JP2003517433A - グリニャール化合物の製造方法 - Google Patents
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
-
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- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
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- C07B37/04—Substitution
-
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、式（Ｉ）のグリニャール化合物の製造方法に関する。さらに、本発明は式（Ｉ）の化合物並びにポリマーと結合した式（Ｉａ）の化合物に関する。さらに、本発明は物質ライブラリの製造方法の使用並びに化学合成における式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物の使用に関する。
Description
【０００１】
本発明は、式Ｉのグリニャール化合物の製造方法に関する。さらに本発明は式
Ｉの化合物並びにポリマー結合した式Ｉａの化合物に関する。さらに、本発明は
物質ライブラリ（Substanzbibliotheken）の製造のための前記方法の使用並びに
化学合成における式Ｉ及びＩａの化合物の使用に関する。
Ｉの化合物並びにポリマー結合した式Ｉａの化合物に関する。さらに、本発明は
物質ライブラリ（Substanzbibliotheken）の製造のための前記方法の使用並びに
化学合成における式Ｉ及びＩａの化合物の使用に関する。
【０００２】
グリニャール化合物は有機合成における有価中間体である。この化合物は有機
合成化学において最も重要な化合物群に属する。この化合物と求電子性物質との
反応により多様な化合物を製造できる。文献からは、グリニャール化合物を使用
する多数の合成が公知である（Handbook of Grinard-Reagents, Eds. G.S. Silv
erman, P.E. Rakkita, Marcel Dekker, Inc., 1996参照）。グリニャール化合物
は満足できる化学選択性で良好な反応性を有する（Posner G. H. Org. React.,
Vol. 22, 1975: 253, Lipshutz et al., Org. React., Vol. 41, 1992: 135, Lu
h T.-Y. Chem. Res., Vol 24, 1991: 257又はTamao et al., J. Am. Chem. Soc.
, Vol, 94, 1972: 4374参照）。ドイツ国特許（ＤＥ）第１９６３２６４３号明
細書には、例えばグリニャール化合物を介したアンジオテンシン−ＩＩ−阻害剤
用の中間生成物の合成が記載されている。ドイツ国特許（ＤＥ）第２５４１４３
８号明細書及びドイツ国特許（ＤＥ）第１９６４４０５号明細書は、例えば化粧
品用のグリニャール合成を介した香料の合成を記載している。
合成化学において最も重要な化合物群に属する。この化合物と求電子性物質との
反応により多様な化合物を製造できる。文献からは、グリニャール化合物を使用
する多数の合成が公知である（Handbook of Grinard-Reagents, Eds. G.S. Silv
erman, P.E. Rakkita, Marcel Dekker, Inc., 1996参照）。グリニャール化合物
は満足できる化学選択性で良好な反応性を有する（Posner G. H. Org. React.,
Vol. 22, 1975: 253, Lipshutz et al., Org. React., Vol. 41, 1992: 135, Lu
h T.-Y. Chem. Res., Vol 24, 1991: 257又はTamao et al., J. Am. Chem. Soc.
, Vol, 94, 1972: 4374参照）。ドイツ国特許（ＤＥ）第１９６３２６４３号明
細書には、例えばグリニャール化合物を介したアンジオテンシン−ＩＩ−阻害剤
用の中間生成物の合成が記載されている。ドイツ国特許（ＤＥ）第２５４１４３
８号明細書及びドイツ国特許（ＤＥ）第１９６４４０５号明細書は、例えば化粧
品用のグリニャール合成を介した香料の合成を記載している。
【０００３】
ドイツ特許出願（出願番号１９７０９１１８．０）において、置換基としてチ
オアルキルエーテル又はハロゲンを有するグリニャール化合物を用いた植物作用
物質の合成が記載されている。
オアルキルエーテル又はハロゲンを有するグリニャール化合物を用いた植物作用
物質の合成が記載されている。
【０００４】
通常、グリニャール試薬は反応式Ｉに従って、相応するアルキル−又はアリー
ルハロゲン化物を、金属マグネシウム又は他のマグネシウム供給源と反応させる
ことにより製造される。この方法は、当業者には公知であり、Handbook of Grig
nard-Reagents, Eds. G.S. Silverman, P.E. Rakita, Marcel Dekker, Inc., 19
96に記載されている。
ルハロゲン化物を、金属マグネシウム又は他のマグネシウム供給源と反応させる
ことにより製造される。この方法は、当業者には公知であり、Handbook of Grig
nard-Reagents, Eds. G.S. Silverman, P.E. Rakita, Marcel Dekker, Inc., 19
96に記載されている。
【０００５】
反応式Ｉ：グリニャール化合物の典型的製造
【０００６】
【化５】
【０００７】
これらの全ての反応は、まさに激しい反応条件下（温度＞０℃、それどころか
たいていは温度＞＋４０℃）で実施されることが共通である。しかしながらこの
条件は、求電子体としてグリニャール試薬と反応することができる他の官能基、
例えばエステル又はニトリル基を分子中に含むことが許されない、それというの
も、このような条件下ではオリゴマー化、還元又は他の副反応が生じてしまうた
めである。
たいていは温度＞＋４０℃）で実施されることが共通である。しかしながらこの
条件は、求電子体としてグリニャール試薬と反応することができる他の官能基、
例えばエステル又はニトリル基を分子中に含むことが許されない、それというの
も、このような条件下ではオリゴマー化、還元又は他の副反応が生じてしまうた
めである。
【０００８】
Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 1520, Angew. Chem., Vol. 81, 1969: 293., J.
Organomet. Chem., C21 G, 1971: 33, J. Organomet. Chem. Vol. 113, 1976:
107及びJ. Organomet. Chem. Vol. 54, 1973: 123にはハロゲン−マグネシウム
交換によるアリールグリニャール化合物の製造が記載されている。
Organomet. Chem., C21 G, 1971: 33, J. Organomet. Chem. Vol. 113, 1976:
107及びJ. Organomet. Chem. Vol. 54, 1973: 123にはハロゲン−マグネシウム
交換によるアリールグリニャール化合物の製造が記載されている。
【０００９】
しかしながら、これらの文献で適用された条件及び試薬は、求電子体と反応す
る官能基、例えばエステル、ニトリル又はアミドを有するグリニャール化合物を
製造することはできない。
る官能基、例えばエステル、ニトリル又はアミドを有するグリニャール化合物を
製造することはできない。
【００１０】
例えばJ. Organomet. Chem., Vol. 113, 1976: 107には、反応式ＩＩに従った
フェニルマグネシウムブロミド（ＶＩＩ）及び２−クロロピリジン（ＶＩＩＩ）
から出発する２−ピリジル−マグネシウムブロミド（ＸＩ）の製造が記載されて
いる。
フェニルマグネシウムブロミド（ＶＩＩ）及び２−クロロピリジン（ＶＩＩＩ）
から出発する２−ピリジル−マグネシウムブロミド（ＸＩ）の製造が記載されて
いる。
【００１１】
反応式ＩＩ：２−ピリジル−マグネシウムブロミドの合成
【００１２】
【化６】
【００１３】
しかしながら、この反応条件は分子中の官能基がすくに反応してしまうような
条件である。
条件である。
【００１４】
従って、求電子体と反応する官能基を含有するグリニャール化合物の簡単な製
造方法は今まで公知ではなかった。
造方法は今まで公知ではなかった。
【００１５】
本発明の課題は、多岐にわたる化学合成のためにさらに、求電子試薬と反応す
ることができる官能基を含有するグリニャール化合物の合成方法を提供すること
であった。
ることができる官能基を含有するグリニャール化合物の合成方法を提供すること
であった。
【００１６】
前記課題は、一般式Ｉ
【００１７】
【化７】
【００１８】
の化合物の製造方法において、一般式ＩＩ
【００１９】
【化８】
【００２０】
の化合物を、式Ｒ4ＭｇＸ（ＩＩＩ）の化合物と０℃より低い温度で反応させ、
その際、前記式Ｉ及び式ＩＩ及び式ＩＩＩにおいて、置換基及び可変部分は次の
意味を表す： ｚ＝０、１ Ｘ＝ハロゲン、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＲ2 Ｘa＝Ｂｒ、Ｉ Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは相互に独立してＣＨ、ＣＲ2、Ｎ、Ｐ又はＣＲ3 ｚ＝０の場合、Ｆ＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ6、ＣＲ2又はＣＲ3、又はｚ＝１の場合、Ｆ＝
ＣＨ、ＣＲ2、Ｎ、Ｐ又はＣＲ3、 その際、隣接する２つの可変部分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦは一緒になってさらに環
中で５〜８個の原子を有する置換又は非置換の芳香族、飽和又は部分飽和の環を
形成することができ、前記の環は１個以上のヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ、Ｓ、Ｐ
を含有することができ、その際、可変部分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦの３個より多く
はヘテロ原子でないことを特徴とする一般式Ｉの化合物の製造方法によって解決
された。
その際、前記式Ｉ及び式ＩＩ及び式ＩＩＩにおいて、置換基及び可変部分は次の
意味を表す： ｚ＝０、１ Ｘ＝ハロゲン、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＲ2 Ｘa＝Ｂｒ、Ｉ Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは相互に独立してＣＨ、ＣＲ2、Ｎ、Ｐ又はＣＲ3 ｚ＝０の場合、Ｆ＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ6、ＣＲ2又はＣＲ3、又はｚ＝１の場合、Ｆ＝
ＣＨ、ＣＲ2、Ｎ、Ｐ又はＣＲ3、 その際、隣接する２つの可変部分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦは一緒になってさらに環
中で５〜８個の原子を有する置換又は非置換の芳香族、飽和又は部分飽和の環を
形成することができ、前記の環は１個以上のヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ、Ｓ、Ｐ
を含有することができ、その際、可変部分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦの３個より多く
はヘテロ原子でないことを特徴とする一般式Ｉの化合物の製造方法によって解決
された。
【００２１】
有利に、式Ｉ、Ｉａ及びＩＩの化合物において可変部分のＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又は
Ｆの３つより多くは同時に窒素を意味しない。ｚ＝０の場合、有利に他のヘテロ
原子、例えば酸素又は硫黄は、窒素原子に対して付加的に又は窒素原子に代わり
環中に含まれていてもよく、その際、５員環中では最大１個の硫黄原子又は酸素
原子を有することができる。例えばピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリ
アゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、フ
ラザン、オキサジアゾール、チオオキサゾール、チオフェン又はフランのような
基本骨格を有する５員複素環式化合物が挙げられる。６員複素環式化合物につい
ては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン又はトリアジンのような基
本骨格を有する環式化合物が挙げられる。ｚ＝０でもｚ＝１でもリン原子は環中
で唯一のヘテロ原子として含まれるのが有利である。
Ｆの３つより多くは同時に窒素を意味しない。ｚ＝０の場合、有利に他のヘテロ
原子、例えば酸素又は硫黄は、窒素原子に対して付加的に又は窒素原子に代わり
環中に含まれていてもよく、その際、５員環中では最大１個の硫黄原子又は酸素
原子を有することができる。例えばピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリ
アゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、フ
ラザン、オキサジアゾール、チオオキサゾール、チオフェン又はフランのような
基本骨格を有する５員複素環式化合物が挙げられる。６員複素環式化合物につい
ては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン又はトリアジンのような基
本骨格を有する環式化合物が挙げられる。ｚ＝０でもｚ＝１でもリン原子は環中
で唯一のヘテロ原子として含まれるのが有利である。
【００２２】
Ｒ1＝ＣＯＯＲ2、ＣＮ、ＣＯＮＲ3Ｒ3′、ハロゲン
Ｒ2＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10
シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール
−、Ｒ5、 Ｒ3＝水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−ＯＣ1〜Ｃ10−アルキル、
−ＯＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルアリール、−ＯＣ1〜Ｃ4
アルキルヘタリール、Ｒ3′又はＲ5、 Ｒ3′＝水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ 3 〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘ
タリール−、Ｒ5、 Ｒ4＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10
シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール
−又はハロゲン、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、有利にＢｒ又はＩ Ｒ5＝固体担体、有利にポリマー保護基、 Ｒ6＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10
シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール
−、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル、
−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリ
ール、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール又は−ＳＯ2−アリール。
シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール
−、Ｒ5、 Ｒ3＝水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−ＯＣ1〜Ｃ10−アルキル、
−ＯＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルアリール、−ＯＣ1〜Ｃ4
アルキルヘタリール、Ｒ3′又はＲ5、 Ｒ3′＝水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ 3 〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘ
タリール−、Ｒ5、 Ｒ4＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10
シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール
−又はハロゲン、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、有利にＢｒ又はＩ Ｒ5＝固体担体、有利にポリマー保護基、 Ｒ6＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10
シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール
−、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル、
−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリ
ール、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール又は−ＳＯ2−アリール。
【００２３】
Ｒ1は式Ｉ及び式ＩＩの化合物においてＣＯＯＲ2、ＣＮ、ＣＯＮＲ3Ｒ3′、ハ
ロゲン、例えばＦ、Ｃｌを表す。
ロゲン、例えばＦ、Ｃｌを表す。
【００２４】
Ｒ2は式Ｉ及び式ＩＩの化合物において置換又は非置換の、分枝又は非分枝の
Ｃ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール
−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−又はＲ5を表す。
Ｃ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール
−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−又はＲ5を表す。
【００２５】
アルキル基として、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチ
ルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、
１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１
，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル
−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−
オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチ
ルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、
１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１
，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル
−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−
オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
【００２６】
式中のシクロアルキル基として、環中又は環系中で３〜７個の炭素原子を有す
るＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−
エチルシクロプロピル、１−プロピルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピ
ル、１−ペンチルシクロプロピル、１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１
，２−ジメチルシクロプロピル、１−メチル−２−エチルシクロプロピル、シク
ロオクチル、シクロノニル又はシクロデシルが挙げられる。このシクロアルキル
基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及びＯを環中に含有することもできる。
るＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−
エチルシクロプロピル、１−プロピルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピ
ル、１−ペンチルシクロプロピル、１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１
，２−ジメチルシクロプロピル、１−メチル−２−エチルシクロプロピル、シク
ロオクチル、シクロノニル又はシクロデシルが挙げられる。このシクロアルキル
基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及びＯを環中に含有することもできる。
【００２７】
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリールとして、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖の
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル−又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピル
ナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナ
フチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが挙
げられる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル−又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピル
ナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナ
フチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが挙
げられる。
【００２８】
アルキルヘタリール基として、環中又は環系中で１個以上の窒素原子、硫黄原
子及び／又は酸素原子を含有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1
〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
子及び／又は酸素原子を含有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1
〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
【００２９】
Ｒ2は固体担体Ｒ5（担体の定義は下記参照）であってもよい。
【００３０】
前記したＲ2の基の置換基としては原則としてケトン又はアルデヒドを除いて
全ての考えられる置換基が挙げられる、例えば１以上の置換基、例えばハロゲン
、例えばフッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベ
ンジルが挙げられる。
全ての考えられる置換基が挙げられる、例えば１以上の置換基、例えばハロゲン
、例えばフッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベ
ンジルが挙げられる。
【００３１】
Ｒ3は置換基Ｒ1中で、水素、置換又は非置換の、分子又は非分枝の−ＯＣ1〜
Ｃ10アルキル−、−ＯＣ3〜Ｃ10シクロアルキル−、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルアリ
ール−、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルヘタリール、Ｒ3′又はＲ5を表す。
Ｃ10アルキル−、−ＯＣ3〜Ｃ10シクロアルキル−、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルアリ
ール−、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルヘタリール、Ｒ3′又はＲ5を表す。
【００３２】
−Ｏ−アルキル基として、置換又は非置換の、分子又は非分枝の−ＯＣ1〜Ｃ1 0
アルキル鎖（＝アルキルヒドロキサム酸、酸素を介した結合）が挙げられる。
この−Ｏ−アルキル基中でＣ1〜Ｃ10アルキル鎖は次の意味を表す：メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル
、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチ
ルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロ
ピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メ
チルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジ
メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジ
メチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチル
プロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル
、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル
又はｎ−デシル。
この−Ｏ−アルキル基中でＣ1〜Ｃ10アルキル鎖は次の意味を表す：メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル
、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチ
ルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロ
ピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メ
チルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジ
メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジ
メチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチル
プロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル
、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル
又はｎ−デシル。
【００３３】
基Ｒ3中の−Ｏ−シクロアルキル基として、例えば環中又は環系中で３〜７個
の炭素原子を有する置換又は非置換の分枝又は非分枝の−ＯＣ3〜Ｃ10シクロア
ルキル基が挙げられ、その際、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基は次の意味を表す：
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピルシ
クロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、１−
メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１−メ
チル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシクロデ
シル。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及びＯを環中に含有し
ていてもよい。
の炭素原子を有する置換又は非置換の分枝又は非分枝の−ＯＣ3〜Ｃ10シクロア
ルキル基が挙げられ、その際、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基は次の意味を表す：
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピルシ
クロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、１−
メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１−メ
チル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシクロデ
シル。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及びＯを環中に含有し
ていてもよい。
【００３４】
−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリールとして、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分
枝鎖の−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール基が挙げられ、その際、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ルアリールは次の意味を有する：Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4ア
ルキル−ナフチル基、例えばメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニ
ル、１−メチルエチルフェニル、ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル
、２−メチルプロピルフェニル、１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフ
チル、エチルナフチル、プロピルナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチル
ナフチル、１−メチルプロピルナフチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，
１−ジメチルエチルナフチル。
枝鎖の−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール基が挙げられ、その際、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ルアリールは次の意味を有する：Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4ア
ルキル−ナフチル基、例えばメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニ
ル、１−メチルエチルフェニル、ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル
、２−メチルプロピルフェニル、１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフ
チル、エチルナフチル、プロピルナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチル
ナフチル、１−メチルプロピルナフチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，
１−ジメチルエチルナフチル。
【００３５】
−Ｏ−アルキルヘタリール基として、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖
の−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられ、前記基は１以上の窒素原子
、硫黄原子及び／又は酸素原子を環中又は環系中に含有する。
の−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられ、前記基は１以上の窒素原子
、硫黄原子及び／又は酸素原子を環中又は環系中に含有する。
【００３６】
Ｒ3は固体担体Ｒ5であるか（担体の定義は下記参照）又はＲ3′であることが
できる。
できる。
【００３７】
置換基Ｒ3の前記した全ての基は、酸素を介して結合し、Ｒ1で挙げた基ＣＯＮ
Ｒ3Ｒ3′の場合、エーテルを別にして前記ヒドロキサム酸であることができる。
前記基Ｒ3の置換基としては、原則としてケトン又はアルデヒドを除いて全ての
考えられる置換基が挙げられ、例えば１以上の置換基例えばハロゲン、例えばフ
ッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シクロ
アルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジル。
Ｒ3Ｒ3′の場合、エーテルを別にして前記ヒドロキサム酸であることができる。
前記基Ｒ3の置換基としては、原則としてケトン又はアルデヒドを除いて全ての
考えられる置換基が挙げられ、例えば１以上の置換基例えばハロゲン、例えばフ
ッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シクロ
アルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジル。
【００３８】
Ｒ3′は置換基Ｒ1中で、水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ1 0
アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1
〜Ｃ4アルキルヘタリール−、Ｒ3′又はＲ5を表す。
〜Ｃ4アルキルヘタリール−、Ｒ3′又はＲ5を表す。
【００３９】
アルキル基として、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチ
ルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、
１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１
，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル
−１−メチル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチ
ルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、
１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１
，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル
−１−メチル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
【００４０】
式中のシクロアルキル基として、例えば環中又は環系中に３〜７個の炭素原子
を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピ
ルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、
１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１
−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシク
ロデシルが挙げられる。これらのシクロアルキル基は、ヘテロ原子、例えばＳ、
Ｎ又はＯを環中に有していてもよい。
を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピ
ルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、
１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１
−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシク
ロデシルが挙げられる。これらのシクロアルキル基は、ヘテロ原子、例えばＳ、
Ｎ又はＯを環中に有していてもよい。
【００４１】
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリールとして、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖の
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピル
ナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナ
フチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが挙
げられる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピル
ナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナ
フチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが挙
げられる。
【００４２】
アルキルヘタリール基として、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1
〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられ、この基は１個以上の窒素原子、硫黄原
子及び／又は酸素原子を環中又は環系中に有している。
〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられ、この基は１個以上の窒素原子、硫黄原
子及び／又は酸素原子を環中又は環系中に有している。
【００４３】
Ｒ3′は固体担体Ｒ5（担体の定義は下記参照）であってもよい。
【００４４】
前記の基Ｒ3′の置換基として、原則としてケトン又はアルデヒドを除いて全
ての考えられる置換基が挙げられ、例えば１以上の置換基、例えばハロゲン、例
えばフッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、
シクロアルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジ
ルが挙げられる。
ての考えられる置換基が挙げられ、例えば１以上の置換基、例えばハロゲン、例
えばフッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、
シクロアルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジ
ルが挙げられる。
【００４５】
Ｒ4は式Ｒ4ＭｇＸ（ＩＩＩ）中で、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1
〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−
、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−又はハロゲン、例えば塩素、臭素又はヨウ素、
有利に臭素又はヨウ素を表す。
〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−
、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−又はハロゲン、例えば塩素、臭素又はヨウ素、
有利に臭素又はヨウ素を表す。
【００４６】
アルキル基として、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル−、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペン
チル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル
、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメ
チルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、
１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチ
ル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル−、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペン
チル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル
、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメ
チルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、
１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチ
ル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
【００４７】
式中のシクロアルキル基として、例えば環中又は環系中に３〜７個の炭素原子
を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピ
ルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、
１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１
−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシク
ロデシルが挙げられる。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及び
Ｏを環中に有していてもよい。
を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピ
ルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、
１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１
−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシク
ロデシルが挙げられる。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及び
Ｏを環中に有していてもよい。
【００４８】
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリールとして、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖の
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピル
ナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナ
フチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが挙
げられる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルエチルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピル
ナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナ
フチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが挙
げられる。
【００４９】
アルキルヘタリール基として、１個以上の窒素原子、硫黄原子及び／又は酸素
原子を環中又は環系中に有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1〜
Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
原子を環中又は環系中に有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1〜
Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
【００５０】
前記の基Ｒ4の置換基として、原則としてケトン又はアルデヒドを除いて全て
の考えられる置換基が挙げられる、例えば１以上の置換基、ハロゲン、例えばフ
ッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シクロ
アルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジル。
の考えられる置換基が挙げられる、例えば１以上の置換基、ハロゲン、例えばフ
ッ素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シクロ
アルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジル。
【００５１】
Ｒ6は置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−Ｃ3〜Ｃ10シ
クロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−
、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル、−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリ
ール、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール又は−ＳＯ2−アリールを表
す。
クロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−
、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル、−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリ
ール、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール又は−ＳＯ2−アリールを表
す。
【００５２】
アルキル基として、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチ
ルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、
１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１
，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル
−１−メチル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチ
ルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、
１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１
，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル
−１−メチル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシルが挙げられる。
【００５３】
式中のシクロアルキル基として、例えば環中又は環系中に３〜７個の炭素原子
を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピ
ルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、
１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１
−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシク
ロデシルが挙げられる。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及び
Ｏを環中に有していることができる。
を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピ
ルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、
１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１
−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニル又はシク
ロデシルが挙げられる。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及び
Ｏを環中に有していることができる。
【００５４】
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリールとして、置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖の
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルプロピルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピ
ルナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピル
ナフチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが
挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチ
ルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、
ブチルフェニル、１−メチルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、
１，１−ジメチルプロピルフェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピ
ルナフチル、１−メチルエチルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピル
ナフチル、２−メチルプロピルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチルが
挙げられる。
【００５５】
アルキルヘタリール基として、環中又は環系中で１個以上の窒素原子、硫黄原
子及び／又は酸素原子を有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1〜
Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
子及び／又は酸素原子を有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1〜
Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
【００５６】
−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル基として、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（
Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル鎖（＝酸素の二重結合を有する炭素を介した結合
）が挙げられる。この−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル基中で、Ｃ1〜Ｃ10アルキル鎖は
次の意味を有する：メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ
−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２
−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプ
ロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル
、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２
−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３
−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブ
チル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１
−エチル−１−メチル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシル。
Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル鎖（＝酸素の二重結合を有する炭素を介した結合
）が挙げられる。この−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル基中で、Ｃ1〜Ｃ10アルキル鎖は
次の意味を有する：メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ
−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２
−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプ
ロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル
、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２
−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３
−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブ
チル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１
−エチル−１−メチル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル又はｎ−デシル。
【００５７】
基Ｒ6中の−（Ｃ＝Ｏ）−シクロアルキル鎖は、例えば環中又は環系中に３〜
７個の炭素原子を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ 3 〜Ｃ10シクロアルキル基が挙げられ、その際、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基は次
の意味を有する：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル
、１−プロピルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシク
ロプロピル、１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロ
プロピル、１−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノ
ニル又はシクロデシル。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及び
Ｏを環中に有していてもよい。
７個の炭素原子を有する置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ 3 〜Ｃ10シクロアルキル基が挙げられ、その際、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基は次
の意味を有する：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル
、１−プロピルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシク
ロプロピル、１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロ
プロピル、１−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノ
ニル又はシクロデシル。このシクロアルキル基はヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ及び
Ｏを環中に有していてもよい。
【００５８】
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリールとして、置換及び非置換の、分枝鎖
又は非分枝鎖の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール基が挙げられ、その際
、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール基は次の意味を有する：Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニ
ル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチルフェニル、エチルフェニ
ル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、ブチルフェニル、１−メチ
ルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、１，１−ジメチルエチルフ
ェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピルナフチル、１−メチルエチ
ルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナフチル、２−メチルプロピ
ルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチル。
又は非分枝鎖の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール基が挙げられ、その際
、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール基は次の意味を有する：Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニ
ル基又はＣ1〜Ｃ4アルキル−ナフチル基、例えばメチルフェニル、エチルフェニ
ル、プロピルフェニル、１−メチルエチルフェニル、ブチルフェニル、１−メチ
ルプロピルフェニル、２−メチルプロピルフェニル、１，１−ジメチルエチルフ
ェニル、メチルナフチル、エチルナフチル、プロピルナフチル、１−メチルエチ
ルナフチル、ブチルナフチル、１−メチルプロピルナフチル、２−メチルプロピ
ルナフチル又は１，１−ジメチルエチルナフチル。
【００５９】
−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルヘタリール基として、環中又は環系中で１個以上の窒
素原子、硫黄原子及び／又は酸素原子を有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非
分枝鎖の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
素原子、硫黄原子及び／又は酸素原子を有する置換及び非置換の、分枝鎖又は非
分枝鎖の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール基が挙げられる。
【００６０】
前記の全ての−（Ｃ＝Ｏ）−基は、二重結合を介して酸素を有している炭素を
介して結合している。
介して結合している。
【００６１】
Ｒ6の基として、さらに−ＳＯ2−アリール基、例えば−ＳＯ2−フェニル又は
−ＳＯ2−ナフチルが挙げられる。この結合は−ＳＯ2基を介して行われる。
−ＳＯ2−ナフチルが挙げられる。この結合は−ＳＯ2基を介して行われる。
【００６２】
前記基Ｒ6の置換基として、一般にケトン又はアルデヒドを除いた全ての考え
られる置換基が挙げられ、例えば１以上の置換基、例えばハロゲン、例えばフッ
素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シクロア
ルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジルが挙げ
られる。
られる置換基が挙げられ、例えば１以上の置換基、例えばハロゲン、例えばフッ
素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シクロア
ルキル、アリール、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル又はベンジルが挙げ
られる。
【００６３】
式Ｉ、Ｉａ及びＩＩの化合物は芳香族化合物である。
【００６４】
本発明の方法は、反応中で、化合物ＩＩが有利に不活性の非プロトン性溶剤、
例えばエーテル、例えばテトラヒドロフラン（＝ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はメチル−ｔ−ブチルエーテル（＝ＭＴＢ）中
で０℃より低い温度、有利に−１０℃より低い温度、特に有利に−１５℃より低
い温度で、さらに特に有利に−４０℃又はそれより低い温度で一般式Ｒ4ＭｇＸ
（ＩＩＩ）の化合物と反応させ式Ｉの化合物にするように実施される。一般に、
グリニャール化合物の製造のために当業者に公知の全ての式Ｒ4ＭｇＸの化合物
を使用することができ、有利にジイソプロピルマグネシウム又はジシクロペンチ
ルマグネシウムが使用される。この反応は、一般に−７０℃〜０℃の範囲内で実
施される。
例えばエーテル、例えばテトラヒドロフラン（＝ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はメチル−ｔ−ブチルエーテル（＝ＭＴＢ）中
で０℃より低い温度、有利に−１０℃より低い温度、特に有利に−１５℃より低
い温度で、さらに特に有利に−４０℃又はそれより低い温度で一般式Ｒ4ＭｇＸ
（ＩＩＩ）の化合物と反応させ式Ｉの化合物にするように実施される。一般に、
グリニャール化合物の製造のために当業者に公知の全ての式Ｒ4ＭｇＸの化合物
を使用することができ、有利にジイソプロピルマグネシウム又はジシクロペンチ
ルマグネシウムが使用される。この反応は、一般に−７０℃〜０℃の範囲内で実
施される。
【００６５】
高めた温度で、例えば２５℃での反応は副生成物を生じ、それにより明らかに
収率を減少させる。
収率を減少させる。
【００６６】
この穏和な条件下でハロゲン−マグネシウム交換は、式ＩＩ（上記参照）の生
じたグリニャール化合物が分子中に含まれる他の官能基と反応させることなしに
行われる。この化合物は所望のように求電子体（表１中の例を参照）と反応する
だけである。このように、求電子体との反応は７０％を上回り、有利に８０％を
上回り、特に有利に８５％を上回り、さらに特に有利に９０％を上回ることがで
きる。
じたグリニャール化合物が分子中に含まれる他の官能基と反応させることなしに
行われる。この化合物は所望のように求電子体（表１中の例を参照）と反応する
だけである。このように、求電子体との反応は７０％を上回り、有利に８０％を
上回り、特に有利に８５％を上回り、さらに特に有利に９０％を上回ることがで
きる。
【００６７】
この反応は原則として１０時間内に、有利に５時間内に、特に有利に４時間内
に完了する。
に完了する。
【００６８】
この方法の変法は、ジアルキルマグネシウム化合物（ＩＩＩ； Ｒ4＝Ｒ2＝Ｘ
）を直接使用せず、反応条件下でシュレンク平衡に応じてジアルキルマグネシウ
ム化合物を形成し、この化合物が次いで本来の反応に関与する良好に入手可能な
グリニャール化合物Ｘ＝ハロゲンを使用することにある。
）を直接使用せず、反応条件下でシュレンク平衡に応じてジアルキルマグネシウ
ム化合物を形成し、この化合物が次いで本来の反応に関与する良好に入手可能な
グリニャール化合物Ｘ＝ハロゲンを使用することにある。
【００６９】
この方法の特別な利点は、結合したアルコールのエステル、有利にポリマーの
結合したアルコールのエステルも所望のようにハロゲン−マグネシウム交換に関
与することである（第Ｉ表Ｉ中の例） 式Ｉの化合物の結合はこの場合、固相−ペプチド合成から公知である固体担体
（＝Ｒ5）を介して行うことができる。利用可能な担体は、使用する合成化学に
適合する限り、多数の材料からなることができ、その際、担体のサイズ、サイズ
の分布又は形状は材料に応じて広範囲に変えることができる。球形粒子が有利で
あり、この球形粒子はそのサイズの分布において均一であるのが有利である。
結合したアルコールのエステルも所望のようにハロゲン−マグネシウム交換に関
与することである（第Ｉ表Ｉ中の例） 式Ｉの化合物の結合はこの場合、固相−ペプチド合成から公知である固体担体
（＝Ｒ5）を介して行うことができる。利用可能な担体は、使用する合成化学に
適合する限り、多数の材料からなることができ、その際、担体のサイズ、サイズ
の分布又は形状は材料に応じて広範囲に変えることができる。球形粒子が有利で
あり、この球形粒子はそのサイズの分布において均一であるのが有利である。
【００７０】
適当な固体担体は例えばセラミック、ガラス、ラテックス、官能化された架橋
ポリスチレン、ポリアクリルアミド、シリカゲル又は樹脂である。
ポリスチレン、ポリアクリルアミド、シリカゲル又は樹脂である。
【００７１】
反応体の結合もしくは合成後の合成生成物の脱離を可能にするために、担体は
適当な官能化されるか又は本発明による化合物との結合を可能にするために相応
する官能基を有するリンカーを備えなければならない。適当な担体もしくは担体
−リンカー抱合体は、例えばクロロベンジル樹脂（メリフィールド樹脂）、Ｒｉ
ｎｋ−樹脂（Novabiochem）、Ｓｉｅｂｅｒ−樹脂（Novabiochem）、Ｗａｎｇ−
樹脂（Bachem）、Ｔｅｎｔａｇｅｌ−樹脂（Rapp-Polymer）、Ｐｅｇａ−樹脂（
Polymer Laboratories）又はポリアクリルアミドが有利である。担体としてヒド
ロキシベンジル樹脂（Wang-樹脂）が特に有利である。ポリマーの担体もしくは
保護基として例えばトリフェニルメチル、ｐ−ベンジルオキシベンジルアルコー
ル、４−（２′，４′−ジメトキシフェニル−ヒドロキシメチル）フェノキシ−
ポリスチレン又は４−（２′，４′−ジメトキシフェニル−メチル）−フェノキ
シ−ポリスチレンが特に有利である。
適当な官能化されるか又は本発明による化合物との結合を可能にするために相応
する官能基を有するリンカーを備えなければならない。適当な担体もしくは担体
−リンカー抱合体は、例えばクロロベンジル樹脂（メリフィールド樹脂）、Ｒｉ
ｎｋ−樹脂（Novabiochem）、Ｓｉｅｂｅｒ−樹脂（Novabiochem）、Ｗａｎｇ−
樹脂（Bachem）、Ｔｅｎｔａｇｅｌ−樹脂（Rapp-Polymer）、Ｐｅｇａ−樹脂（
Polymer Laboratories）又はポリアクリルアミドが有利である。担体としてヒド
ロキシベンジル樹脂（Wang-樹脂）が特に有利である。ポリマーの担体もしくは
保護基として例えばトリフェニルメチル、ｐ−ベンジルオキシベンジルアルコー
ル、４−（２′，４′−ジメトキシフェニル−ヒドロキシメチル）フェノキシ−
ポリスチレン又は４−（２′，４′−ジメトキシフェニル−メチル）−フェノキ
シ−ポリスチレンが特に有利である。
【００７２】
化合物と担体もしくはポリマー担体との結合は、例えばBalkenhohl et al. (A
ngew. Chem., Vol. 108, 1996: 2436）の概要及びそこに引用された文献から推
知することができる当業者に公知の反応を介して行う。Ｗａｎｇ−樹脂の場合、
例えばエステルを介して結合が行われる。これは、合成の完了後に例えばトリフ
ルオロ酢酸を用いて樹脂から脱離させることができる。
ngew. Chem., Vol. 108, 1996: 2436）の概要及びそこに引用された文献から推
知することができる当業者に公知の反応を介して行う。Ｗａｎｇ−樹脂の場合、
例えばエステルを介して結合が行われる。これは、合成の完了後に例えばトリフ
ルオロ酢酸を用いて樹脂から脱離させることができる。
【００７３】
このように、固相合成の利点、つまり簡単な洗浄及び濾過による反応の自動的
実施及び後処理を利用できる。本発明による方法は簡単に物質ライブラリを製造
できる。
実施及び後処理を利用できる。本発明による方法は簡単に物質ライブラリを製造
できる。
【００７４】
従って、この反応は、コンビナート化学もしくはＨＳＡ物質ライブラリの原則
により製造（Angew. Chem., Vol. 108, 1996: 2436）するために特に良好に適し
ている。まずハロゲン−マグネシウム交換をポリマーに結合した出発物質に関し
て実施し、次いでこれを多様な求電子体（混合物の生産のために１つの容器中で
）と反応させる。
により製造（Angew. Chem., Vol. 108, 1996: 2436）するために特に良好に適し
ている。まずハロゲン−マグネシウム交換をポリマーに結合した出発物質に関し
て実施し、次いでこれを多様な求電子体（混合物の生産のために１つの容器中で
）と反応させる。
【００７５】
洗浄及び濾過後に目的生成物を、リンカー結合の分解に適している条件下でポ
リマーから分離する。
リマーから分離する。
【００７６】
式Ｉ又はＩａ（＝Ｒ5＝固体担体、有利にポリマー担体）の本発明による化合
物は、有利に多様な継続反応において使用される出発物質もしくは中間生成物と
して化学合成において使用することができる。この場合、有利にカロテノイド合
成、ビタミン合成又は作用物質合成、例えば調剤分野又は農薬分野における作用
物質が挙げられる。
物は、有利に多様な継続反応において使用される出発物質もしくは中間生成物と
して化学合成において使用することができる。この場合、有利にカロテノイド合
成、ビタミン合成又は作用物質合成、例えば調剤分野又は農薬分野における作用
物質が挙げられる。
【００７７】
次の実施例は本発明による方法を例示しているがこの方法を限定するものでは
ない。
ない。
【００７８】
例：
Ａ ４−（１−ヒドロキシベンジル）安息香酸エチルエステルの製造
ＴＨＦ２０ｍｌ中の４−ヨード−安息香酸エチルエステル５５２ｍｇ（２ｍｍ
ｏｌ）の溶液を−４０℃に冷却し、メチル−ｔ−ブチルエーテル中のジイソプロ
ピルマグネシウム１．０６ｍｍｏｌを添加した。−４０℃で１時間後に２３３ｍ
ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後にこの反応混合物を加水分解し、有
機相を濃縮した。ペンタン／エーテル４／１を用いる粗製生成物のクロマトグラ
フィーによりアルコール４６０ｍｇ（９０％）が得られた。
ｏｌ）の溶液を−４０℃に冷却し、メチル−ｔ−ブチルエーテル中のジイソプロ
ピルマグネシウム１．０６ｍｍｏｌを添加した。−４０℃で１時間後に２３３ｍ
ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後にこの反応混合物を加水分解し、有
機相を濃縮した。ペンタン／エーテル４／１を用いる粗製生成物のクロマトグラ
フィーによりアルコール４６０ｍｇ（９０％）が得られた。
【００７９】
第Ｉ表は多様な求電子体との類似の反応を示す。
【００８０】
出発化合物（グリニャール化合物）は３０分〜１時間の間にヨウ素−マグネシ
ウム交換を介して製造された。反応溶液の温度は−２５〜−４０℃の間にあった
。この温度で良好な反応が達成された。ヨウ素−マグネシウム交換反応のために
ｃＰｅｎｔ２Ｍｇを利用することにより収率は上昇した（括弧内の数値参照）。
ウム交換を介して製造された。反応溶液の温度は−２５〜−４０℃の間にあった
。この温度で良好な反応が達成された。ヨウ素−マグネシウム交換反応のために
ｃＰｅｎｔ２Ｍｇを利用することにより収率は上昇した（括弧内の数値参照）。
【００８１】
第Ｉ表に示した転化率は化学的に純粋な最終生成物に関する。アリル化反応は
ＣｕＣＮ×２ＬｉＣｌ（１０モル％）の存在で実施した（例えば番号４〜７及び
９、１０及び１３参照）。
ＣｕＣＮ×２ＬｉＣｌ（１０モル％）の存在で実施した（例えば番号４〜７及び
９、１０及び１３参照）。
【００８２】
第Ｉ表： グリニャール化合物の製造及び求電子体との反応
【００８３】
【表１】
【００８４】
【表２】
【００８５】
Ｂ．ポリマー担体上でのグリニャール化合物の製造及び求電子体との反応
Ｗａｎｇ−樹脂１００ｍｇに４−ヨウ素安息香酸７０ｍｍｏｌ及びＴＨＦ２ｍ
ｌを添加し、−３５．５℃に冷却した。ＴＨＦ中のジイソプロピルマグネシウム
の０．７３Ｍ溶液０．７ｍｌ（０．５１ｍｍｏｌ）を滴加し、１５分後にＴＨＦ
中のＣｕＣＮ×２ＬｉＣｌの１Ｍ溶液０．７ｍｌを滴加した。その後、臭化アリ
ル０．３ｍｌを添加し、１時間撹拌した。
ｌを添加し、−３５．５℃に冷却した。ＴＨＦ中のジイソプロピルマグネシウム
の０．７３Ｍ溶液０．７ｍｌ（０．５１ｍｍｏｌ）を滴加し、１５分後にＴＨＦ
中のＣｕＣＮ×２ＬｉＣｌの１Ｍ溶液０．７ｍｌを滴加した。その後、臭化アリ
ル０．３ｍｌを添加し、１時間撹拌した。
【００８６】
濾過及び洗浄によりポリマーに結合した生成物が得られ、これを標準条件（ト
リフルオロ酢酸）下でポリマーから分離した。
リフルオロ酢酸）下でポリマーから分離した。
【００８７】
同様に第ＩＩ表中に示した物質を製造した。遊離生成物の収率は一般に９０％
以上であった（表中の第５欄のデータを参照）。
以上であった（表中の第５欄のデータを参照）。
【００８８】
第ＩＩ表： グリニャール化合物の製造及び固体担体上での求電子体との反応
【００８９】
【表３】
【００９０】
【表４】
【００９１】
【表５】
【手続補正書】
【提出日】平成１４年１月２３日（２００２．１．２３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化３】
［式中、Ｒ１はＣＯＯＲ２、ＣＮ又はＣＯＮＲ３Ｒ３′を表し、他の可変部分及
び置換基は請求項１記載の意味を表す］の化合物。
び置換基は請求項１記載の意味を表す］の化合物。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 17/272 Ｃ０７Ｃ 17/272
25/24 25/24
29/40 29/40
33/46 33/46
67/343 67/343
69/76 69/76 Ｚ
253/30 253/30
255/50 255/50
255/53 255/53
Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｚ
(31)優先権主張番号 １９８ ３６ ４０８．３
(32)優先日 平成10年８月12日(1998．8．12)
(33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ）
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ，Ｕ
Ｓ
(72)発明者 ジェラール カイエ
フランス国 パリ リュ ド トゥルビゴ
58
(72)発明者 パウル クノッヘル
ドイツ連邦共和国 マールブルク フリー
ドリッヒスシュトラーセ ８
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC22 BJ50 BN10 EA21
KA31
4H048 AA01 AA02 AB84 AC90 BB41
BC10 BC19 VA10 VA60 VB10
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 の化合物の製造方法において、一般式ＩＩ 【化２】 の化合物を、式Ｒ4ＭｇＸ（ＩＩＩ）の化合物と０℃より低い温度で反応させ、
その際、前記式Ｉ及び式ＩＩ及び式ＩＩＩにおいて、置換基及び可変部分は次の
意味を示す： ｚ＝０、１ Ｘ＝ハロゲン、Ｒ2 Ｘa＝Ｂｒ、Ｉ Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは相互に独立してＣＨ、ＣＲ2、Ｎ、Ｐ又はＣＲ3 ｚ＝０の場合、Ｆ＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ6、ＣＲ2又はＣＲ3、又はｚ＝１の場合、Ｆ＝
ＣＨ、ＣＲ2、Ｎ、Ｐ又はＣＲ3、 その際、隣接する２つの可変部分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦは一緒になってさらに環
中で５〜８個の原子を有する置換又は非置換の芳香族、飽和又は部分飽和の環を
形成することができ、前記の環は１個以上のヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ、Ｓ、Ｐ
を含有することができ、その際、可変部分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦの３個より多く
はヘテロ原子でなく、 Ｒ1＝ＣＯＯＲ2、ＣＮ、ＣＯＮＲ3Ｒ3′、ハロゲン Ｒ2＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シ
クロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−
、Ｒ5 Ｒ3＝水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−ＯＣ1〜Ｃ10アルキル基、−
ＯＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルアリール、−ＯＣ1〜Ｃ4ア
ルキルヘタリール、Ｒ3′又はＲ5 Ｒ3′＝水素、置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3
〜Ｃ10シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタ
リール−、Ｒ5 Ｒ4＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シ
クロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール−
又はハロゲン Ｒ5＝固体担体 Ｒ6＝置換又は非置換の、分枝又は非分枝のＣ1〜Ｃ10アルキル−、Ｃ3〜Ｃ10シ
クロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリール−、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール、
置換又は非置換の、分枝又は非分枝の−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10アルキル、−（
Ｃ＝Ｏ）−Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアリー
ル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキルヘタリール又は−ＳＯ2−アリールを表す
ことを特徴とする一般式Ｉの化合物の製造方法。 - 【請求項２】 前記方法を不活性非プロトン性溶剤中で実施する、請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 前記方法を、−１５℃より低い温度で実施する、請求項１又
は２記載の方法。 - 【請求項４】 請求項１記載の一般式Ｉの化合物への反応が１０時間内で完
了する、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 前記方法を固体担体（＝Ｒ5）上で実施する、請求項１から
４までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 式Ｉ 【化３】 ［式中、可変部分及び置換基は請求項１記載の意味を表す］の化合物。
- 【請求項７】 式Ｉａ 【化４】 ［式中、可変部分及び置換基は請求項１記載の意味を表し、置換基Ｒ2、Ｒ3又は
Ｒ3′の少なくとも１つはポリマーの保護基（＝Ｒ5）を表す］の化合物。 - 【請求項８】 物質ライブラリの製造のための請求項１から５までのいずれ
か１項記載の方法の使用。 - 【請求項９】 化学合成のための請求項６記載の式Ｉの化合物又は請求項７
記載の式Ｉａの化合物の使用。 - 【請求項１０】 カロテノイド合成、ビタミン合成又は作用物質合成のため
の請求項９記載の使用。
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|---|---|---|---|
| DE1998115078 DE19815078A1 (de) | 1998-04-06 | 1998-04-06 | Verfahren zur Herstellung von Grignardverbindungen |
| DE19815078.4 | 1998-04-06 | ||
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| DE19816414A DE19816414A1 (de) | 1998-04-14 | 1998-04-14 | Verfahren zur Herstellung von Grignardverbindungen |
| DE19836408.3 | 1998-08-12 | ||
| DE19836408A DE19836408A1 (de) | 1998-08-12 | 1998-08-12 | Verfahren zur Herstellung von Grignardverbindungen |
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|---|---|---|---|---|
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| DE102004049508A1 (de) * | 2004-10-11 | 2006-04-13 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Eisen- oder Kobalt-katalysierte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Kupplungsreaktion von Arylen, Alkenen und Alkinen mit Kupferreagenzien |
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| DE2541438A1 (de) | 1975-09-17 | 1977-03-31 | Basf Ag | Dioxolanaldehyde und verfahren zu ihrer herstellung |
| NL187439C (nl) * | 1976-08-06 | 1991-10-01 | Montedison Spa | Werkwijze voor het bereiden van fluorbevattende copolymeren, werkwijze voor het verknopen van copolymeren, membraan voor elektrolyse cel en werkwijze voor de bereiding van gefluoreerde alkenen. |
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| JPH04282326A (ja) * | 1991-03-08 | 1992-10-07 | Yuki Gosei Kogyo Co Ltd | 非対称な三環系化合物の製造法 |
| FR2737495B1 (fr) | 1995-08-02 | 1997-08-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
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-
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- 1999-04-01 DE DE59914813T patent/DE59914813D1/de not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
| JP2006045095A (ja) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Central Glass Co Ltd | ３−ホルミル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル誘導体とその製造方法 |
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