JP2836556B2 - ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧｌ２誘導体の中間体の製造方法 - Google Patents

５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧｌ２誘導体の中間体の製造方法

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JP2836556B2 JP7331130A JP33113095A JP2836556B2 JP 2836556 B2 JP2836556 B2 JP 2836556B2 JP 7331130 A JP7331130 A JP 7331130A JP 33113095 A JP33113095 A JP 33113095A JP 2836556 B2 JP2836556 B2 JP 2836556B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、特に抗血
栓剤として有用なｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体、す
なわち一般式［VII］
【０００２】
【化１１】
【０００３】（式中、Ｒ２はメチル基あるいはエチル基
を表わし、Ｒ３及びＲ４は水素あるいはメチル基を表わ
す）で示される化合物の中間体の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】α−側鎖が炭素数４である上記一般式
［VII］に示すようなｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体
の製造方法としては、チャート１（特開昭５６−３６４
７７）、チャート２（特開昭５８−１２４７７８）及び
文献（Advances in Prostaglandin, Tronboxane and L
eukotriene Research, Vol. 15, p.279) で示される方
法が知られている。
【０００５】
【化１２】
【０００６】
【化１３】
【０００７】
【化１４】
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】上記従来技術は、再現
性の欠如、カラムクロマトグラフィーの必要なステップ
の多さ、立体選択性、位置特異性の欠如、低温反応の必
要性、操作性の悪さ、低収率等、工業的大量合成を実施
するうえで多くの難点を有している。
【０００９】すなわち、本発明の目的は立体選択性、位
置特異性、操作性及び再現性に優れた新規なｍ−フェニ
レン型ＰＧＩ2 誘導体の製造方法における中間体及びそ
の製造方法を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、ｍ−フェニレン型ＰＧＩ2 誘導体の新規な合成
法を見出し、この発明を完成した。
【００１１】本発明は、工程Ａに示すような、上記一般
式［ＶＩＩ］で表わされる５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧｌ２誘導体の中間体の
製造方法に関する。
【００１２】本発明によって得られるＰＧＩ2 誘導体
は、N. A. Nelsonらによって提案されたプロスタグラン
ジン及びプロスタサイクリン類似体の命名法に従って命
名されている［N. A. Nelson, J. Med. Chem., 17, 911
(1974) 、及びR. A. Johson,D. R. Morton, N. A. Nel
son, Prostaglandins, 15, 787 (1978)] 。ＰＧＩ2 の
エキソエノールエーテル構造部分をインタ−ｍ−フェニ
レンに変換した最も基本の化合物は次式で表わされ、次
のように番号をつけ
【００１３】
【化１５】
【００１４】５，６，７−トリノル−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 と命名される。この命名法に従
えば次式の化合物は、
【００１５】
【化１６】
【００１６】１６−メチル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 と命名される。この化合物のより正式な
命名法による名前は酪酸の誘導体として名付けることが
できる。この場合、縮合環部分は次式の１Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂ］ベンゾフラン
【００１７】
【化１７】
【００１８】を基本として命名される。それ故、４−
［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−（３−ヒドロ
オキシ−４−メチル−６，７−テトラデヒドロ−１−オ
クテニル）−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５シシクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸と命名される。本発明では、化合物の構造
式は光学活性体の一方のみを表わしてあるが、これらの
式はｄ体、ｌ体、ｄｌ体をも包含して表わすものとし
て、上記命名では絶対配置を表わすＲＳ表示の命名は略
してある。
【００１９】
【発明の実施の形態】本発明は、具体的には工程Ａ中の
工程Ａ−１ないし工程Ａ−３に示すような工程を含む。
【００２０】
【化１８】
【００２１】以下、各工程を詳しく説明する。
【００２２】工程Ａ−１は、いわゆるＰｒｉｎｓ反応に
よってジブロミド（化合物１）をトランスジアセテート
とし、次いでアルカリ加水分解することにより、ジオー
ル体（化合物２）を得る工程である。Ｐｒｉｎｓ反応
は、通常酢酸溶媒中でジブロミドとホルマリンまたはホ
ルマリン等価の化合物とを酸の存在下加熱することによ
り達成される。ホルマリン等価の化合物としては、パラ
ホルムアルデヒド、１，３，５−トリオキサンを挙げる
ことができる。触媒としては通常、硫酸、クロルスルホ
ン酸、トリクロル酢酸、トリフルオロ酢酸、トリブロモ
酢酸、過塩素酸、リン酸等を使用できるが、通常の実施
には硫酸が好ましく用いられる。反応は室温〜２００℃
で実施されるが、通常は６０〜９０℃の範囲で好ましい
反応速度が得られる。通常この生成物は溶媒を除去し、
ホルムアルデヒド由来の固形物を除去した後、精製する
ことなくアルカリ加水分解を行なうことができる。この
加水分解は通常、メタノール、エタノールを溶媒として
上記生成物を溶かし、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの水溶液を８当量以
上加えることにより容易に達成される。この生成物の精
製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行なう
ことができる。
【００２３】工程Ａ−２は、ジオールジブロミド（化合
物２）にグリニヤー試薬を作用させ、５位の臭素のみを
グリニヤー交換し、次いでホルミルプロピオン酸メチル
と反応させ、その生成物を加水分解することによりα−
側鎖を導入する工程である。グリニヤー試薬としては、
エチルマグネシウムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシ
ウムブロマイド、イソプロピルマグネシウムブロマイ
ド、シクロヘキシルマグネシウムブロマイド、エチルマ
グネシウムクロライド、ｎ−プロピルマグネシウムクロ
ライド、イソプロピルマグネシウムクロライド、シクロ
ヘキシルマグネシウムクロライド等が用いられるが、中
でもイソプロピルマグネシウムブロマイド、シクロヘキ
シルマグネシウムブロマイド、シクロヘキシルマグネシ
ウムクロライド等が用いられる。グリニヤー交換の溶媒
としてはエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン等の
エーテル系溶媒が好ましく用いられ、中でもＴＨＦが好
ましい。反応は−４０〜３０℃で実施可能であるが、−
２０〜０℃で好ましく行なわれる。この反応で得られた
化合物は、溶媒を除去した後、メタノールに溶かし、酸
を加えてさらにパラジウム−炭素を触媒として加水素分
解することができる。酸としては塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等の鉱酸、シュウ酸、酢酸等が挙げられる
が、通常塩酸を用いて好ましい結果が得られる。反応温
度は−２０〜５０℃で実施可能であるが、通常室温で好
ましい結果が得られる。精製はシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いて行なうことができる。
【００２４】工程Ａ−３は、1)一級水酸基の選択的保
護、2)二級水酸基のエステル化、3)一級水酸基の再生の
３段階をone pot で行なう工程である。一級水酸基の保
護に用いられる試薬としては、塩化ｔ−ブチルジメチル
シリル、塩化トリチル、塩化トリフェニルシリル、塩化
ジ−ｔ−ブチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル等
が挙げられるが、塩化トリチルが最も好ましく用いられ
る。溶媒としてはエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）等の非プロトン性溶媒が好ましく用いら
れ、中でもシリル化にはＤＭＦが好ましく、トリチル化
にはＴＨＦが好ましく用いられるが、勿論これに限られ
ない。この反応の際、塩基を共存させると反応を好まし
く進行させることができる。用いられる塩基としては、
トリエチルアミン、ピリジン、イミダゾールが挙げら
れ、シリル化にはイミダゾール、トリチル化にはトリエ
チルアミンが好ましく用いられるが、勿論これらに限ら
れない。二級水酸基の保護に用いられる試薬は、無水酢
酸、塩化ｏ−トルオイル、塩化ｐ−トルオイル、塩化ベ
ンゾイル、塩化ｍ−トルオイル、塩化ｐ−ｔ−ブチルベ
ンゾイル、塩化ｐ−フェニルベンゾイル、３，５−ジニ
トロベンゾイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、塩化α−
ナフトイル、塩化β−ナフトイル等が挙げられるが、中
でも塩化ｐ−トルオイルが最も好ましく用いられる。一
級水酸基の再生は酸触媒を用いて実施される。酸として
は、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸及びｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、ｄ−１０−カンファースルホ
ン酸等のスルホン酸類、酢酸、クロル酢酸、ブロモ酢
酸、トルフルオロ酢酸等が挙げられるが、通常１〜６規
定の塩酸−メタノールが好ましく用いられる。また、シ
リル基の除去は、以上の酸の他フッ化テトラブチルアン
モニウムを用いても実行できる。反応温度に関しては
1)、2)、 3)共に−２０〜１００℃で実施可能であるが、
トリチル化の際には５０〜９０℃が好ましく、他の反応
に関しては室温付近で十分な反応速度が得られる。この
３段階（one pot)反応で得られた生成物は試薬を除く程
度のショートカラムで精製後、再結晶を行なうか、また
は通常のカラムクロマトグラフィーを行なうことにより
純品を得ることができる。特に一般式［Ｉ］においてＲ
1 がｐ−トルオイル基のときは容易に再結晶できる。
【００２５】本発明の方法である工程Ａ−３までの工程
により得られた化合物［ｌ］から最終化合物である化合
物［Ｖｌｌ］を合成する工程Ａ−４ないし工程Ａ−７に
ついてさらに説明する。 工程Ａ−４は、アルコールを酸化してアルデヒド（化合
物４）に変換する工程である。試薬としては、無水クロ
ム酸−ピリジン錯体（コリンズ試薬）、ジメチルスルホ
キシド／ジシクロヘキシルカルボジイミド系酸化剤、ジ
メチルスルフィド／Ｎ−ブロモコハク酸イミド系酸化
剤、ジメチルスルフィド／塩素／塩基系酸化剤等が好ま
しく用いられるが、勿論これらに限られるものではな
い。アルデヒドは生成することなく次の反応に用いるこ
とができる。 工程Ａ−５は、アルデヒドと一般式［ｌｌ］
【００２６】
【化１９】
【００２７】（式中、Ｒ2 はメチル基又はエチル基、Ｒ
4 は水素又はメチル基を表わす）で示されるジメチルホ
スホン酸エステルのリチウム塩と反応させることによっ
て、α，β−不飽和ケトン（化合物 [III]）を得る工程
である。溶媒としては通常、エーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ
等のエ−テル系溶媒が用いられるが、その他Wittig反応
に用いられる溶媒、例えばＤＭＳＯ、ジアルキルホルム
アミド類も好ましく用いられる。ジメチルホスホン酸エ
ステルは次式に従って容易に合成することができる（E.
J. Corey, et al., J. Am. Chem. Soc., 88, 5654 (19
66))。
【００２８】
【化２０】
【００２９】反応は−７８〜８０℃で行なわれるが、通
常−２０〜３０℃が好ましい。この反応の生成物［III]
は試薬を除去する程度の簡単なシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーの後、再結晶するか、又は通常のカラムク
ロマトグラフィーにより容易に精製することができる。
特に、一般式［III]においてＲ1 がｐ−トルオイル基の
ときは容易に再結晶できる。
【００３０】工程Ａ−６は、α，β−不飽和ケトンをア
リルアルコールに還元する工程である。還元剤として
は、Ｚｎ（ＢＨ4 ）2 、ＬｉＡｌＨ4 ／α，α’−ビナ
フトール、ジイソプロピルアルミニウム（２，６−ジメ
チルフェノキシド）、アルミニウムトリイソプロポキシ
ド、ＮａＢＨ4 −塩化セリウム等が用いられるが、勿論
これらに限られるものではない。溶媒としては、Ｚｎ
（ＢＨ4)2 、ＬｉＡｌＨ4／α，α’−ビナフトール、
ジイソプロピルアルミニウム（２，６−ジメチルフェノ
キシド）を用いるときはエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、中でもＴＨＦ
が好ましい。また、アルミニウムイソプロポシキドを用
いる場合は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素が好ましく用いられ、中でもベンゼンが好まし
い。水素化ホウ素ナトリウム−塩化セリウムを用いると
きは、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が
好ましく用いられるが、勿論これらに限られるものでは
ない。この反応で生成するアルコール体は１５位のα体
とβ体の混合物として得られるが、このうち薬理活性の
高い１５α体のみを次の工程Ａ−７に用いることができ
る。１５α体は混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製することにより得ることができる。
【００３１】工程Ａ−７は、メタノリシス又は加水分解
により化合物［IV］のＲ1 基を除去する工程である。こ
のうち、メタノリシスを行なう場合は化合物［VII]のＲ
3 がメチル基となり、加水分解を行なう場合はＲ3 が水
素となる。メタノリシスのときは化合物［IV］をメタノ
ールに溶かし、無水の炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
ナトリウムメトキシドのような塩基を触媒として容易に
実行できる。加水分解を行なう場合は、化合物［IV］を
メタノール、エタノール等のアルコール性溶媒に溶か
し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基を用いて実施できるが、勿論
これらに限られない。反応温度は０〜１５０℃、特に好
ましくは２０〜６０℃であるが、通常は室温で容易に実
行することができる。また、加水分解の際には上記溶媒
の他に含水ＴＨＦ、含水ジオキサン、含水ＤＭＥ、含水
ＤＭＳＯ等も使用できる。
【００３２】本発明において、上記工程Ａ−６で副成す
る１５β体は、薬理活性が低いものである。これを薬理
活性が高い１５α体（化合物［IV］）に効率よく変換す
ることで収率をアップすることができ、合成費用の点か
ら大いに有利となる。
【００３３】本発明において、１５β体を１５α体に変
換する方法としては、１５β体を光延試薬を用いて１５
α体に効率よく変換する方法を用いることができる。
【００３４】すなわち、この方法は工程Ｂに示す２工程
から構成される（式中、Ｒ1 、Ｒ2及びＲ4 は前記定義
に同じ）。
【００３５】
【化２１】
【００３６】工程Ｂ−１は、１５β体（化合物［Ｖ］）
をカルボン酸を用いてＳN ２反応を行なう光延反応［O.
Mitsunobu, M. Yamada, Bull.Chem. Soc. Jpn 40, 2380
(1967)] である。反応に用いるカルボン酸の例として
は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、ヘ
キサン酸、ノナン酸、デカン酸、安息香酸、ｐ−メチル
安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸が挙げられるが、中で
も安息香酸、吉草酸、酪酸等を使用すると好ましい結果
が得られる。しかし、勿論これらに限られるものではな
い。反応温度は−４０〜１００℃の範囲で実行可能であ
るが、通常は室温で十分な結果が得られる。溶媒として
は、通常ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメ
トキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が用いら
れ、中でもジエチルエーテル、ＴＨＦが好ましく用いら
れる。使用する試薬は、トリアルキル又はトリアリール
ホスフィンとジアルキルアゾジカルボキシレートを用い
るが、通常トリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカ
ルボキシレートが好ましく用いられる。試薬量は１〜１
０当量用いられるが、通常１．２当量で十分満足する結
果が得られる。得られた化合物［VI］は精製することな
く次の工程に用いることができる（一般式［VI］中、Ｒ
5 は炭素数２〜１０のアシル基又は炭素数７〜１１のア
ロイル基を示す）。
【００３７】工程Ｂ−２は、加水分解又は加溶媒分解す
ることによって化合物［VI］を化合物［VII]に変換する
工程である。Ｒ1 がエステルの場合、化合物［VI］を溶
媒に溶かし、塩基を用いて用意に実施できる。塩基とし
ては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリ
ウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ
土類金属の水酸化物、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属、又は
アルカリ土類金属の炭酸塩、ナトリウムアルコキシド、
カリウムアルコキシドが挙げられ、アルコキシドは炭素
数１〜１２のアルキル基が挙げられる。溶媒としてはメ
タノール、エタノール等のアルコール性溶媒を無水又は
含水の状態で用いることができる。Ｒ1 がアルキルシリ
ル又はアリールシリルの場合は、上述の操作に次いで酸
又は四級アンモニウム塩を用いて加水分解を行なう。用
いられる酸としては酢酸、塩酸、硫酸、フッ化水素等が
挙げられ、四級アンモニウム塩としては、テトロｎ−ブ
チルアンモニウムフルオライド、テトラｎ−ブチルアン
モニウムクロライド、ピリジウムハイドロフルオライド
等が挙げられる。酢酸、塩酸、硫酸を用いるときの溶媒
としては、含水のＴＨＦ、ジエチルエーテル、アセトニ
トリル、塩化メチレン、ジメチルスルホキシド、メタノ
ール、エタノール等が挙げられ、フッ化水素、テトラｎ
−ブチルアンモニウムフルオライド、テトラｎ−ブチル
アンモニウムクロライド、ピリジニウムハイドロフルオ
ライド等を用いるときの溶媒としては、無水のＴＨＦ、
アセトニトリル、塩化メチレン、ジオキサン等が挙げら
れる。中でも酢酸−水−ＴＨＦの系を用いると好ましい
結果が得られる。得られた化合物［VII ］は１５β異性
体等の副生成物がほとんど含まれず、簡単なクロマト精
製を行なうことで純度よく得ることができる。
【００３８】上記の１５β体を１５α体に変換する方法
は、より一般的には下記一般式
【００３９】
【化２２】
【００４０】（式中、Ｒ1 は水素又は炭素数１〜１２の
直鎖アルキル基、Ｒ2 は炭素数２〜１０のアシル基、炭
素数７〜１８のアロイル基、炭素数３〜１８のアルキル
シリル基又は炭素数７〜１８のアリールシリル基、Ｒ3
は水素、メチル基又はエチル基、Ｒ4 は炭素数１〜５の
直鎖アルキル基を表わし、Ａは、 1) -CH2-CH2-CH2- 2) -CH2-CH2- または 3) -O-CH2- を表わす）で示される化合物の１５位の水酸基を光延試
薬を用いて反転し、加溶媒分解又は加水分解して下記の
一般式
【００４１】
【化２３】
【００４２】（式中、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＡは前記定
義と同じ）で示される４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 誘導体を製造することに適用できる。
【００４３】上記化合物において、Ｒ2 が２〜１０のア
シル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチロ
イル基、オクタノイル基、デカノイル基、バレロイル基
等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではな
い。Ｒ2 が炭素数７〜１３のアロイル基としては、ベン
ゾイル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基、ｐ−
トルオイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、
ｐ−フェニルベンゾイル基が挙げられるが、勿論これら
に限定されるものではない。Ｒ2 が３〜１８のシリル基
としては、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメ
チルシリル基、ジ−ｔ−ブチルシリル基、トリフェニル
シリル基等が挙げられるが、勿論これらに限定されるも
のではない。
【００４４】この方法により効果的に低活性な１５β体
を高活性な１５α体に高収率で変換することができる。
また、従来の二酸化マンガン、クロム酸等の酸化剤を用
いて１５位の水酸基の酸化を行ないケトン体とし、さら
に水素化ホウ素ナトリウムで代表される還元剤を用いて
１５位ケトンの還元を行なう方法に比べて不純物の生成
がほとんどなく、収率も高く、かつ工業的に廃棄に問題
のある重金属の使用を避けることができる優れた方法で
ある。本発明の方法において、上記工程Ａ−１の出発原
料である３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−
ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン（化合物１）
は、下記工程Ｃに示すような工程により調製される。
【００４５】
【００４６】
【化２４】
【００４７】先ず、工程Ｃ−１は、３，５−シス−ジブ
ロモシクロペンテン（化合物５）[W. G. Young, et a
l., J. Am.Chem. Soc., 78, 4338 (1956)]とｏ−ハロゲ
ン化フェノールのアルカリ金属塩を相関移動触媒の存在
下反応させ、３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェ
ノキシ）シクロペンテン（化合物６）を得る工程であ
る。アルカリ金属としては、ナトリウム、カリウム等が
挙げられ、中でもカリウムが好ましく用いられる。ハロ
ゲン化フェノールとしては、２−クロロフェノール、２
−ブロモフェノール、２−ヨードフェノールが挙げられ
る。溶媒としてはジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、
ジオキサン等のエ−テル系溶媒、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒及びジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル等の非プロトン性溶媒が用いられるが、中
でもＴＨＦが好ましく用いられる。相関移動触媒として
は、文献(W. P. Weber, G. W. Kokel, 田伏岩夫、西谷
孝子共訳、相関移動触媒、p309、化学同人）に記された
ものが挙げられるが、中でも臭化テトラブチルアンモニ
ウム、１８−クラウン−６等が好ましく用いられる。し
かしこれらに限られるものではない。反応温度としては
−７８〜５０℃が好ましく、特に−３０〜３０℃が好ま
しいが、通常室温で満足すべき結果が得られる。反応時
間は１〜６０時間が用いられ、通常は２〜４０時間で実
施される。化合物６は、溶解度が小さいため反応中に固
体として析出してくる。
【００４８】工程Ｃ−２は、化合物６を分子内環化させ
ることにより３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シク
ロペンタ［ｂ］ベンゾフラン（化合物７）に変換する工
程である。すなわち、化合物６（式中、Ｘは塩素、臭素
又はヨウ素を表わす）を溶媒に溶かして、乾燥した金属
マグネシウムに加えることにより、ジグリニヤー試薬を
発生させる。化合物６としては３，５−ビス（２−ブロ
モフェノキシ）シクロペンテン、３，５−ビス（２−ク
ロロフェノキシ）シクロペンテン、３，５−ビス（２−
ヨードフェノキシ）シクロペンテンが挙げられる。溶媒
としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジグリ
ム等のエーテル系溶媒又はベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒が用いられるが、中でもエ
ーテル系溶媒が通常用いられ、特にＴＨＦが好ましい。
マグネシウムの当量としては１〜５当量、好ましくは２
〜２．２当量が好ましく用いられる。反応温度としては
−２０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃が好まし
い。
【００４９】次に化合物６の溶液に金属化合物を触媒量
加えて分子内環化させることにより、３ａ，８ｂ−シス
−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン
（化合物７）を得ることができる。金属触媒としては、
塩化ニッケル、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一
銅、シアン化第一銅、塩化パラジウム等が用いられる
が、中でも一価の銅化合物が好ましく、特にヨウ化第一
銅が好ましく用いられる。しかし、これらに限られるも
のではない。環化反応の温度は好ましくは−２０〜１０
０℃、より好ましくは３０〜５０℃である。化合物７の
単離方法としては、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーが用いられ、中でも大量の場合には蒸留による
方法が好ましい。工程Ｃ−２は、従来の方法のように高
価なｎ−ＢｕＬｉを低温で用いることなく、安価なマグ
ネシウムを室温付近で用いることができるのでより合成
操作が容易になる。
【００５０】工程Ｃ−３は、化合物７をブロモ化してテ
トラブロミドに変換する工程である。すなわち、化合物
７を溶媒に溶かして臭素を加えることにより化合物８を
製造することができる。用いる溶媒としては、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等の塩素系溶媒や二
硫化炭素、酢酸、シクロヘキサンが用いられ、中でもジ
クロロメタン、クロロホルムが好ましく用いられる。臭
素の当量はフリーデルクラフツ触媒を用いるかどうかで
異なる。すなわち、触媒を用いない場合には、臭素の当
量としては３〜１０当量が用いられるが、中でも４〜６
当量が好ましい。触媒を用いる場合には、臭素の当量は
３〜６当量、好ましくは３〜３．２当量が好ましく用い
られる。フリ−デルクラフツ触媒としては、鉄、塩化第
二鉄、臭化第二鉄、塩化アルミニウム、臭化アルミニウ
ム、塩化亜鉛、塩化アンチモン（III)等が用いられる
が、中でも鉄、臭化アルミニウムが好ましい。触媒の当
量としては、好ましくは0.001 〜0.5 、より好ましくは
0.007 〜0.015 当量である。反応温度としては、触媒を
用いない場合には−２０〜１００℃、好ましくは２０〜
６０℃が好ましい。触媒を用いるときには０〜３０℃が
好ましい。反応時間は、触媒を用いずに行なった場合に
は、１０分〜１週間が用いられ、中でも臭素４当量では
１２時間〜１日が好ましく、臭素５当量以上では１０分
〜３時間が好ましい。触媒を用いた場合には１分〜１週
間が用いられるが、中でも３０分〜１日が好ましい。そ
の他の反応条件としては、遮光下で反応を行なう方が好
ましいが、これに限るものではない。化合物８の単離方
法としては、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを用いることができるが、反応は定量的に進行する
ため、未精製のまま次の反応に供することもできる。こ
の工程は、操作が容易でかつ高収率で再現性良く化合物
８を製造することができる。
【００５１】工程Ｃ−４は、テトラブロミド（化合物
８）の５員環部の臭素を還元的に除去することにより、
二重結合を再生する工程である。還元剤として、1)亜
鉛、2)チオ硫酸ナトリウム、3)硫化ナトリウムを用いる
３つの方法が挙げられる。亜鉛を用いる方法を実施する
時は、以下のような条件に従って行なうことができる。
すなわち、テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ンを溶媒に溶かし、亜鉛を加えることにより、３ａ，８
ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモシクロペ
ンタ［ｂ］−ベンゾフラン（化合物１）を得ることがで
きる。亜鉛の当量としては１〜１０当量が用いられる
が、通常１〜４当量で好ましい結果が得られる。用いる
溶媒としてはメタノール、エタノール、酢酸、ＴＨＦ、
ＤＭＦ、ジメチルエーテル、ジグリム等や酢酸とＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテル等の混合溶媒が好ましく用いられ
るが、中でも酢酸、酢酸とＴＨＦの混合溶媒が好ましく
用いられる。反応温度、反応時間としては、０〜１５０
℃で１０分〜１日、好ましくは２０〜６０℃で１０分〜
３時間が好ましい。 チオ硫酸ナトリウムを用いる方法
を実施する場合は、文献(K. M. Ibne-Rasa, A. R. Tahi
r, A. Rahman, Chem. Ind.,1973, 232)に従って行なう
ことができる。この方法において、チオ硫酸ナトリウム
の当量に関しては１〜１０当量、好ましくは２〜４当量
が好ましく用いられる。用いる溶媒としては、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ等の非プロトン性双極性溶媒が通常用いられる
が、中でもＤＭＳＯが好ましく用いられる。反応温度及
び時間としては０〜１５０℃で１０分〜３日、好ましく
は８０〜１００℃で３０分〜２時間が好ましい。
【００５２】硫化ナトリウムを用いる方法を実施する場
合には、文献(K. Fukunaga, H. Yamaguchi, Synthesis,
1981,897, D. Landini, L. Milesi, M. L. Quardri, a
nd F. Rolla, J. Org. Chem., 49, 157 (1984), J. Nak
ayama,H. Machida and M. Hoshino, Tetrahedron Let
t., 1983, 3001) に従って行なうことができる。用いる
溶媒としては、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ等の非プロトン性双極
性溶媒のみか、あるいはジクロロメタン、ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン等と水と相間移動触媒との組み合わせ
が用いられるが、中でもＤＭＳＯ、ＤＭＦ等の非プロト
ン性双極性溶媒のみが好ましい。相間移動触媒として
は、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭化ヘキサ
デシルトリブチルホスホニウム、塩化トリオクチルメチ
ルアンモニウム、１５−クラウン−５等が用いられる
が、中でも塩化トリオクチルメチルアンモニウムが好ま
しい。反応温度及び時間としては、２０〜１５０℃で１
分〜３日、中でもＤＭＳＯ、ＤＭＦを用いる場合は２０
〜４０℃で１分〜１時間が好ましい。化合物１の単離方
法としては、いずれの脱ブロム化剤を使用する場合でも
再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて
行なうことができる。
【００５３】
【００５４】
【００５５】
【００５６】
【００５７】
【００５８】
【００５９】
【００６０】
【００６１】
【００６２】
【００６３】
【００６４】
【実施例】以下、本発明を実施例を用いて具体的に説明
するが、本発明の実施例はこれらに限られるものではな
い。
【００６５】参考例１ ３，５−シス−ジブロモシクロペンテン シクロペンタジエン2128g (32.19mol)をｎ−ヘキサン40
0ml に溶かし、エタノール４mlを加えて−７８℃に冷却
した。次に臭素1616ml (31.55mol) を３時間半かけてゆ
っくり滴下した。次に、−４０〜−５５℃で３時間撹拌
した後、析出した結晶を吸引ろ過すると、淡黄色ないし
橙色結晶が得られた。結晶は次の反応に供するまで冷凍
庫に保存した。
【００６６】収量： 2299.55 g 収率：32.2％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ：2.79 (1H, d, J=16.78 Hz)、
2.97〜3.06 (1H, m)、 5.10 (2H, d, J=16.72 Hz)、 6.20 (2H, d, J=0.97 Hz)
【００６７】実施例１３，５−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シクロペ
ンテン メタノール6.1 リットルにＫＯＨ（８５％）610.5g (9.
248 mol)を溶かし、氷冷した後、ｏ−ブロモフェノール
1600.1g (9.248mol)をメタノール１リットルに溶かした
ものを１時間かけて加えた。溶媒を留去した後、ＴＨＦ
800ml で共沸脱水し、真空ポンプで乾燥した。ｏ−ブロ
モフェノールのカリウム塩の収量2067.0g 、収率105.9
％。
【００６８】上述のｏ−ブロモフェノールのカリウム塩
をＴＨＦ2.6 リットルに溶かし、ｎ−Ｂｕ4 ＮＢｒ14.9
0g (46.2mmol) を加えて氷冷した。次に、３，５−シス
−ジブロモシクロペンテン1096.9g (4.855mol)をＴＨＦ
1.1 リットルに溶かして冷却したものを、一度に加え
た。そして氷冷したまま、一晩撹拌した。反応液に水1.
2 リットルを加えて撹拌し、溶媒を留去した後、析出し
た結晶を１ＮＮａＯＨａｑ５リットル、水５リットルで
２回、メタノール３リットル、シクロヘキサン２リット
ルで洗浄した後、ｎ−ヘキサン500ml で２回洗浄した。
得られた結晶を、一晩真空ポンプで乾燥すると標題化合
物が得られた。
【００６９】収量： 1352.0 g 収率：71.3％ ｍ．ｐ．： 138〜138.5 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ：2.21 (1H, dd, J=14.0, 5.0
Hz)、 3.08 (1H, dd,J=14.0, 7.0 Hz)、 5.20 (1H, dd, J
=7.0, 5.0 Hz)、 6.30 (2H, s)、 6.80 〜7.50 (8H, m) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 :1585、 1570、 1165、 992、 790 元素分析 計算値：Ｃ； 49.66 Ｈ； 3.68 実測値：Ｃ； 49.76 Ｈ； 3.56
【００７０】同様にして、ｏ−ブロモフェノールの代わ
りにｏ−クロロフェノールを用いると３，５−シス−ビ
ス（２−クロロフェノキシ）シクロペンテンが得られ、
ｏ−ヨードフェノールを用いると３，５−シス−ビス
（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られる。
【００７１】実施例２３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン 乾燥したマグネシウム1.3g (53.5mmol) に乾燥ＴＨＦ１
０mlを加えた後、３，５−シス−ビス（２−ブロモフェ
ノキシ）シクロペンテン10g (24.4mmol)をＴＨＦ７０ml
に溶かしたものの一部を加えた。これを加温してグリニ
ヤー試薬を生起させた後、残りのＴＨＦ溶液を加えて室
温で撹拌した。次に、乾燥したマグネシウム65.2g (2.6
8mol) に上記の反応液を加え、さらに乾燥ＴＨＦ0.5 リ
ットルを加えた後、 ３，５−ビス（２−ブロモフェノ
キ）シクロペンテン500g (1.22mol)をＴＨＦ3.5 リット
ルに溶解させたものを徐々に加えた。加え終った後、５
０℃で１時間加熱した後、氷冷した。次に、CuI 11.6g
(60.9 mmol) を加え、４０℃で１時間加熱した後、氷冷
した。反応液に３ＮＮａＯＨ水溶液0.9 リットルを加
え、ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。ＴＨＦ2.
5 リットルでろ過した固体を洗浄後、ろ液を濃縮した。
濃縮液をシクロヘキサン１リットルで４回抽出し、有機
層を２ＮＮａＯＨ水溶液0.25リットルで２回、飽和食塩
水0.1 リットルで３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。抽出洗浄時に界面が不明確な場合には、適宜
ハイフロスーパーセルを用いてろ過した。そして、硫酸
マグネシウムをろ別後、ろ液の有機層を濃縮した。さら
に、３，５−シス−ビス（２−ブロモフェノキシ）シク
ロペンテン816g (1.99mol)を用いて同様の操作を行な
い、２つ合わせて蒸留した。
【００７２】収量： 377.0 g 収率 73.7 ％ ｂ．ｐ．： 77.8 〜78.8℃/ 0.1mmHg ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.80 (1H, dd, J=2.2, 0.5 H
z)、 2.82 (1H, dd, J=5.2, 0.5 Hz)、 4.35 (1H, d, J=
7.8 Hz)、 5.43(1H, ddd, J=7.8, 5.2, 2.2 Hz)、 5.71
(2H, s)、6.95 (4H, m) ＩＲ（液膜法）ν cm-1 : 3060、 1602、 1582 Ｍａｓｓ： 158 ( M+ )
【００７３】同様にして、３，５−シス−ビス（２−ブ
ロモフェノキシ）シクロペンテンの代わりに、３，５−
シス−ビス（２−クロロフェノキシ）シクロペンテン、
３，５−シス−ビス（２−ヨードフェノキシ）シクロペ
ンテンを用いても同様に標題化合物が得られる。また、
ヨウ化第一銅の代わりに塩化第一銅、臭化第一銅、シア
ン化第一銅、塩化パラジウム、塩化ニッケルを用いても
標題化合物が得られる。
【００７４】実施例３３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン2.0156g (12.7mmol)をジクロロメタ
ン２０mlに溶かし氷冷した後、 臭素3.9ml (76.2mmol)を
ゆっくり加えた。室温で１時間撹拌した後、反応溶液を
氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100ml に加え
た。撹拌しながら、チオ硫酸ナトリウム4.7gを水１０ml
に溶かしたものを、徐々に加えた。臭素の色が消えたの
を確認した後、酢酸エチル５０mlで２回抽出した。有機
層を飽和食塩水５０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧
乾燥すると褐色粘性液体が得られた。 収量： 6.2725 g 収率： 103.8％
【００７５】そのうち10.1mgをとり、薄層クロマトグラ
フィー分取によりジアステレオマーを分離し、低極性留
分として（４Ａ）6.4mg 、高極性留分として（４Ｂ）3.
9mgを得た。
【００７６】（４Ａ）白色結晶 ｍ．ｐ．： 117.0〜119.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.69〜2.78 (1H, m)、 3.11〜
3.22 (1H, m)、 4.37〜4.43 (1H, m)、 4.43〜4.51 (1H,
m)、 4.55〜4.62(1H, m)、 5.52 〜5.60 (1H, m)、 7.32〜
7.41 (1H,m)、 7.49 (1H, d, J=1.95 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 :2970、 1452、 1258、 1187、 113
5、 1058、 992、 804、 714 Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 472 ( M+ ) 高分解能マススペクトル 計算値（C11H8OBr4, Ｍ+)： 471.7309 実測値（Ｍ+ ）： 471.7323
【００７７】（４Ｂ）白色結晶 ｍ．ｐ．： 110.0〜112.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.59〜2.70 (1H, m)、 2.97 (1
H, ddd, J=15.13,5.37, 3.42 Hz)、 4.35 (1H, t, J=7.8
2 Hz)、 4.40 (1H, t, J=5.86 Hz)、 4.57〜4.64 (1H,
m)、 5.46〜5.53 (1H, m)、 7.34 (1H, s)、 7.50 (1H, d,
J=1.95 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 :2970、 1455、 1263、 1161、 101
3、 867、 812、 Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 472 ( M+ ) 高分解能マススペクトル 計算値（C11H8OBr4, Ｍ+)： 471.7309 実測値（Ｍ+ ）： 471.7349
【００７８】
【化２９】
【００７９】実施例４３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン100g (0.632mol) をジクロロメタン
１リットルに溶かし、鉄353mg (6.32mmol)を加えた後、
氷冷した。臭素100ml (1.96mol) をゆっくり加え、室温
で２１時間撹拌した後、反応溶液を氷冷し、炭酸水素ナ
トリウム160g (1.90mol)と水１リットルを加えた。撹拌
しながら、チオ硫酸ナトリウム7.8g (0.0314mol)を加え
た後、水層と有機層を分液した。水層を酢酸エチル２リ
ットルで抽出し、有機層を水１リットル、飽和食塩水１
リットルで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムをろ別後、濃縮乾固し、減圧乾燥
した。 収量： 298.7g 収率： 99.7 ％ ＧＣ純度： 93％
【００８０】実施例５３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン687.3mg (1.372mmol、 95.0%純度）
をＤＭＳＯ１０mlに溶かし、細かく粉砕したチオ硫酸ナ
トリウム1.022g (4.12mmol) を加えて100 ℃で１時間加
熱した。室温で放冷した後、反応液に酢酸エチル３０m
l、水３０mlを加えて抽出した。さらに、水層を酢酸エ
チル１０mlで抽出し、有機層を飽和食塩水２０mlで洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを
ろ別後、濃縮乾固した。
【００８１】収量： 447.0mg ＧＣ収率： 96.3 ％ ｍ．ｐ．： 108.0〜109.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.90 (2H, m)、 4.48 (1H, m)、
5.60 (1H, m)、 5.80 (2H, m)、 7.25 (1H, d,J=2.0 H
z)、 7.40 (1H, d,J=2.0 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：3070、 2980、 2920、 1595、 15
70、 865、 830、 740、 720 Ｍａｓｓ：314 (M+)、 316 (M+ +2)、 318 (M+ +4)
【００８２】実施例６３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン5.00g (10.51mmol) をＤＭＦ５０ml
に溶かし、硫化ナトリウム5.05g (21.02mmol) を加え
て、４時間室温で撹拌した。反応液に水５０mlを加え
て、酢酸エチル５０mlで抽出した。さらに、水層を酢酸
エチル３０mlで２回抽出し、有機層を水５０ml（分液し
にくいので、飽和食塩水１０mlを追加）、飽和食塩水５
０mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸
マグネシウムをろ別後、濃縮乾固した。収量： 3.20g
ＧＣ収率： 87.6 ％
【００８３】実施例７３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ
−１Ｈ−１，２，５，７−テトラブロモシクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラン3.00g (6.31mmol)をＴＨＦ１０mlと
酢酸１０mlの混合溶媒に溶かし、亜鉛0.8657g (13.2 mm
ol) を加えて１時間室温で撹拌した。反応液をろ過し、
ろ液の溶媒を留去した。残渣に水２０ml、酢酸エチル２
０mlを加えて抽出した。さらに、水層を酢酸エチル２０
mlで２回抽出し、有機層を水２０ml、飽和食塩水２０ml
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグ
ネシウムをろ別後、濃縮乾固した。
【００８４】収量： 1.95g 収率： 97.5 ％ ＧＣ純度： 96.6 ％ ｍ．ｐ． 108.0 〜109.0 ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.90 (2H, m)、 4.48 (1H, m)、
5.60 (1H, m)、 5.80 (2H, m)、 7.25 (1H, d,J=2.0 H
z)、 7.40 (1H, d,J=2.0 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：3070、 2980、 2920、 1595、 15
70、 865、 830、 740、 720 Ｍａｓｓ：314 (M+)、 316 (M+ +2)、 318 (M+ +4)
【００８５】実施例８３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェニキシ）シク
ロペンテン ２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノール48.5g (128mm
ol) をエタノール100ml に溶かし、０℃に氷冷した。水
酸化カリウムのエタノール溶液(1.12 Ｍ) 115ml (128mm
ol) を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥(0.5mmHg、 ６０℃、１６ｈ）した。このもの
53.2g (128mmol) をジメチルホルムアミド150ml に溶か
し１８−クラウン−６ 0.68g (2.6mmol) を加えた。３
−クロロシクロペンテン11.8g (115mmol) を滴下ロート
を用いてゆっくりと滴下し、室温（２０℃）で2.5 時間
撹拌した。反応混合物を酢酸エチル300ml と１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液100ml を入れた分液ロートにあけ、得
られた有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液100ml と飽
和食塩水150ml で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去して得た固形物をエタノールから再結晶し
て、３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェノキシ）
シクロペンテン41.6g (105mmol、 82％）が得られた。
【００８６】ｍｐ ５７〜５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：2900、 1520、 1425、 1360、 11
05、 1020、 990、 930、 910、 880、 810、 780、 710 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.1 〜2.8 (4H,
m)、 5.4〜5.6 (1H, m)、 5.7〜6.0 (1H, m)、 6.0〜6.3
(1H,m)、 7.68 (1H, d, J=2.3 Hz)、 7.87 (1H, d, J=2.3
Hz) ＭＳ（ＣＩ）４５９ （Ｍ+ ＋ＮＨ3 ）
【００８７】同様にして、２，４−ジブロモ−６−ヨー
ドフェノールの代わりに２−ブロモ−６−ヨードフェノ
ールを用いることを除いて実施例８と同様にして３−
（２−ブロモ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
が得られる。
【００８８】同様にして、４−ブロモ−２−ヨードフェ
ノールを用いると３−（４−ブロモ−２−ヨードフェノ
キシ）シクロペンテンが得られ、２−ブロモ−４−クロ
ロ−６−ヨードフェノールを用いると３−（２−ブロモ
−４−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
が得られ、４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノ
ールを用いると３−（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテンが得られ、２，４，６
−トリヨードフェノールを用いると３−（２，４，６−
トリヨードフェノキシ）シクロペンテンが得られる。
【００８９】参考例２ ３−（２，４−ジクロロ−６−ヨードフェノキシ）シク
ロペンテン ２，４−ジクロロ−６−ヨードフェノール6.3g (21.8mm
ol) をメタノール２０mlに溶かし０℃に氷冷した。水酸
化カリウムのメタノール溶液(3.33M) 6.5ml (21.8 mmo
l) を滴下し、カリウム塩とした後、溶媒を留去、減圧
下加熱乾燥(0.5mmHg、 ６０℃、１６ｈ）した。得られた
固体をジメチルホルムアミド３０mlに溶かし１８−クラ
ウン−６ 0.12g (0.45mmol)を加えた。３−クロロシク
ロペンテン2.2g (19.6mmol) をＤＭＦ7.5ml に溶かし、
滴下ロートを用いてゆっくりと滴下し、室温（２０℃）
で１４時間撹拌した。反応混合物をエーテル２０mlと１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０mlを入れた分液ロートに
あけ、得られた有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2
0ml x ２）と飽和食塩水２０mlで洗浄した。硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して得た油状物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製して、３−（２，４−ジクロ
ロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン5.4g(15.3m
mol、７０％）が得られた。
【００９０】ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：2910、 1525、 14
35、 1360、 1100、 1010、 1000、 995、 930、 925、 890、 80
0、 780、 715 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.1 〜2.8 (4H,
m)、 5.4〜5.6 (1H, m)、 5.9〜6.1 (1H, m)、 6.1〜6.3
(1H,m)、 7.41 (1H, d, J=2.5 Hz)、 7.74 (1H, d, J
=2.5 Hz) ＭＳ（ＣＩ）３７１ （Ｍ+ ＋ＮＨ3 ）
【００９１】同様にして、２，４−ジクロロ−６−ヨー
ドフェノールのかわりに２−ヨードフェノールを用いる
と３−（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンが得ら
れ、２−クロロ−６−ヨードフェノールを用いると３−
（２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテン
が得られ、４−クロロ−２−ヨードフェノールを用いる
と３−（４−クロロ−２−ヨードフェノキシ）シクロペ
ンテンが得られる。
【００９２】実施例９ ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５、７−ジブロモ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（２，４−ジブロモ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン300.5mg (0.67 mmol)
、酢酸パラジウム7.8mg (0.035mmol) 、トリフェニル
ホスフィン22.2mg (0.089mmol)、炭酸銀102.5mg (0.37m
mol)を入れ、アセトニトリル５mlに懸濁させた。アルゴ
ン雰囲気下２５℃で２０時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジｎ−プロピルを内部標準としてガスクロマト
グラフィーにて分析したところ、化学収率は７０％、オ
レフィン異性対比は３０：１であった。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［シクロヘキサン：酢酸エチル
（５０：１）］で分離すると３ａ，８ｂ−シス−ジヒド
ロ−３Ｈ−５，７−ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フランが得られた。
【００９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：3070、 2970、 29
20、 1570、 1450、 1245、 1220、 1150、 1000、 950、 860、
830、805、 740、 710 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.85〜2.95 (2H,
m)、 4.46 (1H, d, J=7.3 Hz)、 5.53〜5.60 (1H, m)、 5.
69〜5.73 (1H, m)、 5.80〜5.85 (1H, m)、 7.23 (1H, d
d, J=2.1, 0.6 Hz)、 7.38 (1H, d, J=1.8 Hz) ＭＳ（ＥＩ） ３１４（Ｍ+ ）
【００９４】３−（２，４−ジブロモ−６−ヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンの代わりに３−（２−ブロモ−
６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いることを
除いて実施例９と同様にして３ａ，８ｂ−シス−ジヒド
ロ−３Ｈ−５−ブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン
が得られる。
【００９５】同様にして、３−（４−ブロモ−２−ヨー
ドフェノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−
シス−ジヒドロ−３Ｈ−７−ブロモシクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られ、３−（２−ブロモ−４−クロロ
−６−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると３
ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５−ブロモ−７−ク
ロロシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランが得られ、３−
（４−ブロモ−２−クロロ−６−ヨードフェノキシ）シ
クロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−
３Ｈ−７−ブロモ−５−クロロシクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフランが得られ、３−（２，４，６−トリヨードフェ
ノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シス−
ジヒドロ−３Ｈ−５、７−ジヨードシクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られる。
【００９６】参考例３ ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５、７−ジクロロ
シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン シュレンク型反応管に３−（２，４−ジクロロ−６−ヨ
ードフェノキシ）シクロペンテン228.7mg (0.68 mmol)
、酢酸パラジウム7.6mg (0.035mmol) 、トリフェニル
ホスフィン35.4mg (0.135mmol)、炭酸銀102.3mg (0.37m
mol)を入れ、アセトニトリル５mlに懸濁させた。アルゴ
ン雰囲気下２５℃で２０時間反応させた。セライトを通
して濾過し、酢酸エチルで洗い込み、溶媒を留去した。
フタル酸ジｎ−プロピルを内部標準として４００MHz 1
ＨＮＭＲで分析したところ、化学収率は６８％であっ
た。また、ガスクロマトグラフィーの分析によるとオレ
フィン異性体比は２５：１であった。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー［シクロヘキサン：酢酸エチル（３
０：１）］で分離すると３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−
３Ｈ−５，７−ジクロロシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ンが得られた。
【００９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ν cm-1 ：2980、 2920、 15
75、 1435、 1240、 1235、 1220、 1140、 1050、 985、 940、 855、 830、 805、 740、 710 ＮＭＲ（400 MHz、 ＣＤＣｌ3) δ:2.88〜2.92 (2H,
m)、 4.43 (1H, d, J=7.1 Hz)、 5.56〜5.60 (1H, m)、 5.
68〜5.72 (1H, m)、 5.80〜5.82 (1H, m)、 7.08 (1H, d
d, J=2.0 Hz)、 7.14 (1H, d, J=2.0 Hz) ＭＳ（ＥＩ） ２２６（Ｍ+ ）
【００９８】同様にして、３−（２，４−ジクロロ−６
−ヨードフェノキシ）シクロペンテンの代わりに３−
（２−ヨードフェノキシ）シクロペンテンを用いると３
ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
ベンゾフランが得られ、３−（２−クロロ−６−ヨード
フェノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シ
ス−ジヒドロ−３Ｈ−５−クロロシクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフランが得られ、３−（４−クロロ−２−ヨードフ
ェノキシ）シクロペンテンを用いると３ａ，８ｂ−シス
−ジヒドロ−３Ｈ−７−クロロシクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフランが得られる。
【００９９】実施例１０ ５，７−ジブロモ−２−エンド−ヒドロキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３
ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラン ３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−５，７−ジブロモシクロ
ペンタ［ｂ］ベンゾフラン３３g とｓ−トリオキサン６
６g を酢酸400ml に溶かし、８０℃で撹拌している中へ
濃硫酸３０mlを加え１５時間撹拌した。冷却後酢酸を留
去し、酢酸エチル1000mlを加えて、水(500ml) 、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液(500ml x５）で洗浄した。洗浄
液より生成物を酢酸エチル(500ml) で抽出し、酢酸エチ
ル層を合わせて乾燥、濃縮すると４６g の油状物が得ら
れた。この油状物をメタノール400ml に溶かし、３Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液160ml を加え、室温で３０分間撹
拌した。濃縮後、反応混合物に６Ｎ塩酸５０mlを加え、
酢酸エチル(300ml、 1100mlx２）で生成物を抽出した。
抽出液を合わせて、水(200ml、 100ml)、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液(100ml) で洗浄し、乾燥、濃縮すると、３０
g の油状物が得られた。この油状物をｎ−ヘキサン−酢
酸エチル( ５０ml :２５ml) より再結晶すると、１６g
( ４２％）の無色結晶(mp 126 〜128 ℃) が得られた。
さらに、母液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シクロヘキサン−酢酸エチル２：１→酢酸エチ
ル）で精製すると、8.1g (２１％）の標題化合物が得ら
れた。
【０１００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:2.05 (2H, m)、
2.54 (1H, m)、 3.68 (3H, m)、 4.04 (3H, m)、 5.24 (1
H, ddd, J=9.5, 7.2, 5.0 Hz)、 7.22 (1H, d, J=2.0 H
z)、 7.39 (1H, d, J=2.0 Hz) ＩＲ（ＫＢｒ）ν：3300、 2970、 2925、 2870、 1600、 15
75、 750、 730 cm-1 Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）：366 (M+4)、 364 (M+2)、 362 (M
+)
【０１０１】以下同様にして、トリオキサンの代わりに
パラホルムアルデヒドを用いても標題化合物が得られ
る。
【０１０２】実施例１１ ４−（２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン−
５−イル）酪酸メチル アルゴン下５，７−ジブロモ−２−エンド−ヒドロキシ
−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−
２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］−ベンゾフラン３５g のＴＨＦ(175ml) 溶液
に、塩化シクロヘキシルマグネシウムのＴＨＦ溶液(1.8
2M、 109ml)を０℃で４０分間かけて滴下し、室温で３０
分間撹拌した。この混合物に塩化シクロヘキシルマグネ
シウム(1.82M、 ５４ml) を加え、混合物を４０℃で３時
間撹拌した。
【０１０３】アルゴン下、−２０℃で撹拌しておいた３
−ホルミルプロピオン酸メチルのＴＨＦ(190ml) 溶液
に、上記作製したグリニヤー試薬を１５分間で加え、−
５〜０℃でさらに１０分間撹拌した。反応溶液に濃塩酸
（約３５％) ２５mlを加え、この混合物を濃縮し、メタ
ノール(300ml) に溶かした。この溶液に濃塩酸を加えて
溶液のpHを２〜３に調整し、１０％パラジウム−活性炭
3.0gを加え、この混合物を水素雰囲気で１４時間激しく
撹拌した。反応混合物をろ過し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でろ液のpHを７〜８に調整し、濃縮した。この
残渣に１Ｎ塩酸100ml 、飽和食塩水５０mlを加え、生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて水、飽和
食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると約５０g の油状物が
得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル300g、シクロヘキサン：酢酸エチル１：１→酢
酸エチル）で精製すると３０g のほぼ純粋な標題化合物
が得られた。これをｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１２m
l、 １５ml) より再結晶すると15.2g( ５２％）の結晶が
得られ、母液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精
製すると9.7g (３３％）の標題化合物が得られた。
【０１０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) :1.7 〜2.7 (11H,
m)、 3.40 (1H, dd, J=7.0, 8.0 Hz)、 3.64 (3H, s)、 3.
7〜4.2 (3H, m)、 5.10 (1H,m)、 6.76 (1H, t, J=7.5 H
z)、 6.98 (2H, m) ＩＲ（ＫＢｒ）ν：3350 (3600〜3000)、 1735、 1600、 7
55 cm-1 Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 306 (M+)
【０１０５】以下同様にして、塩化シクロヘキシルマグ
ネシウムの代わりに、臭化エチルマグネシウム、臭化ｎ
−プロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウ
ム、臭化シクロヘキシルマグネシウム、塩化エチルマグ
ネシウム、塩化ｎ−プロピルマグネシウム、塩化イソプ
ロピルマグネシウムを用いても標題化合物が得られる。
【０１０６】実施例１２ ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル900mg を無水のＤＭＦ6.8ml に
溶かし氷冷下、イミダゾール543mg と塩化ｔ−ブチルジ
メチルシリル636mg (1.3eq) を加え室温で３時間撹拌し
た。反応溶液にエーテル、ペンタン（１：１）を加え、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、エーテル：ペ
ンタン（１：１）で３回抽出した。有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮すると1.2gの油状物が
得られた。この油状物は精製することなく次の反応に用
いた。
【０１０７】実施例１３ ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステルの粗油状
物1.2gを２０mlの無水酢酸と１０mlの無水ピリジンに溶
かし、室温で１４時間撹拌した。反応混合物より無水酢
酸及びピリジンを除去（真空ポンプを用いた）し、トル
エンで３回共沸した。得られた油状物は精製することな
く次の反応に用いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:0.92 (6H, s)、 1.70 (3H, s)、
1.80〜2.70(9H)、 3.67 (3H, s)、 3.70 (1H,m)、 5.02
(1H, m)、 5.25 (1H, m)、 6.80 (1H, t, J=8.0 Hz)、 6.9
5 (2H, m) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 462 (M+)
【０１０８】実施例１４ ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステルの粗油状
物1.3gを１０mlの酢酸と５mlのＴＨＦに溶かし、水４ml
を加え５０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を真空ポ
ンプで濃縮し、残渣をトルエンで３回共沸し、得られた
油状物をカラムクロマトグラフィー［メルク社ローバー
カラム（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：１）］で分離精製すると598mg の純粋な標題化合
物が得られた（収率実施例１２の出発物質より６４
％）。
【０１０９】ＩＲ（液膜法）ν：3450、 1740、 1595、 12
40、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:1.82 (3H, s)、 1.82〜2.80 (1
H)、 3.66 (3H, s)、 3.70 (3H, m)、 5.00 〜5.35 (2H,
m)、 6.80 (3H, t,J=7.0 Hz) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 348 (M+)
【０１１０】実施例１５ ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンドヒドロキシ−１−エキソヒドロキシメ
チル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル５g (0.016mol)を無水ＴＨＦ５
０mlに溶かし、無水トリエチルアミン（水素化カルシウ
ムより蒸留）7.5ml を加え、さらに塩化トリチル７g を
加え室温で２４時間撹拌後、トリエチルアミン２mlと塩
化トリチル２g を追加し、さらに１４時間撹拌した。こ
の反応混合物に無水酢酸13.8mlと無水ピリジン（水酸化
カリウム上で乾燥）10.6mlを加え室温で１４時間撹拌し
た。この反応混合物を氷で冷却し、3.7 規定のメタノー
ル塩酸５５mlを加え、pH１とし、室温で４時間撹拌し
た。反応混合物を氷で冷却し、撹拌している中へ、炭酸
水素ナトリウム23.2g を少しづつ加え、pH６付近とす
る。この反応混合物を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え
てしばらく撹拌し、目的物をよく溶かし、ろ別する。ろ
過した固体を酢酸エチルで洗浄し、ろ液を分液し、水層
を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせて、６規定
塩酸で洗い、さらに水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮すると15.8g の油状物が得られ
た。この油状物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲ
ル；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）］で分離精
製すると4.4gの標題化合物が得られた（収率７８％）。
【０１１１】実施例１６ ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチロ
キシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル100mg を無水のＴＨＦ１mlに
溶かし９７mgの塩化トリチルと0.1ml のトリエチルアミ
ンを加え室温で２０時間撹拌後、さらに塩化トリチル２
０mgを追加し、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に
酢酸エチルを加え、水を加え、酢酸エチルで３回抽出
し、酢酸エチル層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、濃縮する。得られた油状物をカラムクロマトグ
ラフィー［シリカゲル；酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：９）］で分離精製すると167mg の純粋な標題化合
物が得られた（収率９３％）。
【０１１２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:1.70〜2.70 (9
H)、 3.30 (3H, m)、 3.60 (3H, s)、 4.00 (1H, m)、 5.00
(1H,m)、 6.80 (3H, m)、 7.30 (15H, m) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 548 (M+)
【０１１３】実施例１７ ４−［２−エンド−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル350mg を無水ＤＭＦ3.5ml に
溶かし、氷冷下で140mg のイミダゾールと360mg の塩化
ｔ−ブチルジメチルシリルを加え、室温で３時間撹拌
後、真空ポンプＤＭＦを濃縮除去し、得られた残渣をベ
ンゼンで３回共沸し、無水酢酸１０mlと無水ピリジン５
mlに溶かし、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を
濃縮し、残渣を５mlの酢酸に溶かし、５mlのＴＨＦと２
mlの水を加え５０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を
濃縮し、残渣をトルエンで２回共沸し、カラムクロマト
グラフィー［シリカゲル；酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：２）］で分離精製すると280mg の純粋な標題化合
物が得られた（収率７０％）。 ＩＲ（液膜法）ν：3450、 1740、 1595、 1240、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ:1.82 (3H, s)、 1.82〜2.80 (1
0H)、 3.66 (3H, s)、 3.70 (3H, m)、 5.00〜5.35 (2H,
m)、 6.80 (3H, t, J=7.0 Hz)、 6.95 (2H, m) Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）： 348 (M+)
【０１１４】実施例１８ ４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒド
ロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ
−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル30.4g (0.1mol)と塩化トリチ
ル33.5g (0.12mol) を無水ＴＨＦ250ml に溶解し、トリ
エチルアミン33.3ml (0.24mol)を加えてＴＨＦ還流下に
６時間撹拌した。その後室温まで冷却し、ピリジン14.6
ml (0.18mol)と塩化ベンゾイル20.9ml (0.18mol)を加え
てＴＨＦ還流下に８時間撹拌した。この反応混合物を氷
冷し、メタノール350ml と4.35N 塩酸−メタノール溶液
６０mlを加えて室温下で約１時間撹拌した後、NaHCO3 2
1.9g (0.26mol)を加えて１時間撹拌した。この反応混合
物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル300ml と水100m
l に溶解した後分液し、水層を酢酸エチル150 mlで２回
抽出した。さらに有機層を３Ｎ塩酸100ml で１回、１０
％食塩水100ml で４回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液を減圧濃縮
した。濃縮物78.8g をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［シリカゲル；メルク社Art 7734、 500g。展開溶
媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２）］で分離す
ると標題化合物31.3g （収率76.2％）が得られた。
【０１１５】実施例１９ ４−［２−エンド−ｏ−トルオイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル19.9g (0.065mol)と塩化トリ
チル27.2g (0.0975mol) を無水ＴＨＦ250ml に溶解し、
トリエチルアミン27.1ml (0.195mol) を加えてＴＨＦ還
流下に３時間撹拌した。その後室温まで冷却し、ピリジ
ン13.1ml(0.161mol) とｏ−トルオイルクロライド２５g
(0.161mol)を加えてＴＨＦ還流下に１０時間撹拌し
た。この反応混合物を氷冷し、メタノール400ml と１１
Ｎ塩酸４０ml(0.44mol) を加えて室温下で約１時間撹拌
した後、NaHCO3３７g (0.44mol) を加えて３０分間撹拌
した。この反応混合物を実施例１８と同様に後処理して
濃縮物７０g を得た。この濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［シリカゲル；メルク社Art 7734、 35
0g。展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：
２）］で分離すると標題化合物21.5g （収率77.9％）が
得られた。
【０１１６】実施例２０ ４−［２−エンド−ｍ−トルオイルロシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステル 実施例１９のｏ−トルオイルクロライドの代わりにｍ−
トルオイルクロライドを用いた以外は実施例１９と同じ
条件で反応、後処理、および分離精製を行った。標題化
合物21.1g ( 収率76.5％）が得られた。
【０１１７】実施例２１４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−ヒドロキ
シメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テ
トラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラ
ニル］酪酸メチルエステル1.5g (0.0049mol)と塩化トリ
チル1.98g (0.0071mol) を無水ＴＨＦ２５mlに溶解し、
トリエチルアミン2.0ml (0.144mol)を加えてＴＨＦ還流
下に７時間撹拌した。この反応混合物にｐ−トルオイル
クロライド1.36g (0.00088mol)とピリジン0.72ml(0.009
9mol) を加えてＴＨＦ還流下に５時間撹拌した。この反
応混合物を氷冷し、メタノール５０mlと4.4 Ｎ塩酸−メ
タノール溶液６ml(0.026mol)を加えて室温下で約１時間
撹拌した後、NaHCO32.3g (0.026mol) を加えて３０分間
撹拌した。この反応混合物を実施例１８と同様に後処
理、クロマトグラフィーして黄色の油状物1.83g ( 収率
88.1％）が得られた。油状物を酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン（１：１）に溶解して再結晶すると課題化合物（白色
結晶）1.43g が得られた。
【０１１８】融点： 72.0 〜73.0℃ Ｃ25Ｈ28Ｏ6 としての 計算値：Ｃ； 70.74 Ｈ； 6.65 実測値：Ｃ； 70.72 Ｈ； 6.75
【０１１９】実施例２２ ４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エキソ−
ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，
８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベ
ンゾフラニル］酪酸メチルエステルの合成 ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチロ
キシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル49.4g (0.9mol)を無水ＴＨ
Ｆ300ml に溶解し、ｐ−トルオイルクロライド２５g
(0.162mol)とトリエチルアミン26.9ml (0.162 mol)を加
えてＴＨＦ還流下に７時間撹拌した。反応混合物を氷冷
し、メタノール350ml と4.4 Ｎ塩酸−メタノール溶液５
０ml (0.44mol)を加えて１時間撹拌した後、NaHCO318.4
g を加えて３０分撹拌した。この反応混合物を実施例１
８と同様に後処理、クロマトグラフィーして黄色の油状
物３５g ( 収率91.8％）が得られた。油状物を酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（１：１）に溶解して再結晶すると標
題化合物（白色結晶）25.9g が得られた。
【０１２０】実施例２３〜２７ 実施例２１のｐ−トルオイルクロライドの代わりに、ｐ
−ｔ−ブチルベンゾイルクロライド（実施例２３）、ｐ
−フェニルベンゾイルクロライド（実施例２４）、α−
ナフトイルクロライド（実施例２５）、β−ナフトイル
クロライド（実施例２６）、３，５−ジニトロベンゾイ
ルクロライド（実施例２７）を用いて、実施例２１と同
様に反応、後処理、および分離精製を行なった。結果は
表−１に示した。
【０１２１】
【表１】
【０１２２】実施例２８ ４−［２−エンド−Ｎ−フェニルカルバモイロキシ−１
−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル ４−［２−エンド−ヒドロキシ−１−エキソ−トリチロ
キシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−
テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフ
ラニル］酪酸メチルエステル５０g (0.91mol) を無水ト
ルエン500ml に溶解し、フェニルイソシアネート１６g
(0.136mol)とピリジン１ml (0.012mol)を加え、６０℃
で４時間半撹拌した。反応混合物を氷冷し、メタノール
500ml と１２Ｎ塩酸15.2ml (0.18mol)を加えて室温下で
１時間半撹拌した。この反応混合物を実施例１８と同様
に後処理、クロマトグラフィーして標題化合物39.5g
（収率101.9 ％）が得られた。淡黄色の油状物は室温下
で徐々に結晶化し、融点は57.0〜59.0℃を示した。実施
例１８〜２８のスペクトルデータを表−２に示す。
【０１２３】
【表２】
【０１２４】実施例２９ １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル16.1g (0.0463mol) を無水ベン
ゼン161ml と無水ＤＭＳＯ161ml に溶かし、無水ピリジ
ン137ml とトリフルオロ酢酸2.76mlを加え、Ｄ．Ｃ．Ｃ
（ジシクロヘキシルカルボジイミド）15.26g (1.5eq)を
加え２０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を氷で冷却
し、炭酸カルシウム２３g を加え３０分間撹拌を続け
た。沈殿をろ過し、ベンゼン２０mlで３回洗浄し、ろ液
を合わせて水５０mlで洗浄し、水層を酢酸エチル：シク
ロヘキサン（１：１）100ml、酢酸エチル100ml ×２、
５０mlで抽出し、有機層を合わせて、硫酸銅の飽和水溶
液100ml で洗い、その硫酸銅溶液を再び100ml の酢酸エ
チルで逆抽出した。有機層を合わせて120gの硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をベンゼン５０
mlで４回共沸し、真空ポンプで乾燥しておく。次に水素
化ナトリウム（６０％ミネラルオイルディスパージョ
ン）2.76g を三ッ口フラスコにとり乾燥し、アルゴン置
換しておく。この中へ無水ＤＭＥ（水素化アルミニウム
リチウムより蒸留したもの）200ml を加え、懸濁撹拌
し、２−オキソ−３−メチルヘプト−５−イン−ホスホ
ン酸ジメチルエステル１６g (1.5eq) を無水ＤＭＥ５０
mlに溶かして滴下した。室温で３０分間撹拌した後、上
記作製のアルデヒドを無水ＤＭＥ２０mlに溶かして滴下
し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸1.7ml
を加えてpH７とし、３０分間撹拌後、沈殿をろ過し、酢
酸エチル２０mlで５回洗浄し、ろ液を濃縮すると４６g
の油状物が得られた。この油状物をシリカゲル700g［酢
酸エチル：シクロヘキサン（１：４）］で分離精製する
と、１５g の純粋な共役ケトンが得られた（収率８０
％）。
【０１２５】ＩＲ（液膜法）ν：1740、 1700、 1670、 16
30、 1595 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.20 (3H, d, J=6.3 Hz)、 1.
78 (3H, t, J=3.1 Hz)、 1.60〜2.60 (12H)、 3.67 (3H,
s)、 3.68 (2H, m)、 5.00 (1H, q, J=6.3 Hz)、 5.40 (1
H, m)、6.25 (1H, d, J=16.0 Hz)、 6.60 〜7.10 (4H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 452 （Ｍ+ ）
【０１２６】実施例３０ １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル250mg (0.721mmol) を無水ＴＨ
Ｆ2.5ml と無水ＤＭＳＯ（水素化カルシウムより蒸留）
2.5ml に溶かし、無水ピリジン（ＫＯＨ上で乾燥）0.05
7ml とトリフルオロ酢酸（単蒸留）0.042ml とＤ．Ｃ．
Ｃ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）221mg を加え室
温で１４時間撹拌した。反応混合物を氷で冷却し、炭酸
カルシウム（市販品を120 ℃、２時間乾燥したもの）35
7mg を加え、氷冷下３０分間撹拌しておく。
【０１２７】次に水素化ナトリウム（６０％ミネラルオ
イルディスパージョン）４３mg (1.5eq)を二ッ口フラス
コにとり乾燥し、アルゴン置換しておく。この中へ無水
ＤＭＥ（水素化アルミニウムリチウムより蒸留したも
の）２mlを加え懸濁撹拌し、ワーズワース試薬250mg
(1.5eq) を無水ＤＭＥ1.8ml に溶かして滴下し、室温で
３０分間撹拌した。この反応混合物中へ、上記作製した
アルデヒドエステル反応混合物の上澄み液を注射器でと
り、加えた後、３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸を
コマゴメピペットで２滴加えてpH７とし、濃縮した。残
渣に水３mlと酢酸エチル１０mlを加え、沈殿をろ過し、
固体を酢酸エチル３mlで２回洗い、ろ液を分液し、水層
を酢酸エチル３mlで２回抽出し、有機層を合わせて水２
ml、飽和食塩水３mlで洗浄し、硫酸ナトリウム１０g で
乾燥後、濃縮すると567mg の油状物が得られた。この油
状物をカラムクロマトグラフィー［メルク社ローバーカ
ラム［Ｂ］（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサ
ン（１：２）］で分離精製すると240mg の共役ケトンが
得られた（収率７６％）。
【０１２８】実施例３１ １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル ４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒド
ロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ
−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾ
フラニル］酪酸メチルエステル10.24g (25mmol) とジシ
クロヘキシルカルボジイミド6.19g (30mmol)を無水ＴＨ
Ｆ４５mlと無水ＤＭＳＯ17.7ml (0.25mmol) に溶解し、
ピリジン0.4ml （５mmol) とトリフルオロ酢酸0.37ml
（５mmol)をＮ2 気流下で加え、室温下で１時間半撹拌
してアルデヒド体とした。次に、水素化ナトリウム1.5g
（６０％ミネラル油ディスパージョン: 37.5mmol) を無
水ＴＨＦ５０mlに懸濁して氷冷し、２−オキソ−ヘプト
−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエステル8.78g (37.
5mmol)を２５mlの無水ＴＨＦ２５mlに溶かした溶液を加
え、Ｎ2 気流下、室温で３０分間撹拌した。この反応混
合物を−１０〜−２０℃に冷却し、前記アルデヒド体の
反応液を加えて３０分間撹拌した後、酢酸2.2ml を加え
て中和した。反応混合物をハイフロスーパーセルを介し
てろ過し、ろ液に酢酸エチル100ml と水５０mlを加えて
分液し１０％食塩水５０mlで３回洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別後、
ろ液を減圧濃縮した。濃縮物20.8g をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［メルク社 Art7734、400g。展開溶
媒；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：５）］で分離す
ると標題化合物10.82g（収率84.3％）が得られた。
【０１２９】実施例３２〜４０ 実施例３１の４−［２−エンド−ベンゾイロキシ−１−
エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペン
タ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステルの代わり
に、４−［２−エンド−ｏ−トルオイロキシ−１−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３
ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例３
２）、４−［２−エンド−ｍ−トルオイロキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，
３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例３
３）、４−［２−エンド−ｐ−トルオイロキシ−１−エ
キソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，
３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ
［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例３
４）、４−［２−エンド−ｐ−ターシャリブチルベンゾ
イロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，８ｂ
−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５
−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチルエス
テル（実施例３５）、４−［２−エンド−ｐ−フェニル
ベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３
ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−
１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例３６）、４−［２−エンド−α−
ナフトイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３
ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−
１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例３７）、４−［２−エンド−β−
ナフトイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３
ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−
１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メ
チルエステル（実施例３８）、４−［２−エンド−３，
５−ジニトロベンゾイロキシ−１−エキソ−ヒドロキシ
メチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テト
ラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル（実施例３９）、４−［２−エ
ンド−Ｎ−フェニルカルバモイロキシ−１−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−３ａ，８ｂ−シス−２，３，３ａ，８
ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベン
ゾフラニル］酪酸メチルエステル（実施例４０）を用い
て実施例３１と同様に反応、後処理、および分離精製を
行った。結果は表−３に示した。また、スペクトルデー
タを表−４に示した。
【０１３０】
【表３】
【０１３１】
【表４】
【０１３２】
【表５】
【０１３３】実施例４１１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１５
−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル ４−［２−エンドアセトキシ−１−エキソヒドロキシメ
チル−３ａ，８ｂ−シス−２，２，３ａ，８ｂ−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニ
ル］酪酸メチルエステル150ml を無水ピリジン0.3ml を
無水ベンゼン１０mlに溶かした溶液に溶かし、トリフル
オロ酢酸0.14mlを無水ＤＭＳＯ１０mlに溶かした溶液0.
37mlを加え、さらにＤ．Ｃ．Ｃ（ジシクロヘキシルカル
ボイミド）340mg を加えて室温で１４時間撹拌した。析
出した沈殿をろ過し、濃縮すると260mg の粗アルデヒド
が得られた。次に水素化ナトリウム118mg （５５％ミネ
ラルオイルディスパージョン）を１０mlのＤＭＥに懸濁
し、２−オキソ−ヘプト−５−イン−ホスホン酸−ジメ
チルエステル689mg を１０mlのＤＭＥに溶かして加え、
室温アルゴン下で３０分間撹拌した。この反応混合物に
前記アルデヒド260mgを５mlのＤＭＥに溶かした溶液を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加
えｐＨ７とした後、濃縮した。残渣をペンタン：エーテ
ル（１：１）１０mlに溶かし、沈殿をろ過し、ろ液を濃
縮すると800mg の油状物が得られた。この油状物をカラ
ムクロマトグラフィー［メルク社ローバーカラム（シリ
カゲル）：酢酸エチル：シクロヘキサン（１：３）］で
分離精製すると116mg の標題化合物が得られた（収率６
２％）。
【０１３４】ＩＲ（液膜法）ν：1740、 1700、 1675、 16
30、 1575、 750 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： 1.69 (3H, t, J=3.1 H
z)、 1.71 (3H, s)、 1.70〜3.05 (13H)、 3.60 (3H, s)、
3.62 (1H, m)、 4.90 (1H, q, J=6.2 Hz)、 5.15(1H, m)、
6.15 (1H, dd, J=16.0Hz, 2.0Hz)、 6.50〜7.10 (4H,
m) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 438（Ｍ+ ）
【０１３５】実施例４２１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１５
−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル116mg をメタノール１０mlに溶かし、塩化
セリウムの７水和物150mg を加えて溶かし、氷冷下で水
素化ホウ素ナトリウム１５mgを加え１５分間撹拌した。
反応混合物に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液２mlを加
え、１０分間撹拌後、濃縮した。残渣に５mlの酢酸エチ
ルを加え、スーパーセル２g をしいたロールで減圧ろ過
し、５mlの酢酸エチルで２回洗い、ろ液を合わせて水２
mlで洗浄し、水層を酢酸エチル２mlで抽出し、有機層を
合わせて水２ml、飽和食塩水２mlで洗浄し、乾燥後、濃
縮すると170mg の油状物が得られた。この油状物は精製
することなく次の反応に使用した。
【０１３６】実施例４２−２１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル １１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル170mg を無
水メタノール4.5ml に溶かし、ナトリウムメトキシド
(4.8M)を注射器で３滴加え、室温で２時間３０分撹拌し
た。この溶液にイオン交換樹脂（ＩＲＣ−５０）１g を
加え、室温で２０分間撹拌後ろ過した。メタノールで樹
脂をよく洗浄し、ろ液を合わせて濃縮すると170mg の油
状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィ
ー［メルク社ローバーカラム（シリカゲル）；酢酸エチ
ル：シクロヘキサン（３：１）］で分離精製すると４９
mgのジオールが得られた（収率４７％）。
【０１３７】ＩＲ（液膜法）ν：3370、 1740、 1595、 97
0、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.70 (3H, t, J=3.0 Hz)、 1.
20〜2.80 (15H)、 3.40 (1H, t, J=7.8 Hz)、 3.59 (3H,
s)、 3.80 (1H, q, J=6.1 Hz)、 4.50 (1H, m)、 5.05 (1
H, m)、 5.60(2H,m)、 6.60 〜7.00 (3H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ）
【０１３８】実施例４３１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 １８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル４３mgをメタノール4.3ml に溶かし、１規定水酸化ナ
トリウム１mlを加え、室温、アルゴン下で１４時間放置
した。反応溶液を濃縮し、残渣に氷冷下で１規定塩酸１
mlを加えｐＨ３とし、酢酸エチル５mlで３回抽出し、有
機層を合わせて水２ml、飽和食塩水２mlで洗浄し、乾燥
後、濃縮すると４１mgのカルボン酸が得られた（収率９
３％）。
【０１３９】ＩＲ（液膜法）ν：3700〜2200、 1710、 15
95、 975、 740 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.65 (3H, t, J=3.0 Hz)、 1.
40〜2.80 (14H)、 3.30(1H, t, J=8.0 Hz)、 3.80 (1H,
m)、 4.20 (1H, m)、 5.00 (1H, m)、 5.10〜5.80(4H)、 6.
50 〜7.00 (3H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 384（Ｍ+ ）
【０１４０】実施例４４１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル
−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル122mg を１０mlのメタノー
ルに溶かし、塩化セリウムの７水和物150mg を加えて溶
かし氷冷下で撹拌している中へ水素化ホウ素ナトリウム
１５mgを加え、そのまま１０分間撹拌後２mlの炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液を加えてさらに１０分間撹拌し
た。反応混合物を濃縮後、残渣に５mlの酢酸エチルを加
え、沈殿をろ過し、酢酸エチル２mlで２回洗い、有機層
を合わせて水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮する
と130mg の油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー［メルク社ローバーカラム（シリカゲ
ル）；酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２）］で分離
精製すると５４mgの純粋な標題化合物が得られた（収率
４４％）。 ＩＲ（液膜法）ν：3475、 1740、 1595、 970 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 454（Ｍ+ ）
【０１４１】実施例４５１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル １１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル
−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル５４mgを無水メタノール4.5ml に溶かし、4.8 規定
のナトリウムメトキシド0.001ml を加え、室温で1.5 時
間撹拌した。反応混合物に酢酸を加えて濃縮し、残渣を
２０mlの酢酸エチルに溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮する
と５５mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー［メルク社ローバーカラムｔｙｐｅＢ
（シリカゲル）；酢酸エチル：シクロヘキサン（３：
１）］で分離精製すると４８mgのジオールが得られた
（収率９８％）。
【０１４２】ＩＲ（液膜法）ν：3370、 1740、 1595、 97
0、 745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.00 (3H, d, J=6.3 Hz)、 1.
80 (3H, t, J=3.1 Hz)、 1.80〜2.80 (14H)、 3.45 (1H,
t, J=7.8 Hz)、 3.65 (3H, s)、 4.00 (2H, m)、 5.10 (1
H, m)、 5.65 (2H, m)、 6.60〜7.00 (3H) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 412（Ｍ+ ）
【０１４３】実施例４６１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 １６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル４１mgを4.3ml のメタノールに溶か
し、１規定の水酸化ナトリウム１mlを加え、３０℃で１
７時間放置した。反応混合物を濃縮し、残渣に水１mlを
加え、１規定塩酸でpH４とし、酢酸エチル５mlで３回抽
出した。有機層を合わせて、水５ml、飽和食塩水５mlで
洗浄し、乾燥後、濃縮すると純粋なカルボン酸３９mgが
得られた（収率１００％）。
【０１４４】ＩＲ（液膜法）ν：3700〜2200、 1710、 15
95、 743 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.00 (3H, m)、 1.79 (3H,
s)、 1.50〜3.00 (12H)、 3.35 (1H, t, J=9.1 Hz)、 4.00
(2H, m)、 5.20(4H, m)、 5.60 (2H, m)、 6.80 (1H, m)、
6.90 (2H, m) Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ）
【０１４５】実施例４７１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，
７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル １１，１５−ジデヒドロキシ−１１−ｐ−トルオイロキ
シ−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル（結晶物）6.00g
(11.35mmol) と三塩化セリウム・７水和物3.72g (11.35
mmol) をメタノール６０mlとＴＨＦ２０mlに溶解し、−
１０℃に冷却、撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム
322mg (8.5mmol) を３０分かけて加え、そのまま２０分
間撹拌後、１０mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を
加えて１５分間撹拌した。析出した沈殿をハイフロスー
パーセルを介してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣に酢酸
エチル５０mlと少量の硫酸マグネシウムを加えて１０分
間撹拌した後、ろ過、濃縮すると、7.05g の油状物が得
られた。この油状物を酢酸エチル：シクロヘキサン
（１：２）の混液１２mlに溶かして再結晶し、結晶0.55
g と母液6.0gが得られた。母液6.0gをメタノール５０ml
に溶解し、５Ｎのナトリウムメトキシド1.1ml (5.5mmo
l) を加え、室温下で２０時間撹拌した後、酢酸0.3ml
を加えて濃縮し、残渣に酢酸エチル５０mlと少量の硫酸
マグネシウムを加えて１０分間撹拌した後、ろ過、濃縮
し5.8gの油状物が得られた。この油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［シリカゲル：メルク社Art139
05；180g。展開溶媒：酢酸エチル：シクロヘキサン
（３：２）］で分離すると無色、透明な油状物3.15g
（収率67.3％）が得られた。得られた油状物は実施例４
５で得られた標題化合物のスペクトルデータと完全に一
致した。
【０１４６】以下同様にして、１１，１５−ジデヒドロ
キシ−１１−ｐ−トルオイロキシ−１６−メチル−１５
−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−
トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステルの代わりに、１１，１５−ジデヒドロキシ
−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−１５−オキソ
−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル、１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−ｏ−トルオ
イロキシ−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，１
５−ジデヒドロキシ−１１−ｍ−トルオイロキシ−１６
−メチル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ
−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニ
レンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，１５−ジデヒドロ
キシ−１１−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイロキシ−１６−メ
チル−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，１５−ジデヒドロキ
シ−１１−ｐ−フェニルベンゾイロキシ−１６−メチル
−１５−オキソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，
６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル、１１，１５−ジデヒドロキシ−
１１−α−ナフトイロキシ−１６−メチル−１５−オキ
ソ−１８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノ
ル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル、１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−β−ナフ
トイロキシ−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１９
−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル、１１，
１５−ジデヒドロキシ−１１−（３，５−ジニトロベン
ゾイロキシ）−１６−メチル−１５−オキソ−１８，１
９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルを用い
ても標題化合物が得られる。
【０１４７】実施例４８１１，１５−ジデヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−２０−ホモ−１５−オキソ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル 実施例４１と同様にして、３−メチル−２−オキソ−ヘ
プト−５−イン−ホスホン酸−ジメチルエステルの代わ
りに３−メチル−２−オキソ−オクト−５−イン−ホス
ホン酸−ジメチルエステルを用いると４−［２−エンド
−アセトキシ−１−エキソ−ヒドロキシメチル−３ａ，
８ｂ−シス−２，３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ
−５−シクロペンタ［ｂ］ベンゾフラニル］酪酸メチル
エステル150mg より標題化合物120mg が得られた。 ＩＲ（液膜法）ν：1740、 1700、 1670、 1630、 1595、 97
0 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 466（Ｍ+ ）
【０１４８】実施例４９１６−メチル−２０−ホモ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル 実施例４５と同様にして、１１−デヒドロキシ−１１−
アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−１８，１９−
テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル５８mgより
５０mgの標題化合物が得られた。 ＩＲ（液膜法）ν：3370、 1740、 1595、 970 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 426（Ｍ+ ）
【０１４９】実施例５０１６−メチル−２０−ホモ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 実施例４６と同様にして１６−メチル−２０−ホモ−１
８，１９−テトラデヒドロ−５，６，７−トリノル−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル５０mgより４８mgの標題化合物が得られた。 ＩＲ（液膜法）ν：3700〜2200、 1710、 1595、 975 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 412 （Ｍ+ ）
【０１５０】実施例５１ １６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１８，１
９，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル（１）
【０１５１】
【化３０】
【０１５２】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体328mg (0.619
mmol) を無水ＴＨＦ３mlに溶かし、次いでトリフェニル
ホスフィン333mg (1.27mmol)、安息香酸158mg (1.29mmo
l) を加え室温で撹拌する。この中へジエチルアゾジカ
ーボキシレート284mg(1.29mmol)を無水ＴＨＦ６mlで溶
かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２時間撹拌す
る。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール１０mlで溶
かし、炭酸カリウム１g を加え室温で１６時間撹拌す
る。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル１０mlで溶
かし、中性となるまで水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ローバーカラム（酢
酸エチル：シクロヘキサン＝１：２）で精製し、標題化
合物216mg を得た。
【０１５３】ＩＲ（液膜法）：3370、 2985、 2950、 293
0、 1720、 1595、 1455、 1415、 1380、 1360、 1340、 1305、
1285、 1250、 1180、 1130、 1100、 1080、 1025、 1010、 9
60、 900、 860 cm ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.00 (3H, two, d, J=6.3 H
z)、 1.80 (3H, t, J=3.1 Hz)、 1.80 〜2.80 (14H, m)、
3.45 (1H, t, J=7.8 Hz)、 3.65 (3H, s)、 4.05 〜4.30
(2H, m)、 5.05〜5.13 (1H, m)、 5.58〜5.68 (2H, m)、
6.60〜7.00 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 412（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（Ｃ25H32O5,Ｍ+ ）： 412.2250 測定値（Ｍ+ ）： 412.2258
【０１５４】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−プロピイオニロキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６
−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
オクタノロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノロキシ−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−
１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェ
ニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を
用いても標題化合物が得られる。
【０１５５】メタノールの代わりにエタノールを溶媒と
して、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイル）
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体の代わりに１１−デヒド
ロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピイオニロキシ−
１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカ
ノイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイ
ロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチ
ル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−
トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いることを除い
て実施例５１と同様にして１６−メチル−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ
る。
【０１５６】実施例５２ １６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル（２）
【０１５７】
【化３１】
【０１５８】１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体205mg (0.423mmol) を無水ＴＨＦ３mlに溶かし、次い
でトリフェニルホスフィン233mg (0.888mmol) 、安息香
酸108 mg (0.884mmol)を加え室温で撹拌する。この中へ
ジエチルアゾジカーボキシレート892mg (0.892mmol) を
無水ＴＨＦ６mlで溶かした溶液を５分間で加え、さらに
室温で２時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメ
タノール１０mlで溶かし、炭酸カリウム１g を加え室温
で１６時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチル１０mlで溶かし、中性となるまで水洗、減圧で溶
媒を留去し、残渣を酢酸−水−ＴＨＦ（６５：３５：１
０）の混合溶液４０mlで溶かし、２５℃で３０時間撹拌
する。炭酸水素ナトリウムを用いて中性とし、減圧でＴ
ＨＦを留去して酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去
後、メルク社ローバーカラム（酢酸エチル：シクロヘキ
サン＝１：２）で精製し、標題化合物101mg が得られ
る。
【０１５９】ＩＲ（液膜法）：3380、 2948、 1728、 159
2、 1442、 1366、 1335、 1295、 1247、 1187、 1065、 1030、
999、 965、 884、 875、 833、 761、 742 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.90〜1.11 (3H, m)、 1.60〜
1.89 (3H, m)、 1.89〜3.09 (10H, m)、 2.27 (2H, s)、
3.44 (1H, t, J=8.95 Hz)、 3.66 (3H, s)、 3.74〜4.26
(2H, m)、 4.98〜5.22 (1H, m)、 5.55〜5.73 (2H, m)、
6.61〜7.10 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ）
【０１６０】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチル
−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチ
ルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ
−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ
−ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキ
シ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体を用いても標題化合物が得られ
る。
【０１６１】実施例５２と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６
−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリメチ
ルシリロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メ
チル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−トリメチルシリロキシ−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチル−２
０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メチ
ル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒド
ロキシ−１１−トリメチルシリロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メ
チル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ、１１−
デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
【０１６２】１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシ
リロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−
ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフ
ェニルシリロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−
デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
８，１９，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ、１１−
デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキシ−１
６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いれば、１６−メチル−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、１１−デヒドロキシ−１１−トリメチルシリロキシ
−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリ
ロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチ
ル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体を用いれば、１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れ、
【０１６３】１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブ
チルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェ
ニルメチルシリロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−
ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシ
リロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を
用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロ
キシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニルメチルシ
リロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６
−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、１６
−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒド
ロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニル
メチルシリル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシリル−５，
６，７−トリノロキシ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いれば、５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−デヒド
ロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキ
シ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフ
ェニルメチルシリロキシ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェニルシ
リロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体を用いれば、５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステルが得られ、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシ
リロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−トリフェニルシリロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体
を用いれば、２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステルが得られ、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェ
ニルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いれば、２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−トリメ
チルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフェニルシリ
ロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフェ
ニルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用
いれば、２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られ、
【０１６４】１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブ
チルジフェニルシリロキシ）−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニルメチ
ルシリロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体を用いれば、２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代
わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−ブチルジフ
ェニルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ジフェニ
ルメチルシリロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ジ−ｔ
−ブチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−トリフ
ェニルシリロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いれば、１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2メチル
エステルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｔ−
ブチルジメチルシリロキシ）−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｔ−ブチルジフェニルシリロキシ）−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ジフェニルメチルシリロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ジ−ｔ−ブチルシリロキシ）−１６−メチル
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−トリフェニルシリロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2エチルエステル−１５β体を用いれば、１６−メ
チル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られる。
【０１６５】実施例５３ １６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル（３）
【０１６６】
【化３２】
【０１６７】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体156 mgより標題化合物
７５mgが得られた。
【０１６８】ＩＲ（液膜法）：3380、 2960、 2930、 173
0、 1590、 1440、 1360、 1250、 1185、 1060、 1030、 990、
960、 880、 850 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.01 (3H, two, d, J=7.8
Hz)、 1.12 (3H, two, t,J=7.8 Hz)、 1.8〜1.85 (1H,
m)、 1.9 〜2.0 (1H, m)、 2.1〜2.3 (4H, m)、 2.35 〜2.
45 (1H, m)、 2.55〜3.0 (7H, m)、 3.42 (1H, two, t, J
=8.8 Hz)、 3.66 (3H, s)、 3.85 〜3.95 (1H, m)、 4.10
(1H, two, t, J=6.7 Hz)、 5.05〜5.15 (1H, m)、 5.58
(1H, two, dd,J=6.7, 15.1 Hz)、 5.67 (1H, two, dd, J
=8.9、 15.1 Hz)、 6.76 (1H, two, t,J= 7.5 Hz)、 6.
9〜7.0 (1H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法， ｍ／ｅ）： 412 （Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C25H32O5、Ｍ+ ）： 412.2250 測定値（Ｍ+ ）： 412.2263
【０１６９】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロ
ピオニロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベン
ゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いても標題化合物が得られる。
【０１７０】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカ
ノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２
０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ
−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体を用いることを除いて実施例５
３と同様にして１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが
得られる。
【０１７１】実施例５４ １６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル
（４）
【０１７２】
【化３３】
【０１７３】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体178mg よ
り標題化合物８２mgが得られた。
【０１７４】ＩＲ（液膜法）：3450、 2970、 2930、 174
5、 1660、 1615、 1590、 1490、 1460、 1440、 1330、 1290、
1245、 1195、 1115、 1040、 970、 865、 765、 730 690 cm
-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.01 (3H, two, d, J=6.8
Hz)、 1.12 (3H, two, t, J=7.3 Hz)、 1.7 〜1.9(1H,
m)、 1.9〜2.3 (5H, m)、 2.3〜2.5 (1H, m)、 2.6〜3.1
(3H, m)、 3.44 (1H,two, t, J=8.8 Hz)、 3.79 (3H, s)、
3.8 〜3.9 (1H, m)、 4.0〜4.2 (1H, m)、 4.72 (2H,
s)、 5.1〜5.3 (1H, m)、 5.5〜5.7 (2H, m)、 6.7〜7.9
(3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法， ｍ／ｅ）： 414 （Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O6、Ｍ+ ）： 414.2042 測定値（Ｍ+ ）： 414.2042
【０１７５】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、１１
−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２
０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチ
ル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用
いても標題化合物が得られる。
【０１７６】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１
１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
プロピオニロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチ
ル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オ
キサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェ
ニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体を用いることを除いて
実施例５４と同様にして１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ3 エチルエステルが得られる。
【０１７７】実施例５５ １６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル（５）
【０１７８】
【化３４】
【０１７９】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体163mg より標題化合物
８２mgが得られた。
【０１８０】ＩＲ（液膜法）：3380、 2970、 2930、 175
0、 1620、 1595、 1490、 1460、 1440、 1380、 1295、 1210、
1200、 1120、 1020、 970、 890、 855 830、 760、 730、 66
5 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.00 (3H, two, d, J=6.8
Hz)、 1.7〜1.9 (4H, m)、 1.9〜2.5 (4H, m)、 2.6〜2.7
(1H, m)、 2.5〜3.1 (2H, m)、 3.50 (1H, two, t, J=8.6
0 Hz)、 3.79 (3H,s)、 3.8〜4.0 (1H, m)、 4.0〜4.0 (1
H, m)、 4.72 (2H, s)、 5.13 〜5.3 (1H, m)、 5.5〜5.8
(2H, m)、 6.6 〜6.9 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法， ｍ／ｅ）： 400 （Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C23H28O6、Ｍ+ ）： 400.1886 測定値（Ｍ+ ）： 400.1892
【０１８１】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピ
オニロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−
１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１６−メチ
ル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
バレロイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テト
ラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロ
キシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いても標題化合物が得られる。
【０１８２】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−
オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノ
イロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ
−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フ
ェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体を用いることを除いて実施例５５と
同様にして１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れる。
【０１８３】参考例４ １６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル（６）
【０１８４】
【化３５】
【０１８５】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体148mg (0.279
mmol) を無水ＴＨＦ２mlに溶かし、次いでトリフェニル
ホスフィン146mg (0.556mmol) 、安息香酸６９mg(0.565
mmol) を加え室温で撹拌する。この中へジエチルアゾジ
カーボキシレート115mg (0.558mmol) を無水ＴＨＦ６ml
で溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２時間撹
拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を無水エタノール１
０mlで溶かし、1.44Ｍナトリウムエトキサイド0.2ml 加
え、室温で１８時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残
渣を酢酸エチル１０mlで溶かし、中性となるまで水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、
メルク社ローバーカラム（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：２）精製し、標題化合物８１mgを得た。
【０１８６】ＩＲ（液膜法）：3370、 2985、 2950、 293
0、 1720、 1595、 1415、 1380、 1305、 1285、 1250、 1180、
1130、 1100、 1080、 1025、 960、 900、 860 cm+ Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 426（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C26H34O5、Ｍ+ ）： 426.2404 測定値（Ｍ+ ）： 426.2411
【０１８７】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６
−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
オクタノイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイ
ロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体を用いても標題化合物が得られる。
【０１８８】実施例５６ ５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル（７）
【０１８９】
【化３６】
【０１９０】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体12
8 mgから標題化合物５８mgが得られる。
【０１９１】ＩＲ（液膜法）：3370、 1740、 1595、 970、
745 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.70 (3H, t, J=3.0 Hz)、
1.20〜2.80 (15H, m)、3.40 (1H, t, J=7.8 Hz)、3.59 (3
H, s)、 3.80(1H, q, J=6.1 Hz)、 4.50 (1H, m)、 5.05
(1H, m)、 5.60 (2H, m)、 6.60 〜7.00 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O5、Ｍ+ ）： 398.2352 測定値（Ｍ+ ）： 398.2358
【０１９２】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オク
タノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−デカノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−バレロイロキシ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイ
ロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体を用いても標題化合物が得ら
れる。
【０１９３】又、メタノールの代わりにエタノールを溶
媒にして、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイ
ロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−プロピオニロキシ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイ
ロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベ
ンゾイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（α−ナフトイロキシ）−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ
−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体を用いることを除いて実施例５６と同様にして５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが
得られる。以下、同様にして、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わり
に、
【０１９４】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−アセトキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ブチロイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−デカノイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロ
キシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフ
トイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイル）−２，５，
６，７−テトラノロキシ−４−オキサ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイ
ロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用いれば、２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｐ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセ
トキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−プロピオニロキシ−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカ
ノイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（β−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−ト
ルオイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体を用いれば、２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られる。
【０１９５】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−２，５，６，７
−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエ
ステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセト
キシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−プロピオニロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−オクタノイロキシ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイ
ロキシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−バレロイロキシ−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロ
キシ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（β−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体を用いれば、２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得ら
れ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキ
シ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｐ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ
−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブ
チロイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−オクタノイロキシ−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2エチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロ
キシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−ベンゾイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフ
トイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体を用いれば、２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 エチルエステルが得られる。
【０１９６】実施例５７ １６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 （８）
【０１９７】
【化３７】
【０１９８】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体226mg (0.548
mmol) を無水ＴＨＦ３mlに溶かし、次いでトリフェニル
ホスフィン287mg (1.09 mmol) 、安息香酸144mg (1.18
mmol) を加え室温で撹拌する。この中へジエチルアゾジ
カーボキシレート245mg (1.19mmol)を無水ＴＨＦ６mlで
溶かした溶液を５分間で加え、さらに室温で２時間撹拌
する。減圧で溶媒を留去し、残渣をメタノール１０mlで
溶かし、1.02Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３mlを加え室温
で１７時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチル１０mlで溶かし中性となるまで水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、減圧で溶媒を留去後、メルク社ロー
バーカラム（水飽和の酢酸エチルで不活性化したもの、
酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：４）で精製し標題化
合物156mg を得た。
【０１９９】ＩＲ（液膜法）：3700〜2200、 1710、 159
5、 1455、 1415、 1380、 1360、 1340、 1305、 1285、 1250、
1180、 1130、 1100、 1080、 1025、 1010、 975、 900、 86
0、 740cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.65 (3H, t, J=8.0 Hz)、
1.40〜2.80 (14H, m)、3.80 (1H, m)、 4.20 (1H,m)、 5.0
0 (1H, m)、 5.10〜5.80 (4H, m)、 6.50〜7.00 (3H, m) Ｍａｓｓ（ＥＩ法、ｍ／ｅ）： 398（Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル 計算値（C24H30O5、Ｍ+ ）： 398.2352 測定値（Ｍ+ ）： 398.2356
【０２００】以下、同様にして１１−デヒドロキシ−１
１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６
−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
オクタノイロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイ
ロキシ−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体を用いても標題化合物が得られる。 又、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メ
チル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｐ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テト
ラノル−４−オキサー１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−プロピオニロキシ−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−オクタノイロキシ−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ
−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−バレロイロキシ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（α−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフ
トイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−オキ
サ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−２，
５，６，７−テトラノル−４−オキシ−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−（ｏ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−テトラ
ノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニル
ベンゾイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−４−
オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を
用いれば、２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 が得られ、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トル
オイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−アセトキシ−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−２，５，６，７
−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オク
タノイロキシ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−デカノイロキシ−２，５，６，７−テトラノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α
−ナフトイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トル
オイロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用いれば、２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2が得られ、１
１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１
６−メチル−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロ
キシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニ
ロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチ
ル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロ
キシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイ
ロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−
１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチ
ル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧ
Ｉ2メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ
−フェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホ
モ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエ
ステル−１５β体を用いると、１６−メチル−２０−ホ
モ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が得ら
れ、
【０２０１】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−１６
−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−
１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナ
フトイル）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノロキシ−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０
−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロキシ）−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が
得られ、
【０２０２】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−
メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
プロピオニロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイ
ロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベン
ゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が得られ、
【０２０３】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−１１−アセトキシ−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オク
タノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−デカノイロキシ−５，６，７−トリノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−バレロイロキシ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−ベンゾイロキシ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイ
ロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキシ）−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体を用いると、５，６，７−ト
リノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 が得られ、
【０２０４】１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサー１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒ
ドロキシ−１１−アセトキシ−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
プロピオニロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ブチロイロ
キシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２，５，６，７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベン
ゾイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロ
キシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｍ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トルオイロキ
シ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−４
−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−４−オキサ−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体を用いれば、１６−メチル−２，５，６，７−テ
トラノル−４−オキサ−１８，１９−テトラヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ルが得られ、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−トルオ
イロキシ）−１６−メチル−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体の代わりに、
１１−デヒドロキシ−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−アセトキシ−１６−メチル−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−
メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２，５，６，７−
テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキシ−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−２，５，６，
７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１
５β体、１１−デヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−
１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１
９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレン
ＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキ
シ−１１−ベンゾイロキシ−１６−メチル−２，５，
６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフ
トイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１
１−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１
６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２，
５，６，７−テトラノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−ト
ルオイロキシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テト
ラノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、
１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾイロ
キシ）−１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体を用いれ
ば、１６−メチル−２，５，６，７−テトラノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステルが得られる。
【０２０５】実施例５８ １６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１
８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェ
ニレンＰＧＩ2 メチルエステル（９ ）
【０２０６】
【化３８】
【０２０７】実施例５１と同様にして、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体186mg から標題化合物９８mg
が得られた。 ＩＲ（液膜法）： 3370、 1740、 1595、 970 cm-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）： 426（Ｍ+ ）
【０２０８】以下、同様にして、１１−デヒドロキシ−
１１−（ｐ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−
ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒ
ドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチル
エステル−１５β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−
１１−アセトキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−プロピオニロキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−ブチロイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−オクタノイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ
−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−バレロイロキシ−１６−メチル−２
０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メ
チルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
ベンゾイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体、１１−デヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキ
シ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノ
ル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１
−デヒドロキシ−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６
−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，
１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレ
ンＰＧＩ2 メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロ
キシ−１１−（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
メチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−（ｏ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ
−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエス
テル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フ
ェニルベンゾイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステ
ル−１５β体を用いても標題化合物が得られる。
【０２０９】又、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−ト
ルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，
７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 メチルエステル−１５
β体の代わりに、１１−デヒドロキシ−１１−アセトキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−プロピオニロキシ−１６−メチル
−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ
2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１
１−ブチロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−オクタノイロキ
シ−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル
−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−
デヒドロキシ−１１−デカノイロキシ−１６−メチル−
２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2
エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１
−バレロイロキシ−１６−メチル−２０−ホモ−５，
６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−
１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−ベンゾイロキシ
−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−
１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
ェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デ
ヒドロキシ−１１−（α−ナフトイロキシ）−１６−メ
チル−２０−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰ
ＧＩ2 エチルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ
−１１−（β−ナフトイロキシ）−１６−メチル−２０
−ホモ−５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチ
ルエステル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−
（ｍ−トルオイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−
５，６，７−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステ
ル−１５β体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｏ−トル
オイロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７
−トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β
体、１１−デヒドロキシ−１１−（ｐ−フェニルベンゾ
イロキシ）−１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステル−１５β体
を用いれば、１６−メチル−２０−ホモ−５，６，７−
トリノル−１８，１９−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フェニレンＰＧＩ2 エチルエステルが得られ
る。
【０２１０】
【発明の効果】本発明により立体選択性、位置特異性に
優れたｍ−フェニレン型ＰＧｌ２誘導体の新規な製造方
法が提供された。また、本発明の方法は、低温反応及び
カラムクロマトグラフィーを必要とする工程を減らし、
かつ操作性及び再現性に優れるので、工業的に大量に医
薬品として抗血栓剤、抗潰瘍剤、抗動脈硬化剤等として
有効なＰＧｌ２誘導体の中間体を得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河合 孝治 神奈川県鎌倉市津西２−１−20 Ｌ− 202 (72)発明者 吉原 秀夫 愛知県名古屋市緑区池上台１丁目82番地 Ｂ−２−４ (56)参考文献 特開 昭57−144277（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−200681（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−200682（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−200683（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 307/93 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式５ 【化７】 で示される３，５−シス−ジブロモシクロペンテンとｏ
    −ハロゲン化フェノールのカリウム塩と反応させ、式６ 【化１】 （式中、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素を表わす）で示され
    る３，５−シス−ビス（２−ハロゲン化フェノキシ）シ
    クロペンテンを合成し、該式６の化合物を金属マグネシ
    ウムでグリニヤー試薬に変換後、金属触媒を加えて環化
    反応を行ない、式７ 【化２】 で示されるシクロペンタベンゾフランを得、さらに該式
    ７の化合物をブロム化することにより、式８ 【化３】 で示されるテトラブロマイドとし、該式８の化合物の５
    員環部の臭素を還元的に除去して得られる式１ 【化４】 で示される３ａ，８ｂ−シス−ジヒドロ−３Ｈ−５，７
    −ジブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフランにプリンス
    反応、加水分解を施すことにより式２ 【化８】 のジオールに変換し、続いて該式２の化合物にグリニヤ
    ー試薬を作用させ、金属−ハロゲン変換した後、３−ホ
    ルミルプロピオン酸メチルと反応させ、次いで加水素分
    解を行ない、式３ 【化９】 のジオールエステルとし、該式３の化合物に一級水酸基
    の保護、二級水酸基のエステル化及び一級水酸基の脱保
    護を施すことを特徴とする一般式［ｌ］ 【化１０】 （式中、Ｒ１は前記定義に同じ）で示される化合物の製
    造方法。
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