエ
ーテル、ペンタン(1:1)を加え、炭酸水素ナトリウム
の飽和水溶液を加え、エーテル:ペンタン(1:1)で3
回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、濃縮すると1.2gの油状物が得られた。この油状物
は精製することなく次の反応に用いた。
実施例13 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステル 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステルの粗油状物1.2gを20mlの無
水酢酸と10mlの無水ピリジンに溶かし、室温で14時間攪
拌した。反応混合物より無水酢酸及びピリジンを除去
(真空ポンプを用いた)し、トルエンで3回共沸した。
得られた油状物は精製することなく次の反応に用いた。
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステル 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステルの粗油状物1.2gを20mlの無
水酢酸と10mlの無水ピリジンに溶かし、室温で14時間攪
拌した。反応混合物より無水酢酸及びピリジンを除去
(真空ポンプを用いた)し、トルエンで3回共沸した。
得られた油状物は精製することなく次の反応に用いた。
NMR(CDCl3)δ: 0.92(6H,s)、1.70(3H,s)、1.80〜2.70(9H)、3.
67(3H,s)、3.70(1H,m)、5.02(1H,m)、5.25(1H,
m)、6.80(1H,t,J=8.0Hz)、6.95(2H,m) Mass(m/e):462(M+) 実施例14 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステルの粗油状物1.3gを10mlの酢
酸と5mlのTHFに溶かし、水4mlを加え50℃で14時間攪拌
した。反応混合物を真空ポンプで濃縮し、残渣をトルエ
ンで3回共沸し、得られた油状物をカラムクロマトグラ
フィー[メルク社ローバーカラム(シリカゲル);酢酸
エチル:シクロヘキサン(1:1)]で分離精製すると598
mgの純粋な標題化合物が得られた(収率実施例12の出発
物質より64%)。
67(3H,s)、3.70(1H,m)、5.02(1H,m)、5.25(1H,
m)、6.80(1H,t,J=8.0Hz)、6.95(2H,m) Mass(m/e):462(M+) 実施例14 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−t−ブチ
ルジメチルシリロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b
−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフ
ラニル]酪酸メチルエステルの粗油状物1.3gを10mlの酢
酸と5mlのTHFに溶かし、水4mlを加え50℃で14時間攪拌
した。反応混合物を真空ポンプで濃縮し、残渣をトルエ
ンで3回共沸し、得られた油状物をカラムクロマトグラ
フィー[メルク社ローバーカラム(シリカゲル);酢酸
エチル:シクロヘキサン(1:1)]で分離精製すると598
mgの純粋な標題化合物が得られた(収率実施例12の出発
物質より64%)。
IR(液膜法)ν: 3450、1740、1595、1240、745cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.82(3H,s)、1.82〜2.80(1H)、3.66(3H,s)、3.
70(3H,m)、5.00〜5.35(2H,m)、6.80(3H,t,J=7.0H
z) Mass(m/e):348(M+) 実施例15 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソヒドロキシ
メチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−
5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエ
ステル5g(0.016mol)を無水THF50mlに溶かし、無水ト
リエチルアミン(水素化カルシウムより蒸留)7.5mlを
加え、さらに塩化トリチル7gを加え室温で24時間攪拌
後、トリエチルアミン2mlと塩化トリチル2gを追加し、
さらに14時間攪拌した。この反応混合物に無水酢酸13.8
mlと無水ピリジン(水酸化カリウム上で乾燥)10.6mlを
加え室温で14時間攪拌した。この反応混合物を氷で冷却
し、3.7規定のメタノール塩酸55mlを加え、pH1とし、室
温で4時間攪拌した。反応混合物を氷で冷却し、攪拌し
ている中へ、炭酸水素ナトリウム23.2gを少しづつ加
え、pH6付近とする。この反応混合物を濃縮し、残渣に
酢酸エチルを加えてしばらく攪拌し、目的物をよく溶か
し、ろ別する。ろ過した固体を酢酸エチルで洗浄し、ろ
液を分液し、水層を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を
合わせて、6規定塩酸で洗い、さらに水、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると15.8gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィー[シリカゲル:酢酸エチル:シクロヘキサン(1:
1)]で分離精製すると4.4gの標題化合物が得られた
(収率78%)。
70(3H,m)、5.00〜5.35(2H,m)、6.80(3H,t,J=7.0H
z) Mass(m/e):348(M+) 実施例15 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル 4−[2−エンドヒドロキシ−1−エキソヒドロキシ
メチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−
5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエ
ステル5g(0.016mol)を無水THF50mlに溶かし、無水ト
リエチルアミン(水素化カルシウムより蒸留)7.5mlを
加え、さらに塩化トリチル7gを加え室温で24時間攪拌
後、トリエチルアミン2mlと塩化トリチル2gを追加し、
さらに14時間攪拌した。この反応混合物に無水酢酸13.8
mlと無水ピリジン(水酸化カリウム上で乾燥)10.6mlを
加え室温で14時間攪拌した。この反応混合物を氷で冷却
し、3.7規定のメタノール塩酸55mlを加え、pH1とし、室
温で4時間攪拌した。反応混合物を氷で冷却し、攪拌し
ている中へ、炭酸水素ナトリウム23.2gを少しづつ加
え、pH6付近とする。この反応混合物を濃縮し、残渣に
酢酸エチルを加えてしばらく攪拌し、目的物をよく溶か
し、ろ別する。ろ過した固体を酢酸エチルで洗浄し、ろ
液を分液し、水層を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を
合わせて、6規定塩酸で洗い、さらに水、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると15.8gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィー[シリカゲル:酢酸エチル:シクロヘキサン(1:
1)]で分離精製すると4.4gの標題化合物が得られた
(収率78%)。
実施例16 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル100mgを無水のTHF1mlに溶かし97mgの塩化ト
リチルと0.1mlのトリエチルアミンを加え室温で20時間
攪拌後、さらに塩化トリチル20mgを追加し、室温で14時
間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水を加
え、酢酸エチルで3回抽出し、酢酸エチル層を合わせて
水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮する。得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル;酢酸
エチル:シクロヘキサン(1:9)]で分離精製すると167
mgの純粋な標題化合物が得られた(収率93%)。
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル100mgを無水のTHF1mlに溶かし97mgの塩化ト
リチルと0.1mlのトリエチルアミンを加え室温で20時間
攪拌後、さらに塩化トリチル20mgを追加し、室温で14時
間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水を加
え、酢酸エチルで3回抽出し、酢酸エチル層を合わせて
水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮する。得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル;酢酸
エチル:シクロヘキサン(1:9)]で分離精製すると167
mgの純粋な標題化合物が得られた(収率93%)。
NMR(CDCl3)δ: 1.70〜2.70(9H)、3.30(3H,m)、3.60(3H,s)、4.
00(1H,m)、5.00(1H,m)、6.80(3H,m)、7.30(15H,
m) Mass(m/e):548(M+) 実施例17 4−[2−エンド−アセトキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル350mgを無水DMF3.5mlに溶かし、氷冷下で140
mgのイミダゾールと360mgの塩化t−ブチルジメチルシ
リルを加え、室温で3時間攪拌後、真空ポンプDMFを濃
縮除去し、得られた残渣をベンゼンで3回共沸し、無水
酢酸10mlと無水ピリジン5mlに溶かし、室温で2時間攪
拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を5mlの酢酸に
溶かし、5mlのTHFと2mlの水を加え50℃で14時間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、残渣をトルエンで2回共沸
し、カラムクロマトグラフィー[シリカゲル;酢酸エチ
ル:シクロヘキサン(1:2)]で分離精製すると280mgの
純粋な標題化合物が得られた(収率70%)。
00(1H,m)、5.00(1H,m)、6.80(3H,m)、7.30(15H,
m) Mass(m/e):548(M+) 実施例17 4−[2−エンド−アセトキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル350mgを無水DMF3.5mlに溶かし、氷冷下で140
mgのイミダゾールと360mgの塩化t−ブチルジメチルシ
リルを加え、室温で3時間攪拌後、真空ポンプDMFを濃
縮除去し、得られた残渣をベンゼンで3回共沸し、無水
酢酸10mlと無水ピリジン5mlに溶かし、室温で2時間攪
拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を5mlの酢酸に
溶かし、5mlのTHFと2mlの水を加え50℃で14時間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、残渣をトルエンで2回共沸
し、カラムクロマトグラフィー[シリカゲル;酢酸エチ
ル:シクロヘキサン(1:2)]で分離精製すると280mgの
純粋な標題化合物が得られた(収率70%)。
IR(液膜法)ν: 3450、1740、1595、1240、745cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.82(3H,s)、1.82〜2.80(10H)、3.66(3H,s)、
3.70(3H,m)、5.00〜5.35(2H,m)、6.80(3H,t,J=7.
0Hz)、6.95(2H,m) Mass(m/e):348(M+) 実施例18 4−[2−エンド−ベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸
メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル30.4g(0.1mol)と塩化トリチル33.5(0.12m
ol)を無水THF250mlに溶解し、トリエチルアミン33.3ml
(0.24mol)を加えてTHF還流下に6時間攪拌した。その
後室温まで冷却し、ピリジン14.6ml(0.18mol)と塩化
ベンゾイル20.9ml(0.18mol)を加えてTHF還流下に8時
間攪拌した。この反応混合物を氷冷し、メタノール350m
lと4.35N塩酸−メタノール溶液60mlを加えて室温下で約
1時間攪拌した後、NaHCO321.9g(0.26mol)を加えて1
時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣
を酢酸エチル300mlと水100mlに溶解した後分液し、水層
を酢酸エチル150mlで2回抽出した。さらに有機層を3N
塩酸100mlで1回、10%食塩水100mlで4回洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別
後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物78.8gをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー[シリカゲル;メルク社Art773
4、500g。展開溶媒;酢酸エチル:シクロヘキサン(1:
2)]で分離すると標題化合物31.3g(収率76.2%)が得
られた。
3.70(3H,m)、5.00〜5.35(2H,m)、6.80(3H,t,J=7.
0Hz)、6.95(2H,m) Mass(m/e):348(M+) 実施例18 4−[2−エンド−ベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸
メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル30.4g(0.1mol)と塩化トリチル33.5(0.12m
ol)を無水THF250mlに溶解し、トリエチルアミン33.3ml
(0.24mol)を加えてTHF還流下に6時間攪拌した。その
後室温まで冷却し、ピリジン14.6ml(0.18mol)と塩化
ベンゾイル20.9ml(0.18mol)を加えてTHF還流下に8時
間攪拌した。この反応混合物を氷冷し、メタノール350m
lと4.35N塩酸−メタノール溶液60mlを加えて室温下で約
1時間攪拌した後、NaHCO321.9g(0.26mol)を加えて1
時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣
を酢酸エチル300mlと水100mlに溶解した後分液し、水層
を酢酸エチル150mlで2回抽出した。さらに有機層を3N
塩酸100mlで1回、10%食塩水100mlで4回洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別
後、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物78.8gをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー[シリカゲル;メルク社Art773
4、500g。展開溶媒;酢酸エチル:シクロヘキサン(1:
2)]で分離すると標題化合物31.3g(収率76.2%)が得
られた。
実施例19 4−[2−エンド−o−トルオイロキシ−1−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル19.9g(0.065mol)と塩化トリチル27.2g(0.
0975mol)を無水THF250mlに溶解し、トリエチルアミン2
7.1ml(0.195mol)を加えてTHF還流下に3時間攪拌し
た。その後室温まで冷却し、ピリジン13.1ml(0.161mo
l)とo−トルオイルクロライド25g(0.161mol)を加え
てTHF還流下に10時間攪拌した。この反応混合物を氷冷
し、メタノール400mlと11N塩酸40ml(0.44mol)を加え
て室温下で約1時間攪拌した後、NaHCO337g(0.44mol)
を加えて30分間攪拌した。この反応混合物を実施例18と
同様に後処理して濃縮物70gを得た。この濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー[シリカゲル;メルク
社Art7734、350g。展開溶媒;酢酸エチル:シクロヘキ
サン(1:2)]で分離すると標題化合物21.5g(収率77.9
%)が得られた。
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル19.9g(0.065mol)と塩化トリチル27.2g(0.
0975mol)を無水THF250mlに溶解し、トリエチルアミン2
7.1ml(0.195mol)を加えてTHF還流下に3時間攪拌し
た。その後室温まで冷却し、ピリジン13.1ml(0.161mo
l)とo−トルオイルクロライド25g(0.161mol)を加え
てTHF還流下に10時間攪拌した。この反応混合物を氷冷
し、メタノール400mlと11N塩酸40ml(0.44mol)を加え
て室温下で約1時間攪拌した後、NaHCO337g(0.44mol)
を加えて30分間攪拌した。この反応混合物を実施例18と
同様に後処理して濃縮物70gを得た。この濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー[シリカゲル;メルク
社Art7734、350g。展開溶媒;酢酸エチル:シクロヘキ
サン(1:2)]で分離すると標題化合物21.5g(収率77.9
%)が得られた。
実施例20 4−[2−エンド−m−トルオイロキシ−1−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステル 実施例19のo−トルオイルクロライドの代わりにm−
トルオイルクロライドを用いた以外は実施例19と同じ条
件で反応、後処理、および分離精製を行った。標題化合
物21.1g(収率76.5%)が得られた。
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステル 実施例19のo−トルオイルクロライドの代わりにm−
トルオイルクロライドを用いた以外は実施例19と同じ条
件で反応、後処理、および分離精製を行った。標題化合
物21.1g(収率76.5%)が得られた。
実施例21 4−[2−エンド−p−トルオイロキシ−1−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル1.5g(0.0049mol)と塩化トリチル1.98g(0.
0071mol)を無水THF25mlに溶解し、トリエチルアミン2.
0ml(0.144mol)を加えてTHF還流下に7時間攪拌した。
この反応混合物にp−トリオリルクロライド1.36g(0.0
0088mol)とピリジン0.72ml(0.0099mol)を加えてTHF
還流下に50時間攪拌した。この反応混合物を氷冷し、メ
タノール50mlと4.4N塩酸−メタノール溶液6ml(0.026mo
l)を加えて室温下で約1時間攪拌した後、NaHCO32.3g
(0.026mol)を加えて30分間攪拌した。この反応混合物
を実施例18と同様に後処理、クロマトグラフィーして黄
色の油状物1.83g(収率88.1%)が得られた。油状物を
酢酸エチル:n−ヘキサン(1:1)に溶解して再結晶する
と課題化合物(白色結晶)1.43gが得られた。
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル1.5g(0.0049mol)と塩化トリチル1.98g(0.
0071mol)を無水THF25mlに溶解し、トリエチルアミン2.
0ml(0.144mol)を加えてTHF還流下に7時間攪拌した。
この反応混合物にp−トリオリルクロライド1.36g(0.0
0088mol)とピリジン0.72ml(0.0099mol)を加えてTHF
還流下に50時間攪拌した。この反応混合物を氷冷し、メ
タノール50mlと4.4N塩酸−メタノール溶液6ml(0.026mo
l)を加えて室温下で約1時間攪拌した後、NaHCO32.3g
(0.026mol)を加えて30分間攪拌した。この反応混合物
を実施例18と同様に後処理、クロマトグラフィーして黄
色の油状物1.83g(収率88.1%)が得られた。油状物を
酢酸エチル:n−ヘキサン(1:1)に溶解して再結晶する
と課題化合物(白色結晶)1.43gが得られた。
融点:72.0〜73.0℃ C25H28O6としての 計算値:C;70.74 H;6.65 実測値:C;70.72 H;6.75 実施例22 4−[2−エンド−p−トルオイロキシ−1−エキソ
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステルの合成 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル49.4g(0.9mol)を無水THF300mlに溶解
し、p−トルオイルクロライド25g(0.162mol)とトリ
エチルアミン26.9ml(0.162mol)を加えてTHF還流下に
7時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、メタノール350m
lと4.4N塩酸−メタノール溶液50ml(0.44mol)を加えて
1時間攪拌した後、NaHCO318.4gを加えて30分間攪拌し
た。この反応混合物を実施例18と同様に後処理、クロマ
トグラフィーして黄色の油状物35g(収率91.8%)が得
られた。油状物を酢酸エチル:n−ヘキサン(1:1)に溶
解して再結晶すると課題化合物(白色結晶)25.9gが得
られた。
−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラ
ヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]
酪酸メチルエステルの合成 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル49.4g(0.9mol)を無水THF300mlに溶解
し、p−トルオイルクロライド25g(0.162mol)とトリ
エチルアミン26.9ml(0.162mol)を加えてTHF還流下に
7時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、メタノール350m
lと4.4N塩酸−メタノール溶液50ml(0.44mol)を加えて
1時間攪拌した後、NaHCO318.4gを加えて30分間攪拌し
た。この反応混合物を実施例18と同様に後処理、クロマ
トグラフィーして黄色の油状物35g(収率91.8%)が得
られた。油状物を酢酸エチル:n−ヘキサン(1:1)に溶
解して再結晶すると課題化合物(白色結晶)25.9gが得
られた。
実施例23〜27 実施例21のp−トルオイルクロライドの代わりに、p
−t−ブチルベンゾイルクロライド(実施例23)、p−
フェニルベンゾイルクロライド(実施例24)、α−ナフ
トイルクロライド(実施例25)、β−ナフトイルクロラ
イド(実施例26)、3,5−ジニトロベンゾイルクロライ
ド(実施例27)を用いて、実施例21と同様に反応、後処
理、および分離精製を行なった。結果は表−1に示し
た。
−t−ブチルベンゾイルクロライド(実施例23)、p−
フェニルベンゾイルクロライド(実施例24)、α−ナフ
トイルクロライド(実施例25)、β−ナフトイルクロラ
イド(実施例26)、3,5−ジニトロベンゾイルクロライ
ド(実施例27)を用いて、実施例21と同様に反応、後処
理、および分離精製を行なった。結果は表−1に示し
た。
実施例28 4−[2−エンド−N−フェニルカルバモイロキシ−
1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,
8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾ
フラニル]酪酸メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル50g(0.91mol)を無水トルエン500mlに溶
解し、フェニルイソシアネート16g(0.136mol)とピリ
ジン1ml(0.012mol)を加え、60℃で4時間攪拌した。
反応混合物を氷冷し、メタノール500mlと12N塩酸15.2ml
(0.18mol)を加えて室温下で1時間攪拌した。この反
応混合物を実施例18と同様に後処理、クロマトグラフィ
ーして標題化合物39.5g(収率101.9%)が得られた。淡
黄色の油状物は室温下で徐々に結晶化し、融点は57.0〜
59.0℃を示した。実施例18〜28のスペクトルデータを表
−2に示す。
1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,
8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾ
フラニル]酪酸メチルエステル 4−[2−エンド−ヒドロキシ−1−エキソ−トリチ
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル50g(0.91mol)を無水トルエン500mlに溶
解し、フェニルイソシアネート16g(0.136mol)とピリ
ジン1ml(0.012mol)を加え、60℃で4時間攪拌した。
反応混合物を氷冷し、メタノール500mlと12N塩酸15.2ml
(0.18mol)を加えて室温下で1時間攪拌した。この反
応混合物を実施例18と同様に後処理、クロマトグラフィ
ーして標題化合物39.5g(収率101.9%)が得られた。淡
黄色の油状物は室温下で徐々に結晶化し、融点は57.0〜
59.0℃を示した。実施例18〜28のスペクトルデータを表
−2に示す。
実施例29 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル16.1g(0.0463mol)を無水ベンゼン161mlと無
水DMSO161mlに溶かし、無水ピリジン137mlとトリフルオ
ロ酢酸2.76mlを加え、D.C.C(ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド)15.26g(1.5eq)を加え20℃で14時間攪拌し
た。反応混合物を氷で冷却し、炭酸カルシウム23gを加
え30分間攪拌を続けた。沈殿をろ過し、ベンゼン20mlで
3回洗浄し、ろ液を合わせて水50mlで洗浄し、水層を酢
酸エチル:シクロヘキサン(1:1)100ml、酢酸エチル10
0ml×2、50mlで抽出し、有機層を合わせて、硫酸銅の
飽和水溶液100mlで洗い、その硫酸銅溶液を再び100mlの
酢酸エチルで逆抽出した。有機層を合わせて120gの硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をベンゼ
ン50mlで4回共沸し、真空ポンプで乾燥しておく。次に
水素化ナトリウム(60%ミネラルオイルディスパージョ
ン)2.76gを三ッ口フラスコにとり乾燥し、アルゴン置
換しておく。この中へ無水DME(水素化アルミニウムリ
チウムより蒸留したもの)200mlを加え、懸濁攪拌し、
2−オキソ−3−メチルヘプト−5−イン−ホスホン酸
ジメチルエステル16g(1.5eq)を無水DME50mlに溶かし
て滴下した。室温で30分間攪拌した後、上記作製のアル
デヒドを無水DME20mlに溶かして滴下し、室温で30分間
攪拌した。反応混合物に酢酸1.7mlを加えてpH7とし、30
分間攪拌後、沈殿をろ過し、酢酸エチル20mlで5回洗浄
し、ろ液を濃縮すると46gの油状物が得られた。この油
状物をシリカゲル700g[酢酸エチル:シクロヘキサン
(1:4)]で分離精製すると、15gの純粋な共役ケトンが
得られた(収率80%)。
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル16.1g(0.0463mol)を無水ベンゼン161mlと無
水DMSO161mlに溶かし、無水ピリジン137mlとトリフルオ
ロ酢酸2.76mlを加え、D.C.C(ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド)15.26g(1.5eq)を加え20℃で14時間攪拌し
た。反応混合物を氷で冷却し、炭酸カルシウム23gを加
え30分間攪拌を続けた。沈殿をろ過し、ベンゼン20mlで
3回洗浄し、ろ液を合わせて水50mlで洗浄し、水層を酢
酸エチル:シクロヘキサン(1:1)100ml、酢酸エチル10
0ml×2、50mlで抽出し、有機層を合わせて、硫酸銅の
飽和水溶液100mlで洗い、その硫酸銅溶液を再び100mlの
酢酸エチルで逆抽出した。有機層を合わせて120gの硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をベンゼ
ン50mlで4回共沸し、真空ポンプで乾燥しておく。次に
水素化ナトリウム(60%ミネラルオイルディスパージョ
ン)2.76gを三ッ口フラスコにとり乾燥し、アルゴン置
換しておく。この中へ無水DME(水素化アルミニウムリ
チウムより蒸留したもの)200mlを加え、懸濁攪拌し、
2−オキソ−3−メチルヘプト−5−イン−ホスホン酸
ジメチルエステル16g(1.5eq)を無水DME50mlに溶かし
て滴下した。室温で30分間攪拌した後、上記作製のアル
デヒドを無水DME20mlに溶かして滴下し、室温で30分間
攪拌した。反応混合物に酢酸1.7mlを加えてpH7とし、30
分間攪拌後、沈殿をろ過し、酢酸エチル20mlで5回洗浄
し、ろ液を濃縮すると46gの油状物が得られた。この油
状物をシリカゲル700g[酢酸エチル:シクロヘキサン
(1:4)]で分離精製すると、15gの純粋な共役ケトンが
得られた(収率80%)。
IR(液膜法)ν: 1740、1700、1670、1630、1595cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H,d,J=6.3Hz)、1.78(3H,t,J=3.1Hz)、1.
60〜2.60(12H)、3.67(3H,s)、3.68(2H,m)、5.00
(1H,q,J=6.3Hz)、5.40(1H,m)、6.25(1H,d,J=16.
0Hz)、6.60〜7.10(4H) Mass(m/e):452(M+) 実施例30 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル250mg(0.721mmol)を無水THF2.5mlと無水DMSO
(水素化カルシウムより蒸留)2.1mlに溶かし、無水ピ
リジン(KOH上で乾燥)0.057mlとトリフルオロ酢酸(単
蒸留)0.042mlとD.C.C(ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド)221mgを加え室温で14時間攪拌した。反応混合物を
氷で冷却し、炭酸カルシウム(市販品を120℃、2時間
乾燥したもの)357mgを加え、氷冷下30分間攪拌してお
く。
60〜2.60(12H)、3.67(3H,s)、3.68(2H,m)、5.00
(1H,q,J=6.3Hz)、5.40(1H,m)、6.25(1H,d,J=16.
0Hz)、6.60〜7.10(4H) Mass(m/e):452(M+) 実施例30 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソ−ヒドロキ
シメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H
−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチル
エステル250mg(0.721mmol)を無水THF2.5mlと無水DMSO
(水素化カルシウムより蒸留)2.1mlに溶かし、無水ピ
リジン(KOH上で乾燥)0.057mlとトリフルオロ酢酸(単
蒸留)0.042mlとD.C.C(ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド)221mgを加え室温で14時間攪拌した。反応混合物を
氷で冷却し、炭酸カルシウム(市販品を120℃、2時間
乾燥したもの)357mgを加え、氷冷下30分間攪拌してお
く。
次に水素化ナトリウム(60%ミネラルオイルディスパ
ージョン)43mg(1.5eq)を二ッ口フラスコにとり乾燥
し、アルゴン置換しておく。この中へ無水DME(水素化
アルミニウムリチウムより蒸留したもの)2mlを加え懸
濁攪拌し、ワーズワース試薬250mg(1.5eq)を無水DME
1.8mlに溶かして滴下し、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物中へ、上記作製したアルデヒドエステル反応
混合物の上澄み液を注射器でとり、加えた後、30分間攪
拌した。反応混合物に酢酸をコマゴメピペットで2滴加
えてpH7とし、濃縮した。残渣を水3mlと酢酸エチル10ml
を加え、沈澱をろ過し、固体を酢酸エチル3mlで2回洗
い、ろ液を分液し、水層を酢酸エチル3mlで2回抽出
し、有機層を合わせて水2ml、飽和食塩水3mlで洗浄し、
硫酸ナトリウム10gで乾燥後、濃縮すると567mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
[メルク社ローバーカラム[B](シリカゲル);酢酸
エチル:シクロヘキサン(1:2)]で分離精製すると240
mgの共役ケトンが得られた(収率76%)。
ージョン)43mg(1.5eq)を二ッ口フラスコにとり乾燥
し、アルゴン置換しておく。この中へ無水DME(水素化
アルミニウムリチウムより蒸留したもの)2mlを加え懸
濁攪拌し、ワーズワース試薬250mg(1.5eq)を無水DME
1.8mlに溶かして滴下し、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物中へ、上記作製したアルデヒドエステル反応
混合物の上澄み液を注射器でとり、加えた後、30分間攪
拌した。反応混合物に酢酸をコマゴメピペットで2滴加
えてpH7とし、濃縮した。残渣を水3mlと酢酸エチル10ml
を加え、沈澱をろ過し、固体を酢酸エチル3mlで2回洗
い、ろ液を分液し、水層を酢酸エチル3mlで2回抽出
し、有機層を合わせて水2ml、飽和食塩水3mlで洗浄し、
硫酸ナトリウム10gで乾燥後、濃縮すると567mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
[メルク社ローバーカラム[B](シリカゲル);酢酸
エチル:シクロヘキサン(1:2)]で分離精製すると240
mgの共役ケトンが得られた(収率76%)。
実施例31 11,15−ジデヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−
トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル 4−[2−エンド−ベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸
メチルエステル10.24g(25mmol)とジシクロヘキシルカ
ルボジイミド6.19g(30mmol)を無水THF45mlと無水DMSO
17.7ml(0.25mmol)に溶解し、ピリジン0.4ml(5mmol)
とトリフルオロ酢酸0.37ml(5mmol)をN2気流下で加
え、室温下で1時間半攪拌してアルデヒド体とした。次
に、水素化ナトリウム1.5g(60%ミネラル油ディスパー
ジョン:37.5mmol)を無水THF50mlに懸濁して氷冷し、2
−オキソ−ヘプト−5−イン−ホスホン酸−ジメチルエ
ステル8.78g(37.5mmol)を25mlの無水THF25mlに溶かし
た溶液を加え、N2気流下、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物を−10〜−20℃に冷却し、前記アルデヒド体
の反応液を加えて30分間攪拌した後、酢酸2.2mlを加え
て中和した。反応混合物をハイフロスーパーセルを介し
てろ過し、ろ液に酢酸エチル100mlと水50mlを加えて分
液し10%食塩水50mlで3回洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液を
減圧濃縮した。濃縮物20.8gをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー[メルク社Art7734、400g。展開溶媒;酢
酸エチル:シクロヘキサン(1:5)]で分離すると標題
化合物10.82g(収率84.3%)が得られた。
メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−
トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル 4−[2−エンド−ベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸
メチルエステル10.24g(25mmol)とジシクロヘキシルカ
ルボジイミド6.19g(30mmol)を無水THF45mlと無水DMSO
17.7ml(0.25mmol)に溶解し、ピリジン0.4ml(5mmol)
とトリフルオロ酢酸0.37ml(5mmol)をN2気流下で加
え、室温下で1時間半攪拌してアルデヒド体とした。次
に、水素化ナトリウム1.5g(60%ミネラル油ディスパー
ジョン:37.5mmol)を無水THF50mlに懸濁して氷冷し、2
−オキソ−ヘプト−5−イン−ホスホン酸−ジメチルエ
ステル8.78g(37.5mmol)を25mlの無水THF25mlに溶かし
た溶液を加え、N2気流下、室温で30分間攪拌した。この
反応混合物を−10〜−20℃に冷却し、前記アルデヒド体
の反応液を加えて30分間攪拌した後、酢酸2.2mlを加え
て中和した。反応混合物をハイフロスーパーセルを介し
てろ過し、ろ液に酢酸エチル100mlと水50mlを加えて分
液し10%食塩水50mlで3回洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液を
減圧濃縮した。濃縮物20.8gをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー[メルク社Art7734、400g。展開溶媒;酢
酸エチル:シクロヘキサン(1:5)]で分離すると標題
化合物10.82g(収率84.3%)が得られた。
実施例32〜40 実施例31の4−[2−エンド−ベンゾイロキシ−1−
エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−
テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラ
ニル]酪酸メチルエステルの代わりに、4−[2−エン
ド−o−トルオイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−
シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステ
ル(実施例32)、4−[2−エンド−m−トルオイロキ
シ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,
3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]
ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル(実施例33)、4
−[2−エンド−p−トルオイロキシ−1−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸
メチルエステル(実施例34)、4−[2−エンド−p−
ターシャリブチルベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル(実施例35)、4−[2−エンド−p−フェ
ニルベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シク
ロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル
(実施例36)、4−[2−エンド−α−ナフトイロキシ
−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベン
ゾフラニル]酪酸メチルエステル(実施例37)、4−
[2−エンド−β−ナフトイロキシ−1−エキソ−ヒド
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル(実施例38)、4−[2−エンド−3,5−
ジニトロベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−
シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステ
ル(実施例39)、4−[2−エンド−N−フェニルカル
バモイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペ
ンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル(実施
例40)を用いて実施例31と同様に反応、後処理、および
分離精製を行った。結果は表−3に示した。また、スペ
クトルデータを表−4に示した。
エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−
テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラ
ニル]酪酸メチルエステルの代わりに、4−[2−エン
ド−o−トルオイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−
シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステ
ル(実施例32)、4−[2−エンド−m−トルオイロキ
シ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,
3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]
ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル(実施例33)、4
−[2−エンド−p−トルオイロキシ−1−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒド
ロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸
メチルエステル(実施例34)、4−[2−エンド−p−
ターシャリブチルベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒドロ
キシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−
1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチ
ルエステル(実施例35)、4−[2−エンド−p−フェ
ニルベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−
3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シク
ロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル
(実施例36)、4−[2−エンド−α−ナフトイロキシ
−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3
a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペンタ[b]ベン
ゾフラニル]酪酸メチルエステル(実施例37)、4−
[2−エンド−β−ナフトイロキシ−1−エキソ−ヒド
ロキシメチル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ
−1H−5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メ
チルエステル(実施例38)、4−[2−エンド−3,5−
ジニトロベンゾイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチ
ル−3a,8b−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−
シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステ
ル(実施例39)、4−[2−エンド−N−フェニルカル
バモイロキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペ
ンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル(実施
例40)を用いて実施例31と同様に反応、後処理、および
分離精製を行った。結果は表−3に示した。また、スペ
クトルデータを表−4に示した。
実施例41 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−15−オキ
ソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソヒドロキシ
メチル−3a,8b−シス−2,2,3a,8b−テトラヒドロ−1H−
5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエ
ステル150mlを無水ピリジン0.3mlを無水ベンゼン10mlに
溶かした溶液に溶かし、トリフルオロ酢酸0.14mlを無水
DMSO10mlに溶かした溶液0.37mlを加え、さらにD.C.C
(ジシクロヘキシルカルボイミド)340mgを加えて室温
で14時間攪拌した。析出して沈澱をろ過し、濃縮すると
260mgの粗アルデヒドが得られた。次に水素化ナトリウ
ム118mg(55%ミネラルオイルディスパージョン)を10m
lのDMEに懸濁し、2−オキソ−ヘプト−5−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステル689mgを10mlのDMEに溶かして
加え、室温アルゴン下で30分間攪拌した。この反応混合
物に前記アルデヒド260mgを5mlのDMEに溶かした溶液を
加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸を加え
pH7とした後、濃縮した。残渣をペンタン:エーテル
(1:1)10mlに溶かし、沈澱をろ過し、ろ液を濃縮する
と800mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー[メルク社ローバーカラム(シリカゲ
ル):酢酸エチル:シクロヘキサン(1:3)]で分離精
製すると116mgの標題化合物が得られた(収率62%)。
ソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 4−[2−エンドアセトキシ−1−エキソヒドロキシ
メチル−3a,8b−シス−2,2,3a,8b−テトラヒドロ−1H−
5−シクロペンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエ
ステル150mlを無水ピリジン0.3mlを無水ベンゼン10mlに
溶かした溶液に溶かし、トリフルオロ酢酸0.14mlを無水
DMSO10mlに溶かした溶液0.37mlを加え、さらにD.C.C
(ジシクロヘキシルカルボイミド)340mgを加えて室温
で14時間攪拌した。析出して沈澱をろ過し、濃縮すると
260mgの粗アルデヒドが得られた。次に水素化ナトリウ
ム118mg(55%ミネラルオイルディスパージョン)を10m
lのDMEに懸濁し、2−オキソ−ヘプト−5−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステル689mgを10mlのDMEに溶かして
加え、室温アルゴン下で30分間攪拌した。この反応混合
物に前記アルデヒド260mgを5mlのDMEに溶かした溶液を
加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸を加え
pH7とした後、濃縮した。残渣をペンタン:エーテル
(1:1)10mlに溶かし、沈澱をろ過し、ろ液を濃縮する
と800mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー[メルク社ローバーカラム(シリカゲ
ル):酢酸エチル:シクロヘキサン(1:3)]で分離精
製すると116mgの標題化合物が得られた(収率62%)。
IR(液膜法)ν: 1740、1700、1675、1630、1575、750cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.69(3H,t,J=3.1Hz)、1.71(3H,s)、1.70〜3.05
(13H)、3.60(3H,s)、3.62(1H,m)、4.90(1H,q,J
=6.2Hz)、5.15(1H,m)、6.15(1H,dd,J=16.0Hz,2.0
Hz)、6.50〜7.10(4H,m) Mass(m/e):438(M+) 実施例42 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル 11,15−デヒドロキシ−11−アセトキシ−15−オキソ
−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 116mgをメタノール10mlに溶かし、塩化セリウムの7水
和物150mgを加えて溶かし、氷冷下で水素化ホウ素ナト
リウム15mgを加え15分間攪拌した。反応混合物に炭酸水
素ナトリウムの飽和水溶液2mlを加え、10分間攪拌後、
濃縮した。残渣に5mlの酢酸エチルを加え、スーパーセ
ル2gをしいたロールで減圧ろ過し、5mlの酢酸エチルで
2回洗い、ろ液を合わせて水2mlで洗浄し、水層を酢酸
エチル2mlで抽出し、有機層を合わせて水2ml、飽和食塩
水2mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると170mgの油状物が得
られた。この油状物は精製することなく次の反応に使用
した。
(13H)、3.60(3H,s)、3.62(1H,m)、4.90(1H,q,J
=6.2Hz)、5.15(1H,m)、6.15(1H,dd,J=16.0Hz,2.0
Hz)、6.50〜7.10(4H,m) Mass(m/e):438(M+) 実施例42 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル 11,15−デヒドロキシ−11−アセトキシ−15−オキソ
−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 116mgをメタノール10mlに溶かし、塩化セリウムの7水
和物150mgを加えて溶かし、氷冷下で水素化ホウ素ナト
リウム15mgを加え15分間攪拌した。反応混合物に炭酸水
素ナトリウムの飽和水溶液2mlを加え、10分間攪拌後、
濃縮した。残渣に5mlの酢酸エチルを加え、スーパーセ
ル2gをしいたロールで減圧ろ過し、5mlの酢酸エチルで
2回洗い、ろ液を合わせて水2mlで洗浄し、水層を酢酸
エチル2mlで抽出し、有機層を合わせて水2ml、飽和食塩
水2mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると170mgの油状物が得
られた。この油状物は精製することなく次の反応に使用
した。
実施例42−2 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル170mgを無水メタノール4.5mlに
溶かし、ナトリウムメトキシド(4.8M)を注射器で3滴
加え、室温で2時間30分攪拌した。この溶液にイオン交
換樹脂(IRC−50)1gを加え、室温で20分間攪拌後ろ過
した。メタノールで樹脂をよく洗浄し、ろ液を合わせて
濃縮すると170mgの油状物が得られた。この油状物をカ
ラムクロマトグラフィー[メルク社ローバーカラム(シ
リカゲル);酢酸エチル:シクロヘキサン(3:1)]で
分離精製すると49mgのジオールが得られた(収率47
%)。
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル170mgを無水メタノール4.5mlに
溶かし、ナトリウムメトキシド(4.8M)を注射器で3滴
加え、室温で2時間30分攪拌した。この溶液にイオン交
換樹脂(IRC−50)1gを加え、室温で20分間攪拌後ろ過
した。メタノールで樹脂をよく洗浄し、ろ液を合わせて
濃縮すると170mgの油状物が得られた。この油状物をカ
ラムクロマトグラフィー[メルク社ローバーカラム(シ
リカゲル);酢酸エチル:シクロヘキサン(3:1)]で
分離精製すると49mgのジオールが得られた(収率47
%)。
IR(液膜法)ν: 3370、1740、1595、970、745cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.70(3H,t,J=3.0Hz)、1.20〜2.80(15H)、3.40
(1H,t,J=7.8Hz)、3.59(3H,s)、3.80(1H,q,J=6.1
Hz)、4.50(1H,m)、5.05(1H,m)、5.60(2H,m)、6.
60〜7.00(3H) Mass(m/e):398(M+) 実施例43 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル43mgをメタノ
ール4.3mlに溶かし、1規定水酸化ナトリウム1mlを加
え、室温、アルゴン下で14時間放置した。反応溶液を濃
縮し、残渣に氷冷下で1規定塩酸を1mlを加えpH3とし、
酢酸エチル5mlで3回抽出し、有機層を合わせて水2ml、
飽和食塩水2mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると41mgのカ
ルボン酸が得られた(収率93%)。
(1H,t,J=7.8Hz)、3.59(3H,s)、3.80(1H,q,J=6.1
Hz)、4.50(1H,m)、5.05(1H,m)、5.60(2H,m)、6.
60〜7.00(3H) Mass(m/e):398(M+) 実施例43 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル43mgをメタノ
ール4.3mlに溶かし、1規定水酸化ナトリウム1mlを加
え、室温、アルゴン下で14時間放置した。反応溶液を濃
縮し、残渣に氷冷下で1規定塩酸を1mlを加えpH3とし、
酢酸エチル5mlで3回抽出し、有機層を合わせて水2ml、
飽和食塩水2mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると41mgのカ
ルボン酸が得られた(収率93%)。
IR(液膜法)ν: 3700〜2200、1710、1595、975、740cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.65(3H,t,J=3.0Hz)、1.40〜2.80(14H)、3.30
(1H,t,J=8.0Hz)、3.80(1H,m)、4.20(1H,m)、5.0
0(1H,m)、5.10〜5.80(4H)、6.50〜7.00(3H) Mass(m/e):384(M+) 実施例44 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−1
8,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル122mgを10mlのメタノールに溶かし、塩化セリウムの
7水和物150mgを加えて溶かし氷冷下で攪拌している中
へ水素化ホウ素ナトリウム15mgを加え、そのまま10分間
攪拌後2mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えて
さらに10分間攪拌した。反応混合物を濃縮後、残渣に5m
lの酢酸エチルを加え、沈澱をろ過し、酢酸エチル2mlで
2回洗い、有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥し、濃縮すると130mgの油状物が得られた。この油
状物をカラムクロマトグラフィー[メルク社ローバーカ
ラム(シリカゲル);酢酸エチル:シクロヘキサン(1:
2)]で分離精製すると54mgの純粋な標題化合物が得ら
れた(収率44%)。
(1H,t,J=8.0Hz)、3.80(1H,m)、4.20(1H,m)、5.0
0(1H,m)、5.10〜5.80(4H)、6.50〜7.00(3H) Mass(m/e):384(M+) 実施例44 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−1
8,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル122mgを10mlのメタノールに溶かし、塩化セリウムの
7水和物150mgを加えて溶かし氷冷下で攪拌している中
へ水素化ホウ素ナトリウム15mgを加え、そのまま10分間
攪拌後2mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えて
さらに10分間攪拌した。反応混合物を濃縮後、残渣に5m
lの酢酸エチルを加え、沈澱をろ過し、酢酸エチル2mlで
2回洗い、有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥し、濃縮すると130mgの油状物が得られた。この油
状物をカラムクロマトグラフィー[メルク社ローバーカ
ラム(シリカゲル);酢酸エチル:シクロヘキサン(1:
2)]で分離精製すると54mgの純粋な標題化合物が得ら
れた(収率44%)。
IR(液膜法)ν: 3475、1740、1595、970cm-1 Mass(m/e):454(M+) 実施例45 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−1
8,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル54mgを無水メタノ
ール4.5mlに溶かし、4.8規定のナトリウムメトキシド0.
001mlを加え、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢
酸を加えて濃縮し、残渣を20mlの酢酸エチルに溶かし、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄し、乾燥後、濃縮すると55mgの油状物が得られた。こ
の油状物をカラムクロマトグラフィー[メルク社ローバ
ーカラムtypeB(シリカゲル);酢酸エチル:シクロヘ
キサン(3:1)]で分離精製すると48mgのジオールが得
られた(収率98%)。
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−1
8,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル54mgを無水メタノ
ール4.5mlに溶かし、4.8規定のナトリウムメトキシド0.
001mlを加え、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢
酸を加えて濃縮し、残渣を20mlの酢酸エチルに溶かし、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄し、乾燥後、濃縮すると55mgの油状物が得られた。こ
の油状物をカラムクロマトグラフィー[メルク社ローバ
ーカラムtypeB(シリカゲル);酢酸エチル:シクロヘ
キサン(3:1)]で分離精製すると48mgのジオールが得
られた(収率98%)。
IR(液膜法)ν: 3370、1740、1595、970、745cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.00(3H,d,J=6.3Hz)、1.80(3H,t,J=3.1Hz)、1.
80〜2.80(14H)、3.45(1H,t,J=7.8Hz)、3.65(3H,
s)、4.00(2H,m)、5.10(1H,m)、5.65(2H,m)、6.6
0〜7.00(3H) Mass(m/e):412(M+) 実施例46 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル4
1mgを4.3mlのメタノールに溶かし、1規定の水酸化ナト
リウム1mlを加え、30℃で17時間放置した。反応混合物
を濃縮し、残渣に水1mlを加え、1規定塩酸でpH4とし、
酢酸エチル5mlで3回抽出した。有機層を合わせて、水5
ml、飽和食塩水5mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると純粋
なカルボン酸39mgが得られた(収率100%)。
80〜2.80(14H)、3.45(1H,t,J=7.8Hz)、3.65(3H,
s)、4.00(2H,m)、5.10(1H,m)、5.65(2H,m)、6.6
0〜7.00(3H) Mass(m/e):412(M+) 実施例46 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル4
1mgを4.3mlのメタノールに溶かし、1規定の水酸化ナト
リウム1mlを加え、30℃で17時間放置した。反応混合物
を濃縮し、残渣に水1mlを加え、1規定塩酸でpH4とし、
酢酸エチル5mlで3回抽出した。有機層を合わせて、水5
ml、飽和食塩水5mlで洗浄し、乾燥後、濃縮すると純粋
なカルボン酸39mgが得られた(収率100%)。
IR(液膜法)ν: 3700〜2200、1710、1595、743cm-1 NMR(CDCl3)δ: 1.00(3H,m)、1.79(3H,s)、1.50〜3.00(12H)、
3.35(1H,t,J=9.1Hz)、4.00(2H,m)、5.20(4H,
m)、5.60(2H,m)、6.80(1H,m)、6.90(2H,m) Mass(m/e):398(M+) 実施例47 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11,15−ジデヒドロキシ−11−p−トルオイロキシ−1
6−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,
7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル(結晶物)6.00g(11.35mmol)と三塩化セリウ
ム・7水和物3.72g(11.35mmol)をメタノール60mlとTH
F20mlに溶解し、−10℃で冷却、攪拌しながら、水素化
ホウ素ナトリウム322mg(8.5mmol)を30分かけて加え、
そのまま20分間攪拌後、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液を加えて15分間攪拌した。析出した沈澱をハイ
フロスーパーセルを介してろ過し、ろ液を濃縮した。残
渣に酢酸エチル50mlと少量の硫酸マグネシウムを加えて
10分間攪拌した後、ろ過、濃縮すると、7.05gを油状物
が得られた。この油状物を酢酸エチル:シクロヘキサン
(1:2)の混液12mlに溶かして再結晶し、結晶0.55gと母
液6.0gが得られた。母液6.0gをメタノール50mlに溶解
し、5Nのナトリウムメトキシド1.1ml(5.5mmol)を加
え、室温下で20時間攪拌した後、酢酸0.3mlを加えて濃
縮し、残渣に酢酸エチルに50mlと少量の硫酸マグネシウ
ムを加えて10分間攪拌した後、ろ過、濃縮し5.8gの油状
物が得られた。この油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー[シリカゲル:メルク社Art13905;180g。展
開溶媒:酢酸エチル:シクロヘキサン(3:2)]で分離
すると無色、透明な油状物3.15g(収率67.3%)が得ら
れた。得られた油状物は実施例45で得られた標題化合物
のスペクトルデータと完全に一致した。
3.35(1H,t,J=9.1Hz)、4.00(2H,m)、5.20(4H,
m)、5.60(2H,m)、6.80(1H,m)、6.90(2H,m) Mass(m/e):398(M+) 実施例47 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル 11,15−ジデヒドロキシ−11−p−トルオイロキシ−1
6−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,
7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル(結晶物)6.00g(11.35mmol)と三塩化セリウ
ム・7水和物3.72g(11.35mmol)をメタノール60mlとTH
F20mlに溶解し、−10℃で冷却、攪拌しながら、水素化
ホウ素ナトリウム322mg(8.5mmol)を30分かけて加え、
そのまま20分間攪拌後、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液を加えて15分間攪拌した。析出した沈澱をハイ
フロスーパーセルを介してろ過し、ろ液を濃縮した。残
渣に酢酸エチル50mlと少量の硫酸マグネシウムを加えて
10分間攪拌した後、ろ過、濃縮すると、7.05gを油状物
が得られた。この油状物を酢酸エチル:シクロヘキサン
(1:2)の混液12mlに溶かして再結晶し、結晶0.55gと母
液6.0gが得られた。母液6.0gをメタノール50mlに溶解
し、5Nのナトリウムメトキシド1.1ml(5.5mmol)を加
え、室温下で20時間攪拌した後、酢酸0.3mlを加えて濃
縮し、残渣に酢酸エチルに50mlと少量の硫酸マグネシウ
ムを加えて10分間攪拌した後、ろ過、濃縮し5.8gの油状
物が得られた。この油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー[シリカゲル:メルク社Art13905;180g。展
開溶媒:酢酸エチル:シクロヘキサン(3:2)]で分離
すると無色、透明な油状物3.15g(収率67.3%)が得ら
れた。得られた油状物は実施例45で得られた標題化合物
のスペクトルデータと完全に一致した。
以下同様にして、11,15−ジデヒドロキシ−11−p−
トルオイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,19−テ
トラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステルの代わりに、11,15−ジデ
ヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−15−オ
キソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル、11,15
−ジデヒドロキシ−11−o−トルオイロキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル、11,15−ジデヒドロキシ−11−m−トルオイロキシ
−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11−p−t−
ブチルベンゾイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,1
9−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル、11,15−ジデヒド
ロキシ−11−p−フェニルベンゾイロキシ−16−メチル
−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル、11,15−ジデヒドロキシ−11−α−ナフトイロキシ
−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11−β−ナフ
トイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11
−(3,5−ジニトロベンゾイロキシ)−16−メチル−15
−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステルを用
いても標題化合物が得られる。
トルオイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,19−テ
トラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステルの代わりに、11,15−ジデ
ヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−15−オ
キソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル、11,15
−ジデヒドロキシ−11−o−トルオイロキシ−16−メチ
ル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル、11,15−ジデヒドロキシ−11−m−トルオイロキシ
−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11−p−t−
ブチルベンゾイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,1
9−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル、11,15−ジデヒド
ロキシ−11−p−フェニルベンゾイロキシ−16−メチル
−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノ
ル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル、11,15−ジデヒドロキシ−11−α−ナフトイロキシ
−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11−β−ナフ
トイロキシ−16−メチル−15−オキソ−18,19−テトラ
デヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル、11,15−ジデヒドロキシ−11
−(3,5−ジニトロベンゾイロキシ)−16−メチル−15
−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステルを用
いても標題化合物が得られる。
実施例48 11,15−ジデヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル 実施例41と同様にして、3−メチル−2−オキソ−ヘ
プト−5−イン−ホスホン酸−ジメチルエステルの代わ
りに3−メチル−2−オキソ−オクト−5−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステルを用いると4−[2−エンド
−アセトキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペ
ンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル150mg
より標題化合物120mgが得られた。
ル−20−ホモ−15−オキソ−18,19−テトラデヒドロ−
5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル 実施例41と同様にして、3−メチル−2−オキソ−ヘ
プト−5−イン−ホスホン酸−ジメチルエステルの代わ
りに3−メチル−2−オキソ−オクト−5−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステルを用いると4−[2−エンド
−アセトキシ−1−エキソ−ヒドロキシメチル−3a,8b
−シス−2,3,3a,8b−テトラヒドロ−1H−5−シクロペ
ンタ[b]ベンゾフラニル]酪酸メチルエステル150mg
より標題化合物120mgが得られた。
IR(液膜法)ν: 1740、1700、1670、1630、1595、970cm-1 Mass(m/e):466(M+) 実施例49 16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒドロ−5,
6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル 実施例45と同様にして、11−デヒドロキシ−11−アセ
トキシ−16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒド
ロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPG
I2メチルエステル58mgより50mgの標題化合物が得られ
た。
6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル 実施例45と同様にして、11−デヒドロキシ−11−アセ
トキシ−16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒド
ロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPG
I2メチルエステル58mgより50mgの標題化合物が得られ
た。
IR(液膜法)ν: 3370、1740、1595、970cm-1 Mass(m/e):426(M+) 実施例50 16−メチル−20−ホモ−18,19−テトラデヒドロ−5,
6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2 実施例46と同様にして16−メチル−20−ホモ−18,19
−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル50mgより48mgの標題化
合物が得られた。
6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2 実施例46と同様にして16−メチル−20−ホモ−18,19
−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル50mgより48mgの標題化
合物が得られた。
IR(液膜法)ν: 3700〜2200、1710、1595、975cm-1 Mass(m/e):412(M+) 実施例51 16−メチル−5,6,7−トリノル−18,18,19,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル(1) 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体328mg(0.619mmol)を無水THF3mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン333mg(1.27mmol)、安息香酸1
58mg(1.29mmol)を加え室温で攪拌する。この中へジエ
チルアゾジカーボキシレート284mg(1.29mmol)を無水T
HF6mlで溶かした溶液を5分間で加え、さらに室温で2
時間攪拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール
10mlで溶かし、炭酸カリウム1gを加え室温で16時間攪拌
する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル10mlで溶
かし、中性となるまで水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ローバーカラム(酢
酸エチル:シクロヘキサン=1:2)で精製し、標題化合
物216mgを得た。
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル(1) 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体328mg(0.619mmol)を無水THF3mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン333mg(1.27mmol)、安息香酸1
58mg(1.29mmol)を加え室温で攪拌する。この中へジエ
チルアゾジカーボキシレート284mg(1.29mmol)を無水T
HF6mlで溶かした溶液を5分間で加え、さらに室温で2
時間攪拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール
10mlで溶かし、炭酸カリウム1gを加え室温で16時間攪拌
する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル10mlで溶
かし、中性となるまで水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ローバーカラム(酢
酸エチル:シクロヘキサン=1:2)で精製し、標題化合
物216mgを得た。
IR(液膜法): 3370、2985、2950、2930、1720、1595、1455、1415、
1380、1360、1340、1305、1285、1250、1180、1130、11
00、1080、1025、1010、960、900、860cm NMR(CDCl3)δ: 1.00(3H,two,d,J=6.3Hz)、1.80(3H,t,J=3.1H
z)、1.80〜2.80(14H,m)、3.45(1H,t,J=7.8Hz)、
3.65(3H,s)、4.05〜4.30(2H,m)、5.05〜5.13(1H,
m)、5.58〜5.68(2H,m)、6.60〜7.00(3H,m) Mass(EI法、m/e):412(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C25H32O5,M+):412.2250 測定値(M+):412.2258 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピ−オニロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−オクタノロキシ−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノロキシ−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−バレロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−ベンゾイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いても標題化合物が得られる。
1380、1360、1340、1305、1285、1250、1180、1130、11
00、1080、1025、1010、960、900、860cm NMR(CDCl3)δ: 1.00(3H,two,d,J=6.3Hz)、1.80(3H,t,J=3.1H
z)、1.80〜2.80(14H,m)、3.45(1H,t,J=7.8Hz)、
3.65(3H,s)、4.05〜4.30(2H,m)、5.05〜5.13(1H,
m)、5.58〜5.68(2H,m)、6.60〜7.00(3H,m) Mass(EI法、m/e):412(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C25H32O5,M+):412.2250 測定値(M+):412.2258 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピ−オニロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−オクタノロキシ−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノロキシ−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−バレロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−ベンゾイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いても標題化合物が得られる。
メタノールの代わりにエタノールを溶媒として、11−
デヒドロキシ−11−(p−トルオイル)−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わ
りに 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−オクタノイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−デカノイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−バレロイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
ベンゾイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α
−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メ
チル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
を用いることを除いて実施例51と同様にして16−メチル
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られる。
デヒドロキシ−11−(p−トルオイル)−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わ
りに 11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−オクタノイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−デカノイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−バレロイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
ベンゾイロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α
−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メ
チル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
を用いることを除いて実施例51と同様にして16−メチル
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られる。
実施例52 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル(2) 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロ
キシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体205mg(0.423mmol)を無水THF3mlに溶
かし、次いでトリフェニルホスフィン233mg(0.888mmo
l)、安息香酸108mg(0.884mmol)を加え室温で攪拌す
る。この中へジエチルアゾジカーボキシレート892mg
(0.892mmol)を無水THF6mlで溶かした溶液を5分間で
加え、さらに室温で2時間攪拌する。減圧で溶媒を留去
し、残渣をメタノール10mlで溶かし、炭酸カリウム1gを
加え室温で16時間攪拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣
を酢酸エチル10mlで溶かし、中性となるまで水洗、減圧
で溶媒を留去し、残渣を酢酸−水−THF(65:35:10)の
混合溶液40mlで溶かし、25℃で30時間攪拌する。炭酸水
素ナトリウムを用いて中性とし、減圧でTHFを留去して
酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロ
ーバーカラム(酢酸エチル:シクロヘキサン=1:2)で
精製し、標題化合物101mgが得られる。
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル(2) 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロ
キシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体205mg(0.423mmol)を無水THF3mlに溶
かし、次いでトリフェニルホスフィン233mg(0.888mmo
l)、安息香酸108mg(0.884mmol)を加え室温で攪拌す
る。この中へジエチルアゾジカーボキシレート892mg
(0.892mmol)を無水THF6mlで溶かした溶液を5分間で
加え、さらに室温で2時間攪拌する。減圧で溶媒を留去
し、残渣をメタノール10mlで溶かし、炭酸カリウム1gを
加え室温で16時間攪拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣
を酢酸エチル10mlで溶かし、中性となるまで水洗、減圧
で溶媒を留去し、残渣を酢酸−水−THF(65:35:10)の
混合溶液40mlで溶かし、25℃で30時間攪拌する。炭酸水
素ナトリウムを用いて中性とし、減圧でTHFを留去して
酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロ
ーバーカラム(酢酸エチル:シクロヘキサン=1:2)で
精製し、標題化合物101mgが得られる。
IR(液膜法): 3380、2948、1728、1592、1442、1366、1335、1295、
1247、1187、1065、1030、999、965、884、875、833、7
61、742cm-1 NMR(CDCl3)δ: 0.90〜1.11(3H,m)、1.60〜1.89(3H,m)、1.89〜3.
09(10H,m)、2.27(2H,s)、3.44(1H,t,J=8.95H
z)、3.66(3H,s)、3.74〜4.26(2H,m)、4.98〜5.22
(1H,m)、5.55〜5.73(2H,m)、6.61〜7.10(3H,m) Mass(EI法、m/e):398(M+) 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシ
リロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
メチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題
化合物が得られる。
1247、1187、1065、1030、999、965、884、875、833、7
61、742cm-1 NMR(CDCl3)δ: 0.90〜1.11(3H,m)、1.60〜1.89(3H,m)、1.89〜3.
09(10H,m)、2.27(2H,s)、3.44(1H,t,J=8.95H
z)、3.66(3H,s)、3.74〜4.26(2H,m)、4.98〜5.22
(1H,m)、5.55〜5.73(2H,m)、6.61〜7.10(3H,m) Mass(EI法、m/e):398(M+) 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシ
リロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
メチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題
化合物が得られる。
実施例52と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシ
リロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
メチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステ
ルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチル
ジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−
ブチルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒ
ドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−トリメチル
シリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メチル−2
0−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチル
ジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、デヒド
ロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチ
ルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシ
リロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステ
ルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメ
チルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒド
ロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メチル−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブ
チルシリロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ト
リフェニルシリロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メチル
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11
−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
トリメチルシリロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキ
シ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシ
リロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体を用いれば、16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキ
シ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−
t−ブチルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ
−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフ
ェニルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ト
リフェニルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチ
ルジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキ
シ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−トリフェニルシリル−5,6,7−トリノ
ロキシ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒ
ドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ)−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(t−ブ
チルジフェニルシリロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t
−ブチルシリロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニ
ルシリロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−トリフェニルシリロキシ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デ
ヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ)−
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロ
キシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリ
ロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロ
キシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチル
ジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デ
ヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロ
キシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−2,5,6,7−テト
ラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシ
リロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
フェニルシリロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステルが得ら
れ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリ
ロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−
11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシ
リロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチ
ルジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロ
キシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体
を用いれば、16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシ
リロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
メチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステ
ルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチル
ジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−
ブチルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒ
ドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−トリメチル
シリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メチル−2
0−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホ
モ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチル
ジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、デヒド
ロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチ
ルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシ
リロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,18,19,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステ
ルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメ
チルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒド
ロキシ−11−トリメチルシリロキシ−16−メチル−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブ
チルシリロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ト
リフェニルシリロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メチル
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11
−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
トリメチルシリロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキ
シ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシ
リロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体を用いれば、16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキ
シ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−
t−ブチルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ
−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフ
ェニルシリロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ト
リフェニルシリロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチ
ルジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキ
シ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリル−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−トリフェニルシリル−5,6,7−トリノ
ロキシ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デヒ
ドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ)−16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(t−ブ
チルジフェニルシリロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t
−ブチルシリロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニ
ルシリロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−トリフェニルシリロキシ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られ、11−デ
ヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキシ)−
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロ
キシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリ
ロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロ
キシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチル
ジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デ
ヒドロキシ−11−トリメチルシリロキシ−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロ
キシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−トリフェニルシリロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステルが得られ、 11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−2,5,6,7−テト
ラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチルシリロキシ−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシ
リロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリ
フェニルシリロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステルが得ら
れ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチルジメチルシリ
ロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−
11−(t−ブチルジフェニルシリロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(ジ−t−ブチルシリロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−トリフェニルシ
リロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(t−ブチ
ルジメチルシリロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テト
ラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−(t−ブチルジフェニルシリロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ジフェニルメチルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(ジ−t−ブチルシリロ
キシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−トリフェニルシリロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体
を用いれば、16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
実施例53 16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル(3) 実施例51と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体156mgより標題化合物75mgが得られ
た。
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル(3) 実施例51と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体156mgより標題化合物75mgが得られ
た。
IR(液膜法): 3380、2960、2930、1730、1590、1440、1360、1250、11
85、1060、1030、990、960、880、850cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.01(3H,two,d,J=7.8Hz)、1.12(3H,two,t,J=7.8H
z)、1.8〜1.85(1H,m)、1.9〜2.0(1H,m)、2.1〜2.3
(4H,m)、2.35〜2.45(1H,m)、2.55〜3.0(7H,m)、
3.42(1H,two,t,J=8.8Hz)、3.66(3H,s)、3.85〜3.9
5(1H,m)、4.10(1H,two,t,J=6.7Hz)、5.05〜5.15
(1H,m)、5.58(1H,two,dd,J=6.7,15.1Hz)、5.67(1
H,two,dd,J=8.9、15.1Hz)、6.76(1H,two,t,J=7.5H
z)、6.9〜7.0(1H,m) Mass(EI法,m/e):412(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C25H32O5、M+):412.2250 測定値(M+):412.2263 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テラトデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフト
イロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用
いても標題化合物が得られる。
85、1060、1030、990、960、880、850cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.01(3H,two,d,J=7.8Hz)、1.12(3H,two,t,J=7.8H
z)、1.8〜1.85(1H,m)、1.9〜2.0(1H,m)、2.1〜2.3
(4H,m)、2.35〜2.45(1H,m)、2.55〜3.0(7H,m)、
3.42(1H,two,t,J=8.8Hz)、3.66(3H,s)、3.85〜3.9
5(1H,m)、4.10(1H,two,t,J=6.7Hz)、5.05〜5.15
(1H,m)、5.58(1H,two,dd,J=6.7,15.1Hz)、5.67(1
H,two,dd,J=8.9、15.1Hz)、6.76(1H,two,t,J=7.5H
z)、6.9〜7.0(1H,m) Mass(EI法,m/e):412(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C25H32O5、M+):412.2250 測定値(M+):412.2263 以下、同様にして 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テラトデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフト
イロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用
いても標題化合物が得られる。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフト
イロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を用
いることを除いて実施例53と同様にして16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステルが得
られる。
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフト
イロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,
5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を用
いることを除いて実施例53と同様にして16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステルが得
られる。
実施例54 16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル(4) 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p
−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体178mgより標題化合物82mgが得られた。
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル(4) 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p
−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体178mgより標題化合物82mgが得られた。
IR(液膜法): 3450、2970、2930、1745、1660、1615、1590、1490、14
60、1440、1330、1290、1245、1195、1115、1040、97
0、865、765、730 690cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.01(3H,two,d,J=6.8Hz)、1.12(3H,two,t,J=7.3H
z)、1.7〜1.9(1H,m)、1.9〜2.3(5H,m)、2.3〜2.5
(1H,m)、2.6〜3.1(3H,m)、3.44(1H,two,t,J=8.8H
z)、3.79(3H,s)、3.8〜3.9(1H,m)、4.0〜4.2(1H,
m)、4.72(2H,s)、5.1〜5.3(1H,m)、5.5〜5.7(2H,
m)、6.7〜7.9(3H,m) Mass(EI法,m/e):414(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C24H30O6、M+):414.2042 測定値(M+):414.2042 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代
わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プ
ロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタ
ノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−
トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いても標題化合物が得られ
る。
60、1440、1330、1290、1245、1195、1115、1040、97
0、865、765、730 690cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.01(3H,two,d,J=6.8Hz)、1.12(3H,two,t,J=7.3H
z)、1.7〜1.9(1H,m)、1.9〜2.3(5H,m)、2.3〜2.5
(1H,m)、2.6〜3.1(3H,m)、3.44(1H,two,t,J=8.8H
z)、3.79(3H,s)、3.8〜3.9(1H,m)、4.0〜4.2(1H,
m)、4.72(2H,s)、5.1〜5.3(1H,m)、5.5〜5.7(2H,
m)、6.7〜7.9(3H,m) Mass(EI法,m/e):414(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C24H30O6、M+):414.2042 測定値(M+):414.2042 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代
わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プ
ロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタ
ノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−
トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いても標題化合物が得られ
る。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒド
ロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16
−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベ
ンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキ
シ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フ
ェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体を用いることを除いて実施例54と同様にして16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI3エチルエステルが得られる。
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒド
ロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16
−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベ
ンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキ
シ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−
4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−20
−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フ
ェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体を用いることを除いて実施例54と同様にして16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI3エチルエステルが得られる。
実施例55 16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル(5) 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p
−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体163mgよ
り標題化合物82mgが得られた。
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル(5) 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p
−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体163mgよ
り標題化合物82mgが得られた。
IR(液膜法): 3380、2970、2930、1750、1620、1595、1490、1460、14
40、1380、1295、1210、1200、1120、1020、970、890、
855 830、760、730、665cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.00(3H,two,d,J=6.8Hz)、1.7〜1.9(4H,m)、1.9〜
2.5(4H,m)、2.6〜2.7(1H,m)、2.5〜3.1(2H,m)、
3.50(1H,two,t,J=8.60Hz)、3.79(3H,s)、3.8〜4.0
(1H,m)、4.0〜4.0(1H,m)、4.72(2H,s)、5.13〜5.
3(1H,m)、5.5〜5.8(2H,m)、6.6〜6.9(3H,m) Mass(EI法,m/e):400(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C23H28O6、M+):400.1886 測定値(M+):400.1892 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11
−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイ
ロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−オクタノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m
−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニル
ベンゾイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても
標題化合物が得られる。
40、1380、1295、1210、1200、1120、1020、970、890、
855 830、760、730、665cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.00(3H,two,d,J=6.8Hz)、1.7〜1.9(4H,m)、1.9〜
2.5(4H,m)、2.6〜2.7(1H,m)、2.5〜3.1(2H,m)、
3.50(1H,two,t,J=8.60Hz)、3.79(3H,s)、3.8〜4.0
(1H,m)、4.0〜4.0(1H,m)、4.72(2H,s)、5.13〜5.
3(1H,m)、5.5〜5.8(2H,m)、6.6〜6.9(3H,m) Mass(EI法,m/e):400(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C23H28O6、M+):400.1886 測定値(M+):400.1892 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11
−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイ
ロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−オクタノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−
16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m
−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニル
ベンゾイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても
標題化合物が得られる。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロ
キシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフ
トイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体を用いることを除いて実
施例55と同様にして16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロ
キシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフ
トイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキ
シ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体を用いることを除いて実
施例55と同様にして16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
参考例4 16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
(6) 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体148mg(0.279mmol)を無水THF2mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン146mg(0.556mmol)、安息香酸
69mg(0.565mmol)を加え室温で撹拌する。この中へジ
エチルアゾジカーボキシレート115mg(0.558mmol)を無
水THF6mlで溶かした溶液を5分間で加え、さらに室温で
2時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水エタ
ノール10mlで溶かし、1.44Mナトリウムエトキサイド0.2
ml加え、室温で18時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチル10mlで溶かし、中性となるまで水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、
メルク社ローバーカラム(酢酸エチル:シクロヘキサン
=1:2)精製し、標題化合物81mgを得た。
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
(6) 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体148mg(0.279mmol)を無水THF2mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン146mg(0.556mmol)、安息香酸
69mg(0.565mmol)を加え室温で撹拌する。この中へジ
エチルアゾジカーボキシレート115mg(0.558mmol)を無
水THF6mlで溶かした溶液を5分間で加え、さらに室温で
2時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水エタ
ノール10mlで溶かし、1.44Mナトリウムエトキサイド0.2
ml加え、室温で18時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチル10mlで溶かし、中性となるまで水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、
メルク社ローバーカラム(酢酸エチル:シクロヘキサン
=1:2)精製し、標題化合物81mgを得た。
IR(液膜法): 3370、2985、2950、2930、1720、1595、1415、1380、13
05、1285、1250、1180、1130、1100、1080、1025、96
0、900、860cm+ Mass(EI法、m/e):426(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C26H34O5、M+):426.2404 測定値(M+):426.2411 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−テヒドロキシ−
11−アセトキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロ
イロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキ
シ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキ
シ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題化合
物が得られる。
05、1285、1250、1180、1130、1100、1080、1025、96
0、900、860cm+ Mass(EI法、m/e):426(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C26H34O5、M+):426.2404 測定値(M+):426.2411 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−テヒドロキシ−
11−アセトキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロ
イロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキ
シ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキ
シ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題化合
物が得られる。
実施例56 5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル(7) 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p
−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体128mgから標題化合物58mgが得られる。
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル(7) 実施例51と同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p
−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体128mgから標題化合物58mgが得られる。
IR(液膜法): 3370、1740、1595、970、745cm-1 NMR(CDC13,δ): 1.70(3H,t,J=3.0Hz)、1.20〜2.80(15H,m)、 3.40(1H,t,J=7.8Hz)、3.59(3H,s)3.80(1H,q,J
=6.1Hz)、4.50(1H,m)、5.05(1H,m)、5.60((2H,
m)、6.60〜7.00(3H,m) Mass(EI法、m/e):398(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C24H30O5、M+):398.2352 測定値(M+):398.2358 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキ
シ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ブチロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノ
イロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカイロキシ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−バレロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾ
イロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(o−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p
−フェニルベンゾイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体を用いても標題化合物が得られ
る。
=6.1Hz)、4.50(1H,m)、5.05(1H,m)、5.60((2H,
m)、6.60〜7.00(3H,m) Mass(EI法、m/e):398(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C24H30O5、M+):398.2352 測定値(M+):398.2358 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキ
シ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ブチロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノ
イロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカイロキシ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−バレロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾ
イロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)
−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イ
ンタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11
−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(o−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p
−フェニルベンゾイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体を用いても標題化合物が得られ
る。
又、メタノールの代わりにエタノールを溶媒にして、
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わり
に、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイ
ロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−デカノイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、1−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(β−ナフトイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m
−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオ
イロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾ
イロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体を用いることを除いて実施例56と同様にして5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。以下、同
様にして、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキ
シ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイ
ル)−2,5,6,7−テトラノロキシ−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−
トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−
(p−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−(p−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ア
セトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−オクタノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキ
シ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(β−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られる。
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わり
に、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイ
ロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−デカノイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、1−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(β−ナフトイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m
−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオ
イロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾ
イロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体を用いることを除いて実施例56と同様にして5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。以下、同
様にして、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキ
シ)−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
の代わりに、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイ
ル)−2,5,6,7−テトラノロキシ−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−
トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−
(p−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−(p−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ア
セトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−オクタノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキ
シ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(β−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステルが得られる。
11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わり
に、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデビドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキ
シ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフ
トイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ−
11−(p−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ
−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキ
シ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わり
に、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデビドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキ
シ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフ
トイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体を用いれば、2,5,6,7−テトラノル−4−オキ
サ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステルが得られ、11−デヒドロキシ−
11−(p−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ
−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキ
シ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−オクタノイロキシ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(p−フェニルベンゾイロキシ)−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2エチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2エチルエステルが得られる。
実施例57 16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2(8) 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体226mg(0.548mmol)を無水THF3mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン287mg(1.09mmol)、安息香酸1
44mg(1.18mmol)を加え室温で撹拌する。この中ヘジエ
チルアゾジカーボキシレート245mg(1.19mmol)を無水T
HF6mlで溶かした溶液を5分間で加え、さらに室温で2
時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール
10mlで溶かし、1.02N水酸化ナトリウム水溶液3mlを加え
室温で17時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢
酸エチル10mlで溶かし中性となるまで水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロー
バーカラム(水飽和の酢酸エチルで不活性化したもの、
酢酸エチル:シクロヘキサン=1:4)で精製し標題化合
物156mgを得た。
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2(8) 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16
−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体226mg(0.548mmol)を無水THF3mlに溶かし、次いで
トリフェニルホスフィン287mg(1.09mmol)、安息香酸1
44mg(1.18mmol)を加え室温で撹拌する。この中ヘジエ
チルアゾジカーボキシレート245mg(1.19mmol)を無水T
HF6mlで溶かした溶液を5分間で加え、さらに室温で2
時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール
10mlで溶かし、1.02N水酸化ナトリウム水溶液3mlを加え
室温で17時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢
酸エチル10mlで溶かし中性となるまで水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロー
バーカラム(水飽和の酢酸エチルで不活性化したもの、
酢酸エチル:シクロヘキサン=1:4)で精製し標題化合
物156mgを得た。
IR(液膜法): 3700〜2200、1710、1595、1455、1415、1380、1360、
1340、1305、1285、1250、1180、1130、1100、1080、10
25、1010、975、900、860、740cm-1 NMR(CDCl3,δ): 1.65(3H,t,J=8,0Hz)、1.40〜2.80(14H,m),3.80
(1H,m)、4.20(1H,m)、5.00(1H,m),5.10〜5.80(4
H,m)、6.50〜7.00(3H,m) Mass(EI法、m/e):398(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C24H30O5、M+):398.2352 測定値(M+):398.2356 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−
11−アセトキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロ
イロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキ
シ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキ
シ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題化合
物が得られる。
1340、1305、1285、1250、1180、1130、1100、1080、10
25、1010、975、900、860、740cm-1 NMR(CDCl3,δ): 1.65(3H,t,J=8,0Hz)、1.40〜2.80(14H,m),3.80
(1H,m)、4.20(1H,m)、5.00(1H,m),5.10〜5.80(4
H,m)、6.50〜7.00(3H,m) Mass(EI法、m/e):398(M+) 高分解能マススペクトル 計算値(C24H30O5、M+):398.2352 測定値(M+):398.2356 以下、同様にして11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−
11−アセトキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロ
イロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイ
ロキシ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキ
シ−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−
16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキ
シ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いても標題化合
物が得られる。
又、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)
−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(p−ト
ルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブ
チロイロキシ−2,5,6,7−テトラ−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2−
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オク
タノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デカノイロキシ−11−
デカイノロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
ベンゾイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(α−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(β−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキシ−18,19テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキシ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾ
イロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2が得られ、11−デヒドロキシ−
11−(p−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プ
ロピオニロキシ−−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロ
キシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−バレロイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキ
シ)−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を
用いれば、2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2が得られ、11−
デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−メチ
ル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の
代わりに、11デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19
−−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オ
クタノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11デカノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18、19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾ
イロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体を用いると、16−メチル
−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ
−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾ
イロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル
−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β
ナフトイル)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノロキシ−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニル
ベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−(p−トルオイロキ
シ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカイロキシ
−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル
−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2、メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェ
ニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれ
ば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ブチロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキ
シ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−バレロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロ
キシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(m−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いると、5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11− オクタノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロ
キシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−ト
ルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−
4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベン
ゾイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−(p−トルオイロキシ)−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)
−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイ
ロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−
トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体を用いれば、16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステルが得られる。
−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(p−ト
ルオイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロ
ピオニロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブ
チロイロキシ−2,5,6,7−テトラ−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2−
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オク
タノイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デカノイロキシ−11−
デカイノロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
バレロイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
ベンゾイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(α−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(β−ナフトイロキシ)−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキシ−18,19テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキシ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾ
イロキシ)−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体を用いれば、2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2が得られ、11−デヒドロキシ−
11−(p−トルオイロキシ)−16−メチル−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−
デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−2,5,6,7
−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−アセトキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プ
ロピオニロキシ−−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロ
キシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−デカノイロキシ−2,5,6,7−テトラノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−バレロイロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイ
ロキシ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキ
シ)−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を
用いれば、2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2が得られ、11−
デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−メチ
ル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体の
代わりに、11デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19
−−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オ
クタノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11デカノイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−
20−ホモ−5,6,7−トリノル−18、19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベンゾ
イロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体を用いると、16−メチル
−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ
−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−
オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ
−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−1
5β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−デカイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メチル−
20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾ
イロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノ
ル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル
−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β
ナフトイル)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テト
ラノロキシ−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−
16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ
−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニル
ベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−
テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体
を用いれば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−(p−トルオイロキ
シ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,
6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−
ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−オクタイロキシ−16−メ
チル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカイロキシ
−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル
−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒ
ドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステ
ル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロ
キシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2、メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−(m−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェ
ニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−2,5,6,
7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれ
ば、16−メチル−20−ホモ−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−5,
6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ
−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デ
ヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ブチロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキ
シ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−バレロイロキシ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロ
キシ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−5,6,7−
トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(m−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−
フェニルベンゾイロキシ)−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体を用いると、5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2が得られ、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体の代わりに、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オ
キサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ
−11−アセトキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−2,5,6,
7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11− オクタノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチル−2,5,6,7
−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロ
キシ−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−
メチル−2,5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−ト
ルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−
4−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−2,
5,6,7−テトラノル−4−オキサ−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−(p−フェニルベン
ゾイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−4
−オキサ−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体を用いれば、16
−メチル−2,5,6,7−テトラノル−オキサ−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステルが得られ、11−デヒドロキシ−11−(p−トル
オイロキシ)−16−メチル−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体の代わりに、 11−デヒドロキシ−(p−トルオイロキシ)−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−
2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル
−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8
−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキシ−16−メ
チル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−
4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15
β体、11−デヒドロキシ−11−(α−ナフトイロキシ)
−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイ
ロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−
トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テトラノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−(o−トルオイロキシ)−16−メチル−2,5,6,7−テ
トラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−
フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロ
キシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メチ
ル−2,5,6,7−テトラノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体を用いれば、16−メチル−2,5,6,7−テトラノル−18,
19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI
2メチルエステルが得られる。
実施例58 16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル(9) 実施例51と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体186mgから標題化合物98mgが得られた。
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル(9) 実施例51と同様にして、 11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体186mgから標題化合物98mgが得られた。
IR(液膜法):3370、1740、1595、970cm-1 Mass(m/e):426(M+) 以下、同様にして、11−デヒドロキシ−11−(p−ト
ルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デ
ヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(o−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体を用いても標題化合物が得られる。
ルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2メチルエステル−15β体の代わりに、11−デ
ヒドロキシ−11−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−プロピオニロキシ−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−
16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テト
ラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチル
エステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロ
キシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19
−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2
メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレ
ロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル
−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレ
ンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11
−ベンゾイロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(α−ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2メチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(o−トルオイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,
7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−
m−フェニレンPGI2メチルエステル−15β体、11−デヒ
ドロキシ−11−(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチルエス
テル−15β体を用いても標題化合物が得られる。
又、11−デヒドロキシ−11−(p−トルオイロキシ)
−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16
−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキ
シ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α−
ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を
用いれば、16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステルが得られる。
−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テ
トラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2メチ
ルエステル−15β体の代わりに、11−デヒドロキシ−11
−アセトキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノ
ル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−
11−プロピオニロキシ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7
−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒド
ロキシ−11−ブチロイロキシ−16−メチル−20−ホモ−
5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−イン
タ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−
デヒドロキシ−11−オクタノイロキシ−16−メチル−20
−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,
8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β
体、11−デヒドロキシ−11−デカノイロキシ−16−メチ
ル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒド
ロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル
−15β体、11−デヒドロキシ−11−バレロイロキシ−16
−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラ
デヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエ
ステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−ベンゾイロキ
シ−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−
テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エ
チルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(α−
ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−ト
リノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フ
ェニレンPGI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキ
シ−11−(β−ナフトイロキシ)−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体、
11−デヒドロキシ−11−(m−トルオイロキシ)−16−
メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデ
ヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンPGI2エチルエス
テル−15β体、11−デヒドロキシ−11−(o−トルオイ
ロキシ)−16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステル−15β体、11−デヒドロキシ−11−
(p−フェニルベンゾイロキシ)−16−メチル−20−ホ
モ−5,6,7−トリノル−18,19−テトラデヒドロ−4,8−
インタ−m−フェニレンPGI2エチルエステル−15β体を
用いれば、16−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−1
8,19−テトラデヒドロ−4,8−インタ−m−フェニレンP
GI2エチルエステルが得られる。
産業上の利用可能性 本発明により立体選択性、位置特異性に優れたm−フ
ェニレン型PGI2誘導体の新規な製造方法が提供された。
また、本発明の方法は、低温反応及びカラムクロマトグ
ラフィーを必要とする工程を減らし、かつ操作性及び再
現性に優れるので、工業的に大量に医薬品として抗血栓
剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬化剤等として有効なPGI2誘導体
を得ることができる。
ェニレン型PGI2誘導体の新規な製造方法が提供された。
また、本発明の方法は、低温反応及びカラムクロマトグ
ラフィーを必要とする工程を減らし、かつ操作性及び再
現性に優れるので、工業的に大量に医薬品として抗血栓
剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬化剤等として有効なPGI2誘導体
を得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河合 孝治 神奈川県鎌倉市津西2―1―20 L― 202 (72)発明者 吉原 秀夫 愛知県名古屋市緑区池上台1丁目82番地 B―2―4
Claims (5)
- 【請求項1】式1 で示される3a,8b−シス−ジヒドロ−3H−5,7−ジブロモ
シクロペンタ[b]ベンゾフランにプリンス反応、加水
分解を施すことにより式2 のジオールに変換し、続いて該式2の化合物にグリニヤ
ー試薬を作用させ、金属−ハロゲン変換した後、3−ホ
ルミルプロピオン酸メチルと反応させ、次いで加水素分
解を行ない、式3 のジオールエステルとし、該式3の化合物に一級水酸基
の保護、二級水酸基のエステル化及び一級水酸基の脱保
護を施すことにより、一般式[I] (式中、R1はアセチル、p−トルオイル、o−トルオイ
ル、ベンゾイル、m−トルオイル、p−t−ブチルベン
ゾイル、p−フェニルベンゾイル、3,5−ジニトロベン
ゾイル、N−フェニルカルバモイル、α−ナフトイル、
β−ナフトイルあるいはp−ニトロベンゾイルを表わ
す) で示される化合物とし、次いで該一般式[I]の化合物
を酸化し、さらに一般式[II] (式中、R2はメチル基あるいはエチル基を表わし、R4は
水素あるいはメチル基を表わす) で示される化合物と強塩基の存在下で反応させ、一般式
[III] (式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ) で示される化合物に変換し、さらに該一般式[III]の
化合物を還元剤で還元し、一般式[IV] (式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ) で示される化合物とし、次いで該一般式[IV]の化合物
を加溶媒分解又は加水分解することを特徴とする一般式
[VII] (式中、R2及びR4は前記定義に同じ、R3は水素あるいは
メチル基を表わす) で示される5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェニ
レンPGI2誘導体の製造方法。 - 【請求項2】式5 で示される3,5−シス−ジブロモシクロペンテンとo−
ハロゲン化フェノールのカリウム塩と反応させ、式6 (式中、Xは塩素、臭素又はヨウ素を表わす) で示される3,5−シス−ビス(2−ハロゲン化フェノキ
シ)シクロペンテンを合成し、該式6の化合物を金属マ
グネシウムでグリニヤー試薬に変換後、金属触媒を加え
て環化反応を行ない、式7 で示されるシクロペンタベンゾフランを得、さらに該式
7の化合物をブロム化することにより、式8 で示されるテトラブロマイドとし、該式8の化合物の5
員環部の臭素を還元的に除去して得られる式1 で示される化合物を出発原料として用いることを特徴と
する請求項1記載の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2誘導体の製造方法。 - 【請求項3】3−クロロシクロペンテンに式10 (式中、Mはナトリウム又はカリウムを表わす) で示されるフェノール誘導体を反応させて、式11 で示される3−(2,4−ジブロモ−6−ヨードフェノキ
シ)シクロペンテンとし、さらに該式11の化合物に、リ
ン配位子及び塩基の共存下パラジウム錯体を作用させて
得られる式1 で示される化合物を出発原料として用いることを特徴と
する請求項1記載の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m
−フェニレンPGI2誘導体の製造方法。 - 【請求項4】一般式[III] (式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ) で示される化合物を還元剤で還元するときに副生成され
る一般式[V] (式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ) で示される15−β体の15位の水酸基を光延試薬を用いて
反転し、加溶媒分解又は加水分解して、一般式[VII] (式中、R2、R3及びR4は前記定義に同じ) で示される化合物とする工程を含むことを特徴とする請
求項1記載の5,6,7−トリノル−4,8−インタ−m−フェ
ニレンPGI2誘導体の製造方法。 - 【請求項5】一般式[V] (式中、R1、R2及びR4は前記定義に同じ) で示される化合物の15位の水酸基を光延試薬を用いて反
転し、加溶媒分解又は加水分解することを特徴とする一
般式[VII] (式中、R2、R3及びR4は前記定義に同じ) で示される4,8−インタ−m−フェニレンPGI2誘導体の
製造方法。
Priority Applications (1)
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